Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
24-07-2017
21. juli 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Ceftazidim "Stragen", pulver til injektions-
/
infusionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
23280
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ceftazidim "Stragen"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 g: Hvert hætteglas indeholder 1165 mg ceftazidimpentahydrat svarende til 1 g
ceftazidim.
2 g: Hvert hætteglas indeholder 2330 mg ceftazidimpentahydrat svarende til 2 g
ceftazidim.
3 g: Hvert hætteglas indeholder 3495 mg ceftazidimpentahydrat svarende til 3 mg
ceftazidim.
Hjælpestoffer:
1 g: 51,2 mg (2,23 mmol) natrium/hætteglas med pulver til injektions-/infusionsvæske,
opløsning.
2 g: 102,4 mg (4,45 mmol) natrium/hætteglas med pulver til injektions-/infusionsvæske,
opløsning.
3 g: 153,6 mg (6,68 mmol) natrium/hætteglas med pulver til injektions-/infusionsvæske,
opløsning.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Hvidt til cremefarvet pulver.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Ceftazidim er indiceret til behandling af følgende infektioner hos børn og voksne, herunder
nyfødte (fra fødslen):
38965_spc.doc
Side 1 af 18
Nosokomiel pneumoni
Bronkopulmonale infektioner i forbindelse med cystisk fibrose
Bakteriel meningitis
Kronisk suppurerende otitis media
Malignt otitis externa
Komplicerede urinvejsinfektioner
Komplicerede hud- og blødtvævsinfektioner
Komplicerede intraabdominelle infektioner
Knogle- og ledinfektioner
Peritonitis i forbindelse med dialyse hos patienter i CAPD.
Behandling af patienter med bakteriæmi, der forekommer i forbindelse med eller menes at
være forbundet med en af ovennævnte infektioner.
Ceftazidim kan anvendes til behandling af patienter med neutropen feber, der menes at
skyldes en bakteriel infektion.
Ceftazidim kan anvendes perioperativ profylakse af urinvejsinfektioner hos patienter, der
får foretaget transurethral resektion af prostata (TUR-P).
Valget af ceftazidim skal baseres på dets antibakterielle spektrum, som primært er
begrænset til aerobe gramnegative bakterier (se pkt. 4.4 og 5.1).
Ceftazidim bør gives sammen med andre antibakterielle stoffer, når det mulige område af
kausale bakterier ikke falder inden for dets aktivitetsspektrum.
Der skal tages hensyn til officielle retningslinjer om hensigtsmæssig brug af antibakterielle
stoffer.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Administration
1 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
:
Intravenøs anvendelse
Intramuskulær anvendelse (kun i særlige kliniske situationer).
2 g og 3 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
:
Intravenøs anvendelse
Dosering
Tabel 1:
Voksne og børn ≥ 40 kg
Periodisk administration
Infektion
Dosis
Bronkopulmonale infektioner i
forbindelse med cystisk fibrose
100 til 150 mg/kg/dag hver 8. time, maks. 9 g
daglig
Febril neutropeni
2 g hver 8. time
38965_spc.doc
Side 2 af 18
Nosokomiel pneumoni
Bakteriel meningitis
Bakteriæmi*
Knogle- og ledinfektioner
1-2 g hver 8. time
Komplicerede hud- og
blødtvævsinfektioner
Komplicerede intraabdominelle
infektioner
Peritonitis i forbindelse med dialyse
hos patienter i CAPD
Komplicerede urinvejsinfektioner
1-2 g hver 8. time eller 12. time
Perioperativ profylakse ved
transurethral resektion af prostata
(TUR-P)
1 g ved induktion af anæstesi og anden dosis
ved fjernelse af kateter
Kronisk suppurerende otitis media
1-2 g hver 8. time
Malignt otitis externa
Kontinuerlig infusion
Infektion
Dosis
Febril neutropeni
Startdosis på 2 g efterfulgt af kontinuerlig
infusion af 4 til 6 g hver 24. time
Nosokomiel pneumoni
Bronkopulmonale infektioner i
forbindelse med cystisk fibrose
Bakteriel meningitis
Bakteriæmi*
Knogle- og ledinfektioner
Komplicerede hud- og
blødtvævsinfektioner
Komplicerede intraabdominelle
infektioner
Peritonitis i forbindelse med dialyse
hos patienter i CAPD
Hos voksne med normal nyrefunktion er 9 g/dag anvendt uden bivirkninger.
*Når dette er forbundet med eller menes at være forbundet med en af de infektioner, der
er nævnt i pkt. 4.1.
Tabel 2: Børn < 40 kg
Spædbørn og børn > 2 måneder og børn < 40 kg
Periodisk administration
Infektion
Sædvanlig dosis
Komplicerede urinvejsinfektioner
100-150 mg/kg/dag i tre separate doser, maks. 6
g/dag
Kronisk suppurerende otitis media
Malignt otitis externa
38965_spc.doc
Side 3 af 18
Neutropene børn
150 mg/kg/dag i tre separate doser, maks. 6
g/dag
Bronkopulmonale infektioner i
forbindelse med cystisk fibrose
Bakteriel meningitis
Bakteriæmi*
Knogle- og ledinfektioner
100-150 mg/kg/dag i tre separate doser, maks. 6
g/dag
Komplicerede hud- og
blødtvævsinfektioner
Komplicerede intraabdominelle
infektioner
Peritonitis i forbindelse med dialyse
hos patienter i CAPD
Kontinuerlig infusion
Infektion
Sædvanlig dosis
Febril neutropeni
Startdosis på 60-100 mg/kg efterfulgt af
kontinuerlig infusion 100-200 mg/kg/dag, maks.
6 g/dag
Nosokomiel pneumoni
Bronkopulmonale infektioner i
forbindelse med cystisk fibrose
Bakteriel meningitis
Bakteriæmi*
Knogle- og ledinfektioner
Komplicerede hud- og
blødtvævsinfektioner
Komplicerede intraabdominelle
infektioner
Peritonitis i forbindelse med dialyse
hos patienter i CAPD
Nyfødte og spædbørn ≤ 2 måneder
Periodisk administration
Infektion
Sædvanlig dosis
Fleste infektioner
25-60 mg/kg/dag i to separate doser
Hos nyfødte og spædbørn ≤ 2 måneder kan serumhalveringstiden for Ceftazidim være tre
til fire gange halveringstiden hos voksne.
* Når dette er forbundet med eller menes at være forbundet med en af de infektioner, der
er nævnt i pkt. 4.1.
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af Ceftazidim "Stragen" indgivet ved kontinuerlig infusion hos
nyfødte og spædbørn ≤ 2 måneder er ikke fastslået.
Ældre
38965_spc.doc
Side 4 af 18
Som følge af den aldersrelaterede lavere clearance af ceftazidim hos ældre patienter bør
den daglige dosis normalt ikke overstige 3 g hos patienter over 80 år.
Nedsat leverfunktion
I henhold til de tilgængelige data er dosisjustering ikke påkrævet ved mild eller moderat
nedsat leverfunktion. Der er ingen forsøgsdata fra patienter med alvorligt nedsat
leverfunktion (se også pkt. 5.2). Nøje klinisk overvågning af sikkerhed og effekt tilrådes.
Nedsat nyrefunktion
Ceftazidim udskilles uomdannet via nyrerne. Dosis bør derfor reduceres hos patienter med
nedsat nyrefunktion (se også pkt. 4.4).
Startdosis på 1 g bør gives. Vedligeholdelsesdoser bør baseres på kreatininclearance:
Tabel 3: Anbefalet vedligeholdelsesdoser af Ceftazidim "Stragen" ved nedsat nyrefunktion
– periodisk infusion
Voksne og børn
≥
40 kg
Kreatininclearance
(ml/min)
Omtrentlig
serumkreatinin
μmol/l (mg/dl)
Anbefalet
enhedsdosis af
Ceftazidim
"Stragen" (g)
Doseringshyppighed
angivet i timer
50-31
150-200
(1,7-2,3)
30-16
200-350
(2,3-4,0)
15-6
350-500
(4,0-5,6)
<5
>500
(>5,6)
Hos patienter med alvorlige infektioner bør enhedsdosen øges med 50 %. Alternativt øges
doseringshyppigheden.
Hos børn bør kreatininclearance tilpasses legemsoverfladen eller den fedtfrie vægt (lean
body mass).
Børn < 40 kg
Kreatinin-
clearance
ml/min**
Omtrentlig
serumkreatinin*
µmol/l (mg/dl)
Anbefalet enkeltdosis
mg/kg kropsvægt
Doseringshyppighed
angivet i timer
50-31
150-200 (1,7-2,3)
30-16
200-350 (2,3-4,0)
15-6
350-500 (4,0-5,6)
12,5
< 5
> 500 (> 5,6)
12,5
* Serumkreatininværdierne er vejledende værdier, der ikke nøjagtigt angiver den samme
reduktionsgrad for alle patienter med nedsat nyrefunktion.
38965_spc.doc
Side 5 af 18
** Anslået legemsoverflade eller målt.
Nøje klinisk overvågning af sikkerhed og effekt tilrådes.
Tabel 4: Anbefalet vedligeholdelsesdoser af Ceftazidim "Stragen" ved nedsat nyrefunktion
– kontinuerlig infusion
Voksne og børn ≥
40 kg
Kreatininclearance
(ml/min)
Omtrentlig serumkreatinin
μmol/l (mg/dl)
Sædvanlig dosis
50-31
150-200
(1,7-2,3)
Startdosis på 2 g efterfulgt af 1 g
til 3 g /24 time
30-16
200-350
(2,3-4,0)
Startdosis på 2 g efterfulgt af 1
g/24 time
≤15
>350
(>4,0)
Ikke evalueret
Der bør udvises sikkerhed ved valg af dosis. Nøje klinisk overvågning af sikkerhed og
effekt tilrådes.
Børn < 40 kg
Sikkerheden og effekten af Ceftazidim "Stragen" indgivet som kontinuerlig infusion hos
børn < 40 kg med nedsat nyrefunktion er ikke blevet fastlagt. Nøje klinisk overvågning af
sikkerhed og effekt tilrådes.
Ved kontinuerlig infusion hos børn med nedsat nyrefunktion bør kreatininclearance
tilpasses legemsoverfladen eller den fedtfrie vægt (lean body mass).
Hæmodialyse
Serumhalveringstiden under hæmodialyse varierer fra 3-5 t.
Efter hver hæmodialyseperiode bør den vedligeholdelsesdosis af ceftazidim, der anbefales
i tabellen nedenfor, gentages.
Peritonealdialyse
Ceftazidim kan bruges under peritonealdialyse og kontinuerlig ambulant peritonealdialyse
(CAPD).
Til intravenøs brug kan ceftazidim desuden tilsættes dialysevæsken (normalt 125 til 250
mg for 2 l dialyseopløsning).
Hos patienter med nyresvigt, som er i kontinuerlig atrio-venøs hæmodialyse eller
gennemgår high-flux hæmofiltration på intensivafdeling: 1 g daglig som enkelt dosis eller i
separate doser. Ved low-flux hæmofiltration anbefales en dosis som anført for nedsat
nyrefunktion.
Hos patienter, der gennemgår veno-venøs hæmofiltration og veno-venøs hæmodialyse,
følges doseringsanbefalingerne i tabellerne nedenfor.
38965_spc.doc
Side 6 af 18
Tabel 5: Doseringsvejledning ved kontinuerlig veno-venøs hæmofiltration:
Residual nyrefunktion
(kreatininclearance
ml/min)
Vedligeholdelsesdosis (mg) ved en ultrafiltrationshastighed
(ml/min) på
16,7
33,3
Vedligeholdelsesdosis administreres hver 12. time
Tabel 6: Doseringsvejledning ved kontinuerlig veno-venøs hæmodialyse:
Residual nyrefunktion
(kreatininclearance
ml/min)
Vedligeholdelsesdosis (mg) ved en dialysat in-flow hastighed
1,0 liter/time
2,0 liter/time
Ultrafiltrationshastighed
(liter/time)
Ultrafiltrationshastighed
(liter/time)
1000
1000
1000
1000
Vedligeholdelsesdosis administreres hver 12. time
Administration
Ceftazidim "Stragen" indgives ved intravenøs injektion eller infusion eller som dyb
intramuskulær injektion. Anbefalede intramuskulære injektionssteder er den øvre ydre
kvadrant af glutæus maximus eller den laterale del af låret. Ceftazidim "Stragen"-
opløsninger kan gives direkte i venen eller indføres i et infusionssæt, hvis patienten
modtager parenterale væsker.
Som standard er den anbefalede indgivelsesmåde intravenøs periodisk injektion eller
intravenøs kontinuerlig infusion. Intramuskulær administration bør kun overvejes, når
intravenøs administration ikke er muligt eller hensigtsmæssigt for patienten.
Dosis afhænger af infektionens sværhedsgrad og følsomhed samt infektionssted og type og
af patientens alder og nyrefunktion.
For instruktioner om tilberedning af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.
38965_spc.doc
Side 7 af 18
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for ceftazidim, andre cephalosporiner eller et af stofferne i pkt. 6.1.
Tidligere alvorlig overfølsomhed (f.eks. anafylaktisk reaktion) over for andet antibiotikum
af beta-lactamtypen (penicillin, monobaktamer og carbapenemer).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Overfølsomhed
Som ved alle antibiotika af beta-lactamtypen er der rapporteret alvorlige og til tider fatale
overfølsomhedsreaktioner. I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner afbrydes
behandlingen med ceftazidim, og tilstrækkelige nødforanstaltninger iværksættes.
Før behandling med ceftazidim indledes, fastlægges det, om patienten tidligere har haft
alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for ceftazidim, andre cephalosporiner eller andre
stoffer af beta-lactamtypen. Der bør udvises forsigtighed, hvis ceftazidim gives til patienter
med tidligere ikke-alvorlig overfølsomhed over for andre stoffer af beta-lactamtypen.
Aktivitetsspektrum
Ceftazidim har et begrænset spektrum af antibakteriel aktivitet. Det er ikke egnet som
enkeltstof til behandling af visse typer infektioner, medmindre patogenet allerede er
dokumenteret og vides at være modtagelig, eller der er seriøs formodning om, at de mest
sandsynlige patogener ville være egnet til behandling med ceftazidim. Dette gælder
navnlig, når det overvejes at behandle patienter med bakteriæmi, og ved behandling af
bakteriel meningitis, hud- og blødtvævsinfektioner samt knogle- og ledinfektioner.
Ceftazidim er desuden følsom over for hydrolyse ved flere ESBL'er (extended spectrum
beta lactamase). Oplysninger om forekomsten af ESBL-producerende organismer bør
derfor indgå i overvejelserne ved valg af ceftazidim til behandling.
Pseudomembranøs colitis
Colitis og pseudomembranøs colitis forbundet med antibakterielle stoffer er blevet
rapporteret under anvendelse af næsten alle antibakterielle stoffer, herunder ceftazidim, og
kan variere i sværhedsgrad fra mild til livstruende. Det er derfor vigtigt at overveje denne
diagnose hos patienter, der får diaré under eller efter indgivelsen af ceftazidim (se pkt. 4.8).
Seponering af ceftazidim og specifik behandling for Clostridium difficile bør overvejes.
Lægemidler, der hæmmer peristaltikken, bør ikke gives.
Nyrefunktion
Samtidig behandling med høje doser af cephalosporiner og nefrotoksiske lægemidler, som
f.eks. aminoglykosider eller kraftige diuretika (f.eks. furosemid) kan have en negativ
indflydelse på nyrefunktionen.
Ceftazidim udskilles via nyrerne, og dosis bør derfor reduceres hos patienter med nedsat
nyrefunktion. Patienter med nedsat nyrefunktion bør overvåges nøje med hensyn til
sikkerhed og effekt. Der er lejlighedsvis rapporteret neurologiske sequelae, når dosis er
blevet reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.8).
38965_spc.doc
Side 8 af 18
Overvækst af ikke-følsomme mikroorganismer
Langvarig anvendelse kan medføre overvækst af ikke-modtagelige organismer, f.eks.
Enterococci og fungi, som kan kræve seponering af behandling eller andre
foranstaltninger. Gentagen evaluering af patientens tilstand er vigtig.
Test- og analyseinteraktioner
Ceftazidim påvirker ikke enzymbaserede test for glycosuri, men der kan ses en mindre
interferens (falsk positiv) ved kobberreduktionsmetoder (Benedicts, Fehlings, Clinitest).
Ceftazidim påvirker ikke alkalisk picrat assay af kreatinin.
Udvikling af en positiv Coomb’s test hos 5 % af patienterne i forbindelse med anvendelse
af ceftazidim, kan interferere med cross-matching af blod.
Natriumindhold
Vigtige oplysninger om et af indholdsstofferne i Ceftazidim "Stragen":
Ceftazidim "Stragen" 1 g indeholder 51,2 mg (2,23 mmol) natrium pr. hætteglas.
Ceftazidim "Stragen" 2 g indeholder 102,4 mg (4,45 mmol) natrium pr. hætteglas.
Ceftazidim "Stragen" 3 g indeholder 153,6 mg (6,68 mmol) natrium pr. hætteglas.
Patienter på kontrolleret natriumdiæt skal tage højde for natriumindholdet.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er kun gennemført interaktionsforsøg med probenecid og furosemid.
Samtidig anvendelse af høje doser af nefrotoksiske lægemidler kan påvirke nyrefunktionen
negativt (se pkt. 4.4).
Chloramphenicol har in vitro antagonistisk virkning over for ceftazidim og andre
cephalosporiner. Den kliniske relevans heraf kendes ikke. Hvis samtidig administration af
ceftazidim og chloramphenicol foreslås, bør muligheden for antagonisme dog overvejes.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Ingen tilgængelige data.
Graviditet
Der er begrænsede data om anvendelse af ceftazidim hos gravide kvinder. Dyrestudier
indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige virkninger mht. graviditet,
embryoets/fostrets udvikling eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3).
Ceftazidim bør kun anvendes til gravide kvinder, hvis fordelene opvejer risikoen.
Amning
Ceftazidim passerer over i modermælken i små mængder. Ved terapeutiske doser af
ceftazidim forventes der dog ingen effekt på det spædbarn, der ammes. Ceftazidim kan
bruges under amning.
38965_spc.doc
Side 9 af 18
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner. Der kan dog forekomme uønskede virkninger (f.eks. svimmelhed), som
kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se pkt. 4.8)
4.8
Bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger er eosinofili, trombocytose, phlebitis eller
trombophlebitis ved intravenøs indgivelse, diaré, forbigående forhøjelse af hepatiske
enzymer, makulopapuløst eller urtikarielt udslæt, smerte og/eller betændelse efter
intramuskulær injektion og positiv Coomb’s test.
Data fra sponsorerede og ikke-sponsorerede kliniske forsøg er anvendt til at bestemme
hyppigheden af almindelige og ikke-almindelige bivirkninger. De hyppigheder, der er
tildelt alle andre bivirkninger, er generelt bestemt ved hjælp af postmarketing-data og
henviser til en rapporteringshyppighed og ikke en faktisk hyppighed. Inden for hver
hyppighedskategori præsenteres bivirkningerne efter faldende alvorlighed.
Følgende konvention er anvendt til klassificering af hyppighed:
Meget almindelig (≥ 1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
Hyppighed
System-
organklasse
Meget
almindelig
(≥1/10)
Almindelig
(≥1/100 til
<1/10)
Ikke almindelig
(≥1/1.000 til
<1/100)
Sjælden
(≥1/10.000
<1/1.000)
Meget
sjælden
(<1/10.000)
Ikke kendt
(kan ikke
estimeres ud
forhåndenvære
nde data)
Infektioner og
parasitære
sygdomme
Candidiasis
(herunder
vaginitis og oral
trøske)
Blod og
lymfesystem
Eosinophili
Trombocyt
Neutropeni
Leukopeni
Trombocytopeni
Agranulocytos
Hæmolytisk
anæmi
Lymphocytose
Immunsystemet
Anafylaksi
(herunder
bronkospasme
og/eller
hypotension)
(se pkt. 4.4)
Nervesystemet
Hovedpine
Svimmelhed
Neurologiske
sequelae
Paræstesi
38965_spc.doc
Side 10 af 18
Vaskulære
sygdomme
Phlebitis
eller
trombophle
bitis ved
intravenøs
administrati
Mave-tarm-
kanalen
Diaré
Diaré og colitis
forbundet med
antibakterielle
stoffer
(se pkt.
4.4)
Mavesmerter
Kvalme
Opkast
Dårlig smag
Lever og
galdeveje
Forbigåend
e forhøjelse
af en eller
flere
leverenzym
Gulsot
Hud og
subkutane væv
Makulopap
uløst eller
urtikarielt
udslæt
Pruritus
Toksisk
epidermal
nekrolyse
Stevens-
Johnsons
syndrom
Erythema
multiforme
Angioødem
Lægemiddelre
aktion med
eosinofili og
systemiske
reaktioner
DRESS
Nyrer og urinveje
Forbigående
forhøjelse af
urinstof/urinkvæls
tof i blod og/eller
serumkreatinin
Interstitiel
nefritis
Akut
nyresvigt
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrationsst
edet
Smerte
og/eller
betændelse
efter
intramuskul
ær injektion
Feber
Undersøgelser
Positiv
Coomb’s
test
Der har været rapporter om neurologiske sequelae, herunder tremor, myoclonus, kramper,
encephalopati og koma hos patienter med nedsat nyrefunktion, hos hvem Ceftazidim "Stragen"-
dosis ikke blev reduceret på passende vis.
38965_spc.doc
Side 11 af 18
Diaré og colitis kan være forbundet med Clostridium difficile og kan forekomme som colitis
pseudomembranacea.
ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, alkalisk fosfatase.
Der har været sjældne rapporter, hvor DRESS har været forbundet med ceftazidim
En positiv Coomb's udvikles hos ca. 5 % af patienterne og kan interferere med cross-matching af
blod.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Overdosering kan medføre neurologiske sequelae, herunder encephalopati, kramper og
koma.
Symptomer på overdosering kan forekomme, hvis dosis ikke reduceres korrekt hos
patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4).
Niveauet af ceftazidim i serum kan blive reduceret ved hæmodialyse eller peritoneal
dialyse.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: J 01 DD 02. Antibakterielle midler til systemisk anvendelse. Tredje-
generations cephalosporiner.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Ceftazidim hæmmer bakteriecellevæggenes syntese efter binding til penicillinbindende
proteiner (PBP'er). Dette medfører en afbrydelse af cellevægsbiosyntesen (peptidoglycan),
hvilket medfører opløsning af bakteriens celle og død.
38965_spc.doc
Side 12 af 18
Forhold mellem PK/PD
For cephalosporiner har det vigtigste farmakokinetisk-farmakodynamiske indeks for
korrelation med in vivo effekt vist sig at være den procentdel af doseringsintervallet, som
den ubundne koncentration forbliver over den mindste hæmmende koncentration (MIC) af
ceftazidim for individuelle målarter (dvs. %T>MIC).
Resistensmekanisme
Bakteriel resistens over for ceftazidim kan skyldes en eller flere af følgende mekanismer:
hydrolyse ved hjælp af beta-lactamaser. Ceftazidim kan hydrolyseres effektivt af
bredspektrede beta-lactamaser (ESBL), herunder SHV-serien af ESBL, og AmpC-
enzymer, som kan induceres eller undergå stabil derepression hos visse aerobe gram-
negative bakteriestammer
nedsat affinitet af penicillinbindende proteiner over for ceftazidim
ydre membranimpermeabilitet, som begrænser ceftazidims adgang til
penicillinbindende proteiner hos gram-negative bakterier
bakterie-effluxpumper
Breakpoints
Breakpoints for minimum hæmmende koncentration (MIC) fastlagt af European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) er følgende:
Organisme
Breakpoints (mg/l)
S
I
R
Enterobacteriaceae
≤ 1
> 4
Pseudomonas aeruginosa
≤ 8
> 8
Breakpoints ikke relateret til arter
≤ 4
> 8
S=susceptible (følsomme), I=intermediate (intermediære), R=resistant (resistente).
Breakpoints vedrører højdosisbehandling (2 g x 3).
Breakpoints ikke relateret til arter er primært bestemt ud fra PK/PD-data og er
uafhængige af MIC-fordelingen for specifikke arter. De må kun anvendes til arter, der ikke
er nævnt i tabellen eller fodnoterne.
Mikrobiologisk følsomhed
Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter.
Lokal information om resistens er ønskværdig, især ved behandling af svære infektioner.
Efter behov bør der indhentes ekspertrådgivning, når den lokale forekomst af resistens
medfører, at anvendelsen af ceftazidim til visse infektionstyper er tvivlsom.
Almindeligt følsomme arter
Gram-positive aerober:
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Gram-negative aerober:
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
38965_spc.doc
Side 13 af 18
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis
Proteus spp. (andre)
Providencia spp.
Arter, for hvilke erhvervet resistens kan være et problem
Gram-positive aerober:
Staphylococcus aureus
£
Streptococcus pneumoniae
££
Viridans group streptococcus
Gram-negative aerober:
Acinetobacter baumannii
£+
.
Burkholderia cepacia
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp. (andre)
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.
Morganella morganii
Gram-positive anaerober:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Gram-negative anaerober:
Fusobacterium spp.
Organismer med nedarvet resistens
Gram-positive aerober:
Enterococci spp incl. Enterococcus faecalis og Enterococcus faecium
Listeria spp.
Gram-positive anaerober:
Clostridium difficile
Gram-negative anaerober:
Bacteroides spp. (mange stammer af Bacteroides fragilis er resistente).
Andre:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
£
S. aureus, som er methicillin-følsom, vurderes at have nedarvet lav følsomhed over for
ceftazidim. Alle methicillin-resistente S. aureus er resistente over for ceftazidim.
££
S. pneumonia, som udviser intermediær følsomhed eller er resistent over for penicillin,
kan forventes at udvise mindst reduceret følsomhed over for ceftazidim.
38965_spc.doc
Side 14 af 18
Der er observeret høj resistens i et eller flere områder/et eller flere lande/en eller flere
regioner i EU.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter intramuskulær administration af 500 mg og 1 g ceftazidim opnås de højeste
plasmaniveauer på henholdsvis 18 og 37 mg/l hurtigt. Fem minutter efter intravenøs
bolusinjektion af 500 mg, 1 g eller 2 g er plasmaniveauerne henholdsvis 46, 87 og 170
mg/l. Kinetikken for ceftazidim er lineær inden for enkeltdosisintervallet 0,5 til 2 g efter
intravenøs eller intramuskulær dosering.
Distribution
Serumproteinbindingsgraden for ceftazidim er lav (ca. 10 %). Koncentrationer over MIC
for almindelige patogener kan opnås i væv, som f.eks. knogler, hjerte samt galde, spyt,
kammervand, synovial-, pleural- og peritonealvæsker. Ceftazidim passerer hurtigt placenta
og udskilles via brystmælken. Ceftazidim passerer kun i ringe omfang blodhjernebarrieren,
lave koncentrationer opnås i cerebrospinalvæsken ved fravær af inflammation.
Koncentrationer på 4 til 20 mg/l eller mere opnås i cerebrospinalvæsken ved betændelse i
meninges.
Biotransformation
Ceftazidim metaboliseres ikke.
Elimination
Efter parenteral administration falder plasmaniveauerne med en halveringstid på ca. 2
timer. Ceftazidim udskilles uomdannet i urin ved glomerulær filtration. Ca. 80 til 90 % af
dosen findes i urinen inden for 24 timer. Mindre end 1 % udskilles via galden.
Særlige patientpopulationer
Nedsat nyrefunktion
Elimineringen af ceftazidim er nedsat hos patienter med nedsat nyrefunktion, og dosis bør
reduceres (se pkt. 4.2).
Nedsat leverfunktion
Mildt til moderat nedsat leverfunktion havde ingen virkning på ceftazidims farmakokinetik
hos personer, som fik 2 g intravenøst hver 8. time i 5 dage, såfremt nyrefunktionen ikke
var nedsat (se pkt. 4.2).
Ældre patienter
Den reducerede clearance, som er observeret hos ældre patienter, skyldes primært
aldersrelateret fald i nyreclearance af ceftazidim. Den gennemsnitlige
eliminationshalveringstid varierede fra 3,5 t til 4 t efter en eller syv dages gentagen BID-
dosering af 2 g IV bolusinjektioner hos ældre patienter på 80 år eller derover.
Pædiatrisk population
Halveringstiden for ceftazidim hos for tidligt fødte nyfødte og nyfødte er forlænget med
4,5 t til 7,5 t efter en dosis på 25 til 30 mg/kg. Halveringstiden hos børn over 2 måneder er
dog inden for området hos voksne.
38965_spc.doc
Side 15 af 18
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker baseret på forsøg med
sikkerhedsfarmakologi, toksicitet med gentagne doser, genotoksicitet og toksicitet ved
reproduktion. Der er ikke udført carcinogenicitetsforsøg med ceftazidim.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Natriumcarbonat (E500)
6.2
Uforligeligheder
Ceftazidim må ikke blandes med opløsninger med en pH-værdi over 7,5, f.eks.
natriumhydrogencarbonatopløsning til injektion. Ceftazidim og aminoglykosider må ikke
blandes i samme infusionsopløsning på grund af risiko for udfældning.
Kanyler og katetre til intravenøs anvendelse skal skylles med isotonisk saltvand mellem
administration af ceftazidim og vancomycin for at undgå udfældning.
6.3
Opbevaringstid
Hætteglas før anbrud: 3 år.
Hætteglas efter anbrud: Produktet bør anvendes med det samme.
Efter tilberedning: Produktet bør anvendes med det samme.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Uåbnet: Opbevares under 25°C. Opbevares i yderkarton.
Vedrørende opbevaringsbetingelser for produktet efter tilberedning, se pkt. 6.3.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Emballagetype:
1 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Klar farveløs type II hætteglas (50 ml) med brombutylgummiprop og polypropylen flipp-
off aluminiumhætte.
2 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Klar farveløs type II hætteglas (50 ml) med brombutylgummiprop og polypropylen flipp-
off aluminiumhætte.
3 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Klar farveløs type II hætteglas (100 ml) med brombutylgummiprop og polypropylen flipp-
off aluminiumhætte.
Pakningsstørrelse: 10 x 1 hætteglas.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Kun til éngangsbrug.
Tilberedning skal ske under aseptiske betingelser.
38965_spc.doc
Side 16 af 18
Når produktet opløses, udvikles der kuldioxid, og der dannes et overtryk. Små
kuldioxidbobler i opløsningen kan ignoreres.
Instruktion for tilberedning
Se tabellen for tilsætningsmængder og opløsningskoncentrationer. Dette kan være nyttigt,
hvis fraktionerede doser skal bruges.
Hætteglasstørrelse
Mængde af fortynder,
der skal tilsættes (ml)
Omtrentlig
koncentration (mg/ml)
500 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
500 mg
Intramuskulær
1,5 ml
Intravenøs bolus
5 ml
1000 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
1000 mg
Intramuskulær
3 ml
Intravenøs bolus
10 ml
1 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Intramuskulær
3 ml
Intravenøs bolus
10 ml
Intravenøs infusion
50 ml*
2 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Intravenøs bolus
10 ml
Intravenøs infusion
50 ml*
3 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Intravenøs bolus
15 ml
Intravenøs infusion
75 ml*
*NB: Tilsætning sker i to faser.
Farven af opløsninger varierer fra lysegul til ravgul, afhængigt af den anvendte
koncentration, den anvendte opløsningsvæske og opbevaringsforholdene. Inden for de
anførte anbefalinger påvirkes produktets styrke ikke negativt af sådanne farvevariationer.
Ceftazidim kan blandes med:
vand til injektionsvæsker
natriumchloridopløsning 9 mg/ml (0,9 %) til injektion
Glucose 50 mg/ml (5 %)
Glucose 50 mg/ml (5 %) i 0,9 % natriumchlorid til injektion
Ceftazidim kan rekonstitueres til intramuskulær brug med 1 % lidocainopløsning til
injektion.
500 mg, 1000 mg, pulver til injektionsvæske, opløsning 1 g, 2 g, 3 g pulver til
injektions-/infusionsvæske, opløsning:
Klargøring af opløsninger til bolusinjektion
Stik kanylen gennem proppen i hætteglasset, og injicér den anbefalede mængde
fortynder. Tag kanylen op igen.
Ryst for at opløse: Kuldioxid frigives, og der fås en klar opløsning efter 1 til 2
minutter.
38965_spc.doc
Side 17 af 18
Vend hætteglasset med bunden i vejret. Tryk sprøjtens stempel i bund, stik kanylen
gennem proppen i hætteglasset, og udtag hele mængden af opløsningsmiddel (trykket i
hætteglasset kan lette udtagningen). Sørg for, at kanylen bliver i opløsningen og ikke
når den øverste del af hætteglasset. Den udtagne opløsning kan indeholde
kuldioxidbobler, som kan ignoreres.
Disse opløsninger kan gives direkte i venen eller indføres i et infusionssæt, hvis patienten
modtager parenterale væsker.
1 g, 2 g, 3 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Klargøring af opløsning til i.v.-infusion:
Foretag en klargøring til anvendelse af i alt 50 ml (til 1 g og 2 g hætteglas) og 75 ml (til 3 g
hætteglas) forligeligt fortyndingsmiddel (listet ovenfor), der tilsættes i TO trin som angivet
nedenfor:
Stik kanylen gennem hætteglassets lukning og injicer 10 ml fortyndingsmiddel til 1 g
og 2 g hætteglassene, og 15 ml for 3 g hætteglasset.
Træk kanylen ud og ryst hætteglasset, indtil der opnås en klar opløsning.
Indfør ikke en gasudligningskanyle, før præparatet er opløst. Stik en
gasudligningskanyle gennem hætteglassets lukning til udligning af det indre tryk.
Tilsæt yderligere 40 ml opløsningsmiddel for 1 g og 2 g hætteglassene og 60 ml for 3 g
hætteglasset. Fjern ventilationsnålen.
Administrer som intravenøs infusion over 15 til 30 minutter. Yderligere tryk, der kan
udvikles i hætteglasset, især ved opbevaring, skal udlignes før administration til
patienten.
NB: For at bevare produktets sterilitet, er det vigtigt, at udluftningskanylen ikke indsættes i
hætteglassets prop, før pulveret er opløst.
Opløsningen må kun bruges, hvis den er klar og fri for partikler.
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Stragen Nordic A/S
Helsingørsgade 8C
3400 Hillerød
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
1 g: 38965
2 g: 38966
3 g: 38967
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
14. august 2007
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
21. juli 2017
38965_spc.doc
Side 18 af 18