Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
21-12-2018
Indlægsseddel: Information til brugeren
Celecoxib Krka 100 mg kapsler, hårde
Celecoxib Krka 200 mg kapsler, hårde
celecoxib
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. De kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, De vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til Dem personligt. Lad derfor være med at give
medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som
De har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis De får bivirkninger, herunder bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal De vide, før De begynder at tage Celecoxib Krka
Sådan skal De tage Celecoxib Krka
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Celecoxib Krka bruges til at lindre tegn og symptomer på
leddegigt (reumatoid artrit)
slidgigt
(osteoarthritis)
gigt i ryghvirvlerne (ankyloserende spondylitis)
, hos voksne.
Celecoxib Krka tilhører gruppen af nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og hører til
undergruppen, der hedder COX-2-hæmmere.
Prostaglandiner er naturlige stoffer, som dannes i kroppen, der kan give smerter og betændelse
(hævelse). Ved sygdomme som leddegigt og slidgigt producerer kroppen flere af disse stoffer.
Celecoxib Krka virker ved at nedsætte mængden af disse prostaglandiner og nedsætter derved smerte
og betændelse.
De kan forvente, at medicinen begynder at virke få timer efter, at De har taget den første dosis, med
De vil ikke opleve fuld effekt før efter flere dage.
2.
Det skal De vide, før De begynder at tage Celecoxib Krka
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Lægen har udskrevet Celecoxib Krka til Dem. Følgende oplysninger vil hjælpe Dem med at få de
bedste resultater med Celecoxib Krka. Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, De vil
vide.
Tag ikke Celecoxib Krka:
Fortæl det til lægen, hvis noget af følgende passer på Dem, da patienter med disse tilstande ikke
bør tage Celecoxib Krka.
hvis De er allergisk over for celeoxib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Celecoxib Krka
(angivet i punkt 6)
hvis De har haft en overfølsomhedsreaktion over for den type medicin, der kaldes
”sulfonamider” (en type antibiotika, som bruges ved behandling af infektioner)
hvis De
på nuværende tidspunkt
har mavesår eller sår på tarmene eller blødning i maven eller
tarmene
hvis De – efter at have taget acetylsalicylsyre eller andre antiinflammatoriske lægemidler og
smertestillende medicin (NSAID) – har oplevet astma, polypper i næsen, svær tillukning af
næsen eller en overfølsomhedsreaktion som f.eks. kløende hududslæt, hævelse af ansigt, læber,
tunge eller hals, besværet eller hvæsende vejrtrækning
hvis De er gravid. Hvis De kan blive gravid under behandlingen, bør De tale med Deres læge
om præventionsmetoder
hvis De ammer
hvis De har alvorlig leversygdom
hvis De har alvorlig nyresygdom
hvis De har en betændelsessygdom i tarmene, f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom
hvis De lider af hjertesvigt, har fået konstateret hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom,
f.eks. hvis De har haft et hjertetilfælde, slagtilfælde, forbigående nedsat blodtilførsel til hjernen,
(TIA = transitorisk iskæmisk attak, også kaldet ”minislagtilfælde”), smerter i brystet, evt. med
udstråling til arm eller hals og åndenød pga. dårlig blodforsyning til hjertemusklen (angina
pectoris) eller ved tilstopning af blodårerne til hjertet eller hjernen
hvis De har haft problemer med blodomløbet (perifer arteriel sygdom), eller hvis De har fået
foretaget operation i blodårerne i benene
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før De tager Celecoxib Krka:
hvis De
tidligere
har haft mavesår eller tegn på blødning i maven eller tarmene.
(De må ikke tage Celecoxib Krka,
hvis De har
aktivt
mavesår eller blødning i maven eller
tarmene)
hvis De tager acetylsalicylsyre (selv ved lave doser (som hjertemagnyl) med henblik på at
beskytte hjertet)
hvis De tager blodfortyndende medicin (f.eks. warfarin/warfarin-lignende antikoagulantia eller
nye blodfortyndende lægemidler til oral (gennem munden) anvendelse, f.eks. apixaban)
hvis De bruger lægemidler, der kaldes kortikosteroider (f.eks. prednison)
hvis De tager Celecoxib Krka samtidig med andre NSAID'er, som ikke indeholder
acetylsalicylsyre, f.eks. ibuprofen eller diclofenac. Samtidig brug af disse typer medicin bør
undgås
hvis De ryger, har diabetes, forhøjet blodtryk eller forhøjet kolesterol
hvis Deres hjerte, lever eller nyrer ikke fungerer normalt. Lægen ønsker muligvis at kontrollere
Dem regelmæssigt
hvis De har hævelser på grund af væskeophobning (f.eks. hævede ankler og fødder)
hvis De lider af væskemangel, f.eks. på grund af opkastning eller diarré, eller hvis De er i
behandling med vanddrivende medicin (bruges ved behandling af for meget væske i kroppen)
hvis De har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion eller en alvorlig hudreaktion, som er udløst
af medicin
hvis De føler Dem sløj på grund af en infektion eller tror, De har en infektion, da Celecoxib
Krka kan skjule feber eller andre tegn på infektion og betændelse
hvis De er over 65 år. I det tilfælde vil lægen kontrollere Dem regelmæssigt
hvis De indtager alkohol og NSAID, da risikoen for mave-tarm-problemer kan øges.
Som andre NSAID'er (f.eks. ibuprofen eller diclofenac) kan denne medicin give forhøjet blodtryk.
Lægen kan derfor ønske at kontrollere Deres blodtryk regelmæssigt.
Visse tilfælde af alvorlige leverpåvirkninger, herunder alvorlig leverbetændelse, leverskade, leversvigt
(visse tilfælde med døden til følge eller nogle, som krævede levertransplantation) er set i forbindelse
med celecoxib. Blandt de tilfælde, hvor tidspunkt for udbrud er angivet, opstod de mest alvorlige
leverpåvirkninger inden for 1 måned efter behandlingsstart.
Celecoxib Krka kan gøre det vanskeligere at blive gravid. Fortæl det til lægen, hvis De planlægger at
blive gravid, eller hvis De har problemer med at blive gravid (se afsnit om graviditet, amning og
frugtbarhed).
Brug af anden medicin sammen med Celecoxib Krka
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis De tager anden medicin eller har gjort det for
nylig:
hostemedicin (dextromethorphan)
medicin mod for højt blodtryk og hjertesvigt (ACE-hæmmere eller angiotensin II-antagonister,
beta-blokkere eller vanddrivende medicin (diuretika))
medicin mod svampeinfektioner og bakterielle infektioner (fluconazol og rifampicin)
blodfortyndende medicin (warfarin eller anden warfarin-lignende medicin, herunder nyere
lægemidler som apixabam)
medicin mod visse typer depression (lithium)
anden medicin til behandling af depression, søvnproblemer, højt blodtryk eller uregelmæssig
puls
medicin mod visse psykiske lidelser (neuroleptika)
medicin mod leddegigt, psoriasis og kræft (methotrexat)
medicin mod epilepsi/kramper og visse former for smerter eller depression (carbamazepin)
medicin mod epilepsi/kramper og visse former for søvnforstyrrelser (barbiturater)
medicin, der bruges til at dæmpe immunsystemet i forbindelse med organtransplantationer
(ciclosporin og tacrolimus)
Celecoxib Krka kan tages sammen med acetylsalicylsyre i lave doser (75 mg eller mindre). Spørg
lægen til råds, før De tager disse to typer medicin samtidig.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid eller planlægger at blive gravid, skal
De spørge Deres læge eller apotekspersonalet til råds, før De tager dette lægemiddel.
Graviditet
De må ikke tage Celecoxib Krka, hvis De er gravid eller kan blive gravid
(dvs. at De - såfremt De er i
den fødedygtige alder - ikke bruger sikker prævention) under behandlingen. Hvis De bliver gravid
under behandling med Celecoxib Krka, skal De stoppe behandlingen og kontakte lægen, så I kan
diskutere alternative behandlingsmuligheder.
Amning
Hvis De ammer, må De ikke tage Celecoxib Krka.
Frugtbarhed
NSAID, herunder Celecoxib Krka, kan gøre det vanskeligere at blive gravid (se afsnittet ”Advarsler og
forsigtighedsregler”). De skal fortælle det til Deres læge, hvis De planlægger at blive gravid, eller hvis
De har problemer med at blive gravid.
Trafik- og arbejdssikkerhed
De bør være opmærksom på, hvordan De reagerer på behandlingen med Celecoxib Krka, før De kører
bil og betjener maskiner. Hvis De bliver svimmel eller søvnig, efter at De har taget Celecoxib Krka,
bør De undlade at køre bil og betjene maskiner, indtil disse symptomer har fortaget sig.
Celecoxib Krka indeholder lactose og natrium
Kontakt lægen, før De tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt Dem, at De ikke tåler visse
sukkerarter.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i det
væsentlige natrium-fri.
3.
Sådan skal De tage Celecoxib Krka
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er De i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet. Hvis De føler, at virkningen af Celecoxib Krka er for kraftig eller for
svag, skal De tale med lægen eller apotekspersonalet.
Lægen vil fortælle Dem, hvilken dosis De skal tage. Da risikoen for bivirkninger forbundet med
hjerteproblemer kan øges med dosis og behandlingsvarighed, er det vigtigt, at De tager så lav en dosis
som muligt til behandling af Deres smerter. De bør ikke tage Celecoxib Krka længere, end det er
nødvendigt for at kontrollere symptomerne.
Celecoxib Krka skal sluges hele sammen med et glas vand.
Kapslerne kan tages på et hvilket som
helst tidspunkt på dagen, både med og uden mad. Dog bør De forsøge at tage Celecoxib Krka-dosen
på samme tidspunkt af dagen hver dag.
Kontakt lægen inden for 2 uger, hvis De ikke oplever bedring.
Den anbefalede dosis er:
For slidgigt (osteoarthritis)
er den anbefalede dosis 200 mg dagligt. Lægen kan øge dosis til
maksimalt 400 mg dagligt, hvis der er behov for det.
Den sædvanlige dosis er:
1 kapsel på 200 mg 1 gang dagligt eller
1 kapsel på 100 mg 2 gange dagligt
For
leddegigt (reumatoid artrit)
er den anbefalede dosis 200 mg dagligt. Lægen kan øge dosis til
maksimalt 400 mg, hvis der er behov for det.
Den sædvanlige dosis er:
1 kapsel på 100 mg 2 gange dagligt
For
gigt i ryghvirvlerne (ankolyserende spondylitis)
er den anbefalede dosis 200 mg dagligt. Lægen
kan øge dosis til maksimalt 400 mg, hvis der er behov for det.
Den sædvanlige dosis er:
1 kapsel på 200 mg 1 gang dagligt eller
1 kapsel på 100 mg 2 gange dagligt
Nyre- og leverproblemer
: De bør sikre Dem, at lægen er klar over det, hvis De har nyre- eller
leverproblemer, da De så kan have behov for en lavere dosis.
Ældre, især dem, der vejer under 50 kg:
Hvis De er over 65 år vil lægen muligvis kontrollere Dem
nøje. Det gælder især, hvis De vejer mindre end 50 kg.
Brug til børn
: Celecoxib Krka er kun til behandling af voksne. De må ikke give Celecoxib Krka til
børn.
Maksimal daglig dosis:
De må ikke tage mere end 400 mg dagligt (4 tabletter af Celecoxib Krka 100 mg eller 2 tabletter af
Celecoxib Krka 200 mg).
Hvis De har taget for meget Celecoxib Krka
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis De har taget mere af Celecoxib Krka, end der står i
denne information, eller flere end lægen har foreskrevet og De føler Dem utilpas.
Tag medicinen med.
Hvis De har glemt at tage Celecoxib Krka
Glemmer De at tage en kapsel, skal De tage den, så snart de kommer i tanke om det. De må ikke tage
en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis De holder op med at tage Celecoxib Krka
Hvis De pludselig stopper med at tage Celecoxib Krka, risikerer De, at Deres smerter eller
betændelsestilstand forværres. De må ikke stoppe med at tage Celecoxib Krka, før De har talt med
lægen. Lægen kan bede Dem om at nedsætte dosis over et par dage, inden De stopper behandlingen
helt.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, De er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De bivirkninger, der er anført nedenfor, er set hos patienter med gigt, som fik behandling med
Celecoxib Krka. Bivirkninger, der er markeret med en stjerne (*), er anført med de højere
hyppigheder, der er set hos patienter, der tog Celecoxib Krka for at forebygge polypper i
tyktarmen. Patienterne i disse studier tog Celecoxib Krka i en højere dosis og i en længere
periode.
Stop med at tage Celecoxib Krka, og søg straks læge eller skadestue,
hvis De oplever følgende:
Hvis De får:
en allergisk reaktion som f.eks. hududslæt, hævelse i ansigtet, hvæsende vejrtrækning eller
åndedrætsbesvær
hjerteproblemer som f.eks. smerter i brystet
kraftige mavesmerter eller tegn på blødning i maven eller tarmene som f.eks. sort eller blodig
afføring eller blodigt opkast.
en hudreaktion som f.eks. udslæt, blæredannelse eller afskalning af huden
leversvigt (symptomer kan omfatte kvalme, diarré, gulsot (huden eller det hvide i Deres øjne
bliver gult)).
Meget almindelige bivirkninger: kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer:
Forhøjet blodtryk, herunder forværring af eksisterende forhøjet blodtryk*
Almindelige bivirkninger: kan påvirke op til 1 ud af 10 personer:
Hjerteanfald*
Væskeophobning med hævede ankler, ben og/eller hænder
Urinvejsinfektioner
Åndenød*, bihulebetændelse (tillukkede eller smertende bihuler), tilstoppet eller løbende næse,
ondt i halsen, hoste, forkølelse, influenzalignende symptomer
Svimmelhed, søvnbesvær
Opkastning*, mavepine, diarré, fordøjelsesbesvær, luft i maven
Udslæt, kløe
Muskelstivhed
Synkebesvær*
Hovedpine
Kvalme
Ondt i leddene
Forværring af eksisterende allergier
Utilsigtet tilskadekomst
Ikke almindelige bivirkninger: kan påvirke op til 1 ud af 100 personer:
Slagtilfælde*
Hjertesvigt, hjertebanken (hjertelagene mærkes tydeligt), hurtig puls
Unormale laboratorieprøver, f.eks. blodprøver for leverfunktion
Unormale laboratorieprøver, f.eks. blodprøver for nyrefunktion
Ændringer i de røde blodlegemer, som kan give træthed eller kortåndethed (anæmi)
Angst, depression, træthed, døsighed, prikken og stikkende fornemmelse under huden
For højt kalium i blodet, som ses ved blodprøver (kan give kvalme, træthed, muskelsvaghed
eller hjertebanken)
Nedsat eller sløret syn, susen for ørerne, mundsmerter og mundstår, problemer med hørelsen*
Forstoppelse, bøvsen, mavekatar (fordøjelsesbesvær, mavesmerter eller opkastning), forværring
af mave-tarm-betændelse.
Kramper i benene
Hævet kløende udslæt (nældefeber)
Øjenbetændelse
Vejrtrækningsbesvær
Misfarvning af huden (blå mærker)
Brystsmerter (generel smerte, som ikke stammer fra hjertet)
Hævelse af ansigtet
Sjældne bivirkninger: kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer:
Sår (blødende) i maven, spiserøret eller tarmene, eller hul på tarmen (kan give mavesmerter,
feber, kvalme, opkastning, blokering af tarmene), mørk eller sort afføring, betændelse i
bugspytkirtlen (kan give mavesmerter), betændelse i spiserøret (øsophagus)
Lavt indhold af natrium i blodet (en tilstand, der kaldes hyponatriæmi)
Nedsat antal hvide blodlegemer (hjælper med at beskytte mod infektioner) og blodplader (øget
risiko for blødning og blå mærker)
Problemer med at koordinere muskelbevægelser
Føler sig forvirret, forandringer i smagsopfattelsen
Øget lysfølsomhed
Hårtab
Ser eller hører ting, der ikke er virkelige (hallucinationer)
Blødning i øjet
Akut reaktion, der kan føre til lungebetændelse
Uregelmæssig hjerterytme
Rødmen
Blodprop i blodårerne i lungerne. Symptomerne kan være pludselig åndenød, skarpe smerter,
når De trække vejret, eller kollaps
Blødning i maven eller tarmene (kan give blodig afføring eller opkastning), betændelse i tynd-
eller tyktarm
Alvorlig leverbetændelse (hepatitis). Symptomerne kan være kvalme, diarré, gulsot (gulfarvning
af huden eller det hvide i øjnene), mørk urin, lys afføring, kommer nemt til at bløde, kløe eller
kuldegysninger
Akut nyresvigt
Menstruationsforstyrrelser
Hævelse af ansigt, læber, mund, tunge eller svælg, eller synkebesvær
Meget sjældne bivirkninger: kan påvirke op til 1 ud af 10.000 personer
Alvorlige allergiske reaktioner (herunder muligt dødeligt anafylaktisk shock)
Alvorlige hudreaktioner som f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis og toksisk
epidermal nekrolyse (kan give hududslæt, blæredannelse eller afskalning af huden) og akut
generaliseret pustuløst udslæt (symptomerne omfatter rød hud, med områder med hævet hud
med utallige små pusholdige blærer)
En forsinket allergisk reaktion med mulige symptomer som f.eks. hududslæt, hævelse af
ansigtet, feber, hævede kirtler og unormale blodprøveresultater (f.eks. leverceller og
blodlegemer (eosinofili, en form for forhøjet antal hvide blodlegemer))
Blødning i hjernen, som fører til død
Meningitis (betændelse i hinden omkring hjernen og rygmarven)
Leversvigt, leverskade og alvorlig leverbetændelse (fulminant hepatitis) (nogle gange med
døden til følge, eller som kræver levertransplantation). Symptomer kan være kvalme, diarré,
gulsot (gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene), mørk urin, lys afføring, kommer nemt til
at bløde, kløe eller kuldegysninger
Leverproblemer (som f.eks. kolestase og kolestatisk hepatitis, der kan være ledsaget af
symptomer som f.eks. misfarvet afføring, kvalme og gulfarvning af huden eller det hvide i
øjnene)
Nyrebetændelse eller andre nyreproblemer (som f.eks. nefrotisk syndrom og minimal change
sygdom, som kan være ledsaget af symptomer som f.eks. væskeophobning (ødemer),
skummende urin, træthed og appetitløshed)
Forværret epilepsi (kan være hyppigere og/eller kraftigere anfald)
Blokering af en arterie eller vene i øjet, som kan medføre delvist eller fuldstændigt tab af
synsevne
Betændte blodkar (kan give feber, smerter, blå mærker i huden)
Nedsat antal røde og hvide blodlegemer og blodplader (kan give træthed, blå mærker, hyppig
næseblødning og øget risiko for infektioner)
Muskelsmerter og -svaghed
Nedsat lugtesans
Tab af smagssansen.
Ikke kendt: hyppighed
kan ikke beregnes ud fra tilgængelige data:
Nedsat frugtbarhed hos kvinder, som normalt kan afhjælpes, hvis behandlingen stoppes
I kliniske studier, hvor Celecoxib Krka blev givet i doser på op til 400 mg dagligt i op til 3 år, til
sygdomme, som ikke er gigtrelaterede, er følgende yderligere bivirkninger set:
Almindelige: kan påvirke op til 1 ud af 10 personer:
Hjerteproblemer: smerter i brystet (angina pectoris)
Maveproblemer: irritabel tyktarm (kan omfatte mavesmerter, diarré, fordøjelsesbesvær, luft i
maven)
Nyresten (som kan give mave- eller rygsmerter, blod i urinen), problemer med at komme af med
urinen
Vægtøgning
Ikke almindelige: kan påvirke op til 1 ud af 100 personer:
Blodprop sædvanligvis i benene, som kan give smerter, hævelse og rødme i læggen eller
vejrtrækningsproblemer (dyb venetrombose)
Maveproblemer: maveinfektion (som kan give irritation af og sår i maven eller tarmene)
Benbrud
Helvedesild, hudinfektion, eksem (tørt, kløende udslæt), lungebetændelse (lungeinfektion
(muligvis med hoste, feber, vejrtrækningsbesvær)
Flydende objekter i øjet, som giver sløret eller nedsat syn, svimmelhed på grund af problemer i
det indre øre, ømme, betændte eller blødende gummer, mundsår
Stor vandladningstrang om natten, blødning fra hæmorroider, hyppig afføring
Fedtklumper i huden eller andre steder, godartet knude (ufarlig hævelse på eller ved led og sener
i hånden eller på foden), talebesvær, unormal eller meget kraftig blødning fra skeden,
brystsmerter
Højt indhold af natrium i blodet (ses ved blodprøver)
Indberetning af bivirkninger
Hvis De oplever bivirkninger, bør De tale med Deres læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. De eller Deres pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25
Spørg på apoteket, hvordan De skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må De ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Celecoxib Krka indeholder:
Aktivt stof(fer): celecoxib.
En 100 mg hård kapsel indeholder 100 mg celecoxib.
En 200 mg hård kapsel indeholder 200 mg celecoxib.
Øvrige indholdsstoffer (hjælpestoffer) i en 100 mg hård kapsel: lactosemonohydrat, povidon
K30, croscarmellosenatrium, natriumlaurilsulfat og magnesiumstearat (E470b) i kapselkernen
og gelatine og titandioxid (E171) i kapselskallen.
Øvrige indholdsstoffer (hjælpestoffer) i en 200 mg hård kapsel: lactosemonohydrat, povidon
K30, croscarmellosenatrium, natriumlaurilsulfat og magnesiumstearat (E470b) i kapselkernen
og gelatine, titandioxid (E171) og gul jernoxid (E172) i kapselskallen.
Udseende og pakningsstørrelser
Bund og hætte på 100 mg hårde kapsler er hvid, og de har en længde på 15,4 mm - 16,2 mm.
Kapslerne indeholder hvidt eller næsten hvidt granulat.
Bund og hætte på 200 mg hårde kapsler er brungul, og de har en længde på 18,9 mm - 19,7 mm.
Kapslerne indeholder hvidt eller næsten hvidt granulat.
100 mg- og 200 mg-kapslerne er pakket i æsker med 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 og 100 kapsler i
blisterpakninger.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
KRKA Sverige AB, Göta Ark 175, 118 72 Stockholm, Sverige
Fremstillere
KRKA d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Str.5, 27472 Cuxhaven, Tyskland
Denne indlægsseddel blev senest ændret 12/2018
7. december 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Celecoxib ”Krka”, hårde kapsler
0.
D.SP.NR.
28637
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Celecoxib ”Krka”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En hård kapsel indeholder 100 mg celecoxib.
En hård kapsel indeholder 200 mg celecoxib.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:
100 mg kapsler, hårde
200 mg kapsler, hårde
lactose
24 mg
47 mg
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler.
100 mg: Kapslerne har hvid bund og hætte og en længde på 15,4 - 16,2 mm. Kapslerne
indeholder hvidt eller næsten hvidt granulat.
200 mg: Kapslerne har en brungul bund og hætte og en længde på 18,9 - 19,7 mm.
Kapslerne indeholder hvidt eller næsten hvidt granulat.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Celecoxib ”Krka” er indiceret til voksne til symptomlindring ved behandling af
osteoarthrosis, rheumatoid arthritis og ankolyserende spondylitis.
Beslutningen om at ordinere en selektiv cyclooxigenase-2 (COX-2) hæmmer bør bero på
en vurdering af den samlede risiko for den enkelte patient (se pkt. 4.3 og 4.4).
dk_hum_51846_spc.doc
Side 1 af 19
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib kan øges med dosis og
behandlingsvarighed, bør den kortest mulige behandlingstid og den laveste virksomme
daglige dosis anvendes. Patientens behov for symptomlindring samt behandlingsrespons
bør genovervejes med jævne mellemrum, især hos patienter med osteoarthrosis (se pkt. 4.3,
4.4, 4.8 og 5.1).
Osteoarthrosis: Den sædvanlige anbefalede daglige dosis er 200 mg 1 gang dagligt eller
fordelt på 2 doser. Hos nogle patienter med utilstrækkelig lindring af symptomer kan en
dosisøgning til 200 mg 2 gange dagligt øge virkningen. Hvis der ikke ses en terapeutisk
bedring inden for 2 uger, bør andre behandlingsmuligheder overvejes.
Rheumatoid arthritis: Den anbefalede initiale daglige dosis er 200 mg fordelt på 2 doser.
Dosis kan om nødvendigt senere øges til 200 mg 2 gange dagligt. Hvis der ikke ses en
terapeutisk bedring inden for 2 uger, bør andre behandlingsmuligheder overvejes.
Ankyloserende spondylitis: Den anbefalede daglige dosis er 200 mg 1 gang dagligt eller
fordelt på 2 doser. Hos nogle få patienter med utilstrækkelig lindring af symptomer kan
en dosisøgning til 400 mg 1 gang dagligt eller fordelt på 2 doser øge virkningen. Hvis
der ikke ses en terapeutisk bedring inden for 2 uger, bør andre behandlingsmuligheder
overvejes.
Den højeste anbefalede daglige dosis er 400 mg for alle indikationer.
Særlige populationer
Ældre
Som hos yngre voksne bør 200 mg være den initiale daglige dosis. Dosis kan om
nødvendigt senere øges til 200 mg 2 gange dagligt. Der bør udvises særlig forsigtighed hos
ældre patienter, som vejer mindre end 50 kg (se pkt. 4.4 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med konstateret moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin 25-35 g/l) bør
behandlingen indledes med halvdelen af den anbefalede dosis. Erfaring hos sådanne
patienter er begrænset til cirrhotiske patienter (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Erfaring med celecoxib hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion er begrænset,
hvorfor sådanne patienter bør behandles med forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Celecoxib er ikke indiceret til børn.
Personer med nedsat CYP2C9-metabolisering
Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på
genotypebestemmelse eller tidligere anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør
behandles med forsigtighed med celecoxib på grund af øget risiko for dosisafhængige
bivirkninger. Det bør overvejes at nedsætte dosis til halvdelen af den laveste anbefalede
dosis
(se punkt 5.2).
dk_hum_51846_spc.doc
Side 2 af 19
Administration
Oral anvendelse
Kapslerne skal synkes hele med vand.
Celecoxib ”Krka” kan tages med eller uden mad.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det (de) aktive stof(fer) eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Kendt overfølsomhed over for sulfonamider.
Aktivt peptisk ulcus eller gastrointestinal (GI) blødning.
Patienter, som tidligere har haft symptomer på astma, akut rhinitis, nasale polypper,
angioneurotisk ødem, urticaria eller anden type af allergisk reaktion efter at have taget
acetylsalicylsyre (aspirin) eller andre non-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er),
herunder COX-2-hæmmere.
Under graviditet og til kvinder i den fertile alder, medmindre der anvendes sikker
antikonception (se pkt. 4.6). Hos de to dyrearter, der er undersøgt, er det vist, at celecoxib
kan forårsage misdannelser (se pkt. 4.6 og 5.3). En potentiel risiko under graviditet hos
mennesker er uafklaret, men kan ikke udelukkes.
Amning (se pkt. 4.6 og 5.3).
Svær leverdysfunktion (serumalbumin <25 g/l eller Child-Pugh-score
10).
Patienter med estimeret kreatininclearance <30 ml/min.
Inflammatorisk tarmsygdom.
Venstresidig hjerteinsufficiens (NYHA II-IV).
Konstateret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær
sygdom.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Gastrointestinale (GI) påvirkninger
Der er set øvre og nedre gastrointestinale komplikationer (perforationer, ulcera eller
blødninger (PUB)), nogle med fatal udgang, hos patienter behandlet med celecoxib. Der
bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter, som har høj risiko for at udvikle
gastrointestinale komplikationer med NSAID'er: ældre personer, patienter, som får andre
NSAID'er eller acetylsalicylsyre eller glucocorticoider samtidig, patienter, der drikker
alkohol, eller patienter, der tidligere har haft en gastrointestinal sygdom, som f.eks.
ulceration og GI-blødning.
Der er yderligere øget risiko for gastrointestinale bivirkninger - (gastrointestinale ulcera
eller andre gastrointestinale komplikationer), hvis celecoxib tages samtidig med
acetylsalicylsyre (selv ved lave doser).
dk_hum_51846_spc.doc
Side 3 af 19
Der er ikke fastslået en signifikant forskel i GI-sikkerhed mellem selektive COX-2-
hæmmere + acetylsalicylsyre vs. NSAID'er + acetylsalicylsyre i langtidsstudier (se pkt.
5.1).
Samtidig behandling med NSAID
Samtidig behandling med celecoxib og et ikke-aspirinholdigt NSAID bør undgås.
Kardiovaskulære virkninger
Der er set et øget antal alvorlige kardiovaskulære hændelser, hovedsageligt
myokardieinfarkt, i placebokontrollerede langtidsstudier hos personer med sporadisk
adenomatøs polypose behandlet med celecoxib ved doser på 200 mg 2 gange dagligt og
400 mg 2 gange dagligt sammenlignet med placebo (se pkt. 5.1).
Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib kan øges med dosis og
behandlingsvarighed, bør den kortest mulige behandlingstid og den laveste virksomme
daglige dosis anvendes. NSAID, herunder selektive COX-hæmmere har været forbundet
med øget risiko for kardiovaskulære og trombotiske uønskede hændelser ved
langtidsbehandling. Det nøjagtige omfang af risikoen efter en enkelt dosis er ikke blevet
fastlagt. Ligeledes er den nøjagtige behandlingsvarighed, som er forbundet med øget
risiko, heller ikke fastlagt. Patientens behov for symptomlindring samt behandlingsrespons
bør genovervejes med jævne mellemrum, især hos patienter med osteoarthrosis (se pkt. 4.2,
4.3, 4.8 og 5.1).
Patienter med særlige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension,
hyperlipidæmi, diabetes mellitus og rygning) bør kun behandles med celecoxib efter nøje
overvejelse (se pkt. 5.1).
På grund af deres manglende virkning på trombocytfunktionen kan selektive COX-2-
hæmmere ikke erstatte acetylsalicylsyre som profylakse mod kardiovaskulær
tromboembolisk sygdom. Antitrombotisk behandling bør derfor ikke seponeres (se pkt.
5.1).
Væskeretention og ødem
Ligesom for andre lægemidler, som hæmmer prostaglandinsyntesen, er der set
væskeretention og ødem hos patienter, som har taget celecoxib. Derfor bør celecoxib
anvendes med forsigtighed til patienter, der tidligere har haft hjertesvigt, venstre
ventrikulær dysfunktion eller hypertension, og hos patienter med kendt ødem af anden
årsag, da prostaglandinhæmning kan medføre en forværring af nyrefunktion og
væskeretention. Der bør også udvises forsigtighed hos patienter, som er i
diuretikabehandling, eller som på anden måde har risiko for hypovolæmi.
Hypertension
Som for alle NSAID'er kan celecoxib føre til udbrud af ny hypertension eller forværring af
eksisterende hypertension, som begge kan være medvirkende årsag til øget hyppighed af
kardiovaskulære hændelser. Blodtrykket bør derfor kontrolleres nøje ved opstart af
behandling med celecoxib og under hele behandlingsforløbet.
Lever- og nyrepåvirkninger
Ældre har hyppigere nedsat nyre- eller leverfunktion og især nedsat hjertefunktion, og
patienterne bør derfor kontrolleres løbende.
dk_hum_51846_spc.doc
Side 4 af 19
NSAID'er, herunder celecoxib, kan forårsage nyretoksicitet. Celecoxib er i kliniske
undersøgelser vist at have samme virkning på nyrerne som det NSAID, der blev brugt til
sammenligning. De patienter, som har størst risiko for at udvikle nyretoksicitet, omfatter:
patienter med nedsat nyrefunktion, hjertesvigt, nedsat leverfunktion, patienter, som tager
diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister samt ældre patienter (se pkt.
4.5). Disse patienter bør følges nøje under behandling med celecoxib.
Visse tilfælde af alvorlige leverpåvirkninger, herunder fulminant hepatitis (nogle fatale),
levernekrose og leversvigt (nogle fatale og nogle, som krævede levertransplantation), er
rapporteret i forbindelse med celecoxib. Blandt de tilfælde, hvor tidspunktet for udbrud er
rapporteret, er de fleste af de alvorlige leverbivirkninger udviklet inden for 1 måned efter
behandlingsstart med celecoxib (se pkt. 4.8).
Hvis der under behandlingen sker en forværring inden for et af de ovennævnte
organsystemer, skal der tages passende forholdsregler, og seponering af behandlingen med
celecoxib bør overvejes.
CYP2D6
hæmning
Celecoxib hæmmer CYP2D6. Selvom det ikke er en kraftig hæmmer af dette enzym, kan
en dosisnedsættelse blive nødvendig for individuelt dosistitrerede lægemidler, som
metaboliseres af CYP2D6 (se pkt. 4.5).
Personer med nedsat CYP2C9
metabolisering
Patienter, som har svært ved at metabolisere via CYP2C9, bør behandles med forsigtighed
(se pkt. 5.2.).
Hud og systemiske overfølsomhedsreaktioner
I forbindelse med brugen af celecoxib er der meget sjældent indberettet alvorlige
hudreaktioner, heraf nogle fatale, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons
syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (se pkt. 4.8). Patienterne synes at have størst
risiko for at udvikle disse reaktioner tidligt i behandlingsforløbet. Disse reaktioner
optræder i de fleste tilfælde inden for den første måned af behandlingen. Derudover er der
indberettet alvorlige overfølsomhedsreaktioner (anafylaksi, angioødem og
lægemiddelfremkaldt udslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) eller
overfølsomhedssyndrom) hos patienter, der fik celecoxib (se pkt. 4.8). Patienter, der
tidligere har haft sulfonamidallergi eller anden lægemiddelallergi, kan have større risiko
for alvorlige hudreaktioner og overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3). Behandlingen med
celecoxib bør seponeres ved den første forekomst af hududslæt, slimhindeaffektioner eller
andre tegn på overfølsomhed.
Generelt
Celecoxib kan maskere feber og andre tegn på inflammation.
Anvendelse sammen med orale antikoagulantia
Hos patienter i samtidig behandling med warfarin, er der indberettet alvorlig blødning,
hvoraf nogle tilfælde var fatale. Der er indberettet øget protrombintid (INR) ved samtidig
behandling. Dette skal derfor monitoreres nøje hos patienter, der får orale antikoagulantia
af typen warfarin/coumarin, især når behandling med celecoxib indledes, eller
celecoxib-dosis ændres (se pkt. 4.5). Brug af antikoagulantia samtidig med NSAID kan
øge risikoen for blødning. Forsigtighed bør udvises, når celecoxib kombineres med
dk_hum_51846_spc.doc
Side 5 af 19
warfarin og andre orale antikoagulantia, herunder nye antikoagulantia (f.eks. apixaban,
dabigatran og rivaroxaban).
Hjælpestoffer
Celecoxib ”Krka” indeholder lactose og natrium
Bør ikke anvendes til patienter med hereditær galactoseintolerans, total lactasemangel eller
glucose/galactosemalabsorption.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. den er i
det væsentlige natrium-fri.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Antikoagulentia
Antikoagulationsaktiviteten bør monitoreres især i de første dage efter behandlingsstart
eller dosisændring af celecoxib hos patienter, som tager warfarin eller andre
antikoagulantia, da disse patienter har en øget risiko for blødningskomplikationer.
Patienter, som får orale antikoagulantia, bør derfor monitoreres omhyggeligt med hensyn
til protrombintid INR, især i de første dage efter behandling med celecoxib er startet, eller
hvis dosis ændres (se pkt. 4.4). Der er rappporteret om blødning i forbindelse med forhøjet
protrombintid - primært hos ældre patienter og hos patienter, som fik warfarin samtidig
med celecoxib. Nogle tilfælde var fatale.
Antihypertensiva
NSAID kan nedsætte virkningen af antihypertensiva, herunder ACE-hæmmere,
angiotensin-II-receptor-antagonister, diuretika og beta-blokkere. Med hensyn til NSAID'er
kan risikoen for akut nyreinsufficiens, som sædvanligvis er reversibel, være forhøjet hos
patienter, som har kompromitteret nyrefunktion (f.eks. dehydrerede patienter, patienter i
diuretikabehandling eller ældre patienter), hvis ACE-hæmmere, angiotensin II-
receptorantagonister og/eller diuretika kombineres med NSAID'er, herunder celecoxib (se
pkt. 4.4). Kombinationen bør derfor gives med forsigtighed, især til ældre. Patienterne bør
være normalhydrerede, og det bør overvejes at kontrollere nyrefunktionen efter start af
kombinationsbehandling og med jævne mellemrum efterfølgende.
I et klinisk studie af 28 dages varighed med patienter med lisinoprilkontrolleret stadie I- og
II-hypertension førte administration af celecoxib 200 mg 2 gange dagligt ikke til klinisk
signifikante stigninger i det gennemsnitlige daglige systoliske eller diastoliske blodtryk
beregnet ud fra 24 timers ambulant blodtryksmåling sammenlignet med placebo. Blandt de
patienter, der fik celecoxib 200 mg 2 gange dagligt, blev 48 % anset for at være ikke-
responderende på lisinopril ved det afsluttende kliniske besøg (defineret enten som
diastolisk blodtryk med manchet >90 mmHg eller diastolisk blod med manchet øget >10 %
i forhold til baseline) sammenlignet med 27 % af patienterne behandlet med placebo.
Denne forskel var statistisk signifikant.
Ciclosporin og tacrolimus
Samtidig behandling med NSAID'er og ciclosporin eller tacrolimus kan øge den
nyretoksiske virkning af henholdsvis ciclosporin eller tacrolimus. Nyrefunktionen bør
derfor monitoreres ved kombination af celecoxib og et af disse lægemidler.
Acetylsalicylsyre
Celecoxib kan tages sammen med acetylsalicylsyre i lavdosis, men er ikke en erstatning for
acetylsalicylsyre ved kardiovaskulær profylakse. I de indsendte studier ses som for andre
dk_hum_51846_spc.doc
Side 6 af 19
NSAID'er en øget risiko for gastrointestinal ulceration eller andre gastrointestinale
komplikationer, når celecoxib kombineres med acetylsalicylsyre i lavdosis, i forhold til
anvendelse af celecoxib alene (se pkt. 5.1).
Farmakokinetiske interaktioner
Virkning af celecoxib på andre lægemidler
CYP2D6-hæmning
Celecoxib er en hæmmer af CYP2D6. Plasmakoncentrationen af lægemidler, som er
substrater af dette enzym, kan øges, når de kombineres med celecoxib. Eksempler på
lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, er antidepressiva (tricykliske og SSRI'er),
neuroleptika, antiarytmika osv. Doseringen af individuelt dosistitrerede CYP2D6-
substrater skal måske nedsættes, når behandling med celecoxib initieres, eller øges, hvis
behandling med celecoxib afbrydes.
Samtidig administration af celecoxib 200 mg 2 gange dagligt gav stigninger i
plasmakoncentrationen for dextromethorphan og metoprolol (CYP2D6-substrater) på
henholdsvis 2,6 og 1,5 gange. Disse stigninger skyldes celecoxibs hæmning af
CYP2D6-substratmetabolismen.
CYP2C19-hæmning
In vitro-studier har vist mulighed for, at celecoxib kan hæmme CYP2C19-katalyseret
metabolisme. Den kliniske betydning af disse in vitro-fund er ikke kendt. Eksempler på
lægemidler, som metaboliseres af CYP2C19, er diazepam, citalopram og imipramin.
Orale antikonceptionsmidler
Celecoxib havde ingen klinisk relevant virkning på farmakokinetikken af orale
antikonceptionsmidler (1 mg norethistheron/35 μg ethinylestradiol) i en udført
interaktionsundersøgelse.
Glibenclamid/tolbutamid
Celecoxib har ingen klinisk relevant virkning på farmakokinetikken af tolbutamid
(CYP2C9-substrat) eller glibenclamid.
Methotrexat
Hos patienter med rheumatoid arthritis havde celecoxib ingen signifikant virkning på
farmakokinetikken (plasma- eller renal clearance) af methotrexat (i reumatologiske doser).
Alligevel anbefales det at overveje passende monitorering af methotrexatrelateret
toksicitet, når disse to lægemidler kombineres.
Lithium
Hos raske frivillige personer, som fik både celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 450 mg
lithium 2 gange dagligt, er der for lithium set en gennemsnitlig stigning i C
på 16 % og i
AUC på 18 %. Derfor bør patienter, som behandles med lithium, følges omhyggeligt, når
behandling med celecoxib initieres eller afbrydes.
Virkningen af andre lægemidler på celecoxib
Personer med nedsat CYP2C9-metabolisering
dk_hum_51846_spc.doc
Side 7 af 19
Hos personer, som har nedsat CYP2C9-metabolisering, og som viser øget systemisk
eksponering for celecoxib, kan samtidig behandling med CYP2C9-hæmmere, som f.eks.
fluconazol, føre til yderligere stigninger i eksponeringen for celecoxib. Sådanne
kombinationer bør undgås hos personer med kendt nedsat CYP2C9-metabolisering (se pkt.
4.2 og 5.2).
CYPC9-hæmmere og -induktorer
Da celecoxib overvejende metaboliseres af CYP2C9, bør det bruges i halvdelen af den
anbefalede dosis hos patienter, som får fluconazol. Samtidig brug af 200 mg celecoxib
taget som én enkelt dosis og 200 mg fluconazol, en potent CYP2C9-hæmmer, 1 gang
dagligt resulterede i en gennemsnitlig stigning i celecoxibs C
på 60 % og i AUC på 130
%. Plasmakoncentrationen af celecoxib kan reduceres ved samtidig brug af CYP2C9-
induktorer som rifampicin, carbamazepin og barbiturater.
Ketoconazol og antacida
Ketoconazol eller antacida er ikke set at påvirke celecoxibs farmakokinetik.
Pædiatrisk population
Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Dyrestudier (rotter og kaniner) har vist reproduktionstoksicitet herunder misdannelser (se
pkt. 4.3 og 5.3). Hæmning af prostaglandinsyntesen kan have en skadelig virkning på
graviditeten. Data fra epidemiologiske studier viser en øget risiko for spontan abort efter
anvendelse af prostaglandinsyntesehæmmere tidligt i graviditeten. Den potentielle risiko
under graviditet hos mennesker er ikke kendt, men kan ikke udelukkes. Som for andre
lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntesen, kan celecoxib i tredje trimester af
graviditeten hæmme uterus kontraktioner og give præmatur lukning af ductus arteriosus.
Brug af NSAID, herunder celecoxib, i 2. og 3. trimester kan give renal dysfunktion hos
fostret, og dette kan resultere i en reduceret mængde fostervand eller i svære tilfælde
oligohydramnios. Sådanne virkninger kan sætte ind kort tid efter påbegyndt behandling, og
oftest reversible.
Celecoxib er kontraindiceret under graviditet og til kvinder, som kan blive gravide (se pkt.
4.3 og 4.4). Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med celecoxib, bør
behandlingen seponeres.
Amning
Hos rotter udskilles celecoxib i mælken i koncentrationer svarende til
plasmakoncentrationerne. Anvendelse af celecoxib til et begrænset antal ammende kvinder
har vist, at celecoxib overføres til mælken i meget små mængder. Kvinder, som er i
behandling med celecoxib, bør ikke amme.
Fertilitet
Baseret på virkningsmekanismen kan anvendelsen af NSAID, herunder celecoxib, forsinke
eller forhindre hindebristning af ovariefollikler, hvilket har været forbundet med reversibel
infertilitet hos nogle kvinder.
dk_hum_51846_spc.doc
Side 8 af 19
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Patienter, som mærker svimmelhed, vertigo eller søvnighed, mens de tager celecoxib, bør
undlade at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Bivirkningerne i tabel 1 er anført efter organklasse og i henhold til frekvens og afspejler
data fra følgende kilder:
-
Bivirkninger rapporteret hos patienter med osteoarthritis og rheumatoid arthritis
ved hyppigheder på over 0,01 % og med større hyppighed end dem, der er rapporteret
for placebo. Rapporteringerne er indleveret under 12 placebo- og/eller aktivt-
kontrollerede kliniske studier i varigheder på op til 12 uger ved indgivelse af celecoxib
i daglige doser fra 100 mg op til 800 mg. I yderligere studier, hvor ikke-selektive
NSAID'er blev anvendt som sammenligningsprodukter, blev ca. 7.400 patienter med
arthritis behandlet med daglige doser af celecoxib på op til 800 mg, herunder ca.
2.300 patienter behandlet i 1 år eller mere. Bivirkningerne set med celecoxib i disse
yderligere studier var de samme som dem, der blev set hos patienterne med
osteoarthritis og rheumatoid arthritis anført i tabel 1.
-
Bivirkninger rapporteret med hyppigheder større end for placebo hos personer
behandlet med celecoxib 400 mg dagligt under langtidsstudier i forebyggelse af
polypper med en varighed på op til 3 år (studierne Adenoma Prevention with
Celecoxib (APC) og Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps
(PreSAP), se pkt. 5.1, Kardiovaskulær sikkerhed – langtidsstudier hos patienter med
sporadisk adenomatøs polypose).
-
Bivirkninger fra post-marketingerfaring rapporteret som spontane rapporter over en
periode, hvor det anslås, at >70 millioner patienter er blevet behandlet med celecoxib
(variable doser, varigheder og indikationer). Selv om disse er identificeret som
bivirkninger rapporteret efter markedsføring, er data fra kliniske studier anvendt som
basis for udregning af frekvens. Frekvenser er baseret på kumulative metaanalyser
med pooling af kliniske studier med eksponering af 38.102 patienter.
Følgende tabel opsummerer bivirkninger ved celecoxib opdelt i grupper i henhold til
MedDRA-terminologien og deres hyppighed:
Meget almindelig (
1/10)
Almindelig (
1/100 til < 1/10)
Ikke almindelig (
1/1.000 til < 1/100)
Sjælden (
1/10.000 til < 1/1.000)
Meget sjælden (< 1/10.000)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
Tabel 1.
Bivirkninger fra kliniske studier med celecoxib og erfaringer fra bivirknings
overvågning (MedDRA foretrukne termer)
1,2
Meget
almindelig
Almindelig
Ikke
almindelig
Sjælden
Meget
sjælden
Ikke kendt
Infektioner
og
parasitære
sygdomme
Sinusitis,
infektion i
øvre
luftveje,
pharyngitis,
urinvejs-
infektion
dk_hum_51846_spc.doc
Side 9 af 19
Blod og
lymfesyste
m
Anæmi
Leukopeni,
trombocytop
Pancytopeni
Immunsyste
met
Overfølsom
Anafylaktisk
shock
anafylaktisk
reaktion
Metabolism
e og
ernæring
Hyperkaliæ
Psykiske
forstyrrelse
r
Søvnløshed
Angst,
depression,
træthed
Tilstand af
konfusion,
hallucination
Nervesyste
met
Svimmelhed
, hypertoni,
hovedpine
Cerebralt
infarkt
paræstesi,
søvnighed
Ataksi,
dysgeusi
Intrakraniel
blødning
(herunder
fatal
intrakraniel
blødning)
aseptisk
meningitis
epilepsi
(herunder
forværret
epilepsi)
tab af
smagssans
anosmi
Øjne
Sløret syn,
conjunctiviti
Øjenblødnin
Okklusion af
nethindearte
okklusion af
nethindeven
Øre og
labyrint
Tinnitus,
høretab
Hjerte
Myokardiein
farkt
Hjertesvigt,
palpitationer
, takykardi
Arytmi
Vaskulære
sygdomme
Hypertensio
(herunder
forværret
hypertension
Pulmonær
embolisme
flushing
Vaskulitis
Luftveje,
thorax og
mediastinu
m
Rhinitis,
hoste,
dyspnø
Bronkospas
Pneumoni
Mave-tarm-
kanalen
Kvalme,
abdominals
merter,
diarré,
dyspepsi,
flatulens,
Obstipation,
gastrit,
stomatit,
gastrointesti
inflammatio
Gastrointesti
blødning
sår i
tolvfingertar
men, sår i
dk_hum_51846_spc.doc
Side 10 af 19
opkastning
dysfagi
n (herunder
forværring
gastrointesti
inflammatio
n), opstød
mavesækken
, sår i
spiserøret,
sår i
tyndtarmen,
sår i
tyktarmen,
intestinal
perforation,
oesophagitis,
melæna,
pancreatitis,
colitis
Lever og
galdeveje
Abnorm
leverfunktio
n, forhøjede
leverenzyme
r (herunder
forhøjet
ASAT og
ALAT)
Hepatitis
Leversvigt
(nogle gange
fatalt eller
med behov
levertranspla
ntation),
fulminant
hepatitis
(nogle gange
fatal),
levernekrose
cholestase
cholestatisk
hepatitis
icterus
Hud og
subkutane
væv
Udslæt,
pruritus
(herunder
generaliseret
pruritus)
Urticaria,
ekkymose
Angioødem
alopeci,
fotosensitivit
Eksfoliativ
dermatitis
erythema
multiforme
Stevens-
Johnsons
syndrom
toksisk
epidermal
nekrolyse
lægemiddelf
remkaldt
udslæt med
eosinofili og
systemiske
symptomer
(DRESS)
akut
generaliseret
pustuløst
udslæt
(APEC)
bulløs
dermatitis
Knogler,
led,
Artralgi
Muskelspas
Myositis
dk_hum_51846_spc.doc
Side 11 af 19
muskler og
bindevæv
(benkramper
Nyrer og
urinveje
Forhøjet
blodkreatini
n, forhøjet
urinkvælstof
i blodet
Akut
nyresvigt
hyponatriæ
Tubulointers
titiel
nefritis
nefrotisk
syndrom
minimal
lesion
glomerulone
fritis
Det
reproduktiv
e system og
mammae
Menstruatio
nsforstyrrels
Infertilitet
hos kvinder
(nedsat
fertilitet hos
kvinder)
Almene
symptomer
og
reaktioner
på
administrat
ionsstedet
Influenzalig
nende
sygdom,
perifert
ødem/væske
-retention
Ansigtsøde
brystsmerter
Traumer,
forgiftninge
r og
behandlings
komplikatio
ner
Traumer
(utilsigtet
tilskadekom
Bivirkninger set i studier ved forebyggelse af polypper omfattede personer behandlet med
celecoxib 400 mg dagligt i 2 kliniske studier af op til 3 års varighed (APC- og PreSAP-
studierne). Bivirkningerne fra studierne i forebyggelse af polypper er kun anført ovenfor,
hvis de tidligere har været set i rapporter fra post-marketingerfaring, eller hvis de er
forekommet med større hyppighed end i arthritis-studierne.
Desuden er følgende tidligere ukendte bivirkninger set i studier i forebyggelse af polypper.
Disse omfatter personer behandlet med celecoxib 400 mg dagligt i 2 kliniske studier af op
til 3 års varighed (APC- og PreSAP-studierne):
Almindelig: angina pectoris, irritabel tyktarm, nephrolithiasis, øget blodkreatinin, benign
prostatahyperplasi, vægtøgning. Ikke almindelig: helicobacterinfektion, herpes zoster,
erysipelas, bronkopneumoni, labyrinthitis, tandkødsinfektion, lipom, mouches volantes,
konjunktival hæmoragi, dyb venetrombose, dysfoni, hæmoroideblødning, hyppige
tarmbevægelser, mundsår, allergisk dermatitis, ganglion, nykturi, vaginalblødning,
brystømhed, underekstremitetsfraktur, forhøjet serumnatrium.
Kvinder, der planlægger at blive gravide, er udelukket fra alle studier, og det gav derfor
ikke mening at undersøge studiedatabasen med hensyn til hyppigheden af denne hændelse.
Hyppigheder er baseret på kumulative metaanalyser med pooling af kliniske studier med
eksponering af 38.102 patienter.
De endelige data (bedømt) fra APC- og PreSAP-studierne, hvor patienterne blev behandlet
med celecoxib 400 mg dagligt i op til 3 år (samlede data fra begge studier, se pkt. 5.1 for
resultater fra de enkelte studier), viser en overrepræsentation i forhold til placebo af
myokardieinfarkt på 7,6 hændelser pr. 1.000 patienter (ikke almindelig), og der ses ingen
overrepræsentation af slagtilfælde (typer ikke differentieret) i forhold til placebo.
dk_hum_51846_spc.doc
Side 12 af 19
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør
løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der er ingen klinisk erfaring med overdosering. Enkeltdoser op til 1200 mg og gentagne
doser op til 1200 mg 2 gange dagligt er blevet givet til raske personer i 9 dage uden klinisk
betydende bivirkninger.
Behandling
Ved mistanke om overdosering skal relevant klinisk medicinsk behandling iværksættes, for
eksempel ventrikeltømning, klinisk overvågning, og hvis det er nødvendigt, iværksættes
symptomatisk behandling. På grund af høj proteinbinding er dialyse sandsynligvis ikke en
effektiv måde til at fjerne lægemidlet på.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: M01AH01. Antiinflammatoriske og antirheumatiske midler, non-steroide,
coxibs.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Celecoxib er inden for det kliniske dosisinterval (200-400 mg dagligt) en oral, selektiv
cyclooxygenase-2-hæmmer (COX-2-hæmmer). Inden for dette dosisinterval er der hos
raske frivillige personer ikke observeret nogen statistisk signifikant hæmning af COX-1
(vurderet som ex vivo-hæmning af tromboxan B
(TxB
)-dannelse).
Farmakodynamisk virkning
Cyclooxygenase er ansvarlig for dannelsen af prostaglandiner. Der er identificeret 2 iso-
former, COX-1 og COX-2. Det er vist, at COX-2 er isoformen af det enzym, som
induceres af pro-inflammatoriske stimuli, og som man mener hovedsageligt har ansvaret
for syntese af prostanoide mediatorer af smerte, inflammation og feber. COX-2 er også
involveret i ovulation, implantation og lukning af ductus arteriosus, regulering af
nyrefunktionen og funktioner i centralnervesystemet (induktion af feber, smerteopfattelse
og kognitive funktioner). Det spiller muligvis også en rolle i ulcusheling. COX-2 er påvist i
vævet omkring gastriske ulcera hos mennesker, men dets relevans ved heling af ulcera er
ikke fastslået.
Forskellen i antrombocytaktivitet mellem nogle COX-1-hæmmende NSAID'er og selektive
COX-2-hæmmere kan være af klinisk betydning for patienter med risiko for udvikling af
dk_hum_51846_spc.doc
Side 13 af 19
tromboemboliske reaktioner. Selektive COX-2-hæmmere reducerer dannelsen af systemisk
(og dermed muligvis endotel-deriveret) prostacyclin uden at påvirke tromboxan i
blodpladerne.
Celecoxib er en diaryl-substitueret pyrazol med kemisk lighed med andre non-
arylaminsulfonamider (f.eks. thiazider, furosemid), men adskiller sig fra
arylaminsulfonamider (f.eks. sulfamethoxizol og andre sulfonamid-antibiotika).
Der er observeret en dosisafhængig virkning på TxB
-dannelse med højde doser af
celecoxib. Dog havde gentagne doser af celecoxib 600 mg 2 gange dagligt (3 gange den
højeste anbefalede dosis) ingen virkning på trombocytaggregation og blødningstid i
sammenligning med placebo i mindre undersøgelser med raske forsøgspersoner.
Klinisk virkning og sikkerhed
Adskillige kliniske studier bekræfter virkning og sikkerhed ved behandling af
osteoarthrosis (OA), rheumatoid arthritis (RA) og ankolyserende spondylitis. Celecoxib er
undersøgt til behandling af inflammation og smerter ved OA i knæ og hofte hos ca. 4.200
patienter i kliniske undersøgelser i op til 12 ugers varighed med placebo og aktiv kontrol.
Det er også undersøgt til behandling af inflammation og smerte ved RA hos ca. 2.100
patienter i kliniske undersøgelser i op til 24 ugers varighed med placebo og aktiv kontrol.
Daglig dosis på 200 mg – 400 mg celecoxib gav smertelindring inden for 24 timer efter
indtagelsen. Celecoxib er undersøgt til symptombehandling af ankolyserende spondylitis
hos 896 patienter i kliniske studier med placebo og aktiv kontrol i op til 12 ugers varighed.
Celecoxib i doser på 100 mg 2 gange dagligt, 200 mg 1 gang dagligt, 200 mg 2 gange
dagligt og 400 mg 1 gang dagligt viste i disse studier signifikant bedring af smerte, generel
sygdomsaktivitet og funktion ved ankyloserende spondylitis.
Der blev udført 5 randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede studier omfattende ca. 4.500
patienter uden primært mavesår bekræftet ved øvre gastroskopi (celecoxibdoser på 50 mg -
400 mg 2 gange dagligt). Endoskopistudier over 12 uger med celecoxib (100 - 800 mg
dagligt) viste en signifikant lavere risiko for mavesår i forhold til naproxen (1000 mg
dagligt) og ibuprofen (2400 mg dagligt). Dataene var ikke konsekvente i forhold til
diclofenac (150 mg dagligt). I to 12-ugers studier var andelen af patienter med endoskopisk
mavesår ikke signifikant forskellig mellem placebo og celecoxib 200 mg 2 gange dagligt
eller 400 mg 2 gange dagligt.
I et prospektivt safety outcome-langtidsstudie (6-15 måneders varighed, CLASS-studiet)
fik 5.800 OA-patienter og 2.200 RA-patienter celecoxib 400 mg 2 gange dagligt (4 gange
og 2 gange den anbefalede dosis til henholdsvis OA og RA), ibuprofen 800 mg 3 gange
dagligt eller diclofenac 75 mg 2 gange dagligt (begge i terapeutiske doser). 22 % af de
inkluderede patienter fik samtidig lavdosis-acetylsalicylsyre (
325 mg/dag), primært som
kardiovaskulær profylakse. For det primære endepunkt, komplicerede mavesår (defineret
som gastrointestinal blødning, perforation eller obstruktion), var celecoxib ikke signifikant
forskelligt fra hverken ibuprofen eller diclofenac hver for sig. Også for den kombinerede
NSAID-gruppe var der ingen statistisk signifikant forskel for komplicerede mavesår
(relativ risiko 0,77, 95 % KI 0,41-1,46, set over hele studieperioden). Ved det kombinerede
endepunkt, komplicerede og symptomatiske mavesår, var hyppigheden i celecoxib-
gruppen signifikant lavere i forhold til NSAID-gruppen (relativ risiko 0,66, 95 % KI 0,45-
0,97), men ikke mellem celecoxib og diclofenac. De patienter, som fik celecoxib og
lavdosis-acetylsalicylsyre samtidig, oplevede 4 gange hyppigere komplicerede mavesår i
forhold til dem, der fik celecoxib alene. Hyppigheden af klinisk betydende fald i
dk_hum_51846_spc.doc
Side 14 af 19
hæmoglobin (>2 g/dl), bekræftet ved gentagne målinger, var signifikant lavere hos
patienter, der fik celecoxib, i forhold til NSAID-gruppen (relativ risiko 0,29, 95 % KI 0,17-
0,48). Den signifikant lavere hyppighed af disse hændelser med celecoxib bevares med
eller uden brug af acetylsalicylsyre.
I et prospektivt randomiseret 24-ugers sikkerhedsstudie hos patienter i alderen
60 år eller
med mavesår i anamnesen (patienter, der tog acetylsalicylsyre blev udelukket) var andelen
af patienter med nedsat hæmoglobin (≥2 g/dl) og/eller hæmatokrit (≥10 %) af defineret
eller formodet gastrointestinal oprindelse lavere hos patienter behandlet med celecoxib 200
mg 2 gange dagligt (N=2238) end hos patienter behandlet med diclofenac-depot 75 mg 2
gange dagligt plus omeprazol 20 mg 1 gang dagligt (N=2246) (0,2 % vs. 1,1 % ved
defineret gastrointestinal oprindelse, p = 0,004, 0,4 % vs. 2,4 % ved formodet
gastrointestinal oprindelse, p = 0,0001). Hyppigheden af klinisk manifeste gastrointestinale
komplikationer som f.eks. perforation, obstruktion eller blødning var meget lav og viste
ingen forskelle mellem behandlingsgrupperne (4-5 pr. gruppe).
Kardiovaskulær sikkerhed – langtidsundersøgelser hos patienter med sporadisk
adenomatøs polypose
Der er gennemført 2 studier, som omfatter personer med sporadisk adenomatøs polypose
med celecoxib: hhv. APC-studiet (Adenoma Prevention with Celecoxib) og PreSAP-
studiet (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps). I APC-studiet sås en
dosisrelateret øgning af det sammensatte endepunkt af kardiovaskulær død,
myokardieinfarkt eller slagtilfælde (bekræftet) med celecoxib sammenlignet med placebo
over en behandlingsperiode på 3 år. PreSAP-studiet viste ikke statistisk signifikant øget
risiko for samme sammensatte endepunkt.
I APC-studiet var de relative risici sammenlignet med placebo for et sammensat endepunkt
(bekræftet) af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95 % KI 1,4-
8,5) med celecoxib 400 mg 2 gange dagligt og 2,8 (95 % KI 1,1-7,2) med celecoxib
200 mg 2 gange dagligt. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt over 3 år
var henholdsvis 3,0 % (20/671 forsøgspersoner) og 2,5 % (17/685 forsøgspersoner)
sammenlignet med 0,9 % (6/679 forsøgspersoner) for placebo. Stigningen i begge
celecoxib-dosisgrupper versus placebo kan primært tilskrives en stigning i hyppigheden af
myokardieinfarkt.
I PreSAP-studiet var den relative risiko sammenlignet med placebo for det samme
sammensatte endepunkt (bekræftet) 1,2 (95 % KI 0,6-2,4) med celecoxib 400 mg 1 gang
dagligt sammenlignet med placebo. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt
over 3 år var henholdsvis 2,3% (21/933 forsøgspersoner) og 1,9% (12/628
forsøgspersoner). Hyppigheden af myokardieinfarkt (bekræftet) var 1,0 % (9/933 patienter)
med celecoxib 400 mg 1 gang dagligt og 0,6 % (4/628 patienter) med placebo.
Data fra et 3. langtidsstudie, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory
Prevention Trial), viste ikke signifikant øget kardiovaskulær risiko med celecoxib 200 mg
2 gange dagligt sammenlignet med placebo. Den relative risiko sammenlignet med placebo
for et lignende sammensat endepunkt (kardiovaskulær død, myokardieinfarkt, slagtilfælde)
var 1,14 (95 % KI 0,61-2,12) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt. Hyppigheden af
myokardieinfarkt var 1,1 % (8/717 patienter) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 1,2
% (13/1070 patienter) med placebo.
dk_hum_51846_spc.doc
Side 15 af 19
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Celecoxib absorberes godt og når maksimal plasmakoncentration efter ca. 2-3 timer.
Indtagelse sammen med føde (fedtrigt måltid) forsinker absorptionen af celecoxib med
omkring 1 time, hvilket medfører et T
på ca. 4 timer og øger biotilgængeligheden med
ca. 20 %.
Hos raske voksne frivillige er den samlede systemiske eksponering (AUC) af celecoxib
den samme, uanset om celecoxib bliver administreret som intakt kapsel, eller
kapselindholdet bliver hældt ud over æblemos. Der er ingen signifikante ændringer i C
eller T
efter administration af kapselindhold på æblemos.
Fordeling
Plasmaproteinbindingen er ca. 97 % ved terapeutiske plasmakoncentrationer, og
lægemidlet har ikke præference for binding til erytrocytterne.
Biotransformation
Celecoxibs metabolisme medieres hovedsageligt af cytokrom P450 2C9. 3 metabolitter,
inaktive som COX-1- eller COX-2-hæmmere, er identificeret i humant plasma, dvs. et
primært alkohol, den tilsvarende carboxylsyre og dets glukuronidkonjugat.
Cytokrom P450 2C9-aktivitet er nedsat hos personer med genetisk polymorfisme, som
fører til nedsat enzymaktivitet, som f.eks. homozygot ved CYP2C9*3-polymorfisme.
I et farmakokinetisk studie med celecoxib 200 mg indgivet 1 gang dagligt til raske
frivillige forsøgspersoner med genotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 eller
CYP2C9*3/*3 var median C
og AUC
0-24
for celecoxib på dag 7 henholdsvis ca.
firedoblet og syvdoblet hos personer med genotype CYP2C9*3/*3 sammenlignet med
andre genotyper. I 3 separate enkeltdosisstudier, der omfattede i alt 5 forsøgspersoner med
genotypen CYP2C9*3/*3, øgedes enkeltdosis AUC 0-24 ca. 3 gange sammenlignet med
personer med normal metabolisme. Det anslås, at hyppigheden af homozygot *3/*3-
genotype er 0,3-1,0 % i forskellige etniske grupper.
Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på tidligere
anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør behandles med forsigtighed med
celecoxib (se pkt. 4.2).
Der er ikke fundet klinisk signifikante forskelle i celecoxibs PK-parametre mellem ældre
afroamerikanere og kaukasiere.
Hos ældre kvinder (over 65 år) er plasmakoncentrationen af celecoxib ca. 100 % forhøjet.
Elimination
Celecoxib elimineres hovedsageligt via metabolisme. Mindre end 1 % af dosis udskilles
uændret i urinen.
Den interindividuelle variation i celecoxib-eksponeringen er ca.
10-foldig. Inden for det terapeutiske dosisområde har celecoxib dosis- og tidsuafhængig
farmakokinetik. Halveringstiden er 8-12 timer. Steady state plasmakoncentrationer nås
inden for 5 dages behandling.
Nedsat nyrefunktion
dk_hum_51846_spc.doc
Side 16 af 19
Der er begrænset erfaring med celecoxib hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Celecoxibs farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, men
det er usandsynligt, at den er meget ændret i denne patientgruppe. Forsigtighed anbefales
ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Svært nedsat nyrefunktion er en
kontraindikation.
Nedsat leverfunktion
Sammenlignet med personer med normal leverfunktion havde patienter med let nedsat
leverfunktion en gennemsnitlig stigning af celecoxib i Cmax på 53 % og i AUC på 26 %.
De tilsvarende værdier for patienter med moderat nedsat leverfunktion var henholdsvis 41
% og 146 %. Den metaboliske kapacitet hos patienter med let til moderat nedsat
leverfunktion kunne bedst korreleres til deres albuminværdier. Behandlingen skal initieres
med halvdelen af den anbefalede dosis hos patienter med moderat nedsat leverfunktion
(serumalbumin 25-35g/l). Patienter med svært nedsat leverfunktion (serumalbumin <25
g/l) er ikke undersøgt, hvorfor celecoxib er kontraindiceret til denne patientgruppe.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske sikkerhedsdata viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra
konventionelle toksicitetsstudier efter gentagne doser, mutagenicitets- eller
karcinogenicitetsstudier ud over dem, der er beskrevet i pkt. 4.4, 4.6 og 5.1.
Celecoxib i orale doser på ≥150 mg/kg/dag (ca. 2 gange den humane eksponering på
200 mg 2 gange dagligt målt som AUC
0-24
) forårsagede en øget forekomst af
ventrikelseptumdefekter, en sjælden hændelse, og fosterforandringer, som f.eks.
sammenvoksede ribben, sammenvoksede sternebrae og misdannede sternebrae, når kaniner
blev behandlet gennem hele organogenesen. Der sås en dosisafhængig forøgelse af hernier
i diafragma, når rotter fik celecoxib i orale doser ≥30 mg/kg/dag (ca. 6 gange den humane
eksponering målt som AUC
0-24
ved 200 mg 2 gange dagligt) gennem hele organogenesen.
Disse virkninger er forventede som følge af hæmning af prostaglandinsyntesen. Hos rotter
førte eksponering for celecoxib under den tidlige embryoudvikling til præ- og
postimplantationstab og reducerede embryo-/fosteroverlevelsen.
Celecoxib blev udskilt i rottemælk. I et peri-/postnatalt studie med rotter blev der set
toksicitet hos afkommet.
I et 2-årigt toksicitetsstudie med høje doser er der set en stigning i ikke-binyrebetinget
trombose hos hanrotter.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
mg kapsel, hård
Kapslen indeholder:
lactosemonohydrat
povidon K30
croscarmellosenatrium
natriumlaurilsulfat
magnesiumstearat (E470b)
Kapselskal:
dk_hum_51846_spc.doc
Side 17 af 19
gelatine
titandioxid (E171)
mg kapsel, hård
Kapslen indeholder:
lactosemonohydrat
povidon K30
croscarmellosenatrium
natriumlaurilsulfat
magnesiumstearat (E470b)
Kapselskal:
gelatine
titandioxid (E171)
jernoxid, gul (E172)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Celecoxib ”Krka” 100 mg og 200 mg kapsler, hårde:
Blister (PVC/Aluminium): 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 og 100 hårde kapsler i en æske.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
KRKA Sverige AB
Göta Ark 175
118 72 Stockholm
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
100 mg: 51846
200 mg: 51847
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
4. december 2013
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
dk_hum_51846_spc.doc
Side 18 af 19
7. december 2018
dk_hum_51846_spc.doc
Side 19 af 19