Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
10-09-2018
Indlægsseddel: Information til brugeren
Clarithromycin Actavis
500 mg depottabletter
clarithromycin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette
lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være
med at give medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom
de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Clarithromycin Actavis
Sådan skal du tage Clarithromycin Actavis
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1. Virkning og anvendelse
Clarithromycin Actavis indeholder det aktive stof clarithromycin.
Clarithromycin er et antibiotika, der tilhører en gruppe af medicin, der kaldes
makrolider. Antibiotika standser væksten af bakterier, der forårsager
infektioner.
Clarithromycin Actavis er depottabletter, hvilket betyder, at det aktive stof
frigives langsomt fra tabletten, således at du kun behøver at tage dem en
gang dagligt.
Clarithromycin Actavis anvendes hos voksne og børn over 12 år til behandling
af infektioner som:
lungeinfektioner som f.eks. bronkitis og lungebetændelse
infektioner i halsen som f.eks. halsbetændelse
bihulebetændelse
infektioner i hud og blødt væv som f.eks. hårkirtelbetændelse, cellulitis
og rosen.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i
denne information. Følg altid lægens anvisning eller oplysningerne på
doseringsetiketten.
2. Det skal du vide, før du begynder at tage Clarithromycin
Actavis
Tag ikke Clarithromycin Actavis
hvis du er allergisk over for clarithromycin eller andre makrolide
antibiotika som f.eks. erythromycin eller azithromycin eller et af de øvrige
indholdsstoffer i Clarithromycin Actavis (angivet i punkt 6).
hvis du tager noget af følgende. Snak med din læge om at finde et
alternativt lægemiddel:
ergotamin eller dihydroergotamin-tabletter (mod migræne)
lovastin eller simvastatin (mod forhøjet kolesterol)
ticagrelor (blodfortyndende medicin)
ranolazin (til behandling af brystsmerter (angina))
colchicin (mod gigt)
cisaprid (mod mavelidelser), pimozid (mod nogle psykiske
sygdomme), terfenadin eller astemizol (mod høfeber og allergi), da
brug af disse lægemidler samtidig med clarithromycin nogle gange
kan give alvorlige forstyrrelser i hjerterytmen.
hvis du tager anden medicin, som er kendt for at give alvorlige
forstyrrelser i hjerterytmen.
hvis du har problemer med nyrerne.
hvis du har et unormalt lavt indhold af kalium eller magnesium i dit blod.
hvis du eller nogen i din familie tidligere har haft hjerterytmelidelser
(ventrikulær hjertearytmi herunder torsades de pointes) eller abnormitet i
elektrokardiogrammet (EKG, elektrisk optagelse af hjertet), der
kaldes ’langt QT-syndrom’.
hvis du har alvorlige leverproblemer i kombination med nyreproblemer.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Clarithromycin Actavis:
hvis du er gravid.
hvis du har problemer med leveren.
hvis du får alvorlig eller langvarig diarré under eller efter brug af
Clarithromycin Actavis. Kontakt straks lægen.
hvis du tager triazolam og midazolam (beroligende medicin).
hvis du tager andre lægemidler, der er skadelige for øret, særlig
aminoglycerider (en gruppe af medicin der bruges til behandling af
infektioner).
hvis du lider af koronar hjertesygdom, svær hjerteinsufficiens, langsom
hjerterytme.
hvis du har gentagne infektioner med bakterier eller svamp. Snak med
din læge.
hvis du tager atorvastatin eller rosuvastatin (mod forhøjet kolesterol).
hvis du tager visse antidiabetiske lægemidler (f.eks. nateglinid,
pioglitazon, repagnilid og rosiglitazon), da Clarithromycin Actavis kan
nedsætte dit blodsukkerniveau.
hvis du tager blodfortyndende medicin.
I tilfælde af en alvorlig akut overfølsomhedsreaktion, som f.eks. anafylaksi,
Stevens-Johnson Syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, bør behandlingen
stoppes med det samme og en passende behandling iværksættes hurtigst
muligt.
Brug af anden medicin sammen med Clarithromycin Actavis
Fortæl altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin
eller har gjort det for nylig.
Du må ikke tage Clarithromycin Actavis, hvis du tager et eller flere af de
lægemidler, der er anført i afsnittet ”Tag ikke Clarithromycin Actavis”.
Tal med din læge, hvis du tager medicin mod:
svamp (itraconazol, fluconazol)
hiv (zidovudin, ritonavir, atazanavir, saquinavir, etravirin, nevirapin eller
efavirenz)
infektioner (rifabutin)
tuberkulose (rifampicin, rifapentin)
antibiotika af typen aminoglycosider
hjerteforstyrrelser (digoxin, quinidin, disopyramid, amlodipin, diltiazem)
epilepsi (carbamazepin, valproat, phenobarbital, phenytoin)
statiner mod forhøjet kolesterol (som for eksempel atorvastatin,
rosuvastatin)
blodfortyndende medicin (warfarin)
antipsykotisk medicin (quetiapin)
impotens (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
astma (theophyllin)
hyppig vandladning eller vandladningstrang (tolterodin)
beroligende medicin (triazolam, alprazolam, midazolam)
mavesår (omeprazol)
hæmning af immunforsvaret i forbindelse med organtransplantationer
(tacrolimus, sirolimus, cyclosporin)
betændelse (methylprednisolon)
kræft (vinblastin)
forbedring af cirkulationen i benene (cilostazol)
naturlægemidlet Perikon
hypertension (verapamil)
insulin eller oral antidiabetisk medicin, der nedsætter blodsukkerværdier
(f.eks. nateglinid eller repaglinid).
Brug af Clarithromycin Actavis sammen med mad og drikke
Du skal tage Clarithromycin Actavis i forbindelse med et måltid. Tabletterne
skal synkes hele og må ikke tygges.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller
planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet til
råds, før du tager dette lægemiddel.
Hvis du er gravid eller ammer, må du ikke tage Clarithromycin Actavis uden
først at tale med din læge, da Clarithromycin Actavis’ sikkerhed ved graviditet
og amning ikke er kendt.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Der er ingen data angående clarithromycins påvirkning af evnen til at føre
motorkøretøj eller betjene maskiner. Da Clarithromycin Actavis kan forårsage
svimmelhed, forvirring og desorientering, kan det påvirke din evne til at køre
eller arbejde med maskiner.
Clarithromycin Actavis indeholder lactose
Hvis lægen har fortalt dig, at du er overfølsom (allergisk) over for nogle
sukkerarter, bør du snakke med din læge, før du begynder at tage denne
medicin.
3. Sådan skal du tage Clarithromycin Actavis
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Clarithromycin Actavis skal tages i forbindelse med et måltid, skal synkes hele
og må ikke tygges. Du bør så vidt muligt tage din dosis på samme tidspunkt
hver dag under hele behandlingsforløbet.
Voksne og børn over 12 år
Den anbefalede dosis Clarithromycin Actavis er en 500 mg depottablet en
gang dagligt i 6 til 14 dage.
Din læge vil måske øge din dosis til to depottabletter på 500 mg ved svære
infektioner. Du skal tage begge disse tabletter på samme tid.
Brug til børn på 12 år og derunder
Disse tabletter er ikke egnet til børn på 12 år og derunder. Din læge vil give
dig noget andet medicin, der passer bedre til dit barn.
Nedsat nyrefunktion
Disse tabletter er ikke egnet til patienter med nyreproblemer. Din læge vil give
dig en anden passende medicin.
Hvis du har taget for mange Clarithromycin Actavis
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget flere
depottabletter, end der står her, eller flere end lægen har foreskrevet, og du
føler dig utilpas. Tag pakningen med.
En overdosis af Clarithromycin Actavis vil sandsynligvis medføre opkastning
og mavesmerter, og der er risiko for allergiske reaktioner.
Hvis du har glemt at tage Clarithromycin Actavis
Hvis du har glemt en tablet, så tag den, så snart du kommer i tanke om det.
Hvis du snart skal tage den næste tablet, så spring den glemte dosis over. Du
må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Clarithromycin Actavis
Du må ikke stoppe med at tage Clarithromycin Actavis, selvom du får det
bedre. Det er vigtigt at tage tabletterne så længe, som lægen har angivet,
ellers vil problemet måske komme tilbage.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får
bivirkninger.
Hvis du oplever nogle af følgende alvorlige bivirkninger, skal du straks
stoppe med at tage Clarithromycin Actavis og kontakte lægen:
Svære smerter i maven eller ryggen pga. betændelse i bugspytkirtlen.
Hyppigheden af denne bivirkning er ukendt.
Mørk urin, lys afføring, gulsot (gullig hud og/eller øjne), kvalme og feber,
der kan være symptomer på leverproblemer. Hyppigheden af denne
bivirkning er ikke kendt.
Pludselig hvæsende vejrtrækning, hævelse af læber, ansigt eller krop,
kløe, besvimelse eller synkebesvær (alvorlig allergisk reaktion).
Hyppigheden af denne bivirkning er ukendt.
Alvorlig og smertefuld diarré pga. betændelse i tarmene
(preudomembranøs colitis). Hyppigheden af denne bivirkning er ukendt.
Rødmende hud med blistre eller afskalning, måske samtidig med høj
feber og ledsmerter. Måske også alvorlige blistre og blødning fra læber,
øjne, mund, næse og genitalier. Dette kan være Stevens-Johnson
syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse. Hyppigheden af denne
bivirkning er ikke kendt.
Hvis du oplever en alvorlig hudreaktion: rødt, skællende hududslæt med
buler under huden og blærer (eksantematøs pustulose). Hyppigheden af
denne bivirkning er ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Andre mulige bivirkninger
Almindelige bivirkninger: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
søvnløshed
mavesmerter, diarré, opkastning, fordøjelsesproblemer og en følelse af at
være syg
ændret eller tab af smagssans, hovedpine
udvidelse af en blodåre
unormal leverfunktionstest
kløe, overdreven svedtendens.
Ikke almindelige bivirkninger: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer:
svamp og vaginal svampeinfektion, maveinfluenza
, infektioner
, vaginale
infektioner, betændelse i huden pga. infektioner
ændringer i antallet af blodplader, (neutropeni)
, eller hvide blodlegemer
(leukopeni)
øget antal hvide blodlegemer kaldet eosinofiler
en stærk allergisk reaktion (anafylaktoid reaktion)
, overfølsomhed
anoreksi, nedsat appetit
angst, nervøsitet
tab af bevidsthed
, besvær med at kontrollere bevægelser
, svimmelhed,
søvnighed og rysten
ringen for ørerne (tinnitus), en følelse af snurrende eller hvirvlende
bevægelse og nedsat hørelse
hjertestop
, uregelmæssig hjerterytme og puls
, unormal elektrisk aktivitet i
hjertet (ved EKG), hjertebanken, ekstra hjerteslag
astma
, næseblod
, tilstoppelse af lungearterier
betændelse i spiserøret
, halsbrand
, betændelse i maven, smerter i
endetarmen
, mundhulebetændelse, betændelse i tungen, forstoppelse,
opsvulmet mave
, bøvser (opstød), mundtørhed, luftafgang fra tarmene
svigt i galdestrømmen
, leverbetændelse
, forhøjet antal af nogle
leverenzymer (alanin og aspartat aminotransferase, gamma-
glutamyltransferase
betændelse i huden med blistre
, kløende hud, nældefeber, udslæt
kendetegnet ved et fladt, rødt område dækket med små sammenflydende
buler
muskelspasmer
, muskelsmerter
, stivhed i kroppen
mangel på energi
, svaghed eller tab af styrke, feber
, brystsmerter
kuldegysninger
, mental eller fysisk træthed
øget niveau af kreatinin og urinstof i blodet
ændring i visse blodprøver (øget niveau af basisk phosphatase
og laktat
dehydrogenase
), unormal albumin-globulin forhold
Bivirkninger, hvor hyppigheden er ikke kendt (hyppigheden kan ikke
estimeres ud fra de tilgængelige data):
tarmbetændelse, der giver alvorlig og smertefuld diarré, bakterielle
hudinfektioner.
alvorlig akut underskud i neutrofiler (en type blodlegemer) med
symptomer som høj temperatur og sår i mund og svælg, nedsat antal
blodplader i blodet.
pludselige allergiske reaktioner (hævelse af ansigt, læber, hals eller tunge
eller vejrtræknings- eller synkebesvær), angioødem (hævelser i ansigt,
læber, hals eller tunge).
unormale drømme, forvirringstilstand, depersonalisation, depression,
desorientering, hallucinationer, psykotisk lidelse, opstemthed eller
begejstring, som medfører usædvanlig opførsel (mani).
kramper, ændring eller tab af lugtesans, tab af smagssans,
følelsesløshed, prikken eller snurren.
døvhed.
livstruende uregelmæssig hjerterytme, øget hjerterytme.
blødning.
misfarvning af tunge, pludselig betændelse i bugspytkirtlen, misfarvning af
tænder.
leversvigt, gulsot.
allergiske reaktioner herunder udslæt. I meget sjældne tilfælde kan der
forekomme vejrtrækningsbesvær, besvimelse og hævelse af ansigt og
hals, der kan kræve akut behandling. Allergisk udslæt kan variere i
alvorlighed fra milde kløende hududslæt til sjældne, mere alvorlige
tilstande kaldet Stevens-Johnson syndrom (der kan give sår i munden, på
læber eller i huden) eller toksisk epidermal nekrolyse (der kan forårsage
alvorlig sygdom og afskalning af huden) eller lægemiddelfremkaldt udslæt
med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
akne.
muskelsvaghed, ømhed eller smerte (rhabdomyolyse)
nyresvigt, betændelse i nyrerne.
unormal farve af urinen.
øget størkningstid af blodet (forhøjet INR og forlænget protrombintid).
Bivirkninger, der kun er rapporteret ved formuleringen pulver til opløsning til
injektionsvæske.
Bivirkninger, der kun er rapporteret ved formuleringen depottabletter.
Bivirkninger, der kun er rapporteret ved formuleringen granulat til oral
suspension.
Bivirkninger, der kun er rapporteret ved tablet formuleringen.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller
apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i
denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen på www.meldenbivirkning.dk eller
via Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300 København S, e-
mail: dkma@dkma.dk. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at
fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende
opbevaringen.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blister og æske
efter EXP.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til
miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Clarithromycin Actavis indeholder
aktivt stof: clarithromycin. Hver depottablet indeholder en mængde
clarithromycincitrat svarende til 500 mg clarithromycin.
øvrige indholdsstoffer: tabletkerne; laktosemonohydrat, hypromellose,
hypromellosephthalat, talcum, magnesiumstearat; tabletovertræk:
Opadry II Yellow: hypromellose, laktosemonohydrat, quinolin (E104),
titaniumdioxid (E171), talcum, macrogol 4000, macrogol 400.
Udseende og pakningsstørrelser
Gul, aflang, bikonveks, filmovertrukket tablet, 19,15 ± 0,2 mm lang, 8,95 ± 0,2
mm bred og 7,55 ± 0,2 mm tyk uden mærkning.
PVC/PVDC/aluminium blisterkort i en papæske.
Pakningsstørrelser
6, 7, 10 og 14 depottabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Actavis Group PTC ehf., Reykjavikurvegi 76-78, 220 Hafnarfjordur, Island.
Repræsentant
Teva Denmark A/S, Vandtårnsvej 83A, 2860 Søborg
Fremstiller
Balkanpharma – Dupnitsa AD, 3 Samokovsko Str, Dupnitsa 2600, Bulgarien
Dette lægemiddel er godkendt i EEA’s medlemslande under følgende
navne
Bulgarien:
Claxirit
Danmark:
Clarithromycin Actavis
England:
Febzin XL 500 mg Prolonged-release Tablets
Estland:
Clarithromycin Actavis
Holland:
Clarithromycin Aurobindo SR 500 mg
Irland:
Klaram LA 500 mg Prolonged Release
Letland:
Clarithromycin Actavis 500 mg ilgstosas darbibas
tablets
Litauen:
Clarithromycin Actavis 500 mg pailginto
atpalaidavimo tabletes
Malta:
Klarimide SR
Portugal:
Claritromicina Aurovitas
Rumænien:
CLAXIRIT 500 mg comprimate cu eliberare
prelungita
Ungarn:
KLARILID 500 mg retard tabletta
Østrig:
Clarithromycin Actavis 500 mg Retardtabletten
Denne indlægsseddel blev senest ændret 9/2018.
10. september 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Clarithromycin "Actavis", depottabletter
1.
D.SP.NR.
27491
2.
LÆGEMIDLETS NAVN
Clarithromycin "Actavis"
3.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver depottablet indeholder 500 mg clarithromycin som clarithromycincitrat.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
Hver tablet indeholder 308,4 mg lactosemonohydrat.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
4.
LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter
Gule, aflange, bikonvekse filmovertrukne tabletter med længden 19,15 mm ± 0,2 mm, med
bredden 8,95 mm ± 0,2 mm og med tykkelsen 7,55 mm ± 0,2 mm uden prægning.
5.
KLINISKE OPLYSNINGER
5.1
Terapeutiske indikationer
Clarithromycin "Actavis" er indikeret til behandling af infektioner forårsaget af følsomme
organismer hos voksne og børn over 12 år.
Indikationerne inkluderer:
Infektioner i de nedre luftveje f.eks. akut bakteriel forværring af kronisk bronkitis og
mild til moderat pneumoni erhvervet uden for sygehus.
Infektioner i de øvre luftveje f.eks. akut bakteriel sinuitis og bakteriel pharyngitis.
Infektioner i hud og bløddele af mild til moderat sværhedsgrad, f.eks. follikulitis,
cellulitis og erysipelas.
Officielle vejledninger bør tages i betragtning ved passende valg af antibakterielle stoffer.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 1 af 23
5.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Den normale anbefalede dosis af Clarithromycin "Actavis" til voksne er en depottablet 500
mg daglig som skal indtages i forbindelse med et måltid.
Ved sværere infektioner kan dosis øges til to 500 mg depottabletter indgivet som en enkelt
daglig dosis.
Dosis skal indtages på samme tidspunkt hver dag.
Behandlingens varighed er almindeligvis 6-14 dage.
Børn over 12 år
Som for voksne.
Børn på 12 år eller derunder
Clarithromycin "Actavis" anbefales ikke til børn på 12 år og derunder. Der bør anvendes en
mere egnet lægemiddelform af clarithromycin i denne aldersgruppe som f.eks. en pædiatrisk
suspension.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Clarithromycin "Actavis" bør ikke anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion
(kreatininclearance mindre end 30 ml/min).
Dosis af clarithromycin bør halveres, dvs. 250 mg én gang daglig eller ved meget svære
infektioner til 250 mg to gange daglig. Behandlingens varighed bør ikke overskride 14
dage hos disse patienter. Da tabletten ikke kan deles, kan dosis ikke være mindre end 500
mg daglig. Der bør anvendes en mere egnet lægemiddelform af clarithromycin i denne
patientgruppe, som f.eks. tabletter med umiddelbar udløsning (se pkt. 4.3).
Administration
Tabletterne skal synkes hele.
Dosis skal tages på samme tidspunkt hver dag.
5.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Clarithromycin er kontraindiceret ved kendt overfølsomhed over for makrolide
antibakterielle stoffer.
Da dosis ikke kan reduceres til mindre end 500 mg, er Clarithromycin "Actavis"
kontraindiceret til patienter med kreatininenclearance på under 30 ml/min.
Samtidig administration af clarithromycin og nogle af følgende lægemidler er kontraindiceret:
astemizol, cisaprid, pimozid og terfenadin da det kan resultere i forlænget QT-interval og
kardielle arytmier, inklusive ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer og torsades de pointe (se
pkt. 4.5).
dk_hum_47626_spc.doc
Side 2 af 23
Samtidig administration af ticagrelor eller ranolazin er kontraindikeret.
Samtidig administration af clarithromycin og ergotamin eller dihydroergotamin er
kontraindiceret, da det kan resultere i ergotamintoksicitet (se pkt. 4.5).
Clarithromycin bør ikke gives til patienter med kendt QT-forlængelse (medfødt eller fastslået
erhvervet QT-forlængelse) eller ventrikulær hjertearytmi, inklusive torsades de pointe (se pkt.
4.4 og 4.5).
Clarithromycin bør ikke gives samtidig med HMG-CoA reduktasehæmmere (statiner), der
undergår omfattende CYP3A4 metabolisme (lovastatin eller simvastatin), på grund af øget
risiko for myopati inklusiv rhabdomyolyse (se pkt. 4.5).
Clarithromycin må ikke gives til patienter med hypokaliæmi (dette kan føre til forlænget QT
interval).
Clarithromycin bør ikke gives til patienter, som lider af alvorlig leversvigt samtidig med
nedsat nyrefunktion.
Som med andre stærke CYP3A4-hæmmere, bør clarithromycin ikke gives til patienter, der
tager colchicin.
5.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Lægen bør ikke udskrive clarithromycin til gravide kvinder uden nøje afvejning af fordelene
over for risici, særligt i de første tre måneder af graviditeten (se pkt. 4.6).
Der bør udvises forsigtighed hos patienter med svær nyreinsufficiens (se pkt. 4.2).
Clarithromycin bliver overvejende udskilt via leveren. Forsigtighed bør derfor udvises ved
administration af dette antibiotikum til patienter med nedsat leverfunktion.
Der skal desuden udvises forsigtighed ved indgift af clarithromycin til patienter med moderat
til svær nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Der er rapporteret om tilfælde af leversvigt med dødelig udgang (se pkt. 4.8). Nogle af
patienterne kan have haft en allerede eksisterende leversygdom, eller de kan have taget andre
hepatotoksiske lægemidler.
Patienterne bør rådes til at stoppe behandlingen og kontakte deres læge, hvis der udvikles tegn
og symptomer på leversygdom, såsom anoreksi, gulsot, mørk urin, pruritus eller ømt
abdomen.
Pseudomembran colitis er indberettet for næsten alle antibakterielle stoffer, herunder
clarithromycin, og kan variere i sværhedsgrad fra mild til livstruende.
Der er rapporteret om Clostridium difficile associeret diarré (CDAD) ved anvendelse af
næsten alle antibakterielle stoffer inklusive clarithromycin og kan variere i alvorlighed fra
mild diarré til fatal colitis.
Behandling med antibiotika ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket kan føre til
overvækst af C. difficile.
CDAD skal overvejes hos alle patienter, som får diarré efter anvendelse af antibiotika.
Omhyggelig gennemgang af patientens anamnese er nødvendig, da CDAD forekomst er
blevet rapporteret mere end to måneder efter administration af antibakterielle midler. Derfor
dk_hum_47626_spc.doc
Side 3 af 23
bør seponering af clarithromycin behandlingen overvejes uanset indikationen. Mikrobielle
tests skal udføres og passende behandling iværksættes. Lægemidler, som hæmmer
peristaltikken, bør undgås.
Der har efter markedsføring været rapporteret om colchicin-forgiftning ved samtidig
anvendelse af clarithromycin og colchicin, specielt hos ældre patienter og/eller patienter med
nedsat nyrefunktion, nogle med fatal udgang (se pkt. 4.5). Samtidig administration af
colchicin og clarithromycin er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Forsigtighed tilrådes ved samtidig administration af clarithromycin og
triazolobenzodiazepiner, så som triazolam og midazolam (se pkt. 4.5).
Der tilrådes forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin med andre ototoksiske
lægemidler, især med aminoglycosider. Overvågning af vestibulær og auditiv funktion bør
finde sted både under og efter behandlingen.
Kardiovaskulære hændelser
Der er set forlænget kardiel repolarisering og QT-interval, hvilket medfører en risiko for
udvikling af hjertearytmier og torsades de pointes, ved behandling med makrolider,
herunder clarithromycin (se pkt. 4.8). Da følgende situationer kan føre til en forøget risiko
for ventrikulære arytmier (herunder torsades de pointes), bør clarithromycin anvendes med
forsigtighed til følgende patienter:
Patienter med koronar arteriesygdom, svær hjerteinsufficiens, ledningsforstyrrelser eller
klinisk relevant bradykardi
Patienter med elektrolytforstyrrelser som f.eks. hypomagnesiæmi. Clarithromycin må
ikke gives til patienter med hypokaliæmi (se pkt. 4.3).
Patienter der samtidig tager andre lægemidler med en QT-forlængende virkning (se pkt.
4.5).
Samtidig administration af clarithromycin med astemizol, cisaprid, pimozid og
terfendin er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Clarithromycin bør ikke anvendes til patienter med medfødt eller fastslået erhvervet QT-
forlængelse eller tidligere ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3).
Epidemiologiske studier, der undersøger risikoen for uønskede kardiovaskulære resultater
med makrolider, har vist varierende resultater. Nogle observationsstudier har identificeret
en sjælden korttidsrisiko for arytmi, myokardieinfarkt og kardiovaskulær mortalitet
ledsaget af makrolider, herunder clarithromycin. Hensyntagen til disse fund skal afvejes
imod behandlingsfordele ved ordinering af clarithromycin.
Pneumoni: Set i lyset stigende resistens af Streptococcus pneumoniaes over for makrolider, er
det vigtigt at udføre følsomhedstest, når clarithromycin ordineres til pneumoni, som er
erhvervet uden for hospital. Ved hospitals-erhvervet pneumoni skal clarithromycin bruges i
kombination med øvrige passende antibiotika.
Hud- og bløddelsinfektioner af mild til moderat sværhedsgrad: Disse infektioner er ofte
forårsaget af Staphylococcus aureus og Streptococcus pyogenes, som begge er resistente over
for makrolider. Derfor er det vigtigt at udføre følsomhedstest. I de tilfælde, hvor der ikke kan
anvendes beta–lactam antibiotika (f.eks. ved allergi), kan andre antibiotika, såsom
clindamycin, være førstevalgspræparat. I øjeblikket anses makrolider kun for at spille en rolle
ved behandling af nogle hud- og bløddelsinfektioner, såsom dem, der forårsages
dk_hum_47626_spc.doc
Side 4 af 23
Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris og rosen og i situationer, hvor
penicillinbehandling ikke kan anvendes.
I tilfælde af alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner, såsom anafylakse, svære kutane
bivirkninger (SCAR) (f.eks. akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), Stevens-
Johnson Syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og medikamentelt udslæt med eosinofili og
systemiske symptomer (DRESS)) bør behandling med clarithromycin stoppes øjeblikkeligt,
og anden passende behandling bør straks igangsættes.
Clarithromycin bør anvendes med forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler,
som inducerer CYP3A4-enzymet (se pkt. 4.5).
HMG-CoA reduktasehæmmere (statiner): Samtidig brug af clarithromycin med lovastatin
eller simvastatin er kontraindiceret (se pkt. 4.3). Der skal udvises forsigtighed når
clarithromycin ordineres med andre statiner. Der er rapporteret om rhabdomyolyse hos
patienter, som tog clarithromycin og statiner. Patienterne skal overvåges for tegn og
symptomer på myopati. I tilfælde hvor samtidig brug af clarithromycin med statiner ikke kan
undgås, anbefales det at ordinere den lavest registrerede statin dosis. Brug af et statin, som
ikke metaboliseres af CYP3A (f.eks. fluvastatin) kan overvejes (se pkt. 4.5).
Orale hypoglykæmiske lægemidler/Insulin: Samtidig brug af clarithromycin og orale
hypoglykæmiske lægemidler (som f.eks. sulfonylurinstoffer) og/eller insulin kan resultere i
signifikant hypoglykæmi. Omhyggelig kontrol af glukose anbefales (se pkt. 4.5).
Orale koagulationshæmmende midler: Der er en risiko for alvorlig blødning og signifikante
stigninger i International Normalized Ratio (INR) og protrombintid, når clarithromycin
administreres sammen med warfarin (se pkt. 4.5). INR og prothrombintider bør kontrolleres
regelmæssigt, mens patienterne får clarithromycin og orale koagulationshæmmende midler
samtidig.
Brug af antimikrobiel behandling af enhver slags, såsom clarithromycin, til behandling af H.
Pylori infektion kan føre til lægemiddel-resistente organismer.
Langtidsbrug kan, som for andre antibiotika, resultere i kolonisering af et øget antal ikke-
følsomme bakterier og svampe. Ved forekomst af superinfektioner skal der iværksættes
passende behandling.
Hver tablet indeholder 308,4 mg lactosemonohydrat. Patienter med sjældne arvelige lidelser
såsom galactoseintolerans, Lapp Lactase mangel eller glucose/galactose-malabsorption bør
derfor ikke anvende dette lægemiddel.
Man bør ligeledes være opmærksom på muligheden for krydsresistens mellem clarithromycin
og andre makrolid-lægemidler, såvel som lincomycin og clindamycin.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 5 af 23
5.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Anvendelse af følgende lægemidler er strengt kontraindiceret på grund af risikoen for
alvorlig lægemiddelinteraktion:
Cisaprid, pimozid, astemizol og terfenadin
Der er rapporteret om forhøjede cisaprid-plasmakoncentrationer hos patienter ved samtidig
administration af clarithromycin og cisaprid. Dette kan resultere i forlænget QT-interval og
kardielle arytmier inklusive ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og Torsade de Pointes.
Lignende effekt er set efter samtidig administration af clarithromycin og pimozid (se pkt. 4.3).
Makrolider kan ændre terfenadins metabolisme og føre til øgede plasmakoncentrationer af
terfenadin, der lejlighedsvist er sat i forbindelse med kardielle arytmier som forlænget QT-
interval, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren og Torsade de Pointes (se pkt. 4.3). I et
forsøg med 14 raske frivillige, resulterede samtidig administration af clarithromycin og
terfenadin i en 2-3 foldig stigning i serumniveauet af terfenadins sure metabolit og i
forlænget QT-interval uden nogen påviselig klinisk effekt. Der er set lignende effekt ved
samtidig administration af astemizol og andre makrolider.
Ergotamin/dihydroergotamin
Indberetninger efter markedsføringen tyder på, at samtidig administration af clarithromycin
og ergotamin eller dihydroergotamin har været forbundet med akut ergottoksicitet, der er
karakteriseret ved vasospasmer og iskæmi i ekstremiteterne og andre væv, herunder
centralnervesystemet.
Samtidig behandling med clarithromycin og disse lægemidler er kontraindiceret (se pkt.
4.3).
HMG-CoA reduktasehæmmere (statiner)
Samtidig brug af clarithromycin med lovastatin eller simvastatin er kontraindiceret (se pkt.
4.3), da disse statiner undergår omfattende metabolisme af CYP3A4, og samtidig
administration med clarithromycin øger deres plasmakoncentration, som øger risikoen for
myopati inklusiv rhabdomyolyse. Der er modtaget rapporter om rhabdomyolyse, hos patienter
der tog clarithromycin samtidig med disse statiner. Hvis behandling med clarithromycin ikke
kan undgås, skal behandling med lovastatin eller simvastatin afbrydes under
behandlingsforløbet.
Der skal udvises forsigtighed, når clarithromycin ordineres med statiner. I tilfælde hvor
samtidig behandling med clarithromycin og statiner ikke kan undgås, anbefales det at ordinere
den lavest registrerede dosis af statin. Brug af et statin der ikke er afhængig af CYP3A-
metabolisme (f.eks. fluvastatin) kan overvejes. Patienter bør overvåges for tegn og
symptomer på myopati.
Andre lægemidlers effekt på clarithromycin
Lægemidler, som inducerer CYP3A (f.eks. rifampicin, phenytoin, carbamazepin,
fenobarbital, perikon), kan inducere clarithromycins metabolisering. Dette kan resultere i
sub-terapeutiske niveauer af clarithromycin, hvilket kan føre til en reduceret effekt.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 6 af 23
Desuden kan det være nødvendigt at overvåge plasmaniveauerne af CYP3A-induceren,
som kan være øget på grund af clarithromycins hæmning af CYP3A (se også relevant
produktinformation for den administrerede CYP3A4-hæmmer). Samtidig administration af
rifabutin og clarithromycin resulterede i en stigning i rifabutins og et fald i clarithromycins
serumniveau samtidig med en øget risiko for uveitis.
Nedenstående lægemidler er kendt eller mistænkt for at påvirke koncentrationen af
clarithromycin i blodet, og det kan være nødvendigt at justere dosis af clarithromycin eller
overveje en anden behandling.
Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin, og rifapentin
Kraftige inducere af cytokrom P450-metabolismen såsom efavirenz, nevirapine,
rifampicin, rifabutin og rifapentin kan accelerere clarithromycinomsætningen og derved
sænke plasmaniveauet af clarithromycin, mens det kan øge niveauet af 14(R)-hydroxy-
clarithromycin, en metabolit, der også er mikrobiologisk aktiv. Eftersom clarithromycin og
14(R)-hydroxy-clarithromycins mikrobiologiske aktivitet varierer for forskellige bakterier,
kan den planlagte terapeutiske effekt være svækket ved samtidig administration af
clarithromycin og enzyminducere.
Etravirin
Etravirin nedsætter clarithromycins eksponering. Koncentrationer af den aktive metabolit,
14-OH-clarithromycin var dog forøget. Da 14-OH-clarithromycin har nedsat aktivitet
overfor mykobakterium avium kompleks (MAC), kan den overordnede aktivitet i forhold
til dette patogen være forandret. Alternativer til clarithromycin bør derfor overvejes ved
behandling af MAC.
Fluconazol
Samtidig administration af fluconazol 200 mg daglig og clarithromycin 500 mg 2 gange
daglig hos 21 raske, frivillige forsøgspersoner førte til stigninger i den gennemsnitlige
steady-state-minimumskoncentration af clarithromycin (C
) og i arealet under kurven
(AUC) på henholdsvis 33 % og 18 %. Steady-state-koncentrationer af den aktive metabolit
14(R)-hydroxy-clarithromycin var ikke påvirket i nævneværdig grad af samtidig
administration af fluconazol. Justering af clarithromycindosis er ikke nødvendig.
Ritonavir
Et farmakokinetisk forsøg har vist, at samtidig administration af ritonavir 200 mg hver 8.
time og clarithromycin 500 mg hver 12. time resulterede i en markant hæmning af
clarithromycins metabolisme. Ved samtidig administration af ritonavir steg
clarithromycins C
med 31 %, C
steg med 182 % og AUC steg med 77 %. Der blev set
en næsten fuldstændig hæmning af dannelsen af 14-OH-clarithromycin. Da det
terapeutiske vindue for clarithromycin er stort, vil det ikke være nødvendigt med en
nedsættelse af dosis hos patienter med normal nyrefunktion.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør følgende dosis justeringer dog overvejes:
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på 30 til 60 ml/min)
bør clarithromycindosis nedsættes med 50 %.
Hos patienter med en kreatininclearance på <30 ml/min bør clarithromycindosis nedsættes
med 75 %, og der skal anvendes en passende clarithromycinformulering, såsom tabletter
med omgående frigivelse, pulver eller pædiatrisk suspension (alle lægemiddelformerne er
muligvis ikke markedsført).
dk_hum_47626_spc.doc
Side 7 af 23
Clarithromycindoser, der er større end 1.000 mg pr. dag bør ikke administreres sammen
med ritonavir.
Lignende dosisjusteringer bør overvejes hos patienter med nedsat nyrefunktion, når
ritonavir anvendes som farmakokinetisk forstærker sammen med andre hiv-protease-
hæmmerer, herunder atazanavir og saquinavir (se afsnittet nedenfor bidirektionelle
farmakokinetiske interaktioner).
Clarithromycins effekt på andre lægemidler
CYP3A-baserede interaktioner
Samtidig administration af clarithromycin, der er en kendt CYP3A hæmmer, og et
lægemiddel, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A, kan være forbundet med stigning
i lægemiddelkoncentrationer, som kan øge eller forlænge både den terapeutiske effekt og
bivirkningerne af det lægemiddel, der er givet samtidig.
Clarithromycin bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med andre
lægemidler, der er kendte CYP3A-enzymsubstrater, især hvis CYP3A-substratet har en
snæver sikkerhedsmargin (f.eks. carbamazepin), og/eller substratet metaboliseres
ekstensivt af dette enzym.
Dosisjustering kan overvejes, og om muligt, bør serumkoncentrationen af lægemidler, der
primært metaboliseres af CYP3A, overvåges tæt hos patienter, som samtidig får
clarithromycin.
Følgende lægemidler eller lægemiddelklasser er kendt eller mistænkt for at blive
metaboliseret af det samme CYP3A-isozym: alprazolam, astemizol, carbamazepin,
cilostazol, cisaprid, cyclosporin, disopyramid, ergotaminalkaloider, lovastatin,
methylprednisolon, midazolam, omeprazol, orale koagulationshæmmende midler (f.eks.
warfarin), atypiske antipsykotika (f.eks. quetiapin), pimozid, quinidin, rifabutin, sildenafil,
simvastatin, tacrolimus, terfenadin, triazolam og vinblastin, men listen er ikke
udtømmende. Lægemidler, som interagerer med lignende mekanismer gennem andre
isozymer i cytochrom P450-systemet, omfatter phenytoin, theofyllin og valproat.
Antiarytmika
Efter markedsføring har der været indberetninger om, at der er opstået torsade de pointes
ved samtidig anvendelse af clarithromycin og kinidin eller disopyramid. Patienternes
elektrokardiogram bør kontrolleres for QT-forlængelse ved samtidig administration af
clarithromycin og disse lægemidler. Serumkoncentrationen af kinidin eller disopyramid
bør også overvåges under behandling med clarithromycin.
Der har været rapporter efter markedsføring om hypoglykæmi ved samtidig administration
af clarithromycin og disopyramid. Derfor bør glucoseværdier i blodet monitoreres ved
samtidig administration af clarithromycin og disopyramid.
Orale hypoglykæmiske stoffer/insulin
Ved visse hypoglykæmiske lægemidler såsom nateglinid og repaglinid, kan clarithromycin
være involveret i en hæmning af CYP3A-enzymet og kan medføre hypoglykæmi, når de
anvendes samtidig. Det anbefales at monitorere glucose omhyggeligt.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 8 af 23
dk_hum_47626_spc.doc
Side 9 af 23
Omeprazol
Clarithromycin (500 mg hver 8. time) blev givet i kombination med omeprazol (40 mg
daglig) til raske voksne personer. Omeprazols steady-state plasmakoncentration blev
forøget (C-max, AUC
0-24
, og t
forøget med henholdsvis 30 %, 89 % og 34 %), ved
samtidig administration af clarithromycin. Den gennemsnitlige gastriske døgn-pH-værdi
var 5,2, når omeprazol blev administreret alene og 5,7, når omeprazol blev administreret
sammen med clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil og vardenafil
Hver af disse fosfodiesterasehæmmere metaboliseres, i hvert fald delvist, af CYP3A, og
CYP3A kan hæmmes ved samtidig administration af clarithromycin. Samtidig
administration af clarithromycin og sildenafil, tadalafil eller vardenafil vil sandsynligvis
resultere i øget eksponering af phosphodiesterasehæmmer.
Det bør overvejes at nedsætte dosis af sildenafil, tadalafil og vardenafil, når det
administreres sammen med clarithromycin.
Theophyllin, carbamazepin
Resultater fra kliniske forsøg tyder på, at der var en beskeden men statistisk signifikant (p≤
0.05) stigning i cirkulerende theophyllin- eller carbamazepin-niveauer, når et af disse
lægemidler blev givet sammen med clarithromycin. Det kan være nødvendigt at overveje
reduktion af dosis.
Tolterodin
Tolterodin metaboliseres fortrinsvis via 2D6-isoformen af cytochrom P450 (CYP2D6).
Imidlertid er det fundet, at metabolismen hos en populationsgruppe uden CYP2D6 sker via
CYP3A.
I denne populationsgruppe forårsager hæmning af CYP3A signifikant højere
serumkoncentrationer af tolterodin. En reduktion af tolterodindosis kan være nødvendig
ved forekomst af CYP3A-hæmmere, såsom clarithromycin hos den del af befolkningen,
som er ’poor CYP2D6-metabolisers’.
Triazolobenzodiazepiner (f.eks. alprazolam, midazolam, triazolam)
Ved samtidig administration af midazolam med clarithromycintabletter (500 mg 2 gange
daglig) blev AUC for midazolam øget 2,7 gange efter intravenøs administration af
midazolam og 7 gange efter oral administration. Samtidig administration af oral
midazolam og clarithromycin bør undgås. Hvis intravenøs midazolam administreres
sammen med clarithromycin, bør patienten overvåges nøje med henblik på dosisjustering.
De samme forholdsregler bør også gælde for andre benzodiazepiner, der metaboliseres af
CYP3A, herunder triazolam og alprazolam. Det er usandsynligt, at benzodiazepiner, der
ikke metaboliseres af CYP3A, (temazepam, nitrazepam, lorazepam), skulle have en
interaktion med clarithromycin, som er klinisk vigtig.
Der er efter markedsføring indberettet lægemiddelinteraktioner og virkninger på
centralnervesystemet (f.eks. døsighed og forvirring) ved samtidig anvendelse af
clarithromycin og triazolam. Det anbefales, at patienten overvåges for øget farmakologisk
effekt på centralnervesystemet.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 10 af 23
Andre interaktioner
Aminoglycosider
Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af clarithromycin med andre
ototoksiske lægemidler, særligt med aminoglycosider. Se pkt. 4.4.
Colchicin
Colchicin er substrat for både CYP3A og efflukstransportøren P-glycoprotein (Pgp).
Clarithromycin og andre makrolider er kendte CYP3A og Pgp hæmmere. Når
clarithromycin og colchicin administreres sammen, kan clarithromycins hæmning af Pgp
og/eller CYP3A føre til øget forekomst af colchicin (se pkt. 4.3 og 4.4).
Digoxin
Digoxin er substrat for efflukstransportøren P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin er en
kendt Pgp hæmmer. Når clarithromycin og digoxin administreres samtidigt, kan
clarithromycins hæmning af Pgp føre til øget forekomst af digoxin. Øgede
digoxinkoncentrationer i serum hos patienter, der får clarithromycin og digoxin samtidigt,
er også set i overvågning efter markedsføring. Nogle patienter har haft kliniske tegn, der
stemmer overens med digoxintoksicitet, herunder potentielt fatale arytmier.
Serumkoncentrationen af digoxin bør overvåges nøje, mens patienten får digoxin og
clarithromycin samtidig.
Zidovudin
Samtidig oral administration af clarithromycin-tabletter og zidovudin til HIV-inficerede
voksne patienter, kan resultere i lavere steady-state koncentrationer af zidovudin. Da
clarithromycin synes at interferere med absorptionen af oral zidovudin, der administreres
samtidigt, kan denne interaktion i vid udstrækning forhindres ved at forskyde dosering af
clarithromycin og zidovudin med et interval på 4 timer mellem hver medicinering. Denne
interaktion synes ikke at opstå hos pædiatriske hiv-inficerede patienter, der tager
clarithromycinsuspension sammen med zidovudin eller dideoxyinosin. Denne interaktion
er usandsynlig, når clarithromycin administreres ved intravenøs infusion.
Phenytoin og valproat
Der har været spontane og publicerede rapporter om interaktion med CYP3A-hæmmere,
herunder clarithromycin og lægemidler, der ikke menes at blive metaboliseret af CYP3A,
herunder phenytoin and valproat.
Bestemmelser af serumniveauet anbefales for disse lægemidler, når de administreres
samtidig med clarithromycin. Der har været indberetninger om forhøjede koncentrationer.
Bidirektionelle farmakokinetiske interaktioner
Atazanavir
Både clarithromycin og atazanavir er substrater og hæmmere af CYP3A, og der er tegn på
en bi-direktional lægemiddelinteraktion. Samtidig administration af clarithromycin (500
mg 2 x daglig) og atazanavir (400 mg 1 x daglig) resulterede i en fordobling af
forekomsten af clarithromycin og et fald på 70 % i forekomsten af 14(R)-hydroxy-
clarithromycin med en stigning på 28 % i atazanavirs AUC.
Da det terapeutiske vindue for clarithromycin er stort, vil det ikke være nødvendigt med en
nedsættelse af dosis hos patienter med normal nyrefunktion.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 11 af 23
Patienter med moderat nyrefunktion (kreatininclearance på 30 til 60 ml/min) skal have
clarithromycindosis nedsat med 50 %.
Patienter med en kreatininclearance på <30 ml/min skal have clarithromycindosis nedsat
med 75 %, og der skal anvendes et passende clarithromycinpræparat, såsom tabletter med
omgående frigivelse, pulver eller pædiatrisk suspension (alle formerne er muligvis ikke
markedsført).
Clarithromycindoser, der er større end 1.000 mg pr. dag bør ikke administreres sammen
med protease-hæmmere.
Itraconazol
Både clarithromycin og itraconazol er CYP3A-substrater og -hæmmere, der fører til en
bidirektionel lægemiddelinteraktion. Clarithromycin kan forhøje plasmaniveauet af
itraconazol, og itraconazol kan forhøje plasmaniveauet af clarithromycin. Patienter, der
tager itraconazol og clarithromycin samtidig, bør overvåges nøje for tegn og symptomer på
øgede eller forlængede farmakologiske virkninger.
Saquinavir
Både clarithromycin og saquinavir er CYP3A-substrater og -hæmmere, der fører til en
bidirektionel lægemiddelinteraktion.
Samtidig administration af clarithromycin (500 mg 2 gange daglig) og saquinavir (bløde
gelatinekapsler, 1.200 mg 3 gange daglig) til 12 raske frivillige forsøgspersoner resulterede
i et steady-state-areal under kurven (AUC) og en maksimumskoncentration (C
) for
saquinavir, som var 177 % og 187 % højere end de, der sås for saquinavir alene.
AUC- og C
-værdierne for clarithromycin var cirka 40 % højere end dem, der sås for
clarithromycin alene.
Dosisjustering er ikke nødvendig, når de to lægemidler administreres samtidig i en
begrænset periode ved de undersøgte doser/formuleringer.
Observationer fra lægemiddelinteraktionsstudier, hvor der er anvendt bløde saquinavir,
hårde geletinekapsler.
Observationer fra lægemiddelinteraktionsstudier med saquinavir, som ikke er boostet er
muligvis ikke repræsentative for den effekt, der ses ved saquinavir/ritonavirbehandling.
Når saquinavir administreres sammen med ritonavir, bør der tages hensyn til ritonavirs
potentielle virkninger på clarithromycin (se afsnittet ovenfor Andre lægemidlers effekt på
clarithromycin).
Calciumkanalblokkere
Der anbefales forsigtighed ved samtidig administration af clarithromycin og
calciumkanalblokkere, der metaboliseres af CYP3A4 (f.eks. verapamil, amlodipin,
diltiazem) på grund af risiko for hypotension. Plasmakoncentrationer af clarithromycin og
calciumkanalblokkere kan øges på grund af denne interaktion. Der er set hypotension,
bradyarytmi og mælkesyreacidose hos patienter, som tog clarithromycin og verapamil
samtidig.
5.6
Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden af clarithromycin ved brug under graviditet er ikke undersøgt. Med
udgangspunkt i varierende resultater fra forsøg i mus, rotter, kaniner og aber, kan en skadelig
virkning på den embryoføtale udvikling ikke udelukkes (se pkt. 5.3).
Derfor kan brug under graviditet ikke anbefales uden omhyggelig afvejning af fordele mod
risiko.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 12 af 23
Amning
Sikkerheden for anvendelse af clarithromycin under amning af spædbørn er ikke fastlagt.
Clarithromycin og dets aktive metabolit udskilles i brystmælk hos mennesket.
Derfor kan brug under amning ikke anbefales uden omhyggelig afvejning af fordele mod
risiko.
5.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der foreligger ikke data vedrørende clarithromycins virkning på evnen til at føre
motorkøretøj eller betjene maskiner. Muligheden for svimmelhed, vertigo, forvirring og
desorientering, som kan forekomme med dette lægemiddel, bør tages i betragtning, før
patienterne kører bil eller betjener maskiner.
5.8
Bivirkninger
a. Sammendrag af sikkerhedsprofilen
De hyppigste og mest almindelige bivirkninger relateret til behandling med clarithromycin
i både voksne og pædiatriske populationer er abdominalsmerter, diarré, kvalme, opkastning
og ændret smagsoplevelse. Disse bivirkninger er normalt milde og de stemmer overens
med den sikkerhedsprofil, som er kendt for makrolid antibiotika (se afsnit b i pkt. 4.8).
I de kliniske forsøg var der ingen signifikant forskel i de kliniske forsøg mellem
forekomsten af gastrointestinale bivirkninger hos patientpopulationer med eller uden
allerede forekommende mykobakterielle infektioner.
b. Tabuleret sammendrag af bivirkninger
Følgende tabel viser bivirkninger, som er indberettet i kliniske forsøg og efter
markedsføring for clarithromycin tabletter, granulat til oral suspension, pulver til opløsning
til injektionsvæske, depottabletter og tabletter med modificeret udløsning.
De bivirkninger, der som minimum kan anses for muligvis at være relateret til
clarithromycin vises efter organsystemklasse og hyppighed ved brug af følgende
konvention:
Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <
1/100) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra de forhåndenværende data).
Inden for hver frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter faldende alvorlighed, når
det var muligt at evaluere alvorligheden.
Organklassesyst
Meget almin-
delig
Almindelig
Ikke almindelig
Ikke kendt
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Cellulitis
candidiasis,
gastroenteritis
, infek-
tion
, vaginal infek-
tion
Pseudomembranøs
colitis, erysipelas,
Blod og
lymfesystem
Leukopeni,
neutropeni
trombocytemi
Agranulocytose,
trombocytopeni
dk_hum_47626_spc.doc
Side 13 af 23
eosinophili
Immunsystemet
Anafylaktoide
reaktioner
overfølsomhed
Anafylaktisk
reaktion,
angioødem
Metabolisme og
ernæring
Anoreksi, nedsat
appetit
Psykiske
forstyrrelser
Insomnia
Angst, nervøsitet
Psykoser, forvirret
tilstand,
depersonalisering,
depression,
desorientering,
hallucinationer,
abnorme drømme,
mani
Nervesystemet
Dysgeusi,
hovedpine,
smagsforstyrrel
Tab af bevidsthed
dyskinesia
svimmelhed,
somnolens
, tremor
Krampe, ageusi,
parosmi, anosmi,
paræstesi
Øre og labyrint
Vertigo, nedsat
hørelse, tinnitus
Døvhed
Hjertet
Hjertestop
atrieflimmer
, QT-
forlængelse på
elektrokardiogram
ekstra systoler
palpitationer
Torsade de
Pointes
, ventrikel
takykardi
ventrikelflimren
Vaskulære
sygdomme
Vasodilation
Blødning
Luftveje, thorax
og mediastinum
Astma
næseblødning
pulmonal emboli
Mave-
tarmkanalen
Diarré
opkastning,
dyspepsi,
kvalme,
abdominal
smerter
Esofagit
gastroøsofagal
refluks sygdom
gastrit, proktalgi
stomatit, glossit,
forstørret abdomen
forstoppelse,
mundtørhed, opstød,
flatulens
Akut pankreatit,
misfarvning af
tungen,
misfarvning af
tænder
Lever og
galdeveje
Abnorm
leverfunktions-
test
Kolestase
, hepatit
forhøjet
alaninaminotrans-
ferase, forhøjet
aspartatamino-
transferase, forhøjet
gammaglutamyl-
transferase
Leversvigt
hepatocellulær
gulsot
Hud og
subkutane væv
Udslæt ,
hyperhidrose
Bulløs dermatit
pruritus, urticaria,
makulopapuløst
Stevens-Johnson
syndrom
, toksisk
epidermal
dk_hum_47626_spc.doc
Side 14 af 23
udslæt
nekrolyse
lægemiddeludslæt
med eosinofili og
systemiske
symptomer
(DRESS), akne,
akut generaliseret
eksantematøs
pustulose (AGEP)
(DRESS), akne
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelspasmer
muskuloskeletal
stivhed
, myalgia
Rhabdomyolyse
2,11
, myopati
Nyrer og
urinveje
Forhøjet kreatinin i
blodet
, forhøjet
karbamid i blodet
Nyresvigt,
interstitial nefrit
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrationss
tedet
Utilpashed
, pyreksi
asteni, brystsmerter
kulderystelser
træthed
Undersøgelser
Abnormt albumin
globulin forhold
forhøjet alkalisk
phosphatase i blodet
Forhøjet
lactatdehydrogenase i
blodet
Forhøjet
international
normaliseringsfor
hold (INR)
forlænget
protrombintid
unormal urinfarve
Bivirkningerne er kun rapporteret for pulver til opløsning til injektion
Bivirkningerne er kun rapporteret for depottabletter
Bivirkningerne er kun rapporteret for granulat til oral suspension
Bivirkningerne er kun rapporteret for tabletter
5,7,9, 10
Se pkt. a)
6,8,11
Se pkt. c)
c. Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I nogle af de tilfælde, der er rapporteret vedrørende rhabdomyolyse, blev clarithromycin
administreret sammen med statiner, fibrater, colchicin eller allopurinol (se pkt. 4.3 og 4.4).
Der har været rapporter efter markedsføring om lægemiddelinteraktioner og påvirkning af
centralnervesystemet (CNS) (f.eks. somnolens og forvirring) ved samtidig brug af
clarithromycin og triazolam. Det foreslås, at patienterne overvåges for øget farmakologisk
påvirkning af CNS (se pkt. 4.5).
Der er sjældent ses tilfælde af clarithromycin-depottabletter i afførringen, hvoraf mange er
forekommet hos patienter med anatomiske (inklusive ileostomi eller colostomi) eller
funktionelle gastrointestinale lidelser med kortere passagetider i mavetarmkanalen. I
adskillige rapporter er der set tabletrester i forbindelse med diarré. Det anbefales, at
patienter, som oplever tabletrester i afføringen og ikke opnår forbedring af deres tilstand,
dk_hum_47626_spc.doc
Side 15 af 23
skiftes til en anden clarithromycin-formulering (f.eks. suspension) eller til et andet
antibiotikum.
Særlige populationer: Bivirkninger set hos immunokompromitterede patienter (se pkt. e).
d. Pædiatriske patienter
Der er udført kliniske forsøg med clarithromycin pædiatrisk suspension hos børn i alderen
fra 6 måneder til 12 år. Derfor bør børn på 12 år og derunder bruge clarithromycin
pædiatrisk suspension.
Hyppighed, type og alvorlighed af bivirkninger hos børn forventes at være den samme som
hos voksne.
e. Andre særlige populationer
Immunkompromiterede patienter
Hos AIDS- og andre immunokompromitterede patienter, som blev behandlet med høje
doser af clarithromycin igennem lang tid for mykobakterielle infektioner, var det ofte svært
at skelne bivirkninger forbundet med administration af clarithromycin administration, fra
underliggende tegn på human immundefekt-virus (HIV) sygdom eller anden samtidig
sygdom.
Hos voksne patienter, var de hyppigst rapporterede bivirkninger for patienter behandlet
med totale daglige doser på 1000 mg og 2000 mg clarithromycin: kvalme, opkastning,
smagsforstyrrelser, abdominal smerte, diarré, udslæt, flatulens, hovedpine, forstoppelse,
høreforstyrrelser, stigninger i serum glutaminoxaloacetisk transaminase (SGOT) og serum
glutaminpyruvat transaminase (SGPT). Yderligere bivirkninger med lav hyppighed
inkluderede dyspnø, insomni og mundtørhed. Forekomsten af bivirkninger var
sammenlignelig for patienter behandlet med 1000 mg og 2000 mg, men den var generelt
omkring 3 til 4 gange så hyppig, for de patienter, som fik en total daglig dosis på 4000 mg
clarithromycin.
Hos disse patienter med nedsat immunforsvar blev evalueringer af laboratorieværdier
foretaget ved analyse af værdier uden for det alvorligt unormale niveau (dvs. den ekstreme
høje eller lave grænse) for den angivne test. På grundlag af disse kriterier havde omkring 2
til 3 % af de patienter, som fik 1000 mg eller 2000 mg clarithromycin daglig, alvorligt
unormalt forhøjede niveauer af SGOT og SGPT, og abnormt lavt antal hvide blodlegemer
og blodpladetællinger. En lavere procentdel af patienterne i de to doseringsgrupper havde
også forhøjede niveauer af urinkvælstof i blodet. Hos patienter, der fik 4000 mg daglig,
blev der set lidt højere forekomst af unormale værdier for alle parametre undtagen antallet
af hvide blodlegemer.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 16 af 23
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
5.9
Overdosering
Rapporter tyder på at indtagelse af store mængder clarithromycin må forventes at medføre
gastrointestinale symptomer. En patient med bipolar lidelse i anamnesen indtog 8 gram
clarithromycin og udviste ændret mental tilstand, paranoid opførsel, hypokaliæmi og
hypoksæmi. Bivirkninger som følge af overdosering bør behandles med omgående
elimination af ikke-absorberet lægemiddel og understøttende behandling.
Som ved andre makrolider skønnes clarithromycin-serumkoncentrationerne ikke at blive
mærkbart forandrede af hæmodialyse eller peritoneal dialyse.
5.10
Udlevering
6.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: J 01 FA 09. Antibiotika til systemisk anvendelse, makrolider.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Clarithromycin er et antibiotikum, der hører til gruppen af makrolider. Det virker
antibakterielt ved at hæmme den intracellulære proteinsyntese i modtagelige bakterier. Det
bindes selektivt til 50S-subunit på bakteriernes ribosomer og forhindrer derved
translokation af aktiverede aminosyrer.
Clarithromycin har relevant baktericidal virkning på adskillige bakteriestammer.
Det drejer sig om organismer som H. influenzae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. aureus,
M. catarrhalis, H. pylori, C. pneumoniae, M. pneumoniae, L. pneumophila, M. avium og
M. intracellulare.
Clarithromycins 14(R)-hydroxy-metabolit, der er et produkt af metabolismen hos
mennesker, har også antimikrobiel virkning. Metabolitten er mindre aktiv end moderstoffet
for de fleste organismer, herunder Mycobacterium spp. Haemophilus influenzae er en
undtagelse, hvor metabolitten er 1 til 2 gange mere aktiv end modertoffet. Clarithromycin
dk_hum_47626_spc.doc
Side 17 af 23
sammen med metabolitten har en stammeafhængig additiv eller synergistisk virkning både
in vitro og in vivo.
Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold
Clarithromycin distribueres ekstensivt i kropsvæv og -væsker. På grund af den høje
vævspenetration er de intracellulære koncentrationer højere end serumkoncentrationerne.
Koncentrationerne af clarithromycin i tonsillerne og lungevævet er 2 til 6 gange højere end
den der ses i serum. De koncentrationer, der er observeret i væv og serum under studier
med tabletter med omgående frigivelse ses neden for.
Middelclarithromycinkoncentration [250 mg 2 x dgl.]
Vævstype
Væv
Serum
Tonsil
1,6 µg/g
0,8 µg/ml
Lunge
8,8 µg/g
1,7 µg/ml
Farmakokinetikken af oralt administreret clarithromycin, tabletter med modificeret
frigivelse, er undersøgt hos voksne (se pkt. 5.2) og sammenlignet med clarithromycin
250 mg og 500 mg tabletter med omgående frigivelse. Absorptionsgraden – arealet under
kurven (AUC) – fandtes at være ækvivalent, når der blev administreret lige store daglige
doser. De ækvivalente AUC’er ville forventes at gøre vævsniveauet ækvivalent med dem,
der blev observeret for clarithromycin, tabletter med omgående frigivelse.
I et forsøg med raske, frivillige forsøgspersoner blev det vist, at
clarithromycinkoncentrationerne i epitelvæske efter administration af formuleringen med
modificeret frigivelse forblev over 1 µg/ml i 24 timer og over 10 µg/ml i op til 18 timer.
Hos de fleste forsøgspersoner var koncentrationen af clarithromycin i epitelvæske cirka 30
gange højere end i plasma, og forholdet syntes at være uafhængigt af formulering og
tidspunkt for vurderingen. Den maksimale koncentration på over 40 µg/ml blev observeret
for formuleringen til modificeret frigivelse, hvilket viste ekstensiv clarithromycinoptagelse
i lungevævet. Dette niveau ligger et godt stykke over den minimale hæmmende
koncentrationsværdi for alle almene respiratoriske patogener der ses uden for hospital.
Hos de fleste forsøgspersoner akkumuleredes clarithromycin ekstensivt i de alveolære
makrofager med niveauer, der var cirka 100 til 600 gange højere end plasmaniveauet og 4
til 18 gange højere end i epitelvæsken. Mens koncentrationen af 14(R)-hydroxy-
clarithromycin i alveolære makrofager ikke kunne kvantiteres hos nogle forsøgspersoner
og var ret variable, var niveauet i de alveolære makrofager generelt ens for tabletterne med
modificeret frigivelse og med omgående frigivelse. Koncentrationen i de alveolære
makrofager var større end den i plasma, men akkumulationen var mindre for metabolitten
end for clarithromycinmoderstoffet.
Resistensmekanismer
Erhvervet makrolidresistens hos S. pneumoniae, S. pyogenes og S. aureus medieres
primært ved tilstedeværelse af en eller to mekanismer (dvs. erm og mef eller msr).
Ribosombinding af antimikrobielt lægemiddel forhindres ved methylering af ribosomet via
et enzym (erm). Alternativt kan en effluksmekanisme (mef og msr) forhindre det
antimikrobielle lægemiddel i at nå ribosommålet ved at pumpe det antimikrobielle
dk_hum_47626_spc.doc
Side 18 af 23
lægemiddel ud af cellen. Der er ikke fundet erhvervet resistens hos Moraxella og
Haemophilus spp. Makrolidresistensmekanismer er lige effektive mod 14- og 15-leddede
makrolider, herunder erythromycin, clarithromycin, roxithromycin og azithromycin.
Penicillinresistensmekanismerne og makrolidresistens har ingen forbindelse med hinanden.
Opmærksomheden bør henledes på erm-medieret krydsresistens mellem makrolider såsom
clarithromycin og lincosamides, såvel som lincomycin og clindamycin.
Clarithromycin er antagonist til betalaktam-antibiotikas bakterielle virkning. Virkningen af
lincomycin og clindamycin modvirkes, i det mindste in vitro.
Break-points
Følgende break-points for clarithromycin, som adskiller modtagelige organismer fra
resistente organismer, er fastlagt af European Committee for Antimicrobial Susceptibility
Testing (EUCAST 2009-06-01 (v1.4)).
Break-points (MIC,
g/ml)
Mikroorganisme
Modtagelig (
Resistent (>)
Staphylococcus spp.
g/ml
g/ml
Streptococcus A, B, C, G
0,25
g/ml
g/ml
S.pneumoniae
0,25
g/ml
g/ml
H.influenzae
g/ml
g/ml
Moraxella catarrhalis
0,25
g/ml
g/ml
Korrelationen mellem H.influenzae makrolid MICer og de kliniske resultater er
svage. Derfor er breakpoints for makrolider og relaterede antibiotika blevet sat til at
klassificere vildtype H.influenzae som middelvirkende
Clarithromycin anvendes til eradikationsbehandling af H. pylori; mindste hæmmende
koncentration (MIC) ≤ 0,25
g/ml, som er fastlagt som det følsomme breakpoint af
Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter, og
lokale oplysninger om resistens er ønskeligt, især ved behandling af alvorlige infektioner.
Der bør søges eksperthjælp efter behov, når den lokale resistensprævalens er sådan, at
nytten af et stof, i det mindste ved nogle typer infektioner, er tvivlsom.
Clarithromycin har en udtalt effekt på en lang række aerobe, anaerobe, grampositive,
gramnegative og syreresistente bakterier.
Aktiviteten af 14(R)-hydroxy-clarithromycin er større end clarithromycins mod
Haemophilus influenzae. In vitro-studier tyder på, at 14(R)-hydroxy-clarithromycin og dets
modermolekyle har additiv aktivitet over for H. influenzae.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 19 af 23
Kategori 1: modtagelige organismer
Grampositive
Gramnegative
Andre
Listeria monocytogenes
Clostridium perfringens
Peptococcus niger
Proprionibacterium acnes
Streptococcus gruppe F
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae§
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Borrelia burgdorferi
Chlamydia pneumoniae
(TWAR)
Chlamydia trachomatis
Mycobacterium avium
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium intracellulare
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium leprae
Mycoplasma pneumoniae
Kategori 2: Organismer, hvor erhvervet resistens kan være problematisk#
Staphylococcus aureus (resistente eller modtagelige* for methicillin) +
Staphylococcus coagulase negative +
Streptococcus pneumoniae *+
Streptococcus pyogenes *
Streptoccoccus group B, C, G
Streptococcus spp.
Kategori 3: organismer med medfødt resistens
Enterobacteriaceae
Non-laktosefermenterende gramnegative stave
* arter hvor effektiviteten er vist ved kliniske undersøgelser (hvis modtagelige)
§ arter med intermediær naturlig modtagelighed
+ Angiver arter, hvor der er observeret en høj resistensfrekvens (dvs. større en 50 %) i et eller flere
områder/lande/regioner af EU
# ≥ 10 % resistens i mindst et land i Den Europæiske Union
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Kinetikken af peroral indgivet clarithromycin med modificeret udløsning er undersøgt hos
voksne og sammenlignet med clarithromycin 250 mg og 500 mg tabletter med umiddelbar
udløsning. Der sås en ækvivalent absorptionsgrad, ved administration af samme totale daglige
doser. Den absolutte biotilgængelighed er cirka 50 %. Der sås kun ringe eller ingen uforudset
akkumulering og den metaboliske omsætning forandrede sig ikke i nogen dyreart efter flere
doseringer. Med udgangspunkt i den ækvivalente absorption er følgende in vitro og in vivo
data gældende for formuleringen med modificeret udløsning.
Distribution
In-vitro: Resultater af in-vitro studier har vist at proteinbindingsgraden for clarithromycin i
human plasma i gennemsnit er 70 % ved koncentrationer på 0,45-4,5 µg/ml. Et fald i
bindingsgraden til 41 % ved 45,0 µg/ml indikerer at en mætning af bindingsstederne finder
sted; men først ved koncentrationer som langt overstiger terapeutiske dosisniveauer.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 20 af 23
In-vivo: Clarithromycin koncentrationen i alle typer væv, med undtagelse af central
nervesystemet, var flere gange højere end koncentrationen i cirkulerende blod. De højeste
koncentrationer blev fundet i lever- og lungevæv, hvor væv/plasma forholdet var 10-20.
Clarithromycin farmakokinetiske profil er non-lineær. Hos patienter der havde indtaget føde
sås peak steady-state plasmakoncentrationer af clarithromycin og dens aktive metabolit (14-
hydroxy-clarithromycin) på henholdsvis 1,3 og 0,48 µg/ml efter indtagelse af 500 µg
clarithromycin med modificeret udløsning daglig. Når dosis blev øget til 1000 mg/daglig var
peak steady-state koncentrationerne henholdsvis 2,4 og 0,67 mg/ml.
Biotransformation
Metabolismen i leveren involverer cytokrom P450 systemet. Der er beskrevet tre metabolitter:
N-desmethylclarithromycin, descladinosyl-calrithromycin og 14-hydroksy-clarithromycin.
Eliminationshalveringstiden for clarithromycin og dennes metabolit var henholdsvis ca. 5,3
og 7,7 timer.
Der sås en tendens til at den umiddelbare halveringstid af både clarithromycin og den
hydroksylerede metabolit var længere ved højere doser.
Elimination
Ca. 40 % af clarithromycindosis udskilles med urinen.
Ca. 30 % elimineres med fæces.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
I studier med gentagne doser af clarithromycin, afhang toksiciteten af dosis og
behandlingsvarighed. Det primære målorgan i alle arter var leveren med hepatiske læsioner
observeret efter 14 dage i hunde og aber. Det systemiske koncentrations-niveau, der er
forbundet med denne toksicitet, er ikke kendt, men toksiske mg/kg doser var højere end den
dosis der anbefales til behandling af patienter.
Der er ikke fundet bevis for mutagent potentiale hos clarithromycin efter en række in-vitro og
in-vivo tests.
Fertilitets- og reproduktionsstudier i rotter viste ingen negative virkninger.
Teratogenecitetsstudier i rotter (Wistar (p.o.) og Sprague-Dawley (p.o. og i.v.)), New Zealand
hvide kaniner samt aber, viste ingen tegn på clarithromycin teratogenecitet. Dog tydede endnu
et tilsvarende studie i Sprague-Dawley rotter på en lav (6 %) risiko for kardio-vaskulære
abnormaliteter som viste sig at skyldes spontant ekspression af genetiske ændringer.
To studier med mus viste en varierende tendens (3-30 %) til ganespalte og hos aber
embryotab, dog kun ved dosisniveauer klart toksiske for moderdyret.
Der er ikke rapporteret andre toksikologiske observationer med relevans til det anbefalede
terapeutiske dosisniveau hos patienter.
dk_hum_47626_spc.doc
Side 21 af 23
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Tabletkerne
Lactosemonohydrat
Hypromellose
Hypromellosephthalat
Talcum
Magnesiumstearat
Tabletovertræk
Opadry II Yellow:
Hypromellose
Lactosemonohydrat
Quinolin (E104)
Titandioxid (E171)
Talcum
Macrogol 4000
Macrogol 400
6.1
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.2
Opbevaringstid
3 år.
6.3
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.4
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blisterkort af PVC/PVdC/aluminium pakket i en karton.
Pakningsstørrelser:
6, 7, 10 og 14 depottabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.5
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvgi 76-78
220 Hafnarfjordur
Island
dk_hum_47626_spc.doc
Side 22 af 23
Repræsentant
Teva Denmark A/S
Vandtårnsvej 83A
2860 Søborg
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
47626
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
19. december 2011
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
10. september 2018
dk_hum_47626_spc.doc
Side 23 af 23