Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
19-06-2017
Indlægsseddel: Information til brugeren
Atomoxetin Medical Valley 10 mg hårde kapsler
Atomoxetin Medical Valley 18 mg hårde kapsler
Atomoxetin Medical Valley 25 mg hårde kapsler
Atomoxetin Medical Valley 40 mg hårde kapsler
Atomoxetin Medical Valley 60 mg hårde kapsler
Atomoxetin Medical Valley 80 mg hårde kapsler
Atomoxetin Medical Valley 100 mg hårde kapsler
atomoxetin
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give
medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme
symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger,
som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Atomoxetin Medical Valley
Sådan skal du tage Atomoxetin Medical Valley
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Anvendelse
Atomoxetin Medical Valley indeholder atomoxetin og bruges til behandling af ADHD
(Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder). Det bruges til:
børn på 6 år og ældre
unge
voksne
Det bruges kun som en del af den samlede behandling af sygdommen, som også kræver
behandling, der ikke omfatter medicin, som f.eks. vejledning og adfærdsterapi.
Det er ikke beregnet til behandling af ADHD hos børn under 6 år, da man ikke ved, om
lægemidlet virker eller er sikkert at bruge hos disse.
Hos voksne bruges dette lægemiddel til at behandle ADHD, når symptomerne er meget
generende og påvirker arbejdet eller det sociale liv, og når der har været symptomer på
sygdommen i barndommen.
Virkning
Dette lægemiddel øger mængden af noradrenalin i hjernen. Noradrenalin er et kemisk stof, der
produceres naturligt, og som øger opmærksomheden og mindsker impulsiviteten og
hyperaktiviteten hos patienter med ADHD. Dette lægemiddel er ordineret for at hjælpe med at
kontrollere symptomerne på ADHD. Dette lægemiddel er ikke centralt stimulerende og er derfor
ikke vanedannende.
Når du er begyndt at tage dette lægemiddel, kan der gå nogle få uger, før du oplever en
forbedring af symptomerne.
Om ADHD
Børn og unge med ADHD kan have:
svært ved at sidde stille og
svært ved at koncentrere sig.
De kan ikke gøre for, at de ikke kan disse ting. Mange børn og unge kæmper med dette. Men
med ADHD kan det skabe problemer i hverdagen. Børn og unge med ADHD kan have svært
ved at lære og ved at læse lektier. De kan have svært ved at opføre sig pænt derhjemme, i skolen
og andre steder. ADHD påvirker ikke barnets eller den unges intelligens.
Voksne med ADHD kan have svært ved at gøre de samme ting, som børn har svært ved, og det
kan betyde, at de har problemer med:
Arbejde
Forhold
Lavt selvværd
Uddannelse
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Atomoxetin Medical Valley
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information.
Følg altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
Tag ikke Atomoxetin Medical Valley hvis du:
er allergisk over for atomoxetin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Atomoxetin Medical
Valley (angivet i afsnit 6).
har taget et lægemiddel, som kaldes en monoaminooxidasehæmmer (MAO-hæmmer),
f.eks. phenelzin, inden for de sidste to uger. En MAO-hæmmer bruges somme tider mod
depression og andre psykiske lidelser. Hvis du tager Atomoxetin Medical Valley sammen
med en MAO-hæmmer, kan du få alvorlige bivirkninger, eller det kan være livstruende.
Du skal også vente mindst 14 dage med at tage en MAO-hæmmer, efter at du er stoppet
med at tage dette lægemiddel.
har øjensygdommen snævervinklet glaukom (”grøn stær”, der er forhøjet tryk i øjet).
har alvorlige hjerteproblemer, som kan påvirkes af en stigning i puls eller blodtryk, da
dette kan være en virkning af Atomoxetin Medical Valley.
har alvorlige problemer med blodkarrene i hjernen, som f.eks. slagtilfælde, svækkelse og
udposning på et blodkar (aneurisme) eller hel eller delvis tillukning af blodkar.
har en tumor i binyrerne (fæokromocytom).
Du må ikke tage Atomoxetin Medical Valley, hvis noget af det ovenstående gælder for dig. Tal
med din læge eller med apotekspersonalet inden du tager dette lægemiddel, hvis der er noget du
er usikker på, da dette lægemiddel kan forværre disse problemer.
Advarsler og forsigtighedsregler
Både voksne og børn skal være opmærksomme på de følgende advarsler og forsigtighedsregler.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Atomoxetin Medical Valley, hvis du har:
Tanker om at begå selvmord eller om at forsøge at begå selvmord.
Problemer med dit hjerte (herunder hjertefejl) eller hjertebanken. Atomoxetin Medical
Valley kan øge din puls (hjertefrekvensen). Pludselig død er forekommet hos patienter
med hjertefejl.
Højt blodtryk. Atomoxetin Medical Valley kan øge blodtrykket.
Lavt blodtryk. Atomoxetin Medical Valley kan forårsage svimmelhed eller besvimelse
hos mennesker med lavt blodtryk.
Problemer med pludselige ændringer i blodtryk eller hjertefrekvens.
Hjertekarsygdom eller tidligere har haft et slagtilfælde.
Leverproblemer. Du skal muligvis have en lavere dosis.
Psykotiske symptomer herunder hallucinationer (hører stemmer eller ser ting, som ikke
findes), vrangforestillinger og mistænksomhed.
Mani (opstemt følelse eller overspændt, hvilket medfører unormal adfærd) og ophidselse.
Aggressive følelser.
Uvenlige og vrede (fjendtlige) følelser.
Haft epilepsi eller har haft krampeanfald af anden grund. Atomoxetin Medical Valley kan
øge hyppigheden af krampeanfald.
Et anderledes humør end du plejer (humørsvingninger) eller føler dig meget trist.
Gentagne og svært kontrollerbare trækninger hvor som helst i kroppen, eller du gentager
lyde eller ord.
Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet inden du starter behandlingen, hvis noget af
ovenstående gælder for dig. Det er vigtigt fordi Atomoxetin Medical Valley kan forværre disse
problemer. Din læge vil kontrollere, hvordan medicinen påvirker dig.
Undersøgelser, som din læge vil udføre, inden du begynder at tage Atomoxetin Medical
Valley
Disse undersøgelser udføres for at afgøre, om Atomoxetin Medical Valley er den rette medicin
til dig.
Din læge vil måle:
dit blodtryk og din puls (hjertefrekvens) før og under behandlingen med Atomoxetin
Medical Valley
din højde og vægt under behandlingen med Atomoxetin Medical Valley, hvis du er et
barn eller en teenager
Din læge vil tale med dig om:
du bruger anden medicin
der er tilfælde af pludselig, uforklarlig død i familien
andre helbredsproblemer (såsom hjerteproblemer), som du eller din familie måtte have
Det er vigtigt, at du giver så mange oplysninger som muligt. Det vil hjælpe din læge til at
afgøre, om Atomoxetin Medical Valley er den rette medicin til dig. Din læge kan beslutte, at det
er nødvendigt med flere undersøgelser, før du begynder at tage denne medicin.
Vigtig information om kapslernes indhold
Du må ikke åbne Atomoxetin Medical Valley kapslerne, da indholdet kan irritere øjet. Hvis
indholdet af kapslerne kommer i kontakt med øjet, skal øjet straks skylles grundigt med vand.
Kontakt også din læge eller skadestuen. Hænder og anden hud, som kan være kommet i kontakt
med indholdet af kapslerne, skal også vaskes så hurtigt som muligt.
Brug af anden medicin sammen med Atomoxetin Medical Valley
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det
for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Det er din læge, som beslutter,
om du må tage Atomoxetin Medical Valley sammen med andre former for medicin, og i visse
tilfælde kan det være nødvendigt for din læge at justere din dosis eller øge din dosis meget
langsomt.
Atomoxetin Medical Valley må ikke bruges sammen med medicin, som kaldes MAO-hæmmere
(monoaminoxidase-hæmmere), som bruges mod depression. Se afsnit 2 ”Tag ikke Atomoxetin
Medical Valley”.
Hvis du tager anden medicin, kan Atomoxetin Medical Valley påvirke, hvor godt disse virker
eller forårsage bivirkninger.
Tal med din læge eller apotekspersonalet inden du tager Atomoxetin Medical Valley, hvis du
tager nogen af følgende lægemidler:
medicin, der øger blodtrykket eller som bruges til at behandle blodtrykket.
medicin mod depression f.eks. imipramin, venlafaxin, mirtazapin, fluoxetin eller
paroxetin.
visse midler mod hoste og forkølelse, som indeholder lægemidler, der kan påvirke
blodtrykket. Det er vigtigt, at du spørger apotekspersonalet til råds, når du får denne type
produkter.
nogle former for medicin, der bruges til at behandle psykiske lidelser.
medicin, der er kendt for at øge risikoen for krampeanfald.
visse lægemidler, der medfører, at Atomoxetin Medical Valley bliver i kroppen i længere
tid end normalt (såsom quinidin og terbinafin).
salbutamol (mod astma) kan give dig en følelse af, at dit hjerte galoperer, når du tager det
via munden eller som indsprøjtning. Men det vil ikke forværre din astma.
Nedenstående lægemidler kan medføre en øget risiko for en unormal hjerterytme, når de tages
sammen med Atomoxetin Medical Valley:
medicin der bruges til at kontrollere hjerterytmen
medicin som ændrer koncentrationen af salte i blodet
medicin til forebyggelse og behandling af malaria
visse typer antibiotika (såsom erythromycin og moxifloxacin)
Tal med din læge eller apotekspersonalet, før du tager Atomoxetin Medical Valley, hvis du er i
tvivl om noget af den medicin du tager, indgår i listen ovenfor.
Graviditet og amning
Det vides ikke, om dette lægemiddel kan påvirke det ufødte barn eller udskilles i modermælken.
Dette lægemiddel bør ikke bruges under graviditet, med mindre din læge har rådet dig til
det.
Du skal enten undgå at tage dette lægemiddel, hvis du ammer eller stoppe med at amme.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive
gravid, skal du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Du kan føle dig træt, søvnig eller svimmel efter du har taget Atomoxetin Medical Valley. Det
skal du tage hensyn til, hvis du kører bil eller arbejder med maskiner, indtil du ved, hvordan
Atomoxetin Medical Valley virker på dig. Hvis du føler dig træt, søvnig eller svimmel, skal du
ikke køre bil eller arbejde med maskiner.
3.
Sådan skal du tage Atomoxetin Medical Valley
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i
tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet. Du skal som regel tage Atomoxetin Medical
Valley en eller to gange dagligt (morgen og sen eftermiddag eller tidlig aften).
Børn må ikke tage dette lægemiddel uden hjælp fra en voksen.
Hvis du føler dig søvnig eller utilpas, når du tager Atomoxetin Medical Valley en gang
dagligt, kan din læge ændre det til, at du skal tage medicinen to gange om dagen.
Til oral anvendelse.
Kapslerne skal synkes hele, og du kan tage dem enten sammen med eller uden mad.
Kapslerne må ikke åbnes, og indholdet af kapslerne må ikke fjernes og indtages på anden
vis.
Tag medicinen på samme tidspunkt hver dag. Det gør det lettere at huske at tage den.
Så meget skal du tage
Hvis du er et barn eller ung (6 år eller ældre):
Din læge vil fortælle dig, hvor meget Atomoxetin Medical Valley du skal tage og vil beregne
dosis efter din vægt. Din læge vil sædvanligvis starte dig op på en lavere dosis og så øge til den
mængde af Atomoxetin Medical Valley, som du behøver i forhold til din vægt:
Legemsvægt op til 70 kg: Total daglig start-dosis på ca. 0,5 mg pr. kg legemsvægt i
mindst 7 dage. Din læge kan så øge dosis til den anbefalede vedligeholdelsesdosis på ca.
1,2 mg pr. kg legemsvægt dagligt.
Legemsvægt over 70 kg: Total daglig start-dosis på 40 mg i mindst 7 dage. Din læge kan
så øge dosis til den anbefalede vedligeholdelsesdosis på 80 mg dagligt. Den højeste
daglige dosis, som din læge vil udskrive, er 100 mg.
Voksne
Behandlingen bør startes med en total daglig dosis på 40 mg i mindst 7 dage. Din læge
kan så øge dosis til den anbefalede vedligeholdelsesdosis på 80 mg – 100 mg dagligt. Den
højeste daglige dosis, som din læge vil udskrive, er 100 mg.
Hvis du har leverproblemer, kan din læge udskrive en lavere dosis.
Din læge vil gøre følgende, mens du er i behandling
Din læge vil foretage visse undersøgelser
før du starter – for at sikre, at Atomoxetin Medical Valley er sikkert og gavnligt for dig.
efter du er startet – de vil blive udført mindst hver 6. måned, men måske oftere.
De vil også blive udført når din dosis ændres. Undersøgelserne omfatter:
måling af højde og vægt for børn og unge
måling af blodtryk og puls
kontrol af, om du har problemer eller om bivirkninger er blevet værre under behandlingen
med Atomoxetin Medical Valley.
Langtidsbehandling
Atomoxetin Medical Valley skal ikke nødvendigvis tages hele livet. Hvis du tager Atomoxetin
Medical Valley i mere end et år, vil din læge
vurdere din behandling, for at se, om du stadig har
brug for medicinen.
Hvis du har taget for meget Atomoxetin Medical Valley
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Atomoxetin Medical Valley,
end der står i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet (og du føler dig utilpas).
De mest almindelige symptomer rapporteret i forbindelse med overdosering er symptomer fra
mave-tarmkanalen, søvnighed, svimmelhed, rysten og unormal opførsel.
Hvis du har glemt at tage Atomoxetin Medical Valley
Hvis du har glemt en dosis, skal du tage den hurtigst muligt, men du må ikke tage mere end
den totale daglige dosis inden for 24 timer. Du må ikke tage en dobbelt dosis som erstatning
for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Atomoxetin Medical Valley
Der er som regel ikke bivirkninger, når du stopper behandlingen med Atomoxetin Medical
Valley, men dine symptomer
på ADHD kan komme igen. Du bør ikke stoppe behandlingen
uden at have talt med din læge om det.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Selv om nogle mennesker får bivirkninger synes de fleste, at Atomoxetin Medical Valley
hjælper dem. Din læge vil fortælle dig om disse bivirkninger.
Visse bivirkninger kan være alvorlige.
Søg straks læge, hvis du får nogen af følgende
bivirkninger.
Ikke almindelige
(kan ske for op til 1 ud af 100)
hurtig hjertebanken eller en følelse heraf, unormal hjerterytme
tanker om eller trang til at begå selvmord
aggressiv følelse
uvenlige og vrede følelser (fjendtlighed)
humørsvingninger eller –ændringer
alvorlige allergiske reaktioner med symptomer som
hævelse i ansigt og svælg
besvær med at trække vejret
nældefeber (små hævede, kløende pletter på huden)
kramper
psykotiske symptomer herunder hallucinationer (såsom at høre stemmer eller se ting, som
ikke findes), vrangforestillinger eller mistænksomhed
Børn og unge under 18 år har en øget risiko for bivirkninger såsom:
tanker om eller trang til at begå selvmord (kan ske for op til 1 ud af 100)
humørsvingninger eller –ændringer (kan ske for op til 1 ud af 10)
Risikoen hos voksne er lavere
(kan ske for op til 1 ud af 1000)
for bivirkninger såsom
kramper
psykotiske symptomer herunder hallucinationer (såsom at høre stemmer eller se ting, som
ikke findes), vrangforestillinger eller mistænksomhed
Sjældent
(kan ske for op til 1 ud af 1000):
leverskade
Du skal stoppe med at tage Atomoxetin Medical Valley og straks ringe til din læge, hvis du
oplever følgende:
mørk urin
hud eller øjne bliver gule
mavesmerter, hvor du er øm, når du trykker på den højre side af maven, lige neden for
ribbenene
føler dig syg (har kvalme) af ukendt årsag
træthed
kløe
influenzalignende symptomer
Andre indberettede bivirkninger omfatter følgende. Fortæl det til lægen eller
apotekspersonalet, hvis de bliver alvorlige.
Meget almindelige
bivirkninger (kan ske for flere end 1 ud af 10)
BØRN og UNGE over 6 år
VOKSNE
hovedpine
ondt i maven
at man føler sig utilpas (kvalme)
mundtørhed
nedsat appetit (ingen sult-følelse)
kvalme eller opkastning
søvnighed
forhøjet blodtryk
forhøjet puls
Hos de fleste patienter forsvinder disse efter
nogen tid.
hovedpine
nedsat appetit (ingen sultfølelse)
problemer med at falde i søvn, med at
sove og med at vågne tidligt om
morgenen
forhøjet blodtryk
forhøjet puls
Almindelige
bivirkninger (kan ske for op til 1 ud af 10)
BØRN og UNGE over 6 år
VOKSNE
irritabel eller ophidset
søvnproblemer herunder at vågne tidligt
depression
følelse af tristhed eller håbløshed
nervøs følelse
tics
store pupiller (det mørke midtpunkt i
øjet)
svimmelhed
forstoppelse
appetitløshed
urolig mave, fordøjelsesbesvær
opsvulmet, rødlig og kløende hud
udslæt
følelse af dovenskab (letargi)
brystsmerter
træthed
vægttab
ophidselse
nedsat interesse for sex
søvnforstyrrelse
depression
følelse af tristhed eller håbløshed
nervøs følelse
svimmelhed
en unormal smag eller en smagsændring
i munden, som ikke vil gå væk
rysten
snurren eller følelsesløshed i hænder og
fødder
søvnighed, døsighed, træthed
forstoppelse
mavesmerter
fordøjelsesbesvær
luft i maven (flatulens)
opkastning
hedeture eller opblussen
hjertebanken eller følelsen af at have
hjertebanken
opsvulmet, rødlig og kløende hud
øget svedtendens
udslæt
vandladningsproblemer såsom ikke at
kunne lade vandet, hyppig, besværet
eller smertefuld vandladning
betændelse i prostata (prostatitis)
lyskesmerter hos mænd
rejsningsproblemer (ikke i stand til at
opnå en erektion)
forsinket orgasme
besvær med at bibeholde en rejsning
menstruationssmerter
følelse af svaghed eller manglende
energi
træthed
følelse af dovenskab (letargi)
kulderystelser
følelse af irritation og uro
tørst
vægttab
Ikke almindelige
bivirkninger (kan ske for op til 1 ud af 100)
BØRN og UNGE over 6 år
VOKSNE
besvimelse
rysten
migræne
sløret syn
unormale fornemmelser i huden, såsom
brændende, prikkende, kløende eller
snurrende fornemmelser
snurren og følelsesløshed i hænder og
fødder
kramper
hjertebanken eller følelsen af at have
hjertebanken (forlænget QT)
åndenød
øget svedtendens
hudkløe
følelse af svaghed eller manglende
energi
rastløshed
tics
besvimelse
migræne
sløret syn
unormal hjerterytme (forlænget QT)
kolde finger og tæer
brystsmerter
åndenød
hævede røde pletter (nældefeber)
muskelkramper
vandladningstrang
unormal eller manglende orgasme
uregelmæssig menstruation
manglende sædafgang
Sjældne
bivirkninger (kan ske for op til 1 ud af 1000)
BØRN og UNGE over 6 år
VOKSNE
dårligt blodomløb, som gør tæer og
fingre følelsesløse og blege (Raynaud’s
fænomen)
vandladningsproblemer såsom hyppig,
besværet eller smertefuld vandladning
forlænget, smertefuld rejsning
lyskesmerter hos drenge
dårligt blodomløb, som gør tæer og
fingre følelsesløse og blege (Raynaud’s
fænomen)
forlænget, smertefuld rejsning
Påvirkning af væksten
Nogle børn oplever en nedsat vækst (vægt og højde) når de starter med at tage Atomoxetin
Medical Valley. Men ved langtidsbehandling opnår børn alligevel en aldersvarende vægt og
højde. Din læge vil holde øje med dit barns højde og vægt over tid. Hvis dit barn ikke vokser
eller tager på i vægt som forventet, kan din læge vælge at nedsætte dit barns dosis eller
midlertidigt stoppe behandlingen med Atomoxetin Medical Valley.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette
gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine
pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på karton og blister efter Exp. Udløbsdatoen
er den sidste dag i den nævnte måned.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
Spørg på apoteket hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke
smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Atomoxetin Medical Valley indeholder:
Aktivt stof: atomoxetin
Atomoxetin Medical Valley 10 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 10 mg atomoxetin som 11,43 mg atomoxetinhydrochlorid.
De øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse, silica kolloid vandfri og dimeticon.
Kapselskal
: Gelatine, natriumlaurilsulfat (E487), titandioxid (E171), renset vand
Atomoxetin Medical Valley 18 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 18 mg atomoxetin som 20,57 mg atomoxetinhydrochlorid.
De øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse, silica kolloid vandfri og dimeticon.
Kapselskal
: Gelatine, natriumlaurilsulfat (E487), titandioxid (E171), gul jernoxid (E172),
renset vand
Atomoxetin Medical Valley 25 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 25 mg atomoxetin som 28,57 mg atomoxetinhydrochlorid.
De øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse, silica kolloid vandfri og dimeticon.
Kapselskal
: Gelatine, natriumlaurilsulfat (E487), titandioxid (E171), indigocarmin
(E132), renset vand
Atomoxetin Medical Valley 40 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 40 mg atomoxetin som 45,71 mg atomoxetinhydrochlorid.
De øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse, silica kolloid vandfri og dimeticon.
Kapselskal
: Gelatine, natriumlaurilsulfat (E487), titandioxid (E171), indigocarmin
(E132), renset vand
Atomoxetin Medical Valley 60 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 60 mg atomoxetin som 68,57 mg atomoxetinhydrochlorid.
De øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse, silica kolloid vandfri og dimeticon.
Kapselskal
: Gelatine, natriumlaurilsulfat (E487), titandioxid (E171), indigocarmin
(E132), gul jernoxid (E172), renset vand
Atomoxetin Medical Valley 80 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 80 mg atomoxetin som 91,42 mg atomoxetinhydrochlorid.
De øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse, silica kolloid vandfri og dimeticon.
Kapselskal
: Gelatine, natriumlaurilsulfat (E487), titandioxid (E171), rød jernoxid (E172),
gul jernoxid (E172), renset vand
Atomoxetin Medical Valley 100 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 100 mg atomoxetin som 114,28 mg atomoxetinhydrochlorid.
De øvrige indholdsstoffer er:
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse, silica kolloid vandfri og dimeticon.
Kapselskal
: Gelatine, natriumlaurilsulfat (E487), titandioxid (E171), rød jernoxid (E172),
gul jernoxid (E172), renset vand
Trykfarve (sort) bestående af:
Shellakglasur 45 % (20 % esterificeret) i ethanol, sort
jernoxid (E172), propylenglycol
Udseende og pakningsstørrelser
Atomoxetin Medical Valley 10 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en uigennemsigtig
hvid overdel mærket med '10' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin Medical Valley 18 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en uigennemsigtig gul
overdel mærket med '18' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin Medical Valley 25 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en uigennemsigtig blå
overdel mærket med '25' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin Medical Valley 40 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en uigennemsigtig blå
overdel mærket med '40' i sort og en uigennemsigtig blå underdel mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin Medical Valley 60 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 2 (længde 17,6 ± 0,4 mm), med en uigennemsigtig blå
overdel mærket med '60' i sort og en uigennemsigtig gul underdel mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin Medical Valley 80 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 2 (længde 17,6 ± 0,4 mm), med en uigennemsigtig
brun overdel mærket med '80' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin Medical Valley 100 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 1 (længde 19,1 ± 0,4 mm), med en uigennemsigtig
brun overdel mærket med '100' i sort og en uigennemsigtig brun underdel mærket med 'mg' i
sort.
Atomoxetin Medical Valley fås i blistre i en papæske.
Pakningsstørrelser:
7, 14, 28 og 56 hårde kapsler
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Medical Valley Invest AB
15. juni 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Atomoxetin "Medical Valley", hårde kapsler
0.
D.SP.NR.
30015
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Atomoxetin "Medical Valley"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Atomoxetin "Medical Valley" 10 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 10 mg atomoxetin som 11,43 mg atomoxetinhydrochlorid.
Atomoxetin "Medical Valley" 18 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 18 mg atomoxetin som 20,57 mg atomoxetinhydrochlorid.
Atomoxetin "Medical Valley" 25 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 25 mg atomoxetin som 28,57 mg atomoxetinhydrochlorid.
Atomoxetin "Medical Valley" 40 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 40 mg atomoxetin som 45,71 mg atomoxetinhydrochlorid.
Atomoxetin "Medical Valley" 60 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 60 mg atomoxetin som 68,57 mg atomoxetinhydrochlorid.
Atomoxetin "Medical Valley" 80 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 80 mg atomoxetin som 91,42 mg atomoxetinhydrochlorid.
Atomoxetin "Medical Valley" 100 mg hårde kapsler
Hver hård kapsel indeholder 100 mg atomoxetin som 114,28 mg atomoxetinhydrochlorid.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hårde kapsler
56815_spc.docx
Side 1 af 23
Atomoxetin "Medical Valley" 10 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en
uigennemsigtig hvid overdel mærket med '10' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel
mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin "Medical Valley" 18 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en
uigennemsigtig gul overdel mærket med '18' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel
mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin "Medical Valley" 25 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en
uigennemsigtig blå overdel mærket med '25' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel
mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin "Medical Valley" 40 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 3 (længde 15,7 ± 0,4 mm), med en
uigennemsigtig blå overdel mærket med '40' i sort og en uigennemsigtig blå underdel
mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin "Medical Valley" 60 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 2 (længde 17,6 ± 0,4 mm), med en
uigennemsigtig blå overdel mærket med '60' i sort og en uigennemsigtig gul underdel
mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin "Medical Valley" 80 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 2 (længde 17,6 ± 0,4 mm), med en
uigennemsigtig brun overdel mærket med '80' i sort og en uigennemsigtig hvid underdel
mærket med 'mg' i sort.
Atomoxetin "Medical Valley" 100 mg hårde kapsler
Hvidt pulver i en hård gelatinekapsel, str. 1 (længde 19,1 ± 0,4 mm), med en
uigennemsigtig brun overdel mærket med '100' i sort og en uigennemsigtig brun underdel
mærket med 'mg' i sort.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Atomoxetin "Medical Valley" er indiceret til behandling af ADHD (Attention-
Deficit/Hyperactivity Disorder) hos børn på 6 år og ældre, hos unge og hos voksne, som en
del af et omfattende behandlingsprogram. Behandlingen skal indledes af en specialist inden
for behandling af ADHD, såsom en pædiater, børne- og ungdomspsykiater eller psykiater.
Diagnosen bør stilles i overensstemmelse med gældende kriterier i DSM eller
retningslinjerne i ICD.
Hos voksne bør tilstedeværelsen af symptomer på ADHD i barndommen bekræftes.
Bestyrkelse fra en tredjepart er ønskeligt, og behandling med Atomoxetin "Medical
Valley" bør ikke påbegyndes, hvis verificeringen af ADHD-symptomer i barndommen er
usikker. Diagnosen kan ikke stilles alene på baggrund af tilstedeværelsen af et eller flere
56815_spc.docx
Side 2 af 23
symptomer på ADHD. Baseret på en klinisk vurdering bør patienten som minimum have
ADHD af moderat sværhedsgrad, indikeret ved som minimum en moderat
funktionsnedsættelse i to eller flere sammenhænge (f.eks. social, akademisk og/eller
erhvervsmæssig funktion), med påvirkning af flere aspekter i den enkeltes liv.
Yderligere information om sikker anvendelse af dette lægemiddel: Et omfattende
behandlingsprogram omfatter typisk psykologiske, uddannelsesmæssige og sociale
foranstaltninger og har til formål at stabilisere patienter med et adfærdsmæssigt syndrom.
Dette er karakteriseret ved symptomer, som kan inkludere langvarig anamnese med
koncentrationsbesvær, lethed ved at blive distraheret, emotionel labilitet, impulsivitet,
moderat til svær hyperaktivitet, mindre neurologiske tegn og abnorm EEG. Indlæring kan
være forringet, men behøver ikke at være forringet.
Medicinsk behandling er ikke indiceret hos alle patienter med dette syndrom, og
beslutningen om at anvende lægemidlet bør baseres på en meget grundig gennemgang af
sværhedsgraden af patientens symptomer og funktionsnedsættelse i forhold til patientens
alder og symptomernes vedholdenhed.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Atomoxetin "Medical Valley" kan administreres som en enkelt daglig dosis om morgenen.
Patienter, der ikke opnår et tilfredsstillende klinisk respons (tolerance [f.eks. kvalme eller
somnolens] eller effekt), når de tager Atomoxetin "Medical Valley" som en enkelt daglig
dosis, kan have gavn af at tage Atomoxetin "Medical Valley" to gange dagligt, så dosis
fordeles ligeligt mellem morgen og sen eftermiddag eller tidlig aften.
Pædiatrisk population
Dosering til den pædiatriske population med en legemsvægt op til 70 kg:
Behandling med Atomoxetin "Medical Valley" bør påbegyndes med en samlet daglig dosis
på ca. 0,5 mg/kg. Initialdosis bør fastholdes i mindst 7 dage, før dosis titreres op på
baggrund af klinisk respons og tolerance. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er ca.
1,2 mg/kg/dag (afhængigt af patientens vægt og de tilgængelige styrker af atomoxetin).
Der er ikke påvist yderligere gavnlig effekt ved doser på over 1,2 mg/kg/dag. Sikkerheden
ved enkeltdoser på over 1,8 mg/kg/dag og samlede daglige doser på over 1,8 mg/kg/dag er
ikke systematisk evalueret. I nogle tilfælde kan det være hensigtsmæssigt at fortsætte
behandlingen ind i voksenalderen.
Dosering til den pædiatriske population med en legemsvægt over 70 kg
Behandling med Atomoxetin "Medical Valley" bør påbegyndes med en samlet daglig dosis
på 40 mg. Initialdosis bør fastholdes i mindst 7 dage, før dosis titreres op på baggrund af
klinisk respons og tolerance. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 80 mg. Der er ikke
påvist yderligere gavnlig effekt ved doser på over 80 mg. Den anbefalede maksimale
samlede daglige dosis er 100 mg. Sikkerheden ved enkeltdoser på over 120 mg og samlede
daglige doser på over 150 mg er ikke systematisk evalueret.
Voksne
Behandling med Atomoxetin "Medical Valley" bør påbegyndes med en samlet daglig dosis
på 40 mg. Initialdosis bør fastholdes i mindst 7 dage, før dosis titreres op på baggrund af
klinisk respons og tolerance. Den anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis er 80 mg til
56815_spc.docx
Side 3 af 23
100 mg. Den anbefalede maksimale samlede daglige dosis er 100 mg. Sikkerheden ved
enkeltdoser på over 120 mg og samlede daglige doser på over 150 mg er ikke systematisk
evalueret.
Yderligere information om sikker anvendelse af dette lægemiddel:
Undersøgelser før behandling:
Det er nødvendigt at optage en passende anamnese og foretage en baseline evaluering af
patientens kardiovaskulære status, herunder blodtryk og puls før behandling ordineres (se
pkt. 4.3 og 4.4).
Løbende opfølgning:
Den kardiovaskulære status skal følges nøje med blodtryk- og pulsmålinger efter hver
dosisjustering, og derefter mindst hver 6. måned. Hos pædiatriske patienter anbefales det at
benytte et percentildiagram. Hos voksne skal gældende retningslinjer for hypertension
følges (se pkt. 4.4).
Seponering:
I de kliniske forsøg er der ikke beskrevet særlige abstinenssymptomer. I tilfælde af
betydelige bivirkninger kan atomoxetin seponeres omgående. Alternativt kan lægemidlet
nedtrappes over en passende periode.
Behandling med Atomoxetin "Medical Valley" er ikke nødvendigvis livslang. Behovet for
behandling udover 1 år skal revurderes, særligt når patienten har opnået et stabilt og
tilfredsstillende respons.
Særlige patientgrupper
Ældre population:
Behandling med atomoxetin hos patienter over 65 år er ikke undersøgt systematisk.
Leverinsufficiens:
Hos patienter med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B) bør startdosis og
vedligeholdelsesdosis reduceres til 50 % af den sædvanlige dosis. Hos patienter med svær
leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C) bør startdosis og vedligeholdelsesdosis reduceres
til 25 % af den sædvanlige dosis (se pkt. 5.2).
Nyreinsufficiens:
Forsøgspersoner med terminal nyresygdom (ESRD) havde højere systemisk eksponering
for atomoxetin end raske forsøgspersoner (en stigning på ca. 65 %), men der var ingen
forskel, når eksponeringen blev korrigeret for mg/kg dosis. Atomoxetin "Medical Valley"
kan derfor administreres til ADHD-patienter med terminal nyresygdom eller mindre grad
af nyreinsufficiens ved brug af det normale dosisregime. Atomoxetin kan forværre hyper-
tension hos patienter med terminal nyresygdom (se pkt. 5.2).
Omtrent 7 % af kaukasiere har en genotype, der svarer til et ikke-fungerende CYP2D6
enzym (kaldet patienter med ringe metabolisering af CYP2D6 [CYP2D6 poor
metabolisers]). Patienter med denne genotype har flere gange højere eksponering overfor
atomoxetin sammenlignet med patienter med et fungerende enzym. Patienter med ringe
metabolisering har derfor en højere risiko for bivirkninger (se pkt. 4.8 og 5.2). Lavere
startdosis og langsommere op-titrering kan overvejes til patienter med kendt ringe
metaboliseringsgenotype.
56815_spc.docx
Side 4 af 23
Pædiatrisk population under 6 år:
Sikkerheden og effekten af atomoxetin in hos børn under 6 år er ikke fastlagt. Atomoxetin
"Medical Valley" bør derfor ikke anvendes hos børn under 6 år (se pkt. 4.4).
Administration
Til oral anvendelse.
Atomoxetin "Medical Valley" kan tages med eller uden mad.
Kapslerne må ikke åbnes, og indholdet i dem må ikke tages ud for at blive indtaget på
anden vis.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført
i pkt. 6.1.
Atomoxetin må ikke anvendes sammen med monoaminooxidasehæmmere (MAO-
hæmmere). Atomoxetin må ikke anvendes før mindst to uger efter, at behandlingen med en
MAO-hæmmer er ophørt. Behandling med en MAO-hæmmer må ikke påbegyndes før to
uger efter, at behandlingen med atomoxetin er ophørt.
Atomoxetin bør ikke anvendes hos patienter med snævervinklet glaukom, da atomoxetin i
kliniske forsøg blev forbundet med en øget forekomst af mydriasis.
Atomoxetin må ikke anvendes hos patienter med alvorlige kardiovaskulære eller
cerebrovaskulære sygdomme (se pkt. 4.4 - Kardiovaskulære virkninger). Alvorlige
kardiovaskulære sygdomme inkluderer svær hypertension, hjertesvigt, arteriel okklusiv
sygdom, angina, hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom, kardiomyopati,
myokardieinfarkt, potentielt livstruende arytmier og sygdomme forårsaget af dysfunktion
af ionkanaler. Alvorlige cerebrovaskulære sygdomme inkluderer cerebralt aneurisme og
slagtilfælde
Atomoxetin må ikke anvendes hos patienter med fæokromocytom eller med
fæokromocytom i anamnesen (se pkt. 4.4 - Kardiovaskulære virkninger).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Selvmordsrelateret adfærd:
Selvmordsrelateret adfærd (selvmordsforsøg og selvmordsforestillinger) er rapporteret hos
patienter i behandling med atomoxetin. I dobbeltblindede kliniske forsøg var selvmords-
relateret adfærd ikke almindeligt, men hyppigere observeret blandt børn og unge behandlet
med atomoxetin sammenlignet med den gruppe, som fik placebo, hvor der ingen tilfælde
forekom. I dobbeltblindede kliniske forsøg hos voksne var der ikke forskel på atomoxetin
og placebo i hyppigheden af selvmordsrelateret adfærd. De patienter, som bliver behandlet
for ADHD, bør følges nøje for forekomst eller forværring af selvmordsrelateret adfærd.
Pludselig død og præeksisterende hjerteabnormiteter:
Hos patienter med strukturelle hjerteabnormiteter, som tager atomoxetin i normale doser,
er pludselig død rapporteret. Atomoxetin bør kun anvendes med forsigtighed til patienter
med kendte, alvorlige strukturelle hjerteabnormiteter og i samråd med en hjertespecialist,
selv om visse alvorlige strukturelle hjerteabnormiteter alene indebærer en øget risiko for
pludselig død.
56815_spc.docx
Side 5 af 23
Kardiovaskulære virkninger:
Atomoxetin kan påvirke puls og blodtryk. De fleste patienter, der tager atomoxetin,
oplever en beskeden stigning i hjertefrekvensen (gennemsnitlig < 10 slag pr. minut)
og/eller en stigning i blodtrykket (gennemsnitlig < 5 mmHg) (se pkt. 4.8).
Samlede data fra kontrollerede og ikke-kontrollerede kliniske forsøg med ADHD viser
imidlertid, at ca. 8 – 12 % af børn og unge, og 6 – 10 % af voksne oplever mere udtalte
ændringer i hjertefrekvens (20 slag i minuttet eller derover) og blodtryk (15 – 20 mmHg
eller derover). En analyse af disse data viste, at omkring 15 – 26 % af de børn og unge og
27 – 32 % af de voksne, som fik sådanne ændringer i blodtryk og hjertefrekvens under
behandlingen med atomoxetin, havde vedvarende eller progressive stigninger heraf.
Vedvarende ændringer i blodtryk over længere tid kan potentielt have kliniske
konsekvenser såsom myokardiehypertrofi.
Som følge af disse resultater, skal patienter, som er i betragtning til behandling med
atomoxetin, have optaget en nøje anamnese og foretaget en grundig fysisk undersøgelse for
at vurdere tilstedeværelsen af hjertesygdom, og skal have foretaget yderligere udredning
hos en kardiolog, såfremt de foreløbige undersøgelser tyder på disse sygdomme.
Det anbefales at puls og blodtryk måles før behandling påbegyndes, og efter hver
dosisjustering i løbet af behandlingen samt mindst hver 6. måned derefter, for at opdage
mulige klinisk vigtige stigninger. Hos pædiatriske patienter anbefales det at benytte et
percentildiagram. Hos voksne bør gældende retningslinjer for hypertension følges.
Atomoxetin må ikke anvendes hos patienter med alvorlige kardiovaskulære eller
cerebrovaskulære sygdomme (se pkt. 4.3). Atomoxetin bør anvendes med forsigtighed hos
patienter, hvis underliggende sygdomme kan forværres af stigninger i blodtryk og puls,
såsom patienter med hypertension, takykardi eller kardiovaskulær eller cerebrovaskulær
sygdom.
Patienter, som under behandlingen med atomoxetin udvikler symptomer såsom
palpitationer, brystsmerter ved anstrengelse, uforklarlig synkope, dyspnø eller andre
symptomer, der tyder på hjertesygdom, skal omgående udredes af en kardiolog.
Derudover bør atomoxetin anvendes med forsigtighed hos patienter med medfødt eller
erhvervet langt QT-interval eller med QT-forlængelse i familiens anamnese (se pkt. 4.5 og
pkt. 4.8).
Da ortostatisk hypotension også er rapporteret, bør atomoxetin anvendes med forsigtighed
ved enhver tilstand, der kan prædisponere patienter for hypotension eller ved tilstande
forbundet med pludselige ændringer i hjerterytme eller blodtryk.
Cerebrovaskulære virkninger:
Patienter med yderligere risikofaktorer for cerebrovaskulære sygdomme (såsom
kardiovaskulære sygdomme i anamnesen eller samtidig behandling med lægemidler, som
kan øge blodtrykket) skal ved hvert besøg vurderes med henblik på neurologiske tegn og
symptomer efter påbegyndt behandling med atomoxetin.
56815_spc.docx
Side 6 af 23
Levervirkninger:
Spontane rapporter om leverskade, manifesteret ved forhøjede leverenzymer og forhøjet
bilirubin med gulsot, er indberettet meget sjældent. Alvorlig leverskade, herunder akut
leverinsufficiens, er ligeledes indberettet meget sjældent. Atomoxetin "Medical Valley"
skal seponeres hos patienter med gulsot eller hvor laboratorieundersøgelser viser tegn på
leverskade, og må ikke genoptages.
Psykotiske eller maniske symptomer:
Atomoxetin i sædvanlige doser kan forårsage behandlingsfremkaldte psykotiske eller
maniske symptomer, f.eks. hallucinationer, vrangforestillinger, mani eller agitation, hos
patienter uden tidligere anamnese med psykotisk sygdom eller mani. Hvis sådanne
symptomer forekommer, bør atomoxetins mulige kausale rolle overvejes, og seponering af
behandlingen bør overvejes. Muligheden for at Atomoxetin "Medical Valley" vil medføre
forværring af præeksisterende psykotiske eller maniske symptomer kan ikke udelukkes.
Aggressiv adfærd, fjendtlighed eller emotionel labilitet:
Fjendtlighed (fortrinsvis aggression, oppositionel adfærd og vrede) blev observeret
hyppigere i kliniske forsøg blandt børn, unge og voksne behandlet med atomoxetin
sammenholdt med gruppen behandlet med placebo. I kliniske studier blev emotionel
labilitet hyppigere observeret hos børn behandlet med atomoxetin sammenlignet med de
placebobehandlede. Patienterne bør følges nøje for forekomst eller forværring af aggressiv
adfærd, fjendtlighed eller emotionel labilitet.
Mulige allergiske reaktioner:
Selv om de ikke er almindelige, er der indberettet allergiske reaktioner, herunder,
anafylaktiske reaktioner, udslæt, angioneurotisk ødem og nældefeber, hos patienter i
behandling med atomoxetin.
Øjenirritant:
Kapslerne er ikke beregnet til at blive åbnet. Atomoxetin kan medføre øjenirritation. Hvis
kapslernes indhold kommer i kontakt med et øje, skal øjet straks skylles med vand, og
patienten skal søge lægehjælp. Hænder og andre eventuelt kontaminerede flader skal
vaskes snarest muligt.
Kramper:
Der er risiko for krampeanfald med atomoxetin. Atomoxetin bør introduceres med
forsigtighed hos patienter med krampeanfald i anamnesen. Seponering af atomoxetin bør
overvejes hos enhver patient, som udvikler krampeanfald, eller hvis der ses en stigning i
hyppigheden af anfaldene uden anden grund.
Vækst og udvikling:
Vækst og udvikling bør overvåges hos børn og unge under behandlingen med atomoxetin.
Patienter, der kræver langvarig behandling, bør overvåges, og det bør overvejes at nedsætte
dosis eller afbryde behandlingen hos hos børn og unge, der ikke på tilfredsstillende vis
vokser eller tager på i vægt.
De kliniske data tyder ikke på, at atomoxetin har en skadelig virkning på de kognitive
funktioner eller seksuel modning. Mængden af langtidsdata er imidlertid begrænsede.
Patienter, der kræver langvarig behandling, bør derfor overvåges nøje.
56815_spc.docx
Side 7 af 23
Nyopstået eller forværring af komorbid depression, angst og tics:
I et kontrolleret pædiatrisk studie hos patienter med ADHD og komorbide kroniske
motoriske tics eller Tourettes sygdom, oplevede patienter behandlet med atomoxetin ikke
en forværring af tics, sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I et kontrolleret
studie hos unge patienter med ADHD og komorbid moderat til svær depression, oplevede
patienter behandlet med atomoxetin ikke en forværring af depressionen, sammenlignet
med placebo-behandlede patienter. I to kontrollerede studier (et med en pædiatrisk
population og et med voksne patienter) hos patienter med ADHD og komorbid angst,
oplevede patienter behandlet med atomoxetin ikke en forværring af angsttilstanden,
sammenlignet med placebo-behandlede patienter.
Efter markedsføring har der været sjældne indberetninger om angst og depression eller
nedsat stemningsleje, samt meget sjældne indberetninger om tics, hos patienter behandlet
med atomoxetin (se pkt. 4.8).
Patienter i behandling for ADHD med atomoxetin, bør følges med henblik på opståen eller
forværring af angstsymptomer, nedsat stemningsleje og depression og tics.
Pædiatrisk population under 6 år:
Atomoxetin bør ikke anvendes til patienter under 6 år, da sikkerhed og effekt ikke er
fastlagt for denne aldersgruppe.
Anden terapeutisk anvendelse:
Atomoxetin er ikke indiceret til behandling af svære depressive episoder og/eller angst, da
resultaterne af kliniske forsøg hos voksne med disse tilstande, hvor ADHD ikke var til
stede, ikke viste en virkning i forhold til placebo (se pkt. 5.1).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre lægemidlers effekt på atomoxetin
MAO-hæmmere:
Atomoxetin må ikke anvendes sammen med MAO-hæmmere (se pkt. 4.3).
CYP2D6-hæmmere (SSRI’er (f.eks. fluoxetin, paroxetin), chinidin, terbinafin):
Hos patienter i behandling med disse lægemidler, kan atomoxetin-eksponeringen blive 6 til
8 gange forhøjet og C
ss max
3 til 4 gange højere, idet det metaboliseres via CYP2D6-
enzymsystemet. Det kan være nødvendigt med langsommere titrering og lavere slutdosis af
atomoxetin hos patienter, der allerede tager CYP2D6-hæmmere. Hvis behandling med en
CYP2D6-hæmmer påbegyndes eller stoppes efter der er titreret til passende atomoxetin
dosis, skal patientens kliniske respons og tolerabilitet revurderes for at afgøre, om
dosisjustering er nødvendig.
Hos patienter med ringe CYP2D6 metabolisering bør der udvises forsigtighed, når
atomoxetin kombineres med potente hæmmere af andre cytochrom P450 enzymer end
CYP2D6, da risikoen for klinisk relevant stigning i atomoxetin eksposition in vivo er
ukendt.
56815_spc.docx
Side 8 af 23
Salbutamol (eller andre beta
2
-agonister):
Atomoxetin bør administreres med forsigtighed hos patienter, der behandles med høj dosis
nebuliseret eller systemisk administreret salbutamol (eller andre beta
-agonister), da
virkningen på hjerte-karsystemet kan øges.
Der er modstridende fund vedrørende denne interaktion. Systemisk administreret
salbutamol (600 µg i.v. over 2 timer) i kombination med atomoxetin (60 mg to gange
daglig i 5 dage) inducerede stigning i hjertefrekvens og blodtryk. Disse virkninger var mest
udtalte efter den initiale samtidige administration af salbutamol og atomoxetin, men vendte
tilbage til baseline efter 8 timer. I et forsøg med raske asiatiske voksne, som var extensive
metabolisers af atomoxetin, blev effekten på blodtryk og hjertefrekvens af en inhaleret
standard salbutamoldosis (200 µg) ikke øget af kortvarig samtidig administration af
atomoxetin (80 mg en gang daglig i 5 dage). Ligeledes, efter multiple inhalationer af
salbutamol (800 µg) var hjertefrekvensen den samme med eller uden atomoxetin.
Hjertefrekvens og blodtryk skal følges nøje, og dosisjustering af enten atomoxetin eller
salbutamol (eller andre beta
-agonister) kan være påkrævet, i tilfælde af signifikante
stigninger i hjertefrekvens eller blodtryk ved samtidig behandling med disse lægemidler.
Der kan være en øget risiko for forlængelse af QT-intervallet, når atomoxetin administreres
sammen med andre QT-forlængende lægemidler (såsom neuroleptika, klasse IA og III
antiarytmika, moxifloxacin, erythromycin, metadon, mefloquin, tricykliske antidepressiva,
lithium eller cisaprid), lægemidler, som medfører elektrolyt-ubalance (såsom thiazid
diuretika) og lægemidler, der hæmmer CYP2D6.
Der er risiko for krampeanfald med atomoxetin. Forsigtighed bør udvises ved samtidig
brug af lægemidler, som vides at sænke krampetærsklen (såsom tricykliske antidepressiva
eller SSRI’er, neuroleptika, phenothiaziner eller butyrophenon, mefloquin, chloroquin,
bupropion eller tramadol) (se pkt. 4.4). Derudover tilrådes forsigtighed ved seponering af
benzodiazepiner på grund af risiko for anfald ved seponering.
Antihypertensiva:
Der skal udvises forsigtighed når atomoxetin anvendes samtidig med antihypertensiva. På
grund af en mulig stigning i blodtryk, kan atomoxetin nedsætte virkningen af
antihypertensiva/lægemidler som anvendes til behandling af hypertension. Blodtryk skal
følges nøje, og det kan være nødvendigt at genoverveje behandling med atomoxetin eller
antihypertensiva i tilfælde af signifikante ændringer i blodtryk.
Pressorstoffer eller lægemidler, som øger blodtrykket:
Atomoxetin bør anvendes med forsigtighed sammen med pressorstoffer eller lægemidler,
der kan øge blodtrykket (såsom salbutamol) på grund af en mulig øget indvirkning på
blodtrykket. Blodtryk skal følges nøje, og det kan være nødvendigt at genoverveje
behandling med atomoxetin eller pressorstoffer i tilfælde af signifikante ændringer i
blodtryk.
Lægemidler, der påvirker noradrenalin:
Lægemidler, der påvirker noradrenalin, bør anvendes med forsigtighed ved samtidig
administration af atomoxetin på grund af risikoen for en additiv eller synergistisk
farmakologisk effekt. Af eksempler kan nævnes antidepressiva, f.eks. imipramin,
venlafaxin og mirtazapin, eller midler mod kongestion, pseudoephedrin eller phenylephrin.
56815_spc.docx
Side 9 af 23
Lægemidler, der påvirker mavens pH-værdi:
Lægemidler, der øger mavens pH-værdi (magnesiumhydroxid/aluminiumhydroxid,
omeprazol) havde ingen effekt på biotilgængeligheden af atomoxetin.
Lægemidler, der er stærkt bundet til plasmaproteiner:
Der er udført in vitro-”drug-displacement”-undersøgelser med atomoxetin og andre
lægemidler, som ved terapeutiske koncentrationer er stærkt bundet til plasmaproteiner.
Warfarin, acetylsalicylsyre, phenytoin og diazepam påvirkede ikke bindingen af
atomoxetin til humant albumin. Tilsvarende påvirkede atomoxetin ikke bindingen af disse
stoffer til humant albumin.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Dyreforsøg tyder generelt ikke på nogen direkte skadelig effekt med hensyn til graviditet,
udvikling af embryo/foster, fødsel eller post natal udvikling (se pkt. 5.3). Der foreligger
begrænsede kliniske data om atomoxetins virkning på gravide. Disse data er ikke
tilstrækkelige til at kunne indikere en sammenhæng eller mangel på samme mellem
atomoxetin og utilsigtede hændelser under graviditet og amning. Atomoxetin bør ikke
anvendes under graviditet, medmindre den potentielle gavn retfærdiggør den potentielle
risiko for fosteret.
Amning
Atomoxetin og/eller dets metabolitter udskilles i mælken hos rotter. Det vides ikke, om
atomoxetin udskilles i modermælken. På grund af manglende data bør atomoxetin undgås
under amning.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Der foreligger begrænsede data om atomoxetins indflydelse på evnen til at føre
motorkøretøj eller betjene maskiner. Atomoxetin påvirker i mindre grad evnen til at føre
motorkøretøj og betjene maskiner. Atomoxetin er hos pædiatriske og voksne patienter
blevet forbundet med øget træthed, somnolens og svimmelhed i forhold til placebo.
Patienter bør rådes til at udvise forsigtighed, når de fører motorkøretøj eller betjener farlige
maskiner, indtil de er rimeligt sikre på, at evnen hertil ikke påvirkes af atomoxetin.
4.8
Bivirkninger
Pædiatrisk population
Resumé af sikkerhedsprofilen
I placebokontrollerede forsøg hos børn er hovedpine, mavesmerter1 og nedsat appetit de
mest almindelige bivirkninger ved atomoxetin. Disse bivirkninger er rapporteret af
henholdsvis ca. 19 %, ca. 18 % og ca. 16 % af patienterne, men de fører sjældent til, at
behandlingen seponeres (seponeringshyppigheden er 0,1 % ved hovedpine, 0,2 % ved
mavesmerter og 0,0 % ved nedsat appetit). Mavesmerter og nedsat appetit er sædvanligvis
forbigående.
Nogle patienter oplevede væksthæmning hvad angår både vægtøgning og højdevækst
tidligt i behandlingsforløbet, hvilket var forbundet med nedsat appetit. I gennemsnit, efter
56815_spc.docx
Side 10 af 23
en indledende nedsat vægtøgning og højdevækst, genvandt patienter i behandling med
atomoxetin deres gennemsnitlige, forventede vægt og højde baseret på baseline
gruppedata, ved langvarig behandling.
Der kan opstå kvalme, opkastning og somnolens
hos ca. 10 % til 11 % af patienterne, især
i behandlingens første måned. Sværhedsgraden af disse tilfælde var imidlertid
sædvanligvis mild til moderat og forbigående og resulterede ikke i et signifikant antal
patienter, som ophørte med behandlingen (seponeringshyppighed ≤ 0,5 %).
I både pædiatriske og voksen placebokontrollerede forsøg oplevede patienter i behandling
med atomoxetin stigninger i hjertefrekvensen samt i det systoliske og diastoliske blodtryk
(se pkt. 4.4).
På grund af atomoxetins virkning på den noradrenerge tonus er der rapporteret ortostatisk
hypotension (0,2 %) og besvimelse (0,8 %) hos patienter i behandling med atomoxetin.
Atomoxetin bør anvendes med forsigtighed ved enhver tilstand, der kan prædisponere
patienter for hypotension.
Nedenstående tabel over bivirkninger er baseret på indberetninger af utilsigtede hændelser
og laboratorieundersøgelser fra kliniske forsøg samt spontan indberetning fra børn/unge
efter markedsføringen:
Oversigt over bivirkninger
Estimeret hyppighed: Meget almindelig (
1/10), almindelig (
1/100 til
1/10), ikke
almindelig (
1/1.000 til
1/100), sjælden (
1/10.000 til
1/1.000), meget sjælden
(<1/10.000).
System
organklasse
Meget
almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Metabolisme og
ernæring
Nedsat appetit
Anoreksi
(appetitløshed)
Psykiske
forstyrrelser
Irritabilitet,
humør-
svingninger,
søvnløshed
agitation*,
angst,
depression og
nedsat
stemningsleje*,
tics*
Selvmords-
relaterede
hændelser,
aggression,
fjendtlighed,
emotionel
labilitet*,
psykose (inklusive
hallucinationer)*
Nervesystemet
Hovedpine,
somnolens
Svimmelhed
Besvimelses-
anfald, rysten,
migræne,
paræstesi*,
hypæstesi*,
krampeanfald**
Øjne
Mydriasis
Sløret syn
Hjerte
Hjertebanken,
sinustakykardi,
forlængelse af QT-
interval**
Vaskulære
Raynauds syndrom
56815_spc.docx
Side 11 af 23
sygdomme
Luftveje, thorax
og mediastinum
Dyspnø (se pkt.
4.4)
Mave-
tarmkanalen
Mavesmerter
opkastning,
kvalme
Forstoppelse,
dyspepsi
Lever og galdeveje
Forhøjet bilirubin i
blodet*
Abnorme/forhøjede
leverfunktions-
undersøgelser,
gulsot, hepatitis,
leverskade, akut
leverinsufficiens*
Hud og subkutane
væv
Dermatitis, kløe,
udslæt
Hyperhidrose,
allergiske
reaktioner
Nyrer og urinveje
Forsinket
vandladning,
urinretention
Det reproduktive
system og
mammae
Priapisme, genitale
smerter hos mænd
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Træthed,
letargi,
brystsmerter (se
pkt. 4.4)
Asteni
Undersøgelser
Forhøjet
blodtryk
forhøjet
hjertefrekvens
Vægttab
Inkluderer også smerter øverst i maven, mavegener, abdominale gener og epigastriske gener.
Inkluderer også sedation.
Inkluderer indsovningsbesvær og afbrudt søvnmønster (inkluderer at vågne tidligt om morgenen).
Hjertefrekvens- og blodtryksfund er baseret på måling af vitale tegn.
* Se pkt. 4.4.
** Se pkt. 4.4 og pkt. 4.5.
Ringe metabolisering via CYP2D6 (PM – poor metabolisers):
Følgende utilsigtede hændelser forekom hos mindst 2 % af patienterne med ringe
metabolisering via CYP2D6 (PM – poor metabolisers), og de var statistisk signifikant
hyppigere hos patienter med ringe metabolisering i forhold til patienter med omfattende
metabolisering via CYP2D6 (EM – extensive metabolisers): Nedsat appetit (24,1 % af PM,
17,0 % af EM); søvnløshed kombineret (omfatter søvnløshed, afbrudt søvn og
indsovningsbesvær, 14,9 % af PM og 9,7 % af EM); depression kombineret (omfatter
depression, moderat til svær depressiv episode, depressive symptomer, forstemthed og
dysfori, 6,5 % af PM og 4,1 % af EM, vægttab (7,3 % af PM, 4,4 % af EM), forstoppelse
(6,8 % af PM, 4,3 % af EM), tremor (4,5 % af PM, 0,9 % af EM), sedation (3,9 % af PM,
2,1 % af EM); ekskoriation (3,9 % af PM, 1,7 % af EM); ufrivillig vandladning (3,0 % af
PM, 1,2 % af EM); konjunktivitis (2,5 % af PM, 1,2 % af EM); besvimelse (2,5 % af PM,
0,7 % af EM); vågner tidligt om morgenen (2,3 % af PM, 0,8 % af EM); mydriasis (2,0 %
af PM, 0,6 % af EM). Følgende hændelse oversteg ikke ovennævnte kriterier, men er
betydningsfuld: Generaliseret angst (0,8 % PM og 0,1 % EM). I forsøg af op til 10 ugers
56815_spc.docx
Side 12 af 23
varighed var vægttab endvidere mere udtalt hos PM-patienter (gennemsnitligt 0,6 kg hos
EM og 1,1 kg hos PM).
Voksne:
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske studier med ADHD hos voksne havde følgende organklasser den største
hyppighed af utilsigtede hændelser ved behandling med atomoxetin: Mave-tarmkanalen,
nervesystemet samt psykiske forstyrrelser. De mest almindelige (
5 %), indberettede
utilsigtede hændelser var nedsat appetit (14,9 %), søvnløshed (11,3 %), hovedpine (16,3
%), mundtørhed (18,4 %) og kvalme (26,7 %). Hovedparten af disse hændelser var lette til
moderate i sværhedsgraden, og de hændelser, som hyppigst blev indberettet med
sværhedsgraden alvorlig, var kvalme, søvnløshed, træthed og hovedpine. En klage over
urinretention eller vandladningshesitation hos voksne bør betragtes som potentielt relateret
til atomoxetin.
Nedenstående tabel over bivirkninger er baseret på indberetninger af utilsigtede hændelser
og laboratorieundersøgelser fra kliniske forsøg samt spontan indberetning fra voksne efter
markedsføringen:
Oversigt over bivirkninger
Estimeret hyppighed: Meget almindelig (
1/10), almindelig (
1/100 til
1/10), ikke
almindelig (
1/1.000 til
1/100), sjælden (
1/10.000 til
1/1.000), meget sjælden
(<1/10.000).
System
organklasse
Meget
almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Sjælden
Metabolisme og
ernæring
Nedsat appetit
Psykiske
forstyrrelser
Søvnløshed
Agitation*,
nedsat libido,
søvnforstyrrelser,
depression og
nedsat
stemningsleje*,
angst
Selvmords-
relaterede
hændelser*,
aggression,
fjendtlighed,
emotionel labilitet*,
rastløshed,
tics*
Psykose (inkluderer
hallucinationer)*
Nervesystemet
Hovedpine
Svimmelhed,
dysgeusi,
paræstesier,
somnolens
(inkluderer
sedation),
tremor
Besvimelsesanfald,
migræne,
hypæstesi*
Krampeanfald**
Øjne
Sløret syn
Hjerte
Hjertebanken,
takykardi
Forlængelse af QT-
interval**
Vaskulære
sygdomme
Rødmen, hedeture
Perifer kulde-
fornemmelse
Raynauds syndrom
Luftveje, thorax
og mediastinum
Dyspnø (se pkt. 4.4).
56815_spc.docx
Side 13 af 23
Mave-
tarmkanalen
Mundtørhed,
kvalme
Mavesmerter
forstoppelse,
dyspepsi,
flatulens,
opkastning
Lever og
galdeveje
Abnorme/forhøjede
leverfunktions-
undersøgelser,
gulsot, hepatitis,
leverskade, akut
leverinsufficiens,
forhøjet bilirubin i
blodet*
Hud og
subkutane væv
Dermatitis,
øget perspiration,
udslæt
Allergiske
reaktioner
, kløe,
nældefeber
Knogler, led,
muskler og
bindevæv
Muskelkramper
Nyrer og urinveje
Vandladnings-
besvær,
pollakisuri,
vandladnings-
hesitation,
urinretention
Akut vandladnings-
trang
Det reproduktive
system og
mammae
Dysmenorrhoea,
ejakulations-
forstyrrelser,
erektil
dysfunktion,
prostatitis,
genitale smerter
hos mænd
Manglende
ejakulation,
uregelmæssig
menstruation,
unormal orgasme
Priapisme
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Asteni, træthed,
letargi,
kulderystelser,
nervøs følelse,
irritabilitet,
tørst
Kuldefølelse,
brystsmerter (se pkt.
4.4)
Undersøgelser
Forhøjet
blodtryk
forhøjet
hjertefrekvens
Vægttab
Inkluderer også smerter øverst i maven, mavegener, abdominale gener og epigastriske gener.
Inkluderer også indsovningsbesvær og afbrudt søvnmønster (inkluderer at vågne tidligt om
morgenen).
Hjertefrekvens- og blodtryksfund er baseret på måling af vitale tegn.
Inkluderer anafylaktiske reaktioner og angioneurotisk ødem.
* Se pkt. 4.4.
** Se pkt. 4.4 og pkt. 4.5.
Ringe metabolisering via CYP2D6 (PM – poor metabolisers)
Følgende utilsigtede hændelser forekom hos mindst 2 % af patienterne med ringe
metabolisering via CYP2D6 (PM – poor metabolisers), og de var statistisk signifikant
hyppigere hos patienter med ringe metabolisering i forhold til patienter med omfattende
56815_spc.docx
Side 14 af 23
metabolisering via CYP2D6 (EM – extensive metabolisers): Sløret syn (3,9 % af PM, 1,3
% af EM), mundtørhed (34,5 % af PM, 17,4 % af EM), forstoppelse (11,3 % af PM, 6,7 %
af EM), nervøs følelse (4,9 % af PM, 1,9 % af EM), nedsat appetit (23,2 % af PM, 14,7 %
af EM), tremor (5,4 % af PM, 1,2 % af EM), søvnløshed (19,2 % af PM, 11,3 % af EM),
søvnforstyrrelse (6,9 % af PM, 3,4 % af EM), afbrudt søvnmønster midtvejs (5,4 % af PM,
2,7 % af EM), afbrudt søvnmønster i slutfasen (3 % af PM, 0,9 % af EM), urinretention
(5,9 % af PM, 1,2 % af EM), erektil dysfunktion (20,9 % af PM, 8,9 % af EM),
ejakulationsforstyrrelse (6,1 % af PM, 2,2 % af EM), hyperhidrose (14,8 % af PM, 6,8 %
af EM), perifer kuldefølelse (3 % af PM, 0,5 % af EM).
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Tegn og symptomer
Efter markedsføringen er der indberettet ikke-dødelige akutte og kroniske overdoseringer
af atomoxetin givet alene. De mest almindelige symptomer ved akutte og kroniske
overdoseringer er gastrointestinale symptomer, somnolens, svimmelhed, rysten og unormal
adfærd. Hyperaktivitet og agitation er også indberettet. Der blev også observeret tegn og
symptomer, som var i overensstemmelse med mild til moderat aktivering af det sympatiske
nervesystem (f.eks. takykardi, forhøjet blodtryk, mydriasis, mundtørhed), og der er
modtaget rapporter om kløe og udslæt. De fleste tilfælde var lette til moderate i
sværhedsgrad. I nogle tilfælde af overdosering med atomoxetin er der rapporteret om
krampeanfald og meget sjældent om forlængelse af QT-interval. Der er også rapporter om
fatal, akut overdosering ved samtidig indtagelse af atomoxetin og mindst et andet
lægemiddel.
Der er begrænset erfaring med overdosis af atomoxetin i kliniske forsøg.
Afhjælpning
Der skal skabes passage i patientens luftveje. Aktivt kul kan være nyttigt til begrænsning af
absorptionen, hvis patienten er til stede indenfor 1 time efter indtagelse. Monitorering af
hjerterytme og vitale tegn anbefales sammen med passende symptomatiske og understøt-
tende foranstaltninger. Patienten bør observeres i mindst 6 timer. Da atomoxetin er stærkt
proteinbundet, er dialyse næppe gavnligt ved behandling af overdosering.
4.10
Udlevering
56815_spc.docx
Side 15 af 23
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: N 06 BA 09. Psykoanaleptika, centralt virkende sympatomimetika.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning
Atomoxetin er en meget selektiv og potent inhibitor af den præsynaptiske noradrenalin-
transporter, dens formodede virkningsmekanisme, uden direkte at påvirke serotonin- eller
dopamintransporterne. Atomoxetin har minimal affinitet for andre noradrenerge receptorer
eller for andre neurotransmittertransportere eller -receptorer. Atomoxetin har to væsentlige
oxidative metabolitter: 4-hydroxyatomoxetin og N-desmethylatomoxetin. 4-hydroxy-
atomoxetin er ækvipotent med atomoxetin som inhibitor af noradrenalintransporteren, men
i modsætning til atomoxetin udviser denne metabolit også nogen inhibitorisk aktivitet på
serotonintransporteren. Imidlertid er enhver påvirkning af denne transporter sandsynligvis
minimal, da størstedelen af 4-hydroxyatomoxetin bliver metaboliseret yderligere, således
at det cirkulerer i plasma i langt lavere koncentrationer (1 % af atomoxetin koncentrationen
hos patienter med omfattende metabolisering og 0,1 % af atomoxetinkoncentrationen hos
patienter med ringe metabolisering). N-desmethylatomoxetin har væsentlig mindre
farmakologisk aktivitet i forhold til atomoxetin. Ved steady-state cirkulerer det i plasma i
lavere koncentrationer end parent compound hos patienter med omfattende metabolisering
og i tilsvarende koncentrationer i forhold til parent compound hos patienter med ringe
metabolisering.
Atomoxetin er ikke psykostimulerende og er ikke et amfetaminderivat. I et randomiseret,
dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg vedrørende eventuelt misbrug blandt voksne blev
effekten af atomoxetin og placebo sammenlignet. Atomoxetin blev her ikke forbundet med
et reaktionsmønster, som tydede på stimulerende eller euforiserende egenskaber.
Klinisk virkning og sikkerhed
Pædiatrisk population
Atomoxetin er blevet undersøgt i kliniske forsøg med over 5.000 børn og unge med
ADHD. atomoxetins umiddelbare effekt i behandlingen af ADHD blev initialt fastslået i
seks randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg af 6-9 ugers varighed.
Tegn og symptomer på ADHD blev evalueret ved en sammenligning af den
gennemsnitlige ændring fra forsøgenes start- til slutpunkt for Atomoxetin- og
placebobehandlede patienter. I hvert af de seks forsøg var atomoxetin statistisk signifikant
bedre end placebo til at reducere tegn og symptomer på ADHD.
Desuden blev atomoxetins effekt med hensyn til fastholdelse af respons påvist i et 1-årigt,
placebokontrolleret forsøg med over 400 børn og unge, primært i Europa (ca. 3 måneders
åben akut behandling efterfulgt af 9 måneders dobbeltblind, placebokontrolleret vedlige-
holdelsesbehandling). Andelen af patienter, der fik recidiv efter 1 år, var 18,7 % og 31,4 %
(henholdsvis atomoxetin og placebo). Efter 1 års atomoxetinbehandling var de patienter,
der fortsatte med atomoxetin i yderligere 6 måneder, mindre tilbøjelige til at få recidiv eller
opleve partielt recidiv i forhold til de patienter, der ophørte med aktiv behandling og
skiftede til placebo (henholdsvis 2 % versus 12 %). For børn og unge i langvarig
behandling bør værdien af fortsat behandling med mellemrum vurderes.
56815_spc.docx
Side 16 af 23
Atomoxetin var effektivt, når det blev administreret som en enkelt daglig dosis og som en
opdelt dosis, der blev administreret om morgenen og sen eftermiddag/tidlig aften. I
henhold til læreres og forældres bedømmelse viste atomoxetin, administreret en gang
dagligt, en statistisk signifikant større reduktion i sværhedsgraden af ADHD-symptomerne
i forhold til placebo.
Forsøg med aktiv komparator:
I et randomiseret, dobbeltblindet, parallelt, 6 ugers pædiatrisk forsøg for at undersøge non-
inferiority af atomoxetin i forhold til en standard depot-methylphenidat komparator, viste
komparator at være forbundet med responsrater, der var superior, sammenlignet med
atomoxetin. Andelen af patienter klassificeret som respondere var 23,5 % (placebo), 44,6
% (atomoxetin) og 56,4 % (methylphenidat). Både atomoxetin og komparator var statistisk
superior sammenlignet med placebo, og methylphenidat var statistisk superior
sammenlignet med atomoxetin (p = 0,016). Dette forsøg udelukkede imidlertid stimulant
nonrespondere.
Voksen population
Atomoxetin er blevet undersøgt i forsøg med over 4800 voksne som opfyldte DSM-IV
diagnosekriterierne for ADHD. Den akutte behandlingseffekt af atomoxetin hos voksne
blev påvist i seks randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg af ti til
seksten ugers varighed. Tegn og symptomer på ADHD blev evalueret ved en
sammenligning af middelændringen fra baseline til endepunkt for atomoxetin-behandlede
og placebo-behandlede patienter. I hvert af de seks forsøg var atomoxetin statistisk
signifikant bedre end placebo til at reducere tegn og symptomer på ADHD (tabel X). I
samtlige 6 akut-forsøg, oplevede patienter behandlet med atomoxetin en statistisk
signifikant større forbedring i Clinical Global Impression af sværhedsgraden (CGI-S) ved
endepunkt sammenlignet med placebobehandlede patienter, og en statistisk signifikant
større forbedring i ADHD-relateret funktionsniveau i de 3 akut-studier, hvor dette blev
evalueret (tabel X). Langtidsvirkningen blev bekræftet i 2 placebo-kontrollerede studier af
seks måneders varighed, men blev ikke påvist i et tredje (tabel X).
56815_spc.docx
Side 17 af 23
Tabel X: Gennemsnitlige ændringer i effektparametre i placebokontrollerede studier
Ændringer fra baseline hos patienter med mindst en post-baseline værdi
(LOCF)
CAARS-Inv:SV eller
AISRS
CGI-S
AAQoL
Studie
Behandling
N
Gennemsnitlig
ændring
p-
værdi
Gennemsnitlig
ændring
p-
værdi
Gennemsnitlig
ændring
p-
værdi
Akut-studier
LYAA ATX
-9,5
-6,0
0,006
-0,8
-0,4
0,011
LYAO ATX
-10,5
-6,7
0,002
-0,9
-0,5
0,002
LYBY ATX
-13,6
-8,3
0,007
-1,0
-0,7
0,048
LYDQ ATX
-8,7
-5,6
<0,001 -0,8
-0,6
0,022
14,9
11,1
0,030
LYDZ
-10,7
-7,2
<0,001 -1,1
-0,7
<0,001 15,8
11,0
0,005
LYEE
-14,3
-8,8
<0,001 -1,3
-0,8
<0,001 12,83
8,20
<0,001
Langtidsstudier
LYBV ATX
-11,6
-11,5
0,412
-1,0
-0,9
0,173
13,90
11,18
0,045
LYCU ATX
-13,2
-10,2
0,005
-1,2
-0,9
0,001
13,14
8,62
0,004
LYCW ATX
-14,3
-8,3
<0,001 -1,2
-0,7
<0,001 -
Forkortelser: AAQoL = Adult ADHD Quality of Life Total Score; AISRS = Adult ADHD
Investigator Symptom Rating Scale Total Score; ATX = atomoxetin; CAARS-Inv:SV = Conners
Adult ADHD Rating Scale, Investigator Rated, screening version Total ADHD Symptom Score;
CGI-S = Clinical Global Impression of Severity; LOCF = last observation carried forward; PBO =
placebo.
ADHD symptom-skalaer; De viste resultater fra LYBY-studiet er for AISRS; de viste resultater fra
alle andre studier er for CAARS-Inv:SV.
Ved sensitivitetsanalyser med anvendelse af en baseline-observation-carried-forward-
metode for patienter, som ikke havde en post-baseline værdi (d.v.s. samtlige behandlede
patienter), stemte resultaterne overens med resultaterne vist i tabel X.
I analyser af klinisk betydningsfuldt respons i samtlige 6 akut-studier samt begge
vellykkede langtidsstudier, hvor en række a priori og post hoc definitioner anvendtes,
havde atomoxetin-behandlede patienter konsekvent en statistisk signifikant højere respons-
rate end placebo-behandlede patienter (tabel Y).
56815_spc.docx
Side 18 af 23
Tabel Y: Antal (n) og procentdel af patienter, som opfylder responskriterier, i en samlet
datapulje fra placebokontrollerede studier
Respons defineret som forbedring på
mindst 1 point på CGI-S
Respons defineret som 40% forbedring af
CAARS-Inv:SV ved endepunkt
Gruppe
Behandling
N
n (%)
p-værdi
N
n (%)
p-værdi
Akut-studier datapulje
a
401 (62,7%)
283 (43,4%)
<0,001
347 (41,3%)
215 (25,3%)
<0,001
Langtidsstudier datapulje
a
482 (63,6%)
301 (49,3%)
<0,001
292 (44,0%)
175 (31,4%)
<0,001
Inkluderer samtlige studier i tabel X undtaget: Akut CGI-S respons-analysen omfatter ikke 2
studier hos patienter med komorbide tilstande (LYBY, LYDQ); Akut CAARS respons-analysen
omfatter ikke 1 studie i hvilket CAARS ikke blev anvendt (LYBY)
I to akut-forsøg undersøgtes patienter med ADHD og komorbid alkoholisme eller social
angst, og i begge forsøg forbedredes ADHD symptomerne. I forsøget med komorbid
alkoholisme var der ingen forskel på atomoxetin og placebo mht. adfærd relateret til brug
af alkohol. I forsøget med komorbid angst, blev den komorbide tilstand ikke forværret ved
behandling med atomoxetin.
Atomoxetins virkning mht. vedligeholdelse af symptomlindring blev vist i et studie, hvor
patienter, som opfyldte kriterierne for klinisk betydningsfuldt respons (defineret ved
forbedring af både CAARS-Inv:SV og CGI-S score), efter en indledende periode på 24
uger med aktiv behandling, blev randomiseret til enten atomoxetin eller placebo i
yderligere 6 måneder med dobbeltblind, placebo-kontrolleret behandling. Større andele af
de atomoxetin-behandlede patienter sammenlignet med de placebo-behandlede patienter
opfyldte kriterierne for vedligeholdelse af klinisk betydningsfuldt respons ved udgangen af
de 6 måneder (64,3 % vs. 50,0 %, p = 0,001).
Atomoxetin-behandlede patienter oplevede en statistisk signifikant bedre vedligeholdelse
af det generelle funktionsniveau sammenlignet med placebo-behandlede patienter som vist
ved en mindre gennemsnitsændring af den samlede score på Adult ADHD Quality of Life
(AAQoL) efter 3 måneder (p = 0,003) og efter 6 måneder (p = 0,002).
QT/QTc studie
Et grundigt QT/QTc studie, udført hos raske voksne, som har en ringe CYP2D6-
metabolisme (PM) og som fik doser på op til 60 mg atomoxetin to gange daglig, viste, at
virkningen af atomoxetin på QTc-intervallet ikke var signifikant forskelligt fra placebo ved
maksimalt forventede koncentrationer. Ved øget atomoxetinkoncentration var der en lille
øgning i QTc-intervallet.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
De farmakokinetiske egenskaber af atomoxetin hos børn og unge svarer til egenskaberne
hos voksne. Atomoxetins farmakokinetiske egenskaber er ikke evalueret hos børn på under
6 år.
Farmakokinetiske studier har vist, at atomoxetin kapsler og oral opløsning er
bioækvivalente.
56815_spc.docx
Side 19 af 23
Absorption
Atomoxetin absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt efter oral adminitration og når en
gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration (Cmax) omkring 1-2 timer efter dosering.
Den absolutte biotilgængelighed af atomoxetin efter oral administration varierede fra 63 %
til 94 %, afhængigt af forskellene fra person til person i den beskedne first pass-
metabolisme. Atomoxetin kan administreres med eller uden mad.
Fordeling
Atomoxetin distribueres i vidt omfang og er i høj grad (98 %) bundet til plasmaproteiner,
primært albumin.
Biotransformation
Atomoxetin gennemgår primært biotransformation gennem cytokrom P450 2D6
(CYP2D6) enzymsystemet. Personer med nedsat aktivitet af dette system (patienter med
ringe metabolisering) repræsenterer omkring 7 % af den kaukasiske population. Disse
personer har højere plasmakoncentration af atomoxetin sammenlignet med personer med
normal aktivitet (patienter med omfattende metabolisering). For patienter med ringe
metabolisering er AUC for atomoxetin omkring 10 gange højere og C
ss, max
er omkring 5
gange højere end hos patienter med omfattende metabolisering. Den væsentligste oxidative
metabolit, der dannes, er 4-hydroxyatomoxetin, som hurtigt glukuronideres. 4-hydroxy-
atomoxetin er ækvipotent med atomoxetin, men cirkulerer i plasma i langt lavere
koncentrationer. Selv om 4-hydroxyatomoxetin hovedsageligt dannes af CYP2D6, kan 4-
hydroxyatomoxetin dannes af flere andre cytokrom P450-enzymer hos personer, der
mangler CYP2D6-aktivitet, dog ved en langsommere hastighed. Atomoxetin hverken
hæmmer eller inducerer CYP2D6 ved terapeutiske doser.
Cytokrom P450-enzymer: Atomoxetin forårsagede ikke en klinisk signifikant hæmning
eller induktion af cytokrom P450-enzymer, inklusive CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 og
CYP2C9.
Elimination
Den gennemsnitlige halveringstid af atomoxetin efter oral administration er 3,6 timer hos
patienter med omfattende metabolisering og 21 timer hos patienter med ringe
metabolisering. Atomoxetin udskilles primært som 4-hydroxyatomoxetin-O-glukuronid,
hovedsageligt med urinen.
Linearitet/non-linearitet
Atomoxetins farmakokinetiske egenskaber er lineære i det dosisinterval, som er undersøgt
hos patienter med både omfattende metabolisering og ringe metabolisering.
Særlige patientgrupper
Leverinsufficiens resulterer i en nedsat atomoxetin clearance, forøget atomoxetin
eksponering (AUC forøget 2 gange ved moderat insufficiens og 4 gange ved svær
insufficiens), og en forlænget halveringstid af atomoxetin sammenlignet med raske
kontrolpersoner med den samme CYP2D6 omfattende metaboliserings-genotype. Hos
patienter med moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B og C) skal start- og
slutdosis justeres (se pkt. 4.2).
Atomoxetins gennemsnitlige plasmakoncentration hos patienter med terminal nyresygdom
(ESRD) var generelt højere, end gennemsnittet for raske kontrolpersoner vist ved
forhøjelser i C
(7 % forskel) og AUC
(omkring 65 % forskel). Efter justering for
56815_spc.docx
Side 20 af 23
legemsvægt blev forskellen mellem de to grupper minimeret. Pharmakokinetikken for
atomoxetin og dets metabolitter hos individer med ESRD tyder på, at det ikke er
nødvendigt med justering af dosis (se pkt. 4.2).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data afslørede ingen særlige risici for mennesker baseret på konventionelle
undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, gentagen dosistoksicitet, genotoksicitet,
carcinogenicitet eller reproduktion og udvikling. På grund af begrænsning af dosis på
baggrund af forsøgsdyrenes kliniske (eller farmakologiske) respons på stoffet i kom-
bination med den metaboliske forskel mellem arter, gav den maksimale tolererede dosis i
dyr brugt i non-kliniske forsøg atomoxetin eksponeringer svarende til eller let højere end
det, der blev opnået hos patienter med ringe CYP2D6 metabolisering ved den maksimale
rekommanderede daglige dosis.
Der blev foretaget et forsøg med unge rotter for at evaluere effekten af atomoxetin på
væksten og den neuroadfærdsmæssige og seksuelle udvikling. Der blev observeret små
forsinkelser i forekomsten af vaginal åbenhed (alle doser) og preputial separation (
mg/kg/dag) samt små reduktioner i vægten af epididymis og antallet af sædceller (
mg/kg/dag). Fertiliteten og reproduktionsevnen blev imidlertid ikke påvirket. Betydningen
af disse resultater i forhold til mennesker kendes ikke.
Drægtige kaniner blev behandlet med op til 100 mg/kg/dag af atomoxetin via sonde i hele
organogeneseperioden. Ved denne dosis blev der i 1 af 3 forsøg observeret en reduktion i
antallet af levende fostre, en stigning i tidlig resorption, små stigninger i forekomsten af
atypisk oprindelse for carotis-arterie samt manglende arteria subclavia. Disse resultater
blev observeret ved doser, der forårsagede lille maternel toksicitet. Forekomsten af disse
resultater ligger inden for de historiske kontrolværdier. Den ikke-toksiske dosis for disse
fund var 30 mg/kg/dag. Eksponeringen (AUC) for frit atomoxetin hos kaniner ved 100
mg/kg/dag var ca. 3,3 gange (patienter med omfattende metabolisering via CYP2D6) og
0,4 gange (patienter med ringe metabolisering via CYP2D6) så stor som hos mennesker
ved den maksimale daglige dosis på 1,4 mg/kg/dag. Fundene i 1 af 3 kaninforsøg var
dobbelttydig og relevansen for mennesker er ukendt.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Kapselindhold
Pregelatineret majsstivelse
Silica kolloid vandfri
Dimeticon (350)
Kapselskal
Atomoxetin "Medical Valley" 10 mg hårde kapsler
Gelatine
Natriumlaurilsulfat (E487)
Titandioxid (E171)
Renset vand
56815_spc.docx
Side 21 af 23
Atomoxetin "Medical Valley" 18 mg hårde kapsler
Gelatine
Natriumlaurilsulfat (E487)
Titandioxid (E171)
Gul jernoxid (E172)
Renset vand
Atomoxetin "Medical Valley" 25 mg hårde kapsler
Gelatine
Natriumlaurilsulfat (E487)
Titandioxid (E171)
Indigocarmin (E132)
Renset vand
Atomoxetin "Medical Valley" 40 mg hårde kapsler
Gelatine
Natriumlaurilsulfat (E487)
Titandioxid (E171)
Indigocarmin (E132)
Renset vand
Atomoxetin "Medical Valley" 60 mg hårde kapsler
Gelatine
Natriumlaurilsulfat (E487)
Titandioxid (E171)
Indigocarmin (E132)
Gul jernoxid (E172)
Renset vand
Atomoxetin "Medical Valley" 80 mg hårde kapsler
Gelatine
Natriumlaurilsulfat (E487)
Titandioxid (E171)
Rød jernoxid (E172)
Gul jernoxid (E172)
Renset vand
Atomoxetin "Medical Valley" 100 mg hårde kapsler
Gelatine
Natriumlaurilsulfat (E487)
Titandioxid (E171)
Rød jernoxid (E172)
Gul jernoxid (E172)
Renset vand
Trykfarve (sort)
Shellakglasur 45 % (20 % esterificeret) i ethanol
Sort jernoxid (E172)
Propylenglycol
56815_spc.docx
Side 22 af 23
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
30 måneder
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
En papæske indeholdende gennemsigtige blistre i PVC/PE/PCTFE-aluminiumsfolie eller
blistre i PA/AL/PVC-aluminiumsfolie.
Pakningsstørrelser:
7, 14, 28 og 56 hårde kapsler
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Medical Valley Invest AB
Brädgårdsvägen 28
236 32 Höllviken
Sverige
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
10 mg:
56812
18 mg:
56813
25 mg:
56814
40 mg:
56815
60 mg:
56816
80 mg:
56817
100 mg:
56818
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
15. juni 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
56815_spc.docx
Side 23 af 23