Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
13-07-2020
7. juli 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Clopidogrel "Orion", filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
30684
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Clopidogrel "Orion"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder clopidogrelhydrogensulfat svarende til 75 mg
clopidogrel.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
Hver filmovertrukket tablet indeholder 2,88 mg lactosemonohydrat og 5,2 mg
hydrogeneret ricinusolie.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter
Lyserøde, runde, diameter 9 mm, bikonvekse, skråkantede, filmovertrukne tabletter præget
med "E" på den ene side og "34" på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Sekundær forebyggelse af aterotrombotiske hændelser
Clopidogrel er indiceret hos
Voksne patienter med myokardieinfarkt (MI) (fra få dage indtil under 35 dage),
iskæmisk apopleksi (fra 7 dage indtil under 6 måneder) eller påviste perifer
arteriesygdom.
Voksne patienter med akut koronarsyndrom:
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina eller
myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker) inklusive patienter, som får indsat
stent efter perkutant koronarindgreb, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet i kombination med ASA hos
medicinsk behandlede patienter, der er egnede til trombolytisk behandling.
dk_hum_59227_spc.doc
Side 1 af 22
Forebyggelse af aterotrombotiske og tromboemboliske hændelser ved atrieflimren
Hos voksne patienter med atrieflimren, der har mindst en risikofaktor for vaskulære
hændelser, og som ikke kan tage vitamin K-antagonister (VKA) og som har en lav
blødningsrisiko, er clopidogrel i kombination med ASA indiceret til forebyggelse af
aterotrombotiske og tromboemboliske hændelser inklusive apopleksi.
For yderligere oplysninger henvises til pkt. 5.1.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne og ældre
Clopidogrel bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg.
Hos patienter med akut koronarsyndrom
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina pectoris eller
myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker): Behandling med clopidogrel bør
indledes med en enkelt støddosis på 300 mg, hvorefter behandlingen fortsættes med
75 mg en gang daglig (sammen med acetylsalicylsyre (ASA) 75 mg-325 mg/dag). Da
større doser af ASA har været forbundet med en øget blødningsrisiko, anbefales det at
dosis af ASA ikke overstiger 100 mg. Den optimale varighed af behandlingen er ikke
endeligt fastslået. Kliniske forsøgsdata understøtter anvendelse i op til 12 måneder, og
det største udbytte blev set efter 3 måneder (se pkt. 5.1).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet: Behandling med clopidogrel bør
bestå af en daglig dosering på 75 mg, indledt med en mætningsdosis på 300 mg i
kombination med ASA og med eller uden trombolytika. Patienter, der er ældre end
75 år, bør ikke indlede behandlingen med clopidogrel med en støddosis.
Kombinationsterapi bør startes så tidligt som muligt, og fortsættes i mindst 4 uger efter
symptomerne viser sig. Fordelene ved kombinationsbehandlingen med clopidogrel og
ASA ud over 4 uger er ikke blevet undersøgt i denne sammensætning (se pkt. 5.1).
Hos patienter med atrieflimren bør clopidogrel gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg.
ASA-behandling (75-100 mg daglig) bør initieres og fortsættes i kombination med
clopidogrel (se pkt. 5.1).
Hvis en dosis glemmes
Mindre end 12 timer efter planlagt administration: patienten skal straks tage den
glemte dosis og tage den næste dosis som planlagt.
Mere end 12 timer efter planlagt administration: patienten skal tage næste dosis som
planlagt og ikke tage dobbelt dosis.
Pædiatrisk population
Clopidogrel bør ikke bruges til børn på grund af usikkerhed om virkningen (se pkt. 5.1).
Nedsat nyrefunktion
Der er kun begrænset erfaring med behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (se
pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
dk_hum_59227_spc.doc
Side 2 af 22
Der er begrænset erfaring med clopidogrel til patienter med moderat leversygdom, som
kan have blødningsdiatese (se pkt. 4.4).
Administration
Oral anvendelse.
Clopidogrel "Orion" kan indtages med eller uden mad.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Svært nedsat leverfunktion.
Aktiv patologisk blødning såsom peptisk ulcus eller intrakraniel blødning.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Blødning og hæmatologiske sygdomme
På grund af risikoen for blødninger og hæmatologiske bivirkninger bør det omgående
overvejes at kontrollere blodstatus og/eller foretage andre passende prøver, hvis der opstår
kliniske symptomer, der tyder på blødninger i løbet af behandlingen (se pkt. 4.8). Ligesom
andre antitrombotiske midler skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til patienter med
risiko for tiltagende blødninger pga. traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande samt
til patienter, der samtidigt behandles med ASA, heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere,
non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er) inklusive cox-2-hæmmere eller
selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI’er), eller andre lægemidler forbundet
med risiko for blødning, såsom pentoxifyllin (se pkt. 4.5). Patienterne skal omhyggeligt
monitoreres for tegn på blødninger, herunder okkulte blødninger, især i behandlingens
første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller kirurgi. Samtidig administration af
clopidogrel og orale antikoagulantia anbefales ikke, da det kan øge intensiteten af
blødninger (se pkt. 4.5).
For patienter, der skal have foretaget elektiv kirurgi, og hvor en midlertidig antitrombotisk
effekt ikke er ønskelig, bør clopidogrel seponeres 7 dage før indgrebet. Før planlagt kirurgi
og før ordination af nye lægemidler bør patienten informere sin læge og tandlæge om, at de
tager clopidogrel. Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med
forsigtighed hos patienter med læsioner med tilbøjelighed til at bløde (specielt
gastrointestinalt og intraokulært).
Patienter i behandling med clopidogrel (alene eller i kombination med ASA) bør
informeres om, at det kan tage længere tid end normalt at standse blødninger, samt at de
bør kontakte deres læge ved enhver usædvanlig blødning (sted eller varighed).
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er indberettet i meget sjældne tilfælde hos
patienter i behandling med clopidogrel, nogle gange efter kort tids brug. Det er
karakteriseret ved trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i forbindelse
med enten neurologiske fund, renal dysfunktion eller feber. TTP er en potentielt dødelig
tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling, der omfatter plasmaferese.
Erhvervet hæmofili
Erhvervet hæmofili er indberettet efter brug af clopidogrel. I tilfælde af bekræftet isoleret
forlængelse af aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) med eller uden blødning bør
dk_hum_59227_spc.doc
Side 3 af 22
erhvervet hæmofili overvejes. Patienter med en bekræftet diagnose på erhvervet hæmofili
skal varetages og behandles af specialister, og clopidogrel skal seponeres.
Nyligt iskæmisk apopleksi
På grund af manglende data kan clopidogrel ikke anbefales de første 7 dage efter akut
iskæmisk apopleksi.
Cytokrom P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetik: Hos patienter med nedsat CYP2C19-metabolisme omdannes en mindre
del af den anbefalede dosis af clopidogrel til den aktive metabolit og har derfor en mindre
effekt på trombocytfunktionen. Tests er tilgængelige til at identificere en patients
CYP2C19- genotype.
Anvendelse af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP2C19, kan forventes at resultere
i et nedsat niveau af clopidogrels aktive metabolit og dermed nedsat klinisk virkning, da
clopidogrel til dels metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19. Den kliniske
relevans af denne interaktion er uafklaret. Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse
af stærke eller moderate CYP2C19- hæmmere (se pkt. 4.5 for en liste over CYP2C19-
hæmmere, se også pkt. 5.2).
CYP2C8-substrater
Der skal udvises forsigtighed, når patienter på samme tid behandles med clopidogrel og
lægemidler, der er CYP2C8-substrater (se pkt. 4.5).
Krydsreaktioner mellem thienopyridiner
Patienter bør evalueres for tidligere overfølsomhed over for thienopyridiner (såsom
clopidogrel, ticlopidin, prasugrel), da der er rapporteret om krydsreaktioner mellem
thienopyridiner (se pkt. 4.8). Thienopyridiner kan forårsage lette til alvorlige allergiske
reaktioner såsom udslæt og angioødem eller hæmatologiske krydsreaktioner såsom
trombocytopeni og neutropeni. Patienter, der tidligere har udviklet en allergisk og/eller
hæmatologisk reaktion over for en thienopyridin, kan have en øget risiko for at udvikle den
samme eller en anden reaktion over for en anden thienopyridin. Monitorering for tegn på
overfølsomhed tilrådes hos patienter med allergi over for thienopyridiner
Nedsat nyrefunktion
Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor
skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).
Nedsat leverfunktion
Der er begrænset erfaring med clopidogrel til patienter med moderat leversygdom, som
kan have blødningsdiatese. Derfor skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse
patienter (se pkt. 4.2).
Hjælpestoffer
Clopidogrel "Orion" indeholder lactose. Bør ikke anvendes af patienter med sjældne
arvelige problemer med galactoseintolerance, en særlig form af hereditær lactasemangel
(Lapp lactase deficiency) eller glucose-galactose malabsorption.
Clopidogrel "Orion" indeholder hydrogeneret ricinusolie, der kan give maveproblemer og
diarré.
dk_hum_59227_spc.doc
Side 4 af 22
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemidler, der er forbundet med risiko for blødning
Der er en øget risiko for blødning på grund af den mulige additive effekt. Der skal udvises
forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler, der er forbundet med risiko for
blødning (se pkt. 4.4).
Orale antikoagulantia
Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia anbefales ikke, da det kan
øge intensiteten af blødninger (se pkt. 4.4). Selvom administration af 75 mg clopidogrel
daglig ikke ændrede S-warfarins farmakokinetik eller International Normalised Ratio
(INR) hos patienter i langtidsbehandling med warfarin, øgede samtidig administration af
clopidogrel og warfarin blødningsrisikoen på grund af uafhængige effekter på hæmostasen.
Glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere
Clopidogrel skal anvendes med forsigtighed til patienter som samtidigt behandles med
glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere (se pkt. 4.4).
Acetylsalicylsyre (ASA)
ASA ændrede ikke på, at clopidogrel hæmmer den trombocytaggregation som ADP
inducerer, men clopidogrel forstærkede virkningen af ASA på den trombocytaggregation
som kollagen inducerer. Samtidig indgift af 500 mg ASA to gange daglig på en enkelt dag
øgede imidlertid ikke signifikant den forlængede kapillærblødningstid, som induceres af
clopidogrel. Der er mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og
acetylsalicylsyre, som kan medføre øget blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed
ved samtidig brug (se pkt. 4.4). Imidlertid er clopidogrel og ASA givet samtidig i op til et
år (se pkt. 5.1).
Heparin
I et klinisk studie med raske forsøgspersoner gav clopidogrel ikke anledning til ændring af
heparindosis og det forandrede ikke heparins virkning på koagulationen. Samtidig indgift
af heparin havde ingen virkning på den hæmning af trombocytaggregationen som
clopidogrel inducerer. Der er mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem
clopidogrel og heparin, som kan medføre øget blødningsrisiko. Der rådes derfor til
forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).
Trombolytika
Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel, fibrin eller non-fibrinspecifikke
trombolytiske midler og hepariner blev bedømt hos patienter med akut myokardieinfarkt.
Hyppigheden af klinisk signifikant blødning var den samme som den, der ses, når
trombolytiske midler og heparin indgives samtidig med ASA (se pkt. 4.8).
Nonsteroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID’er)
I et klinisk studie foretaget med raske forsøgspersoner øgede samtidig administration af
clopidogrel og naproxen okkult gastrointestinalt blodtab. Imidlertid er det på grund af
manglen på interaktionsstudier med andre NSAID’er ikke umiddelbart klart, om der er
øget risiko for gastrointestinal blødning med alle NSAID-præparater. Derfor bør samtidig
administration af NSAID’er inklusive cox-2 hæmmere og clopidogrel foretages med
forsigtighed (se pkt. 4.4).
SSRI’er
dk_hum_59227_spc.doc
Side 5 af 22
Da SSRI’er påvirker trombocytaktiveringen og øger risikoen for blødning, skal samtidig
administration af SSRI’er og clopidogrel ske med forsigtighed.
Anden samtidig behandling
Anvendelse af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP2C19, kan forventes at resultere
i et nedsat niveau af clopidogrels aktive metabolit og dermed nedsat klinisk virkning, da
clopidogrel til dels metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19. Den kliniske
relevans af denne interaktion er uafklaret. Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse
af stærke eller moderate CYP2C19-hæmmere (se pkt. 4.4 og 5.2).
Stærke og moderate CYP2C19-hæmmere inkluderer for eksempel omeprazol og
esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin,
carbamazepin og efavirenz.
Protonpumpe-hæmmere (PPI)
80 mg omeprazol en gang daglig administreret enten samtidig med clopidogrel eller med
12 timers mellemrum, nedsatte eksponeringen for den aktive metabolit med 45 %
(støddosis) og 40 % (vedligeholdelsesdosis). Denne nedgang var associeret med en 39 %
(støddosis) og 21 % (vedligeholdelsesdosis) reduktion i hæmningen af
trombocytaggregationen. Esomeprazol forventes at give en lignende interaktion med
clopidogrel.
Der er indrapporteret inkonsistente data fra både observationsstudier og kliniske studier
vedrørende de kliniske konsekvenser af denne farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske
(PD) interaktion med hensyn til alvorlige kardiovaskulære hændelser. Som forholdsregel
frarådes samtidig anvendelse af omeprazol eller esomeprazol (se pkt. 4.4).
Der er observeret mindre udtalte reduktioner af eksponeringen for den aktive metabolit
med pantoprazol og lansoprazol. Plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit blev
reduceret med 20 % (støddosis) og 14 % (vedligeholdelsesdosis) ved samtidig behandling
med 80 mg pantoprazol en gang daglig. Dette var associeret med en reduktion i den
gennemsnitlige trombocythæmning på henholdsvis 15 % og 11 %. Disse resultater
indikerer, at clopidogrel kan administreres sammen med pantoprazol.
Der foreligger ikke beviser for, at andre lægemidler, der reducerer mavesyren, såsom H2-
blokkere eller antacida, påvirker clopidogrels antitrombotiske aktivitet.
Boostet antiretroviral terapi (ART):
Hiv-patienter, behandlet med boostet antiretroviral terapi (ART), er i højrisiko for
vaskulære hændelser.
En signifikant reduceret trombocythæmning er blevet observeret hos hiv patienter
behandlet med ritonavir– eller cobicistat-boostet-ART. Selvom den kliniske relevans af
disse fund er usikker, har der været spontane indberetninger om hiv-smittede patienter
behandlet med ritonavir boostet-ART, som har oplevet re-okklusive hændelser efter de-
obstruktion eller oplevet trombotiske hændelser under støddosisbehandling med
clopidogrel. Gennemsnitlig trombocythæmning kan være reduceret ved samtidig brug af
clopidogrel og ritonavir. Derfor bør samtidig brug af clopidogrel med ART-boostede
behandlinger frarådes.
Andre lægemidler
dk_hum_59227_spc.doc
Side 6 af 22
Der er gennemført en række andre kliniske studier med clopidogrel og anden samtidig
medicinering for at undersøge muligheden for farmakodynamiske og farmakokinetiske
interaktioner. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakodynamiske
interaktioner, når clopidogrel blev indgivet samtidig med atenolol, nifedipin eller både
atenolol og nifedipin. Herudover blev clopidogrels farmakodynamiske aktivitet ikke
påvirket signifikant af samtidig administration af phenobarbital eller østrogen.
Hverken digoxins eller theophyllins farmakokinetik blev ændret ved samtidig
administration af clopidogrel. Antacida påvirkede ikke omfanget af absorptionen af
clopidogrel.
Data fra CAPRIE-studiet indikerer at phenytoin og tolbutamid, som metaboliseres af
CYP2C9, kan administreres samtidig med clopidogrel uden risiko.
Lægemidler, der er CYP2C8-substrater
Det er vist, at clopidogrel kan øge eksponeringen for repaglinid hos raske frivillige. In vitro
studier har vist, at den øgede eksponering for repaglinid skyldes hæmning af CYP2C8 ved
glukuronidmetabolitten af clopidogrel. På grund af risikoen for øgede plasmakoncen-
trationer skal der udvises forsigtighed ved samtidig administration af clopidogrel og
lægemidler, der primært elimineres ved CYP2C8-metabolisme (f.eks. repaglinid,
paclitaxel) (se pkt. 4.4).
Ud over ovenstående oplysninger om specifik lægemiddelinteraktion er der ikke udført
interaktionsstudier med clopidogrel og visse lægemidler, som almindeligvis gives til
patienter med aterotrombotiske sygdomme. Imidlertid fik de patienter, som indgik i
kliniske studier med clopidogrel, en lang række ledsagende lægemidler såsom diuretika,
beta-blokkere, ACE-hæmmere, calcium-antagonister, kolesterolsænkende midler,
dilatatorer med effekt på koronarkarrene, antidiabetika (inklusive insulin), antiepileptika
samt GPIIb/IIIa-hæmmere, uden at der blev påvist klinisk signifikante uønskede
interaktioner.
I lighed med andre orale P2Y12-hæmmere kan samtidig administration af opioidagonister
potentielt forsinke og reducere absorptionen af clopidogrel, formodentligt på grund af
langsommere ventrikeltømning. Den kliniske relevans er ukendt. Anvendelse af et
parenteralt antitrombotisk middel til patienter med akut koronarsyndrom, der kræver
samtidig administration af morfin eller anden opioidagonist, bør overvejes.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Da der ikke foreligger kliniske data om eksponering for clopidogrel under graviditet,
foretrækkes det, at clopidogrel ikke anvendes under graviditet af sikkerhedsmæssige
årsager.
Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet,
embryonal/føtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3).
Amning
Det vides ikke, om clopidogrel udskilles i human modermælk. Dyrestudier har vist, at
clopidogrel udskilles i modermælk. Som forholdsregel bør amning ophøre under
behandling med Clopidogrel "Orion".
dk_hum_59227_spc.doc
Side 7 af 22
Fertilitet
I dyreforsøg blev det ikke vist, at clopidogrel ændrer fertiliteten.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning
Clopidogrel "Orion" påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj
og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Resumé af bivirkningsprofilen
Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 44.000 patienter, der har
deltaget i kliniske studier, inklusive over 12.000 patienter, der blev behandlet i 1 år eller
længere. Samlet set var clopidogrel 75 mg/dag sammenligneligt med ASA 325 mg/dag i
CAPRIE-studiet uafhængigt af alder, køn og race. De klinisk relevante bivirkninger
observeret i CAPRIE-, CURE-, CLARITY, COMMIT og ACTIVE-A-studierne beskrives
nedenfor. Ud over erfaringerne fra de kliniske studier er der spontant blevet rapporteret
bivirkninger.
Blødning er den mest almindeligt indrapporterede bivirkning fra både kliniske studier,
såvel som fra post-marketing erfaring, hvor størstedelen blev indrapporteret i løbet af
behandlingens første måned.
I CAPRIE var den generelle forekomst af blødninger 9,3 % hos patienter behandlet med
enten clopidogrel eller ASA. Forekomsten af svære tilfælde var ens for clopidogrel og
ASA.
I CURE var der ikke overrepræsentation af større blødninger med clopidogrel plus ASA
inden for 7 dage efter koronar bypass hos patienter, der indstillede behandlingen mere end
5 dage før indgrebet. Hos patienter, som fortsatte med behandlingen indtil 5 dage før
bypassoperationen, var forekomsten af hændelser 9,6 % for clopidogrel plus ASA og 6,3 %
for placebo plus ASA.
I CLARITY var der en generel stigning i antallet af blødninger i clopidrogrel plus ASA-
gruppen versus placebo plus ASA-gruppen. Forekomsten af større blødninger var ensartet i
de to grupper. Dette var ensartet blandt undergrupperne af patienter defineret ved baseline
karakterisktika og typen af fibrinolytika eller heparinbehandling.
I COMMIT var den generelle forekomst af non-cerebrale større blødninger eller cerebrale
blødninger lav og ensartet i begge grupper.
I ACTIVE-A-studiet var antallet af større blødninger større i clopidogrel + ASA-gruppen
end i placebo + ASA-gruppen (6,7 % versus 4,3 %). Større blødning var i begge grupper
primært af ekstrakranial oprindelse (5,3 % i clopidogrel + ASA-gruppen; 3,5 % i placebo +
ASA-gruppen), hovedsageligt fra mave-tarmkanalen (3,5 % versus 1,8 %). Der var flere
intrakranielle blødninger i clopidogrel + ASA-gruppen sammenlignet med placebo + ASA-
gruppen (1,4 % versus 0,8 %, henholdsvis). Der var ingen statistisk signifikant forskel i
antallet af dødelige blødninger (1,1 % i clopidogrel + ASA-gruppen og 0,7 % i placebo +
ASA-gruppen) og hæmoragisk apopleksi (henholdsvis 0,8 % og 0,6 %) mellem grupperne.
Oversigt over bivirkninger i tabelform
dk_hum_59227_spc.doc
Side 8 af 22
Bivirkninger der opstod enten under de kliniske studier eller der spontant blev indberettet
er beskrevet i tabellen nedenfor. Hyppighed defineres i henhold til følgende konvention:
Almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000
til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data). Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er
bivirkningerne opstillet således, at de alvorligste står først.
System-
organklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden, ikke
kendt*
Blod og
lymfesystem
Trombocytopeni,
leukopeni,
eosinofili
Neutropeni,
inklusive svær
neutropeni
Trombotisk
trombocytopenisk
purpura (TTP) (se pkt.
4.4), aplastisk anæmi,
pancytopeni,
agranulocytose,
alvorlig
trombocytopeni,
erhvervet hæmofili A,
granulocytopeni,
anæmi
Hjerte
Kounis syndrom
(vasospastisk allergisk
angina/allergisk
myokardieinfarkt) i
forbindelse med en
allergisk reaktion på
grund af clopidogrel*
Immunsystemet
Serumsygdom,
anafylaktiske
reaktioner,
krydsallergiske
reaktioner mellem
thienopyridiner
(såsom ticlopidin,
prasugrel) (se pkt.
4.4)*, insulin
autoimmun syndrom,
som kan føre til
alvorlig hypoglykæmi,
især hos patienter med
HLA DRA4 subtype
(hyppigere i den
japanske befolkning)*
Psykiske
forstyrrelser
Hallucinationer,
konfusion
dk_hum_59227_spc.doc
Side 9 af 22
Nervesystemet
Intrakraniel
blødning (nogle
med dødelig
udgang),
hovedpine,
paræstesi,
svimmelhed
Smagsforstyrrelser,
ageusi
Øjne
Øjenblødning
(konjunctival,
okular, retinal)
Øre og labyrint
Vertigo
Vaskulære
sygdomme
Hæmatom
Alvorlig blødning,
blødning i
operationssår,
vaskulitis, hypotension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Epistaxis
Blødning i luftvejene
(hæmoptyse,
pulmonær blødning),
bronkospasmer,
interstitiel
pneumonitis, eosinofil
pneumoni
Mave-tarm-
kanalen
Gastro-
intestinal
blødning,
diarré,
mavesmerter,
dyspepsi
Mavesår og
duodenalt ulcus,
gastritis,
opkastning,
kvalme,
forstoppelse,
flatulens
Retro-
peritoneal
blødning
Gastrointestinal og
retroperitoneal
blødning med dødeligt
udfald, bugspytkirtel-
betændelse, colitis
(inklusive colitis
ulcerosa eller
lymfocytisk colitis),
stomatitis
Lever og galdeveje
Akut leversvigt,
hepatitis, unormal
leverfunktionstest
dk_hum_59227_spc.doc
Side 10 af 22