Clopidogrel Teva Generics B.V.

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
clopidogrelhydrochlorid
Tilgængelig fra:
Teva Pharma B.V.
ATC-kode:
B01AC04
INN (International Name):
clopidogrel
Terapeutisk gruppe:
Antitrombotisk agenter,
Terapeutisk område:
Perifere Kar-Sygdomme, Akut Koronar Syndrom, Myokardieinfarkt, Slagtilfælde
Terapeutiske indikationer:
Clopidogrel er indiceret hos voksne til forebyggelse af atherothrombotic begivenheder i:Patienter med myokardieinfarkt (fra få dage, indtil der er mindre end 35 dage), iskæmisk slagtilfælde (fra 7 dage indtil mindre end 6 måneder) eller etableret perifer arteriel sygdom. Patienter, der lider af akut koronar syndrom: Non-ST-segment elevation akut koronar syndrom (ustabil angina pectoris eller non-Q-tak myokardieinfarkt), herunder patienter, der gennemgår en stent placering efter perkutan koronar intervention, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA). ST-segment elevation akut myokardieinfarkt, i kombination med ASA i medicinsk behandlede patienter, der er berettiget til trombolytisk terapi. For yderligere oplysninger henvises der til afsnit 5.
Produkt oversigt:
Revision: 3
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/002254
Autorisation dato:
2010-10-28
EMEA kode:
EMEA/H/C/002254

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Clopidogrel Teva Generics B.V. 75 mg filmovertrukne tabletter

Clopidogrel

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Clopidogrel Teva Generics B.V. til dig personligt. Lad derfor være med at

give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som

du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som

ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Clopidogrel Teva Generics B.V.

Sådan skal du tage Clopidogrel Teva Generics B.V.

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

Clopidogrel Teva Generics B.V. tilhører en gruppe medicin, der kaldes blodfortyndende medicin.

Blodplader er meget små bestanddele i blodet, som klumper sig sammen, når blodet størkner. Ved at

forhindre denne sammenklumpning nedsætter et blodpropopløsende præparat risikoen for, at der

dannes blodpropper (en proces, der kaldes trombose).

Clopidogrel Teva Generics B.V. tages for at forebygge dannelse af blodpropper (trombi) i blodårer

(arterier), som er blevet stive ved en proces kaldet aterotrombose, hvilket kan føre til aterotrombotiske

hændelser (f.eks. slagtilfælde, hjerteanfald og død).

Du har fået recept på Clopidogrel Teva Generics B.V. til forebyggelse af blodpropper og nedsættelse

af risikoen for disse alvorlige hændelser, fordi:

Du lider af åreforkalkning (også kaldet aterosklerose) - og

Du tidligere har haft et hjerteanfald, slagtilfælde eller kredsløbsforstyrrelser i arme eller ben - eller

Du har haft en alvorlig form for smerter i brystet, som kaldes hjertekrampe (ustabil angina

pectoris) eller hjerteanfald (myokardieinfarkt). Til behandling af denne tilstand kan din læge have

indsat en stent i den blokerede eller forsnævrede arterie for at genoprette en effektiv

blodgennemstrømning. Din læge bør også give dig acetylsalicylsyre (et stof, som indgår i mange

lægemidler, og som anvendes til at afhjælpe smerter og sænke feber såvel som til at forebygge

dannelse af blodpropper).

2.

DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE CLOPIDOGREL TEVA

GENERICS B.V.

Tag ikke Clopidogrel Teva Generics B.V.:

hvis du er overfølsom (allergisk) over for clopidogrel eller et af de øvrige indholdsstoffer i

Clopidogrel Teva Generics B.V.

hvis du har en aktiv blødning såsom et mavesår eller en blødning i hjernen

hvis du lider af alvorlig leversygdom.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvis du mener, at ovenstående gælder for dig, eller hvis du overhovedet er i tvivl, så rådfør dig med

din læge, inden du tager Clopidogrel Teva Generics B.V.

Vær ekstra forsigtig med at bruge Clopidogrel Teva Generics B.V.:

Hvis nogen af følgende situationer gælder for dig, skal du oplyse det til din læge, før du tager

Clopidogrel Teva Generics B.V.:

du har risiko for blødninger f.eks. på grund af:

- en medicinsk lidelse, der medfører risiko for indre blødninger (såsom et mavesår)

- en blødningslidelse, der giver dig tendens til indre blødning (blødning inde i et af kroppens væv,

organer eller led)

- en nylig alvorlig kvæstelse

- et nyligt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer)

- et planlagt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer) inden for de næste 7 dage

hvis du har haft en blodprop i en åre (arterie) i hjernen (iskæmisk slagtilfælde), inden for de

seneste 7 dage

du lider af en nyre- eller leversygdom.

Mens du er i behandling med Clopidogrel Teva Generics B.V.:

bør du fortælle det til din læge, hvis du skal have foretaget en planlagt operation (også hos

tandlægen).

skal du også fortælle det til din læge med det samme, hvis du udvikler en medicinsk tilstand

(trombocytisk trombocytopenisk purpura eller TTP), der giver feber og blå mærker under

huden, der kan fremstå som små røde prikker, med eller uden uforklarlig ekstrem træthed,

forvirring, gulning af huden eller øjnene (gulsot) (se afsnit 4 ’BIVIRKNINGER’).

kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen stopper, hvis du skærer dig eller

kommer til skade. Dette skyldes medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at størkne.

Ved mindre sår og skader, som hvis du f.eks. skærer dig under barbering, er dette som regel

ikke noget problem. Hvis du er bekymret over blødningen, skal du omgående kontakte din

læge (se afsnit 4 ’BIVIRKNINGER’).

kan din læge bede om blodprøver.

skal du fortælle det til din læge eller på apoteket, hvis du oplever bivirkninger, der ikke står i

afsnit 4 ’BIVIRKNINGER’ i denne indlægsseddel, eller hvis du oplever, at en bivirkning

bliver alvorlig.

Clopidogrel Teva Generics B.V. må ikke gives til børn og unge.

Brug af anden medicin:

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.

Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Visse andre typer medicin kan påvirke brugen af Clopidogrel Teva Generics B.V. eller omvendt.

Det er særlig vigtigt, at du fortæller det til din læge, hvis du tager

blodfortyndende medicin, der tages gennem munden for at nedsætte dannelse af blodpropper

en type smertestillende medicin (nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler, NSAID’er),

som normalt gives til behandling af smertefulde og/eller betændelseslignende tilstande i

muskler eller led

heparin eller anden medicin til at nedsætte dannelse af blodpropper

en syrepumpehæmmer (f.eks. omeprazol) mod for meget mavesyre

fluconazol, voriconazol, ciprofloxacin eller chloramphenicol, der anvendes til behandling af

bakterie- og svampeinfektioner

cimetidin mod for meget mavesyre,

fluoxetin, fluvoxamin eller moclobemid, medicin der anvendes mod depression

carbamazepin eller oxcarbazepin, medicin der anvendes mod bestemte former for epilepsi

ticlopidin, der er anden m

dicin mod blodpropper.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvis du har haft alvorlige smerter i brystet (hjertekrampe (ustabil angina pectoris) eller hjerteanfald),

kan din læge ordinere clopidogrel i kombination med acetylsalicylsyre, som er et stof, der indgår i

mange typer medicin til smertelindring og febersænkning. Lejlighedsvis brug af acetylsalicylsyre

(højst 1.000 mg i løbet af et døgn) skulle generelt ikke give problemer. Under andre omstændigheder

skal langvarig brug overvejes i samråd med din læge.

Brug af Clopidogrel Teva Generics B.V. sammen med mad og drikke

Clopidogrel Teva Generics B.V. kan tages med eller uden mad.

Graviditet og amning

Det er bedst ikke at tage dette produkt under graviditet og amning.

Hvis du er gravid eller har mistanke om, at du kan være gravid, skal du fortælle det til din læge eller

apoteket, før du tager Clopidogrel Teva Generics B.V.. Hvis du bliver gravid, mens du tager

Clopidogrel Teva Generics B.V., skal du omgående kontakte din læge, da det frarådes at tage

Clopidogrel Teva Generics B.V., hvis du er gravid.

Under behandlingen med Clopidogrel Teva Generics B.V. skal du tale med din læge om amning.

Spørg om råd hos din læge eller på apoteket inden du tager anden medicin.

Trafik og arbejdssikkerhed

Det er usandsynligt, at Clopidogrel Teva Generics B.V. vil påvirke din evne til at køre eller betjene

maskiner.

Vigtig information om visse af indholdsstofferne i Clopidogrel Teva Generics B.V.:

Clopidogrel Teva Generics B.V. indeholder også hydrogeneret ricinusolie, der kan forårsage

mavetilfælde eller diarré

3.

SÅDAN SKAL DU TAGE CLOPIDOGREL TEVA GENERICS B.V.

Tag altid Clopidogrel Teva Generics B.V. nøjagtigt efter lægens anvisninger. Er du i tvivl, så spørg

lægen eller på apoteket.

Hvis du har haft alvorlige brystsmerter (hjertekrampe (ustabil angina pectoris) eller hjertetilfælde), vil

din læge måske indlede behandlingen med at give dig 300 mg Clopidogrel Teva Generics B.V. på en

gang (4 tabletter à 75 mg). Derefter er den normale dosis 1 tablet Clopidogrel Teva Generics B.V. à 75

mg daglig, som indtages gennem munden alene eller i forbindelse med et måltid. Medicinen tages

regelmæssigt og på samme tid hver dag.

Du skal fortsætte med at tage Clopidogrel Teva Generics B.V., så længe din læge udskriver det til dig.

Hvis du har taget for meget Clopidogrel Teva Generics B.V.:

Kontakt din læge eller tag på den nærmeste skadestue på grund af den øgede blødningsrisiko.

Hvis du har glemt at tage Clopidogrel Teva Generics B.V.:

Hvis du glemmer at tage en dosis Clopidogrel Teva Generics B.V. til sædvanlig tid, men kommer i

tanke om det i løbet af 12 timer, skal du omgående tage tabletten og dernæst tage den næste tablet til

sædvanlig tid.

Hvis du glemmer at tage en tablet i over 12 timer, skal du blot tage den næste enkeltdosis til sædvanlig

tid. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

For pakning med 28x1 tabletter kan du tjekke, på hvilken dag du sidst tog en tablet ved at se på

kalenderen trykt på blisterpakningen.

Hvis du holder op med at tage Clopidogrel Teva Generics B.V.:

Du må ikke ophøre med behandlingen. Kontakt din læge eller apoteket, før du holder op.

Spørg din læge eller på apoteket, hvis du har yderligere spørgsmål.

4.

BIVIRKNINGER

Som al anden medicin kan Clopidogrel Teva Generics B.V. have bivirkninger, selvom ikke alle får

bivirkninger.

Kontakt din læge med det samme, hvis du oplever:

feber, tegn på infektion eller udtalt træthed. Dette kan ske på grund af et sjældent fald i visse

blodlegemer

tegn på leverproblemer, såsom gulning af huden og/eller øjnene (gulsot), uanset om det sker i

forbindelse med blødninger, som viser sig under huden som små røde prikker, og/eller

forvirring (se afsnit 2 ’Vær ekstra forsigtig med at tage Clopidogrel Teva Generics B.V.’)

hævelser i munden eller hudproblemer såsom udslæt og kløe, blister på huden. Dette kan være

tegn på en allergisk reaktion.

Den mest almindelige bivirkning

(hos 1 til 10 patienter ud af 100)

der er set med Clopidogrel Teva

Generics B.V. er blødning

Blødning kan forekomme i form af blødninger fra mave eller tarm, blå mærker, hæmatom (usædvanlig

blødning eller blodudtrædning i underhuden), næseblod, blod i urinen. I nogle enkelte tilfælde er der

indberettet blødning i øjne, hoved, lunger eller led.

Hvis du får langvarige blødninger, mens du tager Clopidogrel Teva Generics B.V.

Hvis du skærer dig eller kommer til skade, kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen

stopper. Dette skyldes medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at størkne. Ved mindre sår og

skader, som hvis du f.eks. skærer dig under barbering, er dette som regel ikke noget problem. Hvis du

er bekymret over blødningen, skal du omgående kontakte din læge (se afsnit 2 ’Vær ekstra forsigtig

med at tage Clopidogrel Teva Generics B.V.’).

Øvrige bivirkninger rapporteret for Clopidogrel Teva Generics B.V.:

Almindelige bivirkninger (hos 1 til 10 patienter ud af 100 patienter): Diaré, mavesmerter

fordøjelsesbesvær eller halsbrand,

Ikke almindelige bivirkninger (hos 1 til 10 patienter ud af 1.000 patienter): Hovedpine, mavesår,

opkastninger, kvalme, forstoppelse, luft i maven eller tarmene, udslæt, kløe, svimmelhed, prikkende

fornemmelse og følelsesløshed.

Sjældne bivirkninger (hos 1 til 10 patienter ud af 10.000 patienter): Svimmelhed (vertigo).

Meget sjældne bivirkninger (hos færre end 1 patient ud af 10.000 patienter): Gulsot; alvorlige

mavesmerter med eller uden rygsmerter; feber, åndedrætsbesvær ind imellem ledsaget af hoste;

generelle allergiske reaktioner; hævelse i munden; blister på huden; allergi på huden; betændelse i

munden (stomatitis); blodtryksfald; forvirring; hallucinationer; ledsmerter; muskelsmerter;

smagsforstyrrelser.

I øvrigt kan din læge eventuelt finde ændringer i resultaterne af dine blod- eller urinprøver.

Hvis en bivirkning bliver alvorlig, eller du bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

denne indlægsseddel, bør du fortælle det til din læge eller på apoteket.

5.

OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Brug ikke Clopidogrel Teva Generics B.V. efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen

(Exp) er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod fugt og lys.

Medicinen må ikke afskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg på apoteket hvordan du

skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet

eller skraldespanden.

6.

YDERLIGERE OPLYSNINGER

Hvad Clopidogrel Teva Generics B.V. indeholder

Det aktive stof er clopidogrel. En filmovertrukken tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som

hydrochlorid).

De øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, vandfri kolloid silica, crospovidon

(type A), macrogol 6000, hydrogeneret ricinusolie i tabletkernen og hydroxypropylcellulose

(E463), titandioxid (E171), rødt jernoxid (E172), talcum og propylenglycol i filmovertrækket.

Produktets udseende og pakningsstørrelse

De filmovertrukne tabletter er lyserøde, runde og let hvælvede.

Æsker med 28, 30, 50, 56, 84, 90 eller 100 filmovertrukne tabletter i blisterpakning eller æsker med

28x1, 28x1 (kalenderpakning), 30x1, 50x1, 56x1, 84x1, 90x1 og 100x1 filmovertrukne tabletter i

perforerede enhedsdosisblistere.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Teva Generics B.V., Computerweg 10, 3542 DR Utrecht, Holland.

Fremstillere

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien

Pharmachemie B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Holland

Hvis du vil have yderligere oplysninger om Clopidogrel Teva Generics B.V., skal du henvende dig til

den lokale repræsentant:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A.

Tél/Tél: +32 3 820 73 73

Luxembourg/Luxemburg

Teva Pharma Belgium S.A.

Tél/Tel: +32 3 820 73 73

България

Тева Фармасютикълс България ЕООД

Teл: +359 2 489 95 82

Magyarország

Teva Magyarország Zrt

Tel.: +36 1 288 64 00

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251 007 111

Malta

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τel: +30 210 72 79 099

Danmark

Teva Denmark A.S.

Tlf: +45 44 98 55 11

Nederland

Teva Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 800 0228400

Deutschland

Teva Generics GmbH

Tel: (49) 351 834 0

Norge

Teva Sweden AB

Tlf: (46) 42 12 11 00

Eesti

Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech

Eesti filiaal

Tel: +372 611 2409

Österreich

Teva Generics GmbH

Tel: (49) 351 834 0

Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 210 72 79 099

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel.: +(48) 22 345 93 00

España

TEVA PHARMA, S.L.U.

Tél: +(34) 91 387 32 80

Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda

Tel: (351) 214 235 910

France

Teva Santé

Tél: +(33) 1 55 91 7800

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +4021 212 08 90

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 (0)42 9395 892

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 1 58 90 390

Ísland

Teva UK Limited

Sími: +(44) 1323 501 111.

Slovenská republika

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.

Tel: +(421) 2 5726 7911

Italia

Teva Italia S.r.l.

Tel: +(39) 0289179805

Suomi/Finland

Teva Sweden AB

Puh/Tel: +(46) 42 12 11 00

Κύπρος

Teva Ελλάς Α.Ε.

Τηλ: +30 210 72 79 099

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +(46) 42 12 11 00

Latvija

UAB Sicor Biotech filiāle Latvijā

Tel: +371 67 784 980

United Kingdom

Teva UK Lim

ited

Tel: +(44) 1323 501 111

Lietuva

UAB “Sicor Biotech”

Tel: +370 5 266 02 03

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

MM/ÅÅÅÅ

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Clopidogrel Teva Generics B.V. 75 mg filmovertrukne tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En filmovertrukken tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som hydrochlorid)

Hjælpestoffer:

En filmovertrukken tablet indeholder 13 mg hydrogeneret ricinusolie

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet.

Lyserøde, runde og let konvekse filmovertrukne tabletter.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Clopidogrel er indiceret hos voksne til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos:

Patienter med myokardieinfarkt (fra få dage, men ikke over 35 dage), iskæmisk slagtilfælde (fra 7

dage, men ikke over 6 måneder) eller påviste perifere kredsløbsforstyrrelser.

Patienter med akut koronarsyndrom

akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina eller

myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker) inklusive patienter, som får indsat stent

efter perkutant koronarindgreb, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA).

akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet i kombination med ASA hos

medicinsk behandlede patienter, der er egnede til trombolytisk behandling.

For yderligere oplysninger henvises til pkt. 5.1.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Voksne og ældre

Clopidogrel bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg med eller uden fødeindtagelse.

Hos patienter med akut koronarsyndrom:

Akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina pectoris eller

myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker): Behandling med clopidogrel bør

indledes med en enkelt initialdosis på 300 mg, hvorefter behandlingen består af 75 mg

en gang daglig (sammen med acetylsalicylsyre (ASA) 75 mg - 325 mg/dag). Da større

doser af ASA har været forbundet med en øget blødningsrisiko, bør dosering af ASA

ikke overstige 100 mg. Den optimale varighed af behandlingen er ikke endeligt

fastslået. Kliniske forsøgsdata understøtter anvendelse i op til 12 måneder, og det største

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

udbytte blev set efter 3 måneder (se pkt. 5.1).

Akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet: Behandling med clopidogrel bør

bestå af en daglig dosering på 75 mg, indledt med en initialdosis på 300 mg i

kombination med ASA og med eller uden trombolytika. Patienter, der er ældre end 75

år, bør indlede behandlingen med clopidogrel uden en initialdosis. Kombinationsterapi

bør startes så tidligt som muligt og fortsættes i mindst 4 uger efter symptomerne viser

sig. Fordelene ved kombinationsbehandlingen med clopidogrel og ASA ud over 4 uger

er ikke blevet undersøgt i denne sammensætning (se pkt. 5.1).

Farmakogenetik

Status som ’CYP2C19 poor metaboliser’ er forbundet med nedsat respons på clopidogrel. Det

optimale dosisregime for poor metabolisers er endnu ikke fastlagt (se pkt. 5.2).

Børn og unge

Sikkerhed og virkning af clopidogrel hos børn og unge er endnu ikke fastslået

Nedsat nyrefunktion

Der er kun begrænset erfaring med behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt.

4.4).

Nedsat leverfunktion

Erfaringen med behandling af patienter med moderate leversygdomme, der kan have

blødningstendens, er begrænset. (se pkt. 4.4)

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Stærkt nedsat leverfunktion.

Aktiv patologisk blødning såsom peptisk ulcus eller intrakraniel blødning.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Blødning og hæmatologiske sygdomme

På grund af risikoen for blødninger og hæmatologiske bivirkninger bør det med det samme overvejes

at kontrollere blodstatus og/eller foretage andre passende prøver, hvis der opstår kliniske symptomer,

der tyder på blødninger i løbet af behandlingen (se pkt. 4.8). Ligesom andre antitrombotiske midler

skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for tiltagende blødninger pga.

traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande samt til patienter, der samtidigt behandles med ASA,

heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere eller nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler inklusive

cox-2 hæmmere. Patienterne skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder okkulte

blødninger, især i behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi.

Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge

blødningstendensen (se pkt. 4.5).

For patienter, der skal have foretaget elektiv kirurgi, og hvor en midlertidig antitrombotisk effekt ikke

er ønskelig, bør clopidogrel seponeres 7 dage før indgrebet. Før planlagt kirurgi og før ordination af

nye lægemidler bør patienten informere sin læge og tandlæge om, at de tager clopidogrel.

Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med

læsioner, der indebærer øget blødningstendens (specielt gastrointestinalt og intraokulært).

Patienter i behandling med clopidogrel (alene eller i kombination med ASA) bør informeres om, at det

kan tage længere tid end normalt at standse blødninger, samt at de bør kontakte deres læge ved enhver

usædvanlig blødning (sted eller varighed).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er indberettet i meget sjældne tilfælde hos patienter i

behandling med clopidogrel, enkelte gange efter kort tids brug. Det er karakteriseret ved

trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i forbindelse med enten neurologiske fund,

renal dysfunktion eller feber. TTP er en potentielt fatal tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling,

der omfatter plasmaferese.

Nyligt iskæmisk slagtilfælde

På grund af manglende data kan clopidogrel ikke anbefales til akut iskæmisk slagtilfælde (inden for 7

dage efter iskæmisk stroke).

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetik: Baseret på data fra litteraturen har patienter med genetisk nedsat funktion af

CYP2C19 lavere systemisk eksponering for clopidogrels aktive metabolit, nedsat antitrombotisk

respons og udviser generelt højere frekvens af kardiovaskulære hændelser efter myokardieinfarkt, end

patienter med normal funktion af CYP2C19 (se pkt. 5.2).

Anvendelse af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP2C19, kan forventes at resultere i nedsat

niveau af clopidogrels aktive metabolit og dermed nedsat klinisk virkning, da clopidogrel til dels

metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19. Den kliniske relevans af denne interaktion er uvis.

Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af lægemidler, der hæmmer CYP2C19 (se pkt. 4.5 for

en liste over CYP2C19-hæmmere, se også pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med nyresygdom. Derfor skal clopidogrel

anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).

Nedsat leverfunktion

Der er begrænset erfaring med clopidogrel til patienter med moderat leversygdom, som kan have

blødningstendens. Derfor skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).

Hjælpestoffer

Dette lægemiddel indeholder hydrogeneret ricinusolie, der kan give maveproblemer og diarré.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Orale antikoagulantia

: Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke

anbefales, da det kan øge blødningstendensen (se pkt. 4.4).

Glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere

: Clopidogrel skal anvendes med forsigtighed til patienter, der

samtidigt behandles med glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere (se pkt. 4.4).

Acetylsalicylsyre (ASA)

: ASA ændrede ikke på, at clopidogrel hæmmer den trombocytaggregation,

som ADP inducerer, men clopidogrel forstærkede virkningen af ASA på den trombocytaggregation,

som kollagen inducerer. Samtidig indgift af 500 mg ASA to gange dagligt på en enkelt dag øgede

imidlertid ikke signifikant den forlængede kapillærblødningstid, som indgift af clopidogrel bevirkede.

Der er mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og acetylsalicylsyre, som kan

medføre øget blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).

Imidlertid er clopidogrel og ASA givet samtidig i op til et år (se pkt. 5.1).

Heparin

: I et klinisk forsøg med raske forsøgspersoner gav clopidogrel ikke anledning til ændring af

heparindosis, og det forandrede ikke heparins virkning på koagulationen. Samtidig indgift af heparin

havde ingen virkning på den hæmning af trombocytaggregationen, som clopidogrel inducerer. Der er

mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og heparin, som kan medføre øget

blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Trombolytika

: Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel, fibrin eller non-fibrinspecifikke

trombolytiske midler og hepariner blev bedømt hos patienter med akut myokardieinfarkt. Hyppigheden

af klinisk signifikant blødning var den samme som den, der ses, når trombolytiske midler og heparin

indgives samtidig med ASA (se pkt. 4.8).

Nonsteroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID’er):

I et klinisk forsøg foretaget på raske

forsøgspersoner øgede den samtidige administration af clopidogrel og naproxen okkult

gastrointestinalt blodtab. Imidlertid er det på grund af manglen på interaktionsforsøg med andre

NSAID’er ikke umiddelbart klart, om der er øget risiko for gastrointestinal blødning med alle NSAID-

præparater. Derfor bør samtidig administration af NSAID’er inklusive cox-2 hæmmere og clopidogrel

foregå med forsigtighed (se pkt. 4.4).

Anden samtidig behandling

Da clopidogrel til dels metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19 kan anvendelse af medicin,

der hæmmer aktiviteten af dette enzym, forventes at resultere i nedsat niveau af clopidogrels aktive

metabolit. Den kliniske relevans af denne interaktion er uvis. Som forholdsregel frarådes samtidig

anvendelse af medicin, der hæmmer CYP2C19 (se pkt. 4.4 og 5.2).

Lægemidler, der hæmmer CYP2C19, inkluderer omeprazol og esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin,

moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, carbamazepin, oxcarbazepin

og chloramphenicol.

Syrepumpehæmmere (PPI):

I et klinisk crossover-forsøg blev clopidogrel (300 mg initialdosis efterfulgt af 75 mg/dag)

administreret alene og sammen med omeprazol (80 mg på samme tidspunkt som clopidogrel) i 5 dage.

Eksponeringen for clopidogrels aktive metabolit faldt med 45 % (dag 1) og 40 % (dag 5), når

clopidogrel og omeprazol blev administeret sammen. Den gennemsnitlige hæmning af

trombocytaggregation (IPA) med 5 µM ADP blev reduceret med 39 % (24 timer) og 21 % (dag 5), når

clopidogrel og omeprazol blev administreret sammen. I et andet forsøg blev det vist, at administration

af clopidogrel og omeprazol med 12 timers mellemrum ikke hindrede deres interaktion, som

sandsynligvis skyldes omeprazols hæmmende effekt på CYP2C19. Esomeprazol forventes at give en

lignende interaktion med clopidogrel.

Der er indrapporteret uoverensstemmende data fra både observationsforsøg og kliniske forsøg

vedrørende de kliniske konsekvenser af denne farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD)

interaktion med hensyn til alvorlige kardiovaskulære hændelser. Som forholdsregel frarådes samtidig

anvendelse af omeprazol eller esomeprazol (se pkt. 4.4). Der foreligger ingen endelige data vedrørende

farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og andre PPI’er.

Der foreligger ikke beviser for, at andre lægemidler, der reducerer mavesyren, såsom H

-blokkere

(med undtagelse af cimetidin, der er en CYP2C19-hæmmer) eller antacida, påvirker clopidogrels

antitrombotiske aktivitet.

Andre lægemidler:

Der er gennemført en række andre kliniske forsøg med clopidogrel og anden samtidig medicinering for

at undersøge muligheden for farmakodynamisk og farmakokinetisk interaktion. Der blev ikke

observeret nogen klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner, når clopidogrel blev indgivet

samtidig med atenolol, nifedipin eller både atenolol og nifedipin. Herudover blev clopidogrels

farmakodynamiske aktivitet ikke påvirket signifikant af samtidig administration af phenobarbital eller

østrogen.

Hverken digoxins eller theophyllins farmakokinetik blev ændret ved samtidig administration af

clopidogrel. Antacida påvirkede ikke omfanget af absorptionen af clopidogrel.

Data fra forsøg med humane levermikrosomer viste, at clopidogrels carboxylsyremetabolit kunne

hæmme aktiviteten af cytochrom P450 2C9. Dette kunne muligvis føre til forhøjede plasmaniveauer af

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

lægemidler som phenytoin og tolbutamid samt de NSAID’er, som metaboliseres af cytochrom P450

2C9. Data fra CAPRIE-forsøget indikerer, at phenytoin og tolbotamid uden risiko kan administreres

samtidig med clopidogrel.

Ud over ovenstående oplysninger om specifik lægemiddelinteraktion er der ikke udført interaktions-

forsøg med clopidogrel og visse lægemidler, som almindeligvis gives til patienter med

aterotrombotiske sygdomme. Imidlertid fik de patienter, som indgik i kliniske forsøg med clopidogrel,

en lang række ledsagende lægemidler, såsom diuretika, beta-blokkere, ACE-hæmmere, calcium-

antagonister, kolesterolsænkende midler, dilatatorer med effekt på koronarkarrene, antidiabetika

(inklusive insulin), antiepileptika samt GPIIb/IIIa-hæmmere, uden at der blev påvist klinisk

signifikante uønskede interaktioner.

4.6

Graviditet og amning

Da der ikke foreligger kliniske data om eksponering for clopidogrel under graviditet, foretrækkes det,

at clopidogrel ikke anvendes under graviditet af sikkerhedsmæssige årsager.

Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger for graviditet, embryoets/fostrets

udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).

Det vides ikke, om clopidogrel udskilles i modermælk hos mennesker. Dyreforsøg har vist, at

clopidogrel udskilles i modermælken. Som forholdsregel bør amning ophøre under behandling med

Clopidogrel Teva Generics B.V..

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Clopidogrel påvirker ikke, eller i ubetydelig grad, evnen til at føre bil eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 42.000 patienter, der har deltaget i

kliniske forsøg, inklusive over 9.000 patienter, der blev behandlet i mindst 1 år. De klinisk relevante

bivirkninger observeret i CAPRIE-, CURE-, CLARITY- og COMMIT-forsøgene beskrives nedenfor.

Samlet set var clopidogrel 75 mg/dag sammenligneligt med ASA 325 mg/dag i CAPRIE, uden

hensyntagen til alder, køn eller race. Ud over erfaringerne fra de kliniske forsøg, er der spontant blevet

rapporteret bivirkninger.

Blødning er den mest almindeligt indrapporterede bivirkning fra både kliniske forsøg, såvel som fra

post-marketing erfaring, hvor den mestendels blev indrapporteret i løbet af behandlingens første

måned.

I CAPRIE var den generelle forekomst af blødninger 9,3 % hos patienter behandlet med enten

clopidogrel eller ASA. Forekomsten af svære tilfælde var 1,4 % for clopidogrel og 1,6 % for ASA.

I CURE var forekomsten af større blødninger med clopidogrel+ASA dosisafhængig for ASA (<100

mg 2,6 %; 100-200 mg: 3,5 %; >200mg: 4,9 %), ligeledes var forekomsten af større blødninger for

placebo+ASA (<100 mg: 2,0 %; 100-200 mg: 2,3 %; >200 mg: 4,0 %). Risikoen for blødninger

(livstruende, større, mindre, andre) faldt under forsøgsforløbet: 0-1 måned (clopidogrel: 9,6 %;

placebo: 6,6 %), 1-3 måneder (clopidogrel: 4,5 %; placebo 2,3 %), 3-6 måneder (clopidogrel 3,8 %;

placebo: 1,6 %), 6-9 måneder (clopidogrel: 3,2 %; placebo 1,5 %), 9-12 måneder (clopidogrel 1,9 %;

placebo 1,0 %). Der forekom ikke overrepræsentation af større blødninger med clopidogrel + ASA

inden for 7 dage efter koronar bypass hos patienter, der indstillede behandlingen mere end 5 dage før

indgrebet (4,4 % clopidogrel+ASA versus 5,3 % placebo+ASA). Hos patienter, som fortsatte med

behandlingen indtil 5 dage før bypassoperationen, var forekomsten 9,6 % for clopidogrel+ASA og 6,3

% for placebo+ASA.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

I CLARITY var der en generel stigning i antallet af blødninger i clopidrogrel+ASA-gruppen (17,4 %)

versus placebo+ASA-gruppen (12,9 %). Forekomsten af større blødninger var ensartet i de to grupper

(1.3 % versus 1.1 % for hhv. clopidogrel+ASA- og placebo+ASA-gruppen.) Dette var ensartet blandt

undergrupperne af patienter, defineret ved baseline karakterisktika og typen af fibrinolytika eller

heparinbehandling.

I COMMIT var den generelle forekomst af non-cerebrale større blødninger eller cerebrale blødninger

lav og ensartet i begge grupper (0,6 % versus 0,5 % i hhv. clopidogrel+ASA og placebo+ASA-

gruppen).

Bivirkninger, der opstod enten under de kliniske forsøg, eller der spontant blev indberettet, er

beskrevet i tabellen nedenfor. Hyppighed defineres i henhold til følgende konvention: almindelig

(≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/10.000), meget

sjælden (<1/10.000).

Indenfor hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er bivirkningerne opstillet efter, hvor

alvorlige bivirkningerne er. De mest alvorlige er anført først.

Systemorganklasse

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Blod og

lymfesystem

Trombocytopeni,

leukopeni,

eosinofili

Neutropeni,

inklusiv svær

neutropeni

Trombotisk

trombocytopenisk

purpura (TTP) (se afsnit

4.4), aplastisk anæmi,

pancytopeni,

agranulocytose, alvorlig

trombocytopeni,

granulocytopeni, anæmi

Immunsystemet

Serumsygdom,

anafylaktiske reaktioner

Psykiske

forstyrrelser

Hallucinationer,

konfusion

Nervesystemet

Intrakraniel

blødning (nogle

med fatal udgang),

hovedpine,

paræstesi,

svimmelhed

Smagsforstyrrelser

Øjne

Øjenblødning

(konjunctival,

okular, retinal

Øre og labyrint

Vertigo

Vaskulære

sygdomme

Hæmatom

Alvorlig blødning,

blødning i

operationssår,

vaskulitis, hypotension

Luftveje, thorax og

mediastinum

Næseblod

Blødning i luftvejene

(hæmoptyse, pulmonær

blødning),

bronkospasmer,

interstitiel pneumoni

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Systemorganklasse

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Mave-tarmkanalen

Gastrointes-

tinal blødning,

diarré,

mavesmerter,

dyspepsi

Mavesår og

duodenalt ulcus

gastritis,

opkastning,

kvalme,

forstoppelse,

flatulens

Retroperito-

neal blødning

Gastrointestinal og

retroperitoneal blødning

med fatalt udfald,

bugspytkirtelbetænd-

else, colitis (inklusive

ulcerosa eller

lymfocytisk colitis),

stomatitis

Lever og galdeveje

Akut leversvigt,

hepatitis, unormal

leverfunktionstest

Hud og subkutane

væv

Blå mærker

Udslæt, kløe,

hudblødning

(purpura)

Bulløs dermatitis

(toksisk epidermal

nekrolyse, Stevens

Johnson Syndrom,

erythema multiforme),

angioødem erytematøst

udslæt, urticaria, eksem,

lichen planus

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Muskuloskeletal

blødning

(blødudtrædning i led),

artrit, arthralgi,

muskelsmerter.

Nyrer og urinveje

Blod i urinen

Glomerulonefrit, øget

blodkreatinin

Almene symptomer

og reaktioner på

administrations-

stedet

Blødning ved

injektions-

steder

Feber

Undersøgelser

Forlænget

blødningstid, fald i

neutrofiltal, fald i

trombocyttal.

4.9

Overdosering

Overdosering efter administration af clopidogrel kan føre til forlænget blødningstid og efterfølgende

blødningskomplikationer. Hvis der observeres blødning, bør passende behandling overvejes.

Der er ikke fundet en aktiv farmakologisk antidot til clopidogrel. Ved behov for hurtig behandling af

forlænget kapillærblødningstid kan en trombocytinfusion muligvis modvirke effekten af clopidogrel.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Trombocytfunktionshæmmende midler eksklusive heparin, ATC-

kode: B01AC-04.

Clopidogrel er et prodrug, hvor en af metabolitterne hæmmer trombocyaggregationen. Clopidogrel

skal metaboliseres af CYP450-enzymer for at danne den aktive metabolit, der hæmmer

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

trombocytaggregationen. Clopidogrels aktive metabolit hæmmer selektivt bindingen af

adenosindiphosphat (ADP) til dets trombocytreceptor P2Y

og den efterfølgende ADP-medierede

aktivering af GBIIb-IIIa-komplekset, hvorved trombocytaggregationen hæmmes. Clopidogrel binder

sig irreversibelt til trombocytternes ADP-receptor, hvorfor trombocytaggregationen hæmmes i resten

af trombocytternes levetid (ca. 7-10 dage), og normal trombocytfunktion generhverves med den

hastighed, hvormed trombocytterne omsættes. Den trombocytaggregation, der induceres af andre

agonister end ADP, hæmmes også ved blokering af den forstærkning af trombocytaktiveringen, der

udløses af frigivet ADP.

Da den aktive metabolit dannes af CYP450-enzymer, hvoraf nogle er polymorfe eller genstand for

hæmning af andre lægemidler, vil ikke alle patienter opnå passende trombocytaggregation.

Gentagne doser på 75 mg/dag hæmmede i væsentlig grad den trombocytaggregation, som ADP

inducerer fra den første dag. Dette øgedes progressivt og nåede steady state mellem dag 3 og dag 7.

Ved steady state var den hæmningsgrad, der blev iagttaget med en dosis på 75 mg/dag, mellem 40 %

og 60 %. Trombocytaggregation og kapillærblødningstid vendte gradvist tilbage til baselineværdierne,

almindeligvis inden for 5 dage efter behandlingens ophør.

Sikkerheden og effekten af clopidrogrel er blevet evalueret i 4 dobbeltblindede forsøg, der omfattede

mere end 80.000 patienter i CAPRIE-forsøget, hvor clopidogrel sammenlignes med ASA, og CURE,

CLARITY og COMMIT-forsøgene, hvor clopidogrel sammenlignes med placebo, og hvor begge

lægemidler gives i kombination med ASA eller anden standardterapi.

Nyligt myokardieinfarkt (MI), nyligt slagtilfælde eller påvist perifer arteriel lidelse

CAPRIE-forsøget omfattede 19.185 patienter med aterotrombose manifesteret ved nyligt

myokardieinfarkt (<35 dage), nyligt iskæmisk slagtilfælde (mellem 7 dage og 6 måneder) eller påviste

perifere kredsløbsforstyrrelser (PAD). Patienterne blev randomiseret til clopidogrel 75 mg/dag eller

ASA 325 mg/dag og blev kontrolleret i 1-3 år. I delgruppen med myokardieinfarkt fik de fleste

patienter ASA i de førstfølgende dage efter det akutte myokardieinfarkt.

Clopidogrel reducerede signifikant forekomsten af nye iskæmiske tilfælde (kombineret endpoint der

omfattede myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og vaskulær død) ved sammenligning med ASA. I

intention-to-treat

-analysen blev der observeret 939 tilfælde i clopidogrelgruppen og 1.020 tilfælde i

ASA-gruppen (relativ risikoreduktion (RRR) 8,7 % [95 % CI: 0,2-16,4], p=0,045), hvilket for hver

1.000 patienter, der blev behandlet i 2 år, svarer til, at yderligere 10 [CI: 0-20] patienter beskyttes mod

et nyt iskæmisk tilfælde. En analyse med total mortalitet som sekundært endpoint viste ingen

signifikant forskel mellem clopidogrel (5,8 %) og ASA (6,0 %).

I en delgruppeanalyse af inklusionsgrupperne (myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde og PAD)

syntes udbyttet at være størst (dvs. den opnåede statiske signifikans ved p=0,003) hos patienter, som

indgik på grund af PAD (især de patienter som tidligere også havde haft et myokardieinfarkt) (RRR =

23, 7%, CI: 8,9 til 36,2) og mindst (afveg ikke signifikant fra ASA) hos patienter med slagtilfælde

(RRR = 7,3 %, CI: -5,7 til 18,7 [p=0,258]). Hos de patienter, som alene indgik i forsøget på grund af

et nyligt myokardieinfarkt, lå clopidogrel numerisk lavere, men ikke statistisk forskelligt fra ASA

(RRR = 4,0 %, CI: -22,5 til 11,7 [p=0,639]). Endvidere tydede en analyse af aldersbaserede

delgrupper på, at fordelen ved clopidogrel hos patienter over 75 år var mindre end hos patienter

år.

Da CAPRIE-forsøget imidlertid ikke havde statistisk styrke til at evaluere virkningen i de enkelte

delgrupper, kan det ikke udledes, hvorvidt forskellene i relativ risikoreduktion på tværs af

inklusionskriterierne er reelle eller tilfældige.

Akut koronart syndrom

CURE-forsøget omfattede 12.562 patienter med akut koronarsyndrom uden forhøjelse af ST-

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

segmentet (ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker), som indfandt

sig inden for 24 timer efter starten på den seneste periode med brystsmerter eller symptomer, der

svarede til iskæmi. Patienterne skulle have enten EKG-forandringer, som var kompatible med ny

iskæmi, eller forhøjede værdier af hjerteenzymer eller troponin I eller T på mindst 2 x øvre grænse for

normalområdet. Patienterne blev randomiseret til clopidogrel (300 mg initialdosis efterfulgt af 75

mg/dag, N=6.259) eller placebo (N=6.303), begge i kombination med ASA (75-325 mg en gang

daglig) samt anden standardbehandling. Patienterne var i behandling i op til 1 år. I CURE blev 823

(6,6 %) patienter samtidig behandlet med GPIIb/IIIa-hæmmere. Heparin blev givet til over 90 % af

patienterne, og den relative blødningsforekomst i clopidogrel- og placebogruppen blev ikke signifikant

påvirket af den ledsagende heparinbehandling.

Antallet af patienter, som oplevede det primære endpoint [kardiovaskulært dødsfald, myokardieinfarkt

eller slagtilfælde] var 582 (9,3 %) i clopidogrel-gruppen og 719 (11,4 %) i placebogruppen, hvilket

giver en relativ risikoreduktion på 20 % (95 % CI: 10 %-28 %; p=0,00009) for clopidogrelgruppen (en

relativ risikoreduktion på 17 %, når patienterne fik konservativ behandling, 29 %, når de fik perkutan

transluminal koronar angioplasti (PTCA) med eller uden stent og 10 %, når de fik koronar

bypassoperation (CABG)). Nye kardiovaskulære hændelser (primært endpoint) blev forebygget med

relative risikoreduktioner på 22 % (CI: 8,6, 33,4) 32 % (CI: 12,8, 46,4), 4 % (CI: -26,9, 26,7), 6 %

(CI: -33,5, 34,3) og 14 % (CI: -31,6, 44,2), i løbet af forsøgets intervaller på henholdsvis 0-1, 1-3, 3-6,

6-9 og 9-12 måneder. Efter 3 måneders behandling blev den observerede fordel således ikke yderligere

forbedret i clopidogrel+ASA-gruppen, hvorimod der stadig forelå en blødningsrisiko (se pkt. 4.4).

I CURE var anvendelse af clopidogrel forbundet med et aftagende behov for behandling med

trombolytika (RRR = 43,3 %, CI: 24,3 %, 57,5 %) og GPIIb/IIIa-hæmmere (RRR = 18,2 %, CI: 6,5 %,

28,3 %).

Antallet af patienter, som oplevede det primære endpoint [kardiovaskulært dødsfald,

myokardieinfarkt, slagtilfælde eller refraktær iskæmi] var 1.035 (16,5 %) i clopidogrelgruppen og

1.187 (18,8 %) i placebogruppen, hvilket giver en relativ risikoreduktion på 14 % (95 % CI: 6 %-21

%; p=0,00005) for clopidogrelgruppen. Fordelen må hovedsageligt tilskrives den statistisk signifikante

reduktion i forekomsten af myokardieinfarkt [287 (4,6 %) i clopidogrelgruppen og 363 (5,8 %) i

placebogruppen]. Der sås ingen effekt på forekomsten af genindlæggelse som følge af ustabil angina

pectoris.

De resultater, som blev opnået i populationer med forskellige karakteristika (f.eks. ustabil angina

pectoris eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker, høj- eller lavrisikogruppe, diabetes, behov

for revaskularisering, alder, køn, osv.) svarede til den primære analyses resultater. Specielt i en post-

hoc analyse af 2.172 patienter som fik indsat stent (17 % af den totale population i CURE-forsøget,

Stent-CURE) , viste data, at clopidogrel sammenlignet med placebo medførte en signifikant RRR på

26,2 %, med hensyn til primære endpoints (CV død, MI, hjerteanfald) og desuden en signifikant RRR

på 23,9 % med hensyn til andet primære endpoint (CV død, MI, hjerteanfald eller refraktær iskæmi).

Derudover gav sikkerhedsprofilen for denne patientundergruppe ikke anledning til særlig bekymring.

Dermed er resultaterne fra denne undergruppe i overensstemmelse med de overordnede

forsøgsresultater.

De fordele, der blev observeret for clopidogrel, var uafhængige af anden akut og langvarig behandling

af kardiovaskulære sygdomme (så som heparin/LMWH, GPIIb/IIIa antagonister, lipidsænkende

lægemidler, beta-blokkere og ACE-hæmmere). Clopidogrels virkning blev observeret uafhængigt af

ASA dosen (75-325 mg en gang dagligt).

Hos patienter med akut myokardieinfarkt (MI) med ST-segment elevation blev sikkerheden ved og

effekten af clopidrogrel vurderet i 2 randomiserede, placebo-kontrollerede, dobbeltblindede forsøg

kaldet CLARITY og COMMIT.

CLARITY-forsøget inkluderede 3.491 patienter, der var til rådighed inden for 12 timer efter, at et MI

med elevation af ST-segmentet var indtrådt, og som det var planlagt at give en trombolytisk

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

behandling. Patienterne fik clopidogrel (300 mg initialdosis efterfulgt af 75 mg daglig, n=1.752) eller

placebo (n=1.739) begge i kombination med ASA (150-325 mg som initialdosis, herefter 75-162 mg

dagligt), et fibrinolytisk middel samt heparin, når det var hensigtsmæssigt. Patienterne blev fulgt i 30

dage. Det primære endpoint var forekomsten af en kombination af okkluderede arterier, der var

relateret til infarkt på angiogrammet, før patienten blev udskrevet, dødsfald eller ved gentaget MI før

koronarangiografi. For de patienter der ikke gennemgik angiografi, var det primære endpoint død,

gentaget myokardieinfarkt ved dag 8 eller ved udskrivelse fra hospitalet. Patientpopulationen bestod af

19,7 % kvinder og 29,2 % af patienterne var 65 år eller derover. I alt 99,7 % af patienterne fik

fibrinolytika (fibrinspecifik: 68,7 %, non-fibrin specifik: 31,1 %), 89,5 % fik heparin, 78,7 %

betablokkere, 54,7 % ACE-hæmmere og 63 % statiner.

Femten procent (15,0 %) af patienterne i clopidogrel-gruppen og 21,7 % i placebogruppen opnåede det

primære endpoint, hvilket viste en absolut reduktion på 6,7 % og en odds reduktion på 36 % til fordel

for clopidogrel (95 % CI: 24, 47 %; p < 0.001), der hovedsagligt var relateret til en reduktion af

infarkt-relaterede okkluderede arterier. Denne fordel var konsekvent blandt alle præspecificerede

undergrupper, hvor der både blev taget hensyn til patientens alder, køn, hvor infarktet er lokaliseret og

den type fibrinolytika eller hepariner, der blev anvendt til behandling.

COMMIT-forsøget, som var designet med 2x2 faktor, inkluderede 45.852 patienter, der var til

rådighed inden for 24 timer efter indtrådte symptomer, som var mistænkt for at være MI og hvor EKG

anomalier (dvs. ST elevation, ST depression eller venstresidig grenblok) understøttede dette.

Patienterne fik clopidogrel (75mg/dag, n=22961) eller placebo (n=22891), i kombination med ASA

(162 mg/dag) i 28 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet. Det co-primære endpoint var død uanset

årsag og den første forekomst af re-infarkt, slagtilfælde eller død. Populationen inkluderede 27,8 %

kvinder, 58,4 % patienter ≥ 60 år (26 % ≥ 70 år) og 54,5 % patienter, der fik fibrinolytika.

Clopidogrel reducerede signifikant den relative dødsrisiko uanset årsag med 7 % (p = 0,029) og den

relative risiko for kombinationen af re-infarkt, slagtilfæde eller død med 9 % (p=0,002), hvilket

repræsenterer en absolut reduktion på henholdsvis 0,5 % og 0,9 %. Denne fordel var konsekvent på

tværs af alder, køn og med eller uden fibrinolytika, og blev observeret allerede omkring 24 timer.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Efter enkelt og gentagne orale doser på 75 mg/dag bliver clopidogrel hurtigt absorberet. Den

gennemsnitlige peak-plasmakoncentration af uomdannet clopidogrel (ca. 2,2-2,5 ng/ml efter en enkelt

oral dosis på 75 mg) forekom ca. 45 minutter efter dosering. Absorptionen er mindst 50 % baseret på

udskillelse af clopidogrels metabolitter i urinen.

Distribution

Clopidogrel og den cirkulerende (inaktive) hovedmetabolit binder reversibelt

in vitro

til humane

plasmaproteiner (henholdsvis 98 % og 94 %). Bindingen er umættet

in vitro

over et bredt

koncentrationsområde.

Metabolisme

Clopidogrel bliver i udstrakt grad metaboliseret i leveren.

In vitro

in vivo

bliver clopidogrel

metaboliseret via to primære veje: En esterasemedieret, hvorved det hydrolyseres til dets inaktive

carboxylsyrederivat (85 % af de cirkulerende metabolitter), og en medieret af flere cytochrom P450-

isoenzymer. Clopidogrel metaboliseres først til en 2-oxo-clopidogrel-metabolit, der derefter

metaboliseres til den aktive metabolit, et tiolderivat af clopidogrel.

In vitro

bliver denne

metaboliseringsvej medieret af CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 og CYP2B6. Den aktive tiolmetabolit,

som er blevet isoleret

in vitro

, binder hurtigt og irreversibelt til blodpladereceptorerne, hvorved

trombocytaggregation hæmmes.

Elimination

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Efter en oral dosis af

C-mærket clopidogrel hos mennesker blev ca. 50 % udskilt i urinen og ca. 46 %

i fæces i løbet af et interval på 120 timer efter dosering. Efter en enkelt dosering på 75 mg har

clopidogrel en halveringstid på ca. 6 timer. Halveringstiden for elimination af den cirkulerende

(inaktive) hovedmetabolit var 8 timer efter en enkelt og efter gentagen administration.

Farmakogenetik

Adskillige polymorfe CYP450-enzymer aktiverer clopidogrel. CYP2C19 er involveret i dannelsen af

såvel den aktive metabolit, som mellemstadiemetabolitten 2-oxo-clopidogrel. Farmakokinetikken og

den antitrombotiske effekt, målt ved

ex vivo

trombocytaggregationsundersøgelse, adskiller sig alt efter

CYP2C19 genotype. CYP2C19*1 allelen svarer til fuldt funktionel metabolisme, mens CYP2C19*2

og CYP2C19*3 allelerne svarer til nedsat metabolisme. Allelerne CYP2C19*2 og CYP2C19*3 tegner

sig for 85 % af alleler med nedsat funktion hos kaukasiske personer og 99 % hos asiater. Andre alleler,

der associeres med nedsat metabolisme, inkluderer CYP2C19*4, *5, *6, *7 og *8, men disse er mindre

hyppige i den almene befolkning. I tabellen nedenfor ses frekvenserne for de almindelige CYP2C19-

fænotyper og –genotyper.

Forekomst af CYP2C19 fænotype og genotype

Frekvens (%)

Kaukasisk

(n=1.356)

Negroid

(n=966)

Kinesisk

(n=573)

Stærk metabolisme: CYP2C19*1/*1

Moderat metabolisme: CYP2C19*1/*2 eller *1/*3

Ringe metabolisme: CYP2C19*2/*2, *2/*3 eller

*3/*3

Indtil i dag er effekten af CYP2C19-genotypen på farmakokinetikken af clopidogrels aktive metabolit

blevet evalueret hos 227 forsøgspersoner fra 7 rapporterede forsøg. Nedsat CYP2C19-metabolisme hos

personer med moderat nedsat eller ringe metabolisme (intermediate and poor metabilisers) reducerede

og AUC for den aktive metabolit med 30-50 % efter 300 mg eller 600 mg mætningsdoser og 75

mg vedligeholdelsesdoser. Lavere eksponering for den aktive metabolit resulterer i mindre

trombocythæmning eller mulighed for trombocytaggregation i de resterende ikke-hæmmede

trombocytter. Nedsat trombocytrespons på clopidogrel hos personer med moderat og ringe

metabolisme er der til dato blevet beskrevet i 21 rapporterede forsøg omfattende 4.520 patienter. Den

relative forskel i trombocytrespons mellem genotypegrupperne varierer på tværs af forsøgene,

afhængigt af metoden, der er anvendt til at evaluere responset, men er typisk større end 30 %.

Sammenhængen mellem CYP2C19-genotype og udfald af clopidogrelbehandlingen blev evalueret i 2

kliniske post-hoc analyser (delforsøg af CLARITY [n=465] og TRITON-TIMI 38 [n=1.477]) og 5

kohorte forsøg (total n=6.489). I CLARITY og et af kohorte forsøgene (n=765; Trenk) var der ingen

signifikant forskel i kardiovaskulære hændelser genotyperne imellem. I TRITON-TIMI 38 og 3 af

kohorte forsøgene (n=3.516; Collet, Sibbing, Giusti) havde patienter med nedsat metabolismestatus

(’moderat nedsat’ og ’ringe’ metabolisme kombineret) en højere forekomst af kardiovaskulære

hændelser (død, myokardieinfarkt og slagtilfælde) eller stent-trombose sammenlignet med patienter

med ekstensiv metabolisme. I det femte kohorte forsøg (n=2.208; Simon) blev der kun set en øget

forekomst af sådanne hændelser hos patienter med ringe metabolisme.

Farmakogenetisk testning kan identificere de genotyper, der er forbundet med varierende aktivitet af

CYP2C19.

Der kan forekomme genetiske varianter af andre CYP450-enzymer med indflydelse på evnen til at

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

danne den aktive metabolit af clopidogrel.

Særlige patientgrupper

Farmakokinetikken af clopidogrels aktive metabolit er ikke kendt i nedenstående særlige

patientgrupper.

Nedsat nyrefunktion

Efter gentagen dosering med clopidogrel 75 mg daglig var hæmningen af ADP-induceret

trombocytaggregation lavere (25 %) hos forsøgspersoner med alvorlig nyresygdom (kreatininclearance

5-15 ml/min) end der, der blev set hos raske forsøgspersoner. Forlængelsen i blødningtid var imidlertid

sammenlignelig med den, der blev set hos raske forsøgspersoner, som fik 75 mg clopidogrel dagligt.

Den kliniske tolerance var endvidere god hos alle patienter.

Nedsat leverfunktion

Efter gentagen dosering med clopidogrel 75 mg daglig i 10 dage svarede den ADP-inducerede

trombocytaggregation hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion til den, der blev set hos raske

forsøgspersoner. Den gennemsnitlige blødningstid var endvidere ens i de to grupper.

Race

Hyppigheden af CYP2C19-alleler, der resulterer i moderat eller ringe CYP2C19-metabolisme, varierer

afhængigt af race/etnisk tilhørsforhold (se farmakogenetik). I litteraturen er der kun få tilgængelige

data, der tillader en vurdering af det kliniske udbytte af CYP2C19-genotypning i asiatiske

befolkningsgrupper.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

I prækliniske forsøg på rotter og bavianer var den hyppigst forekommende effekt leverforandringer.

De optrådte ved doser, der var mindst 25 gange højere end de kliniske doser på 75 mg/dag til

mennesker, og var en konsekvens af effekten på levermetaboliseringsenzymerne. Der blev ikke

observeret nogen effekt på levermetaboliseringsenzymerne hos mennesker, der havde fået clopidogrel

i terapeutiske doser.

Ved meget høje doser clopidogrel blev der hos rotter og bavianer observeret dårlig gastrisk tolerans

(gastritis, gastriske erosioner og/eller opkastning).

Der var ikke tegn på karcinogen virkning, når clopidogrel blev administreret i 78 uger til mus og 104

uger til rotter og givet i doser op til 77 mg/kg/dag (hvilket udgør mindst 25 gange eksponeringen hos

mennesker, der får den kliniske dosis på 75 mg/dag).

Clopidogrel er testet

in vitro

in vivo

i en række genotoksicitetsforsøg og udviste ingen genotoksisk

aktivitet.

Der blev ikke fundet fertilitetspåvirkning hos rotter af begge køn, og clopidogrel udviste ingen

teratogen effekt hos rotter eller kaniner. Når diegivende rotter fik clopidogrel, opstod der en mindre

forsinkelse i ungernes udvikling. Specifikke farmakokinetiske forsøg med radioaktivt mærket

clopidogrel har vist, at udgangsstoffet eller dets metabolitter udskilles i mælk. Følgelig kan en direkte

effekt (let toksicitet) eller en indirekte effekt (mindre velsmagende) ikke udelukkes.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Fortegnelse over hjælpestoffer

Tabletkerne:

Cellulose, mikrokrystallinsk

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Kolloidal vandfri silica

Crospovidon (type A)

Macrogol 6000

Hydrogeneret ricinusolie

Overtræk

Hydroxypropylcellulose (E463)

Titandioxid (E171)

Rød jernoxid (E172)

Talcum

Propylenglycol

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant

6.3

Opbevaringstid

2 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod fugt og lys.

6.5

Emballage (art og indhold)

Blisterkort af OPA/Al/PVC-Al i æsker med 28, 30, 50, 56, 84, 90 og 100 filmovertrukne tabletter eller

perforerede enhedsdosisblistere af OPA/Al/PVC-Al indeholdende 28x1, 28x1 (kalenderpakning),

30x1, 50x1, 56x1, 84x1, 90x1 og 100x1 filmovertrukne tabletter i kartonæsker.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Særlige forholdsregler ved bortskaffelse

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

Teva Generics B.V.

Computerweg 10

3542 DR Utrecht

Holland

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRE

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

<MM/ÅÅÅÅ>

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside (EMA): http://www.ema.europa.eu

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/632848/2010

EMEA/H/C/002254

EPAR - sammendrag for offentligheden

Clopidogrel Teva Generics B.V.

clopidogrel

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Clopidogrel Teva Generics B.V. Det forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler

(CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en

markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Clopidogrel Teva

Generics B.V.

Hvad er Clopidogrel Teva Generics B.V.?

Clopidogrel Teva Generics B.V. er et lægemiddel, som indeholder det aktive stof clopidogrel. Det fås

som lyserøde, runde tabletter (75 mg).

Clopidogrel Teva Generics B.V. er et "generisk lægemiddel". Det betyder, at Clopidogrel Teva Generics

B.V. er identisk med et "referencelægemiddel" ved navn Plavix, som allerede er godkendt i Den

Europæiske Union (EU). Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i

dokumentet med spørgsmål og svar her

Hvad anvendes Clopidogrel Teva Generics B.V. til?

Clopidogrel Teva Generics B.V. anvendes hos voksne til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser

(problemer, der skyldes blodpropper og åreforkalkning). Clopidogrel Teva Generics B.V. kan gives til

følgende patientgrupper:

patienter, som for nylig har haft myokardieinfarkt (hjerteanfald). Clopidogrel Teva Generics B.V.

kan påbegyndes mellem et par dage og 35 dage efter anfaldet;

patienter, som for nylig har haft et iskæmisk slagtilfælde (et slagtilfælde, som skyldes manglende

blodforsyning til en del af hjernen). Clopidogrel Teva Generics B.V. kan påbegyndes mellem syv

dage og seks måneder efter slagtilfældet;

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

patienter med perifere kredsløbsforstyrrelser (problemer med blodgennemstrømningen i

arterierne);

patienter med en lidelse, der kaldes "akut koronarsyndrom", hvor det bør gives sammen med

aspirin (et andet lægemiddel, der forhindrer blodpropper), herunder patienter, som har fået indsat

en stent (et kort rør, der anbringes i en arterie for at forhindre den i at tillukkes). Clopidogrel Teva

Generics B.V. kan anvendes til patienter, som får et hjertetilfælde med "elevation af ST-

segmentet" (en unormal visning på elektrokardiogrammet (EKG)), når lægen vurderer, at

patienterne kan have gavn af denne behandling. Det kan også anvendes til patienter uden en

sådan unormal visning på elektrokardiogrammet, hvis de har ustabil angina (en alvorlig form for

brystsmerter) eller har haft myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Clopidogrel Teva Generics B.V.?

Standarddosis af Clopidogrel Teva Generics B.V. er én 75 mg tablet én gang om dagen, som tages med

eller uden mad. Ved akut koronarsyndrom anvendes Clopidogrel Teva Generics B.V. sammen med

aspirin, og behandlingen indledes generelt med en startdosis på fire tabletter. Dette efterfølges af

standarddosen på 75 mg én gang om dagen i mindst fire uger (ved myokardieinfarkt med elevation af

ST-segmentet) eller i op til 12 måneder (ved koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet).

Clopidogrel Teva Generics B.V. omdannes til sin aktive form i kroppen. Af genetiske årsager er nogle

patienter muligvis ikke i stand til at omdanne Clopidogrel Teva Generics B.V. lige så effektivt som

andre, hvilket kan mindske deres respons på lægemidlet. Den bedste dosis til disse patienter er endnu

ikke blevet fastlagt.

Hvordan virker Clopidogrel Teva Generics B.V.?

Det aktive stof i Clopidogrel Teva Generics B.V., clopidogrel, hæmmer blodpladernes aggregation. Det

betyder, at det modvirker dannelse af blodpropper. Når blodet danner propper, skyldes det, at nogle

særlige celler i blodet, der kaldes blodpladerne, aggregerer (klæber sammen). Clopidogrel forhindrer

blodpladerne i at aggregere ved at forhindre et stof, der kaldes ADP, i at binde sig til en særlig

receptor på blodpladernes overflade. Det får blodpladerne til at holde op med at "klæbe sammen",

hvilket mindsker risikoen for, at der opstår en blodprop, og er med til at forebygge endnu et

hjerteanfald eller slagtilfælde.

Hvordan blev Clopidogrel Teva Generics B.V. undersøgt?

Eftersom Clopidogrel Teva Generics B.V. er et generisk lægemiddel, har undersøgelserne hos patienter

været begrænset til test for at fastslå, at det er bioækvivalent med referencelægemidlet, Plavix. To

lægemidler er bioækvivalente, når de danner de samme mængder af det aktive stof i kroppen.

Hvad er risk/benefit-forholdet for Clopidogrel Teva Generics B.V.?

Eftersom Clopidogrel Teva Generics B.V. er et generisk lægemiddel og er bioækvivalent med

referencelægemidlet, anses dets risk/benefit-forhold for at være det samme som

referencelægemidlets.

Clopidogrel Teva Generics B.V.

EMA/632848/2010

Side 2/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Clopidogrel Teva Generics B.V.

EMA/632848/2010

Side 3/3

Hvorfor blev Clopidogrel Teva Generics B.V. godkendt?

CHMP konkluderede, at det i overensstemmelse med EU-kravene er påvist, at Clopidogrel Teva

Generics B.V.'s kvalitet svarer til Plavix' kvalitet, og at Clopidogrel Teva Generics B.V. er bioækvivalent

med Plavix. CHMP var derfor af den opfattelse, at fordelene er større end de identificerede risici,

ligesom det er tilfældet med Plavix. Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for

Clopidogrel Teva Generics B.V.

Andre oplysninger om Clopidogrel Teva Generics B.V.:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Clopidogrel Teva Generics B.V. til Teva Generics B.V. den 28 oktober 2010.

Markedsføringstilladelsen er gyldig i fem år, hvorefter den kan fornyes.

Den fuldstændige EPAR for Clopidogrel Teva Generics B.V. findes på EMA website/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Clopidogrel Teva Generics B.V., kan du læse indlægssedlen (også en

del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Den fuldstændige EPAR for referencelægemidlet kan ligeledes findes på EMA's websted.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 08-2010.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre produkter

search_alerts

share_this_information