Celecoxib "Stada" 100 mg kapsler, hårde

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
CELECOXIB
Tilgængelig fra:
STADA Arzneimittel AG
ATC-kode:
M01AH01
INN (International Name):
CELECOXIB
Dosering:
100 mg
Lægemiddelform:
kapsler, hårde
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
51115
Autorisation dato:
2014-04-04

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL PATIENTEN

Celecoxib STADA 100 mg kapsel, hård

Celecoxib STADA 200 mg kapsel, hård

celecoxib

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme

symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får

bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Celecoxib Stada

Sådan skal du tage Celecoxib Stada

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

Celecoxib Stada bruges til at lindre symptomer, der er forårsaget af

leddegigt (reumatoid

artrit), slidgigt (osteoarthritis)

gigt i ryghvirvlerne (ankyloserende spondylitis)

Celecoxib Stada tilhører gruppen af nonsteroide antiinflammatoriske stoffer (NSAID), og hører

til undergruppen, der hedder COX-2 hæmmere. Prostaglandiner er naturlige stoffer, som dannes i

kroppen. Nogle prostaglandiner giver smerte og betændelse (hævelse). Ved sygdomme som

leddegigt og slidgigt producerer kroppen flere af disse stoffer. Celecoxib Stada virker ved at

nedsætte mængden af disse prostaglandiner, og nedsætter derved smerte og betændelse.

Lægen kan have givet dig Celecoxib Stada for noget andet. Følg altid lægens anvisning.

2.

DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE CELECOXIB STADA

Tag ikke Celecoxib Stada:

hvis du er allergisk overfor celecoxib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Celecoxib

Stada (angivet i punkt 6)

hvis du har haft en overfølsomhedsreaktion overfor den type medicin, der kaldes

”sulfonamider” (en type antibiotika, som bruges ved behandling af infektioner)

hvis du har

aktivt

mavesår eller sår på tarmene eller blødning i maven eller tarmene

hvis du– efter at have taget acetylsalicylsyre eller andre antiinflammatoriske lægemidler

og smertestillende medicin (NSAID) – har oplevet astma, polypper i næsen, svær

tilstopning af næsen, eller en overfølsomhedsreaktion som f.eks. kløende hududslæt,

hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, besværet eller hvæsende vejrtrækning

hvis du er gravid. Hvis du kan blive gravid under behandlingen, bør du tale med din læge

om præventionsmetoder

hvis du ammer

hvis du har alvorlig leversygdom

hvis du har alvorlig nyresygdom

hvis du har en betændelsessygdom i tarmene, f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom

hvis du lider af hjertesvigt, har fået konstateret hjertesygdom eller cerebrovaskulær

sygdom f.eks. hvis du har haft et hjertetilfælde, slagtilfælde, forbigående nedsat

blodtilførsel til hjernen (TIA = transitorisk iskæmisk attak, også kaldet ”mini-

slagtilfælde”), smerter i brystet, evt. med udstråling til arm eller hals og åndenød pga.

dårlig blodforsyning til hjertemusklen (angina pectoris), eller ved tilstopning af

blodårerne til hjertet eller hjernen

hvis du har eller har haft problemer med blodomløbet (perifer arteriel sygdom), eller hvis

du har fået foretaget operation i blodårerne i benene.

Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information.

Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, før du tager Celecoxib Stada:

hvis du

tidligere

har haft mavesår eller tegn på blødning i maven eller tarmene

hvis du tager acetylsalicylsyre (selv ved lave doser til at beskytte hjertet)

hvis du tager blodfortyndende medicin (f.eks. warfarin)

hvis du tager Celecoxib Stada samtidig med andre NSAID, som ikke indeholder

acetylsalicylsyre f.eks. ibuprofen eller diclofenac. Samtidig brug af denne medicin og

Celecoxib Stada bør undgås

hvis du er ryger, har diabetes, forhøjet blodtryk eller forhøjet kolesterol

hvis dit hjerte, lever eller nyrer ikke fungerer normalt. Lægen ønsker muligvis at

kontrollere dig regelmæssigt

hvis du har hævelser på grund af væskeophobning (f.eks. hævede ankler og fødder)

hvis du lider af væskemangel, f.eks. på grund af opkastning eller diarré eller er i

behandling med vanddrivende medicin (bruges ved behandling af for meget væske i

kroppen)

hvis du har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion eller en alvorlig hudreaktion, som er

udløst af medicin

hvis du føler dig sløj på grund af en infektion, eller tror du har en infektion, da Celecoxib

Stada kan skjule feber eller andre tegn på infektion og betændelse

hvis du er over 65 år. Lægen ønsker muligvis at kontrollere dig regelmæssigt.

Som andre NSAID (f.eks. ibuprofen eller diclofenac) kan denne medicin give forhøjet blodtryk.

Lægen kan derfor ønske at kontrollere dit blodtryk regelmæssigt.

Visse tilfælde af alvorlige leverpåvirkninger, herunder alvorlig leverbetændelse, leverskade,

leversvigt (i visse tilfælde med dødelig udgang eller nogle, som krævede levertransplantation) er

set i forbindelse med celecoxib.

Blandt de tilfælde, hvor tidspunkt for udbrud er angivet,

opstod de mest alvorlige leverpåvirkninger inden for 1 måned efter behandlingsstart

Celecoxib Stada kan gøre det vanskeligere at blive gravid. Fortæl det til lægen, hvis du

planlægger at blive gravid, eller hvis du har problemer med at blive gravid (se afsnit om

”Graviditet og amning”).

Brug af anden medicin sammen med Celecoxib Stada

Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan andre lægemidler virker. Fortæl det altid til lægen eller

apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager nogle af følgende lægemidler:

Dextromethorphan (hostemedicin)

ACE-hæmmere eller angiotensin-II-antagonister (medicin mod for højt blodtryk og

hjertesvigt)

Diuretika (vanddrivende medicin)

Fluconazol og rifampicinn (medicin mod svampeinfektioner og bakterielle infektioner)

Warfarin eller anden blodfortyndende medicin, der tages gennem munden

(blodfortyndende medicin)

Lithium (medicin mod visse typer af depression)

Anden medicin til behandling af depression, søvnproblemer, højt blodtryk eller

uregelmæssig puls

Neuroleptika (medicin mod visse psykiske lidelser)

Methotrexat (medicin mod leddegigt, alvorlig psoriasis og leukæmi)

Carbamazepin (medicin mod epilepsi/kramper og visse former for smerter eller

depression)

Barbituater (medicin mod epilepsi/kramper eller søvnforstyrrelser)

Ciclosporin og tacrolimus (medicin, der bruges i forbindelse med nedsættelse af

immunforsvaret samt organtransplantationer).

Celecoxib Stada kan tages sammen med acetylsalicylsyre i lave doser. Spørg lægen til råds, før

du tager disse to typer medicin samtidig.

Graviditet, amning og fertilitet

Graviditet

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid,

skal du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.

Celecoxib Stada må ikke anvendes af kvinder, der er gravide eller kan blive gravide (dvs.

kvinder, der ikke bruger sikker prævention) under igangværende behandling. Hvis du bliver

gravid under behandling med Celecoxib Stada, skal du stoppe behandlingen og kontakte lægen,

så I kan diskutere alternative behandlingsmuligheder.

Celecoxib Stada kan gøre det sværere at blive gravid (se afsnittet "Advarsler og

forsigtighedsregler").

Amning

Celecoxib Stada må ikke anvendes under amning.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du bør være opmærksom på, hvordan du reagerer på behandlingen med Celecoxib Stada, før du

kører bil og betjener maskiner. Hvis du bliver svimmel eller søvnig, efter at du har taget

Celecoxib Stada, bør du undlade at køre bil og betjene maskiner, indtil disse symptomer har

fortaget sig.

Celecoxib Stada indeholder lactose

Kontakt lægen før du tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse

sukkerarter.

3.

SÅDAN SKAL DU TAGE CELECOXIB STADA

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Da risikoen for bivirkninger forbundet med hjerteproblemer kan øges med dosis og

behandlingsvarighed, er det vigtigt, at du tager så lav en dosis som muligt til behandling af dine

smerter. Du bør ikke tage Celecoxib Stada længere end det er nødvendigt for at kontrollere

symptomerne.

Kontakt lægen indenfor 2 uger efter behandlingsstart, hvis du ikke oplever bedring.

Mod slidgigt

(osteoarthritis) er den anbefalede dosis 200 mg daglig. Lægen kan øge dosis til

maksimalt 400 mg daglig.

Den sædvanlige dosis er:

en kapsel på 200 mg 1 gang daglig eller

en kapsel på 100 mg 2 gange daglig

Mod leddegigt

(reumatoid artrit) er den anbefalede dosis 200 mg daglig (fordelt på to doser),

lægen kan øge dosis til maksimalt 400 mg daglig (fordelt på to doser), hvis det er nødvendigt.

Den sædvanlige dosis er:

en kapsel på 100 mg 2 gang daglig

Hvis den dosis du får ordineret ikke kan opnås med denne styrke af lægemidlet, er der andre

styrker af dette lægemiddel rådighed for at opnå den ønskede dosis. Tal med din læge.

Mod gigt i ryghvirvlerne

(ankyloserende spondylitis) er den anbefalede dosis 200 mg daglig.

Lægen kan øge dosis til maksimalt 400 mg daglig.

Den sædvanlige dosis er:

en kapsel på 200 mg 1 gang daglig eller

en kapsel på 100 mg 2 gange daglig

Maksimal daglig dosis

Du må ikke tage mere end 400 mg daglig (4 Celecoxib Stada 100 mg kapsler eller 2 Celecoxib

Stada 200 mg kapsler).

Nyre- og leverproblemer

Du bør sikre dig, at lægen er klar over det, hvis du har nyre- eller leverproblemer, da du så kan

have behov for en lavere dosis.

Ældre, især hvis du vejer mindre end 50 kg

Hvis du er over 65 år og især, hvis du vejer mindre end 50 kg, vil lægen muligvis kontrollere dig

nøje.

Brug til børn og unge

Celecoxib Stada er kun til behandling af voksne. Du må ikke give Celecoxib Stada til børn.

Indgivelsesmåde

Celecoxib Stada kapsler skal sluges hele sammen med et glas vand. Kapslerne kan tages på et

hvilket som helst tidspunkt af dagen, både med og uden mad. Dog bør du forsøge at tage

kapslerne på samme tidspunkt af dagen hver dag.

Hvis du har taget for mange Celecoxib Stada

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Celecoxib Stada, end der står

i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas). Tag

pakningen med.

Hvis du har glemt at tage Celecoxib Stada

Glemmer du at tage en dosis, skal du tage den, så snart du kommer i tanke om det. Du må ikke

tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

Hvis du holder op med at tage Celecoxib Stada

Hvis du pludselig stopper med at tage Celecoxib Stada, risikerer du, at dine smerter eller

betændelsestilstand forværres. Du må ikke stoppe med at tage medicinen, før du har talt med

lægen. Lægen kan bede dig om at nedsætte dosis over et par dage, inden du stopper

behandlingen helt.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

BIVIRKNINGER

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt i

denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apotek.

De bivirkninger, der er anført nedenfor, er set hos patienter med gigt, som er behandlet

med celecoxib. Bivirkninger, der er markeret med en stjerne (*), er anført med de højere

hyppigheder, der er set hos patienter, der tog celecoxib for at forebygge polypper i

tyktarmen. Patienterne i disse forsøg tog celecoxib i en højere dosis og i en længere periode.

Stop med at tage Celecoxib Stada og søg straks læge eller skadestue, hvis du oplever

følgende:

Hvis du får:

en allergisk reaktion, som f.eks. hududslæt, hævelse af ansigt, hvæsende vejrtrækning

eller åndedrætsbesvær

hjerteproblemer, som f.eks. smerter i brystet

kraftige mavesmerter eller tegn på blødning i maven eller tarmene, som f.eks. sort eller

blodig afføring eller blodigt opkast

en hudreaktion, som f.eks. udslæt, blæredannelse eller afskalning af huden

leversvigt (symptomer kan omfatte kvalme (utilpashed), diarré, gulsot (huden eller det

hvide i dine øjne bliver gult)).

Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter):

forhøjet blodtryk*

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):

hjerteanfald*

væskeophobning med hævede ankler, ben og/eller hænder

urinvejsinfektioner

åndenød*, bihulebetændelse (betændelse, infektion, tillukkede eller smertende bihuler)

tilstoppet eller løbende næse, ondt i halsen, hoste, forkølelse, influenzalignende

symptomer

svimmelhed, søvnbesvær

opkastning*, mavepine, diarré, fordøjelsesbesvær, luft i maven

udslæt, kløe

muskelstivhed

synkebesvær*

forværring af eksisterende allergi

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):

slagtilfælde*

hjertesvigt, hjertebanken (bevidst om at hjertet slår), hurtig puls

forværring af eksisterende forhøjet blodtryk

unormale laboratorieprøver, f.eks. blodprøver for leverfunktion

unormale laboratorieprøver, f.eks. blodprøver for nyrefunktion

anæmi (ændringer i de røde blodlegemer, som kan give træthed eller kortåndethed)

angst, depression, træthed, døsighed, prikken og stikkende fornemmelse under huden

for højt kalium i blodet, som ses ved blodprøver (kan give kvalme (utilpashed), træthed,

muskelsvaghed eller hjertebanken)

nedsat eller sløret syn, susen for ørerne, mundsmerter og mundsår, problemer med

hørelsen*

forstoppelse, bøvsen, mavekatar (fordøjelsesbesvær, mavesmerter eller opkastning),

forværring af mave-tarmbetændelse

kramper i benene

forværret kløende udslæt (nældefeber).

Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter):

sår (blødende) i maven, spiserøret eller tarmene; eller hul på tarmen (kan give

mavesmerter, feber, kvalme, opkastning, blokering af tarmene), sort eller blodig afføring,

betændelse i spiserøret (kan give synkebesvær), betændelse i bugspytkirtlen (kan give

mavesmerter)

nedsat antal hvide blodlegemer (hjælper med at beskytte kroppen mod infektioner) og

blodplader (øget risiko for blødning og blå mærker)

problemer med at koordinere muskelbevægelser

følelse af forvirring, forandringer i smagsopfattelsen

øget følsomhed af huden overfor lys

hårtab.

Ikke kendt: hyppighed kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data:

blødning i hjernen, som fører til død

alvorlige allergiske reaktioner (herunder muligt dødeligt anafylaktisk shock), som kan

give hududslæt, hævelse af ansigt, læber, tunge og hals, hvæsende vejrtrækning og

vejrtrækningsbesvær, synkebesvær

blødning i maven eller tarmene (kan give blodig afføring eller opkastning), betændelse i

tarmene eller tyktarmen, kvalme (utilpashed)

alvorlige hudreaktioner som f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis og

toksisk epidermal nekrolyse (kan give hududslæt, blæredannelse og afskalning af hudens

øverste lag) og akut generaliseret pustuløst udslæt (rødt hævet område med adskillige

små pusholdige blærer). En forsinket allergisk reaktion med mulige symptomer som

f.eks. hududslæt, hævelse af ansigtet, feber, hævede kirtler og unormale

blodprøveresultater (f.eks. lever og blodlegemer (som eosinofili med forhøjet antal hvide

blodlegemer))

leversvigt, leverskade og alvorlig leverbetændelse (nogle gange med dødelig udgang eller

som kræver levertransplantation). Symptomer kan være kvalme (utilpashed), diarré,

gulsot, (gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene), mørk urin, bleg afføring, kommer

nemt til at bløde, kløe eller kuldegysninger

nyreproblemer (muligt nyresvigt, nyrebetændelse)

blodpropper i blodkarrene i lungerne. Symptomerne kan være pludselig åndenød, skarpe

smerter, når du trækker vejret eller kollaps

uregelmæssig puls

meningitis (betændelse i hjernehinden og rygmarven)

hallucinationer

forværret epilepsi (mulige hyppigere og/eller kraftigere anfald)

betændte blodkar (kan give feber, smerter, blå mærker i huden)

blokering af en arterie eller blodåre i øjet, som kan medføre delvis eller fuldstændig tab

af synsevne, øjenbetændelse, blødning i øjnene

nedsat antal røde og hvide blodlegemer og blodplader (kan give træthed, blå mærker,

hyppigt næseblod og øget risiko for infektion)

brystsmerter

nedsat lugtesans

misfarvning af huden (blå mærker), muskelsmerter og -svaghed, smertende led

menstruationsforstyrrelser

hovedpine, rødmen

lavt indhold af natrium i blodet, som ses ved blodprøver (kan give tab af appetit,

hovedpine, kvalme, muskelkramper og svaghed).

I kliniske forsøg, hvor celecoxib blev givet i doser på 400 mg daglig i op til 3 år til sygdomme,

som ikke var gigtrelaterede, er følgende yderligere bivirkninger set:

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):

hjerteproblemer: angina pectoris (smerter i brystet)

maveproblemer: irritabel tyktarm (kan omfatte mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær,

luft i maven)

nyresten (som kan give mave- eller rygsmerter, blod i urinen), vandladningsbesvær

vægtøgning.

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):

dyb venetrombose (blodprop, sædvanligvis i benene, som kan give smerte, hævelse og

rødme i læggen eller vejrtrækningsproblemer)

maveproblemer: maveinfektion (som kan give irritation af og sår i maven og tarmene)

benbrud

helvedesild, hudinfektion, eksem (tørt, kløende udslæt), lungebetændelse (lungeinfektion

(muligvis med hoste, feber, vejrtrækningsbesvær))

flydende objekter i øjet, som giver sløret eller nedsat syn, svimmelhed pga. problemer i

det indre øre, ømme, betændte eller blødende gummer, mundsår

øget vandladningstrang om natten, blødning fra hæmorroider, hyppige tarmbevægelser

fedtklumper i huden eller andre steder, godartet knude (ufarlig hævelse på eller ved led

og sener i hånden eller på foden), talebesvær, unormal eller meget kraftig blødning fra

skeden, brystsmerter

højt indhold af natrium i blodet (ses ved blodprøver)

Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apotekspersonalet.

Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller

dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen på

www.meldenbivirkning.dk, ved at kontakte Sundhedsstyrelsen via mail på sst@sst.dk eller med

almindeligt brev til Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, 2300 København S.

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

OPBEVARING

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke Celecoxib Stada efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen

er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares over 30

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

PAKNINGSSTØRRELSER OG YDERLIGERE OPLYSNINGER

Celecoxib Stada indeholder:

Aktivt stof: Celecoxib

Celecoxib Stada 100 mg

Hver kapsel indeholder 100 mg celecoxib.

Celecoxib Stada 200 mg

Hver kapsel indeholder 200 mg celecoxib.

Øvrige indholdsstoffer:

Lactosemonohydrat, croscarmellosenatrium, povidon K 30, natriumlaurylsulfat,

magnesiumstearat, titandioxid (E171), gelatine

Celecoxib Stada 100 mg: Indigotin (E132)

Celecoxib Stada 200 mg: Gul jernoxid (E172)

Udseende og pakningsstørrelser

Celecoxib Stada fås som hårde kapsler.

Celecoxib Stada 100 mg: hårde gelatinekapsler med hvid krop og blå hætte fyldt med et hvidt

eller næsten hvidt krystallinsk pulver.

Celecoxib Stada 200 mg: hårde gelatinekapsler med hvid krop og gul hætte fyldt med et hvidt

eller næsten hvidt krystallinsk pulver.

Kapslerne er pakket i PVC aluminiumblister eller PVC/PCdC aluminiumblister.

Pakningsstørrelser: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120,150,160, 180.

Ikke alle pakningsstørrelser markedsføres nødvendigvis.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Tyskland

Fremstiller

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

PharmaCoDane ApS

Marielundvej 46 A

2730 Herlev

Dette lægemiddel er godkendt i EU/EØS medlemslande under følgende navne:

Belgien

Celecoxib EG 100 mg/ 200 mg capsules, hard

Bulgarien

DEFINAX 200 mg capsules

Tjekkiet

Celecoxib STADA 100 mg/ 200 mg tvrdé tobolky

Tyskland

Celecoxib STADA 100 mg/ 200 mg Hartkapseln

Danmark

Celecoxib STADA

Spanien

Celecoxib STADA 200 mg cápsulas duras EFG

Finland

Celecoxib STADA 100 mg/ 200 mg kapseli, kova

Frankrig

CELECOXIB EG 100 mg/ 200 mg, gélule

Luxembourg

Celecoxib EG 100 mg/ 200 mg gélules

Holland

Celecoxib CF 100 mg/ 200 mg, capsules, hard

Portugal

Celecoxib Ciclum

Sverige

Celecoxib STADA 100 mg/ 200 mg kapsel, hård

Denne indlægsseddel blev senest ændret februar 2014

24. maj 2018

PRODUKTRESUMÉ

for

Celecoxib ”Stada”, hårde kapsler

0.

D.SP.NR.

28467

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Celecoxib ”Stada”

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Celecoxib ”Stada” 100 mg hårde kapsler:

Hver kapsel indeholder 100 mg celecoxib.

Celecoxib ”Stada” 200 mg hårde kapsler:

Hver kapsel indeholder 200 mg celecoxib.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Celecoxib ”Stada” 100 mg hårde kapsler:

Hver kapsel indeholder 24,875 mg lactose (som monohydrat).

Celecoxib ”Stada” 200 mg hårde kapsler:

Hver kapsel indeholder 49,75 mg lactose (som monohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde kapsler.

100 mg: Hård gelatinekapsel med hvid krop og blå hætte fyldt med et hvidt eller næsten

hvidt, krystallinsk pulver.

200 mg: Hård gelatinekapsel med hvid krop og gul hætte fyldt med et hvidt eller næsten

hvidt, krystallinsk pulver.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Symptomlindring i behandling af osteoarthrosis, rheumatoid arthritis og ankyloserende

spondylitis.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 1 af 16

Beslutningen om at ordinere en selektiv COX-2 hæmmer bør bero på en vurdering af den

samlede risiko for den enkelte patient (se pkt. 4.3 og 4.4).

Celecoxib ”Stada” er indiceret til voksne.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib kan øges med dosis og

behandlingsvarighed, bør den kortest mulige behandlingstid og den lavest effektive daglige

dosis anvendes. Patientens behov for symptomlindring samt behandlingsrespons bør

genovervejes med jævne mellemrum, især hos patienter med osteoarthrosis (se pkt. 4.3,

4.4, 4.8 og 5.1).

Osteoarthrosis:

Anbefalet daglig dosis er 200 mg 1 gang daglig eller fordelt på 2 doser. Hos nogle

patienter med utilstrækkelig lindring af symptomer kan en dosisøgning til 200 mg 2 gange

daglig øge effekten. Hvis der ikke ses en terapeutisk bedring inden for 2 uger, bør andre

behandlingsmuligheder overvejes.

Rheumatoid arthritis:

Anbefalet initial daglig dosis er 200 mg fordelt på 2 doser. Dosis kan om nødvendigt

senere øges til 200 mg 2 gange daglig. Hvis der ikke ses en terapeutisk bedring inden for 2

uger, bør andre behandlingsmuligheder overvejes.

Ankyloserende spondylitis:

Anbefalet daglig dosis er 200 mg 1 gang daglig eller fordelt på 2 doser. Hos nogle få

patienter med utilstrækkelig lindring af symptomer kan en dosisøgning til 400 mg 1 gang

daglig eller fordelt på 2 doser øge effekten. Hvis der ikke ses en terapeutisk bedring inden

for 2 uger, bør andre behandlingsmuligheder overvejes.

Den højest anbefalede daglige dosis er 400 mg for alle indikationer.

Ældre (> 65 år):

Som hos yngre voksne bør 200 mg være den initiale daglige dosis. Dosis kan om

nødvendigt senere øges til 200 mg 2 gange daglig. Særlig forsigtighed bør udvises hos

ældre patienter, der vejer mindre end 50 kg (se pkt. 4.4 og 5.2).

Nedsat leverfunktion:

Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin 25-35 g/l) bør

behandlingen indledes med halvdelen af den anbefalede dosis. Erfaring hos sådanne

patienter er begrænset til cirrhotiske patienter (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Nedsat nyrefunktion:

Erfaring med celecoxib hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion er begrænset,

hvorfor sådanne patienter bør behandles med forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Personer med nedsat CYP2C9-metabolisering:

dk_hum_51115_spc.doc

Side 2 af 16

Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på

genotypebestemmelse eller tidligere anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør

behandles med forsigtighed med celecoxib på grund af øget risiko for dosisafhængige

bivirkninger. Det bør overvejes at nedsætte dosis til halvdelen af den lavest anbefalede

dosis (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Celecoxib er ikke indiceret til børn (patienter under 12 år).

Administration

Celecoxib ”Stada” er til oral anvendelse. Det kan tages med eller uden mad.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed overfor det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Kendt overfølsomhed overfor sulfonamider.

Aktivt peptisk ulcus eller gastrointestinal (GI) blødning.

Patienter, som tidligere har haft symptomer på astma, akut rhinitis, nasale polypper,

angioneurotisk ødem, urticaria eller anden type af allergisk reaktion efter at have taget

acetylsalicylsyre eller NSAID herunder COX-2 (cyclooxygenase-2) hæmmere.

Under graviditet og til kvinder i den fertile alder medmindre der anvendes sikker

antikonception (se pkt. 4.5). Hos de to dyrearter, der er undersøgt, er det vist, at celecoxib

kan forårsage misdannelser (se pkt. 4.6 og 5.3). En potentiel risiko under graviditet hos

mennesker er uafklaret, men kan ikke udelukkes.

Amning (se pkt. 4.6 og 5.3).

Svær leverdysfunktion (serumalbumin

<

25 g/l eller Child-Pugh score

10).

Patienter med estimeret kreatininclearance

<

30 ml/min.

Inflammatorisk tarmsygdom.

Kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV).

Konstateret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær

sygdom.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Der er set øvre gastrointestinale komplikationer (perforationer, ulcera og blødninger

(PUB)), nogle med fatal udgang hos patienter behandlet med celecoxib. Der bør udvises

forsigtighed ved behandling af patienter, der har høj risiko for at udvikle gastrointestinale

komplikationer i forbindelse med NSAID; ældre personer, patienter, som får andre NSAID

eller acetylsalicylsyre samtidig, eller patienter, der tidligere har haft en gastrointestinal

sygdom, som f.eks. ulceration eller gastrointestinal blødning.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 3 af 16

Der er yderligere øget risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinale ulcera eller

andre gastrointestinale komplikationer), hvis celecoxib tages samtidig med

acetylsalicylsyre (selv ved lave doser).

Signifikant forskel i den gastrointestinale sikkerhed mellem selektive COX-2 hæmmere +

acetylsalicylsyre vs. NSAID + acetylsalicylsyre er ikke blevet fastslået i langtidsstudier (se

pkt. 5.1).

Samtidig behandling med celecoxib og et ikke acetylsalicylsyreholdigt NSAID bør undgås.

Der er set et øget antal alvorlige kardiovaskulære hændelser, hovedsagelig

myokardieinfarkt, i placebokontrollerede langtidsstudier hos personer med sporadisk

adenomatøs polypose behandlet med celecoxib ved doser på 200 mg 2 gange daglig og 400

mg 2 gange daglig sammenlignet med placebo (se pkt. 5.1).

Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib kan øges med dosis og

behandlingsvarighed, bør den kortest mulige behandlingstid og den lavest effektive daglige

dosis anvendes. Patientens behov for symptomlindring samt behandlingsrespons bør

genovervejes med jævne mellemrum, især hos patienter med osteoarthrosis (se pkt. 4.2,

4.3, 4.8 og 5.1).

Patienter med særlige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension,

hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) bør kun behandles med celecoxib efter nøje

overvejelse (se pkt. 5.1).

På grund af deres manglende virkning på trombocytfunktionen kan selektive COX-2

hæmmere ikke erstatte acetylsalicylsyre som profylakse mod kardiovaskulær

tromboembolisk sygdom. Antithrombotisk behandling bør derfor ikke seponeres (se pkt.

5.1).

Ligesom for andre lægemidler, som hæmmer prostaglandinsyntesen, er der set

væskeretention og ødem hos patienter, som har taget celecoxib. Celecoxib bør derfor

anvendes med forsigtighed til patienter, der tidligere har haft hjertesvigt, venstresidig

ventrikulær dysfunktion eller hypertension og hos patienter med kendt ødem af anden

årsag, da prostaglandin-hæmning kan medføre en forværring af nyrefunktion samt

væskeretention. Forsigtighed bør også udvises hos patienter, som er i diuretikabehandling

eller som på anden måde har risiko for hypovolæmi.

Som for alle NSAID kan celecoxib føre til udbrud af ny hypertension eller forværring af

eksisterende hypertension, som begge kan være medvirkende årsag til øget hyppighed af

kardiovaskulære hændelser. Blodtryk bør derfor kontrolleres nøje ved initiering af

behandling med celecoxib og under hele behandlingsforløbet.

Ældre har hyppigere nedsat nyre- og leverfunktion og især nedsat hjertefunktion, og

patienterne bør derfor kontrolleres løbende.

NSAID, herunder celecoxib, kan forårsage nyretoksicitet. Celecoxib har i kliniske

undersøgelser vist at have samme effekt på nyrerne som det NSAID, der blev

sammenlignet med. Patienter, som er i størst risiko for at udvikle nyretoksicitet, er

patienter med nedsat nyrefunktion, hjertesvigt, nedsat leverfunktion, patienter som tager

diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II receptorantagonister samt ældre. Disse patienter

bør følges nøje under behandling med celecoxib.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 4 af 16

Visse tilfælde af alvorlige leverpåvirkninger, herunder fulminant hepatit (nogle fatale),

levernekrose og leversvigt (nogle fatale eller nogle, som krævede levertransplantation) er

rapporteret i forbindelse med celecoxib. Blandt de tilfælde, hvor tidspunkt for udbrud er

rapporteret, er de fleste af de alvorlige leverbivirkninger udviklet inden for 1 måned efter

behandlingsstart med celecoxib (se pkt. 4.8).

Hvis der under behandlingen sker en forværring inden for et af de ovennævnte

organsystemer, skal passende forholdsregler tages, og seponering af behandlingen med

celecoxib bør overvejes.

Celecoxib hæmmer CYP2D6. Selv om det ikke er en kraftig hæmmer af dette enzym, kan

en dosisnedsættelse blive nødvendig for individuelt dosistitrerede lægemidler, som

metaboliseres af CYP2D6 (se pkt. 4.5).

Patienter, som har svært ved at metabolisere via CYP2C9, bør behandles med forsigtighed

(se pkt. 5.2).

Alvorlige hudreaktioner, nogle fatale, inklusive exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons

syndrom samt toksisk epidermal nekrolyse er meget sjældent indberettet i forbindelse med

brugen af celecoxib (se pkt. 4.8). Patienterne synes at have størst risiko for udvikling af

disse reaktioner tidligt i behandlingsforløbet. Disse reaktioner optræder i de fleste tilfælde

inden for den første måned af behandlingen. Der er indberettet alvorlige

overfølsomhedsreaktioner (inklusive anafylaksi, angioødem og drug rash med eosinofili og

systemiske symptomer (DRESS, eller overfølsomhedssyndrom)) hos patienter, der fik

celecoxib (se pkt. 4.8). Patienter, der tidligere har haft sulfonamidallergi eller anden

lægemiddelallergi, kan have større risiko for alvorlige hudreaktioner og

overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3). Behandlingen med celecoxib bør seponeres ved

den første forekomst af hududslæt, slimhindelæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.

Celecoxib kan maskere feber og andre tegn på inflammation.

Hos patienter i samtidig behandling med warfarin, er der set alvorlig blødning.

Forsigtighed bør udvises, når celecoxib kombineres med warfarin og andre antikoagulantia

(se pkt. 4.5).

Celecoxib ”Stada” 100 mg og 200 mg kapsler indeholder lactose. Dette lægemiddel bør

ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær

lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Farmakodynamiske interaktioner

Antikoagulationsaktiviteten bør monitoreres især i de første dage efter behandlingsstart

eller dosisændring af celecoxib hos patienter, som tager warfarin eller andre

antikoagulantia, da disse patienter har en øget risiko for blødningskomplikationer.

Patienter, der får orale antikoagulantia, bør derfor monitoreres omhyggeligt med hensyn til

protrombintid INR, især i de første dage efter behandling med celecoxib er startet, eller

hvis dosis af celecoxib ændres (se pkt. 4.4). Blødninger i forbindelse med forhøjet

protrombintid INR er især rapporteret hos ældre og hos patienter, som samtidig med

celecoxib fik warfarin; nogle tilfælde var fatale.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 5 af 16

NSAID kan nedsætte virkningen af diuretika og antihypertensiva. Som for NSAID kan

risikoen for akut nyreinsufficiens, som sædvanligvis er reversibel, være øget hos nogle

patienter med kompromitteret nyrefunktion (f.eks. dehydrerede patienter, patienter i

diuretikabehandling eller ældre patienter), hvis ACE-hæmmere eller angiotensin II

receptorantagonister kombineres med NSAID, inklusive celecoxib (se pkt. 4.4).

Kombinationen bør derfor gives med forsigtighed, især til ældre. Patienterne bør være

tilstrækkeligt hydrerede, og det bør overvejes at kontrollere nyrefunktionen efter start af

kombinationsbehandling, og med jævne mellemrum derefter.

I et klinisk studie af 28 dages varighed med patienter med lisinoprilkontrolleret stadie I og

II hypertension medførte administration af celecoxib 200 mg 2 gange dagligt ikke klinisk

signifikante stigninger i det gennemsnitlige daglige systoliske eller diastoliske blodtryk

beregnet ud fra 24-timers ambulant blodtryksmåling sammenlignet med placebo. Blandt de

patienter, der fik celecoxib 200 mg 2 gange daglig anses 48 % ikke at respondere på

lisinopril ved det afsluttende kliniske besøg (defineret enten som diastolisk blodtryk > 90

mmHg eller diastolisk blodtryk øget > 10 % i forhold til baseline), sammenlignet med 27

% af patienter behandlet med placebo. Denne forskel var statistisk signifikant.

Samtidig behandling med NSAID og ciclosporin eller tacrolimus kan øge den nyretoksiske

effekt af ciclosporin og tacrolimus. Nyrefunktionen bør derfor monitoreres ved

kombination af celecoxib og hvilket som helst af disse stoffer.

Celecoxib kan tages sammen med acetylsalicylsyre i lavdosis, men er ikke en erstatning for

acetylsalicylsyre ved kardiovaskulær profylakse. I de indsendte studier, som for andre

NSAID, sås en øget risiko for gastrointestinal ulceration eller andre gastrointestinale

komplikationer sammenlignet med anvendelse af celecoxib alene for samtidig

administration af lavdosis acetylsalicylsyre (se pkt. 5.1).

Farmakokinetiske interaktioner

Virkningen af celecoxib på andre lægemidler

Celecoxib er en hæmmer af CYP2D6. Under behandling med celecoxib steg

plasmakoncentrationen af CYP2D6-substratet dextromethorphan med 136 %.

Under behandling med celecoxib kan plasmakoncentrationerne af lægemidler, der

nedbrydes af dette enzym, stige. Eksempler på lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6,

er antidepressiva (tricycliske og SSRI), neuroleptika, antiarrytmika, etc. Doseringen af

individuelt dosistitrerede CYP2D6-substrater, bør måske nedsættes, når samtidig

behandling med celecoxib initieres, eller øges, hvis behandling med celecoxib afbrydes.

In-vitro forsøg har vist mulighed for, at celecoxib kan hæmme CYP2C19-katalyseret

metabolisme. Den kliniske signifikans af disse in-vitro fund er ikke kendt. Eksempler på

lægemidler, som metaboliseres af CYP2C19, er diazepam, citalopram og imipramin.

I en interaktionsundersøgelse havde Celecoxib ingen klinisk relevant virkning på

farmakokinetikken af orale antikonceptionsmidler (1 mg norethisteron/35 μg

ethinylestradiol).

Celecoxib påvirker ikke i klinisk relevant grad farmakokinetikken af tolbutamid (CYP2C9-

substrat), eller glibenclamid.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 6 af 16

Hos patienter med rheumatoid arthritis havde celecoxib ingen signifikant effekt på

farmakokinetikken (plasma- eller renal clearence) af methotrexat (i reumatologiske doser).

Alligevel anbefales det at overveje passende monitorering af methotrexatrelateret

toksicitet, når disse to lægemidler kombineres.

Hos raske frivillige personer, som fik både celecoxib 200 mg 2 gange daglig og 450 mg

lithium 2 gange daglig, er der for litium set en gennemsnitlig stigning i C

på 16 % og i

AUC på 18 %. Patienter, der behandles med lithium, bør derfor følges omhyggeligt, når

behandling med celecoxib initieres eller afbrydes.

Virkningen af andre lægemidler på celecoxib

Hos personer, som har nedsat CYP2C9-metabolisering, og som viser øget systemisk

eksponering for celecoxib, kan samtidig behandling med CYP2C9-hæmmere føre til

yderligere stigning i eksponering for celecoxib. Sådanne kombinationer bør undgås hos

personer med kendt nedsat CYP2C9-metabolisering (se pkt. 4.2 og 5.2).

Da celecoxib overvejende metaboliseres af CYP2C9, bør kun halvdelen af den anbefalede

dosis anvendes til patienter, som får fluconazol. Samtidig brug af 200 mg celecoxib taget

som en enkelt dosis og 200 mg fluconazol, en potent CYP2C9-hæmmer, 1 gang daglig,

resulterede i en gennemsnitlig stigning i celecoxibs C

på 60 % og i AUC på 130 %.

Plasmakoncentrationen af celecoxib kan reduceres ved samtidig brug af CYP2C9-

induktorer som rifampicin, carbamazepin og barbiturater.

Ketoconazol eller antacida er ikke set påvirke celecoxibs farmakokinetik.

4.6

Graviditet og amning

Der foreligger ingen kliniske data på graviditet og celecoxib. Forsøg med dyr (rotter og

kaniner) har vist reproduktionstoksicitet inklusive misdannelser (se pkt. 4.3 og 5.3). Den

potentielle risiko under graviditet hos mennesker er ikke kendt, men kan ikke udelukkes.

Som for andre lægemidler der hæmmer prostaglandinsyntesen, kan celecoxib i tredje

trimester af graviditeten hæmme uterus kontraktioner og give præmatur lukning af ductus

arteriosus. Celecoxib er kontraindiceret under graviditet og til kvinder, som kan blive

gravide (se pkt. 4.3). Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med celecoxib, bør

behandlingen afbrydes.

Hos rotter udskilles celecoxib i mælken i koncentrationer svarende til plasmakoncentra-

tionerne. Anvendelse af celecoxib til et begrænset antal ammende kvinder har vist, at

celecoxib overføres til mælken i meget små mængder. Kvinder i behandling med celecoxib

bør ikke amme.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Celecoxib påvirker i moderat grad evnen til at køre bil og betjene maskiner.

Patienter, som mærker svimmelhed, vertigo eller søvnighed, bør undlade at køre bil eller

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Bivirkningerne i tabel 1 er anført efter organklasse og i henhold til frekvens og afspejler

information fra følgende kilder:

dk_hum_51115_spc.doc

Side 7 af 16

Bivirkninger rapporteret hos patienter med osteoarthrosis og rheumatoid arthritis ved

hyppigheder større end 0,01 % og med større hyppighed end dem, der er rapporteret

for placebo. Bivirkningerne stammer fra 12 placebo- og/eller aktivt-kontrollerede

kliniske studier i varigheder op til 12 uger ved indgivelse af celecoxib på 100 mg op til

800 mg daglig. I yderligere studier, hvor ikke-selektive NSAID blev anvendt som

sammenligningsprodukter, blev ca. 7.400 patienter med arthritis behandlet med

daglige doser af celecoxib på op til 800 mg, herunder ca. 2.300 patienter behandlet i 1

år eller mere. Bivirkningerne set med celecoxib i disse yderligere studier var de

samme som dem, der blev set hos patienterne med osteoarthrosis og rheumatoid

arthritis anført i tabel 1.

Bivirkninger rapporteret med hyppigheder større end for placebo hos personer

behandlet med celecoxib 400 mg daglig fra et langtidsstudie ved forebyggelse af

polypper ved varighed op til 3 år. (APC og PreSAP studierne, se pkt. 5.1:

Farmakodynamiske egenskaber, Kardiovaskulær sikkerhed – langtidsstudier med

patienter med sporadisk adenomatøs polypose).

Bivirkninger fra post-marketing erfaring rapporteret som spontane rapporter over en

periode, hvor det anslås, at >70 millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib

(variable doser, varigheder og indikationer). Da ikke alle bivirkninger bliver

rapporteret til indehaveren af markedsføringstilladelsen og dermed ikke er inkluderet i

sikkerhedsdatabasen, kan hyppigheden af disse bivirkninger ikke bestemmes på

pålidelig måde.

Tabel 1. Bivirkninger fra kliniske studier med celecoxib og erfaringer fra

bivirkningsovervågning (MedDRA foretrukne termer)

1, 2

Hyppighed

Meget

almindelig

>1/10

Almindelig

1/100 og <1/10

Ikke

almindelig

1/1000 og

<1/100

Sjælden

1/10,000 og

<1/1000

Frekvens ukendt

(post-marketing

erfaring)

Infektioner og parasitære sygdomme

Sinuitis, øvre

luftvejsinfektion,

urinvejsinfektion

Blod og lymfesystem

Anæmi

Leukopeni,

trombocytopeni

Pancytopeni

Immunsystemet

Forværret allergi

Alvorlige allergiske

reaktioner, anafylaktisk

shock, anafylaksi

Metabolisme og ernæring

Hyperkaliæmi

Psykiske forstyrrelser

Søvnløshed

Angst,

depression,

træthed

Konfusion

Hallucinationer

Nervesystemet

Svimmelhed,

hypertoni

Paræstesi,

søvnighed,

cerebralt

infarkt

Ataksi, smags-

forandringer

Hovedpine, forværret

epilepsi, aseptisk

meningitis, tab af

smagssans, anosmi,

dk_hum_51115_spc.doc

Side 8 af 16

fatal intrakraniel

blødning

Øjne

Sløret syn

Conjunctivitis,

øjenblødning,

okklusion af

nethindearterie eller

nethindevene

Øre og labyrint

Tinnitus,

høretab

Hjerte

Myokardieinfarkt

Hjertesvigt,

palpitationer,

takykardi

Arytmi

Vaskulære sygdomme

Hypertension

Forværret

hypertension

Flushing, vaskulitis,

pulmonær embolisme

Luftveje, thorax og mediastinum

Pharyngitis,

rhinitis, hoste,

dyspnø

Bronkospasme

Mave-tarmkanalen

Abdominalsmerter,

diarré, dyspepsi,

flatulens,

opkastning

dysfagi

Obstipation,

opstød, gastrit,

stomatit,

forværring af

gastrointestinal

inflammation

Sår på tolv-

fingertarmen,

mavesæk,

spiserør,

tyndtarmen og

tyktarmen,

intestinal

perforation,

esophagitis,

melæna,

pankreatit

Kvalme, gastro-

intestinal blødning,

colitis/forværret colitis

Lever og galdeveje

Abnorm

leverfunktion,

forhøjet ASAT

og ALAT

Forhøjede

leverenzymer

Leversvigt (nogle

gange fatale eller, som

kræver

levertransplantation),

fulminant hepatit,

(nogle fatale)

levernekrose, hepatitis,

icterus

Hud og subkutane væv

Udslæt, pruritus

Urticaria

Alopeci,

fotosensitivitet

Ekkymose, bulløs

erruption, dermatitis

exfoliativa, erythema

multiforme, Stevens-

Johnsons syndrom,

toksisk epidermal

nekrolyse, DRESS-

dk_hum_51115_spc.doc

Side 9 af 16

syndromet

(lægemiddelfremkaldt

udslæt med eosinofili

og systemiske

symptomer) eller

overfølsomheds-

syndrom, angioødem,

akut generaliseret

pustuløst udslæt

Knogler, led, muskler og bindevæv

Benkramper

Artralgi, myositis

Nyrer og urinveje

Forhøjet

kreatinin,

forhøjet

urinkvælstof i

blodet

Akut nyresvigt,

interstitial nefritis,

hyponatriæmi

Det reproduktive system og mammae

Menstruations-

forstyrrelser (ikke

nærmere specificeret)

Almene symptomer og reaktioner på adminitrationsstedet

Influenzalignende

symptomer, peri-

fert ødem/væske-

retention

Brystsmerter

Bivirkninger set i studie ved forebyggelse af polypper omfattende personer behandlet med

celecoxib 400 mg daglig i 2 kliniske studier af op til 3 års varighed (APC og PreSAP studierne).

Bivirkninger fra studier ved forebyggelse af polypper er kun anført ovenfor, hvis de tidligere har

været set i rapporter fra post-marketing erfaring eller ses hyppigere end i studier hos patienter

med arthritis.

Desuden følgende tidligere ukendte bivirkninger set i studier ved forebyggelse af polypper,

omfattende personer behandlet med celexocib 400 mg daglig i 2 kliniske studier af op til 3 års

varighed (APC og PreSAP studierne): Almindelig: angina pectoris, colon irritabile-syndrom,

nephrolithiasis, øget blod-kreatinin, benign prostatahyperplasi, vægtøgning. Ikke almindelig:

helicobacterinfektion, herpes zoster, erysipelas, bronkopneumoni, labyrintitis, tandkødsinfektion,

lipom, mouches volantes, haemorrhagia conjunctivae, dyb venetrombose, dysfoni,

hæmorideblødning, hyppige tarmbevægelser, mundsår, allergisk dermatit, ganglion, nykturi,

vaginalblødning, brystømhed, underekstremitetsfraktur, forhøjet serum-natrium.

Bivirkninger rapporteret spontant til bivirkningsovervågningsdatabasen i en periode, hvor det

anslås, at mere end 70 millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib (forskellige doser,

varigheder og indikationer). På baggrund af dette kan hyppigheden af disse bivirkninger ikke

bestemmes på pålidelig måde. Bivirkninger anført under post-marketing erfaring er kun de

bivirkninger, som ikke allerede er anført for studierne på patienter med arthritis og forebyggelse

af polypper.

De endelige data (bedømt) fra studierne APC og PreSAP, hvor patienterne blev behandlet

med celecoxib 400 mg daglig i op til 3 år (samlede data fra begge studier; se pkt. 5.1 for

resultater fra de enkelte studier) viser en overrepræsentation i forhold til placebo af

myokardieinfarkt på 7,6 hændelser pr. 1000 patienter (ikke almindelig) og der ses ingen

overrepræsentation af slagtilfælde (typer ikke differentieret) i forhold til placebo.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 10 af 16

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør

løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale

anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Der er ingen klinisk erfaring med overdosering. Enkeltdoser op til 1200 mg og gentagne

doser op til 1200 mg 2 gange daglig er blevet givet til raske personer i 9 dage uden klinisk

signifikante bivirkninger. Ved mistanke om overdosering skal relevant medicinsk

behandling iværksættes, for eksempel ventrikeltømning, klinisk overvågning og hvis

nødvendigt iværksættes symptomatisk behandling. På grund af høj proteinbinding er

dialyse sandsynligvis ikke en effektiv måde at fjerne lægemidlet på.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: M 01 AH 01. Non-steroidt antiinflammatorisk middel/antirheumatikum,

NSAID, coxib.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Celecoxib er inden for det kliniske dosisinterval (200-400 mg daglig) en oral, selektiv

cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmer. Inden for dette dosisinterval er der hos raske

frivillige personer ikke observeret nogen statistisk signifikant hæmning af COX-1

(vurderet som ex vivo hæmning af tromboxan B

[TxB

] dannelse).

Cyclooxygenase er ansvarlig for dannelsen af prostaglandiner. Der er identificeret 2 iso-

former, COX-1 og COX-2. Det er vist, at COX-2 er isoformen af det enzym, som

induceres af pro-inflammatoriske stimuli, og som man mener hovedsagelig har ansvaret for

syntese af prostanoide mediatorer af smerte, inflammation og feber. COX-2 er også

involveret i ovulation, implantation og lukning af ductus arteriosus, regulering af

nyrefunktionen og funktioner i centralnervesystemet (induktion af feber, smerteopfattelse

og kognitive funktioner). Det spiller muligvis også en rolle i ulcusheling. COX-2 er påvist i

vævet omkring gastriske ulcera hos mennesker, men dets relevans ved heling af ulcera er

ikke fastslået.

Forskellen i antitrombocytaktivitet mellem COX-1 hæmmende NSAID og COX-2

selektive hæmmere kan være af klinisk betydning for patienter med risiko for udvikling af

tromboemboliske reaktioner. COX-2 selektive hæmmere reducerer dannelsen af systemisk

(og dermed muligvis endotel-deriveret) prostacyclin uden at påvirke thromboxan i

blodpladerne.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 11 af 16

Celecoxib er et diaryl-substitueret pyrazol med kemisk lighed med andre non-

arylaminsulfonamider (f.eks. thiazider, furosemid) men adskiller sig fra

arylaminsulfonamider (f.eks. sulfamethoxazol og andre sulfonamid-antibiotika).

Der er observeret en dosisafhængig effekt på TxB

-dannelse med høje doser af celecoxib.

Dog havde gentagne doser af celecoxib 600 mg 2 gange daglig (3 gange den højest

anbefalede dosis) ingen effekt på trombocytaggregation og blødningstid i sammenligning

med placebo i mindre undersøgelser med raske forsøgspersoner.

Adskillige kliniske studier bekræfter effekt og sikkerhed ved behandling af osteoarthrosis

(OA), rheumatoid arthritis (RA) og ankyloserende spondylitis. Celecoxib var undersøgt til

behandling af inflammation og smerte ved OA i knæ og hofte hos ca. 4200 patienter i

kliniske undersøgelser af op til 12 ugers varighed med placebo og aktiv kontrol. Det er

også undersøgt til behandling af inflammation og smerte ved RA hos ca. 2100 patienter i

kliniske undersøgelser af op til 24 ugers varighed med placebo og aktiv kontrol. Daglig

dosis på 200-400 mg celecoxib gav smertelindring indenfor 24 timer efter indtagelsen.

Celecoxib var undersøgt til behandling af inflammation og smerte ved ankyloserende

spondylitis hos 896 patienter i kliniske studier med placebo og aktiv kontrol af op til 12

ugers varighed. Celecoxib i doser på 100 mg 2 gange daglig, 200 mg 1 gang daglig, 200

mg 2 gange daglig og 400 mg 1 gang daglig viste i disse studier signifikant bedring af

smerte, generel sygdomsaktivitet og funktion ved ankyloserende spondylitis.

Der er blevet udført 5 randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede studier inklusive øvre

gastroskopi omfattende ca. 4500 patienter uden primært mavesår (celecoxibdoser på 50-

400 mg 2 gange daglig). Endoskopiforsøg over 12 uger med celecoxib (100-800 mg

daglig) viste en signifikant lavere risiko for mavesår i forhold til naproxen (1000 mg

daglig) og ibuprofen (2400 mg daglig). Data var ikke konsekvente i forhold til diclofenac

(150 mg daglig). I to af 12-ugers forsøgene var andelen af patienter med endoskopisk

mavesår ikke signifikant forskellig mellem placebo og celecoxib 200 mg 2 gange daglig

eller 400 mg 2 gange daglig.

I et prospektivt langtidsstudie (6-15 måneders varighed, CLASS-studiet), fik 5.800

patienter med OA og 2.200 patienter med RA celecoxib 400 mg 2 gange daglig

(henholdsvis 4 gange og 2 gange den anbefalede dosis til henholdsvis OA og RA),

ibuprofen 800 mg 3 gange daglig eller diclofenac 75 mg 2 gange daglig (begge ved

terapeutiske doser). 22 % af de inkluderede patienter fik samtidig lavdosis acetylsalicylsyre

325 mg/dag), primært som kardiovaskulær profylakse. For det primære endepunkt,

komplicerede mavesår (defineret som gastrointestinal blødning, perforation eller

obstruktion), var celecoxib ikke signifikant forskellig fra hverken ibuprofen eller

diclofenac hver for sig. Også for den kombinerede NSAID-gruppe var der ingen statistisk

signifikant forskel for komplicerede mavesår (relativ risiko 0,77, 95 %, KI 0,41-1,46, set

over hele studieperioden). Ved det kombinerede endepunkt, komplicerede og

symptomatiske mavesår, var hyppigheden i celecoxib-gruppen signifikant lavere i forhold

til NSAID-gruppen (relativ risiko 0,66, 95 % KI 0,45-0,97), men ikke mellem celecoxib og

diclofenac. De patienter, som fik celecoxib og lavdosis acetylsalicylsyre samtidig,

oplevede 4 gange hyppigere komplicerede mavesår i forhold til dem, der fik celecoxib

alene. Hyppigheden af klinisk betydende fald i hæmoglobin (> 2 g/dl), bekræftet ved

gentagne målinger, var signifikant lavere hos patienter, der fik celecoxib i forhold til

NSAID-gruppen (relativ risiko 0,29, 95 % KI 0,17-0,48). Den signifikant lavere hyppighed

af disse hændelser med celecoxib bevares med eller uden brug af acetylsalicylsyre.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 12 af 16

I et prospektivt, randomiseret 24-ugers sikkerhedsforsøg hos patienter i alderen

60 år

eller med mavesår i anamnesen (patienter, der tog acetylsalicylsyre blev udelukket), var

andelen af patienter med nedsat hæmoglobin (

2 g/dl) og/eller hæmatokrit (

10 %) af

defineret eller formodet gastrointestinal oprindelse lavere hos patienter behandlet med

celecoxib 200 mg 2 gange daglig (N=2238) end hos patienter behandlet med diclofenac

depot 75 mg 2 gange daglig + omeprazol 20 mg 1 gang daglig (N=2246) (0,2 % vs. 1,1 %

ved defineret gastrointestinal oprindelse p=0,004; 0,4 % vs. 2,4 % ved formodet

gastrointestinal oprindelse, p=0,0001). Hyppigheden af klinisk manifest gastrointestinal

komplikationer, som f.eks. perforation, obstruktion eller blødning var meget lav, og viste

ingen forskelle mellem behandlingsgrupperne (4-5 pr. gruppe).

Kardiovaskulær sikkerhed – langtidsundersøgelser hos patienter med sporadisk

adenomatøs polypose

Der blev gennemført 2 studier på personer med sporadisk adenomatøs polypose med

celecoxib, dvs. APC-studiet (Adenoma Prevention with Celecoxib) og PreSAP-studiet

(Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps). I APC-studiet sås en dosis-relateret

øgning af sammensatte endepunkter af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller

slagtilfælde (bekræftet) med celecoxib sammenlignet med placebo over en

behandlingsperiode på 3 år. PreSAP-studiet viste ikke statistisk signifikant øget risiko for

samme sammensatte endepunkter.

I APC-studiet var de relative risici sammenlignet med placebo for sammensatte

endepunkter (bekræftet) af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95

% KI 1,4-8,5) med celecoxib 400 mg 2 gange daglig og 2,8 (95 % KI 1,1-7,2) med

celecoxib 200 mg 2 gange daglig. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt

over 3 år er henholdsvis 3 % (20/671 forsøgspersoner) og 2,5 % (17/685 forsøgspersoner)

sammenlignet med 0,9 % (6/679 forsøgspersoner) for placebo. Stigningen i begge

celecoxibdosisgrupper versus placebo kan primært tilskrives en stigning i hyppigheden af

myokardieinfarkt.

I PreSAP-studiet var den relative risiko sammenlignet med placebo for det samme

sammensatte endepunkt (bekræftet) 1,2 (95 % KI 0,6-2,4) med celecoxib 400 mg 1 gang

daglig sammenlignet med placebo. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt

over 3 år var henholdsvis 2,3 % (21/933 forsøgspersoner) og 1,9 % (12/628

forsøgspersoner). Hyppigheden af myokardieinfarkt (bekræftet) var 1,0 % (9/933

forsøgspersoner) med celecoxib 400 mg 1 gang daglig og 0,6 % (4/628 forsøgspersoner)

med placebo.

Data fra et 3. langtidsstudie ADAPT (The Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory

Prevention Trial) viste ikke signifikant øget kardiovaskulær risiko med celecoxib 200 mg 2

gange daglig sammenlignet med placebo. Den relative risiko sammenlignet med placebo

for lignende sammensatte endepunkter (kardiovaskulær død, myokardieinfarkt,

slagtilfælde) var 1,14 (95 % KI 0,61-2,12) med celecoxib 200 mg 2 gange daglig.

Hyppigheden af myokardieinfarkt var 1,1 % (8/717 patienter) med celecoxib 200 mg 2

gange daglig og 1,2 % (13/1070 patienter) med placebo.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Celecoxib absorberes godt og når maksimal plasmakoncentration efter ca. 2-3 timer.

Indtagelse sammen med føde (fedtrigt måltid) forsinker absorptionen omkring 1 time.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 13 af 16

Celecoxib elimineres hovedsageligt via metabolisme. Mindre end 1 % af dosis udskilles

uændret i urinen. Den interindividuelle variation i plasmakoncentrationen af celecoxib er

ca.10 foldig. Inden for det terapeutiske dosisområde har celecoxib dosis- og tidsuafhængig

farmakokinetik. Plasmaproteinbindingen er ca. 97 % ved terapeutiske plasmakoncentra-

tioner og celecoxib har ikke præference for binding til erytrocytterne. Halveringstiden er 8-

12 timer. Steady state plasmakoncentrationer nås indenfor 5 dages behandling. Den

farmakologiske virkning sidder i modersubstansen. Hovedmetabolitterne, som findes i

cirkulation, har ingen målelig COX-1 eller COX-2 hæmmende aktivitet.

Celecoxibs metabolisme medieres hovedsageligt af cytokrom P450 2C9. 3 metabolitter,

inaktive som COX-1 eller COX-2 hæmmere, er identificeret i human plasma, dvs. en

primær alkohol, den tilsvarende carboxylsyre og dets glukuronidkonjugat.

Cytokrom P450 2C9 aktivitet er nedsat hos personer med genetisk polymorfisme, som

fører til nedsat enzymaktivitet, som f.eks. homozygot ved CYP2C9*3 polymorfisme.

I et farmakokinetisk studie med celecoxib 200 mg indgivet 1 gang daglig til raske frivillige

forsøgspersoner med genotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 eller CYP2C9*3/*3 var

median C

og AUC 0-24 for celecoxib på dag 7 henholdsvis ca. firdoblet og syvdoblet

hos personer med genotype CYP2C9*3/*3 sammenlignet med andre genotyper. I 3

separate enkeltdosisstudier, der omfattede i alt 5 forsøgspersoner med genotype

CYP2C9*3/*3, øgedes enkeltdosis AUC 0-24 ca. 3 gange sammenlignet med personer

med normal metabolisme. Det anslås, at hyppigheden af homozygot *3/*3 genotype er 0,3-

1,0 % i forskellige etniske grupper.

Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på tidligere

anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør behandles med forsigtighed med

celecoxib (se pkt. 4.2).

Der er ikke fundet klinisk signifikante forskelle i celecoxibs PK-parametre mellem ældre

afroamerikanere og kaukasiere.

Hos ældre kvinder (over 65 år) er plasmakoncentrationen af celecoxib ca. 100 % forhøjet.

Sammenlignet med personer med normal leverfunktion havde patienter med let nedsat

leverfunktion en gennemsnitlig stigning af celecoxib i C

på 53 % og i AUC på 26 %. De

tilsvarende værdier for patienter med moderat nedsat leverfunktion var henholdsvis 41 %

og 146 %. Den metaboliske kapacitet hos patienter med mild til moderat nedsat

leverfunktion kunne bedst korreleres til deres albuminværdier. Til patienter med moderat

nedsat leverfunktion (serumalbumin 25-35 g/l) skal behandlingen skal initieres med

halvdelen af den anbefalede dosis. Patienter med svært nedsat leverfunktion

(serumalbumin under 25 g/l) er ikke undersøgt og celecoxib er kontraindiceret til denne

patientgruppe.

Der er begrænset erfaring med celecoxib hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Celecoxibs farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, men

det er usandsynligt, at den er meget ændret i denne patientgruppe. Forsigtighed anbefales

ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Svært nedsat nyrefunktion er en

kontraindikation.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 14 af 16

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Konventionelle embryo-føtale toksicitetsforsøg viste en dosisafhængig forekomst af

diafragmabrok hos rottefostre og af kardiovaskulære misdannelser hos kaninfostre ved

systemisk eksponering af den frie, aktive substans ca. 5 gange (rotter) og 3 gange (kaniner)

højere end opnået ved behandling med den maksimalt anbefalede daglige dosis til

mennesker (400 mg). I et peri/post-natalt toksicitetsforsøg med rotter, som inkluderede

behandling i den organdannende periode, blev diafragmabrok også set. I det sidstnævnte

forsøg var den laveste plasmakoncentration, hvor der sås anomali i et enkelt dyr, 3 gange

større end den beregnede sikkerhedsmargin, som ses ved maksimalt anbefalet daglig dosis

til mennesker.

Dyreforsøg med celecoxib i den tidlige fosterudvikling medførte abort i præ- og post-

implantationsperioden. Disse virkninger er forventet for hæmmere af prostaglandin-

syntesen.

Celecoxib bliver udskilt i rottemælk. I et peri/post-natalt rotteforsøg er der set toksicitet i

afkommet.

I prækliniske data fra konventionelle studier er der ikke fundet nogen særlig risiko for

mennesker, hvad angår genotoxicitet eller karcinogenicitet ud over dem, der er nævnt i

andre afsnit af produktresumeet. I et 2-årigt toksicitetsstudie med høje doser er der set en

stigning i ikke-binyrebetinget trombose hos hanrotter

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kapsel indehold

Lactosemonohydrat

Croscarmellosenatrium

Povidon K 30

Natriumlaurylsulfat

Magnesiumstearat.

Kapselskal

100 mg kapsel

Titandioxid (E171)

Gelantine

Indigotin (E132)

200 mg kapsel

Titandioxid (E171)

Gelantine

Gul jernoxid (E172)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

dk_hum_51115_spc.doc

Side 15 af 16

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 30

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

PVC aluminiumblister eller PVC/PCdC aluminiumblister

10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120,150, 160, 180.

Ikke alle pakningsstørrelser markedsføres nødvendigvis.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Stada Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Tyskland

Repræsentant

PharmaCoDane ApS

Marielundvej 46 A

2730 Herlev

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

100 mg: 51115

200 mg: 51116

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

4. april 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

24. maj 2018

dk_hum_51115_spc.doc

Side 16 af 16

Andre produkter

search_alerts

share_this_information