Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
08-02-2021
Indlægsseddel: Information til brugeren
Cefuroxim "MIP" 750 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
Cefuroxim "MIP" 1500 mg pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning
Cefuroximnatrium
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at få dette lægemiddel, da den indeholder vigtige
oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du får Cefuroxim "MIP"
Sådan får du Cefuroxim "MIP"
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Cefuroxim "MIP" er et antibiotikum, der anvendes til voksne og børn. Det virker ved at dræbe bakterier, som
forårsager infektioner. Det tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes
cefalosporiner
Cefuroxim "MIP" anvendes til at behandle infektioner
lungerne eller brystkassen
urinvejene
huden og bløddele
maven.
Cefuroxim "MIP" anvendes desuden:
til forebyggelse af infektioner i forbindelse med operationer.
2.
Det skal du vide, før du får Cefuroxim "MIP"
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg altid
lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Brug ikke Cefuroxim "MIP":
hvis du er allergisk over for antibiotika af typen cefalosporiner eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Cefuroxim "MIP" (angivet i punkt 6).
hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion (overfølsomhedsreaktion) over for antibiotika af typen
betalaktamer (penicilliner, monobaktamer og carbapenemer).
Tal med lægen, før
du får Cefuroxim "MIP"
,
hvis du mener, at dette gælder for dig. Du må ikke få
Cefuroxim "MIP".
Advarsler og forsigtighedsregler
Du skal holde øje med visse symptomer, såsom overfølsomhedsreaktioner og gener fra mave-tarmkanalen
som f.eks. diarré, mens du får Cefuroxim "MIP". Dette vil nedsætte risikoen for eventuelle problemer. Se
Tilstande, du skal holde øje med
') under punkt 4. Hvis du er overfølsom over for andre typer af antibiotika,
såsom penicillin, kan du muligvis også være overfølsom over for Cefuroxim "MIP".
Hvis du skal have taget en blod- eller urinprøve
Cefuroxim "MIP" kan påvirke analyseresultaterne af urin- eller blodprøver for sukker og en blodprøve, der
kaldes
Coombs' test
. Hvis du skal have taget prøver
:
Fortæl den person, der tager prøven,
at du har fået Cefuroxim "MIP".
Brug af anden medicin sammen med Cefuroxim "MIP"
Fortæl altid lægen, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette gælder også medicin, som
ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.
Anden medicin kan påvirke virkningen af Cefuroxim "MIP" eller øge risikoen for, at du får bivirkninger.
Disse inkluderer:
aminoglykosid-antibiotika
vanddrivende tabletter
(diuretika), såsom furosemid
probenecid
blodfortyndende medicin
(orale antikoagulantika).
Tal med lægen,
hvis dette gælder for dig. Det kan være nødvendigt med ekstra kontroller, mens du får
Cefuroxim "MIP", for at undersøge din nyrefunktion.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Tal med lægen, inden du får Cefuroxim "MIP":
hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid
hvis du ammer.
Lægen vil afveje fordelene ved at behandle dig med Cefuroxim "MIP" over for risikoen for barnet.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Kør ikke bil og betjen ikke maskiner, hvis du ikke føler dig godt tilpas.
Cefuroxim "MIP" indeholder natrium
Dette lægemiddel indeholder henholdsvis 42 mg natrium (hoved komponent af madlavnings-/bordsalt) per
750 mg dosis og 83 mg natrium per 1500 mg dosis. Dette svarer til 2,1% og 4,2% af den anbefalede maximale
daglige indtagelse af natrium for en voksen.
3.
Sådan får du Cefuroxim "MIP"
Du vil normalt få Cefuroxim "MIP" af en læge eller en sygeplejerske.
Det kan gives som
drop
(intravenøs infusion) eller som en
injektion
direkte i en blodåre (vene) eller i en muskel.
Den sædvanlige dosis
Lægen vil bestemme den korrekte dosis af Cefuroxim "MIP" for dig. Dosis afhænger af infektionens
sværhedsgrad og type, om du får andre antibiotika, din vægt og alder og af, hvor godt dine nyrer fungerer.
Nyfødte (0-3 uger)
For hvert kg, barnet vejer
, skal det have 30 mg til 100 mg Cefuroxim "MIP" om dagen fordelt på 2 eller 3
doser.
Spædbørn (over 3 uger) og børn
For hvert kg, barnet vejer
, skal det have 30 til 100 mg Cefuroxim "MIP" om dagen fordelt på 3 eller 4
doser.
Voksne og unge
750 mg til 1,5 g Cefuroxim "MIP" 2, 3 eller 4 gange dagligt. Højeste dosis er 6 g om dagen.
Patienter med nyreproblemer
Hvis du har nyreproblemer, vil lægen måske ændre din dosis.
Tal med lægen,
hvis dette gælder for dig.
Hvis du har fået for meget Cefuroxim "MIP“
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis De/du har taget mere af Cefuroxim "MIP“, end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Cefuroxim "MIP" kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Tilstande, som du skal holde øje med
Et lille antal af de personer, som får Cefuroxim "MIP" får en allergisk reaktion eller en hudreaktion, som kan
blive alvorlig. Symptomer på disse reaktioner inkluderer:
alvorlig allergisk reaktion
. Symptomer omfatter
hævet og kløende udslæt
hævelser
, undertiden i
ansigtet eller munden, hvilket kan forårsage
vejrtrækningsbesvær
udslæt
, der kan danne
blærer,
og som ligner
små målskiver
(mørk plet i midten omgivet af et lysere
område omsluttet af en mørk ring)
et udbredt udslæt
blæredannelse
afskalning af huden
(dette kan være tegn på
Stevens-
Johnsons syndrom
eller
toksisk epidermal nekrolyse
svampeinfektioner.
I sjældne tilfælde kan medicin som Cefuroxim "MIP" medføre overvækst af en
gærsvamp (
Candida
) i kroppen, hvilket kan medføre svampeinfektioner (såsom trøske). Der er større
risiko for denne bivirkning, hvis du får Cefuroxim "MIP" i en længere periode.
Kontakt straks lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får et eller flere af disse symptomer.
Almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos
op til 1 ud af 10 personer:
smerter ved injektionsstedet, hævelse og rødme langs en blodåre (vene).
Tal med lægen,
hvis noget af dette bekymrer dig.
Almindelige bivirkninger, der kan ses i blodprøver:
stigning i koncentrationen af stoffer (
enzymer
), der bliver dannet i leveren
forandringer i antal hvide blodlegemer (
neutropeni
eller
eosinofili
nedsat antal røde blodlegemer
(anæmi).
Ikke almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos
op til 1 ud af 100 personer:
hududslæt, kløende, hævet udslæt (
nældefeber
diarré, kvalme, mavesmerter.
Tal med lægen
, hvis du får nogle af disse bivirkninger.
Ikke almindelige bivirkninger, der kan ses i blodprøver:
nedsat antal hvide blodlegemer (
leukopeni
stigning i koncentrationen af bilirubin (et stof, der bliver dannet i leveren)
positiv Coombs’ test.
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger er set hos meget få personer, men den nøjagtige hyppighed kendes ikke:
svampeinfektioner
høj temperatur (
feber
allergiske reaktioner
tyktarmsbetændelse, hvilket kan forårsage diarré, ofte med blod og slim, samt mavesmerter
betændelse i nyrer og blodkar
røde blodlegemer, der ødelægges for hurtigt
(hæmolytisk anæmi)
udslæt, der kan danne blærer, og som ligner små målskiver (mørk plet i midten omgivet af et lysere
område omsluttet af en mørk ring -
erythema multiforme).
Tal med lægen,
hvis du får nogle af disse bivirkninger.
Bivirkninger, der kan ses i blodprøver:
nedsat antal blodplader (celler, der får blodet til at størkne -
trombocytopeni
stigning i koncentrationen af urinstof-nitrogen og kreatinin i blodet.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300 København S. Websted:
www.meldenbivirkning.dk, E-mail: dkma@dkma.dk. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at
fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25°C. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod
lys.
Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. Lægen eller
sundhedspersonalet vil bortskaffe medicin, der ikke længere skal anvendes.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Cefuroxim "MIP" indeholder:
Aktivt stof: Cefuroxim. Hvert hætteglas indeholder henholdsvis 750 mg eller 1500 mg cefuroxim (som
cefuroximnatrium).
Der er ikke andre indholdsstoffer
Udseende og pakningsstørrelser
Fint hvidt eller næsten hvidt pulver.
Cefuroxim "MIP" 750 mg leveres i 15 ml farveløse glas hætteglas lukket med gummipropper og flip-off
forsegling.
Cefuroxim "MIP" 1500 mg leveres i 50 ml og 100 ml farveløse glas hætteglas med gummipropper og flip-off
forsegling.
Pakningsstørrelser: Pakninger med 1, 5 eller 10 hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis
markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
MIP Pharma GmbH
Kirkeler Str. 41
66440 Blieskastel
Tyskland
Tel.: 0049 (0) 6842 9609 0
Fax: 0049 (0) 6842 9609 355
Fremstiller
MIP Pharma GmbH
Kirkeler Str. 41
66440 Blieskastel
Tyskland
Denne indlægsseddel blev senest revideret 26. juli 2018.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:
Vejledning til rekonstitution
Volumener, der skal tilsættes, og opløsningskoncentrationer, som kan anvendes, hvis der er behov for
fraktionsdoser.
Volumener, der skal tilsættes og opløsningskoncentrationer, som kan anvendes, hvis der er
behov for fraktionsdoser
Størrelse på hætteglas
Mængde vand, der skal
tilsættes (ml)
Omtrentlig cefuroxim-
koncentration
(mg/ml)**
750 mg
intramuskulær
intravenøs bolus
intravenøs infusion
3 ml
mindst 6 ml
mindst 6 ml
1500 mg
intramuskulær
intravenøs bolus
intravenøs infusion
6 ml
mindst 15 ml
15 ml*
Rekonstitueret opløsning skal tilsættes til 50 eller 100 ml forligelig infusionsvæske (se
oplysninger om forligelighed nedenfor).
Det endelige volumen af den rekonstituerede opløsning af cefuroxim øges på grund af
fortrængningsfaktoren for lægemiddelstoffet, hvilket resulterer i de ovenfor listede
koncentrationer i mg/ml.
Klargøring af opløsningen til injektion
Til klargøringen af opløsningen, opløses Cefuroxim "MIP" 750 mg i mindst 6 ml, Cefuroxim "MIP" 1500 mg
opløses i mindst 15 ml vand til injektion.
Den intravenøse injektion bør foretages langsomt over et tidsrum på 3-5 minutter.
Klargøring af opløsningen til infusion
Til infusion over et kort tidsrum opløses Cefuroxim "MIP" 1500 mg i 50 ml vand til injektion, isotonisk
natriumkloridopløsning eller 5 % glukoseopløsning og infunderes over et tidsrum på omkring 20 minutter.
Cefuroxim
"MIP"
1500
også
opløses
isotonisk
natriumkloridopløsning
eller
glukoseopløsning til langsom infusion over et tidsrum på omkring 60 minutter.
Intramuskulær injektion
Tilsæt 3 ml vand til injektion til Cefuroxim "MIP" 750 mg eller 6 ml vand til injektion til Cefuroxim "MIP"
1500 mg.
For at undgå smerter, der skyldes mængden af den injicerede opløsning, bør ikke mere end 5 ml injiceres hvert
sted.
Kompatibilitet med intravenøse væsker
Cefuroxim
kompatibelt
vand
injektion,
glukoseopløsning
fysiologisk
natriumkloridopløsning.
rekonstituerede
opløsning
gullig
brunlig.
Cefuroximopløsninger
administreres
grundlæggende
separat,
hvis
kemiske
fysiske
kompatibilitet
anden
infusionsopløsning ikke er bevist.
Uforligeligheder
Blanding af cefuroxim med natriumbikarbonatopløsninger påvirker signifikant opløsningens farve. Denne
opløsning anbefales derfor ikke til fortynding af cefuroxim. Cefuroximopløsningen i vand til injektion kan om
nødvendigt introduceres i infusionssættet hos patienter, der får natriumbikarbonatopløsning som infusion.
Cefuroxim bør ikke blandes med aminoglykosid antibiotika.
Opbevaring efter rekonstitution
Opbevaringstid for den klargjorte opløsning
Den kemiske og fysiske stabilitet for den klargjorte opløsning er blevet påvist til 3 timer ved 25°C og til 12
timer ved 5°C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den klargjorte opløsning anvendes med det samme. Hvis
den ikke anvendes med det samme, er ibrug opbevaringstider og forhold forud for anvendelsen brugerens
ansvar.
8. februar 2021
PRODUKTRESUMÉ
for
Cefuroxim "MIP", pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
27921
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Cefuroxim "MIP"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder cefuroximnatrium svarende til 1500 mg cefuroxim.
Hvert hætteglas indeholder 83 mg (3,54 mmol) natrium.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Fint hvidt eller næsten hvidt pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Cefuroxim "MIP" er indiceret til behandling af nedenstående infektioner hos voksne og
børn, herunder nyfødte (fra fødslen) (se pkt. 4.4 og 5.1).
Pneumoni erhvervet uden for sygehus.
Akutte eksacerbationer af kronisk bronkitis.
Komplicerede urinvejsinfektioner, herunder pyelonefritis.
Bløddelsinfektioner: cellulit, erysipelas og sårinfektioner.
Intraabdominale infektioner (se pkt. 4.4).
Profylakse mod infektioner i forbindelse med gastrointestinal (herunder øsofageal),
ortopædisk, kardiovaskulær og gynækologisk kirurgi (herunder kejsersnit).
Ved behandling og forebyggelse af infektioner, hvor der er stor sandsynlighed for anaerobe
mikroorganismer, bør cefuroxim administreres i kombination med andre relevante
antibiotika.
Der skal tages hensyn til officielle retningslinjer vedrørende hensigtsmæssig anvendelse af
antibiotika.
dk_hum_49063_spc.doc
Side 1 af 13
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Tabel 1: Voksne og børn ≥ 40 kg
Indikation
Dosering
Pneumoni erhvervet uden for sygehus og
akutte eksacerbationer af kronisk bronkitis
750 mg hver 8. time i.v. eller i.m.
Bløddelsinfektioner: cellulit, erysipelas og
sårinfektioner
Intraabdominale infektioner
Komplicerede urinvejsinfektioner, herunder
pyelonefritis
1,5 g hver 8. time i.v. eller i.m.
Alvorlige infektioner
750 mg i.v. hver 6. time
1,5 g i.v. hver 8. time
Profylakse i forbindelse med gastrointestinal
og gynækologisk kirurgi (herunder kejsersnit)
samt ortopædkirurgi
1,5 g ved anæstesi-induktion. Kan
suppleres med 2 doser på 750 mg i.m.
efter henholdsvis 8 timer og 16 timer
Profylakse i forbindelse med kardiovaskulære
og øsofageale operationer
1,5 g ved anæstesi-induktion
efterfulgt af 750 mg i.m. hver 8. time i
yderligere 24 timer
Tabel 2: Børn < 40 kg
Spædbørn og småbørn > 3
uger og børn < 40 kg
Spædbørn
(fra fødsel til 3 uger)
Pneumoni erhvervet uden for
sygehus
30-100 mg/kg/døgn i.v.
fordelt på 3 eller 4 doser.
En dosis på 60 mg/kg/døgn
er passende for de fleste
infektioner
30-100 mg/kg/døgn
i.v. fordelt på 2 eller 3
doser (se pkt. 5.2)
Komplicerede
urinvejsinfektioner, herunder
pyelonefritis
Bløddelsinfektioner: cellulit,
erysipelas og sårinfektioner
Intraabdominale infektioner
Nedsat nyrefunktion
Cefuroxim udskilles primært via nyrerne. Som for alle sådanne antibiotika anbefales det
derfor at reducere doseringen af Cefuroxim "MIP" hos patienter med markant nedsat
nyrefunktion for at kompensere for den langsommere udskillelse.
Tabel 3: Anbefalede doser af Cefuroxim "MIP" ved nedsat nyrefunktion
Kreatininclearance
T
½
(timer)
Dosis i mg
> 20 ml/min/1,73 m
1,7-2,6
Det er ikke nødvendigt at
reducere standarddosis
(750 mg til 1,5 g 3 gange
daglig).
10-20 ml/min/1,73 m
4,3-6,5
750 mg 2 gange daglig
dk_hum_49063_spc.doc
Side 2 af 13
< 10 ml/min/1,73 m
14,8-22,3
750 mg én gang daglig
Patienter i hæmodialyse
3,75
En yderligere dosis på 750
mg skal gives i.v. eller i.m.
i slutningen af hver
dialyse; derudover kan
cefuroximnatrium tilsættes
peritonealdialysevæsken
(sædvanligvis 250 mg for
hver 2 liter dialysevæske).
Patienter med nyresvigt i
kontinuerlig arterio-venøs
hæmodialyse (CAVH) eller
high-flux-hæmofiltration
(HF) på intensivafdelinger
7,9-12,6 (CAVH)
1,6 (HF)
750 mg 2 gange daglig;
ved low-flux
hæmofiltration skal den
anbefalede dosering ved
nedsat nyrefunktion følges.
Nedsat leverfunktion
Cefuroxim udskilles primært via nyrerne. Nedsat leverfunktion forventes ikke at påvirke
cefuroxims farmakokinetik.
Administration
Cefuroxim "MIP" skal administreres ved intravenøs injektion over 3-5 minutter direkte i en
vene eller ved intravenøst drop eller infusion over 30-60 minutter, eller ved dyb
intramuskulær injektion. For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før
administration, se pkt. 6.6.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for cefuroxim eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i
pkt. 6.1.
Patienter med verificeret overfølsomhed over for cefalosporiner.
Anamnese med alvorlig overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion) over for alle andre
beta-laktamantibiotika (penicilliner, monobaktamer og carbapenemer).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Overfølsomhedsreaktioner
Som med alle andre beta-laktamantibiotika er der observeret alvorlige og i nogle tilfælde
letale overfølsomhedsreaktioner. I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner skal
behandling med cefuroxim straks afbrydes og passende procedurer påbegyndes.
Før initiering af behandling skal det klarlægges, om patienten har svære/alvorlige
overfølsomhedsreaktioner over for cefuroxim, andre cefalosporiner eller over for andre
typer af beta-laktamer i anamnesen. Der skal udvises forsigtighed, hvis cefuroxim
administreres til patienter med ikke alvorlig overfølsomhed over for andre beta-laktamer i
anamnesen.
Samtidig behandling med potente diuretika eller aminoglykosider
Høje doser af cefalosporiner skal gives med forsigtighed til patienter i samtidig behandling
med potente diuretika (som f.eks. furosemid) eller aminoglykosider.
Nyrefunktionsnedsættelse er rapporteret ved anvendelse af disse kombinationer.
Nyrefunktionen skal monitoreres hos ældre og hos patienter med eksisterende nedsat
nyrefunktion (se pkt. 4.2).
dk_hum_49063_spc.doc
Side 3 af 13
Overvækst af ikke-følsomme mikroorganismer
Anvendelse af cefuroxim kan resultere i overvækst af Candida. Langvarig anvendelse kan
desuden resultere i overvækst af andre ikke-følsomme mikroorganismer (f.eks.
enterokokker og Clostridium difficile), som kan nødvendiggøre afbrydelse af behandlingen
(se pkt. 4.8).
Antibiotika-associeret og pseudomembranøs colitis, som i sværhedsgrad kan spænde fra let
til livstruende, er blevet rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibiotika, inklusive
cefuroxim. Denne diagnose skal tages i betragtning hos patienter, der får diarré under eller
efter administration af cefuroxim (se pkt. 4.8). Seponering af cefuroximbehandling og
administration af specifik behandling mod Clostridium difficile skal overvejes.
Lægemidler, der hæmmer peristaltikken, bør ikke administreres.
Intraabdominale infektioner
På grund af cefuroxims bakterielle spektrum og aktivitet er det ikke egnet til behandling af
infektioner forårsaget af gramnegative, ikke-fermenterende bakterier (se pkt. 5.1).
Intrakameral anvendelse og øjenlidelser
Cefuroxim "MIP" er ikke formuleret til intrakameral anvendelse. Individuelle tilfælde og
klynger af alvorlige okulære bivirkninger er blevet rapporteret efter ikke-godkendt
intrakameral anvendelse af cefuroxim natrium, fra hætteglas, der er godkendt til
intravenøs/intramuskulær administration. Disse reaktioner omfattede makulært ødem,
retinalt ødem, retinal løsrivelse, retinal toksicitet, synssvækkelse, nedsat synsskarphed,
sløret syn, hornhindeopacitet og hornhindeødem.
Interferens med diagnostiske analyser
Udvikling af positiv Coombs’ test i forbindelse med anvendelse af cefuroxim kan
interferere med blodtypematching (se pkt. 4.8).
Der kan forekomme en let påvirkning af kobberreduktionsmetoder (Benedicts, Fehlings,
Clinitest). Dette medfører dog normalt ikke falsk positive resultater, som det kan ses ved
andre cefalosporiner.
Da der kan forekomme falsk negative resultater for ferricyanid test, anbefales det at
anvende enten glucoseoxidase metoder eller hexokinase metoder til bestemmelse af
blod/plasma-glucose hos patienter, der får cefuroximnatrium.
Vigtig information om hjælpestoffer
Dette lægemiddel indeholder henholdsvis 83 mg (eller 3,54 mmol) natrium per 1500 mg
dosis, svarende til 4,2% af den WHO anbefalede maximale daglige indtagelse af 2 g
natrium for en voksen Dette skal der tages højde for hos patienter, der er på en kost med
kontrolleret natriumindhold.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Cefuroxim udskilles ved glomerulær filtration og tubulær sekretion. Samtidig
administration af probenecid frarådes. Samtidig administration af probenecid forlænger
udskillelsen af antibiotika og medfører et øget maksimalt serumniveau.
Potentielle nefrotoksiske lægemidler og loop-diuretika
Behandling med høje doser af cefalosporiner skal foretages med forsigtighed hos patienter,
som får potente diuretika (såsom furosemid) eller potentielt nefrotoksiske præparater
dk_hum_49063_spc.doc
Side 4 af 13
(såsom aminoglykosider), idet det ikke kan udelukkes, at sådanne kombinationer kan
forårsage nyrefunktionsnedsættelse.
Andre interaktioner
Bestemmelse af blod/plasma-glucoseniveauer: Se pkt. 4.4.
Samtidig anvendelse af orale antikoagulantia kan medføre forhøjet International
Normalised Ratio (INR).
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af cefuroxim til gravide kvinder. Dyrestudier har
ikke påvist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Cefuroxim "MIP" må kun ordineres til
gravide kvinder, hvis fordelene opvejer risici.
Efter intravenøs eller intramuskulær dosis til moderen er cefuroxim vist at krydse placenta
og nå terapeutiske koncentrationer i fostervand og navlestrengsblod.
Amning
Cefuroxim udskilles i human mælk i små mængder. Der forventes ikke bivirkninger ved
terapeutiske doser, men risiko for diarré og svampeinfektion i slimhinder kan ikke
udelukkes. Ved beslutning om hvorvidt amningen skal afbrydes, eller om behandling med
cefuroxim skal seponeres/undlades, skal fordelen ved amning for barnet samt fordelen ved
behandling for kvinden tages i betragtning.
Fertilitet
Der er ingen data om cefuroximnatriums påvirkning af fertiliteten hos mennesker.
Reproduktions-studier i dyr har ikke vist påvirkning af fertilitet.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget studier af cefuroxims virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner. På baggrund af de kendte bivirkninger er det usandsynligt, at cefuroxim
påvirker evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
De hyppigste bivirkninger er neutropeni, eosinofili, forbigående stigning i leverenzymer
eller bilirubin, særligt hos patienter med eksisterende leversygdom, men uden påvisning af
leverskader, samt reaktioner ved injektionsstedet.
Hyppigheder anført nedenfor er estimater, idet de tilgængelige data for de fleste reaktioner
ikke er tilstrækkelige til at kunne beregne hyppigheden. Hyppigheden for bivirkninger
tilknyttet cefuroximnatrium kan ydermere variere afhængigt af indikationen.
Data fra kliniske studier blev anvendt til at fastlægge hyppigheden af meget sjældne til
sjældne bivirkninger. Hyppigheder fastsat for alle andre bivirkninger (dvs. bivirkninger
observeret hos < 1/10.000), er overvejende fastlagt ved anvendelse af data efter
markedsføring og refererer til en indberetningshyppighed snarere end til en reel hyppighed.
Alle grader af behandlingsrelaterede bivirkninger er listet nedenfor i henhold til MedDRA-
konventionens systemorganklasse, hyppighed og alvorlighedsgrad. Der er benyttet
følgende konvention til klassificering af hyppigheden: Meget almindelig (≥ 1/10);
dk_hum_49063_spc.doc
Side 5 af 13
almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000
til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data).
Systemorganklasse
Almindelig
Ikke almindelig
Ikke kendt
Infektioner og
parasitære sygdomme
overvækst af Candida,
overvækst af Clostridium
difficile
Blod og lymfesystem
neutropeni, eosinofili,
nedsat hæmoglobin-
koncentration
leukopeni, positiv
Coombs’ test
trombocytopeni,
hæmolytisk anæmi
Immunsystemet
Drug fever, interstitiel
nefritis, anafylaksi, kutan
vaskulitis
Mave-tarm-kanalen
gastrointestinale
gener
pseudomembranøs colitis
Lever og galdeveje
forbigående stigning i
leverenzymer
forbigående
stigning i
bilirubin
Hud og subkutane væv
udslæt, urticaria
og pruritus
erythema multiforme,
toksisk epidermal
nekrolyse og Stevens-
Johnson's syndrom,
angioødem
Nyrer og urinveje
stigning i serumkreatinin,
stigning i urinstof-nitrogen
i blodet og nedsat
kreatininclearance (se pkt.
4.4)
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
reaktioner ved
injektionsstedet, som kan
inkludere smerte og
tromboflebitis
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Cefalosporiner som klasse har tendens til at blive adsorberet til overfladen af røde
blodcellemembraner og reagere med antistoffer rettet mod lægemidlet og derved udvikle en positiv
Coombs’ test (hvilket kan interferere med blodtype-matching) og meget sjældent hæmolytisk
anæmi.
Forbigående stigning i leverenzymer eller bilirubin er observeret. Dette er normalt reversibelt.
Smerte ved administrationsstedet efter intramuskulær injektion er hyppigere ved høje doser. Det er
dog ikke sandsynligt, at dette skulle være grund til seponering af Cefuroxim "MIP".
Pædiatrisk population
Sikkerhedsprofilen for cefuroximnatrium hos børn stemmer overens med
sikkerhedsprofilen hos voksne.
dk_hum_49063_spc.doc
Side 6 af 13
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
Overdosering kan medføre neurologiske sequelae, herunder encefalopati, kramper og
koma. Der kan forekomme symptomer på overdosering, hvis dosis ikke justeres hos
patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
Serumcefuroxim kan reduceres ved hæmodialyse og peritonealdialyse.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: J 01 DC 02. Antibakterielle midler til systemisk brug, 2. generations-
cephalosporiner.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Cefuroxim hæmmer syntesen af bakteriecellevæggen efter binding til penicillinbindende
proteiner (PBP'er). Dette blokerer biosyntesen af cellevæggen (peptidoglykan), hvilket
fører til bakteriolyse og celledød.
Resistensmekanisme
Bakteriel resistens over for cefuroxim kan skyldes en eller flere af følgende mekanismer:
hydrolyse ved hjælp af beta-laktamaser. Cefuroxim kan hydrolyseres i udstrakt grad af
ESBL'er (extended spectrum beta-laktamaser) og AmpC-enzymer, der kan induceres
eller undergå stabil udvikling i visse aerobe gramnegative bakteriearter
nedsat affinitet af penicillinbindende proteiner for cefuroxim
impermeabilitet af den ydre membran, hvilket begrænser adgangen af cefuroxim til
penicillinbindende proteiner i gramnegative bakterier
bakterielle efflukspumper.
Organismer, der har erhvervet resistens over for andre injicerbare cefalosporiner, forventes
at være resistente over for cefuroxim. Afhængigt af resistensmekanismen, kan organismer
med erhvervet resistens over for penicilliner demonstrere reduceret følsomhed eller
resistens over for cefuroxim.
dk_hum_49063_spc.doc
Side 7 af 13
Grænseværdier
Grænseværdierne for den mindste hæmmende koncentration (MIC), fastlagt af European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), er følgende:
Mikroorganisme
Følsom
Resistente
Enterobacteriaceae
E. coli, Klebsiella spp. og P. mirabilis
≤ 8 mg/l
> 8 mg/l
Staphylococcus spp.
Se note
Se note
Streptococcus A,B,C og G
Se note
Se note
Streptococcus pneumoniae
≤ 0.5 mg/l
> 1 mg/l
Viridans streptococci
≤ 0.5 mg/l
> 0.5 mg/l
Haemophilus influenzae
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Moraxella catarrhalis
≤ 4 mg/l
> 8 mg/l
PK/PD (Ikke artsrelaterede)
grænseværdier
≤ 4 mg/l
> 8 mg/l
Grænseværdier er baseret på højdosisbehandling (1,5 g × 3).
Stafylokokkers følsomhed over for cefalosporiner er udledt fra følsomheden over for cefoxitin med
undtagelse af cefixim, ceftazidim, ceftazidim-avibactam, ceftibuten og ceftolozan-tazobactam, som ikke
har grænseværdier, og som ikke bør anvendes til stafylokokinfektioner.
Streptokokgrupperne A, B, C og G’s følsomhed over for cefalosporiner er udledt fra følsomheden over
for benzylpenicillin.
Mikrobiologisk følsomhed
Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter, og
der bør indhentes lokale oplysninger om resistens, især ved behandling af alvorlige
infektioner. Ekspertrådgivning bør indhentes, når den lokale forekomst af resistens er
kendt, og nytteværdien af cefuroxim til i det mindste nogle typer af infektioner er tvivlsom.
Cefuroxim er normalt aktivt over for de følgende mikroorganismer in vitro.
Arter, der normalt er følsomme
Grampositive aerober:
Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus mitis (viridans-gruppen)
Gramnegative aerober:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Mikroorganismer, hvor resistens kan være et problem
Grampositive aerober:
Streptococcus pneumonia
Gramnegative aerober:
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
dk_hum_49063_spc.doc
Side 8 af 13
Proteus mirabilis
Proteus spp. (andre end P. vulgaris)
Providencia spp.
Salmonella spp
Grampositive anaerober:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Gramnegative anaerober:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Generelt resistente mikroorganismer
Grampositive aerober:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Gramnegative aerober:
Acinetobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Grampositive anaerober:
Clostridium difficile
Gramnegative anaerober:
Bacteroides fragilis
Andre:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
$ Alle methicilin-resistente S.aureus er resistente over for cefuroxim.
In vitro er aktiviteten af cefuroximnatrium og aminoglykosid-antibiotika i kombination vist
at være mindst additiv med lejlighedsvis evidens for synergi.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter i.m.-administration af cefuroxim til raske frivillige blev der opnået maksimale
gennemsnitlige plasmakoncentrationer på henholdsvis 27-35 μg/ml efter 750 mg og på 33-
40 μg/ml efter 1.000 mg. Disse blev opnået inden for 30-60 minutter efter administration.
Efter i.v.-doser på 750 mg og 1.500 mg var plasmakoncentrationerne ved 15 minutter
henholdsvis ca. 50 μg/ml og 100 μg/ml.
AUC og C
synes at øges lineært med stigning i dosis over enkeltdosis-intervallet 250-
1.000 mg efter i.m.- og i.v.-administration. Der var ingen tegn på akkummulering af
cefuroxim hos raske forsøgspersoner efter gentagen intravenøs administration af 1.500 mg
hver 8. time.
Distribution
Proteinbinding er blevet fastlagt til at være fra 33 % til 50 % afhængigt af den anvendte
metodologi. Det gennemsnitlige fordelingsvolumen varierer fra 9,3 til 15,8 l/1,73 m
efter
dk_hum_49063_spc.doc
Side 9 af 13
i.m.- eller i.v.-administration i dosisintervallet 250-1.000 mg. Cefuroximkoncentrationer
over den mindste hæmmende koncentration for almindelige patogener kan opnås i
tonsiller, sinusvæv, bronkial mucosa, knogler, pleuravæske, ledvæske, synovialvæske,
interstitielvæske, galde, sputum og kammervæske. Cefuroxim passerer blodhjerne-
barrieren, når meninges er betændt.
Biotransformation
Cefuroxim metaboliseres ikke.
Elimination
Cefuroxim udskilles ved glomerulær filtration og tubulær sekretion. Halveringstiden i
serum efter intramuskulær og intravenøs injektion er ca. 70 minutter. Cefuroxim genfindes
næsten fuldstændigt (85-90 %) uomdannet i urinen i løbet af 24 timer efter administration.
Størstedelen af cefuroxim udskilles inden for de første 6 timer. Den gennemsnitlige renale
clearance varierer fra 114-170 ml/min/1,73 m
efter i.m.- eller i.v.-administration i
dosisintervallet 250-1.000 mg.
Særlige patientpopulationer
Køn
Der blev ikke observeret forskelle i cefuroxims farmakokinetik mellem mænd og kvinder
efter en enkelt i.v.-bolusinjektion af 1.000 mg cefuroxim som natriumsalt.
Ældre
Efter i.m.- eller i.v.-administration er absorption, distribution og udskillelse af cefuroxim
hos ældre patienter svarende til hos yngre patienter med samme nyrefunktion. Idet der er
større sandsynlighed for, at ældre patienter har nedsat nyrefunktion, skal dosis vælges med
omhu, og det kan være hensigtsmæssigt at monitorere nyrefunktionen (se pkt. 4.2).
Pædiatrisk population
Halveringstiden af cefuroxim i serum er vist at være væsentligt forlænget hos nyfødte
afhængigt af gestationsalder. Hos ældre spædbørn (> 3 uger gamle) og børn svarer
halveringstiden i serum på 60-90 minutter til, hvad der er observeret hos voksne.
Nedsat nyrefunktion
Cefuroxim udskilles primært via nyrerne. Som for alle denne type antibiotika anbefales
det, at dosis reduceres hos patienter med markant nedsat nyrefunktion (dvs. C1
< 20
ml/minut) for at kompensere for den langsommere udskillelse (se pkt. 4.2). Cefuroxim
fjernes effektivt ved hæmodialyse og periotoneal dialyse.
Nedsat leverfunktion
Eftersom cefuroxim primært elimineres via nyrerne, forventes nedsat leverfunktion ikke at
påvirke farmakokinetikken af cefuroxim.
Sammenhæng mellem farmakokinetik og farmakodynamik
For cefalosporiner er det vist, at det vigtigste farmakokinetiske-farmakodynamiske indeks,
der korrelerer med effekten in vivo, er den procent af tiden i doseringsintervallet (%T),
hvor den ubundne koncentration ligger over den mindste hæmmende koncentration (MIC)
af cefuroxim for de individuelle target-arter (dvs. %T
> MIC).
dk_hum_49063_spc.doc
Side 10 af 13