Asubtela 0,03+3 mg filmovertrukne tabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel Indlægsseddel (PIL)

15-01-2021

Produktets egenskaber Produktets egenskaber (SPC)

10-12-2019

Aktiv bestanddel:
DROSPIRENON, Ethinylestradiol
Tilgængelig fra:
Exeltis Healthcare S.L
ATC-kode:
G03AA12
INN (International Name):
DROSPIRENON, Ethinyl Estradiol
Dosering:
0,03+3 mg
Lægemiddelform:
filmovertrukne tabletter
Autorisationsnummer:
50511
Autorisation dato:
2014-09-26

Indlægsseddel: Information til brugeren

Asubtela 0,03 mg/3 mg, filmovertrukne tabletter

ethinylestradiol/drospirenon

Vigtigt information om kombinerede hormonelle præventionsmidler:

mest

pålidelige

præventionsmetoder,

hvis

anvendes

korrekt.

Frugtbarheden genvindes efter ophør.

De øger risikoen for at få en blodprop i venerne og arterierne en smule, især i det første år

eller når du begynder at tage præventionsmidlet igen efter en pause på 4 uger eller mere.

Du skal være opmærksom på blodpropper og søge læge, hvis du tror, at du muligvis har

symptomer på en blodprop (se pkt. 2 ”Blodpropper”).

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger,

som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen:

1.

Virkning og anvendelse

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Asubtela

Brug ikke Asubtela i disse tilfælde

Advarsler og forsigtighedsregler

Asubtela og blodpropper i en vene og en pulsåre

Asubtela og kræft

Blødning mellem menstruationerne

Hvad du skal gøre, hvis du ikke får blødning i den tablet-frie periode

Brug af anden medicin sammen med Asubtela

Brug af Asubtela sammen med mad, drikke og alkohol.

Laboratorietest

Graviditet, amning og frugtbarhed

Trafik- og arbejdssikkerhed

Asubtela indeholder lactose

3.

Sådan skal du tage Asubtela

Hvornår kan du starte den første blisterpakning

Har du taget for mange Asubtela-tabletter

Har du glemt at tage Asubtela

Hvis du får opkastning eller alvorlig diaré

Hvis du ønsker at forsinke din menstruationsperiode

Hvis du ønsker at ændre den første dag i din menstruationsperiode

Hvis du ønsker at stoppe med at tage Asubtela

4.

Bivirkninger

5.

Opbevaring

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Asubtela er en p-pille, som anvendes til at forhindre graviditet.

Hver tablett indeholder en lille mængde af to forskellige kvindelige hormoner, nemlig

drospirenon og ethinylestradiol.

P-piller, der indeholder to hormoner, kaldes ’kombinationspiller’.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Asubtela

Generelle bemærkninger

Inden du begynder at bruge Asubtela, skal du læse oplysningerne om blodpropper i punkt 2. Det

er især vigtigt at læse om symptomerne på en blodprop – se punkt 2 “Blodpropper”.

Før du begynder at tage Asubtela, stiller din læge dig forskellige spørgsmål om din egen og

familiens sygehistorie. Lægen måler også dit blodtryk og kan, alt efter dit nuværende helbred,

udføre andre undersøgelser.

Denne indlægsseddel beskriver forskellige situationer, hvor du skal holde op med at tage

Asubtela, eller hvor virkningen af Asubtela kan være nedsat.

I de situationer bør du enten ikke have samleje, eller du bør bruge anden ikke-hormonel

prævention, f.eks. kondom eller en anden barrieremetode.

Brug ikke kalender- eller temperaturmetoden. Disse metoder kan være usikre, fordi Asubtela

ændrer de månedlige ændringer i kropstemperaturen og sekretet fra dit underliv.

Asubtela beskytter som andre hormonelle præventionsmidler ikke mod hiv (aids) eller

andre seksuelt overførte sygdomme.

Brug ikke Asubtela i disse tilfælde

Du må ikke bruge Asubtela, hvis du har nogle af nedenstående tilstande. Fortæl det til din læge,

hvis du har nogle af nedenstående tilstande. Din læge vil drøfte med dig, hvilken anden form for

prævention der kan være bedre for dig.

hvis du har (eller har haft) blodpropper i et blodkar i dine ben (dyb venetrombose DVT), i

dine lunger (lungeemboli, PE) eller i andre organer.

hvis du ved, at du har en sygdom, der påvirker størkningen af dit blod – f.eks. protein C-

mangel, protein S-mangel, antitrombin-III-mangel, faktor V Leiden eller antifosfolipid-

antistoffer;

hvis du skal opereres, eller hvis du sidder eller ligger ned i længere tid (se punkt

Blodpropper)

hvis du har (eller har haft) et hjerteanfald eller slagtilfælde.

hvis du har (eller har haft) angina pectoris (en tilstand, der giver svære brystsmerter, og

som kan være det første tegn på et hjerteanfald) eller forbigående iltmangel i hjernen på

grund af en blodprop (transitorisk iskæmisk anfald);

hvis du har nogle af følgende sygdomme, der kan øge risikoen for en blodprop i

arterierne:

svær sukkersyge (diabetes) med beskadigede blodkar

meget højt blodtryk

meget højt fedtindhold i blodet (kolesterol eller triglycerider).

en tilstand kendt som hyperhomocysteinæmi

hvis du har (eller har haft) en form for migræne kaldet ‘migræne med aura’;

hvis du har (eller har haft) betændelse i bugspytkirtlen (pankreatit).

hvis du har (eller har haft) en leversygdom, og leverfunktionen endnu ikke er normal.

hvis dine nyrer ikke fungerer godt (nyresvigt).

hvis du har (eller har haft) en svulst i leveren.

hvis du har (eller har haft), eller hvis der er mistanke om, at du har brystkræft eller kræft i

kønsorganerne.

hvis du har blødning fra skeden, og årsagen er ukendt.

hvis du er allergisk over for ethinylestradiol eller drospirenon eller et af de øvrige

indholdsstoffer i Asubtela (angivet i pkt. 6). Dette kan give kløe, udslæt eller hævelser.

hvis du har hepatitis C og tager lægemidlerne, der indeholder ombitasvir / paritaprevir /

ritonavir og dasabuvir (se også afsnittet Andre lægemidler og Asubtela).

Advarsler og forsigtighedsregler

Hvornår skal du kontakte din læge?

Søg akut lægehjælp

- hvis du bemærker mulige tegn på en blodprop, der kan betyde, at du har fået en

blodprop i benet (dvs. dyb venetrombose), en blodprop i lungen (dvs. lungeemboli), et

hjerteanfald eller et slagtilfælde (se punktet ’Blodprop’ (trombose) nedenfor).

Yderligere oplysninger om symptomerne på disse alvorlige bivirkninger findes i ”Sådan

opdager du en blodprop”.

Fortæl det til din læge, hvis du har eller får en af følgende tilstande gælder for dig.

Kontakt lægen, før du tager Asubtela. I visse situationer skal du være ekstra forsigtig, når du

tager Asubtela eller en anden p-pille af kombinationstypen, og det kan være nødvendigt med

regelmæssig kontrol hos lægen. Du skal også fortælle det til din læge, hvis en af følgende

tilstande udvikles eller forværres, mens du bruger Asubtela:

hvis du har Crohns sygdom eller ulcerativ colitis (kronisk inflammatorisk tarmsygdom)

hvis du har systemisk lupus erythematosus (SLE – en sygdom, der påvirker dit naturlige

forsvarssystem)

hvis du har hæmolytisk-uræmisk syndrom (HUS – en sygdom med blodpropdannelse, der

forårsager nyresvigt);

hvis du har seglcelleanæmi (en arvelig sygdom i de røde blodlegemer);

hvis du har forhøjet indhold af fedt i blodet (hypertriglyceridæmi), eller hvis nogen i din

familie har denne tilstand. Hypertriglyceridæmi er blevet forbundet med en øget risiko for

at udvikle pankreatit (betændelse i bugspytkirtlen);

hvis du skal opereres, eller hvis du sidder eller ligger ned i længere tid (se punkt 2

‘Blodpropper’)

hvis du lige har født, har du også en øget risiko for blodpropper. Du skal spørge din læge,

hvor hurtigt efter fødslen, du kan begynde at tage Asubtela

hvis du har en betændelseslignende reaktion (inflammation) i venerne under huden

(superficiel tromboflebitis)

hvis du har åreknuder

hvis et nært familiemedlem har eller har haft brystkræft

hvis du har en sygdom i leveren eller i galdeblæren

hvis du har diabetes

hvis du har en depression: Nogle kvinder, der anvender hormonelle præventionsmidler,

herunder Asubtela, har rapporteret om depression eller nedtrykthed. Depression kan være

alvorligt og kan nogle gange føre til selvmordstanker. Hvis du oplever humørsvingninger

og depressive symptomer, skal du kontakte din læge for yderligere rådgivning så hurtigt

som muligt.

hvis du har epilepsi (se side 5 "Brug af anden medicin sammen med Asubtela")

hvis du har en sygdom, der har vist sig for første gang under graviditet eller under

tidligere brug af kønshormoner (f.eks. høretab, en blodsygdom kaldet porfyri hududslæt

med blærer under graviditet (svangerskabsherpes), en nervesygdom, der forårsager

pludselige bevægelser af kroppen (Sydenhams chorea)).

hvis du har eller har haft chloasma (skjolder med brun misfarvning af huden, også kaldet

"graviditetsmaske", især i ansigtet). Hvis du oplever det, skal du undgå direkte sollys og

ultraviolette stråler

hvis du har arveligt angioødem, kan midler med østrogen fremkalde eller forværre

symptomerne på angioødem. Du skal straks gå til læge, hvis du oplever symptomer på

angioødem som hævelser i ansigt, tunge og/eller hals og/eller problemer med at synke

eller udbrud af nældefeber kombineret med vejrtrækningsbesvær

BLODPROPPER

Hvis du tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel som f.eks. Asubtela, har du en større

risiko for at udvikle en blodprop sammenlignet med, hvis du ikke tager et sådant middel. En

blodprop kan i sjældne tilfælde blokere blodkar og give alvorlige problemer.

Blodpropper kan dannes

i vener (kaldet en ‘venetrombose’, ‘venøs tromboemboli’ eller VTE)

i arterier (kaldet en ‘arteriel trombose’, ‘arteriel tromboemboli’ eller ATE)

Det er ikke altid muligt at komme sig fuldstændigt efter en blodprop. Der kan i sjældne tilfælde

være alvorlige varige bivirkninger, og blodpropper kan i meget sjældne tilfælde være dødelige.

Det er vigtig at huske på, at den samlede risiko for en skadelig blodprop på grund af

Asubtela er lille.

SÅDAN OPDAGER DU EN BLODPROP

Søg akut lægehjælp, hvis du bemærker en eller flere af følgende tegn eller symptomer.

Har du nogle af disse tegn?

Hvilken tilstand kan det være?

hævelse i et ben eller langs en vene i benet eller foden, især når det

ledsages af:

smerte eller ømhed i benet, som muligvis kun mærkes, når du

står eller går

øget varme i det pågældende ben

ændring i benets farve, som f.eks. bliver bleg, rød eller blå

Dyb venetrombose

pludseligt opstået uforklarlig åndenød eller hurtig vejrtrækning

pludselig opstået hoste uden en tydelig årsag, eventuelt med

opspyt af blod

pludselig stærk smerte i brystet, som kan øges ved dyb

vejrtrækning

svær ørhed eller svimmelhed

hurtige eller uregelmæssige hjerteslag (puls)

svære mavesmerter

Tal med en læge, hvis du er i tvivl, da nogle af disse symptomer, f.eks.

hoste eller åndenød, kan forveksles med en ikke alvorlig tilstand som

f.eks. en luftvejsinfektion (dvs. en ‘almindelig forkølelse’).

Lungeemboli

Symptomer, som oftest kun forekommer i det ene øje:

øjeblikkeligt synstab eller

uklart syn uden smerter. Det kan udvikle sig til synstab

Retinal venetrombose (blodprop i

øjet)

brystsmerte, ubehag, tryk, tyngdefornemmelse

en knugende fornemmelse eller oppustethed i brystet, armen eller

under brystbenet oppustethed,

oppustethed, fordøjelsesbesvær eller kvælningsfornemmelse

ubehag i overkroppen, der stråler ud til ryggen, kæben, halsen,

armen og maven

sveden, kvalme, opkastning eller svimmelhed

ekstrem svækkelse, angst eller åndenød

hurtige eller uregelmæssige hjerteslag (puls)

Hjerteanfald

pludseligt opstået svækkelse eller følelsesløshed i ansigtet, armen

eller benet, især i den ene side af kroppen

pludseligt opstået forvirring, tale – og forståelsesbesvær;

pludselig opstået synkebesvær på et eller begge øjne

pludseligt opstået gangbesvær, svimmelhed, tab af balance eller

koordination

pludseligt opstået langvarig hovedpine uden kendt årsag

bevidsthedstab eller besvimelse med eller uden krampeanfald

Symptomerne på et slagtilfælde kan nogle gange være kortvarige

med en næsten øjeblikkelig og fuldstændig bedring, men du skal

alligevel søge akut lægehjælp, da du kan have risiko for at få

endnu et slagtilfælde

Slagtilfælde

hævelse og blålig misfarvning af en arm eller et ben

svær smerte i maven (akut abdomen)

Blodpropper i andre blodkar

BLODPROPPER I EN VENE

Hvad kan der ske, hvis der dannes en blodprop i en vene?

Anvendelse af kombinerede hormonelle præventionsmidler er blevet forbundet med en

øget risikoen for blodpropper i en vene (venetrombose). Disse bivirkninger er dog

sjældne. De forekommer hyppigst i det første år, man tager et kombineret hormonelt

præventionsmiddel.

Hvis en blodprop dannes i en vene i benet eller foden, kan det forårsage en dyb

venetrombose (DVT).

Hvis en blodprop vandrer fra benet og sætter sig i lungen, kan det forårsage en

lungeemboli.

En prop kan meget sjældent dannes i en vene i et andet organ, f.eks. øjet (retinal

venetrombose).

Hvornår er risikoen for at udvikle en blodprop i en vene størst?

Risikoen for at udvikle en blodprop i en vene er størst i løbet af det første år, hvor et kombineret

hormonelt præventionsmiddel tages for første gang. Risikoen kan også være større, hvis du

begynder at tage et kombineret hormonelt præventionsmiddel (det samme præparat eller et

andet præparat) efter en pause på 4 uger eller mere.

Efter det første år bliver risikoen mindre, men den er altid en smule større, end hvis du ikke

brugte et kombineret hormonelt præventionsmiddel.

Når du stopper med Asubtela, går der få uger, hvorefter din risiko for at få en blodprop ikke

længere er forhøjet.

Hvad er risikoen for at udvikle en blodprop?

Risikoen afhænger af din naturlige risiko for VTE, og hvilken type kombineret hormonelt

præventionsmiddel, som du tager.

Den samlede risiko for at få en blodprop i benet eller lungen (DVT eller PE) med Asubtela er

lille.

Ud af 10.000 kvinder, der ikke bruger et kombineret hormonelt præventionsmiddel, og som

ikke er gravide, vil ca. 2 kvinder udvikle en blodprop i løbet af ét år.

Ud af 10.000 kvinder, der bruger et kombineret hormonelt præventionsmiddel, der

indeholder levonorgestrel, norethisteron eller norgestimat, vil ca. 5-7 kvinder udvikle en

blodprop i løbet af ét år.

Ud af 10.000 kvinder, der bruger et kombineret hormonelt præventionsmiddel, der

indeholder drospirenon som f.eks. Asubtela, vil mellem ca. 9-12 kvinder udvikle en

blodprop i løbet af ét år.

Risikoen for at få en blodprop varierer afhængigt af din sygehistorie (se ”Faktorer, der kan

øge din risiko for at få en blodprop” nedenfor).

Risiko for at udvikle en blodprop i løbet

af ét år

Kvinder, der

ikke bruger

et kombineret

hormonelt middel som pille/plaster/ring, og

som ikke er gravide

Ca. 2 ud af 10.000 kvinder

Kvinder, der bruger en kombineret p-pille,

der indeholder

levonorgestrel, norethisteron

eller norgestimat

Ca. 5-7 ud af 10.000 kvinder

Kvinder, der bruger Asubtela

Ca 9-12 ud af 10.000 kvinder

Faktorer, der øger din risiko for at få en blodprop i en vene

Risikoen for at få en blodprop med Asubtela er lille, men nogle tilstande øger risikoen. Din

risiko er højere:

hvis du er meget overvægtig (

body mass index

eller BMI på over 30 kg/m

hvis en person i din nærmeste familie har haft en blodprop i benet, lungen eller et andet

organ i en ung alder (f.eks. under 50 år). I dette tilfælde kan du muligvis ha ve en arvelig

fejl i blodets størkning

hvis du skal opereres, eller hvis du sidder eller ligger ned i længere tid på grund af en

skade eller sygdom, eller hvis du har benet i gips. Det kan være nødvendigt at stoppen

med at tage Asubtela flere uger før en operation, eller mens du er mindre mobil. Hvis du

har brug for at stoppe med Asubtela, skal du spørge din læge om, hvornår du kan begynde

at bruge det igen.

efterhånden som du bliver ældre (især over ca. 35 år)

hvis du har født for mindre end et par uger siden

Risikoen for at udvikle en blodprop stiger jo flere risikofaktorer, du har.

Flyrejse (>4 timer) kan midlertidigt øge din risiko for en blodprop, især hvis du har nogle af de

andre anførte tilstande.

Det er vigtigt at fortælle din læge, hvis nogle af disse tilstande gælder for dig, også selv om du

ikke er sikker. Din læge kan beslutte at du skal stoppe med Asubtela.

Det er vigtigt at fortælle din læge, hvis nogle af ovenstående tilstande ændres, mens du burger

Asubtela, f.eks. hvis et nært familiemedlem får en blodprop uden kendt årsag, eller hvis du tager

meget å i vægt.

BLODPROPPER I EN ARTERIE

Hvad kan der ske, hvis der dannes en blodprop i en arterie?

På samme måde som ved en blodprop i en vene kan en blodprop i en arterie give alvorlige

problemer. Det kan f.eks. forårsage et hjerteanfald eller et slagtilfælde.

Faktorer, der øger din risiko for at få en blodprop i en arterie

Det er vigtigt at lægge mærke til, at risikoen for at få et hjerteanfald eller et slagtilfælde pga.

brugen af Asubtela er meget lille, men den kan øges:

med stigende alder (efter ca. 35 år)

hvis du ryger

. Du rådes til at holde op med at ryge, når du bruger et kombineret

hormonelt præventionsmiddel som Asubtela. Hvis du ikke kan holde op med at ryge, og

du er ældre end 35 år, vil din læge muligvis råde dig til at bruge en anden form for

prævention.

hvis du er overvægtig

hvis du har højt blodtryk

hvis et medlem af din nærmeste familie har haft et hjerteanfald eller et slagtilfælde i en

ung alder (under ca. 50 år). I dette tilfælde kan du også have en større risiko for at få et

hjerteanfald eller et slagtilfælde.

hvis du eller nogen i din nærmeste familie har et højt indhold af fedt i blodet (kolesterol

eller triglycerider)

hvis du får migræneanfald, især anfald med aura

hvis du har et problem med dit hjerte (fejl i en hjerteklap, forstyrrelse i hjerterytmen

kaldet atrieflimren)

hvis du har sukkersyge (diabetes).

Hvis du har mere end én af disse tilstande, eller hvis én af tilstandene er særligt alvorlig, kan

risikoen for at udvikle en blodprop være endnu større.

Fortæl det til din læge, hvis nogle af ovenstående tilstande ændres, mens du bruger Asubtela,

f.eks. hvis du begynder at ryge, et nært familiemedlem får en blodprop uden kendt årsag, eller

hvis du tager meget på i vægt.

Asubtela og kræft

Brystkræft observeres lidt oftere hos kvinder, som tager kombinationspræparater som

prævention, men det vides ikke, om det skyldes medicinen. Det er f.eks. muligt, at der opdages

flere svulster hos kvinder, som tager prævention af denne type, fordi de bliver undersøgt oftere

hos deres læge.

Brystkræfthyppigheden falder gradvist, når du holder op med at tage de kombinerede

hormonelle præventionspræparater. Det er vigtigt, at du undersøger dine bryster med jævne

mellemrum, og at du går til læge, hvis du finder en knude.

Der er i sjældne tilfælde fundet godartede leversvulster hos kvinder, som bruger p-piller, og

ondartede svulster er endnu sjældnere. Gå til læge, hvis du oplever usædvanligt kraftige smerter

i maven.

Blødning mellem menstruationer

I de første måneder du bruger Asubtela, kan du opleve uventede blødninger (blødning uden for

placeboperioden). Hvis du oplever en sådan blødning i mere end nogle få måneder, eller de

begynder efter nogle få måneder, skal din læge undersøge årsagen til det.

Hvad skal jeg gøre, hvis jeg ikke får menstruation i placeboperioden?

Hvis du har taget alle de gule tabletter korrekt, hvis du ikke har kastet op eller haft kraftig

diarré, og hvis du ikke har taget anden medicin, er det yderst usandsynligt, at du er gravid.

Hvis du ikke har menstruation to måneder i træk, kan du være gravid. Gå straks til læge. Du må

ikke begynde på den næste blisterpakning, før du er sikker på, at du ikke er gravid.

Brug af anden medicin sammen med Asubtela

Fortæl altid lægen eller på apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for

nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, medicin købt i udlandet,

naturlægemidler, stærke vitaminer og mineraler samt kosttilskud. Fortæl det også altid til andre

læger eller tandlægen, der har ordineret anden medicin (eller på apoteket), at du tager Asubtela.

De kan fortælle dig, om du skal benytte yderligere prævention (f.eks. kondom) og i så fald hvor

længe

eller om der skal ændres på den anden medicin, du tager

Visse former for medicin

kan påvirke niveauerne af Asubtela i blodet

kan gøre Asubtela

mindre effektiv i at forhindre graviditet

kan forårsage uventet blødning.

Det gælder:

Medicin til behandling af:

epilepsi (f.eks. primidon, fenytoin, barbiturater, carbamazepin, oxcarbazepin)

tuberkulose (f.eks. rifampicin)

HIV- og Hepatitis-C-virusinfektioner (såkaldte protease-hæmmere og non-nucleosid

revers transcriptasehæmmere som f.eks. ritonavir, nevirapin, evafirenz)

svampinfektioner (feks. grisoefulvin, ketoconazol)

gigt, slidgigt (etoricoxib)

højt blodtryk i lungernes blodkar (bosentan)

naturlægemidlet prikbladet perikon

Asubtela kan

påvirke andre lægemidlers

virkning, for eksempel:

medicin, der indeholder ciclosporin

epilepsimidlet lamotrigin (dette kan øge hyppigheden af krampeanfald)

theophyllin (bruges til behandling af vejrtrækningsbesvær)

tizanidin (bruges til behandling af muskelsmerter og/eller muskelkramper)

Du må ikke bruge Asubtela, hvis du har hepatitis C og tager medicin, der indeholder

ombitasvir/paritaprevir/ritonavir og dasabuvir, da dette kan forårsage stigninger i resultaterne af

leverfunktionstest (forhøjede ALAT leverenzymer). Din læge vil udskrive en anden prævention,

inden du starter på behandlingen med disse lægemidler. Asubtela kan bruges igen ca. 2 uger

efter afslutning på denne behandling. Se punktet ”Brug ikke Asubtela”.

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin.

Brug af Asubtela sammen med mad, drikke og alkohol

Asubtela kan tages med eller uden mad, og om nødvendigt med lidt vand.

Laboratorietest

Hvis du skal have taget en blodprøve, skal du fortælle til lægen eller laboratoriepersonalet, at du

tager et præventionspræparat, da det kan påvirke resultatet af visse undersøgelser.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Graviditet

Hvis du er gravid, må du ikke tage Asubtela. Hvis du bliver gravid, når du tager Asubtela, skal

du straks holde op med at tage det og kontakte din læge. Du kan stoppe med at tage Asubtela

når som helst, hvis du bliver gravid (se også "Hvis du holder op med at tage Asubtela").

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin.

Amning

Det anbefales generelt ikke at tage Asubtela, når du ammer. Hvis du vil anvende præventionen,

mens du ammer, skal du spørge din læge til råds først.

Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Der er ingen oplysninger, som tyder på, at brug af Asubtela påvirker evnen til at køre bil eller

arbejde med værktøj eller maskiner.

Asubtela indeholder lactose

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler vise

sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage Asubtela

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så

spørg lægen eller på apotekspersonalets.

Tag én Asubtela-tablet hver dag med lidt vand, hvis der er behov for det. Du kan tage

tabletterne med eller uden mad, men du skal tage dem på omtrent samme tidspunkt hver dag.

Blisterpakningen indeholder 21 tabletter. Ved siden af hver tablet er det markeret, på hvilken

ugedag tabletten skal tages. Hvis du for eksempel starter en onsdag, skal du tage tabletten med

“ONS” ved siden af. Følg pilens retning på blisterpakningen, til du har taget alle 21 tabletter.

Derefter skal du holde pause i 7 dage. I løbet af de 7 tabletfrie dage (også kaldet tabletfri periode),

bør blødningen starte. Denne såkaldte “gennembrudsblødning” starter som regel den anden eller

tredje dag i den tabletfri uge.

Den 8. dag efter du har taget den sidste Asubtela (dvs. efter den

tabletfri periode

på 7 dage),

starter du på den næste blisterpakning, også selvom blødningen ikke er stoppet. Det betyder, at

du skal starte alle blisterpakninger på den samme ugedag, og at gennembrudsblødningen bør

starte samme dag hver måned.

Hvis du tager Asubtela-tabletter som angivet, er du også beskyttet mod graviditet i de 7 dage,

hvor du ikke tager tabletten.

Hvornår kan du starte på den første blisterpakning?

Hvis du ikke har taget noget hormonelt præventionsmiddel den foregående måned

Begynd at tage Asubtela på den første dag i din cyklus (dvs. den første dag, du har

menstruation). Hvis du starter med at tage Asubtela på den første dag i din menstruation,

er du straks beskyttet mod graviditet. Du kan også starte på dag 2-5 i din cyklus, men du

skal bruge ekstra prævention (f.eks. kondom) i de første 7 dage.

Skift fra et hormonelt kombinationsmiddel, kombineret p-ring eller p-plaster

Du skal helst begynde at tage Asubtela dagen efter den sidste aktive tablet (den sidste

tablet, derindeholder aktive stoffer), som du tidligere tog, men senest dagen efter den

tabletfri periode for den pille, som du tidligere tog (eller efter den sidste inaktive tablet af

den pille, du tidligere tog). Når du skifter fra en kombineret p-ring eller p-plaster, skal du

følge lægens anvisninger.

Skift fra en metode, som udelukkende er baseret på progestogener (ren progestogentablet,

indsprøjtning, implantat eller spiral, der frigiver progestogen)

Du kan skifte fra en tablet, der kun indeholder progestogen, når du vil (Hvis du har et

implantat eller en spiral, skal du tage den nye tablet den dag, implantatet eller spiralen

fjernes. Hvis du får indsprøjtninger, skal du tage den nye tablet den dag, hvor du skulle

have haft en ny indsprøjtning). Det anbefales i alle tilfælde, at du bruger ekstra

prævention (f.eks. kondom) de første 7 dage, du tager tabletterne.

Efter en abort

Følg lægens anvisninger.

Når du har fået barn

3. december 2019

PRODUKTRESUMÉ

for

Asubtela, filmovertrukne tabletter

0.

D.SP.NR.

28303

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Asubtela

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver filmovertrukket tablet indeholder 0,03 mg ethinylestradiol og 3 mg drospirenon.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på:

Lactosemonohydrat 62 mg.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter

Gule, runde, filmovertrukne tabletter med en diameter på 5,7 mm.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Svangerskabsforebyggelse

I forbindelse med beslutningen om at ordinere Asubtela skal der tages hensyn til den

enkelte kvindes risikofaktorer for venøs tromboemboli (VTE), samt til, hvordan risokoen

for VTE med Asubtela er, sammenlignet med andre hormonelle kontraceptiva af

kombinationstypen (se pkt. 4.3 og 4.4).

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Administrationsvej

Oral anvendelse.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 1 af 20

Anvendelse af Asubtela

Tabletterne skal tages hver dag på omtrent samme tidspunkt i den rækkefølge, der fremgår

af blisterpakningen, eventuelt med lidt væske efter behov. Der tages en tablet daglig i 21

på hinanden følgende dage. Hver efterfølgende pakning startes dagen efter en tabletfri

pause på 7 dage, hvorunder der som regel forekommer en pauseblødning. Denne starter

som regel på dag 2-3 efter den sidste tablet og vil ikke nødvendigvis være ophørt, før næste

pakning påbegyndes.

Initiering af

Asubtela

Ingen forudgående brug af hormonal kontraception (inden for den seneste måned)

Tabletindtagelsen skal begynde på dag 1 i kvindens naturlige cyklus (dvs. hendes

menstruations første dag).

Skift fra et kombineret hormonalt antikonceptionsmiddel (kombinations-p-pille,

vaginalring eller depotplaster)

Kvinden skal helst begynde med at tage Asubtela dagen efter den sidste aktive tablet (den

sidste tablet, der indeholder det aktive stof) af hendes hidtidige kombinations-p-piller, men

senest dagen efter de hidtidige kombinations-p-pillers sædvanlige tabletfri periode eller

placeboperiode. Hvis kvinden hidtil har benyttet vaginalring eller depotplaster, skal hun

helst begynde at tage Asubtela, den dag ringen eller plasteret fjernes, men senest på det

tidspunkt, hvor den næste applicering skulle have fundet sted.

Skift fra et rent gestagenpræparat (minipiller, injektion, implantat) eller fra et gestagen-

frigørende intrauterint system (IUS).

Kvinden kan skifte fra minipiller når som helst (fra implantat eller gestagenspiral samme

dag, denne fjernes, og fra injektion på datoen for næste injektion), men i alle tilfælde bør

hun rådes til at supplere med en barrieremetode i de første 7 dages tabletindtagelse.

Efter abort i første trimester

Kvinden kan begynde med det samme. Gør hun det, er det ikke nødvendigt at benytte

supplerende svangerskabsforebyggelse.

Efter fødsel eller abort i andet trimester

Kvinden skal rådes til at starte på dag 21 til 28 efter fødsel eller abort i andet trimester.

Hvis kvinden starter senere, bør hun rådes til at supplere med en barrieremetode i de første

7 dage. Hvis kvinden allerede har haft samleje, bør graviditet dog udelukkes, før hun

begynder at tage kombinations-p-piller, eller hun skal vente, indtil sin første menstruation.

For ammende kvinder, se pkt. 4.6.

Glemte tabletter

Hvis det er mindre end 12 timer siden, at kvinden skulle have taget en tablet, er den

svangerskabsforebyggende virkning ikke nedsat. Kvinden skal tage tabletten, så snart hun

kommer i tanke om det, og de følgende tabletter tages som normalt.

Hvis det er mere end 12 timer siden, at kvinden skulle have taget en tablet, kan den

svangerskabsforebyggende virkning være nedsat. Håndtering af glemte tabletter kan ske

efter én af følgende to grundregler:

dk_hum_50511_spc.doc

Side 2 af 20

1. Tabletterne må aldrig seponeres i mere end 7 dage.

2. Det kræver 7 dages uafbrudt tabletindtagelse at opnå tilstrækkelig undertrykkelse af

hypothalamus-hypofyse-ovarie-aksen.

I daglig praksis kan derfor gives følgende råd:

Uge 1

Kvinden skal tage den sidst glemte tablet, så snart hun kommer i tanke om det, selvom det

betyder, at hun skal tage to tabletter på en gang. Herefter skal hun fortsætte med at tage

tabletterne på det sædvanlige tidspunkt. Samtidig bør hun benytte en barrieremetode, f.eks.

kondom, i de næste 7 dage. Hvis kvinden har haft samleje i løbet af de foregående 7 dage,

skal muligheden for graviditet overvejes. Jo flere tabletter, der glemmes, og jo tættere de

ligger på den tabletfri periode, desto højere er risikoen for graviditet.

Uge 2

Kvinden skal tage den sidst glemte tablet, så snart hun kommer i tanke om det, selvom det

betyder, at hun skal tage to tabletter på en gang. Herefter skal hun fortsætte med at tage

tabletterne på det sædvanlige tidspunkt. Forudsat at tabletterne er taget korrekt i de 7 dage,

der er gået forud for den første glemte tablet, er det ikke nødvendigt at benytte supplerende

svangerskabsforebyggelse. Hvis hun imidlertid har glemt mere end 1 tablet, skal kvinden

rådes til at benytte supplerende svangerskabsforebyggelse i 7 dage.

Uge 3

Risikoen for nedsat pålidelighed er overhængende på grund af den forestående tabletfri

periode på 7 dage.

Nedsat svangerskabsforebyggende virkning kan dog stadig forhindres ved at justere

tabletindtagelsen. Forudsat at tabletterne er taget korrekt i de 7 dage, der er gået forud for

den første glemte tablet, er det ikke nødvendigt at benytte supplerende svangerskabs-

forebyggelse, såfremt én af følgende to valgmuligheder benyttes. I modsat fald skal

kvinden rådes til at følge den første af de to valgmuligheder og samtidig benytte

supplerende svangerskabsforebyggelse i de næste 7 dage.

Kvinden skal tage den sidst glemte tablet, så snart hun kommer i tanke om det, selvom

det betyder, at hun skal tage to tabletter på en gang. Herefter skal hun fortsætte med at

tage tabletterne på det sædvanlige tidspunkt. Kvinden skal påbegynde næste

blisterpakning umiddelbart herefter, dvs. uden at holde pause mellem de to pakninger.

Det er ikke sandsynligt, at kvinden får sin menstruation før afslutningen på den anden

pakning, men hun kan opleve pletblødning eller gennembrudsblødning på de dage, hvor

hun tager tabletterne.

Kvinden kan også rådes til at ophøre med at tage tabletter fra den blisterpakning, hun er

i gang med. I så fald skal hun holde en tabletfri pause i op til 7 dage, inklusive de dage,

hvor hun har glemt at tage tabletterne, og derefter fortsætte med den næste

blisterpakning.

Hvis kvinden har sprunget tabletter over og ikke får menstruation i den første sædvanlige

tabletfri periode, skal muligheden for graviditet overvejes.

Rådgivning i tilfælde af gastrointestinale forstyrrelser

I tilfælde af svære gastrointestinale forstyrrelser (f.eks. opkastning eller diarré) er der

muligvis ikke sket fuldstændig absorption, og der skal anvendes supplerende

dk_hum_50511_spc.doc

Side 3 af 20

svangerskabsforebyggelse. Hvis kvinden kaster op inden for 3-4 timer efter indtagelse af

en tablet, skal hun hurtigst muligt tage en ny tablet (en reservetablet). Den nye tablet skal

så vidt muligt tages inden for 12 timer efter det normale tidspunkt for tabletindtagelse.

Hvis der er gået mere end 12 timer, følges vejledningen for glemte tabletter i pkt. 4.2

"Glemte tabletter". Hvis kvinden ikke ønsker at ændre sin hidtidige tidsplan for

tabletindtagelsen, skal hun tage den eller de nødvendige ekstra tabletter fra en anden

blisterpakning.

Udskydelse af en pauseblødning

Hvis hun vil udskyde sin menstruation, skal kvinden fortsætte med endnu en blisterpakning

med Asubtela uden en tabletfri periode. Hun kan udskyde menstruationen, så længe hun

vil, indtil slutningen af den anden pakning. Under udskydelsen kan kvinden opleve

gennembrudsblødning eller pletblødning. Regelmæssig indtagelse af Asubtela genoptages

efter den sædvanlige tabletfri periode på 7 dage.

Hvis kvinden ønsker at flytte sine menstruationer til en anden ugedag end hidtil, kan hun

rådes til at afkorte den forestående tabletfri periode med det ønskede antal dage. Jo kortere

den tabletfri periode er, desto højere er risikoen for, at hun ikke får en pauseblødning, men

i stedet oplever gennembrudsblødning og pletblødning, mens hun tager den næste

blisterpakning (præcis som ved udskydelse af en menstruation).

4.3

Kontraindikationer

Kombinations-p-piller bør ikke benyttes, hvis en eller flere af nedenstående tilstande er til

stede. Hvis en eller flere af tilstandene debuterer under brugen af kombinations-p-piller,

skal produktet omgående seponeres.

Tilstedeværelse af eller risiko for venøs tromboemboli (VTE)

Venøs tromboemboli – nuværende VTE (behandlet med antikoagulans) eller

tidligere (f.eks. dyb venetrombose [DVT] eller lungeemboli [PE])

Kendt arvelig eller erhvervet disposition for venøs tromboemboli, f.eks. APC

resistens (herunder faktor V Leiden), antitrombin III mangel, protein C mangel,

protein S mangel

Større operation med langvarig immobilisering (se pkt. 4.4)

En høj risiko for venøs tromboemboli pga. tilstedeværelse af flere risikofaktorer

(se pkt. 4.4)

Tilstedeværelse af eller risiko for arteriel tromboemboli (ATE)

Arteriel tromboemboli – nuværende arteriel tromboemboli, tidligere arteriel

tromboemboli (f.eks. myokardieinfarkt) eller prodromalsymptomer (f.eks.

angina pectoris)

Cerebrovaskulær sygdom – nuværende apopleksi, tidligere apopleksi eller

prodromalsymptomer (f.eks. transitorisk iskæmisk attak, TIA)

Kendt arvelig eller erhvervet disposition for arteriel tromboemboli, f.eks.

hyperhomocysteinæmi og antifosfolipid antistoffer (anticardiolipin antistoffer,

lupusantikoagulans).

Migræne med fokale neurologiske symptomer i anamnesen.

En høj risiko for arteriel tromboemboli pga. tilstedeværelse af flere

risikofaktorer (se pkt. 4.4) eller pga. tilstedeværelse af én alvorlig risikofaktor

såsom:

diabetes mellitus med vaskulære symptomer

svær hypertension

svær dyslipoproteinæmi

dk_hum_50511_spc.doc

Side 4 af 20

Nuværende eller tidligere alvorlig hepatisk sygdom, forudsat at værdierne for

leverfunktion ikke er normaliseret.

Alvorlig nyreinsufficiens eller akut nyresvigt.

Tilstedeværelse af levertumorer (benigne eller maligne) eller disse i anamnesen.

Kendte eller mistænkte maligne tilstande relateret til kønshormoner (f.eks. i genitalia

eller mammae).

Udiagnosticeret vaginalblødning.

Hypersensitivitet over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne

anført i pkt. 6.1.

Asubtela er kontraindiceret ved samtidig brug af lægemidler, der indeholder ombitasvir/

paritaprevir/ritonavir og dasabuvir (se pkt. 4.4 og 4.5).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Advarsler

Hvis nogle af nedenstående tilstande eller risikofaktorer er til stede, skal Asubtela egnethed

drøftes med kvinden.

I tilfælde af forværring eller første forekomst af en hvilken som helst af disse tilstande eller

risikofaktorer skal kvinden informeres om at kontakte egen læge for at beslutte, om

Asubtela bør seponeres.

Kredsløbsforstyrrelser

Risiko for venøs tromboemboli (VTE)

Anvendelsen af et kombineret hormonelt præventionsmiddel øger risikoen for venøs

tromboemboli (VTE) sammenlignet med ingen anvendelse. Præparater, der indeholder

levonorgestrel, norgestimat eller norethisteron er forbundet med den laveste risiko

for VTE. Risikoniveauet for andre præparater som f.eks. Asubtela kan være op til to

gange højere. Beslutningen om at anvende et andet præparat end et præparat med

den laveste risiko for VTE, bør kun træffes efter en samtale med kvinden, så det

sikres, at hun forstår risikoen for VTE med Asubtela, hvordan hendes aktuelle

risikofaktorer påvirker denne risiko, og at hendes risiko for VTE er størst i det første

år, hvor produktet anvendes. Der er også nogen evidens for, at risikoen øges, når

behandling med et kombineret hormonelt præventionsmiddel genstartes efter en

pause på 4 uger eller mere.

Blandt kvinder, der ikke tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel og som ikke er

gravide, vil ca. 2 ud af 10.000 udvikle en VTE i løbet af en periode på ét år. Risikoen kan

imidlertid være meget højere hos den enkelte kvinde, afhængigt af kvindens underliggende

risikofaktorer (se nedenfor).

Det vurderes

, at ud af 10.000 kvinder, der tager et kombineret hormonelt

præventionsmiddel, der indeholder drospirenon, vil mellem 9 og 12 kvinder udvikle en

VTE i løbet af ét år. Dette kan sammenlignes med ca. 6

hos kvinder, der tager et

kombineret hormonelt præventionsmiddel, der indeholder levonorgestrel.

I begge tilfælde er antallet af VTE’er pr. år lavere end det forventede antal under graviditet

eller i postpartum-perioden.

Disse forekomster blev vurderet fra de samlede epidemiologiske studiedata med anvendelse af relative risici for de

forskellige præparater sammenlignet med hormonelle kontraceptiva af kombinationstypen, der indeholder

levonorgestrel.

Middelværdi 5-7 pr. 10.000 kvindeår baseret på en relativ risiko for hormonelle kontraceptiva af kombinationstypen,

der indeholder levonorgestrel, versus ingen anvendelse på ca. 2,3-3,6.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 5 af 20

VTE kan være dødelig i 1 2 % af tilfældene.

Trombose i andre blodkar er set ekstremt sjældent hos brugere af et kombineret hormonelt

præventionsmiddel, f.eks. i hepatiske, mesenteriske, renale eller retinale vener og arterier.

Risikofaktorer for VTE

Risikoen for venøse tromboemboliske komplikationer hos kvinder, der bruger hormonelle

kontraceptiva af kombinationstypen, kan stige væsentligt, hvis kvinden har yderligere

risikofaktorer, især hvis der er flere risikofaktorer (se tabel).

Asubtela er kontraindiceret, hvis en kvinde har flere risikofaktorer, som giver hende en høj

risiko for venetrombose (se pkt. 4.3). Hvis en kvinde har mere end én risikofaktor, er det

muligt, at stigningen i risiko er højere end summen af de individuelle faktorer – i dette

tilfælde skal hendes samlede risiko for VTE tages i betragtning. Et kombineret hormonelt

præventionsmiddel bør ikke ordineres, hvis balancen mellem fordele og risici anses for at

være negativ (se pkt. 4.3).

Tabel: Risikofaktorer for VTE

Risikofaktor

Kommentar

Fedme (body mass index på over

30 kg/m²)

Risikoen stiger væsentligt med øget BMI.

Især vigtigt at tage hensyn til, hvis der også er

andre risikofaktorer.

Langvarig immobilisering, større

operation, alle operationer i ben

eller bækken, neurokirurgi eller

større traume

I disse situationer tilrådes det at seponere pille (i

tilfælde med elektiv kirurgi mindst fire uger før) og

ikke genoptage anvendelsen før to uger efter

fuldstændig remobilisering. Der bør anvendes en

anden præventionsmetode for at undgå uønsket

graviditet.

Antitrombotisk behandling skal overvejes, hvis

Asubtela ikke er blevet seponeret på forhånd.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 6 af 20

Bemærk: Midlertidig

immobilisering herunder flyrejse

>4 timer kan også udgøre en

risikofaktor for VTE, især hos

kvinder med andre risikofaktorer

Positiv familieanamnese (venøs

tromboemboli hos en søskende eller

en forælder, især i en relativt ung

alder, f.eks. før 50 år)

Hvis der er formodning om en arvelig disposition,

bør kvinden henvises til en specialist med henblik

på rådgivning, inden der træffes beslutning om

anvendelse af et kombineret hormonelt

præventionsmiddel.

Andre helbredstilstande forbundet

med VTE

Cancer, systemisk lupus erythematosus,

hæmolytisk-uræmisk syndrom, kronisk

inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller

ulcerativ colitis) og seglcelleanæmi

Stigende alder

Især over 35 år

Der er ingen konsensus om den mulige rolle af varikøse vener og superfiel trombophlebitis

på forekomsten eller progressionen af venetrombose.

Den øgede risiko for tromboemboli i forbindelse med graviditet og især i puerperiet på 6

uger skal tages i betragtning (se pkt. 4.6 for oplysninger om "Graviditet og amning").

Symptomer på VTE (dyb venetrombose og lungeemboli)

Kvinden skal informeres om at søge akut lægehjælp, hvis der opstår symptomer, og

fortælle sundhedspersonalet, at hun tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel.

Symptomer på dyb venetrombose (DVT) kan omfatte:

- unilateral hævelse af benet og/eller foden eller langs en vene i benet;

- smerte eller ømhed i benet, som muligvis kun mærkes, når personen står eller

går,

- øget varme i det pågældende ben; rød eller misfarvet hud på benet.

Symptomer på lungeemboli (PE) kan omfatte:

- pludseligt opstået uforklaret åndenød eller hurtig vejrtrækning;

- pludseligt opstået hoste, som kan være forbundet med hæmoptyse;

- stærk smerte i brystet;

- svær ørhed eller svimmelhed;

- hurtige eller uregelmæssige hjerteslag.

Nogle af disse symptomer (f.eks. "åndenød", "hoste") er uspecifikke og kan misfortolkes

som mere almindelige eller mindre alvorlige hændelser (f.eks. luftvejsinfektioner).

Andre tegn på vaskulær okklusion kan omfatte: pludseligt opstået smerte, hævelse og

blålig misfarvning af en ekstremitet.

Hvis okklusionen forekommer i øjnene, kan symptomerne gå fra smertefri

synsforstyrrelser til senere synstab. Synstab kan nogle gange forekomme næsten

øjeblikkeligt.

Risiko for arteriel tromboemboli (ATE)

Epidemiologiske studier har forbundet anvendelse af hormonelle kontraceptiva af

kombinationstypen med en øget risiko for arteriel tromboemboli (myokardieinfarkt) eller

med cerebrovaskulær hændelse (f.eks. transitorisk iskæmisk attak, apopleksi). Arterielle

tromboemboliske hændelser kan være dødelige.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 7 af 20

Risikofaktorer for ATE

Risikoen for arterielle tromboemboliske komplikationer eller cerebrovaskulær hændelse

hos kvinder, der bruger hormonelle kontraceptiva af kombinationstypen, stiger hos kvinder

med risikofaktorer (se tabel). Asubtela er kontraindiceret, hvis en kvinde har én alvorlig

eller flere risikofaktorer for ATE, som giver hende en høj risiko for arteriel trombose (se

pkt. 4.3). Hvis en kvinde har mere end én risikofaktor, er det muligt, at stigningen i risiko

er højere end summen af de individuelle faktorer – i dette tilfælde skal hendes samlede

risiko tages i betragtning. Et kombineret hormonelt præventionsmiddel bør ikke ordineres,

hvis balancen mellem fordele og risici anses for at være negativ (se pkt. 4.3).

Tabel: Risikofaktorer for ATE

Risikofaktor

Kommentar

Stigende alder

Især over 35 år

Rygning

Kvinden skal rådes til ikke at ryge, hvis hun ønsker

at bruge et kombineret hormonelt

præventionsmiddel. Kvinder over 35 år, der

fortsætter med at ryge, skal stærkt tilrådes at bruge

en anden præventionsmetode.

Hypertension

Fedme (body mass index på over

30 kg/m

Risikoen stiger væsentligt med stigningen i BMI.

Især vigtigt hos kvinder med yderligere

risikofaktorer

Positiv familieanamnese (arteriel

tromboemboli hos en søskende eller

en forælder, især i en relativ ung

alder, f.eks. under 50 år)

Hvis der er formodning om en arvelig disposition,

bør kvinden henvises til en specialist med henblik

på rådgivning, inden der træffes beslutning om

anvendelse af et kombineret hormonelt

præventionsmiddel.

Migræne

En øget anfaldsfrekvens eller sværere

migræneanfald (som kan være prodromal-

symptomer for en cerebrovaskulær hændelse)

under anvendelse af hormonelle kontraceptiva af

kombinationstypen kan være en grund til

øjeblikkelig seponering

Andre helbredstilstande associeret

med uønskede vaskulære hændelser

Diabetes mellitus, hyperhomocysteinæmi,

hjerteklapsygdom og atrieflimren,

dyslipoproteinæmi og systemisk lupus

erythematosus.

Symptomer på ATE

Kvinden skal informeres om at søge akut lægehjælp, hvis der opstår symptomer, og

fortælle sundhedspersonalet, at hun tager et kombineret hormonelt præventionsmiddel.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 8 af 20

Symptomer på en cerebrovaskulær hændelse kan omfatte:

pludseligt opstået følelsesløshed eller muskelsvaghed i ansigtet, armen eller benet,

især på den ene side af kroppen;

pludseligt opstået gangbesvær, svimmelhed, tab af balance eller koordination;

pludseligt opstået forvirring, tale- og forståelsesbesvær;

pludseligt opstået synsbesvær på et eller begge øjne

pludseligt opstået svær eller langvarig hovedpine uden kendt årsag;

bevidsthedstab eller besvimelse med eller uden krampeanfald.

Forbigående symptomer indikerer, at hændelsen er et transitorisk iskæmisk attak (TIA).

Symptomer på myokardieinfarkt kan omfatte:

smerte, ubehag, tryk, tyngdefornemmelse, en knugende fornemmelse eller oppustethed

i brystet, armen eller under brystbenet;

ubehag, der stråler ud til ryggen, kæben, halsen, armen, maven;

mæthedsfølelse, fordøjelsesbesvær eller kvælningsfornemmelse;

sveden, kvalme, opkastning eller svimmelhed;

ekstrem svækkelse, angst eller åndenød;

hurtige eller uregelmæssige hjerteslag.

Tumorer

Der er rapporteret en øget risiko for cervixcancer hos langtidsbrugere (> 5 år) af

kombinations-p-piller i visse epidemiologiske undersøgelser, men der er stadig delte

meninger om, i hvor høj grad dette resultat kan tilskrives de konfunderende virkninger af

seksuel adfærd og andre faktorer som f.eks. human papillomavirus (HPV).

En metaanalyse fra 54 epidemiologiske undersøgelser har vist, at der er en let forhøjet

relativ risiko (RR = 1,24) for diagnosticering af brystcancer hos kvinder, der aktuelt tager

kombinations-p-piller. Den forhøjede risiko forsvinder gradvist i løbet af 10 år efter endt

brug af kombinations-p-pillerne. Da brystcancer er sjældent hos kvinder under 40 år, er det

forhøjede antal brystcancer-diagnoser hos kvinder, der bruger kombinations-p-pillebrugere

eller har gjort det for nylig, lille i forhold til den overordnede risiko for brystcancer. Disse

undersøgelser giver ikke evidens for en årsagssammenhæng. Det observerede mønster med

forhøjet risiko kan skyldes, at brystcancer diagnosticeres tidligere hos brugere af

kombinations-p-piller, kombinations-p-pillernes biologiske virkninger eller en

kombination af disse. Brystcancer, der diagnosticeres hos kvinder, som på et tidspunkt i

deres liv har brugt kombinations-p-piller, er generelt mindre klinisk fremskreden end

cancer, der diagnosticeres hos kvinder, som aldrig har brugt kombinations-p-piller.

I sjældne tilfælde er der hos brugere af kombinations-p-piller rapporteret om benigne

levertumorer og i endnu sjældnere tilfælde maligne levertumorer. I isolerede tilfælde har

disse tumorer ført til livstruende intra-abdominale blødninger. Hvis der hos brugere af

kombinations-p-piller optræder svære smerter i øvre abdomen, forstørret lever eller tegn på

intra-abdominal blødning, bør levertumor derfor overvejes i differentialdiagnosen.

Ved brug af kombinations-p-piller med højere dosis (50 µg ethinylestradiol) nedsættes

risikoen for endometrie- og ovariecancer. Det er endnu ikke bekræftet, om dette også

gælder kombinations-p-piller med lavere dosis.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 9 af 20

Andre tilstande

Gestagenkomponenten i Asubtela er en aldosteron-antagonist med kaliumbesparende

egenskaber. I de fleste tilfælde forventes der ingen stigning i kaliumniveauerne. I en

klinisk undersøgelse øgedes serumkalium imidlertid let, men ikke signifikant, hos patienter

med mildt eller moderat nedsat nyrefunktion ved samtidig brug af kaliumbevarende

lægemidler og drospirenon. Det anbefales derfor at kontrollere serumkalium i første

behandlingscyklus hos patienter med nyreinsufficiens, hvis serumkaliumniveau før

behandlingen lå i det øvre referenceområde, især ved samtidig indtagelse af

kaliumbesparende lægemidler (se også pkt. 4.5).

Kvinder med personlig eller familiær anamnese med hypertriglyceridæmi kan have øget

risiko for pancreatitis ved brug af kombinations-p-piller.

Selv om små blodtryksstigninger er rapporteret hos mange kvinder, der tager

kombinations-p-piller, er klinisk relevante stigninger sjældne. Kun i disse sjældne tilfælde

tilrådes det at seponere kombinations-p-pillerne øjeblikkeligt. Hvis konstant forhøjede

blodtryksværdier eller et betydeligt forhøjet blodtryk under brug af kombinations-p-piller

ved eksisterende hypertension ikke responderer tilstrækkeligt på antihypertensiv

behandling, bør kombinations-p-pillerne seponeres. Brugen af kombinations-p-piller kan

genoptages, hvis der kan opnås normale blodtryksværdier med antihypertensiv behandling.

Følgende tilstande kan ifølge indberetninger forekomme eller forværres under såvel

graviditet som brug af kombinations-p-piller, men evidensen for en sammenhæng med

brug af kombinations-p-piller er ikke entydig: Gulsot og/eller pruritus relateret til

cholestase, galdesten, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hæmolytisk uræmisk

syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerose-relateret nedsat hørelse.

Hos kvinder med hereditært angioødem kan eksogene østrogener fremkalde eller forværre

symptomerne på angioødem.

Akut eller kronisk forstyrrelse af leverfunktionen kan nødvendiggøre seponering af

kombinations-p-piller, indtil leverfunktionsmarkørerne vender tilbage til det normale.

Recidiverende cholestatisk gulsot og/eller cholestase-relateret pruritus, som tidligere er

opstået under graviditet eller under tidligere brug af kønshormoner, nødvendiggør

seponering af kombinations-p-pillerne.

Selv om kombinations-p-piller kan påvirke perifer insulinresistens og glucosetolerans, er

der ingen evidens for et behov for at ændre det terapeutiske regime hos diabetikere, der

bruger lavdosis-kombinations-p-piller (indeholdende < 0,05 mg ethinylestradiol). Kvinder

med diabetes bør dog observeres nøje, især i den første tid, de tager kombinations-p-piller.

Der er rapporteret om forværring af endogen depression, epilepsi, Crohns sygdom samt

ulcerøs colitis under brug af kombinations-p-piller.

Chloasma kan undertiden forekomme, særlig hos kvinder med chloasma gravidarum i

anamnesen. Kvinder med tendens til chloasma bør undgå eksponering for sollys eller

ultraviolet stråling, mens de tager kombinations-p-piller.

Nedtrykthed og depression er velkendte bivirkninger ved hormonelle præventionsmidler

(se pkt. 4.8). Depression kan være alvorligt og er en velkendt risikofaktor for

selvmordsadfærd og selvmord. Kvinder bør rådes til at kontakte deres læge, hvis de

dk_hum_50511_spc.doc

Side 10 af 20

oplever humørsvingninger og depressive symptomer, herunder kort tid efter

behandlingsstart.

Dette lægemiddel indeholder 62 mg lactose pr. tablet. Patienter med sjælden arvelig

galactoseintolerans, en særlig for af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency)

eller glucose-galactose malabsorption, som er på lactosefri diæt, skal tage højde for denne

mængde.

Forhøjet ALAT

I kliniske studier med patienter, der var behandlet for hepatitis C-virusinfektioner (HCV)

med lægemidler indeholdende ombitasvir/paritaprevir/ritonavir og dasabuvir med eller

uden ribavinir, forekom forhøjet transaminase (ALAT), som var over 5 gange den øvre

normalgrænse, signifikant mere hos kvinder, der brugte lægemidler indeholdende

ethinylestradiol såsom kontraceptiva af kombinationstypen (se pkt. 4.3 og 4.5).

Lægeundersøgelse/-konsultation

En komplet anamnese (herunder familieanamnese) skal indhentes, og graviditet skal

udelukkes inden opstart eller genoptagelse af behandling med Asubtela. Blodtrykket skal

måles og en fysisk undersøgelse skal foretages på baggrund af kontraindikationerne (se

pkt. 4.3) og advarslerne (se pkt. 4.4). Det er vigtigt at gøre kvinden opmærksom på

oplysningerne om venøs og arteriel trombose, herunder risikoen ved Asubtela

sammenlignet med andre hormonelle kontraceptiva af kombinationstypen, symptomerne

på VTE og ATE, de kendte risikofaktorer, samt hvad der skal gøres, hvis der opstår

mistanke om en trombose.

Kvinden skal også informeres om at læse indlægssedlen omhyggeligt og at overholde den

vejledning, der gives deri. Undersøgelsernes hyppighed og art skal baseres på etablerede

retningslinjer i praksis og tilpasses den enkelte kvinde.

Kvinder skal oplyses om, at hormonelle præventionsmidler ikke beskytter mod hiv

infektioner (aids) og andre seksuelt overførte sygdomme.

Nedsat virkning

Kombinations-p-pillernes virkning kan nedsættes, f.eks. i tilfælde af, at tabletter glemmes

(se pkt. 4.2), gastro-intestinale lidelser (se pkt. 4.2) eller samtidig medicinering (se

pkt. 4.5).

Nedsat cykluskontrol

Ved alle kombinations-p-piller kan der optræde uregelmæssige blødninger (pletblødning

eller gennembrudsblødning), især i de første måneder. Det giver derfor først mening at

udrede uregelmæssige blødninger efter en tilvænningsperiode på omkring tre cyklusser.

Hvis de uregelmæssige blødninger fortsætter eller optræder efter hidtil regelmæssige

cyklusser, bør ikke-hormonale årsager overvejes, og egnede diagnostiske foranstaltninger

er indiceret for at udelukke malignitet eller graviditet. Dette kan eventuelt omfatte

curettage.

Hos nogle kvinder kan pauseblødningen udeblive under den tabletfri periode. Hvis kvinden

har taget kombinations-p-pillerne i overensstemmelse med anvisningerne i pkt. 4.2, er det

ikke sandsynligt, at hun er gravid. Hvis kombinations-p-pillerne ikke er blevet taget i

overensstemmelse med disse anvisninger forud for den første udeblevne pauseblødning,

eller hvis to pauseblødninger udebliver, skal graviditet dog udelukkes, før kvinden

fortsætter med at tage kombinations-p-piller.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 11 af 20

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Bemærk: Produktresumé fra den samtidigt anvendte medicin bør konsulteres for at

identificere potentielle interaktioner.

Andre lægemidlers indvirkning på Asubtela

Interaktioner kan forekomme med lægemidler, der inducerer mikrosomale enzymer,

hvilket kan medføre øget clearance af kønshormoner, og kan føre til gennembrudsblødning

og/eller kontraceptivt svigt.

Forholdsregler

Enzym-induktion kan allerede ses efter nogle få dages behandling. Maksimal enzym-

induktion ses normalt inden for få uger. Efter ophør med behandling med lægemidlet kan

enzym-induktion være opretholdt i omkring 4 uger.

Korttidsbehandling

Kvinder, der bliver behandlet med enzym-inducerende lægemidler, bør midlertidigt

anvende en barrieremetode eller anden form for prævention ud over kombinations-p-pillen.

Barrieremetoden skal anvendes så længe det samtidigt indgivne lægemiddel anvendes og i

28 dage efter seponering. Hvis behandlingen med lægemidlet forsætter efter kvinden har

afsluttet en p-pillepakke, skal hun fortsætte med den næste p-pillepakke lige efter den

forrige pakke uden den sædvanlige tabletfri periode.

Langtidsbehandling

Hos kvinder, der er i langtidsbehandling med enzym-inducerende aktive stoffer, anbefales

et andet pålidelig, ikke-hormonelt præventionsmiddel.

Følgende interaktioner er beskrevet i litteraturen.

Stoffer, der øger clearance af kombinations-p-piller (reduceret effekt af p-piller ved enzym-

induktion) f.eks. barbiturater, bosetan, carbamazepin, phenytoin, primodon, rifampicin og

hiv-medicinen ritonavir, nevirapin og efavirenz, og muligvis også felbamat, grisofulvin,

oxcarbazepin, topiramat samt produkter, der indeholder naturmedicinen perikum

(hypericum perforatum).

Lægemidler med forskellig virkning på clearance af kombinations-p-piller

Når lægemidlerne administreres sammen med kombinations-p-piller, kan mange

kombinationer af hiv-proteasehæmmere og non-nukleosid revers transkriptasehæmmere,

herunder kombinationer med hcv-hæmmere, øge eller reducere koncentrationerne af

østrogen eller gestagener i plasma. Nettoeffekten af disse ændringer kan være klinisk

relevant i nogle tilfælde.

Derfor skal lægen læse produktresuméet for samtidig indgivet hiv/hcv-medicin for at

identificere potentielle interaktioner og eventuelt relaterede anbefalinger. I tvivlstilfælde

skal kvinder, der får behandling med protease-hæmmere eller non-nucleosid revers

transcriptasehæmmere, anvende yderligere barriereprævention.

Lægemidler, der sænker clearance af kombinations-p-piller (enzym-hæmmere):

Den kliniske relevans af potentielle interaktioner med enzym-hæmmere er endnu ukendt.

Samtidig administration af stærke CYP3A4-hæmmere kan øge plasmakoncentrationerne af

østrogen eller progestin eller begge dele.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 12 af 20

I et multidosisstudie med en kombination af drospirenon (3 mg/dag) og ethinylestradiol

(0,02 mg/dag) øgede samtidig administration i 10 dage af den stærke CYP3A4-hæmmer

ketoconazol AUC (0-24 t) for drospirenon og ethinylestradiol henholdsvis 2,7 og

1,4 gange.

Etoricoxib-doser på 60-120 mg/dag har vist sig at øge plasmakoncentrationerne af

ethinylestradiol henholdsvis 1,4-1,6 gange, når det tages sammen med en kombinations-p-

pille, der indeholder 0,035 mg ethinylestradiol.

Asubtelas indvirkning på andre lægemidler

Orale antikonceptionsmidler kan påvirke metabolismen af visse andre aktive stoffer.

Plasma- og vævskoncentrationerne kan følgelig enten stige (f.eks. ciclosporin) eller falde

(f.eks. lamotrigin).

Baseret på in vivo interaktionsstudier hos frivillige kvinder, der anvender omeprazol,

simvastatin eller midazolam som markørsubstrat, er det usandsynligt, at der vil være en

klinisk relevant interaktion mellem drospirenon i doser på 3 mg og den cytochrom P450-

medierede metabolisme af andre aktive indholdsstoffer.

Kliniske data tyder på, at ethinylestradiol hæmmer clearance af CYP1A2-substrater,

hvilket medfører en svag stigning i plasmakoncentrationerne (f.eks. theophyllin) eller en

moderat stigning i plasmakoncentrationerne (f.eks. tizanidin).

Farmakodynamiske interaktioner

Samtidig brug af lægemidler, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir og dasabuvir

med eller uden ribavinir, kan øge risikoen for forhøjet ALAT (se pkt. 4.3 og 4.4).

Derfor skal brugere af Asubtela skifte til en alternativ præventionsmetode (f.eks.

kontraceptika, der kun indeholder gestagen, eller ikke-hormonelle metoder), inden de

begynder med denne behandlingskombination. Brugen af Asubtela kan genoptages 2 uger

efter afslutning på denne behandlingskombination.

Hos patienter uden nyreinsufficiens viste samtidig brug af drospirenon og ACE-hæmmere

eller NSAID-præparater ikke en signifikant virkning på serumkalium. Imidlertid er

samtidig brug af Asubtela og aldosteronantagonister eller kaliumbesparende diuretika ikke

blevet undersøgt. I sådanne tilfælde bør serumkalium kontrolleres under den første

behandlingscyklus. Se desuden pkt. 4.4.

Andre interaktioner

Laboratorieprøver

Brugen af kontraceptive steroider kan have indvirkning på resultaterne af visse

laboratorieprøver, inklusiv biokemiske parametre for lever-, thyroid-, adrenal- og renal

funktionen, plasmaniveauerne for (transport)-proteiner, f.eks. kortikosteroid-bindende

globulin og lipid/lipoprotein fraktioner, parametrene for kulhydratmetabolismen og

parametrene for koagulationen og fibrinolysen. Ændringer forbliver sædvanligvis inden for

det normale laboratorieområde. Drospirenon bevirker en stigning i plasma-renin-aktivitet

og plasma-aldosteron induceret af dets milde antimineralkortikoide aktivitet.

dk_hum_50511_spc.doc

Side 13 af 20

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Asubtela er ikke indiceret under graviditet.

Hvis der opstår graviditet under brugen af Asubtela, skal præparat omgående seponeres.

Omfattende epidemiologiske undersøgelser har hverken påvist øget risiko for

fødselsdefekter hos børn født af kvinder, der tog kombinations-p-piller før graviditeten,

eller teratogene effekter ved utilsigtet brug af kombinations-p-piller under graviditet.

Dyrestudier har vist bivirkninger under graviditet og amning (se pkt. 5.3). Baseret på disse

data kan bivirkninger som følge af hormonpåvirkningen fra de aktive stoffer ikke

udelukkes. Den generelle erfaring med brug af kombinations-p-piller under graviditet har

imidlertid ikke givet evidens for bivirkninger hos mennesker.

De foreliggende data vedrørende brug af Asubtela under graviditet er for begrænsede til at

tillade konklusioner angående negative virkninger af Asubtela på graviditet eller på fostrets

eller den nyfødtes sundhed. Der foreligger til dato ingen relevante epidemiologiske data.

Den øgede risiko for VTE i post partum-perioden skal tages i betragtning, når behandling

med Asubtela genoptages (pkt. 4.2 og 4.4).

Amning

Amning kan påvirkes af kombinations-p-piller, da de kan reducere mængden og ændre

sammensætningen af modermælk. Derfor bør brug af kombinations-p-piller generelt

frarådes, indtil barnet er fravænnet fuldstændigt. Der kan udskilles små mængder

svangerskabsforebyggende steroider og/eller metabolitter deraf i modermælken under brug

af kombinations-p-piller. Disse mængder kan påvirke barnet.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner. Der er ikke observeret påvirkning af evnen til at føre bil eller betjene

maskiner hos kvinder, der bruger kombinations-p-piller.

4.8

Bivirkninger

Vedrørende alvorlige bivirkninger hos kvinder, der bruger kombinations-p-piller, se pkt.

4.4.

Følgende bivirkninger er indberettet under brug af Asubtela:

Systemorganklasse

Bivirkningernes hyppigheder

Almindelig

≥ 1/100 til <1/10

Ikke almindelig

≥ 1/1.000 til

< 1/100

Sjælden

≥ 1/10.000 til

< 1/1.000

Immunsystemet

Hypersensitivitet

Astma

Psykiske forstyrrelser

Nedtrykthed

Øget libido

Nedsat libido

Nervesystemet

Hovedpine

Øre og labyrint

Nedsat hørelse

dk_hum_50511_spc.doc

Side 14 af 20

Vaskulære sygdomme

Migræne

Hypertension

Hypotension

Tromboemboli

Mave-tarm-kanalen

Kvalme

Opkastning

Diarré

Hud og subkutane væv

Akne

Eksem

Kløe

Alopeci

Erythema nodosum

Erythema multiforme

Det reproduktive

system og mammae

Menstruations-

forstyrrelser

Pletblødning

Brystsmerter

Ømhed i brystet

Vaginalt udflåd

Vulvovaginal

candidiasis

Forstørrede bryster

Vaginal infektion

Udflåd fra

brystvorterne

Almene symptomer og

reaktioner på

administrationsstedet

Væskeophobning

Vægtøgning

Vægttab

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

En øget risiko for arterielle og venøse trombotiske og tromboemboliske hændelser,

herunder myokardieinfarkt, apopleksi, transitorisk iskæmisk attak, venetrombose og

lungeemboli, er set hos kvinder, der bruger hormonelle kontraceptiva af

kombinationstypen. Dette omtales mere detaljeret i pkt. 4.4.

Følgende alvorlige bivirkninger er indberettet hos kvinder, der brugte kombinations-p-

piller, og disse gennemgås i pkt. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende

brugen:

Venøse tromboemboliske lidelser

Arterielle tromboemboliske lidelser

Hypertension

Levertumorer

Forekomst eller forværring af tilstande, hvor sammenhæng med kombinations-p-

pillebrug ikke er entydig: Crohns sygdom, ulcerøs colitis, epilepsi, uterint myom,

porfyri, systemisk lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenhams korea,

hæmolytisk uræmisk syndrom, cholestatisk gulsot

Chloasma

Akut eller kronisk forstyrrelse af leverfunktionen kan nødvendiggøre seponering af

kombinations-p-piller, indtil leverfunktionsmarkørerne vender tilbage til det normale.

Hos kvinder med hereditært angioødem kan eksogene østrogener fremkalde eller

forværre symptomerne på angioødem.

Brystkræft diagnosticeres en lille smule hyppigere blandt kvinder, der bruger

kombinations-p-piller. Da brystcancer er sjældent hos kvinder under 40 år, er

antalsforhøjelsen lille i forhold til den overordnede risiko for brystcancer.

Årsagssammenhængen med kombinations-p-piller kendes ikke. For yderligere information,

se pkt. 4.3 og 4.4.

Interaktioner

Gennembrudsblødning og/eller kontraceptivt svigt kan skyldes interaktioner mellem andre

lægemidler (enzym-induktorer) og p-piller (se pkt. 4.5).

dk_hum_50511_spc.doc

Side 15 af 20

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger til

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Der er hidtil ingen erfaringer med overdosering med Asubtela. Ud fra den generelle

erfaring med kombinations-p-piller er de symptomer, der eventuelt kan optræde i tilfælde

af en overdosering: Kvalme, opkastning og menstruationsblødning. Blødningen kan

desuden forekomme hos piger, der ikke er kommet i menstruationsalderen, hvis de ved et

uheld har taget lægemidlet. Der er ingen antidot, og det videre behandlingsforløb bør være

symptomatisk.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: G 03 AA 12. Progestogener og estrogener, faste kombinationer.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Pearl-indeks for metodesvigt: 0,09 (øvre grænse for tosidet 95 % konfidensinterval: 0.32)

Samlet Pearl-indeks (metodesvigt + patientsvigt): 0,57 (øvre grænse for tosidet 95 %

konfidensinterval: 0.90).

Asubtelas antikonceptionelle virkning er baseret på interaktion mellem forskellige faktorer,

hvoraf de vigtigste er undertrykkelse af ovulationen og ændringer i endometriet.

Asubtela er en kombinations-p-pille med østrogenet ethinylestradiol og gestagenet

drospirenon. I terapeutiske doser har drospirenon desuden antiandrogene og milde

antimineralkortikoide egenskaber. Det har ingen østrogen, glukokortikoid eller

antiglukokortikoid aktivitet. Dermed har drospirenon en farmakologisk profil, der er meget

lig det naturlige hormon progesteron.

Kliniske undersøgelser tyder på, at Asubtelas milde antimineralkortikoide egenskaber

medfører en mild antimineralokortikoid virkning.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Drospirenon

Absorption

Oralt administreret drospirenon absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt. Efter en enkelt

administration opnås en maksimal serumkoncentration af det aktive stof på ca. 38 ng/ml

dk_hum_50511_spc.doc

Side 16 af 20

efter 1-2 timer. Biotilgængeligheden er mellem 76 og 85 %. Samtidig fødeindtagelse har

ingen indflydelse på biotilgængeligheden af drospirenon.

Fordeling

Efter oral administration falder serumkoncentrationen af drospirenon med en terminal

halveringstid på 31 timer. Drospirenon bindes til serumalbumin, men bindes ikke til

kønshormonbindende globulin (SHBG) eller kortikoidbindende globulin (CBG). Kun 3-

5 % af de totale serumkoncentrationer af drospirenon findes som frit steroid. Den

ethinylestradiol-inducerede stigning i SHBG har ingen indflydelse på

serumproteinbindingen af drospirenon. Drospirenons gennemsnitlige tilsyneladende

fordelingsvolumen er 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformation

Drospirenon metaboliseres i udstrakt grad efter oral administration. De væsentligste

metabolitter i plasma er syreformen af drospirenon, dannet ved åbning af lakton-ringen, og

4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfat, der dannes ved reduktion og efterfølgende sulfonering.

Drospirenon er også underlagt oxidativ metabolisme katalyseret af CYP3A4.

In vitro kan drospirenon medføre en svag til moderat hæmning af cytochrom P450-

enzymerne CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4.

Elimination

Den metaboliske clearancerate for drospirenon i serum er 1,5 ± 0,2 ml/min/kg.

Drospirenon i uændret form udskilles kun i spormængder. Drospirenons metabolitter

udskilles i fæces og urin i forholdet ca. 1,2-1,4. Halveringstiden for udskillelse af

metabolitterne i urin og fæces er ca. 40 timer.

Steady-State

I løbet af en behandlingscyklus opnås den maksimale steady-state serumkoncentration af

drospirenon på ca. 70 ng/ml efter ca. 8 dages behandling. Serumniveauer af drospirenon

akkumuleres med en faktor ca. 3 som følge af forholdet imellem den terminale

halveringstid og doseringsintervallet.

Særlige patientpopulationer

Virkning af nedsat nyrefunktion

Steady-state serumkoncentrationer af drospirenon hos kvinder med mildt nedsat

nyrefunktion (serumkreatinin-clearance CLcr 50-80 ml/min) svarede til

serumkoncentrationerne hos kvinder med normal nyrefunktion. Serumkoncentrationerne af

drospirenon var i gennemsnit 37 % højere hos kvinder med moderat nedsat nyrefunktion

(CLcr 30-50 ml/min) i forhold til kvinder med normal nyrefunktion. Drospirenon-

behandling var også veltolereret hos kvinder med mildt til moderat nedsat nyrefunktion.

Drospirenon-behandlingen udviste ingen klinisk signifikant virkning på

serumkaliumkoncentrationen

Virkning af nedsat leverfunktion

I et enkeltdosisstudie var den orale clearance (CL/F) ca. 50 % lavere hos forsøgspersoner

med moderat nedsat leverfunktion i forhold til forsøgspersoner med normal leverfunktion.

Det observerede fald i drospirenons clearance hos forsøgspersoner med moderat nedsat

leverfunktion gav sig ikke udslag i nogen tydelig forskel med hensyn til serumkalium-

koncentrationer. Selv ved diabetes og samtidig behandling med spironolacton (to faktorer,

der kan prædisponere en patient for hyperkaliæmi) blev der ikke set en stigning i

dk_hum_50511_spc.doc

Side 17 af 20

serumkaliumkoncentrationer over den øvre normalgrænse. Det kan konkluderes, at

drospirenon tolereres godt af patienter med mildt eller moderat nedsat leverfunktion

(Child-Pugh B).

Etniske grupper

Der er ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i drospirenons eller

ethinylestradiols farmakokinetik mellem japanske og kaukasiske kvinder.

Ethinylestradiol

Absorption

Ethinylestradiol absorberes hurtigt og fuldstændig efter indtagelsen. Efter administration af

30 µg opnås maksimale plasmakoncentrationer på 100 pg/ml 1-2 timer efter indtagelsen.

Ethinylestradiol undergår en omfattende førstepassage-effekt, som udviser stor variation

fra individ til individ. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 45 %.

Fordeling

Ethinylestradiol har et tilsyneladende fordelingsvolumen på 5 l/kg, og bindingen til

plasmaproteiner er ca. 98 %. Ethinylestradiol inducerer syntese af SHBG og CBG i

leveren. Under behandling med 30 µg ethinylestradiol steg plasmakoncentrationen af

SHBG fra 70 til ca. 350 nmol/l.

Ethinylestradiol passerer over i modermælk i små mængder (0,02 % af dosis).

Biotransformation

Ethinylestradiol er underlagt en signifikant first-pass-metabolisme i tarm og lever.

Ethinylestradiol metaboliseres primært ved aromatisk hydroxylering, men der dannes

mange forskellige hydroxylerede og metylerede metabolitter, og disse er til stede som frie

metabolitter og som konjugater med glucuronider og sulfat. Metabolisk clearancefrekvens

for ethinylestradiol er ca. 5 ml/min/kg.

In vitro er ethinylestradiol en reversibel hæmmer af CYP2C19, CYP1A1 og CYP1A2 samt

en mekanismebaseret hæmmer af CYP3A4/5, CYP2C8 og CYP2J2.

Elimination

Ethinylestradiol udskilles ikke i uændret form i væsentligt omfang. Ethinylestradiols

metabolitter udskilles via urin og galde i forholdet 4:6. Halveringstiden for udskillelse af

metabolitterne er ca. 1 døgn. Halveringstiden for elimination er 20 timer.

Steady-State

Steady-state opnås i anden halvdel af en behandlingscyklus, og serumkoncentrationerne af

ethinylestradiol akkumulerer med en faktor ca. 1,4 til 2,1.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Hos forsøgsdyr har virkningerne af drospirenon og ethinylestradiol været begrænset til den

kendte farmakologiske virkning. Studier af reproduktionstoksicitet har især afsløret

embryotoksiske og føtotoksiske virkninger hos dyr, som anses for at være artsspecifikke.

Der er observeret påvirkning af kønsdifferentieringen hos rottefostre, men ikke hos

abefostre, ved eksponeringer, der var højere end hos brugere af Asubtela.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

dk_hum_50511_spc.doc

Side 18 af 20

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Lactosemonohydrat

Majsstivelse

Prægelatineret majsstivelse

Crospovidon type A

Crospovidon type B

Povidon (E1201)

Polysorbat 80 (E433)

Magnesiumstearat (E470b)

Filmovertræk:

Polyvinylalkohol

Titandioxid (E171)

Macrogol

Talcum (E553b)

Gul jernoxid (E172)

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares ved temperaturer under 30 °C.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Klar til let uigennemsigtig transparent PVC/PVDC-Al-blister.

Pakningsstørrelser

1×21, 2×21, 3×21, 6×21 og 13×21 filmovertrukne tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Exeltis Healthcare S.L

Avda. Miralcampo No. 7

Poligono Industriale Miralcampo

19200 Azuqueca de Henares, Guadalajara

Spanien

dk_hum_50511_spc.doc

Side 19 af 20

Repræsentant

Exeltis Sverige AB

Strandvägen 7A

114 56 Stockholm

Sverige

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

50511

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

26. september 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

3. december 2019

dk_hum_50511_spc.doc

Side 20 af 20

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Se dokumenthistorik

Del denne information