Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2018
26-11-2018
CABERGOLIN TEVA 1 mg,
2 mg og 4 mg TABLETTER
Cabergolin
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL
BRUGEREN
Læs denne indlægsseddel grundigt inden
du begynder at tage medicinen.
Gem indlægsseddelen. Du kan få brug
for at læse den igen.
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der
er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Cabergolin Teva til
dig personligt. Lad derfor være med at
give Cabergolin Teva til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har
de samme symptomer, som du har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en
bivirkning bliver værre, eller du får
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
OVERSIGT OVER INDLÆGSSEDDELEN:
1. Cabergolin Tevas virkning og hvad du
skal bruge det til
2. Det skal du vide, før du begynder at tage
Cabergolin Teva
3. Sådan skal du tage Cabergolin Teva
4. Bivirkninger
5. Sådan opbevarer du Cabergolin Teva
6. Yderligere information
CABERGOLIN TEVAS
VIRKNING OG HVAD DU SKAL
BRUGE DET TIL
Cabergolin Teva tilhører en gruppe af
lægemidler som kaldes dopaminagonister.
Cabergolin Teva har samme virkning som
nervesystemets eget dopamin. Patienter
med Parkinsons sygdom har ikke nok af
dette vigtige stof.
Cabergolin Teva 1 mg, 2 mg, og 4 mg
benyttes til at behandle Parkinsons sygdom.
Det kan benyttes alene eller i kombination
med levodopa, som andenvalgsbehandling,
efter et forsøg med non-ergotalkaloid
behandling.
Behandlingen bør startes og overvåges af en
specialist.
DET SKAL DU VIDE, FØR DU
BEGYNDER AT TAGE
CABERGOLIN TEVA
Tag ikke Cabergolin Teva
1. Hvis du er overfølsom over for
cabergolin, andre ergotalkaloider (f.eks.
bromocriptin), eller et af de øvrige
indholdsstoffer.
2. Hvis du har opsvulmede hænder, fødder
og højt blodtryk under graviditet
(preeklampsi, eklampsi).
3. Hvis du har ukontrolleret forhøjet
blodtryk
4. Hvis du tidligere har oplevet problemer
med fibrotiske reaktioner i lunge, bagerst
i underlivet og nyre eller hjerte.
Inden du får ordineret Cabergolin Teva vil
din læge arrangere testning af
hjertefunktion. Din læge vil fortsætte med at
monitorere din helbredstilstand under
behandling med Cabergolin Teva.
Vær ekstra forsigtig med at tage Cabergolin
Teva hvis du:
Hvis du har en af følgende
helbredsproblemer bør du kontakte din
læge før du begynder behandling med
Cabergolin Teva, da behandlingen muligvis
ikke er hensigtsmæssig for dig.
Hjertekar sygdomme.
Mavesår eller mavetarm blødning.
(Denne tilstand kan forårsage sort
afføring eller opkast med blod).
Nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion.
Hvis du har (eller har haft fortilfælde af)
psykose eller risiko for psykose som
følge af fødsel.
Raynauds syndrom. (Når det er koldt
bliver finger og tæer blåhvide, uden puls,
kolde og følelsesløse).
Lavt blodtryk.
Alvorlige brystsmerter (f.eks.
brystsmerter under vejrtrækning, væske i
lungerne, betændelse eller infektion i
lungene).
Der er rapporteret om sygelig spilletrang,
øget seksualdift og hyperseksualitet hos
patienter der tager cabergolin.
Genoprettelse af fertilitet kan forekomme
hos kvinder der tager Cabergolin Teva, og
graviditet kan forekomme før
menstruationscyklussen er normaliseret.
Som sikkerhedsforanstaltning bør derfor
alle kvinder benytte prævention under
behandling hvis nødvendigt.
Der er ikke dokumentation for sikkerheden
og effekten af cabergolin hos børn under 16
år.
Lægen kan have foreskrevet anden
anvendelse eller dosering end angivet i
denne information. Følg altid lægens
anvisning og oplysningerne på
doseringsetiketten.
Brug af anden medicin:
Visse lægemidler mod for højt blodtryk,
visse lægemidler (f.eks. phenothiazin,
butyrophenon, thioxanthen) for behandling
af psykiske lidelser (skizofreni eller
psykose), andre ergotalkaloider, medicin
mod opkastning (metoclopramid), og
makrolidantibiotika (såsom erythromycin)
kan påvirke effekten af cabergolin. Den
behandlende læge bør derfor gøres
opmærksom på samtidig indtagelse af
ovennævnte lægemidler.
Fortæl altid lægen eller apoteket, hvis du
tager anden medicin eller har brugt det for
nylig. Det gælder også for medicin, som
ikke er på recept og naturlægemidler.
Brug af Cabergolin Teva sammen med mad
og drikkevarer:
Cabergolin Teva bør indtages gennem
munden og i forbindelse med et måltid.
Graviditet og amning:
Der eksisterer kun begrænset viden om
benyttelse af Cabergolin Teva under
graviditet. Du bør kontakte læge hvis du er
gravid eller planlægger graviditet inden
behandlingen starter. Hvis du bliver gravid
og er under behandling med Cabergolin
Teva, bør behandlingen stoppes og læge
kontaktes så hurtigt som muligt.
Svangerskabsforebyggende midler bør
tages mindst 4 uger efter afsluttet
behandling med cabergolin.
Amning:
Det vides ikke om cabergolin passerer over i
modermælken. Cabergolin Teva bør ikke
tages af mødre der ønsker at amme da det
forhindrer mælkeproduktion. Ammende
mødre bør være opmærksom på at
mængden af mælk kan aftage.
Trafik og arbejdssikkerhed:
Cabergolin Teva kan hos visse personer
påvirke rekationsevnen negativt. Der skal
tages højde for dette i situationer, der
kræver intens årvågenhed, som f.eks. at
føre bil eller betjene maskiner.
Cabergolin Teva kan forårsage stærk
søvnighed (ekstrem døsighed) og pludselig
søvn. Personer der påvirkes af søvnighed
og episoder af pludselig søvn, bør undlade
at føre motorkøretøj eller deltage I
aktiviterer, hvor nedsat opmærksomhed kan
bringe deres eget eller andres liv og helbred
i fare. Dette gælder, så længe disse
bivirkninger optræder.
Vigtig information om nogle af de øvrige
indholdsstoffer i Cabergolin Teva:
Cabergolin Teva 1 mg, 2 mg og 4 mg
tabletter indeholder lactose. Kontakt lægen,
før du tager denne medicin, hvis lægen har
fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.
SÅDAN SKAL DU TAGE
CABERGOLIN TEVA
Tag altid Cabergolin Teva nøjagtig efter
lægens anvisning. Er du I tvivl, så spørg
lægen eller apoteket.
Tabletterne bør tages i forbindelse med et
måltid for at mindske visse bivirkninger så
som kvalme, opkastning og mavesmerter.
Voksne og ældre patienter:
Den anbefalede dosis er fastsat af din læge
og justeres individuelt for dig.
Den normale startdosis er 0,5 mg til 1 mg
cabergolin pr. dag. Dosis forhøjes derefter
gradvist til en passende vedligeholdelses
dosis. Normal vedligeholdelsesdosis er 2
mg til 6 mg cabergolin dagligt.
Cabergolin Teva 1 mg, 2 mg og 4 mg
tabletter har en delekærv og kan derfor
deles i to lige store dele.
Hvis du har taget for meget Cabergolin
Teva:
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket,
hvis du har taget mere af Cabergolin Teva,
end der står i denne information, eller mere
end lægen har foreskrevet, eller hvis du tror
at et barn har indtaget tabletterne.
Hvis du har taget for meget Cabergolin
Teva, kan du få kvalme, opkastning, lavt
blodtryk, smerter i maven, adfærdsændring,
forvirring eller hallucinationer. Vis lægen
denne indlægsseddel og overskydende
tabletter.
Hvis du har glemt at tage Cabergolin Teva:
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du
tage den straks, du kommer i tanke om det,
medmindre det er tid for næste dosis. Du
må ikke tage en dobbelt dosis som
erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Cabergolin
Teva:
Hvis du stopper med at tage cabergolin vil
dine symptomer kunne forværres. Inden
behandlingen stoppes bør du kontakte din
læge. Det varer flere dage inden cabergolin
forsvinder fra kroppen og virkningen aftager
over en to ugers periode med forværring af
symptomer på Parkinsons sygdom som
konsekvens.
Kontakt læge eller apotek, hvis der er noget,
du er i tvivl om eller føler dig usikker på.
BIVIRKNINGER
Cabergolin Teva kan som al anden medicin
give bivirkninger,
Meget almindelige bivirkninger (det sker
hos mere end 1 ud af 10 patienter):
1
2
3
4
Svimmelhed, lavt blodtryk (hvilket kan
resultere i svimmelhed), ukontrollerbare
bevægelser, kvalme.
Almindelige bivirkninger (det sker hos
mellem 1 og 10 ud af 100 patienter):
Opkastning, fordøjelsesbesvær, betændelse
i mavesæk (gastritis), væske i hinde mellem
lunge og brystkasse, brystsmerter (angina),
hallucinationer, forvirring, opsvulmethed,
soveforstyrrelser.
Ikke almindelige bivirkninger (det sker hos
mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):
Rødme, opsvulmethed og smerter i det
ydre af arme og ben (erythromelalgia),
stærk søvnighed (ekstrem døsighed),
episoder af pludselig søvn.
Ergot relateret fibrose er rapporteret. Ergot
relateret fibrose er en ikke bakteriel
betændelse på indersiden af kropshuler
hvilket kan påvirke hjerte, lunger og nyrer.
Dannelse af bindevæv (fibrose) i f. eks.
hjerte, lunger og nyre, viser sig ved
åndenød, brystsmerter, rygsmerter,
bækkensmerter og opsvulmede ben.
Kontakt læge umiddelbart hvis du oplever
disse symptomer.
Cabergolin er blevet forbundet med
træthed og tendens til pludseligt at falde i
søvn.
Der er rapporteret om patologisk
spilletrang, øget libido og hyperseksualitet
hos patienter der tager cabergolin.
Følgende bivirkninger er observeret ved
lavere cabergolin doser på 0,25 mg til 2 mg
per uge: Depression, hovedpine, træthed,
sovende fornemmelse i ben og arme,
hjertebanken, hård mave, reduceret syn,
næseblødning, søvnighed (ekstrem
døsighed), besvimelse og kramper i fingre
og lægge.
Fortæl læge eller apotek, hvis du får
bivirkninger, der bliver ved og er generende
eller hvis du får andre bivirkninger end
dem, der står her. Bivirkningerne kan
dermed blive indberettet til
Lægemiddelstyrelsen, og viden om
bivirkninger kan blive bedre. Patienter eller
pårørende kan også indberette bivirkninger
direkte til Lægemiddelstyrelsen.
Du finder skema og vejledning under
Bivirkninger på Lægemiddelstyrelsens
netsted:
http://www.laegemiddelstyrelsen.dk
SÅDAN OPBEVARER DU
CABERGOLIN TEVA
Opbevar Cabergolin Teva utilgængeligt for
børn.
Tag ikke Cabergolin Teva efter den
udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevares i originalemballagen for at
beskytte mod fugt. Fjern ikke
tørringskaplserne (fugtsugende stof) i
glasset.
Cabergolin Teva tabletter bør kasseres, hvis
det er mere end 30 dage siden første
åbning af glasset.
Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere
medicinrester. Af hensyn til miljøet må du
ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet
eller skraldespanden.
YDERLIGERE INFORMATION
Cabergolin Teva indeholder:
Aktivt stof: cabergolin 1 mg, 2 mg eller
4 mg.
De øvrige indholdsstoffer er: Vandfri
lactose, L-leucin og magnesiumstearat
(E572).
Produktets udseende og pakningsstørrelse:
Cabergolin Teva 1 mg tabletter er hvide,
ovale, bikonvekse tabletter. Hver tablet har
delekærv på begge sider og har “CBG” og
“1” præget på hver sin side af delekærven.
1 mg tabletter findes i tabletglas, der
indeholder 2, 8, 14, 15, 16, 20, 28, 30
tabletter, og multipakninger med 3x30,
2x20, 3x20, 5x20 tabletter.
Cabergolin Teva 2 mg tabletter er hvide,
kapselformede, bikonvekse tabletter. Hver
tablet har delekærv på begge sider og har
“CBG” og “2” præget på hver sin side af
delekærven.
2 mg tabletter findes i tabletglas, der
indeholder 2, 8, 14, 15, 16, 20, 28, 30
tabletter, og multipakninger med 3x30,
1x20, 3x20, 5x20 tabletter.
Cabergolin Teva 4 mg tabletter er hvide,
ovale, bikonvekse tabletter. Hver tablet har
delekærv på begge sider og har “CBG” og
“4” præget på hver sin side af delekærven.
4 mg tabletter findes i tabletglas, der
indeholder 2, 8, 14, 15, 16, 20 tabletter, og
multipakninger med 2x16, 3x16, 6x16, 3x20,
3x30, 5x20 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis
markedsført.
Indehaver af markedføringstilladelsen:
Teva Denmark A/S, Parallelvej 10,
DK-2800 Kgs. Lyngby.
Tlf nr. +45 44 98 55 11
Info@tevapharm.dk
Fremstiller:
IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Ostravskà 29,
747 70 Opava-Komàrov, Czech Republic.
Denne indlægsseddel blev senest revideret
August 2007.
For yderligere oplysninger om dette
lægemiddel bedes henvendelse rettet til
Teva Denmark A/S tlf. Nr +45 44 98 55 11,
hvor der ligeledes kan rekvireres en udgave
for svagtsynede.
5
6
19. november 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Cabergolin "Teva", tabletter 1 mg og 2 mg
0.
D.SP.NR.
23416
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Cabergolin "Teva"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 1 mg eller 2 mg cabergolin.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:
1 mg: Hver tablet indeholder 75,3 mg lactose.
2 mg: Hver tablet indeholder 150,6 mg lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
1 mg:
Hvid, oval, bikonveks tablet. Hver tablet har en delekærv på begge sider og er
præget med "CBG" og "1" på hver side af delekærven.
2 mg:
Hvid, kapselformet, bikonveks tablet. Hver tablet har en delekærv på begge sider
og er præget med "CBG" og "2" på hver side af delekærven.
Tabletten kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Behandling af Parkinsons sygdom
Hvis behandling med en dopaminagonist overvejes, er cabergolin indikeret som en
andetvalgsbehandling af tegn og symptomer på Parkinsons sygdom til patienter, som er
intolerante over for et non-ergot præparat eller hvor behandling med et non-ergot præparat
dk_hum_39288_spc.doc
Side 1 af 12
ikke har haft effekt. I disse tilfælde kan cabergolin anvendes som monoterapi eller som
supplerende behandling til levo-dopa- og dopa-decarboxylasehæmmere.
Behandlingen bør initieres under overvågning af en specialist. I betragtning af risikoen for
fibrotiske reaktioner og valvulopati (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.8) bør fordelene ved fortsat
behandling regelmæssigt revurderes.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne og ældre patienter
Som kendt ved brug af dopaminagonister, er dosisrespons på både effektivitet og
bivirkninger tilsyneladende forbundet med individuel sensitivitet. Optimering af dosis bør
opnås ved langsom initialdosistitrering med en opstartsdosis på 0,5 mg cabergolin (de novo
patienter) og 1 mg cabergolin (patienter som får L-dopa) daglig.
Den dosis levodopa, som administreres samtidigt, kan gradvist nedsættes, mens
cabergolindosen øges, indtil den optimale balance er fundet. I betragtning af præparatets
lange halveringstid bør forøgelse af den daglige dosis foretages med 0,5-1 mg cabergolin
ved ugentlige intervaller (initialuger) eller ved intervaller hver anden uge op til den
optimale dosis.
Den anbefalede terapeutiske dosis er 2 til 3 mg cabergolin per dag som supplerende
behandling til levodopa/carbidopa. Den maksimale dosis på 3 mg cabergolin daglig må
ikke overskrides. Cabergolin bør administreres en gang daglig.
Pædiatrisk population
Der er ikke dokumentation for sikkerheden og effekten af cabergolin hos børn eller unge,
da Parkinsons sygdom ikke berører denne gruppe.
Patienter med nedsat lever eller nyrefunktion
Se pkt. 4.4 vedrørende patienter med svær hepatisk insufficiens og nyresvigt i slutstadiet.
Administration
Cabergolin skal administreres oralt. For at nedsætte risikoen for gastrointestinale
bivirkninger anbefales det, at cabergolin tages i forbindelse med et måltid for alle
terapeutiske indikationer.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for ergotalkaloider eller over for et eller flere
af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Pulmonale, perikardielle og retroperitonale fibrotiske lidelser i anamnesen.
Ved langtidsbehandling: Tegn på hjerteklapbeskadigelse konstateret ved EKG før
behandlingsstart (se pkt. 4.4 – Fibrose og hjerteklaplidelser og relaterede kliniske
fænomener).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Generelt
Som med andre ergotderivater bør cabergolin gives med forsigtighed til patienter med en
alvorlig kardiovaskulær sygdom, hypotension, Raynauds syndrom, ulcus pepticum eller
gastrointestinal blødning eller med alvorlige, især psykotiske, psykiske lidelser i
anamnesen.
dk_hum_39288_spc.doc
Side 2 af 12
Virkningerne af alkohol på den generelle tolerance for cabergolin er i øjeblikket ukendte.
Leverinsufficiens
Lavere doser bør overvejes til patienter med alvorlig leverinsufficiens. I sammenligning
med normale forsøgspersoner og patienter med en lavere grad af leverinsufficiens, er der
set en stigning i AUC hos patienter med alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh Klasse C),
som fik en enkelt dosis på 1 mg.
Postural hypotension
Postural hypotension kan forekomme efter administration af cabergolin, især i de første
dage med administration af cabergolin. Der skal udvises forsigtighed, når cabergolin
administreres samtidig med andre lægemidler, der er kendt for at sænke blodtrykket.
Fibrose og hjerteklaplidelser og relaterede kliniske fænomener
Fibrotiske og serøse inflammatoriske tilstande, såsom pleuritis, pleuraeffusion, pleural
fibrose, lunge-fibrose, pericarditis, pericardieekssudat og hjerteklaplidelser, som involverer
en eller flere hjerteklapper (aorta, mitral og trikuspidal) eller retroperitoneal fibrose, er set
efter længerevarende brug af sekalealkaloider med agonistisk aktivitet på serotonin 5HT
receptorer, som f.eks. cabergolin. I nogle tilfælde bedredes symptomerne eller
manifestationerne på hjerteklaplidelsen efter seponering af cabergolin.
Der er set abnorm forhøjelse af erythrocyt-sænkningsreaktion (ESR) hos patienter med
pleuraeffision/fibrose. I tilfælde af uforklarlig stigning i ESR og abnorme værdier
anbefales røntgenundersøgelse af thorax. Serumkreatinmålinger kan også anvendes til
hjælp til at stille diagnosen fibrotisk sygdom. Efter diagnose af pleuraeffusion/pulmonær
fibrose eller hjerteklaplidelse er seponering af cabergolin blevet indberettet at resultere i
forbedring af tegn og symptomer (se pkt. 4.3).
Hjerteklaplidelser er sat i forbindelse med kumulative doser. Derfor bør patienter
behandles med den laveste effektive dosis. Risk-benefit af cabergolin-behandling bør
overvejes ved hvert lægebesøg, for at afgøre om behandlingen med cabergolin skal
fortsætte.
Før iværksættelse af langtidsbehandling
Alle patienter bør gennemgå en kardiovaskulær vurdering, herunder et ekkokardiogram,
for at vurdere eventuel tilstedeværelse af en asymptomatisk hjerteklaplidelse. Det kan være
hensigtsmæssigt at udføre baseline-monitorering af ESR eller de andre inflammatoriske
markører, lungefunktion/røntgen af thorax samt nyrefunktion, inden behandlingen initieres.
Det vides ikke, hvorvidt cabergolinbehandling kan forværre den underliggende sygdom
hos patienter med tilbageløb pga. hjerteklaplidelse. Hvis der påvises en fibrotisk
klaplidelse, bør patienten ikke behandles med cabergolin (se pkt. 4.3).
Under langtidsbehandling
Fibrotiske lidelser kan indtræde langsomt, og patienter bør monitoreres jævnligt for mulige
manifestationer af progressiv fibrose. Der skal derfor udvises opmærksomhed ved tegn og
symptomer på:
Pleuropulmonal sygdom, såsom dyspnø, kortåndethed, vedvarende hoste eller
brystsmerter.
dk_hum_39288_spc.doc
Side 3 af 12
Nyreinsufficiens eller obstruktion af kar i ureter/abdomen, som kan optræde med
lænde-/sidesmerter og ødemer i underekstremiteterne samt evt. udfyldning eller ømhed
i maven, som kan være tegn på retroperitoneal fibrose.
Hjertesvigt. Hjerteklap- og perikardial fibrose manifesterer sig ofte som hjertesvigt.
Hjerteklapfibrose (og konstriktiv pericarditis) skal derfor udelukkes, hvis sådanne
symptomer opstår.
Klinisk diagnostisk monitorering med henblik på udvikling af fibrotiske lidelser anbefales
efter behov. Efter initiering af behandlingen bør der foretages ekkokardiogram første gang
inden for 3-6 måneder. Herefter bør hyppigheden af ekkokardiografisk monitorering
bestemmes efter en passende individuel klinisk vurdering med særlig opmærksomhed på
de ovennævnte tegn og symptomer, men bør foretages mindst hver 6. til 12. måned.
Cabergolin bør seponeres, hvis et ekkokardiogram viser ny eller forværret tilbageløb pga.
hjerteklaplidelse, klapfunktionsindskrænkning, fortykkelse af hjerteklap eller fibrotisk
hjerteklaplidelse (se pkt. 4.3).
Behovet for yderligere klinisk monitorering (f.eks. fysisk undersøgelse, omhyggelig
hjertestetoskopi, røntgen, CT-scanning) bør bestemmes efter en individuel vurdering.
Der bør om nødvendigt foretages yderligere undersøgelser, som f.eks. ESR og måling af
serumkreatinin, for at understøtte en diagnose på fibrotisk lidelse.
Somnolens/pludseligt opstået søvn
Cabergolin er sat i forbindelse med somnolens og episoder, hvor patienten pludselig falder
i søvn hos patienter med Parkinsons sygdom. Der har været rapporteret om patienter, der
pludselig falder i søvn under daglige aktiviteter og i nogle tilfælde uden at være klar over
det og uden forudgående advarselssignaler. Reduktion af dosis eller afbrydelse af
behandlingen kan overvejes (se pkt. 4.7).
Psykiatrisk
Patienter skal monitoreres regelmæssigt for udvikling af patologiske vane- og impuls-
handlinger. Patienter og behandlere skal gøres opmærksomme på, at adfærdssymptomer på
patologisk vane- og impulskontrol inklusiv patologisk spillelyst, forøget libido og
hyperseksualitet, kompulsiv brug af penge og indkøb, spiseorgie og tvangsspisning kan
opstå hos patienter, som bliver behandlede med dopaminagonister, inklusive cabergolin.
Det anbefales at genoverveje behandlingen, hvis disse symptomer opstår.
Nedsat nyrefunktion
Der er ikke observeret nogen generelle forskelle i farmakokinetikken for cabergolin ved
moderat til svær nyresygdom. Farmakokinetikken for cabergolin er ikke studeret hos
patienter med nyresvigt i slutstadiet eller hos patienter i hæmodialyse. Disse patienter bør
behandles med forsigtighed.
Lactose
Bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, total lactasemangel eller
glucose/galactosemalabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig brug af antiparkinson-nondopaminagonister (f.eks. selegilin, amantadin,
biperiden, trihexyphenidyl) blev tilladt i kliniske studier for patienter, der fik cabergolin. I
dk_hum_39288_spc.doc
Side 4 af 12
studier, hvor cabergolins farmakokinetiske interaktioner med L-dopa eller selegilin blev
evalueret, blev der ikke observeret nogen interaktioner.
Der findes ingen tilgængelig information om interaktion mellem cabergolin og andre
ergotalkaloider, og derfor kan samtidig brug af disse præparater ved langvarig behandling
med cabergolin ikke anbefales.
Da cabergolin udøver sin terapeutiske virkning ved direkte stimulation af dopamin-
receptorer, må det ikke administreres sammen med lægemidler, der har dopamin-
agonistaktivitet (såsom phenothiaziner, butyrophenoner, thioxanthener, metoclopramid), da
disse kan reducere cabergolins terapeutiske effekt.
Som med andre ergotderivater skal cabergolin ikke anvendes med makrolidantibiotika
(f.eks. erythromycin) pga. øget systemisk biotilgængelighed.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der findes ingen fyldestgørende og velkontrollerede studier omkring brugen af cabergolin
hos gravide kvinder. Dyreforsøg har ikke påvist teratogene virkninger, men der blev
observeret nedsat fertilitet og embryotoksicitet i forbindelse med farmakodynamisk
aktivitet (se pkt. 5.3).
Før cabergolin anvendes bør graviditet udelukkes, og efter endt behandling bør graviditet
undgås i minimum en måned.
I et tolvårigt observationsstudie af graviditetsudfald efter cabergolinbehandling findes der
information om 256 graviditeter. Sytten af disse 256 graviditeter (6,6%) endte i større
medfødte misdannelser eller abort. Der er information om 23/258 spædbørn, som i alt
havde 27 neonatale anormaliteter, både større og mindre. Misdannelser i muskler og
knogler var den mest almindelige neonatale anormalitet (10), efterfulgt af
cardiopulmonære anormaliteter (5). Der er ingen information om perinatale lidelser eller
udvikling over lang tid hos spædbørn, som blev udsat for intrauterin cabergolin. Med
baggrund i nylig offentliggjort litteratur er forekomsten af større medfødte misdannelser i
den generelle befolkning rapporteret at være 6,9 % eller mere. Forekomsten af medfødte
anormaliteter varierer i forskellige befolkningsgrupper. Det er ikke muligt at afgøre præcis,
om der er en øget risiko, da ingen kontrolgruppe var omfattet af studiet.
Det anbefales, at der anvendes prævention under behandling med cabergolin.
Cabergolin bør kun anvendes på tvingende indikation under graviditet efter omhyggeligt at
have opvejet fordele og risici.
Graviditet bør undgås i mindst 1 måned efter behandling med cabergolin er afsluttet pga.
dets lange halveringstid og de begrænsede tilgængelige data om eksponering af fosteret.
Skulle graviditet opstå under behandling, bør behandlingen med Cabergolin "Teva"
seponeres så snart graviditet er bekræftet, således at føtal eksponering for lægemidlet er
begrænset/mindsket.
Som en sikkerhedsforanstaltning skal alle kvinder, der bliver gravide, monitoreres for at
opdage tegn på hypofyseforstørrelse, da ekspansionen af allerede eksisterende
hypofysetumorer kan forekomme under graviditet.
dk_hum_39288_spc.doc
Side 5 af 12
Amning
Hos rotter udskilles cabergolin og/eller dets metabolitter i mælken. Der er ingen
tilgængelig information om udskillelse i modermælken hos mennesker, men amning
forventes at blive hæmmet/undertrykt af cabergolin på grund af dets dopaminagonist-
egenskaber. Mødre skal tilrådes om ikke at amme under behandling med cabergolin.
Fertilitet
Cabergolin genopretter ægløsning og fertilitet hos kvinder med hyperprolaktinæmi
hypogonadisme: Da graviditet kan forekomme før menstruationscyklussen er normaliseret,
anbefales det at anvende graviditetstests under amenorre perioden, og igen når
menstruationscyklussen er normaliseret, samt hver gang en menstruation er forsinket med
mere end tre dage. Kvinder, der ikke ønsker at blive gravide, bør anvende en sikker ikke-
hormonel antikonceptionsmetode under behandlingen og efter behandlingsstop.
Antikonceptionen skal fortsættes i mindst fire uger efter seponering af cabergolin.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Patienter, bør i starten af behandlingen udvise forsigtighed, når de udfører handlinger, der
kræver hurtig reaktionsevne.
Patienter, der er i behandling med cabergolin, og hvor der optræder somnolens og/eller
episoder, hvor patienten pludselig falder i søvn, skal oplyses om, at de skal undlade at føre
motorkøretøj eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat opmærksomhed kan bringe deres eget
eller andres liv og helbred i fare (f.eks. betjening af maskiner) indtil disse episoder og
somnolens ophører (se pkt. 4.4 - Somnolens/pludseligt opstået søvn).
4.8
Bivirkninger
Ca. 1070 Parkinson-patienter har fået cabergolin som supplerende behandling til L-dopa i
kliniske studier; af disse havde 74 % mindst en bivirkning, hovedsagligt af mild til moderat
sværhed og af forbigående art, og en mindre del af tilfældene krævede behandlingsstop.
De følgende bivirkninger er set og indberettet under behandling med cabergolin i de
følgende hyppigheder: Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke
almindelig (≥1/1.000 til ≤1/100); sjælden (≥1/10.000 til ≤1/1.000); meget sjælden
(≤1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
MedDRA-
systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkninger
Hjerte
Meget almindelig
Hjerteklapfibrose (inklusive tilbageløb) og relaterede
lidelser (perikardit og perikardieekssudat)
Almindelig*
Angina pectoris
Almindelig
Dyspnø
dk_hum_39288_spc.doc
Side 6 af 12
MedDRA-
systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkninger
Luftveje, thorax og
mediastinum
Ikke almindelig
Pleural effusion, lungefibrose
Meget sjælden
Fibrose (herunder pleural fibrose)
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Luftvejslidelser, respirationssvigt, pleuritis,
brystsmerter
Immunsystemet
Ikke almindelig
Overfølsomhedsreaktioner
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine, somnolens, svimmelhed/vertigo,
dyskinesi
Ikke almindelig
Hyperkinesi
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Episoder, hvor patienten pludselig falder i søvn,
synkope, tremor
Øjne
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Synsnedsættelse
Psykiske forstyrrelser
Almindelig
Hallucinationer, søvnforstyrrelser, øget libido,
forvirring
Ikke almindelig
Vrangforestillinger, psykotiske lidelser
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Aggression, hyperseksualitet, ludomani
dk_hum_39288_spc.doc
Side 7 af 12
MedDRA-
systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkninger
Vaskulære sygdomme
Almindelig
Cabergolin har generelt en hypotensiv virkning hos
patienter i langtidsbehandling, postural hypotension
Ikke almindelig
Erythromelalgi
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Digital vasospasme
Mave-tarmkanalen
Meget almindelig
Kvalme
Almindelig
Forstoppelse, dyspepsia, gastritis, opkastning
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Meget almindelig
Perifere ødemer
Almindelig
Asteni
Ikke almindelig
Ødem, træthed
Lever og galdeveje
Ikke almindelig
Unormal leverfunktion
Hud og subkutane
væv
Ikke almindelig
Udslæt
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Alopeci
Knogler, led, muskler
og bindevæv
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Lægkramper
dk_hum_39288_spc.doc
Side 8 af 12
MedDRA-
systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkninger
Undersøgelser
Almindelig
Abnorme leverfunktionsprøver, nedsat hæmoglobin,
hæmatokrit og/eller røde blodlegemer (> 15 % i
forhold til baseline)
Hyppighed ikke
kendt (kan ikke
estimeres ud fra
forhåndenværende
data)
Forhøjet serumkreatinin fosfokinase,
* Ved samtidig behandling med levodopa.
Patologiske vane- og impulshandlinger
Patologisk spillelyst, forøget libido, hyperseksualitet, kompulsiv brug af penge og indkøb,
spiseorgie og tvangsspisning kan opstå hos patienter, der behandles med dopaminagonister,
inklusive cabergolin (se pkt. 4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer på en overdosis ville sandsynligvis være symptomer på overstimulering af
dopaminreceptorer, f.eks. kvalme, opkastning, maveproblemer, postural hypotension,
forvirring/psykose eller hallucinationer.
Understøttende foranstaltninger skal tages for at fjerne uoptaget lægemiddel og
vedligeholde blodtrykket, om nødvendigt. Yderligere kan administration af lægemidler
med dopaminagonist være tilrådeligt.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 04 BC 06. Dopaminagonist.
dk_hum_39288_spc.doc
Side 9 af 12
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Cabergolin er et syntetisk ergotalkaloid og ergolinderivat med langtidsvirkende
dopaminagonist og prolaktinhæmmende egenskaber.
Der opnås en central dopaminerg effekt via D
-receptorstimulation gennem højere doser
end de doser, der reducerer prolaktinkoncentrationerne i serum.
Farmakodynamisk effekt
Kontrollerede kliniske studier har vist at cabergolin er effektiv ved en gennemsnitlig dosis
på 4 mg per dag efter titrering (op til 5-6 mg cabergolin per dag i de forskellige studier).
Cabergolin reducerer de daglige fluktuationer i motorisk funktion hos patienter med
Parkinson’s sygdom som behandles med levo-dopa/carbidopa. Hos patienter som for nylig
er blevet diagnosticeret med Parkinson’s sygdom har cabergolin, administreret som
monoterapi, vist sig at give mindre hyppige kliniske forbedringer sammenlignet med levo-
dopa/carbidopa.
Hvad angår de endokrine effekter af cabergolin, der ikke er relateret til den
antiprolaktinæmiske effekt, bekræfter tilgængelige data fra mennesker resultaterne fra
dyreforsøg, der indikerer, at forsøgsstoffet har en meget selektiv virkningsmekanisme uden
nogen effekt på den basale sekretion af andre hypofysehormoner eller kortisol.
De farmakodynamiske effekter af cabergolin, der ikke er forbundet med den terapeutiske
effekt, har kun relation til blodtrykssænkning. Den maksimale hypotensive effekt af
cabergolin som enkeltdosis opstår normalt i løbet af de første seks timer efter indtagelsen
af medicinen, og den er dosisafhængig, både hvad angår maksimal sænkning og
hyppighed.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration absorberes cabergolin hurtigt fra mave-tarmkanalen, og maksimal
koncentration i plasma opnås i løbet af 0,5 til 4 timer.
Fødeindtagelse synes ikke at påvirke absorptionen og fordelingen af cabergolin.
Distribution
"In-vitro"-forsøg viste, at cabergolini koncentrationer på 0,1-10 ng/ml er 41-42 % bundet
til plasmaproteiner.
Biotransformation
I urin er den identificerede hovedmetabolit 6-allyl-8ß-carboxy-ergolin, som tegner sig for
4-6 % af dosis. Der er blevet identificeret yderligere 3 metabolitter i urin, som i alt tegner
sig for mindre end 3 % af dosis. Det er konstateret, at metabolitterne er langt mindre
potente end cabergolin til at hæmme prolaktinsekretion "in-vitro".
Elimination
Halveringstiden for cabergolin er lang (63-68 timer hos raske forsøgspersoner og 79-115
timer hos patienter med hyperprolaktinæmi).
dk_hum_39288_spc.doc
Side 10 af 12
På baggrund af halveringstiden bør steady-state-tilstande opnås efter 4 uger, som bekræftet
af de gennemsnitlige maksimale koncentrationer af cabergolin i plasma, der opnås efter en
enkelt dosis (37 ± 8 pg/ml) og efter et 4-ugers multiregimen (101 ± 43 pg/ml) for 0,5 mg
cabergolin dosis.
Ti dage efter administrationen genfindes henholdsvis omkring 18 % og 72 % af dosis i urin
og fæces. 2-3 % af dosen udskilles uomdannet (som cabergolin) i urinen.
Linearitet / ikke-linearitet
Den farmakokinetiske profil er lineær op til 7 mg pr. dag.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Mus, der blev givet cabergolin i doser op til 8 mg/kg pr. dag (ca. 55 gange den maksimalt
anbefalede dosis til mennesker) udviste maternotoksiske virkninger, men ingen teratogen
effekt, når det blev givet under organogenesen.
En dosis på 0,012 mg/kg pr. dag (ca. 1/7 af den maksimalt anbefalede dosis til mennesker)
når det blev givet til rotter under organogenesen, forårsagede en stigning i post-implantive
embryoføtale tab. Disse tab kunne skyldes cabergolins prolaktinhæmmende egenskaber
hos rotter. I daglige doser på 0,5 mg/kg pr. dag (ca. 19 gange den maksimalt anbefalede
dosis til mennesker) forårsagede cabergolin maternotoksicitet kendetegnet ved tab af
legemsvægt og nedsat indtagelse af føde, når det blev givet under organogenese til kaniner.
Doser på 4 mg/kg pr. dag (ca. 150 gange den maksimalt anbefalede dosis til mennesker)
givet under organogenese til kaniner forårsagede en øget forekomst af diverse
misdannelser. I et andet forsøg med kaniner blev der dog ikke observeret nogen
behandlingsrelaterede misdannelser eller embryoføtotoksicitet ved doser op til 8 mg/kg pr.
dag (ca. 300 gange den maksimalt anbefalede dosis til mennesker).
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Lactose
L-leucin
Magnesiumstearat (E572)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
2 år.
Holdbarhed efter første åbning: 30 dage.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30
C. Opbevares i den originale emballage for
at beskytte mod fugt. Tørrekapslen eller -posen med silicagel må ikke fjernes fra glasset.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Brune glasflasker (type III), der indeholder en tørrekapsel eller -pose med silicagel. Den
brune glasflaske har en induktionsforseglet, børnesikret aluminiumsmembran og et
børnesikret HDPE- eller PP-låg. Udvendig æske.
dk_hum_39288_spc.doc
Side 11 af 12
Pakningsstørrelser:
2, 8, 14, 15, 16, 20, 28, 30, 32, 40 (2×20), 48, 50, 60 (3×20), 90 (3×30), 96, 100 (5×20).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holland
Repræsentant
Teva Denmark A/S
Vandtårnsvej 83a
2860 Søborg
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
1 mg:
39288
2 mg:
39289
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
29. november 2007
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
19. november 2018
dk_hum_39288_spc.doc
Side 12 af 12