Bondronat

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

09-09-2020

Aktiv bestanddel:
ibandronsyre
Tilgængelig fra:
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
ATC-kode:
M05BA06
INN (International Name):
ibandronic acid
Terapeutisk gruppe:
Narkotika til behandling af knoglesygdomme
Terapeutisk område:
Hypercalcæmi, Bryst Neoplasmer, Neoplasma Metastase, Frakturer, Knogle
Terapeutiske indikationer:
Bondronat er indiceret til forebyggelse af skelet hændelser (patologiske frakturer, knogle komplikationer, som kræver strålebehandling eller operation) hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser, behandling af tumor-induceret hypercalcaemia med eller uden metastaser.
Produkt oversigt:
Revision: 29
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000101
Autorisation dato:
1996-06-25
EMEA kode:
EMEA/H/C/000101

Dokumenter på andre sprog

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - bulgarsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - bulgarsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - spansk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - spansk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tjekkisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tjekkisk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - tysk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - tysk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - tysk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - estisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - estisk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - græsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - græsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - engelsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - engelsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - fransk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - fransk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - italiensk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - italiensk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - lettisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - lettisk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - litauisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - litauisk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - ungarsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - ungarsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - maltesisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - maltesisk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - hollandsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - hollandsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - polsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - polsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - portugisisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - portugisisk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - rumænsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - rumænsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovakisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovakisk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - slovensk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - slovensk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - finsk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - finsk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - svensk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - svensk

13-05-2016

Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - norsk

09-09-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - islandsk

09-09-2020

Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk

09-09-2020

Produktets egenskaber Produktets egenskaber - kroatisk

09-09-2020

Offentlige vurderingsrapport Offentlige vurderingsrapport - kroatisk

13-05-2016

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Bondronat 2 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning

ibandronsyre

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at få dette lægemiddel, da den indeholder

vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen

Spørg lægen, apoteksspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at få Bondronat

Sådan får du Bondronat

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Bondronat indeholder det aktive stof ibandronsyre, som tilhører en gruppe af lægemidler kaldet

bisphosphonater.

Bondronat er til voksne og bliver ordineret til dig, hvis du har brystkræft, som har spredt sig til dine

knogler (kaldet knoglemetastaser).

Det hjælper med at forebygge knoglebrud

Det hjælper med at forebygge andre knogleproblemer, som kan kræve operation eller

strålebehandling

Bondronat kan også blive ordineret, hvis du har forhøjet indhold af kalk i blodet som følge af en

svulst.

Bondronat virker ved at nedsætte den mængde kalk, som mistes fra knoglerne. Det modvirker at dine

knogler bliver svagere.

2.

Det skal du vide, før du begynder at få Bondronat

Du må ikke få Bondronat:

hvis du er allergisk over for ibandronsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i Bondronat

(angivet i punkt 6)

hvis du har eller nogensinde har haft lavt kalkindhold i blodet

Du må ikke få denne medicin, hvis noget af ovenstående passer på dig. Hvis du er i tvivl, så kontakt

lægen eller apotekspersonalet, før du får Bondronat.

Advarsler og forsigtighedsregler

En bivirkning kaldet knoglenekrose i kæben (skader på knoglen i kæben) er blevet rapporteret meget

sjældent i post-marketing perioden hos patienter ved behandling med Bondronat for kæft-relateret

forhold. Knoglenekrose i kæben kan også forekomme efter behandlingen med Bondronat er stoppet.

Det er vigtigt at forsøge at forhindre knoglenekrose i kæben i at udvikle sig, da det er en smertefuld

tilstand, som kan være vanskelig at behandle. For at reducere risikoen for at udvikle knoglenekrose i

kæben, er der nogle forholdsregler du bør tage.

Før du modtager behandlingen, fortæl din læge eller sygeplejerske, hvis:

du har problemer med din mund og tænder, såsom dårlig mundhygiejne, tandkødssygdom

eller en planlagt tandudtrækning

du ikke modtager regelmæssig tandpleje eller ikke har været til kontrol i lang tid

du er ryger (dette kan øge risikoen for tandproblemer)

du tidligere har været i behandling med bisphosphat (andvendes til at behandle eller forbygge

knoglelidelser)

du tager steroider (såsom prednisolon eller dexmethasone)

du har kræft

Din læge kan bede dig om at gennemgå et tandeftersyn før du starter med Bondronat-behandling.

Mens du er i behandling bør du opretholde en god mundhygiejne (herunder regelmæssig

tandbørstning) og få foretaget rutinemæssig tandeftersyn. Hvis du bruger proteser bør du sørge for, at

de passer ordentligt.

Informer din læge, hvis du er i gang med en tandbehandling eller vil få foretaget en tandoperation

(f.eks. tandudtrækning), og fortæl ligeledes din tandlæge, at du er i behandling med Bondronat.

Kontakt straks din læge og tandlæge, hvis du oplever problemer med din mund eller tænder såsom

løse tænder, smerter eller hævelser eller hvis dine sår væsker og/eller ikke heler, da dette kan være

tegn på knoglenekrose i kæben.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du får Bondronat:

hvis du er allergisk over for andre bisphosphonater

hvis du har forhøjet eller nedsat indhold af vitamin D, kalk eller andre mineraler i blodet

hvis du har problemer med nyrerne

hvis du har problemer med hjerte, og din læge anbefaler, at du begrænser din daglige

væskeindtagelse

Der er rapporteret om tilfælde af alvorlige, nogle gange dødelige, allergiske reaktioner hos patienter,

der har fået ibandronsyre intravenøst.

Du skal omgående kontakte læge eller sundhedspersonale, hvis du oplever et af følgende symptomer:

Åndenød/vejrtrækningsbesvær, følelse af at halsen snørrer sig sammen, hævelse af tungen,

svimmelhed, følelse af at miste bevidstheden, rødme eller hævelse af ansigtet, hududslæt, kvalme og

opkastning (se punkt 4).

Børn og unge

Bondronat må ikke anvendes til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Bondronat

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Dette skyldes at Bondronat kan påvirke den måde anden medicin virker på, ligesom anden medicin

kan påvirke den måde, hvorpå Bondronat virker.

Fortæl især lægen eller apotekspersonalet,

hvis du får injektioner af en type antibiotika der kaldes

‘aminoglykosider’ såsom gentamicin. Aminoglykosider og Bondronat kan begge nedsætte mængden

af kalk i dit blod.

Graviditet og amning

Du må ikke få Bondronat, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer.

Tal med din læge eller apotekspersonalet før du tager dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan køre bil og betjene maskiner, da det forventes at Bondronat ikke eller kun i ubetydelig grad

påvirker din evne til at køre bil og betjene maskiner. Tal med din læge først, hvis du vil køre bil eller

arbejde med maskiner.

Bondronat indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. hætteglas, dvs. den er i det

væsentlige natriumfri.

3.

Sådan får du Bondronat

Når du får denne medicin

Du får som regel Bondronat af en læge eller sygeplejerske, som har erfaring med behandling

af kræft

det bliver givet som infusion i en blodåre

Lægen kan vælge at tage regelmæssige blodprøver, mens du er i behandling med Bondronat, for at

undersøge, om du får den rigtige mængde medicin.

Hvor meget skal der gives

Lægen vil bedømme, hvor meget Bondronat du skal have afhængigt af din sygdom.

Hvis du lider af brystkræft, som har spredt sig til dine knogler, er den anbefalede dosis 3 hætteglas

(6 mg) hver 3.-4. uge, givet som infusion i en blodåre i løbet af mindst 15 minutter.

Hvis du har forhøjet indhold af kalk i blodet som følge af en svulst, er den anbefalede dosis 1

hætteglas (2 mg) én gang eller 2 hætteglas (4 mg) én gang, afhængig af sværhedsgraden af din

sygdom. Medicinen skal gives som infusion i en blodåre i løbet af 2 timer. Gentagen dosering kan

overvejes, hvis der ses utilstrækkelig effekt, eller hvis din sygdom kommer igen.

Lægen kan vælge at justere din dosis og den tid, den intravenøse infusion tager, hvis du har

nyreproblemer.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Tal straks med sundhedspersonalet eller lægen, hvis du oplever nogle af følgende alvorlige

bivirkninger – du kan have brug for akut lægehjælp:

Sjælden

(kan forekomme hos 1 ud af 1000 behandlede)

vedvarende smerte og betændelse i øjet

ny smerte, svækkelse eller ubehag i dine lår, hofte eller lyske. Du kan have tidlige tegn på et

brud på lårbensknoglen

Meget sjælden

(kan forekomme hos 1 ud af 10.000 behandlede)

smerte eller ømhed i munden eller kæben. Det kan være tegn på skader på knoglen i kæben

(knoglenekrose (dødt knoglevæv))..

tal med din læge, hvis du har ørepine, udflåd fra øret og/eller øreinfektion. Det kan være tegn på

skader på knoglerne i øret.

kløe, hævelse af ansigt, læber, tunge og hals med vejrtrækningsproblemer. Du kan have fået en

alvorlig allergisk reaktion, som kan være livstruende (se punkt 2)

svære hudreaktioner

Ikke kendt

(hyppigheden kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data)

astmaanfald

Andre bivirkninger

Almindelig

(kan forekomme hos 1 ud af 10 behandlede)

influenzalignende symptomer herunder feber, rysten og skælven, ubehag, træthed,

knoglesmerter samt smerter i muskler og led. Disse symptomer vil oftest forsvinde i løbet af et

par timer eller dage. Tal med sundhedspersonalet eller lægen, hvis en eller flere af

bivirkningerne forværres eller varer mere end et par dage

feber

mavesmerter, fordøjelsesbesvær, kvalme, opkastning eller diarré (løs mave)

lavt indhold af kalk eller fosfat i blodet

ændringer i blodprøveresultater såsom gamma-glutamyltransferase eller kreatinin

hjerteproblem kaldet grenblok

smerter i knogler eller muskler

hovedpine, svimmelhed eller svaghedsfølelse

tørst, ømhed i halsen, smagsforstyrrelser

hævede ben eller fødder

ledsmerter, ledbetændelse eller andre ledproblemer

problemer med biskjoldbruskkirtlen

blå mærker

infektioner

øjensygdom kaldet grå stær

hudproblemer

tandproblemer

Ikke almindelige

(kan forekomme hos færre end 1 ud af 100 behandlede)

rysten eller skælven

nedsat kropstemperatur (hypotermi)

tilstand som påvirker blodkarrerne i din hjerne kaldet cerebrovaskulær forstyrrelse (slagtilfælde

eller hjerneblødning)

problemer med hjerte og kredsløb (inklusive hjertebanken, hjertetilfælde, forhøjet blodtryk og

åreknuder)

ændringer i blodcellerne (blodmangel)

høj koncentration af alkalisk fosfatase i blodet

ophobning af væske og hævelse (lymfeødem)

væske i lungerne

maveproblemer, såsom mave-tarmkatar eller mavekatar

galdesten

vandladningsstop, blærebetændelse

migræne

nervesmerter, nerverodslæsioner

døvhed

øget følsomhed for lyd, berøring eller smag eller ændringer i lugtesans

synkebesvær

mundsår, hævede læber (læbebetændelse), trøske

kløe eller prikken i huden omkring munden

bækkensmerter, udflåd, kløe eller smerter i vagina

en godartet svulst i huden

hukommelsestab

søvnproblemer, angst, følelsesmæssig ustabilitet eller humørsvingninger

hudkløe

hårtab

skader eller smerte på injektionsstedet

vægttab

cyste i nyre (væskefyldte blærer i nyre)

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn

Du må ikke få lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og på etiketten efter

EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned

Efter fortynding er infusionsvæsken holdbar i 24 timer ved 2 °C - 8 °C (i køleskab)

Du må ikke få lægemidlet, hvis du bemærker, at infusionsvæsken ikke er klar, eller hvis den

indeholder partikler

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Bondronat indeholder:

Aktivt stof: ibandronsyre. Et hætteglas med 2 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

indeholder 2 mg ibandronsyre (som natriummonohydrat)

Øvrige indholdsstoffer: natriumchlorid, eddikesyre, natriumacetat og vand til injektionsvæsker

Udseende og pakningstørrelser

Bondronat er en farveløs, klar opløsning. Bondronat findes i pakninger indeholdende 1 hætteglas (2 ml

hætteglas af glas type I med en brombutyl-gummiprop).

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Copenhagen Towers,

Ørestads Boulevard 108, 5.tv

DK-2300 København S

Danmark

Fremstiller

Waymade PLC

Sovereign House,

Miles Gray Road,

Basildon, Essex, SS14 3FR

Storbritannien

Waymade PLC

Josselin Road

Burnt Mills Industrial Estate

Basildon

SS13 1QF

Storbritannien

Atnahs Pharma Denmark ApS

Copenhagen Towers,

Ørestads Boulevard 108, 5.tv

DK-2300 København S

Danmark

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale

Dosering: Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og

knoglemetastaser

Den anbefalede dosis ved forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og

knoglemetastaser er 6 mg administreret intravenøst hver 3-4. uge. Dosis skal infunderes over mindst

15 minutter.

Patienter med nedsat nyrefunktion

For patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 50 og < 80 ml/min) kræves ingen

dosisjustering. For patienter med brystkræft og knoglemetastaser med moderat nedsat nyrefunktion

(kreatininclearance ≥ 30 og < 50 ml/min) eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <

30 ml/min), som behandles for at forebygge knoglerelaterede hændelser, skal følgende

dosisrekommendationer følges:

Kreatininclearance

(ml/min)

Dosis

Infusionsvolumen

infusionstid

≥ 50 CLcr < 80

6 mg

(6 ml koncentrat til

infusionsvæske)

100 ml over 15 minutter

≥ 30 CLcr < 50

4 mg

(4 ml koncentrat til

infusionsvæske)

500 ml over 1 time

< 30

2 mg

(2 ml koncentrat til

infusionsvæske)

500 ml over 1 time

0,9 % natriumchlorid- eller 5 % glucoseinfusionsvæske

Administration hver 3. til 4. uge

Der er ikke foretaget studier med en infusionstid på 15 minutter hos kræftpatienter med

kreatininclearance < 50 ml/min.

Dosering: Behandling af tumor-induceret hyperkalcæmi

Bondronat administreres sædvanligvis på et hospital. Dosis bestemmes af lægen efter overvejelse af

følgende faktorer.

Forud for behandling med Bondronat, bør patienten være tilfredsstillende hydreret med 9 mg/ml (0,9

%) natriumchlorid. Der skal tages hensyn til hvor alvorlig hyperkalcæmien er samt til tumortype. Hos

de fleste patienter med alvorlig hyperkalcæmi (albuminkorrigeret serum-calcium* ≥3 mmol/l eller

12 mg/dl), vil 4 mg være passende som enkeltdosis. Hos patienter med moderat hyperkalcæmi

(albuminkorrigeret serum-calcium < 3 mmol/l eller < 12 mg/dl) er 2 mg en effektiv dosis. Den højeste

dosis anvendt i kliniske studier var 6 mg, men den dosis øger ikke virkningen.

* Bemærk at albuminkorrigerede serum-calciumkoncentrationer beregnes på følgende måde:

Albuminkorrigeret serum-calcium

(mmol/l)

Serum-calcium (mmol/l) - [0,02 x albumin (g/l)] + 0,8

Eller

Albuminkorrigeret serum-calcium

(mg/dl)

Serum-calcium (mg/dl) + 0,8 x [4-albumin (g/dl)]

Man konverterer albuminkorrigeret serum-calcium fra mmol/l til mg/dl ved at multiplicere med 4.

I de fleste tilfælde kan en forhøjet serum-calcium værdi reduceres til normal værdi i løbet af 7 dage.

Mediantiden for tilbagefald (tilbagevendende stigning af serum albuminkorrigeret serum-calcium til

over 3 mmol/l) var 18-19 dage for doserne 2 mg og 4 mg. Mediantiden for tilbagefald var 26 dage

med en dosis på 6 mg.

Dosering og indgivelsesmåde

Bondronat koncentrat til infusionsvæske, opløsning skal gives som en intravenøs infusion.

Til dette formål skal hætteglassenes indhold anvendes på følgende måde:

Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser –

tilsættes til 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske eller 100 ml 5 %

glucoseinfusionsvæske og infunderes over mindst 15 minutter. Se også afsnittet ovenfor

vedrørende dosering af patienter med nedsat nyrefunktion

Behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi – tilsættes til 500 ml isotonisk

natriumchloridinfusionsvæske eller 500 ml 5 % glucoseinfusionsvæske og infunderes over 2

timer

Bemærk:

For at undgå potentielle uforligeligheder, skal Bondronat koncentrat til infusionsvæske, opløsning kun

blandes med isotonisk natriumchlorid eller med 5 % glucoseinfusionsvæske. Opløsninger

indeholdende calcium må ikke blandes med Bondronat koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Fortyndede opløsninger er til engangsbrug. Kun klare opløsninger uden partikler må anvendes.

Det anbefales at opløsningen anvendes straks efter fortynding (se pkt. 5 i denne indlægsseddel ”

Opbevaring

”).

Bondronat koncentrat til infusionsvæske, opløsning skal efter fortynding gives som en intravenøs

infusion. Det skal omhyggeligt sikres, at Bondronat koncentrat til infusionsvæske, opløsning ikke

administreres som intra-arterielt eller paravenøst, da det kan forårsage vævsskade.

Anvendelseshyppighed

Til behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi skal Bondronat koncentrat til infusionsvæske,

opløsning generelt gives som en enkelt infusion.

Ved forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser

gentages Bondronat infusionen med 3-4 ugers intervaller.

Behandlingsvarighed

Et begrænset antal patienter (50 patienter) har fået to infusioner mod hyperkalcæmi. Gentagen

behandling kan overvejes i tilfælde med tilbagevendende hyperkalcæmi eller utilstrækkelig

behandlingseffekt.

Til patienter med brystkræft og knoglemetastaser

skal Bondronat infusionen gives hver 3-4 uge. I

kliniske studier har behandlingen været fortsat i op til 96 uger.

Overdosis

Indtil nu foreligger der ingen erfaringer med akut forgiftning med Bondronat koncentrat til

infusionsvæske, opløsning. Da man i studier med dyr med høje doser har konstateret, at både nyrerne

og leveren er målorganer for toksiciteten, bør nyre- og leverfunktion overvåges.

Klinisk relevant hypokalcæmi (meget lav calciumkoncentration i blodet) skal korrigeres med en

intravenøs administration af calciumgluconat.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Bondronat 50 mg filmovertrukne tabletter

ibandronsyre

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide

Lægen har ordineret Bondronat til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se punkt 4

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Bondronat

Sådan skal du tage Bondronat

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Bondronat indeholder det aktive stof ibandronsyre, som tilhører en gruppe af lægemidler kaldet

bisphosphonater.

Bondronat er til voksne og bliver ordineret til dig, hvis du har brystkræft, som har spredt sig til dine

knogler (kaldet knoglemetastaser).

Det hjælper med at forebygge knoglebrud

Det hjælper med at forebygge andre knogleproblemer, som kan kræve operation eller

strålebehandling

Bondronat virker ved at nedsætte den mængde kalk, som mistes fra knoglerne. Det modvirker at dine

knogler bliver svagere.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Bondronat

Tag ikke Bondronat

hvis du er allergisk over for ibandronsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i Bondronat

(angivet i punkt 6)

hvis du har problemer med spiserøret, såsom indsnævring eller synkebesvær

hvis du ikke kan stå eller sidde oprejst i mindst én time (60 minutter) ad gangen

hvis du har eller nogensinde har haft lavt kalkindhold i blodet

Tag ikke denne medicin, hvis noget af ovenstående passer på dig. Hvis du er i tvivl, så kontakt

lægen eller apotekspersonalet, inden du tager Bondronat.

Advarsler og forsigtighedsregler

En bivirkning kaldet knoglenekrose i kæben (skader på knoglen i kæben) er blevet rapporteret meget

sjældent i post-marketing perioden hos patienter ved behandling med Bondronat for kæft-relateret

forhold. Knoglenekrose i kæben kan også forekomme efter behandlingen med Bondronat er stoppet.

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Bondronat 2 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Et hætteglas med 2 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 2 mg ibandronsyre (som

natriummonohydrat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Klar, farveløs opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Bondronat er indiceret til voksne til:

forebyggelse af knoglerelaterede hændelser (patologiske frakturer, knoglekomplikationer, som

kræver strålebehandling eller operation) hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser

behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi med eller uden metastaser

4.2

Dosering og administration

Indlægsseddel og huskekort bør udleveres til patienter i behandling med Bondronat.

Behandling med Bondronat bør kun initieres af læger med erfaring med behandling af kræft.

Dosering

Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser

Den anbefalede dosis ved forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og

knoglemetastaser er 6 mg intravenøs injektion hver 3-4 uge. Dosis skal infunderes over mindst 15

minutter.

En kortere infusionstid (dvs.15 minutter) bør kun overvejes for patienter med normal eller let nedsat

nyrefunktion. Der er ingen tilgængelige data for kortere infusionstid hos patienter med

kreatininclearance under 50 ml/min. Behandlende læger henvises til afsnittet ”

Patienter med nedsat

nyrefunktion”

(se pkt. 4.2) for anbefaling af dosering og administration i denne patientgruppe.

Behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi

Forud for behandling med Bondronat bør patienten være tilfredsstillende hydreret med 9 mg/ml

(0,9 %) NaCl injektionsvæske. Der skal tages hensyn til hvor alvorlig hyperkalcæmien er samt til

tumortype. Generelt kræver patienter med osteolytiske knoglemetastaser lavere doser end patienter

med humoral type hyperkalcæmi. Hos de fleste patienter med svær hyperkalcæmi (albuminkorrigeret

serum-calcium*

3 mmol/l eller

12 mg/dl) vil 4 mg være en passende enkelt-dosis. Hos patienter

med moderat hyperkalcæmi (albuminkorrigeret serum-calcium < 3 mmol/l eller < 12 mg/dl) er 2 mg

en effektiv dosis. Den højeste dosis, anvendt i kliniske studier er 6 mg, men den dosis øger ikke

virkningen.

* Bemærk at albumin-korrigerede serum-calciumkoncentrationer beregnes på følgende måde:

Albuminkorrigeret serum-calcium

(mmol/l)

Serum-calcium (mmol/l) - [0,02 x albumin (g/l)] + 0,8

Eller

Albuminkorrigeret serum-calcium (mg/dl)

Serum-calcium (mg/dl) + 0,8 x [4-albumin (g/dl)]

Man konverterer albuminkorrigeret serum-calcium fra mmol/l til mg/dl ved at multiplicere med 4.

I de fleste tilfælde kan en forhøjet serum-calcium værdi reduceres til normal værdi i løbet af 7 dage.

Mediantiden for tilbagefald (stigning af serum albuminkorrigeret serum-calcium til over 3 mmol/l) var

18-19 dage for doserne 2 mg og 4 mg. Mediantiden for tilbagefald var 26 dage med en dosis på 6 mg.

Et begrænset antal patienter (50 patienter) har fået to infusioner mod hyperkalcæmi. Gentagen

behandling kan overvejes i tilfælde med gentagen hyperkalcæmi eller utilstrækkelig

behandlingseffekt.

Bondronat koncentrat til infusionsvæske skal administreres som intravenøs infusion over 2 timer.

Særlige populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke påkrævet (se pkt. 5.2).

Patienter med nedsat nyrefunktion

For patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 50 og < 80 ml/min) kræves ingen

dosisjustering. For patienter med brystkræft og knoglemetastaser med moderat nedsat nyrefunktion

(kreatininclearance ≥ 30 og < 50 ml/min) eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <

30 ml/min), som behandles for at forebygge knoglerelaterede hændelser, skal følgende

dosisrekommendationer følges (se pkt. 5.2):

Kreatininclearance

(ml/min)

Dosis

Infusionsvolumen

infusionstid

≥ 50 CLcr < 80

6 mg

(6 ml koncentrat til

infusionsvæske)

100 ml over 15 minutter

≥ 30 CLcr < 50

4 mg

(4 ml koncentrat til

infusionsvæske)

500 ml over 1 time

< 30

2 mg

(2 ml koncentrat til

infusionsvæske)

500 ml over 1 time

0,9 % natriumchlorid- eller 5 % glucoseinfusionsvæske

Administration hver 3. til 4. uge

Der er ikke foretaget studier med en infusionstid på 15 minutter hos kræftpatienter med

kreatininclearance < 50 ml/min.

Ældre population (> 65 år)

Dosisjustering er ikke påkrævet (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Bondronats sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data

(se pkt. 5.1 og 5.2).

Administration

Til intravenøs administration.

Hætteglassets indhold skal bruges på følgende måde:

Forebyggelse af knoglerelaterede hændelser – tilsættes til 100 ml isotonisk natriumchlorid-

infusionsvæske eller 100 ml 5 % glucoseinfusionsvæske og infunderes over mindst 15 minutter.

Se også afsnittet ovenfor om patienter med nedsat nyrefunktion

Behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi – tilsættes til 500 ml isotonisk

natriumchloridinfusionsvæske eller 500 ml 5 % glucoseinfusionsvæske og infunderes over 2

timer

Kun til engangsbrug. Der må kun anvendes en klar infusionsvæske uden partikler.

Bondronat koncentrat til infusionsvæske, opløsning skal efter fortynding gives som en intravenøs

infusion.

Det skal omhyggeligt sikres, at Bondronat koncentrat til infusionsvæske, opløsning ikke administreres

intra-arterielt eller paravenøst, da det kan forårsage vævsskade.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for ibandronsyre eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

Hypokalcæmi

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Patienter med forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolisme

Hypokalcæmi og andre forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolisme skal behandles effektivt inden

påbegyndelse af Bondronat-behandling ved metastatisk knoglesygdom.

Det er vigtigt, at alle patienter indtager tilstrækkeligt calcium og vitamin D. Hvis den daglige

indtagelse gennem kosten ikke er tilstrækkelig, skal patienterne have tilskud af calcium og/eller

vitamin D.

Anafylaktisk reaktion/shock

Der er rapporteret anafylaktisk reaktion/shock, inklusive dødelige tilfælde, hos patienter behandlet

med intravenøs ibandronsyre.

Passende nødhjælpsforanstaltninger skal være let tilgængelige, når intravenøs injektion med

Bondronat administreres. Hvis der opstår en anafylaktisk reaktion eller andre svære overfølsomheds-

/allergiske reaktioner, skal injektionen øjeblikkelig afbrydes og passende behandling initieres.

Knoglenekrose i kæbenKnoglenekrose i kæben er blevet rapporteret meget sjældent efter

markedsføring hos patienter ved behandling med Bondronat for osteoporose (se pkt. 4.8).

Start af behandling eller opstart af et nyt behandlingsforløb bør udskydes hos patienter der har

uhelede, åbne og sår i mundens bløde væv.

En tandundersøgelse med forebyggende tandlægearbejde samt en individuel risikovurdering, anbefales

før behandling med Bondronat hos patienter med samtidige risikofaktorer.

Følgende risikofaktorer bør overvejes ved vurdering af en patients risiko for at udvikle knoglenekrose

i kæben:

styrken af lægemidlet, der hæmmer knogleresorption (højere risiko for højpotente stoffer),

administrationsvej (højere risiko for parenteral administration) og kumulativ dosis af

knogleresorption behandling

kræft, komorbide tilstande (f.eks. anæmi, koagulationsforstyrrelser, infektion), rygning

samtidig behandling: kortikosteroider, kemoterapi, angiogenesehæmmere, strålebehandling af

hovede og hals

dårlig mundhygiejne, paradentose, dårligt passende tandproteser, tidligere tandsygdomme,

invasive tandbehandlinger f.eks. tandudtrækning

Alle patienter bør opfordres til at opretholde en god mundhygiejne, gennemgå rutinemæssige

tandundersøgelser og straks rapportere eventuelle symptomer, såsom løse tænder, smerter eller

hævelser samt sår der væsker og/eller ikke heler under behandling med Bondronat. Invasive

tandbehandlinger bør kun udføres efter nøje vurdering under behandling med Bondronat. De bør

undgås helt, tæt på administrationsdagen for Bondronat.

De patienter, som udvikler knoglenekrose i kæben, bør have en plan for det videre behandlingsforløb,

aftalt i samarbejde mellem den behandlende læge og tandlæge, evt. kæbekirurg med speciale i

knoglenekrose i kæben. Hvis det er muligt, bør det overvejes at seponere behandlingen med

Bondronat midlertidigt, indtil tilstanden forbedres og risikofaktorerne for knoglenekrose i kæben er

reduceret.

Knoglenekrose i den ydre øregang

Knoglenekrose i den ydre øregang er blevet rapporteret ved behandling med bisphosphonat, primært i

forbindelse med en langtidsbehandling. Mulige risikofaktorer for knoglenekrose e i den ydre øregang

omfatter brug af steroider og kemoterapi og/eller lokale risikofaktorer såsom infektion eller traumer.

Muligheden for knoglenekrose i den ydre øregang bør overvejes hos patienter, der er i behandling med

bisphosphonat, og som fremstår med øresymptomer, herunder kroniske øreinfektioner.

Atypiske frakturer på femur

Der er rapporteret om atypiske subtrochantære og diafyseale femurfrakturer ved

bisphosphonatbehandling, primært hos patienter i langtidsbehandling af osteoporose. Disse transverse

eller korte oblikke frakturer kan forekomme hvor som helst på femur, fra lige under trochanter minor

til lige over det suprakondylære svaj. Disse frakturer forekommer efter minimalt eller intet traume,

men nogle patienter får lår- eller lyskesmerter, ofte med tilhørende billedmæssige karakteristika af

stressfrakturer, uger til måneder før den komplette femurfraktur viser sig. Frakturerne er ofte

bilaterale. Derfor bør den kontralaterale femur undersøges hos patienter, som behandles med

bisphosphonater, og som har pådraget sig en fraktur af lårbensskaftet. Dårlig heling af disse frakturer

er også blevet rapporteret.

Det bør overvejes at seponere bisphosphonat hos patienter med mistanke om atypisk femurfraktur,

indtil der foreligger en evaluering af patienten, baseret på en individuel benefit/risk-vurdering.

Patienten skal informeres om at rapportere enhver lår-, hofte- eller lyskesmerte under

bisphosphonatbehandlingen, og alle patienter, som fremviser disse symptomer, skal evalueres for en

ufuldstændig femurfraktur.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Kliniske studier har ikke vist tegn på forringelse af nyrefunktionen ved længerevarende Bondronat-

behandling. I overensstemmelse med god klinisk praksis anbefales det dog alligevel at kontrollere

nyrefunktionen, serum-calcium, phosphat og magnesium på den enkelte patient i Bondronat-

behandling (se pkt. 4.2).

Patienter med nedsat leverfunktion

Da kliniske data ikke findes, kan dosis-rekommandation ikke gives for patienter med svær

leverinsufficiens (se pkt. 4.2).

Patienter med nedsat hjertefunktion

Overhydrering skal undgås ved patienter med risiko for hjerteinsufficiens.

Patienter med kendt overfølsomhed over for andre bisphosphonater

Der skal udvises forsigtighed hos patienter med kendt overfølsomhed over for andre bisphosphonater.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Bondronat er stort set uden natrium.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Metaboliske interaktioner anses ikke for sandsynlige, da ibandronsyre ikke hæmmer de primære

humane CYP-isoenzymer og er vist ikke at inducere CYP-systemet hos rotter (se pkt. 5.2).

Ibandronsyre elimineres udelukkende ved renal ekskretion og gennemgår ikke biotransformation.

Forsigtighed tilrådes, når der gives bisphosphonater sammen med aminoglykosider, da begge

lægemidler kan nedsætte serum-calcium i længere perioder. Man skal også være opmærksom på den

mulige samtidige tilstedeværelse af hypomagnesæmi.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af ibandronsyre til gravide kvinder. Rottestudier har påvist

reproduktionstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko hos mennesker kendes ikke. Bondronat bør

ikke anvendes under graviditet.

Amning

Det vides ikke om ibandronsyre udskilles i human mælk. Studier med diende rotter har vist

tilstedeværelse af små mængder ibandronsyre i mælken efter intravenøs administration.

Bondronat bør ikke anvendes i ammeperioden.

Fertilitet

Der findes ingen humane data for effekten af ibandronsyre. I reproduktionsstudier på rotter nedsatte

ibandronsyre fertiliteten efter oral indgift. I rottestudier, hvor intravenøs indgift blev anvendt, nedsatte

ibandronsyre fertiliteten ved høje daglige doser (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

På baggrund af den farmakodynamiske og farmakokinetiske profil og de rapporterede bivirkninger

forventes Bondronat ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj og

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

De alvorligste rapporterede bivirkninger er anafylaktisk reaktion/shock, atypiske femurfrakturer,

knoglenekrose i kæben og inflammation i øjet. Se under ”Beskrivelse af udvalgte bivirkninger” og pkt.

4.4.

Behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi er hyppigst forbundet med en stigning i kropstemperatur.

Mindre hyppigt er der rapporteret et fald i serum-calcium til under normalområdet (hypokalcæmi). I

de fleste tilfælde kræves ingen specifik behandling, og symptomerne fortager sig efter et par

timer/dage.

Som forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser er

behandlingen oftest forbundet med asteni efterfulgt af stigning i kropstemperatur og hovedpine.

Tabel over bivirkninger

Tabel 1 viser bivirkningerne i de pivotale fase III-studier (Behandling af tumorinduceret

hyperkalcæmi: 311 patienter behandlet med Bondronat 2 mg eller 4 mg; Forebyggelse af

knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser: 152 patienter behandlet

med Bondronat 6 mg) samt bivirkninger set efter markedsføring.

Bivirkninger er anført efter MedDRA systemorganklasse og frekvenser. Frekvenserne er defineret på

følgende måde: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000

til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra tilgængelige data). De alvorligste bivirkninger er nævnt først inden for hver gruppe.

Tabel 1

Bivirkninger som er rapporteret efter intravenøst administreret Bondronat

System-

organklasse

Almindelig

Ikke almin-

delig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Infektioner

og parasitære

sygdomme

Infektion

Cystitis,

vaginitis, oral

candidiasis

Benigne,

maligne og

uspeci-

ficerede

tumorer

(inkl. cyster

og polypper)

Benign

neoplasma i

huden

Blod- og

lymfesystem

Anæmi,

bloddyskrasi

Immun-

systemet

Overfølsom-

, -bronko-

spasme

†,

angioødem

†,

anafylaktisk

reaktion/shock

astma-

eksacerbation

Det endo-

krine system

Parathyroidea-

sygdomme

Metabolisme

og ernæring

Hypo-

kalcæmi**

Hypofosfatæm

Psykiske for-

styrrelser

Søvn-

forstyrrelser,

angst,

affektlabilitet

Nerve-

systemet

Hovedpine,

svimmelhed,

smagsfor-

styrrelser

Cerebro-

vaskulære

forstyrrelser,

nerverods-

læsioner,

amnesi,

migræne,

neuralgi,

hypertoni,

hyperæstesi,

paræstesi

omkring

munden,

parosmi

Øjne

Katarakt

Inflammation i

øjet

Øre og

labyrint

Døvhed

System-

organklasse

Almindelig

Ikke almin-

delig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Hjerte

Grenblok

Myokardiel

iskæmi,

kardio-

vaskulære

forstyrrelser,

palpitationer

Luftveje,

thorax og

mediastinum

Pharyngitis

Lungeødem,

stridor

Mave-tarm-

kanalen

Diarré,

opkastning,

dyspepsi,

gastro-

intestinale

smerter,

tandsygdomme

Gastroenteritis,

gastritis, sår i

munden,

dysfagi,

cheilitis

Lever og

galdeveje

Cholelithiasis

Hud og

subkutane

væv

Hudlidelser,

ekkymose

Udslæt,

alopeci

Stevens-

Johnsons

syndrom

†,

erythema

multiforme

bulløs

dermatitis

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Osteoarthritis,

myalgi,

artralgi,

ledsygdomme,

knoglesmerter

Atypiske

subtrochantære

og diafyseale

femurfrakturer

Knoglenekrose

i kæben

Knoglenekrose

i den ydre

øregang

(klasseeffekt

bisphosphonat

)†

Nyrer og

urinveje

Urinretention,

nyrecyste

Det

reproduktive

system og

mammae

Pelvissmerter

Almene

symptomer

og reaktioner

administratio

ns-stedet

Pyreksi,

influenza-

lignende

sygdom**

perifere

ødemer, asteni,

tørst

Hypotermi

Under-

søgelser

Forhøjet

gamma-GT,

forhøjet

kreatinin

Forhøjet basisk

fosfatase i

blodet, vægttab

System-

organklasse

Almindelig

Ikke almin-

delig

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Traumer,

forgiftninger

og

behandlingsk

omplika-

tioner

Skader,

smerter på

injektions-

stedet

** Se yderligere information nedenfor

† Identificeret efter markedsføring.

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Hypokalcæmi

Nedsat renal calcium-udskillelse kan efterfølges af et fald i serum-phosphat, men dette kræver ikke

terapeutiske forholdsregler. Serum-calcium kan falde til hypokalcæmiske værdier.

Influenzalignende sygdom

En influenzalignende tilstand med feber, kuldegysninger, knogle og/eller muskelsmerter er

set. I de fleste tilfælde krævedes ingen specifik behandling, og symptomerne forsvandt

efter et par timer/dage.

Knoglenekrose i kæben

Tilfælde af knoglenekrose i kæben er blevet rapporteret, overvejende hos kræftpatienter i behandling

med lægemidler, der hæmmer knogleresorption, såsom ibandronsyre (se pkt. 4.4). Tilfælde af

knoglenekrose i kæben er blevet rapporteret efter markedsføring hos patienter i behandling med

ibandronsyre.

Inflammation i øjet

Inflammation i øjet såsom uveitis, episcleritis og scleritis er blevet rapporteret ved brug af

ibandronsyre. I nogle tilfælde ophørte disse hændelser ikke, før ibandronsyre blev seponeret.

Anafylaktisk reaktion/shock

Der er rapporteret om tilfælde af anafylaktisk reaktion/shock, inklusive dødelige tilfælde, hos patienter

behandlet med intravenøs ibandronsyre.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedsgpersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Erfaring savnes vedrørende akut forgiftning ved brug af Bondronat koncentrat til infusionsvæske,

opløsning. Eftersom både nyrer og lever i prækliniske studier er vist at være de organer, der udsættes

for toksicitet ved høje doser, bør nyre- og leverfunktionen overvåges. Klinisk relevant hypokalcæmi

bør korrigeres ved intravenøs administration af calciumglukonat.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Midler til behandling af knoglesygdomme, bisphosphonater, ATC-

kode: M05BA06.

Ibandronsyre hører til bisphosphonatgruppen af forbindelser, som virker specifikt på knoglerne. Den

selektive virkning på knoglevævet er baseret på bisphosphonaters høje affinitet til knoglemineraler.

Bisphosphonater virker ved at hæmme osteoklast-aktiviteten. Virkningsmekanismen er endnu ikke

klarlagt.

In vivo

forhindrer ibandronsyre eksperimentelt-induceret knogleødelæggelse forårsaget af ophøret af

den gonadale funktion, retinoider, tumorer eller tumorekstrakter. Hæmning af endogen

knogleresorption er dokumenteret ved

Ca kinetikstudier og ved frigivelse af radioaktivt tetracyklin,

indbygget i skelettet.

Ved doser som var betydeligt større end de farmakologisk effektive doser, havde ibandronsyre ingen

effekt på mineraliseringen af knoglerne.

Knogleresorptionen ved malign sygdom karakteriseres ved en udtalt knogleresorption som ikke

modsvares af en tilsvarende knogleformation. Ibandronsyre hæmmer selektivt osteoklastaktiviteten,

reducerer knogleresorptionen og mindsker herved skeletkomplikationerne ved den maligne sygdom.

Kliniske studier ved behandling af tumorinduceret hyperkalcæmi

Kliniske studier ved malign hyperkalcæmi har vist, at ibandronsyres hæmmende virkning på

tumorinduceret osteolyse og specifikt på tumorinduceret hyperkalcæmi er karakteriseret ved

nedsættelse af serum-calcium og urin-calcium udskillelsen.

Inden for det rekommenderede dosisinterval har kliniske studier vist responsrater som anført i figuren

med respektive konfidensintervaller for patienter, som har en udgangsværdi for albuminkorrigeret

serum-calcium

3,0 mmol/l efter nødvendig rehydrering.

Ibandronsyre dosis

% af patienter

med respons

90 % konfidens-

interval

2 mg

44-63

4 mg

62-86

6 mg

64-88

Mediantiden for opnåelse af normokalcæmi var 4-7 dage for disse patienter og disse doser. Median-

tiden for tilbagefald (tilbagevenden af albumin-korrigeret serum-calcium til mere end 3 mmol/l) var

18-26 dage.

Kliniske studier ved forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og

knoglemetastaser

Kliniske studier hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser har vist, at der er en dosisafhængig

hæmmende effekt på knogleosteolysen, udtrykt ved markører for knogleresorption, og en

dosisafhængig effekt på de skeletale hændelser.

Behandlingen med Bondronat 6 mg administreret intravenøst ved forebyggelse af knoglerelaterede

hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser blev vurderet i et randomiseret,

placebokontrolleret fase III-studie, som varede i 96 uger. Kvindelige patienter med brystkræft og

radiologisk verificerede knoglemetastaser blev randomiseret til placebo (158 patienter) eller 6 mg

Bondronat (154 patienter). Resultaterne fra dette studie er beskrevet i det følgende.

Primære effektparametre

Det primære endepunkt i studiet var skeletal morbidity period rate (SMPR). Dette var et sammensat

endepunkt, som havde følgende skeletrelaterede hændelser (SREs) inkluderet:

knoglestrålebehandling for behandling af frakturer/truende frakturer

knoglekirurgi for behandling af frakturer

vertebrale frakturer

non-vertebrale frakturer

Analysen af SMPR var tidsjusteret og tog højde for at en eller flere hændelser opstået i en enkelt

12 ugers periode, kunne være potentielt relateret. Multiple hændelser blev derfor kun talt én gang for

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/232916/2016

EMEA/H/C/000101

EPAR - sammendrag for offentligheden

Bondronat

ibandronsyre

Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Bondronat. Det

forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem

til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Bondronat.

Hvad er Bondronat?

Bondronat er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof ibandronsyre. Det fås som et koncentrat,

der blandes til en opløsning til infusion (drop) i en vene, og som tabletter (50 mg).

Hvad anvendes Bondronat til?

Bondronat anvendes til voksne på følgende måder:

som en infusion eller som en tablet til at forebygge knoglerelaterede hændelser (frakturer

[knoglebrud] eller knoglekomplikationer, der kræver behandling) hos patienter med brystkræft og

kræft, der har spredt sig til knoglerne (knoglemetastaser)

som en infusion til behandling af hypercalcæmi (en øget mængde calcium i blodet), der skyldes

svulster.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Bondronat?

Behandling med Bondronat skal indledes af en læge med erfaring i kræftbehandling.

Til forebyggelse af knoglerelaterede hændelser gives Bondronat enten som en 6 mg-infusion over

mindst 15 minutter hver tredje til fjerde uge eller som én tablet én gang dagligt. Tabletten skal altid

indtages om morgenen, efter at patienten ikke har spist i mindst seks timer, og mindst 30 minutter

inden dagens første indtagelse af mad eller drikke. Tabletterne skal indtages sammen med et helt glas

Bondronat

EMA/232916/2016

Side 2/3

almindeligt vand (i områder med hårdt vand, hvor postevandet indeholder en del opløst calcium, kan

flaskevand med lavt mineralindhold anvendes). Efter at patienten har taget tabletten, må

vedkommende ikke ligge ned i en time. Patienter med moderate eller svære nyreproblemer bør have

infusionerne med Bondronat i en lavere dosis i løbet af en time eller tabletterne hver anden dag eller

hver uge.

Ved behandling af hypercalcæmi forårsaget af svulster gives Bondronat over en periode på to timer

som en infusion på enten 2 eller 4 mg afhængigt af, hvor alvorlig hypercalcæmien er. Infusionen vil

sædvanligvis bringe mængden af calcium i blodet ned på et normalt niveau inden for en uge.

Hvordan virker Bondronat?

Det aktive stof i Bondronat, ibandronsyre, er et bisphosphonat. Det blokerer virkningen af

osteoklasterne, der er de celler i kroppen, som medvirker ved nedbrydningen af knoglevævet. Derved

nedsættes knogletabet. Nedsættelsen af knogletabet mindsker risikoen for knoglebrud. Dette er en

fordel for kræftpatienter med knoglemetastaser.

Patienter med svulster kan have forhøjet mængde calcium i blodet, der er afgivet fra knoglerne. Idet

Bondronat forebygger nedbrydningen af knoglerne, hjælper det samtidig med at reducere den

mængde calcium, der afgives til blodet.

Hvordan blev Bondronat undersøgt?

Til forebyggelse af knoglerelaterede hændelser hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser blev

Bondronat sammenlignet med placebo (en virkningsløs behandling) i tre hovedundersøgelser, som

varede i to år: en med infusion til 466 patienter og to med tabletter til i alt 846 patienter. Det primære

effektmål var baseret på antallet af nye knoglekomplikationer. Disse omfattede brud på rygsøjlen,

knoglebrud andre steder end på rygsøjlen og alle andre knoglekomplikationer, der krævede

strålebehandling eller operation.

Bondronat blev også undersøgt i behandlingen af hypercalcæmi som følge af svulster i tre

undersøgelser af fire ugers varighed, hvor i alt 343 patienter deltog. Bondronat blev ikke sammenlignet

med andre behandlinger i disse undersøgelser. Det primære effektmål var ændringen i mængden af

calcium i blodet.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Bondronat?

Bondronat var mere effektivt end placebo til at forebygge knoglekomplikationer. Patienter, der fik

Bondronat som infusion eller tabletter, var længere tid om at udvikle nye knoglekomplikationer end

patienter, der fik placebo, (50-76 uger sammenlignet med 33-48 uger). Bondronat reducerede risikoen

for at udvikle en knoglerelateret hændelse med omkring 40 % sammenlignet med placebo.

Bondronat var også effektivt til behandling af hypercalcæmi forårsaget af svulster. Omkring halvdelen

til to tredjedele af patienterne responderede på en 2 mg-dosis Bondronat, idet mængden af calcium i

deres blod vendte tilbage til normalområdet. Omkring tre fjerdedele responderede på en 4 mg-dosis.

Hvilken risiko er der forbundet med Bondronat?

De hyppigste bivirkninger ved infusioner med Bondronat er stigning i kropstemperaturen, hypocalcæmi

(lavt indhold af calcium i blodet), asteni (kraftesløshed) og hovedpine. De hyppigste bivirkninger ved

tabletterne er hypocalcæmi og dyspepsi (halsbrand). De alvorligste bivirkninger ved Bondronat er en

Bondronat

EMA/232916/2016

Side 3/3

anafylaktisk reaktion (svær overfølsomhedsreaktion), atypiske frakturer i femur (lårbenet),

osteonekrose (henfald af knoglevævet i kæben, som kan forårsage smerter, bylder i munden eller

tandudfald) og øjenbetændelse.

Bondronat må ikke anvendes af personer med hypocalcæmi. Tabletterne må ikke anvendes hos

patienter, som har abnormiteter i spiserøret, eller som ikke kan sidde eller stå op i mindst en time.

Den fuldstændige liste over bivirkninger og begrænsninger med Bondronat fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Bondronat godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Bondronat opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en

markedsføringstilladelse.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Bondronat?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Bondronat anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for

Bondronat, herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.

Virksomheden, som markedsfører Bondronat, vil desuden udarbejde et oplysningskort til patienter, der

modtager Bondronat som infusion, om risikoen for osteonekrose i kæben og en instruks til dem om at

kontakte deres læge, hvis de oplever symptomer.

Andre oplysninger om Bondronat

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Bondronat den 25. juni 1996.

Den fuldstændige EPAR for Bondronat findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Bondronat, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 04-2016.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information