Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
18-12-2017
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Ciclosporin Actavis 25 mg bløde kapsler
Ciclosporin Actavis 50 mg bløde kapsler
Ciclosporin Actavis 100 mg bløde kapsler
ciclosporin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,
som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Den nyeste indlægsseddel kan findes på www. Indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Ciclosporin Actavis
Sådan skal du tage Ciclosporin Actavis
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
VIRKNING OG ANVENDELSE
Hvad er Ciclosporin Actavis
Navnet på din medicin er Ciclosporin Actavis. Det indeholder det aktive stof ciclosporin. Det tilhører
en gruppe af lægemidler, der kaldes immunsupprimerende stoffer. Disse lægemidler bruges til at
undertrykke kroppens immunforsvar.
Hvad bruges Ciclosporin Actavis til og hvordan virker det
Hvis du har fået en organtransplantation, knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
fungerer Ciclosporin Actavis ved at kontrollere din krops immunsystem. Ciclosporin Actavis
forhindrer afstødning af transplanterede organer ved at blokere udviklingen af visse celler, som
normalt angriber det transplanterede væv.
Hvis du har en autoimmun sygdom
, hvor din krops immunforsvar angriber kroppens egne
celler, standser Ciclosporin Actavis denne immunreaktion. Disse sygdomme omfatter
øjenproblemer, der truer dit syn (endogen uveitis inklusiv Behcet’s uveitis), svære tilfælde af visse
hudsygdomme, (atopisk dermatitis (eksem) og psoriasis), svær leddegigt og en nyresygdom der
kaldes nefrotisk syndrom.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
DET SKAL DU VIDE, FØR
DU BEGYNDER AT TAGE CICLOSPORIN ACTAVIS
Hvis du tager Ciclosporin Actavis efter en transplantation, vil det udelukkende blive ordineret til dig
af en læge med erfaring i transplantationer og/eller autoimmune sygdomme.
Anbefalingerne i denne indlægsseddel varierer afhængigt af, om du tager medicinen for
transplantation eller for en autoimmun sygdom.
Følg alle lægens instruktioner omhyggeligt. De kan adskille sig fra den generelle information i denne
indlægsseddel.
Tag ikke Ciclosporin Actavis:
hvis du er allergisk over for ciclosporin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Ciclosporin
Actavis (angivet i punkt 6).
sammen med produkter der indeholder
Hypericum perforatum
(perikon).
sammen med produkter der indeholder
dabigatranetexilat
(bruges til at undgå blodpropper
efter operation)
eller
bosentan og aliskiren
(bruges til behandling af højt blodtryk).
Tag ikke Ciclosporin Actavis og
fortæl det til lægen
hvis nooget af ovenstående gælder for dig. Hvis
du er i tvivl, skal du tale med lægen, inden du tager Ciclosporin Actavis.
Advarsler og forsigtighedsregler
Inden og i løbet af behandling med Ciclosporin Actavis , skal du øjeblikkeligt fortælle din læge:
hvis du har nogen tegn på infektion, som f.eks. feber eller ondt i halsen. Ciclosporin Actavis
undertrykker immunforsvaret og kan også påvirke din krops evne til at bekæmpe infektion.
hvis du har problemer med leveren.
hvis du har problemer med nyrerne. Din læge vil tage blodprøver regelmæssigt og kan om
nødvendigt ændre din dosis.
hvis du får højt blodtryk. Din læge vil regelmæssigt måle dit blodtryk og kan om nødvendigt
give dig et lægemiddel, der sænker blodtrykket.
hvis du har lavt magnesiumniveau i din krop. Din læge kan give dig magnesiumtilskud,
særligt lige efter din transplantation.
hvis du har højt kaliumniveau i dit blod.
hvis du har urinsyregigt.
hvis du skal vaccineres.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig før eller i løbet af din behandling med Ciclosporin Actavis,
skal du øjeblikkeligt fortælle det til lægen.
Sol og solbeskyttelse
Ciclosporin Actavis undertrykker dit immunforsvar. Det øger din risiko for at udvikle kræft, særlig i
huden og i lymfesystemet. Du bør begrænse, hvor længe du opholder sig i solen og UV-lys ved at:
være klædt i hensigtsmessigt tøj der beskytter mod solen
ofte smøre dig ind med solcreme med høj beskyttelsesfaktor.
Tal med din læge inden du tager Ciclosporin Actavis:
hvis du har eller har haft alkoholrelaterede problemer
hvis du har epilepsi
hvis du har problemer med leveren
hvis du er gravid
hvis du ammer
hvis denne medicin ordineres til et barn
Hvis noget af ovenstående gælder for dig (eller hvis du ikke er sikker), skal du fortælle det til din læge
inden du tager Ciclosporin Actavis. Det skyldes at medicinen indeholder alkohol (se afsnittet nedenfor
” Ciclosporin Actavis indeholder alkohol”).
Kontrol under din behandling med Ciclosporin Actavis
Din læge vil undersøge:
Mængden af ciclosporin i dit blod
, især hvis du har fået en transplantation
blodtryk
før behandlingsstart og regelmæssigt under behandlingen
Hvor godt din l
ever
og dine
nyrer
fungerer
Mængden af blodlipider (
fedt i blodet)
Spørg lægen, hvis du har spørgsmål omkring, hvordan Ciclosporin Actavis virker, og hvorfor
medicinen er blevet ordineret til dig.
Hvis du tager Ciclosporin Actavis for andet end en transplantation
(intermediær eller posterior
uveitis og Behcet’s uveitis, atopisk dermatitis, alvorlig leddegigt eller nefrotisk syndrom) må di
desuden ikke tage Ciclosporin Actavis:
hvis du har problemer med nyrerne (bortset fra nefrotisk syndrom)
hvis du har en infektion, der ikke er under kontrol med medicin
hvis du har en eller anden kræft
hvis du har højt blodtryk (hypertension), som ikke er under kontrol med medicin. Hvis du får for
højt blodtryk under behandling, og det ikke kan kontrolleres, skal behandlingen med Ciclosporin
Actavis standses af din læge
Tag ikke Ciclosporin Actavis hvis noget af ovenstående gælder for dig. Hvis du er usikker, skal du tale
med din læge eller med apotekspersonalet, før du tager Ciclosporin Actavis.
Hvis du bliver behandlet for Behcet’s uveitis, vil din læge overvåge din sygdom særlig omhyggeligt,
hvis du har neurologiske symptomer (f.eks. øget glemsomhed, personlighedsændringer, som
bemærkes gradvist, psykiske eller humørrelaterede forstyrrelser, brændende fornemmelse i arme og
ben, nedsat følelse i arme og ben, snurrende fornemmelse i arme og ben, svaghed i arme og ben,
gangbesvær, hovedpine med eller uden kvalme og opkastning, synsforstyrrelser inklusiv nedsat
bevægelse af øjeæblet).
Din læge vil følge dig nøje, hvis du er ældre og bliver behandlet for psoriasis eller atopisk dermatitis.
Hvis Ciclosporin Actavis er ordineret til at behandle din psoriasis eller din atopiske dermatitis, må du
ikke blive udsat for UVB-stråler eller lysbehandling i løbet af behandlingen.
Børn og unge
Ciclosporin Actavis må kun gives til børn i forbindelse med en transplantation eller til behandling af
nefrotisk syndrom.
Ældre (65 år og derover)
Der er begrænset erfaring med Ciclosporin Actavis hos ældre patienter. Din læge vil kontrollere, hvor
godt dine nyrer fungerer. Hvis du er over 65 år og har psoriasis eller atopisk dermatitis, må du kun få
behandling med Ciclosporin Actavis, hvis din tilstand er særlig alvorlig.
Brug af anden medicin sammen med Ciclosporin Actavis
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for
nylig.
Du skal især fortælle det til din læge, hvis du tager følgende medicin inden eller i løbet af
behandlingen med Ciclosporin Actavis:
Medicin der kan påvirke dit kaliumniveau. Dette omfatter medicin, der indeholder kalium,
kaliumtilskud, vanddrivende medicin (diuretika) som kaldes kaliumbesparende diuretika og visse
lægemidler, som sænker blodtrykket.
Methotrexat. Dette bruges til behandling af svulster, svær psoriasis og svær leddegigt.
Medicin som kan øge eller reducere mængden af ciclosporin (det aktive stof i Ciclosporin
Actavis) i blodet. Din læge vil eventuelt kontrollere mængden af ciclosporin i dit blod ved opstart
eller ophør af behandling med anden medicin.
Medicin som kan øge mængde af ciclosporin i dit blod , omfatter: antibiotika (f.eks.
erythromycin eller azythromycin), svampemidler (voriconazol, itraconazol), medicin mod
hjerteproblemer eller forhøjet blodtryk (diltiazem, nicardipin, verapamil, amiodaron),
metoclopramid (bruges mod kvalme og opkastning), p-piller, danazol (bruges ved
menstruationsproblemer), medicin der bruges til behandling af urinsyregigt (allopurinol),
cholinsyre og derivater (bruges til behandling af galdesten), proteasehæmmere der bruges til
behandling af HIV, imatinib (bruges til behandling af leukæmi eller svulster), colchicin,
telaprevir (bruges til behandling af hepatitis C).
Medicin som kan sænke mængden af ciclosporin i dit blod, omfatter: barbiturater (bruges ved
søvnbesvær), visse typer medicin mod epilepsi (f.eks. carbamazepin eller phenytoin),
octreotid (bruges ved akromegali eller neuroendokrine svulster i maven), antibakteriel medicin
til behandling af tuberkulose, orlistat (bruges til at fremme vægttab), naturlægemidler der
indeholder perikon, ticlopidin (bruges efter et slagtilfælde), visse typer medicin der sænker
blodtrykket (bosentan) og terbinafin (medicin mod svamp i tæer og negle).
Medicin der kan påvirke dine nyrer. Disse omfatter: antibakteriel medicin (gentamycin,
tobramycin, ciprofloxacin), medicin mod svamp der indeholder amphotericin B, medicin der
bruges mod urinvejsinfektioner der indeholder trimethoprim, medicin mod kræft der indeholder
melphalan, medicin der nedsætter mængden af mavesyre (syresekretionshæmmere af typen H
receptorantagonister), tacrolimus, smertestillende medicin (non-steroid antiinflammatorisk
medicin som f.eks. diclofenac), fibrater (bruges til at sænke mængden af fedt i blodet).
Nifedipin. Bruges til behandling af højt blodtryk og smerter i hjertet. Dit tandkød kan svulme op
og kan vokse udover dine tænder, hvis du tager nifedipin under behandling med ciclosporin.
Digoxin (bruges til behandling af hjerteproblemer), medicin der nedsætter kolesterol (HMG-CoA
reduktasehæmmere, der også kaldes statiner), prednisolon, etoposid (bruges til behandling af
kræft), repaglinid (medicin til behandling af sukkersyge), medicin der undertrykker
immunforsvaret (everolimus, sirolimus), ambrisentan og bestemte lægemidler mot kræft der
kaldes anthracykliner (f.eks. doxorubicin).
Tal med din læge eller apotekspersonalet før du tager Ciclosporin Actavis, hvis noget af ovenstående
gælder for dig (eller hvis du er usikker).
Brug af Ciclosporin Actavis sammen med mad og drikke
Tag ikke Ciclosporin Actavis sammen med grapefrugt eller grapefrugtjuice, da det kan påvirke
virkningen af Ciclosporin Actavis.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel. Din læge vil tale med
dig, om de mulige risici ved at tage Ciclosporin Actavis under graviditet.
Fortæl det til din læge hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid
. Erfaring med
Ciclosporin Actavis ved graviditet er begrænset. Generelt bør Ciclosporin Actavis ikke tages
under graviditet. Hvis det er nødvendigt for dig at tage denne medicin, vil din læge tale med
dig om fordele og potentielle risici ved at tage det under graviditet.
Fortæl det til din læge hvis du ammer.
Amning anbefales ikke under behandling med
Ciclosporin Actavis. Det skyldes at ciclosporin, det aktive stof, går over i modermælken. Det
kan påvirke dit barn.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Ciclosporin Actavis indeholder alkohol. Dette kan påvirke din evne til at køre og betjene maskiner.
Alkohol kan være skadeligt, hvis du har alkoholrelaterede problemer, epilepsi, hjerneskade,
leverproblemer, eller hvis du er gravid eller ammer. Det kan også være skadeligt, hvis medicinen gives
til børn.
Ciclosporin Actavis indeholder ethanol og ricinusolie
Ciclosporin Actavis indeholder ca. 12,0 % ethanol (alkohol), hvilket svarer til op til 500 mg pr.dosis
der anvendes til transplantationspatienter. Det svarer til næsten 15 ml øl eller 5 ml vin pr. dosis.
Ciclosporin Actavis indeholder ricinusolie, der kan give ubehag i maven eller diarré.
3.
SÅDAN SKAL DU TAGE CICLOSPORIN ACTAVIS
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen.
Tag ikke mere end den anbefalede dosis.
Lægen vil omhyggeligt justere dosis af denne medicin til dit individuelle behov. For meget af
medicinen kan påvirke dine nyrer. Du vil regelmæssigt få taget blodprøver og gå til hospitalstjek, især
efter en transplantation. Dette giver dig mulighed for at tale med din læge om din behandling, og tale
om de problemer du eventuelt har.
Hvor meget Ciclosporin Actavis skal du tage
Din læge vil beregne den korrekte dosis af Ciclosporin Actavis til dig. Dette afhænger af din
kropsvægt, og hvad du tager medicinen for. Din læge vil også fortælle dig, hvor ofte du skal tage
medicinen.
Voksne:
Organ-, knoglemarvs- og stamcelletransplantation
Den totale dosis hver dag er normalt mellem 2 mg og 15 mg per kg kropsvægt. Dette deles i to
doser.
Der anvendes ofte højere doser før og lige efter din transplantation. Lavere doser anvendes, så
snart det transplanterede organ eller knoglemarv er stabiliseret.
Din læge vil tilpasse din dosis, så den passer til dig. For at kunne gøre dette kan din læge have
behov for at tage nogle blodprøver.
Endogen uveitis
Den totale dosis hver dag er normalt mellem 5 mg og 7 mg per kg kropsvægt. Dette deles i to
doser.
Nefrotisk syndrom
Den totale dosis hver dag hos voksne er normalt 5 mg per kg kropsvægt. Dette deles i to
doser. Hos patienter med nyreproblemer, må den første dosis der tages hver dag ikke være
over 2,5 mg per kg kropsvægt.
Svær leddegigt
Den totale dosis hver dag er normalt mellem 3 mg per kg kropsvægt og 5 mg per kg
kropsvægt. Dette deles i to doser.
Psoriasis og atopisk dermatitis
Den totale dosis hver dag er normalt mellem 2,5 mg per kg kropsvægt og 5 mg per kg
kropsvægt. Dette deles i to doser.
Børn:
Nefrotisk syndrom
Den totale dosis hver dag hos børn er normalt 6 mg per kg kropsvægt. Dette deles i to doser.
Hos patienter med nyreproblemer, må den første dosis, der tages hver dag ikke være over 2,5
mg per kg kropsvægt.
Du skal altid følge lægens anvisninger nøjagtigt, og du må aldrig selv ændre dosis. Heller ikke hvis du
føler dig rask.
Hvis din læge skifter dig fra en oral lægemiddelform af ciclosporin til en anden
Når du skifter fra en oral lægemiddelform af ciclosporin til en anden:
Din læge vil overvåge behandlingen nøje i en kort periode.
Du kan få nogle bivirkninger. Hvis dette sker, skal du fortælle det til din læge eller til
apotekspersonalet. Din dosis skal eventuelt tilpasses. Du må aldrig selv ændre din dosis, med
mindre din læge har sagt, at du skal.
Hvornår tages Ciclosporin Actavis
Tag Ciclosporin Actavis
på samme tidspunkt hver dag
. Det er meget vigtigt, hvis du har fået
foretaget en transplantation.
Hvordan tages Ciclosporin Actavis
Din daglige dosis skal altid tages i to delte doser.
Fjern kapslerne fra blisterpakningen. Slug kapslerne hele med vand.
Hvor længe tages Ciclosporin Actavis
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du skal tage Ciclosporin Actavis. Dette afhænger af, om du tager
dem efter en transplantation eller til behandling af en alvorlig hudlidelse, leddegigt, uveitis eller
nefrotisk syndrom. Ved alvorlige udslæt varer behandlingen normalt 8 uger.
Bliv ved med at tage Ciclosporin Actavis så længe din læge siger at du skal gøre det.
Tal med din læge eller med apotekspersonalet hvis du har spørgsmål, om hvor længe du skal tage
Ciclosporin Actavis.
Hvis du har taget for mange Ciclosporin Actavis
Hvis du er kommet til at tage for meget medicin, skal du øjeblikkeligt fortælle det til din læge eller
henvende dig på den nærmeste skadestue. Det kan være nødvendigt med lægebehandling.
Hvis du har glemt at tage Ciclosporin Actavis
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det. Hvis det
næsten er tid til din næste dosis, skal du dog hoppe over den glemte dosis. Fortsæt derefter som
normalt.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Ciclosporin Actavis
Du må ikke stoppe med at tage Ciclosporin Actavis, med mindre din læge siger det.
Du skal fortsætte med at tage Ciclosporin Actavis, selvom du føler dig rask. Hvis du stopper med at
tage Ciclosporin Actavis, er der øget sandsynlighed for, at dit transplanterede organ afstødes.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
BIVIRKNINGER
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige.
Fortæl det øjeblikkeligt til lægen,
hvis du oplever nogle af følgende alvorlige bivirkninger:
Som anden medicin, der påvirker immunsystemet, kan ciclosporin påvirke kroppens evne til at
bekæmpe infektioner, det kan også forårsage svulster eller andre kræfttyper, særligt i huden.
Tegn på infektion kan være feber eller ondt i halsen.
Synsændringer, manglende koordinationsevne, klodsethed, hukommelsestab, talebesvær eller
manglende forståelse af, hvad andre siger, samt muskelsvaghed. Dette kan være tegn på en
infektion i hjernen, som kaldes progressiv multifokal leukoencefalopati.
Hjerneproblemer med tegn som fx krampeanfald, forvirring, desorientering, nedsat
opmærksomhed, personlighedsændringer, uro, søvnløshed, synsændringer, blindhed, koma,
lammelse af dele af eller hele kroppen, nakkestivhed, manglende koordinering med eller uden
usædvanlig tale eller usædvanlige øjenbevægelser.
Hævelse i det bagerste af øjnene. Dette kan være forbundet med sløret syn. Det kan også
påvirke dit syn pga. det højere tryk inden i hovedet (benign intrakraniel hypertension).
Leverproblemer og -skade med eller uden gul hud og øjne, kvalme, appetitløshed og mørk
urin.
Nyreproblemer, som kan nedsætte din urinproduktion betydeligt.
Lavt niveau af røde blodlegemer eller blodplader. Tegnene omfatter bleg hud, træthedsfølelse,
åndenød, mørk urin (dette er et tegn på nedbrydning af røde blodlegemer), blå mærker eller
blødning uden åbenlys årsag, forvirring, desorientering, nedsat opmærksomhed og
nyreproblemer.
Andre bivirkninger kan omfatte:
Meget almindelige bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mere end 1 ud af 10 personer.
Nyreproblemer
Højt blodtryk
Hovedpine
Kroppen ryster, uden du kan kontrollere det.
Voldsom hårvækst på kroppen og i ansigtet.
Højt niveau af lipider i blodet (fedtstoffer)
Hvis nogle af disse bivirkninger giver dig betydelige gener,
skal du sige det til din læge
Almindelige bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 100 personer.
Krampeanfald
Problemer med leveren
Højt blodsukker
Træthed
Manglende appetit
Kvalme, opkastning, mavesmerter, forstoppelse, diare
Unormalt kraftig hårvækst.
Akne, hedeture
Feber
Lavt antal hvide blodlegemer
Følelsesløshed eller snurrende fornemmelse
Smerte i musklerne, muskelkramper
Mavesår
Tandkød vokser henover og dækker dine tænder
Høt niveau af urinsyre eller kalium i dit blod, lavt niveau af magnesium i dit blod
Hvis nogle af disse bivirkninger giver dig betydelige gener,
skal du sige det til din læge
Ikke almindelige bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 1000
personer
Symptomer på hjernesygdomme inklusiv pludselige krampeanfald, forvirring, søvnløshed,
manglende orientering, synsforstyrrelser, bevidsthedstab, følelse af svaghed i arme og ben,
nedsat bevægelse.
Udslæt.
Hævelser over hele kroppen
Vægtøgning
Lavt niveau af røde blodlegemer, lav koncentration af blodplader som kan øge risikoen for
blødning.
Hvis nogle af disse bivirkninger giver dig betydelige gener,
skal du sige det til din læge
Sjældne bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 10.000 personer.
Nerveproblemer med følelsesløshed eller snurrende fornemmelse i fingre og tær
Betændelse i bugspytkirtlen med svære smerter i den øverste del af maven.
Muskelsvaghed, tab af muskelstyrke, smerter i musklerne i ben eller hænder eller andre steder
i kroppen.
Nedbrydning af røde blodlegemer, der medfører nyreproblemer med symptomer som hævelse
i ansigt, mave, hænder og/eller fødder, nedsat mængde urin, vejrtrækningsbesvær,
brystsmerter, krampeanfald, bevidsthedstab.
Forandringer i menstruationscyklus, forstørrede bryster hos mænd.
Hvis nogle af disse bivirkninger påvirker dig i alvorlig grad, skal du
sige det til din læge
Meget sjældne bivirkninger: Disse bivirkninger kan påvirke mellem 1 og 10 ud af 100.000 personer.
Hævelse på bagsiden af øjet som kan være forbundet med et øget tryk inde i hovedet og
synsforstyrrelser.
Hvis dette påvirker dig i alvorlig grad,
skal du sige det til din læge
Andre bivirkninger hvor frekvensen ikke er kendt:
Frekvens kan ikke anslås ud fra de
tilgængelige data.
Alvorlige leverproblemer både med og uden gulfarvning af øjnene eller huden, kvalme,
appetitløshed, mørkfarvet urin, hævelse af ansigtet, fødder, hænder og/eller hele kroppen.
Blødning under huden eller blå mærker, pludselig blødning uden nogen umiddelbar årsag.
Migræne eller voldsom hovedpine ofte med kvalme og opkastning og lysfølsomhed.
Hvis nogle af disse bivirkninger giver dig betydelige gener,
skal du sige det til din læge
Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke
fremgår af denne indlægsseddel.
Yderligere bivirkninger hos børn og unge
Der forventes ikke yderligere bivirkninger hos børn og unge i forhold til voksne.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen på www.meldenbivirkning.dk
eller via
Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300 København S, e-mail: sst@sst.dk. Ved at
indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette
lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Opbevar ikke kapslerne ved temperaturer over 25 °C.
Lad kapslerne sidde i folien. Fjern dem kun når det er tid til at tage din medicin.
Der kommer en karakteristisk lugt, når blistren bliver åbnet. Dette er normalt og betyder ikke, at
der er noget galt med kapslerne.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Ciclosporin Actavis indeholder:
Aktivt stof: Ciclosporin
Øvrige indholdsstoffer: Polysorbat 20, sorbitanoleat, lecithin, triglycerider, polyoxyleret
hydrogeneret ricinusolie, ethyllactat, gelatine, glycerol, sort jernoxid (E172), titandioxid (E171)
og renset vand
Udseende og pakningsstørrelser
Ciclosporin Actavis 25 mg bløde kapsler er grå gelatinekapsler mærket ”DX 25 mg”
Ciclosporin Actavis 50 mg bløde kapsler er grå gelatinekapsler mærket ”DX 50 mg”
Ciclosporin Actavis 100 mg bløde kapsler er grå gelatinekapsler mærket ”DX 100 mg”
Pakningsstørrelser
Blisterpakning: 30, 50 og 60 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Island
Repræsentant
Actavis Nordic A/S
c/o Teva Denmark A/S
Vandtårnsvej 83A
2860 Søborg
Fremstiller
Actavis UK Limited, Whiddon Valley, Barnstaple, North Devon EX32 8NS, England
Eller
Dexcel Pharma Limited, 7 Sopwith Way, Drayton Fields Industrial Estate, Daventry,
Northhamptonshire, NN11 8PB, England
Denne indlægsseddel blev senest revideret 11/2017
11. december 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Ciclosporin ”Actavis”, bløde kapsler
0.
D.SP.NR.
21466
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ciclosporin ”Actavis”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Ciclosporin 25 mg, 50 mg og 100 mg.
Hjælpestoffer er anført under punkt 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Bløde kapsler.
25 mg:
Grå gelatinekapsler mærket ”DX 25 mg”.
50 mg:
Grå gelatinekapsler mærket ”DX 50 mg”.
100 mg:
Grå gelatinekapsler mærket ”DX 100 mg”.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Transplantationsindikationer
Transplantation af solide organer
Forebyggelse af graftafstødning efter transplantation af solide organer.
Behandling af celletransplantatafstødning hos patienter, som tidligere har fået andre
immunsuppressiva.
Knoglemarvstransplantation
Forebyggelse af graftafstødning efter allogen knoglemarvs- og stamcelletransplantation.
Forebyggelse og behandling af graft-versus-host-sygdom (GVHD).
Andre indikationer end transplantation
Endogen uveitis
Behandling af synstruende intermediær eller posterior uveitis med ikke-infektiøs ætiologi hos
patienter, hvor konventionel behandling mislykkedes eller forårsaget uacceptable
bivirkninger.
33893_spc.doc
Side 1 af 24
Behandling af Behcet's uveitis med gentagne inflammatoriske episoder, der involverer retina,
hios patienter uden neurologiske manifestationer.
Nefrotisk syndrom
Steroidafhængig og steroidresistent nefrotisk syndrom som skyldes primær glomulær
sygdom, som f.eks. nefropati med minimale ændringer, fokal og segmental glomerulosklerose
eller membran glomerulonefritis.
Ciclosporin kan anvendes til at inducere og opretholde remission. Det kan også bruges til at
opretholde steroidinduceret remission, hvorved steroid kan seponeres.
Reumatoid artrit
Behandling af svær, aktiv reumatoid artrit
Psoriasis
Behandling af svær psoriasis hos patienter, hvor konventionel behandling er uhensigtsmæssig
eller ineffektiv.
Atopisk dermatitis
Ciclosporin er indiceret til patienter med svær atopisk dermatitis, hvor systemisk behandling
er nødvendig.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Dosisintervallerne for oral administration er udelukkende tiltænkt som retningslinjer.
Den daglige dosis Ciclosporin ”Actavis” skal fordeles på 2 doser, der gives med ca. 12
timers interval. Det anbefales, at ciclosporin administreres efter et konsistent skema med
hensyn til tidspunkt på dagen og i forhold til måltider.
Ciclosporin bør kun ordineres af en læge eller i tæt samarbejde med en læge, der har
erfaring med immunsuppressiv behandling og/eller organtransplantationer.
Transplantationer
Transplantation af solide organer
Behandling med Ciclosporin ”Actavis” skal påbegyndes inden for 12 timer før operationen
med en oral dosis på 10-15 mg/kg fordelt på 2 doser. Denne døgndosis bør opretholdes i 1-2
uger efter operationen, hvorefter dagsdosis reduceres gradvist ud fra måling av
plasmakoncentrationen i henhold til lokale protokoller for immunsuppressiv behandling, intil
en anbefalt oral vedligeholdelsesdosis på ca. 2-6 mg/kg fordelt på 2 doser er nået.
Når Ciclosporin ”Actavis” anvendes sammen med andre immunsuppressiva (f.eks.
kortikosteroider eller som et af tre eller fire lægemidler i polyterapi), gives en lavere dosis
(f.eks. 3-6 mg/kg fordelt på 2 doser som initialbehandling).
Knoglemarvstransplantation
Initialdosis bør indgives dagen før transplantationen. Generelt foretrækkes intravenøs
infusion af ciclosporin i denne forbindelse. Den anbefalede intravenøse dosis er 3-5
mg/kg/dag. Infusion fortsætter i dette dosisniveau i i den nærmeste post-transplantale
33893_spc.doc
Side 2 af 24
periode i op til 2 uger, før der skiftes over til oral vedligeholdelsesbehandling med
Ciclosporin ”Actavis” i en daglig dosis på ca. 12,5 mg/kg/døgn fordelt på 2 doser.
Vedligeholdelsesbehandlingen fortsættes i mindst 3 måneder (helst i 6 måneder), før dosis
gradvis reduceres, og behandlingen seponeret 1 år efter transplantationen.
Hvis ciclosporin bruges som initialbehandling, er den anbefalede orale daglige dosis 12,5
til 15 mg/kg fordelt på 2 doser, med opstart dagen før transplantation.
Højere doser af Ciclosporin ”Actavis” eller brug af ciclosporin intravenøs behandling kan
være nødvendig i tilfælde af gastrointestinale forstyrrelser, som kan medføre nedsat
absorption.
Hos visse patienter opstår GVHD, efter at ciclosporin-behandlingen er ophørt, men disse
patienter reagerer normalt positivt på fornyet behandling. I disse tilfælde skal der gives en
oral initialdosis på 10-12,5 mg/kg efterfulgt af daglig, oral administration af den
vedligeholdelsesdosis, som tidligere var tilfredsstillende. Lave doser Ciclosporin
”Actavis”skal anvendes til behandling af let, kronisk GVHD.
Andre indikationer end transplantation
Når ciclosporin anvendes til andre, godkendte indikationer end transplantation, skal
følgende generelle bestemmelser overholdes:
Inden påbegyndelse af behandlingen skal der etableres et pålideligt baseline-niveau for
nyrefunktionen ved mindst to målinger. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed
(e-GFR) ud fra MDRD-formlen kan bruges til at vurdere nyrefunktionen hos voksne, og en
passende formel skal bruges til at vurdere e-GFR hos pædiatriske patienter. Da ciclosporin
kan påvirke nyrefunktionen, er det nødvendigt at vurdere nyrefunktionen hyppigt. Hvis e-
GFR nedsættes mere end 25 % i forhold til baseline-niveau ved mere end en måling, skal
ciclosporin-dosis reduceres med 25-50 %. Hvis e-GFR nedsættes mere end 35 % af
baseline-niveau, skal yderligere reduktion af ciclosporin-dosis overvejes. Disse
anbefalinger gælder, selvom patientens værdier stadig ligger inden for laboratoriets
normale interval. Hvis dosisreduktion ikke er tilstrækkeligt til at forbedre e-GFR inden for
en måned, skal behandlingen med ciclosporin stoppes (se pkt. 4.4).
Regelmæssig monitorering af blodtryk er nødvendigt.
Bestemmelsen af bilirubin og parametre til vurdering af leverfunktionen er nødvendig
inden behandlingsstart, og tæt monitorering under behandlingen anbefales. Det anbefales at
bestemme serumlipider, kalium, magnesium og urinsyre inden behandling og periodisk
under behandlingen.
Lejlighedsvis monitorering af ciclosporinniveau i blodet kan være relevant for andre
indikationer end transplantation, f.eks. når Ciclosporin ”Actavis” administreres sammen
med lægemidler, der kan påvirke ciclosporins farmakokinetik, eller ved usædvanlig klinisk
respons (f.eks. manglende effekt eller øget lægemiddelintolerance som renal dysfunktion).
Den normale indgivelsesmåde er oral indgift. Hvis Ciclosporin ”Actavis” koncentrat til
infusionsvæske bruges, skal forsigtighed udvises, således at der administreres en passende
intravenøs dosis, svarende til den orale dosis. Det anbefales at konsultere en læge med
erfaring i anvendelse af ciclosporin.
33893_spc.doc
Side 3 af 24
Den totale daglige dosis må aldrig overstige 5 mg/kg, medmindre der er tale om patienter
med synstruende endogen uveitis eller børn med nefrotisk syndrom.
Ved vedligeholdelsesbehandling skal den laveste effektive og veltolererede dosis
bestemmes individuelt.
Hos patienter, hvor der inden for en given periode (se nedenfor for specifikke oplysninger)
ikke opnås tilstrækkelig respons, eller den effektive dosis ikke er kompatibel med de
fastlagte sikkerhedsretningslinjer, skal Ciclosporin ”Actavis” seponeres.
Endogen uveitis
Til fremkaldelse af remission anbefales initialt 5 mg/kg/dag oralt fordelt på 2 doser, indtil
der opnås remission af den aktive uveale inflammation og forbedring af synsskarpheden. I
refraktære tilfælde kan dosis øges til 7 mg/kg/dag i en begrænset periode.
Der kan suppleres med en systemisk behandling med kortikosteroider i en dosis på
0,2-0,6 mg prednison /kg/dag eller tilsvarende, hvis Ciclosporin ”Actavis” ikke er
tilstrækkeligt til fremkaldelse af initialremission eller til at modvirke inflammatoriske
episoder i øjet. Efter 3 måneder kan kortikosteroid nedtrappes til den lavest, effektive
dosis.
I vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis langsomt til det laveste effektive niveau. I
remissionsfaserne må den ikke overstige 5 mg/kg/dag.
Infektiøses årsager til uveitis skal udelukkes, før immunsuppressiva kan anvendes.
Nefrotisk syndrom
Til fremkaldelse af remission gives den anbefalede daglige dosis fordelt på 2 orale doser.
Hvis nyrefunktionen er normal (bortset fra proteinuri) er den anbefalede daglige dosis:
voksne: 5 mg/kg
børn: 6 mg/kg
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør initialdosis ikke overstige 2,5 mg/kg/dag.
Kombinationen af Ciclosporin ”Actavis” med lave, orale doser kortikosteroid anbefales,
hvis virkningen af Ciclosporin ”Actavis” alene ikke er tilstrækkelig, særligt hos
steroidresistente patienter.
Tid til forbedring varierer fra 3-6 måneder, afhængig af typen af glomerulopati. Hvis der
ikke er observeret nogen forbedring efter denne periode, bør behandlingen med
Ciclosporin ”Actavis” standses.
Doserne skal tilpasses individuelt alt efter virkning (proteinuri) og sikkerhed, men må ikke
overstige 5 mg/kg/dag for voksne og 6 mg/kg/dag for børn.
I vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis langsomt til det laveste effektive niveau.
Rheumatoid arthritis
I de første 6 uger af behandlingen er den anbefalede dosis 3 mg/kg/dag oralt fordelt på 2
doser. Hvis effekten ikke er tilstrækkelig, kan dagsdosis gradvis øges afhængig af
33893_spc.doc
Side 4 af 24
tolerance, dog til højst 5 mg/kg. For at opnå fuld terapeutisk effekt kan det være
nødvendigt at behandle med Ciclosporin ”Actavis” i op til 12 uger.
Ved vedligeholdelsesbehandling titreres dosis individuelt til det laveste effektive niveau
afhængigt af tolerabilitet.
Ciclosporin ”Actavis” kan anvendes sammen med en lav dosis kortikosteroider og/eller
non-steoride antiinflammatoriske stoffer (NSAID, se pkt. 4.4). Ciclosporin ”Actavis” kan
også kombineres med en ugentlig lav dosis methotrexat hos patienter, som ikke reagerer
tilstrækkeligt på methotrexat alene. I sådanne tilfælde anvendes en initialdosis på
2,5 mg/kg/dag Ciclosporin ”Actavis” fordelt på 2 doser, som kan forhøjes afhængig af
tolerabilitet.
Psoriasis
Opstart af Ciclosporin behandling skal foretages af en læge med erfaring i at diagnosticere
og behandle psoriasis. Behandling af denne tilstand tilpasses individuelt, da sygdommen
varierer meget. Til fremkaldelse af remission er den anbefalede orale initialdosis
2,5 mg/kg/dag fordelt på 2 doser. Hvis der ikke er sket en forbedring efter 1 måned, kan
dagsdosis gradvis øges til højst 5 mg/kg. Behandlingen bør standses hos patienter med
psoriasislæsioner, som ikke viser tilstrækkelig respons inden for 6 uger på 5 mg/kg/dag,
eller hvor den klinisk effektive dosis ikke er forenelig med de etablerede
sikkerhedsretningslinjer (se pkt. 4.4).
Initialdoser på 5 mg/kg/dag er berettiget hos patienter, hvis tilstand hurtigt skal forbedres.
Når der er opnået en tilfredsstillende respons, kan behandlingen med Ciclosporin ”Actavis”
ophøre, og efterfølgende tilbagefald kan behandles med Ciclosporin ”Actavis” i den
tidligere effektive dosis. Hos visse patienter kan kontinuerlig vedligeholdelsesbehandling
være nødvendig.
Ved vedligeholdelsesbehandling titreres dosis individuelt til det laveste effektive niveau,
og dosisbør ikke overstige 5 mg/kg/dag.
Atopisk dermatitis
Opstart af Ciclosporin behandling skal foretages af en læge med erfaring med at
diagnosticere og behandle atopisk dermatitis. Behandlingen af denne tilstand tilpasses
individuelt, da sygdommen varierer meget. Den anbefalede dosis er 2,5-5 mg/kg/dag
fordelt på 2 orale doser. Hvis en initialdosis på 2,5 mg/kg/dag ikke giver et tilfredsstillende
resultat inden for 2 uger, kan dagsdosis hurtigt øges til højst 5 mg/kg. I meget svære
tilfælde kan sygdommen hurtigt kontrolleres i tilstrækkeligt omfang med en initialdosis på
5 mg/kg/dag. Når der opnås tilfredsstillende respons, bør dosis gradvis reduceres, og
behandlingen med Ciclosporin ”Actavis” om muligt seponeres. Et efterfølgende tilbagefald
kan behandles med endnu et behandlingsforløb med Ciclosporin ”Actavis.
Selv om 8 ugers behandling kan være tilstrækkeligt til at opnå afglatning, har behandling
med ciclosporin i op til 1 år vist sig at være effektiv og godt tolereret, forudsat at
retningslinjerne for monitorering følges.
Skift fra koncentrat til infusionsvæske, opløsning til oral ciclosporin
De tilgængelige data indikerer at efter et 1:1 skift fra koncentrat til infusionsvæske, opløsning
til oral ciclosporin er dal-koncentrationene av ciclosporin i fuldblod sammenlignelige. Dog
kan der hos mange patienter forekomme højere peak- koncentrationer (C
) og øget
eksponering for den aktive substans (AUC). Hos en lille procentdel af patienter er disse
forandringer mere markante og kan have klinisk signifikans. Derudover er absorptionen af
33893_spc.doc
Side 5 af 24
ciclosporin fra oral ciclosporin mindre variabel, og korrelationen mellem dal-koncentration og
eksponering for ciclosporin (i form af AUC) er bedre end ved koncentrat til infusionsvæske,
opløsning.
Da skift fra koncentrat til infusionsvæske, opløsning til oral ciclosporin kan medføre en øget
eksponering til ciclosporin, skal følgende regler overholdes:
Hos transplantationspatienter, skal oral ciclosporin startes med den samme daglige dosis som
tidligere blev brugt for koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Dal-koncentrationen af
ciclosporin i fuldblod skal monitoreres inden for 4-7 dage efter skiftet til oral ciclosporin.
Desuden skal kliniske sikkerhedsparametre såsom nyrefunktion og blodtryk monitoreres i
løbet af de første 2 måneder efter skiftet. Hvis dal-koncentrationen af ciclosporin ligger under
det terapeutiske området, og/eller der ses en forværring i de kliniske sikkerhedsparametre,
skal dosis justeres i relation hertil.
Hos patienter der behandles for andre indikationer end transplantation, skal behandling med
oral ciclosporin initieres med den samme daglige dosis som blev brugt for koncentrat til
infusionsvæske, opløsning. 2, 4 og 8 uger efter skiftet, skal nyrefunktion og blodtryk
monitoreres. Hvis blodtryk signifikant overstiger niveauet fra før skiftet eller hvis eGFR
falder med mere end 25% i forhold til den målte værdi fra før behandling med koncentrat til
infusionsvæske, opløsning ved mere end en måling, skal dosis reduceres (se også ’yderligere
forsigtighedsregler’ i pkt. 4.4) I tilfælde af uventet toksicitet eller manglende virkning af
ciclosporin, skal dal-koncentrationen også monitoreres.
Skift mellem orale ciclosporin formuleringer
Skift mellem
oral formulering af ciclosporin til en anden skal fortages under lægelig
supervision, inklusive monitorering af plasma-ciclosporin for transplantationspatienter.
Særlige populationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Alle indikationer
Ciclosporin udskilles kun minimalt renalt, og dets farmakokinetik påvirkes ikke i udstrakt
grad af nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2). På grund af dets potentielle nefrotoksicitet (se pkt.
4.8) anbefales det dog, at nyrefunktionen monitoreres nøje (se pkt. 4.4).
Andre indikationer end transplantation
Bortset fra patienter, der behandles for nefrotisk syndrom, bør patienter med nedsat
nyrefunktion ikke få ciclosporin (se underpunktet om yderligere forsigtighedsregler ved
andre indikationer end transplantation i pkt. 4.4). Hos patienter med nefrotisk syndrom,
som har nedsat nyrefunktion, bør initialdosis ikke overstige 2,5 mg/kg/dag.
Patienter med leverinsufficiens
Ciclosporin metaboliseres i stor udstrækning i leveren. En cirka 2-3 gange stigning i
ciclosporins eksponering kan ses hos patienter med leverinsufficiens. Dosisreduktion kan
være nødvendig hos patienter med svær leverinsufficiens for at holde plasmaværdierne
inden for det anbefalede målområde (se pkt. 4.4 og 5.2) og det anbefales, at
blodkencentrationen af ciclosporin monitoreres, indtil et stabilt niveau er nået.
33893_spc.doc
Side 6 af 24
Pædiatrisk population
Kliniske studier har omfattet børn fra 1 år. I flere studier sås det, at pædiatriske patienter
krævede og tolererede højere doser af ciclosporin pr. kg kropsvægt end voksne.
Anvendelse af ciclosporin hos børn til andre indikationer end transplantation kan ikke
anbefales, bortset fra til nefrotisk syndrom (se pkt. 4.4).
Ældre patienter (65 år og derover)
Der er begrænset erfaring med anvendelse af ciclosporin til ældre.
I kliniske studier med ciclosporin til behandling af reumatoid artrit udviklede patienter på
65 år eller derover hyppigere systolisk hypertension på behandlingen og havde hyppigere
stigning i serumkreatinin på ≥50 % i forhold til baseline efter 3-4 måneders behandling.
Der skal udvises forsigtighed ved dosisvalg hos ældre patienter med start i den lave ende af
dosisintervallet og under hensyntagen til den øgede hyppighed af nedsat lever-, nyre- og
hjertefunktion, anden samtidig sygdom eller medicinering og øget følsomhed for
infektioner.
Administration
Oral anvendelse.
Kapslerne skal synkes hele.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for ciclosporin eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i
pkt. 6.1.
Kombination med produkter, der indeholder Hypericum perforatum (perikon) (se pkt. 4.5).
Kombination med lægemidler der er substrater for multidrug-efflux-transportøren P-
glycoprotein eller den organiske anion proteintransportør (OATP), og hvor forhøjede
plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og/eller livstruende bivirkninger, f.eks.
bosentan, dabigatran, etexilat og aliskiren (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Ciclosporin ”Actavis” bør kun ordineres af læger med erfaring i immunsuppressiv
behandling, og som kan udføre tilstrækkelig opfølgning, inklusive regelmæssig fuld,
objektiv undersøgelse, måling af blodtryk og kontrol af laboratoriemæssige
sikkerhedsparametre. Transplantationspatienter, som behandles med dette lægemiddel, bør
overvåges på afdelinger med tilstrækkelig laboratoriekapacitet og understøttende
medicinsk udstyr. Den læge, der er ansvarlig for vedligeholdelsesbehandlingen, skal have
alle tilgængelige oplysninger med henblik på opfølgning over for patienten
Lymfomer og andre maligne vækster
Som andre immunsuppressiva øger ciclosporin risikoen for dannelse af lymfomer og
maligniteter, især i huden. Den øgede risiko synes at være relatered til graden og
varigheden af immunosuppression og ikke til anvendelse af specifikke stoffer.
33893_spc.doc
Side 7 af 24
Derfor bør der udvises forsigtighed ved polyterapi med flere immunsuppressiva (herunder
ciclosporin), da dette kan medføre lymfoproliferative sygdomme og solide tumorer i
organer, som i visse tilfælde har vist sig at være dødelige.
Da der er en potentiel risiko for hudmalignitet, bør patienter, der behandles med
ciclosporin, specielt patienter i behandling for psoriasis eller atopisk dermatitis, advares
mod at være for længe i solen uden beskyttelse, og disse patienter bør ikke samtidig
modtage behandling med UV-B-bestråling eller PUVA-fotokemoterapi.
Infektioner
Som andre immunsuppressiva prædisponerer ciclosporin patienterne for udvikling afen
række bakterie-, svampe-, parasit- og virusinfektioner, ofte med opportunistiske patogener.
Aktivering af latente polyomavirus-infektioner, som kan medføre polyomavirus-associeret
nefropati (PVAN), særligt BK-virusnefropati (BKVN) eller JC-virus-associeret progressiv
multifokal leukoencefalopati (PML), er set hos patienter i ciclosporinbehandling. Disse
tilstande ses typisk hos patienter, som er svært immunsupprimeret, og bør derfor overvejes
differentialdiagnostisk hos immunsuprimerede patienter med samtidig svigtende
nyrefunktion eller neurologiske symptomer. Alvorlige og/eller dødelige tilfælde er blevet
rapporteret. Effektiv forebyggende og terapeutiske tiltag kræves derfor, især hos patienter i
langvarig behandling med flere immunsuppressiva.
Renal toksicitet
I behandlingen med Ciclosporin ”Actavis” kan stigning i serumkreatinin og urea
forekomme som en hyppig og potentielt alvorlig komplikation. Disse funktionsændringer
er dosisrelaterede, er i begyndelsen reversible og kan normalt afhjælpes ved
dosisreduktion. Ved langvarig behandling kan visse patienter udvikle strukturelle
ændringer i nyrerne (f.eks. interstitiel fibrose), som hos nyretransplanterede patienter skal
differentieres fra ændringer, der skyldes kronisk afstødning. Derfor er regelmæssig
monitorering af nyrefunktionen i henhold til lokale guidelines for den pågældende
indikation nødvendig (se pkt. 4.2 og 4.8).
Hepatotoksicitet
Ciclosporin ”Actavis” kan også forårsage dosisrelaterede, reversible stigninger i
serumbilirubin og i leverenzymer (se pkt. 4.8). Der har været velunderbyggede og spontane
rapporter om hepatotoksicitet og leverskade, herunder kolestase, gulsot, hepatitis og
leversvigt hos patienter, der blev behandlet med ciclosporin. De fleste tilfælde omhandlede
patienter med signifikante co-morbiditeter, underliggende sygdomme og andre
medvirkende faktorer inklusive infektiøse komplikationer og samtidig administration af
medicin med hepatotoksisk potentiale. I nogle tilfælde, især hos transplanterede patienter,
er der rapporteret om dødeligt udfald (se pkt. 4.8). Tæt monitorering af parametre til
vurdering af leverfunktionen, er nødvendig, og unormale værdier kan nødvendiggøre
dosisreduktion (se pkt. 4.2 og 5.2).
Ældre (65 år og derover)
Hos ældre patienter bør nyrefunktionen monitoreres med særlig omhu.
Monitorering a ciclosporin niveauer (se pkt. 4.2)
Når ciclosporin anvendes til behandling af transplanterede patienter, er rutinemæssig
monitorering af ciclosporinconcentrationen en vigtig sikkerhedsforanstaltning. Et specifikt
monoklonalt antistof (måling af moderstoffet) foretrækkes til monitorering af
33893_spc.doc
Side 8 af 24
fuldblodsciclosporinkoncentration. Der kan også anvendes en HPLC-metode, som måler
moderstoffet. Hvis der anvendes plasma eller serum, bør en standardseparationsprotokol
(tid og temperatur) anvendes. I forbindelse med indledende terapistyring af
levertransplanterede patienter anvendes enten det specifikke monoklonale antistof eller
parallelle målinger med både det specifikke monoklonale antistof og det ikke-specifikke
monoklonale antistof for at sikre en dosis, som yder tilstrækkelig immunosuppression.
Hos ikke-transplanterede patienter anbefales det lejlighedsvis monitorering av
ciclosporinkoncentrationen, f.eks. når ciclosporin gives samtidig med lægemidler, der kan
påvirke ciclosporins farmakokinetik eller i tilfælde af usædvanlig klinisk respons (f.eks.
mangel på effekt eller øget lægemiddelintolerens som renal dysfunktion).
Det skal bemærkes, at ciclosporinkoncentrationen i blod, plasma eller serum kun er en
blandt mange faktorer, som bidrager til patientens kliniske tilstand. Resultaterne er derfor
kun vejledende for doseringen og skal anvendes sammen med andre kliniske og
laboratoriemæssige parametre.
Hypertension
Under behandlingen med Ciclosporin ”Actavis” skal blodtrykket overvåges regelmæssigt.
Hvis der opstår hypertension, iværksættes passende antihypertensiv behandling. Det bør
anvendes antihypertensive præparater, der ikke påvirker ciclosporins farmakokinetik f.eks.
isradipin (se pkt. 4.5)
Forhøyede blodlipider
Da det er rapporteres, at ciclosporin inducerer en lille, reversibel stigning i blodlipider,
anbefales det, at lipiderne måles før behandlingen og efter den første måneds behandling.
Hvis der konstateres et forhøjet lipidniveau, bør det overvejes at reducere fedtindholdet i
kosten og eventuelt reducere dosis.
Hyperkaliæmi
Ciclosporin øger risikoen for hyperkalæmi, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Der bør også udvises forsigtighed, når ciclosporin indgives sammen med
kaliumbesparende lægemidler (f.eks. kaliumsparende dieuretika, ACE-hæmmere,
angiotensin II receptor-antagonister) eller lægemidler, som indeholder kalium, samt hos
patienter, hvis kost indeholder meget kalium. Det tilrådes i disse tilfælde at kontrollere
kaliumkoncentrationen.
Hypomagnesiæmi
Ciclosporin øger magnesiums clearance: dette kan medføre symptomatisk
hypomagnesiæmi, især i peritransplantationsperioden. Serumkoncentrationen af
magnesium i peritransplantationsperioden bør derfor kontrolleres, især ved neurologiske
symptomer/tegn. Hvis det er nødvendigt, gives magnesiumtilskud.
Hyperuricæmi
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med hyperuricæmi.
Levende svækkede vacciner
Effekten av vaccinationer kan være nedsat under behandlingen med ciclosporin. Brug af
levende, svækkede vacciner bør undgås (se pkt 4.5).
33893_spc.doc
Side 9 af 24
Interaktioner
Der bør udvises forsigtighed når ciclosporin gives samtidig med lægemidler der væsentligt
øger eller nedsætter ciclosporins plasmakoncentration, via hæmning eller induktion af
CYP3A4 og/eller P-glycoprotein (se pkt. 4.5).
Der skal monitoreres for nefrotoksicitet, når behandling med ciclosporin startes, når der
samtidig administreres lægemidler, der øger ciclosporinniveauet, eller stoffer, der udviser
nefrotoksisk synergi (se pkt. 4.5).
Samtidig brug af ciclosporin og tacrolimus skal undgås (se pkt. 4.5).
Ciclosporin hæmmer CYP3A4, multilægemiddel-effluks-transporteren P-glykoprotein og
organisk aniontransporter-proteiner (OATP) og kan ved samtidig administration øge
plasmakoncentrationen af lægemidler, som er substrater for dette enzym og/eller
transporter. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig administration, eller samtidig
administration af sådanne lægemidler bør undgås (se pkt. 4.5). Ciclosporin øger
eksponeringen for HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner). Når statiner administreres
samtidig med ciclosporin, skal statin-dosis reduceres og samtidig brug af visse statiner skal
undgås i overensstemmelse med produktinformationen. Statinbehandling skal midlertidigt
afbrydes eller seponeres hos patienter med tegn og symptomer på myopati og hos patienter
med risikofaktorer, der prædisponerer til alvorlig nyreskade, inklusive nyresvigt,
sekundært til rabdomyolyse (se pkt. 4.5).
Efter samtidig administration af ciclosporin og lercanidipin var lercanidipins AUC øget 3
gange, og ciclosporins AUC var øget 21 %. Derfor skal samtidig administration af
ciclosporin og lercanidipin undgås. Administration af ciclosporin 3 timer efter lercanidipin
resulterede ikke i ændring i lercanidipins AUC, men ciclosporins AUC var øget 27 %.
Denne kombination skal derfor gives med forsigtighed med et interval på mindst 3 timer.
Særlige hjælpestoffer: Polyoxyl 40 hydrogeneret ricinusolie
Ciclosporin, bløde kapsler indeholder Polyoxyl 40 hydrogeneret ricinusolie, som kan
forårsage kvalme, opkastninger og diarre.
Særlige hjælpestoffer: Ethanol
Ciclosporin oral formulering indeholder ca. 12 % ethanol. En dosis på 500 mg ciclosporin
indeholder 500 mg ethanol svarende til ca. 15 ml øl eller 5 ml vin. Dette kan være
skadeligt for alkoholikere og bør tages i betragtning hos gravide og ammende kvinder,
patienter med leversygdom og epilepsi samt hos børn.
Pædiatrisk brug ved andre indikationer end transplantation
Medundtagelse af behandling af nefrotisk syndrom, er der utilstrækkelig erfaring med
ciclosporin. Udover ved transplantation kan ciclosporin derfor kun anbefales til børn under
16 år ved nefrotisk syndrom.
Før behandlingsstart skal en pålidelig vurdering af baseline for nyrefunktionen etableres
ved mindst to målinger af e-GFR. Nyrefunktionen skal vurderes regelmæssigt under
behandlingen for at kunne justere dosis (se pkt. 4.2).
33893_spc.doc
Side 10 af 24
Yderligere forsigtighedsregler ved endogen uveitis
Ciclosporin skal administreres med forsigtighed hos patienter med neurologisk Behcet’s
syndrom. Disse patienters neurologiske tilstand hos disse patienter skal monitoreres nøje.
Der er kun begrænset erfaring med brug af ciclosporin hos børn med endogen uveitis.
Yderligere forsigtighedsregler ved nefrotisk syndrom
Patienter med abnorm nyrefunktion ved baseline behandles initialt med 2,5 mg/kg/dag og
skal monitoreres meget nøje.
Hos visse patienter kan det være svært at opdage nedsat nyrefunktion forårsaget af
Ciclosporin ”Actavis”, da det nefrotiske syndrom i sig selv kan forårsage ændringer i
nyrefunktionen. Det forklarer de sjældne tilfælde, hvor der er observeret strukturelle
nyreændringer i forbindelse med ciclosporin, uden at serumkreatininniveauet er steget.
Nyrebiopsi bør overvejes hos patienter med steroidafhængig nefropati med minimale
ændringer, som er behandlet med Ciclosporin ”Actavis” i over 1 år.
Hos patienter med nefrotisk syndrom, der behandles med immunsuppressiva (herunder
ciclosporin), har der i visse tilfælde været rapporteret maligiteter (herunder Hodgkins
lymfom).
Yderligere forsigtighedsregler ved rheumatoid arthritis
Efter 6 måneders behandling skal nyrefunktionen vurderes hver 4.-8. uge alt efter
sygdommens stabilitet, samtidig behandling med andre lægemidler og samtidige
sygdomme. Der kræves hyppigere kontrol, når Ciclosporin ”Actavis”-dosis øges, hvis der
iværksættes samtidig behandling med et NSAID, eller hvis dosis heraf øges.
Seponering av Ciclosporin ”Actavis”, kan være nødvendig, hvis der oppstår hypertension
under behandlingen, og den ikke kan kontrolleres med passende behandling.
Som med andre langvarige immunsuppressive behandlinger skal en øget risiko for
lymfoproliferative sygdomme tages i betragtning. Pga. nefrotoksisk synergi skal der
udvises særlig forsigtighed, hvis Ciclosporin ”Actavis” anvendes sammen med
methotrexat.
Yderligere forsigtighedsregler ved psoriasis
Ciclosporin ”Actavis” skal seponeres, hvis der opstår hypertension under behandlingen, og
den ikke kan kontrolleres med passende behandling.
Ældre bør kun behandles, hvis de har invaliderende psoriasis, og deres nyrefunktion bør
overvåges særligt grundigt.
Der er kun begrænset erfaring med brug af ciclosporin til børn med psoriasis.
Der er rapporteret udvikling af maligniteter (især i huden) hos psoriasispatienter i
behandling ciclosporin såvel som psoriasispatienter i behandling med traditionelle
immunsuppressiva. Ved hudlæsioner, som ikke er typiske for psoriasis, men som
mistænkes for at være maligne eller præmaligne, bør der tages en biopsi, før behandlingen
med Ciclosporin ”Actavis” påbegyndes. Patienter med maligne eller præmaligne
forandringer i huden bør kun behandles med Ciclosporin ”Actavis” efter passende
behandling af disse læsioner, og kun hvis der ikke er andre muligheder for vellykket
behandling.
33893_spc.doc
Side 11 af 24
Nogle få psoriasispatienter i behandling med ciclosporin har udviklet lymfoproliferative
sygdomme. Disse responderede på øjeblikkelig seponering.
Patienter i behandling med Ciclosporin ”Actavis” må ikke samtidig modtage
UV-B-bestråling eller PUVA-fotokemoterapi.
Yderligere forsigtighedsregler ved atopisk dermatitis
Ciclosporin ”Actavis”, skal seponeres hvis der opstår hypertension under behandlingen, og
den ikke kan kontrolleres med passende behandling.
Det er kun begrænset erfaring med bruk av Ciclosporin”Actavis” hos børn med atopisk
dermatitis.
Ældre bør kun behandles i tilfælde af invaliderende atopisk dermatitis, og nyrefunktionen
bør overvåges særligt grundigt.
Benign lymfadenopati forbindes ofte med opblussen af atopisk dermatitis og forsvinder
altid spontant eller ved en generel bedring af sygdommen.
Hvis der observeres lymfadenopati i forbindelse med behandlingen med ciclosporin, skal
den monitoreres regelmæssigt.
Hvis lymfadenopati fortsætter trods bedring af sygdommen, tages en biopsi som
forholdsregel for at sikre, at der ikke er tale om lymfomer.
Aktive herpes simplex-infektioner skal være overstået, før behandling med Ciclosporin
”Actavis” iværksættes, men ciclosporin-behandlingen skal ikke nødvendigvis ophøre, hvis
infektionerne opstår under behandlingen, med mindre der er tale om svære infektioner.
Hudinfektioner med Staphylococcus aureus er ingen absolut kontraindikation for
behandling med Ciclosporin ”Actavis”, men bør kontrolleres med passende antibakterielle
midler. Oral erythromycin er kendt for potentielt at øge ciclosporins plasmakoncentration
(se pkt. 4.5) og bør derfor undgås. Hvis der ikke er noget alternativ, anbefales det nøje at
overvåge plasmakoncentrationen af ciclosporin, nyrefunktionen og bivirkninger af
ciclosporin.
Patienter, der behandles med Ciclosporin ”Actavis”, bør ikke samtidig modtage
UV-B-bestråling eller PUVA-fotokemoterapi.
Pædiatrisk anvendelse ved andre indikationer end transplantation
Der findes ikke tilstrækkelig erfaring med brug af Ciclosporin ”Actavis”, undtagen ved
behandling af nefrotisk syndrom. Det anbefales ikke til brug hos børn under 16 år ved
andre indikationer end transplantation, undtagen nefrotisk syndrom.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktion med andre lægemidler
Blandt de mange lægemidler, hvor en interaktion med ciclosporin er rapportert, anføres
nedenfor de lægemidler, hvor interaktionen er tilstrækkeligt underbygget og anses for at
have klinisk betydning.
Det er påvist, at forskellige stoffer enten øger eller mindsker plasma- eller
fuldblodskoncentrationen af ciclosporin normalt ved inhibition eller induktion af enzymer,
der indgår i ciclosporinmetabolismen, især cytokrom CYP3A4.
33893_spc.doc
Side 12 af 24
Ciclosporin hæmmer også CYP3A4 og multifarmakon, efflux transportøren P-glycoprotein
og de organiske anion-transport-proteiner (OATP) og kan øge plasmaniveauer af samtidigt
administrerede lægemidler, der er substrater for dette enzym og/eller transportør.
Lægemidler, hvorom det vides, at de reducerer eller øger ciclosporins biotilgængelighed:
Det er nødvendigt jævnligt at måle ciclosporinkoncentrationen hos transplanterede
patienter, og om nødvendigt justere dosis, specielt under opstart eller seponering af
samtidigt administrerede lægemidler. Hos ikke-transplanterede patienter er relationen
mellem plasmakoncentration og klinisk effekt mindre etableret. Hvis lægemidler, som
vides at øge ciclosporinkoncentrationen gives samtidigt, kan jævnlig vurdering af
nyrefunktionen og omhyggelig overvågning for ciclosporin-relaterede bivirkninger være
mere hensigtsmæssigt end måling af plasmakoncentrationen.
Lægemidler, som nedsætter ciclosporinkoncentrationen
Alle inducere af CYP3A4 og/eller P-glykoprotein forventes at nedsætte
ciclosporinkoncentrationen. Eksempler på lægemidler, som reducerer
ciclosporinkoncentrationen, er:
Barbiturater, carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin, nafcillin, intravenøs sulfadimidin,
probucol, orlistat, perikon, ticlopidin, sulfinpyrazon, terbinafin, bosentan.
Produkter, der indeholder Hypericum perforatum (perikon) må ikke bruges samtidig med
Ciclosporin ”Actavis pga. risikoen for nedsættelse af plasmakoncentrationen af ciclosporin
og dermed reduceret effekt (se pkt. 4.3).
Rfampicin inducerer metaboliseringen af ciclosporin i tarm og lever. Det kan være
nødvendigt at øge ciclosporindosis 3-5 gange ved samtidig administration.
Octretoid nedsætter absorption af ciclosporin efter oral administration, og det kan være
nødvendigt at øge ciclosporin dosis med 50% eller skifte til intravenøs administration.
Lægemidler, som øger ciclosporinkoncentrationen
Alle CYP3A4-hæmmere og/eller p-glycoprotein kan føre til øget ciclosporinkoncentration.
F.eks.: Nicardipin,metoclopramid; p-piller; methylprednisolon (høj dosis); allopurinol;
cholinsyre og cholinderivater; protease-hæmmere; imatinib, colchicin, nefazodon.
Makrolidantibiotika: Erythromycin kan øge ciclosporins eksponering 4-7 gange, nogle
gange resulterende i nefrotoksicitet. Clarithromycin er blevet rapporteret at fordoble
ciclosporins eksponering. Azitromycin øger ciclosporins plasmakoncentration med omkring
20 %.
Azolantibiotika: Ketoconazol, fluconazol, itraconazol og voriconazol kan mere end
fordoble ciclosporins eksponering.
Verapamil øger ciclosporins plasmakoncentration 2-3 gange.
Samtidig administration med telaprevir resulterede i ca. 4,64 gange stigning i ciclosporins
dosisnormaliserede eksponering (AUC).
33893_spc.doc
Side 13 af 24
Amiodaron øger ciclosporins plasmakoncentration væsentlig samtidig med en stigning i
serumkreatinin. Interaktionen kan forekomme lang tid efter seponering af amiodaron pga.
den meget lange halveringstid (omkring 50 dage).
Danazol er blevet rapporteret at øge ciclosporins plasmakoncentration med omkring 50 %.
Diltiazem (ved doser på 90 mg/dag) kan øge ciclosporins blodkoncentration med up til 50
Imatinib kan øge ciclosporins eksponering og C
med omkring 20 %.
nteraktion med fødevarer
Samtidig indtagelse af grapefrugt og grapejuice har vist sig at øge ciclosporins
biotilgængelighed.
Kombinationer med øget risiko for nefrotoksicitet
Der bør udvises forsigtighed, når ciclosporin anvendes sammen med andre lægemidler,
som udviser nefrotoksisk synergi: aminoglycosider (herunder gentamycin, tobramycin),
amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, trimethoprim (+ sulfamethoxazol);
fibrinsyrederivater (f.eks. bezafibrat, fenofibrat), non-steroide antiinflammatoriske stoffer
(herunder diclofenac, naproxen, sulindac); melphalan histamin H
2
-receptorantagonister
(herunder cimetidin, ranitidin), methotrexat (se pkt. 4.4.)
Ved samtidig anvendelse af et lægemiddel der kan udvise nefrotoksisk synergi, skal
nyrefunktion monitoreres tæt. Hvis signifikant nedsat nyrefunktion opstår, skal dosis af det
samtidig administrerede lægemiddel reduceres alternativ behandling overvejes.
Samtidig brug af ciclosporin og tacrolimus skal undgås på grund af nefrotoksicitet og
farmakokinetisk interaktion med CYP3A4 og/eller P-gp (se pkt. 4.4).
Ciclosporins påvirkning af andre lægemidler
Ciclosporin er en hæmmer af CYP3A4, multidrug efflux transportøren P-glycoprotein (P-
gp) og organiske anion transportproteiner (OATP). Samtidig administration af lægemidler
der er substrater for CYP3A, P-pg og OATP med ciclosporin kan øge
plasmakoncentrationen af samtidig administrerede lægemidler, der er substrater for dette
enzym og/eller transportør.
Nogle eksempler er beskrevet nedenfor:
Ciclosporin kan reducere clearance af digoxin, colchicin, HMG-CoA-reduktasehæmmere
(statiner) og etoposid. Hvis nogle af disse lægemidler bruges sammen med ciclosporin, er
tæt klinisk observation nødvendig for at sikre tidlig detektion af toksiske manifestationer af
lægemidlet efterfulgt af dosisreduktion eller seponering. Ved administration sammen med
ciclosporin skal dosis af statiner reduceres og brug af visse statiner skal undgås i
overensstemmelse med deres produktinformation. Ændring i eksponering for almindeligt
anvendte statiner ved administration sammen med ciclosporin er opsummeret i Tabel 1.
Statinbehandling skal midlertidigt pauseres eller seponeres hos patienter med tegn og
symptomer på myopati og hos patienter med risikofaktorer, der prædisponerer til alvorlig
nyreskade, inklusive nyresvigt, sekundært til rabdomyolyse.
33893_spc.doc
Side 14 af 24
Tabel 1.
Resumé af ændring i eksponering for almindeligt anvendte statiner ved
administration med ciclosporin
Statin
Tilgængelige doser
Antal ganges ændring i
eksponering med
ciclosporin
Atorvastatin
10-80 mg
8-10
Simvastation
10-80 mg
Fluvastatin
20-80 mg
Lovastatin
20-40 mg
Pravastatin
20-80 mg
5-10
Rosuvastatin
5-40 mg
5-10
Pitavastatin
1-4 mg
Forsigtighed anbefales ved samtidig administration af ciclosporin og lercanidipin (se pkt.
4.4).
Efter samtidig administration af ciclosporin og aliskiren, et P-gp-subtrat, var C
aliskiren øget ca. 2,5 gange og AUC ca. 5 gange. Den farmakokinetiske profil af
ciclosporin var imidlertid ikke signifikant ændret. Samtidig administration af ciclosporin
og aliskiren anbefales ikke (se pkt. 4.3).
Samtidig administration af dabigatranextexilat anbefales ikke på grund af ciclosporin
hæmming af P-gp (se pkt. 4.3).
Samtidig administration af nifedipin og ciclosporin kan resultere i øget frekvens av
gingival hyperplasi sammenlignet med, når gives alene.
Samtidig anvendelse af diclofenac og ciclosporin medførte en betydelig stigning i
diclofenacs biotilgængelighed, hvilket kan føre til reversibelt nedsat nyrefunktion.
Stigningen i diclofenacs biotilgængelighed skyldes sandsynligvis først og fremmest en
reduktion i diclofenacs høje first-pass-effekt. Hvis der anvendes NSAIDer med lav first-
pass-effekt (f.eks. acetylsalicylsyre) sammen med ciclosporin, forventes der ikke en
stigning i stoffernes biotilgængelighed.
Der er observeret kreatininstigning i studier, hvor der anvendtes everolimus eller sirolimus
i kombination med fuld dosis af ciclosporin som mikroemulsion. Denne effekt er ofte
reversibel ved reduktion i ciclosporin-dosis. Everolimus og sirolimus havde kun mindre
indflydelse på ciclosporins farmakokinetik. Samtidig administration af ciclosporin øgede
signifikant plasmakoncentrationerne af everolimus og sirolimus.
Forsigtighed er nødvendig ved samtidig anvendelse af kaliumbesparende lægemidler
(f.eks. kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II receptor antagonister)
eller lægemidler indeholdende kalium, da disse kan medføre signifikant stigning i
serumkalium (se pkt. 4.4).
Ciclosporin kan øge plasmakoncentrationerne af repaglinid og dermed øge risikoen for
hypoglykæmi.
Samtidig administration af bosentan og ciclosporin hos raske frivillige øger bosentan
eksponering flere gange og der var et fald på 35% i ciclosporin eksponering. Samtidig
33893_spc.doc
Side 15 af 24
administration af ciclosporin og bosentan anbefales ikke (se underafsnittet ovenfor
’Lægemidler, som mindsker ciclosporinkoncentrationen’ og pkt. 4.3).
Administration af multiple doser af ambrisentan og ciclosporin hos raske frivillige
resulterede i en cirka 2-fold stigning i eksponeringen for ambrisentan, mens eksponeringen
for ciclosporin kun var marginalt øget (ca. 10%).
Der sås en signifikant øget eksponering af antracyklin-antibiotika (f.eks. doxorubicin,
mitoxanthron, daunorubicin) hos kræftpatienter ved samtidig intravenøs administration af
antracyklin-antibiotika og meget høje doser ciclosporin.
Under behandling med ciclosporin, kan vaccination være mindre effektiv, og brugen af
levende vaccine bør undgås.
Pædiatrisk population
Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet i rotter og kaniner.
Erfaringsgrundlaget for anvendelse af ciclosporin til gravide kvinder er begrænset. Gravide
kvinder, der får immunsuppressiv behandling efter transplantation, inklusive ciclosporin og
ciclosporinholdige regimer, har øget risiko for præmatur fødsel (< 37. uge).
Der findes et begrænset antal observationer af børn op til ca. 7 år, der var blevet eksponeret
for ciclosporin in utero. Nyrefunktion og blodtryk var normalt hos disse børn. Der findes
dog ikke tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos gravide kvinder, og derfor bør
Ciclosporin ”Actavis” ikke anvendes under graviditet, medmindre de mulige fordele for
moderen opvejer de mulige risici for fosteret. Indholdet af ethanol i ciclosporin-
formuleringer skal også tages med i overvejelserne hos gravide kvinder (se pkt. 4.4).
Amning
Ciclosporin udskilles i humanmælk. Indholdet af ethanol i ciclosporin-formuleringer skal
også tages med i overvejelserne hos ammende kvinder (se pkt. 4.4). Mødre, som behandles
med Ciclosporin ”Actavis”, bør ikke amme, da Ciclosporin ”Actavis” potentielt kan
forårsage alvorlige bivirkninger hos nyfødte/spædbørn, der ammes. Det skal besluttes, om
amning eller behandling med Ciclosporin ”Actavis” skal ophøre, idet der tages højde for de
terapeutiske fordele for moderen.
Fertilitet
Der er begrænset data om ciclosporins effekt på human fertilitet (se pkt. 5.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der foreligger ingen data for virkning av Ciclosporin ”Actavis på evnen til at føre
motorkøretøj og betjene maskiner.
33893_spc.doc
Side 16 af 24
4.8
Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De væsentligste bivirkninger, som De væsentligste bivirkninger, som er observeret i
kliniske studier og er forbundet med administrationen af ciclosporin, omfatter renal
dysfunktion, tremor, hirsutisme, hypertension, diaré, appetitmangel, kvalme og opkastning.
Mange af ciclosporins bivirkninger er dosisafhængige og responderer på dosisreduktion.
Bivirkningerne er stort set uafhænige af de forskellige indikationer, men med forskellig
forekomst og sværhedsgrad. Da der kræves en højere initialdosis og længere
vedligeholdelsesbehandling efter transplantation, forekommer bivirkninger hyppigere og er
normalt mere alvorlige hos transplanterede patienter end hos patienter, der behandles for
andre indikationer.
Anafylaktoide reaktioner er blevet observeret efter intravenøs administration (se pkt. 4.4).
Infektioner og parasitære sygdomme
Patienter, der får immunsuppressiv behandling, inklusive ciclosporin og ciclosporinholdige
regimer, har øget risiko for infektioner (virus-, bakterie-, svampe- og parasitinfektioner) (se
pkt. 4.4). Både generaliserede og lokale infektioner kan opstå. Allerede eksisterende
infektioner kan også blive forværret, og reaktivering af polyomavirus kan medføre
polyomavirus-associeret nefropati (PVAN) eller JC-virus-associeret progressiv multifokal
leukoenfalopati (PML). Alvorlige og/eller dødelige tilfælde er blevet rapporteret.
Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl. cyster og polypper
)
Patienter, der får immunsuppressiv behandling, inklusive ciclosporinholdige regimer, har
øget risiko for at udvikle lymfomer eller lymfoproliferative sygdomme og andre
maligniteter, specielt i huden. Hyppigheden af maligniteter øges med intensiteten og
varigheden af behandlingen (se pkt. 4.4). Nogle maligniteter kan være dødelige.
Tabel over lægemiddelbivirkninger fra kliniske studier.
Bivirkningerne fra kliniske studier (Tabel 1) er ordnet efter systemorganklasser i henhold
til MedDRA. Inden for hver systemorganklasse er bivirkningerne ordnet efter frekvens
med de hyppigste bivirkninger først. Inden for hver enkelt frekvensgruppe er
bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. Frekvenskategorien for hver bivirkning
er baseret på følgende konvention (CIOMS III): meget almindelig (≥1/10); almindelig
(≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000);
meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Tabel 1: Legemiddelbivirkninger fra kliniske studier
Blod og lymfesystem
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Ikke kendt
Leukopeni
Trombocytopeni, anæmi,
Hæmolytisk uræmisk syndrom,
mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi,
Trombotisk mikroangiopati, trombotisk
trombocytopeni purpura
33893_spc.doc
Side 17 af 24
Metabolisme og ernæring
Meget almindelig
Almindelig
Hyperlipidæmi.
Hyperglykæmi, anoreksi, hyperurikæmi,
hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi.
Nervesystemet
Meget almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Ikke kendt
Tremor, hovedpine
Kramper, paræstesi.
Encefalopati inklusiv posterior reversibel
encefalopati-syndrom (PRES), tegn og
symptomer som kramper, konfusion,
desorientering, nedsat reaktionsevne,
agitation, søvnløshed, synsforstyrrelser,
kortikalblindhed, koma, parese, cerebellar
ataksi.
Motorisk polyneuropati.
Optisk disk-ødem, inklusive pupilødem,
muligvis med nedsat syn sekundært til
benign interkraniel hypertension
Migræne
Vaskulære sygdomme
Meget almindelig
Almindelig
Hypertension.
Anfaldsvis ansigtsrødme
Mave-tarmkanalen
Almindelig
Sjælden
Kvalme, opkastning, abdominal
ubehag/smerte, diaré, gingival hyperplasi,
peptisk ulcer
Pancreatitis.
Lever og galdeveje
Almindelig
Ikke kendt
Unormal leverfunktion (se pkt. 4.4)
Hepatotoksicitet og leverskade, inklusive
kolestase, gulsot, hepatitis og leversvigt
undertiden med fatal udgang (se pkt. 4.4)
Hud og subkutant væv
Meget almindelig
Almindelig
Hirsutisme
Akne, hypertrikose.
33893_spc.doc
Side 18 af 24
Ikke almindelig
Allergisk udslæt.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig
Sjælden
Myalgi, muskelkramper.
Muskelsvaghed, myopati.
Nyrer og urinveje
Meget almindelig
Renal dysfunktion (se pkt. 4.4)
Det reproduktive system og mammae
Sjælden
Menstruationsforstyrrelser, gynækomasti.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig
Ikke almindelig
Pyreksi, træthed
Ødem, vægtøgning
* Bivirkninger rapporteret eftermarkedsføring, hvor bivirkningsfrekvensen ikke kendes, da
den reelle nævner er ukendt.
Andre bivirkninger fra postmarketing-erfaring
Der har været velunderbyggede og spontant rapporterede tilfælde af hepatotoksicitet og
leverskade, inklusiv kolestase, gulsot, hepatitis og leversvigt hos patienter behandlet med
ciclosporin. De fleste tilfælde omhandlede patienter med signifikante komorbiditeter,
underliggende sygdomme og andre medvirkende faktorer inklusive infektiøse
komplikationer og samtidig administration af medicin med hepatotoksisk potentiale. I
nogle tilfælde, især hos transplanterede patienter, er der rapporteret om dødeligt udfald (se
pkt. 4.4).
Akut og kronisk nefrotoksicitet
Patienter, der får behandling med calcineurinhæmmere (CNI), herunder ciclosporin og
ciclosporinindeholdende behandling, har øget risiko for akut og kronisk nefrotoksicitet.
Der har været rapporter fra kliniske studier og postmarketing, relateret til brug af
Ciclosporin ”Actavis”. Tilfælde af akut nefrotoksicitet rapporterede forstyrrelser i
ionbalancen, som f.eks. hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi og hyperurikæmi. Rapporterede
kroniske, morfologiske ændringer inkluderede arteriolær hyalinose, tubulær atrofi og
interstitiel fibrose (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Kliniske studier har omfattet børn fra 1 år med anvendelse af ciclosporin i standarddoser
med en sikkerhedsprofilsvarende til sikkerhedsprofilen hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør
løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via på www.meldenbivirkning.dk eller
33893_spc.doc
Side 19 af 24
via Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300 København S, e-mail:
dkma@dkma.dk.
4.9
Overdosering
LD50 for oral ciclosporin er 2.329 mg/kg i mus, 1.480 mg/kg i rotter og > 1.000 mg/kg i
kaniner. I.V. LD50 er 148 mg/kg i mus, 104 mg/kg i rotter, og 46 mg/kg i kaniner.
Symptomer
Der er begrænset erfaring med akut overdosering af ciclosporin. Indtagelse af orale doser
på op til 10 g ciclosporin (ca. 150 mg/kg) er blevet tolereret med relativt lette kliniske
konsekvenser, som opkastning, døsighed, hovedpine, takykardi og hos nogle patienter en
moderat svær, reversibelt nedsat nyrefunktion. Der er imidlertid rapporteret alvorlige
forgiftningssymptomer hos for tidligt fødte spædbørn efter utilsigtet parenteral
overdosering af ciclosporin.
Behandling
I alle tilfælde af overdosering skal der tages generelle understøttende forholdsregler, og
symptomatisk behandling iværksættes. Fremkaldelse af opkastning og maveskylning kan
være en fordel inden for de først par timer efter oral indtagelse. Ciclosporin er kun
dialyserbart i lille udstrækning og udskilles ikke ved hæmoperfusion med aktivt kul.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
L04AD01
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Immunsuppressiva, calcineurinhæmmere, ATC-kode:
L04AD01.
Ciclosporin (også kaldet ciclosporin A) er et cyklisk polypeptid, som består af 11 aminosyrer. Det
er et potent immunsuppressivt stof, som hos dyr øger overlevelsen af allogene
transplantationer af hud, hjerte, nyre, pancreas, knoglemarv, tyndtarm og lunge. Studier
viser, at ciclosporin hæmmer udviklingen af cellemedierede reaktioner, inklusive allograft
immunitet, forsinket kutan overfølsomhed, eksperimentel allergisk encefalomyelitis,
Freunds adjuvansartritis, graft-versus-host-sygdom (GVHD) og produktion af T-
celleafhængige antistoffer. På celleniveau hæmmer ciclosporin produktion og frigivelse af
lymfokiner, herunder interleukin 2 (T-cellevækstfaktor, TCGF). Ciclosporin blokerer
tilsyneladende de hvilende lymfocytter i fase G0 eller G1 i cellecyklussen og hæmmer den
antigentriggerede frigivelse af lymfokiner fra aktiverede T-celler.
Al foreliggende evidens tyder på, at ciclosporin virker specifikt og reversibelt på
lymfocytter. I modsætning til cytostatika undertrykker ciclosporin ikke hæmopoiesen og
har ingen indvirkning på fagocytters funktion.
33893_spc.doc
Side 20 af 24
Der er udført vellykkede organ- og knoglemarvstransplantationer på mennesker, hvor
ciclosporin har været anvendt til at forebygge og behandle afstødning og GVHD.
Ciclosporin er anvendt med gode resultater hos både hepatitis C-virus (HCV)-positive og
HCV-negative levertransplantationspatienter. Behandling med ciclosporin har også vist sig
fordelagtig ved en række andre tilstande, som har en kendt autoimmun oprindelse eller
regnes for at være af autoimmun oprindelse.
Pædiatrisk population: Ciclosporin er vist effektivt ved steroidafhængig nefrotisk syndrom.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af Ciclosporin ”Actavis”nås peak-plasmakoncentrationen af
ciclosporin inden for 1-2 timer. Ciclosporins absolutte orale biotilgængelighed efter
administration af Ciclosporin ”Actavis”er 20-50%. Når Ciclosporin ”Actavis” blev
administreret sammen med et fedtholdigt måltid, faldt AUC og C
med omkring 13 og
33%. Forholdet mellem administreret dosis og eksponering (AUC) for ciclosporin er
lineært i det terapeutiske område. Den interindividuelle og intraindividuelle variation for
AUC og C
er ca. 10-20%. Ciclosporin opløsning og gelatine kapsler, bløde, er
bioekvivalente.
Oral administration resulterede i 59% højere C
og cirka 29 % højere biotilgængelighed
sammenlignet med koncentrat til infusionsvæske, opløsning. De tilgængelige data indikerer
at efter et 1:1 skift fra koncentrat til infusionsvæske, opløsning til ciclosporin som gelatine
kapsler, bløde, er dal-koncentrationerne i fuldblod sammenligelige og forbliver inden for
det terapeutiske området. Administration af oral ciclosporin forbedrer dosislineariteten for
ciclosporineksponering (AUC
). Den giver en mere ensartet absorptionsprofil med mindre
indflydelse fra samtidig fødeindtagelse eller fra døgnrytme i forhold til ciclosporin
koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Fordeling
Ciclosporin distribueres hovedsagelig uden for blodvolumen med en gennemsnitlig
tilsyneladende distributionsvolumen på 3,5 l/kg. I blodet er der 33-47 % ciclosporin i
plasma, 4-9 % i lymfocytter, 5-12 % i granulocytter og 41-58 % i erythrocytter. I plasma er
ca. 90 % bundet til proteiner, hovedsagelig lipoproteiner.
Biotransformation
Ciclosporin metaboliseres ekstensivt til ca. 15 metabolitter. Metabolismen foregår
hovedsageligt i leveren via CYP3A4, og de primære metaboliseringsveje er mono- og
dihydroxylering og N-demetylering af forskellige positioner i molekylet. Alle metabolitter,
der er identificeret indtil videre, har intakt peptidstruktur fra det oprindelige stof, nogle
udviser svag immunsuppressiv aktivitet (op til en tiendedel af det uomdannede
lægemiddel).
Elimination
Elimination er hovedsageligt biliær; kun 6 % af den orale dosis udskilles med urinen; kun
0,1% udskilles uomdannet.
Der er stor variation i de foreliggende data om ciclosporins terminale halveringstid
afhængig af den anvendte analyse og målpopulationen. Den terminale halveringstid
varierede fra 6,3 timer hos raske frivillige personer til 20,4 timer hos patienter med svær
33893_spc.doc
Side 21 af 24
leversygdom (se pkt 4.2 og 4.4). Elimineringshalveringstiden hos nyretransplanterede
patienter var ca. 11 timer med et interval på 4 til 25 timer.
Særlige populationer
Patienter med nyreinsufficiens
I et studie med patienter med terminal nyresvigt var den systemiske clearance ca. to
tredjedele af den mediane systemiske clearance hos patienter med normal nyrefunktion.
Mindre end 1% af den administrerede dosis blev fjernet ved dialyse.
Patienter med leverinsufficiens
En ca. 2-3 gange stigning i ciclosporins eksponering kan ses hos patienter med
leverinsufficiens. I et studie med patienter med svær leversygdom med biopsiverificeret
cirrose var den terminale halveringstid 20,4 timer (interval fra 10,8 til 48,0 timer)
sammenlignet med 7,4 til 11,0 timer hos raske forsøgspersoner.
Pædiatrisk population
Farmakokinetisk data fra pædiatriske patienter der fik oral ciclosporin eller ciclosporin
infusionskoncentrat, opløsning er meget begrænset. Hos 15 nyretransplanterede patienter i
alderen 3-16 år var ciclosporins fuldblodsclearance efter intravenøs administration af
ciclosporin 10,6±3,7 ml/min/kg (analyse: Cyclo-trac specifik RIA). I et studie med 7
nyretransplanterede patienter i alderen 2-16 år varierede ciclosporins clearance fra 9,8 til
15,5 ml/min/kg. Hos 9 levertransplanterede patienter i alderen 0,6-5,6 år, var clearance
9,3±5,4 ml/min/kg (analyse: HPLC). Sammmenlignet med voksne transplanterede patienter,
er forskellen i biotilgængelighed hos børn mellem oral ciclosporin og ciclosporin
infusionkoncentrat, opløsning sammenlignelig med det, der blev observeret hos voksne.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Ciclosporin udviste ingen mutagene eller teratogene virkninger i standardtestsystemer med
oral administration (rotter op til 17 mg/kg/dag og kaniner op til 30 mg/kg/dag). Ved
toksiske doser (rotter 30 mg/kg/dag og kaniner 100 mg/kg/dag oralt) var ciclosporin
embryo- og føtotoksisk, hvilket indikeredes ved øget prænatal og postnatal dødelighed og
reduceret fostervægt sammen med relateret forsinket knogledannelse.
I to publicerede videnskabelige studier viste kaniner eksponeret for ciclosporin in utero (10
mg/kg/dag subkutant) nedsat antal nefroner, renal hypertrofi, systemisk hypertension og
progressiv nyreinsufficients op til en alder på 35 uger. Drægtige rotter, som fik intravenøs
ciclosporin 12 mg/kg/dag (2 gange anbefalet human intravenøs dosis), havde fostre med
øget incidens af ventrikel–septum-defekt. Disse fund er ikke set hos andre arter, og deres
relevans for mennesker er ukendt. I studier er der ikke demonstreret nedsat fertilitet hos
han- og hunrotter.
Ciclosporin blev testet i et antal in vitro og in vivo tests for genotoksicitet uden tegn på
klinisk relevant mutagent potentiale.
Der blev udført karcinogenicitetsstudier på han- og hunrotter og -mus. I musestudiet, som
varede 78 uger, påvistes en statistisk signifikant tendens til lymfocytiske lymfomer hos
hunmus ved en dosis på 1, 4 og 16 mg/kg/dag og en betydeligt højere forekomst af
hepatocellulære karcinomer hos hanmus, der fik middeldosis, sammenlignet med
kontrolværdien. I rottestudiet, som varede 24 måneder og undersøgte doser på 0,5, 2 og 8
mg/kg/dag, oversteg øcelleadenomer i pancreas betydeligt kontrolhyppigheden ved den
33893_spc.doc
Side 22 af 24
lave dosis. Hepatocellulære karcinomer og øcelleadenomer i pancreas var ikke
dosisrelateret.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Polysorbat 20
Sorbitanoleat
Lecithin
Triglycerider
Ricinusolie, polyoxyleret, hydrogeneret
Ethyllactat
Kapsel
Gelatine
Glycerol
Jernoxid, sort (E172)
Titandioxid (E171)
Vand, renset
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blisterpakning. Dobbelt aluminiumfolie.
Pakningsstørrelser: 30, 50, 60 stk.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Kapslerne skal opbevares i foliepakningen, indtil de skal indtages. Kapslen sluges hel
sammen med et glas vand.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island
Repræsentant
Actavis Nordic A/S
Vandtårnsvej 83A
2860 Søborg
33893_spc.doc
Side 23 af 24
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
25 mg:
33891
50 mg:
33892
100 mg:
33893
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
3. juni 2005
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
11. december 2017
33893_spc.doc
Side 24 af 24