Celebrex 200 mg kapsler, hårde

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
CELECOXIB
Tilgængelig fra:
2care4 ApS
ATC-kode:
M01AH01
INN (International Name):
CELECOXIB
Dosering:
200 mg
Lægemiddelform:
kapsler, hårde
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
49929

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Celebrex® 100 mg og 200 mg hårde kapsler

Celecoxib

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage medicinen.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Celebrex® til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de

samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Den nyeste udgave af indlægssedlen kan findes på

www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

1. Virkning og anvendelse

2. Det skal du vide, før du begynder at tage Celebrex

3. Sådan skal du tage Celebrex

4. Bivirkninger

5. Opbevaring

6. Yderligere oplysninger

1. VIRKNING OG ANVENDELSE

Celebrex

er et smertestillende, feber- og betændelses-

nedsættende middel.

Det tilhører gruppen af selektive cyclooxygenase 2

(COX-2) hæmmere.

Celebrex

virker ved at nedsætte mængden af stoffet

COX-2, der er med til at danne nogle stoffer i kroppen,

som giver smerte, hævelse og feber.

Du kan tage Celebrex

i særlige tilfælde til behandling

af gigtsygdomme som

slidgigt (osteoarthrosis)

kronisk leddegigt (rheumatoid arthritis)

gigt i ryghvirvlerne (ankyloserende spondylitis).

Lægen kan have givet dig Celebrex

for noget andet.

Følg altid lægens anvisning.

2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT

TAGE CELEBREx®

Tag ikke Celebrex

hvis du

er overfølsom over for celecoxib eller et af de øvrige

indholdsstoffer (”se vigtig information om nogle af de

øvrige indholdsstoffer i Celebrex

”).

er overfølsom over for en bestemt type antibiotika

(sulfonamider).

har aktivt mavesår eller sår på tarmene, eller blødning

i maven eller tarmene (Inflammatorisk tarmsygdom).

har eller har haft astma, næsepolypper, svær tillukning

af næsen eller udslæt (nældefeber) og hævelser efter

behandling med acetylsalicylsyre (aspirin) eller anden

smertestillende medicin (NSAID).

er gravid eller er i den fødedygtige alder, og ikke

bruger sikker svangerskabsforebyggelse.

ammer.

har dårlig lever.

har dårlige nyrer.

har haft problemer med blodomløbet (perifer arteriel

sygdom), eller hvis du har fået foretaget operation i

blodårerne

lider af hjertesvigt, har fået konstateret hjertesygdom

eller cerebrovaskulær sygdom f.eks. hvis du har haft

et hjertetilfælde, slagtilfælde, forbigående nedsat

blodtilførsel til hjernen, smerter i brystet, evt. med

udstråling til arm eller hals og åndenød pga. dårlig

blodforsyning til hjertemusklen (angina pectoris), eller

ved tilstopning af blodårerne til hjertet eller hjernen.

Vær ekstra forsigtig med at tage Celebrex

®

Samtidig behandling med anden medicin kan medføre

uønskede vekselvirkninger, se ”Brug af anden medicin”.

Vær opmærksom på følgende

Brug af Celebrex

kan være forbundet med en let

forøget risiko for hjertetilfælde (”myokardieinfarkt”)

og slagtilfælde. Risikoen øges ved brug af høje doser

og ved længere tids brug. Den anbefalede dosis og

behandlingstid må normalt ikke overskrides.

Hvis du har hjerteproblemer, tidligere har haft

slagtilfælde eller mener, at du er i risiko for dette

(f.eks. hvis du har for højt blodtryk, sukkersyge, for

højt kolesteroltal eller er ryger), så tal med lægen.

Hvis du får kvalme, opkastninger og meget udtalt

sløjhed. Kontakt læge og skadestue.

Hvis du får smerter i øverste del af maven (mavesår)

og/eller blødning fra mave eller tarm, mens du tager

Celebrex

, skal du stoppe med at tage medicinen og

kontakte læge eller skadestue.

Celebrex

kan skjule feber og symptomerne på

infektionssygdomme.

Brug af Celebrex

kan i visse tilfælde være forbundet

med bivirkninger som usædvanlige mavesmerter,

ændret afføring, halsbrand m.m. Tal med lægen, hvis

er ældre.

får andre NSAID- eller acetylsalicylsyrepræparater

(smertestillende).

tidligere har haft en mave-tarmsygdom (f.eks.

blødninger i mave og/eller tarm).

Brug af Celebrex

sammen med andre NSAID-præparater

bør undgås.

Tal med lægen, inden du tager Celebrex

®

, hvis du

tager anden smertestillende medicin (NSAID).

samtidig tager blodfortyndende medicin som warfarin

eller acetylsalicylsyre, da det kan øge risikoen for

mavesår og blødning.

har ophobning af væske i kroppen.

har lever- eller nyresygdom.

tager vanddrivende medicin (f.eks. diuretika).

har eller har haft for højt blodtryk og får f.eks.

ACE-hæmmere eller angiotensin II receptoragonister.

Kontakt straks læge, hvis du under behandlingen får

hududslæt, blødninger fra slimhinder eller andre over-

følsomhedsreaktioner.

Du kan i meget sjældne tilfælde få pludseligt hududslæt,

åndedrætsbesvær og besvimelse (inden for minutter til

timer) pga. overfølsomhed (anafylaksi). Ring 112.

Oplys altid ved blodprøvekontrol og urinprøvekontrol, at

du er i behandling med Celebrex

. Det kan have betydning

for prøveresultaterne.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du

bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, medicin

købt i udlandet, naturlægemidler, stærke vitaminer og

mineraler samt kosttilskud.

Brug af anden medicin

Tal med din læge, hvis du tager

Medicin mod mani og depression (lithium, SSRI).

Medicin mod psykoser (diazepam, citalopram,

imipramin).

Smertestillende medicin (NSAID, acetylsalicylsyre).

Blodfortyndende medicin (f.eks. warfarin, acetylsali-

cylsyre).

Hjertemedicin (ACE-hæmmere, angiotensin II

antagonister).

Forhøjet blodtryk (betablokkere).

Vanddrivende medicin (diuretika).

Medicin, der undertrykker immunforsvaret bl.a. efter

organtransplantation (ciclosporin og tacrolimus).

Medicin mod leddegigt, svær psoriasis eller kræft

(methotrexat).

Medicin mod hoste (dextromethorphan).

Medicin mod svampeinfektioner (fluconazol).

Medicin mod tuberkulose (rifampicin).

Medicin mod epilepsi (carbamazepin).

Medicin mod epilepsi og søvnløshed (barbiturater).

Brug af Celebrex

sammen med mad og drikke

Du kan tage Celebrex

i forbindelse med et måltid, men

det er ikke nødvendigt.

Du skal tage Celebrex

kapsler med et glas vand.

08-2013

P386188-3

Graviditet og amning

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen

form for medicin.

Graviditet

Du må ikke tage Celebrex

, hvis du er gravid.

Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker

prævention, så længe du tager Celebrex

. Tal med lægen.

Amning

Hvis du ammer, må du ikke tage Celebrex

, da Celebrex

går over i modermælken. Tal med lægen.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Celebrex

kan give bivirkninger som svimmelhed og

søvnighed, der i større eller mindre grad kan påvirke

arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i

trafikken.

Vigtig information om nogle af de øvrige

indholdsstoffer i Celebrex

Celebrex

indeholder lactosemonohydrat. Kontakt lægen,

før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at

du ikke tåler visse sukkerarter.

3. SÅDAN SKAL DU TAGE CELEBREx

®

Tag altid Celebrex

nøjagtigt efter lægens anvisning. Er

du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.

Den sædvanlige dosis er

Voksne

Behandling af slidgigt (osteoarthrosis)

200 mg 1 gang dagligt eller 100 mg 2 gange dagligt.

Lægen kan øge dosis til 200 mg to gange dagligt.

Du må højst tage 400 mg dagligt.

Hvis du ikke får det bedre i løbet af 2 uger, skal du kon-

takte din læge.

Behandling af leddegigt (rheumatoid artritis)

100 mg 2 gange dagligt. Lægen kan øge dosis til 200 mg

2 gange dagligt.

Du må højst tage 400 mg dagligt.

Hvis du ikke får det bedre i løbet af 2 uger, skal du

kontakte din læge.

Behandling af gigt i ryghvirvlerne (Ankyloserende

spondylitis)

200 mg 1 gang dagligt eller 100 mg 2 gange dagligt.

Lægen kan øge dosis til 400 mg 1 gang dagligt eller

200 mg 2 gange dagligt.

Du må højst tage 400 mg dagligt.

Hvis du ikke får det bedre i løbet af 2 uger, skal du

kontakte din læge.

Celebrex

hårde kapsler

fås i flere styrker. Vær derfor

opmærksom på, at du ikke nødvendigvis kan bruge dine

Celebrex

hårde kapsler

til alle de anførte doseringer.

Ældre (over 65 år)

Det er ikke nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens

anvisninger.

Tal med lægen, hvis du vejer mindre end 50 kg.

Børn og unge

Børn og unge under 18 år må normalt ikke få Celebrex

hårde kapsler.

Nedsat nyre- og leverfunktion

Det kan være nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens

anvisninger.

Hvis du har taget for mange Celebrex

®

hårde kapsler

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har

taget flere Celebrex

hårde kapsler, end der står her, eller

flere end lægen har foreskrevet, og du føler dig utilpas.

Tag pakningen med.

Hvis du har glemt at tage Celebrex

Tag aldrig dobbelt dosis, hvis du har glemt at tage en

dosis kapsler. Fortsæt blot med den sædvanlige dosis.

Hvis du holder op med at tage Celebrex

Du må kun holde pause eller stoppe behandlingen efter

aftale med lægen.

4. BIVIRKNINGER

Celebrex

kan som al anden medicin give bivirkninger,

men ikke alle får bivirkninger.

Alvorlige bivirkninger

Almindelige bivirkninger: Forekommer hos mellem 1 og

10 ud af 100 patienter.

Åndenød, angst, brystsmerter med udstråling til hals

og arme pga. blodprop i hjertet. Ring 112.

Ikke almindelige bivirkninger Forekommer hos mellem 1

og 10 ud af 1.000 patienter.

Lammelser, talebesvær, bevidstløshed pga. blodprop i

hjernen evt. hjerneblødning. Ring 112.

Åndenød ved anstrengelse, evt. også i hvile, hoste,

trykken for brystet, hurtig puls, hævede ben pga.

dårligt hjerte. Kontakt straks læge eller skadestue.

Forværring af forhøjet blodtryk. Kontakt lægen.

Forværring af betændelse i mave- og tarm. Kontakt

lægen.

Sjældne bivirkninger Forekommer hos mellem 1 og

10 ud af 10.000 patienter.

Sort, tjærelignende, glinsende, grødet afføring med

en karakteristisk, rådden lugt forårsaget af blødning

fra spiserør, mavesæk eller tolvfingertarm (Melæna).

Kontakt straks læge eller skadestue.

Voldsomme mavesmerter og feber pga. betændelse i

bugspytkirtlen. Kontakt læge eller skadestue.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt

Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og besvimelse

(inden for minutter til timer) pga. overfølsomhed

(anafylaktisk shock). Kan være livsfarligt. Ring 112.

Voldsom, hurtigt udviklet gulsot med kvalme,

opkastninger og meget udtalt sløjhed. Kontakt læge

eller skadestue.

Hovedpine, rygsmerter, nakkestivhed, svimmelhed,

almen sløjhed og evt. feber pga. meningitis-lignende

tilstand. Kontakt straks læge eller skadestue, ring evt.

112, hvis du bliver alment sløj med hovedpine og

nakkestivhed.

Astmalignende anfald, åndenød. Kontakt straks læge

eller skadestue. Ring evt. 112.

Blokering af en arterie eller blodåre i øjet, som kan

medføre delvist eller fuldstændigt tab af synsevne,

øjenbetændelse (med røde øjne), blødning i øjnene.

Kontakt straks læge eller skadestue.

Leverbetændelse med kvalme opkastninger og gulsot.

Kontakt læge eller skadestue.

Gulsot, sløjhed, evt. bevidstløshed pga. leversvigt.

Kontakt læge eller skadestue.

Alvorligt hududslæt med betændelse og afstødning af

hudens øverste lag. Kontakt læge eller skadestue.

Blæreformet udslæt og betændelse i huden, især på

hænder og fødder samt i og omkring munden ledsaget

af feber. Kontakt læge eller skadestue.

Kraftig afskalning og afstødning af hud. Kontakt læge

eller skadestue.

Nyrebetændelse med smerter, feber og blod i urinen.

Kontakt læge eller skadestue.

Kvalme, opkastninger, almen sløjhed og aftagende

urindannelse pga. akut nyresvigt. Kontakt læge eller

skadestue.

Forværret epilepsi. Kontakt lægen.

Diaré, slim og blødning fra endetarmen pga.

tyktarmsbetændelse/ forværret tyktarmsbetændelse.

Kontakt lægen.

Pludselige smerter i brystet, smerter ved vejrtrækning,

hoste og åndenød pga. blodprop i lungen. Ring 112.

Almen sløjhed, bleghed, blødninger fra hud og

slimhinder, blå mærker samt tendens til betændelse

(infektioner) især halsbetændelse og feber pga.

forandringer i blodet (for få røde og hvide blodlegemer

og blodplader). Kontakt læge eller skadestue.

Kortåndethed / Vejrtrækningsbesvær / Astmalignende

anfald / Åndenød. Kontakt straks læge eller skadestue.

Ring evt. 112.

Blodig opkastning og/eller sort afføring pga. blødning

i mave og tarm. Kontakt straks læge eller skadestue.

Ring evt. 112.

Lammelser, talebesvær, bevidstløshed pga. hjerne-

blødning. Ring 112.

Ikke alvorlige bivirkninger

Meget almindelige bivirkninger: Forekommer hos flere

end 1 ud af 10 patienter.

For højt blodtryk. Tal med lægen. For højt blodtryk skal

behandles. Meget forhøjet blodtryk er alvorligt.

Almindelige bivirkninger: Forekommer hos mellem 1 og

10 ud af 100 patienter.

Åndenød. Kan være alvorlig. Tal med lægen.

Betændelse i næse, bihuler, svælg og hals med hoste,

snue og feber.

Svien og smerter ved vandladning pga. betændelse i

urinrøret.

Urinvejsinfektion.

Søvnløshed.

Svimmelhed.

Forværret allergi.

Mavesmerter, diaré, sure opstød.

Luftafgang fra tarmen.

Opkastning og synkebesvær.

Udslæt, kløe.

Influenzalignende sygdom: feber, kvalme, hovedpine,

muskelømhed.

Vægtstigning, åndenød, hævede fødder og ben, ankler

og hænder pga. væskeophobning i kroppen. Tal med

lægen.

Ikke almindelige bivirkninger: Forekommer hos mellem

1 og 10 ud af 1.000 patienter.

Muskelsvaghed, forvirring, talebesvær pga. for højt

kalium i blodet. Forhøjet kalium i blodet kan i meget

sjældne tilfælde blive alvorligt med lammelser og

forstyrrelser i hjertets rytme (risiko for hjertestop).

Tal med lægen.

Bleghed og træthed pga. blodmangel. Kan være eller

blive alvorligt. Tal med lægen.

Depression. Det kan hos nogle udvikle sig til en

alvorlig bivirkning. Tal med lægen.

Angst.

Træthed.

Søvnighed.

Sløret syn.

Prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed

i huden.

Susen for ørerne (tinnitus), høretab.

Hjertebanken.

Forstoppelse, opstød.

Mavesmerter, kvalme og opkastninger pga. betændelse

i maven.

Mundbetændelse.

Nældefeber.

Benkramper.

Hurtig puls. Kan blive alvorligt. Hvis du får meget

hurtig og uregelmæssig puls eller bliver utilpas eller

besvimer, skal du kontakte læge eller skadestue.

Ring evt. 112.

Sjældne bivirkninger: Forekommer hos mellem 1 og 10

ud af 10.000 patienter.

Almen sløjhed, tendens til betændelse (infektioner)

især halsbetændelse og feber pga. forandringer i blodet

(for få hvide blodlegemer). Kan blive alvorligt. Hvis du

får feber, skal du straks kontakte læge.

Svien bag brystbenet, sure opstød, synkebesvær pga.

betændelse i spiserøret (øsofagit).

Sår i spiserør, mavesæk, tolvfingertarm, tyndtarm og

tyktarm, tarmperforation.

Usikre bevægelser.

Smagsforandringer.

Hårtab.

Øget følsomhed af huden for lys.

Forvirring.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt

Hallucinationer. Kan være alvorligt. Kontakt evt. læge

eller skadestue.

Udslæt (nældefeber) og hævelser. Kan være alvorligt.

Tal med lægen. Hvis der er hævelse af ansigt, læber og

tunge, kan det være livsfarligt. Ring 112.

Udslæt med pusholdige blærer.

Kvalme, utilpashed, muskelsvaghed og forvirring pga.

for lavt natrium i blodet. For lavt natrium i blodet

kan i meget sjældne tilfælde blive alvorligt med

muskelkramper og koma. Tal med lægen.

Feber, træthed, sløjhed pga. betændelse i blodkar.

Kan være eller blive alvorligt. Tal med lægen.

Uregelmæssig puls. Kan være eller blive alvorligt.

Tal med lægen.

Manglende eller nedsat smags- eller lugtesans.

Smerter i leddene.

Menstruationsforstyrrelser.

Hovedpine.

Øjenbetændelse med røde øjne og tåreflåd.

Rødmen og varmefornemmelse i ansigtet.

Feber, udslæt i ansigt og på arme og ben.

Blødninger i huden.

Brystsmerter.

Muskelsmerter, ømhed, hævelse og stive bevægelser.

Lægemiddeludløst udslæt, feber og andre overfølsom-

hedssymptomer.

Celebrex

kan herudover give bivirkninger, som du normalt

ikke mærker noget til. Det drejer sig om ændringer i visse

laboratorieprøver, f.eks. forhøjede levertal og blodprøver,

som igen bliver normale, når behandlingen ophører.

Indberetning af bivirkninger til Sundhedsstyrelsen

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge,

sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel.

Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger

direkte til Sundhedsstyrelsen på www.meldenbivirkning.

dk, eller ved at kontakte Sundhedsstyrelsen via mail, med

almindeligt brev eller telefonisk for at rekvirere et ind-

beretningsskema.

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at

fremskaffe mere information om sikkerheden af dette

lægemiddel.

5. OPBEVARING

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevar ikke Celebrex

ved temperaturer over 30 °C.

Tag ikke Celebrex

efter den udløbsdato, der står på

pakningen.

Aflever altid medicinrester på apoteket. Af hensyn til

miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet

eller skraldespanden.

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

Celebrex

100 mg og 200 mg hårde kapsler

indeholder:

Aktivt stof: Celecoxib.

Øvrige indholdsstoffer: Lactosemonohydrat, natrium-

laurylsulfat, povidon K30, croscarmellosenatrium,

magnesiumstearat, gelatine, titandioxid (E171).

Mærkningsblækket indeholder:

100 mg: Indigotin (E 132), shellac og propylenglycol.

200 mg: Gul jernoxid (E 172), shellac og propylenglycol.

Udseende og pakningsstørrelser

Udseende

Celebrex

100 mg er hvide, uigennemsigtige hårde kapsler

med to blå bånd mærket 7767 og 100.

Celebrex

200 mg er hvide, uigennemsigtige hårde kapsler

med to gule bånd mærket 7767 og 200.

Pakningsstørrelser

Celebrex

100 mg og 200 mg fås i pakningsstørrelser á

100 hårde kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

2care4

Tømrervej 9

6710 Esbjerg V.

Ompakket og frigivet af

2care4

Tømrervej 9

6710 Esbjerg V.

Celebrex

er et registreret varemærke, der tilhører

G.D. Searle LLC., a Delaware Limited Liability Company.

Celebrex

svarer til Celebra

Denne indlægsseddel blev sidst revideret

august 2013

21. oktober 2016

PRODUKTRESUMÉ

for

Celebrex, hårde kapsler (2care4 ApS)

0.

D.SP.NR.

20478

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Celebrex

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

1 kapsel indeholder 200 mg celecoxib.

Celebrex kapsler indeholder lactose (200 mg kapsel indeholder 49,8 mg

lactosemonohydrat; se pkt. 4.4).

3.

LÆGEMIDDELFORM

Hårde kapsler (2care4).

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Celebrex er indiceret hos voksne til symptomlindring ved behandling af osteoarthrosis

(OA), rheumatoid arthritis (RA) og ankyloserende spondylitis (AS).

Beslutningen om at ordinere en selektiv cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmer bør bero på

en vurdering af den samlede risiko for den enkelte patient (se pkt. 4.3 og 4.4.).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib kan øges med dosis og behandlings-

varighed, bør den kortest mulige behandlingstid og den lavest effektive daglige dosis

anvendes. Patientens behov for symptomlindring samt behandlingsrespons bør genover-

vejes med jævne mellemrum, især hos patienter med osteoarthrosis (se pkt. 4.3, 4.4, 4.8 og

5.1).

Osteoarthrosis

Anbefalet daglig dosis er 200 mg 1 gang dagligt eller fordelt på 2 doser. Hos nogle

patienter med utilstrækkelig lindring af symptomer kan en dosisøgning til 200 mg 2 gange

49929_spc.doc

Side 1 af 17

dagligt øge effekten. Hvis der ikke ses en terapeutisk bedring inden for 2 uger, bør andre

behandlingsmuligheder overvejes.

Rheumatoid arthritis

Anbefalet initial daglig dosis er 200 mg fordelt på 2 doser. Dosis kan om nødvendigt

senere øges til 200 mg 2 gange dagligt. Hvis der ikke ses en terapeutisk bedring inden for 2

uger, bør andre behandlingsmuligheder overvejes.

Ankyloserende spondylitis

Anbefalet daglig dosis er 200 mg 1 gang dagligt eller fordelt på 2 doser. Hos nogle få

patienter med utilstrækkelig lindring af symptomer, kan en dosisøgning til 400 mg 1 gang

dagligt eller fordelt på 2 doser øge effekten. Hvis der ikke ses en terapeutisk bedring inden

for 2 uger, bør andre behandlingsmuligheder overvejes.

Den højest anbefalede daglige dosis er 400 mg for alle indikationer.

Særlige populationer

Ældre (> 65 år)

Som hos yngre voksne bør 200 mg være den initiale daglige dosis. Dosis kan om nød-

vendigt senere øges til 200 mg 2 gange dagligt. Særlig forsigtighed bør udvises hos ældre

patienter, der vejer mindre end 50 kg (se pkt. 4.4 og 5.2).

Pædiatrisk population

Celecoxib er ikke indiceret til børn.

Nedsat CYP2C9-metabolisering

Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på genotype-

bestemmelse eller tidligere anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør

behandles med forsigtighed med celecoxib på grund af øget risiko for dosisafhængige

bivirkninger. Det bør overvejes at nedsætte dosis til halvdelen af den lavest anbefalede

dosis (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktion

Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin 25-35 g/l) bør behandling-

en indledes med halvdelen af den anbefalede dosis. Erfaring hos sådanne patienter er be-

grænset til cirrhotiske patienter (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Erfaring med celecoxib til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion er begrænset,

hvorfor sådanne patienter bør behandles med forsigtighed (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).

Administration

Oral anvendelse

Celebrex kan tages med eller uden føde. Til patienter, der har svært ved at sluge kapsler,

kan indholdet af en celecoxib-kapsel tilsættes æblemos, risvælling, yoghurt eller moset

banan. I så fald skal hele kapslens indhold omhyggeligt hældes ud på en strøget teskefuld

æblemos, risvælling, yoghurt eller moset banan, som er afkølet eller har stuetemperatur, og

indtages straks sammen med 240 ml vand. Kapselindhold, der er hældt ud over æblemos,

risvælling eller yoghurt, er stabilt i op til 6 timer, når det opbevares i køleskab (2-8 °C).

49929_spc.doc

Side 2 af 17

Kapselindhold, der er hældt ud over moset banan, må ikke opbevares i køleskab og skal

indtages straks.

4.3

Kontraindikationer

Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Kendt overfølsomhed over for sulfonamider.

Aktivt peptisk ulcus eller gastrointestinal (GI) blødning.

Patienter, som tidligere har haft symptomer på astma, akut rhinitis, nasale polypper,

angioneurotisk ødem, urticaria eller anden type af allergisk reaktion efter at have taget

acetylsalicylsyre (aspirin) eller andre NSAID herunder COX-2-hæmmere.

Under graviditet og til kvinder i den fertile alder med mindre der anvendes sikker anti-

konception (se pkt. 4.6). Hos de to dyrearter, der er undersøgt, er det vist, at celecoxib kan

forårsage misdannelser (se pkt. 4.6 og 5.3). En potentiel risiko under graviditet hos

mennesker er uafklaret, men kan ikke udelukkes.

Amning (se pkt. 4.6 og 5.3).

Svær leverdysfunktion (serumalbumin

25 g/l eller Child-Pugh score

10).

Patienter med estimeret kreatininclearance

30 ml/min.

Inflammatorisk tarmsygdom.

Kronisk venstresidig hjerteinsufficiens (NYHA II-IV).

Konstateret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær

sygdom.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Gastrointestinale (GI) påvirkninger

Der er set øvre og nedre gastrointestinale komplikationer (perforationer, ulcera og

blødninger (PUB)), nogle med fatal udgang hos patienter behandlet med celecoxib.

Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter, der har høj risiko for at udvikle

gastrointestinale komplikationer i forbindelse med NSAID: ældre personer, patienter, som

får andre NSAID eller acetylsalicylsyre samtidig, glucocorticoider, patienter, der drikker

alkohol, eller patienter, der tidligere har haft en gastrointestinal sygdom, som f.eks.

ulceration eller gastrointestinal blødning.

Der er yderligere øget risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinale ulcera eller

andre gastrointestinale komplikationer), hvis celecoxib tages samtidig med acetylsalicyl-

syre (selv ved lave doser).

49929_spc.doc

Side 3 af 17

Signifikant forskel i den gastrointestinale sikkerhed mellem selektive COX-2 hæmmere +

acetylsalicylsyre vs. NSAID + acetylsalicylsyre er ikke blevet fastslået i langtidsforsøg (se

pkt. 5.1).

Samtidig behandling med NSAID

Samtidig behandling med celecoxib og et ikke aspirinholdigt NSAID bør undgås.

Kardiovaskulære virkninger

Der er set et øget antal alvorlige kardiovaskulære hændelser, hovedsagelig myokardie-

infarkt, i placebokontrollerede langtidsforsøg hos personer med sporadisk adenomatøs

polypose behandlet med celecoxib ved doser på 200 mg 2 gange dagligt og 400 mg 2

gange dagligt sammenlignet med placebo (se pkt. 5.1).

Da den kardiovaskulære risiko ved brug af celecoxib kan øges med dosis og behandlings-

varighed, bør den kortest mulige behandlingstid og den lavest effektive daglige dosis an-

vendes. Patientens behov for symptomlindring samt behandlingsrespons bør genovervejes

med jævne mellemrum, især hos patienter med osteoarthrosis (se pkt. 4.2, 4.3, 4.8 og 5.1).

Patienter med særlige risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension,

hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning) bør kun behandles med celecoxib efter nøje

overvejelse (se pkt. 5.1).

På grund af deres manglende virkning på trombocytfunktionen kan selektive COX-2-

hæmmere ikke erstatte acetylsalicylsyre som profylakse mod kardiovaskulær trombo-

embolisk sygdom. Antithrombotisk behandling bør derfor ikke seponeres (se pkt. 5.1).

Væskeretention og ødem

Ligesom for andre lægemidler, som hæmmer prostaglandinsyntesen, er der set væske-

retention og ødem hos patienter, som har taget celecoxib. Derfor bør celecoxib anvendes

med forsigtighed til patienter, der tidligere har haft hjertesvigt, venstre ventrikulær dys-

funktion eller hypertension og hos patienter med kendt ødem af anden årsag, da prosta-

glandin-hæmning kan medføre en forværring af nyrefunktion og væskeretention. Forsig-

tighed bør også udvises hos patienter, som er i diuretikabehandling eller som på anden

måde har risiko for hypovolæmi.

Hypertension

Som for alle NSAID kan celecoxib føre til udbrud af ny hypertension eller forværring af

eksisterende hypertension, som begge kan være medvirkende årsag til øget hyppighed af

kardiovaskulære hændelser. Blodtryk bør derfor kontrolleres nøje ved opstart af behand-

ling med celecoxib, og under hele behandlingsforløbet.

Lever- og nyrepåvirkninger

Ældre har hyppigere nedsat nyre- og leverfunktion og især nedsat hjertefunktion, og

patienterne bør derfor kontrolleres løbende.

NSAID, herunder celecoxib, kan forårsage nyretoksicitet. Celecoxib har i kliniske forsøg

vist at have samme effekt på nyrerne som det NSAID, der blev sammenlignet med. Patien-

ter, som er i størst risiko for at udvikle nyretoksicitet, er patienter med nedsat nyrefunktion,

hjertesvigt, nedsat leverfunktion, patienter som tager diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin-

49929_spc.doc

Side 4 af 17

II-receptorantagonister og ældre (se pkt. 4.5). Disse patienter bør følges nøje under behand-

ling med celecoxib.

Visse tilfælde af alvorlige leverpåvirkninger, herunder fulminant hepatit (nogle fatale),

levernekrose og leversvigt (nogle fatale og nogle, som krævede levertransplantation) er

rapporteret i forbindelse med celecoxib. Blandt de tilfælde, hvor tidspunkt for udbrud er

rapporteret, er de fleste af de alvorlige leverbivirkninger udviklet inden for 1 måned efter

behandlingsstart med celecoxib (se pkt. 4.8).

Hvis der under behandlingen sker en forværring inden for et af de ovennævnte organ-

systemer, skal passende forholdsregler tages, og seponering af behandlingen med celecoxib

bør overvejes.

CYP2D6-hæmning

Celecoxib hæmmer CYP2D6. Selv om det ikke er en kraftig hæmmer af dette enzym, kan

en dosisnedsættelse blive nødvendig for individuelt dosistitrerede lægemidler, som meta-

boliseres af CYP2D6 (se pkt. 4.5).

Personer med nedsat CYP2C9-metabolisering

Patienter, som har svært ved at metabolisere via CYP2C9, bør behandles med forsigtighed

(se pkt. 5.2).

Hud og systemiske overfølsomhedsreaktioner

I forbindelse med brugen af celecoxib er der meget sjældent indberettet alvorlige hudreak-

tioner, nogle fatale, inklusiv exfoliativ dermatit, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epi-

dermal nekrolyse (se pkt. 4.8). Patienterne synes at have størst risiko for udvikling af disse

reaktioner tidligt i behandlingsforløbet. Disse reaktioner optræder i de fleste tilfælde inden

for den første måned af behandlingen. Derudover er der indberettet alvorlige overfølsom-

hedsreaktioner (herunder anafylaksi, angioødem og lægemiddelfremkaldt udslæt med eosi-

nofili og systemiske symptomer (DRESS-syndromet) eller overfølsomhedssyndrom) hos

patienter, der fik celecoxib (se pkt. 4.8). Patienter, der tidligere har haft sulfonamidallergi

eller anden lægemiddelallergi, kan have større risiko for alvorlige hudreaktioner og over-

følsomhedsreaktioner (se pkt. 4.3). Behandlingen med celecoxib bør seponeres ved den

første forekomst af hududslæt, slimhindeaffektioner eller andre tegn på overfølsomhed.

Generelt

Celecoxib kan maskere feber og andre tegn på inflammation.

Anvendelse sammen med orale antikoagulantia

Hos patienter i samtidig behandling med warfarin, er der indberettet alvorlig blødning,

hvoraf nogle tilfælde var fatale. Der er indberettet øget protrombintid (INR) ved samtidig

behandling. Dette skal derfor monitoreres nøje hos patienter, der får orale antikoagulantia

af typen warfarin/coumarin, især når behandling med celecoxib indledes, eller celecoxib-

dosis ændres (se pkt. 4.5). Brug af antikoagulantia samtidig med NSAID kan øge risikoen

for blødning. Forsigtighed bør udvises, når celecoxib kombineres med warfarin eller andre

orale antikoagulantia, herunder nye antikoagulantia (f.eks. apixaban, dabigatran og

rivaroxaban).

49929_spc.doc

Side 5 af 17

Hjælpestoffer

Celebrex 100 mg og 200 mg kapsler indeholder lactose (henholdsvis 149,7 mg og 49,8

mg). Celebrex bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig

form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactosemal-

absorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Farmakodynamiske interaktioner

Antikoagulantia

Antikoagulationsparametrene bør monitoreres især i de første dage efter behandlingsstart

eller ved dosisændring af celecoxib hos patienter, som tager warfarin eller andre anti-

koagulantia, da disse patienter har en øget risiko for blødningskomplikationer. Patienter,

der får orale antikoagulantia, bør derfor monitoreres omhyggeligt med hensyn til protrom-

bintid INR, især i de første dage efter behandling med celecoxib er startet eller hvis dosis

af celecoxib ændres (se pkt. 4.4). Blødning i forbindelse med forhøjet protrombintid INR

er især rapporteret hos ældre og hos patienter, som samtidig med celecoxib fik warfarin;

nogle tilfælde var fatale.

Antihypertensiva

NSAID kan nedsætte virkningen af antihypertensiva, herunder ACE-hæmmere,

angiotensin-II-receptor-antagonister, diuretika og beta-blokkere. Som for NSAID kan

risikoen for akut nyreinsufficiens, som sædvanligvis er reversibel, muligvis være øget hos

nogle patienter med kompromitteret nyrefunktion (f.eks. dehydrerede patienter, patienter i

diuretikabehandling eller ældre patienter), hvis ACE-hæmmere, angiotensin-II-receptor-

antagonister og/eller diuretika kombineres med NSAID, inklusive celecoxib (se pkt. 4.4).

Kombinationen bør derfor gives med forsigtighed, især til ældre. Patienter bør være

normalhydrerede, og det bør overvejes at kontrollere nyrefunktionen efter start af

kombinationsbehandling, og med jævne mellemrum efterfølgende.

I et klinisk forsøg af 28 dages varighed med patienter med lisinoprilkontrolleret stadie I og

II hypertension førte administration af celecoxib 200 mg 2 gange dagligt ikke til klinisk

signifikante stigninger i det gennemsnitlige daglige systoliske eller diastoliske blodtryk

beregnet ud fra 24-timers ambulant blodtryksmåling sammenlignet med placebo. Blandt de

patienter, der fik celecoxib 200 mg 2 gange dagligt anses 48% ikke at respondere på

lisinopril ved det afsluttende kliniske besøg (defineret enten som diastolisk blodtryk >

90 mmHg eller diastolisk blodtryk øget > 10% i forhold til baseline), sammenlignet med

27% af patienter behandlet med placebo. Denne forskel er statistisk signifikant.

Ciclosporin og tacrolimus

Samtidig behandling med NSAID og ciclosporin eller tacrolimus kan øge den nyretoksiske

effekt af henholdsvis ciclosporin og tacrolimus. Nyrefunktionen bør derfor monitoreres

ved kombination af celecoxib og hvilket som helst af disse stoffer.

Acetylsalicylsyre

Celecoxib kan tages sammen med acetylsalicylsyre i lavdosis, men er ikke en erstatning for

acetylsalicylsyre ved kardiovaskulær profylakse. I de indsendte forsøg ses, som for andre

NSAID, en øget risiko for gastrointestinal ulceration eller andre gastrointestinale kompli-

kationer, når celecoxib kombineres med lavdosis acetylsalicylsyre (se pkt. 5.1).

49929_spc.doc

Side 6 af 17

Farmakokinetiske interaktioner

Virkningen af celecoxib på andre lægemidler

CYP2D6-hæmning

Celecoxib er en hæmmer af CYP2D6. Under behandling med celecoxib kan

plasmakoncentrationerne af lægemidler, der nedbrydes af dette enzym, stige. Eksempler på

lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, er antidepressiva (tricycliske og SSRI),

neuroleptika, antiarrytmika, etc. Dosis af individuelt dosistitrerede CYP2D6-substrater, bør

muligvis nedsættes, når samtidig behandling med celecoxib initieres, eller øges, hvis

behandling med celecoxib afbrydes.

Samtidig administration af celecoxib 200 mg 2 gange dagligt gav stigninger i plasmakon-

centrationen for dextromethorphan og metoprolol (CYP2D6-substrater) på henholdsvis 2,6

og 1,5 gange. Disse stigninger skyldes celecoxibs CYP2D6-hæmning af CYP2D6-

substratmetabolismen.

CYP2C19-hæmning

In-vitro forsøg har vist mulighed for, at celecoxib kan hæmme CYP2C19-katalyseret

metabolisme. Den kliniske betydning af disse in-vitro fund er ikke kendt. Eksempler på

lægemidler, som metaboliseres af CYP2C19, er diazepam, citalopram og imipramin.

Methotrexat

Hos patienter med rheumatoid arthritis havde celecoxib ingen signifikant virkning på

farmakokinetikken (plasma- eller renal clearence) af methotrexat (i reumatologiske doser).

Alligevel anbefales det at overveje passende monitorering af methotrexatrelateret toksi-

citet, når disse 2 lægemidler kombineres.

Lithium

Hos raske frivillige personer, som fik både celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 450 mg

lithium 2 gange dagligt, er der for litium set en gennemsnitlig stigning i C

på 16% og i

AUC på 18%. Derfor bør patienter, som behandles med lithium, følges omhyggeligt, når

behandling med celecoxib initieres eller afbrydes.

Orale antikonceptionsmidler

Celecoxib havde ingen klinisk relevant virkning på farmakokinetikken af orale anti-

konceptionsmidler (1 mg norethisteron/35 μg ethinylestradiol) i et udført interaktions-

forsøg.

Glibenclamid/tolbutamid

Celecoxib påvirker ikke i klinisk relevant grad farmakokinetikken af tolbutamid (CYP2C9-

substrat) eller glibenclamid.

Virkningen af andre lægemidler på celecoxib

Personer med nedsat CYP2C9-metabolisering

Hos personer, som har nedsat CYP2C9-metabolisering, og som viser øget systemisk

eksponering for celecoxib, kan samtidig behandling med CYP2C9-hæmmere som f.eks.

49929_spc.doc

Side 7 af 17

fluconazol føre til yderligere stigning i eksponering for celecoxib. Sådanne kombinationer

bør undgås hos personer med kendt nedsat CYP2C9-metabolisering (se pkt. 4.2 og 5.2).

CYP2C9-hæmmere og -induktorer

Da celecoxib overvejende metaboliseres af CYP2C9, bør det bruges i halvdelen af den

anbefalede dosis hos patienter, som får fluconazol. Samtidig brug af 200 mg celecoxib

taget som én enkelt dosis og 200 mg fluconazol, en potent CYP2C9-hæmmer, 1 gang

dagligt, resulterede i en gennemsnitlig stigning i celecoxibs C

på 60% og i AUC på

130%. Plasmakoncentrationen af celecoxib kan reduceres ved samtidig brug af CYP2C9-

induktorer som rifampicin, carbamazepin og barbiturater.

Ketoconazol og antacida

Ketoconazol eller antacida er ikke set at påvirke celecoxibs farmakokinetik.

Pædiatrisk population

Interaktionsforsøg er kun udført hos voksne.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Dyreforsøg (rotter og kaniner) har vist reproduktionstoksicitet inklusiv misdannelser (se

pkt. 4.3 og 5.3). Hæmning af prostaglandinsyntesen kan have en skadelig virkning på

graviditeten. Data fra epidemiologiske forsøg viser en øget risiko for spontan abort efter

anvendelse af prostaglandinsyntesehæmmere tidligt i graviditeten. Den potentielle risiko

under graviditet hos mennesker er ikke kendt, men kan ikke udelukkes. Som for andre

lægemidler, der hæmmer prostaglandinsyntesen, kan celecoxib i tredje trimester af gravi-

diteten hæmme uterus kontraktioner og give præmatur lukning af ductus arteriosus.

Celecoxib er kontraindiceret under graviditet og til kvinder, som kan blive gravide (se pkt.

4.3 og 4.4). Hvis en kvinde bliver gravid under behandling med celecoxib, bør behand-

lingen afbrydes.

Amning

Hos rotter udskilles celecoxib i mælken i koncentrationer svarende til plasmakoncen-

trationerne. Anvendelse af celecoxib til et begrænset antal ammende kvinder har vist, at

celecoxib overføres til mælken i meget små mængder. Kvinder i behandling med celecoxib

bør ikke amme.

Fertilitet

Baseret på virkningsmekanismen kan anvendelsen af NSAID, herunder celecoxib, forsinke

eller forhindre hindebristning af ovariefollikler, hvilket har været forbundet med reversibel

infertilitet hos nogle kvinder.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Patienter, som mærker svimmelhed, vertigo eller søvnighed, bør undlade at føre

motorkøretøj eller betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Bivirkningerne i tabel 1 er anført efter organklasse og i henhold til frekvens og afspejler

information fra følgende kilder:

49929_spc.doc

Side 8 af 17

Bivirkninger rapporteret hos

patienter med osteoarthrosis og rheumatoid

arthritis ved hyppigheder større end 0,01% og med større hyppighed

end dem, der er rapporteret for placebo. Bivirkningerne stammer fra

12 placebo- og/eller aktivt-kontrollerede kliniske forsøg i varigheder

op til 12 uger ved indgivelse af celecoxib på 100 mg op til 800 mg

dagligt. I yderligere forsøg, hvor ikke-selektive NSAID blev anvendt

som sammenligningsprodukter, blev ca. 7.400 patienter med arthritis

behandlet med daglige doser af celecoxib på op til 800 mg, herunder

ca. 2.300 patienter behandlet i 1 år eller mere. Bivirkningerne set

med celecoxib i disse yderligere forsøg var de samme som dem, der

blev set hos patienterne med osteoarthrosis og rheumatoid arthritis

anført i tabel 1.

Bivirkninger rapporteret med hyppigheder større end for placebo hos

personer behandlet med celecoxib 400 mg dagligt fra et

langtidsforsøg ved forebyggelse af polypper med varighed op til 3 år

(forsøgene Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) og Prevention

of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps (PreSAP), se pkt. 5.1:

Farmakodynamiske egenskaber, Kardiovaskulær sikkerhed –

langtidsforsøg hos patienter med

sporadisk adenomatøs polypose

Bivirkninger fra post-marketing erfaring rapporteret som spontane

rapporter over en periode, hvor det anslås, at > 70 millioner

patienter er blevet behandlet med celecoxib (variable doser,

varigheder og indikationer). Selv om disse er identifceret som

bivirkninger rapporteret efter markedsføring, er data fra kliniske

forsøg anvendt som basis for udregning af frekvens. Frekvenser er

baseret på kumulative metaanalyser med pooling af kliniske forsøg

med eksponering af 38.102 patienter.

Tabel 1. Bivirkninger fra kliniske forsøg med celecoxib og erfaringer fra

bivirkningsovervågning (MedDRA foretrukne termer)

1, 2

Hyppighed

System

organklasse

Meget

almindelig

(>1/10)

Almindelig

1/100 og

<1/10)

Ikke

almindelig

1/1.000 og

<1/100)

Sjælden

1/10.000 og

<1/1.000)

Meget sjælden

(<1/10.000)

Frekvens ikke kendt

Infektioner

og parasi-

tære syg-

domme

sinuitis, øvre

luftvejsinfek-

tion, pharyngitis,

urinvejsinfektion

Blod og

lymfesystem

anæmi

leukopeni,

trombocyto-

peni

pancytopeni

Immun-

systemet

overfølsomhed

anafylaktisk

shock

anafylaktisk

reaktion

49929_spc.doc

Side 9 af 17

Metabo-

lisme og

ernæring

hyperka-

liæmi

Psykiske

forstyrrelser

søvnløshed

angst,

depression,

træthed

tilstand af

konfusion,

hallucination-

Nerve-

systemet

svimmelhed,

hypertoni,

hovedpine

cerebralt

infarkt

paræstesi,

søvnighed

ataksi,

dysgeusi

intrakraniel

blødning

(herunder fatal

intrakraniel

blødning)

aseptisk

meningitis

epilepsi

(herunder

forværret

epilepsi)

, tab af

smagssans

anosmi

Øjne

sløret syn,

conjunctivi-

øjenblødning

okklusion af

nethindearterie

okklusion af

nethindevene

Øre og

labyrint

tinnitus,

høretab

Hjerte

myokardie-

infarkt

hjertesvigt,

palpitationer,

takykardi

arytmi

Vaskulære

sygdomme

hyperten-

sion

(her-

under for-

værret

hyperten-

sion)

pulmonær

embolisme

flushing

vaskulitis

Luftveje,

thorax og

mediastinu

m

rhinitis, hoste,

dyspnø

bronko-

spasme

pneumoni

Mave-tarm-

kanalen

kvalme

, abdo-

minalsmerter,

diarré, dyspepsi,

flatulens,

opkastning

dysfagi

obstipation,

gastrit, sto-

matit, gastro-

intestinal

inflamma-

tion

(herunder

forværring af

gastrointesti-

nal inflam-

ma- tion),

opstød

gastro-intesti-

nal blødning

sår i tolv-

fingertarmen,

sår i mavesæk,

sår i spiserør,

sår i

tyndtarmen og

sår i

tyktarmen,

intestinal

perforation,

esophagitis,

melæna,

pankreatit,

colitis

Lever og

galdeveje

abnorm le-

verfunktion,

forhøjede

leverenzym-

er (herunder

forhøjet

ASAT og

ALAT)

hepatitis

leversvigt

(nogle gange

fatalt eller, som

kræver lever-

transplantation),

fulminant hepa-

titis

, (nogle

fatale), lever-

nekrose

, kole-

49929_spc.doc

Side 10 af 17

stase

kolestatisk

hepatitis

icterus

Hud og

subkutane

væv

udslæt, pruritus

(herunder gene-

raliseret pruri-

tus)

urticaria,

ekkymose

angioødem

alopeci, foto-

sensitivitet

exfoliativ der-

matit

, erythema

multiforme

Stevens-John-

sons syndrom

toksisk epider-

mal nekrolyse

DRESS-syn-

drom (lægemid-

delfremkaldt

reaktion med

eosinofili og

systemiske

symptomer)

akut

generaliseret

pustuløst udslæt

(AGEP)

, bulløs

dermatitis

Knogler,

led, muskler

og bindevæv

artralgi

muskelspas-

(lægkram-

per)

myositis

Nyrer og

urinveje

forhøjet

blodkreati-

nin, forhøjet

urinkvælstof

i blodet

akut nyre-

svigt

, hypona-

triæmi

tubulointerstitial

nefritis

nefrotisk

syndrom

minimal lesion

glomerulonefri-

Det repro-

duktive

system og

mammae

menstruations-

forstyrrelser

infertilitet hos kvinder,

(nedsat fertilitet hos

kvinder)

Almene

symptomer

og reaktion-

er på admi-

nistrations-

stedet

influenzalign-

ende sygdom,

perifert

ødem/væske-

retention

ansigtsødem,

brystsmerter

Traumer,

forgiftning-

er og be-

handlings-

komplika-

tioner

traumer

(utilsigtet

tilskadekomst)

Bivirkninger set i forsøg ved forebyggelse af polypper omfattende personer behandlet med celecoxib 400 mg dagligt i 2 kliniske

forsøg af op til 3 års varighed (APC- og PreSAP-forsøgene). Bivirkninger fra forsøg ved forebyggelse af polypper er kun anført

ovenfor, hvis de tidligere har været set i rapporter fra post-marketing erfaring eller ses hyppigere end i forsøg hos patienter med

arthritis.

Desuden følgende tidligere ikke kendte bivirkninger set i forsøg ved forebyggelse af polypper omfattende personer behandlet med

celexocib 400 mg dagligt i 2 kliniske forsøg af op til 3 års varighed (APC- og PreSAP-forsøgene): Almindelig: angina pectoris,

colon irritabile-syndrom, nephrolithiasis, øget blod-kreatinin, benign prostatahyperplasi, vægtøgning. Ikke almindelig:

helicobakterinfektion, herpes zoster, erysipelas, bronkopneumoni, labyrintitis, tandkødsinfektion, lipom, mouches volantes,

haemorrhagia conjunctivae, dyb venetrombose, dysfoni, hæmoroideblødning, hyppige tarmbevægelser, mundsår, allergisk

dermatit, ganglion, nykturi, vaginalblødning, brystømhed, underekstremitetsfraktur, forhøjet serum-natrium.

Kvinder, der planlægger at blive gravide, er udelukket fra alle forsøg, og det gav derfor ikke mening at undersøge

forsøgsdatabasen med hensyn til hyppigheden af denne hændelse.

Frekvenser er baseret på kumulative metaanalyser med pooling af kliniske forsøg med eksponering af 38.102 patienter.

49929_spc.doc

Side 11 af 17

De endelige data (bedømt) fra APC- og PreSAP-forsøgene, hvor patienterne blev behandlet

med celecoxib 400 mg dagligt i op til 3 år (samlede data fra begge forsøg; se pkt. 5.1 for

resultater fra de enkelte forsøg) viser en overrepræsentation i forhold til placebo af myo-

kardieinfarkt på 7,6 hændelser pr. 1.000 patienter (ikke almindelig) og der ses ingen over-

repræsentation af slagtilfælde (typer ikke differentieret) i forhold til placebo.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det mulig-

gør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedsper-

sonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger til:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Ingen klinisk erfaring med overdosering. Enkeltdoser op til 1200 mg og gentagne doser op

til 1200 mg 2 gange dagligt er blevet givet til raske personer i 9 dage uden klinisk

betydende bivirkninger. Ved mistanke om overdosering skal relevant medicinsk

behandling iværksættes for eksempel ventrikeltømning, klinisk overvågning og hvis

nødvendigt iværksættes symptomatisk behandling. På grund af høj proteinbinding er

dialyse sandsynligvis ikke en effektiv måde til at fjerne lægemidlet på.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

M 01 AH 01

Farmakoterapeutisk gruppe: Non-steroidt antiinflammatorisk middel/antirheumatikum,

NSAID, coxiber.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Celebrex er inden for det kliniske dosisinterval (200-400 mg dagligt) en oral, selektiv

cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmer. Inden for dette dosisinterval er der hos raske

frivillige personer ikke observeret nogen statistisk signifikant hæmning af COX-1

(vurderet som ex vivo hæmning af tromboxan B

(TxB

) dannelse).

Farmakodynamisk virkning

Cyclooxygenase er ansvarlig for dannelsen af prostaglandiner. Der er identificeret 2 iso-

former, COX-1 og COX-2. Det er vist, at COX-2 er isoformen af det enzym, som induce-

res af pro-inflammatoriske stimuli, og som man mener, hovedsagelig har ansvaret for syn-

tese af prostanoide mediatorer af smerte, inflammation og feber. COX-2 er også involveret

i ovulation, implantation og lukning af ductus arteriosus, regulering af nyrefunktionen og

49929_spc.doc

Side 12 af 17

funktioner i centralnervesystemet (induktion af feber, smerteopfattelse og kognitive funkti-

oner). Det spiller muligvis også en rolle i ulcusheling. COX-2 er påvist i vævet omkring

gastriske ulcera hos mennesker, men dets relevans ved heling af ulcera er ikke fastslået.

Forskellen i antitrombocytaktivitet mellem COX-1 hæmmende NSAID og COX-2 selek-

tive hæmmere kan være af klinisk betydning for patienter med risiko for udvikling af

tromboemboliske reaktioner. COX-2 selektive hæmmere reducerer dannelsen af systemisk

(og dermed muligvis endotel-deriveret) prostacyclin uden at påvirke thromboxan i blod-

pladerne.

Celecoxib er en diaryl-substitueret pyrazol med kemisk lighed med andre non-arylamin-

sulfonamider (f.eks. thiazider, furosemid) men adskiller sig fra arylaminsulfonamider

(f.eks. sulfamethoxizol og andre sulfonamid-antibiotika).

Der er observeret en dosisafhængig effekt på TxB

-dannelse med høje doser af celecoxib.

Dog havde gentagne doser af celecoxib 600 mg 2 gange dagligt (3 gange den højest anbe-

falede dosis) ingen effekt på trombocytaggregation og blødningstid i sammenligning med

placebo i mindre forsøg med raske forsøgspersoner.

Klinisk virkning og sikkerhed

Adskillige kliniske forsøg bekræfter effekt og sikkerhed ved behandling af osteoarthrosis,

rheumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis. Celecoxib er undersøgt til behandling af

inflammation og smerte ved osteoarthrosis i knæ og hofte hos ca. 4.200 patienter i kliniske

forsøg i op til 12 ugers varighed med placebo og aktiv kontrol. Det er også undersøgt til

behandling af inflammation og smerte ved rheumatoid arthritis hos ca. 2.100 patienter i kli-

niske forsøg i op til 24 ugers varighed med placebo og aktiv kontrol. Daglig dosis på 200-

400 mg celecoxib gav smertelindring inden for 24 timer efter indtagelsen.Celecoxib er

undersøgt til behandling af inflammation og smerte ved ankyloserende spondylitis hos 896

patienter i kliniske forsøg med placebo og aktiv kontrol i op til 12 ugers varighed.

Celecoxib i doser på 100 mg 2 gange dagligt, 200 mg 1 gang dagligt, 200 mg 2 gange

dagligt og 400 mg 1 gang dagligt viste i disse forsøg signifikant bedring af smerte, generel

sygdomsaktivitet og funktion ved ankyloserende spondylitis.

Der er blevet udført 5 randomiserede, dobbeltblinde, kontrollerede forsøg omfattende ca.

4.500 patienter uden primært mavesår bekræftet ved øvre gastroskopi (celecoxibdoser på

50-400 mg 2 gange dagligt). Endoskopiforsøg over 12 uger med celecoxib (100-800 mg

dagligt) viste en signifikant lavere risiko for mavesår i forhold til naproxen (1.000 mg dag-

ligt) og ibuprofen (2.400 mg dagligt). Data var ikke konsekvente i forhold til diclofenac

(150 mg dagligt). I to 12-ugers forsøg var andelen af patienter med endoskopisk mavesår

ikke signifikant forskellig mellem placebo og celecoxib 200 mg 2 gange dagligt eller

400 mg 2 gange dagligt.

I et prospektivt langtidsforsøg (6-15 måneders varighed, CLASS-forsøget), fik 5.800 pati-

enter med osteoarthrosis og 2.200 patienter med rheumatoid arthritis celecoxib 400 mg 2

gange dagligt (4 gange og 2 gange den anbefalede dosis til henholdsvis osteoarthrosis og

rheumatoid arthritis), ibuprofen 800 mg 3 gange dagligt eller diclofenac 75 mg 2 gange

dagligt (begge i terapeutiske doser). 22% af de inkluderede patienter fik samtidig lavdosis

acetylsalicylsyre (

325 mg/dag), primært som kardiovaskulær profylakse. For det

primære endepunkt, komplicerede mavesår (defineret som gastrointestinal blødning,

perforation eller obstruktion), var celecoxib ikke signifikant forskellig fra hverken

49929_spc.doc

Side 13 af 17

ibuprofen eller diclofenac hver for sig. Også for den kombinerede NSAID-gruppe var der

ingen statistisk signifikant forskel for komplicerede mavesår (relativ risiko 0,77, 95%, KI

0,41-1,46, set over hele forsøgsperioden). Ved det kombinerede endepunkt, komplicerede

og symptomatiske mavesår, var hyppigheden i celecoxib-gruppen signifikant lavere end i

NSAID-gruppen (relativ risiko 0,66, 95% KI 0,45-0,97), men ikke mellem celecoxib og

diclofenac. De patienter, som fik celecoxib og lavdosis acetylsalicylsyre samtidig, op-

levede 4 gange hyppigere komplicerede mavesår end dem, der fik celecoxib alene. Hyppig-

heden af klinisk betydende fald i hæmoglobin (> 2 g/dl), bekræftet ved gentagne målinger,

var signifikant lavere hos patienter, der fik celecoxib, end i NSAID-gruppen (relativ risiko

0,29, 95% KI 0,17-0,48). Den signifikant lavere hyppighed af disse hændelser med cele-

coxib bevares med eller uden brug af acetylsalicylsyre.

I et prospektivt randomiseret 24-ugers sikkerhedsforsøg hos patienter i alderen

60 år eller

med mavesår i anamnesen (patienter, der tog acetylsalicylsyre blev udelukket), var andelen

af patienter med nedsat hæmoglobin (

2 g/dl) og/eller hæmatokrit (

10%) af defineret

eller formodet gastrointestinal oprindelse lavere hos patienter behandlet med celecoxib

200 mg 2 gange dagligt (N=2.238) end hos patienter behandlet med diclofenac depot

75 mg 2 gange dagligt + omeprazol 20 mg 1 gang dagligt (N=2.246) (0,2% vs. 1,1% ved

defineret gastrointestinal oprindelse p=0,004; 0,4% vs. 2,4% ved formodet gastrointestinal

oprindelse, p=0,0001). Hyppigheden af klinisk manifest gastrointestinal komplikation, som

f.eks. perforation, obstruktion eller blødning var meget lav, og viste ingen forskelle mellem

behandlingsgrupperne (4-5 pr. gruppe).

Kardiovaskulær sikkerhed – langtidsforsøg hos patienter med

sporadisk adenomatøs polypose

Der er gennemført 2 forsøg på personer med sporadisk adenomatøs polypose med cele-

coxib, dvs. APC-forsøget (Adenoma Prevention with Celecoxib) og PreSAP-forsøget

(Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps). I APC-forsøget ses en dosis-relateret

øgning af sammensatte endepunkter af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slag-

tilfælde (bekræftet) med celecoxib sammenlignet med placebo over en behandlingsperiode

på 3 år. PreSAP-forsøget viser ikke statistisk signifikant øget risiko for samme sammen-

satte endepunkter.

I APC-forsøget er de relative risici sammenlignet med placebo for sammensatte ende-

punkter (bekræftet) af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95% KI

1,4-8,5) med celecoxib 400 mg 2 gange dagligt og 2,8 (95% KI 1,1-7,2) med celecoxib

200 mg 2 gange dagligt. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt over 3 år er

henholdsvis 3% (20/671 forsøgspersoner) og 2,5% (17/685 forsøgspersoner) sammenlignet

med 0,9% (6/679 forsøgspersoner) for placebo. Stigningen i begge celecoxibdosisgrupper

versus placebo kan primært tilskrives en stigning i hyppigheden af myokardieinfarkt.

I PreSAP-forsøget er den relative risiko sammenlignet med placebo for det samme

sammensatte endepunkt (bekræftet) 1,2 (95% KI 0,6-2,4) med celecoxib 400 mg 1 gang

dagligt sammenlignet med placebo. Kumulative procenter for det sammensatte endepunkt

over 3 år er henholdsvis 2,3% (21/933 forsøgspersoner) og 1,9% (12/628 forsøgspersoner).

Hyppigheden af myokardieinfarkt (bekræftet) er 1,0% (9/933 forsøgspersoner) med

celecoxib 400 mg 1 gang dagligt og 0,6% (4/628 forsøgspersoner) med placebo.

Data fra et 3. langtidsforsøg ADAPT (The Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory Pre-

vention Trial) viser ikke signifikant øget kardiovaskulær risiko med celecoxib 200

mg 2

49929_spc.doc

Side 14 af 17

gange dagligt sammenlignet med placebo. Den relative risiko sammenlignet med placebo

for lignende sammensatte endepunkter (kardiovaskulær død, myokardieinfarkt, slagtil-

fælde) er 1,14 (95% KI 0,61-2,12) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt. Hyppigheden af

myokardieinfarkt er 1,1% (8/717 patienter) med celecoxib 200 mg 2 gange dagligt og 1,2%

(13/1.070 patienter) med placebo.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Celecoxib absorberes godt, og når maksimal plasmakoncentration efter ca. 2-3 timer.

Indtagelse sammen med føde (fedtrigt måltid) forsinker absorptionen af celecoxib med ca.

1 time, hvilket medfører et T

på ca. 4 timer og øger biotilgængeligheden med ca. 20%.

Hos raske voksne frivillige er den samlede systemiske eksponering (AUC) af celecoxib

den samme, uanset om celecoxib bliver administreret som intakt kapsel, eller kapsel-

indholdet bliver hældt ud over æblemos. Der er ingen signifikante ændringer i C

eller T

efter administration af kapselindhold på æblemos.

Fordeling

Plasmaproteinbindingen er ca. 97% ved terapeutiske

plasmakoncentrationer,

og lægemidlet har

ikke præference for binding til erytrocytterne.

Biotransformation

Celecoxibs metabolisme medieres hovedsageligt af cytokrom P450 2C9. 3 metabolitter,

inaktive som COX-1- eller COX-2-hæmmere, er identificeret i humant plasma, dvs. en

primær alkohol, den tilsvarende carboxylsyre og dets glukuronidkonjugat.

Cytokrom P450 2C9-aktivitet er nedsat hos personer med genetisk polymorfisme, som

fører til nedsat enzymaktivitet, som f.eks. homozygot ved CYP2C9*3 polymorfisme.

I et farmakokinetisk forsøg med celecoxib 200 mg indgivet 1 gang dagligt til raske fri-

villige forsøgspersoner med genotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 eller CYP2C9*3/*3

er median C

og AUC

0-24

for celecoxib på dag 7 henholdsvis ca. firdoblet og syvdoblet

hos personer med genotype CYP2C9*3/*3 sammenlignet med andre genotyper. I 3

separate enkeltdosisforsøg, der omfattede i alt 5 forsøgspersoner med genotype

CYP2C9*3/*3, øges enkeltdosis AUC

0-24

, ca. 3 gange sammenlignet med personer med

normal metabolisme. Det anslås, at hyppigheden af homozygot *3/*3 genotype er 0,3-

1,0% i forskellige etniske grupper.

Patienter med kendt eller formodet nedsat CYP2C9-metabolisering baseret på tidligere

anamnese/erfaring med andre CYP2C9-substrater bør behandles med forsigtighed med

celecoxib (se pkt. 4.2).

Der er ikke fundet klinisk signifikante forskelle i celecoxibs PK-parametre mellem ældre

afroamerikanere og kaukasiere.

Hos ældre kvinder (over 65 år) er plasmakoncentrationen af celecoxib ca. 100% forhøjet.

Sammenlignet med personer med normal leverfunktion havde patienter med let nedsat

leverfunktion en gennemsnitlig stigning af celecoxib i C

på 53% og i AUC på 26%. De

tilsvarende værdier for patienter med moderat nedsat leverfunktion var henholdsvis 41%

49929_spc.doc

Side 15 af 17

og 146%. Den metaboliske kapacitet hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion

kunne bedst korreleres til deres albuminværdier. Behandlingen skal initieres med halvdelen

af den anbefalede dosis hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (serumalbumin 25-

35 g/l). Patienter med svær nedsat leverfunktion (serumalbumin under 25 g/l) er ikke

undersøgt, hvorfor celecoxib er kontraindiceret til denne patientgruppe.

Der er begrænset erfaring med celecoxib hos patienter med nedsat nyrefunktion. Cele-

coxibs farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, men det er

usandsynligt, at den er meget ændret i denne patientgruppe. Forsigtighed anbefales ved

behandling af patienter med nedsat nyrefunktion. Svært nedsat nyrefunktion er en kontra-

indikation.

Elimination

Celecoxib elimineres hovedsageligt via metabolisme. Mindre end 1% af dosis udskilles

uændret i urinen. Den interindividuelle variation i celecoxib-eksponeringen er ca. 10-

foldig. Inden for det terapeutiske dosisområde har celecoxib dosis- og tidsuafhængig

farmakokinetik. Halveringstiden er 8-12 timer. Steady state plasmakoncentrationer nås

inden for 5 dages behandling.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Ikke-kliniske sikkerhedsdata viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra

konventionelle toksicitetsforsøg efter gentagne doser, mutagenicitets- eller

karcinogenicitetsforsøg ud over dem, der er beskrevet i pkt. 4.4, 4.6 og 5.1.

Celecoxib i orale doser på

150 mg/kg/dag (ca. 2 gange den humane eksponering på 200 mg 2

gange dagligt målt som AUC

0-24

) forårsagede en øget forekomst af ventrikelseptumdefekter, en

sjælden hændelse, og fosterforandringer, som f.eks. sammenvoksede ribben, sammenvoksede

sternebrae og misdannede sternebrae, når kaniner blev behandlet gennem hele organogenesen.

Der ses en dosis-afhængig forøgelse af hernier i diafragma, når rotter får celecoxib i orale

doser

30 mg/kg/dag (ca. 6 gange den humane eksponering målt som AUC

0-24

ved 200 mg 2

gange dagligt) gennem hele organogenesen. Disse virkninger er forventede som følge af

hæmning af prostaglandinsyntesen. Hos rotter førte eksponering for celecoxib under den

tidlige embryo-udvikling til præ- og postimplantationstab og reducerede

embryo-/fosteroverlevelsen

Celecoxib bliver udskilt i rottemælk. I et peri/post-natalt rotteforsøg er der set toksicitet i

afkommet.

I et 2-årigt toksicitetsforsøg med høje doser er der set en stigning i ikke-binyrebetinget

trombose hos hanrotter

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

6.2

Uforligeligheder

Ingen.

49929_spc.doc

Side 16 af 17

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares over 30

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blister.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen specielle.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

2care4 ApS

Tømrervej 9

6710 Esbjerg V

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

49929

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

12. april 2012

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

21. oktober 2016

49929_spc.doc

Side 17 af 17

Andre produkter

search_alerts

share_this_information