Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2020
14-12-2020
Indlægsseddel: Information til brugeren
Betaklav filmovertrukne tabletter 500 mg/125 mg
amoxicillin/clavulansyre
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Betaklav til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,
som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Den senest reviderede indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tag Betaklav
Sådan skal du tage Betaklav
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Betaklav er et antibiotikum, der virker ved at dræbe bakterier, der forårsager infektioner. Det
indeholder to forskellige aktive stoffer, som hedder amoxicillin og clavulansyre. Amoxicillin tilhører
gruppen af lægemidler kaldet penicilliner, som nogen gange kan stoppe med at virke (bliver inaktive).
Det andet aktive stof (clavulansyre) forhindrer dette.
Betaklav bruges til voksne og børn til behandling af følgende sygdomme:
Mellemøre- og bihulebetændelse
Infektioner i luftvejene
Urinvejsinfektioner
Infektion i hud og bløddele inklusive tandinfektioner
Infektioner i knogler og led
2.
Det skal du vide, før du begunder at tage Betaklav
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Tag ikke Betaklav:
hvis du er allergisk over for amoxicillin, clavulansyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i
Betaklav (angivet i punkt 6).
hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for andre antibiotika. Det kan være
hududslæt eller hævelse af ansigt eller hals.
hvis du tidligere har fået dårlig lever eller gulsot (huden bliver gul) under behandling med
antibiotika.
Du må ikke tage Betaklav, hvis et af ovenstående punkter gælder for dig eller dit barn.
Hvis du
er i tvivl, så kontakt lægen eller apoteket, før du begynder at tage Betaklav.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Betaklav, hvis du:
har mononukleose (kyssesyge)
er i behandling for lever- eller nyresygdom
har nedsat urinproduktion
Hvis du er i tvivl, om et af ovenstående punkter gælder for dig, skal du kontakte lægen eller
apotekspersonalet, før du begynder at tage Betaklav.
I nogle tilfælde vil din læge undersøge nærmere, hvilken type bakterie, der er årsag til din infektion.
Afhængigt af resultatet kan det medføre, at du eller dit barn får en anden styrke af Betaklav eller et
andet lægemiddel.
Dette skal du være opmærksom på
Betaklav kan nogle gange gøre allerede eksisterende sygdomme værre eller være årsag til alvorlige
bivirkninger. Disse inkluderer allergiske reaktioner, kramper og betændelse i tyktarmen. Du skal være
særligt opmærksom på visse symptomer, mens du eller dit barn tager Betaklav, for at nedsætte
risikoen for problemer. Se ”
Bivirkninger som du skal være særlig opmærksom på”
i punkt 4.
Blod- og urinprøver
Hvis du eller dit barn får taget blodprøver (såsom test af røde blodlegemer eller leverfunktion) eller
urinprøver (for glukose), skal du fortælle lægen eller sygeplejersken, at du tager Betaklav. Betaklav
kan have betydning for prøveresultaterne.
Brug af anden medicin sammen med Betaklav
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller dit barn tager anden medicin eller har
gjort det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, medicin købt i udlandet,
naturlægemidler, stærke vitaminer og mineraler samt kosttilskud.
Hvis du tager allopurinol (mod gigt) samtidig med Betaklav, er der større risiko for, at du får en
allergisk hudreaktion.
Hvis du tager probenecid (mod gigt), kan din læge beslutte, at ændre din dosis af Betaklav.
Hvis du tager medicin for at forebygge blodpropper (såsom warfarin) samtidig med, at du tager
Betaklav, kan der være behov for at få foretaget ekstra blodprøver.
Betaklav kan påvirke virkningen af methotrexat (medicin, der bruges til at behandle kræft- eller
gigtsygdomme).
Betaklav kan påvirke virkningen af mycophenolatmofetil (medicin, der bruges til at forebygge
afstødning af transplanterede organer).
Brug af Betaklav sammen med mad og drikke
Tag Betaklav i begyndelsen af, eller lige før et måltid. Slug tabletterne hele sammen med et glas vand.
Graviditet, amning og fertilitet
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Spørg din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager nogen form for medicin.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Betaklav kan have bivirkninger og symptomerne der kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj. Lad
være med at køre bil eller betjene maskiner, med mindre du føler dig godt tilpas.
3.
Sådan skal du tage Betaklav
Tag altid Betaklav nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg
lægen eller på apoteket.
Voksne og børn, der vejer 40 kg og derover
Den sædvanlige dosis er:
1 tablet 3 gange dagligt
Brug til børn
Børn, der vejer mindre end 40 kg
Til børn på 6 år og derunder anbefales behandling med amoxicillin/clavulansyre oral suspension.
Spørg din læge eller apoteket om råd, når du skal give Betaklav tabletter til børn, der vejer mindre end
40 kg. Tabletterne er ikke egnede til børn, der vejer under 25 kg.
Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion
Hvis du eller dit barn har problemer med nyrefunktionen, kan det være nødvendigt at ændre
dosis. Din læge kan vælge at behandle dig med en anden styrke eller anden medicin.
Hvis du eller dit barn har problemer med leveren, kan det være nødvendigt at få taget flere
blodprøver for at kontrollere leverens funktion.
Sådan skal du tage Betaklav
Synk tabletterne hele sammen et glas vand i starten af et måltid eller lige før måltidet.
Fordel doserne ligeligt over dagen med mindst 4 timer imellem hver dosis. Du må ikke tage 2
doser inden for 1 time.
Du må ikke tage Betaklav i mere end 14 dage. Hvis du eller dit barn stadig føler utilpashed, skal
du kontakte din læge igen.
Hvis du har taget for meget Betaklav
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Betaklav, end der står i denne
information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
Hvis du har taget for mange Betaklav, kan symptomerne være mavegener (kvalme, opkastning eller
diarre) eller kramper. Kontakt omgående din læge. Medbring æsken og/eller tabletglasset til lægen.
Hvis du har glemt at tage Betaklav
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Hvis du glemmer en dosis, skal
du tage den, så snart du kommer i tanke om det. Du må ikke tage den næste dosis for hurtigt herefter,
men vente mindst 4 timer.
Hvis du holder op med at tage Betaklav
Gør behandlingen med Betaklav færdig, også selv om du har fået det bedre. Du har brug for alle doser
til at bekæmpe infektionen. Hvis der er nogle bakterier, der overlever, kan infektionen vende tilbage.
Spørg lægen eller apoteketspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger som du skal være særlig opmærksom på
Allergiske reaktioner:
hududslæt
betændelse i blodkarrene (vasculitis). Det kan ses som røde eller lilla pletter på huden, men kan
også ramme andre steder på kroppen
feber, ledsmerter, hævede kirtler i halsen, armhulen eller lysken
hævelse, nogle gange i ansigt eller mund (angioødem), der kan give vejrtrækningsproblemer
kollaps
Kontakt straks lægen, hvis du oplever nogen af ovenstående bivirkninger.
Stop med at tage
Betaklav.
Betændelse i tyktarmen
Betændelse i tyktarmen, der forårsager vandig diarré, typisk med blod og slim, mavesmerter og/eller
feber.
Kontakt lægen så hurtig som muligt, hvis du får ovenstående symptomer.
Meget almindelig bivirkninger: forekommer hos flere end 1 ud af 10 personer:
diarré (hos voksne)
Almindelige bivirkninger: forekommer hos op til 1 ud af 10 personer:
svamp (candida – en svampeinfektion i skede, mund eller hudfolder)
kvalme, især ved høje doser
Hvis du oplever dette, skal du tage Betaklav før et måltid
opkastning
diarré (hos børn)
Ikke almindelige bivirkninger: forekommer hos op til 1 ud af 100 personer:
hududslæt, kløe
kløende hududslæt (nældefeber)
fordøjelsesbesvær
svimmelhed
hovedpine
Ikke almindelige bivirkninger, der kan vise sig i blodprøver:
forhøjede værdier af stoffer (enzymer), produceret i leveren.
Sjældne bivirkninger: forekommer hos op til 1 ud af 1.000 personer:
hududslæt – eventuelt med blærer, og som ligner små pletter (sorte knopper omringet af bleg
hud med en mørk ring i yderkanten –
erythema multiforme
Hvis du oplever nogen af disse symptomer, skal du kontakte din læge omgående.
Sjældne bivirkninger, der kan vise sig i blodprøver:
nedsat antal blodlegemer, der er involveret i størkning af blodet (blodplader)
nedsat antal hvide blodlegemer
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt: forekomst kan ikke angives på baggrund af tilgængelige
data:
allergiske reaktioner (se ovenfor)
betændelse i tyktarmen (se ovenfor)
betændelse i den beskyttende hinde rundt om hjernen (aseptisk meningitis)
alvorlige hudreaktioner:
omfattende udslæt med blærer og afskallende hud, hovedsalig omkring mund, næse,
øjne og kønsdele (
Stevens-Johnsons syndrom
), og i en mere alvorlig form, der
forårsager omfattende afskalning hud (mere end 30 % af kroppens overflade –
toksisk
epidermal nekrolyse
omfattende rødt udslæt med små pusholdige blærer (
bulløs exfoliativ dermatits
rødt, skælagtigt udslæt med hævelser under huden og blærer (
eksantematøs postulose
influenzalignende symptomer med udslæt, feber, hævede kirtler og unormale
resultater af blodprøver (herunder øget antal hvide blodlegemer (
eosinofili
) og
leverenzymer) (
lægemiddelfremkaldt reaktion med eosinofili og systemiske symptomer
(DRESS)
Hvis du oplever nogen af disse symptomer, skal du kontakte din læge omgående.
betændelse i leveren (hepatitis)
gulsot forårsaget af øget indhold af bilirubin i blodet (et stof, der produceres i leveren). Det
farver din hud gul og farver det hvide i øjne gult
betændelse i nyrerne
blodet er længere tid om at størkne
hyperaktivitet
kramper (hos patienter, der får høje doser Betaklav, eller hos patienter med nyreproblemer)
sort tunge, der ser ud som om, den er behåret
Bivirkninger, der kan vise sig i blodprøver eller urinprøver:
stærkt nedsat antal hvide blodlegemer
nedsat antal røde blodlegemer (
hæmolytisk anæmi
krystaludfældning i urinen
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar Betaklav utilgængeligt for børn.
Brug ikke Betaklav efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Blisterstrip
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25°C.
Blisterkort
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25°C.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Betaklav indeholder:
De aktive stoffer er amoxicillin og clavulansyre.
Hver filmovertrukken tablet indehoder 500 mg amoxicillin (som amoxicillintrihydrat) og 125
mg clavulansyre (som kalimclavulanat).
Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), natriumstivelsesglycolat (type A),
kolloid vandfri silica (E551) og magnesiumstearat (E470b) i tabletten, samt titandioxid (E171),
hypromellose (E464) og macrogol i filmovertrækket.
Udseende og pakningsstørrelser
De filmovertrukne tabletter er hvide og kapselformede. Den ene side er præget med ”I 06” og den
anden side er blank. Tablettens længde er 19,40 ± 0,10 mm.
Betaklav findes i æsker med:
10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30, 100 eller 500 filmovertrukne tabletter i blisterstrips
10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 30, 100 eller 500 filmovertrukne tabletter i blisterkort
Ikke alle pakkestørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
KRKA Sverige AB Göta Ark 175, 118 72 Stockholm, Sverige
Fremstiller
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Tyskland
CZ, DK, EE, FI, HU, HR, LT,
LV, SE, SK, SI
Betaklav
Amoxicillin/Clavulansäure Krka
Бетаклав
Amoxicillin / Clavulansäure TAD
Amoxicilina/Ácido clavulánico TAD
Amoxicillin/clavulanic acid Krka
Amoxicillina e acido clavulanico Krka
Hiconcil combi
Amoxicilina + Ácido clavulânico Krka
Amoxicilină/Acid clavulanic Krka
Denne indlægsseddel blev senest revideret: 08/2018
Råd/lægelig anvisning
Antibiotika bruges til behandling af infektioner forårsaget af bakterier. De har ingen effekt på
infektioner forårsaget af virus.
Nogle gange reagerer en bakteriel infektion ikke på en behandling med antibiotika. En af de mest
almindelige årsager til dette er, at bakterien, som er skyld i infektionen, er modstandsdygtig over for
det antibiotikum, der tages. Det betyder, at bakterierne kan overleve og endda formere sig på trods af
antibiotikummet.
Bakterier kan blive modstandsdygtige over for antibiotika af mange grunde. Omhyggelig brug af
antibiotika kan hjælpe med til at nedsætte risikoen for, at bakterier bliver modstandsdygtige.
Når din læge udskriver en antibiotikakur, er den kun beregnet til at behandle din aktuelle sygdom. Vær
opmærksom på følgende råd, som kan hjælpe med at forebygge udvikling af modstandsdygtige
bakterier, der stopper virkningen af antibiotikummet.
Det er meget vigtigt, at du tager antibiotikummet i den rigtige dosis, på det rette tidspunkt og i
det rette antal dage. Læs instruktionen i indlægssedlen. Hvis der er noget du ikke forstår, så
spørg din læge eller på apoteket.
Du skal ikke tage antibiotikum medmindre det er udskrevet personligt til dig, og du skal kun
tage det til behandling af den infektion, for hvilket det er udskrevet.
Du skal ikke tage antibiotikum, der er udskrevet til andre, selvom de har haft en infektion, som
minder om din.
Du skal ikke give antibiotikum, der er udskrevet til dig, til andre mennesker.
Hvis du har antibiotikum tilovers, når den kur, der er forskrevet af din læge, er slut, skal du
aflevere resterne på apoteket til korrekt bortskaffelse.
8. december 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Betaklav, filmovertrukne tabletter
0.
D.SP.NR.
29100
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Betaklav
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Betaklav 500 mg/125 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 500 mg amoxicillin (som amoxicillintrihydrat) og
125 mg clavulansyre (som kaliumclavulanat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
De filmovertrukne tabletter er hvide og kapselformede. Den ene side er præget med ”I 06”
og den anden side er blank. Tablettens længde er 19,40 ± 0,10 mm.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Betaklav er indiceret til behandling af følgende infektioner hos voksne og børn (se pkt. 4.2,
4.4 og 5.1):
Akut bakteriel sinusitis (adækvat diagnosticeret)
Akut otitis media
Akutte exacerbationer af kronisk bronkitis (adækvat diagnosticeret)
Pneumoni erhvervet uden for hospital
Cystitis
Pyelonephritis
Infektioner i hud og bløddele især cellulitis, dyrebid, svær dental absces med
spredende cellulitis.
dk_hum_53562_spc.doc
Side 1 af 15
Knogle- og ledinfektioner, især osteomyelitis
De officielle retningslinjer vedrørende korrekt brug af antibiotika bør følges.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Nedenstående doser udtrykkes i indholdet af amoxicillin/clavulansyres indhold med
undtagelse af doser, hvor enkeltstof er angivet.
Ved dosering af Betaklav til behandling af den pågældende infektion bør der tages højde
for følgende:
Forventede patogener og deres formodede følsomhed over for antibakterielle midler
(se pkt. 4.4)
Infektionens sværhedsgrad og infektionssted
Patientens alder, vægt og nyrefunktion i henhold til nedenstående
Anvendelse af alternative formuleringer af Betaklav (f.eks. formuleringer som indeholder
større dosis af amoxicillin og/eller ændret forhold mellem amoxicillin og clavulansyre) bør
overvejes om nødvendigt (se pkt. 4.4 og 5.1).
Til voksne og børn
40 kg giver denne Betaklav formulering en samlet daglig dosis på
1500 mg amoxicillin/375 mg clavulansyre, når der administreres som anbefalet nedenfor.
For børn <40 kg giver denne formulering af Betaklav en maksimal daglig dosis på 2400
mg amoxicillin/600 mg clavulansyre, når der administreres som anbefalet nedenfor.
Hvis en højere dosis amoxicillin er påkrævet, anbefales det at vælge en anden formulering
af amoxicillin/clavulansyre for at undgå administration af unødvendigt høje dagsdoser af
clavulansyre (se pkt. 4.4 og 5.1).
Behandlingsvarigheden bør fastlægges i henhold til patientens respons. Nogle infektioner
(f.eks. osteomyelitis) kræver en længere behandlingsperiode. Behandlingsvarigheden bør
sædvanligvis ikke overskride 14 dage uden ny vurdering (se pkt. 4.4 for forlænget
behandling).
Voksne og børn ≥ 40 kg
én 500 mg/125 mg dosis tre gange daglig
Pædiatrisk population
Børn < 40 kg
Børn kan behandles med Betaklav filmovertrukne tabletter eller amoxicillin/clavulansyre
suspensioner.
20 mg/5 mg/kg/dag til 60 mg/15 mg/kg/dag givet i tre adskilte doser.
Da tabletterne ikke kan deles må børn under 25 kg ikke behandles med Betaklav
filmovertrukne tabletter.
dk_hum_53562_spc.doc
Side 2 af 15
Tabellen nedenfor angiver den modtagne dosis (mg/kg kropsvægt) hos børn, der vejer
mellem 25 kg og 40 kg efter administration af en enkelt 500/125 mg tablet.
Kropsvægt [kg]
Anbefalet
enkeltdosis [mg/kg
kropsvægt]
(se ovenfor)
Amoxicillin [mg/kg
kropsvægt] pr enkelt-
dosis (1 tablet)
12,5
14,3
16,7
20,0
6,67 – 20
Clavulansyre [mg/kg
kropsvægt] pr enkelt-
dosis (1 tablet)
1,67 - 5
Børn på 6 år og derunder eller børn som vejer under 25 kg bør fortrinsvist behandles med
amoxicillin/clavulansyre suspension.
Der foreligger ingen kliniske data for amoxicillin/clavulansyre formuleringer i forholdet
4:1 til børn under 2 år i doser på over 40 mg/10 mg/kg/dag.
Ældre
Dosisjustering er ikke nødvendig.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjusteringer er baseret på det maksimalt anbefalede niveau for amoxicillin.
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med en kreatininclearance (CrCl) på mere
end 30 ml/min.
Voksne og børn ≥ 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min
500 mg/125 mg to gange daglig
CrCl < 10 ml /min
500 mg/125 mg én gang daglig
Hæmodialyse
500 mg/125 mg hver 24. time, plus 500 mg/125 mg under
dialyse, og gentaget ved dialyseafslutning (da
koncentrationerne af både amoxicillin og clavulansyre
formindskes under dialyse)
Børn < 40 kg
CrCl: 10-30 ml/min
15 mg/3,75 mg/kg to gange daglig (maximalt 500 mg/125 mg
to gange daglig).
CrCl < 10 ml /min
15 mg/3,75 mg/kg én gang daglig (maximalt 500 mg/125 mg).
Hæmodialyse
15 mg/3,75 mg/kg pr. dag én gang daglig
Før hæmodialyse 5 mg/3,75 mg/kg. For at opretholde
plasmaniveauet for lægemidlet, bør man give endnu en dosis
15 mg/3,75 mg/kg efter endt hæmodialyse.
Nedsat leverfunktion
Forsigtig dosering. Leverfunktionen monitoreres regelmæssigt (se pkt. 4.3 og 4.4).
Administration
Betaklav er til oral anvendelse.
dk_hum_53562_spc.doc
Side 3 af 15
Gives i starten af et måltid for at nedsætte risikoen for gastrointestinal intolerance.
Behandling må gerne påbegyndes parenteral i henhold til produktresuméet for IV-
formuleringen og herefter forsætte med orale formuleringer.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Tidligere alvorlig akut overfølsomhedsreaktion (f.eks. anafylaksi) over for andre
betalaktamaser (f.eks. et cefalosporin, carbapenem eller monobaktam).
Tidligere gulsot/nedsat leverfunktion i forbindelse med indtagelse af
amoxicillin/clavulansyre (se pkt. 4.8).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Inden behandling med amoxicillin/clavulansyre påbegyndes, skal patienten omhyggeligt
udspørges om tidligere overfølsomhedsreaktioner over for penicilliner, cefalosporiner eller
andre betalaktamantibiotika (se pkt. 4.3 og 4.8).
Alvorlige, til tider dødelige, overfølsomhedsreaktioner (herunder anafylaktoide reaktioner
og svære kutane bivirkninger), er rapporteret hos patienter i penicillinbehandling. Disse
reaktioner forekommer oftest hos patienter med tidligere overfølsomhed over for penicillin
og hos atopiske patienter. Hvis en allergisk reaktion optræder, skal behandling med
amoxicillin/clavulansyre omgående seponeres og erstattes af en anden relevant behandling.
Hvis en infektion viser sig at skyldes en amoxicillinfølsom mikroorganisme, bør man
overveje at skifte fra behandling med amoxicillin/clavulansyre til en amoxicillinbehandling
i overensstemmelse med de officielle retningslinjer.
Denne formulering af Betaklav er ikke velegnet, når der er høj risiko for, at de formodede
patogener er resistente over for betalaktamaser, hvor resistensen ikke skyldes
betalaktamaser, som er følsomme for hæmning af clavulansyre. Denne formulering bør
ikke anvendes til behandling af penicillinresistente S. pneumoniae.
Kramper kan forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos patienter, der får
høje doser (se pkt. 4.8).
Behandling med amoxicillin/clavulansyre bør undgås ved mistanke om infektiøs
mononukleose, da et morbiliformt udslæt er blevet forbundet med denne tilstand efter brug
af amoxicillin.
Samtidig brug af allopurinol under behandling med amoxicillin kan øge sandsynligheden
for allergiske hudreaktioner.
Længerevarende brug kan til tider resultere i overvækst af ikke-følsomme bakterier.
Hvis der i begyndelsen af behandlingen opstår et febrilt generaliseret erytem med
ledsagende pustula kan det være et symptom på akut generaliseret eksantematøs pustulose
(AGEP) (se pkt. 4.8). Denne reaktion kræver at Betaklav seponeres og kontraindicerer
enhver efterfølgende administration af amoxicillin.
dk_hum_53562_spc.doc
Side 4 af 15
Amoxicillin/clavulansyre bør anvendes med forsigtighed til patienter med tegn på nedsat
leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.8).
Symptomer fra leveren er hovedsaligt rapporteret hos mænd og ældre patienter i
forbindelse med langvarig behandling. Disse bivirkninger er meget sjældent rapporteret
hos børn. I alle befolkningsgrupper viser symptomer og tegn sig typisk under behandlingen
eller kort tid efter, men i enkelte tilfælde kan der gå op til flere uger efter at behandlingen
er afsluttet. Disse symptomer er sædvanligvis reversible. Bivirkninger fra leveren kan være
alvorlige og i meget sjældne tilfælde har der været rapporteret dødsfald. Disse er næsten
altid sket hos patienter med alvorlig bagvedliggende sygdom eller ved samtidig indtagelse
af anden medicin, der er kendt for at påvirke leveren (se pkt. 4.8).
Colitis associeret med antibiotika er rapporteret for næsten alle antibakterielle præparater
og kan forekomme i varierende sværhedsgrad fra mild til livstruende (se pkt. 4.8). Det er
derfor vigtigt at tage denne diagnose i betragtning hos patienter, der får diarré under eller
efter antibiotikabehandling. Hvis der opstår colitis associeret med antibiotika, skal
behandlingen med Betaklav seponeres med det samme, og en læge skal konsulteres og
passende behandling skal initieres. Peristaltikhæmmende lægemidler er kontraindiceret i
denne situation.
Ved langvarig behandling tilrådes regelmæssig kontrol af patientens vitale organer,
inklusive nyre-, lever- og hæmatopoietiske funktioner.
Forlænget protrombintid er i sjældne tilfælde rapporteret hos patienter i behandling med
amoxicillin/clavulansyre. Ved samtidig behandling med antikoagulantia bør passende
monitorering foretages. Dosisjustering af orale antikoagulantia kan være nødvendig for at
opretholde det ønskede antikoagulansniveau (se pkt. 4.5 og 4.8).
Hos patienter med nedsat nyrefunktion bør dosis justeres iht. kreatininclearance (se pkt.
4.2).
Krystaluri kan ses i meget sjældne tilfælde hos patienter med nedsat urinudskillelse, især
ved parenteral administration. Ved administration af høje doser amoxicillin anbefales det at
opretholde tilstrækkeligt væskeindtag og urinudskillelse for at nedsætte risikoen for
udkrystallisering af amoxicillin. Hos patienter med blærekateter bør katetrets funktion
kontrolleres regelmæssigt (se pkt. 4.9).
Det anbefales altid at anvende en enzymatisk glucose-oxidasetest til at undersøge
tilstedeværelsen af glucose i urinen hos patienter i behandling med amoxicillin. Ikke-
enzymatiske tests giver ofte falsk positive resultater.
Tilstedeværelsen af clavulansyre i Betaklav kan forårsage en uspecifik binding af IgG og
albumin til de røde cellemembraner, hvilket kan resultere i en falsk positiv Coombs test.
Der har været rapporteret positive testresultater ved brug af Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA test hos patienter i behandling med amoxicillin/clavulansyre, som
efterfølgende blev fundet at være uden Aspergillus-infektion. Krydsreaktioner med non-
Aspergillus polysaccharider og polyfuranoser med Bio-Rad Laboratories Platelia
Aspergillus EIA test er rapporteret. Derfor bør positive testresultater hos patienter i
dk_hum_53562_spc.doc
Side 5 af 15
behandling med amoxicillin/clavulansyre fortolkes med forsigtighed og bekræftes med
andre diagnostiske metoder.
Natrium
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, dvs. det er i
det væsentlige natriumfrit.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Orale antikoagulantia
Orale antikoagulantia og penicilliner har været brugt i stort omfang i praksis uden
rapportering af interaktioner. Litteraturen viser dog tilfælde af forhøjet INR (International
Normalized Ratio) hos patienter i behandling med acenocoumarol eller warfarin og
amoxicillin. Hvis samtidig administration er nødvendig, bør protrombintiden eller INR
nøje monitoreres, når amoxicillinbehandling initieres eller seponeres. Derudover kan det
blive nødvendigt at regulere dosis af antikoagulans (se pkt. 4.4 og 4.8).
Methotrexat
Penicilliner kan nedsætte udskillelsen af methotrexat og derved potentielt øge toksiciteten.
Probenecid
Samtidig brug med probenecid kan ikke anbefales. Probenecid nedsætter den renale
tubulære udskillelse af amoxicillin. Samtidig brug af probenecid kan føre til forhøjede og
forlængede serumkoncentrationer af amoxicillin, men ikke af clavulansyre.
Mycophenolatmofetil
For patienter i behandling med mycophenolatmofetil er der i forbindelse med opstart af
behandling med oral amoxicillin/clavulansyre rapporteret om reduceret præ-dosis
koncentration af den aktive metabolit mycophenolsyre (MPA) på cirka 50%. Denne
ændring i præ-dosis niveauet angiver ikke nødvendigves en korrekt ændring i den
overordnede MPA eksponering. Det er derfor ikke nødvendigt at ændre dosis af
mycophenolatmofetil med mindre der er kliniske tegn på graft dysfunktion. Patienten bør
dog monitoreres tæt i forbindelse med kombination med antibiotika samt efter endt
behandling.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på graviditet,
embryonets/fostrets udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Data for
anvendelse af amoxicillin/clavulansyre hos et begrænset antal gravide kvinder indikerer
ingen forhøjet risiko for medfødte misdannelser. I en enkelt undersøgelse omfattende
kvinder med for tidlig perforering af fosterhinden er profylaktisk behandling med
amoxicillin/clavulansyre blevet forbundet med øget risiko for nekrotiserende enterocolitis
hos neonatale. Anvendelse bør undgås under graviditet medmindre lægen vurderer, at
behandling er nødvendig.
Amning
Begge aktive stoffer passerer over i modermælken (clavulansyres virkning på det ammede
barn kendes ikke). Diarré og svampeinfektioner i slimhinderne hos det ammede barn kan
dk_hum_53562_spc.doc
Side 6 af 15
ske som konsekvens heraf, og det kan medføre, at amningen må stoppes. Risikoen for
overfølsomhed bør tages i betragtning.
Amoxicillin/clavulansyre bør kun anvendes under amning efter lægens forudgående
vurdering af fordele og risici.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner. Bivirkninger (f.eks. allergiske reaktioner, svimmelhed, kramper), som
kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner kan dog forekomme (se pkt.
4.8).
4.8
Bivirkninger
De mest almindelige rapporterede bivirkninger er diarré, kvalme og opkastning.
Bivirkninger der stammer fra kliniske studier og overvågning af marked efter
markedsføring af Betaklav er organklassificeret i henhold til MedDRA og nævnt nedenfor.
Meget almindelig (
1/10)
Almindelig (
1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (
1/1000 til <1/100)
Sjælden (
1/10.000 til <1/1000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
System organklasse
Bivirkning
Infektioner og parasitære sygdomme
Almindelig
Candidiasis på hud og slimhinder
Ikke kendt
Overvækst af ikke-følsomme mikroorganismer
Blod og lymfesystem
Sjælden
Reversibel leukopeni (inklusive neutropeni)
Trombocytopeni
Ikke kendt
Reversibel agranulocytose
Hæmolytisk anæmi
Forlænget blødningstid og protrombintid
Immunsystemet
10
Ikke kendt
Angioneurotisk ødem
Anafylaktisk reaktion
Serumsygdomlignende syndrom
Overfølsomhedsvaskulitis
Nervesystemet
Ikke almindelig
Svimmelhed
Hovedpine
Ikke kendt
Reversibel hyperaktivitet
Kramper
Aseptisk meningitis
Mave-tarm-kanalen
Meget almindelig
Diarré
Almindelig
Kvalme
Opkastning
Ikke almindelig
Fordøjelsesbesvær
dk_hum_53562_spc.doc
Side 7 af 15
Ikke kendt
Antibiotikaassocieret colitis
Sort behåret tunge
Lever- og galdeveje
Ikke almindelig
Øgning i ASAT og/eller ALAT
Ikke kendt
Hepatitis
Kolestatisk gulsot
Hud og subkutane væv
7
Ikke almindelig
Hududslæt
Pruritus
Urticaria
Sjælden
Erythema multiforme
Ikke kendt
Stevens-Johnsons syndrom
Toksisk epidermal nekrolyse
Bulløs eksfoliativ dermatitis
Akut generaliseret eksantematøs pustulose
(AGEP)
Lægemiddelfremkaldt reaktion med eosinofili og
systemiske
symptomer (DRESS).
Nyrer og urinveje
Ikke kendt
Interstitiel nephritis
Krystaluri
Se pkt. 4.4
Se pkt. 4.4
Kvalme ses oftest ved høje orale doseringer. Hvis der opleves gener i mave-
tarmkanalen, kan de muligvis reduceres ved at tage Betaklav i starten af et måltid.
Inklusive pseudomembranøs colitis og hæmoragisk colitis (se pkt. 4.4)
En moderat øgning i ASAT og/eller ALAT er konstateret hos patienter behandlet
med betalaktamantibiotika. Betydningen heraf er ikke klarlagt.
Disse bivirkninger er observeret med andre penicilliner og cefalosporiner (se pkt.
4.4)
Såfremt der optræder dermatologiske overfølsomhedsreaktioner, skal behandlingen
seponeres (se pkt. 4.4).
Se pkt. 4.9
Se pkt. 4.4
Se pkt. 4.4
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
dk_hum_53562_spc.doc
Side 8 af 15
4.9
Overdosering
Symptomer
Udfældning af amoxicillin i blærekateter er rapporteret, fortrinsvis efter i.v. administration
i høje doser. Katetret bør derfor undersøges regelmæssigt (se pkt. 4.4).
Gastrointestinale symptomer og forstyrrelser i væske og elektrolytbalancen kan
forekomme.
Amoxicillinkrystaluri er blevet rapporteret, i visse tilfælde med nyresvigt som følge (se
pkt. 4.4).
Kramper kan forekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos patienter, der får
en høj dosering.
Behandling
Gastrointestinale symptomer kan behandles symptomatisk med opmærksomhed rettet mod
elektrolytbalancen. Amoxicillin/clavulansyre kan fjernes fra kredsløbet ved hæmodialyse.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: J 01 CR 02. Antibakterielle midler til systemisk brug, betalaktam antibiotika.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Amoxicillin er et semisyntetisk penicillin (betalaktamantibiotikum), der hæmmer et eller
flere af de enzymer (ofte betegnet som penicillinbindende proteiner - PBP) i den
biosyntetiske stofskiftevej for peptidoglycan, som er en strukturel bestanddel af bakteriens
cellevæg. Hæmning af bakteriens peptidoglycansyntese medfører en svækkelse af
cellevæggen, som normalt efterfølges af cellelyse og bakteriedød.
Amoxicillin kan nedbrydes af betalaktamaser, der er produceret af resistente bakterier, og
aktivitetsspektret for amoxicillin alene omfatter derfor ikke de organismer, som producerer
disse enzymer.
Clavulansyre er et betalaktam, der strukturelt ligner penicillinernes. Det inaktiverer nogle
betalaktamaser og forhindrer derved inaktivering af amoxicillin. Clavulansyre alene har
ingen klinisk relevant antibakteriel effekt.
PK/PD forhold
Den tid, hvor serumkoncentrationen er over MIC (minimum inhibition koncentration)
(T>MIC), anses for at være den mest afgørende faktor for virkningen af amoxicillin.
Resistensmekanismer
De to væsentligste resistensmekanismer for amoxicillin/clavulansyre er:
Inaktivering af de bakterielle betalaktamaser, som ikke selv inaktiveres af clavulansyre
inklusive klasse B, C og D
Ændring af PBP, som reducerer det antibakterielle stofs affinitet til angrebspunktet
dk_hum_53562_spc.doc
Side 9 af 15
Impermeabilitet af bakteriens væg eller effluxpumpemekanismer kan forårsage eller
medvirke til resistens, især hos Gram-negative bakterier.
Grænseværdier
MIC-grænseværdierne for amoxicillin/clavulansyre er dem som er angivet i ” The
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)”.
Organismer
Grænseværdier for følsomhed (µg/ml)
1
Følsom
Intermediær
Resistent
Haemophilus
influenzae
> 1
Moraxella
catarrhalis
> 1
Staphylococcus
aureus
> 2
Koagulase-
negative
stapfylokokker
0,25
> 0,25
Enterococcus
> 8
Streptococcus A, B,
C, G
0,25
> 0,25
Streptococcus
pneumoniae
> 2
Enterobacteriacea
e
> 8
Gram-negative
anaerober
> 8
Gram-positive
anaerober
> 8
Ikke artsrelaterede
grænseværdier
> 8
De angivne værdier er for amoxicillinkoncentrationer. Til brug for følsomhedstest
koncentrationen af clavulansyre sat til 2 mg/l.
De angivne værdier er oxacillinkoncentrationer.
Grænseværdierne i tabellen er baseret på ampicillin grænseværdier.
Den resistente grænseværdie på R>8 mg/l sikrer at alle isolater, der er resistente,
også fremgår som resistente.
Grænseværdierne angivet i tabellen er baseret på benzylpenicillins grænseværdier.
Hos visse stammer kan forekomsten af resistens variere geografisk og over tid, og det
tilrådes at indhente information om resistens lokalt, især ved behandling af alvorlige
infektioner. Alt efter behov bør en specialist konsulteres, hvis den lokale forekomst af
resistens er således, at præparatets anvendelighed er problematisk ved mindst nogle typer
infektion.
dk_hum_53562_spc.doc
Side 10 af 15