26-07-2012
26-07-2012
26-07-2012
B. INDLÆGSSEDDEL
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Clopidogrel HEXAL 75 mg filmovertrukne tabletter
Clopidogrel
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage medicinen.
-
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
-
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere De vil vide.
-
Lægen har ordineret Clopidogrel HEXAL til Dem personligt. Lad derfor være med at
give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,
som De har.
-
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller De får bivirkninger,
som ikke er nævnt her.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Clopidogrel HEXAL
Sådan skal De tage Clopidogrel HEXAL
Bivirkninger
Opbevaring
Yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Clopidogrel HEXAL indeholder det aktive indholdsstof clopidogrel, som tilhører en gruppe medicin,
der kaldes blodforyndende medicin. Blodplader (såkaldte trombocytter) er meget små bestanddele,
som klumper sig sammen, når blodet størkner. Ved at forhindre denne sammenklumpning nedsætter et
blodpropopløsende præparat risikoen for, at der dannes blodpropper (en proces, der kaldes trombose).
Clopidogrel HEXAL tages for at forebygge dannelse af blodpropper (trombi) i blodårer (arterier), som
er blevet stive ved en proces kaldet aterotrombose, hvilket kan føre til f.eks. apopleksi, hjerteanfald og
død (aterotrombotiske hændelser).
De har fået recept på Clopidogrel HEXAL til forebyggelse af blodpropper og nedsættelse af risikoen
for disse alvorlige hændelser, fordi:
-
De lider af åreforkalkning (også kaldet aterosklerose) - og
-
De tidligere har haft et hjerteanfald, apopleksi eller en tilstand kaldet perifer arteriel
sygdom (kredsløbsforstyrrelser i arme eller ben, forårsaget af vaskulær okklusion), eller
-
De har haft en alvorlig form for smerter i brystet, som kaldes hjertekrampe (ustabil angina
pectoris) eller hjerteanfald (myokardieinfarkt). Til behandling af denne tilstand kan Deres
læge have indsat en stent i den blokerede eller forsnævrede arterie for at genoprette en
effektiv blodgennemstrømning. De bør også få acetylsalicylsyre (et stof, som indgår i
mange lægemidler, og som anvendes til at afhjælpe smerter og sænke feber såvel som til
at forebygge dannelse af blodpropper).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
2.
DET SKAL DE VIDE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE CLOPIDOGREL HEXAL
Tag ikke Clopidogrel HEXAL:
Hvis De er overfølsom (allergisk) over for clopidogrel eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Clopidogrel HEXAL.
Hvis De har en aktiv blødning såsom et mavesår eller en blødning i hjernen;
Hvis De lider af alvorlig leversygdom.
Hvis De mener, at ovenstående gælder for Dem, eller hvis De overhovedet er i tvivl, så rådfør Dem
med Deres læge, inden De tager Clopidogrel HEXAL.
Vær ekstra forsigtig med at bruge Clopidogrel HEXAL:
Hvis nogen af følgende situationer gælder for Dem, skal De oplyse det til Deres læge, før
De tager Clopidogrel HEXAL: Hvis de har risiko for blødninger f.eks. på grund af:
en medicinsk lidelse, der medfører risiko for indre blødninger (såsom et mavesår)
en blødningslidelse, der giver Dem tendens til indre blødning (blødning inde i et af
kroppens væv, organer eller led)
en nylig alvorlig kvæstelse
et nyligt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer)
et planlagt kirurgisk indgreb (gælder også tandoperationer) inden for de næste 7 dage
hvis De har haft en blodprop i en åre (arterie) i hjernen (iskæmisk apopleksi), inden for de
seneste 7 dage
De lider af en nyre- eller leversygdom
Mens De er i behandling med Clopidogrel HEXAL:
Bør De fortælle Deres læge, at De er i behandling med Clopidogrel HEXAL hvis De skal
have foretaget en planlagt operation (også hos tandlægen)
Skal De også fortælle det til Deres læge med det samme, hvis De udvikler en medicinsk
tilstand (trombocytisk trombocytopenisk purpura eller TTP), der giver feber og blå mærker
under huden, der kan fremstå som små røde prikker, med eller uden uforklarlig ekstrem
træthed, forvirring, gulning af huden eller øjnene (gulsot) (se afsnit 4’BIVIRKNINGER’)
Kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen stopper, hvis De skærer Dem eller
kommer til skade. Dette skyldes medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at
størkne. Ved mindre sår og skader, som hvis De f.eks. skærer Dem under barbering, er dette
som regel ikke noget problem. Hvis De er bekymret over Deres blødning, skal De
omgående kontakte Deres læge (se afsnit 4’BIVIRKNINGER’)
Kan Deres læge bede om blodprøver
Børn og unge
Clopidogrel HEXAL må ikke gives til børn og unge.
Brug af anden medicin:
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis De bruger anden medicin eller har brugt det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.
Visse andre typer medicin kan påvirke brugen af Clopidogrel HEXAL eller omvendt.
Det er særlig vigtigt, at De fortæller det til Deres læge, hvis De tager
blodfortyndende medicin, der tages gennem munden for at nedsætte dannelse af blodpropper,
en type smertestillende medicin (nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler, NSAID’er) som
normalt gives til behandling af smertefulde og/eller betændelseslignende tilstande i m
uskler
eller led
heparin eller anden medicin til indsprøjtni
ng for at nedsætte dannelse af blodpropper
omeprazol, esomeprazol eller cimetidin til behandling af for meget mavesyre
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
fluconazol, voriconazol, ciprofloxacin eller chloramphenicol, der anvendes til behandling af
bakterie- og svampeinfektioner
fluoxetin, fluvoxamin eller moclobemid, medicin der anvendes mod depression
carbamazepin eller oxcarbazepin, medicin der anvendes mod bestemte former for epilepsi
ticlopidin, der er anden medicin mod blodpropper.
Hvis De har haft alvorlige smerter i brystet (hjertekrampe (ustabil angina pectoris) eller hjerteanfald),
kan Deres læge ordinere Clopidogrel HEXAL i kombination med acetylsalicylsyre, som er et stof, der
indgår i mange typer medicin til smertelindring og febersænkning. Lejlighedsvis brug af
acetylsalicylsyre (højst 1000 mg i løbet af et døgn) skulle generelt ikke give problemer. Under andre
omstændigheder skal langvarig brug overvejes i samråd med Deres læge.
Brug af Clopidogrel HEXAL sammen med mad og drikke
Clopidogrel HEXAL kan tages med eller uden mad.
Graviditet og amning
Det er bedst ikke at tage denne medicin under graviditet og amning.
Hvis De er gravid eller har mistanke om, at De kan være gravid, skal De fortælle det til Deres læge
eller apoteket, før De tager Clopidogrel HEXAL. Hvis De bliver gravid, mens De tager Clopidogrel
HEXAL, skal De omgående kontakte Deres læge, da det frarådes at tage Clopidogrel HEXAL under
graviditet.
De må ikke amme, når De tager denne medicin.
Hvis De ammer eller planlægger at amme, skal De tale med Deres læge, før De tager denne medicin.
Spørg Deres læge eller apoteket til råds inden De tager nogen form for medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Det er usandsynligt, at Clopidogrel HEXAL vil påvirke Deres evne til at køre eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Clopidogrel HEXAL
Clopidogrel HEXAL indeholder hydrogeneret ricinusolie, der kan forårsage mavetilfælde eller diarré
3.
SÅDAN SKAL DE TAGE CLOPIDOGREL HEXAL
Tag/brug altid Clopidogrel HEXAL nøjagtigt efter lægens anvisninger. Er De i tvivl, så spørg lægen
eller på apoteket.
Hvis De har haft alvorlige brystsmerter (hjertekrampe (ustabil angina pectoris) eller hjertetilfælde), vil
Deres læge måske indlede behandlingen med at give Dem 300 mg Clopidogrel HEXAL på en gang
(4 tabletter à 75 mg). Derefter er den normale dosis 1 tablet Clopidogrel HEXAL à 75 mg daglig, som
indtages gennem munden alene eller i forbindelse med et måltid. Medicinen tages regelmæssigt og på
samme tid hver dag.
De skal fortsætte med at tage Clopidogrel HEXAL, så længe Deres læge udskriver det til Dem.
Hvis De har taget for meget Clopidogrel HEXAL
Kontakt Deres læge eller tag på den nærmeste skadestue på grund af den øgede blødningsrisiko.
Hvis De har glemt at tage Clopidogrel HEXAL
Hvis De glemmer at tage en dosis Clopidogrel HEXAL til sædvanlig tid, men kommer i tanke om det i
løbet af 12 timer, skal De omgående tage tabletten og dernæst tage den næste tablet til sædvanlig tid.
Hvis De glemmer at tage en tablet i over 12 timer, skal De blot tage den næste enkeltdosis til
sædvanlig tid. De må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for glemte enkeltdoser.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Hvis De holder op med at tage Clopidogrel HEXAL
De må ikke ophøre med behandlingen, medmindre Deres læge fortæller Dem, at De skal gøre
det.
Kontakt Deres læge eller apoteket, før De holder op.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
BIVIRKNINGER
Clopidogrel HEXAL kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret ud fra følgende konvention:
Meget almindelig (påvirker flere end 1 ud af 10 patienter)
Almindelig (påvirker mellem 1 og 10 ud af 100 patienter)
Ikke-almindelig (påvirker 1 til 10 ud af 1.000 patienter)
Sjælden (påvirker 1 til 10 ud af 10.000 patienter)
Meget sjælden (påvirker færre end 1 ud af 10.000 patienter)
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke fastlægges ud fra de tilgængelige data)
Kontakt Deres læge med det samme, hvis De oplever:
-
Feber, tegn på infektion eller alvorlig kraftesløshed (asteni). Dette kan ske på grund af et
sjældent fald i visse blodlegemer
-
tegn på leverproblemer såsom gulning af huden og/eller øjnene (gulsot), uanset om det
sker i forbindelse med blødninger, som viser sig under huden som små røde prikker,
og/eller forvirring (se afsnit 2’Vær ekstra forsigtig med at tage Clopidogrel HEXAL)
-
hævelser i munden eller hudproblemer såsom udslæt og kløe, blister på huden. Dette kan
være tegn på en allergisk reaktion.
Den mest almindelige bivirkning
der er set med clopidogrel er blødning. Blødning kan forekomme i
form af blødninger fra mave eller tarm, blå mærker, hæmatom (usædvanlig blødning eller
blodudtrædning i underhuden), næseblod, blod i urinen,. I nogle enkelte tilfælde er der indberettet
blødning i øjne, hoved, lunger eller led.
Hvis De får langvarige blødninger, mens De tager Clopidogrel HEXAL.
Hvis De skærer Dem eller
kommer til skade, kan det tage lidt længere end normalt, før blødningen stopper. Dette skyldes
medicinens virkemåde, da den forhindrer blodet i at størkne. Ved mindre sår og skader, som hvis De
f.eks. skærer Dem under barbering, er dette som regel ikke noget problem. Hvis De er bekymret over
Deres blødning, skal De omgående kontakte Deres læge (se afsnit 2 ’Vær ekstra forsigtig med at tage
Clopidogrel HEXAL’).
Øvrige bivirkninger ved Clopidogrel HEXAL:
Almindelige bivirkninger:
Diaré, mavesmerter fordøjelsesbesvær eller halsbrand.
Ikke almindelige bivirkninger:
Hovedpine, mavesår, opkastninger, kvalme, forstoppelse, luft i maven eller tarmene, udslæt,
kløe, svimmelhed, prikkende fornemmelse og følelsesløshed.
Sjældne bivirkninger:
Svimmelhed (vertigo).
Meget sjældne bivirkninger:
Gulsot; alvorlige mavesmerter med eller uden rygsmerter; feber, åndedrætsbesvær ind imellem i
ledsaget af hoste; generelle allergiske reaktioner; hævelse i munden; blister på huden; allergi på
huden; betændelse i munden (stomatitis); blodtryksfald; forvirring; hallucinationer; ledsmerter;
muskelsmerter; smagsforstyrrelser.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
I øvrigt kan Deres læge eventuelt finde ændringer i resultaterne af Deres blod- eller urinprøver.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre eller De får
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
5.
OPBEVARING
Opbevares i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt.
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Clopidogrel HEXAL efter den udløbsdato, som er angivet på æsken og blisterpakningen.
Udløbsdatoen (Exp) er den sidste dag i den nævnte måned.
Brug ikke Clopidogrel HEXAL hvis De bemærker synlige tegn på skade på blisterpakningen eller de
filmovertrukne tabletter.
Spørg på apoteket, hvordan De skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
YDERLIGERE OPLYSNINGER
Clopidogrel HEXAL indeholder:
Aktivt stof: clopidogrel. Hver tablet indeholder 75 mg clopidogrel (som besilat).
Øvrige indholdsstoffer:
Tabletkerne:
Makrogol 6000
mikrokrystallinsk cellulose (E460)
crospovidon type A
ricinusolie, hydrogeneret
Filmovertræk:
Makrogol 6000
ethylcellulose (E462)
titandioxid (E171)
Udseende og pakningsstørrelser
Clopidogrel HEXAL 75 mg filmovertrukne tabletter er hvide til råhvide, marmorerede, runde og
bikonvekse. De udleveres i papæsker der indeholder 14, 28, 30, 50, 84, 90 og 100 tabletter i
blisterpakninger af aluminium. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Acino Pharma GmbH
Am Windfeld 35
83714 Miesbach
Tyskland
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Fremstiller
Acino AG
Am Windfeld 35
83714 Miesbach
Tyskland
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Tyskland
Hvis De du vil have yderligere oplysninger om {navn}, skal De du henvende dig til den lokale
repræsentant:
België/Belgique/Belgien
Sandoz N.V.
Telecom Gardens
Medialaan 40
1800 Vilvoorde
België
Tel: +32 (0)2 722 97 97
Luxembourg/Luxemburg
HEXAL AG
Industriestraße 25
D-83607 Holzkirchen
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: + 49 8024 908 0
България
Representative office Sandoz d.d.
Business Park Sofia, buil. 8B, fl. 6
1766 Sofia
Teл.: + 359 2 970 47 47
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tímár u. 20.
H-1034 Budapest
Tel.: +36 1 430 2890
Email :
info.hungary@sandoz.com
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Jeseniova 30
13000 Praha 3
Tel: +420 221 421 611
Email: office.cz@sandoz.com
Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Marsa HMR 14
Tel: + 356 21220174
Danmark
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
info.sandoz-dk@sandoz.com
Nederland
Sandoz B.V.
Veluwezoom 22
1327 AH Almere
Tel: +31 36 5241600
Email info.sandoz-nl@sandoz.com
Deutschland
HEXAL AG
Industriestraße 25
D-83607 Holzkirchen
Tel: + 49 8024 908 0
Email: service@hexal.com
Norge
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
Danmark
info.sandoz-dk@sandoz.com
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Eesti
Sandoz d.d. Eesti filiaal,
Pärnu mnt 105,
EE-11312 Tallinn,
Tel: +372 6652400
Österreich
HEXAL Pharma GmbH
Carlbergergasse 44
A-1235 Wien
Tel: + 43 (0)53382000
Ελλάδα
Sambrook Pharmaceutical
4, KAZANTZAKI & AG. PANTELEIMONOS
GR- 13561 AG. ANARGYROI
Τηλ: + 30 210 8323 372
Polska
Lek Polska Sp.z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
PL - 02-672 Warszawa
Tel: +48 22 549 15 00
España
Bexal Farmaceutica S.A.
Av/Osa Mayor no 4, Area B
E-28023 Aravaca / Madrid
sandoz.responde@sandoz.com
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Alameda da Beloura
Edifício 1, 2º andar - Escritório 15
2710-693 Sintra
Tel: +351 21 0008781
France
Sandoz SAS
49, avenue Georges Pompidou
92593 Levallois-Perret Cedex
Tél: +33 1 4964 4800
România
Sandoz Pharma Services S.R.L.
Victoria Business Park
Soseaua Bucuresti-Ploiesti 73-81
Corp 2, etaj 2, Sector 1
Tel: +40 21 4075183
Ireland
Rowex Ltd.
Newtown
IRL - Bantry Co. Cork
Tel: + 353 27 50077
Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovśkova 57
1526 Ljubljana
Tel: +386 1 5802111
info.lek@sandoz.com
Ísland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
Danmörk
info.sandoz-dk@sandoz.com
Slovenská republika
Sandoz d.d. - organizačná zložka
Galvaniho 15/C
SK-821 04 Bratislava
Tel: +421 2 48 200 600
Italia
HEXAL S.p.A. c/o Sandoz S.p.A.
Largo Umberto Boccioni 1
I-21040 Origgio / VA
Tel: + 39-02-96 541
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
Tanska/Danmark
info.sandoz-dk@sandoz.com
Κύπρος
Panicos Hadjigeorgiou
For P. T. Hadjigeorgiou co ltd
Postal address: P.O. Box 53158-3301 Limassol,
Cyprus
Office address: Yildiz 31-3042 Limassol Cyprus
Τηλ: 00357 25372425
Fax: 00357 25376400
e-mail: hapanicos@cytanet.com.cy
Sverige
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
DK-2300 København S
Danmark
info.sandoz-dk@sandoz.com
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Latvija
Sandoz d.d. Representative Office in Latvia
Meza Str. 4
LV-1048 Riga
Tel: +371 67892006
United Kingdom
United Kingdom
Sandoz Ltd
37 Woolmer Way
Bordon GU35 9QE – UK
Tel: +44 1420 478301
uk.drugsafety@sandoz.com
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d.,
Branch Office Lithuania
Seimyniskiu Str. 3A
LT-09312 Vilnius
Tel: +370 5 2636037
Denne indlægsseddel blev senest godkendt den
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
BILAG I
PRODUKTRESUME
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Clopidogrel HEXAL 75 mg filmovertrukne tabletter
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukken tablet indeholder 75 mg af clopidogrel (som besilat).
Hjælpestoffer: Hver filmovertrukket tablet indeholder 3,80 mg hydrogeneret ricinusolie.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Hvide til råhvide, marmorerede, runde og bikonvekse filmovertrukne tabletter.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Clopidogrel er indiceret hos voksne til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos:
Patienter med myokardieinfarkt (fra få dage, men ikke over 35 dage), iskæmisk slagtilfælde
(fra 7 dage, men ikke over 6 måneder) eller påviste perifere kredsløbsforstyrrelser.
Patienter med akut koronarsyndrom
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina eller
myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker) inklusive patienter, som får indsat stent
efter perkutant koronarindgreb, i kombination med acetylsalicylsyre (ASA).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet i kombination med ASA hos
medicinsk behandlede patienter, der er egnede til trombolytisk behandling.
For yderligere oplysninger henvises til pkt. 5.1.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne og ældre
Clopidogrel bør gives som en enkelt daglig dosis på 75 mg.
Hos patienter med akut koronarsyndrom
akut koronarsyndrom uden elevation af ST-segmentet (ustabil angina pectoris eller
myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker): Behandling med clopidogrel bør indledes med
en enkelt initial mætningsdosis på 300 mg, hvorefter behandlingen består af 75 mg en gang
daglig (sammen med acetylsalicylsyre (ASA) 75 mg-325 mg/dag). Da større doser af ASA har
været forbundet med en øget blødningsrisiko, bør dosering af ASA ikke overstige 100 mg. Den
optimale varighed af behandlingen er ikke endeligt fastslået. Kliniske forsøgsdata understøtter
anvendelse i op til 12 måneder, og det største udbytte blev set efter 3 måneder (se pkt. 5.1).
akut myokardieinfarkt med elevation af ST-segmentet: Behandling med clopidogrel bør bestå af
en daglig dosering på 75 mg, indledt med en mætningsdosis på 300 mg i kombination med ASA
og med eller uden trombolytika. Patienter, der er ældre end 75 år, bør ikke indlede behandlingen
med clopidogrel med en mætningsdosis. Kombinationsterapi bør startes så tidligt som muligt og
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Hvis en dosis glemmes:
Mindre end 12 tim
efter
planlagt adm
nistration: patienten skal straks tage den glemte
dosis og tage den næste dosis som planlagt.
Mere end 12 timer efter planlagt administration: patienten skal tage næste dosis som
planlagt og ikke tage dobbelt dosis.
Pædiatrisk population
Clopidogrel bør ikke bruges til børn på grund af usikkerhed om virkningen (se pkt. 5.1).
Nedsat nyrefunktion
Der er kun begrænset erfaring med behandling af patienter med nedsat nyrefunktion (se
pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Erfaringen med behandling af patienter med moderate leversygdomme, der kan have
blødningstendens, er begrænset. (se pkt. 4.4)
Administrationsveje
Oral anvendelse
Kan indtages med eller uden mad.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Stærkt nedsat leverfunktion.
Aktiv patologisk blødning såsom peptisk ulcus eller intrakraniel blødning.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Blødning og hæmatologiske sygdomme
På grund af risikoen for blødninger og hæmatologiske bivirkninger bør det med det samme overvejes
at kontrollere blodstatus og/eller foretage andre passende prøver, hvis der opstår kliniske symptomer,
der tyder på blødninger i løbet af behandlingen (se pkt. 4.8). Ligesom andre antitrombotiske midler
skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for tiltagende blødninger pga.
traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande samt til patienter, der samtidigt behandles med ASA,
heparin, glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere eller nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler
(NSAID’er)
inklusive cox-2 hæmmere. Patienterne skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder
okkulte blødninger, især i behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi.
Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke anbefales, da det kan øge
blødningstendensen (se pkt. 4.5).
For patienter, der skal have foretaget elektiv kirurgi, og hvor en midlertidig antitrombotisk effekt ikke
er ønskelig, bør clopidogrel seponeres 7 dage før indgrebet. Før planlagt kirurgi og før ordination af
nye lægemidler bør patienten informere sin læge og tandlæge om, at de tager clopidogrel. Clopidogrel
øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med læsioner, der
indebærer øget blødningstendens (specielt gastrointestinalt og intraokulært).
Patienter i behandling med clopidogrel (alene eller i kombination med ASA) bør informeres om, at det
kan tage længere tid end normalt at standse blødninger, samt at de bør kontakte deres læge ved enhver
usædvanlig blødning (sted eller varighed).
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er indberettet i meget sjældne tilfælde hos patienter i
behandling med clopidogrel, enkelte gange efter kort tids brug. Det er karakteriseret ved
trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi i forbindelse med enten neurologiske fund,
renal dysfunktion eller feber. TTP er en potentielt letal tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling,
der omfatter plasmaferese.
Nyligt iskæmisk apopleksi
På grund af manglende data kan clopidogrel ikke anbefales til akut iskæmisk apopleksi (inden for
7 dage efter iskæmisk stroke).
Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakogenetik: Hos patienter med nedsat CYP2C19-metabolisme omdannes en mindre del af den
anbefalede dosis af clopidogrel til den aktive metabolit og har derfor en mindre effekt på
trombocytfunktionen (se pkt. 4.2). Test er tilgængelige til at identificere en patients CYP2C19-
genotype.
Anvendelse af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP2C19, kan forventes at resultere i nedsat
niveau af clopidogrels aktive metabolit og dermed nedsat klinisk virkning, da clopidogrel til dels
metaboliseres til dets aktive metabolit af CYP2C19. Den kliniske relevans af denne interaktion er uvis.
Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af stærke eller
intermediate
CYP2C19-hæmmere (se
pkt. 4.5 for en liste over CYP2C19-hæmmere, se også pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Der er begrænset erfaring med behandling af patienter med nyresygdom. Derfor skal clopidogrel
anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).
Nedsat leverfunktion
Der er begrænset erfaring med clopidogrel til patienter med moderat leversygdom, som kan have
blødningstendens. Derfor skal clopidogrel anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 4.2).
Hjælpestoffer
Clopidogrel HEXAL indeholder hydrogeneret ricinusolie, hvilket kan forårsage maveproblemer og
diarré.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Orale antikoagulantia:
Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia kan ikke
anbefales, da det kan øge blødningstendensen (se pkt. 4.4). Selvom administration af 75 mg
clopidogrel daglig ikke ændrede S-warfarins farmakokinetik eller International Normalised Ratio
(INR) hos patienter i langtidsbehandling med warfarin, øgede samtidig administration af clopidogrel
og warfarin blødningsrisikoen på grund af uafhængig effekt på hæmostasen.
Glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere:
Clopidogrel skal anvendes med forsigtighed til patienter med øget
risiko for blødninger pga. traumer, kirurgi eller andre patologiske tilstande, hvor patienten samtidigt
behandles med glykoprotein IIb/IIIa-hæmmere (se pkt. 4.4).
Acetylsalicylsyre (ASA):
ASA ændrede ikke på, at clopidogrel hæmmer den trombocytaggregation
som ADP inducerer, men clopidogrel forstærkede virkningen af ASA den trombocytaggregation som
kollagen inducerer. Samtidig indgift af 500 mg ASA to gange daglig på en enkelt dag øgede imidlertid
ikke signifikant den forlængede kapillærblødningstid, som indgift af clopidogrel bevirkede. Der er
mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og acetylsalicylsyre, som kan
medføre øget blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).
Imidlertid er clopidogrel og ASA givet samtidig i op til et år (se pkt. 5.1).
Heparin:
I et klinisk forsøg med raske forsøgspersoner gav clopidogrel ikke anledning til ændring af
heparindosis og det forandrede ikke heparins virkning på koagulationen. Samtidig indgift af heparin
havde ingen virkning på den hæmning af trombocytaggregationen som clopidogrel inducerer. Der er
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
mulighed for en farmakodynamisk interaktion mellem clopidogrel og heparin, som kan medføre øget
blødningsrisiko. Der rådes derfor til forsigtighed ved samtidig brug (se pkt. 4.4).
Trombolytika:
Sikkerheden ved samtidig administration af clopidogrel, fibrin eller non-
fibrinspecifikke trombolytiske midler og hepariner blev bedømt hos patienter med akut
myokardieinfarkt. Hyppigheden af klinisk signifikant blødning var den samme som den, der ses, når
trombolytiske midler og heparin indgives samtidig med ASA (se pkt. 4.8).
NSAID’er:
I et klinisk forsøg foretaget på raske forsøgspersoner øgede den samtidige administration af
clopidogrel og naproxen okkult gastrointestinalt blodtab. Imidlertid er det på grund af manglen på
interaktionsforsøg med andre NSAID’er ikke umiddelbart klart, om der er øget risiko for
gastrointestinal blødning med alle NSAID-præparater. Derfor bør samtidig administration af
NSAID’er inklusive cox-2 hæmmere og clopidogrel foregå med forsigtighed (se pkt. 4.4).
Anden samtidig behandling:
Anden samtidig behandling:
Da clopidogrel til dels metaboliseres til dets
aktive metabolit af CYP2C19 kan anvendelse af medicin, der hæmmer aktiviteten af dette enzym,
forventes at resultere i nedsat niveau af clopidogrels aktive metabolit. Den kliniske relevans af denne
interaktion er uvis. Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af stærke eller
intermediate
CYP2C19-hæmmere (se pkt. 4.4 og 5.2).
Lægemidler, der hæmmer CYP2C19, inkluderer omeprazol og esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin,
moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, ciprofloxacin, cimetidin, carbamazepin, oxcarbazepin
og chloramphenicol.
Syrepumpehæmmere (PPI):
80 mg omeprazol en gang daglig administreret enten samtidig med clopidogrel eller med 12 timers
mellemrum nedsatte eksponeringen for den aktive metabolit med 45 % (ved initial mætningsdosis) og
40 % (vedligeholdelsesdosis). Denne nedgang var associeret med en 39 % (initial mætningsdosis) og
21 % (vedligeholdelsesdosis) reduktion i trombocythæmning. Esomeprazol forventes at give en
lignende interaktion med clopidogrel.
Der er indrapporteret inkonsistente data fra både observationsstudier og kliniske studier vedrørende de
kliniske konsekvenser af denne farmakokinetiske (PK)/farmakodynamiske (PD) interaktion med
hensyn til alvorlige kardiovaskulære hændelser. Som forholdsregel frarådes samtidig anvendelse af
omeprazol eller esomeprazol (se pkt. 4.4).
Der er observeret mindre udtalte reduktioner af eksponeringen for den aktive metabolit med
pantoprazol og lansoprazol.
Plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit blev reduceret med 20 % (initial mætningsdosis) og
14 % (vedligeholdelsesdosis) ved samtidig behandling med 80 mg pantoprazol en gang daglig. Dette
var associeret med en reduktion i den gennemsnitlige trombocythæmning på henholdsvis 15 % og 11
%. Disse resultater indikerer, at clopidogrel kan administreres sammen med pantoprazol.
Der foreligger ikke beviser for, at andre lægemidler, der reducerer mavesyren, såsom H
-blokkere
(med undtagelse af cimetidin, der er en CYP2C19-hæmmer) eller antacida, påvirker clopidogrels
antitrombotiske aktivitet.
Andre lægemidler: Der er gennemført en række andre kliniske forsøg med clopidogrel og anden
samtidig medicinering for at undersøge muligheden for farmakodynamisk og farmakokinetisk
interaktion. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner, når
clopidogrel blev indgivet samtidig med atenolol, nifedipin eller både atenolol og nifedipin. Herudover
blev clopidogrels farmakodynamiske aktivitet ikke påvirket signifikant af samtidig administration af
phenobarbital eller østrogen.
Hverken digoxins eller theophyllins farmakokinetik blev ændret ved samtidig administration af
clopidogrel. Antacida påvirkede ikke omfanget af absorptionen af clopidogrel.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Data fra CAPRIE-undersøgelsen indikerer, at phenytoin og tolbutamid, som metaboliseres af
CYP2C9, kan administreres samtidig med clopidogrel uden risiko.
Ud over ovenstående oplysninger om specifik lægemiddelinteraktion er der ikke udført
interaktionsforsøg med clopidogrel og visse lægemidler, som almindeligvis gives til patienter med
aterotrombotiske sygdomme. Imidlertid fik de patienter, som indgik i kliniske forsøg med clopidogrel,
en lang række ledsagende lægemidler såsom diuretika, beta-blokkere, ACE-hæmmere, calcium-
antagonister, kolesterolsænkende midler, dilatatorer med effekt på koronarkarrene, antidiabetika
(inklusive insulin), antiepileptika samt GPIIb/IIIa-hæmmere, uden at der blev påvist klinisk
signifikante uønskede interaktioner.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Da der ikke foreligger kliniske data om eksponering for clopidogrel under graviditet, foretrækkes det,
at clopidogrel ikke anvendes under graviditet af sikkerhedsmæssige årsager.
Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger for graviditet, embryoets/fostrets
udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).
Amning
Det vides ikke, om clopidogrel udskilles i modermælk hos mennesker. Dyreforsøg har vist, at
clopidogrel udskilles i modermælken. Som forholdsregel bør amning ophøre under behandling med
clopidogrel.
Fertilitet
I dyreforsøg blev det ikke vist, at Clopidogrel ændrer fertiliteten.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Clopidogrel påvirker ikke, eller i ubetydelig grad evnen til at føre bil eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Clopidogrel er blevet evalueret sikkerhedsmæssigt hos mere end 42.000 patienter, der har deltaget i
kliniske studier, inklusive over 9.000 patienter, der blev behandlet i mindst 1 år. De klinisk relevante
bivirkninger observeret i CAPRIE-, CURE-, CLARITY- og COMMIT-undersøgelserne beskrives
nedenfor. Samlet set var clopidogrel 75 mg/dag sammenligneligt med ASA 325 mg/dag i CAPRIE,
uden hensyntagen til alder, køn eller race. Ud over erfaringerne fra de kliniske studier, er der spontant
blevet rapporteret bivirkninger.
Blødning er den mest almindeligt indrapporterede bivirkning fra både kliniske studier, såvel som fra
post-marketing erfaring, hvor den mestendels blev indrapporteret i løbet af behandlingens første
måned.
I CAPRIE var den generelle forekomst af blødninger 9,3 % hos patienter behandlet med enten
clopidogrel eller ASA. Forekomsten af svære tilfælde var ens for clopidogrel og ASA.
I CUREvar der ikke overrepræsentation af større blødninger med clopidogrel plus ASA inden for
7 dage efter koronar bypass hos patienter, der indstillede behandlingen mere end 5 dage før indgrebet.
Hos patienter, som fortsatte med behandlingen indtil 5 dage før bypassoperationen, var forekomsten
9,6 % for clopidogrel plus ASA og 6,3 % for placebo plusASA.
I CLARITY var der en generel stigning i antallet af blødninger i clopidrogrel plus ASA-gruppen
versus placebo plus ASA-gruppen. Forekomsten af større blødninger var ensartet i de to grupper.Dette
var ensartet blandt undergrupperne af patienter, defineret ved baseline karakterisktika og typen af
fibrinolytika eller heparinbehandling.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
I COMMIT var den generelle forekomst af non-cerebrale større blødninger eller cerebrale blødninger
lav og ensartet i begge grupper.
Bivirkninger der opstod enten under de kliniske studier eller der spontant blev indberettet er beskrevet
i tabellen nedenfor. Hyppighed defineres i henhold til følgende konvention: almindelig (>1/100 til
<1/10), ikke almindelig (>1/1.000 til <1/100), sjælden (>1/10.000 til <1/10.000), meget sjælden
<1/10.000). Indenfor hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er bivirkningerne opstillet
efter, hvor alvorlige de er. De mest alvorligste bivirkninger er anført først.
Systemorganklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Blod og
lymfesystem
Trombocytopeni,
leukopeni,
eosinofili
Neutropeni,
inklusiv svær
neutropeni
Trombotisk
trombocytopenisk
purpura (TTP) (se
afsnit 4.4), aplastisk
anæmi, pancytopeni,
agranulocytose, alvorlig
trombocytopeni,
granulocytopeni, anæmi
Immunsystemet
Serumsygdom,
anafylaktiske reaktioner
Psykiske
forstyrrelser
Hallucinationer,
konfusion
Nervesystemet
Intrakraniel
blødning (nogle
letal
udgang),
hovedpine,
paræstesi,
svimmelhed
Smagsforstyrrelser
Øjne
Øjenblødning
(konjunctival,
okular, retinal)
Øre og labyrint
Vertigo
Vaskulære
sygdomme
Hæmatom
Alvorlig blødning,
blødning i operationssår,
vaskulitis, hypotension
Luftveje, thorax og
mediastinum
Næseblod
Blødning i luftvejene
(hæmoptyse, pulmonær
blødning),
bronkospasmer,
interstitiel pneumoni
Mave-tarmkanalen
Gastrointestinal
blødning, diarré,
mavesmerter,
dyspepsi
Mavesår og
duodenalt ulcus
gastritis,
opkastning,
kvalme,
forstoppelse,
flatulens
Retroperitoneal
blødning
Gastrointestinal og
retroperitoneal blødning
med letalt udfald,
bugspytkirtelbetændelse,
colitis (inklusive ulcerosa
eller lymfocytisk colitis),
stomatitis
Lever og galdeveje
Akut leversvigt,
hepatitis, unormal
leverfunktionstest
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Systemorganklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Hud og subkutane
væv
Blå mærker
Udslæt, kløe,
hudblødning
(purpura)
Bulløs dermatitis (toksisk
epidermal nekrolyse,
Stevens Johnson
Syndrom, erythema
multiforme), angioødem
erytematøst udslæt,
urticaria, eksem, lichen
planus
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskuloskeletal
blødning
(blødudtrædning i led),
artrit, arthralgi,
muskelsmerter.
Nyrer og urinveje
Blod i urinen
Glomerulonefrit, øget
blodkreatinin
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationsstedet
Blødning ved
injektionssteder
Feber
Undersøgelser
Forlænget
blødningstid, fald i
neutrofiltal, fald i
trombocyttal.
4.9
Overdosering
Overdosering efter administration af clopidogrel kan føre til forlænget blødningstid og efterfølgende
blødningskomplikationer. Hvis der observeres blødning, bør passende behandling overvejes. Der er
ikke fundet en aktiv farmakologisk antidot til clopidogrel. Ved behov for hurtig behandling af
forlænget kapillærblødningstid kan en trombocytinfusion muligvis modvirke effekten af clopidogrel.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Trombocytfunktionshæmmende midler eksklusive heparin,
ATC-kode: B01AC-04.
Clopidogrel er et prodrug, hvor en af metabolitterne hæmmer trombocyaggregationen. Clopidogrel
skal metaboliseres af CYP450-enzymer for at danne den aktive metabolit, der hæmmer
trombocytaggregationen.
Clopidogrels aktive metabolit hæmmer selektivt bindingen af adenosindiphosphat (ADP) til dets
trombocytreceptor P2Y
og den efterfølgende ADP-medierede aktivering af GBIIb-IIIa-komplekset,
hvorved trombocytaggregationen hæmmes. Clopidogrel binder sig irreversibelt til trombocytternes
ADP-receptor, hvorfor trombocytaggregationen hæmmes i resten af trombocytternes levetid (ca. 7-10
dage), og normal trombocytfunktion generhverves med den hastighed, hvormed trombocytterne
omsættes. Den trombocytaggregation, der induceres af andre agonister end ADP, hæmmes også ved
blokering af den forstærkning af trombocytaktiveringen, der udløses af frigivet ADP.
Da den aktive metabolit dannes af CYP450-enzymer, hvoraf nogle er polymorfe eller genstand for
hæmning af andre lægemidler, vil ikke alle patienter opnå passende trombocytaggregation.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Gentagne doser på 75 mg/dag hæmmede i væsentlig grad den trombocytaggregation som ADP
inducerer fra den første dag. Dette øgedes progressivt og nåede steady state mellem dag 3 og dag 7.
Ved steady state var den hæmningsgrad, der blev iagttaget med en dosis på 75 mg/dag, mellem 40 %
og 60 %. Trombocytaggregation og kapillærblødningstid vendte gradvist tilbage til baselineværdierne,
almindeligvis inden for 5 dage efter behandlingens ophør.
Sikkerheden og effekten af clopidrogrel er blevet evalueret i 4 dobbeltblindede forsøg, der omfattede
mere end 80.000 patienter i CAPRIE-undersøgelsen, hvor clopidogrel sammenlignes med ASA, og
CURE, CLARITY og COMMIT-undersøgelserne, hvor clopidogrel sammenlignes med placebo, og
hvor begge lægemidler gives i kombination med ASA eller anden standardterapi.
Nyligt myokardieinfarkt (MI), nylig apopleksi eller påvist perifer arteriel lidelse
CAPRIE-undersøgelsen omfattede 19.185 patienter med aterotrombose manifesteret ved nyligt
myokardieinfarkt (<35 dage), nylig iskæmisk apopleksi (mellem 7 dage og 6 måneder) eller påviste
perifere kredsløbsforstyrrelser (PAD). Patienterne blev randomiseret til clopidogrel 75 mg/dag eller
ASA 325 mg/dag og blev kontrolleret i 1-3 år. I delgruppen med myokardieinfarkt fik de fleste
patienter ASA i de førstfølgende dage efter det akutte myokardieinfarkt.
Clopidogrel reducerede signifikant forekomsten af nye iskæmiske tilfælde (kombineret endepunkt, der
omfattede myokardieinfarkt, iskæmisk apopleksi og vaskulær død) ved sammenligning med ASA. I
intention-to-treat
-analysen blev der observeret 939 tilfælde i clopidogrelgruppen og 1.020 tilfælde i
ASA-gruppen (relativ risikoreduktion (RRR) 8,7 % [95 % CI: 0,2-16,4], p=0,045), hvilket for hver
1000 patienter, der blev behandlet i 2 år, svarer til, at yderligere 10 [CI: 0-20] patienter beskyttes mod
et nyt iskæmisk tilfælde. En analyse med total mortalitet som sekundært endepunkt viste ingen
signifikant forskel mellem clopidogrel (5,8 %) og ASA (6,0 %).
I en delgruppeanalyse af inklusionsgrupperne (myokardieinfarkt, iskæmisk apopleksi og PAD) syntes
udbyttet at være størst (dvs. den opnåede statisk signifikans ved p=0,003) hos patienter, som indgik på
grund af PAD (især de patienter, som tidligere også havde haft et myokardieinfarkt) (RRR = 23,7 %,
CI: 8,9 til 36,2) og mindst (= afveg ikke signifikant fra ASA) hos patienter med apopleksi
(RRR = 7,3 %, CI: -5,7 til 18,7 [p=0,258]). Hos de patienter, som alene indgik i undersøgelsen på
grund af et nyligt myokardieinfarkt, lå clopidogrel numerisk lavere, men ikke statistisk forskelligt fra
ASA (RRR = 4,0 %, CI: -22,5 til 11,7 [p=0,639]). Endvidere tydede en analyse af aldersbaserede
delgrupper på, at fordelen ved clopidogrel hos patienter over 75 år var mindre end hos patienter
≤75 år.
Da CAPRIE-undersøgelsen imidlertid ikke havde statistisk styrke til at evaluere virkningen i de
enkelte delgrupper, kan det ikke udledes, hvorvidt forskellene i relativ risikoreduktion på tværs af
inklusionskriterierne er reelle eller tilfældige.
Akut koronart syndrom
CURE-undersøgelsen omfattede 12.562 patienter med akut koronarsyndrom uden forhøjelse af ST-
segmentet (ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker), som indfandt
sig inden for 24 timer efter starten på den seneste periode med brystsmerter eller symptomer der
svarede til iskæmi. Patienterne skulle have enten EKG-forandringer, som var kompatible med ny
iskæmi, eller forhøjede værdier af hjerteenzymer eller troponin I eller T på mindst 2 x øvre grænse for
normalområdet. Patienterne blev randomiseret til clopidogrel (300 mg initial mætningsdosisefterfulgt
af 75 mg/dag, N=6.259) eller placebo (N=6.303), begge i kombination med ASA (75-325 mg en gang
daglig) samt anden standardbehandling. Patienterne var i behandling i op til 1 år. I CURE blev 823
(6,6 %) patienter samtidig behandlet med GPIIb/IIIa-hæmmere. Heparin blev givet til over 90 % af
patienterne, og den relative blødningsforekomst i clopidogrel- og placebogruppen blev ikke signifikant
påvirket af den ledsagende heparinbehandling.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Antallet af patienter, som oplevede det primære endepunkt [kardiovaskulært dødsfald,
myokardieinfarkt eller apopleksi] var 582 (9,3 %) i clopidogrel-gruppen og 719 (11,4 %) i
placebogruppen, hvilket giver en relativ risikoreduktion på 20 % (95 % CI: 10 %-28 %; p=0,00009)
for clopidogrelgruppen (en relativ risikoreduktion på 17 %, når patienterne fik konservativ behandling,
29 %, når de fik perkutan transluminal koronar angioplasti (PTCA) med eller uden stent, og 10 %, når
de fik koronar bypassoperation (CABG)). Nye kardiovaskulære hændelser (primært endepunkt) blev
forebygget med relative risikoreduktioner på 22 % (CI: 8,6, 33,4) 32 % (CI: 12,8, 46,4), 4 % (CI:
-26,9, 26,7), 6 % (CI: -33,5, 34,3) og 14 % (CI: -31,6, 44,2), i løbet af forsøgets intervaller på
henholdsvis 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 og 9-12 måneder. Efter 3 måneders behandling blev den observerede
fordel således ikke yderligere forbedret i clopidogrel+ASA-gruppen, hvorimod der stadig forelå en
blødningsrisiko (se pkt. 4.4).
I CURE var anvendelse af clopidogrel forbundet med et aftagende behov for behandling med
trombolytika (RRR = 43,3 %, CI: 24,3 %, 57,5 %) og GPIIb/IIIa-hæmmere (RRR = 18,2 %, CI: 6,5 %,
28,3 %).
Antallet af patienter, som oplevede det primære endepunkt [kardiovaskulært dødsfald,
myokardieinfarkt, apopleksi eller refraktær iskæmi] var 1.035 (16,5 %) i clopidogrelgruppen og 1.187
(18,8 %) i placebogruppen, hvilket giver en relativ risikoreduktion på 14 % (95 % CI: 6 %-21 %;
p=0,00005) for clopidogrelgruppen. Fordelen må hovedsageligt tilskrives den statistisk signifikante
reduktion i forekomsten af myokardieinfarkt [287 (4,6 %) i clopidogrelgruppen og 363 (5,8 %) i
placebogruppen]. Der sås ingen effekt på forekomsten af genindlæggelse som følge af ustabil angina
pectoris.
De resultater, som blev opnået i populationer med forskellige karakteristika (fx ustabil angina pectoris
eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker, høj- eller lavrisikogruppe, diabetes, behov for
revaskularisering, alder, køn, osv.) svarede til den primære analyses resultater. Specielt i en post-hoc
analyse af 2.172 patienter som fik indsat stent (17 % af den totale population i CURE-studiet, Stent-
CURE), viste data, at clopidogrel sammenlignet med placebo medførte en signifikant RRR på 26,2 %,
med hensyn til primære endepunkter (CV død, MI, hjerteanfald) og desuden en signifikant RRR på
23,9 % med hensyn til andet primært endepunkt (CV død, MI, hjerteanfald eller refraktær iskæmi).
Derudover gav sikkerhedsprofilen for denne patientundergruppe ikke anledning til særlig bekymring.
Dermed er resultaterne af denne delkonklusion i overensstemmelse med de overordnede
studieresultater.
De fordele, der blev observeret for clopidogrel, var uafhængige af anden akut og langvarig behandling
af kardiovaskulære sygdomme (med fx heparin/LMWH, GPIIb/IIIa-hæmmere, lipidsænkende
lægemidler, beta-blokkere og ACE-hæmmere). Clopidogrels virkning blev observeret uden relation til
doseringen af ASA (75-325 mg en gang daglig).
Hos patienter med akut myokardieinfarkt (MI) med ST-segment elevation blev sikkerheden ved og
effekten af clopidrogrel vurderet i 2 randomiserede, placebo-kontrollerede, dobbeltblindede
undersøgelser kaldet CLARITY og COMMIT.
CLARITY-studiet inkluderede 3.491 patienter, der var til rådighed inden for 12 timer efter at et MI
med elevation af ST-segmentet var indtrådt, og som det var planlagt at give en trombolytisk
behandling. Patienterne fik clopidogrel (300 mg loading dose efterfulgt af 75 mg daglig, n=1.752)
eller placebo (n=1.739) begge i kombination med ASA (150-325 mg som loading dose, herefter
75-162 mg daglig), et fibrinolytisk middel samt heparin, når det var hensigtsmæssigt. Patienterne blev
fulgt i 30 dage. Det primære endepunkt var forekomsten af en kombination af okkluderede arterier, der
var relateret til infarkt på angiogrammet før patienten blev udskrevet, dødsfald, eller ved gentaget MI
før koronarangiografi. For de patienter der ikke gennemgik angiografi, var det primære endepunkt
død, gentaget myokardieinfarkt ved dag 8 eller ved udskrivelse fra hospitalet. Patientpopulationen
bestod af 19,7 % kvinder og 29,2 % af patienterne var over 65 år. En total på 99,7 % af patienterne fik
fibrinolytika (fibrinspecifik: 68,7 %, non-fibrin specifik: 31,1 %), 89,5 % fik heparin, 78,7 %
betablokkere, 54,7 % ACE-hæmmere og 63 % statiner.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Femten procent (15,0 %) af patienterne i clopidogrel-gruppen og 21,7 % i placebogruppen opnåede det
primære endepunkt, hvilket viste en absolut reduktion på 6,7 % og en odds reduktion på 36 % til
fordel for clopidogrel (95 % CI: 24, 47 %; p<0.001), der hovedsagligt var relateret til en reduktion af
infarkt-relaterede okkluderede arterier. Denne fordel var konsekvent blandt alle præspecificerede
undergrupper, hvor der både blev taget hensyn til patientens alder, køn, hvor infarktet er lokaliseret og
den type fibrinolytika eller hepariner der blev anvendt til behandling.
Det COMMIT-studie, som var designet med 2x2 faktor, inkluderede 45.852 patienter, der var til
rådighed inden for 24 timer efter indtrådte symptomer, som var mistænkt for at være MI og hvor EKG
anomalier (dvs. ST elevation, ST depression eller venstresidig grenblok) understøttede dette.
Patienterne fik clopidogrel (75 mg/dag, n=22.961) eller placebo (n=22.891), i kombination med ASA
(162 mg/dag) i 28 dage eller indtil udskrivelse fra hospitalet. Det primære endepunkt var død uanset
årsag og den første forekomst af re-infarkt, apopleksi eller død. Populationen inkluderede 27,8 %
kvinder, 58,4 % patienter ≥60 år (26 % ≥70 år) og 54,5 % patienter der fik fibrinolytika.
Clopidogrel reducerede signifikant den relative dødsrisiko uanset årsag med 7 % (p=0,029) og den
relative risiko for kombinationen af re-infarkt, slagtilfæde eller død med 9 % (p=0,002), hvilket
repræsenterer en absolut reduktion på henholdsvis 0,5 % og 0,9 %. Denne fordel var konsekvent på
tværs af alder, køn og med eller uden fibrinolytika, og blev observeret allerede omkring 24 timer.
Pædiatrisk population
I et dosiseskaleringsstudie med 86 nyfødte eller spædbørn op til 24 måneder med risiko for trombose
(PICOLO) blev clopidogrel evalueret ved konsekutive doser på 0,01, 0,1 og 0,2 mg/kg til nyfødte og
spædbærn og ved 0,15 mg/kg alene til nyfødte. En dosis på 0,2 mg/kg opnåede en gennemsnitlig
procentvis hæmning på 49,3% (5 µM ADP-induceret trombocytaggregation), hvilket er
sammenligneligt med voksne, der tager Plavix 75 mg/dag.
I et randomiseret, dobbelblindt, parallelgruppestudie (CLARINET) blev 906 pædiatriske patienter
(nyfødte og spædbørn) med cyanotisk kongenit hjertesygdom palliativt opereret med en systemisk-til-
pulmonalarterie shunt randomiseret til at få clopidogrel 0,2 mg/kg (n=467) eller placebo (=439) med
samtidig standardbehandling indtil tidspunktet for 2. stadie-kirurgi. Den gennemsnitlige tid fra
anlæggelse af palliativ shunt til første administration af forsøgslægemidlet var 20 dage. Ca. 88% af
patienterne fik samtidig ASA (interval 1 til 23 mg/kg/dag). Der var ingen signifikant forskel mellem
grupperne i det primære sammensatte endepunkt død, shunttrombose eller hjerterelateret intervention
før 120-dages-alderen efter en hændelse betragtet som værende af trombotisk art (89 [19,1%] i
clopidogrelgruppen og 90 [20,5%] i placebogruppen) (se pkt. 4.2). Blødning var den hyppigst
rapporterede bivirkning både i clopidogrel- og placebogruppen; der var imidletid ingen signifikant
forskel i blødningsfrekvensen mellem de to grupper. I den forlængede sikkerhedsopfølgning af studiet
fik 26 patienter, der stadig havde shunten indopereret, da de fyldte 1 år, clopidogrel til de var op til 18
måneder gamle. Ingen nye sikkerhedsricisi blev konstateret under denne langtidsopfølgning.
CLARINET- og PICOLO-studierne blev udført ved brug af en opløsning af clopidogrel. I et studie af
den relative biotilgængelighed hos voksne absorberedes opløsningen af clopidogrel i et lignende
omfang og med en lidt højere absorptionsrate af den cirkulerende (inaktive) hovedmetabolit
sammenlignet med den godkendte tablet.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter enkelt og gentagne orale doser på 75 mg/dag bliver clopidogrel hurtigt absorberet. Den
gennemsnitlige peak-plasmakoncentration af uomdannet clopidogrel (ca. 2,2-2,5 ng/ml efter en enkelt
oral dosis på 75 mg) forekom ca. 45 minutter efter dosering. Absorptionen er mindst 50% baseret på
udskillelse af clopidogrels metabolitter i urinen.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Distribution
Clopidogrel og den cirkulerende (inaktive) hovedmetabolit binder reversibelt
in vitro
til humane
plasmaproteiner (henholdsvis 98 % og 94 %). Bindingen er umættet
in vitro
over et bredt
koncentrationsområde.
Metabolisme
Clopidogrel bliver i udstrakt grad metaboliseret i leveren.
In vitro
in vivo
bliver clopidogrel
metaboliseret via to primære veje: En esterasemedieret, hvorved det hydrolyseres til dets inaktive
carboxylsyrederivat (85 % af de cirkulerende metabolitter), og en medieret af flere cytochrom P450-
isoenzymer. Clopidogrel metaboliseres først til en 2-oxo-clopidogrel-metabolit, der derefter
metaboliseres til den aktive metabolit, et tiolderivat af clopidogrel.
In vitro
bliver denne
metaboliseringsvej medieret af CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 og CYP2B6. Den aktive tiolmetabolit,
som er blevet isoleret
in vitro
, binder hurtigt og irreversibelt til blodpladereceptorerne, hvorved
trombocytaggregation hæmmes.
for den aktive metabolit er dobbelt så høj efter en enkelt initial mætningsdosis på 300 mg
clopidogrel, som den er efter fire dage med 75 mg vedligeholdelsesdosis. C
opnås ca. 30-60
minutter efter administration.
Elimination
Efter en oral dosis af
C-mærket clopidogrel hos mennesker blev ca. 50 % udskilt i urinen og ca. 46 %
i fæces i løbet af 120 timer efter dosering. Efter en enkelt dosering på 75 mg har clopidogrel en
halveringstid på ca. 6 timer. Halveringstiden for elimination af den cirkulerende (inaktive)
hovedmetabolit var 8 timer efter en enkelt og efter gentagen administration.
Farmakogenetik
CYP2C19 er involveret i dannelsen af såvel den aktive metabolit, som mellemstadiemetabolitten 2-
oxo-clopidogrel. Farmakokinetikken og den antitrombotiske effekt af den aktive metabolit, målt ved
ex
vivo
trombocytaggregationsundersøgelser, adskiller sig alt efter CYP2C19-genotype.
CYP2C19*1 allelen svarer til en fuldt funktionel metabolisme, mens CYP2C19*2 og CYP2C19*3
allelerne ikke er funktionelle. Allelerne CYP2C19*2 og CYP2C19*3 tegner sig for størstedelen af
alleler med nedsat funktion hos kaukasiske personer (85 %) og hos asiater (99 %) med nedsat
metabolisme. Andre alleler, der associeres med manglende eller nedsat metabolisme er mindre hyppige
og, inkluderer CYP2C19*4, *5, *6, *7 og *8
En patient med status som
poor metaboliser
vil besidde to ikke-funktionelle alleller, som beskrevet
ovenfor. Den publicerede forekomst af
poor metaboliser
-genotyper er ca. 2 % for kaukasiske personer,
4 % for negroide og 14 % for kinesiske. Der er test tilgængelige til at bestemme en patients CYP2C19-
genotype.
Et cross-over studie med 40 raske forsøgspersoner, 10 i hver af de fire CYP2C19-
metaboliser
-grupper
(ultrahurtig,
extensive
intermediate
eller
poor
), evaluerede farmakokinetisk og trombocythæmmende
respons ved dosering af 300 mg efterfulgt af 75 mg/dag og 600 mg efterfulgt af 150 mg/dag, hver i alt
5 dage (steady state). Det blev ikke observeret nogen betydende forskelle i eksponering for den aktive
metabolit og gennemsnitlig hæmning af trombocytfunktionen (IPA) mellem ultrahurtige,
extensive
eller
intermediate
metabolisers. Hos
poor metabolisers
var eksponeringen nedsat med 63-71 %
sammenlignet med personer med
extensive
metabolisme. Ved 300 mg/75 mg dosisregimet var det
trombocythæmmende respons nedsat hos personer med
poor
metabolisme med en gennemsnitlig IPA
(5 µM ADP) på 24 % (24 timer) og 37 % (dag 5), sammenlignet med IPA på 39 % (24 timer) og 58 %
(dag 5) for personer med
extensive
metabolisme og 37 % (24 timer) og 60 % (dag 5) hos personer med
intermediate
metabolisme. Når personer med
poor
metabolisme fik 600 mg/150 mg regimet var
eksponeringen for den aktive metabolit større end ved 300 mg/75 regimet. Desuden var IPA på 32 %
(24 timer) og 61 % (dag 5), hvilket var større end hos personer med
poor
metabolisme, der fik 300
mg/75 mg-regimet, og svarede til IPA ved 300 mg/75 mg regimet hos de andre grupper af CYP2C19-
metabolisers. Der er ikke etableret et relevant dosisregime for denne patientpopulation i kliniske
outcome-studier.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
I overensstemmelse med resultaterne ovenfor blev det vist i en metaanalyse af 6 studier med 335
clopidogrelbehandlede ved steady state, at eksponeringen for den aktive metabolit blev nedsat med 28
% hos personer med
intermediate
metabolisme og med 72 % hos personer med
poor
metabolisme. Ved
sammenligning med personer med
extensive
metabolisme blev trombocythæmningen (5 µM ADP)
nedsat med forskelle i IPA på henholdsvis 5,9 % og 21,4 %.
Indflydelsen af CYP2C19-genotype på det kliniske udfald hos patienter i behandling med clopidogrel
er ikke blevet evalueret i prospektive, randomiserede, kontrollerede studier. Der der dog foretaget et
antal retrospektive analyser for at evaluere denne effekt hos patienter i behandling med clopidogrel, for
hvem der foreligger resultater af genotyping: CURE (n=2.721), CHARISMA (n=2.428), CLARITY-
TIMI 28 (n=227), TRITON-TIMI 38 (n=1.477) og ACTIVE-A (n=601) såvel som et antal publicerede
kohortestudier.
I TRITON-TIMI 38 og 3 af kohortestudierne (Collet, Sibbing, Giusti) havde den kombinerede gruppe
af patienter med status som enten
intermediate
eller
poor
metaboliser en højere hyppighed af
kardiovaskulære hændelser (død, myokardieinfarkt og apopleksi) eller stenttrombose sammenlignet
med personer med
extensive
metabolisme.
I CHARISMA og et kohortestudie (Simon) sås kun en øget hyppighed af hændelser hos personer med
poor
metabolisme i sammenligning med personer med
extensive
metabolisme.
I CURE, CLARITY, ACTIVE-A og et af kohortestudierne (Trenk) blev der ikke observeret nogen
øget forekomst af hændelser, baseret på metabolismestatus.
Ingen af disse analyser var tilstrækkeligt store til at kunne detektere forskelle i outcome hos personer
poor
metabolisme.
Særlige patientgrupper
Farmakokinetikken af clopidogrels aktive metabolit er ikke kendt i nedenstående særlige
patientgrupper.
Nedsat nyrefunktion
Efter gentagen dosering med clopidogrel 75 mg daglig var hæmningen af ADP-induceret
trombocytaggregation lavere (25%) hos forsøgspersoner med alvorlig nyresygdom (kreatininclearance
5-15 ml/min) end der, der blev set hos raske forsøgspersoner.,Forlængelsen i blødningtid var imidlertid
sammenlignelig med den, der blev set hos raske forsøgspersoner, som fik 75 mg clopidogrel daglig.
Den kliniske tolerance var endvidere god hos alle patienter.
Nedsat leverfunktion
Efter gentagen dosering med clopidogrel 75 mg daglig i 10 dage svarede den ADP-inducerede
trombocytaggregation hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion til den, der blev set hos raske
forsøgspersoner. Den gennemsnitlige blødningstid var endvidere ens i de to grupper.
Race
Hyppigheden af CYP2C19-alleler, der resulterer i moderat eller ringe CYP2C19-metabolisme, varierer
afhængigt af race/etnisk tilhørsforhold (se farmakogenetik). I litteraturen er der kun få tilgængelige
data, der tillader en vurdering af det kliniske udbytte af CYP2C19-genotypning i asiatiske
befolkningsgrupper.
Clopidogrels farmakokinetik og farmakodynamik blev vurderet i et forsøg med enkeltdosering og
flerdosering hos såvel raske forsøgspersoner som patienter med cirrose (Child-Pugh klasse A eller B).
Daglig dosering i 10 dage med clopidogrel 75 mg/dag var sikker og veltolereret. Clopidogrel C
begge enkeltdoser og steady state for cirrose var mange gange højere end hos normale
forsøgspersoner. Alligevel var plasmaniveauet af den cirkulerende hovedmetabolit sammen med
effekten af clopidogrel på den trombocytaggregation som ADP-inducerer og kapillærblødningstid
sammenlignelig mellem de to grupper.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
I prækliniske forsøg på rotter og bavianer var den hyppigst forekommende effekt leverforandringer.
De optrådte ved doser, der var mindst 25 gange højere end de kliniske doser på 75 mg/dag til
mennesker, og var en konsekvens af effekten på levermetaboliseringsenzymerne. Der blev ikke
observeret nogen effekt på levermetaboliseringsenzymerne hos mennesker, der havde fået clopidogrel
i terapeutiske doser.
Ved meget høje doser clopidogrel blev der hos rotter og bavianer observeret dårlig gastrisk tolerans
(gastritis, gastriske erosioner og/eller opkastning).
Der var ikke tegn på karcinogen virkning, når clopidogrel blev administreret i 78 uger til mus og
104 uger til rotter og givet i doser op til 77 mg/kg/dag (hvilket udgør mindst 25 gange eksponeringen
hos mennesker, der får den kliniske dosis på 75 mg/dag).
Clopidogrel er testet
in vitro
in vivo
i en række genotoksicitetsforsøg og udviste ingen genotoksisk
aktivitet.
Der blev ikke fundet fertilitetspåvirkning hos rotter af begge køn, og clopidogrel udviste ingen
teratogen effekt hos rotter eller kaniner. Når diegivende rotter fik clopidogrel, opstod der en mindre
forsinkelse i ungernes udvikling. Specifikke farmakokinetiske forsøg med radioaktivt mærket
clopidogrel har vist, at udgangsstoffet eller dets metabolitter udskilles i mælk. Følgelig kan en direkte
effekt (let toksicitet) eller en indirekte effekt (mindre velsmagende) ikke udelukkes.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Makrogol 6000
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Crospovidon type A
Ricinusolie, hydrogeneret
Filmovertræk:
Makrogol 6000
Ethylcellulose (E462)
Titandioxid (E171)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant
6.3
Opbevaringstid
3 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Blisterkort af aluminium/aluminium der indeholder 14, 28, 30, 50, 84, 90 og 100 filmovertrukne
tabletter pakket i papæsker.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Acino Pharma GmbH
Am Windfeld 35
83714 Miesbach
Tyskland
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
EU/1/09/534/001 – 007
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
28.07.2009
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside: http://www.ema.europa.eu
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
European Medicines Agency
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK
Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16
E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu
European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Dok. ref.: EMEA/497586/2009
EMEA/H/C/1139
Clopidogrel Hexal
clopidogrel
EPAR - sammendrag for offentligheden
Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). Det
forklarer, hvordan Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) vurderede de
gennemførte undersøgelser og nåede frem til sine anbefalinger om, hvordan lægemidlet skal
anvendes.
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din sygdomstilstand eller behandling, kan du læse
indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek. Hvis du
ønsker yderligere oplysninger om baggrunden for CHMP’s anbefalinger, kan du læse den faglige
drøftelse (også en del af denne EPAR).
Hvad er Clopidogrel Hexal?
Clopidogrel Hexal er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof clopidogrel. Det fås som hvide,
runde tabletter (75 mg).
Clopidogrel 1A er et ‘generisk lægemiddel’. Det betyder, at Clopidogrel Hexal er identisk med et
referencelægemiddel, der allerede er godkendt i Den Europæiske Union, kaldet Plavix. Der kan
indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler i dokumentet med spørgsmål og svar her
Hvad anvendes Clopidogrel Hexal til?
Clopidogrel Hexal anvendes til forebyggelse af aterotrombotiske hændelser hos voksne (problemer
forårsaget af blodpropper og åreforkalkning
Clopidogrel Hexal kan gives til følgende patientgrupper:
patienter, som for nylig har haft et myokardieinfarkt (hjertetilfælde). Behandling med Clopidogrel
Hexal kan påbegyndes få dage efter anfaldet og indtil 35 dage efter,
patienter, der for nyligt har haft et iskæmisk slagtilfælde (et slagtilfælde forårsaget af manglende
blodforsyning til en del af hjernen). Behandlingen med Clopidogrel Hexal kan påbegyndes 7 dage
efter slagtilfældet og indtil 6 måneder efter,
patienter med perifere kredsløbsforstyrrelser (problemer med blodgennemstrømningen i
arterierne),
patienter, der lider af ”akut koronarsyndrom”, når patienterne skal indtage det i kombination med
aspirin (et andet lægemiddel, som forebygger blodpropper), herunder patienter, der har fået indsat
en stent (et kort rør, der anbringes i arterien for at forhindre den i at tillukkes). Clopidogrel Hexal
kan anvendes til patienter, som har myokardieinfarkt med ”forhøjelse af ST-segmentet” (ST-
elevation), dvs. en unormal visning på elektrokardiogrammet (EKG), når lægen vurderer, at
patienterne kan have gavn af denne behandling. Det kan også anvendes til patienter, der ikke har
denne unormale visning på EKG’et, hvis de har ustabil angina (en alvorlig form for brystsmerter)
eller myokardieinfarkt uden forekomst af Q-takker.
Lægemidlet udleveres kun efter recept.
Hvordan anvendes Clopidogrel Hexal?
Standarddosis af Clopidogrel Hexal er 75 mg en gang dagligt med eller uden et måltid. Ved akut
koronarsyndrom anvendes Clopidogrel Hexal sammen med aspirin, og behandlingen indledes
almindeligvis med en startdosis på fire 75 mg-tabletter. Dette efterfølges af en standarddosis på 75 mg
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg
en gang dagligt i mindst 4 uger (ved myokardieinfarkt med forhøjelse af ST-segmentet) eller i op til 12
måneder (ved syndrom uden ST-segmentforhøjelse).
Hvordan virker Clopidogrel Hexal?
Det aktive stof i Clopidogrel Hexal, clopidogrel, er et blodpladeaggregationshæmmende middel. Det
betyder, at det medvirker til at forebygge dannelse af blodpropper. Når blodet koagulerer, skyldes det,
at de særlige celler i blodet kaldet blodplader klæber sammen (aggregerer). Clopidogrel forhindrer
blodpladerne i at aggregere ved at forhindre et stof, ADP, i at binde sig til en særlig receptor på
overfladen af disse. Dette forhindrer dem i at blive ”klæbrige” og mindsker således risikoen for, at der
dannes blodpropper, og hjælper til med at forhindre et hjerte- eller et slagtilfælde.
Hvordan blev Clopidogrel Hexal undersøgt?
Da Clopidogrel Hexal er et generisk lægemiddel, har undersøgelserne været begrænset til at påvise, at
det er bioækvivalent med referencelægemidlet Plavix. To lægemidler er bioækvivalente, når de danner
de samme mængder af det aktive stof i kroppen.
Hvilken fordel og risiko er der forbundet med Clopidogrel Hexal?
Da Clopidogrel Hexal er et generisk lægemiddel, der er bioækvivalent med referencelægemidlet, anses
benefit/risk-forholdet for at være det samme som for referencelægemidlet.
Hvorfor blev Clopidogrel Hexal godkendt?
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at Clopidogrel Hexal i
overensstemmelse med EU-kravene har vist sig at være af sammenlignelig kvalitet og at være
bioækvivalent med Plavix. Det var derfor CHMP's opfattelse, at fordelene opvejer de identificerede
risici ligesom for Plavix. Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Clopidogrel
Hexal.
Andre oplysninger om Clopidogrel Hexal:
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske
Union for Clopidogrel Hexal til Acino Pharma GmbH den 28. juli 2009.
Den fuldstændige EPAR for Clopidogrel Hexal findes her
Dette sammendrag blev sidst ajourført i 06-2009.
Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg