Cometriq

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

K√łb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

26-10-2020

Aktiv bestanddel:
cabozantinib
Tilgængelig fra:
Ipsen Pharma
ATC-kode:
L01XE
INN (International Name):
cabozantinib
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Thyroid Neoplasms
Terapeutiske indikationer:
Behandling af voksne patienter med progressiv, inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk medullær thyroid carcinoma.
Produkt oversigt:
Revision: 21
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002640
Autorisation dato:
2014-03-21
EMEA kode:
EMEA/H/C/002640

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

08-10-2015

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

26-10-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

26-10-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

26-10-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

26-10-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

08-10-2015

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til patienten

COMETRIQ 20 mg hårde kapsler

COMETRIQ 80 mg hårde kapsler

cabozantinib (

S

)-malat

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye

oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i

punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægsedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Sp√łrg l√¶gen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er nævnt i denne

indlægsseddel. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, f√łr du begynder at tage COMETRIQ

Sådan skal du tage COMETRIQ

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsst√łrrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Hvad er COMETRIQ

COMETRIQ er et lægemiddel mod kræft, der indeholder det aktive stof cabozantinib (

S

)-malat.

Det er et lægemiddel, der anvendes til behandling af medullær thyroideacancer, en sjælden type

thyroideacancer, der ikke kan fjernes ved operation eller som har spredt sig til andre dele af kroppen.

Sådan virker COMETRIQ

COMETRIQ blokerer virkningen af proteiner, der kaldes receptor-tyrosinkinaser (RTK'er), og som er

involveret i cellevækst og udvikling af nye blodkar til at forsyne celler. Disse proteiner kan være til

stede i store mængder i kræftceller, og ved at blokere deres virkning kan COMETRIQ forsinke

hastigheden, med hvilken tumoren vokser, og hjælpe med til at afskære forsyningen af blod, som

kræften har brug for.

COMETRIQ kan sinke eller stoppe væksten af medullær thyroideacancer. Det hjælper til med at

formindske tumorer, der er forbundet med denne type cancer.

2.

Det skal du vide, f√łr du begynder at tage COMETRIQ

Tag ikke COMETRIQ

hvis du er allergisk over for cabozantinib eller et af de √łvrige indholdsstoffer (angivet i pkt. 6).

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt l√¶gen eller apotekspersonalet, f√łr du tager COMETRIQ, hvis du:

har for h√łjt blodtryk

har eller har haft et aneurisme (udvidelse og svækkelse af en blodårevæg) eller en rift i en

blodårevæg

har diaré

har en nylig baggrund med at hoste blod op eller v√¶sentlig bl√łdning

har gennemgået operation inden for den sidste måned (eller hvis et kirurgisk indgreb er

planlagt), inklusive dentale indgreb

har fået strålebehandling inden for de sidste 3 måneder

har inflammatorisk tarmsygdom (for eksempel Crohn’s sygdom eller ulcerativ colitis eller

diverticulitis)

har f√•et at vide, at din cancer har spredt sig til dine luftveje eller spiser√łret

har en nylig baggrund med blodprop i benet, hjernebl√łdning eller hjerteanfald

tager lægemidler for at kontrollere din hjerterytme, har en langsom hjertefrekvens, har

problemer med dit hjerte eller har problemer med niveauerne af calcium, kalium eller

magnesium i dit blod

har svær lever- eller nyresygdom.

Fortæl det til din læge, hvis nogen af disse påvirker dig.

Du har måske behov for behandling for

dem, eller din læge kan beslutte at ændre din dosis af COMETRIQ eller helt stoppe behandlingen. Se

også pkt. 4 “

Bivirkninger‚ÄĚ

Du b√łr ogs√• fort√¶lle din tandl√¶ge, at du tager COMETRIQ. Der er vigtigt for dig, at du ud√łver god

mundpleje under behandling med COMETRIQ.

B√łrn og unge

COMETRIQ anbefales ikke til b√łrn eller unge. Virkningerne af COMETRIQ hos mennesker under 18

år er ikke kendte.

Brug af anden medicin sammen med COMETRIQ

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin, for nylig har taget

anden medicin eller planl√¶gger at tage anden medicin. Dette g√¶lder ogs√• medicin, som ikke er k√łbt p√•

recept. Dette er fordi, at COMETRIQ kan påvirke den måde, visse andre lægemidler fungerer.

Ligeledes kan visse andre lægemidler påvirke den måde, som COMETRIQ fungerer. Dette kunne

betyde, at din l√¶ge er n√łdt til at √¶ndre den dosis, du tager.

Lægemidler, der behandler svampeinfektioner, såsom itraconazol, ketoconazol og posaconazol

Lægemidler anvendt til behandling af bakterielle infektioner (antibiotika), såsom

erythromycin, clarithromycin og rifampicin

Allergilægemidler, såsom fexofenadin

Lægemidler til behandling af angina pectoris (brystsmerter, der skyldes utilstrækkelig

blodforsyning til hjertet), såsom ranolazin

Steroider, anvendt til at reducere inflammation eller behandle et antal forskellige sygdom i

immunsystemet

Lægemidler anvendt til at behandle epilepsi eller krampeanfald, såsom phenytoin,

carbamazepin og phenobarbital

Naturlægemidler indeholdende perikon

(Hypericum perforatum),

som af og til anvendes til at

behandle depression eller depressions-relaterede tilstande, såsom angst

Lægemidler anvendt til at fortynde blodet, som f.eks. warfarin og dabigatran etexilat

L√¶gemidler til at behandle for h√łjt blodtryk eller andre hjertetilstande, s√•som aliskiren,

ambrisentan, digoxin, talinolol og tolvaptan

Lægemidler for diabetes, såsom saxagliptin og sitagliptin

Lægemidler anvendt til at behandle gigt, såsom colchicin

Lægemidler anvendt til at behandle HIV eller AIDS, såsom ritonavir, maraviroc og

emtricitabin

Lægemidler anvendt til at behandle virus-infektioner, såsom efavirenz

L√¶gemidler anvendt til at forhindre afst√łdning af et transplantat (ciclosporin) og ciclosporin-

baserede regimer ved reumatoid artritis og psoriasis

Oral antikonception

Hvis du tager COMETRIQ samtidig med, at du anvender oral antikonception, er den orale

antikonception måske ikke effektiv. Du skal også anvende en barriere antikonception (f.eks. kondom

eller pessar), mens du tager COMETRIQ og i mindst 4 måneder efter, at behandlingen er afsluttet.

Brug af COMETRIQ sammen med mad

Undgå at indtage produkter, der indeholder grapefrugt, i den periode, hvor du tager dette lægemiddel,

da det kan √łge niveauerne af COMETRIQ i dit blod.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Undgå at blive gravid under behandlingen med COMETRIQ.

Hvis du eller din partner kan blive

gravid, så anvend passende antikonception under behandlingen og mindst 4 måneder efter at

behandlingen er afsluttet. Tal med din læge om, hvilke antikonceptionsmetoder er passende, mens du

tager COMETRIQ. Se pkt. 2.

Fortæl det til lægen, hvis du eller din partner er gravid eller planlægger at blive gravid, mens du tager

COMETRIQ.

Tal med din læge INDEN du tager COMETRIQ

hvis du eller din partner overvejer eller planlægger

at få en baby efter at din behandling er afsluttet. Der er en mulighed for, at din frugtbarhed kunne blive

påvirket af behandlingen med COMETRIQ.

Kvinder, der tager COMETRIQ, b√łr ikke amme under behandlingen og i mindst 4 m√•neder efter, at

behandlingen er afsluttet, da cabozantinib og/eller dets metaboliter kan udskilles i brystmælk og være

skadeligt for dit barn.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Udvis forsigtighed under k√łrsel eller ved brug af maskiner. Husk p√•, at behandling med COMETRIQ

kan f√• dig til at f√łle dig tr√¶t eller svag.

3.

Sådan skal du tage COMETRIQ

Tag altid l√¶gemidlet n√łjagtigt efter l√¶gens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, s√• sp√łrg

lægen eller apotekspersonalet.

Du b√łr forts√¶tte med at tage dette l√¶gemiddel, indtil din l√¶ge beslutter at standse din behandling.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan din læge beslutte at ændre din dosis eller stoppe

behandlingen tidligere end oprindelig planlagt. Din l√¶ge vil afg√łre, om du har behov for at f√• din dosis

justeret, is√¶r de f√łrste otte uger af behandlingen med COMETRIQ.

COMETRIQ b√łr tages √©n gang om dagen. Afh√¶ngig af den dosis, du har f√•et ordineret, er antallet af

kapsler, der skal tages, som f√łlger:

140 mg (1 orange 80 mg kapsel og 3 grå 20 mg kapsler)

100 mg (1 orange 80 mg kapsel og 1 grå 20 mg kapsel)

60 mg (3 grå 20 mg kapsler)

Din l√¶ge vil afg√łre, hvad der er den rette dosis for dig.

Dine kapsler vil komme i et blisterkort organiseret efter den ordinerede dosis. Hvert blisterkort har nok

kapsler til til at vare syv dage (én uge). Dine kapsler findes også som en 28-dages pakning, der

indeholder kapsler nok til at vare 28 dage, i 4 blisterkort med kapsler til 7 dage på hvert kort.

Tag hver dag kapslerne på tværs af rækken. Flere oplysninger på blisterkortene omfatter, hvor mange

kapsler du skal tage og hvor mange kapsler ialt, der er i hvert blisterkort, er beskrevet nedenfor under

pkt. 6. For at hj√¶lpe dig med at huske dine doser, s√• skriv datoen hvor du tog din f√łrste dosis p√•

pladsen ved siden af kapslerne. For at fjerne kapslerne for din dosis:

Tryk fligen ind

Træk bagpapiret af

Tryk kapslen gennem

folien

COMETRIQ b√łr

ikke

tages sammen med mad. Du b√łr ikke spise noget i mindst 2 timer f√łr, du tager

COMETRIQ og i 1 time efter at have taget lægemidlet. Synk kapslerne én ad gangen med vand. Lad

være at åbne dem.

Hvis du har taget for meget COMETRIQ

Hvis du har taget flere COMETRIQ, end du har fået besked på, så kontakt en læge eller tag på

hospitalet med kapslerne og denne indlægsseddel med det samme.

Hvis du har glemt at tage COMETRIQ

Hvis der stadig er 12 timer eller mere inden din næste dosis, så tag den glemte dosis lige så

snart, du husker det. Tag din næste dosis på det normale tidspunkt.

Hvis din næste dosis skal tages inden mindre end 12 timer, så lad være at tage den dosis, som

du har glemt. Tag din næste dosis på det normale tidspunkt.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hvis du får bivirkninger, vil din læge måske bede dig om at tage COMETRIQ i en lavere dosis. Din

læge kan også ordinere andre lægemidler som hjælp til at kontrollere dine bivirkninger.

Fort√¶l det straks til din l√¶ge, hvis du l√¶gger m√¶rke til nogen af f√łlgende bivirkninger ‚Äď du kan

have behov for hurtig medicinsk behandling:

Symptomer omfattende smerter i maven, kvalme, opkastning, forstoppelse eller feber. Disse

kan være tegn på en perforation af mave-tarm-kanalen, et hul, der udvikler sig i din mave eller

tarm, som kunne være livstruende.

H√¶velse, smerter i dine h√¶nder og f√łdder, eller kort√•ndethed.

Et sår, der ikke heler op.

Opkastning eller hosten blod op, hvilket kan v√¶re klart r√łdt eller ligne kaffegrums.

Smerter i munden, tænderne og/eller kæben, hævelse eller sår inde i munden, manglende

f√łlelse i eller en f√łlelse af tyngde i k√¶ben eller l√łsnen af en tand. Dette kunne v√¶re tegn p√•

knoglebeskadigelse af kæben (osteonekrose).

Krampeanfald, hovedpiner, konfusion eller problemer med at koncentrere sig. Disse kan være

tegn på en tilstand, der kaldes posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES). PRES er

ikke almindelig (påvirker færre end 1 ud af 100 mennesker).

Diarré, der er alvorlig, og ikke synes at blive bedre.

Andre bivirkninger omfatter:

Meget almindelige bivirkninger

(kan påvirke flere end 1 ud af 10 mennesker)

Uro i maven, inklusive diar√©, kvalme, opkastning, forstoppelse, ford√łjelsesbesv√¶r og

mavesmerter

Synkebesvær

Blister, smerter i h√¶nderne eller fods√•lerne, udsl√¶t p√• eller r√łdmen af huden, t√łr hud

Nedsat appetit, vægttab, ændret smagsans

Træthed, svaghed, hovedpine, svimmelhed

Ændringer i hårfarve (lysner), hårtab

Hypertension (√łgning i blodtryk)

R√łdmen, h√¶velse eller smerter i munden eller sv√¶lget, taleproblemer, h√¶shed

Ændringer i blodtest, der bruges til at overvåge den almene helbredstilstand og leveren, lave

niveauer af elektrolytter (som magnesium, calcium eller kalium)

Lavt antal blodplader

Ledsmerter, muskeltrækninger

Hævede lymfekritler

Smerter i armene, h√¶nderne, benene eller f√łdderne

Almindelige bivirkninger

(kan påvirke op til 1 ud af 10 mennesker)

Angst, depression, konfusion

Generaliserede smerter, bryst- eller muskelsmerter, √łrepine, ringen for √łrerne

Svaghed eller nedsat f√łlelse eller prikken i lemmerne

Kulderystelser, rysten

Dehydrering

Inflammation af abdomen eller bugspytkirtlen

Inflammation af læberne eller mundvigene

Inflammation ved h√•rr√łdderne, acne, blistere (p√• dele af kroppen udover h√¶nder og f√łdder)

Hævelse i ansigtet og i andre dele af kroppen

Tab af eller ændret smagssans

Hypotension (fald i blodtryk)

Atrieflimmer (hurtige og uregelmæssige hjerteslag)

Lysnen af huden, hud i flager, usædvanlig bleg hud

Abnorm hårvækst

Hæmorrider

Lungebetændelse

Smerter i munden, tænderne og/eller kæben, hævelse eller sår inde i munden, manglende

f√łlelse i eller en f√łlelse af tyngde i k√¶ben eller l√łsnen af en tand. Dette kunne v√¶re tegn p√•

knoglebeskadigelse af kæben (osteonekrose)

Nedsat aktivitet i skjoldbruskkirtlen; symptomer kan omfatte: tr√¶hed, v√¶gt√łgning,

forstoppelse, f√łlelse af kold og t√łr hud

Lavt antal hvide blodlegemer

Nedsat indhold af fosfat i blodet

Rift eller hul eller bl√łdning i din mave eller tarmene, inflammation eller rift i

endetarms√•bningen, bl√łdninger i lungerne eller luftr√łret

Abnorm forbindelse af v√¶vet i dit ford√łjelsessystem. Symptomerne kan omfatte kraftig eller

vedblivende mavepine

Abnorm forbindelse af v√¶vet i dit luftr√łr, spiser√łr eller lunger

Absces (ansamling af pus, med hævelse og inflammation) i abdomen eller underlivsområdet

eller i dine tænder/gummer

Blodpropper i blodkar og i lungerne

Slagtilfælde

Svampeinfektioner, der kan v√¶re i huden, munden eller k√łnsorganerne

Sår, der har svært ved at hele op

Protein eller blod i urinen, galdesten, smertefuld vandladning

Sl√łret syn

√ėgning i niveauet af bilirubin i dit blod (hvilket kan resultere i gulsot/gulfarvning af hud og

√łjne)

Fald i niveauerne af protein i dit blod (albumin).

Ikke almindelige bivirkninger

(kan påvirke 1 ud af 100 mennesker)

Inflammation af spiser√łret; symptomer kan omfatte halsbrand, brystsmerter, f√łlen sig syg,

√¶ndret smagsans, oppustethed, b√łvsen og ford√łjelsesbesv√¶r

Infektion og inflammation i lungen, kollaps af lunge

Huds√•r, cyster, r√łde pletter i ansigtet eller p√• l√•rene

Ansigtsmerter

Ændringer i testresultater, der måler blodkoagulation eller blodlegemer

Tab af koordination i dine muskler, skade på skeletmuskulatur

Tab af opm√¶rksomhed, bevidsthedstab, √¶ndringer i tale, delirium, abnorme dr√łmme

Brystsmerter, som skyldes blokeringer i arterierne, hurtig hjertefrekvens

Leverskade, nyresvigt

Nedsat h√łrelse

Inflammation i √łjnene, gr√• st√¶r

Oph√łr af menstruation, vaginalbl√łdning

En tilstand, der kaldes posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES) der har symptomer

såsom krampeanfald, hovedpine, konfusion, eller besvær med at koncentrere sig

Ikke kendt

(bivirkninger med ukendt hyppighed)

Hjerteanfald

En udvidelse og svækkelse af en blodårevæg eller en rift i en blodårevæg (aneurismer og

arterielle dissektioner).

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, b√łr du tale med din l√¶ge eller apotekspersonalet. Dette g√¶lder ogs√•

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indl√¶gsseddel. Du eller dine p√•r√łrende kan ogs√•

indberette bivirkninger direkte til L√¶gemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anf√łrt i

Appendiks V.

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar l√¶gemidlet utilg√¶ngeligt for b√łrn.

Brug ikke l√¶gemidlet efter den udl√łbsdato, der st√•r p√• blisterkortet efter EXP. Udl√łbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

M√• ikke opbevares ved temperaturer over 25 ¬ļC. Opbevares i den originale emballage for beskyttelse

mod fugt.

Sp√łrg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til milj√łet m√• du ikke

smide medicinrester i afl√łbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsst√łrrelser og yderligere oplysninger

COMETRIQ indeholder

Aktivt stof: cabozantinib (

S

)-malat.

COMETRIQ 20 mg hårde kapsler indeholder cabozantinib (

S

)-malat svarende til 20 mg cabozantinib.

COMETRIQ 80 mg hårde kapsler indeholder cabozantinib (

S

)-malat svarende til 80 mg cabozantinib.

√ėvrige indholdsstoffer:

Kapsel indhold:

mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium,

natriumstivelsesglycolat, kolloid vandfri silica og stearinsyre.

Kapselskal:

gelatine og titandioxid (E171)

20 mg kapslerne indeholder også sort jernoxid (E172)

80 mg kapslerne indeholder ogs√• r√łd jernoxid (E172)

Prægeblæk:

h√łjglans shellac, sort jernoxid (E172) og propylenglycol

Udseende og pakningsst√łrrelser

COMETRIQ 20 mg h√•rde kapsler er gr√• og har ‚ÄúXL184 20mg‚ÄĚ trykt p√• den ene side.

COMETRIQ 80 mg h√•rde kapsler er orange og har ‚ÄúXL184 80mg‚ÄĚ trykt p√• den ene side.

COMETRIQ hårde kapsler er pakket på blisterkort organiseret efter den ordinerede dosis. Hvert

blisterkort indeholder tilstrækkelig medicin til 7 dage. Hver række på blisterkortet indeholder den

daglige dosis.

Blisterkortet for 60 mg daglig dosis indeholder énogtyve 20 mg kapsler som 7 daglige doser

totalt. Hver daglig dosis gives i én række og indeholder tre 20 mg kapsler:

tre grå 20 mg

Blisterkortet for 100 mg daglig dosis indeholder syv 80 mg kapsler og syv 20 mg kapsler som

7 daglige doser totalt. Hver daglig dosis findes i én række og indeholder én 80 mg kapsel og

én 20 mg kapsel:

én orange 80 mg + én grå 20 mg

Blisterkortet for 140 mg daglig dosis indeholder syv 80 mg kapsler og énogtyve 20 mg kapsler

som 7 doser totalt. Hver daglig dosis findes i én række og indeholder én 80 mg kapsel og tre

20 mg kapsler:

= 60 mg

= 100 mg

én orange 80 mg + tre grå 20 mg

COMETRIQ hårde kapsler findes også i 28-dages pakninger:

84 kapsler (4 blisterkort med 21 x 20 mg) (60 mg/dag dosis)

56 kapsler (4 blisterkort med 7 x 20 mg og 7 x 80 mg) (100 mg/dag dosis)

112 kapsler (4 blisterkort med 21 x 20 mg og 7 x 80 mg) (140 mg/dag dosis)

Hver 28-dages pakning indeholder medicin nok til 28 dage.

Indehaver af markedsf√łringstilladelsen

Ipsen Pharma

65 quai Georges Gorse

92100 Boulogne-Billancourt

Frankrig

Fremstiller

Catalent UK Packaging Limited

Lancaster Way

Wingate Industrial Park

Westhoughton

Bolton

Lancashire

BL5 3XX

Storbritannien

Eller

Catalent Germany Schorndorf GmbH

Steinbeisstr. 1 und 2

73614 Schorndorf

Tyskland

Hvis du √łnsker yderligere oplysninger om dette l√¶gemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repr√¶sentant for indehaveren af markedsf√łringstilladelsen:

Belgi√ę/Belgique/Belgien,

Luxembourg/Luxemburg

Italia

Ipsen NV Guldensporenpark 87

Ipsen SpA

B-9820 Merelbeke

Via del Bosco Rinnovato n. 6

Belgi√ę /Belgique/Belgien

Milanofiori Nord Palazzo U7

Tél/Tel: + 32 - 9 - 243 96 00

20090 Assago (Mi)

Tel: + 39 - 02 - 39 22 41

–Ď—ä–Ľ–≥–į—Ä–ł—Ź

Latvija

PharmaSwiss EOOD

Ipsen Pharma representative office

16, Troyanski Prohod Street,

Kalnciema street 33-5

Floor 3, Office 8, Lagera

Riga

1612 Sofia

LV 1046

–Ę–Ķ–Ľ.: +359 2 8952 110

Tel: +371 67622233

ńĆesk√° republika

Lietuva

= 140 mg

Ipsen Pharma, s.r.o.

Ipsen Pharma SAS Lietuvos filialas

Olbrachtova 2006/9,

T. Narbuto 5,

140 00 Praha 4

08105 Vilnius

Tel: + 420 242 481 821

Tel. + 370 700 33305

Danmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, √ćsland

Magyarorsz√°g

Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB

Ipsen Pharma Hungary Kft.

Kista Science Tower

V√°ci √ļt 33. IX. em.

Färögatan 33

H-1134 Budapest

SE- 164 51 Kista

Tel.: +36-1-555-5930

Sverige/Ruotsi/Sv√≠√ĺj√≥√į

Tlf/Puh/Tel/Sími: +46 8 451 60 00

Deutschland, √Ėsterreich

Nederland

Ipsen Pharma GmbH

Ipsen Farmaceutica B.V.

Einsteinstraße 174

Taurusavenue 33b

D-81677 M√ľnchen

2132 LS Hoofddorp

Tel.: +49 89 2620 432 89

Tel: + 31 (0) 23 554 1600

Eesti

Polska

Centralpharma Communications O√ú

Ipsen Poland Sp. z o.o. Al. Jana PawŇāa II 29

Selise 26-11,

00-867 Warszawa

13522, Tallinn

Tel.: + 48 (0) 22 653 68 00

Tel: +372 60 15 540

őēőĽőĽő¨őīőĪ, őöŌćŌÄŌĀőŅŌā, Malta

Portugal

Ipsen őúőŅőĹőŅŌÄŌĀŌĆŌÉŌČŌÄő∑ Eő†őē

Ipsen Portugal - Produtos Farmacêuticos S.A.

Alameda Fern√£o Lopes, n¬į 16A-1¬įB

őĎő≥. őĒő∑őľő∑ŌĄŌĀőĮőŅŌÖ 63 őÜőĽőĻőľőŅŌā

1495 - 190 Algés

GR-17456 őĎőłőģőĹőĪ őēőĽőĽő¨őīőĪ

Portugal

ő§ő∑őĽ: + 30 - 210 - 984 3324

Tel: + 351 - 21 - 412 3550

Espa√Īa

Rom√Ęnia

Ipsen Pharma, S.A.

Ipsen Pharma Rom√Ęnia SRL

Torre Realia, Plaza de Europa, 41-43

Sectorul 1, Strada Grigore

08908 L‚ÄüHospitalet de Llobregat

Alexandrescu nr. 59, Etaj 1

Barcelona

BucureŇüti, 010623

Tel: + 34 - 936 - 858 100

Tel: + 40 21 231 27 20

France

Slovenija

Ipsen Pharma

PharmaSwiss d.o.o.

65 quai Georges Gorse

BrodiŇ°ńće 32

92100 Boulogne-Billancourt

SI-1236 Trzin

France

Tel: + 386 1 236 47 00

Tél: + 33 1 58 33 50 00

Hrvatska

Slovensk√° republika

PharmaSwiss d.o.o.

Ipsen Pharma, organizańćn√° zloŇĺka

Strojarska 20, 10 000 Zagreb,

Z√°mock√° 3

Hrvatska

SK-811 01 Bratislava

Tel: +385 1 6311 833

Slovensk√° republika

Fax: +385 1 6311 844

Tel: + 420 242 481 821

Ireland

United Kingdom

Ipsen Pharmaceuticals Ltd.

Ipsen Ltd.

Blanchardstown Industrial Park

190 Bath Road

Blanchardstown

Slough, Berkshire SL1 3XE

BILAG I

PRODUKTRESUM√Č

Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger

hurtigt tilvejebringes. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i

pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

COMETRIQ 20 mg hårde kapsler

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

√Čn h√•rd kapsel indeholder cabozantinib (

S

)-malat svarende til 20 mg cabozantinib.

Alle hj√¶lpestoffer er anf√łrt under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel.

De h√•rde kapsler er gr√• med ‚ÄúXL184 20mg‚ÄĚ trykt i sort p√• kapslens krop. Kapslen indeholder et

elfenbenshvidt til hvidt pulver.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

COMETRIQ er indiceret til behandling af voksne patienter med progressiv, inoperable, lokal

fremskreden eller metastatisk thyroideacarcinom.

For patienter, hos hvem rearranged during transfection (

RET

)-mutationsstatus ikke er kendt eller

negativ, b√łr en mulig nedsat virkning af behandlingen tages i betragtning, inden der tages beslutning

om individuel behandling (se vigtige oplysninger i pkt. 4.4 og 5.1).

4.2

Dosering og administration

Behandling med COMETRIQ b√łr indledes af en l√¶ge med erfaring i administrationen af anticancer

lægemidler.

Dosering

COMETRIQ (cabozantinib) kapsler og CABOMETYX (cabozantinib) tabletter er ikke bioækvivalente

og må ikke bruges som erstatning for hinanden (se pkt. 5.2).

Den anbefalede dosis COMETRIQ er 140 mg én gang daglig, taget som én 80 mg orange kapsel og tre

20 mg gr√• kapsler. Behandlingen b√łr forts√¶ttes, indtil patienten ikke l√¶ngere har klinisk fordel af

behandlingen, eller indtil der forekommer uacceptabel toksicitet.

Der b√łr forventes, at hos et flertal af patienter behandlet med COMETRIQ vil en eller flere

dosisjusteringer (reduktion og/eller seponering) blive n√łdvendige p√• grund af toksicitet. Patienterne

b√łr derfor overv√•ges n√łje under de f√łrste otte ugers behandling (se pkt. 4.4)

Kontrol af formodede lægemiddelbivirkninger kan betyde midlertidig seponering og/eller

dosisreduktion ved behandlingen med COMETRIQ. N√•r dosisreduktion er n√łdvendig, anbefales det at

reducere til 100 mg daglig, administreret som én 80 mg orange kapsel og én 20 mg grå kapsel, og

derefter til 60 mg daglig, administreret som tre 20 mg grå kapsler.

Seponeringer af dosering anbefales til kontrol af CTCAE grad 3 eller h√łjere toksiciteter eller

uudholdelige grad 2 toksiciteter.

Dosisreduktioner anbefales ved bivirkninger som, hvis de er vedvarende, kunne blive alvorlige eller

intolerable.

Da de fleste bivirkninger kan forekomme tidligt i behandlingsforl√łbet, b√łr l√¶gen n√łje evaluere

behandlingen af patienten i de f√łrste 8 uger af behandlingen for at afg√łre, om dosismodifikationer er

n√łdvendige. Bivirkninger, der generelt opst√•r tidligt, omfatter hypokalc√¶mi, hypokali√¶mi,

thrombocytopeni, hypertension, palmoplantar erythrodysæsthesi-syndrom (PPES), og gastrointestinale

(GI) bivirkninger (abdominal- og mundsmerter, slimhindeinflammation, konstipation, diaré,

opkastning.

Forekomsten af visse alvorlige bivirkninger (såsom GI-fistel) kan være afhængige af den kumulative

dosis og kan fremkomme på et senere trin i behandlingen.

Hvis patienten glemmer at tage en dosis, b√łr den manglende dosis ikke tages, hvis der er mindre end

12 timer til den næste dosis.

Samtidige administreret lægemidler

Samtidige administreret l√¶gemidler der er potente h√¶mmere af CYP3A4, b√łr anvendes med

forsigtighed, og kronisk administration af l√¶gemidler, der er potente induktorer af CYP3A4, b√łr

undgås (se pkt. 4.4 og 4.5).

Valg af et alternativt samtidigt administreret lægemiddel uden eller med minimalt potentiale til at

inducere eller h√¶mme CYP3A4 b√łr overvejes.

Ældre patienter

Der anbefales ikke nogen specifik dosisjustering ved brugen af cabozantinib til ældre mennesker

(‚Č• 65 √•r). En tendens til √łget ratio af SAE‚Äôer er imidlertid blevet observeret hos fors√łgspersoner i

alderen 75 år og ældre.

Race

Der er kun lille erfaring med cabozantinib hos ikke-kaukasiske patienter.

Nedsat nyrefunktion

Cabozantinib b√łr anvendes med forsigtighed hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion.

Cabozantinib anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion, da sikkerheden og virkningen

ikke er blevet fastslået hos denne population.

Nedsat leverfunktion

Hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion er den anbefalede dosis cabozantinib 60 mg

én gang daglig. Tæt monitorering af overordnet sikkerhed anbefales hos disse patienter (se pkt. 5.2),

da dosisjustering eller dosisafbrydelse kan v√¶re n√łdvendig. Cabozantinib anbefales ikke til patienter

med svært nedsat leverfunktion, da sikkerheden og virkningen ikke er blevet fastslået hos denne

population.

Patienter med nedsat hjertefunktion

Der er begrænsede data for patienter med nedsat hjertefunktion. Der kan ikke gives specifikke

anbefalinger for dosering.

Pædiatrisk population

Sikkerheden og virkningen ved cabozantinib hos b√łrn i alderen < 18 √•r er endnu ikke blevet fastsl√•et.

Der foreligger ingen data.

Administration

COMETRIQ er til oral anvendelse. Kapslerne skal synkes hele og m√• ikke √•bnes. Patienterne b√łr

instrueres i ikke at spise noget i mindst 2 timer f√łr og til og med 1 time efter at have taget

COMETRIQ.

4.3

Kontraindikationer

Overf√łlsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hj√¶lpestofferne anf√łrt i pkt. 6.1.

4.4

S√¶rlige advarsler og forsigtighedsregler vedr√łrende brugen

Reduktioner af dosis og seponering forekom hos henholdsvis 79 % og 72 % af patienter behandlet

med cabozantinib i det pivotale kliniske studie. To dosisreduktioner var påkrævet hos 41 % af

patienterne. Mediantiden til f√łrste dosisreduktion var 43 dage og var til f√łrste dosisseponering

33 dage. T√¶t monitorering af patienterne anbefales derfor under de f√łrste 8 ugers behandling (se

pkt. 4.2).

Perforationer, fistler og intra-abdominale abscesser

Alvorlige gastrointestinale (GI) perforationer og fistler, af og til med d√łdelig udgang, og intra-

abdominale abscesser er blevet observeret med cabozantinib. Patienter, som for nylig har fået

strålebehandling, har inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohn’s sygdom, ulcerativ colitis, peritonitis

eller diverticulitis), har tumorinfiltration af trachea, bronkierne eller √łsofagus, har komplikationer fra

tidligere GI-kirurgi (især i forbindelse med forsinket eller ufuldstændig opheling) eller har

komplikationer fra tidligere str√•lebehandling af thorakshulen (inklusive mediastinum), b√łr

omhyggeligt evalueres inden indledning af behandling med cabozantinib, og de b√łr efterf√łlgende

monitoreres tæt for symptomer på perforationer og fistler.

Ikke-GI fistler b√łr udelukkes i tilf√¶lde med

indtr√¶den af mucositis efter behandlingens start. Cabozantinib b√łr seponeres hos patienter, der oplever

en GI perforation eller en GI eller ikke-GI fistel.

Thromboemboliske bivirkninger

Bivirkninger i form af ven√łs thromboemboli, herunder lungeemboli og arteriel thromboemboli, i nogle

tilf√¶lde letale, er blevet observeret med cabozantinib. Cabozantinib b√łr anvendes med forsigtighed

hos patienter med risiko for, eller som har en anamnese, for disse bivirkninger. Cabozantinib b√łr

seponeres hos patienter, som udvikler et akut myokardieinfarkt eller nogen anden klinisk signifikant

arteriel thromboembolisk komplikation.

Hæmoragi

Alvorlig hæmoragi, i nogle tilfælde letale, er blevet observeret med cabozantinib. Patienter, der har

bevis for involvering af trachea eller bronkierne af tumor eller en anamnese med hæmoptyse forud for

indledning af behandlingen, b√łr evalueres omhyggeligt inden indledning af behandling med

cabozantinib. Cabozantinib b√łr ikke gives til patienter med alvorlig h√¶moragi eller nylig h√¶moptyse.

Aneurismer og arterielle dissektioner

Brug af VEGF-hæmmere hos patienter med eller uden hypertension kan fremme dannelse af

aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Inden indledning af behandling med cabozantinib b√łr denne

risiko overvejes n√łje for patienter med risikofaktorer s√•som hypertension eller tidligere aneurisme.

Gastrointestinale (GI) lidelser

Diarré, kvalme/opkastning, nedsat appetit og stomatitis/orale smerter var nogle af de hyppigst

rapporterede GI-bivirkninger (se pkt. 4.8). Akut medicinsk behandling, herunder st√łttende behandling

med antiemetika, midler mod diarr√© eller antacida, b√łr indledes for at forhindre dehydrering,

elektrolytubalancer og vægttab. Dosisafbrydelse eller -reduktion eller permanent seponering af

cabozantinib b√łr overvejes ved vedvarende eller tilbagevendende signifikante GI-bivirkninger (se

pkt. 4.2).

Sårkomplikationer

S√•rkomplikationer er blevet observeret med cabozantinib. Behandling med cabozantinib b√łr om

muligt stoppes mindst 28 dage forud for planlagt operation, herunder dentalkirurgi eller invasive

dentalprocedurer. Beslutningen om at genoptage behandling med cabozantinib efter operation b√łr

baseres p√• klinisk bed√łmmelse af tilstr√¶kkelig s√•rheling. Cabozantinib b√łr seponeres hos patienter

med sårhelingskomplikationer, der kræver medicinsk intervention.

Hypertension

Hypertension er blevet observeret med cabozantinib. Alle patienter b√łr monitoreres for hypertension

og om n√łdvendigt behandles med standard anti-hypertensiv terapi. I tilf√¶lde af vedvarende

hypertension p√• trods af anti-hypertensiver, b√łr dosis af cabozantinib reduceres. Cabozantinib b√łr

seponeres, hvis hypertension er svær og vedvarende på trods af anti-hypertensiv terapi og

dosisreduktion af cabozantinib. I tilf√¶lde af hypertensiv krise, b√łr cabozantinib seponeres.

Osteonekrose

Bivirkninger med osteonekrose af kæben (ONJ) er blevet observeret med cabozantinib. En oral

unders√łgelse b√łr foretages forud for start med cabozantinib og periodisk under behandlingen med

cabozantinib. Patienterne b√łr r√•dgives med henblik p√• praktisering af oral hygiejne. Behandling med

cabozantinib b√łr om muligt stoppes mindst 28 dage forud for planlagt dentalkirurgi eller invasive

dentalprocedurer. Der b√łr udvises forsigtighed hos patienter, der f√•r midler forbundet med ONJ,

såsom bisfosfonater. Cabozantinib skal seponeres hos patienter, der oplever ONJ.

Palmoplantar erytrodysæstesi-syndrom

Palmoplantar erytrodysæstesi-syndrom (PPES) er blevet observeret med cabozantinib. Når PPES er

alvorlig, b√łr seponering af behandling med cabozantinib overvejes. Cabonazinib b√łr genstartes med

en lavere dosis, når PPES er reduceret til grad 1.

Proteinuri

Proteinuri er blevet observeret med cabozantinib. Protein i urinen b√łr monitoreres regelm√¶ssigt under

behandling med cabozantinib. Cabozantinib b√łr seponeres hos patienter, der udvikler nefrotisk

syndrom.

Posteriort reversibelt encefalopatisyndrom

Der er blevet observeret posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) med cabozantinib. PRES

skal overvejes hos enhver patient, der har symptomer, der tyder på denne diagnose, herunder kramper,

hovedpine, synsforstyrrelser, forvirring eller ændret mental funktion. Behandling med cabozantinib

b√łr seponeres hos patienter med PRES.

Forlængelse af QT-interval

Cabozantinib b√łr anvendes med forsigtighed til patienter med en anamnese for forl√¶ngelse af QT-

interval, patienter, der tager anti-arytmetika, eller patienter med præ-eksisterende hjertelidelse,

bradykardi eller elektrolytforstyrrelser. Ved brug af cabozantinib b√łr man overveje periodisk

monitorering med EKG'er under behandlingen og elektrolytter (serum calcium, kalium og

magnesium). Samtidig behandling med potente CYP3A4-h√¶mmere, der kan √łge

plasmakoncentrationerne af cabozantinib, b√łr anvendes med forsigtighed.

CYP3A4-inducere og -hæmmere

Cabozantinib er et CYP3A4-substrat. Samtidig administration af cabozantinib med den stærke

CYP3A4-h√¶mmer ketoconazol resulterede i en √łgning i cabozantinib plasmaeksponering. Der kr√¶ves

forsigtighed ved administration af cabozantinib med midler, der er stærke CYP3A4-hæmmere.

Samtidig administration af cabozantinib med den stærke CYP3A4-inducer rifampicin resulterede i et

fald i cabozantinib plasmaeksponering. Derfor b√łr kronisk administration af midler, der er st√¶rke

CYP3A4-inducere, med cabozantinib undgås. (se pkt. 4.2 og 4.5)

P-glykoprotein-substrater

Cabozantinib var en hæmmer (IC

= 7,0 őľM), men ikke et substrat, af P-glykoprotein (P-gp)

transportaktiviteter i et to-rettet assay-system, der anvender MDCK-MDR1 celler. Cabozantinib kan

derfor have potentialet til at √łge plasmakoncentrationerne af co-administrerede substrater P-gp.

Patienter b√łr advares mod at tage et P-gp substrat (f.eks. fexofenadin, aliskiren, ambrisentan,

dabigatran etexilat, digoxin, colchicin, maraviroc, posaconazol, ranolazin, saxagliptin, sitagliptin,

talinolol, tolvaptan), mens de får cabozantinib.

MRP2-hæmmere

Administration af MRP2-h√¶mmere kan resultere i √łget cabozantinib-plasmakoncentration. Derfor skal

samtidig anvendelse af MRP2-hæmmere (f.eks. ciclosporin, efavirenz, emtricitabin) ske med

forsigtighed.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Virkningen af andre lægemidler på cabozantinib

CYP3A4-hæmmere og -inducere

Administration af den potente CYP3A4-hæmmer ketoconazol (400 mg daglig i 27 dage) til raske

frivillige s√¶nkede cabozantinib clearance (med 29 %) og √łgede enkeltdosis plasma cabozantinib

eksponering (AUC) med 38 %. Derfor b√łr co-administration af potente CYP3A4-h√¶mmere

(f.eks. ritonavir, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, grapefrugtjuice) med cabozantinib

foretages med forsigtighed.

Administration af den potente CYP3A4-inducer rifampicin (600 mg daglig i 31 dage) til raske

frivillige √łgede cabozantinib-clearance (4,3 gange) og reducerede eksponeringen af cabozantinib i

plasma (AUC) efter en enkelt dosis med 77 %. Kronisk co-administration af potente CYP3A4-

inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, rifampicin, phenobarbital eller naturlægemidler

indeholdende perikon

[Hypericum perforatum]

) med cabozantinib b√łr derfor undg√•s.

Midler til modificering af gastrisk pH

Administration af protonpumpe-hæmmeren (PPI) esomeprazol (40 mg daglig i 6 dage) sammen med

en enkelt dosis 100 mg cabozantinib til raske frivillige resulterede ikke i nogen klinisk signifikant

effekt p√• cabozantinibs plasmaeksponering (AUC). Dosisjustering er ikke n√łdvendig, n√•r midler til

modificering af gastrisk pH (dvs. PPI’er, H2-receptorantagonister og antacida) administreres sammen

med cabozantinib.

MRP2-hæmmere

In vitro

data viser, at cabozantinib er substrat for MRP2. Administration af MRP2-hæmmere kan

derfor resultere i √łget cabozantinib-plasmakoncentration.

Galdesyrebindende midler

Galdesyrebindende midler såsom colestyramin og colesevelam kan interagere med cabozantinib og

kan påvirke absorptionen (eller reabsorptionen) resulterende i potentielt nedsat eksponering (se

pkt. 5.2). Den kliniske relevans af disse potentielle interaktioner er ukendt.

Virkning af cabozantinib på andre lægemidler

Virkningen af cabozantinib på farmakokinetikken for antikonceptionssteroider er ikke blevet

unders√łgt. Da u√¶ndret kontraceptiv virkning ikke kan garanteres, anbefales yderligere en

antikonceptionsmetode, såsom en barrieremetode.

P√• grund af h√łje plasmaproteinbindingsniveauer af cabozatinib (se pkt. 5.2), kan plasmaprotein

fortrænges, som en mulig interaktion med warfarin. INR værdier skal monitoreres i tilfælde af en

sådan kombination.

P-glykoprotein-substrater

Cabozantinib var en hæmmer (IC

= 7,0 őľM), men ikke et substrat, af P-gp transportaktiviteter i et to-

rettet assay-system, der anvender MDCK-MDR1 celler. Cabozantinib kan derfor have potentialet til at

√łge plasmakoncentrationerne af co-administrerede substrater af P-gp. Patienter b√łr advares mod at

tage et P-gp substrat (f.eks. fexofenadin, aliskiren, ambrisentan, dabigatran etexilat, digoxin, colchicin,

maraviroc, posaconazol, ranolazin, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan), mens de får

cabozantinib.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Kvinder i den fertile alder/antikonception hos mænd og kvinder

Kvinder i den fertile alder skal tilrådes at undgå graviditet, mens de får cabozantinib. Kvindelige

partnere til mandlige patienter, der tager cabozantinib, skal også undgå graviditet. Effektive

antikonceptionsmetoder b√łr anvendes af mandlige og kvindelige patienter og deres partnere under

behandlingen og i mindst 4 m√•neder efter fuldf√łrelsen af behandlingen. Da oral antikonception

muligvis ikke kan betragtes som ‚ÄĚeffektive metoder for antikonception‚ÄĚ, b√łr de anvendes sammen

med en anden metode, såsom en barrieremetode (se pkt. 4.5).

Graviditet

Der findes ingen studier med gravide kvinder, der bruger cabozantinib. Studier af dyr har vist

embryo-f√łtale og teratogene virkninger (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt.

Cabozantinib b√łr ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kr√¶ver

behandling med cabozantinib.

Amning

Det vides ikke, om cabozantinib og/eller dets metaboliter udskilles i human mælk. På grund af den

potentielle skade for sp√¶dbarnet, b√łr m√łdre stoppe med at amme under behandling med cabozantinib

og i mindst 4 m√•neder efter fuldf√łrelsen af behandlingen.

Fertilitet

Der er ingen data om human fertilitet. Baseret på ikke-kliniske sikkerhedsfund, kan mandlig og

kvindelig fertilitet blive kompromitteret af behandling med cabozantinib (se pkt. 5.3). Både mænd og

kvinder b√łr tilr√•des at s√łge r√•dgivning og overveje fertilitetspr√¶servering inden behandling.

4.7

Virkning p√• evnen til at f√łre motork√łret√łj og betjene maskiner

Cabozantinib p√•virker i mindre grad evnen til at f√łre motork√łret√łj og betjene maskiner. Bivirkninger

s√•som tr√¶thed og svaghed er blevet forbundet med cabozantinib. Der b√łr derfor anbefales

forsigtighed, n√•r der k√łres eller betjenes maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofil

De mest almindelige alvorlige bivirkninger forbundet med cabozantinib er

pneumoni, slimhinde

inflammation, hypokalcæmi, dysfagi, dehydrering, lungeemboli og hypertension. De hyppigste

bivirkninger af en hvilken som helst grad (oplevet af mindst 20 % af patienterne) omfatter diaré,

PPES, vægttab, nedsat appetit, kvalme, træthed, dysgeusi, ændringer i hårfarve, hypertension,

stomatitis, konstipation, opkastning, slimhindeinflammation, asteni og dysphoni.

De mest almindelige laboratorieabnormaliteter var √łget aspartat aminotransferase (ASAT), √łget alanin

aminotransferase (ALAT), √łget alkalisk fosfatase (ALP), lymfopeni, hypokalc√¶mi, neutropeni,

thrombocytopeni, hypofosfatæmi, hyperbililirubinæmi, hypomagnesiæmi og hypokaliæmi.

Liste med bivirkninger i tabelformat

Bivirkninger er angivet i Tabel 1 i henhold til MedDRA systemets organklasse- og

hyppighedskategorier. Hyppigheder er baseret på alle grader og defineret som: Meget almindelig

(‚Č•1/10), almindelig (‚Č•1/100 til <1/10); ikke almindelig

(‚Č•1/1.000 til <1/100), ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver hyppighedsgruppering præsenteres

bivirkningerne i r√¶kkef√łlge af faldende alvorlighed.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret med cabozantinib

MedDRA-

system-

organklasse

Meget almindelig

(‚Č•1/10)

Almindelig

(‚Č•1/100 til <1/10)

Ikke almindelig

(‚Č•1/1.000 til

<1/100)

Ikke kendt

Infektioner og

parasitære

sygdomme

absces

(inklusive

visceral, hud, tand),

pneumoni,

folliculitis,

svampeinfektion

(inklusive hud, oral,

genital)

aspergilloma

Det endokrine

system

hypotyroidisme

Metabolisme og

ernæring

nedsat appetit,

hypokalcæmi

hypokaliæmi

hypomagnesiæmi

dehydrering

hypoalbuminæni

hyperbilirubinæmi

hypofosfatæmi

Psykiske

forstyrrelser

angst, depression,

konfus tilstand

abnorme

dr√łmme,

delirium

Nervesystemet

dysgeusi, hovedpine,

svimmelhed

cerebrovaskulær

hændelse

, perifer

neuropati, paræstesi,

ageusi, tremor

ataksi,

opmærksomheds

-forstyrrelse,

hepatisk

encefalopati,

bevidsthedstab,

talebesvær,

posterior

reversibelt

encefalopatisynd

√ėjne

sl√łret syn

grå stær,

konjunctivitis

√ėre og labyrint

√łrepine, tinnitus

hypoacusis

Hjerte

atrieflimmer

angina pectoris,

supraventrikulær

takykardi

myokardieinfarkt

Vaskulære

sygdomme

hypertension

hypotension

, dyb

venetrombose

ven√łs trombose

arteriel trombose

bleghed, perifer

k√łlighed

aneurismer og

arterielle

dissektioner

Luftveje, thorax

og mediastinum

dysfoni,

orofaryngeale

smerter

ikke-gastrointestinal

fistel

(inklusive

trakeal,

pneumomediastinum

, trakeo-√łsofageal),

lungeemboli

bl√łdning i

luftvejene

(inklusive pulmonær,

bronchial, trakeal),

atelektase,

faryngealt √łdem,

pneumonitis

MedDRA-

system-

organklasse

Meget almindelig

(‚Č•1/10)

Almindelig

(‚Č•1/100 til <1/10)

Ikke almindelig

(‚Č•1/1.000 til

<1/100)

Ikke kendt

aspirationspneumoni

Mave-tarm-

kanalen

diaré

, kvalme

stomatitis,

konstipation,

opkastning

abdominalsmerter

dyspepsi, dysfagi,

glossodyni

gastrointestinal

perforation

gastrointestinal

fistel

gastrointestinal

hæmoragi

pancreatitis,

hæmorrider,

analfissurer,

analinflammation,

cheilitis

√łsophagitis

Lever og

galdeveje

cholelithiasis

Hud og

subkutane væv

palmoplantar

erytrodysæstesi-

syndrom

, ændringer

i hårfarve, udslæt,

t√łr hud, alopeci,

erytem

hyperkeratose, akne,

blister, unormal

hårvækst,

hudafskalning,

hypopigmentation af

huden

hudsår,

telangiectasi

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

artralgi,

muskelspasmer,

ekstremitetssmerter

Muskuloskeletale

brystsmerter,

osteonekrose af

kæben

rabdomyolyse

Nyrer og

urinveje

proteinuri

, dysuri,

hæmaturi

akut

nyreinsufficiens

Graviditet,

puerperium og

den perinatale

periode

amenorré,

vaginalbl√łdning

Almene

symptomer og

reaktioner på

administrationsst

edet

træthed,

slimhindeinflammati

on, asteni

forringet sårheling

kulderystelser,

ansigts√łdem,

cyster,

ansigtssmerter,

lokaliseret √łdem

Unders√łgelser

vægttab, ALAT,

ASAT og alkalisk

fosfatase i serum

forh√łjet, blod-LDH

forh√łjet, blod-TSH

forh√łjet

trombocytopeni

blod-kreatinkinase

forh√łjet, lymfopeni

neutropeni

aktiveret partiel

tromboplastintid

forkortet,

eosinofiltælling

forh√łjet

trombocyttælling

forh√łjet

Se pkt. 4.8 Beskrivelse af udvalgte bivirkninger for yderligere detaljer.

F√łlgende termer er blevet kombineret for at angive korrekt frekvenskategori:

Nedsatte parametre for hæmatologi: lymfopeni og nedsat antal lymfocytter; neutropeni og nedsat antal

neutrofiler; trombocytopeni og nedsat antal trombocytter.

Forh√łjede parametre for h√¶matologi: √łget antal eosinofiler og eosinofili, √łget antal trombocytter og

trombocytose

Nedsatte parametre for biokemi: hypoalbuminæmi og nedsat albumin i blodet, hypokalcæmi og nedsat calcium

i blodet, hypokaliæmi og nedsat kalium i blodet, hypomagnesiæmi og nedsat magnesium i blodet,

hypofosfatæmi og nedsat fosfor i blodet.

Forh√łjede parametre for biokemi: hyperbilirubin√¶mi og forh√łjet bilirubin i blodet, hypotyreoidisme og forh√łjet

skjoldbruskkirtelstimulerende hormon i blodet.

Abdominalsmerter, abdominalt ubehag, √łvre abdominalsmerter og nedre abdominalsmerter.

Hypertension og forh√łjet blodtryk.

Hypotension og nedsat blodtryk.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

En v√¶rdi for thyroideastimulerende hormon (TSH) over normalen efter den f√łrste dosis blev

observeret hos 57 % af patienterne på cabozantinib versus 19 % af patienterne på placebo (uanset

baseline værdier). Tooghalvfems procent af patienterne i cabozantinib armen havde en forudgående

thyroidektomi, og 89 % tog thyroideahormoner forud for den f√łrste dosis.

En √łgning fra baseline i korrigeret QT-interval efter Fridericia (QTcF) p√• 10 - 15 ms p√• dag 29 (men

ikke på dag 1) efter indledning af behandling med cabozantinib (ved en dosis på 140 mg qd) blev

observeret i et kontrolleret klinisk studie med cancerpatienter (se pkt. 4.4). Denne effekt var ikke

forbundet med en ændring i morfologien i hjertekurveformen eller nye rytmer. Ingen cabozantinib-

behandlede patienter havde en QTcF >500 ms.

Se pkt. 4.4 for anbefalinger om monitorering og behandling af f√łlgende bivirkninger: perforationer,

fistler og intraabdominale abscesser; tromboemboliske hændelser; hæmoragi; aneurismer og arterielle

dissektioner; gastrointestinale sygdomme; sårkomplikationer; hypertension; osteonekrose;

palmoplantar erytrodysæstesisyndrom; proteinuri og posteriort reversibelt encefalopatisyndrom.

Indberetning af formodede bivirkninger

N√•r l√¶gemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muligg√łr l√łbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle

formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anf√łrt i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der er ingen specific behandling for overdosering med cabozantinib og mulige symptomer på

overdosering er ikke blevet fastslået.

I tilf√¶lde af mistanke om overdosering b√łr cabozantinib seponeres og underst√łttende behandling skal

indledes. Metaboliske, kliniske laboratorieparametre b√łr monitoreres mindst ugentlig eller hvad der

anses for klinisk passende for at vurdere mulige ændringstendenser. Bivirkninger forbundet med

overdosering skal behandles symptomatisk.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: antineoplastisk middel, proteinkinase-hæmmer, ATC-kode:

L01XE26

Virkningsmekanisme

Cabozantinib er et lille molekyle, der hæmmer multiple receptortyrosinkinaser (RTK’er) impliceret i

tumorvækst og angiogenese, patologisk knogle genmodellering og metastatisk progression af cancer.

Cabozantinib blev evalueret for dets hæmmende aktivitet mod en række kinaser og blev identificeret

som en hæmmer af MET (hepatocyt vækstfaktor receptorprotein) og VEGF (vaskulær endothelial

vækstfaktor) receptorer. Derudover hæmmer cabozantinib andre tyrosinkinaser inklusive

RET

, GAS6-

receptoren (AXL), stamcellefaktor receptoren (KIT) og Fms-lignende tyrosinkinase-3 (FLT3).

Farmakodynamisk virkning

Cabozantinib udviste dosis-relateret hæmning af tumorvækst, tumorregression og/eller hæmmede

metastase i en lang række præ-kliniske tumormodeller.

EMA/468342/2015

EMEA/H/C/002640

EPAR - sammendrag for offentligheden

Cometriq

cabozantinib

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Cometriq. Det forklarer, hvordan agenturet vurderede lægemidlet for at kunne anbefale udstedelse af

en markedsf√łringstilladelse i EU og fastl√¶gge anvendelsesbetingelserne. Det er ikke en praktisk

vejledning i, hvordan Cometriq b√łr anvendes.

Hvis du √łnsker praktisk vejledning om anvendelsen af Cometriq, kan du l√¶se indl√¶gssedlen eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Hvad er Cometriq, og hvad anvendes det til?

Cometriq er et kræftlægemiddel, der indeholder det aktive stof cabozantinib. Det anvendes til

behandling af voksne med medullær thyroideacancer, en kræfttype, som udgår fra de celler i

skjoldbruskkirtlen, der producerer hormonet calcitonin. Cometriq anvendes, når kræften ikke kan

fjernes ved operation og er fremskreden eller har bredt sig til andre dele af kroppen.

Fordelene ved Cometriq er muligvis mindre for patienter, hvis kræftceller ikke har en mutation i genet

RET ("re-arranged during transfection"). Dette m√• tages i betragtning, n√•r det skal afg√łres, om

behandlingen skal påbegyndes.

Da antallet af patienter med medullær thyroideacancer er lavt, betragtes sygdommen som "sjælden",

og Cometriq blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" den 6. februar 2009.

Hvordan anvendes Cometriq?

Cometriq udleveres kun efter recept, og behandlingen b√łr kun iv√¶rks√¶ttes af en l√¶ge med erfaring i

brug af kræftmedicin.

Cometriq leveres som kapsler (20 og 80 mg). Den anbefalede dosis er 140 mg én gang dagligt, der

tages som √©n 80-mg-kapsel og tre 20-mg-kapsler. Patienten b√łr undg√• at spise mindst to timer f√łr og

en time efter at have f√•et dosen af Cometriq. Det kan v√¶re n√łdvendigt at neds√¶tte dosis eller

midlertidigt standse behandlingen p√• grund af bivirkninger, navnlig i de f√łrste otte uger af

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

An agency of the European

Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

behandlingen. Behandlingen fortsættes, indtil patienten ikke længere har fordel af den, eller

bivirkningerne bliver uacceptable.

Cometriq b√łr anvendes med forsigtighed hos patienter, der f√•r andre l√¶gemidler, som p√•virker dets

nedbrydning i kroppen. De nærmere oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Cometriq?

Det aktive stof i Cometriq, cabozantinib, er en tyrosinkinasehæmmer. Det vil sige, at stoffet blokerer

enzymer af typen tyrosinkinaser. Disse enzymer findes i visse receptorer (såsom VEGF-, MET- og RET-

receptorer) i kræftceller. Her aktiverer de en række processer, herunder celledeling og vækst af nye

blodkar, der forsyner kræftsvulsten. Ved at blokere virkningen af disse enzymer i kræftcellerne

medvirker Cometriq til at begrænse kræftens vækst og spredning.

Hvilke fordele viser unders√łgelserne, at der er ved Cometriq?

Cometriq er p√•vist at v√¶re effektivt i √©n hovedunders√łgelse med 330 voksne med medull√¶r

thyroideacancer, der ikke kunne behandles med operation og var omfattende eller havde bredt sig til

andre dele af kroppen. Cometriq blev givet én gang dagligt med en begyndelsesdosis på 140 mg (som

om n√łdvendigt kunne neds√¶ttes ved bivirkninger) og sammenlignet med placebo (en virkningsl√łs

behandling). Behandlingens virkning blev hovedsagelig bed√łmt p√•, hvor l√¶nge patienterne overlevede

uden forværring af sygdommen (progressionsfri overlevelse). Hos de patienter, der fik Cometriq, var

dette 11,2 måneder, sammenlignet med 4,0 måneder hos dem, der fik placebo.

Hvilke risici er der forbundet med Cometriq?

De hyppigste bivirkninger ved Cometriq (som optræder hos mere end 2 ud af 10 patienter) er diarré,

h√•nd-fod-syndrom med udsl√¶t og f√łlelsesl√łshed af h√•ndflader og fods√•ler (palmart-plantart

erytrodysæstesisyndrom), vægttab, nedsat appetit, kvalme, træthed, smagsforstyrrelser, ændret

h√•rfarve, for h√łjt blodtryk (hypertension), inflammation af slimhinderne, herunder mundslimhinden

(stomatitis), forstoppelse, opkastning, svaghed og √¶ndret stemme. De hyppigste abnorme blodpr√łver

var forh√łjede leverenzymer, s√•som aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og

alkalisk fosfatase (ALP), lavt antal hvide blodlegemer (lymfopeni eller neutropeni), lavt antal

blodplader (trombocytopeni), lavt calciumindhold i blodet (hypocalcæmi), lavt fosfatindhold i blodet

(hypofosfatæmi), lavt magnesiumniveau i blodet (hypomagnesiæmi), lavt kaliumindhold i blodet

(hypokali√¶mi) og forh√łjet indhold af bilirubin, et nedbrydningsprodukt af r√łde blodlegemer

(hyperbilirubinæmi).

De alvorligste bivirkninger er lungebetændelse, inflammation af slimhinder, for lavt calciumindhold i

blodet (hypokalcæmi), synkebesvær (dysfagi), væsketab (dehydrering), blodpropper i karrene til

lungerne (lungeemboli) og for h√łjt blodtryk (hypertension). Den fuldst√¶ndige liste over indberettede

bivirkninger og begrænsninger ved Cometriq fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Cometriq godkendt?

Agenturets Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) besluttede, at fordelene ved Cometriq opvejer

risiciene, og anbefalede, at det godkendes til anvendelse i EU. Cometriq havde vist gavnlig virkning

hos patienter med fremskreden, ikke-operationsegnet medullær thyroideacancer, for hvem der kun er

få andre behandlingsmuligheder. Bivirkningerne blev anset for at kunne behandles og var acceptable i

sammenligning med de begrænsede andre behandlingsmuligheder. Udvalget bemærkede dog, at

Cometriq

EMA/468342/2015

Side 2/3

mange patienter havde behov for nedsat dosis, og udvalget anbefalede, at virksomheden unders√łgte,

om påbegyndelse af behandlingen med lavere doser stadig ville være effektiv, men give færre

bivirkninger.

Cometriq har fået en "betinget godkendelse". Det betyder, at der er flere videnskabelige beviser på vej

om lægemidlet, som virksomheden skal fremskaffe. Hvert år gennemgår Det Europæiske

L√¶gemiddelagentur alle nye oplysninger, der m√•tte foreligge, og ajourf√łrer om n√łdvendigt dette

sammendrag.

Hvilke oplysninger afventes der stadig for Cometriq?

Da Cometriq har f√•et en betinget godkendelse, skal den virksomhed, der markedsf√łrer Cometriq,

freml√¶gge oplysninger fra en unders√łgelse, der sammenligner sikkerheden og virkningen af forskellige

doser af Cometriq og fordele heraf hos patienter, der ikke har RET-genmutationen, eller hos hvem

kræftcellerne har forandringer i en anden familie af gener (RAS).

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Cometriq?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Cometriq anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anf√łrt sikkerhedsoplysninger i produktresum√©et og indl√¶gssedlen for

Cometriq, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal f√łlge.

Yderligere oplysninger fremgår af resuméet af risikostyringsplanen

Andre oplysninger om Cometriq

Europa-Kommissionen udstedte en markedsf√łringstilladelse med gyldighed i hele Den Europ√¶iske

Union for Cometriq den 21. marts 2014.

Den fuldstændige EPAR og resuméet af risikostyringsplanen for Cometriq findes på agenturets websted

under: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du

√łnsker yderligere oplysninger om behandling med Cometriq, kan du l√¶se indl√¶gssedlen (ogs√• en del

af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Cometriq findes

på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designation.

Dette sammendrag blev sidst ajourf√łrt i 07-2015.

Cometriq

EMA/468342/2015

Side 3/3

Lignende produkter

S√łg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information