Atosiban SUN

B.

INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel:

Information til brugeren

Atosiban SUN 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning

atosiban

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller jordemoderen, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Atosiban SUN

Sådan får du Atosiban SUN

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Atosiban SUN indeholder atosiban. Atosiban SUN bruges til at modvirke for tidlig fødsel af dit barn.

Atosiban SUN anvendes til gravide voksne kvinder fra uge 24 til uge 33 i graviditeten.

Atosiban SUN virker ved at gøre sammentrækningerne i livmoderen (uterus) mindre kraftige. Desuden

nedsættes hyppigheden af sammentrækningerne. Dette sker, fordi atosiban blokerer virkningen i din

krop af et naturligt hormon, der kaldes "oxytocin", som forårsager sammentrækninger i livmoderen.

2.

Det skal du vide, før du får Atosiban SUN

Du må ikke få Atosiban SUN

hvis du er allergisk over for atosiban eller et af de øvrige indholdsstoffer i Atosiban SUN

(angivet i punkt 6)

hvis du har været gravid i under 24 uger

hvis du har været gravid i over 33 uger

hvis vandet er gået (ved for tidlig brist på fosterhinderne), og dette sker efter 30 ugers graviditet

eller senere

hvis fosterets puls er unormal

hvis du oplever blødning fra skeden, og lægen beslutter, at fødslen skal sættes i gang med det

samme

hvis du oplever alvorlig svangerskabsforgiftning (præeklampsi), og lægen beslutter, at fødslen

skal sættes i gang med det samme. Alvorlig svangerskabsforgiftning er en tilstand med forhøjet

blodtryk, væskeophobning og/eller protein i urinen

hvis du har fødekramper (eklampsi), der svarer til "alvorlig svangerskabsforgiftning", men

desuden ledsaget af kramper. Dette vil betyde, at fødslen skal sættes i gang med det samme

hvis fosteret er dødt

hvis du har eller kan have infektion i livmoderen

hvis moderkagen dækker fødselsvejen

hvis moderkagen er ved at løsne sig fra livmodervæggen

ved andre tilstande, hvor en fortsættelse af graviditeten anses for at være farlig for dig eller det

ufødte barn.

Du må ikke få Atosiban SUN, hvis noget af det ovenstående passer på dig. Hvis du er usikker, så

spørg din læge, jordemoder eller apotekspersonalet, før du får Atosiban SUN.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, jordemoderen eller apotekspersonalet, før du får Atosiban SUN:

hvis du tror, at fostervandet er gået (for tidlig brist på fosterhinderne)

hvis du har nyre- eller leverproblemer

hvis du er mellem 24 og 27 uger henne i graviditeten

hvis du er gravid med flere fostre (tvillinger, trillinger etc.)

hvis sammentrækningerne af livmoderen kommer igen, kan behandling med Atosiban SUN

gentages op til tre gange mere

hvis fosteret er for lille i forhold til, hvor langt henne du er i graviditeten

når barnet er født, kan livmoderens evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning

hvis du er gravid med flere fostre og/eller tager medicin, der kan forsinke fødslen, såsom

lægemidler, der bruges mod forhøjet blodtryk. Dette kan øge risikoen for væskeansamling i

lungerne (lungeødem).

Hvis noget af det ovenstående passer på dig, eller hvis du er usikker, så spørg din læge, jordemoder

eller apotekspersonalet, før du får Atosiban SUN.

Børn og unge

Atosiban SUN er ikke undersøgt hos gravide kvinder under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Atosiban SUN

Fortæl det altid til lægen, jordemoderen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller

har gjort det for nylig.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid, men stadig ammer et ældre barn, skal du stoppe amningen, imens du får Atosiban

SUN.

3.

Sådan får du Atosiban SUN

Du får Atosiban SUN på et hospital af en læge, sygeplejerske eller jordemoder. De vil vurdere, hvor

meget du har brug for. De vil også sikre sig, at

det sterile koncentrat er klar og fri for partikler.

Atosiban SUN gives i en vene (intravenøst) i tre trin:

Den første indsprøjtning af 6,75 mg i 0,9 ml gives som en langsom indsprøjtning i en vene over

1 minut.

Derefter gives der en uafbrudt infusion (drop) med en dosis på 18 mg/time over 3 timer.

Derefter gives der yderligere en uafbrudt infusion (drop) med en dosis på 6 mg/time i op til 45

timer, eller indtil sammentrækningerne af livmoderen er stilnet af.

Behandlingen må højst vare i 48 timer.

Yderligere behandlinger med Atosiban SUN kan komme på tale, hvis sammentrækningerne af

livmoderen opstår igen. Behandlingen med Atosiban SUN kan gentages op til tre gange mere.

Under behandling med Atosiban SUN vil dine sammentrækninger og dit ufødte barns puls

sandsynligvis blive overvåget.

Det frarådes at foretage mere end tre genbehandlinger under en graviditet.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De

bivirkninger, som er set hos moderen, er generelt milde. Der kendes ingen bivirkninger for fosteret

eller det nyfødte barn.

Følgende bivirkninger kan forekomme ved brug af denne medicin:

Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 brugere)

kvalme

Almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10 brugere)

hovedpine

svimmelhed

hedeture

opkastning

hurtig hjerterytme

lavt blodtryk, hvor et af symptomerne kan være svimmelhed

en reaktion på det sted,

infusionen (drop) blev givet

højt blodsukker

Ikke almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 100 brugere)

feber

søvnløshed

kløe

udslæt

Sjælden (kan forekomme hos færre end 1 ud af 1.000 brugere)

når barnet er født, kan livmoderens evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning

allergiske reaktioner

Du kan opleve åndenød eller væskeansamling i lungerne (lungeødem), især hvis du er gravid med flere

fostre (tvillinger, trillinger etc.) og/eller får andre lægemidler, der kan forsinke fødslen, såsom

lægemidler mod forhøjet blodtryk.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, jordemoder eller apoteket. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information

om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2°C - 8°C). Så snart hætteglasset er blevet åbnet, skal lægemiddel anvendes

med det samme.

Opbevares i den originale yderpakning, for at beskytte mod lys.

Brug ikke Atosiban SUN, hvis der er tegn på partikler eller misfarvning inden indgivelsen.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Atosiban SUN indeholder

Aktivt stof: atosiban.

Hvert hætteglas med Atosiban SUN 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning, indeholder

atosibanacetat svarende til 6,75 mg atosiban i 0,9 ml.

Øvrige indholdsstoffer: mannitol, saltsyre 1M og vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Atosiban SUN 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske er en klar, farveløs opløsning uden partikler.

En æske indeholder et hætteglas indeholdende 0,9 ml opløsning.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87

2132 JH Hoofddorp

Nederlandene

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België/Belgique/Belgien/България/Česká republika/

Danmark/Eesti/Ελλάδα/Hrvatska/Ireland/Ísland/Κύπρος/

Latvija/Lietuva/Luxembourg/Luxemburg/Magyarország/

Malta/Nederland/Norge/Österreich/Portugal/Slovenija/

Slovenská republika/Suomi/Finland/Sverige

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87

2132 JH Hoofddorp

Nederland/Pays-Bas/Niederlande/Нидерландия/Nizozemsko/

Nederlandene/Ολλανδία/Nizozemska/The Netherlands/Holland/

Ολλανδία/Nīderlande/Nyderlandai/Pays-Bas/Niederlande/

Hollandia/L-Olanda/Nederland/Niederlande/Países Baixos/

Nizozemska/Holandsko/Alankomaat/Nederländerna

Tel./тел./tlf./τηλ./Sími/τηλ./Tlf./Puh./

+31 (0)23 568 5501

Deutschland

Sun Pharmaceuticals Germany GmbH

Hemmelrather Weg 201

51377 Leverkusen

Deutschland

tel. +49 214 403 990

España

Sun Pharma Laboratorios, S.L.

Rambla de Catalunya 53-55

08007 Barcelona

España

tel. +34 93 342 78 90

France

Sun Pharma France

11-15, Quai de Dion Bouton

92800 Puteaux

France

tel. +33 1 41 44 44 50

Italia

Sun Pharma Italia Srl

Viale Giulio Richard, 1

20143 Milano

Italia

tel. +39 02 33 49 07 93

Polska

Ranbaxy (Poland) Sp. Z. o. o.

ul. Kubickiego 11

02-954 Warszawa

Polska

tel. +48 22 642 07 75

România

Terapia S.A.

Str. Fabricii nr 124

Cluj-Napoca, Judeţul Cluj

România

tel. +40 (264) 501 500

United Kingdom

Ranbaxy UK Ltd

a Sun Pharma Company

Millington Road 11

Hyde Park, Hayes 3

Floor

UB3 4AZ HAYES

United Kingdom

tel. +44 (0) 208 848 8688

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/.

VEJLEDNING TIL SUNDHEDSPERSONALET

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

(Se også punkt 3)

Instruktioner for brug

Inden Atosiban SUN anvendes, skal opløsningen undersøges visuelt for at sikre, at den er klar og fri

for partikler.

Atosiban SUN gives intravenøst i tre successive stadier:

Den indledende intravenøse injektion på 6,75 mg i 0,9 ml injiceres langsomt i en vene over 1

minut.

En uafbrudt infusion på 24 ml/time gives i 3 timer.

En uafbrudt infusion på 8 ml/time gives i op til 45 timer, eller indtil livmoderens

sammentrækninger er aftaget.

Behandlingen må højst vare 48 timer i alt. Yderligere behandlingscykler med Atosiban SUN kan

bruges, hvis sammentrækningerne af livmoderen opstår igen. Det frarådes at foretage mere end tre

genbehandlinger under en graviditet.

Indlægsseddel:

Information til brugeren

Atosiban SUN 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

atosiban

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller jordemoderen, hvis der er mere, du vil vide.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Atosiban SUN

Sådan får du Atosiban SUN

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Atosiban SUN indeholder atosiban. Atosiban SUN bruges til at modvirke for tidlig fødsel af dit barn.

Atosiban SUN anvendes til gravide voksne kvinder fra uge 24 til uge 33 i graviditeten.

Atosiban SUN virker ved at gøre sammentrækningerne i livmoderen (uterus) mindre kraftige. Desuden

nedsættes hyppigheden af sammentrækningerne. Dette sker, fordi atosiban blokerer virkningen i din

krop af et naturligt hormon, der kaldes "oxytocin", som forårsager sammentrækninger i livmoderen.

2.

Det skal du vide, før du får Atosiban SUN

Du må ikke få Atosiban SUN

hvis du er allergisk over for atosiban eller et af de øvrige indholdsstoffer i Atosiban SUN

(angivet i punkt 6)

hvis du har været gravid i under 24 uger

hvis du har været gravid i over 33 uger

hvis vandet er gået (ved for tidlig brist på fosterhinderne), og dette sker efter 30 ugers graviditet

eller senere

hvis fosterets puls er unormal

hvis du oplever blødning fra skeden, og lægen beslutter, at fødslen skal sættes i gang med det

samme

hvis du oplever alvorlig svangerskabsforgiftning (præeklampsi), og lægen beslutter, at fødslen

skal sættes i gang med det samme. Alvorlig svangerskabsforgiftning er en tilstand med forhøjet

blodtryk, væskeophobning og/eller protein i urinen

hvis du har fødekramper (eklampsi), der svarer til "alvorlig svangerskabsforgiftning", men

desuden ledsaget af kramper. Dette vil betyde, at fødslen skal sættes i gang med det samme

hvis fosteret er dødt

hvis du har eller kan have infektion i livmoderen

hvis moderkagen dækker fødselsvejen

-

hvis moderkagen er ved at løsne sig fra livmodervæggen

ved andre tilstande, hvor en fortsættelse af graviditeten anses for at være farlig for dig eller det

ufødte barn.

Du må ikke få Atosiban SUN, hvis noget af det ovenstående passer på dig. Hvis du er usikker, så

spørg din læge, jordemoder eller apotekspersonalet, før du får Atosiban SUN.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, jordemoderen eller apotekspersonalet, før du får Atosiban SUN:

hvis du tror, at fostervandet er gået (for tidlig brist på fosterhinderne)

hvis du har nyre- eller leverproblemer

hvis du er mellem 24 og 27 uger henne i graviditeten

hvis du er gravid med flere fostre (tvillinger, trillinger etc.)

hvis sammentrækningerne af livmoderen kommer igen, kan behandling med Atosiban SUN

gentages op til tre gange mere

hvis fosteret er for lille i forhold til, hvor langt henne du er i graviditeten

når barnet er født, kan livmodernes evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning

hvis du er gravid med flere fostre og/eller tager medicin, der kan forsinke fødslen, såsom

lægemidler, der bruges mod forhøjet blodtryk. Dette kan øge risikoen for væskeansamling i

lungerne (lungeødem).

Hvis noget af det ovenstående passer på dig, eller hvis du er usikker, så spørg din læge, jordemoder

eller apotekspersonalet, før du får Atosiban SUN.

Børn og unge

Atosiban SUN er ikke undersøgt hos gravide kvinder under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Atosiban SUN

Fortæl det altid til lægen, jordemoderen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller

har gjort det for nylig.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid, men stadig ammer et ældre barn, skal du stoppe amningen, imens du får Atosiban

SUN.

3.

Sådan får du Atosiban SUN

Du får Atosiban SUN på et hospital af en læge, sygeplejerske eller jordemoder. De vil vurdere, hvor

meget du har brug for. De vil også sikre sig, at det sterile koncentrat er klar og fri for partikler.

Atosiban SUN gives i en vene (intravenøst) i tre trin:

Den første indsprøjtning af 6,75 mg i 0,9 ml gives som en langsom indsprøjtning i en vene over

1 minut.

Derefter gives der en uafbrudt infusion (drop) med en dosis på 18 mg/time over 3 timer.

Derefter gives der yderligere en uafbrudt infusion (drop) med en dosis på 6 mg/time i op til 45

timer, eller indtil sammentrækningerne af livmoderen er stilnet af.

Behandlingen må højst vare i 48 timer.

Yderligere behandlinger med Atosiban SUN kan komme på tale, hvis sammentrækningerne af

livmoderen opstår igen. Behandlingen med Atosiban SUN kan gentages op til tre gange mere.

Under behandling med Atosiban SUN vil dine sammentrækninger og dit ufødte barns puls

sandsynligvis blive overvåget.

Det frarådes at foretage mere end tre genbehandlinger under en graviditet.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De

bivirkninger, som er set hos moderen, er generelt milde. Der kendes ingen bivirkninger for fosteret

eller det nyfødte barn.

Følgende bivirkninger kan forekomme ved brug af denne medicin:

Meget almindelig (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 brugere)

kvalme

Almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10 brugere)

hovedpine

svimmelhed

hedeture

opkastning

hurtig hjerterytme

lavt blodtryk, hvor et af symptomerne kan være svimmelhed

en reaktion på det sted, infusionen (drop) blev givet

højt blodsukker

Ikke almindelig (kan forekomme hos færre end 1 ud af 100 brugere)

feber

søvnløshed

kløe

udslæt

Sjælden (kan forekomme hos færre end 1 ud af 1.000 brugere)

når barnet er født, kan livmodernes evne til at trække sig sammen være nedsat. Dette kan give

blødning

allergiske reaktioner

Du kan opleve åndenød eller væskeansamling i lungerne (lungeødem), især hvis du er gravid med flere

fostre (tvillinger, trillinger etc.) og/eller får andre lægemidler, der kan forsinke fødslen, såsom

lægemidler mod forhøjet blodtryk.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, jordemoder eller apoteket. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også

indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i

Appendiks V.Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den

sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 C - 8°C). Opløsninger til intravenøs anvendelse skal anvendes inden for 24

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Atosiban SUN 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas med 0,9 ml opløsning indeholder 6,75 mg atosiban (som acetat).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Injektionsvæske, opløsning (injektionsvæske).

Klar, farveløs opløsning uden partikler.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Atosiban er indiceret til at udsætte truende for tidlig fødsel hos voksne gravide kvinder med:

regelmæssige uteruskontraktioner af mindst 30 sekunders varighed og en hyppighed på ≥4 pr.

30 minutter

en cervikal dilatation på 1 til 3 cm (0-3 hos nullipara) og en udslettelse på ≥50 %

en gestationsalder fra 24 til 33 fuldbårne uger

en normal føtal hjertefrekvens.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Behandling med atosiban skal initieres og vedligeholdes af en læge, som har erfaring i at behandle for

tidlig fødsel.

Atosiban administreres intravenøst i tre på hinanden følgende trin: en indledende bolusdosis (6,75 mg)

med atosiban 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning, som omgående efterfølges af en kontinuerlig

højdosisinfusion (belastningsinfusion, 300 mikrogram/min) med atosiban 37,5 mg/5 ml koncentrat til

infusionsvæske, opløsning i tre timer, efterfulgt af en lavere dosis af atosiban 37,5 mg/5 ml koncentrat

til infusionsvæske, opløsning (efterfølgende infusion, 100 mikrogram/min) i op til 45 timer.

Behandlingens varighed bør ikke overstige 48 timer. Den samlede indgivne dosis under et fuldt

behandlingsforløb med atosiban bør ikke overstige 330,75 mg atosiban.

Intravenøs behandling med den indledende bolusinjektion skal påbegyndes hurtigst muligt efter

diagnosen for tidlig fødsel er blevet stillet. Efter bolusen er injiceret fortsættes med infusion (se

produktresume for Atosiban SUN 37,5 mg/5 ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning). I tilfælde

af vedvarende uteruskontraktioner under behandlingen med atosiban skal alternativ behandling

overvejes.

Nedenstående tabel viser den samlede dosering for bolusinjektionen samt de efterfølgende infusioner:

Trin

Regime

Infusionshastighed

Atosiban-dosis

0,9 ml intravenøs bolus

Ikke relevant

6,75 mg

injektionen gives over 1 minut

3 timers intravenøs belastnings-

24 ml/time (300 µg/min)

54 mg

infusion

Efterfølgende intravenøs

infusion i op til 45 timer

8 ml/time (100 µg/min)

Op til 270 mg

intravenøs infusion

Gentaget behandling

Såfremt gentaget behandling med atosiban er nødvendigt, bør denne ligeledes indledes med en

bolusinjektion af atosiban 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning efterfulgt af infusion af atosiban

37,5 mg/5 ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning.

Særlige populationer

Patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Der er ingen erfaring med atosiban-behandling af patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.

Dosisjustering er sandsynligvis ikke nødvendig ved nedsat nyrefunktion, da kun en lille mængde

atosiban udskilles i urinen. Atosiban skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat

leverfunktion.

Pædiatrisk population

Atosibans sikkerhed og virkning hos gravide kvinder under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen

data.

Administration

Intravenøs anvendelse

For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Atosiban må ikke anvendes under følgende omstændigheder:

Gestationsalder under 24 eller over 33 fuldbårne uger

Præmatur hindebristning >30 svangerskabsuger

Abnorm føtal hjertefrekvens

Ante partum blødninger fra uterus, som kræver øjeblikkelig forløsning

Eklampsi og alvorlig præeklampsi, som kræver forløsning

Intrauterin fosterdød

Mistanke om intrauterin infektion

Placenta praevia

Abruptio placentae

Andre tilstande hos moderen eller fosteret, hvor fortsættelse af graviditet er risikabel

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Når atosiban bruges til patienter, hvor præmatur hindebristning ikke kan udelukkes, skal fordelene ved

at forsinke forløsningen opvejes mod den potentielle risiko for chorioamnionitis.

Der er ingen erfaring med atosiban-behandling af patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.

Dosisjustering er sandsynligvis ikke nødvendig ved nedsat nyrefunktion, da kun en lille mængde

atosiban udskilles i urinen. Atosiban skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat

leverfunktion (se pkt. 4.2 og 5.2).

Der er kun begrænset klinisk erfaring med brug af atosiban ved flerfoldssvangerskaber eller ved en

gestationsalder fra 24 til 27 uger, pga. det lille antal behandlede patienter. Fordelen ved atosiban i

disse undergrupper er derfor uvis.

Gentaget behandling med atosiban er mulig, men der er kun begrænset klinisk erfaring med flere

gentagne behandlinger, op til 3 gentagne behandlinger (se pkt. 4.2).

I tilfælde af intrauterin vækstretardering afhænger beslutningen om at fortsætte eller genoptage

behandlingen med atosiban af vurderingen af fosterets modenhed.

Monitorering af uteruskontraktioner og fostrets hjertefrekvens bør overvejes under indgivelse af

atosiban og ved vedvarende uteruskontraktioner.

Da atosiban er en oxytocinantagonist, kan stoffet teoretisk set bidrage til uterusafslapning og post

partum blødning, hvorfor blodtabet efter forløsningen bør monitoreres. Dog er der ikke observeret

utilstrækkelig uterussammentrækning postpartum under de kliniske afprøvninger.

Flerfoldsgraviditet og lægemidler med tokolytisk aktivitet, såsom calciumantagonister og beta-

mimetika, vides at være forbundet med øget risiko for lungeødem. Derfor skal atosiban bruges med

forsigtighed i tilfælde af flerfoldsgraviditet og/eller samtidig behandling med andre lægemidler med

tokolytisk aktivitet (se pkt. 4.8).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Det er usandsynligt, at atosiban skulle være involveret i cytochrome P450-medierede

lægemiddelinteraktioner, eftersom

in vitro

-undersøgelser har vist, at atosiban ikke er substrat for

cytochrome P450-systemet og ikke hæmmer lægemiddelmetaboliserende cytochrome P450-enzymer.

Interaktionsstudier er udført med labetalol og betamethason hos raske, frivillige kvinder. Der blev ikke

fundet klinisk relevante interaktioner mellem atosiban og labetalol eller betamethason.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Atosiban må kun bruges, når for tidlig fødsel er blevet diagnosticeret mellem 24 til 33 fuldbårne

svangerskabsuger

.

Amning

Hvis en kvinde allerede ammer et tidligere født barn under graviditeten, skal denne amning afbrydes

under behandlingen med atosiban, eftersom frigivelsen af oxytocin under amning kan forstærke

uteruskontraktioner og modvirke effekten af tokolytisk terapi.

Der blev ikke observeret nogen indvirkninger på amning under kliniske afprøvninger med atosiban.

Det er påvist, at små mængder atosiban passerer fra plasma over i brystmælken hos ammende kvinder.

Fertilitet

Embryo-føtale toksicitetsundersøgelser har ikke vist nogen toksiske virkninger af atosiban. Der er ikke

udført undersøgelser, der omfatter fertilitet og den tidlige embryonale udvikling (se pkt. 5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Ikke relevant.

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

Mulige bivirkninger ved atosiban blev beskrevet for moderen under brugen af atosiban under kliniske

afprøvninger. I alt oplevede 48 % af de patienter, der blev behandlet med atosiban, bivirkninger under

de kliniske forsøg. De observerede bivirkninger var generelt milde. Den mest almindelige bivirkning,

der blev rapporteret for moderen var kvalme (14 %).

For den nyfødte afslørede de kliniske afprøvninger ingen specifikke bivirkninger ved atosiban.

Bivirkningerne hos børnene lå i størrelsesordenen for normal variation og kan sidestilles med

forekomsterne i både placebo- og beta-mimetika-gruppen.

Bivirkningsliste i tabelform

Hyppigheden af de nedenfor anførte bivirkninger er defineret ved hjælp af følgende konvention:

Meget almindelig (≥1/10): almindelig (≥1/100 til <1/10): ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100):

sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000). Inden for hver enkelt hyppighedsgruppe er bivirkningerne anført

efter aftagende alvorlighed.

Systemorganklasser i henhold

til MedDRA

Meget

almindelig

Almindelig

Ikke

almindelig

Sjælden

Immunsystemet

Allergiske reaktioner

Metabolisme og ernæring

Hyperglykæmi

Psykiske forstyrrelser

Søvnløshed

Nervesystemet

Hovedpine,

svimmelhed

Hjerte

Takykardi

Vaskulære sygdomme

Hypotension,

hedeture

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Opkast

Hud og subkutane væv

Pruritus,

udslæt

Det reproduktive system og

mammae

Uterin blødning, uterin

atoni

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Reaktion på

injektionsstedet

Pyreksi

Erfaringer efter markedsføring

Luftvejssymptomer som dyspnø og lungeødem, iser i forbindelse med samtidig behandling med andre

lægemidler med tokolytisk aktivitet såsom calciumantagonister og beta-mimetika, og/eller i tilfælde af

flerfoldsgraviditet, er blevet rapporteret efter markedsføringen.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der er indberettet få tilfælde af overdosering med atosiban. Disse opstod uden specifikke tegn eller

symptomer. Der er ingen kendt specifik behandling i tilfælde af overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre gynæcologika. ATC-kode: G02CX01

Atosiban SUN indeholder atosiban (INN), et syntetisk peptid ([Mpa

, D-Tyr(Et)

, Thr

,Orn

oxytocin), der er en kompetitiv antagonist til humant oxytocin på receptorniveau. Hos rotter og

marsvin har atosiban vist sig at binde til oxytocinreceptorer, hvilket nedsætter

kontraktionshyppigheden og uterusmuskulaturens tonus, hvilket resulterer i en hæmning af

uteruskontraktioner. Det blev desuden vist, at atosiban binder sig til vasopressinreceptoren, hvorved

effekten af vasopressin hæmmes. Hos dyr udviste atosiban ingen kardiovaskulære virkninger.

Ved for tidlig fødsel hos mennesker hæmmer atosiban uteruskontraktioner og inducerer en inaktiv

uterus. Afslapning af uterus begynder hurtigt efter intravenøs indgift af atosiban, og

uteruskontraktionerne reduceres signifikant inden for 10 minutter, så der opnås en stabil, inaktiv uterus

(≤4 kontraktioner/time) i 12 timer.

Fase III kliniske afprøvninger (CAP-001-undersøgelser) omfatter data fra 742 kvinder, som fik stillet

diagnosen for tidlig fødsel ved 23–33 ugers gestation og blev randomiseret til at modtage enten

atosiban (i henhold til doseringsanvisningerne) eller β-agonist (dosistitreret).

Primært endpoint: Det primære effektparameter var andelen af kvinderne, der forblev uforløste og

uden behov for alternativ tokolyse inden for 7 dage fra iværksættelsen af behandlingen. Data viser, at

henholdsvis 59,6 % (n=201) og 47,7 % (n=163) af de atosiban- og

β-agonist-behandlede kvinder

(p=0,0004) var uforløste og ikke krævede alternativ tokolyse inden for 7 dage fra iværksættelsen af

behandlingen. De fleste af de behandlinger i CAP-001, der slog fejl, var forårsaget af dårlig tolerance.

Behandlinger, der slog fejl på grund af utilstrækkelig effekt, var signifikant (p=0,0003) hyppigere med

atosiban (n=48, 14,2 %) end hos de β-agonist-behandlede kvinder (n=20, 5,8 %).

I CAP-001-undersøgelserne var sandsynligheden for at forblive uforløst og ikke have behov for

alternativ tokolyse inden for 7 dage fra iværksættelse af behandlingen den samme for atosiban som for

beta-mimetika-behandlede kvinder med en gestationsalder på 24-28 uger. Dette resultat er dog baseret

på et meget lille antal (n=129 patienter).

Sekundære endpoints: Sekundære effektparametre omfattede den andel af kvinderne, der forblev

uforløste inden for 48 timer fra iværksættelsen af behandlingen. Der var ingen forskel mellem

atosiban- og beta-mimetika-gruppen med hensyn til denne parameter.

Middelgestationsalderen (SD) ved forløsningen var den samme i de to grupper: 35,6 (3,9) og 35,3

(4,2) uger for henholdsvis atosiban- og β-agonistgruppen (p=0,37). Indlæggelse på neonatal intensiv

afdeling var den samme for de to behandlingsgrupper (ca. 30 %), det samme galt for varigheden af

opholdet og ventilationsbehandlingen. Middelfødselsvægten (SD) var 2491 (813) gram i atosiban-

gruppen og 2461 (831) gram i β-agonistgruppen (p=0,58).

Der var ingen umiddelbar forskel mellem atosiban- og β-agonistgruppen mht. udfaldet for moder og

foster, men de kliniske afprøvninger havde ikke statistisk styrke nok til at udelukke en mulig forskel.

Af de 361 kvinder, der modtog atosibanbehandling under fase III-afprøvninger, modtog 73 mindst én

gentaget behandling, 8 modtog mindst 2 gentagne behandlinger og 2 modtog 3 gentagne behandlinger

(se pkt. 4.4).

Det frarådes at give atosiban ved en gestationsalder under 24 uger, da sikkerhed og effekt af atosiban

til denne gruppe ikke er fastslået i kontrollerede, randomiserede undersøgelser (se pkt. 4.3).

I en placebokontrolleret undersøgelse døde 5/295 (1,7 %) fostre/nyfødte i placebogruppen og 15/288

(5,2 %) i atosibangruppen. I atosibangruppen skete to af dødsfaldene da de nyfødte var henholdsvis

fem og otte måneder gamle. Elleve af de 15 dødsfald i atosibangruppen skete i graviditeter med en

gestationsalder fra 20 til 24 uger. I denne undergruppe var fordelingen af patienter dog skæv (19

kvinder i atosibangruppen, 4 i placebogruppen). For kvinder med en gestationsalder over 24 uger var

der ikke forskel i dødeligheden (1,7 % i placebogruppen og 1,5 % i atosibangruppen).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Hos raske, ikke-gravide personer, der modtog atosibaninfusioner (10 til 300 mikrogram/min over 12

timer), steg steady state plasmakoncentrationen proportionalt med doseringen.

Det blev fundet, at clearance, fordelingsvolumen og halveringstid var uafhængig af dosis.

Absorption

Hos kvinder i for tidlig fødsel, der modtog atosiban ved infusion (300 mikrogram/min i 6 til 12 timer),

blev steady state plasmakoncentrationer nået inden for en time efter infusionens start (middelværdi

442 ± 73 ng/ml, fra 298 til 533 ng/ml).

Efter afsluttet infusion faldt plasmakoncentrationen hurtigt, med en initial (T

) og en terminal (T

halveringstid på henholdsvis 0,21 ± 0,01 og 1,7 ± 0,3 timer. Middelværdi for clearance var 41,8 ± 8,2

liter/time.

Fordeling

Middelværdi for fordelingsvolumen var 18,3 ± 6,8 liter.

Plasmaproteinbindingen for atosiban er hos gravide kvinder 46-48 %. Det vides ikke, om der er

betydelig afvigelse mellem den frie fraktion hos moderen og fostret. Atosiban fordeles ikke til de røde

blodlegemer.

Atosiban passerer placenta. Efter en infusion på 300 mikrogram/min hos raske, gravide kvinder ved

fuldbårent svangerskab, var det føtale/maternelle atosiban-koncentrationsforhold 0,12.

Biotransformation

To metabolitter blev identificeret i plasma og urin fra forsøgspersoner. Forholdet mellem

koncentrationen af hovedmetabolitten M1 (des-(Orn

, Gly-NH

) -29)-[Mpa

, D-Tyr(Et)

, Thr

oxytocin) og atosiban i plasma var 1,4 og 2,8 ved henholdsvis den anden time og ved infusionens

afslutning. Det vides ikke, om M1 ophobes i væv.

Elimination

I urin fandtes Atosiban kun i små mængder, urinkoncentrationen er ca. 50 gange lavere end

koncentrationen af M1. Mængden af atosiban udskilt i fæces kendes ikke. Hovedmetabolitten M1 er

ca. 10 gange mindre potent end atosiban med hensyn til at hæmme oxytocin-inducerede

uteruskontraktioner

in vitro.

Metabolitten M1 udskilles i mælk (se pkt. 4.6).

Patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Der er ingen erfaring med atosiban-behandling af patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.

Dosisjustering er sandsynligvis ikke nødvendig ved nedsat nyrefunktion, da kun en lille mængde

atosiban udskilles i urinen. Atosiban skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat

leverfunktion. (se pkt. 4.2 og 4.4.)

Det er usandsynligt at atosiban hæmmer hepatisk cytochrom P450 isoformer i mennesker (se pkt. 4.5).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Der blev ikke observeret nogen systemiske, toksiske virkninger i løbet af de to-uger lange intravenøse

toksicitetsafprøvninger (hos rotter og hunde) ved doser cirka 10 gange højere end den terapeutiske

dosis for mennesker, eller i løbet af tre måneders toksicitetsafprøvninger hos rotter og hunde (op til

20 mg/kg/dag s.c.). Den højeste subkutane atosiban dosis, som ikke fremkaldte nogen bivirkninger,

var ca. to gange den terapeutiske dosis for mennesker.

Der er ikke udført undersøgelser, der omfatter fertilitet og den tidlige embryonale udvikling.

Reproduktionstoksicitetsafprøvninger, med administration fra implantation til sent i graviditeten, viste

ingen effekt på hverken mødre eller fostre. Den eksponering, rottefostrene udsattes for, var ca. 4 gange

højere end den, som menneskefostre modtager under intravenøse infusioner hos kvinder. Afprøvninger

på dyr har vist en hæmning af mælkenedløbet som forventet efter den hæmmede virkning af oxytocin.

Atosiban var hverken onkogent eller mutagent i

in vitro

in vivo

forsøg.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Mannitol

Saltsyre 1M

Vand til injektionsvæsker

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier af eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med

andre lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

2 år.

Når hætteglasset er åbnet, skal lægemiddel bruges med det samme.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2°C - 8°C).

Opbevares i den originale yderpakning, for at beskytte mod lys.

Opbevaringsforhold efter anbrud af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

Et hætteglas med injektionsvæske, opløsning indeholder 0,9 ml opløsning, svarende til 6,75 mg

atosiban. Ufarvet, cylinderformet hætteglas (type I) med brombutylflange, grå gummiprop og forseglet

med en lilla afrivningshætte af aluminium.

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Hætteglassene skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration.

Klargøring af den indledende intravenøse injektion:

Udtag 0,9 ml af et 0,9 ml mærket hætteglas med atosiban 6,75 mg/0,9 ml, injektionsvæske, opløsning,

og administrer det langsomt, som en intravenøs bolusdosis, over et tidsrum på et minut, under adækvat

lægeopsyn på en fødeafdeling. Atosiban 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning skal anvendes

med det samme.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.

Polarisavenue 87

2132 JH Hoofddorp

Nederlandene

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/13/852/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 31 juli 2013

Dato for seneste fornyelse: 28 maj 2018

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Atosiban SUN 37,5 mg/5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hvert hætteglas med 5 ml opløsning indeholder 37,5 mg atosiban (som acetat).

Hver ml opløsning indeholder 7,5 mg atosiban.

Efter opløsning er koncentrationen af atosiban 0,75 mg/ml.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (koncentrat, sterilt).

Klar, farveløs opløsning uden partikler.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Atosiban er indiceret til at udsætte truende for tidlig fødsel hos voksne gravide kvinder med:

regelmæssige uteruskontraktioner af mindst 30 sekunders varighed og en hyppighed på ≥4 pr.

30 minutter

en cervikal dilatation på 1 til 3 cm (0-3 hos nullipara) og en udslettelse på ≥50 %

en gestationsalder fra 24 til 33 fuldbårne uger

en normal føtal hjertefrekvens.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Behandling med atosiban skal initieres og vedligeholdes af en læge, som har erfaring i at behandle for

tidlig fødsel.

Atosiban administreres intravenøst i tre på hinanden følgende trin: en indledende bolusdosis (6,75 mg)

med atosiban 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske, opløsning, som omgående efterfølges af en kontinuerlig

højdosisinfusion (belastningsinfusion, 300 mikrogram/min) med atosiban 37,5 mg/5 ml koncentrat til

infusionsvæske, opløsning i tre timer, efterfulgt af en lavere dosis af atosiban 37,5 mg/5 ml koncentrat

til infusionsvæske, opløsning (efterfølgende infusion, 100 mikrogram/min) i op til 45 timer.

Behandlingens varighed bør ikke overstige 48 timer. Den samlede indgivne dosis under et fuldt

behandlingsforløb med atosiban bør ikke overstige 330,75 mg atosiban.

Intravenøs behandling med den indledende bolusinjektion af atosiban 6,75 mg/0,9 ml injektionsvæske,

opløsning (se produktresume for dette lægemiddel) skal påbegyndes hurtigst muligt efter diagnosen

for tidlig fødsel er blevet stillet. Efter bolusen er injiceret fortsættes med infusion. I tilfælde af

vedvarende uteruskontraktioner under behandlingen med atosiban skal alternativ behandling

overvejes.