Bondenza (previously Ibandronic Acid Roche)

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
ibandronsyre
Tilgængelig fra:
Roche Registration Ltd.
ATC-kode:
M05BA06
INN (International Name):
ibandronic acid
Terapeutisk gruppe:
Narkotika til behandling af knoglesygdomme
Terapeutisk område:
Osteoporose, postmenopausale
Terapeutiske indikationer:
Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder med øget risiko for brud. En reduktion af risikoen for vertebrale frakturer er blevet påvist. Effekten på lårbens-hals frakturer er ikke blevet oprettet.
Produkt oversigt:
Revision: 16
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000502
Autorisation dato:
2004-02-23
EMEA kode:
EMEA/H/C/000502

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Indlægsseddel: Information til brugeren

Bondenza

150 mg filmovertrukne tabletter

Ibandronsyre

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er

mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Bondenza til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Planlæg indtagelsen af Bondenza med de aftagelige klistermærker i din personlige kalender

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Bondenza

Sådan skal du tage Bondenza

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Bondenza tilhører en medicingruppe, som

kaldes bisphosphonater. Det aktive indholdsstof er

ibandronsyre

Bondenza kan ophæve knogletab ved at forhindre yderligere tab af knoglevæv og ved at øge

knoglemassen hos kvinder, som tager det, selvom de ikke vil kunne se eller føle en forskel. Bondenza

kan formindske risikoen for knoglebrud (frakturer). Reduktionen i knoglebrud er vist for brud i

rygsøjlen, men ikke for hoftebrud.

Bondenza er ordineret til dig til behandling af osteoporose (knogleskørhed) efter menopausen

(overgangsalderen), fordi du har en øget risiko for knoglebrud

. Osteoporose er en udtynding og

svækkelse af knoglerne, som ofte ses hos kvinder efter menopausen. I forbindelse med menopausen

ophører kvinders æggestokke med at producere det kvindelige hormon, østrogen, som hjælper med at

vedligeholde knoglerne.

Jo tidligere en kvinde når menopausen, jo større er risikoen for knoglebrud ved osteoporose. Andre

forhold som kan øge risikoen for knoglebrud er:

for lidt kalk og vitamin D i kosten

rygning eller for meget alkohol

ikke nok gåture eller anden vægtbærende

aktivitet

osteoporose i familien

En sund livsstil

vil desuden hjælpe dig til at få mest ud af behandlingen. Dette inkluderer:

at spise en varieret kost med et stort indhold af kalk og vitamin D

at gå ture eller udøve anden vægtbærende aktivitet

at undgå rygning og for meget alkohol.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Bondenza

Tag ikke Bondenza:

hvis du er allergisk over for ibandronsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i Bondenza

(angivet i pu

nkt 6).

hvis du har visse problemer med spiserøret, såsom indsnævring eller synkebesvær.

hvis du ikke kan stå eller sidde oprejst i mindst én time (60 minutter) ad gangen.

hvis du har, eller har haft et lavt indhold af kalk i blodet.

Tal med din læge.

Advarsler og forsigtighedsregler

Visse personer skal være særlig forsigtige når de tager Bondenza. Kontakt lægen, før du tage

Bondenza:

hvis du har problemer med mineralmetabolismen (f.eks. vitamin D mangel).

hvis dine nyrer ikke fungerer normalt.

hvis du har synkebesvær eller problemer med fordøjelsen.

hvis du får tandbehandling eller tandoperation, skal du fortælle din tandlæge, at du er i

behandling

med Bondenza.

Der kan forekomme irritation, inflammation (betændelse) eller sårdannelse i spiserøret, ofte med

symptomer som stærk smerte i brystet, stærk smerte efter at have sunket mad og/eller drikke, voldsom

kvalme eller opkastning, især hvis du ikke drikker et helt glas almindeligt vand, og/eller hvis du ligger

ned inden for én time efter, du har taget Bondenza. Hvis du udvikler disse symptomer, skal du stoppe

med at tage Bondenza og straks kontakte din læge (se punkt 3).

Børn og teenagere

Giv ikke Bondenza til børn og teenagere under 18 år

Brug af anden medicin sammen med Bondenza

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette

gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Specielt:

Kostilskud, som indeholder kalk, magnesium, jern

eller aluminium

, idet de muligvis kan

påvirke virkningen af Bondenza.

Acetylsalicylsyre og andre nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDer) (inkl.

ibuprofen, diclofenacnatrium og naproxen) kan virke irriterende på maven og tarmen.

Bisphosphonater (som Bondenza) kan virke på samme måde. Du skal derfor være særlig

forsigtig, hvis du tager smertestillende eller antiinflammatorisk medicin samtidig med, du tager

Bondenza.

Efter indtagelse af din månedlige Bondenza tablet

skal du vente 1 t

ime, inden du tager anden

medicin,

herunder tabletter eller anden form for medicin mod dårlig fordøjelse, kalktilskud eller

vitaminer.

Brug af Bondenza sammen med mad og drikke

Indtag ikke Bondenza sammen med mad.

Bonden

za er mindre effektivt, når det indtages sammen

med mad.

Du må drikke vand, men ingen andre drikkevarer

(se 3. Sådan skal du tage Bondenza).

Graviditet og amning

Tag ikke Bondenza hvis du er gravid eller ammer. Hvis du skal tage Bondenza, b

ør du holde op med

at amme.

Tal med din læge eller apoteket, før du t

ager dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan køre bil og betjene maskiner, da det forventes, at Bondenza ikke eller kun i ubetydelig grad

påvirker din evne til at køre bil og betjene maskiner.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Bondenza indeholder lactose

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler eller kan

fordøje visse sukkerarter (f.eks. hvis du har galaktoseintolerans, Lapp laktasemangel eller har

problemer med glukose-galaktose optagelse).

3.

Sådan skal du tage Bondenza

Tag altid Bondenza nøjagtigt efter lægens anvisning.

Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.

Den sædvanlige dosis Bondenza er 1 tablet én gang om måneden.

Ved indtagelsen af din månedlige tablet

Det er vigtigt at følge disse vejledninger nøje. De er lavet med henblik på, at Bondenza tabletten

hurtigt når frem til maven, så der er mindst mulig sandsynlighed for at forårsage irritation

Tag én Bond

enza 150 mg tablet én gang om måneden.

Vælg en månedsdato,

så det er let at huske. Du kan vælge enten den samme dato (som f.eks.

den 1. i hver måned) eller den samme dag (som f.eks. den første søndag i hver måned) til

indtagelsen af din Bondenzatablet. Vælg en dato som bedst passer til dine rutiner.

Indtag Bondenza tabletten

mindst 6 timer efte

r, at du sidst har spist eller drukket

, bortset fra

vand.

Indtag Bondenza tabletten

efter at du er stået op om morgenen

, og

før du har fået noget at spise eller d

rikke

(dvs. på tom mave)

Synk tabletten med et helt glas vand

(mindst 180 ml).

Indtag ikke

tabletten sammen med vand med et højt kalkindhold, frugtjuice eller andre

drikkevarer end vand. Hvis der er usikkerhed omkring et eventuelt for højt kalkindhold i

postevandet, anbefales det at bruge vand på flaske med et lavt mineralindhold.

Synk tablett

en hel

– lad være med at tygge den, knuse den eller opløse den i munden.

I løbet af den følgende time (60 minutter)

efter at du har indtaget tabletten

lig ikke ned

: Hvis du ikke er oprejst (stående eller siddende), kan noget af medicinen

løbe tilbage i spiserøret

spis ikke noget

drik ikke noget

(undtagen postevand, hvis du har brug for det)

indtag ikke anden medici

n

Efter du har ventet én time, kan du indtage dagens første måltid eller drikkevarer. Efter du har

spist, er det i orden at ligge ned eller indtage anden medicin.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Indtag ikke

tabletten ved sengetid eller før du er stået op.

Fortsat indtagelse af Bondenza

Det er vigtigt, at du anvender Bondenza hver måned, så længe lægen ordi

nerer det. Bondenza kan kun

behandle osteoporose så længe du fortsætter med at tage det.

Hvis du har taget for meget Bondenza

Hvis du ved en fejl har indtaget mere end én tablet,

skal du drikke et helt glas mælk og straks

kontakte lægen.

Fremkald ikke opkastning, og læg dig ikke ned

– d

ette kan medføre, at Bondenza irriterer

spiserøret.

Hvis du har glemt at tage Bondenza

Hvis du glemmer at tage din tablet om

morgenen på den valgte dag,

må du ikke tage tabletten senere

på dagen.

Kig i stedet i din kalender og find ud af hvornår din næste planlagte dosis skal indtages:

Hvis din næste planlagte dosis skal tages efter kun 1 til 7 dage.

Du skal vente med at tage tabletten, indtil næste planlagte dosis, hvor du indtager tabletten som

normalt. Derefter skal du fortsætte med at tage én tablet én gang om måneden på de planlagte dage,

som du har markeret i din kalender.

Hvis din næste planlagte dosis skal tages efter mere end 7 dage.

Du skal tage én tablet morgenen efter, du er kommet i tanke om, at du har glemt at tage tabletten.

Derefter skal du fortsætte med at tage én tablet én ga

ng om måneden på de planlagte dage, som du har

markeret i din kalender.

Tag aldrig to Bondenza tabletter i den samme uge.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al medicin give bivirk

ninger, men ikke alle får bivirkninger.

Tal straks med sundhedspersonalet eller lægen, hvis du oplever nogle af følgende alvorlige

bivirkninger – du kan

have brug for akut lægehjælp:

Almindelig

(kan forekomme hos 1 ud af 10 behandlede):

influenzalignende symptomer herunder feber, rysten

og skælven, ubehag, knoglesmerter samt

smerter i muskler og led. Tal med sundhedspersonalet eller lægen, hvis nogle af symptomerne

bliver generende eller varer mere end et par dage.

udslæt. Du kan have fået en allergisk reaktion over for medicinen.

Ikke almindelig

(kan forekomme hos 1 ud af 100 behandlede):

stærk smerte efter at have sunket mad eller drikke, voldsom kvalme eller opkastning,

synkebevær. Du kan have en alvorlig betændelse i spiserøret muligvis med sår, eller

forsnævringer i spiserøret.

Sjælden

(kan forekomme hos 1 ud af 1000 behandlede):

kløe, hævelse af ansigt, læber, tunge og hals, med vejrtrækningsproblemer.

vedvarende smerte og betændelse i øjet

ny smerte, svækkelse eller ubehag i dine lår, hofte eller l

yske. Du kan have tidlige tegn på et

brud på lårbensknoglen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Meget sjælden

(kan forekomme hos 1 ud af 10.000 behandlede):

smerte eller ømhed i munden eller kæben. Du kan have tidlige tegn på alvorlige problemer med

kæben (nekro

se (dødt knoglevæv) i kæbeknoglen)

alvorlig, eventuelt livstruende, allergisk reaktion.

Andre bivirkninger

Almindelig

(kan forekomme hos 1 ud a

f 10 behandlede)

hovedpine

halsbrand, ubehag ved synkning, mavesmerter (kan sk

yldes irritaion/betændelse i maven),

fordøjelsesbesvær, kvalme, diarré (løs mave)

muskelkramper, stivhed i dine led og lemmer

Ikke almindelig

(kan forekomme hos 1 ud af 100 behandlede)

svimmelhed

luft i maven (luftafgang fra tarm

en, følelse af oppustethed)

rygsmerter

følelse af at være træt og udmattet

Sjælden

(kan forekomme

hos 1 ud af 1.000 behandlede)

betændelse i tolvfingertarmen (den første del af tarmen), hvilket giver mavesmerter,

nældefeber

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bi

virkninger, herunder bivirkninger, som ikke

fremgår af denne indlægsseddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeli

gt for børn.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicin

rester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Bondenza indeholder:

Det aktive stof er ibandronsyre.

Hver tabl

et indeholder 150 mg ibandronsyre (som

natriummonohydrat).

De øvrige indholdsstoffer er:

Tabletkerne:

lactosem

onohydrat, povidon, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, stearinsyre,

silica, kolloid vandfri

Tabletovertræk:

hyprom

ellose, titandioxid (E171),

talcum, makrogol 6000

Udseende og pakningsstørrelser

Bondenza tabletter er hvide til råhvide, aflange og mærket med ”BNVA” på den ene side og ”150” på

den anden side. Tabletter findes i blisterpakninger indeholdende 1 og 3 tabletter.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Storbritannien

Fremstiller

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende

dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Česká repub

lika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Malta

(See United Kingdom)

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 112 401

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 2

10 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Faes Farma, S.A.

Tel: +34 – 94 481 83 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Tel: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος

G.A Stamatis & Co.(Cyprus) Ltd

Τηλ: +357 -

22 76 62 76

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

Roche Latvija SIA

Tel: +371 – 6 7039831

United Kingdom

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

Denne indlægsseddel blev senest ændret den {

M/ÅÅÅÅ

}

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

TEKST PÅ HUSKESEDLERNE

PLANLÆGNING AF HVORNÅR BONDENZA SKAL INDTAGES

Doseringen af Bondenza er én tablet om måneden. Vælg en månedsdato, der er let at huske:

enten den samme dato (som f.eks. den 1. i hver måned)

eller den samme dag (som f.eks. den før

ste søndag i hver måned).

Anvend de aftagelige klistermærker, som er vist nedenfor, til at m

arkere datoen i din kalender.

Så snart du har indtaget din tablet, krydser du af i feltet på huskesedlen.

AFTAGELIGE KLISTERMÆRKER

TIL DIN PERSONLIGE

KALENDER

Månedlig tablet

Månedlig tablet

Månedlig tablet

Bondenza

Bondenza

Bondenza

Det er vigtigt at tage Bondenza hver måned.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Indlægsseddel: Information til brugeren

Bondenza 3 mg injektionsvæske, opløsning

ibandronsyre

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er

mere, du vil vide.

Lægen har ordineret Bondenza til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det

kan være skadeligt for andre, selvo

m de har de samme symptomer, som du har.

Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at få Bondenza

Sådan får du Bondenza

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Bondenza injektion tilhører en medicingruppe, som kaldes bisphosphonater. Det aktive indhol

dsstof er

ibandronsyre.

Bondenza kan ophæve knogletab ved at forhindre yderligere tab af knoglevæv og ved at øge

knoglem

assen hos kvinder, som tager det, selvom de ikke vil kunne se eller føle en forskel. Bondenza

kan formindske risikoen for knoglebrud (frakturer). Reduktionen i knoglebrud er vist for brud i

rygsøjlen, men ikke for hoftebrud.

Bondenza injektion fås som en 3 mg farveløs, klar opløsning i en fyldt injektionssprøjte til intravenøs

injektion af en læge eller anden sundhedsperson.

Injicer ikke Bondenza selv.

Bondenza er ordineret til dig til behandling af osteoporose (knogleskørhed) efter menopausen

(overgangsalderen), fordi du har en øget risiko for knoglebrud

. Osteoporose er en udtynding og

svækkelse af knoglerne, som ofte ses hos kvinder efter menopausen. I forbindelse med menopausen

ophører kvinders æggestokke med at producere det kvindelige hormon, østrogen, som hjælper med at

vedligeholde knoglerne.

Jo tidligere en kvinde når menopausen, jo større er risikoen for knoglebrud ved osteoporose. Andre

forhold, som kan øge risikoen for knoglebrud, er:

for lidt kalk og vitamin D i kosten

cigaretrygning eller for meget alkohol

ikke nok gåture eller anden vægtbærende

aktivitet

osteoporose i familien

En sund livsstil

vil desuden hjælpe dig til at få mest ud af behandlingen. Dette inkludererer:

at spise en varieret kost med et stort indhold af kalk og vitamin D

at gå ture eller udøve anden vægtbærende aktivitet

at undgå rygning og for meget alkohol.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

2.

Det skal du vide, før du begynder at få Bondenza

Du må ikke få Bondenza:

hvis du har,

eller har haft et lavt indhold af kalk i blodet.

Tal med din læge.

hvis du er allergisk over for ibandronsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i Bondenza

(angivet i punkt 6).

Advarsler og forsigtighedsregler

Visse personer skal være særligt forsigtige når de får Bondenza. Kontakt lægen før du tager Bondenza:

Hvis du har eller har haft problemer med nyrerne, nyresvigt eller haft behov for dialyse, eller

hvis du

har andre sygdomme, som kan påvirke dine nyrer

Hvis du har problemer med mineralmetabolismen (f.eks. vitamin D mangel).

Du skal tage et tilskud af kalk og vitamin D, mens du får Bondenza. Hvis du ikke kan det, skal

du k

ontakte din læge.

Hvis du får tandbehandling eller tandoperation, skal du fortælle din tandlæge, at du er i

behandling med Bondenza.

Hvis du har problemer med hjerte, og din læge anbefaler, at du begr

ænser din daglige

væskeindtagelse.

Der er rapporteret om tilfælde af alvorlige, nogle gange dødelige, allergiske reaktioner hos patienter,

der har fået ibandronsyre intravenøst.

Du skal omgående kontakte læge eller sundhedsperson

ale, hvis du oplever et af følgende symptomer:

Åndenød/vejrtrækningsbesvær, følelse af at halsen snørrer sig sammen, hævelse af tungen,

svimmelhed, følelse af at miste bevidstheden, rødme eller hævelse af ansigtet, hududslæt, kvalme og

opkastning (se punkt 4)..

Børn og teenagere

Giv ikke Bondenza til børn og teenagere under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Bondenza

Fortæl altid lægen, sundhedspersonalet eller på apoteket, hvis du t

ager anden medicin eller har gjort

det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, f.eks. naturlægemidler og

vitaminer og mineraler.

Graviditet og amning

Du må ikke tage Bondenza hvis du er gravid eller der er

mulighed for at du bliver gravid. Hvis du

ammer, skal du stoppe med amningen for at kunne få Bondenza.

Tal med din læge eller apoteket før du ta

ger dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Du kan køre bil og betjene maskiner, da det forventes, at Bondenza ikke eller kun i ubetydelig grad

påvirker din evne til at køre bil og betjene maskiner.

Bondenza indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis (3 ml), d.v.s. den er i det

væsentlige natriumfri.

3.

Sådan får du Bondenza

Den anbefalede dosis af Bondenza til intravenøs injektion er 3 m

g (1 fyldt injektionssprøjte) én gang

hver 3. måned.

Injektionen skal gives i en vene af en læge eller en kvalificeret sundhedsperson.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Du må ikke selv foretage injektionen.

Opløsningen til injektionen må kun gives i en blodåre og ikke andre steder i kroppen.

Når du fortsat får Bondenza

For at få det bedste udbytte af behandlingen er det vi

gtigt, at du fortsætter med at få injektionerne hver

3. måned, så længe lægen ordinerer det. Bondenza kan kun behandle osteoporose så længe du

fortsætter med behandlingen, også selv om du ikke kan se eller mærke forskel.

Du skal også tage tilskud af kalk og vitamin D efter din læges anvisning.

Hvis der gives for meget Bondenza

Du kan få lave koncentrationer af kalk, fosfor eller

magnesium i blodet. Din læge vil måske træffe

nogle forholdsregler for at korrigere ændringerne og måske give dig en injektion, som indeholder disse

mineraler.

Hvis en dosis af Bondenza glemmes

Du skal træffe aftale om at få den næste injektion så hurtigt som

muligt. Derefter skal du fortsætte med

at få injektionerne hver 3. måned regnet fra datoen for den sidste injektion.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al medicin give bivirk

ninger, men ikke alle får bivirkninger.

Tal straks med sundhedspersonalet eller lægen, hvis du oplever nogle af følgende alvorlige

bivirkninger – du kan have brug for akut lægehjælp:

Almindelig

(kan forekomme hos 1 ud a

f 10 behandlede):

influenzalignende symptomer herunder feber, ry

sten og skælven, ubehag, træthed,

knoglesmerter samt smerter i muskler og led. Tal med sundhedspersonalet eller lægen, hvis

nogle af symptomerne bliver generende eller varer mere end et par dage.

udslæt. Du kan have fået en allergisk reaktion over for medicinen.

Sjælden

(kan forekomme hos 1 ud af 1000 behandlede):

kløe, hævelse af ansigt, læber, tunge o

g hals, med vejrtrækningsproblemer.

vedvarende smerte og betændelse i øjet.

ny smerte, svækkelse eller ubehag i dine lår, hofte eller l

yske. Du kan have tidlige tegn på et

brud på lårbensknoglen.

Meget sjælden

(kan forekomme hos 1 ud af 10.000 behandlede):

smerte eller ømhed i munden eller kæben. Du kan have tidlige tegn på alvorlige problemer med

kæben (nekrose (dødt knoglevæv) i kæbeknoglen).

alvorlig, eventuelt livstruende, allergisk reaktion (se punkt 2)

Andre bivirkninger

Almindelig

(kan forekomme hos 1 ud a

f 10 behandlede)

hovedpine

mavesmerter (så som mavekatar eller mave-tarmkatar), fordøjelsesbesvær, kvalme, diarré (løs

mave) eller forstoppelse.

smerter i muskler, led eller ryg

følelse af at være træt og udmattet

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ikke almindelig

(kan forekomme hos 1 ud af 100 behandlede)

betændelse i en blodåre

smerte eller skade på injektionsstedet

knoglesmerter

svaghedsfølelse

Sjælden

(kan forekomme hos 1 ud af 1.000 behandlede)

nældefeber

Tal med lægen, sundhedespersonalet eller apotekspersonalet, hvis

du får bivirkninger, herunder

bivirkninger, som ikke fremgår af denne indlægsseddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeli

gt for børn.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, som

er angivet på den ydre pakning og på

injektionsprøjten efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Personen, som indgiver injektionen, skal smide al ubrugt medicin ud og bortskaffe brugte sprøjter og

injektionskanyler i en egnet affaldscontainer.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Bondenza indeholder:

Det aktive stof er ibandronsyre. En fyldt injektionssprøjte indeholder 3 mg ibandronsyre i 3 ml

opløsnin

g (som natriummonohydrat).

De øvrige indholdsstoffer er natriumchlorid, eddikesyre, natriumacetattrihydrat og vand til

injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Bondenza 3 mg injektionsvæske, opløsning i fyldte injektionssprø

jter er en klar, farveløs opløsning.

Hver injektionssprøjte indeholder 3 ml opløsning. Bondenza kan fås i pakninger indeholdende 1 fyldt

injektionssprøjte og 1 injektionskanyle eller 4 fyldte injektionssprøjter og 4 injektionskanyler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Storbritannien

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Fremstiller

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende

dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Česká repub

lika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Malta

(See United Kingdom)

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 112 401

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 2

10 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Faes Farma, S.A.

Tel: +34 – 94 481 83 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Tel: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 544 500

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Kύπρος

G.A Stamatis & Co.(Cyprus) Ltd

Τηλ: +357 -

22 76 62 76

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

Roche Latvija SIA

Tel: +371 -6 7 039831

United Kingdom

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

Denne indlægsseddel blev senest ændret den {

M/ÅÅÅÅ

}

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægem

iddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Denne information er kun beregnet for sundhedspersonalet.

INFORMATION TIL SUNDHEDSPERSONALET

Se produktresuméet vedrørende yderligere oplysninger.

Administration af Bondenza 3 mg injektionsvæske i fyldte injektionssprøjter:

Bondenza 3 mg injektionsvæske i fyldte injektionssprøjter skal injiceres intravenøst over 15 - 30

sekunder.

Opløsningen kan give anledning til irritation. Det er derfor vigtigt nøje at overholde proceduren for

intravenøs administration. Hvis du ved e

t uheld kommer til at injicere i vævet omkring venen, kan

patienterne få lokal irritation, smerte og inflammation på injektionsstedet.

Bondenza 3 mg injektionsvæske i fyldte injektionssprøjter

må ikke

blandes

med opløsninger som

indeholder calcium (som f.eks Ringer-Laktat opløsning, calcium heparin) eller andre intravenøst

administrerede lægemidler. Hvis Bondenza administreres via en eksisterende intravenøs

infusionsslange skal infusionsvæsken begrænses til enten isotonisk saltvand eller 50 mg/ml (5 %)

glucoseopløsning.

Glemte doser:

Hvis en dosis glemmes skal injektionen gives så hurtigt som

muligt. Injektionerne skal derefter gives

hver 3. måned regnet fra datoen for den sidste injektion.

Overdosis:

Der foreligger ingen særlige informationer om behandlingen af over

dosering med Bondenza.

Baseret på kendskabet til denne lægemiddelklasse kan

overdosering medføre hypokalcæmi ,

hypophosphatæmi og hypomagnesæmi, som kan forårsage paræstesier. I svære tilfælde kan det blive

nødvendigt med intravenøs infusion af passende doser calciumglukonat, kalium eller natriumphosphat

og magnesiumsulfat.

Generelle råd:

Bondenza 3 mg injektionsvæske i fyldte injektionssprøjter kan, so

m andre intravenøst administrerede

bisphosphonater, forårsage forbigående fald i værdierne for serum-calcium.

Hypokalcæmi og andre forstyrrelser af knogle- og mineralmetabolismen skal vurderes og behandles

effektivt før behandlingen med Bondenza-injektioner påbegyndes. Adækvat indtagelse af calcium og

vitamin D er vigtigt til alle patienter. Alle patienter skal have tilskud af calcium og vitamin D.

Patienter med samtidige sygdomme eller samtidig medicin, som

kan skade nyrerne, skal kontrolleres

regelmæssigt under behandlingen i henhold til god medicinsk praksis.

Ubrugt injektionsopløsning, injektionssprøjte og injektionskan

yle skal bortskaffes i overensstemmelse

med lokale krav.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Bondenza 150 mg filmovertrukne tabletter.

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukken tablet indeholder 150 mg ibandrons

yre (som natriummonohydrat).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Indeholder 162,75 mg lactosemonohydrat (ækvivalent

med 154,6 mg vandfri lactose).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter

Hvide til råhvide, aflange, filmovertrukne tabletter mærket ”BNVA” på den ene side og ”150” på den

anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder, med øget risiko for frakturer (se pkt. 5.1).

Der er vist en

reduktion af risikoen for vertebrale frakturer. Effekten på frakturer af lårbenshalsen er

ikke fastslået.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Den anbefalede dosis er én 150 mg filmovertrukken tablet én gang om måneden. Tabletten skal helst

tages på samme dato hver måned.

Bondenza skal indtages efter faste om natten (mindst

6 timer) og 1 time før dagens første indtagelse af

mad- og drikkevarer (andet end vand) (se pkt. 4.5) eller andet oralt lægemiddel eller kosttilskud (herunder

calcium).

Hvis patienterne opdager, at de har glemt at tage en Bondenza-tablet 150 mg, skal de tage den næste

morgen forudsat, at der er mindst 7 dage til næste dosis. Derefter skal de igen tage en tablet én gang om

måneden som oprindeligt planlagt.

Hvis næste planlagte dosis skal tages inden 7 dage, skal patienterne vente, indtil de skal tage næste

lanlagte dosis og derefter fortsætte med at tage én tablet om måneden som oprindeligt planlagt.

Patienterne må ikke tage to tabletter indenfor samme uge.

Patienten bør have et calcium- og/ell

er vitamin D-tilskud, hvis der ikke indtages nok gennem kosten

(se pkt. 4.4 og 4.5).

Den optimale varighed af bisphosphonatbehandling af osteoporose er ikke fastlagt. Behovet for fortsat

behandling skal revurderes regelmæssigt, baseret på fordele og mulige risici af Bondenza for den

enkelte patient, især efter anvendelse i 5 år eller mere.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Specielle populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

På grund af manglende klinisk erfaring kan Bondenza ikke anb

efales til patienter, hvor kreatininclearance

er under 30 ml/min (se pkt. 4.4 og 5.2).

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med le

t eller moderat nyreinsufficiens, hvor kreatinin-

clearance er lig med eller over 30 ml/min.

Patienter med nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig (se pkt. 5.2).

Ældre population (> 65 år)

Dosisjustering er ikke nødvendig (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Anvendelse af Bondenza er ikke relevant hos børn under 18 år og der er ingen erfaring med

behandling af denne population (se pkt. 5.1 og 5.2).

Administration

Til oral anvendelse.

- Tabletterne skal synkes hele med et glas vand (180 til 2

40 ml), mens patienten sidder ned eller står

op. Vand med en høj calciumkoncentration må ikke anvendes. Hvis der er usikkerhed omkring

potentielt høje calciumkoncentrationer i postevandet (hårdt vand), anbefales det at bruge vand på

flaske med et lavt mineralindhold.

- Patienten må ikke ligge ned før 1 time efter indtagelse af Bondenza.

- Bondenza må kun indtages sammen med vand.

- Patienten må ikke tygge eller sutte på tabletterne p

å grund af risiko for orofaryngeal ulceration.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for ibandronsyre eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1

Hypokalcæmi

Anormaliteter i spiserøret, som forsinker tømning af spiserøret, såsom forsnævring eller akalasi

Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 60 minutter

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Hypokalcæmi

Eksisterende hypokalcæmi skal behandles, før behandling med Bondenza initieres. Andre

forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolismen skal ligeledes behandles effektivt. Det er vigtigt at alle

patienter indtager tilstrækkeligt calcium og vitamin D.

Gastrointestinal irritation

Oralt administrerede bisphosphonater kan forårsage lokal irritation af den øvre gastrointestinale

slimhinde. På grund af den mulige irriterende effekt og risikoen for forværring af den underliggende

sygdom bør der udvises forsigtighed, når Bondenza gives til patienter med aktive øvre

gastrointestinale problemer (f.eks. diagnosticeret Barretts øsofagitis, dysfagi, andre sygdomme i

spiserøret, gastritis, duodenitis eller ulcus).

Bivirkninger, såsom øsofagitis, øsofageale sår og øsofageale erosioner, som i visse tilfælde har været

alvorlige og

hospitalskrævende, sjældent med blødning eller efterfulgt af øsofageal forsnævring eller

perforation, er blevet rapporteret hos patienter, som har fået orale bisphosphonater. Risikoen for

alvorlige bivirkninger i spiserøret synes at være større hos patienter, som ikke efterlever

doseringsvejledningen og/eller forsætter behandling med orale bisphosphonater efter udvikling af

symptomer, der tyder på øsofageal irritation. Patienter skal være særligt opmærksomme på og være i

stand til at følge doseringsvejledningen (se pkt. 4.2).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Læger skal være opmærksomme på tegn eller symptomer, som tyder på en øsofageal reaktion, og

patienterne skal instrueres i at stoppe Bondenza-behandlingen og kontakte læge, hvis de udvikler

dysfagi, odynofagi, retrosternal smerte eller nyopstået eller forværret halsbrand.

Medens der i de kontrollerede kliniske studier ikke blev observeret en forøget risiko, har der været

post-marketing rapporter om

gastriske og duodenale sår, i visse tilfælde alvorlige og med

komplikationer, i forbindelse med brug af orale bisphosphonater.

Idet både nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler og bisphosphonater er forbundet med

gastrointestinal irritation, bør der udvises forsigtighed ved samtidig administration.

Knoglenekrose i kæben

Knoglenekrose i kæben, normalt i forbindelse med tandudtrækning og /eller lokal infektion (herunder

osteomyelitis), er rapporteret blandt kræftpatienter, der får behandlingsregimer inkluderende primært

intravenøst administrerede bisphosphonater. Mange af disse patienter fik også kemoterapi og

kortikosteroider. Knoglenekrose i kæben er også rapporteret blandt patienter med osteoporose, der får

orale bisphosphonater.

En tandundersøgelse med passende forebyggende tandlægearbejde bør overvejes hos patienter med

tidige risikofaktorer (som kræft, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider, dårlig

mundhygiejne) før behandling med bisphosphonater.

Under behandling, bør patienterne undg

å invasive tandbehandlinger. For de patienter, der udvikler

knoglenekrose i kæben, under behandling med bisphosphonater, kan tandkirurgi forværre tilstanden. I

tilfælde af tandbehandling, er der er ikke tilgængelige data på, hvorvidt det er sikrest at afbryde

bisphosphonatbehandlingen eller ej. En individuel klinisk vurdering, baseret på fordele og ulemper,

bør udføres af den behandlende læge, og tilpasses behandlingsplanen for hver enkelt patient.

Atypiske frakturer på femur

Der er rapporteret om atypiske subtrochantære og diafyseale femurfrakturer ved

bisphosphonatbehandling, primært hos patienter i langtidsbehandling af osteoporose. Disse transverse

eller korte oblikke frakturer kan forekomme hvor som helst på femur, fra lige under trochanter minor

til lige over det suprakondylære svaj. Disse frakturer forekommer efter minimalt eller intet traume,

men nogle patienter får lår- eller lyskesmerter, ofte med tilhørende billedmæssige karakteristika af

stressfrakturer, uger til måneder før den komplette femurfraktur viser sig. Frakturerne er ofte

bilaterale. Derfor bør den kontralaterale femur undersøges hos patienter, som behandles med

bisphosphonater, og som har pådraget sig en fraktur af lårbensskaftet. Dårlig heling af disse frakturer

er også blevet rapporteret. Det bør overvejes at seponere bisphosphonat hos patienter med mistanke

om atypisk femurfraktur, indtil der foreligger en evaluering af patienten, baseret på en individuel

benefit/risk-vurdering.

Patienten skal informeres om at rapportere enhver lår-, hofte- eller lyskesmerte under

bisphosphonatbehandlingen, og alle patienter, som fremviser disse symptomer, skal evalueres for en

ufuldstændig femurfraktur.

Nedsat nyrefunktion

På grund af begrænset klinisk erfaring anbefales Bondenza ikke til patienter med kreatinin-clearance

lavere end 30 ml/min (se pkt 5.2).

Galactoseintolerans

Bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær

lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactosemalabsorption.

4.5

Interaktion med andre lægemidle

r og andre former for interaktion

Lægemiddel-fødevareinteraktion

Den orale biotilgængelighed for ibandronsyre er gene

relt nedsat ved tilstedeværelse af føde. Specielt

produkter indeholdende calcium, herunder mælk og andre multivalente kationer (som f.eks.

aluminium, magnesium, jern) vil sandsynligvis påvirke absorptionen af Bondenza. Dette er i

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

overensstemmelse med resultater fra dyrestudier. Patienterne skal derfor faste natten over (mindst 6

timer) inden indtagelse af Bondenza og fortsætte med at faste 1 time efter indtagelsen af Bondenza (se

pkt. 4.2).

Interaktioner med andre lægemidler

Metaboliske interaktioner anses ikke for sandsynlige,

da ibandronsyre ikke hæmmer de primære

humane CYP-isoenzymer og er vist ikke at inducere CYP-systemet hos rotter (se pkt. 5.2).

Ibandronsyre elimineres udelukkende ved renal ekskretion og gennemgår ikke biotransformation.

Calciumtilskud, antacida og visse orale lægem

idler indeholdende multivalente kationer

Calciumtilskud, antacida samt visse orale lægemidler indeholdende multivalente kationer (som f.eks.

aluminium, magnesium, jern), vil sandsynligvis påvirke absorptionen af Bondenza. Patienten bør

derfor ikke indtage andre orale lægemidler i mindst 6 timer inden indtagelse af Bondenza, samt i 1

time efter indtagelsen af Bondenza.

Acetylsalicylsyre og NSAID

I et to-års studie hos postmenopausale kvinder med osteoporose (BM 16549) var incidensen af øvre

gastrointestinale hændelser hos patienter, som samtidig tog acetylsalicylsyre eller NSAIDs, den

samme hos patienter, som tog ibandronsyre 2,5 mg daglig eller 150 mg én gang om måneden efter et

og to år.

-receptorantagonister eller syrepumpehæmmere

Af de mere end 1.500 patienter, som indgik i studie BM 16549, der sammenlignede månedlig

behandling med ibandronsyre med daglig behandling, anvendte 14 % og 18 % H

-receptorantagonister

eller syrepumpehæmmere efter henholdsvis et og to år. Incidensen af øvre gastrointestinale hændelser

var den samme hos patienter, som blev behandlet med 150 mg Bondenza én gang om måneden, som

hos patienter, som blev behandlet med 2,5 mg ibandronsyre daglig.

Hos raske mandlige forsøgspersoner og hos postmenopausale kvind

er medførte intravenøs

administration af ranitidin en ca. 20 % øgning i biotilgængeligheden af ibandronsyre, formentlig som

et resultat af den reducerede gastriske surhedsgrad. Da øgningen ligger inden for den normale

variabilitet for biotilgængeligheden af ibandronsyre, anses dosisjustering ikke for nødvendig, når

Bondenza administreres sammen med H

-antagonister eller andre aktive substanser, som øger gastrisk

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ikke tilstrækkelig erfaring med anvendelse af ibandrons

yre til gravide. Studier med rotter har

vist en vis reproduktionstoksisitet (se pkt 5.3). Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke.

Bondenza bør ikke anvendes ved graviditet.

Amning

Det vides ikke om ibandronsyre udskilles i human mælk. Studier

med diegivende rotter har vist til-

stedeværelse af små mængder ibandronsyre i mælken efter intravenøs administration.

Bondenza bør ikke anvendes under amning.

Fertilitet

Der findes ingen humane data for effekten af ibandronsyre. I reproduktionsstudier på rotter nedsatte

ibandrons

yre fertiliteten efter oral indgift. I studier på rotter hvor intravenøs indgift blev anvendt,

nedsatte ibandronsyre fertiliteten ved høje daglige doser (se pkt. 5.3).

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj elle

r betjene maskiner

På baggrund af den farmakodynamiske og farmakokinetiske profil og de rapporte

rede bivirkninger

forventes Bondenza ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

Bondenzas sikkerhedsprofil stammer fra kontrollerede kliniske forsøg og bivirkninger set efter

markedsføring. De hyppigst indberettede bivirkninger er artralgi og influenzalignende symptomer.

Disse symptomer ses typisk i forbindelse med den første dosis, er oftest kortvarige, lette eller

moderate og forsvinder normalt under fortsat behandling uden afhjælpende foranstaltninger (se

afsnittet ”Influenzalignende sygdom”).

Tabel over bivirkninger

Tabel 1 viser en oversigt over bivirkninger. Sikkerheden af oral behandling med ibandronsyre 2,5 mg

daglig er undersøgt hos 1.251 patienter, som indgik i 4 placebo-kontrollerede kliniske studier. Langt

hovedparten af disse patienter var fra det pivotale tre-års frakturstudie (MF4411).

I et to-års studie hos postmenopausale kvinder med osteoporose (BM 16549) var sikkerheden af

Bondenza 15

0 mg én gang om måneden den samme som for ibandronsyre 2,5 mg daglig. Andelen af

patienter med bivirkninger var 22,7 % og 25,0 % for Bondenza 150 mg én gang om måneden efter

henholdsvis et og to år. I de fleste tilfælde medførte bivirkningerne ikke seponering.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Tabel 1:

Bivirkninger hos postmenopausale kvinder, som fik Bondenza 150 mg én gang månedlig

eller ibandronsyre 2,5 mg daglig i fase III studierne BM16549 og MF4411, samt

bivirkninger set efter markedsføring.

Bivirkninger er anført efter MedDRA systemorganklasse og frekvenser. Frekvenserne er defineret på

følgende m

åde: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000

til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra tilgængelige data). De alvorligste bivirkninger er nævnt først inden for hver gruppe.

Systemorgan-

klasse

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Immunsystemet

Overfølsomheds-

reaktioner

Anafylaktisk

reaktion/shock*†

Nervesystemet

Hovedpine

Svimmelhed

Øjne

Inflammation i

øjet*

Mave-tarm-

kanalen

Øsofagitis,

gastritis, gastro-

øsofageal

reflukssy

gdom,

dyspepsi, diarré,

mavesmerter,

kvalme

Øsofagitis

inklusive

øsofageale

ulcerationer eller

strikturer og

sfagi,

opkastning,

flatulens

Duodenitis

Hud og

subkutane væv

Udslæt

Angioødem,

ansigtsøde

urticaria

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Artralgi,

myalgi,

uskuloskeletale

smerter,

muskelkramper,

muskuloskeletal

stivhed

Rygsmerter

Atypiske

subtrochantære og

diafy

seale

femurfrakturer †

Knoglenekrose i

kæben*

Almene

symptomer og

reaktioner på

administrations

stedet

Influenzalignen-

de sy

gdom*

Træthed

* Se yderligere information nedenfor

† Identificeret ved erfaring

efter markedsføring

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Gastrointestinale bivirkninger

Patienter med tidligere forekomst af gastrointestinale sygdomm

e, inklusive patienter med mavesår

uden nylig blødning eller indlæggelse, og patienter med dyspepsi eller medicinsk behandlet refluks,

var inkluderet i studiet, med behandling én gang om måneden. For disse patienter var der ingen forskel

i incidensen af øvre gastrointestinale bivirkninger, uanset om de fik 150 mg én gang om måneden eller

2,5 mg daglig.

Influenzalignende sygdom

Influenzalignende sygdom inkluderer hændelser rapporteret so

m akut fasereaktion eller symptomer

inkluderende myalgi, artralgi, feber, kulderystelser, træthed, kvalme, appetitløshed eller

knoglesmerter.

Knoglenekrose i kæben

Knoglenekrose i kæben er rapporteret hos patienter, der behandles med bisphosphonater. Ho

vedparten

af rapporterne omhandler kræftpatienter, men lignende tilfælde er også rapporteret hos patienter, der

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

behandes for osteoporose. Knoglenekrose i kæben er normalt forbundet med tandudtrækning og / eller

lokal infektion (herunder osteomyelitis). Kræftdiagnose, kemoterapi, strålebehandling,

kortikosteroider og dårlig mundhygiejne er også anset som risikofaktorer (se pkt 4.4).

Inflammation i øjet

Okulær inflammation, såsom uveitis, episcleritis og scleritis er blevet rapporteret ved brug af

ibandronsyre. I nogle tilfælde ophørte disse hændelser ikke før ibandronsyre blev seponeret.

Anafylaktisk reaktion/shock

Der er rapporteret om tilfælde af anafylaktisk reaktion/shock, inklus

ive dødelige tilfælde, hos patienter

behandlet med intravenøs ibandronsyre.

4.9

Overdosering

Der er ingen tilgængelig specifik information vedrøre

nde behandling af overdosering med Bondenza.

Baseret på erfaringer fra lignende præparater inden for samme klasse vides det dog, at overdosering kan

forårsage øvre gastrointestinale bivirkninger (som f.eks. mavebesvær, dyspepsi, oesophagitis, gastritis

eller mavesår) eller hypokalcæmi. Der bør indtages mælk eller antacida med henblik på at binde

Bondenza, og bivirkninger behandles symptomatisk. På grund af risikoen for øsofageal irritation, bør

opkastning ikke induceres, og patienten skal forblive i oprejst stilling.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Midler til behandli

ng af knoglesygdomme, bisphosphonater, ATC-

kode: M05BA06

Virkningsmekanisme

Ibandronsyre er et højpotent bisphosphonat, tilhørende gruppen af

nitrogen-holdige bisphosphonater,

som virker selektivt på knoglevæv og specifikt hæmmer osteoklast-aktiviteten uden direkte påvirkning

af knogleopbygningen. Ibandronsyre påvirker ikke osteoklast rekrutteringen. Ibandronsyre medfører

hos postmenopausale kvinder en tiltagende forøgelse af knoglemassen og en nedsat frakturhyppighed

ved en reduktion af den øgede knogleomsætning henimod et præmenopausalt niveau.

Farmakodynamisk virkning

Den farmakodynamiske virkning af ibandrons

yre er hæmning af knogleresorptionen. Ibandronsyre

forhindrer

in-vivo

eksperimentelt fremkaldt knogledestruktion forårsaget af ophørt gonadefunktion,

retinoider, tumorer eller tumorekstrakter. Den endogene knogleresorption er også hæmmet hos unge

(hurtigvoksende) rotter, hvilket medfører en øget normal knoglemasse sammenlignet med

ubehandlede dyr.

Dyremodeller bekræfter, at ibandronsyre er en højpote

nt hæmmer af osteoklastaktiviteten. I studier

med rotter i vækst, fandtes der ikke tegn på nedsat mineralisering, selv ved doser som var 5.000 gange

højere end dosis til osteoporosebehandling.

Både daglig og intermitterende langtidsadministration (med forlængede dosisfri intervaller) til rotter,

hunde og aber resulterede i dannelse af ny knogle med normal kvalitet og bevaret eller øget mekanisk

styrke, selv ved toksiske doser. Hos mennesker blev effekten af både daglig og intermitterende

administration af ibandronsyre med et dosisfrit interval på 9-10 uger bekræftet i et klinisk studie (MF

4411). I dette studie viste ibandronsyre antifraktur-effekt.

I dyrestudier resulterede ibandronsyre biokemiske ændringer, som

indikerer en dosisafhængig

hæmning af knogleresorptionen, herunder suppression af biokemiske urinmarkører for nedbrydning af

knoglekollagen (som f.eks. deoxypyridinolin og kollagen type 1 krydsbundne N-telopeptider (NTX)).

I et fase I bioækvivalens-studie hos 72 postmenopausale kvinder, som

fik 150 mg oralt hver 28. dag, i

alt 4 doser, blev der set hæmning af serum-CTX efter første dosis allerede 24 timer efter indtagelsen

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

(median hæmning 28 %) med median maksimal hæmning (69 %) 6 dage senere. Efter tredje og fjerde

dosis var den mediane maksimale hæmning 6 dage efter indtagelsen 74 % med et fald til en median

hæmning på 56 % 28 dage efter indtagelsen af fjerde dosis. Efter ingen yderligere behandling er der et

tab af suppression af de biokemiske markører for knogleresorption.

Klinisk virkning

For at identificere kvinder med øget risiko for osteoporotiske frakturer bør uafh

ængige risikofaktorer

overvejes. Disse er for eksempel lav BMD, alder, eksistens af tidligere frakturer, familiær tendens til

frakturer, høj knogleomsætning og lavt body mass index.

Bondenza 150 mg én gang om måneden

Knoglemineraltæthed (BMD)

I et to-års, dobbeltblindt multicenterstudie (BM 16549) var Bondenza 150 mg én gang om måneden

mindst ligeså effektivt som ibandronsyre 2,5 mg daglig til at øge BMD hos postmenopausale kvinder

med osteoporose (lumbal BMD T score under -2,5 SD ved

baseline

Dette blev vist ved både den primære analyse efter et år og i den

bekræftende analyse efter to års

endpoint (tabel 2).

Tabel 2: Den gennemsnitlige relative ændring fra

baseline

for lum

bal-, hofte-, lårbenshals- og

trochanter BMD efter et-års (primær analyse) og to-års behandling (per-protokol population)

i studie BM 16549

Et-års data fra studie BM 16549

To-års data fra studie BM 16549

Gennemsnitlige

relative ændringer

fra baseline

[95 %

konfidensinterval]

ibandronsyre

2,5 m

g daglig

(N=318)

Bondenza 150 mg

én gang om

måneden

(N=320)

ibandronsyre

2,5 m

g daglig

(N=294)

Bondenza 150 mg

én gang om

måneden

(N=291)

Lumbal L2-L4

3,9 [3,4; 4,3]

4,9 [4,4; 5,3]

5,0 [4,4; 5,5]

6,6 [6,0; 7,1]

Hofte BMD

2,0 [1,7; 2,3]

3,1 [2,8; 3,4]

2,5 [2,1; 2,9]

4,2 [3,8; 4,5]

Lårbenshals BMD

1,7 [1,3; 2,1]

2,2 [1,9; 2,6]

1,9 [1,4; 2,4]

3,1 [2,7; 3,6]

Trochanter BMD

3,2 [2,8; 3,7]

4,6 [4,2; 5,1]

4,0 [3,5; 4,5]

6,2 [5,7; 6,7]

Desuden blev det i en prospektiv planlagt analyse vist, at Bondenza 150 mg én gang om måneden var

bedre end ibandronsyre 2,5 mg daglig mht. stigning i lumbal BMD efter et år p=0,002 og efter to år

p<0,001.

Efter et år (primær analyse) havde 91,3 % (p=0,005) af de patienter, som fik Bondenza 150 mg én

gang om

måneden, en stigning i lumbal BMD over eller lig

baseline

(BMD-respondenter),

sammenlignet med 84,0 % af de patienter, som fik ibandronsyre 2,5 mg daglig. Efter to år var 93,5 %

(p=0,004) og 86,4 % af de patienter, som fik henholdsvis Bondenza 150 mg én gang om måneden eller

ibandronsyre 2,5 mg daglig, respondenter.

For hofte BMD havde 90,0 % (p<0,001) af de patienter, som

fik 150 mg én gang om måneden og

76,7 % af patienterne, som fik ibandronsyre 2,5 mg daglig, stigninger i hofte BMD over eller lig

baseline

efter et år. Efter to år havde 93,4 % (p<0,001) af patienterne, som fik henholdsvis Bondenza

150 mg én gang om måneden og 78,4 % af patienterne, som fik ibandronsyre 2,5 mg daglig, stigninger

i hofte BMD over eller lig

baseline

Hvis der blev anvendt et mere stringent kriterie, ved k

ombination af lumbal BMD og hofte BMD, var

83,9 % (p<0,001) og 65,7 % af patienterne, som henholdsvis fik Bondenza 150 mg én gang om

måneden eller ibandronsyre 2,5 mg daglig, respondenter efter et år. Efter to år mødte 87,1 %

(p<0,001) og 70,5 % af patienterne dette kriterie i armene for henholdsvis 150 mg én gang om

måneden og 2,5 mg daglig.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Biokemiske markører for knogleomsætning

Der blev set klinisk betydende reduktioner i serum-CTX-koncentrationerne på alle målte tidspunkter,

dvs. efter 3, 6, 12 og 24 måneder. Efter et år (primær analyse) var de mediane, relative ændringer fra

baseline

-76 % for gruppen, som fik Bondenza 150 mg én gang om måneden og -67 % for gruppen,

som fik ibandronsyre 2,5 mg daglig. Efter to år var de mediane, relative ændringer -68 % og -62 % i

armene for henholdsvis 150 mg én gang om måneden og 2,5 mg daglig.

Efter et år var 83,5 % (p=0,006) af patienterne, so

m fik Bondenza 150 mg én gang om måneden og

73,9 % af patienterne, som fik ibandronsyre 2,5 mg daglig, identificeret som respondenter (defineret

som et fald ≥ 50 % fra

baseline

). Efter to år var 78,7 % (p=0,002) og 65,6 % af patienterne

identificeret som respondenter i armene med henholdsvis 150 mg én gang om måneden og 2,5 mg

daglig.

På grundlag af resultaterne fra studie BM 16549 for

ventes Bondenza 150 mg én gang om måneden at

være mindst ligeså effektivt med hensyn til at forebygge frakturer som ibandronsyre 2,5 mg daglig.

Ibandronsyre 2,5 mg daglig

I det første tre-års randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede frakturstudie (MF 4411)

påvistes et statistisk signifikant og medicinsk relevant fald i hyppigheden af nye røntgen-

morfometriske og kliniske vertebrale frakturer (tabel 3). I denne undersøgelse blev ibandronsyre

undersøgt ved doser på 2,5 mg daglig og 20 mg intermitterende som et eksploratorisk regime.

Ibandronsyre blev indtaget 60 minutter før første indtagelse af mad eller drikkevarer (post-dosis

fasteperiode). Undersøgelsen omfattede kvinder i alderen 55 til 80 år, som var mindst 5 år

postmenopausale, havde et lumbal BMD på 2 til 5 SD under den præmenopausale middelværdi (T-

score) i mindst én ryghvirvel [L1-L4], og som havde haft 1-4 tidligere vertebrale frakturer. Alle

patienter fik dagligt 500 mg calcium og 400 IE vitamin D. Effekten evalueredes hos 2.928 patienter.

Ibandronsyre 2,5 mg administreret dagligt resulterede i en statistisk signifikant og medicinsk relevant

reduktion i forekomsten af nye vertebrale frakturer. Dette regime reducerede forekomsten af nye

røntgenverificerede vertebrale frakturer med 62 % (p=0,0001) gennem den 3-årige

undersøgelsesperiode. En relativ risikoreduktion på 61 % blev observeret efter 2 år (p=0,0006). Ingen

statistisk signifikant forskel blev opnået efter 1 års behandling (p=0,056). Antifraktur-effekten var

konsistent gennem hele undersøgelsen. Der var ingen tegn på aftagende effekt over tid.

Hyppigheden af kliniske vertebrale frakturer blev desuden signifikant reduceret med 49 % (p=0,011).

Den udtalte effekt på vertebrale frakturer viste sig desuden ved en s

tatistisk signifikant reduktion i

højdetab sammenlignet med placebo (p<0,0001).

Tabel 3:

Resultater fra 3-års frakturstudiet MF 4411 (%, 95 % konfidensinterval)

Placebo

(N=974)

Ibandronsyre 2,5 mg daglig

(N=977)

Relativ risikoreduktion

Nye morfometriske

vertebrale frakturer

62 %

(40,9; 75,1)

Hyppighed af nye morfometriske

vertebrale frakturer

9,56 %

(7,5; 11,7)

4,68 %

(3,2; 6,2)

Relativ risikoreduktion af kliniske

vertebrale frakturer

49 %

(14,03; 69,49)

Hyppighed af kliniske vertebrale

frakturer

5,33 %

(3,73; 6,92)

2,75 %

(1,61; 3,89)

BMD – gennemsnitlig ændring i

forhold til

baseline

- lumbal columna

- efter 3 år

1,26 %

(0,8; 1,7)

6,54 %

(6,1; 7,0)

BMD – gennemsnitlig ændring i

forhold til

baseline

-total hofte- efter 3

-0,69 %

(-1,0; -0,4)

3,36 %

(3,0; 3,7)

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Effekten af behandlingen med ibandronsyre blev yderligere vurderet i en analyse af subpopulationen

af patienter, som ved baseline havde en lumbal columna BMD T-score under -2,5. Den vertebrale

risikoreduktion var meget lig den, der blev set for den samlede population.

Tabel 4: Resultater fra 3-års frakturstudiet MF 4

411 (%, 95 % konfidensinterval) for patienter med

lumbal columna BMD T-score under -2,5 ved

baseline

Placebo

(N=587)

Ibandronsyre 2,5 mg daglig

(N=575)

Relativ risikoreduktion

Nye morfometriske

vertebrale frakturer

59 %

(34,5; 74,3)

Hyppighed af nye morfometriske

vertebrale frakturer

12,54 %

(9,53; 15,55)

5,36 %

(3,31; 7,41)

Relativ risikoreduktion af kliniske

vertebrale frakturer

50 %

(9,49; 71,91)

Hyppighed af kliniske vertebrale

frakturer

6,97 %

(4,67; 9,27)

3,57 %

(1,89; 5,24)

BMD – gennemsnitlig ændring i

forhold til

baseline

- lumbal columna

- efter 3 år

1,13 %

(0,6; 1,7)

7,01 %

(6,5; 7,6)

BMD – gennemsnitlig ændring i

forhold til

baseline

-total hofte- efter 3

-0,70 %

(-1,1; -0,2)

3,59 %

(3,1; 4,1)

I den samlede patientpopulation i studie MF4411 sås ingen reduktion af non-vertebrale frakturer,

selvom dagligt indtag af ibandronsyre tilsyneladende havde effekt i en højrisiko-undergruppe

(lårbenshals-BMD-T-score < -3,0), hvor en risikoreduktion på 69 % blev observeret.

Daglig behandling med 2,5 mg Bondenza resulterede

i en tiltagende øgning af BMD både vertebralt

og non-vertebralt.

Der fandtes efter 3 år en lumbal BMD stigning på 5,3 % i forhold til placebo og på 6,5 % i forhold til

baseline

. Stigningen i hofte BMD i forhold til

baseline

var 2,8 % i lårbenshalsen, 3,4 % i hele hoften

og 5,5 % i trochanter.

Biokemiske markører for knogleomsætning (som f.eks. urin-CTX og serum-osteocalcin) viste det

forventede suppressionsm

ønster til præmenopausale værdier og maksimal suppression opnåedes

indenfor 3-6 måneder.

En klinisk relevant reduktion på 50 % i biokemiske markører for knogleresorption blev observeret

allerede en måned efter start på behandling med ibandronsyre 2,5 mg.

Ved postmenopausal osteoporose ses der ved behandl

ingsophør en tilbagevenden af knogleresportion

svarende til niveauet før behandling.

Efter 2 og 3 års behandling af postmenopausale kvinder, viste histologiske analyser af knoglebiopsier,

knogler af normal kvalitet og ingen tegn på mineraliseringsdefekter.

Pædiatrisk population (se pkt. 4.2 og 5.2)

Bondenza er ikke undersøgt i den pædiatriske populati

on. Der foreligger ingen data om sikkerhed og

virkning hos denne patientgruppe.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Den primære farmakologiske effekt af ibandronsyre på knogler er i

kke direkte relateret til de aktuelle

plasmakoncentrationer, hvilket er påvist i flere studier på dyr og mennesker.

Absorption

Absorptionen af ibandronsyre i den øvre mavetarmkanal er hurtig efter oral administration og

plasmakoncentrationen øges dosisafhængigt op til 50 mg oral indtagelse, mens der ses større end

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

dosis-proportionale stigninger over denne dosis. Maksimal plasmakoncentration opnås i løbet af 0,5 til

2 timer (median 1 time) i fastetilstand, og den absolutte biotilgængelighed er ca. 0,6 %. Absorptionen

nedsættes ved samtidig indtagelse af føde eller drikkevarer (andet end vand). Biotilgængeligheden

reduceres med ca. 90 %, når ibandronsyre indtages sammen med et almindeligt morgenmåltid i

forhold til biotilgængeligheden hos personer i fastetilstand. Der er ingen relevant nedsættelse af

biotilgængeligheden, når Bondenza indtages 60 minutter før dagens første måltid. Både

biotilgængelighed og BMD stigninger reduceres, når føde eller drikkevarer indtages mindre end

60 minutter efter indtagelse af ibandronsyre.

Distribution

Efter initial systemisk eksponering, bindes ibandronsyre hurtigt til knogler eller udskilles med urinen.

mennesker er det tilsyneladende terminale fordelingsvolumen mindst 90 liter og det estimeres, at

40-50 % af den cirkulerende dosis bindes til knoglerne. Proteinbindingen i humant plasma er ca.

85-87 % (bestemt

in vitro

ved terapeutiske koncentrationer). Sandsynligheden for interaktioner med

andre lægemidler på grund af displacering er derfor ringe.

Biotransformation

Der er ikke tegn på, at ibandronsyre metaboliseres i dyr eller mennesker.

Elimination

Den absorberede del af ibandronsyre elimineres fra cirkulationen

via knogleabsorption (estimeret til

40-50 % hos postmenopausale kvinder), og den resterende del udskilles uændret via nyrerne. Den

ikke-absorberede del af ibandronsyre udskilles i uændret form via fæces.

Måleområdet for de tilsyneladende halveringstider er bredt. Den tilsyneladende terminale

halveringstid er generelt i området 10-72 timer. Da de beregnede værdier for en stor dels

vedkommende er en funktion af studiets varighed, den anvendte dosis og analysens følsomhed, er den

sande terminale halveringstid sandsynligvis væsentlig længere, ligesom hos andre bisphosphonater.

De tidlige plasmaværdier falder hurtigt, og når 10 % af peakværdien indenfor 3 og 8 timer efter

henholdsvis intravenøs og oral administration.

Den totale clearance af ibandronsyre er lav med middelværdier i området 84-160 ml/min. Den renale

clearance (ca. 60 ml/min hos raske postmenopausale kvinder) udgør 50-60 % af den totale clearance

og er relateret til kreatininclearance. Forskellen mellem den tilsyneladende totale og renale clearance

afspejler formentlig optagelsen i knoglerne.

Eliminationsvejen ser ikke ud til at omfatte kendte syre- eller basetransport-sy

stemer, som anvendes i

forbindelse med udskillelsen af andre aktive substanser. Derudover hæmmer ibandronsyre ikke de

vigtigste humane CYP-isoenzymer og inducerer ikke CYP-systemet hos rotter.

Farmakokinetik hos særlige populationer

Køn

Biotilgængeligheden og farmakokinetikken for ibandr

onsyre er ens hos mænd og kvinder.

Race

Der er ikke noget, der tyder på en klinisk relevant inter-etnisk forskel i tilstedeværelsen af

ibandronsyre mellem asiater og kaukasere. Der er kun få tilgængelige data vedrørende patienter af

afrikansk oprindelse.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Den renale clearance for ibandronsyre hos patienter med forskellige grader af nedsat ny

refunktion er

lineært relateret til kreatininclearance (CLcr).

Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter m

ed mild eller moderat nyrefunktionsnedsættelse

≥ 30 ml/min), som vist i studie BM 16459, hvor de fleste patienter havde mild til moderat

nyrefunktionsnedsættelse.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Patienter med svært nedsat nyrefunktion (CL

< 30 ml/min) som fik 10 mg oral ibandronsyre dagligt i

21 dage, havde 2-3 gange højere plasmakoncentrationer end personer med normal nyrefunktion og den

totale ibandronsyre clearance var 44 ml/min. Efter intravenøs administration af 0,5 mg ibandronsyre

faldt den totale, renale og ikke-renale clearance hos patienter med svær nyrefunktionsnedsættelse, med

henholdsvis 67 %, 77 % og 50 %, men der fandtes ikke nedsat tolerabilitet i forbindelse med den

øgede eksponering. På grund af begrænsede erfaringer, kan Bondenza ikke anbefales til patienter med

svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og pkt 4.4). Farmakokinetikken for ibandronsyre blev ikke

undersøgt hos patienter med terminal nyresygdom behandlet med andet end hæmodialyse.

Farmakokinetikken for ibandronsyre er ukendt for disse patienter, og ibandronsyre bør ikke anvendes

under disse omstændigheder.

Patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2)

Der er ingen farmakokinetiske data for ibandronsyre hos patienter med nedsat leverfunktion. Leveren

spiller ikke nogen væsentlig rolle ved udskillelsen af ibandronsyre, som ikke metaboliseres, men

udskilles via nyrerne, samt optages i knoglerne. Dosisjustering er derfor ikke nødvendig hos patienter

med nedsat leverfunktion.

Ældre population (se pkt. 4.2)

I en multivariant analyse kunne alder ikke påvises som

en uafhængig faktor for nogen af de

undersøgte farmakokinetiske parametre. Da nyrefunktionen falder med alderen, er dette den eneste

faktor som bør overvejes (se afsnittet vedrørende nedsat nyrefunktion).

Pædiatrisk population (se pkt. 4.2 og 5.1)

Der foreligger ingen data vedrørende brugen af Bondenza til disse aldersgrupper.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Hos hunde blev der kun iagttaget toksiske virkni

nger, f.eks. tegn på nyreskade, ved eksponeringer,

som anses for at overstige den maksimale humane eksponering i væsentlig grad. Disse virkninger

vurderes derfor til at være af ringe klinisk relevans.

Mutagenicitet/karcinogenicitet:

Der fandtes ingen tegn på karcinogen effekt. Studier for genotoksicitet viste ingen tegn på genetisk

aktivitet af ibandrons

yre.

Reproduktionstoksicitet:

Der fandtes ikke tegn på direkte føtal toksisk eller teratogen effekt af ibandrons

yre hos oralt

behandlede rotter og kaniner, og der var ikke uønskede hændelser på F

afkommet hos rotter ved en

ekstrapoleret eksponering, som var mindst 35 gange over den humane eksponering. I

reproduktionsstudier hos rotter var effekten på fertiliteten øget præimplantationstab ved orale doser på

1 mg/kg/døgn og derover. I reproduktionsstudier hos rotter nedsatte ibandronsyre sædkvaliteten ved

intravenøs indgift af 0,3 og 1 mg/kg/døgn og fertiliteten hos hanner ved 1 mg/kg/døgn og hos hunner

ved 1,2 mg/kg/døgn. Bivirkningerne af ibandronsyre hos rotter i reproduktionstoksicitets-studierne var

de samme som for øvrige bisphosphonater. De omfatter en nedsættelse af implantationssteder,

forstyrrelser af den normale fødsel (dystocia), og en øgning af viscerale forandringer (renal pelvis

ureter syndrom).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Lactosemonohydrat

Povidon

Mikrokrystallinsk cellulose

Crospovidon

Stearinsyre

Silica, kolloid vandfri

Tabletovertræk

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Talcum

Makrogol 6000

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

5 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregle

r vedrørende opbevaringen

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Bondenza 150 mg filmovertrukne tabletter leveres i blisterpakninger (PVC/PVDC, forseglet med

miniumsfolie) indeholdende 1 eller 3 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til l

okale retningslinjer.

Udledningen af lægemidler til miljøet bør minimeres.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Storbritannien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/03/266/003

EU/1/03/266/004

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILL

ADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 23. februar 2004

Dato for seneste fornyelse: 20. februar 2009

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere informationer om Bondenza er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu/

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Bondenza 3 mg injektionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

En fyldt injektionssprøjte med 3 ml opløsning, i

ndeholder 3 mg ibandronsyre (som

natriummonohydrat).

Koncentrationen af ibandronsyre i injektionsvæske, opløsning er 1 mg pr. ml.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærkso

m på: Natrium (mindre end 1 mmol pr. dosis)

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning.

Klar, farveløs opløsning.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder, med øget risiko for frakturer (se pkt. 5.1).

Der er vist en

reduktion af risikoen for vertebrale frakturer. Effekten på frakturer af lårbenshalsen er

ikke fastslået.

4.2

Dosering og administration

Dosering:

Den anbefalede dosis af ibandronsyre er 3 mg hver 3. måned, administreret som en intravenøs

injektion over 15-30 sekunder.

Patienten skal have et calcium- og -vitami

n D-tilskud (se pkt. 4.4 og 4.5).

Hvis en dosis glemmes, skal injektionen gives så snart som muligt. Injektionerne skal derefter gives

hver tredje måned regnet fra datoen for sidste injektion.

Den optimale varighed af bisphosphonatbehandling

af osteoporose er ikke fastlagt. Behovet for fortsat

behandling skal revurderes regelmæssigt, baseret på fordele og mulige risici af Bondenza for den

enkelte patient, især efter anvendelse i 5 år eller mere.

Specielle populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

På grund af manglende klinisk erfaring kan Bondenza injektion

ikke anbefales til patienter med

serumkreatinin over 200 μmol/l (2,3 mg/dl) eller med kreatininclearance (målt eller estimeret)

under 30 ml/min (se pkt. 4.4 og 5.2 ).

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let eller moderat nyreinsufficiens, hvor

serumkreatinin er lig med eller mindre end 200 μmol/l (2,3 mg/dl) eller hvor kreatininclearance (målt

eller estimeret) er lig med eller over 30 ml/min.

Patienter med nedsat leverfunktion

Dosisjustering er ikke nødvendig (se pkt. 5.2).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ældre population (>65 år)

Dosisjustering er ikke nødvendig (se pkt. 5.2).

Pædiatrisk population

Anvendelse af Bondenza er ikke relevant hos bør

n under 18 år, og der er ingen erfaring med

behandling af denne population (se pkt. 5.1 og 5.2).

Administration

Til intravenøs anvendelse.

Proceduren for intravenøs administration skal nøje overholdes (se pkt. 4.4).

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for ibandronsyre eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

Hypokalcæmi

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørend

e brugen

Administrationsfejl

Der skal udvises forsigtighed for ikke at give Bondenza-injektionerne intraarterielt eller paravenøst, da

det kan medføre vævsskader.

Hypokalcæmi

Bondenza kan, ligesom andre intravenøst administrerede bisphosphonater, forårsage et forbigående

fald i værdierne for serum calcium.

Eksisterende hypokalcæmi skal behandles, før i.v. behandling med Bondenza initieres. Andre

forstyrrelser i knogle – og mineralmetabolismen skal ligeledes behandles effektivt før behandlingen

med Bondenza-injektioner påbegyndes.

Alle patienter skal have et tilstrækkeligt t

ilskud af calcium og vitamin D.

Anafylaktisk reaktion/shock

Der er rapporteret anafylaktisk reaktion/shock, inklusive dødelige tilfælde, hos patienter behandlet

med intravenøs ibandronsyre.

Passende nødhjælpsforanstaltninger skal være let tilgængelige, når intravenøs injektion m

ed Bonviva

administreres. Hvis der opstår en anafylaktisk reaktion eller andre svære overfølsomheds-/allergiske

reaktioner, skal injektionen øjeblikkelig afbrydes og passende behandling initieres.

Nedsat nyrefunktion

I henhold til god klinisk praksis, bør patienter med sygdomme eller patienter som tager anden medicin,

der kan påvirke nyrefunktionen, regelmæssigt kontrolleres under behandlingen.

På grund af begrænset klinisk erfaring kan i.v. behandling med Bondenza ikke anbefales til patienter

med serumkreatinin højere end 200 μmol/l (2,3 mg/dl) eller med en kreatininclearance mindre

end 30 ml/min (se pkt. 4.2 og 5.2).

Patienter med nedsat hjertefunktion

Overhydrering skal undgås hos patienter med risiko for hjertesvigt.

Knoglerekrose i kæben

Knoglenekrose i kæben, normalt i forbindelse med tandudtrækning og /eller lokal infektion (herunder

osteomyelitis), er rapporteret blandt kræftpatienter, der får behandlingsregimer primært med

intravenøst administrerede bisphosphonater. Mange af disse patienter fik også kemoterapi og

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

kortikosteroider. Knoglenekrose i kæben er også rapporteret blandt patienter med osteoporose, der får

orale bisphosphonater.

En tandundersøgelse med passende forebyggende tandlægearbejde bør overvejes hos patienter med

tidige risikofaktorer (som kræft, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider, dårlig

mundhygiejne) før behandling med bisphosphonater.

Under behandling, bør patienterne undgå invasive tandbehandlinger. For de patienter, der udvikler

knoglenekrose i kæben, under behandling med bisphosphonater, kan tandkirurgi forværre tilstanden. I

tilfælde af tandbehandling, er der er ikke tilgængelige data på, hvorvidt det er sikrest at afbryde

bisphosphonatbehandlingen eller ej. En individuel klinisk vurdering, baseret på fordele og ulemper,

bør udføres af den behandlende læge, og tilpasses behandlingsplanen for hver enkelt patient.

Atypiske frakturer på femur

Der er rapporteret om atypiske subtrochantære og diafyseale femurfrakturer ved

bisphosphona

tbehandling, primært hos patienter i langtidsbehandling af osteoporose. Disse transverse

eller korte oblikke frakturer kan forekomme hvor som helst på femur, fra lige under trochanter minor

til lige over det suprakondylære svaj. Disse frakturer forekommer efter minimalt eller intet traume,

men nogle patienter får lår- eller lyskesmerter, ofte med tilhørende billedmæssige karakteristika af

stressfrakturer, uger til måneder før den komplette femurfraktur viser sig. Frakturerne er ofte

bilaterale. Derfor bør den kontralaterale femur undersøges hos patienter, som behandles med

bisphosphonater, og som har pådraget sig en fraktur af lårbensskaftet. Dårlig heling af disse frakturer

er også blevet rapporteret. Det bør overvejes at seponere bisphosphonat hos patienter med mistanke

om atypisk femurfraktur, indtil der foreligger en evaluering af patienten, baseret på en individuel

benefit/risk-vurdering.

Patienten skal informeres om at rapportere enhver lår-, hofte- eller lyskesmerte under

bisphosphonatbehandlingen, og alle patienter, som fremviser disse symptomer, skal evalueres for en

ufuldstændig femurfraktur.

Bondenza er stort set uden natrium

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Metaboliske interaktioner anses ikke for sandsynlige,

da ibandronsyre ikke hæmmer de primære

humane CYP-isoenzymer og er vist ikke at inducere CYP-systemet hos rotter (se pkt. 5.2).

Ibandronsyre elimineres udelukkende ved renal ekskretion og gennemgår ikke biotransformation..

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er ikke tilstrækkelig erfaring med anvendelse af ibandronsyre til gravide. Studier med rotter har

vist en vis reproduktionstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke.

Bondenza bør ikke anvendes ved graviditet.

Amning

Det vides ikke om ibandronsyre udskilles i human mælk. Studier med diegivende rotter har vist til-

stedeværelse af små mængder ibandronsyre i mælken efter intravenøs administration. Bondenza bør

ikke anvendes under amning.

Fertilitet

Der findes ingen humane data for effekten af ibandronsyre. I reproduktionsstudier på rotter nedsatte

ibandronsyre fertiliteten efter oral indgift. I studier på rotter hvor intravenøs indgift blev anvendt,

nedsatte ibandronsyre fertiliteten ved høje daglige doser (se pkt. 5.3).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj elle

r betjene maskiner

På baggrund af den farmakodynamiske og farmakokinetiske profil og de rapporte

rede bivirkninger

forventes Bondenza ikke eller kun i ubetydelig grad at påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

Bondenzas sikkerhedsprofil stammer fra kontrollerede kliniske forsøg og bivirkninger set efter

markedsføring. De h

yppigst indberettede bivirkninger er artralgi og influenzalignende symptomer.

Disse symptomer ses typisk i forbindelse med den første dosis, er oftest kortvarige, lette eller

moderate og forsvinder normalt under fortsat behandling uden afhjælpende foranstaltninger (se

afsnittet ”Influenzalignende sygdom”).

Tabel over bivirkninger

Tabel 1 viser en oversigt over bivirkninger.

Sikkerheden af oral behandling med ibandronsyre 2,5 mg daglig er undersøgt hos 1251 patienter, som

indgik i 4 placebo-kontrollerede kliniske studier. Langt hovedparten af disse patienter var fra det

pivotale tre-års frakturstudie (MF4411). Bondenzas sikkerhedsprofil stammer fra kontrollerede

kliniske forsøg og bivirkninger set efter markedsføring. De hyppigst indberettede bivirkninger var

artralgi og influenzalignende symptomer. Disse symptomer ses typisk i forbindelse med den første

dosis, er oftest kortvarige, lette eller moderate og forsvinder normalt under fortsat behandling uden

anden behandling (se afsnit ”Influenzalignende sygdom”).

I det pivotale to-års studie hos postmenopausale kvinder med osteoporose (BM 16550) var

sikkerheden af i.v. behan

dling med Bondenza 3 mg hver 3 måned og oral ibandronsyre 2,5 mg daglig

den samme. Det totale antal patienter, som havde en bivirkning, var 26,0 % og 28,6 % for Bondenza

3 mg injektion hver 3. måned efter henholdsvis et og to år. De fleste tilfælde af bivirkninger førte ikke

til seponering.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Tabel 1: Bivirkninger hos postmenopausale kvinder, som fik Bondenza 3 mg som injektion hver 3.

måned eller ibandronsyre 2,5 mg daglig i fase III studierne BM16550 og MF4411, samt bivirkninger

set efter markedsføring.

Bivirkninger er anført efter MedDRA systemorganklasse og frekvenser. Frekvenserne er defineret på

følgende måde: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000

til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra tilgængelige data). De alvorligste bivirkninger er nævnt først indenfor hver gruppe.

Systemorganklasse

Almindelig

Ikke almindelig

Sjælden

Meget sjælden

Immunsystemet

Overfølsomheds-

reaktioner

Anafylaktisk

reaktion/shock

Nervesystemet

Hovedpine

Øjne

Inflammation

øjet*

Vaskulære

sygdomme

Flebitis/trombo-

flebitis

Mave-tarmkanalen

Gastritis,

spepsi, diarré,

mavesmerter,

kvalme,

Forstoppelse

Hud og subkutane

væv

Udslæt

Angioødem,

ansigtsødem

/hæ-

velse, urticaria

Knogler, led,

muskler og bindevæv

Artralgi, myalgi,

uskuloskeletale

smerter,

rygsmerter

Knoglesmerter

Atypiske

subtrochantære

og diafy

seale

femurfrakturer

Knoglenekrose i

kæben*

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstedet

Influenzalignen-

de sy

gdom*

træthed

Reaktioner på

injektionsstedet,

asteni

* Se yderligere information nedenfor

† Identificeret ved erfaring

efter markedsføring

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Influenzalignende sygdom

Influenzalignende sygdom omfatter hændelser, der blev beskrevet so

m akut fasereaktion eller

symptomer, inklusive myalgi, artralgi, feber, kulderystelser, træthed, kvalme, appetitløshed og

knoglesmerter.

Knoglenekrose i kæben

Knoglenekrose i kæben er rapporteret hos patienter, der behandles med bisphosphonater. Ho

vedparten

af rapporterne omhandler kræftpatienter, men lignende tilfælde er også rapporteret hos patienter, der

behandes for osteoporose. Knoglenekrose i kæben er normalt forbundet med tandudtrækning og/eller

lokal infektion (herunder osteomyelitis). Kræftdiagnose, kemoterapi, strålebehandling,

kortikosteroider og dårlig mundhygiejne er også anset som risikofaktorer (se pkt. 4.4).

Inflammation i øjet

Okulær inflammation, såsom uveitis, episcleritis og scleritis er blevet rapporteret ved brug af

ibandronsyre. I nogle tilfælde ophørte disse hændelser ikke før ibandronsyre blev seponeret.

Anafylaktisk reaktion/shock

Der er rapporteret om tilfælde af anafylaktisk reaktion/shock, inklus

ive dødelige tilfælde, hos patienter

behandlet med intravenøs ibandronsyre.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.9

Overdosering

Der er ingen tilgængelig specifik information vedrøre

nde behandling af overdosering med Bondenza.

Baseret på erfaringer fra lignende præparater inden

for samme klasse kan intravenøs overdosering

forårsage hypokalcæmi, hypophosphatæmi og hypomagnesæmi. Klinisk relevant fald i

serumkoncentrationerne af calcium, phosphor og magnesium skal korrigeres med intravenøs

administration af henholdsvis calciumglukonat, kalium eller natriumphosphat og magnesiumsulfat.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Midler til behandling af knoglesygdomme, bisphosphonater, ATC-

kode: M05BA06

Virkningsmekanisme

Ibandronsyre er et højpotent bisphosphonat, tilhørende gruppen af nitrogen-holdige bisphosphonater,

som virker selektivt på knoglevæv og specifikt hæmmer osteoklast-aktiviteten uden direkte påvirkning

af knogleopbygningen. Ibandronsyre påvirker ikke osteoklast rekrutteringen. Ibandronsyre medfører

hos postmenopausale kvinder en tiltagende forøgelse af knoglemassen og en nedsat frakturhyppighed

ved en reduktion af den øgede knogleomsætning henimod et præmenopausalt niveau.

Farmakodynamisk virkning

Den farmakodynamiske virkning af ibandrons

yre er hæmning af knogleresorptionen. Ibandronsyre

forhindrer in-vivo knogledestruktion eksperimentelt fremkaldt af ophørt gonadefunktion, retinoider,

tumorer eller tumorekstrakter. Den endogene knogleresorption er også hæmmet hos unge

(hurtigvoksende) rotter, hvilket medfører en øget normal knoglemasse sammenlignet med

ubehandlede dyr.

Dyremodeller bekræfter, at ibandronsyre er en højpote

nt hæmmer af osteoklastaktiviteten. I studier

med rotter i vækst, fandtes der ikke tegn på nedsat mineralisering, selv ved doser som var 5.000 gange

højere end dosis til osteoporosebehandling.

Både daglig og intermitterende langtidsadministration (med forlængede dosisfri intervaller) til rotter,

hunde og aber resulterede i dannelse af ny knogle med normal kvalitet og bevaret eller øget mekanisk

styrke, selv ved toksiske doser. Hos mennesker blev effekten af både daglig og intermitterende

administration af ibandronsyre med et dosisfrit interval på 9-10 uger bekræftet i et klinisk studie

(MF 4411). I dette studie viste ibandronsyre antifraktur-effekt.

I dyrestudier resulterede ibandronsyre i biokemiske ændringer, som

indikerer en dosisafhængig

hæmning af knogleresorptionen, herunder suppression af biokemiske urinmarkører for nedbrydning af

knoglekollagen (som f.eks deoxypyridinolin og kollagen type 1 krydsbundne N-telopeptider (NTX).

Både daglige og intermitterende (med et dosisfrit interval på 9-10 uger pr. kvartal) orale doser og

intravenøse doser af ibandronsyre til postmenopausale kvinder medførte biokemiske ændringer, som

tyder på dosisafhængig hæmning af knogleresorptionen.

Intravenøse injektioner med Bondenza nedsatte koncentrationen af

serum-C-telopeptid af alfakæden af

type I kollagen (CTX) indenfor 3-7 dage efter påbegyndelsen af behandlingen og af osteocalcin

indenfor 3 måneder.

Ved postmenopausal osteoporose ses ved behandli

ngsophør, en tilbagevenden til de patologiske

niveauer for knogleresorption, svarende til niveauet før behandling.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Den histologiske analyse af knoglebiopsier efter to- og tre-års behandling af postmenopausale kvinder

med orale ibandronsyre -doser på 2,5 mg daglig og intermitterende intravenøse doser på op til 1 mg

hver 3. måned, viste knogler af normal kvalitet og ingen tegn på mineraliseringsdefekt. Der blev også

set et forventet fald i knogleomsætning, normal knoglekvalitet og fravær af mineraliseringsdefekt efter

2-års behandling med i.v. behandling med Bondenza 3 mg.

Klinisk virkning

For at identificere kvinder med øget risiko for osteoporotiske frakturer bør uafh

ængige risikofaktorer

overvejes. Disse er for eksempel lav BMD, alder, eksistens af tidligere frakturer, familiær tendens til

frakturer, høj knogleomsætning og lavt body mass index.

Bondenza 3 mg injektion hver 3 måned

Knoglemineraltæthed (BMD)

I et 2-års, randomiseret, dobbeltblindet, non-inferiority, multicenterstudie (BM 16550) var intravenøs

injektion af B

ondenza 3 mg hver 3. måned mindst ligeså effektivt som oral ibandronsyre 2,5 mg

daglig hos postmenopausale kvinder (1.386 kvinder i alderen 55-80 år) med osteoporose (lumbal

BMD T-score under – 2,5 SD ved

baseline)

. Det blev dokumenteret både i den primære analyse efter

et år og i den bekræftende analyse af toårs endpoint (tabel 2).

Den primære analyse af data fra studie BM 16550 efter et år og den

bekræftende analyse efter 2 år

dokumenterede non-inferiority af injektionsregimet med 3 mg hver 3. måned sammenlignet med

2,5 mg oralt daglig med hensyn til stigning i BMD af lumbal columna, total hofte, lårbenshals og

trochanter (tabel 2).

Tabel 2: Gennemsnitlig relativ ændring i BMD fra

baseline

af lum

bal columna, total hofte,

lårbenshals og trochanter efter et års (primær analyse) og to års behandling (per protokol

population) i studie BM 16550

Et-års data fra studie BM 16550

To-års data fra studie BM 16550

Gennemsnitlige relative

ændringer fra

baseline

[95% konfidensinterval]

Ibandronsyre

2,5 mg daglig

(N=377)

Bondenza

3 mg injektion

hver 3. måned

(N=365)

bandronsyre

2,5 mg daglig

(N=334)

Bondenza 3 mg

injektion hver

3. måned

(N=334)

Lumbal columna

L2-L4 BMD

3,8 [3,4, 4,2]

4,8 [4,5, 5,2]

4,8 [4,3, 5,4]

6,3 [5,7, 6,8]

Hofte BMD

1,8 [1,5, 2,1]

2,4 [2,0, 2,7]

2,2 [1,8, 2,6]

3,1 [2,6, 3,6]

Lårbenshals BMD

1,6 [1,2, 2,0]

2,3 [1,9, 2,7]

2,2 [1,8, 2,7]

2,8 [2,3, 3,3]

Trochanter BMD

3,0 [2,6, 3,4]

3,8 [3,2, 4,4]

3,5 [3,0, 4,0]

4,9 [4,1, 5,7]

Desuden blev det i en prospektiv planlagt analyse vist, at injektion med Bondenza 3 mg hver 3. måned

var bedre end oral ibandronsyre 2,5 mg daglig efter et år (p<0,001) og efter to år (p<0,001).

Efter et-års behandling havde 92,1 % af patienterne, som fik en 3 mg injektion hver 3. måned øget

eller fastholdt den lumbale columna BMD (dvs. de var respondenter), sammenlignet med 84,9 % af

patienterne som fik 2,5 mg dagligt oralt (p=0,002). Efter 2-års behandling havde 92,8 % af patienterne

som fik injektion med 3 mg, og 84,7 % af patienterne, som fik oral behandling med 2,5 mg, øget eller

fastholdt den lumbale BMD (p=0,001).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Med hensyn til hofte BMD var 82,3 % af patienterne, som fik en 3 mg injektion hver 3. måned,

respondenter efter et år sammenlignet med 75,1 % af patienterne som fik 2,5 mg dagligt oralt

(p=0,02). Efter 2-års behandling havde 85,6 % af patienterne, som fik injektion med 3 mg og 77,0 %

af patienterne, som fik 2,5 mg oralt, øget eller fastholdt hofte BMD (p=0,004).

Efter et år var andelen af patienter som øgede eller fastholdt

deres BMD for både lumbal og hofte,

76,2 % i behandlingsarmen med 3 mg injektion hver 3. måned og 67,2 % i armen med 2,5 mg daglig

oralt (p=0,007). Efter to år opfyldte henholdsvis 80,1 % og 68,8 % af patienterne dette kriterium i

behandlingsarmenene, som fik henholdsvis injektion med 3 mg hver 3. måned og 2,5 mg daglig

(p=0,001).

Biokemiske markører for knogleomsætning

Der blev set klinisk betydende reduktioner i serum-CTX-koncentrationer på alle

målte tidspunkter.

Efter 12 måneder var de mediane, relative ændringer fra

baseline

–58,6 % for regimet med intravenøs

injektion af 3 mg hver 3. måned og –62,6 % for det orale regime med 2,5 mg daglig. Desuden var 64,8

% af patienterne som fik injektion med 3 mg hver 3. måned, respondenter (defineret som et fald på

≥50 % fra

baseline

), sammenlignet med 64,9 % af patienterne som fik 2,5 mg daglig oralt. Reduktion i

serum-CTX blev fastholdt i de 2 år, med over halvdelen af patienterne klassificeret som respondenter i

begge behandlingsgrupper.

Baseret på resultaterne fra studie BM 16550 forventes intravenøs injektion m

ed Bondenza 3 mg hver

3. måned at være mindst ligeså effektivt som ibandronsyre 2,5 mg oralt daglig med hensyn til at

forebygge frakturer.

Ibandronsyre tabletter, 2,5 mg daglig

I det første tre-års, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede frakturstudie (MF 4411)

påvistes et statistisk signifikant og medicinsk relevant fald i hyppigheden af nye røntgen-

morfometriske og kliniske vertebrale frakturer (tabel 3). I dette studie blev ibandronsyre undersøgt ved

doser på 2,5 mg daglig og 20 mg intermitterende som et eksploratorisk regime. Ibandronsyre blev

indtaget 60 minutter før første indtagelse af mad eller drikkevarer (post-dosis fasteperiode).

Undersøgelsen omfattede kvinder i alderen 55 til 80 år, som var mindst 5 år postmenopausale, havde

lumbal BMD på -2 til -5 SD under den præmenopausale middelværdi (T-score) i mindst én ryghvirvel

[L1-L4], og som havde haft 1-4 tidligere vertebrale frakturer. Alle patienter fik dagligt 500 mg

calcium og 400 IE vitamin D. Effekten evalueredes hos 2.928 patienter. Ibandronsyre 2,5 mg

administreret dagligt resulterede i en statistisk signifikant og medicinsk relevant reduktion i

forekomsten af nye vertebrale frakturer. Dette regime reducerede forekomsten af nye

røntgenverificerede vertebrale frakturer med 62 % (p=0,0001) gennem den 3-årige

undersøgelsesperiode. En relativ risikoreduktion på 61 % blev observeret efter 2 år (p=0,0006). Ingen

statistisk signifikant forskel blev opnået efter 1 års behandling (p=0,056). Antifraktur-effekten var

konsistent gennem hele undersøgelsen. Der var ingen tegn på aftagende effekt over tid.

Hyppigheden af kliniske vertebrale frakturer blev desuden signifikant reduceret med 49 % (p=0,011).

Den udtalte effekt på vertebrale frakturer viste sig desuden ved en s

tatistisk signifikant reduktion i

højdetab sammenlignet med placebo (p<0,0001).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Tabel 3: Resultater fra 3-års frakturstudiet MF 4411 (%, 95 % konfidensinterval)

Placebo

(N=974)

Ibandronsyre 2,5 mg daglig

(N=977)

Relativ risikoreduktion

Nye morfometriske

vertebrale frakturer

62 %

(40,9; 75,1)

Hyppighed af nye morfometriske

vertebrale frakturer

9,56 %

(7,5; 11,7)

4,68 %

(3,2; 6,2)

Relativ risikoreduktion af kliniske

vertebrale frakturer

49 %

(14,03; 69,49)

Hyppighed af kliniske vertebrale

frakturer

5,33 %

(3,73; 6,92)

2,75 %

(1,61; 3,89)

Lumbal BMD – gennemsnitlig

ændring i forhold til

baseline

– lumbal

columna - efter 3 år

1,26 %

(0,8; 1,7)

6,54 %

(6,1; 7,0)

Hofte BMD – gennemsnitlig ændring

i forhold til

baseline

- total hofte- efter

3 år

-0,69 %

(-1,0; -0,4)

3,36 %

(3,0; 3,7)

Effekten af behandlingen med ibandronsyre blev yderligere vurderet i en analyse af subpopulationen

af patienter, som ved

baseline

havde en lumbal BMD T-score under -2,5 (tabel 4). Den vertebrale

risikoreduktion var meget lig den, der blev set for den samlede population.

Tabel 4: Resultater fra 3-års frakturstudiet MF 4

411 (%, 95 % konfidensinterval) for patienter med

lumbal BMD T-score under -2,5 ved

baseline

Placebo

(N=587)

Ibandronsyre 2,5 mg daglig

(N=575)

Relativ risikoreduktion

Nye morfometriske

vertebrale frakturer

59 %

(34,5; 74,3)

Hyppighed af nye morfometriske

vertebrale frakturer

12,54 %

(9,53; 15,55)

5,36 %

(3,31; 7,41)

Relativ risikoreduktion af kliniske

vertebrale frakturer

50 %

(9,49; 71,91)

Hyppighed af kliniske vertebrale

frakturer

6,97 %

(4,67; 9,27)

3,57 %

(1,89; 5,24)

Lumbal BMD – gennemsnitlig

ændring i forhold til

baseline

– lumbal

columna - efter 3 år

1,13 %

(0,6; 1,7)

7,01 %

(6,5; 7,6)

Hofte BMD – gennemsnitlig ændring

i forhold til

baseline

– total hofte-

efter 3 år

-0,70 %

(-1,1; -0,2)

3,59 %

(3,1; 4,1)

I den samlede patientpopulation i studie MF4411 sås ingen reduktion af non-vertebrale frakturer,

selvom dagligt indtag af ibandronsyre tilsyneladende havde effekt i en højrisiko-undergruppe

(lårbenshals-BMD-T-score < -3,0), hvor en risikoreduktion på 69 % blev observeret.

Daglig oral behandling med 2,5 mg ibandronsyre-tabl

etter resulterede i en tiltagende øgning af BMD

både vertebralt og non-vertebralt.

Der fandtes efter 3 år en lumbal BMD stigning på 5,3 % i forhold til placebo og på 6,5 % i forhold til

baseline

. Stigningen i hofte BMD i forhold til

baseline

var 2,8 % i lårbenshalsen, 3,4 % i hele hoften

og 5,5 % i trochanter.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Biokemiske markører for knogleomsætning (som f.eks urin-CTX og serum-osteocalcin) viste det

forventede suppressionsmønster til præmenopausale værdier og maksimal suppression opnåedes

indenfor 3-6 måneder ved anvendelse af 2,5 mg ibandronsyre daglig.

En klinisk relevant reduktion på 50 % i biokemiske

markører for knogleresorption blev observeret

allerede en måned efter start på behandling med ibandronsyre 2,5 mg.

Pædiatrisk population (se pkt. 4.2 og 5.2)

Bondenza er ikke undersøgt i den pædiatriske population. Der foreligger derfor ingen data om

sikkerhed og virkning hos denne patientgruppe.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Den primære farmakologiske effekt af ibandronsyre på knogler er i

kke direkte relateret til de aktuelle

plasmakoncentrationer, hvilket er påvist i flere studier på dyr og mennesker.

Plasmakoncentrationen af ibandronsyre øges dosisproportionalt eft

er intravenøs administration af 0,5-

6 mg.

Absorption

Ikke relevant

Distribution

Efter initial systemisk eksponering, bindes ibandronsyre hurtigt til knogler eller udskilles med urinen.

mennesker er det tilsyneladende terminale fordelingsvolumen mindst 90 liter og det estimeres, at

40-50 % af den cirkulerende dosis bindes til knoglerne. Proteinbindingen i humant plasma er ca. 85-

87 % (bestemt

in vitro

ved terapeutiske ibandronsyrekoncentrationer). Sandsynligheden for

interaktioner med andre lægemidler på grund af displacering er derfor ringe.

Biotransformation

Der er ikke tegn på, at ibandronsyre metaboliseres i dyr eller mennesker.

Elimination

Ibandronsyre fjernes fra cirkulationen via knogleabsorption (estimeret til 40-50 % hos

postmenopausale kvinder), og resten udskilles uændret gennem nyrerne.

Måleområdet for de tilsyneladende halveringstider er bredt. Den tilsyneladende term

inale

halveringstid er generelt i området 10-72 timer. Da de beregnede værdier for en stor dels

vedkommende er en funktion af studiets varighed, den anvendte dosis og analysens følsomhed, er den

sande terminale halveringstid sandsynligvis væsentlig længere, som for andre bisphosphonater. De

tidlige plasmaværdier falder hurtigt, og når 10 % af peakværdien indenfor 3 og 8 timer efter

henholdsvis intravenøs og oral administration.

Den totale clearance af ibandronsyre er lav med middelværdier i området 84-160 m

l/min. Den renale

clearance (ca. 60 ml/min hos raske postmenopausale kvinder) udgør 50-60 % af den totale clearance

og er relateret til kreatininclearance. Forskellen mellem den tilsyneladende totale og renale clearance

afspejler formentlig optagelsen i knoglerne.

Eliminationsvejen ser ikke ud til at omfatte kendte syre- eller basetransport-sy

stemer, som anvendes i

forbindelse med udskillelsen af andre aktive substanser. Derudover hæmmer ibandronsyre ikke de

vigtigste humane CYP-isoenzymer og inducerer ikke CYP-systemet hos rotter.

Farmakokinetik hos særlige populationer

Køn

Farmakokinetikken for ibandronsyre er ens hos mænd og kvinder.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Race

Der er ikke noget, der tyder på en klinisk relevant int

er-etnisk forskel i tilstedeværelsen af

ibandronsyre mellem asiater og kaukasere. Der er kun begrænsede tilgængelige data vedrørende

patienter af afrikansk oprindelse.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Den renale clearance for ibandronsyre hos patienter med forskellige grader af nedsat ny

refunktion er

lineært relateret til kreatininclearance (CLcr).

Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter m

ed mild eller moderat nyrefunktionsnedsættelse

(CLcr ≥ 30 ml/min).

Patienter med svært nedsat nyrefunktion (CLcr < 30 ml/min) som fik 10 mg oral ibandronsyre dagligt

i 21 dage, havde 2-3 gange højere plasmakoncentrationer end personer med normal nyrefunktion og

den totale ibandronsyre clearance var 44 ml/min. Efter intravenøs administration af 0,5 mg

ibandronsyre faldt den totale, renale og ikke-renale clearance hos patienter med svær nyrefunktions-

nedsættelse, med henholdsvis 67 %, 77 % og 50 %, men der fandtes ikke nedsat tolerabilitet i

forbindelse med den øgede eksponering. På grund af begrænsede erfaringer, kan Bondenza ikke

anbefales til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2 og 4.4). Farmakokinetikken for

ibandronsyre hos patienter med terminal nyresygdom blev kun vurderet hos en lille gruppe patienter

behandlet med hæmodialyse, og derfor er farmakokinetikken hos patienter, som ikke får hæmodialyse

ukendt. På grund af den begrænsede kliniske erfaring, bør ibandronsyre ikke anvendes til alle patienter

med terminal nyresygdom.

Patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2)

Der er ingen farmakokinetiske data for ibandrons

yre hos patienter med nedsat leverfunktion. Leveren

spiller ikke nogen væsentlig rolle ved udskillelsen af ibandronsyre, som ikke metaboliseres, men

udskilles via nyrerne, samt optages i knoglerne. Dosisjustering er derfor ikke nødvendig hos patienter

med nedsat leverfunktion.

Ældre population (se pkt. 4.2)

I en multivariant analyse kunne alder ikke påvises som

en uafhængig faktor for nogen af de

undersøgte farmakokinetiske parametre. Da nyrefunktionen falder med alderen, er nyrefunktionen den

eneste faktor, som bør overvejes (se punktetet vedrørende nedsat nyrefunktion).

Pædiatrisk population (se pkt. 4.2 og 5.1)

Der foreligger ingen data vedrørende brugen af Bonde

nza til disse aldersgrupper.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Hos hunde blev der kun iagttaget toksiske virkninger, f.eks. tegn på nyreskade, ved eksponeringer,

som anses for at overstige den maksimale humane eksponering i væsentlig grad. Disse virkninger

vurderes derfor til at være af ringe klinisk relevans.

Mutagenicitet/karcinogenicitet:

Der fandtes ingen tegn på karcinogen effekt. Studier for genotoksicitet viste ingen tegn på genetisk

aktivitet af ibandrons

yre.

Reproduktionstoksicitet:

Der er ikke udført specifikke studier for 3-måneders regim

et. I studier med daglig intravenøs

administration fandtes der ikke tegn på direkte føtal toksisk eller teratogen effekt af ibandronsyre hos

rotter og kaniner. Legemsvægten var reduceret hos F

-afkommet hos rotter. I reproduktionsstudier hos

rotter var effekten på fertiliteten øget præimplantationstab ved orale doser på 1 mg/kg/døgn og

derover. I reproduktionsstudier hos rotter nedsatte ibandronsyre sædkvaliteten ved intravenøs indgift

af 0,3 og 1 mg/kg/døgn og fertiliteten hos hanner ved 1 mg/kg/døgn og hos hunner ved 1,2

mg/kg/døgn. Andre bivirkninger af ibandronsyre hos rotter i reproduktionstoksicitets-studierne var de

samme som for øvrige bisphosphonater. De omfatter en nedsættelse af implantationssteder,

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

forstyrrelser af den normale fødsel (dystocia), og en øgning af viscerale forandringer (renal pelvis

ureter syndrom).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Natriumchlorid

Iseddikesyre

Natriumacetattrihydrat

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Bondenza-injektionsvæske, opløsning må ikke blande

s med calciumholdige opløsninger eller andre

intravenøst administrerede lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

2 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregle

r vedrørende opbevaring.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Forfyldte injektionssprøjter (5 ml) lavet af farveløst type I glas, den grå gummistempelstopper og

gumm

iproppen er lavet af fluoresinlamineret butylgummi, indeholder 3 ml opløsning til injektion.

Pakninger indeholdende 1 forfyldt sprøjte og 1 injektionskanyler eller 4 forfyldte sprøjter og 4

injektionskany

ler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for bortskaffelse

Hvis præparatet administreres i en eksisterende intravenøs infusionsslange, skal infusionsvæsken

begrænses til enten isotonis

k saltvand eller 50 mg/ml (5 %) glucoseopløsning. Det gælder også for

opløsninger, som anvendes til at skylle venflonet og andet udstyr.

Ubrugt injektionsvæske, opløsning, sprøjter og injektionskan

yler skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer. Udledningen af lægemidler til miljøet bør minimeres.

Følgende punkter omhandlende brug og destruktion af sprøjter og medicinske nåle skal følges nøje:

Kanyler og sprøjter må aldrig genbruges

Læg alle brugte kanyler og sprøjter i en k

anyleboks (brudsikker engangsbeholder)

Opbevar kanyleboksen utilgængeligt for børn

Undgå at sætte den brugte kanyleboks

sammen med husholdningsaffaldet

Destruer den fyldte kanyleboks i henhold til lokale retningslinjer eller i følge vejledning fra

din sun

dhedsperson.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Storbritannien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/03/266/005

EU/1/03/266/006

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILL

ADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 23. februar 2004

Dato for seneste fornyelse: 20. februar 2009

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere informationer om Bondenza findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

EMA/161748/2013

EMEA/H/C/000502

EPAR - sammendrag for offentligheden

Bondenza

ibandronsyre

Dette er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Bondenza. Det

forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede frem

til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Bondenza.

Hvad er Bondenza?

Bondenza er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof ibandronsyre. Det fås som tabletter (150

mg) og som injektionsvæske i en fyldt sprøjte (3 mg).

Hvad anvendes Bondenza til?

Bondenza anvendes til behandling af osteoporose (en sygdom, der gør knoglerne skøre) hos kvinder,

der har været gennem overgangsalderen, og som har forhøjet risiko for knoglebrud. Undersøgelser har

vist, at det mindsker risikoen for brud på rygsøjlen, hvorimod det ikke er påvist, at det nedsætter

risikoen for lårbensbrud.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Bondenza?

Bondenza kan enten indgives som tabletter eller ved injektion i en vene. Bruger man tabletterne er

doseringen én tablet en gang om måneden, helst samme dato om måneden. Tabletten skal altid tages

efter at have fastet hele natten, en time før indtagelse af nogen form for mad og drikke (undtagen

vand) og med et helt glas almindeligt vand (i områder med hårdt vand, hvor postevandet indeholder

en del opløst calcium, kan flaskevand med lavt mineralindhold anvendes). Efter at patienten har taget

tabletten, må vedkommende ikke ligge ned i en time. Ved injektion gives én dosis på 3 mg hver tredje

måned. Patienter, der får Bondenza, bør desuden tage et tilskud af vitamin D og calcium, hvis kosten

ikke indeholder tilstrækkeligt heraf.

Tidligere kendt som Ibandronic Acid Roche.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvordan virker Bondenza?

Osteoporose opstår, når der ikke dannes tilstrækkeligt knoglemasse til at erstatte den knoglemasse,

som naturligt nedbrydes. Knoglerne bliver gradvis tynde og skøre, og sandsynligheden for brud øges.

Osteoporose er mest almindeligt hos kvinder efter overgangsalderen, hvor niveauet af det kvindelige

kønshormon østrogen falder, idet østrogen er med til at holde knoglerne sunde.

Det aktive stof i Bondenza, ibandronsyre, er et bisphosphonat. Det blokerer virkningen af

osteoklasterne, som er de celler, der medvirker til at nedbryde knoglevævet. Blokeringen af disse

cellers aktivitet bevirker et mindre tab af knoglemasse.

Hvordan blev Bondenza undersøgt?

Bondenza blev undersøgt i tre hovedundersøgelser, der omfattede kvinder med osteoporose. I den

første undersøgelse sammenlignede man Bondenza-tabletter, 2,5 mg, der blev taget én gang dagligt,

med placebo (en virkningsløs behandling) hos ca. 3 000 kvinder, og man så nærmere på, hvor mange

nye brud på rygsøjlen, der optrådte hos patienterne i løbet af tre år. I de to øvrige undersøgelser blev

de månedlige 150 mg-tabletter (1 609 patienter) og injektionerne (1 395 patienter) sammenlignet

med de daglige 2,5 mg-tabletter. Der blev i undersøgelserne set nærmere på ændringen i

knogletætheden i rygsøjlen og hoften over en periode på to år.

De daglige 2,5 mg-tabletter, der blev anvendt i undersøgelserne, er ikke længere tilladte.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Bondenza?

I den første undersøgelse resulterede daglig behandling med Bondenza-tabletter, 2,5 mg, i 62 %

lavere risiko for nye brud på rygsøjlen end placebo. De to andre undersøgelser viste, at de månedlige

150 mg-tabletter og injektionerne var mere effektive end de daglige 2,5 mg-tabletter til at øge

knogletætheden i rygsøjlen og hoften. Efter to år blev knogletætheden i rygsøjlen forbedret med 7 %

med de månedlige tabletter og med 6 % med injektionerne i forhold til 5 % med de daglige tabletter.

Knogletætheden i hoften blev forbedret med 4 % med de månedlige tabletter og med 3 % med

injektionerne i forhold til 2 % med de daglige tabletter.

Hvilken risiko er der forbundet med Bondenza?

De hyppigste bivirkninger ved Bondenza (som optræder hos mellem 1 og 10 patienter ud af 100) er

arthralgi (ledsmerter) og influenzalignende symptomer. Den fuldstændige liste over indberettede

bivirkninger ved Bondenza fremgår af indlægssedlen.

Bondenza må ikke anvendes af personer, der er overfølsomme (allergiske) over for ibandronsyre eller

andre af indholdsstofferne. Det må ikke gives til patienter med hypocalcæmi (lavt calciumindhold i

blodet). Tabletterne må ikke anvendes hos patienter, som har abnormiteter i spiserøret, eller som ikke

kan sidde eller stå op i mindst en time.

Hvorfor blev Bondenza godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Bondenza opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en

markedsføringstilladelse.

Bondenza0F

EMA/161748/2013

Side 2/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Andre oplysninger om Bondenza

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Ibandronic Acid Roche den 23. februar 2004. Lægemidlets navn blev ændret til Bondenza

den 18. august 2004.

Den fuldstændige EPAR for Bondenza findes på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Bondenza, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 12-2012.

Bondenza0F

EMA/161748/2013

Side 3/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information