Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
07-12-2020
Indlægsseddel: Information til brugeren
Buspiron Actavis 10 mg tabletter
buspironhydrochlorid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da
den indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give
lægemidlet til andre. Det kan være skadeligt for andre, selv om de har de samme
symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Buspiron Actavis
Sådan skal du tage Buspiron Actavis
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Buspiron Actavis påvirker et bestemt område i hjernen, hvilket giver en angstdæmpende og
beroligende virkning.
Du kan bruge Buspiron Actavis mod angst og uro.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Buspiron Actavis
Tag ikke Buspiron Actavis:
hvis du er allergisk over for buspironhydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Buspiron Actavis (angivet i punkt 6).
hvis du har alvorligt nedsat nyrefunktion.
hvis du har alvorligt nedsat leverfunktion.
hvis du har fået for meget alkohol, taget et sovemiddel, smertestillende lægemidler, lægemidler
mod sindslidelser eller epilepsi.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, før du tager Buspiron Actavis:
hvis du er i behandling med lægemidler mod depression (MAO-hæmmere), da disse kan øge dit
blodtryk.
hvis du tidligere har haft krampeanfald.
hvis du lider af grøn stær.
hvis du lider af myasthenia gravis (autoimmun sygdom).
hvis du har et narkotikamisbrug.
hvis du har nedsat lever- eller nyrefunktion.
Brug af andre lægemidler sammen med Buspiron Actavis
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger andre lægemidler, for nylig har
brugt andre lægemidler eller planlægger at bruge andre lægemidler.
Tal med din læge, hvis du tager lægemidler mod:
depression (fluvoxamin, MAO-hæmmere f.eks. isocarboxazid, SSRI, f.eks. citalopram)
infektioner (erythromycin, itraconazol, rifampicin, ritonavir)
for højt blodtryk (verapamil, diltiazem)
angst og uro (diazepam)
sindslidelser (haloperidol)
svamp (ketoconazol)
epilepsi (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin)
for meget mavesyre (cimetidin).
Andre lægemidler kan påvirke virkningen af Buspiron Actavis, eller Buspiron Actavis kan påvirke
virkningen af andre lægemidler. Dette er normalt uden praktisk betydning. Spørg lægen eller
apotekspersonalet, hvis du ønsker flere oplysninger om dette.
Brug af Buspiron Actavis sammen med mad, drikke og alkohol
Du skal tage Buspiron Actavis med et glas vand.
Du skal undgå at:
drikke store mængder af grapefrugtjuice, mens du tager Buspiron Actavis. Grapefrugtjuice øger
indholdet af buspiron i blodet.
drikke alkohol, mens du tager Buspiron Actavis.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager nogen form for lægemidler.
Graviditet
Hvis du er gravid, må du kun tage Buspiron Actavis efter aftale med lægen.
Hvis du planlægger at blive gravid, skal du måske have behandlingen ændret. Tal med lægen.
Amning
Hvis du ammer, må du kun tage Buspiron Actavis efter aftale med lægen.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Buspiron Actavis kan virke så sløvende på nogle personer, at det kan påvirke arbejdssikkerheden og
evnen til at færdes sikkert i trafikken.
Buspiron Actavis indeholder lactose
Buspiron Actavis indeholder lactose. Kontakt lægen, før du tager dette lægemiddel, hvis lægen har
fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.
Buspiron Actavis indeholder natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i det
væsentlige natriumfrit.
3.
Sådan skal du tage Buspiron Actavis
Tag altid Buspiron Actavis nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Tabletterne skal altid tages på samme tidspunkt hver dag, enten hver dag på tom mave eller hver
dag efter et måltid.
Du skal tage Buspiron Actavis med et glas vand. Du kan tage tabletterne hele, eller du kan dele
dem.
Den sædvanlige dosis er
Voksne
Du skal starte med ½ tablet 3 gange daglig. Lægen kan øge dosis til 1 tablet 2-3 gange daglig.
Du må normalt ikke tage mere end 6 tabletter (60 mg) daglig.
Børn
Du må kun bruge Buspiron Actavis til børn efter lægens anvisning.
Nedsat nyre- og leverfunktion
Hvis du har let til moderat nedsat nyre- eller leverfunktion, er det nødvendigt at nedsætte dosis. Følg
lægens anvisninger.
Du må ikke tage Buspiron Actavis, hvis du har alvorligt nedsat nyre- eller leverfunktion.
Hvis du har taget for meget Buspiron Actavis
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Buspiron Actavis, end der står i
denne information, eller mere end lægen har foreskrevet, og du føler dig utilpas. Tag pakningen
med.
Du kan få kvalme, opkastning, svimmelhed, døsighed, små pupiller og mavebesvær.
Hvis du har glemt at tage Buspiron Actavis
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Buspiron Actavis
Kontakt lægen, hvis du ønsker at holde pause eller stoppe behandlingen med Buspiron Actavis.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis det er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som alle andre lægemidler give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Sjældne
(kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
Feber, koma, kramper, muskelstivhed, hurtig puls og diarré. Kontakt straks læge eller
skadestue.
Krampeanfald. Kontakt straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.
Sindslidelser. Kontakt læge.
Ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige
(kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter)
Svimmelhed, hovedpine, søvnighed.
Almindelige
(kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
Hurtig puls. Kan blive alvorligt. Hvis du får meget hurtig og uregelmæssig puls eller bliver
utilpas eller besvimer, skal du kontakte læge eller skadestue. Ring evt. 112.
Smerter i brystet. Kan være alvorligt. Hvis smerterne trækker ud i armen eller op i halsen, og
du føler dig utilpas, skal du kontakte læge eller skadestue. Ring evt. 112.
Depression. Kan være eller blive alvorlig. Tal med lægen.
Problemer med at styre dine bevægelser.
Rysten.
Koldsved, øget svedtendens.
Prikkende, snurrende fornemmelser eller følelsesløshed i huden.
Døsighed, rastløshed, uklarhed.
Sløret syn.
Susen for ørerne (tinnitus).
Tilstoppet næse, halsbetændelse (smerter i svælg og hals).
Kvalme, halsbrand, mavesmerter, diarré, forstoppelse, opkastninger.
Mundtørhed, som kan øge risikoen for huller i tænderne.
Udslæt.
Smerter i muskler og led.
Træthed.
Forvirring, nervøsitet, søvnløshed, drømmeforstyrrelser, nedsat koncentration,
søvnforstyrrelser, vrede.
Ikke almindelige
(kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)
Muskelsvaghed.
Sjældne
(kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
Nældefeber med hævelse. I alvorlige tilfælde med hævelse af ansigt, læber og tunge. Dette
kan medføre, at luftvejene blokeres. I alvorlige tilfælde ring 112.
Hallucinationer. Kan være alvorligt. Kontakt evt. læge eller skadestue.
Ufrivillige bevægelser af kroppen og stivhed.
Usikre bevægelser.
Forbigående hukommelsessvigt.
Indskrænket synsfelt.
Mindre blødning i hud og slimhinder.
Mælkesekretion fra brystet (hos kvinder).
Følelse af uvirkelighed i forhold til dig selv.
Følelsesmæssigt ustabil.
Sjældne til meget sjældne (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)
Besvær med at lade vandet, evt. vandladningsstop. Kan være eller blive alvorlig. Tal med
lægen.
Besvimelse, tab af bevidsthed.
Hyppigheden er ikke kendt
Rysten af hænder og hoved, stive bevægelser og stivnet ansigtsudtryk.
Rokkende, vridende bevægelser især med benene.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apotekspersonalet. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Du kan opbevare Buspiron Actavis ved stuetemperatur.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i
den nævnte måned.
Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe lægemiddelrester. Af hensyn til miljøet må du
ikke smide lægemiddelrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Buspiron Actavis indeholder:
Aktivt stof: buspironhydrochlorid.
Øvrige indholdsstoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat,
natriumstivelsesglycolat (type A), vandfri kolloid silica, magnesiumstearat.
Udseende og pakningsstørrelser
Buspiron Actavis 10 mg er en rund, hvid og flad tablet med delekærv og mærket ”C-CD”.
Blister: 30 og 100 tabletter.
Tabletbeholder: 100 og 250 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegi 76-78
220 Hafnarfjordur
Island
Repræsentant
Teva Denmark A/S
Vandtårnsvej 83A
2860 Søborg
Fremstiller
Piramal Healthcare UK Ltd.,
Whalton Road, Morpeth, Northumberland, NE61 3YA,
England
Balkanpharma - Dupnitsa AD
2 Samokovsko Shosse Str.
2600 Dupnitsa
Bulgaria
Denne indlægsseddel blev senest ændret 11/2020.
30. november 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Buspiron ”Actavis”, tabletter
0.
D.SP.NR.
20038
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Buspiron ”Actavis”
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Buspironhydrochlorid 10 mg.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på
Buspiron Actavis indeholder 113,4 mg lactose.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Hvid, rund og flad tablet med delekærv og mærket C-CD.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Buspiron ”Actavis” er indiceret til angst og urotilstande.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne:
Initialbehandling for Buspiron Actavis er 5 mg 3 gange dagligt, hvorefter dosis øges efter virkning til en
dosis på 10 mg 2-3 gange dagligt
Den maksimale døgndosis bør ikke overskride 60 mg.
Nedsat nyrefunktion:
dk_hum_30127_spc.doc
Side 1 af 12
Buspiron metaboliseres via leveren og udskilles via nyrerne. Dosis skal reduceres til
patienter med nedsat lever- og nyrefunktion, og behandlingen kan ikke anvendes til
patienter med kraftigt nedsat lever- og nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Enkeltdosis af buspiron administreret til patienter med mild til moderat nyreinsufficiens
(kreatininclearance <20-49 ml/min/1,72 m
) resulterede i en svag stigning i
plasmakoncentrationen af buspiron uden forøgelse af halveringstiden. Hos disse patienter
bør buspiron administreres med forsigtighed, og en lav dosis to gange dagligt anbefales.
Respons og symptomerne hos disse patienter skal vurderes omhyggeligt, før en eventuel
forøgelse af dosis.
Enkeltdosis af buspiron administreret til anuretic patienter har vist en stigning i
plasmakoncentrationen af metabolitten 1-pyrimidine/piperazine (1-PP), hvor dialyse ikke
viste sig at have indvirkning på buspironkoncentrationer eller på koncentrationer af 1-PP.
Buspiron bør ikke gives til patienter med kreatininclearance <20 ml/min/1,72 m
2
), især
ikke til anuretic patienter, pga. risikoen for øget plasmakoncentration af buspiron og dens
metabolitter.
Nedsat leverfunktion:
Som forventet ved behandling med buspiron til patienter med nedsat leverfunktion sås en
reduceret "first pass metabolisme ". Hos patienter med levercirrhose er der set højere
maksimale plasmakoncentrationer med en stigning i halveringstiden efter en enkelt dosis.
Hos disse patienter bør buspiron anvendes med forsigtighed, og individuelle doser bør
titreres med forsigtighed for at nedsætte risikoen for centrale bivirkninger, som kan opstå
på grund af høje maksimale plasmakoncentrationer af buspiron. En stigning i dosis bør
overvejes nøje og først efter 4-5 dages erfaring med den forudgående dosis.
Ældre patienter:
Nuværende data har ikke vist behov for dosisjustering til ældre eller i henhold til køn.
Pædiatrisk population:
Buspiron bør ikke anvendes til børn, da erfaring med behandling af børn er begrænset.
Placebokontrollerede studier, hvor 334 pædiatriske patienter blev behandlet med buspiron i
op til 6 uger, har ikke vist, at buspiron i anbefalede doser til voksne er en effektiv
behandling mod generaliserede angstlidelser hos børn under 18 år. Plasmakoncentrationer
af buspiron og dets aktive metabolitter var højere hos pædiatriske patienter sammenlignet
med voksne ved tilsvarende doser.
Administration
Til oral anvendelse.
Biotilgængeligheden øges i forbindelse med samtidig indtagelse af føde (se pkt. 4.5).
Buspiron bør tages på samme tidspunkt hver dag og konsekvent med eller uden føde.
4.3
Kontraindikationer
Buspiron ”Actavis” er kontraindiceret ved:
Overfølsomhed over for buspironhydrochlorid eller over for et eller flere af
hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Alvorlig nedsat nyre- (kreatininclearance <20 ml/min/1,72 m
) og leverfunktion.
Akut forgiftning med alkohol, hypnotika, analgetika eller antipsykotiske lægemidler.
Patienter med epilepsi.
dk_hum_30127_spc.doc
Side 2 af 12
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Der kan opstå en øget risiko for forhøjet blodtryk ved samtidig administration af buspiron
og MAO-hæmmere (se pkt. 4.5).
Buspiron bør anvendes med forsigtighed hos patienter med:
akut snævervinklet glaukom.
myasthenia gravis.
narkotikamisbrug.
nedsat lever-eller nyrefunktion.
Buspiron bør ikke anvendes alene til behandling af depression, og kan potentielt maskere
de kliniske tegn på depression.
Hvis buspiron anvendes samtidig med en potent CYP3A4-hæmmer, bør den initiale dosis
af buspiron reduceres og bør kun øges gradvist efter en medicinsk vurdering (se pkt. 4.5).
Grapefrugtjuice øger plasmakoncentrationerne af buspiron. Patienter, som behandles med
buspiron, bør derfor undgå at drikke store mængder grapefrugtjuice.
Pædiatrisk population:
Buspirons langsigtede sikkerhed og virkning er endnu ikke fastlagt hos personer under 18
år. Buspiron bør ikke anvendes til børn og unge under 18 (se pkt. 4.2).
Misbrug og afhængighed
Buspiron er ikke et kontrolleret stof.
Data baseret på studier hos mennesker og dyr viser ingen risiko for udvikling af misbrug
og afhængighed af buspiron.
Buspiron bør ikke anvendes til patienter med krampeanfald i anamnesen.
Studier har ikke påvist, at anvendelse af buspiron samtidig med alkohol øger den
alkoholinduceret nedsættelse af motoriske eller mentale funktioner, dog bør samtidig
alkoholindtagelse med buspiron undgås.
Grapefrugtjuice øger plasmakoncentrationer af buspiron, og patienter som anvender
Buspiron ”Actavis” bør derfor undgå at drikke store mængder af grapefrugtjuice (se pkt.
4.5).
Mulighed for abstinenssymptomer hos sederede/hypnotiske patienter, der er afhængige af
angstdæmpende medicin
Buspiron udviser ikke krydstolerance med benzodiazepiner eller andre almindelige
beroligende lægemidler/sovemidler. Buspiron vil derfor ikke beskytte mod
abstinenssymptomer, som ofte ses i forbindelse med ophør af disse midler.
Seponeringen bør derfor ske gradvist, inden behandling med buspiron initieres, især hos
patienter, som har anvendt CNS-depressiva kronisk.
Langtidstoksicitet
Da virkningsmekanismen af buspiron ikke kendes fuldstændigt, kan den toksiske
langtidspåvirkning af CNS eller andre systemorganklasser ikke forudsiges.
dk_hum_30127_spc.doc
Side 3 af 12
Hvis buspiron anvendes sammen med en CYP3A4-hæmmer, bør initialdosis være lavere
og gradvist forhøjes (se pkt. 4.5).
Postmarketing placebokontrollerede studier har været udført for at vurdere sikkerhed og
effekt, når patienter, som blev behandlet med benzodiazepiner, skiftede til buspiron uden
forudgående seponering. Resultaterne af disse studier, samt generel klinisk erfaring, har
vist, at der, hvor forudgående seponering ikke er mulig, kan buspironbehandling
igangsættes til patienter med angst, som kræver fortsat behandling, samtidig med at
benzodiazepiner seponeres gradvist over nogle uger. Buspiron skal ikke anvendes til
afgiftning af benzodiazepinafhængige patienter. Idet virkningsmekanismen af buspiron
ikke er fuldt belyst, kan langsigtet toksicitet i CNS og andre organsystemer ikke
forudsiges.
Hjælpestoffer:
Lactose
Dette lægemiddel indeholder lactose og bør derfor ikke anvendes til patienter med
hereditær galactoseintolerans, total Lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption.
Natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i
det væsentlige natriumfrit.
4.5
Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af buspiron sammen med andre CNS-
lægemidler.
Andre lægemidlers effekt på buspiron
Samtidig brug anbefales ikke
MAO-hæmmere
Samtidig behandling med MAO-hæmmere kan forårsage forhøjet blodtryk, hvorfor
kombinationen frarådes (se pkt. 4.4).
Erythromycin
Samtidig administration af buspiron (10 mg enkeltdosis) og erythromycin (1,5 g daglig i 4
dage) til raske frivillige fik plasmakoncentrationen af buspiron til at stige (C
steg 5
gange og AUC 6 gange), sandsynligvis baseret på en hæmmet metabolisme af buspiron via
CYP3A4.
Hvis buspiron og erythromycin skal gives sammen, bør en lav dosis af buspiron anvendes
(f.eks. 2,5 mg 2 gange daglig). Senere dosisjusteringer af lægemidlerne bør baseres på det
kliniske respons.
Itraconazol
Samtidig behandling med buspiron (10 mg enkeltdosis) og itraconazol (200 mg daglig i 4
dage) til raske frivillige øgede plasmakoncentrationen af buspiron (C
steg 13 gange og
AUC 19 gange), sandsynligvis baseret på en hæmmet metabolisme af buspiron via
CYP3A4.
Hvis buspiron og itraconazol skal gives sammen, bør en lav dosis af buspiron anvendes
(f.eks. 2,5 mg daglig). Senere dosisjusteringer af lægemidlerne bør baseres på det kliniske
respons.
dk_hum_30127_spc.doc
Side 4 af 12
Forsigtighed ved samtidig brug
Diltiazem
Samtidig administration af buspiron (10 mg enkeltdosis) og diltiazem (60 mg 3 gange
daglig) hos raske frivillige gav en forøget plasmakoncentration af buspiron (C
steg 5,3
gange og AUC 4 gange). Buspiron administreret samtidig med diltiazem kan medføre en
øget virkning og øget toksicitet af buspiron. Senere dosisjustering af lægemidlerne bør
baseres på det kliniske respons.
Verapamil
I et studie med 9 raske forsøgspersoner resulterede samtidig anvendelse af buspiron (10 mg
som enkeltdosis) og verapamil (80 mg 3 gange daglig) i stigning i plasmakoncentrationen
af buspiron. AUC og C
for buspiron steg 3,4 gange. Hvis buspiron anvendes sammen
med verapamil, kan der forekomme forstærket effekt og øget toksicitet af buspiron.
Efterfølgende dosisjusteringer af begge lægemidler skal baseres på det kliniske respons.
Rifampicin
Rifampicin inducerer metabolismen af buspiron via CYP3A4. I et studie med raske
frivillige nedsatte samtidig administrering af buspiron (30 mg enkeltdosis) og rifampicin
(600 mg daglig i 5 dage) plasmakoncentrationen (C
faldt 83,7 % og AUC 89,6 %) samt
den farmakodynamiske effekt af buspiron.
Eftertænksomhed ved samtidig brug
Selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI)
I kliniske studier og erfaringer fra klinisk praksis for mere end 300.000 patienter i
kombinationsbehandling med buspiron og SSRI blev der ikke observeret alvorlige
toksiciteter, men krampeanfald har været rapporteret i sjældne tilfælde hos patienter, som
har taget buspiron samtidig med SSRI.
Der er blevet rapporteret enkelte tilfælde af krampeanfald hos patienter i regelmæssig
klinisk behandling med buspiron og SSRI samtidigt.
Buspiron bør anvendes med forsigtighed i kombination med serotonerge lægemidler
(inklusive MAO-hæmmere, L-tryptophan, triptaner, tramadol, linezolid, SSRI'er, lithium
og perikon), da der er rapporteret om isolerede tilfælde af serotonergt syndrom hos
patienter i samtidig SSRI-behandling. Såfremt der er mistanke om serotonergt syndrom,
bør behandlingen med buspiron afbrydes med det samme, og understøttende symptomatisk
behandling bør iværksættes.
Digoxin
For lægemidler, som ikke er fast proteinbundne, såsom digoxin, nedsætter buspiron
bindingen in vitro. Den kliniske konsekvens er ukendt.
Nefazodon
Samtidig anvendelse af buspiron (2,5 eller 5 mg 2 gange daglig) og nefazodon (250 mg 2
gange daglig) hos raske forsøgspersoner resulterede i markant stigning i
plasmakoncentrationen af buspiron (op til 20 gange stigning i C
og op til 50 gange
stigning i AUC) og statistik signifikant fald (op til 50 %) i plasmakoncentrationen af
buspironmetabolitten, 1-pyrimidinylpiperazin. Med dosering 5 mg 2 gange daglig af
buspiron blev der observeret en lille stigning i AUC for nefazodon (23 %) og
dk_hum_30127_spc.doc
Side 5 af 12
metabolitterne, hydroxynefazodon (HO-NEF) (17 %) og mCPP (9 %). Der blev observeret
små stigninger i C
for nefazodon (8 %) og metabolitten HO-NEF (11 %).
De forsøgspersoner, som fik buspiron 2,5 mg 2 gange daglig samtidig med nefazodon 250
mg 2 gange daglig, havde bivirkningsprofil, der lignede den, som sås hos forsøgspersoner,
der kun fik det ene lægemiddel. Forsøgspersonerne, som fik buspiron 5 mg 2 gange daglig
og nefazodon 250 mg 2 gange daglig, fik bivirkninger i form af uklarhed, asteni,
svimmelhed og søvnighed. Buspirondosis bør nedsættes, når buspiron anvendes samtidig
med nefazodon. Efterfølgende dosisjusteringer af begge lægemidler skal baseres på det
kliniske respons.
Grapefrugtjuice
I et studie med raske frivillige i samtidig behandling med 10 mg buspiron og
dobbeltkoncentreret grapefrugtjuice (200 ml over 2 dage) steg C
4,3 gange og AUC 9,2
gange. Patienter, som behandles med buspiron, bør derfor undgå at drikke store mængder
grapefrugtjuice.
Andre hæmmere eller induktorer af CYP3A
Lægemidler, som hæmmer CYP3A4, såsom ketoconazol eller ritonavir, kan hæmme
buspirons metabolisme og øge plasmakoncentrationen af buspiron, imens CYP3A4-
induktorer, såsom dexamethason og bestemte antiepileptika (phenytoin, phenobarbital,
carbamazepin) kan øge buspirons metabolisme.
Hvis buspiron anvendes med en potent CYP3A4-hæmmer, bør det ske med forsigtighed,
og en lav dosis af buspiron bør anvendes. Hvis buspiron anvendes med en potent CYP3A4-
induktor (f.eks. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, perikon) kan det være nødvendigt
at justere buspiron dosis for at vedligeholde den anxiolytiske effekt af buspiron.
Fluvoxamin
Ved korttidsbehandling med fluvoxamin og buspiron ses dobbelt så høje
plasmakoncentrationer af buspiron som ved monoterapi.
Trazodon
Der har været rapporteret 3-6 gange stigning i ALAT hos få patienter, som har været i
samtidig behandling med buspiron og trazodon-hydrochlorid. I et studie, hvor man
forsøgte at reproducere disse fund, blev der ikke identificeret interaktiv effekt på
levertransaminaser.
Cimetidin
Samtidig anvendelse af buspiron og cimetidin resulterede i en mindre stigning i 1-(2-
pyrimidinyl)-piperazin-metabolitten og stigning i C
(40 %) og T
(2 gange) for
buspiron men havde minimal effekt på buspirons AUC. Grundet buspirons høje
proteinbinding (ca. 95 %) anbefales forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler
med høj proteinbinding.
Baclofen, lofexidin, nabilone og antihistaminer kan øge den sedative effekt.
Buspirons effekt på andre lægemidler
Diazepam
Når buspiron blev tilføjet diazepambehandling, var der ingen statistisk signifikant forskel i
steady-state farmakokinetiske parameter (C
, AUC og C
) for diazepam, men der var 15
dk_hum_30127_spc.doc
Side 6 af 12
% øgning af nordiazepam og enkelte bivirkninger såsom svimmelhed, hovedpine og
kvalme blev observeret.
Haloperidol
Samtidig behandling med buspiron og haloperidol har givet forhøjet indhold af haloperidol
i plasma. Den kliniske relevans af dette er dog uklar.
Digoxin
Hos mennesker er ca. 95 % af buspiron bundet til plasmaproteiner. For lægemidler, som er
meget proteinbundne, har buspiron ingen effekt på bindingen til serumproteiner, såsom
phenytoin, propranolol og warfarin.
In vitro kan buspiron dog fortrænge lægemidler med mindre kraftige proteinbindinger,
såsom digoxin. Den kliniske relevans af denne egenskab er ukendt
Der har været meget få rapporteringer af øgning i prothrombin-tiden, når buspiron blev
tilføjet warfarinbehandling.
Citalopram
En case-rapport angiver, at supraterapeutiske doser af citalopram i kombination med
buspiron kan udløse serotoninsyndrom og hyponatriæmi.
CYP3A4-hæmmere
Det er vist in vitro, at buspiron udskilles via CYP3A4. Dette er konsistent med de
observerede interaktioner mellem buspiron og erythromycin, itraconazol eller nefazodon,
dvs. lægemidler som hæmmer dette isozym. Hvis buspiron anvendes samtidig med en
potent CYP3A4-hæmmer, bør der anvendes en lav dosis af buspiron. Efterfølgende
dosisjusteringer af begge lægemidler skal baseres på det kliniske respons.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Brug af Buspiron ”Actavis” bør undgås under graviditet. Der er ingen eller begrænsede
data om brug af buspiron hos gravide kvinder. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller
indirekte skadelige virkninger på drægtighed, embryoets udvikling, fostrets udvikling eller
den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Buspirons indvirkning på fødslen er ukendt.
Amning
Det vides ikke, hvor meget buspiron eller dennes metabolitter udskilles i modermælken.
Det skal besluttes, om amningen skal ophøre, eller om behandling med buspiron skal
ophøre. Fordele ved amning og behandling for moderen skal opvejes mod eventuelle
bivirkninger hos barnet.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Buspiron påvirker evnen til at køre og betjene maskiner i moderat grad.
Kliniske studier tyder på, at buspiron er mindre sederende end andre anxiolytika, og
buspiron påvirker ikke den psykomotoriske formåen. Patienterne skal dog være varsomme
med at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, indtil de er sikre på, hvorledes buspiron
påvirker dem.
Man skal være opmærksom på de risici, der er forbundet med sløvhed eller svimmelhed,
som kan forekomme med dette lægemiddel (se pkt. 4.8).
dk_hum_30127_spc.doc
Side 7 af 12
4.8
Bivirkninger
Buspirons bivirkninger, hvis de forekommer, ses oftest i starten af behandlingen, og de
aftager ved fortsat behandling eller efter dosisreduktion.
Klinisk erfaring
Når patienter, der fik buspiron, blev sammenlignet med patienter der fik placebo, var
svimmelhed, hovedpine, nervøsitet, ørhed, kvalme, ophidselse og svedtendens/klamhed de
eneste bivirkninger, der optrådte med signifikant større frekvens (p < 0,10) i
buspirongruppen i forhold til placebo.
Listen af bivirkninger anført nedenfor er præsenteret efter systemorganklasse i henhold til
MedDRA og med en hyppighed, der anvender følgende frekvensområder:
meget almindelig (
1/10), almindelig (
1/100 til <1/10), ikke almindelig (
1/1.000 til
1/100), sjælden (
1/10.000 til
1/1.000), meget sjælden (
1/10.000), ikke kendt (kan
ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Hjerte
Almindelig
Takykardi, brystsmerter.
Nervesystemet
Meget almindelig
Almindelig
Sjælden
Meget sjælden
Frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud
fra tilgængelige data)
Svimmelhed*, hovedpine, søvnighed.
Abnorm koordination, tremor, paræstesier,
døsighed, rastløshed.
Dystoni og stivhed, ataksi, krampeanfald,
forbigående hukommelsessvigt,
serotonergisk syndrom
Ekstrapyramidale symptomer, cogwheel
rigiditet, dyskinesi, synkope,
parkinsonisme, akatisi, rastløse ben
syndrom, rastløshed.
Vertigo.
Øjne
Almindelig
Sjælden
Sløret syn.
Tunnelsyn.
Øre og labyrint
Almindelig
Tinnitus.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig
Nasal kongestion, faryngo-laryngeale
smerter.
dk_hum_30127_spc.doc
Side 8 af 12
Mave-tarm-kanalen
Almindelig
Kvalme, dyspepsi, abdominalsmerter,
diarré, obstipation, opkastning,
mundtørhed.
Nyrer og urinveje
Meget sjælden
Urinretention.
Hud og subkutant væv
Almindelig
Sjælden
Koldsved, hyperhidrose, eksantem.
Angioneurotisk ødem, purpura, urticaria,
ekkymose.
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig
Ikke almindelig
Smerter i bevægeapparatet.
Muskelsvaghed.
Almene symptomer og reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig
Meget sjælden
Træthed.
Amnesi.
Det reproduktive system og mammae
Sjælden
Kvindelig galaktorré.
Psykiske forstyrrelser
Almindelig
Sjælden
Konfusion, depression, nervøsitet,
søvnløshed, drømmeforstyrrelser, nedsat
koncentration, søvnforstyrrelser, vrede.
Depersonalisering, emotionel labilitet,
hallucinationer, psykoser.
*Svimmelhed inkluderer ørhed.
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
Toksicitet:
Begrænset erfaring.
dk_hum_30127_spc.doc
Side 9 af 12
Symptomer:
Hos frivillige forsøgspersoner var den maksimale tålte dosis 375 mg pr. dag. De mest
almindelige bivirkninger i dette dosisområde var kvalme, opkastning, svimmelhed,
døsighed, miosis og gastrointestinale gener.
Behandling:
Generel symptomatisk og supporterende behandling samtidig med omgående
ventrikelskylning. Respiration, puls og blodtryk skal monitoreres som altid ved
overdosering af lægemidler. Der findes ingen speciel antidot. Buspiron kan ikke fjernes
med hæmodialyse, men metabolitten 1-PP kan delvist fjernes med hæmodialyse. Samtidig
indtagelse af flere stoffer bør mistænkes.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
N05 BE 01 – Anxiolytica, azaspirodecanedion-derivater
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Buspiron hører til azapirongruppen, som ikke er kemisk eller farmakologisk beslægtet med
benzodiazepiner og andre anxiolytika. Virkningsmekanismen for buspiron er ikke fuldt
klarlagt.
Farmakodynamisk virkning
Buspiron er en partiel agonist til de postsynaptiske 5-HT
-receptorer og fuld agonist til de
presynaptiske 5-HT
-autoreceptorer og virker som agonist og/eller antagonist til dopamin
)-receptorer. Buspiron binder sig ikke til benzodiazepin- eller GABA-receptorer. Som
følge af den farmakologiske profil kan en stigning i prolaktin- og GH-niveauerne
forekomme.
Klinisk virkning og sikkerhed
Den angstdæmpende effekt udvikles progressivt første/anden behandlingsuge. Patienter, som
for nylig har været i benzodiazepinbehandling, kan have en lavere reponsfrekvens på
buspiron. Effekten opnås uden muskelrelaksering eller sedering. Kognitive eller
psykomotoriske funktioner synes ikke at påvirkes negativt. I dyrestudier har buspiron ikke
vist nogen antikonvulsiv effekt. Risiko for udvikling af afhængighed er ikke påvist. Buspiron
fremkalder ikke abstinenssymptomer ved seponering.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Buspiron absorberes hurtigt. Biotilgængeligheden er ca. 4 % og variabel pga. udtalt første
passage-metabolisme. Biotilgængeligheden fordobles ved samtidigt fødeindtag. Maksimal
serumkoncentration opnås efter 1-1½ time. Kinetikken er lineær inden for de anbefalede
doser. Steady-state opnås inden for 2 døgn. Plasmaproteinbindingsgraden er 95 %. Buspiron
elimineres hovedsagelig ved metabolisering. Kun 0,1 % udskilles uomdannet via urinen.
Nedbrydningen sker hovedsagelig gennem oxidation til hydroxylderivater og den
farmakologisk aktive metabolit 1-pyrimidinylpiperazin (1-PP). 1-PP bindes til 5-HT
- og
receptorer. Clearance efter i.v.-indgift er 1,7 l/t/kg. Halveringstiden er 2-4 timer. Inden for 24
timer udskilles 50 % af dosis via urinen. Udskilles også via fæces. Eliminationen er nedsat
dk_hum_30127_spc.doc
Side 10 af 12