Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-10-2020
21-09-2020
Indlægsseddel: Information til brugeren
Belkyra 10 mg/ml injektionsvæske, opløsning
deoxycholsyre
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at bruge Belkyra
Sådan skal du bruge Belkyra
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Belkyra indeholder det aktive stof deoxycholsyre. Deoxycholsyre produceres naturligt i kroppen for at
lette nedbrydningen af fedt.
Lægemidlet anvendes til voksne patienter til behandling af submentalt fedt (uønsket fedt under hagen,
også kaldet dobbelthage), når dette har en betydelig psykologisk effekt på patienten.
Belkyra indeholder en ikke-human, ikke-animalsk form af deoxycholsyre, som er identisk med
naturligt forekommende deoxycholsyre. Belkyra er et injicerbart lægemiddel, som gives af en læge
eller sygeplejerske.
2.
Det skal du vide, før du begynder at bruge Belkyra
Brug ikke Belkyra:
hvis du er allergisk over for deoxycholsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i Belkyra
(angivet i afsnit 6).
hvis du har en infektion i den del af hagen eller halsen, hvor produktet injiceres.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du bruger Belkyra. Lægen eller
sygeplejersken vil undersøge, hvordan du har det før hver behandling. Fortæl lægen eller
sygeplejersken om eventuelle sygdomme, du har, før hver behandling.
Lægen eller sygeplejersken vil især være opmærksomme på området omkring halsen, fordi det er
nødvendigt at være forsigtig, hvis der har været sygdomme eller tidligere operationer (f.eks. arvæv,
fedtsugning, synkebesvær, forstørrelse af skjoldbruskkirtlen eller lymfeknuderne).
Der kan forekomme midlertidig nerveskade i kæben,som fører til et skævt smil eller svaghed i
ansigtsmuskulaturen.
Der kan forekomme vævsskade omkring behandlingsstedet (f.eks. huderosion, sår, celledød).
Hvis der forekommer sår eller celledød, må du aldrig få behandling med Belkyra igen (se afsnit
4 Bivirkninger).
Disse bivirkninger er alle forsvundet uden varige men og uden behandling.
Belkyra bør ikke anvendes, hvis du er overvægtig, eller hvis du lider af kropsdysmorfisk lidelse
(fordrejet opfattelse af, hvordan du ser ud).
Børn og unge
Dette lægemiddel er ikke beregnet til brug hos børn og unge.
Brug af anden medicin sammen med Belkyra
Fortæl lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Graviditet og amning
Virkningen af denne medicin hos gravide og ammende kvinder kendes ikke. Som en
forsigtighedsforanstaltning anbefales Belkyra derfor ikke under graviditet.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal
du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du bruger dette lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Belkyra forventes ikke at påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner.
Belkyra indeholder natrium
Dette lægemiddel indeholder 4,23 mg natrium pr. ml, og patienter på saltfattig diæt skal tage højde for
dette.
3.
Sådan skal du bruge Belkyra
Sådan anvendes Belkyra
Belkyra gives af en læge, (eller en sygeplejerske under opsyn af en læge, hvis det er i
overensstemmelse med de nationale retningslinjer), direkte under huden (subkutan brug). Belkyra
injiceres i små mængder på flere steder i behandlingsområdet, det er direkte under huden i området
under hagen.
Lægen eller sygeplejersken kan tage nogle forholdsregler for at lindre smerterne før og efter
injektionen.
Dosis
Lægen beslutter hvor mange behandlinger du har behov for.
Du får flere injektioner pr. behandlingssession. Det samlede antal injektioner og behandlinger, du har
brug for at opnå et tilfredsstillende resultat, afhænger af dine individuelle behov og vil blive besluttet
af lægen. Behandlingen kan gentages flere gange, men må ikke overstige 6 behandlinger. 2 til 4
behandlinger er normalt tilstrækkeligt. Der skal gå mindst 4 uger mellem hver behandling.
Hvis du får for meget Belkyra
Hvis du får mere Belkyra end anbefalet, kan det potentielt give en øgning af lokale bivirkninger (se
afsnit 4). Hvis det sker, skal du tale med lægen eller sygeplejersken.
Yderligere information om sundhedspersonalets anvendelse og håndtering af lægemidlet kan findes
sidst i denne indlægsseddel.
Spørg lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Der kan forekomme midlertidig nerveskade i kæben, som fører til et skævt smil eller svaghed i
ansigtsmuskulaturen.
Der kan forekomme vævsskade omkring behandlingsstedet (f.eks. huderosion, sår, celledød).
Hvis du oplever en eller flere af ovenstående bivirkninger, skal du straks kontakte lægen eller
sundhedspersonalet.
Det følgende er en liste over de
bivirkninger
, der er observeret med følgende hyppigheder:
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter):
Reaktioner på injektionsstedet:
smerter
væskeophobning i vævet (
ødem
) og hævelse
følsomhedssymptomer (
paræstesi
): tab af følsomhed, nedsat følsomhed, følelsesløshed, stikken,
usædvanlig følsomhed
lille rundt område med lokal knude (
noduli
blåt mærke
fasthed eller fortykkelse i vævet (
induration
rødme i huden (
erytem
kløe
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter):
Reaktioner på injektionsstedet:
blødning
ubehag
varme
ændring i hudfarve
Nerveskade omkring kæben
Stramhed i huden
Synkebesvær (
dysfagi
Kvalme
Hovedpine
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter):
Usædvanlig smag i munden (
dysgeusi
Talebesvær (
dysfoni
Reaktioner på injektionsstedet:
hårtab (
alopeci
nældefeber (
urticaria
sår i huden (
ulcus
allergisk reaktion (
overfølsomhed
Bivirkninger med hyppigheden ikke kendt
(kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data):
Nedsat eller unormal følelse i området omkring munden (f.eks. læberne, tungen) (oral hypæstesi,
oral paræstesi)
Reaktion på injektionsstedet:
nedsat følsomhed ved berøring eller ændrede følelser i kinden
vævsskade og celledød (nekrose) omkring behandlingsstedet
Skade på blodkar, hvis lægemidlet injiceres i en arterie eller en vene ved et uheld
De fleste bivirkninger blev bedre i løbet af 4-ugers perioden mellem behandlingerne. Nogle af
reaktionerne på injektionsstedet kan dog være til stede i længere tid.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den dato, der står på pakningen efter ”EXP”. Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. Efter åbning skal
injektionsvæsken, opløsningen anvendes med det samme.
Brug ikke lægemidlet, hvis der er synlige partikler.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Belkyra indeholder:
Aktivt stof: Deoxycholsyre.
1 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 10 mg deoxycholsyre. 1 hætteglas med 2 ml
indeholder 20 mg deoxycholsyre.
Øvrige indholdsstoffer: Vand til injektionsvæsker, natriumchlorid, natriumhydroxid (til
regulering af pH), saltsyre (til opløsning og regulering af pH) og dinatriumphosphat, vandfri.
Udseende og pakningsstørrelser
Belkyra er en klar, farveløs og steril injektionsvæske, opløsning.
Pakningsstørrelse:
En æske med 4 hætteglas (Type I-glas med en chlorobutylgummiprop, aluminiumsforsegling og flip-
låg af polypropylen).
Et hætteglas indeholder 2 ml injektionsvæske, opløsning.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Allergan Pharmaceutical International Ltd.
Clonshaugh Business & Technology Park,
Dublin 17, D17 E400
Irland
Fremstiller
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.
Clonshaugh Business & Technology Park,
Dublin 17,
D17 E400,
Irland
Repræsentant for Danmark
Allergan Norden AB
Strandbergsgatan 61
112 51 Stockholm
Sverige
Denne indlægsseddel blev senest ændret
september 2020
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:
Injektionsvæsken skal efterses før brug. Kun klare, farveløse opløsninger, som er fri for synlige
partikler, må anvendes.
Dosering
Det samlede injicerede volumen og antallet af behandlinger skal tilpasses den enkelte patients
submentale fedtfordeling og behandlingsmål.
Injicer 0,2 ml (2 mg) pr. injektionssted med 1 cm afstand. Den maksimale dosis på 10 ml (100 mg
svarende til 50 injektioner) bør ikke overskrides under en behandling.
Der kan udføres op til maksimalt 6 behandlinger. De fleste patienter oplever forbedring i løbet af 2 til
4 behandlinger. Tidsintervallet mellem hver behandling bør være mindst 4 uger.
For at forbedre patientens komfort under injektionen kan orale analgetika eller NSAID'er, topikale
eller injicerbare lokalanalgetika (f.eks. lidocain) og/eller kølende geléposer gives på injektionsstedet
ud fra den behandlende læges skøn.
ADMINISTRATIONSMETODE
Produktet er alene indiceret til subkutan administration.
Belkyra leveres i brugsklare hætteglas til engangsbrug. Vend forsigtigt hætteglasset flere gange før
brug. Må ikke fortyndes.
Belkyra skal forberedes til injektion på følgende måde:
1. Fjern flip-off-låget fra hætteglasset, og rengør hætteglassets gennemtrængelige prop med et
antiseptisk middel. Hvis hætteglasset, forseglingen eller flip-off-låget er beskadiget, må det
ikke anvendes.
2. Fastgør en steril nål med stor lumen til en steril 1 ml-engangssprøjte.
3. Indfør den sterile nål med stor lumen i hætteglassets prop, og træk 1 ml Belkyra ind i 1 ml-
sprøjten.
4. Udskift nålen med stor lumen med en 30 gauge (eller mindre) 12,7 mm nål. Pres eventuelle
luftbobler i sprøjtecylinderen ud, inden du injicerer produktet i det subkutane fedt.
5. For at trække det resterende indhold i hætteglasset op skal du gentage trin 3 og 4.
Belkyra bør kun administreres af læger med relevante kvalifikationer, ekspertise i behandlingen og
viden om den submentale anatomi. Når nationale retningslinjer tillader det, kan Belkyra administreres
af behørigt uddannet sundhedspersonale under opsyn af en læge. Sikker og effektiv anvendelse af
Belkyra afhænger af passende udvælgelse af patienter, herunder viden om patientens tidligere
interventioner og muligheden for at ændre den superficielle halsanatomi. Anvendelse af Belkyra skal
overvejes nøje hos patienter med meget slap hud, fremstående platysmabånd eller andre tilstande, hvor
en submental fedtreduktion kan resultere i et uønsket resultat.
Indfør nålen vinkelret på huden ved injektion af Belkyra.
Nålens placering i forhold til underkæben er meget vigtig, da det mindsker risikoen for at skade ramus
marginalis mandibularis, en motorisk gren af ansigtsnerven. Skader på denne nerve viser sig som et
asymmetrisk smil som følge af parese af læbens depressormuskler.
Sådan undgås skader på ramus marginalis mandibularis:
Injicer ikke oven for underkæbens underkant.
Injicer ikke inden for et område defineret af en 1-1,5 cm linje under underkanten (fra
underkæbens vinkel til hagespidsen).
Injicer kun Belkyra inden for det ønskede behandlingsområde med submentalt fedt (se figur 1
og 3).
Figur 1. Undgå området omkring ramus marginalis mandibularis
Undgå injektion i platysma. Før hver behandling palperes det submentale område for at sikre
tilstrækkeligt submentalt fedt og for at identificere det subkutane fedt mellem dermis og platysma
(fedtlaget uden om plastysma) inden for det ønskede behandlingsområde (figur 2).
Figur 2. Længdesnit set fra siden af platysmaområdet
Incisura
thyroidea
Behandlingsområder
Ingen injektioner
Markér det planlagte behandlingsområde med en operationspen, og applicer et 1 cm
markeringsnet
for at markere injektionsstederne (figur 2 og 3).
Figur 3. Behandlingsområde og injektionsmønster
Injicer ikke Belkyra uden for det definerede behandlingsområde.
Et hætteglas må kun anvendes til én patient. Efter brug bortskaffes eventuelt ikke anvendt produkt.
Incisura
thyroidea
Behandlingsområde
Injektionsmønster
Post-platysma fedtlag
Platysma-
muskel
Pre-platysma
fedtlag
18. september 2020
PRODUKTRESUMÉ
for
Belkyra, injektionsvæske, opløsning
0.
D.SP.NR.
30644
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Belkyra
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml injektionsvæske, opløsning indeholder 10 mg deoxycholsyre.
Et hætteglas indeholder 20 mg deoxycholsyre i 2 ml opløsning.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
1 ml indeholder 184 µmol (eller 4,23 mg) natrium fra natriumchlorid, natriumhydroxid og
dinatriumphosphat, vandfri.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Injektionsvæske, opløsning
Klar, farveløs opløsning, fri for synlige partikler.
Formuleringen er reguleret til pH 8,3 med saltsyre eller natriumhydroxid og har en
tonicitet, som er forligelig med biologiske væv og væsker med en osmolalitet på
300 mOsm/kg.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Belkyra er indiceret til behandling af moderat til svær konveksitet eller fylde forbundet
med submentalt fedt (dobbelthage) hos voksne, når tilstedeværelsen af submentalt fedt har
en betydelig psykologisk påvirkning af patienten.
dk_hum_59040_spc.doc
Side 1 af 13
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Det samlede injicerede volumen og antallet af behandlinger skal tilpasses den enkelte
patients submentale fedtfordeling og behandlingsmål.
Injicer 0,2 ml (2 mg) pr. injektionssted med 1 cm afstand. Den maksimale dosis på 10 ml
(100 mg svarende til 50 injektioner) bør ikke overskrides under en behandling.
Der kan udføres op til maksimalt 6 behandlinger. De fleste patienter oplever en forbedring
efter 2 til 4 behandlinger.
Tidsintervallet mellem hver behandling bør være mindst 4 uger.
For at forbedre patientens komfort under injektionen kan orale analgetika eller NSAID'er,
topikale eller injicerbare lokalanalgetika (f.eks. lidocain) og/eller kølende geléposer gives
på injektionsstedet efter den behandlende læges skøn.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig (se pkt. 5.2).
Nedsat leverfunktion
Dosisjustering er ikke nødvendig (se pkt. 5.2).
Ældre (65 år og derover)
Dosisjustering er ikke nødvendig. Der bør udvises forsigtighed hos ældre patienter (se
pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Det er ikke relevant at anvende Belkyra til børn eller unge.
Administration
Produktet er alene indiceret til subkutan administration.
Belkyra bør kun administreres af læger med relevante kvalifikationer, ekspertise i
behandlingen og viden om den submentale anatomi.
Når nationale retningslinjer tillader det,
kan Belkyra administreres af behørigt uddannet sundhedspersonale under opsyn af en læge.
Sikker og effektiv anvendelse af Belkyra afhænger af passende udvælgelse af patienter,
herunder viden om patientens tidligere interventioner og muligheden for at ændre den
superficielle halsanatomi. Anvendelse af Belkyra skal overvejes nøje hos patienter med
meget slap hud, fremstående platysmabånd eller andre tilstande, hvor en submental
fedtreduktion kan resultere i et uønsket resultat.
Belkyra må kun anvendes til én behandling med injektion(er) pr. patient, og eventuelt
overskydende produkt skal bortskaffes korrekt.
Belkyra leveres i brugsklare hætteglas til engangsbrug. Vend forsigtigt hætteglasset flere
gange før brug. Må ikke fortyndes.
Indfør nålen vinkelret på huden ved injektion af Belkyra.
dk_hum_59040_spc.doc
Side 2 af 13
Nålens placering i forhold til underkæben er meget vigtig, da det mindsker risikoen for at
skade ramus marginalis mandibularis, en motorisk gren af ansigtsnerven. Skader på denne
nerve viser sig som et asymmetrisk smil som følge af parese af læbens depressormuskler.
Sådan undgås skader på ramus marginalis mandibularis
Injicer ikke oven for underkæbens underkant.
Injicer ikke inden for et område defineret af en 1-1,5 cm linje under underkanten (fra
underkæbens vinkel til hagespidsen).
Injicer kun Belkyra inden for det ønskede behandlingsområde med submentalt fedt (se
figur 1 og 3).
Figur 1. Undgå området omkring ramus marginalis mandibularis
Undgå injektion i platysma. Før hver behandling palperes det submentale område for at
sikre tilstrækkeligt submentalt fedt og for at identificere det subkutane fedt mellem dermis
og platysma (pre-platysma fedtlag) inden for det ønskede behandlingsområde (figur 2).
Figur 2. Længdesnit set fra siden af platysmaområdet
Markér det planlagte behandlingsområde med en operationspen, og applicer et 1 cm
markeringsnet for at markere injektionsstederne (figur 2 og 3).
dk_hum_59040_spc.doc
Side 3 af 13
Figur 3. Behandlingsområde og injektionsmønster
Injicer ikke Belkyra uden for det definerede behandlingsområde.
Injektionsvæsken skal efterses før brug. Kun klare, farveløse opløsninger, som er fri for
synlige partikler, må anvendes.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for deoxycholsyre eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1
Forekomst af infektion ved de planlagte injektionssteder
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Må kun administreres subkutant.
Injektioner i eller i nærheden af følsomme områder
Der må ikke injiceres nærmere end 1 til 1,5 cm fra følsomme anatomiske strukturer.
Belkyra må ikke injiceres i eller i nærheden af ramus marginalis mandibularis, en gren af
ansigtsnerven, for at undgå risiko for motorisk neuropraksi, der manifesterer sig som et
asymmetrisk smil eller svag ansigtsmuskulatur. I kliniske studier var nerveskaderne
midlertidige og fortog sig i alle tilfælde.
Der bør udvises forsigtighed for at undgå utilsigtet intradermal eller intramuskulær
injektion. Belkyra bør injiceres midtvejs i det pre-platysmale subkutane fedtlag i det
submentale behandlingsområde. Forkert injektionsteknik, f.eks. superficiel injektion,
injektion i blodkar og injektion uden for hudmarkeringsnettet, kan resultere i sår i huden og
nekrose.
Nålen må ikke trækkes tilbagefra det subkutane fedtlag under injektionen, da det
kan øge risikoen for intradermal eksponering og potentielle sår i huden og nekrose. Hvis
der forekommer sår eller nekrose på injektionsstedet, må Belkyra aldrig administreres igen.
Der bør udvises forsigtighed for at undgå utilsigtet injektion direkte i en arterie eller en
vene, da dette kan resultere i vaskulær skade.
Undgå injektion i spytkirtler, thyroidea, lymfeknuder og muskulatur.
Sikker og effektiv anvendelse af Belkyra uden for området med submentalt fedt eller med
højere doser end anbefalet er ikke fastslået.
Belkyra bør ikke anvendes til patienter, der er
overvægtige (BMI ≥ 30) eller til patienter, som har kropsdysmorfisk lidelse.
Præ-eksisterende tilstande/behandlinger i eller i nærheden af behandlingsområdet
Patienterne bør screenes for andre potentielle årsager til submental konveksitet/fylde (f.eks.
forstørret thyroidea og cervikal lymfadenopati) før anvendelse af Belkyra.
Der bør udvises forsigtighed, når Belkyra administreres ved tilstedeværelse af
inflammation eller induration ved de(t) påtænkte injektionssted(er) eller hos patienter med
symptomer på dysfagi.
Der bør udvises forsigtighed, når Belkyra administreres hos patienter, som tidligere har
gennemgået kirurgisk eller æstetisk behandling i det submentale område. Forandringer i
anatomien/eller i anatomiske landemærker eller tilstedeværelse af arvæv kan påvirke
mulighederne for at administrere Belkyra på en sikker måde og opnå det ønskede resultat.
dk_hum_59040_spc.doc
Side 4 af 13
Ældre
De kliniske studier med Belkyra havde ikke tilstrækkeligt med patienter i alderen 65 år og
derover til at fastslå, om de reagerede anderledes end yngre patienter. Der bør derfor
udvises forsigtighed hos disse patienter.
Patienter på saltfattig diæt
Dette lægemiddel indeholder 184 µmol (eller 4,23 mg) natrium pr. ml. Der skal tages
hensyn til dette hos patienter på saltfattig diæt.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført kliniske interaktionsstudier med Belkyra.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Der er udført reproduktionsstudier på rotter og kaniner med eksponeringer på op til
1,8 gange (rotte) og 12 gange (kanin) eksponeringen ved den maksimale anbefalede dosis
til mennesker. Disse studier tyder ikke på hverken direkte eller indirekte skadelige
virkninger med hensyn til reproduktionstoksicitet, men der blev observeret ikke-
fyldestgørende fund med hensyn til manglende intermediær lungelap hos kaniner i det
embryoføtale toksicitetsstudie (se pkt. 5.3).
Der er ingen adækvate og velkontrollerede studier hos gravide kvinder. Som en
forsigtighedsforanstaltning bør man helst undgå Belkyra under graviditet.
Amning
Der foreligger ingen oplysninger vedrørende forekomst af deoxycholsyre i brystmælken
hos mennesker, effekten af lægemidlet på det ammede barn eller effekten af lægemidlet på
mælkeproduktionen. Eftersom der ikke er udført studier med ammende kvinder, bør der
udvises forsigtighed, når Belkyra gives til ammende kvinder.
Fertilitet
Der foreligger ingen kliniske data vedrørende fertilitet.
Belkyra påvirkede ikke den generelle reproduktionsevne hos han- eller hunrotter ved doser
på op til 50 mg/kg, svarende til henholdsvis ca. 5- og 3-foldig eksponeringsmarginal, ved
den højeste anbefalede dosis til mennesker (se pkt. 5.3).
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der er ikke udført nogen studier af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj og betjene
maskiner.
4.8
Bivirkninger
De data, som angives i nedenstående tabel, afspejler de bivirkninger, som er rapporteret for
patienter behandlet med Belkyra, og som blev observeret i de kliniske studier, der
vurderede anvendelsen af Belkyra til behandling af submentalt fedt, eller som blev
rapporteret hos patienter, der blev vurderet i perioden efter markedsføring.
Følgende bivirkninger er observeret i kliniske studier med følgende hyppighed
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
dk_hum_59040_spc.doc
Side 5 af 13
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Meget sjælden (<1/10.000)
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkning
Nervesystemet
Almindelig
Hovedpine
Ikke almindelig
Dysgeusi
Ikke kendt
Oral hypæstesi, oral paræstesi
Luftveje, thorax og
mediastinum
Ikke almindelig
Dysfoni
Mave-tarm-kanalen
Almindelig
Dysfagi, kvalme
Hud og subkutane væv
Almindelig
Stramhed i huden
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Meget almindelig
Injektionssted: Smerter, ødem,
hævelse, anæstesi, noduli,
hæmatom, paræstesi,
induration, erytem, pruritus.
Almindelig
Injektionssted: Blødning,
ubehag, varme, misfarvning.
Ikke almindelig
Injektionssted: Alopeci,
urticaria, sår, overfølsomhed.
Ikke kendt
Injektionsstedet: Hypoæstesi,
nekrose på injektionsstedet*,
arterienekrose på
injektionsstedet
Traumer, forgiftninger og
behandlingskomplikationer
Almindelig
Nerveskade ved
injektionsstedet
Ikke kendt
Vaskulær skade som følge af
utilsigtet intravaskulær
injektion
* Bivirkninger i forbindelse med nekrose på injektionsstedet blev rapporteret som
fedtnekrose, nekrose, hudnekrose og nekrose i blødt væv. Disse hændelser forekom
omkring behandlingsstedet og det berørte område var mellem 0,5 cm og 3 cm. I sjældne
tilfælde var hele det submentale område påvirket.
Samlet set forsvandt de fleste bivirkninger inden for behandlingsintervallet. Følgende tabel
viser bivirkninger, der er rapporteret til at vare længere end injektionsintervallerne på
4 uger, baseret på resultater fra de fire fase 3 studier (N = 758) hos Belkyra-behandlede
patienter.
Bivirkninger
BELKYRA
Gennemsnitstid til bedring
a
(interval)
Nerveskade ved injektionsstedet
3,6 %
53 dage (1-334 dage)
Induration ved injektionsstedet
23,4 %
41 dage (1-292 dage)
Knude ved injektionsstedet
12,0 %
48 dage (1-322 dage)
Smerter ved injektionsstedet
74,1 %
12 dage (1-333 dage)
Sensoriske symptomer ved
injektionsstedet
66,4 %
46 dage (1-349 dage)
Anæstesi ved injektionsstedet
61,6 %
50 dage (1-349 dage)
Paræstesi ved injektionsstedet
11,3 %
27 dage (1-297 dage)
Hævelse ved injektionsstedet
78,6 %
15 dage (1-218 dage)
Dysfagi
1,5 %
22 dage (1-142 dage)
dk_hum_59040_spc.doc
Side 6 af 13
a:
Vedrører kun BELKYRA-gruppen
I de kliniske studier blev nogle af de lokale reaktioner, som induration, knude, anæstesi,
smerter og hævelse omkring injektionsstedet og motorisk nerveskade ved injektionsstedet,
rapporteret som ikke restitueret inden for varigheden af de kliniske studier.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Sundhedspersoner
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
Der er ingen indberetninger om overdosering med Belkyra hos mennesker.
Injektion af Belkyra med øget volumen eller mindre afstand mellem injektionerne kan
forventes at øge risikoen for lokale bivirkninger. Bivirkninger uden for
behandlingsområdet eller systemiske bivirkninger var usædvanlige i kliniske studier ved
doser på op til 200 mg.
4.10
Udlevering
NBS (kun til sygehuse og speciallæger i dermatologi, neurologi og plastikkirurgi)
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: D 11 AX 24. Andre dermatologiske midler.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Deoxycholsyre er et cytolytisk lægemiddel, der, når det injiceres i lokaliseret subkutant
fedt, fysisk ødelægger adipocytternes cellemembran. Ødelæggelsen af adipocytterne
fremkalder et vævsrespons, hvor makrofager tiltrækkes til området for at eliminere
cellerester og lipider, som derefter elimineres gennem naturlige processer. Dette efterfølges
af tilsynekomsten af fibroblaster og observeret fortykkelse af fibrøse septa, hvilket tyder på
øget totalt kollagen (dvs. nydannelse af kollagen).
Klinisk virkning og sikkerhed
Der blev gennemført fire randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 3-
studier på flere centre (2 identiske studier blev udført i EU, og 2 identiske studier blev
udført i Nordamerika) med henblik på at vurdere Belkyra til behandling af konveksitet
eller fylde associeret med submentalt fedt (SMF) og vurdering af den associerede
psykologiske påvirkning. I alle studier blev de primære endepunkter målt 12 uger efter den
sidste behandling. Hvert fase 3-studie nåede de primære endepunkter og viste forbedring af
den psykologiske påvirkning sammenlignet med placebo.
dk_hum_59040_spc.doc
Side 7 af 13
Studierne optog voksne (i alderen 19 til 65 år) med moderat eller svær konveksitet eller
fylde associeret med SMF (dvs. grad 2 eller 3 på en 5-punktsskala, hvor 0 = fraværende,
4 = ekstrem), bedømt af både lægen og studiedeltageren. Patienterne fik op til
4 behandlinger i studierne, som blev udført i EU, og op til 6 behandlinger i studierne, som
blev udført i Nordamerika, med Belkyra (N=757 for alle 4 studier) eller placebo (N=746)
med 28 dages interval. Behandlingerne stoppede, når det ønskede respons var opnået.
Injektionsvolumen var 0,2 ml pr. injektionssted med 1 cm afstand i SMF-vævet, hvilket
også udtryktes som dosis pr. område, 2 mg/cm². Ved hver behandling var højst 100 mg
(10 ml) tilladt over hele behandlingsområdet.
Gennemsnitsalderen i EU-studierne var 46 år, og det gennemsnitlige BMI var 26. De fleste
patienter var kvinder (75 %) og kaukasiske (94 %). Ved baseline havde 68 % af patienterne
efter lægens bedømmelse moderat SMF, og 32 % havde svær SMF. I studierne, som blev
udført i Nordamerika, var gennemsnitsalderen 49 år, og det gennemsnitlige BMI var 29 kg/
. De fleste patienter var kvinder (85 %) og kaukasiske (87 %). Ved baseline havde 51 %
af patienterne efter lægens bedømmelse moderat SMF, og 49 % havde svær SMF.
De sammensatte primære effektvurderinger i EU-studierne var lægerapporterede
bedømmelser af SMF (CR-SMFRS) og patienternes bedømmelse af tilfredshed (Subject
Self Rating Scale [SSRS]). Patientrapporteret bedømmelse af SMF (PR-SMFRS) blev også
vurderet. Den psykologiske påvirkning af SMF blev bedømt med flere metoder, inklusive
Derriford Appearance Scale-24 (DAS-24), Body Image Quality of Life Inventory (BIQLI)
og Patient Reported–Submental Fat Impact Scale (PR-SMFIS), et spørgeskema med
6 punkter (vurdering af lykke, besværlighed, selvbevidsthed, forlegenhed, ældre udseende
eller overvægt). Statistisk signifikante forbedringer af læge- og patientbedømt SMF,
patienttilfredshed og reduktion af psykologisk påvirkning af SMF blev observeret oftere i
Belkyra-gruppen end i placebogruppen (tabel 1). Reduktionen i submentalt fedt blev
bekræftet ved måling med en skydelære.
I de studier, der blev udført i Nordamerika, var de sammensatte primære effektvurderinger
baseret på mindst 2 graders og mindst 1 grads forbedring i submental konveksitet eller
fylde af de sammensatte lægerapporterede (CR-SMFRS) og patientrapporterede (PR-
SMFRS) bedømmelser af submentalt fedt 12 uger efter den sidste behandling. Den
psykologiske påvirkning af SMF blev vurderet med det samme 6-punkters spørgeskema
som i EU-studierne. Desuden vurderedes ændringer i submentalt fedtvolumen i en
undergruppe af patienter (N=449, kombinerede studier) ved hjælp af MR-scanning
(magnetresonans). Reduktionen i submentalt fedt blev bekræftet med både MR-scanning
og måling med en skydelære.
Tabel 1 nedenfor viser 1-gradsforbedringer i lægerespons (CR-SMFRS), patienttilfredshed
(SSRS) og psykologisk effekt (PR-SMFIS) i alle fire fase 3-studier. Figur 4 viser
responsraterne på lægens SMF-vurderinger ved hvert studiebesøg.
Tabel 1: Lægers og patienters bedømmelser af SMF, tilfredshed og psykologisk påvirkning 12
uger efter sidste behandling
Studier udført i EU
a
Studier udført i Nordamerika
b
Endepunkt
BELKYRA
(N=243)
Placebo
(N=238)
BELKYRA
(N=514)
Placebo
(N=508)
1-grads lægesvar (CR-SMFRS)
63,8 %
28,6 %
78,5 %
35,3 %
1-grads patientsvar (PR-SMFRS)
63,1 %
34,3 %
80,3 %
38,1 %
Patienttilfredshed (SSRS)
65,4 %
29,0 %
69,1 %
30,5 %
Psykologisk effekt (PR-SMFIS)
procentuel gennemsnitlig
forbedring i forhold til baseline
44,6 %
18,0 %
48,6 %
17,3 %
dk_hum_59040_spc.doc
Side 8 af 13
100%
Baseline
Tx 1
Tx 2
Tx 3
4 uger
efter sidste Tx
12 uger
efter sidste Tx
Tidspunkter for
behandlingsevaluering
Placebo
ATX-101
Op til 4 behandlinger tilladt
Op til 6 behandlinger tilladt
Mindst 1 grads reduktion i lægerapporteret bedømmelse (CR-SMFRS) af SMF 12 uger efter sidste
behandling
Patientbedømmelsen ”ekstremt tilfreds”, ”tilfreds” eller ”lidt tilfreds” på SSRS 12 uger efter sidste
behandling
Procentuel gennemsnitlig forbedring i forhold til baseline beregnet som gennemsnitlig ændring af PR-
SMFIS i forhold til baseline divideret med den gennemsnitlige værdi ved baseline
Figur 4:
Lægens SMF-bedømmelse (CR-SMFRS) 1 grads responsrate ved hvert
klinikbesøg; puljede data fra studier i EU (øverste diagram) og
Nordamerika (nederste diagram)*
Responsrate (% of patients)
Responsrate (% of patients)
p <0,001 for alle tidspunkter, Belkyra sammenlignet med placebo
Til trods for, at de fleste af patienterne fik reduceret SMF-volumen, havde henholdsvis
90,0 % og 92 % af patienterne i studierne i EU og USA/Canada ikke nogen ændring (68,9
% og 70,5 %) eller en forbedring (21,6 % og 22,9 %) i scoren for slap hud 12 uger efter
sidste behandling sammenlignet med baseline.
Den langsigtede sikkerhed og opretholdelse af behandlingseffekten er blevet vurderet efter
behandling med Belkyra. En undergruppe af de første Belkyra-behandlede patienter, som
svarede, fortsatte i disse opfølgningsstudier, hvor der er påvist opretholdelse af
behandlingseffekten i op til 5 år.
Pædiatrisk population
dk_hum_59040_spc.doc
Side 9 af 13
Incisura
thyroidea
Behandlingsområder
Ingen injektioner
Post-platysma fedtlag
Platysma-
muskel
Pre-platysma
fedtlag
Incisura
thyroide
Behandlingsområde
Injektionsmønster
100%
Baseline
Tx 1
Tx 2
Tx 3
Tx 4
Tx 5
4 uger
efter sidste Tx
12 uger
efter sidste Tx
24 uger
efter sidste Tx
Placebo
ATX-101
Tidspunkter for behandlingsevaluering
Anvendelse af Belkyra anbefales ikke til personer under 18 år.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge
resultaterne af studier med Belkyra i alle undergrupper af den pædiatriske population til
behandling af moderat til svær konveksitet eller fylde associeret med submentalt fedt hos
voksne, hvor tilstedeværelse af submentalt fedt har en psykologisk påvirkning af patienten
(se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Endogene niveauer af deoxycholsyre i plasma varierer meget inden for og mellem
individer.
Det meste af denne naturlige sekundære galdesyre udskilles i det enterohepatiske kredsløb.
Farmakokinetikken for eksogen deoxycholsyre administreret via behandling med Belkyra
blev sammenlignet med denne endogene baggrund.
Absorption
Deoxycholsyre fra Belkyra absorberes hurtigt efter subkutan injektion. Efter administration
af den maksimale anbefalede enkeltbehandling med Belkyra (100 mg) observeredes
maksimale plasmakoncentrationer (gennemsnitlig C
) med en median t
på 6 minutter
efter injektion. Den gennemsnitlige C
-værdi var 1036 ng/ml og var 2,3 gange højere end
de gennemsnitlige C
-værdier, der blev observeret i en 24-timers endogen
baselineperiode i fravær af Belkyra. Ved den maksimale anbefalede
enkeltbehandlingsdosis (100 mg) var eksponeringen for deoxycholsyre (AUC
0-24
) mindre
end 2 gange højere end den endogene eksponering. AUC
0-24
i plasma steg på en
dosisproportional måde op til 100 mg. Plasmaniveauerne af deoxycholsyre vendte tilbage
til de endogene niveauer inden for 24 timer efter behandling. Der forventes ingen
akkumulering med den foreslåede behandlingsfrekvens.
Fordeling
Fordelingsvolumen estimeredes til 193 l og er dosisuafhængigt op til
100 mg. Deoxycholsyre bindes i høj grad til plasmaproteiner (98 %).
Elimination
Endogen deoxycholsyre er et produkt af kolesterolmetabolismen og udskilles uændret i
fæces. Deoxycholsyre fra Belkyra slutter sig til den endogene galdesyrepulje og udskilles
sammen med den endogene deoxycholsyre. Deoxycholsyre elimineres via
transportproteiner i leveren fra blodet til galden uden noget signifikant bidrag til
metabolismen.
Deoxycholsyre er ikke en hæmmer af enzymerne CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6 og 3A4 in vitro. Deoxycholsyre inducerer ikke CYP1A, 2B6 og 3A klinisk.
Deoxycholsyre er ikke en hæmmer af transportproteinerne BSEP, MRP2, MRP4, MDR1,
BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP2B1 og ASBT in vitro.
Deoxycholsyre hæmmede NTCP med en IC50-værdi på 2,14 µM in vitro.
Nedsat nyrefunktion
Belkyra er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion. Galdesyrer, inklusive
deoxycholsyre, udskilles i urinen i meget små mængder. Det er usandsynligt, at nedsat
nyrefunktion vil påvirke deoxycholsyres farmakokinetik.
Nedsat leverfunktion
dk_hum_59040_spc.doc
Side 10 af 13