03-08-2020
03-08-2020
03-08-2020
B. INDLÆGSSEDDEL
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL PATIENTEN
Capecitabine Accord 150 mg filmovertrukne tabletter
Capecitabine Accord 300 mg filmovertrukne tabletter
Capecitabine Accord 500 mg filmovertrukne tabletter
capecitabin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteketspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Capecitabine Accord til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apoteketspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen:
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Capecitabine Accord
Sådan skal du tage Capecitabine Accord
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Capecitabine Accord tilhører en gruppe lægemidler som kaldes “cytostatika”, som standser væksten af
kræftceller. Capecitabine Accord indeholder capecitabin, som i sig selv ikke virker cytostatisk. Kun
når det er optaget i kroppen ændres det til et aktivt anti-cancer stof (fortrinsvis i svulstvæv).
Capecitabine Accord anvendes til behandling af kræft i tyktarm, endetarm, mave eller bryst.
Desuden anvendes Capecitabine Accord til forebyggelse af ny optræden af tyktarmskræft efter
fuldstændig fjernelse af svulsten ved operation.
Capecitabine Accord kan anvendes enten alene eller i kombination med andre lægemidler.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Capecitabine Accord
Tag ikke Capecitabine Accord:
hvis du er overfølsom (allergisk) overfor capecitabin eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Capecitabine Accord (angivet i pkt. 6). Du skal fortælle din læge hvis du er overfølsom over
for capecitabin, eller hvis du tidligere har reageret kraftigt på det
hvis du tidligere har haft alvorlige bivirkninger ved fluoropyrimidin-behandling (en gruppe af
kræftlægemidler som fluorouracil),
hvis du er gravid eller ammer,
hvis du har stærkt nedsat antal hvide blodceller eller blodplader (leucopeni, neutropeni eller
trombocytopeni),
hvis du har alvorlige leversygdomme eller problemer med nyrerne,
hvis du ved, at du ikke har nogen aktivitet af enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
(fuldstændig DPD-mangel),
hvis du bliver behandlet på nuværende tidspunkt eller inden for de sidste 4 uger har været
behandlet med brivudin som en del af herpes zosterbehandling (skoldkopper eller
helvedesild).
Advarsler og forsigtighedsregler:
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Capecitabine
Accord,
hvis du ved, at du har delvis mangel på aktivitet af enzymet dihydropyrimidindehydrogenase
(DPD).
hvis du har et familiemedlem der har delvis eller fuldstændig mangel på enzymet
dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
har lever- eller nyrelidelser
har eller har haft hjerteproblemer (f.eks. uregelmæssig hjerterytme) eller smerter i brystet,
kæben og ryggen ved fysisk anstrengelse på grund af problemer med blodtilførslen til hjertet
har sygdomme i hjernen (f.eks. kræft, der har spredt sig til hjernen) eller nerveskader
(neuropati)
har forstyrrelser i kalkstofskiftet (måles vha. blodprøver)
har sukkersyge
hvis du ikke kan holde mad eller og vand i kroppen pga. svær kvalme og opkastning
har diarré
er eller bliver dehydreret
har for få eller for mange ioner i blodet (elektrolytubalancer, der kan ses i blodprøver)
tidligere har haft problemer med øjnene, da du herved kan have brug for ekstra kontrol af dine
øjne.
hvis du har en alvorlig hudreaktion.
DPD-mangel: DPD-mangel er en genetisk tilstand der almindeligvis ikke er forbundet med
helbredsproblemer, medmindre man får bestemte lægemidler. Hvis du har DPD-mangel og tager
Capecitabine Accord, har du en øget risiko for alvorlige bivirkninger (anført i punkt 4 Bivirkninger).
Det anbefales at blive testet for DPD-mangel, inden behandlingen påbegyndes. Hvis du ikke har nogen
aktivitet af enzymet, må du ikke tage Capecitabine Accord. Hvis du har reduceret enzymaktivitet
(delvis mangel) kan din læge ordinere en reduceret dosis. Hvis du er testet negativ for DPD-mangel,
kan alvorlige og livstruende bivirkninger stadig forekomme.
Børn og unge
Capecitabine Accord er ikke beregnet til børn eller unge. Giv ikke Capecitabine Accord til børn eller
unge.
Brug af anden medicin sammen med Capecitabine Accord
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Det er meget vigtigt, da indtagelse af mere end et lægemiddel på samme tid kan forstærke eller
forringe virkningen af lægemidlerne.
Du må ikke tage brivudin (et lægemiddel mod virus til behandling af helvedesild eller
skoldkopper) samtidig med du får capecitabin-behandling (dette gælder også perioder, hvor du
holder pause og ikke tager capecitabin tabletter).
Hvis du har taget brivudin, skal du vente mindst 4 uger efter endt behandling med brivudin før
du må starte behandling med capecitabin. Se også afsnittet ’Tag ikke Capecitabine Accord’.
Du skal også være særlig forsigtig, hvis du tager:
medicin mod urinsyregigt (allopurinol)
blodfortyndende medicin (coumarin eller warfarin)
medicin mod kramper eller rystelser (phenytoin)
et lægemiddel til behandling af kræft (interferon-alfa)
strålebehandling og visse lægemidler mod kræft (folinsyre, oxaliplatin, bevacizumab, cisplatin,
irinotecan).
lægemidler til behandling af folsyremangel.
Brug af Capecitabine Accord sammen med mad, drikke og alkohol
Du skal tage Capecitabine Accord senest 30 minutter efter et måltid.
Graviditet, amning og frugtbarhed
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Du må ikke tage Capecitabine Accord, hvis du er gravid eller tror du er det. Du må ikke amme, hvis
du tager Capecitabine Accord og i 2 uger efter sidste dosis.
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du anvende sikker prævention under behandling med
Capecitabine Accord og i 6 måneder efter sidste dosis.
Hvis du er en mandlig patient og din kvindelige partner kan blive gravid, så skal du anvende sikker
prævention under behandling med Capecitabine Accord og i 3 måneder efter sidste dosis.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Capecitabine Accord forårsager svimmelhed, kvalme og træthed. Det er derfor muligt, at Capecitabine
Accord kan påvirke din evne til at køre bil og betjene maskiner.
Capecitabine Accord indeholder lactose
Dette lægemiddel indeholder lactose. Kontakt lægen, før du tager Capecitabine Accord, hvis lægen har
fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.
3.
Sådan skal du tage Capecitabine Accord
Tag altid lægemiddelt nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller apotekspersonalet.
Capecitabine Accord må kun ordineres af en læge, der har erfaring med anvendelse af kræftmedicin.
Din læge vil ordinere en dosis og en behandling som er rigtig for
dig
. Din dosis af Capecitabine
Accord er baseret på arealet af din legemsoverflade. Det beregnes ud fra din højde og vægt. Den
normale dosis til voksne er 1250 mg/m
legemsoverflade to gange dagligt (morgen og aften) i 14 dage
efterfulgt af en pause på 7 dage. Her følger to eksempler: En person, som vejer 64 kg, og som er 1,64
m høj, har et legemsoverfladeareal på 1,7 m
og skal tage 4 tabletter á 500 mg og 1 tablet á 150 mg to
gange dagligt. En person, som vejer 80 kg, og som er 1,80 m høj, har et legemsoverfladeareal på
2,00 m
og skal tage 5 tabletter á 500 mg to gange dagligt.
Din læge vil fortælle dig, hvilken dosis du skal tage, hvornår du skal tage den, og hvor længe du
skal tage den.
Det kan være, at din læge vil have, at du for hver dosis skal tage en kombination af 150 mg, 300 mg
og 500 mg tabletter.
Tag tabletterne
morgen
aften
som foreskrevet af din læge.
Tag tabletterne senest
30 min efter et måltid
(morgenmad og aftensmad),
og slug dem hele
med vand
Du må ikke dele eller knuse tabletterne. Hvis du ikke kan sluge Capecitabine
Accord tabletter hele, skal du kontakte din læge eller sygeplejerske.
Det er vigtigt, at du tager al din medicin som foreskrevet af din læge.
Capecitabine Accord-tabletter tages normalt i 14 dage efterfulgt af 7 dages pause (hvor der ikke tages
tabletter). Denne 21 dages periode er en behandlingsserie.
I kombination med andre lægemidler kan den almindelige dosis for en voksen være mindre end
1250 mg/m
legemsoverfladeareal, og det kan være nødvendigt, at du tager tabletterne i et andet
tidsinterval (for eksempel hver dag uden pause).
Hvis du har taget for mange Capecitabine Accord-tabletter
Hvis du har taget for mange Capecitabine Accord-tabletter, skal du kontakte din læge så hurtigt som
muligt, før du tager næste dosis.
Du kan få følgende bivirkninger, hvis du tager mere capecitabin, end du skal: utilpashed, diarré,
betændelse eller sår i tarme eller munden, smerter eller blødning fra tarme eller mave, nedsat antal af
visse blodceller (såkaldt knoglemarvsdepression). Kontakt straks din læge, hvis du får et eller flere af
disse symptomer.
Hvis du har glemt at tage Capecitabine Accord
Tag ikke
den glemte dosis. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. I stedet skal
du fortsætte med at tage medicinen som planlagt og spørge din læge til råds.
Hvis du holder op med at tage Capecitabine Accord
Der er ingen bivirkninger forbundet med at stoppe behandlingen med capecitabin. Hvis du bruger
blodfortyndende medicin (antikoagulantia) af coumarintypen (f.eks. phenprocoumon) kan det blive
nødvendigt, at din læge ændrer dosis af denne medicin, hvis behandlingen med capecitabin stopper.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Capecitabine Accord kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
STOP
øjeblikkeligt med at tage Capecitabine Accord og kontakt lægen hvis nogle af følgende
symptomer viser sig:
Diarré:
hvis du har en øgning på 4 eller flere afføringer om dagen sammenlignet med dit
normale antal daglige afføringer eller hvis du får diarré om natten.
Opkastning:
hvis du kaster op mere end én gang i løbet af 24 timer.
Kvalme:
hvis du mister appetitten, og hvis du spiser meget mindre hver dag end du plejer.
Mundbetændelse:
hvis du har smerter, rødme, hævelse eller sår i din mund og/eller hals.
Hånd- og fod symptomer:
hvis du har smerter, hævelse, rødme eller prikken i hænder og/eller
fødder.
Feber:
hvis din temperatur stiger til 38 °C eller derover.
Infektion:
hvis du oplever tegn på infektion forårsaget af bakterier eller virus eller andre
organismer.
Brystsmerter:
Hvis du får smerter i midten af brystet, specielt hvis det sker under anstrengelse.
Stevens-Johnsons syndrom:
hvis du oplever smertefuldt rødt eller lilla udslæt, der spreder sig
og danner blistre og/eller andre læsioner, der opstår i slimhinderne (fx mund eller læber), især
hvis du tidligere har været følsom over for lys, haft infektioner i luftvejene (fx bronkitis)
og/eller feber.
DPD-mangel:
Hvis du ved, at du har DPD-mangel, har du en øget risiko for akut tidlig
indtræden af bivirkninger og svære, livstruende eller dødelige bivirkninger forårsaget af
Capecitabine Accord (f.eks. mundbetændelse, betændelseslignende reaktion (inflammation) i
slimhinder, diarré, neutropeni og neurotoksicitet).
Hvis disse bivirkninger opdages hurtigt vil de normalt bedres i løbet af 2 til 3 dage efter, at
behandlingen er stoppet. Hvis bivirkningerne alligevel fortsætter skal du straks kontakte lægen. Lægen
vil måske bede dig om at begynde behandlingen igen med en lavere dosis.
Hvis alvorlig stomatitis (sår i munden og/eller halsen), slimhindeinflammation, diarré, neutropeni
(øget risiko for infektion) eller neurotoksicitet forekommer under første behandlingsserie, kan en
DPD-mangel være involveret (se punkt 2: Advarsler og forsigtighedsregler).
Hudsymptomer på hænder og fødder kan forårsage, at fingeraftrykket forsvinder, hvilket kan påvirke
identifikation af dig med fingeraftryksscanner.
Ud over dette kan capecitabin, når det anvendes alene, have følgende meget almindelige bivirkninger,
som kan påvirke flere end 1 person ud af 10:
mavesmerter
udslæt, tør eller kløende hud
træthed
appetitløshed (anoreksi).
Bivirkningerne kan blive alvorlige. Derfor skal du
altid
kontakte lægen
så snart
du får en bivirkning.
Lægen vil måske bede dig om at sætte dosis ned og/eller midlertidigt afbryde behandlingen med
Capecitabine Accord. Dermed nedsættes sandsynligheden for at bivirkningen fortsætter eller
forværres.
Andre bivirkninger er:
Almindelige
bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter) omfatter:
fald i antallet af hvide eller røde blodlegemer (måles i blodprøver)
dehydrering, vægttab
søvnløshed, depression
hovedpine, søvnighed, svimmelhed, unormal fornemmelse i huden (følelsesløshed eller
prikkende fornemmelse), smagsforandringer
øjeirritationer, øget tåreflåd, røde øjne (konjunktivitis)
betændelse i venerne (thromboflebitis)
stakåndethed, blødning fra næsen, hoste, løbende næse
forkølelsessår eller andre herpesinfektioner
infektioner i lunger eller luftveje (f.eks. lungebetændelse eller bronkitis)
blødning fra tarmen, forstoppelse, smerter i den øvre del af maven, fordøjelsesbesvær, luft i
maven, tør mund
hududslæt, lettere hårtab (alopeci), hudrødmen, tør hud, kløe (pruritus), misfarvning af huden,
hudtab, betændelse i huden, neglelidelser
smerter i led eller lemmer (ekstremiteter), bryst eller ryg
feber, hævelser i lemmer, følelse af at være syg
problemer med leverfunktionen (målt i blodprøver) og øget blodbilirubin (udskilt i leveren)
Ikke almindelige
bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter) omfatter:
blodinfektion, urinvejsinfektion, hudinfektion, infektioner i næse eller hals, svampeinfektioner
(herunder i munden), influenza, gastroenteritis (tarminfektion), tandbylder
fedtknuder under huden (lipomer)
fald i antallet af blodceller, herunder blodplader, fortyndet blod (målt i blodprøver)
allergi
sukkersyge, fald i mængden af kalium i blodet, fejlernæring, øget mængde triglycerider i blodet
forvirring, panikanfald, deprimeret sindstilstand, nedsat seksualdrift
talebesvær, nedsat hukommelse, nedsat evne til at koordinere bevægelser, balanceforstyrrelser,
besvimelse, nerveskader (neuropati) og problemer med følesansen
sløret syn eller dobbeltsyn
følelse af at snurre rundt (vertigo), øresmerter
uregelmæssig hjerterytme og hjertebanken (arytmier), brystsmerter og hjerteanfald(infarkt)
blodpropper dybt i venerne, højt eller lavt blodtryk, hedeture, kolde lemmer (ekstremiteter), lilla
pletter på huden
blodpropper i venerne i lungerne (pulmonær emboli), lungekollaps, ophostning af blod, astma,
stakåndethed ved fysisk anstrengelse
tarmobstruktion, ophobning af væske i maven, betændelse i tarmene, maven eller spiserøret,
smerter i den nedre del af maven, utilpashed i maven, halsbrand (maveindhold, der vender
tilbage til spiserøret), blod i afføringen
gulsot (gulfarvning af hud og øjne)
sår og blister på huden, hudreaktion ved udsættelse for sollys, rødfarvning af håndfladerne
hævelser eller smerter i ansigtet
hævede eller stive led, knoglesmerter, muskelsvaghed eller stivhed
væskeophobning i nyrerne, øget trang til at lade vandet om natten, blod i urinen, øget indhold af
kreatinin i blodet (tegn på nedsat nyrefunktion)
usædvanlig blødning fra skeden, hævelse (ødem), kulderystelser og stivhed
Nogle af disse bivirkninger er mere almindelige, når capecitabin anvendes sammen med andre
lægemidler til behandling af kræft. Andre bivirkninger, der er set i denne forbindelse, er:
Almindelige
bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter) omfatter:
fald i indholdet af natrium, magnesium eller kalcium i blodet, øget mængde blodsukker
nervesmerter
ringen eller summen for ørerne (tinnitus), tab af hørelse
betændelse i vener
hikke, stemmeændringer
smerter eller ændret/unormal følelse i munden, smerter i kæben
øget svedtendens, svedeture om natten
muskelspasmer
vandladningsbesvær, blod eller protein i urinen
blå mærker eller reaktioner på injektionsstedet (forårsaget af lægemidler, der indsprøjtes på
samme tid)
Sjældne
bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer):
forsnævring eller blokering af tårekanalen
leversvigt
betændelse der medfører, at kroppens udskillelse af galde nedsættes eller ophører (kolestatisk
hepatitis)
bestemte ændringer i EKG’et (QT-forlængelse)
bestemte former for forstyrrelser i hjerterytmen (ventrikelflimren, torsades de pointes og
bradykardi)
inflammation i øjet, der medfører smerter i øjet og muligvis problemer med synet
inflammation i huden, der medfører røde skællende pletter på grund af en sygdom i
immunsystemet.
Meget sjældne
bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10.000 personer):
svære hudreaktioner såsom hududslæt, sårdannelse og blæredannelse, som kan give sår i
munden, næsen, kønsorganer, hænder, fødder og øjne (røde og opsvulmede øjne).
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført
i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og på blisterkortet efter EXP.
Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Aluminium/aluminium-blistere:
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
PVC/PVdC/aluminium-blistere (perforeret enhedsdosis):
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.
Spørg på apoteket hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Capecitabine Accord indeholder:
Aktivt stof: capecitabin.
Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg capecitabin
Hver filmovertrukket tablet indeholder 300 mg capecitabin
Hver filmovertrukket tablet indeholder 500 mg capecitabin
Øvrige indholdsstoffer:
Tabletkernen: vandfri lactose, croscarmellosenatrium, hypromellose, mikrokrystallinsk
cellulose, magnesiumstearat.
Tabletovertræk (150 mg): Hypromellose, titandioxid (E171), gul og rød jernoxid (E172),
talkum.
Tabletovertræk (300 mg): Hypromellose, titandioxid (E171), talkum.
Tabletovertræk (500 mg): Hypromellose, titandioxid (E171), gul og rød jernoxid (E172),
talkum.
Udseende og pakningsstørrelser
Capecitabine Accord 150 mg filmovertrukne tabletter er lyse ferskenfarvede, aflange, bikonvekse,
filmovertrukne tabletter, 11,4 mm lange og 5,3 mm brede, præget med ”150” på den ene side og jævne
på den anden side.
Capecitabine Accord 300 mg filmovertrukne tabletter er hvide til off-white, aflange, bikonvekse,
filmovertrukne tabletter, 14,6 mm lange og 6,7 mm brede, præget med ”300” på den ene side og jævne
på den anden side.
Capecitabine Accord 500 mg filmovertrukne tabletter er ferskenfarvede, aflange, bikonvekse,
filmovertrukne tabletter, 15,9 mm lange og 8,4 mm brede, præget med ”500” på den ene side og jævne
på den anden side.
Capecitabine Accord fås i blisterpakninger indeholdende 30, 60 eller 120 filmovertrukne tabletter eller
i perforerede enhedsdosisblisterpakninger indeholdende 30 x 1, 60 x 1 eller 120 x 1 filmovertrukne
tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Spanien
Fremstiller:
Accord Healthcare Limited,
Sage house, 319 Pinner Road,
Harrow HA1 4HF,
Storbritannien
Pharmadox HeaIthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park,
Paola, PLA 3000, Malta
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polen
Denne indlægsseddel blev senest revideret den {MM/ÅÅÅÅ}
Du kan finde yderligere information om Capecitabine Accord på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema
.europa.eu/.
BILAG I
PRODUKTRESUME
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Capecitabine Accord 150 mg filmovertrukne tabletter.
Capecitabine Accord 300 mg filmovertrukne tabletter.
Capecitabine Accord 500 mg filmovertrukne tabletter.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Capecitabine Accord 150 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukne tablet indeholder 150 mg capecitabin.
Capecitabine Accord 300 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukne tablet indeholder 300 mg capecitabin.
Capecitabine Accord 500 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukne tablet indeholder 500 mg capecitabin.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Capecitabine Accord 150 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukne tablet indeholder 7 mg vandfri lactose.
Capecitabine Accord 300 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukne tablet indeholder 15 mg vandfri lactose.
Capecitabine Accord 500 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukne tablet indeholder 25 mg vandfri lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukken tablet.
Capecitabine Accord 150 mg filmovertrukne tabletter
De filmovertrukne tabletter er lyse ferskenfarvede, aflange, bikonvekse, 11,4 mm lange og 5,3 mm
brede, præget med ”150” på den ene side og jævne på den anden side.
Capecitabine Accord 300 mg filmovertrukne tabletter
De filmovertrukne tabletter er hvide til offwhite, aflange, bikonvekse, 14,6 mm lange og 6,7 mm
brede, præget med ”300” på den ene side og jævne på den anden side.
Capecitabine Accord 500 mg filmovertrukne tabletter
De filmovertrukne tabletter er ferskenfarvede, aflange, bikonvekse, 15,9 mm lange og 8,4 mm brede,
præget med ”500” på den ene side og jævne på den anden side.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Capecitabine Accord er indiceret til behandling af:
- som adjuverende behandling af patienter, som er opereret for stadium III (Dukes stadium C)
kolonkræft (se pkt. 5.1).
- metastatisk kolorektalkræft (se pkt. 5.1).
- 1. linjebehandling af fremskreden ventrikelkræft i kombination med et platinbaseret regime (se
pkt. 5.1).
- i kombination med docetaxel (se pkt. 5.1) til behandling af patienter med lokal fremskreden eller
metastatisk brystkræft efter svigt af cytotoksisk kemoterapi. Tidligere behandling skal have omfattet et
anthracyklin.
- som monoterapi til behandling af patienter med lokal fremskreden eller metastatisk brystkræft efter
svigt af taxoider og et kemoterapiregime indeholdende et anthracyklin eller hos hvem anthracyklin-
behandling ikke er indiceret.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Capecitabine Accord må kun ordineres af en kvalificeret læge med erfaring i brug af antineoplastiske
lægemidler. Det anbefales at monitorere alle patienter omhyggeligt under den første
behandlingscyklus.
Behandlingen skal seponeres, hvis sygdommen progredierer, eller der ses intolerabel toksicitet.
Standard og reducerede initialdosisberegninger af Capecitabine Accord på 1.250 mg/kg og
1.000 mg/kg ud fra legemsoverfladeareal er anført i henholdsvis tabel 1 og 2.
Dosering
Anbefalet dosering (se pkt. 5.1):
Monoterapi
Kolonkræft, kolorektalkræft og brystkræft
Den anbefalede initialdosis af capecitabin-monoterapi til adjuverende behandling af kolonkræft, til
behandling af metastatisk kolorektalkræft eller af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft er
1.250 mg/m
administreret to gange dagligt (morgen og aften, svarende til en daglig dosis på
2.500 mg/m
) i 14 dage, efterfulgt af 7 dages pause. Den anbefalede totale behandlingsvarighed for
adjuverende behandling af patienter med stadium III kolonkræft er 6 måneder.
Kombinationsbehandling
Kolonkræft, kolorektalkræft og ventrikelkræft
Ved kombinationsbehandling skal den anbefalede initialdosis af capecitabin reduceres til
800-1.000 mg/m
, når det administreres to gange daglig i 14 dage efterfulgt af en pause på 7 dage eller
til 625 mg/m
to gange daglig, når det gives kontinuerligt (se pkt. 5.1). Ved kombination med
irinotecan er den anbefalede initialdosis 800 mg/m
, når det administreres to gange dagligt i 14 dage
efterfulgt af en pause på 7 dage kombineret med irinotecan 200 mg/m
på dag 1. Inklusionen af
bevacizumab i et kombinationsregime har ingen effekt på initialdosis af capecitabin . Præmedicinering
til opretholdelse af adækvat hydrering og antiemetisk behandling påbegyndes, i henhold til
produktresumeet for cisplatin, før administration af cisplatin, hos de patienter, som får
kombinationsbehandling med capecitabin og cisplatin. Præmedicinering med antiemetika i
overensstemmelse med produktresumeet for oxaliplatin anbefales til patienter, som får kombinationen
af capecitabin og oxaliplatin. Adjuverende behandling af patienter med stadium III kolonkræft
anbefales i en periode på 6 måneder.
Brystkræft
I kombination med docetaxel er den anbefalede initialdosis af capecitabin til behandling af metastatisk
brystkræft 1.250 mg/m
to gange dagligt i 14 dage efterfulgt af 7 dages pause, kombineret med
docetaxel 75 mg/m
givet som 1 times intravenøs infusion hver 3. uge. Præmedicinering med et oralt
kortikosteroid, som f.eks. dexamethason, af patienter, som får en kombination af capecitabin og
docetaxel, bør ifølge produktresumeet for docetaxel påbegyndes, før der gives docetaxel.
Capecitabine Accord-dosisberegninger
Tabel 1 Standard og reducerede dosisberegninger ud fra legemsoverfladeareal for en initial dosis af
capecitabin på 1.250 mg/m
Dosisniveau på 1.250 mg/m
(to gange dagligt)
Fuld dosis
1.250 mg/m
Antal 150 mg tabletter og/eller
300 mg tabletter og/eller
500 mg tabletter pr. dosering
(hver dosering skal gives
morgen og aften)
Reduceret dosis
(75 %)
950 mg/m
Reduceret
dosis
(50 %)
625 mg/m
Legemsover
-fladeareal
Dosis pr.
dosering (mg)
150 mg
300 mg
500 mg
Dosis pr.
dosering (mg)
Dosis pr.
dosering (mg)
≤1,26
1.500
1.150
1,27 – 1,38
1.650
1.300
1,39 - 1,52
1.800
1.450
1,53 - 1,66
2.000
1.500
1.000
1,67 - 1,78
2.150
1.650
1.000
1,79 - 1,92
2.300
1.800
1.150
1,93 - 2,06
2.500
1.950
1.300
2,07 - 2,18
2.650
2.000
1.300
≥2,19
2.800
2.150
1.450
Tabel 2 Standard og reducerede dosisberegninger ud fra legemsoverfladeareal for en initial dosis af
capecitabin på 1.000 mg/m
Dosisniveau på 1.000 mg/m
(to gange dagligt)
Fuld dosis
1.000 mg/m
Antal 150 mg tabletter og/eller
300 mg og/eller 500 mg
tabletter pr. dosering (hver
dosering skal gives morgen og
aften)
Reduceret dosis
(75 %)
750 mg/m
Reduceret
dosis
(50 %)
500 mg/m
Legemsover
-fladeareal
Dosis pr.
dosering (mg)
150 mg
300 mg
500 mg
Dosis pr.
dosering (mg)
Dosis pr.
dosering (mg)
≤1,26
1.150
1,27 - 1,38
1.300
1.000
1,39 - 1,52
1.450
1.100
1,53 - 1,66
1.600
1.200
1,67 - 1,78
1.750
1.300
1,79 - 1,92
1.800
1.400
1,93 - 2,06
2.000
1.500
1.000
2,07 - 2,18
2.150
1.600
1.050
≥2,19
2.300
1.750
1.100
Dosisjusteringer under behandlingen:
Generelt
Toksicitet som skyldes administration af capecitabin kan behandles symptomatisk og/eller med
modifikation af capecitabin-dosis (afbrydelse af behandlingen eller reduktion af dosis). Når dosis først
er sat ned, bør den ikke sættes op igen på et senere tidspunkt. For de toksiciteter, for hvilke den
behandlende læge anser det for usandsynligt, at disse kan udvikle sig til at blive alvorlige eller
livstruende, som f.eks. alopeci, smagsændringer og negleforandringer, kan behandlingen fortsættes
med uændret dosis uden dosisreduktion eller behandlingsafbrydelse. Patienter, som tager capecitabin,
skal informeres om nødvendigheden af straks at stoppe behandlingen, hvis der kommer moderat eller
svær toksicitet. capecitabin -doser som ikke tages på grund af toksicitet erstattes ikke. De anbefalede
dosismodifikationer for toksicitet er følgende:
Capecitabine Accord 150 mg og 500 mg filmovertrukne tabletter
Tabel 3 Dosisreduktion af capecitabin (3-ugers serier eller kontinuerlig behandling)
Toksicitet
graduering*
Dosisændringer under en
behandlingsserie
Dosisjustering for
næste serie/dosis
(% af begyndelsesdosis)
Grad 1
Fortsæt med samme dosis
Fortsæt med samme dosis
Grad 2
ved 1. forekomst
Afbryd behandlingen indtil
toksiciteten er reduceret til grad 0-1
100 %
ved 2. forekomst
75 %
ved 3. forekomst
50 %
ved 4. forekomst
Seponer behandlingen permanent
Ikke relevant
Grad 3
ved 1. forekomst
Afbryd behandlingen indtil
toksiciteten er reduceret til grad 0-1
75 %
ved 2. forekomst
50 %
ved 3. forekomst
Seponer behandlingen permanent
Ikke relevant
Grad 4
ved 1. forekomst
Seponer behandlingen permanent
eller
hvis lægen skønner at det bedste for
patienten er at fortsætte så afbryd
behandlingen indtil toksiciteten er
reduceret til grad 0-1
50 %
ved 2. forekomst
Seponer behandlingen permanent
Ikke relevant
Capecitabine Accord 300 mg filmovertrukne tabletter
Tabel 4 Dosisreduktion af capecitabin (3-ugers serier eller kontinuerlig behandling)
Dosisniveau på 1.250 mg/m
(to gange dagligt)
Fuld dosis
1250 mg/m
Antal 150 mg tabletter, 300
mg tabletter og/eller 500 mg
tabletter pr. dosering (hver
dosering skal gives morgen
og aften)
Reduceret
dosis (75 %)
950 mg/m
Reduceret dosis
(50 %)
625 mg/m
Legemsover-
fladeareal
Dosis pr.
dosering (mg)
150 mg
300 mg
500 mg
Dosis pr.
dosering
(mg)
Dosis pr. dosering
(mg)
≤1,26
1500
1150
1,27 - 1,38
1650
1300
1,39 - 1,52
1800
1450
1,53 - 1,66
2000
1500
1000
1,67 - 1,78
2150
1650
1000
1,79 - 1,92
2300
1800
1150
1,93 - 2,06
2500
1950
1300
2,07 - 2,18
2650
2000
1300
≥2,19
2800
2150
1450
*Ifølge National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity
Criteria (version 1) eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) fra Cancer
Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 4.0. Vedrørende hånd- og
fodsyndrom og hyperbilirubinæmi se pkt. 4.4).
Hæmatologi
Patienter, som ved baseline har et neutrofiltal < 1,5 x 10
/l og/eller et trombocyttal < 100 x 10
/l, bør
ikke behandles med capecitabin . Hvis uplanlagte laboratorieresultater under en behandlingscyklus
viser, at neutrofiltallet falder til under 1,0 x 10
/l, eller antallet af blodplader falder til under 75 x 10
bør behandling med capecitabin seponeres.
Dosisændringer på grund af toksicitet når capecitabin anvendes i tre ugers serie i kombination med
andre lægemidler
Når capecitabin anvendes i tre ugers serie i kombination med andre lægemidler, skal dosisændring
foretages i henhold til tabel 3 ovenfor for capecitabin og efter det pågældende produktresumé for det
andet lægemiddel/de andre lægemidler.
Hvis det ved starten af en behandlingsserie er indiceret at udsætte enten behandlingen med
Capecitabine Accord eller det andet lægemiddel/de andre lægemidler, skal behandlingen med alle
lægemidler udsættes, indtil betingelserne for genoptagelse af behandling med alle lægemidler er
opfyldt.
For de toksiske virkninger, der af den behandlende læge under en behandlingsserie ikke anses for at
være relateret til capecitabin, bør behandlingen med capecitabin fortsætte, og dosis af det andet
lægemiddel bør justeres i henhold til det pågældende produktresumé.
Hvis behandling med det andet lægemiddel/de andre lægemidler skal afbrydes permanent , kan
behandlingen med capecitabin genoptages, når betingelserne for genoptagelse af behandlingen med
capecitabin er opfyldt.
Dette gælder for alle indikationer og for alle særlige populationer.
Dosisændring på grund af toksicitet når capecitabin anvendes kontinuerligt i kombination med andre
lægemidler
Dosisændring på grund af toksicitet, når capecitabin anvendes kontinuerligt i kombination med andre
lægemidler, skal foretages efter tabel 3 ovenfor for capecitabin og efter det pågældende
produktresumé for det andet lægemiddel / de andre lægemidler.
Dosisjusteringer for særlige populationer
Leverinsufficiens
På grund af utilstrækkelige tilgængelige sikkerheds- og effektdata hos patienter med nedsat
leverfunktion er der ingen anbefalet dosering. Der er ingen tilgængelig data vedrørende
leverinsufficiens på grund af cirrhose eller hepatitis.
Nyreinsufficiens
Capecitabin er kontraindiceret til patienter med svær nyreinsufficiens (creatininclearance under
30 ml/min ved baseline)
Cockcroft og Gault
. Incidensen af bivirkninger af sværhedsgrad 3 eller 4 er
højere hos patienter med moderat nyreinsufficiens (creatininclearance 30 – 50 ml/min ved baseline),
sammenlignet med den samlede population. Til patienter med moderat nyreinsufficiens ved baseline
anbefales det at reducere dosis til 75 % af en initialdosis på 1.250 mg/m
. Til patienter med moderat
nyreinsufficiens ved baseline er det for en initialdosis på 1.000 mg/m
ikke nødvendigt med
dosisjustering.Til patienter med let nyreinsufficiens (creatininclearance 51-80 ml/min ved baseline) er
dosisjustering ikke nødvendig. Hvis patienterne under behandlingen får uønskede hændelser af grad 2,
3 eller 4 tilrådes omhyggelig overvågning og øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen med
efterfølgende dosisjustering som beskrevet i tabel 3 ovenover. Capecitabine Accord bør seponeres,
hvis den beregnede creatininclearance under behandling falder til et niveau under 30 ml/min.
Rekommendationer for dosisjustering ved nyreinsufficiens gælder både for monoterapi og for
kombinationsbehandling (se også afsnittet om ældre nedenfor).
Ældre
Under monoterapi med capecitabin er justering af initialdosis ikke nødvendig. Behandlingsrelaterede
bivirkninger af sværhedsgrad 3 eller 4 var dog hyppigere hos patienter
60 år sammenlignet med
yngre patienter.
Ældre patienter ((≥ 65 år) havde, sammenlignet med yngre patienter, flere bivirkninger af grad 3 og 4,
inklusiv dem, som førte til seponering, når capecitabin blev anvendt i kombination med andre
lægemidler. Omhyggelig monitorering af patienter
60 år tilrådes.
I kombination med docetaxel:
Der blev observeret en øget incidens af grad 3 eller 4
behandlingsrelaterede bivirkninger og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger hos patienter
på 60 år og derover (se pkt. 5.1). Til patienter på 60 år og derover anbefales det at reducere
initialdosis af capecitabin til 75 % af vanlig initialdosis (950 mg/m
to gange dagligt). Hvis der
ikke ses toksicitet hos patienter
60 år, som behandles med en nedsat initial capecitabin-dosis i
kombination med docetaxel, kan capecitabin-dosis med forsigtighed øges til 1.250 mg/m
gange dagligt.
Pædiatrisk population
Anvendelse af capecitabin er ikke relevant inden for den pædiatriske population i indikationerne
kolonkræft, kolorektal kræft, gastrisk kræft og brystkræft.
Indgivelsesmåde
Capecitabine Accord filmovertrukne tabletter skal synkes hele med vand senest 30 minutter efter et
måltid. Capecitabine Accord filmovertrukne tabletter må ikke deles eller knuses.
4.3
Kontraindikationer
Tidligere alvorlige og uventede reaktioner på behandling med fluorpyrimidin,
Overfølsomhed overfor capecitabin eller et eller flere af hjælpestofferne anført under pkt. 6.1.
eller fluorouracil,
Kendt fuldstændig dihydropyrimidindehydrogenase- (DPD-) mangel (se pkt. 4.4).,
Graviditet og amning,
Patienter med svær leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni,
Patienter med svær leverinsufficiens,
Patienter med svær nyreinsufficiens (creatininclearance under 30 ml/min),
Nylig eller samtidig behandling med brivudin (se pkt. 4.4 og 4.5 for interaktioner mellem
lægemidler).
Hvis der forekommer kontraindikationer til et af lægemidlerne i kombinationsregimet, bør det
pågældende lægemiddel ikke anvendes.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Dosisbegrænsende toksicitet
Dosisbegrænsende toksicitet omfatter diarré, mavesmerter, kvalme, stomatitis og hånd- og
fodsyndrom (hånd- og fodhudreaktioner, palmoplantar erytrodysæstesi). De fleste bivirkninger er
reversible og kræver ikke seponering af behandlingen selvom nogle doser måske skal springes over
eller reduceres.
Diarré
Patienter med svær diarré bør monitoreres omhyggeligt og gives væske og elektrolyttilskud, hvis de
dehydreres. Der kan anvendes standardbehandling imod diarré (f.eks. loperamid). NCIC CTC grad 2
diarré defineres som en øgning til 4 til 6 afføringer/dag eller natlige afføringer, grad 3 diarré som som
en øgning til 7 til 9 afføringer/dag eller inkontinens og malabsorption, og grad 4 diarré som en øgning
til flere end 10 afføringer/dag eller stærkt blodig diarré eller behov for parenteral støttebehandling.
Dosis skal reduceres om nødvendigt (se pkt. 4.2).
Dehydrering
Dehydrering bør forebygges eller korrigeres så snart, den forekommer. Patienter med anoreksi, asteni,
kvalme, opkastning eller diarré kan hurtigt blive dehydrerede. Dehydrering kan forårsage akut
nyreinsufficiens særligt hos patienter med eksisterende kompromitteret nyrefunktion, eller når
capecitabin gives samtidigt med lægemidler med kendt nefrotoksisk effekt. Akut nyreinsufficiens
sekundært til dehydrering kan potentielt være dødeligt. Ved dehydrering af grad 2 (eller højere), bør
behandlingen med capecitabin straks seponeres, og dehydreringen korrigeres. Behandlingen bør ikke
genoptages, før patienten er rehydreret, og udløsende årsager er korrigerede eller kontrollerede. Dosis
ændres i henhold til de ovenfor anførte retningslinjer for den udløsende bivirkning (se pkt. 4.2).
Hånd- og fodsyndrom
Hånd- og fodsyndrom, også kendt som hånd- og fodhudreaktion, palmoplantar erytrodysæstesi eller
kemoterapiinduceret akralt erytem. Grad 1 hånd- og fodsyndrom defineres som følelsesløshed,
dysæstesi/paræstesi, prikken, hævelse eller erytem uden smerter af hænderne og/eller fødderne og/eller
ubehag der ikke påvirker patienternes daglige aktiviteter.
Grad 2 hånd- og fodsyndrom defineres som smertefuld erytem og hævelse af hænderne og/eller
fødderne og/eller ubehag der påvirker patienternes daglige aktiviteter.
Grad 3 hånd- og fodsyndrom defineres som fugtig afskalning, ulceration, blisterdannelse og svær
smerte af hænderne og/eller fødderne og/eller svært ubehag der forårsager at patienten ikke kan passe
sit arbejde og er ude af stand til at udføre daglige aktiviteter. Vedvarende eller svært hånd- og
fodsyndrom (grad 2 og højere) kan i sidste ende forårsage, at fingeraftrykket forsvinder, hvilket kan
påvirke identifikationen af patienten. Hvis der optræder grad 2 eller 3 af hånd- og fodsyndrom skal
behandlingen med capecitabin afbrydes indtil symptomerne forsvinder eller er aftaget i intensitet til
grad 1. Efter grad 3 hånd- og fodsyndrom skal dosis af capecitabin sættes ned. Hvis capecitabin og
cisplatin anvendes i kombination, frarådes anvendelse af vitamin B
(pyridoxin) til behandling af
symptomatisk eller sekundær profylaktisk behandling af hånd- og fodsyndrom, da der er offentliggjort
meddelelser om, at det kan nedsætte virkningen af cisplatin. Der er nogen evidens for, at dexpanthenol
er virksomt som profylakse mod hånd- og fodsyndrom hos patienter, der behandles med Capecitabine
Accord.
Kardiotoksicitet
Fluorpyrimidinterapi har været ledsaget af kardiotoksicitet, inklusive myokardieinfarkt, angina
pectoris, dysrytmier, kardiogent shock, pludselig død og ekg-ændringer (herunder meget sjældne
tilfælde af QT-forlængelse). Disse bivirkninger kan optræde hyppigere hos patienter med tidligere
koronarinsufficiens. Der er rapporteret om kardiale arytmier (herunder ventrikelflimren, torsades de
pointes og bradykardi), angina pectoris, myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens og kardiomyopati hos
patienter, som får capecitabin. Der skal iagttages forsigtighed hos patienter, som har signifikant
hjertesygdom, arytmier og angina pectoris i anamnesen (se pkt. 4.8).
Hypo- eller hyperkalcæmi
Der er rapporteret om hypo- og hyperkalcæmi under behandling med capecitabin. Der skal iagttages
forsigtighed hos patienter med tidligere hypo- eller hyperkalcæmi (se pkt. 4.8).
Centrale eller perifere nervesystem
Der skal iagttages forsigtighed hos patienter med sygdomme i centralnervesystemet eller i det perifere
nervesystem, f.eks. hjernemetastaser eller neuropati (se pkt. 4.8).
Diabetes mellitus eller elektrolytforstyrrelser
Der skal iagttages forsigtighed hos patienter med diabetes mellitus eller elektrolytforstyrrelser, da
disse kan forværres under behandling med capecitabin.
Antikoagulantia af coumarintypen
I et interaktionsstudie med enkeltdosis administration af warfarin, var der en signifikant stigning i
middel-AUC (+ 57 %) af S-warfarin. Disse resultater tyder på en interaktion, sandsynligvis på grund
af capecitabins hæmning af cytokrom P450 2C9 isoenzymsystemet. Hos patienter, som samtidig får
behandling med capecitabin og orale antikoagulantia af coumarintypen, skal antikoagulansresponset
(INR eller protrombintiden) monitoreres tæt, og antikoagulansdosis justeres, om nødvendigt (se pkt.
4.5).
Brivudin
Brivudin må ikke administreres samtidig med capecitabin. Der er rapporteret dødelige tilfælde som
følge af denne lægemiddelinteraktion. Der skal være en periode på mindst 4 uger mellem endt
behandling med brivudin og initiering af behandling med capecitabin. Behandling med brivudin kan
initieres 24 timer efter sidste dosis af capecitabin (se pkt. 4.3 og 4.5). I tilfælde af utilsigtet
administration af brivudin til patienter, der behandles med capecitabin, bør der tages effektive
foranstaltninger for at reducere toksiciteten af capecitabin. Øjeblikkelig hospitalsindlæggelse
anbefales. Alle foranstaltninger bør indledes for at forhindre systemiske infektioner og dehydrering.
Leverinsufficiens
Da der ikke findes sikkerheds- og effektdata hos patienter med leverinsufficiens skal anvendelsen af
capecitabin kontrolleres omhyggeligt hos patienter med let til moderat leverdysfunktion, uanset om
der er levermetastaser eller ej. Hvis der forekommer behandlingsrelaterede stigninger af bilirubin > 3,0
x UNL eller af hepatiske aminotransferaser (ALAT og ASAT) > 2,5 x UNL skal behandlingen med
capecitabin straks afbrydes. Behandlingen med capecitabin-monoterapi kan genoptages, når bilirubin
er faldet til ≤ 3,0 x UNL eller levertransaminaserne er faldet til
2,5 x UNL.
Nyreinsufficiens
Sammenlignet med hele populationen er hyppigheden af bivirkninger af grad 3 eller 4 forøget hos
patienter med moderat nyreinsufficiens (creatininclearance 30-50 ml/min) (se pkt. 4.2 og pkt. 4.3).
Dihydropyrimidindehydrogenase- (DPD-) mangel:
DPD-aktiviteten er hastighedsbestemmende i katabolismen af 5-fluorouracil (se pkt. 5.2). Patienter
med DPD-mangel har derfor en øget risiko for fluorpyrimidinrelateret toksicitet, herunder f.eks.
stomatitis, diarré, slimhindeinflammation, neutropeni og neurotoksicitet.
Toksicitet relateret til DPD-mangel forekommer sædvanligvis under den første behandlingsserie eller
efter dosisøgning.
Fuldstændig DPD-mangel
Fuldstændig DPD-mangel er sjælden (0,01-0,5 % af kaukasiere). Patienter med fuldstændig DPD-
mangel har høj risiko for livstruende eller dødelig toksicitet, og disse patienter må ikke behandles med
Capecitabine Accord (se pkt. 4.3).
Delvis DPD-mangel
Delvis DPD-mangel vurderes at påvirke 3-9 % af den kaukasiske befolkning. Patienter med delvis
DPD-mangel har en øget risiko for svær eller potentielt livstruende toksicitet. En reduceret startdosis
bør overvejes for at begrænse denne toksicitet. DPD-mangel skal betragtes som en parameter, der skal
tages højde for i forbindelse med andre rutinemæssige foranstaltninger til dosisreduktion. Initial
dosisreduktion kan påvirke effekten af behandlingen. Hvis der ikke ses alvorlig toksicitet, kan
efterfølgende doser forøges med omhyggelig monitorering.
Testning for DPD-mangel
Testning af fænotype og/eller genotype inden initiering af behandling med Capecitabine Accord
anbefales, på trods af usikkerheder omkring optimale testmetoder før behandling. Der skal tages
hensyn til relevante kliniske retningslinjer.
Genotypisk karakterisering af DPD-mangel
Testning før behandling for sjældne mutationer af DPYD genet kan identificere patienter med DPD-
mangel.
De fire varianter af DPYD c.1905+1G>A [også betegnet som DPYD*2A], C.1679T>G [DPYD*13],
c.2846A>T and c.1236G>A/HapB3 kan forårsage fuldstændigt fravær eller reduktion af DPD
enzymaktivitet. Andre sjældne varianter kan også være forbundet med en øget risiko for svær eller
livstruende toksicitet.
Visse homozygote og sammensatte heterozygote mutationer i DPYD-genlocuset (f.eks. kombinationer
af de fire varianter med mindst én allel af c.1905+1G>A or c.1679T>G) er kendt for at forårsage
fuldstændig eller næsten fuldstændig mangel på DPD enzymaktivitet.
Patienter med visse heterozygote DPYD varianter (inklusive c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T
and c.1236G>A/HapB3 varianter) har en øget risiko for svær toksicitet ved behandling med
fluorpyrimidiner.
Frekvensen af den heterozygote c.1905+1G>A genotype i DPYD genet hos kaukasiske patienter er
omkring 1 %, 1,1 % for c.2846A>T, 2,6 – 6,3 % for c.1236G>A/HapB3 varianter og 0,07 til 0,1 % for
c.1679T>G.
Der er begrænsede data for frekvensen af de fire DPYD varianter i andre populationer end den
kaukasiske. På nuværende tidspunkt betragtes de fire DPYD varianter (c.1905+1G>A, c.1679T>G,
c.2846A>T and c.1236G>A/HapB3) som stort set fraværende i populationer af afrikansk (-
amerikansk) eller asiatisk oprindelse.
Fænotypisk karakterisering af DPD-mangel
Ved fænotypisk karakterisering af DPD-mangel anbefales måling af præterapeutisk blodniveauer af
det endogene DPD-substrat uracil (U) i plasma.
Forhøjede uracilkoncentrationer før behandling er forbundet med en øget risiko for toksicitet. På trods
af usikkerheder omkring uracil-grænseværdier, der definerer fuldstændig og delvis DPD-mangel, skal
et uracil-niveau i blodet > 16 ng/ml og < 150 ng/ml betragtes som indikativ for delvis DPD-mangel og
forbindes med øget risiko for fluorpyrimidintoksicitet. Et uracil-niveau i blodet > 150 ng/ml skal
betragtes som indikativ for fuldstændig DPD-mangel og forbindes med en risiko for livstruende eller
dødelig fluorpyrimidintoksicitet.
Oftalmologiske komplikationer
Patienter bør monitoreres omhyggeligt for oftalmologiske komplikationer såsom keratitis og
sygdomme på cornea. Dette gælder særligt, hvis de tidligere har haft øjensygdomme. Klinisk relevant
behandling af øjensygdomme bør initieres.
Alvorlige hudreaktioner
Capecitabine Accord kan inducere alvorlige hudreaktioner såsom Stevens-Johnsons syndrom og
toksisk epidermal nekrolyse. Capecitabine Accord skal seponeres permanent hos patienter, der oplever
en alvorlig hudreaktion under behandlingen.
Hjælpestoffer
Da dette lægemiddel indeholder vandfri lactose som hjælpestof, bør patienter med arvelig
galactoseintolerans, en særlig form for hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller
glucose/galactosemalabsorption ikke anvende denne medicin.
Capecitabine Accord filmovertrukne tabletter må ikke deles eller knuses. I tilfælde, hvor enten
patienten eller patientens omsorgsperson udsættes for delte eller knuste Capecitabine Accord
filmovertrukne tabletter, kan der opstå bivirkninger (se pkt 4.8).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun udført hos voksne.
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the
European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/372301/2020
EMEA/H/C/002386
Capecitabine Accord (capecitabin)
Oversigt over Capecitabine Accord, og hvorfor det er godkendt i EU
Hvad er Capecitabine Accord, og hvad anvendes det til?
Capecitabine Accord er et lægemiddel, der anvendes til behandling af:
tyktarmskræft. Capecitabine Accord anvendes alene eller sammen med andre kræftlægemidler til
patienter, der er opereret for tyktarmskræft i stadium III eller Dukes' stadium C
metastatisk tyktarmskræft (kræft i tyktarmen, der har spredt sig til andre dele af kroppen)
Capecitabine Accord anvendes alene eller sammen med andre kræftlægemidler
fremskreden mavekræft. Capecitabine Accord anvendes sammen med andre kræftlægemidler,
herunder et platinholdigt kræftlægemiddel, såsom cisplatin
lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft (brystkræft, der er begyndt at sprede sig til andre
dele af kroppen). Capecitabine Accord anvendes sammen med docetaxel (et andet
kræftlægemiddel), hvis behandling med antracykliner (en anden type kræftlægemidler) ikke har
virket. Det kan desuden bruges alene, når antracykliner og taxaner (en anden type
kræftlægemidler) ikke virker, eller når yderligere behandling med antracykliner ikke er
hensigtsmæssigt.
Capecitabine Accord er et "generisk lægemiddel" og et "hybridlægemiddel". Det betyder, at det svarer
til et "referencelægemiddel", men indeholder capecitabin i en ny styrke ud over de eksisterende
styrker. Mens referencelægemidlet, Xeloda, fås som 150- og 500-mg-tabletter, så fås Capecitabine
Accord også som 300-mg-tabletter. Der kan indhentes yderligere oplysninger om generiske lægemidler
og hybridlægemidler i dokumentet med spørgsmål og svar her
Capecitabine Accord indeholder det aktive stof capecitabin.
Hvordan anvendes Capecitabine Accord?
Capecitabine Accord bør kun ordineres af en læge, som er kvalificeret til behandling med
kræftlægemidler.
Inden behandlingen indledes, anbefales det, at patienterne undersøges for, om enzymet
dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) udøver sin funktion.
Capecitabine Accord (capecitabin)
Side 2/3
Capecitabine Accord fås som tabletter (150, 300 og 500 mg). Dosis afhænger af patientens højde og
vægt og den behandlede kræfttype. Capecitabine Accord-tabletter tages med vand inden for 30
minutter efter et måltid. Tabletterne gives to gange dagligt i 14 dage, efterfulgt af en 7-dages pause
inden næste behandlingsforløb.
Behandlingen fortsættes i seks måneder efter tyktarmsoperationen. For andre kræftformers
vedkommende afbrydes behandlingen, hvis sygdommen forværres, eller bivirkningerne er uacceptable.
Dosis skal tilpasses, hvis patienten har lever- eller nyresygdom, eller hvis der opstår bestemte
bivirkninger. Hos patienter med delvis DPD-mangel kan det overvejes at anvende en lavere startdosis.
Hvis du ønsker mere information om anvendelsen af Capecitabine Accord, kan du læse indlægssedlen
eller kontakte lægen eller apotekspersonalet.
Hvordan virker Capecitabine Accord?
Det aktive stof i Capecitabine Accord, capecitabin, er et cytotoksisk lægemiddel (dvs. det dræber
celler, der deler sig hurtigt, som f.eks. kræftceller) og tilhører gruppen af "antimetabolitter".
Capecitabin omdannes i kroppen til lægemidlet fluoruracil, men omdannelsen sker i højere grad i
svulstcellerne end i normalt væv.
Fluoruracil ligner i høj grad pyrimidin. Pyrimidin er en del af cellernes genetiske materiale (DNA og
RNA). I kroppen indtager fluoruracil pyrimidinets plads og forstyrrer virkningen af de enzymer, der
medvirker ved dannelse af ny DNA. Derved hæmmes væksten af svulstcellerne, der til sidst dør.
Hvordan er Capecitabine Accord blevet undersøgt?
Der er allerede foretaget studier over det aktive stofs fordele og risici ved godkendt brug med
referencelægemidlet, Xeloda, og de behøver ikke blive gentaget for Capecitabine Accord.
Som for alle lægemidler har virksomheden fremlagt studier vedrørende kvaliteten af Capecitabine
Accord. Virksomheden har også udført et studie, der har vist, at det er "bioækvivalent" med
referencelægemidlet. To lægemidler er bioækvivalente, når de giver de samme niveauer af det aktive
stof i kroppen, og de derfor forventes at have samme effekt.
Hvilke fordele og risici er der forbundet med Capecitabine Accord?
Da Capecitabine Accord er et generisk lægemiddel og er bioækvivalent med referencelægemidlet,
anses dets fordele og risici for at være de samme som for referencelægemidlet.
Hvorfor er Capecitabine Accord godkendt i EU?
Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at det i overensstemmelse med EU's krav er påvist,
at Capecitabine Accord er af sammenlignelig kvalitet og er bioækvivalent med Xeloda. Det var derfor
agenturets opfattelse, at fordelene ved Capecitabine Accord opvejer de identificerede risici som for
Xeloda, og at det kan godkendes til anvendelse i EU.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv
anvendelse af Capecitabine Accord?
Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og
sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Capecitabine Accord.
Capecitabine Accord (capecitabin)
Side 3/3
Som for alle lægemidler bliver data vedrørende brugen af Capecitabine Accord løbende overvåget. De
indberettede bivirkninger ved Capecitabine Accord vurderes omhyggeligt, og der træffes de
nødvendige forholdsregler for at beskytte patienterne.
Andre oplysninger om Capecitabine Accord
Capecitabine Accord fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 19. november 2012.
Yderligere information vedrørende Capecitabine Accord findes på agenturets websted under:
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/capecitabine-accord
Information om referencelægemidlet findes også på agenturets websted.
Denne oversigt blev sidst ajourført i 06-2020.