Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
29-07-2019
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
Cefepim "MIP" 1 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Cefepim "MIP" 2 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Cefepim
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at bruge Cefepim "MIP"
Sådan skal du bruge Cefepim "MIP"
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Cefepim "MIP" er et antibiotikum, der anvendes til voksne og børn. Det fungerer ved at dræbe bakterier,
som forårsager infektioner. Det tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes fjerde generation af
cefalosporin.
Hos voksne og børn over 12 år, herunder:
infektioner i lungerne (lungebetændelse)
komplicerede (alvorlige) urinvejsinfektioner
komplicerede (alvorlige) infektioner i bughulen
Betændelse i bughulens hinde (bughindebetændelse) i forbindelse med dialyse hos patienter, der
behandles vedvarende med ambulant peritonealdialyse (CAPD).
Hos voksne:
Akutte infektioner i galdeblæren
Hos børn i alderen fra 2 måneder op til 12 år og med en kropsvægt på under 40 kg, herunder:
komplicerede (alvorlige) urinvejsinfektioner
infektioner i lungerne (lungebetændelse)
infektion i hinderne, der omkranser hjernen (bakteriel meningitis / hjernehindebetændelse)
Cefepim bruges også til voksne og børn, der er ældre end 2 måneder
til behandling af feberanfald af ukendte årsager hos patienter med nedsat modstandsevne (hvis feberen
mistænkes at skyldes en bakterieinfektion hos patienter med middelsvær til svær neutropeni ). Om
nødvendigt kan der behandles i kombination med anden antibiotikum.
til behandling af blodforgiftning (bakteriæmi).
2.
Det skal du vide, før du begynder at bruge Cefepim "MIP"
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Brug ikke Cefepim "MIP":
hvis du er allergisk (overfølsom) over for cephalosporinantibiotika eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Cefepim "MIP".
hvis du nogensinde har haft en alvorlig allergisk (overfølsom) reaktion på andre typer betalaktam-
antibiotika (penicilliner, monobaktamer og carbapenemer).
hvis du har en høj surhedsgrad i blodet (acidose).
Kontakt lægen, før du bruger Cefepim "MIP", hvis du mener, at dette gælder for dig. Hvis det er tilfældet,
må du ikke bruge Cefepim "MIP".
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet:
hvis du nogensinde har haft en allergisk reaktion på cefepim eller andre antibiotika af typen betalaktam
eller andre lægemidler. Hvis du udvikler en allergisk reaktion under behandling med cefepim, skal du
kontakte din læge med det samme, da det kan være alvorligt. Hvis det er tilfældet, standser lægen
behandlingen med det samme.
hvis du nogensinde har haft tendens til astma eller allergi.
hvis du har nyreproblemer, skal dosissen af cefepim muligvis justeres.
hvis du får alvorlig og vedvarende diarré under behandlingen. Dette kan være tegn på betændelse i
tyktarmen, hvilket skal behandles med det samme.
hvis du har mistanke til, at du har fået en ny infektion under længerevarende brug af Cefepim "MIP".
Dette kan være en infektion af mikroorganismer, som ikke påvirkes af cefepim, hvor en pause i
behandlingen kan være nødvendig.
hvis du har fået taget eventuelle blod- eller urinprøver, er det vigtigt, at du fortæller din læge, at du
bruger Cefepim "MIP". Dette lægemiddel kan påvirke resultaterne af visse prøver.
Brug af anden medicin sammen med Cefepim "MIP"
Fortæl lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af cefepim til gravide kvinder. For en sikkerheds skyld
bør Cefepim "MIP" undgås under graviditeten.
Små mængder af dette lægemiddel kan udskilles i human mælk. Cefepim kan dog anvendes under amning.
Du skal dog overvåge det ammende barn for udvikling af bivirkninger.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Cefepim "MIP" påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene
maskiner. Du kan få hovedpine, føle dig svimmel eller få synsforstyrrelser, når du tager dette lægemiddel.
Du må ikke føre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis du føler dig utilpas.
3.
Sådan skal du bruge Cefepim "MIP"
Administration:
Cefepim "MIP" gives typisk af en læge eller sundhedspersonale. Det kan gives som drop (intravenøs
infusion) eller som indsprøjtning direkte i en blodåre.
Den sædvanlige dosis:
Den korrekte dosis Cefepim "MIP" til dig, besluttes af din læge og afhænger af: infektionens alvorlighed og
type, om du får andre antibiotika, din vægt og alder og hvor godt dine nyrer fungerer. Den typiske varighed
for behandlingen er 7 til 10 dage.
Voksne og unge over 40 kg (ca. over 12 år)
Den sædvanlige dosis til voksne er 4 g pr. dag delt i to doser (2 g hver 12. time). Ved meget alvorlige
infektioner kan dosis være op til 6 g dagligt (2 g hver 8. time).
Spædbørn (over 2 måneder) og børn op til 40 kg (ca. 12 år)
For hvert 1 kg af spædbarnets eller barnets vægt, skal de gives 50 mg cefepim hver 12. time. I tilfælde af
meget alvorlige infektioner og f.eks. hjernehindebetændelse (meningitis), skal denne dosis gives hver 8.
time.
Spædbørn (1-2 måneder)
For hvert 1 kg af spædbarnets barnets vægt, skal det gives 30 mg cefepim hver 12. time (eller hver 8.
time i tilfælde af meget alvorlige infektioner).
Patienter med nyreproblemer
Hvis du har et nyreproblem, ændrer din læge muligvis din dosis.
Tal med din læge, hvis dette gælder for dig.
Hvis der er blevet brugt for meget Cefepim "MIP":
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis De/du har taget mere af Cefepim "MIP", end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og De/du føler Dem/dig utilpas).
Spørg lægen, eller apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Omstændigheder, som du skal være opmærksom på
Et mindre antal mennesker, der bruger Cefepim "MIP", får en allergisk reaktion eller potentielt alvorlige
hudreaktioner. Symptomerne på disse reaktioner omfatter:
Alvorlige allergiske reaktioner. Symptomerne omfatter forhøjet og kløende udslæt, hævelse, til tider
af ansigtet eller i munden, hvilket forårsager vejrtrækningsproblemer.
Udslæt på huden, som kan danne blærer og ligner små skydeskiver (en mørk plet omgivet af et lysere
område med en mørk ring rundt om kanten).
Udbredt udslæt med blærer og afskalning af huden. (Disse symptomer kan være tegn på Stevens-
Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse).
Svampeinfektioner I sjældne tilfælde kan lægemidler som Cefepim "MIP" forårsage overvækst af
gærsvampe (Candida) i kroppen, som kan medføre svampeinfektioner (f.eks. trøske). Denne bivirkning
øges, hvis du tager Cefepim "MIP" i lang tid.
Hvis du oplever nogle af disse bivirkninger, skal du kontakte din læge eller sygeplejerske med det
samme.
Meget almindelige bivirkninger, som kan påvises i blodprøver:
Disse kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer:
positiv Coombs test (test for sukker i urinen)
Almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer:
smerte på infektionsstedet, hævelse og rødme langs en blodåre
diarré
udslæt på huden
Fortæl det til din læge, hvis du oplever nogle af disse bivirkninger.
Almindelige bivirkninger, som kan påvises i blodprøver:
forøgelse af stoffer (enzymer), der dannes i leveren
forøgelse af bilirubin (et stof, der dannes i leveren)
ændringer i antallet af hvide blodlegemer (eosinofili)
lavt niveau af røde blodlegemer (anæmi)
Ikke almindelige bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer:
betændelse i tarmen (tyktarmen), hvilket forårsager diarré, typisk med blod og slim, mavesmerter
svampeinfektioner i munden, vaginale infektioner
høj temperatur (feber)
rødme på huden, nældefeber (urticaria), kløe (pruritus)
ubehag (kvalme), opkastning
hovedpine
Fortæl det til din læge, hvis du oplever nogle af disse bivirkninger.
Ikke almindelige bivirkninger, som kan påvises i blodprøver:
lave niveauer af visse blodlegemer (leukopeni, neutropenia, trombocytopeni)
forøgelse i mængden af ureanitrogen og serumkreatinin i blodet
Sjældne bivirkninger
Disse kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer:
allergiske reaktioner
svampeinfektioner (candidiasis)
anfald, svimmelhed, forstyrrelse af smagssansen, følelse af prikken på huden eller følelsesløs hud
kortåndethed
mavesmerter, forstoppelse
skælven
Andre bivirkninger af ukendt hyppighed (også enkeltstående tilfælde)
alvorlige allergiske reaktioner
koma, reduceret bevidsthed eller tankebesvær, forvirring og hallucinationer
falsk positive glukosetest i urin
fordøjelsesproblemer
nyreproblemer
blødning
Bivirkninger, som muligvis kan påvises i blodprøver:
ændringer i antallet af blodlegemer (agranulocytose)
røde blodlegemer ødelægges for hurtigt (hæmolytisk anæmi)
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen, Axel Heides Gade 1, DK-2300 København S.
Websted: www.meldenbivirkning.dk, E-mail: sst@sst.dk. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe
med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevares ved temperaturer under 30 °C. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys.
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Cefepim "MIP" indeholder
Aktivt stof: cefepimedihydrochloridmonohydrat
Øvrige indholdsstoffer: arginin
Udseende og pakningsstørrelser
Cefepim "MIP" 1 g få i 15 ml hætteglas med gummiprop og en aftagelig hætte.
Cefepim "MIP" 2 g få i 50 ml hætteglas med gummiprop og en aftagelig hætte.
Pakningsstørrelser: Pakninger med 1, 5 eller 10 hætteglas Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis
markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
MIP Pharma GmbH
Kirkeler Str. 41
66440 Blieskastel, Tyskland
tlf. 0049 (0) 6842 9609 0
fax 0049 (0) 6842 9609 355
Denne indlægsseddel blev senest revideret februar 2015.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:
Klargøring af opløsningen til i.v.-injektion
Hætteglassets indhold opløses i 10 ml opløsning i henhold til tabellen nedenfor. Den klargjorte opløsning
injiceres langsomt i løbet af en periode på 3 til 5 minutter – enten direkte i en vene eller direkte i kanylen på
et infusionssystem, mens patienten modtager en infusion med en kompatibel i.v.-opløsning.
Klargøring af opløsningen til i.v.-infusion
Ved intravenøs infusion rekonstitueres cefepim-opløsningen på 1 g eller 2 g, som det er angivet ovenfor til
direkte intravenøs administration. Derefter føjes den nødvendige mængde af den resulterende opløsning til
en beholder med en af det kompatible i.v.-væsker (anbefalet endelig volumen: ca. 40-50 ml). Den klargjorte
opløsning skal administreres over en periode på ca. 30 minutter.
Følgende tabel indeholder vejledning i rekonstitution:
Dosis og
administrationsvej
Tilføjet opløsning [ml]
Resulterende volumen
[ml]
Koncentration
(ca. i mg/ml)
1 g i.v.
10,0
11,4
2 g i.v.
10,0
12,8
Kompatibilitet med intravenøse væsker
De følgende opløsninger er egnede til klargøring af opløsningen:
vand til injektion
glukoseopløsning, 50 mg/ml (5 %)
natriumchloridopløsning, 9 mg/ml (0,9 %)
Rekonstitutionen/opløsningen
skal
udføres
under
aseptiske
forhold.
Tilfør
anbefalede
mængde
rekonstitutionsopløsning, og ryst forsigtigt, indtil indholdet i hætteglasset er helt opløst.
Tilsvarende andre cefalosporiner kan cefepim-opløsninger afhængigt af opbevaringsforholdene udvikle en
gul til ravgul farve. Dette har dog ikke en negativ indvirkning på virkningen af produktet.
Undersøg hætteglasset inden brug. Det må kun bruges, hvis opløsningen ikke indeholder partikler. Brug kun
klar opløsning.
Kun til engangsbrug. Eventuel overskydende opløsning skal bortskaffes. Ikke anvendt lægemiddel samt
affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Opbevaring efter rekonstitution
Opbevaringstid for den klargjorte opløsning
Den kemiske og fysiske stabilitet for den klargjorte opløsning skal påvises for 2 timer ved 25 °C og for
24 timer ved 2-8 °C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal den klargjorte opløsning anvendes med det
samme. Hvis den ikke anvendes med det samme, er opbevaringstider ved brug og -betingelser før brug
brugerens ansvar.
Dosering for patienter med nedsat nyrefunktion:
Voksne og unge over 40 kg:
Den anbefalede startdosis for patienter med nyreinsufficiens er den samme som for patienter med normal
nyrefunktion. Følgende tabel angiver vedligeholdelsesdosis:
Kreatinin-clearance [ml/min]
Anbefalet vedligeholdelsesdosis:
enkeltdoser og interval for administration
Svære infektioner: bakteriæmi,
pneumoni, urinvejsinfektioner,
akutte galdevejsinfektioner
Meget svære infektioner:
Komplicerede intraabdominale
infektioner, empirisk
behandling af patienter med
febril neutropeni
> 50 (sædvanlig dosis, justering
ikke nødvendig)
2 g hver 12. t.
2 g hver 8. t.
30-50
2 g hver 24. t.
2 g hver 12. t.
11-29
1 g hver 24. t.
2 g hver 24. t.
≤ 10
0,5 g hver 24. t.
1 g hver 24. t.
Dialysepatienter:
En initialdosis på 1 g på den første behandlingsdag med cefepim efterfulgt af 500 mg pr. dag herefter,
bortset fra febril neutropeni, hvor indikationen for anbefalet dosis er 1 g pr. dag.
På dialysedage skal cefepim administreres efter afsluttet dialyse. Hvis det er muligt, skal cefepim
administreres på samme tid hver dag.
Hos patienter i CAPD-behandling anbefales følgende dosis: 1 g hver 48. time ved svære infektioner eller 2 g
hver 48. time ved meget svære infektioner.
Nedsat nyrefunktion hos børn:
Der anbefales en startdosis på 30 mg/kg for spædbørn i alderen 1 til under 2 måneder eller 50 mg/kg for
patienter mellem 2 måneder og 12 år. Følgende tabel angiver vedligeholdelsesdosis:
Enkeltdoser (mg/kg kropsvægt) og dosisinterval
Kreatinin-clearance
[ml/min]
Svære infektioner: pneumoni,
komplicerede urinvejsinfektioner
Meget svære infektioner: bakteriæmi,
bakteriel meningitis, empirisk
behandling af patienter med febril
neutropeni
Spædbørn 1 til
mindre end
2 måneder
2 måneder - 12 år
Spædbørn 1 til
mindre end
2 måneder
2 måneder - 12 år
> 50 (sædvanlig
dosis, justering ikke
nødvendig)
30 mg/kg / 12 t.
50 mg/kg / 12 t.
30 mg/kg / 8 t.
50 mg/kg / 8 t.
30-50
30 mg/kg / 24 t.
50 mg/kg / 24 t.
30 mg/kg / 12 t.
50 mg/kg / 12 t.
11-29
15 mg/kg / 24 t.
25 mg/kg / 24 t.
30 mg/kg / 24 t.
50 mg/kg / 24 t.
≤ 10
7,5 mg/kg / 24 t.
12,5 mg/kg / 24 t.
15 mg/kg / 24 t.
25 mg/kg / 24 t.
22. juli 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Cefepim ”MIP”, pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
28858
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Cefepim ”MIP”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Cefepim ”MIP” 1 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder cefepimedihydrochloridmonohydrat svarende til 1 g cefepim.
Cefepim ”MIP” 2 g pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning
Hvert hætteglas indeholder cefepimedihydrochloridmonohydrat svarende til 2 g cefepim.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1
3.
LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning.
Hvidt til svagt gult pulver.
pH for den rekonstituerede opløsning er 4,0-7,0.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Cefepim ”MIP” er indiceret til behandling af de svære infektioner, der er angivet nedenfor
og forårsages af cefepim-følsomme patogener (se pkt. 4.4 og 5.1).
Hos voksne og børn over 12 år og med en kropsvægt på ≥ 40 kg:
Pneumoni
Komplicerede urinvejsinfektioner (herunder pyelonefrit)
Komplicerede intraabdominale infektioner
Peritonitis forbundet med dialyse hos patienter på CAPD
Hos voksne:
Akutte galdevejsinfektioner
dk_hum_52730_spc.doc
Side 1 af 15
Hos børn i alderen fra 2 måneder op til 12 år og med en kropsvægt på ≤ 40 kg:
Pneumoni
Komplicerede urinvejsinfektioner (herunder pyelonefrit)
Bakteriel meningitis (se pkt. 4.4)
Behandling af patienter med bakteriæmi i forbindelse med eller mistanke om forbindelse
med en af de anførte infektioner ovenfor.
Cefepim kan bruges til empirisk behandling af voksne, unge og børn i alderen 2 måneder
til 12 år med febril neutropeni, som formodes at skyldes bakteriel infektion. Hos patienter
med høj risiko for svære infektioner (f.eks. patienter med nylig knoglemarvs-
transplantation, hypertension ved henvendelse, underliggende hæmatologisk malignitet
eller svær eller længerevarende neutropen) kan antimikrobiel monoterapi være
uhensigtsmæssig. Der findes ikke tilstrækkelige data til at understøtte virkningen af
monoterapi med cefepim hos disse patienter. Kombinationsterapi med aminoglykosid eller
glykopeptid kan være tilrådelig, hvis patientens individuelle risikoprofil tages med i
overvejelserne.
Cefepim skal co-administreres med andre antibakterielle midler, når det mulige omfang for
de tilgrundliggende bakterier ikke ligger inden for dets aktivitetsspektrum.
De officielle retningslinjer for hensigtsmæssig brug af antibakterielle midler skal tages
med i overvejelserne.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Efter rekonstitution kan cefepim administreres intravenøst i form af langsom injektion i
løbet af en periode på 3 til 5 minutter eller som kort infusion i løbet af en periode på ca.
30 min.
Dosering og indgivelsesmåde skal ske i henhold til infektionens art og sværhedsgrad,
patogen følsomhed, nyrefunktion og patientens overordnede helbred.
Dosering for patienter med normal nyrefunktion:
Voksne og unge med en kropsvægt på over 40 kg (ca. over 12 år)
Enkeltdoser og dosisinterval
Svære infektioner:
Bakteriæmi
Pneumoni
Komplicerede urinvejsinfektioner
(herunder pyelonefrit)
Akutte galdevejsinfektioner
Meget svære infektioner:
Komplicerede intraabdominale infektioner
Empirisk behandling af patienter med febril
neutropeni
2,0 g hver 12. time
2,0 g hver 8. time
Spædbørn og børn (i alderen 1 måned til 12 år og/eller med en vægt på ≤ 40 kg med
normal nyrefunktion)
Enkeltdoser (mg/kg kropsvægt), dosisinterval og behandlingsvarighed
Svære infektioner:
Pneumoni
Komplicerede
urinvejsinfektioner
(herunder pyelonefrit)
Meget svære infektioner:
Bakteriæmi
Bakteriel meningitis
Empirisk behandling af
patienter med febril
dk_hum_52730_spc.doc
Side 2 af 15
neutropeni
Børn over 2 måneder med en
kropsvægt på ≤ 40 kg:
50 mg/kg hver 12. time
Mere svære infektioner:
50 mg/kg hver 8. time i
10 dage
50 mg/kg hver 8. time i 7-
10 dage
Spædbørn 1 til mindre end
2 måneder:
30 mg/kg hver 12. time
Mere svære infektioner:
30 mg/kg hver 8. time i
10 dage
30 mg/kg hver 8. time i 7-
10 dage
Erfaringen hos spædbørn under 2 måneder er begrænset. Dosisanbefalinger på 30 mg/kg
hver 12. eller 8. time blev afledt ud fra farmakokinetiske data hos børn over 2 måneder og
anses for hensigtsmæssige for spædbørn fra 1 til under end 2 måneder.
For børn, der vejer > 40 kg, gælder dosisanbefalingerne for voksne.
For patienter, der er over 12 år med en kropsvægt < 40 kg, gælder dosisanbefalingerne for
yngre patienter med en kropsvægt på < 40 kg.
Den maksimale anbefalede, daglige dosis på 2 g hver 8 t. for voksne må ikke overskrides.
Dosering for patienter med nedsat nyrefunktion
:
Hos patienter med nedsat nyrefunktion skal dosis for cefepim justeres for at kompenseres
for den langsommere hastighed for elimination i nyrerne.
Voksne og unge (> 12 år og kropsvægt over 40 kg):
For patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion anbefales en startdosis på 2,0 g
cefepim.
Følgende tabel angiver den efterfølgende vedligeholdelsesdosis:
Kreatinin-clearance [ml/min]
Anbefalet vedligeholdelsesdosis:
Enkeltdoser og interval for administration
Svære infektioner:
Bakteriæmi
Pneumoni
Komplicerede
urinvejsinfektioner
(herunder pyelonefrit)
Akutte galdevejsinfektioner
Meget svære infektioner:
Komplicerede
intraabdominale
infektioner
Empirisk behandling af
patienter med febril
neutropeni
> 50 (sædvanlig dosis, justering
ikke nødvendig)
2 g hver 12. t.
2 g hver 8. t.
30-50
2 g hver 24. t.
2 g hver 12. t.
11-29
1 g hver 24. t.
2 g hver 24. t.
≤ 10
0,5 g hver 24. t.
1 g hver 24. t.
Dialysepatienter:
Hos patienter i behandling med hæmodialyse, elimineres ca. 68 % af den samlede mængde
cefepim, der findes i kroppen ved dialysestart, under en dialyseperiode på 3 timer.
Farmakokinetisk modellering indikerer, at dosisreduktion er nødvendig hos disse patienter.
Følgende dosering anbefales:
Initialdosis på 1 g på den første behandlingsdag med cefepim efterfulgt af 500 mg pr. dag
herefter, bortset fra febril neutropeni, hvor indikationen for anbefalet dosis er 1 g pr. dag.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 3 af 15
På dialysedage skal cefepim administreres efter afsluttet dialyse. Hvis det er muligt, skal
cefepim administreres på samme tid hver dag.
Hos patienter i behandling med kontinuerlig ambulant peritonealdialyse (CAPD) anbefales
følgende dosis:
1 g cefepim hver 48. time i tilfælde af svære infektioner (bakteriæmi, pneumoni,
komplicerede urinvejsinfektioner (herunder pyelonefrit), akutte galdevejsinfektioner)
2 g cefepim hver 48. time i tilfælde af meget svære infektioner (abdominale
infektioner, empirisk behandling af patienter med febril neutropeni)
Spædbørn fra 1 måned og børn op til 12 år med en kropsvægt på ≤ 40 kg
En dosis på 50 mg/kg for patienter mellem 2 måneder og 12 år (se pkt. 5.2) og en dosis på
30 mg/kg for spædbørn i alderen 1 til 2 måneder er sammenlignelig med en dosis på 2 g
hos voksne, herunder den samme forlængelse af doseringsintervallet, som det er vist i
tabellen nedenfor.
Børn fra 2 måneder op til en kropsvægt på 40 kg (ca. 12 år)
Enkeltdoser (mg/kg kropsvægt) og dosisinterval
Kreatinin-clearance [ml/min]
Svære infektioner:
Pneumoni
Komplicerede
urinvejsinfektioner
(herunder pyelonefrit)
Meget svære infektioner:
Bakteriæmi
Bakteriel meningitis
Empirisk behandling af
patienter med febril
neutropeni
> 50 (sædvanlig dosis,
justering ikke nødvendig)
50 mg/kg hver 12. t.
50 mg/kg hver 8. t.
30-50
50 mg/kg hver 24. t.
50 mg/kg hver 12. t.
11-29
25 mg/kg hver 24. t.
50 mg/kg hver 24. t.
≤ 10
12,5 mg/kg hver 24. t.
25 mg/kg hver 24. t.
Spædbørn fra 1 til mindre end 2 måneder
Enkeltdoser (mg/kg kropsvægt) og dosisinterval
Kreatinin-clearance [ml/min]
Svære infektioner:
Pneumoni
Komplicerede
urinvejsinfektioner
(herunder pyelonefrit)
Meget svære infektioner:
Bakteriæmi
Bakteriel meningitis
Empirisk behandling af
patienter med febril
neutropeni
> 50 (sædvanlig dosis,
justering ikke nødvendig)
30 mg/kg hver 12. t.
30 mg/kg hver 8. t.
30-50
30 mg/kg hver 24. t.
30 mg/kg hver 12. t.
11-29
15 mg/kg hver 24. t.
30 mg/kg hver 24. t.
≤ 10
7,5 mg/kg hver 24. t.
15 mg/kg hver 24. t.
Nedsat leverfunktion:
Der kræves ikke dosisjustering hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Ældre patienter:
dk_hum_52730_spc.doc
Side 4 af 15
Da ældre patienter har en øget risiko for reduceret nyrefunktion, skal dosis vælges med
forsigtighed og patientens nyrefunktion skal overvåges. Dosisjustering anbefales, hvis
nyrefunktionen er reduceret (se pkt. 4.4).
Behandlingsvarighed:
Den typiske varighed for behandlingen er 7 til 10 dage. Generelt skal cefepim ikke
administreres mindre end 7 dage og ikke længere end 14 dage pr. behandling. For empirisk
behandling af febril neutropeni er den typiske varighed for behandlingen 7 dage eller indtil
resolution af neutropeni.
Administration
Efter korrekt rekonstitution kan cefepim administreres via direkte intravenøs injektion i
løbet af en periode på 3 til 5 minutter eller injiceres i slangen på et administrationssæt,
mens patienten modtager en kompatibel i.v.væske eller via intravenøs infusion i løbet af
30 minutter. For uforligeligheder og instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før
administration, se pkt. 6.2 og 6.6.
4.3
Kontraindikationer
Cefepim er kontraindiceret til patienter, der tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner
over for cefepim, over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1, over for et
hvilket som helst andet cephalosporin eller et hvilket som helst andet
beta-lactam-antibiotikamiddel (fx penicilliner, monobactamer og carbapenemer).
Pga. dets indhold af L-arginin er dette lægemiddel desuden kontraindiceret til patienter
med overfølsomhed over for L-arginin og acidose. Der tilrådes derfor forsigtighed ved
tilfælde af hyperkaliæmi.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Advarsler
Overfølsomhedsreaktioner
Som med alle antibakterielle stoffer med betalaktam er der rapporteret alvorlige og til tider
fatale overfølsomhedsreaktioner. I tilfælde af svære overfølsomhedsreaktioner skal
behandlingen med cefepim seponeres øjeblikkeligt, og der skal iværksættes tilstrækkelige
nødforanstaltninger.
Inden behandling med cefepim igangsættes skal der indhentes fyldestgørende oplysninger
om, hvorvidt patienten tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner på cefepim,
betalaktamer eller andre lægemidler. I 10 % af tilfældene er der krydsreaktivitet mellem
overfølsomhed over for penicillin og cefalosporiner.
Cefepim skal administreres med forsigtighed til patienter med anamnese med astma eller
allergisk diatese. Patienten skal overvåges nøje under den første administration.
Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal behandlingen straks standses. Alvorlige
overfølsomhedsreaktioner kan kræve epinephrin og anden understøttende behandling.
Antibakteriel aktivitet i cefepim
På grund af det relativt begrænsede spektrum af antibakteriel aktivitet i cefepim er det ikke
egnet til behandling af visse typer infektioner, medmindre patogenet allerede er
dokumenteret og kendt for at være modtageligt, eller der er en meget høj mistanke om, at
de(t) mest sandsynlige patogen(er) ville være egnet til behandling med cefepim (se pkt.
5.1).
Nyreinsufficiens
dk_hum_52730_spc.doc
Side 5 af 15
Hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance ≤ 50 ml/min) eller andre
tilstande, som kan kompromittere nyrefunktionen, skal dosis for cefepim justeres for at
kompensere for den langsommere hastighed for elimination i nyrerne. Da høje og
forlængede antibiotiske serumkoncentrationer kan optræde i forbindelse med almindelige
doser hos patienter med nyreinsufficiens eller andre tilstande, som kan kompromittere
nyrefunktionen, skal vedligeholdelsesdosis reduceres, når cefepim administreres til disse
patienter. Den fortsatte dosis skal fastlægges i henhold til graden af nyreinsufficiens,
infektionens sværhedsgrad og følsomhed for de tilgrundliggende organismer (se pkt. 4.2 og
5.2). Under postmarketing overvågning er følgende alvorlige bivirkninger rapporteret:
reversibel encefalopati (bevidsthedssvækkelse, herunder konfusion, hallucinationer, stupor
og koma), myoklonus, anfald (herunder non-konvulsiv status epilepticus) og/eller
nyresvigt (se pkt. 4.8). De fleste tilfælde opstod hos patienter med nyreinsufficiens, som
fik doser af cefepim, der var højere end anbefalingerne.
Generelt forsvandt symptomerne efter seponering af cefepim og/eller efter hæmodialyse,
men der sås i visse tilfælde dødsfald.
Nyrefunktionen skal overvåges nøje, hvis der administreres lægemidler med nefrotoksisk
potentiale, som f.eks. aminoglycosider og stærke diuretika.
Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen
Clostridium difficile forbundet med diarré (CDAD) er rapporteret i forbindelse med
omtrent alle antibakterielle midler, herunder cefepim, og kan variere i sværhedsgrad fra
mild diarré til fatal colitis. CDAD skal overvejes hos alle patienter, som får diarré efter
brug af antibiotika. Fyldestgørende medicinsk anamnese er nødvendig, da CDAD er
rapporteret med opståen over to måneder efter administration af antibakterielle midler.
Hvis CDAD mistænkes eller bekræftes, vil det muligvis være nødvendigt at seponere
vedvarende antibiotisk brug, der ikke er rettet mod C. difficile.
Som med andre antibiotika kan cefepim forårsage overvækst af ikkemodtagelige
organismer. I tilfælde af superinfektion under behandlingen skal der tages de nødvendige
forholdsregler.
Geriatrisk brug
Ud af mere end 6.400 voksne, der blev behandlet med cefepim, i kliniske studier var 35 %
65 år eller ældre, mens 16 % var 75 år eller ældre. For geriatriske patienter i kliniske
studier, som fik den almindelige, anbefalede voksendosis, var den kliniske virkning og
sikkerhed sammenlignelig med den kliniske virkning og sikkerhed hos ikke-geriatriske
voksne patienter, medmindre patienterne havde nyreinsufficiens. Der sås en beskeden
forlængelse i værdierne for halveringstid og nedre renal clearance sammenlignet med dem,
der sås hos yngre personer. Dosisjusteringer anbefales, hvis nyrefunktionen
kompromitteres (se pkt. 4.2 og 5.2).
Det er dokumenteret, at Cefepim hovedsageligt udskilles af nyrerne og risikoen for
toksiske reaktioner pga. dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat
nyrefunktion. Da ældre patienter har større sandsynlighed for nedsat nyrefunktion, skal der
udvises forsigtighed ved dosisvalg, og nyrefunktionen skal overvåges (se pkt. 4.8 og 5.2).
Alvorlige bivirkninger, herunder reversibel encefalopati (bevidsthedssvækkelse, herunder
konfusion, hallucinationer, stupor og koma), myoklonus, anfald (herunder non-konvulsiv
status epilepticus) og/eller nyresvigt, er set hos geriatriske patienter med nyreinsufficiens
ved sædvanlig dosis af cefepim (se pkt. 4.8).
Interferens med serologisk testning
dk_hum_52730_spc.doc
Side 6 af 15
En positiv Coombs-test uden tegn på hæmolyse er blevet beskrevet hos patienter behandlet
med cefepim to gange dagligt.
Cephalosporin-antibiotika kan producere en falsk positiv reaktion på glucose i urinen med
kobberreduktionstests (Benedict's eller Fehling's opløsning eller med Clinitest-tabletter),
men ikke med enzymbaserede tests (glucoseoxidase) på glycosuri. Det anbefales derfor at
anvende glucosetests baseret på enzymatisk glucoseoxidase-reaktioner.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier.
Positiv Coombs test uden hæmolyse blev påvist hos patienter, der fik cefepim to gange
daglig (se pkt. 4.8).
Resultatet fra glukosebestemmelse i urin kan være falsk positive, og glykose-oxidase-
metoden anbefales derfor.
Samtidig behandling med bakteriostatisk antibiotika kan påvirke virkningen af betalaktam-
antibiotika.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er ikke set nogen nedsat fertilitet hos rotter. Der er ingen data om brug af cefepim i
fertiliteten hos mennesker.
Graviditet
Reproduktionsstudier med mus og kaniner viste ikke evidens for fosterskader. Der findes
dog ingen tilstrækkelige og velkontrollerede studier med gravide kvinder. Da
reproduktionsstudier med mus ikke altid er prædiktive for human respons, bør dette
lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis det er klinisk nødvendigt.
Amning
Cefepime udskilles i human mælk i meget små mængder. Der skal udvises forsigtighed ved
administration af cefepim til ammende kvinder, og spædbarnet skal overvåges nøje.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Lægemidlets virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner er ikke
undersøgt. Mulige bivirkninger, som f.eks. ændret bevidsthed, svimmelhed, konfusion eller
hallucinationer kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se
pkt. 4.4, 4.8 og 4.9).
4.8
Bivirkninger
Bivirkninger er klassificeret i følgende kategorier efter systemorganklasse, MedDRA-
terminologi og MedDRA-hyppighed: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til
<1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget
sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
I hver gruppe med hyppighed angives bivirkninger i rækkefølge i henhold til faldende
sværhedsgrad.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 7 af 15
Tabel: Bivirkninger, der er rapporteres ved klinisk eller postmarketing erfaring
Systemorganklasse
Hyppighed
MedDRA-term
Infektioner og parasitære sygdomme
Ikke almindelig
Oral candidiasis, vaginal infektion
Sjælden
Candidiasis
Blod og lymfesystem
Meget almindelig
Positiv Coombs test
Almindelig
Protrombin-tid forlænget, delvis
thromboplastin-tid forlænget, anæmi,
eosinofili
Ikke almindelig
Trombocytopeni, leukopeni, neutropeni
Ikke kendt
Aplastisk anæmi
, hæmolytisk anæmi
agranulocytose
Immunsystemet
Sjælden
Anafylaksi, angioødem
Ikke kendt
Anafylaktisk chock
Metabolisme og ernæring
Ikke kendt
Falsk positiv uringlukose
Psykiske forstyrrelser
Ikke kendt
Konfusion, hallucination
Nervesystemet
Ikke almindelig
Hovedpine
Sjælden
Konvulsion, paræstesi, dysgeusi,
svimmelhed
Ikke kendt
Koma, stupor, encefalopati, ændret
bevidsthed, myoklonus
Vaskulære sygdomme
Almindelig
Venebetændelse ved infusionssted
Sjælden
Vasodilation
Ikke kendt
Hæmorrhagi
Luftveje, thorax og mediastinum
Sjælden
Dyspnø
Mave-tarm-kanalen
Almindelig
Diarré
Ikke almindelig
Colitis pseudomembranacea, colitis, kvalme,
opkastning
Sjælden
Abdominalsmerter, obstipation
Ikke kendt
Mave-tarm-sygdom
Lever og galdeveje
Almindelig
Øget alaninaminotransferase, Øget
aspartataminotransferase, Øget blodbilirubin
Hud og subkutane væv
Almindelig
Udslæt
Ikke almindelig
Erytem, urticaria, pruritus
Ikke kendt
Toksisk epidermal nekrolyse
, Stevens-
Johnsons syndrom
, erythema multiforme
Nyrer og urinveje
Ikke almindelig
Øget urinstof i blod, øget blodkreatinin
Ikke kendt
Nyresvigt, toksisk nefropati
Det reproduktive system og mammae
Sjælden
Pruritus genitalis
dk_hum_52730_spc.doc
Side 8 af 15
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
Almindelig
Reaktion på infusionssted, smerter på
injektionssted, inflammation på
injektionssted
Ikke almindelig
Pyreksi, inflammation på infusionssted
Sjælden
Kulderystelser
Undersøgelser
Almindelig
Øget alkalisk fosfatase
a
Bivirkninger, som generelt er accepteret som kan tilskrives andre stoffer i klassen.
Pædiatrisk population
Sikkerhedsprofilen for cefepim hos spædbørn og børn er tilsvarende den, der ses hos
voksne. Den hyppigste indberettede bivirkning, der anses for at være relateret til cefepim,
er udslæt.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
I tilfælde af svær overdosering, særligt hos patienter med kompromitteret nyrefunktion, vil
hæmodialyse bidrage til fjernelse af cefepim fra kroppen. Peritonealdialyse har ingen
værdi. Utilsigtet overdosering er set ved administration af store doser til patienter med
nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4). Symptomer på overdosering omfatter encefalopati
(bevidsthedssvækkelse, herunder konfusion, hallucinationer, stupor og koma), myoklonus
og anfald (se pkt. 4.8).
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: J01DE01 - Fjerde generation af cefalosporin,
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Virkningsmekanismen for cefepim er baseret på hæmning af syntesen i
bakteriecellevæggen (i vækstfasen), som skyldes hæmning af penicillinbindende proteiner
(PBP'er), f.eks. transpeptidaser. Dette resulterer i en bakteriedræbende handling.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 9 af 15
PD/PK-forhold
Virkningen afhænger hovedsageligt af varigheden for tiden, hvor lægemiddelniveauerne
overstiger den minimale hæmmende koncentration (MIC) for det aktuelle patogen.
Resistensmekanisme
Cefepim har en lav affinitet for kromosomkodet betalaktamase og er meget resistent over
for hydrolyse fra de fleste betalaktamaser.
Bakterieresistens over for cefepim kan skyldes en eller flere af følgende mekanismer:
reduceret affinitet af penicillinbindende proteiner for cefepim
produktion af β-laktamaser, som er i stand til effektivt at hydrolysere cefepim (f.eks.
flere β-laktamaser med udvidet spektrum og dem, der er kromosomformidlet.
impermeabilitet af den ydre membran, hvilket begrænser adgangen for cefepim til
penicillinbindende proteiner i gram-negative organismer effluxpumper til aktive
stoffer
Der findes delvis eller komplet krydsresistens mellem cefepim og andre cefalosporiner og
penicilliner.
Cefepim-testning udføres vha. standardfortyndingsserien. Følgende hæmmende
minimumkoncentrationer er påvist for modtagelige og resistente kim:
Brydepunkter fra EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
(01-01-2014)
Patogen
følsomhed
resistent
Enterobakterie
≤ 1 mg/l
> 4 mg/l
Pseudomonas spp.
≤ 8 mg/l
> 8 mg/l
Staphylococcus spp.
bemærkning
bemærkning
Streptococcus-gruppe A, B, C og G
bemærkning
bemærkning
Streptococcus pneumoniae
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Viridans-gruppen af streptokokker
≤ 0,5 mg/l
> 0,5 mg/l
Haemophilus influenzae
≤ 0,25 mg/l
> 0,25 mg/l
Moraxella catarrhalis
≤ 4 mg/l
> 4 mg/l
PK/PD-brydepunkter (ikke
stammerelateret)
≤ 4 mg/l
> 8 mg/l
Breakpoints relateret til behandling med store doser.
Stafylokokkers følsomhed over for cefalosporiner er udledt ud fra cefoxitins følsomhed (bortset
fra ceftazidim, cefixim og ceftibuten, som ikke har breakpoints og derfor ikke bør anvendes ved
stafylokokinfektioner.)
Streptokokgruppe A, B, C og G’s følsomhed over for cefalosporiner er udledt ud fra
følsomheden for benzylpenicillin.
Isolater med MIC-værdier over følsomheds-breakpoints er meget sjældne og er endnu ikke
rapporteret. Identifikationstest og antimikrobielle følsomhedstest på ethvert isolat skal
gentages: Hvis resultatet bekræftes, sendes isolatet til et referencelaboratorium. Indtil der er
dokumentation for klinisk respons for bekræftede isolater med MIC-værdier over den
nuværende resistentsbreakpoint skal de rapporteres som resistente.
Breakpoints gælder for en daglig intravenøs dosis på 2 g x 2 og en stor dosis på mindst 2 g x 3.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 10 af 15
Følsomhed
Udbredelsen af resistens i individualiserede bakteriestammer kan variere afhængigt af
geografisk område og tid, hvorfor det anbefales at indhente lokal information om
stammernes susceptibilitet, inden behandlingen påbegyndes.
Cefepim er typisk aktiv mod følgende mikroorganismer in vitro (status: december 2012).
Almindelige modtagelige arter
Aerobe Gram-positive mikroorganismer
Staphylococcus aureus (methicillin-modtagelige)
Streptococcus pneumoniae (inkl. penicillin-resistente stammer) °
Streptococcus pyogenes °
Aerobe Gram-negative mikroorganismer
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis °
Morganella morganii
Proteus mirabilis
%
Proteus vulgaris °
Serratia liquefaciens °
Serratia marcescens
Arter, hvor erhvervet resistens kan udgøre et problem under brug
Aerobe Gram-positive mikroorganismer
Staphylococcus aureus
3
Staphylococcus epidermidis
+
Staphylococcus haemolyticus
+
Staphylococcus hominis
+
Aerobe Gram-negative mikroorganismer
Acinetobacter baumannii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
%
Klebsiella oxytoca
%
Klebsiella pneumoniae
%
Pseudomonas aeruginosa
Neutralt resistente arter
Aerobe Gram-positive mikroorganismer
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus (methicillin-resistent)
Aerobe Gram-negative mikroorganismer
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerob mikroorganismer
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile
Andre mikroorganismer
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella spp.
Mycoplasma spp.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 11 af 15
Der var ikke aktuelle data tilgængelige ved udgivelsestidspunktet for tabellen.
Følsomhed antages i den primære litteratur, standardudgivelser og terapeutiske
anbefalinger.
Resistensraten er 50 % i mindst et område.
Stammer, der producerer beta-laktamase med udvidet spektrum (ESBL), er altid
resistente.
Ambulant er resistensraten < 10 %.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske egenskaber for cefepim er lineære inden for området på 250 mg til
2 g i.v. De adskiller sig ikke med hensyn til behandlingsvarighed.
Absorption
Efter i.v.-administration af 2 g i over 30 minutter hos raske frivillige var peak-
plasmakoncentrationerne (C
) på 126-193 μg/ml.
Fordeling
Cefepim er velfordelt i kropsvæsker og -væv. Inden for området på 250 mg til 2 g varierer
den relative vævsfordeling ikke i forhold til den administrerede dosis. Gennemsnitlig
steady-state-volumen for fordeling er 18 l. Der finde ikke evidens for akkumulation hos
raske forsøgspersoner, der fik doser på op til 2 g i.v. ved 8-timers intervaller i løbet af en
periode på 9 dage. Serumproteinbinding af cefepim er < 19 % og ikke afhængig af
serumkoncentrationer. Den gennemsnitlige halveringstid er ca. 2 timer.
Biotransformation
Cefepim metaboliseres i mindre udstrækning. Den primære metabolit i urin er N-
methylpyrrolidin-oxid, som er en tertiary amin, som kun står for ca. 7 % af dosis.
Elimination
Gennemsnitlig krops-clearance er 120 ml/min. Den gennemsnitlige renale clearance for
cefepim er 110 ml/min. Dette påviser, at cefepim næste udelukkende elimineres via renale
mekanismer og hovedsagelig glomerulusfiltration. Fund af uændret cefepim i urin udgør
ca. 85 % af dosis, hvilket medfører store koncentrationer af cefepim i urin. Efter i.v.-
administration af 500 mg cefepim, kunne cefepim ikke længere påvises efter 12 timer i
plasma og efter 16 timer i urin
Ældre patienter:
Fordeling af cefepim er testet hos ændre mandlige og kvindelige patienter (> 65 år).
Sikkerhed og virkning hos ældre patienter er sammenlignelig med voksne, mens der
observeredes en mindre forlængelse af halveringstiden og lavere værdier for renal
clearance hos ældre patienter. Dosisjustering er påkrævet, hvis der findes samtidig
nedsættelse af nyrefunktionen (se pkt. 4.2 “Voksne med nedsat nyrefunktion” og pkt. 4.4
“Ældre patienter”).
Pædiatrisk population:
Farmakokinetikken mht. enkelt- og multibel dosis af cefepim er evalueret hos patienter i
alderen mellem 2 måneder og 16 år, som fik doser på 50 mg/kg administreret via i.v.-
infusion. Multible doser blev administreret hver 8. eller 12. time i en periode på mindst
48 timer.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 12 af 15
De gennemsnitlige plasmakoncentrationer for cefepim efter første dosis var tilsvarende
dem i steady-state, og der blev observeret en mindre ophobning ved administration af
yderligere doser.
Værdierne for de andre farmakokinetiske parametre hos spædbørn og børn, som blev
påvist både efter første dosis og i steady-state, adskilte sig ikke, uanset dosisplan (hver
12. time eller hver 8. time). Der var ikke forskelle i de farmakokinetiske værdier, hverken
mellem patienter i forskellige aldre eller mellem mænd og kvinder.
Efter administration af en enkelt i.v.-dosis var den gennemsnitlige samlede krops-clearance
3,3 ml/min/kg, og fordelingsvolumenen var 0,3 l/kg. Den samlede gennemsnitlige
halveringstid var 1,7 timer. Mængden af fundet, uændret cefepim i urin var 60,4 % af den
administrerede dosis, og renal clearance var den primære eliminationsvej med en
gennemsnitsværdi på 2,0 ml/min/kg.
Nedsat nyrefunktion:
Studier med forsøgspersoner med diverse grader af nyreinsufficiens har indikeret en
signifikant forlængelse af halveringstiden. Der eksisterer et lineært forhold mellem
individuel krops-clearance og kreatinin-clearance hos forsøgspersoner med nedsat
nyrefunktion.
Den gennemsnitlige halveringstid hos dialysepatienter er 13 timer (hæmodialyse) og
19 timer for kontinuerlig ambulant peritonealdialyse.
Nedsat leverfunktion:
Ved administration af enkeltdosis på 1 g er kinetikken for cefepim uændret hos patienter
med cystisk fribrose og hepatisk dysfunktion. Der kræves derfor ikke dosisjustering.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Selvom der ikke er udført dyrestudier med henblik på at evaluere karcinogenicitet, har in
vivo- og in vitro-testning påvist at cefepim ikke er genotoksisk.
Dyrestudier har påvist, at daglige doser på op til 10 gange anbefalet dosis for mennesker
ikke har nogen direkte eller indirekte skadelig virkning på reproduktion, embryonal/føtal
udvikling, drægtighedsperiode eller peri-/postnatal udvikling.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
L-arginin
6.2
Uforligeligheder
Opløsninger med Cefepim ”MIP” må ikke blandes med følgende antibiotika:
Metronidazol, vancomycin, gentamicin, tobramycin-sulfat og netilmicin-sulfat, da der kan
opstå fysiske eller kemiske uforligeligheder. Hvis der indiceres samtidig behandling, skal
disse midler administreres separat.
Parenterale produkter skal undersøges visuelt for partikler inden administration.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt.
6.6.
6.3
Opbevaringstid
27 måneder.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 13 af 15
Opbevaringstid for den klargjorte opløsning
Den kemiske og fysiske stabilitet for den klargjorte opløsning skal påvises for 2 timer ved
25 °C og for 24 timer ved 2-8 °C. Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal den klargjorte
opløsning anvendes med det samme. Hvis den ikke anvendes med det samme, er
opbevaringstider ved brug og opbevaringsbetingelser før brug brugerens ansvar.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved temperaturer under 30 °C. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at
beskytte mod lys.
Opbevaringsforhold efter rekonstitution af lægemidlet, se pkt. 6.3.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Cefepim ”MIP” 1 g leveres i 15 ml farveløse type I-hætteglas lukket med bromobutyl-
gummipropper og aftagelighætte med et hvidt til svagt gult pulver.
Cefepim ”MIP” 2 g leveres i 50 ml farveløse type I-hætteglas lukket med bromobutyl-
gummipropper og aftagelig hætte.
Pakningsstørrelser: Pakninger med 1, 5 eller 10 hætteglas
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Klargøring af opløsningen til i.v.-injektion
Hætteglassets indhold opløses i 10 ml opløsning i henhold til tabellen nedenfor. Den
klargjorte opløsning injiceres langsomt i løbet af en periode på 3 til 5 minutter – enten
direkte i en vene eller direkte i kanylen på et infusionssystem, mens patienten modtager en
infusion med en kompatibel i.v.-opløsning.
Klargøring af opløsningen til i.v.-infusion
Ved intravenøs infusion rekonstitueres cefepim-opløsningen på 1 g eller 2 g, som det er
angivet ovenfor til direkte intravenøs administration. Derefter føjes den nødvendige
mængde af den resulterende opløsning til en beholder med en af det kompatible i.v.-væsker
(anbefalet endelig volumen: ca. 40-50 ml). Den klargjorte opløsning skal administreres
over en periode på ca. 30 minutter.
Følgende tabel indeholder vejledning i rekonstitution:
Dosis og
administrationsvej
Tilføjet opløsning [ml]
Resulterende volumen
[ml]
Koncentration
(ca. i mg/ml)
1 g i.v.
10,0
11,4
2 g i.v.
10,0
12,8
Kompatibilitet med intravenøse væsker
De følgende opløsninger er egnede til klargøring af opløsningen:
vand til injektion
glukoseopløsning, 50 mg/ml (5 %)
natriumchloridopløsning, 9 mg/ml (0,9 %)
Rekonstitutionen/opløsningen skal udføres under aseptiske forhold. Tilfør den anbefalede
mængde rekonstitutionsopløsning, og ryst forsigtigt, indtil indholdet i hætteglasset er helt
opløst.
dk_hum_52730_spc.doc
Side 14 af 15
Kun til engangsbrug. Eventuel overskydende opløsning skal bortskaffes. Ikke anvendt
lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
Se pkt. 6.2 for uforligeligheder.
Undersøg hætteglasset inden brug. Det må kun bruges, hvis opløsningen ikke indeholder
partikler.
Brug kun klar opløsning.
Tilsvarende andre cefalosporiner kan cefepim-opløsninger afhængigt af
opbevaringsforholdene udvikle en gul til ravgul farve. Dette har dog ikke en negativ
indvirkning på virkningen af produktet.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
MIP Pharma GmbH
Kirkeler Str. 41
66440 Blieskastel
Tyskland
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
1 g: 52730
2 g: 52731
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
4. februar 2015
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
22. juli 2019
dk_hum_52730_spc.doc
Side 15 af 15