Ciprofloxacin "Actavis" 250 mg filmovertrukne tabletter

1/12

Indlægsseddel: Information til brugeren

Ciprofloxacin Actavis

250 mg, 500 mg og 750 mg filmovertrukne tabletter

Ciprofloxacin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette

lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Ciprofloxacin Actavis til dig personligt. Lad derfor være

med at give medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selv om de

har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Ciprofloxacin Actavis

Sådan skal du tage Ciprofloxacin Actavis

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. Virkning og anvendelse

Ciprofloxacin Actavis er et antibiotikum, der hører til quinolonfamilien. Det

aktive stof er ciprofloxacin. Ciprofloxacin virker ved at dræbe de bakterier, der

forårsager infektionerne. Det virker kun på visse bakterier.

Voksne

Ciprofloxacin Actavis bruges til voksne til behandling af følgende infektioner,

der skyldes bakterier:

luftvejsinfektioner

langvarrige eller tilbagevendende infektioner i ører og bihuler

urinvejsinfektioner

infektioner i testiklerne

underlivsinfektioner hos kvinder

infektioner i mave-tarm-kanal og bughule

hud- og bløddelsinfektioner

infektioner i knogler og led

2/12

behandling af infektion hos patienter med et lavt antal hvide blodlegemer

(neutropeni)

forebyggelse af infektion hos patienter med et lavt antal hvide blodlegemer

(neutropeni)

forebyggelse af infektioner, der skyldes bakterien Neisseria meningitidis

udsættelse for indånding af miltbrandbakterier

Hvis du har en svær infektion eller en infektion, der skyldes mere end en

bakterie, skal du måske have anden antibiotisk behandling i tillæg til

Ciprofloxacin Actavis.

Børn og unge

Ciprofloxacin Actavis bruges til børn og unge, under nøje overvågning af en

speciallæge, til behandling af følgende bakterieinfektioner:

lungeinfektioner og infektioner i bronkierne hos børn og unge med cystisk

fibrose

komplicerede urinvejsinfektioner herunder infektioner, der har nået nyrerne

(pyelonephritis)

udsættelse for indånding af miltbrandbakterier

Ciprofloxacin Actavis kan også bruges til behandling af andre specifikke,

alvorlige infektioner hos børn og unge efter et lægeligt skøn.

Lægen kan have givet dig Ciprofloxacin Actavis for noget andet. Følg altid

lægens anvisning.

2. Det skal du vide, før du begynder at tage Ciprofloxacin

Actavis

Tag ikke Ciprofloxacin Actavis

hvis du er allergisk over for ciprofloxacin, andre quinolon-indholdende

lægemidler eller et af de øvrige indholdsstoffer i Ciprofloxacin Actavis

(angivet i afsnit 6).

hvis du tager tizanidin (se afsnit 2: ”Brug af anden medicin sammen med

Ciprofloxacin Actavis”)

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Ciprofloxacin Actavis.

Fortæl det til din læge, hvis du:

nogensinde har haft problemer med nyrerne, da det så kan være

nødvendigt at justere behandlingen

har epilepsi eller andre sygdomme i nervesystemet (neurologiske

sygdomme)

har haft problemer med senerne under tidligere behandling med antibiotika

som f.eks. Ciprofloxacin Actavis

har myasthenia gravis (en slags muskelsvaghed)

har et medfødt forlænget QT-interval eller nogen i din familie har det

(dette kan ses på et EKG, elektrisk måling af hjertet), har

3/12

elektrolytforstyrrelser i blodet (især lavt niveau af kalium eller magnesium i

blodet), har en meget langsom hjerterytme (kaldet bradykardi), har et

svagt hjerte (hjertesvigt), har haft et hjerteanfald (myokardieinfarkt), er

kvinde eller ældre, eller tager anden medicin, der medfører unormale EKG

forandringer (se afsnittet ”Brug af anden medicin sammen med

Ciprofloxacin”)

hvis du er diagnosticeret med en udposning på en stor blodåre

(aortaaneurisme eller perifer aneurisme i en stor blodåre).

hvis du tidligere har haft et tilfælde af aortadissektion (en rift i

aortavæggen).

er blevet diagnosticeret med utætte hjerteklapper (hjerteklapinsufficiens).

der i din familie tidligere har været et tilfælde af aortaaneurisme eller

aortadissektion eller medfødt hjerteklapsygdom eller andre risikofaktorer eller

prædisponerende sygdomme (f.eks. bindevævssygdom som Marfans

syndrom eller Ehlers-Danlos syndrom, Turners syndrom, Sjögrens syndrom

(en inflammatorisk autoimmun sygdom) eller karsygdomme som f.eks.

Takayasu arteritis (blodårebetændelse), kæmpecelle-arteritis, Behcets

sygdom, for højt blodtryk eller kendt aterosklerose (åreforkalkning), reumatoid

artritis (leddegigt) eller endokarditis (infektion i hjertet)).

Quinolonantibiotika kan forårsage et forhøjet blodsukkerniveau til over de

normale niveauer (hyperglykæmi), eller et fald i blodsukkeret til under de

normale niveauer, hvilket potentielt kan føre til bevidstløshed (hypoglykæmisk

skoma) i alvorlige tilfælde (se punkt 4). Dette er vigtigt for personer, der har

diabetes. Hvis du lider af diabetes, bør dit blodsukker overvåges nøje.

Før du tager dette lægemiddel

Du bør ikke tage antibakterielle lægemidler med fluoroquinolon/quinolon,

herunder Ciprofloxacin Actavis, hvis du tidligere har oplevet alvorlige

bivirkninger, når du har taget quinolon eller fluoroquinolon. I denne situation

skal du informere lægen hurtigst muligt.

Hvis dit syn forringes, eller hvis dine øjne synes at være påvirkede på andre

måder, skal du kontakte en øjenlæge omgående.

Under behandling med dette lægemiddel

Fortæl det omgående til din læge, hvis noget af følgende sker, mens du

tager Ciprofloxacin Actavis. Lægen vil tage stilling til, om behandlingen med

Ciprofloxacin Actavis skal stoppes.

Svær, pludselig allergisk reaktion (en anafylaktisk reaktion/shock,

angioødem). Selv efter den første dosis er der en lille risiko for, at du kan

udvikle en svær allergisk reaktion med følgende symptomer: strammen om

brystet, svimmelhed, almen utilpashed eller besvimelse eller svimmelhed

når du rejser dig op. Hvis det sker, skal du omgående stoppe med at

tage Ciprofloxacin Actavis og straks kontakte lægen.

Smerter og hævelse af led og betændelse eller bristning af sener kan

forekomme i sjældne tilfælde. Din risiko er øget, hvis du er ældre (over 60

år), har gennemgået en organtransplantation, har nyreproblemer eller hvis

du bliver behandlet med kortikosteroider. Der kan opstå betændelse og

4/12

bristning af sener i løbet af de første 48 timers behandling, og endda op til

flere måneder, efter du er stoppet behandlingen med Ciprofloxacin Actavis.

Ved det første tegn på smerter eller betændelse i en sene (for eksempel i

din ankel, håndled, albue, skulder eller knæ), skal du holde op med at tage

Ciprofloxacin Actavis, kontakte lægen og hvile det smertefulde område.

Undgå unødvendig motion, da det kan øge risikoen for en senebristning.

Hvis du lider af epilepsi eller andre neurologiske sygdomme, så som

nedsat ilttilførsel til hjernen (cerebral iskæmi) eller slagtilfælde, kan du få

bivirkninger fra centralnervesystemet. Hvis det sker, skal du stoppe med at

tage Ciprofloxacin Actavis og omgående kontakte lægen.

Du kan få psykiske symptomer første gang, du tager Ciprofloxacin

Actavis. Hvis du lider af depression eller psykose, kan symptomerne

forværres under behandlingen med Ciprofloxacin Actavis. Det kan udvikle

sig til selvmordstanker. Hvis det sker, skal du stoppe med at tage

Ciprofloxacin Actavis og omgående kontakte lægen.

Du kan opleve symptomer på nervebeskadigelse (neuropati), såsom

smerter, brændende fornemmelse, prikken, følelsesløshed og/eller

svaghed, især i fødder og ben eller i hænder og arme. Hvis dette sker,

skal du stoppe med at tage Ciprofloxacin Actavis og straks informere

lægen for at forhindre, at der udvikles en potentielt varig tilstand.

Du kan opleve diarré, mens du tager antibiotika, herunder Ciprofloxacin

Actavis, selv flere uger efter, at du er stoppet med at tage dem. Hvis

diarréen bliver svær eller fortsætter, eller hvis du opdager, at der er blod

eller slim i afføringen, skal du omgående stoppe med at tage Ciprofloxacin

Actavis, da det kan være livsfarligt. Tag ikke medicin, som stopper maven

eller nedsætter tarmbevægelserne og kontakt lægen.

Hvis du skal have taget blod- eller urinprøve, skal du fortælle til lægen

eller laboratoriepersonalet, at du tager Ciprofloxacin Actavis.

Ciprofloxacin Actavis kan give leverskader. Hvis du oplever symptomer,

så som appetitløshed, gulfarvning af huden (gulsot), mørkfarvet urin, kløe

eller ømhed i maven, skal du stoppe med at tage Ciprofloxacin Actavis og

omgående kontakte lægen

Ciprofloxacin kan forårsage en nedsættelse af antallet af hvide

blodlegemer, og din modstandskraft over for infektioner kan være

nedsat. Hvis du får en infektion med symptomer så som feber og alvorlig

forværring af din almentilstand, eller feber med lokale symptomer på

infektion så som ondt i halsen, svælget eller munden eller problemer med

urinen, skal du omgående kontakte lægen. Der vil blive taget en blodprøve

for at kontrollere, om antallet af hvide blodlegemer er nedsat

(agranulocytose). Det er vigtigt, at du oplyser lægen om din medicin.

Fortæl det til din læge, hvis du eller et af dine familiemedlemmer har

mangel på glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), da du kan have

risiko for at få blodmangel (anæmi), når du tager ciprofloxacin.

Huden bliver mere følsom over for sollys eller ultraviolet lys (UV-lys),

når du tager Ciprofloxacin Actavis. Undgå udsættelse for stærkt sollys eller

kunstigt UV-lys så som solarier.

Hvis du pludseligt får kraftige smerter i maven, brystet eller ryggen, som

kan være symptomer på aortaaneurisme eller -dissektion,

skal du straks

tage på skadestuen. Du kan have en øget risiko, hvis du er i behandling

5/12

med systemisk binyrebarkhormon (binyrebarkhormonet føres med blodet

rundt i kroppen).

Hvis du begynder at opleve hurtigt indsættende vejrtrækningsbesvær, især

når du ligger ned i din seng, eller hvis du bemærker hævelse af ankler,

fødder eller mave eller et nyt tilfælde af hjertebanken (følelse af hurtige

eller uregelmæssige hjerteslag), skal du øjeblikkeligt søge lægehjælp

Langvarige, invaliderende og muligvis varige alvorlige bivirkninger

Antibakterielle lægemidler med fluoroquinolon/quinolon, herunder

Ciprofloxacin Actavis, er blevet forbundet med meget sjældne men alvorlige

bivirkninger, hvoraf nogle af dem er langvarige (fortsætter i måneder eller år),

invaliderende eller muligvis varige. De omfatter smerter i sener, muskler og

led i de øvre og nedre lemmer, gangbesvær, unormale fornemmelser, såsom

prikken og stikken, snurren, kildren, følelsesløshed eller brændende

fornemmelse (paræstesi), sanseforstyrrelser, herunder nedsat syn, smags- og

lugtesans og hørelse, depression, hukommelsessvigt, udpræget træthed og

svære søvnforstyrrelser. Hvis du oplever nogen af disse bivirkninger, efter du

har taget Ciprofloxacin Actavis, skal du straks kontakte lægen, før du

fortsætter behandlingen. Du og din læge vil beslutte, om du skal fortsætte

behandlingen, hvor brug af et antibiotikum fra anden klasse også overvejes.

Brug af anden medicin sammen med Ciprofloxacin Actavis

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tager anden medicin, der kan ændre

din hjerterytme: medicin, der tilhører gruppen af antiarytmika (f.eks. quinidin,

hydroquinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), tricykliske

antidepressiva, visse antimikrobielle stoffer (der tilhører gruppen af

makrolider), nogle antipsykotika.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller

har gjort det for nylig.

Tag ikke Ciprofloxacin Actavis sammen med tizanidin, da det kan give

bivirkninger så som lavt blodtryk og søvnighed (se afsnit 2 "Tag ikke

Ciprofloxacin Actavis").

Medicinen på listen nedenfor kan have indvirkning på Ciprofloxacin Actavis i

kroppen. Hvis du tager Ciprofloxacin Actavis sammen med en eller flere af

disse slags medicin, er der risiko for, at medicintyperne påvirker hinanden

gensidigt. Samtidige indtag kan også øge risikoen for bivirkninger.

Fortæl det til din læge, hvis du tager:

warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon eller fluindione

(blodfortyndende)

probenecid (mod gigt)

metoclopramid (mod kvalme og opkast)

omeprazol (mod mavesår)

methotrexat (mod visse kræftformer, psoriasis, leddegigt (rheumatoid

arthritis))

teofyllin (mod åndedrætsbesvær)

tizanidin (mod muskelspasticitet ved multipel sklerose )

6/12

clozapin (mod psykoser)

ropinirol (mod Parkinson’s sygdom)

phenytoin (mod epilepsi)

ciclosporin (undertrykker kroppens immunforsvar)

medicin til behandling af uregelmæssig hjerterytme (f.eks. quinidin,

hydroquinidin, disopyramid, dofetilid, ibutilid, amiodaron og sotalol)

tricykliske antidepressiva (mod depression og andre psykiske tilstande,

f.eks. amitriptylin, imipramin)

makrolider (en bestemt type antibiotika, f.eks. erythromycin, azithromycin)

antipsykotika (mod psykiske tilstande)

Ciprofloxacin Actavis kan øge koncentrationen i blodet af følgende stoffer:

pentoxifyllin (forstyrrelser i blodomløbet)

koffein

glibenclamid (mod diabetes)

duloxetin (mod depression)

lidocain (lokalbedøvelse)

sildenafil (mod impotens)

agomelatin

zolpidem

Visse typer af medicin nedsætter virkningen af Ciprofloxacin Actavis. Fortæl

det til din læge, hvis du tager eller ønsker at tage:

syreneutraliserende midler (antacida)

mineraltilskud

sukralfat (slimhindebeskyttende lægemiddel)

en polymerisk fosfatbinder (f.eks. sevelamer)

medicin eller kosttilskud, som indeholder calcium, magnesium, aluminium

eller jern

Hvis det er vigtigt, at du tager disse præparater, skal du tage dem omkring to

timer før eller tidligst fire timer efter, at du har taget Ciprofloxacin Actavis.

Brug af Ciprofloxacin Actavis sammen med mad og drikke

Medmindre du tager Ciprofloxacin Actavis under et måltid, må du ikke spise

eller drikke mejeriprodukter af nogen som helst slags (så som mælk eller

yoghurt) eller indtage drikke, som er tilsat calcium, når du tager tabletterne, da

det kan påvirke optagelsen af det virksomme stof.

Graviditet, amning og fertilitet

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller

planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet til

råds, før du tager denne medicin. Det anbefales at undgå at bruge

Ciprofloxacin Actavis under graviditet.

Du må ikke tage Ciprofloxacin Actavis, mens du ammer, da ciprofloxacin

udskilles i modermælken og kan være skadeligt for dit barn.

Trafik- og arbejdssikkerhed

7/12

Ciprofloxacin Actavis kan få dig til at føle dig mindre opmærksom. Du kan

opleve forstyrrelser i nervesystemet. Vær derfor sikker på, hvordan du

reagerer på Ciprofloxacin Actavis, før du kører et køretøj eller betjener

maskiner. Hvis du er i tvivl om noget, skal du spørge din læge.

3. Sådan skal du tage Ciprofloxacin Actavis

Tag altid lægemidlet nøjagtig efter lægens eller apotekspersonalets anvisning.

Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.

Din læge vil forklare dig nøjagtigt, hvor meget Ciprofloxacin Actavis du skal

tage samt hvor tit og i hvor lang tid. Det afhænger af, hvilken infektion du har,

og hvor svær den er.

Fortæl det til din læge, hvis du har problemer med nyrerne, da det kan kræve,

at dosis skal justeres.

Behandlingen varer normalt fra 5 til 21 dage, men kan vare længere i tilfælde

af svære infektioner. Tag tabletterne præcis, som din læge har anvist. Spørg

lægen eller apotekspersonalet til råds, hvis du ikke er sikker på, hvor mange

tabletter, du skal tage, og hvordan du skal tage Ciprofloxacin Actavis.

Slug tabletterne med masser af væske. Lad være med at tygge

tabletterne. De smager ikke godt.

Prøv at tage tabletterne på samme tid hver dag.

Du kan tage tabletterne mellem måltiderne eller til måltiderne. Hvis du

tager calcium som en del af et måltid, vil det ikke påvirke optagelsen

væsentligt. Du må dog ikke tage Ciprofloxacin Actavis-tabletterne

sammen med mælkeprodukter, så som mælk eller yoghurt, eller

sammen med calciumberiget frugtjuice.

Husk at drikke masser af væske, mens du tager Ciprofloxacin Actavis.

Hvis du har taget for meget Ciprofloxacin Actavis

Hvis du tager mere end den ordinerede dosis, skal du straks søge

lægehjælp. Tag om muligt tabletterne eller pakningen med og vis

lægen.

Hvis du har glemt at tage Ciprofloxacin Actavis

Tag den normale dosis så hurtigt som muligt og fortsæt derefter som anvist.

Hvis det imidlertid er lige før, du skal tage næste dosis, skal du ikke tage den

glemte dosis, men fortsætte som sædvanligt. Tag ikke en dobbeltdosis som

erstatning for den glemte dosis. Sørg for at gennemføre hele behandlings-

forløbet.

Hvis du holder op med at tage Ciprofloxacin Actavis

Det er vigtigt, at du gennemfører hele behandlingsforløbet, også

hvis du begynder at få det bedre efter nogle dage. Hvis du stopper med

at tage medicinen for hurtigt, er infektionen måske ikke forsvundet helt,

og symptomerne kan vende tilbage eller forværres. Du kan også

udvikle resistens over for antibiotikummet.

8/12

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4. Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får

bivirkninger.

Almindelige bivirkninger: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer

kvalme, diarré

ledsmerter hos børn

Ikke almindelige bivirkninger: kan forekomme hos op til 1 ud af 100

personer

svampeinfektioner

høj koncentration af en bestemt slags hvide blodlegemer (eosinofili)

appetitløshed (anoreksi)

uro og rastløshed

hovedpine, svimmelhed, søvnforstyrrelser, eller smagsforstyrrelser

opkastning, mavesmerter, fordøjelsesforstyrrelser så som mavebesvær

(fordøjelsesbesvær eller halsbrand) eller luftafgang fra tarmen

øgede mængder af visse stoffer i blodet (transaminaser og/eller bilirubin)

udslæt, kløe eller nældefeber

ledsmerter hos voksne

nedsat nyrefunktion

smerter i muskler og knogler, almen utilpashed (asteni) eller feber

øget mængde af et bestemt stof i blodet (basisk fosfatase).

Sjældne bivirkninger: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer

tarmbetændelse (colitis) relateret til brug af antibiotika (kan i sjældne tilfælde

være dødelig) (se afsnit 2: Advarsler og forsigtighedsregler)

ændringer i blodtal (leukopeni, leukocytose, neutropeni, anæmi), øget eller

nedsat mængde af en bestemt blodstørkningsfaktor (trombocytter)

allergisk reaktion, hævelser (ødemer) eller hurtig hævelse i hud og

slimhinder (angioødem)

øget blodsukker (hyperglykæmi)

forvirring, desorientering, angst, mærkelige drømme, depression (se afsnit 2:

Advarsler og forsigtighedsregler) eller hallucinationer

stikken og prikken, usædvanlig følsomhed over for sanseindtryk, nedsat

hudfølsomhed, rysten, krampeanfald (se afsnit 2: Advarsler og

forsigtighedsregler) eller svimmelhed

synsforstyrrelser (se afsnit 2: Advarsler og forsigtighedsregler)

øresusen (tinnitus), tab af hørelse, nedsat hørelse

hurtige hjerteslag (takykardi)

udvidelse af blodkarrene (vasodilation), lavt blodtryk eller besvimelse

åndenød, herunder astmasymptomer

leversygdom, gulsot (cholestatisk icterus) eller leverbetændelse

lysfølsomhed (se afsnit 2: Advarsler og forsigtighedsregler)

muskelsmerter, betændelse i leddene (inflammation), øget

muskelspænding eller krampe

9/12

nyresvigt, blod eller krystaller i urinen (Se afsnit 2: Advarsler og

forsigtighedsregler), urinvejsinfektion

ophobning af væske i kroppen (væskeretention) eller stærk svedtendens

øget koncentration af enzymet amylase.

Meget sjældne bivirkninger: kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000

personer

Nedsat antal af en speciel type røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi), et

farligt fald i antallet af en speciel type hvide blodlegemer (agranulocytose), et

fald i antallet af røde og hvide blodlegemer samt blodplader (pancytopeni),

som kan være dødelig; og en hæmning af knoglemarven

(knoglemarvesdepression), som også kan være dødelig (se afsnit 2:

Advarsler og forsigtighedsregler)

svære allergiske reaktioner (anafylaktisk reaktion eller anafylaktisk shock,

som kan være dødelig - serumsygdom) (se afsnit 2: Advarsler og

forsigtighedsregler)

psykiske forstyrrelser (psykotiske reaktioner) (se afsnit 2: Advarsler og

forsigtighedsregler)

migræne, besvær med at styre bevægelser, usikker gang, forstyrrelse af

lugtesans (olfaktorisk sygdom), tryk på hjernen (forhøjet intrakranielt tryk)

forvrænget farvesyn

betændelse i blodkarrenes væg (vasculitis)

betændelse i bugspytkirtlen

levercelledød (levernekrose), som lejlighedsvis kan medføre livsfarligt

leversvigt

små punktformede blødninger under huden (petekkier), forskellige

hududbrud eller udslæt (eksempelvis det potentielt dødelige Stevens-

Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse)

muskelsvaghed, betændelse i en sene (inflammation), senebrud – især i

den store sene på bagsiden af anklen (akillessenen) (se afsnit 2: Advarsler

og forsigtighedsregler); forværring af symptomer på myasthenia gravis (se

afsnit 2: Advarsler og forsigtighedsregler).

Ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende

data

unormal hurtig hjerterytme, livstruene uregelmæssig hjerterytme, ændring af

hjerterytmen (kaldet ”forlængelse af QT-interval”, ses på EKG, elektrisk

aktivitet i hjertet)

problemer i forbindelse med nervesystemet så som smerte, brændende

fornemmelse, stikken og prikken, følelsesløshed og/eller slaphed i arme/ben.

røde hævede områder med mange små pustler (akut generaliseret

eksantematøs pustulose)

INR stigning (hos patienter i behandling med vitamin K antagonist) hvilket

kan føre til øget risiko for blødning.

følelse af opstemthed (mani) eller følelse af stor optimisme og overaktivitet

(hypomani)

alvorlig overfølsomhedsreaktion, som kaldes DRESS (lægemiddelreaktion

med eosinofili og systemiske symptomer)

syndrom forbundet med nedsat udskillelse af vand og lave natriumniveauer

(SIADH)

10/12

bevidsthedstab grundet alvorligt fald i blodsukkerniveau (hypoglykæmisk

koma). Se afsnit 2.

Meget sjældne tilfælde af langvarige (op til måneder eller år) eller permanente

bivirkninger, så som senebetændelse, senebristning, ledsmerter, smerter i

lemmerne, gangbesvær, unormale fornemmelser, så som prikken og stikken,

snurren, kildren, brændende fornemmelse, følelsesløshed eller smerter

(neuropati), depression, træthed, søvnforstyrrelser, nedsat hukkomelse, samt

nedsat hørelse, syn, smags- og lugtesans er blevet forbundet med brug af

antibiotika indeholdende quinolon og fluoroquinolon, i nogle tilfælde uanset om

der var allerede eksisterende risikofaktorer eller ej.

Der er rapporteret om tilfælde af forstørret og svækket aortavæg eller rift i

aortavæggen (aneurismer og dissektioner), der kan sprænge, og som kan

være dødelige, samt om utætte hjerteklapper hos patienter, der behandles med

fluoroquinoloner. Se også pkt. 2.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller

apotekspersonalet. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er

medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår

herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring

Opbevar Ciprofloxacin Actavis utilgængeligt for børn.

Tag ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende

opbevaringen.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til

miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Ciprofloxacin Actavis indeholder

Aktivt stof: ciprofloxacin

Hver 250 mg filmovertrukket tablet indeholder 250 mg ciprofloxacin (som

ciprofloxacinhydrochlorid monohydrat).

23. december 2019

PRODUKTRESUMÉ

for

Ciprofloxacin "Actavis", filmovertrukne tabletter

0.

D.SP.NR.

20769

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Ciprofloxacin "Actavis"

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En tablet indeholder 250 mg, 500 mg eller 750 mg ciprofloxacin som

ciprofloxacinhydrochlorid monohydrat.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter

250 mg

Hvide eller gullige, 11 mm runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med delekærv på

begge sider og sidevægge. Mærket C250 på den ene side.

500 mg

Hvide eller gullige, 8,2×17 mm ovale, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med delekærv

på begge sider og sidevægge. Mærket C500 på den ene side.

750 mg

Hvide eller gullige, 10×19 mm ovale, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med

delekærv på begge sider og sidevægge. Mærket C750 på den ene side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Ciprofloxacin "Actavis" filmovertrukne tabletter er indiceret til behandling af

følgende infektioner (se pkt. 4.4 og 5.1). Før behandling påbegyndes, skal

tilgængelige oplysninger om resistens over for ciprofloxacin nøje studeres.

dk_hum_31924_spc.doc

Side 1 af 24

Voksne

Infektioner i de nedre luftveje, som skyldes gramnegative bakterier

Exacerbationer af kronisk, obstruktiv lungesygdom

Til exacerbationer af kronisk, obstruktiv lungesygdom bør ciprofloxacin kun

anvendes, når det ikke anses for at være hensigtsmæssigt at anvende andre

antibakterielle midler, der almindeligvis anbefales til behandling af disse

infektioner.

Bronkopulmonale infektioner ved cystisk fibrose eller ved bronkiektasier

Pneumoni

Kronisk suppurativ otitis media

Akut exacerbation af kronisk sinusitis, især hvis infektionerne skyldes

gramnegative bakterier, herunder Pseudomonas aeruginosa

Ukompliceret akut cystitis

Til ukompliceret akut cystitis bør ciprofloxacin kun anvendes, når det ikke

anses for at være hensigtsmæssigt at anvende andre antibakterielle midler, der

almindeligvis anbefales til behandling af disse infektioner.

Akut pyelonefritis

Komplicerede urinvejsinfektioner

Bakteriel prostatitis

Gonokok uretritis og cervicitis forårsaget af følsom Neisseria gonorrhoeae

Epididymoorchitis, herunder tilfælde forårsaget af Neisseria gonorrhoeae

Underlivsbetændelse, herunder tilfælde forårsaget af Neisseria gonorrhoeae.

Ved ovennævnte infektioner i genitalkanalen, som er mistænkt for eller kendt for at

skyldes Neisseria gonorrhoeae, er det særligt vigtigt at indhente oplysninger lokalt,

om hvor udbredt resistensen over for ciprofloxacin er, og at bekræfte følsomheden på

basis af laboratorieundersøgelser.

Gastrointestinale infektioner (f.eks. rejsediarré)

Intraabdominale infektioner

Infektioner i hud og bløddele forårsaget af gramnegative bakterier

Malign ekstern otitis

Infektioner i knogler og led

Ciprofloxacin kan anvendes til behandling af neutropene patienter med feber, som

formodes at skyldes en bakterieinfektion

Profylakse over for infektioner hos patienter med neutropeni

Profylakse af invasive infektioner, som skyldes Neisseria meningitidis

Inhalationsanthrax (profylakse efter eksponering og kurativ behandling)

Børn og unge

Bronkopulmonale infektioner forårsaget af Pseudomonas aeruginosa hos patienter

med cystisk fibrose

Komplicerede urinvejsinfektioner og akut pyelonephritis

Inhalationsanthrax (profylakse efter eksponering og kurativ behandling)

Ciprofloxacin kan også anvendes til at behandle alvorlige infektioner hos børn og

unge, når det anses for nødvendigt.

dk_hum_31924_spc.doc

Side 2 af 24

Behandlingen bør kun påbegyndes af læger med erfaring i behandlingen af cystisk

fibrose og/eller svære infektioner hos børn og voksne (se pkt. 4.4 og 5.1).

Der skal tages hensyn til den officielle vejledning for korrekt brug af antibakterielle

midler

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Doseringen afhænger af indikationen, infektionens sværhedsgrad og infektionsstedet, de

sygdomsfremkaldende bakteriers følsomhed for ciprofloxacin, patientens nyrefunktion, og

hos børn og unge, patientens vægt.

Behandlingens varighed afhænger af sygdommens sværhedsgrad og det kliniske og bakte-

riologiske forløb.

Behandling af infektioner, der skyldes visse bakterier (f.eks. Pseudomonas aeruginosa,

Acinetobacter eller Stafylokokker), kan kræve højere ciprofloxacindoser og samtidig in-

dgift af andre passende antibakterielle midler.

Behandling af nogle infektioner (f.eks. underlivsbetændelse, intraabdominale infektioner,

infektioner hos neutropeniske patienter og infektioner i knogler og led) kan kræve samtidig

indgift af andre passende antibakterielle midler, afhængigt af de involverede patogener.

Voksne

Indikationer

Daglig dosis i mg

Behandlingsvarighed

(inklusive evt. initial

parenteral behandling

med ciprofloxacin)

Infektioner i de nedre luftveje (iht. sværhedsgrad

og organisme)

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

7-14 dage

Infektioner i de øvre

luftvej (iht.

sværhedsgrad og

organisme)

Akut exacerbation af

kronisk sinusitis

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

7-14 dage

Kronisk suppurativ

otitis media

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

7-14 dage

Malign ekstern otitis

750 mg to gange daglig

28 dage op til 3 måneder

Urinvejsinfektioner

(iht. sværhedsgrad og

organisme)

Ukompliceret akut

cystitis

250 mg to gange daglig

op til 500 mg to gange

daglig

3 dage

Hos præ-menopausale kvinder kan der gives 500 mg

som engangsdosis

Kompliceret cystitis,

akut pyelonephritis

500 mg to gange daglig

7 dage

Kompliceret akut

pyelonephritis

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

Mindst 10 dage, i nogle

tilfælde kan behandlingen

fortsætte i længere end 21

dage (f.eks. ved abscesser)

Bakteriel prostatitis

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

2-4 uger (akut) til 4-6 uger

(kronisk)

dk_hum_31924_spc.doc

Side 3 af 24

Indikationer

Daglig dosis i mg

Behandlingsvarighed

(inklusive evt. initial

parenteral behandling

med ciprofloxacin)

daglig

Genitale infektioner

Gonococcal urethritis

og cervicitis, som

skyldes Neisseria

gonorrhoeae

500 mg som engangsdosis

1 dag (engangsdosis)

Epididymoorchitis og

underlivsbetændelse

inklusive tilfælde, der

skyldes Neisseria

gonorrhoeae

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

Mindst 14 dage

Gastrointestinale og

intraabdominale

infektioner

Diarré forårsaget af

patogene bakterier,

herunder Shigella spp.,

bortset fra Shigella

dysenteriae type 1 og

empirisk behandling af

svær rejsediarré

500 mg to gange daglig

1 dag

Diarré forårsaget af

Shigella dysenteriae

type 1

500 mg to gange daglig

5 dage

Diarré forårsaget af

Vibrio cholerae

500 mg to gange daglig

3 dage

Tyfus

500 mg to gange daglig

7 dage

Intraabdominale

infektioner, som

skyldes gramnegative

bakterier

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

5-14 dage

Infektioner i hud og bløddele forårsaget af gram-

negative bakterier

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

7 til 14 dage

Infektioner i knogler og led

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

Højst i 3 måneder

Behandling af infektioner eller profylakse over

for infektioner hos patienter med neutropeni.

Ciprofloxacin skal gives sammen med andre

antibakterielle stoffer i henhold til officielle ret-

ningslinjer.

500 mg to gange daglig

op til 750 mg to gange

daglig

Behandlingen bør

fortsættes i hele

neutropeniperioden

Profylakse ved invasive infektioner, som skyldes

Neisseria meningitidis

500 mg som

engangsdosis

1 dag (engangsdosis)

Inhalationsanthrax, profylakse efter eksponering

og kurativ behandling til patienter, som kan be-

handles oralt, når det er klinisk passende.

Behandling skal påbegyndes så hurtigt som

muligt efter mistanke om eller bekræftet ek-

sponering.

500 mg to gange daglig

60 dage efter bekræftelse af

eksponering for Bacillus

anthracis

Pædiatrisk population

dk_hum_31924_spc.doc

Side 4 af 24

Indikationer

Daglig dosis i mg

Behandlingsvarighed

(inklusive evt. parenteral

behandling med

ciprofloxacin)

Bronchopulmonære

infektioner forårsaget

af Pseudomonas

aeruginosa hos pa-

tienter med cystisk fi-

brose

20 mg/kg legemsvægt to gange daglig, maksi-

malt 750 mg pr. dosis.

10-14 dage

Komplicerede urinve-

jsinfektioner og akut

pyelonephritis

10 mg/kg op til 20 mg/kg legemsvægt to gange

daglig, maksimalt 750 mg pr. dosis.

10-21 dage

Inhalationsanthrax,

profylakse efter ek-

sponering og kurativ

behandling til patien-

ter, som kan behan-

dles oralt, når det er

klinisk passende.

Behandlingen skal

påbegyndes så hurtigt

som muligt efter mis-

tanke om eller

bekræftet eksponer-

ing.

10 mg/kg op til 15 mg/kg legemsvægt to gange

daglig, maksimalt 500 mg pr. dosis.

60 dage efter bekræftelse af

eksponering for Bacillus

anthracis

Andre svære infek-

tioner

20 mg/kg legemsvægt to gange daglig,

maksimalt 750 mg pr. dosis.

Skal tilpasses infektionstypen

Ældre patienter

Ældre patienter skal have en dosis, der fastsættes ud fra infektionens alvorlighed og

patientens kreatininclearance.

Nedsat nyrefunktion

Anbefalede start- og vedligeholdelsesdoser til patienter med nedsat nyrefunktion:

Kreatininclearance

[ml/min/ 1,73 m²]

Serumkreatinin

[µmol/l]

Oral dosis

[mg]

> 60

< 124

Se normaldosering.

30-60

124 til 168

250-500 mg hver 12. time

< 30

> 169

250-500 mg hver 24. time

Patienter i hæmodialyse

> 169

250-500 mg hver 24. time (efter

dialyse)

Patienter i peritonealdialyse

> 169

250-500 mg hver 24. time

Nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion.

Doseringen til børn med nedsat nyre- og/eller leverfunktion er ikke undersøgt.

Indgivelsesmåde

dk_hum_31924_spc.doc

Side 5 af 24

Tabletterne skal sluges hele med væske. De kan tages uafhængigt af måltiderne. Hvis de

tages på tom mave, absorberes det aktive stof hurtigere. Ciprofloxacin-tabletter bør ikke

tages sammen med mælkeprodukter (f.eks. mælk eller yoghurt) eller frugtjuice tilsat

mineraler (f.eks. orangejuice tilsat calcium) (se pkt. 4.5).

I svære tilfælde, eller hvis patienten ikke kan indtage tabletter (f.eks. patienter, som får

enteral ernæring), bør behandlingen påbegyndes med intravenøs ciprofloxacin, indtil det er

muligt at skifte til oral indgift.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, over for andre quinoloner eller over for et

eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Samtidig indgift af ciprofloxacin og tizanidin (se pkt. 4.5).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Anvendelsen af Ciprofloxacin bør undgås hos patienter, der tidligere har oplevet alvorlige

bivirkninger, når de brugte præparater, der indeholdt quinolon eller fluoroquinolon (se pkt.

4.8). Behandling af disse patienter med Ciprofloxacin bør kun påbegyndes, hvis der ikke

findes alternative behandlingsmuligheder, og efter en nøje vurdering af benefit/risk-

forholdet (se også pkt. 4.3).

Svære

infektioner

og blandingsinfektioner med grampositive og anaerobe patogener

Ciprofloxacin egner sig ikke til monoterapi af svære infektioner og infektioner, som kan

skyldes grampositive eller anaerobe patogener. Ved sådanne infektioner skal ciprofloxacin

gives sammen med andre passende antibakterielle midler.

Streptokokinfektioner (herunder

Streptococcus pneumonia

Ciprofloxacin må ikke anvendes til behandling af streptokokinfektioner på grund af util-

strækkelig effekt.

Genitale infektioner

Epidymoorchitis og underlivsbetændelse kan være forårsaget af fluoroquinolonresistente

Neisseria gonorhoeae. Med mindre ciprofloxacinresistente Neisseria gonorhoeae kan

udelukkes, bør ciprofloxacin gives sammen med et andet passende antibakterielt lægemid-

del. Hvis der ikke opnås effekt i løbet af 3 dage, skal behandlingen tages op til revision.

Intra-abdominale infektioner

Der er begrænsede data om virkningen af ciprofloxacin til behandling af postoperative in-

tra-abdominale infektioner.

Rejsediarré

Ved valget af ciprofloxacin skal der tages hensyn til resistensen over for ciprofloxacin hos

relevante patogener i de lande, der besøges.

Infektioner i knogler og led

Ciprofloxacin bør anvendes i kombination med andre antibakterielle lægemidler, afhængigt

af resultaterne af de mikrobiologiske undersøgelser.

Inhalationsanthrax

dk_hum_31924_spc.doc

Side 6 af 24

Anvendelsen hos mennesker er baseret på oplysninger om in vitro-disposition og på dyre-

forsøg samt begrænsede oplysninger fra mennesker. Behandlende læger skal henholde sig

til national og/eller international konsensusdokumentation om behandling af anthrax.

Pædiatrisk population

Anvendelsen af ciprofloxacin til børn og unge skal ske i henhold til tilgængelig officiel

vejledning. Ciprofloxacin-behandling må kun påbegyndes af en læge, der har erfaring i

behandling af cystisk fibrose og/eller svære infektioner hos børn og unge.

Det er vist, at ciprofloxacin kan forårsage artropati i de vægtbærende led hos ikke fuldtud-

voksede dyr. Sikkerhedsdata fra et randomiseret, dobbeltblindt studie om brug af

ciprofloxacin til børn (ciprofloxacin: n=335, gennemsnitsalder = 6,3 år; referencegruppe: n

= 349, gennemsnitsalder = 6,2 år, aldersområde: 1 til 17 år) viste en hyppighed af formodet

lægemiddelrelateret artropati (bedømt ud fra ledrelaterede kliniske symptomer) efter dag

42 på hhv. 7,2 % og 4,6 %. Efter 1-års follow-up var den lægemiddelrelaterede hyppighed

af artropati hhv. 9,0 % og 5,7 %. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem grup-

perne i stigningen over tid af lægemiddelrelateret artropati. På grund af bivirkninger, som

kan være relateret til led og/eller det omgivende væv, bør behandlingen kun påbegyndes

efter en omhyggelig vurdering af risici og fordele (se pkt. 4.8).

Bronkopulmonale

infektioner

ved cystisk fibrose

Kliniske studier har inkluderet børn og unge i alderen 5-17 år. Der foreligger mere be-

grænsede erfaringer om behandling af børn mellem 1 og 5 år.

Komplicerede urinvejsinfektioner og pyelonephritis

Det bør overvejes at behandle urinvejsinfektioner med ciprofloxacin, når andre behan-

dlinger ikke kan bruges. Behandlingen bør ske på grundlag af resultaterne af mikrobiolo-

giske undersøgelser.

Kliniske studier har inkluderet børn og unge i alderen 1-17 år.

Andre specifikke svære

infektioner

Efter en omhyggelig vurdering af risici og fordele, og i overensstemmelse med mikrobiolo-

giske undersøgelser kan andre svære infektioner behandles med ciprofloxacin, i henhold til

den officielle vejledning, hvis andre behandlinger ikke kan bruges eller efter svigt af kon-

ventionel behandling.

Brugen af ciprofloxacin til specifikke svære infektioner, bortset fra behandling af infek-

tionerne nævnt ovenfor, er ikke undersøgt i kliniske studier, og de kliniske erfaringer er be-

grænsede. Der skal derfor udvises forsigtighed ved behandling af patienter med sådanne

infektioner.

Langvarige, invaliderende og potentielt irreversible alvorlige bivirkninger

Meget sjældne tilfælde af langvarige (fortsætter i måneder eller år), invaliderende og po-

tentielt irreversible alvorlige bivirkninger, der påvirker forskellige, nogle gange flere,

kropssystemer (det muskuloskeletale system, nervesystemet, psyken og sanseorganer) er

blevet rapporteret hos patienter, der fik quinoloner og fluoroquinoloner, uanset alder og

præeksisterende risikofaktorer. Ciprofloxacin skal omgående seponeres ved de første tegn

eller symptomer på en alvorlig bivirkning, og patienterne skal rådes til at kontakte deres

ordinerende læge for rådgivning.

Hypersensitivitet

dk_hum_31924_spc.doc

Side 7 af 24

Efter en enkelt dosis kan der forekomme hypersensitivitet og allergiske reaktioner, som

kan være livstruende, herunder anafylaksi og anafylaktoide reaktioner (se pkt. 4.8). Hvis

det sker, skal behandlingen med ciprofloxacin seponeres, og der skal påbegyndes passende

medicinsk behandling.

Det muskuloskeletale system

Ciprofloxacin skal bruges med forsigtighed til patienter med myasthenia gravis (se pkt.

4.8).

Tendinitis og seneruptur

Ciprofloxacin bør generelt ikke bruges til patienter, som har haft senesygdomme relateret

til behandling med quinoloner. Ciprofloxacin kan dog i meget sjældne tilfælde ordineres til

behandling af visse alvorlige infektioner efter mikrobiologisk dokumentation af den

kausale organisme og en vurdering af risici og fordele. Dette gælder især, hvis

standardbehandlingen har svigtet, eller der er bakteriel resistens, hvor de mikrobiologiske

data berettiger anvendelsen af ciprofloxacin.

Tendinitis og seneruptur (især, men ikke begrænset til akillessenen), nogle gange bilateralt,

kan forekomme så tidligt som indenfor 48 timer efter behandlingsstart med quinoloner og

fluoroquinoloner, og der er blevet rapporteret forekomster selv op til flere måneder efter

seponering af behandlingen. Risikoen for tendinitis og seneruptur er øget hos ældre

patienter, patienter med nedsat nyrefunktion, patienter med transplantation af solide

organer og patienter, der samtidigt behandles med kortikosteroider. Derfor bør samtidig

brug af kortikosteroider undgås.

Ved det første tegn på tendinitis (f.eks. smertefuld hævelse, inflammation) skal

behandlingen med Ciprofloxacin seponeres, og der skal overvejes alternativ behandling.

Det/de påvirkede lem(mer) skal behandles på passende vis (f.eks. immobilisering). Der må

ikke bruges kortikosteroider, hvis der opstår tegn på tendinopati.

Fotosensitivitet

Det er vist, at ciprofloxacin kan forårsage fotosensitivitetsreaktioner. Patienter, som tager

ciprofloxacin, skal rådes til at undgå direkte udsættelse for stærkt sollys eller UV-stråling

under behandlingen (se pkt. 4.8).

Synforstyrrelser

En øjenlæge bør omgående konsulteres, hvis der opstår nedsat syn, eller der opleves andre

øjenpåvirkninger.

Centralnervesystemet

Som andre quinoloner er ciprofloxacin kendt for at kunne udløse krampeanfald eller sænke

krampetærsklen. Der er rapporteret tilfælde af status epilepticus. Ciprofloxacin skal bruges

med forsigtighed hos patienter med sygdomme i centralnervesystemet, som kan

prædisponere for krampeanfald. Hvis der forekommer krampeanfald, skal ciprofloxacin

seponeres (se pkt 4.8). Der kan forekomme psykiske reaktioner selv efter første indgift af

ciprofloxacin. I sjældne tilfælde kan en depression eller psykose udvikle sig til

selvmordstanker, selvmordsforsøg og i sidste ende selvmord. I disse tilfælde skal

ciprofloxacin seponeres.

Perifer neuropati

Tilfælde af sensorisk eller sensomotorisk polyneuropati, der medførte paræstesi,

hypoæstesi, dysæstesi eller svaghed, er blevet rapporteret hos patienter, der fik quinoloner

dk_hum_31924_spc.doc

Side 8 af 24

og fluoroquinoloner. Patienter i behandling med Ciprofloxacin skal instrueres i at kontakte

deres læge, før de fortsætter behandlingen, hvis de udvikler symptomer på neuropati, som

f.eks. smerter, en brændende eller prikkende fornemmelse, følelsesløshed eller svaghed for

at forebygge udviklingen af en potentielt irreversibel tilstand (se pkt. 4.8).

Forstyrrelser i hjertet

Der bør udvises forsigtighed ved anvendelsen af fluoroquinoloner, inklusiv ciprofloxacin,

hos patienter med kendte risikofaktorer for QT-forlængelse, som for eksempel:

Medfødt langt QT-syndrom

Samtidig anvendelse af lægemiddelstoffer som vides at forlænge QT-intervallet (for ek-

sempel klasse IA og III antiarytmika, tricykliske antidepressiva, makrolider, antip-

sykotika)

Ukorrigeret elektrolytubalance (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi)

Hjertesygdom (f.eks. hjertesvigt, myokardieinfarkt, bradykardi)

Ældre patienter og kvinder kan være mere følsomme over for QTc-forlængende

lægemidler. Derfor bør der udvises forsigtighed ved brug af fluoroquinoloner, herunder

ciprofloxacin, i disse populationer.

(Se pkt. 4.2 'Ældre patienter', pkt. 4.5, pkt. 4.8 og pkt. 4.9)

Aortaaneurisme og dissektion

Der er i epidemiologiske studier rapporteret en øget risiko for aortaaneurisme og -dissek-

tion efter indtagelse af fluorquinoloner, især hos den ældre population.

Derfor bør fluorquinoloner kun anvendes efter en grundig vurdering af benefit/risk-

forholdet og efter overvejelse af andre terapeutiske muligheder hos patienter med en fami-

lieanamnese med aneurismer og hos patienter med tidligere diagnosticeret aortaaneurisme

og/eller aortadissektion eller ved tilstedeværelse af andre risikofaktorer eller tilstande, der

prædisponerer for aortaaneurisme og -dissektion (f.eks. Marfans syndrom, vaskulær

Ehlers-Danlos syndrom, Takayasus arteritis, kæmpecelle arteritis, Behcets sygdom, hyper-

tension eller kendt aterosklerose).

I tilfælde af pludselige smerter i maven, brystet eller ryggen bør patienterne rådes til at tage

på skadestuen øjeblikkeligt.

Dysglykæmi

Som for alle quinoloner er der rapporteret forstyrrelser i blodglukose, herunder både

hypoglykæmi og hyperglykæmi (se punkt 4.8), sædvanligvis hos diabetespatienter, der får

samtidig behandling med et oralt hypoglykæmisk middel (f.eks. glibenclamid) eller med

insulin. Tilfælde af hypoglykæmisk koma er blevet rapporteret. Det anbefales at

monitorere blodglucose nøje hos diabetespatienter.

Mave-tarm-kanalen

Hvis der forekommer svær og vedvarende diarré under eller efter behandlingen (selv efter

flere ugers behandling), kan det være tegn på en antibiotika-associeret colitis (livstruende

med evt. fatalt udfald), som kræver omgående behandling (se pkt. 4.8). I det tilfælde skal

ciprofloxacin omgående seponeres, og passende behandling skal påbegyndes. I denne

situation er antiperistaltiske lægemidler kontraindiceret.

Nyre- og urinveje

dk_hum_31924_spc.doc

Side 9 af 24

Der er indberettet tilfælde med krystalluri i forbindelse med brugen af ciprofloxacin (se

pkt. 4.8). Patienter, som får ciprofloxacin, skal være godt hydrerede og stærk alkalisering

af urinen bør undgås.

Nedsat nyrefunktion

Da ciprofloxacin næsten udelukkende udskilles uomdannet renalt, er dosisjustering nød-

vendig hos patienter med nedsat nyrefunktion, som beskrevet i pkt. 4.2, for at undgå en

stigning i bivirkninger på grund af ophobning af ciprofloxacin.

Lever og galdeveje

Der er indberettet tilfælde af levernekrose og livstruende leversvigt efter anvendelsen af

ciprofloxacin (se pkt. 4.8). Hvis der optræder symptomer på leversygdom (f.eks. anoreksi,

gulsot, mørkfarvet urin, kløe eller abdominal ømhed), skal behandlingen seponeres.

Glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel

Hos patienter med glucose-6-phosphat dehydrogenase-mangel er der indberetninger om

hæmolytiske reaktioner ved behandling med ciprofloxacin. Derfor bør ciprofloxacin

undgås hos disse patienter, med mindre de potentielle fordele opvejer de potentielle risici. I

dette tilfælde skal patienterne overvåges for evt. optræden af hæmolyse.

Resistens

Under og efter behandling med ciprofloxacin kan bakterier, der viser resistens over for

ciprofloxacin, isoleres, med eller uden klinisk tydelig superinfektion. Der kan være en

særlig risiko ved ciprofloxacin-resistente bakterier ved længere behandlingsforløb og ved

behandling af nosokomielle infektioner og/eller infektioner, der skyldes Staphylococcus-

og Pseudomonas-arter.

Cytokrom P450

Ciprofloxacin hæmmer CYP1A2 og kan derfor medføre øgede serumkoncentrationer af

lægemidler, som gives samtidigt, og som metaboliseres af dette enzym (f.eks. teofyllin,

clozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloxetin og agomelatin). Samtidig indtagelse af

ciprofloxacin og tizanidin er kontraindiceret. Patienter, som tager disse stoffer sammen

med ciprofloxacin, skal derfor kontrolleres omhyggeligt for kliniske tegn på overdosering,

og der skal om nødvendigt foretages serumkoncentrationsbestemmelser (f.eks. for

teofyllin) (se pkt. 4.5).

Methotrexat

Ciprofloxacin og methotrexat må ikke bruges samtidigt (se pkt. 4.5).

Interaktioner med laboratorietests

Ciprofloxacins in vitro-aktivitet over for Mycobacterium tuberculosis kan resultere i falsk

negative bakteriologiske testresultater i prøver fra patienter, som tager ciprofloxacin.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Virkning af andre lægemidler på ciprofloxacin

Lægemidler som er kendt for at forlænge QT-intervallet

Ciprofloxacin bør, som andre fluoroquinoloner, anvendes med forsigtighed til patienter

som er i behandling med lægemidler, som vides at forlænge QT-intervallet (for eksempel

dk_hum_31924_spc.doc

Side 10 af 24

klasse IA og III antiarytmika, tricykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (Se

pkt. 4.4).

Agomelatin

Det er blevet påvist i kliniske studier, at fluvoxamin, som er en stærk hæmmer af CYP450

1A2-isoenzymet, markant hæmmer metabolismen af agomelatin, hvilket medfører en

stigning i eksponeringen for agomelatin på 60 gange. Selvom der ikke foreligger nogen

kliniske data for mulig interaktion med ciprofloxacin, en moderat hæmmer af CYP450

1A2, kan lignende virkninger forventes efter samtidig administration (se ‘Cytokrom P450’

i afsnittet ‘Særlige advarsler og forsigtighedregler vedrørende brugen’).

Zolpidem

Administration samtidig med ciprofloxacin kan øge koncentrationen af zolpidem i blodet.

Samtidig anvendelse frarådes.

Dannelse af chelatkompleks

Samtidig indgift af ciprofloxacin (oral) og lægemidler, som indeholder multivalente

kationer, og mineraltilskud (f.eks. calcium, magnesium, aluminium og jern), fosfatbundne

polymerer (f.eks. sevelamer), sucralfat eller antacida og stærkt bufrede lægemidler (f.eks.

didanosintabletter), som indeholder magnesium, aluminium eller calcium, nedsætter

absorptionen af ciprofloxacin. Derfor skal ciprofloxacin gives enten 1-2 timer før eller

mindst 4 timer efter indtagelsen af disse præparater. Denne restriktion vedrører ikke

gruppen af H

-receptor-blokerende antacida.

Levnedsmidler og mejeriprodukter

Calciumindholdet i kosten som en del af et måltid påvirker ikke absorptionen væsentligt.

Derimod bør samtidig indtagelse af mælkeprodukter (f.eks. mælk eller yoghurt) eller

indtagelse af drikke tilsat mineraler (f.eks. orangejuice tilsat calcium) undgås samtidig med

indtagelse af ciprofloxacin, fordi absorptionen af ciprofloxacin kan nedsættes.

Probenecid

Probenecid interfererer med den renale udskillelse af ciprofloxacin. Samtidig indgift af

probenecid og ciprofloxacin øger serumkoncentrationerne af ciprofloxacin.

Metoclopramid

Metoclopramid fremskynder absorptionen af ciprofloxacin (oral), hvilket medfører kortere

tid til at opnå maximum plasmakoncentration. Biotilgængeligheden for ciprofloxacin

påvirkes ikke.

Omeprazol

Samtidig indtagelse af ciprofloxacin og omeprazol medfører en lille reduktion af C

AUC for ciprofloxacin.

Virkning af ciprofloxacin på andre lægemidler

Tizanidin

Tizanidin må ikke gives sammen med ciprofloxacin (se pkt. 4.3). I et klinisk studie med

raske forsøgspersoner steg serumkoncentrationerne af tizanidin, når det blev givet

samtidigt med ciprofloxacin (C

øges gennemsnitligt 7 fold, område: 4-21 fold; AUC

dk_hum_31924_spc.doc

Side 11 af 24

øges gennemsnitligt 10 fold, område: 6-24 fold). Stigninger i serumkoncentrationerne af

tizanidin er forbundet med en forstærket hypotensiv og sedativ virkning.

Methotrexat

Den renale, tubulære transport af methotrexat kan hæmmes af samtidig indgift af

ciprofloxacin. Det kan medføre forhøjede plasmakoncentrationer af methotrexat og øge

risikoen for methotrexat-betingede toksiske reaktioner. Må ikke indgives samtidigt (se pkt.

4.4).

Teofyllin

Samtidig indgift af ciprofloxacin og teofyllin kan forårsage en uønsket stigning i

serumkoncentrationen af teofyllin. Det kan medføre teofyllininducerede bivirkninger, som

i sjældne tilfælde kan være livstruende eller fatale. Ved samtidig indgift, skal teofyllin-

koncentrationerne kontrolleres, og teofyllindosis skal om nødvendigt nedsættes (se pkt.

4.4).

Andre xanthinderivativer

Ved samtidig indgift af ciprofloxacin og koffein eller pentoxifyllin (oxpentifyllin) er der

beskrevet forhøjede serumkoncentrationer af disse xanthinderivativer.

Phenytoin

Samtidig indgift af ciprofloxacin og phenytoin kan medføre forhøjede eller nedsatte

serumkoncentrationer af phenytoin. Derfor bør plasmakoncentrationerne af lægemidlet

monitoreres.

Cyklosporin

Ved samtidig anvendelse af ciprofloxacin og cyklosporin er der registreret en forbigående

stigning i serumkreatinin. Det er derfor nødvendigt at kontrollere serumkreatinin

koncentrationen hyppigt (2 gange ugentligt) hos disse patienter.

Vitamin K antagonister

Samtidig indgift af ciprofloxacin og vitamin K antagonister kan forstærke den

antikoagulante virkning. Risikoen varierer med den tilgrundliggende infektion, alder og

patienternes almentilstand. Det er derfor svært at vurdere fluoroquinolons bidrag til

stigningen i INR (international normaliseret ratio). INR skal overvåges hyppigt under og

kort efter samtidig indgift af ciprofloxacin og vitamin K antagonister (f.eks. warfarin,

acenocoumarol, phenprocoumon eller fluindione).

Glibenclamid

I særlige tilfælde kan samtidig anvendelse af glibenclamid og ciprofloxacin forstærke

virkningen af glibenclamid (hypoglykæmi).

Duloxetin

Kliniske studier viser, at samtidig anvendelse af duloxetin med stærke hæmmere af

CYP450 1A2 isoenzym, såsom fluvoxamin, kan medføre en stigning i AUC og C

duloxetin. Trods kliniske data ikke er tilgængelige på en mulig interaktion med

ciprofloxacin, kan lignende effekter forventes ved samtidig anvendelse (se pkt. 4.4).

Ropinirol

dk_hum_31924_spc.doc

Side 12 af 24

I et klinisk studie er det vist, at samtidig indgift af ropinirol og ciprofloxacin, en moderat

hæmmer af isoenzym CYP450 1A2, medfører en stigning i C

og AUC for ropinirol på

hhv. 60 % og 84 %. Der tilrådes overvågning af ropinirole-relaterede bivirkninger og

passende justering af dosis under og kort efter samtidig indgift med ciprofloxacin (se pkt.

4.4).

Lidocain

Det er demonstreret i raske forsøgspersoner, at samtidig anvendelse af lidocain og

ciprofloxacin, som er en moderat hæmmer af CYP450 1A2 isoenzym, reducerer clearance

af intravenøs lidocain med 22 %. Selvom lidocin behandling er vel tolereret kan en mulig

interaktion med ciprofloxacin forekomme og være forbundet ned bivirkninger ved samtidig

administration.

Clozapin

Efter samtidig indgift af 250 mg ciprofloxacin og clozapin i 7 dage steg serumkoncentra-

tionerne af clozapin og N-desmetylclozapin med hhv. 29 % og 31 %. Der bør foretages

klinisk overvågning og en passende justering af clozapindosis under og kort efter samtidig

indgift af ciprofloxacin (se pkt. 4.4).

Sildenafil

Ved samtidig indgift af en oral dosis på 50 mg sildenafil og 500 mg ciprofloxacin hos

raske forsøgspersoner, blev C

og AUC for sildenafil forsøget til omkring det dobbelte.

Der bør derfor udvises forsigtighed ved ordinering af sildenafil og ciprofloxacin samtidig,

under hensyntagen til fordele og risici.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

De oplysninger, der er tilgængelige vedrørende indgift af ciprofloxacin til gravide kvinder,

tyder ikke på misdannelser eller foetotoksicitet hhv. neonatal toksicitet efter ciprofloxacin.

Dyreforsøg tyder ikke på direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til

reproduktionstoksicitet. Hos unge og prænatale dyr, som var udsat for quinoloner, er der

set effekt på umodent bindevæv. Det kan derfor ikke udelukkes, at lægemidlet kan

forårsage skade på den humane immature organisme/foster (se pkt. 5.3).

Som en sikkerhedsforanstaltnng bør anvendelse af ciprofloxacin under graviditet derfor

undgås.

Amning

Ciprofloxacin udskilles i modermælk. Ciprofloxacin bør ikke anvendes under amning på

grund af den potentielle risiko for bindevævsskader.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Ciprofloxacin påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjente maskiner.

Ciprofloxacin kan påvirke reaktionstiden på grund af dets neurologiske virkninger, derfor

kan evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner være påvirket.

4.8

Bivirkninger

De almindeligst indberettede bivirkninger er kvalme og diarré.

dk_hum_31924_spc.doc

Side 13 af 24

Nedenstående tabel angiver de bivirkninger, der er set ved ciprofloxacin i kliniske studier

og under overvågning efter markedsføringen (oral, intravenøs og sekventiel behandling).

Bivirkningerne er sorteret efter hyppighed. Hyppighedsanalysen er baseret på oplysninger

fra både oral og intravenøs indgift af ciprofloxacin.

dk_hum_31924_spc.doc

Side 14 af 24

Organklasse

Almindelig

≥ 1/100 til

< 1/10

Ikke almindelig

≥ 1/1.000 til

< 1/100

Sjælden

≥ 1/10.000 til

< 1/1.000

Meget sjælden

< 1/10.000

Ikke kendt (kan

ikke estimeres ud

fra forhånden-

værende data)

Infektioner og

parasitære

sygdomme

Mykotiske super-

infektioner

Blod og lym-

fesystem

Eosinofili

Leukopeni

Anæmi

Neutropeni

Leukocytose

Trombocytopeni

Trombocytæmi

Hæmolytisk

anæmi

Agranulocytose

Pancytopeni

(livstruende)

Knoglemarvs-

depression

(livstruende)

Immun-sys-

temet

Allergisk reaktion

Allergisk ødem/

angioødem

Anafylaktisk

reaktion

Anafylaktisk

shock (livstru-

ende) (se pkt.

4.4)

Serumsyg-dom-

slignende reak-

tion

Det endokrine

system

Syndrom med

uhensigtsmæssig

sekretion af antidi-

uretisk hormon

(SIADH)

Metabolisme

og ernæring

Anoreksi

Hyperglykæmi

Hypoglykæmisk

koma (se pkt. 4.4).

Psykiske

forstyrrelser *

Psykomotorisk

hyperaktivitet/

agitation

Konfusion og des-

orientering

Angst

Abnorme drømme

Depression

(kan udvikle sig til

selvmordstanker,

selvmordsforsøg

eller selvmord) (se

pkt. 4.4)

Hallucinationer

Psykotiske reak-

tioner (kan ud-

vikle sig til

selvmordtanker,

selvmordforsøg

eller selvmord)

(se pkt. 4.4)

Mani

Hypomani

Nerve-sys-

temet *

Hovedpine

Svimmelhed

Søvnforstyrrelser

Smagsforstyrrel-

Par- og dysaes-

thesi

Hypoaesthesi

Tremor

Krampeanfald

(inkl. Status

epilepticus)

(se pkt. 4.4)

Vertigo

Migræne

Koordinati-ons-

forstyrrel-ser

Gangforstyr-

relser

Olfaktoriske

nervesyg-

domme

Intrakraniel hy-

pertension

Perifer neuropati

(se pkt. 4.4)

Øjne *

Synsforstyrrelser

Forvrænget

dk_hum_31924_spc.doc

Side 15 af 24

Organklasse

Almindelig

≥ 1/100 til

< 1/10

Ikke almindelig

≥ 1/1.000 til

< 1/100

Sjælden

≥ 1/10.000 til

< 1/1.000

Meget sjælden

< 1/10.000

Ikke kendt (kan

ikke estimeres ud

fra forhånden-

værende data)

(f.eks. dobbeltsyn)

farvesyn

Øre og

labyrint *

Tinnitus

Tab af hørelse/

nedsat hørelse

Hjerte

Takykardi

Ventrikulær arytmi

og torsades de

pointes (fortrinsvis

rapporteret hos pa-

tienter med risiko-

faktorer for QT-

forlængelse)

EKG QT-forlæn-

gelse

(se pkt. 4.4 og 4.9)

Vaskulære

sygdomme

Vasodilatation

Hypotension

Synkope

Vasculitis

Luftveje, tho-

rax og medi-

astinum

Dyspnø (herunder

astmatisk tilstand)

Gastrointesti-

nale sygdom-

me

Kvalme

Diarré

Opkastning

Mave- og ab-

dominalsmer-ter

Dyspepsi

Flatulens

Antibiotika-re-

lateret colitis

(meget sjældent

med evt. fatalt ud-

fald) (se pkt. 4.4)

Pankreatitis

Lever og

galdeveje

Stigning i

transaminaser

Øget bilirubin

Nedsat leverfunk-

tion

Gulsot

Hepatitis

Levernekrose

(meget sjældent

progredierende

til livstruende

leversvigt)

(se pkt. 4.4)

Hud og sub-

kutane væv

Udslæt

Pruritus

Urticaria

Fotosensitivitets-

reaktioner (se pkt.

4.4)

Petekkier

Erythema multi-

forme

Erythema no-

dosum

Stevens-John-

son’s syndrom

(potentielt

livstruende)

Toksisk epider-

mal nekrolyse

(potentielt

livstruende)

Akut generaliseret

eksantematøs pus-

tulose (AGEP)

DRESS

Knogler, led,

muskler og

bindevæv *

Muskel- og

skeletsmerter

(f.eks. ekstremi-

tetssmerter,

rygsmerter og

brystsmerter)

Myalgier

Artritis

Øget muskeltonus

og muskelkramper

Muskelsvaghed

Tendinitis

Seneruptur (for-

trinsvis akil-

lessenen) (se

pkt. 4.4)

dk_hum_31924_spc.doc

Side 16 af 24

Organklasse

Almindelig

≥ 1/100 til

< 1/10

Ikke almindelig

≥ 1/1.000 til

< 1/100

Sjælden

≥ 1/10.000 til

< 1/1.000

Meget sjælden

< 1/10.000

Ikke kendt (kan

ikke estimeres ud

fra forhånden-

værende data)

Artralgier

Exacerbation af

symptomer på

myasthenia

gravis (se pkt.

4.4)

Nyrer og urin-

veje

Nedsat nyrefunk-

tion

Nyresvigt

Hæmaturi

Krystalluri (se pkt.

4.4)

Tubulointerstitiel

nephritis

Almene symp-

tomer og

reaktioner på

administra-

tionsstedet *

Asteni

Feber

Ødemer

Svedtendens (hy-

perhidrosis)

Undersøgelser

Stigning i basisk

fosfatase i blodet

Øget amylase

Øget international

normaliseret ratio

(hos patienter i be-

handling med vita-

min K antagonis-

ter)

Meget sjældne tilfælde af langvarige (op til måneder eller år), invaliderende og potentielt irre-

versible alvorlige bivirkninger, der påvirker flere, nogle gange mange, systemorganklasser og

sanser (herunder reaktioner såsom tendonitis, seneruptur, artralgi, smerter i ekstremiteter, gang-

forstyrrelse, neuropatier forbundet med paræstesi, depression, træthed, hukommelsessvigt, søvn-

forstyrrelser og nedsat hørelse, syn, smags- og lugtesans) er blevet rapporteret i forbindelse med

brugen af quinoloner og fluoroquinoloner, i nogle tilfælde uanset præeksisterende risikofaktorer

(se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

Hyppigheden af ovennævnte artropati refererer til data, som stammer fra studier hos vok-

sne. Det er indberettet, at artropati forekommer almindeligt hos børn (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

dk_hum_31924_spc.doc

Side 17 af 24

4.9

Overdosering

Det er indberettet, at en overdosis på 12 g har medført lette toksiske symptomer. Det er in-

dberettet, at en akut overdosis på 16 g har medført akut nyresvigt.

Symptomerne på overdosering omfatter: Svimmelhed, tremor, hovedpine, træthed, kram-

peanfald, hallucinationer, konfusion, maveubehag, nedsat nyre- og leverfunktion samt

krystalluri og hæmaturi. Der er beskrevet reversibel nyretoksicitet.

Bortset fra rutinemæssige nødforanstaltninger f.eks ventrikulær tømning efterfulgt af

medicinsk kul, bør nyrefunktionen overvåges om nødvendigt for at undgå krystaluri,

herunder urinens pH og surhedsgrad. Antacida, der indeholder calcium eller magnesium,

kan teoretisk nedsætte absorptionen af ciprofloxacin ved overdoser.

Det er kun en mindre mængde ciprofloxacin (<10 %), der elimineres ved hæmodialyse

eller peritonealdialyse.

I tilfælde af overdosering bør symptomatisk behandling iværksættes. EKG monitorering

bør foretages, på grund af muligheden for forlænget QT-interval.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klasifikation

ATC-kode: J 01 MA 02. Fluoroquinolon.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Som et fluorquinolon-antibiotikum udøver ciprofloxacin sin baktericide virkning ved at

hæmme både type II topo-isomerase (DNA-gyrase) og top-isomerase IV, som er

nødvendig for bakteriel DNA-replikation, transskription, genopretning og rekombination.

PK/PD-forholdet

Virkningen afhænger hovedsageligt af hhv. forholdet mellem den maksimale koncentration

i serum (C

) og den minimale hæmmende koncentration (MIC) af ciprofloxacin for et

bakterielt patogen og af forholdet mellem henholdsvis arealet under kurven (AUC) og

MIC.

Resistens

In vitro-resistens over for ciprofloxacin kan erhverves gennem en trinvis proces af muta-

tioner på målstedet af både topoisomerase II, DNA gyrase og topoisomerase IV. Graden af

krydsresistens mellem ciprofloxacin og andre fluoroquinoloner, der hidrører herfra, er vari-

abel. Enkelte mutationer resulterer dog nødvendigvis ikke i klinisk resistens, men multiple

mutationer resulterer generelt i klinisk resistens over for mange eller alle aktive substanser

inden for klassen.

Impermeabilitet og/eller resistens, som påvirker mekanismen af efflukspumpen for den ak-

tive substans, kan have forskellig virkning på følsomheden over for fluoroquinoloner,

hvilket afhænger af de fysiokemiske egenskaber hos forskellige aktive substanser inden for

klassen og affiniteten af transportsystemerne for hver aktiv substans. Alle in vitro-mekanis-

dk_hum_31924_spc.doc

Side 18 af 24

mer for resistens ses almindeligvis i kliniske isolater. Resistensmekanismer, som inak-

tiverer andre antibiotika, som f.eks. permeationsbarrierer (almindelig hos Pseudomonas

aeruginosa) og effluksmekanismer, kan påvirke følsomheden over for ciprofloxacin. Der

er set plasmidmedieret resistens kodet via qnr-gener.

Antibakterielt spektrum

Breakpoints adskiller følsomme stammer fra stammer med intermediær følsomhed og de

sidste fra resistente stammer:

EUCAST-rekommendationer

Mikroorganisme

Følsomhed

Resistens

Enterobacteria

0,5 mg/l

1 mg/l

Pseudomonas

0,5 mg/l

1 mg/l

Acinetobacter

1 mg/l

1 mg/l

Staphylococcus spp.

1 mg/l

1 mg/l

Haemophilus influenzae og

Moraxella catarrhalis

0,5 mg/l

0,5 mg/l

Neisseria gonorrhoeae

0,03 mg/l

0,06 mg/l

Neisseria meningitidis

0,03 mg/l

0,06 mg/l

Ikke-artsrelaterede break-

points*

0,5 mg/l

1 mg/l

Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin refererer til højdosis-behandling.

Ikke-artsrelaterede breakpoints er primært blevet bestemt på grundlag af PK/PD-data, og er

uafhængige af fordelingerne af MIC for specifikke arter. De skal kun bruges for arter, som ikke

har fået et arts-specifikt breakpoint, og ikke for de arter, hvor testning af følsomhed ikke anbe-

fales.

Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter, og

lokal information om resistens er ønskeligt, især ved behandling af alvorlige infektioner.

Ekspertrådgivning bør om nødvendigt søges, hvis den lokale forekomst af resistens er

således, at nytten af lægemidlet ved visse infektioner er tvivlsom.

Inddeling af relevante arter efter ciprofloxacinfølsomhed (se pkt. 4.4 vedrørende Strep-

tokokarter).

ALMINDELIGE FØLSOMME ARTER

Aerobe grampositive mikroorganismer

Bacillus anthracis (1)

Aerobe gramnegative mikroorganismer

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilius influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

dk_hum_31924_spc.doc

Side 19 af 24

Salmonella spp.*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Anaerobe mikroorganismer

Mobiluncus

Andre mikroorganismer

Chlamydia trachomatis ($)

Chlamydia pneumoniae ($)

Mycoplasma hominis ($)

Mycoplasma pneumoniae ($)

ARTER, HVOR ERHVERVET RESISTENS KAN VÆRE ET PROBLEM

Aerobe grampositive mikroorganismer

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp. * (2)

Aerobe gramnegative mikroorganismer

Acinetobacter baumannii

+

Burkholderia cepacia

+

*

Campylobacter spp.

+

*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Anaerobe mikroorganismer

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

ORGANISMER MED NATURLIG RESISTENS

Aerobe grampositive mikroorganismer

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Aerobe gramnegative mikroorganismer

Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobe mikroorganismer

Undtagen ovennævnte

Andre mikroorganismer

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

Der er dokumenteret klinisk effekt for følsomme isolater ved godkendte

dk_hum_31924_spc.doc

Side 20 af 24

indikationer

Resistensgrad ≥ 50% i et eller flere EU-lande

($):

Naturlig intermediær følsomhed i fravær af erhvervet resistensmekanisme

(1):

Der er foretaget studier ved eksperimentelle infektioner hos dyr efter

inhalation af Bacillus anthracis sporer; disse studier viser, at tidlig

antibi-

otikabehandling efter eksponering, kan forhindre sygdommen, hvis behandlingen

tilpasses til at mindske antallet af sporer i organismen med

den infektive dosis.

Den anbefalede dosis til mennesker er primært baseret

på in vitro-føl-

somhed og på dyreeksperimentelle data sammen med begrænsede humane data. To

måneders behandling af voksne med oral

ciprofloxacin i en dosis på 500

mg to gange daglig anses dog for effektiv

til at forebygge anthraxinfektioner

hos mennesker. Den behandlende læge

henvises til nationale og/eller internationale

konsensusdokumenter

vedrørende behandling af anthrax.

(2):

Methicillinresistente S .aureus viser meget hyppigt samme resistens over

for fluoroquinoloner. Resistensgraden over for methicillin er fra 20 til 50

% for alle stafylokokarter, og er normalt højere i nosocomiale isolater.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Efter oral indgift af enkeltdoser på henholdsvis 250 mg, 500 mg og 750 mg

ciprofloxacintabletter har ciprofloxacin en hurtig og god absorption, der primært sker

fra tyndtarmen. Den maksimale. serumkoncentration nås efter 1-2 timer.

Efter enkeltdoser på 100-750 mg blev der nået dosisafhængige maksimale serumkoncentra-

tioner (C

) mellem 0,56 og 3,7 mg/l. Der blev påvist dosisproportionalitet for C

og AUC.

Eliminationshalveringstiden i serum for forsøgspersoner med normal nyrefunktion er ca. 4-7

timer. Serumkoncentrationerne stiger proportionalt op til doser på 1000 mg.

Den absolutte biotilgængelighed er ca. 70-80 %.

En oral dosis på 500 mg hver 12. time har et areal under serumkoncentrationskurven

(AUC), som er ækvivalent med AUC efter en intravenøs infusion af 400 mg ciprofloxacin

givet over 60 minutter hver 12. time.

Distribution

Ciprofloxacin har en lav proteinbinding (20-30 %). Ciprofloxacin findes overvejende

uioniseret i plasma og har i steadystate et stort distributionsvolumen på 2-3 l/kg

legemsvægt. Ciprofloxacin når høje koncentrationer i mange væv som f.eks. lungevæv

(epitelvæske, alveolære makrofager, biopsivæv), bihuler og inflammerede læsioner

(cantharides blistervæske) og urogenitalsystemet (urin, prostata, endometrium), hvor

totalkoncentrationerne kan overstige plasmakoncentrationerne.

Biotransformation

Der er fundet små koncentrationer af fire metabolitter, som blev identificeret som:

desethylenciprofloxacin (M 1), sulphociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) og

formylciprofloxacin (M 4). Metabolitterne har antibakteriel aktivitet in vitro, men svagere

end moderstoffet.

Ciprofloxacin er kendt for at være en moderat hæmmer af CYP 450 1A2-iso-enzymer.

Elimination

dk_hum_31924_spc.doc

Side 21 af 24

Ciprofloxacin udskilles overvejende uændret, både renalt og i mindre grad fækalt.

Eliminationshalveringstiden i serum er ca. 4-7 timer hos patienter med normal

nyrefunktion.

Udskillelse af ciprofloxacin (% af dosis)

Oral indgift

Urin

Fæces

Ciprofloxacin

44,7

25,0

Metaboliter (M

11,3

Den renale clearance er på 180 og 300 ml/kg/time og den totale bodyclearance er mellem

480 og 600 ml/kg/time. Ciprofloxacin udskilles både ved glomerulær filtration og tubulær

sekretion. Svært nedsat nyrefunktion medfører en stigning i ciprofloxacins halveringstid på

op til 12 timer.

Ciprofloxacins non-renale clearance sker primært ved aktiv transintestinal sekretion og ved

metabolisering. En procent af den indgivne dosis udskilles med galden, hvor

koncentrationen er høj.

Pædiatrisk population

De foreliggende data om farmakokinetikken hos børn er begrænsede.

I et studie med børn var C

og AUC ikke aldersafhængige (over 1 år). Der blev ikke set

nogen bemærkelsesværdig stigning i C

og AUC efter gentagen dosering (10 mg/kg tre

gange daglig).

Hos 10 børn med svær sepsis var C

6,1 mg/l (område 4,6-8,3 mg/L) efter en 1-times in-

travenøs infusion i en dosis på 10 mg/kg hos børn under 1 år sammenlignet med 7,2 mg/l

(område 4,7-11,8 mg/l) hos børn mellem 1 og 5 år. AUC-værdierne var hhv. 17,4 mg*h/l

(område 11,8-32,0 mg*h/l) og 16,5 mg*h/l (område 11,0-23,8 mg*h/l) i de respektive

aldersgrupper.

Disse værdier ligger inden for det rapporterede område hos voksne ved terapeutiske doser.

Baseret på populationsfarmakokinetiske analyser er den forventede gennemsnitlige halver-

ingstid hos børn med forskellige infektioner ca. 4-5 timer, og biotilgængeligheden af den

orale suspension er mellem 50 og 80 %.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

studier af toksicitet efter enkeltdoser, toksicitet efter gentagne doser, karcinogenicitet eller

reproduktionstoksicitet. Som mange andre quinoloner er ciprofloxacin fototoksisk hos dyr

efter en klinisk relevant eksponering. Data om fotomutagenicitet/fotocarcinogenicitet viser

en svag fotomutagen eller fototumorigen virkning af ciprofloxacin in vitro og i dyreforsøg.

Virkningerne var sammenlignelige med virkningen af andre gyrasehæmmere.

dk_hum_31924_spc.doc

Side 22 af 24

Artikulær tolerance

Som indberettet for andre gyrasehæmmere, forårsager ciprofloxacin skade på de store

vægtbærende led hos ikke fuldt udvoksede dyr. Omfanget af bruskskader varierer alt

efter alder, art og dosis. Skaderne kan nedsættes ved at fjerne vægten fra ledene.

Studier med fuldt udvoksede dyr (rotter, hunde) viste ikke tegn på brusklæsioner. I et

studie med unge beagle-hunde forårsagede ciprofloxacin alvorlige forandringer i led-

dene ved terapeutiske doser efter 2 ugers behandling, som stadig blev observeret efter

5 måneder.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Cellulose, mikrokrystallinsk

Crospovidon

Silica, kolloid vandfri

Magnesiumstearat

Filmovertræk

Hypromellose

Macrogol 400

Titandioxid (E171)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

5 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

PVC/aluminium-blister

Pakningsstørrelser: 1, 8, 10, 16, 20, 30, 50 og 100 stk.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslin-

jer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Actavis Group PTC ehf

Reykjavikurvegi 76-78

IS-220 Hafnarfjordur

Island

dk_hum_31924_spc.doc

Side 23 af 24

Repræsentant

Teva Denmark A/S

Vandtårnsvej 83A

2860 Søborg

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

250 mg: 31924

500 mg: 31925

750 mg: 31926

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

8. februar 2001

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

23. december 2019

dk_hum_31924_spc.doc

Side 24 af 24