Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
27-11-2017
21. november 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Carduran Retard, depottabletter
0.
D.SP.NR
6507
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Carduran Retard
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 Carduran Retard 4 mg depottablet indeholder 4,85 mg doxazosinmesilat svarende til
4 mg doxazosin
1 Carduran Retard 8 mg depottablet indeholder 9,7 mg doxazosinmesilat svarende til 8 mg
doxazosin
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter
Carduran Retard depottabletter er runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Arteriel hypertension. Symptomatisk behandling af prostatahyperplasi i perioden indtil
operation.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Det kan tage op til 4 uger, før fuld effekt opnås. Den højest anbefalede dosis er 8 mg 1
gang daglig.
Dosering
Arteriel hypertension:
Voksne
Normalt 4 mg 1 gang daglig. Om nødvendigt kan dosis øges til 8 mg 1 gang daglig.
30049_spc.doc
Side 1 af 11
Kan anvendes som eneste præparat eller i kombination med et andet stof, f.eks. tiazid-
diuretikum, betablokker, calciumantagonist eller ACE-hæmmer.
Symptomatisk behandling af prostatahyperplasi:
Voksne
Normalt 4 mg 1 gang daglig. Om nødvendigt kan dosis øges til 8 mg 1 gang daglig
Kan anvendes hos prostatahyperplasipatienter både med og uden hypertension, da
blodtryksforandringerne hos patienter uden hypertension er klinisk insignifikante. Hos
patienter med hypertension behandles begge lidelser samtidigt.
Ældre
Dosisjustering ikke nødvendig.
Nedsat nyrefunktion
Da farmakokinetikken af doxazosin er uforandret hos patienter med nedsat nyrefunktion,
og da der ikke findes tegn på, at doxazosin forværrer eksisterende nedsat nyrefunktion, kan
den normale dosering anvendes til disse patienter.
Nedsat leverfunktion
Administreres med forsigtighed (se pkt. 4.4 og pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år, da erfaringen med behandling af disse
patienter er utilstrækkelig.
Administration
Carduran Retard depottabletter kan tages med eller uden føde.
Depottabletterne skal synkes hele med en tilstrækkelig mængde væske. Depottabletterne
må ikke tygges, deles eller knuses (se pkt. 4.4).
4.3
Kontraindikationer
Doxazosin er kontraindiceret hos:
patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof, over for quinazoliner
(f.eks. prazosin, terazosin, doxazosin) eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i punkt 6.1.
patienter med ortostatisk hypotension i anamnesen.
patienter med benign prostatahyperplasi og som samtidig har kongestion af de øvre
urinveje, kronisk urinvejsinfektion eller blæresten.
patienter med gastrointestinal obstruktion, esophagoobstruktion, eller formindsket
lumendiameter af mave-tarmkanal i anamnesen.
under amning (gælder kun for indikationen hypertension). (Se pkt. 4.6).
patienter med hypotension (gælder kun indikationen benign prostatahyperplasi).
Doxazosin er kontraindiceret som monoterapi hos patienter med enten overløbsinkontinens
eller anuri med eller uden progressiv nedsat nyrefunktion.
30049_spc.doc
Side 2 af 11
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Information til patienten
Patienterne skal informeres om, at Carduran Retard depottabletter skal synkes hele.
Patienterne må ikke tygge, dele eller knuse tabletterne.
For nogle depotformuleringer er den aktive substans indeholdt i en inaktiv, ikke-
absorberbar skal, som er specielt udviklet til kontrolleret frigivelse af aktivt stof over en
længere periode. Efter passage gennem mave-tarmkanalen, udskilles den tomme tablet.
Patienterne skal oplyses om, at de ikke må blive urolige, hvis de af og til ser noget i
afføringen, som ligner en tablet.
Gastrointestinale sygdomme
Der har været sjældne rapporter på obstruktive symptomer hos patienter med kendt striktur
i forbindelse med indtagelse af andre lægemidler, der er formuleret på samme måde som
Carduran Retard depottabletter, dvs. med en ikke-deformerbar skal og med modificeret
udløsning.
Unormal kort transittid gennem mave-tarmkanalen (f.eks. efter resektionsbehandling) kan
føre til mangelfuld absorption. I relation til doxazosins lange halveringstid er den kliniske
betydning heraf uklar.
Ved opstart af behandlingen
På grund af doxazosins alfa-blokkerende egenskaber kan der forekomme ortostatisk
hypotension i form af svimmelhed og svaghed eller sjældent bevidsthedstab (synkope),
især i begyndelsen af behandlingen. Blodtrykket bør derfor kontrolleres før
behandlingsstart for at minimere en eventuel ortostatisk effekt. Patienterne bør informeres
om at være forsigtige og undgå situationer, hvor de kunne komme til skade, hvis der opstår
svimmelhed eller svaghed i begyndelsen af behandlingen med doxazosin.
Patienter med akutte hjertelidelser
Som for alle vasodilaterende antihypertensiva skal der udvises forsigtighed, når doxazosin
administreres til patienter med følgende akutte hjertesygdomme:
lungeødem som følge af aorta- eller mitralstenose,
hjerteinsufficiens ved højt output,
højresidig hjerteinsufficiens som følge af lungeemboli eller perikardial effusion,
venstresidig ventrikulær hjerteinsufficiens med lavt fyldningstryk.
Patienter med nedsat leverfunktion
Som for alle lægemidler, der metaboliseres fuldstændigt i leveren, skal doxazosin
administreres med forsigtighed til patienter med tegn på nedsat leverfunktion. Da der ikke
er nogen klinisk erfaring med patienter med alvorlig nedsat leverfunktion, kan anvendelse
af doxazosin til disse patienter ikke anbefales.
Phosphodiesterase-5-hæmmer
(PDE-5-hæmmer)
Samtidig brug af phosphodiesterase type 5 (PDE5)-hæmmere (f.eks. sildenafil, tadalafil,
vardenafil) og doxazosin kan medføre symptomatisk hypotension hos nogle patienter. For
at minimere risikoen for udvikling af ortostatisk hypotension bør patienten først være stabil
på alfablokker-behandling, inden brug af PDE5-hæmmere initieres.
30049_spc.doc
Side 3 af 11
Det anbefales at initiere PDE-5-hæmmer-behandling med så lav initialdosis som muligt
samt overholde 6-timers interval fra indtagelse af doxazosin. Der er ikke foretaget forsøg
med doxazosin-depotformulering.
Intraoperativ Floppy Iris Syndrome
Intraoperative Floppy Iris Syndrome, peroperativt atonisk iris syndrom (IFIS, en variant af
lille pupil syndrom) er observeret hos visse patienter ved operation for grå stær, hvis de
behandles eller tidligere er blevet behandlet med tamsulosin. Der er set enkelte tilfælde af
IFIS med andre alpha-1 blokkere, og klasseeffekt kan ikke udelukkes. Da IFIS kan
medføre en forøgelse af komplikationerne under operationen, bør kirurgen og det
optalmologiske team være informeret, således at der kan træffes de rette foranstaltninger til
at håndtere IFIS under operationen.
Priapisme
Vedvarende erektioner og priapisme er blevet rapporteret post marketing med alfa-1
blokkere inklusive doxazosin.
Hvis priapisme ikke behandles straks, kan det resultere i skader på det penile væv samt
permanent impotens. Patienten skal omgående søge læge.
Screening for prostatakræft
Prostatakræft forårsager mange af de symptomer som kan associeres med benign
prostatahyperplasi (BPH), og de to lidelser kan optræde samtidig. Prostatakræft bør derfor
udelukkes inden behandlingen af BHP-symptomerne med doxazosin påbegyndes.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig brug af fosfodisesterase type 5 (PDE5)-hæmmere (f.eks. sildenafil, tadalafil,
vardenafil) og doxazosin kan føre til symptomatisk hypotension hos nogle patienter (se
pkt. 4.4). Der er ikke foretaget forsøg med doxazosin-depot-formulering.
Hovedparten (98%) af doxazosin i plasma er proteinbundet. In vitro data fra human plasma
indikerer, at doxazosin ikke har nogen effekt på proteinbindingen af digoxin, warfarin,
phenytoin eller indometacin.
In vitro forsøg tyder på, at doxazosin er et substrat af cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4).
Der skal derfor udvises forsigtighed ved samtidig administration af doxazosin og en kraftig
CYP 3A4 hæmmer som clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon,
nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, eller voriconazol (se pkt. 5.2).
Konventionelle doxazosin-tabletter er blevet givet i kliniske forsøg sammen med
tiaziddiuretika, furosemid, betablokkere, nonsteroide antiinflammatoriske midler,
antibiotika, orale antidiabetika, midler der øger udskillelsen af urinsyre samt
antikoagulantia uden lægemiddelinteraktion. Der foreligger dog ingen resultater fra
formelle lægemiddel-/lægemiddelinteraktionsforsøg.
Doxazosin potenserer den blodtrykssænkende effekt af andre
-blokkere og andre
antihypertensiva.
I et åbent, randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med 22 frivillige raske mænd, blev
der administreret 1 enkeltdosis på 1 mg doxazosin på dag 1 i et 4-dages behandlingsregime
med oral cimetidin (400 mg 2 gange daglig). Dette resulterede i en stigning på 10% i
30049_spc.doc
Side 4 af 11
gennemsnitlig AUC for doxazosin, og ingen statistisk signifikant ændring i gennemsnitlig
og middelhalveringstid for doxazosin. Stigningen på 10% i gennemsnitlig AUC for
doxazosin sammen med cimetidin er inden for den inter-individuelle variation (27%) af
gennemsnitlig AUC for doxazosin sammen med placebo.
4.6
Graviditet og amning
For hypertension indikation
Graviditet
Da der ikke er foretaget tilstrækkelige, velkontrollerede forsøg hos gravide kvinder, er
sikkerheden for anvendelse af doxazosin til gravide ringe. Doxazosin bør kun anvendes
hvis den potentielle risiko opvejer risikoen. Skønt der ikke er set teratogen effekt i
dyreforsøg, er der set nedsat føtal overlevelse hos dyr, der har fået meget høje doser (se
pkt. 5.3).
Amning
Det er vist at udskillelsen af doxazosin i modermælk er meget lav (den relative dosis hos
spædbørn er mindre end 1%), men mængden af data fra mennesker er meget begrænset.
Det kan ikke udelukkes at der vil være en risiko for nyfødte eller spædbørn, og doxazosin
må kun anvendes, hvis lægen vurderer at den potentielle fordel er større end den potentielle
risiko.
For benign prostatahyperplasi indikation
Dette afsnit er ikke relevant.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
På grund af bivirkninger kan Carduran Retard især ved starten af behandlingen i mindre eller
moderat grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Følgende hyppigheder er anvendt:
Meget almindelig (≥ 1/10)
Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)
Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100)
Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
MeDRA
System organklasse
Hyppighed
Bivirkning
Infektioner og parasitære sygdomme
Almindelig
Luftvejsinfektion,
urinvejsinfektion.
Blod og lymfesystem
Meget sjælden
Leukopeni, trombocytopeni.
Immunsystemet
Ikke almindelig
Allergisk reaktion.
Metabolisme og ernæring
Ikke almindelig
Appetitløshed, gigt, øget appetit.
Psykiske forstyrrelser
Ikke almindelig
Meget sjælden
Angst, depression, insomni.
Agitation, nervøsitet.
30049_spc.doc
Side 5 af 11
Nervesystemet
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjælden
Svimmelhed, hovedpine
søvnighed
Cerebrovaskulære forstyrrelser,
hypæstesi, synkope, tremor.
Ortostatisk svimmelhed,
paræstesier.
Øjne
Meget sjælden
Ikke kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Sløret syn.
Intraoperative Floppy Iris
Syndrome (se pkt. 4.4).
Øre og labyrint
Almindelig
Ikke almindelig
Vertigo.
Tinnitus.
Hjerte
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjælden
Palpitationer, takykardi,
Angina pectoris,
myokardieinfarkt.
Bradykardi, arytmi
Vaskulære sygdomme
Almindelig
Meget sjælden
Hypotension, ortostatisk
hypotension.
Varm rødmen.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjælden
Bronkitis, hoste, dyspnø,
rhinitis.
Epistaxis,
Bronkospasmer.
Mave-tarm-kanalen
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Abdominalsmerter, dyspepsi,
mundtørhed, kvalme.
Forstoppelse, diarré, flatulens,
opkastning, gastroenteritis,
Gastrointestinal obstruktion.
Lever- og galdeveje
Ikke almindelige
Meget sjældne
Abnorm leverfunktionstest.
Cholestasis, hepatitis, gulsot.
Hud og subkutane væv
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjældne
Kløe.
Udslæt.
Alopeci, purpura, urticaria.
30049_spc.doc
Side 6 af 11
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjældne
Rygsmerter, myalgi.
Artralgi.
Muskelkramper, muskelsvaghed.
Nyrer og urinveje
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjælden
Cystitis, inkontinens.
Dysuri, hæmaturi,
vandladningsforstyrrelser.
Vandladningsproblemer,
nykturi, polyuri, øget diurese.
Det reproduktive system og mammae
Ikke almindelig
Meget sjælden
Ikke kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Impotens
Gynækomasti, priapisme.
Forsinket ejakulation.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig
Ikke almindelig
Meget sjældne
Asteni, brystsmerter,
Influenzalignende symptomer,
perifert ødem.
Smerte, ansigtsødem.
Træthed, utilpashed.
Undersøgelser
Ikke almindelig
Vægtøgning.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Hvis overdosering fører til hypotension, skal patienten straks placeres i en liggende stilling
med hovedet nedad. Andre understøttende foranstaltninger bør udføres, hvis det er
nødvendigt. Doxazosin er i høj grad proteinbundet, hvorfor dialyse ikke er indiceret.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
30049_spc.doc
Side 7 af 11
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: C 02 CA 04. Alfa-adrenoceptor blokerende midler.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Hypertension:
Carduran Retard udøver sin vasodilateret virkning gennem selektiv og kompetitiv blokade
af adrenerge
-receptorer.
Ved indgift af Carduran Retard hos hypertensive patienter indtræder en klinisk signifikant
sænkning af blodtrykket som følge af en reduktion af den systemisk vaskulære modstand.
Denne effekt menes forårsaget af en selektiv blokade af adrenerge
-receptorer lokaliseret
i karrene. Dosering én gang daglig medfører klinisk signifikant blodtryksfald, som holder
hele dagen og 24 timer efter dosisindgift. Størsteparten af patienterne kontrolleres med
initialdosis på 4 mg Carduran Retard. Hos patienter med hypertension var blodtryksfaldet
ved behandling med Carduran Retard ens i stående og liggende stilling.
Patienter behandlet for hypertension med konventionelle doxazosin tabletter kan overføres
til Carduran Retard og kan efter behov titreres op, mens effekt og tolerabilitet
vedligeholdes.
I modsætning til ikke-selektive adrenerge
-receptorblokkere er der ikke set tilvænning
ved langtidsbehandling med Carduran Retard. Stigninger i plasmareninaktivitet og
takykardi ses sjældent ved fortsat behandling.
Doxazosin har en gunstig virkning på blodlipiderne med signifikant stigning i
HDL/totalcholesterol ratio (ca. 4-13% af basisværdierne) og signifikant reduktion i
totalglycerider og totalcholesterol. Den kliniske betydning af disse fund er endnu ikke
fastslået.
Behandling med doxazosin har vist regression af venstresidig ventrikelhypertrofi, hæmning
af trombocytaggregation samt forstærket kapacitet af vævsplasminogen-aktivatoren. Der er
ikke gennemført placebo-kontrollerede studier, hvor virkningen af konventionel doxazosin
tabletter eller Carduran Retard på kardiovaskulær morbiditet og mortalitet er blevet
undersøgt. De præliminære resultater fra studiet "Antihypertensive and Lipid-lowering
Treatment to Prevent Heart Attack Trial" (ALLHAT) viste ingen forskel i primært
endepunkt for fatal koronar hjertesygdom/ikke-fatal myokardieinfarkt eller dødelighed
uanset årsag mellem doxazosin og den aktive kontrol chlortalidon, et stof, der er påvist at
reducere kardiovaskulær morbiditet og mortalitet i placebokontrollerede studier.
Doxazosin-armen i studiet blev stoppet på grund af resultater, der viste, at doxazosin ikke
var overlegen med hensyn til primært endepunkt og en statistisk signifikant 25% højere
risiko for kardiovaskulære sygdomshændelser hos patienter, der fik konventionel
doxazosin versus dem, der fik chlortalidon (et diuretikum). Dette fund var principielt et
resultat af en dobbelt så stor risiko for symptomatisk hjerteinsufficiens i doxazosin-armen
sammenlignet med diuretika-armen. En kausal sammenhæng mellem anvendelse af
doxazosin og hjerteinsufficiens er ikke undersøgt.
Herudover forbedrer doxazosin insulinfølsomheden hos patienter med nedsat
insulinfølsomhed.
Doxazosin har ingen metaboliske bivirkninger og er velegnet til behandling af patienter
med samtidig astma, diabetes, venstresidig ventrikulær dysfunktion eller gigt.
30049_spc.doc
Side 8 af 11
Prostatahyperplasi:
Ved indgift af Carduran Retard hos patienter med prostatahyperplasi forbedres urodynamik
og symptomer som følge af en selektiv blokade af adrenerge α-receptorer i prostatas
muskuløse stroma, kapsel og blærehals. De fleste patienter med prostatahyperplasi
kontrolleres med initialdosis.
Doxazosin har vist sig at være en effektiv blokker af 1A subtypen af α-adrenerge
receptorer, som udgør over 70% af de adrenerge subtyper i prostata. Dette menes at være
årsagen til virkningen hos denne patientgruppe.
Carduran Retard har i anbefalet dosis kun ringe eller ingen effekt på blodtrykket hos
benign-prostatahyperplasipatienter med normalt blodtryk.
I kontrollerede kliniske undersøgelser hos patienter med seksual dysfunktion var
behandling med doxazosin forbundet med en bedring af seksualfunktionen.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Efter oral administration af terapeutiske doser absorberes Carduran Retard godt med
maksimale blodværdier ca. 8-9 timer efter indgift.
Maksimalt plasmaniveau er ca. en tredjedel af det, som opnås ved samme dosis af en
konventionel doxazosin tablet. Minimumsværdierne 24 timer efter indtagelse er dog ens.
De farmakokinetiske egenskaber af Carduran Retard fører til en mindre variation i
plasmaniveauerne.
Forbeholdet mellem maksimum- og minimumsværdien af Carduran Retard er mindre end
halvdelen af, hvad forholdet er efter indtagelse af en konventionel doxazosin tablet.
I steady state er den relative biotilgængelighed af doxazosin i Carduran Retard
sammenlignet med de konventionelle doxazosin tabletter 54% ved dosis på 4 mg og 59%
ved dosis på 8 mg.
Farmakokinetiske studier med Carduran Retard hos ældre har ikke vist signifikante
forskelle sammenlignet med yngre patienter.
Metabolisme/udskillelse:
Plasmaudskillelsen er bifasisk med terminal udskillelseshalveringstid på 22 timer, hvilket
er basis for dosering én gang daglig. Doxazosin metaboliseres næsten fuldstændigt, og
mindre end 5% udskilles uomdannet.
Farmakokinetiske studier med doxazosin hos patienter med nedsat nyrefunktion har ikke
vist signifikante ændringer sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion.
Der er kun begrænsede data fra patienter med nedsat leverfunktion og på effekten af
lægemidler, som er kendt for at påvirke levermetabolismen (f.eks. cimitidin). I et klinisk
studie med 12 patienter med moderat nedsat leverfunktion resulterede enkeltdosisindgift af
doxazosin i en stigning i AUC på 43% og i et fald i oral clearance på ca. 40%.
Behandling med doxazosin til patienter med nedsat leverfunktion bør foretages med
forsigtighed (se pkt. 4.4).
Proteinbindingen af doxazosin i plasma er ca. 98%.
30049_spc.doc
Side 9 af 11
Doxazosin metaboliseres primært ved O-demethylering og hydroxylering. Doxazosin
metaboliseres ekstensivt i leveren. In vitro forsøg tyder på, at den primære udskillelsesvej
er via CYP 3A4, og i mindre omfang via CYP 2D6 og CYP 2C9.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data tyder ikke på nogle specielle risici hos mennesker baseret på
konventionelle dyrestudier i sikkerhedsfarmakologi, gentagen dosistoksicitet,
genotoksicitet, karcinogenicitet og gastrointestinal tolerance.
Skønt der ikke er set teratogen effekt i dyreforsøg, er der dog set nedsat føtal overlevelse
hos dyr, der har fået doser, der er ca. 300 gange større end den maksimale anbefalede
humane dosis.
Forsøg med ammende rotter viser, at en enkeltdosis på 1 mg/kg af
doxazosin
akkumuleres i modermælken hos rotter med en maksimal koncentration 20 gange større
end maternel plasmakoncentration.
For yderligere information se pkt. 4.6.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Polyethylenoxid
Natriumchlorid
Hypromellose
Rødt jernoxid (E172)
Titandioxid (E171)
Magnesiumstearat
Celluloseacetat
Macrogol
Farmaceutisk glans (shellac, 20% esterificeret)
Sort jernoxid (E172)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
Blister 1 og tabletbeholder:
2 år.
Blister 2:
3 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i original emballage, beskyttet mod fugt. Må ikke opbevares ved temperaturer
over 30°C.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blister 1:
PVC/PVdC og aluminiumfolie med 28, 30, 98 eller 100 depottabletter.
Blister 2:
Aluminiumfolie/PA/PVC og aluminiumfolie med 28, 30, 98 eller 100
depottabletter.).
Tabletbeholder (hvid, uigennemsigtig HDPE, med børnesikret låg og tørretablet).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
30049_spc.doc
Side 10 af 11
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Pfizer ApS
Lautrupvang 8
2750 Ballerup
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
4 mg: 30048
8 mg: 30049
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
2. april 1987
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
21. november 2017
30049_spc.doc
Side 11 af 11