Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-04-2020
26-08-2019
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden
du begynder at tage dette lægemiddel, da
den indeholder vigtige oplysninger.
- Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at
læse den igen.
- Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis
der er mere, du vil vide.
- Lægen har ordineret Asasantin Retard til
dig personligt. Lad derfor være med at
give medicinen til andre. Det kan være
skadeligt for andre, selvom de har samme
symptomer, som du har.
- Kontakt lægen eller apotekspersonalet,
hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Se afsnit 4.
- Se den nyeste indlægsseddel på
www.indlaegsseddel.dk
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at tage
Asasantin Retard
3. Sådan skal du tage Asasantin Retard
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere
oplysninger
1. Virkning og anvendelse
Asasantin Retard forhindrer, at der dannes
blodpropper ved at nedsætte blodets evne
til at størkne.
Asasantin Retard tages for at forebygge
blodpropper i hjernen, hvis du tidligere har
haft en blodprop i hjernen (slagtilfælde)
eller forbigående lammelser, talebesvær
eller føleforstyrrelser (transitorisk cerebral
iskæmi - TCI).
Lægen kan have givet dig Asasantin Retard
for noget andet. Følg altid lægens
anvisning.
2. Det skal du vide, før du begynder at tage
Asasantin Retard
Tag ikke Asasantin Retard, hvis du
er allergisk over for dipyridamol,
acetylsalicylsyre, salicylater eller et af de
øvrige indholdsstoffer i Asasantin Retard
(angivet i afsnit 6)
har mavesår
har en blødningslidelse (problemer med
at få blodet til at størkne)
er i de sidste 3 måneder af graviditeten
ikke tåler visse sukkerarter
er barn eller ung og har feber eller virus
infektioner.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, før du starter behandling
med Asasantin Retard, hvis du
har en forhøjet risiko for blødninger
har en alvorlig hjerte-karsygdom
har en sjælden muskelsygdom (myastenia
gravis)
har astma, allergisk snue (rhinit) eller
næsepolypper
har tendens til mavebesvær, f.eks. sure
opstød/halsbrand
har dårligt fungerende nyrer eller dårligt
fungerende lever
mangler enzymet glukose-6-fosfat-
dehydrogenease (G-6-P-D)
har overfølsomhed over for
smertestillende medicin (NSAID).
Oplys altid ved blodprøvekontrol,
urinprøvekontrol og hjertefunktionstest, at
du er i behandling med Asasantin Retard.
Medicinen kan påvirke prøveresultaterne.
Hvis du får hovedpine, som ofte fås
i starten af brug af Asasantin Retard, bør du
ikke bruge smertestillende medicin, der
indeholder acetylsalicylsyre eller ibuprofen
– se under ”Den sædvanlige dosis er”
i afsnit 3.
Hvis du skal have foretaget en test af din
hjertefunktion, skal du forinden
undersøgelsen fortælle lægen, at du tager
Asasantin Retard. Det kan være nødvendigt
at holde pause med Asasantin Retard inden
testen foretages, for ikke at få et forkert
resultat.
Brug af anden medicin sammen med
Asasantin Retard
Fortæl det altid til lægen eller
apotekspersonalet, hvis du bruger anden
medicin eller har gjort det for nylig.
Du bør ikke tage smertestillende
lægemidler, der indeholder ibuprofen
sammen med Asasantin Retard. Ibuprofen
kan nedsætte virkningen af
acetylsalicylsyre, der er det ene aktive stof
i Asasantin Retard.
Tal med lægen, hvis du tager medicin, der
indeholder
adenosin (medicin mod uregelmæssig
hjerterytme). Det kan være nødvendigt at
ændre dosis
probenecid (medicin mod urinsyregigt)
SSRI-lægemidler (medicin mod
depression)
theophyllin eller andre xantiner (medicin
mod astma og KOL)
valproat og fenytoin (medicin mod
epilepsi)
metrotrexat (medicin mod leddegigt,
alvorlig psoriasis og kræft)
ibuprofen og andre NSAID (medicin mod
gigt og lette smerter)
binyrebarkhormon.
Tal med din læge, hvis du tager:
medicin mod muskelsygdommen
myastenia gravis
medicin mod forhøjet blodtryk (f.eks.
spironolacton)
anden medicin til forebyggelse af
blodpropper (f.eks. heparin, clopidogrel,
ticlopidin, anagrelid og warfarin)
medicin mod diabetes
medicin mod gigt og lette smerter
(ibuprofen, NSAID)
Indlægsseddel: Information til brugeren
Asasantin
Retard
abcd
200 mg/25 mg, hårde depotkapsler
dipyridamol/acetylsalicylsyre
MASS
0,5 mm
MASS
1,5 mm
MASS
1,0 mm
MASS
8,0 mm
a = Batch No.
c = Manufacturing date
Technical colors
BI-Diecut-Legendcase
Technical information
File information
Issue date of TD:
PPM SKU:
PPM SKU version:
Issue date of artwork:
Print colors:
Pan Black
04/Dec/2015
P007187
15.11.2012
Yes
Yes
No
Yes
No
Yes
No
Yes
No
No
Yes
Yes
TD
Printfile
Mandatory in
Mat. No. Pack. Site:
56514-09
Legend case version:
p2e:
b = Expiry date
d = Price/Sample/Clinic
Free area
Gluepoints
Template name: TD_PI_160x315_doppel
Suppliers may rearrange the page order to meet their prepress requirements
Version: b
Additional Requirements of Packaging site
Number of pages:
Min. font size:
10 pt
V4.0 01/OCT/2012 (please do not change or remove it)
802984 / 62220 ID
Brug af Asasantin Retard sammen med
mad, drikke og alkohol
Asasantin Retard kan både tages sammen
med mad og alene.
Har du et kronisk alkoholforbrug, har du
større risiko for bivirkninger ved Asasantin
Retard.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke
om at du er gravid, eller planlægger at blive
gravid, skal du spørge din læge eller
apotekspersonalet til råds, før du bruger
dette lægemiddel.
Graviditet
Hvis du er gravid, skal du normalt ikke tage
Asasantin Retard. Tal med din læge.
Hvis du er i de sidste tre måneder af
graviditeten, må du ikke tage Asasantin
Retard.
Amning
Hvis du ammer, må du ikke tage Asasantin
Retard, da dipyridamol og acetylsalisylsyre
går over i mælken. Tal med din læge.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Asasantin Retard kan give bivirkninger som
hovedpine, svimmelhed, kvalme og
opkastning, der i større eller mindre grad
kan påvirke arbejdssikkerheden og evnen
til at færdes sikkert i trafikken.
Asasantin Retard indeholder laktose og
saccharose
Kontakt lægen, før du tager denne medicin,
hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler
visse sukkerarter.
3. Sådan skal du tage Asasantin Retard
Tag altid Asasantin Retard nøjagtigt efter
lægens eller apotekspersonalets anvisning.
Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Den sædvanlige dosis er
Voksne
1 depotkapsel 2 gange daglig (1 kapsel
morgen og aften).
Depotkapslerne skal synkes hele sammen
med et glas vand.
Hvis du får utålelig hovedpine
i begyndelsen af behandlingen med
Asasantin Retard, skal du måske have en
anden dosis. Tal med lægen.
Nedsat nyre- og leverfunktion
Det kan være nødvendigt at ændre dosis.
Følg lægens anvisninger.
Hvis du har taget for mange Asasantin
Retard kapsler
Kontakt lægen, skadestuen eller
apotekspersonalet, hvis du har taget flere
Asasantin Retard kapsler, end der står her,
eller flere end lægen har foreskrevet, og du
føler dig utilpas. Tag beholderen med.
Du kan få varmefornemmelse, rødmen,
svedtendens, uro, følelse af svaghed,
svimmelhed og hovedpine, hvis du har
taget for mange Asasantin Retard. Du kan
også få hurtig puls, lavt blodtryk,
hjertekramper, bevidstløshed, mavebesvær,
tendens til blødning fra hud og slimhinder
og vejrtrækningsbesvær.
Hvis du har glemt at tage Asasantin Retard
Hvis du har glemt en dosis, så tag den så
snart du kommer i tanker om det. Hvis du
snart skal tage den næste dosis, så spring
den glemte dosis over. Du må ikke tage en
dobbeltdosis som erstatning for den glemte
dosis.
Hvis du holder op med at tage Asasantin
Retard
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis
der er noget, du er i tvivl om.
4. Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden
medicin give bivirkninger, men ikke alle får
bivirkninger.
De mest almindelige bivirkninger er
hovedpine, svimmelhed, fordøjelsesbesvær
(dyspepsi), diarré, kvalme og mavesmerter.
I de fleste tilfælde forsvinder disse
bivirkninger ved fortsat brug.
Alvorlige bivirkninger, som du eller dine
pårørende øjeblikkeligt skal reagere på, er
anført med
Meget almindelige bivirkninger
(forekommer hos flere end 1 patient ud
af 10): Hovedpine, svimmelhed,
fordøjelsesbesvær (dyspepsi), diarré,
kvalme, mavesmerter.
Almindelige bivirkninger (forekommer hos
1 til 10 patienter ud af 100):
Åndenød, angst, brystsmerter med
udstråling til hals eller arme pga. dårlig
blodforsyning til hjertemusklen eller
blodprop i hjertet. Ring 112.
Besvimelse. Ved normal puls og
vejrtrækning og hurtig opvågning, tal med
lægen. I alle andre tilfælde ring 112.
Blodig opkast og/eller sort afføring på
grund af blødning i mave eller fra tarm
(mavesår). Kontakt straks læge eller
skadestue. Ring 112.
Lammelser, talebesvær, bevidstløshed
pga. hjerneblødning. Ring 112.
Allergiske reaktioner (sammentrækning af
luftvejene og angioødem), der kan vise
sig ved pludseligt hududslæt, kramper
i svælget med vejrtrækningsbesvær samt
hævelse af tunge, læber og ansigt.
Ring 112.
Desuden: Bleghed og træthed på grund af
blodmangel, opkastning, næseblod,
muskelsmerter, overfølsomhedsreaktioner
(udslæt, nældefeber), migrænelignende
hovedpine (oftest i begyndelsen af
behandlingen).
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer
hos 1 til 10 patienter ud af 1.000):
Hurtig puls. Kan blive alvorligt. Hvis du
får meget hurtig og uregelmæssig puls
eller bliver utilpas eller besvimer, skal du
kontakte læge eller skadestue. Ring evt.
112.
Pludselig opstået blindhed pga. blødning
i øjet. Kontakt straks læge eller skadestue.
Smerter opadtil i maven og bag nederste
del af brystbenet pga. sår i mavesæk eller
tarm. Tal med lægen. Kan udvikle sig til
mavesår.
Desuden: Svimmelhed og evt. besvimelse
pga. lavt blodtryk, hedeture.
Sjældne bivirkninger (forekommer hos
1 til 10 patienter ud af 10.000):
Blødning fra hud og slimhinder og blå
mærker pga. forandringer i blodet (for få
blodplader). Kontakt læge eller skadestue.
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er
kendt (sandsynligvis sjælden):
Øget blødningstid. Øget blødning under
eller efter operation. Kontakt læge eller
skadestue.
Pletblødninger og blå mærker i huden.
Ved hurtigt voksende blodansamlinger
skal du straks kontakte læge eller
skadestue. Ring evt. 112.
Asasantin Retard kan herudover give
bivirkninger, som du normalt ikke mærker
noget til. Det drejer sig om ændringer
i visse laboratorieprøver, f.eks. blodprøver
og urinprøver, herunder leverfunktion etc.,
som igen bliver normale, når behandlingen
ophører.
Der er set bivirkninger ved behandling med
de aktive stoffer (dipyridamol og
acetylsalicylsyre) alene. Spørg lægen eller
på apoteket, hvis du vil vide mere om disse.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale
med din læge eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er
medtaget i denne indlægsseddel. Du eller
dine pårørende kan også indberette
bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen
via de oplysninger, der fremgår herunder.
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Repræsentant i Danmark:
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Strødamvej 52
2100 København Ø
Tlf. 39 15 88 88
e-mail:
info.cop@boehringer-ingelheim.com
Indehaver af markedsføringstilladelsen:
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216-Ingelheim am Rhein, Tyskland
Fremstiller:
Boehringer Ingelheim
Pharma GmbH & Co. KG
88397 Biberach, Tyskland
Denne indlægsseddel blev sidst revideret 12/2015.
Ved at indrapportere bivirkninger kan du
hjælpe med at fremskaffe mere information
om sikkerheden af dette lægemiddel.
5. Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Opbevar Asasantin Retard i originalbeholder,
tæt tillukket, da kapslerne er følsomme for
fugt.
Brug ikke Asasantin Retard efter den
udløbsdato, der står på pakningen efter
EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den
nævnte måned.
Spørg på apoteket, hvordan du skal
bortskaffe medicinrester. Af hensyn til
miljøet må du ikke smide medicinrester
i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6. Pakningsstørrelser og yderligere
oplysninger
Asasantin Retard indeholder:
Aktive stoffer: Dipyridamol 200 mg og
acetylsalicylsyre 25 mg.
Øvrige indholdsstoffer: Vinsyre, povidon,
methacrylsyre-methylmethacrylat
copolymer (1:2), talcum, acetone,
akaciegummi, hypromellosephthalat,
hypromellose, isopropylalkohol, triacetin,
dimeticon, stearinsyre, lactose (106 mg),
aluminiumstearat, kolloid vandfri silica,
majsstivelse, mikrokrystallinsk cellulose,
saccharose (23 mg), titandioxid (E 171).
Kapselskallerne indeholder: Gelatine,
titandioxid (E 171), rød og gul jernoxid
(E 172).
Udseende og pakningsstørrelser
Asasantin Retard er gelatinekapsler, der
indeholder små gule kugler og en lille hvid
tablet. Kapseldelene er rødbrune,
henholdsvis lysegule.
Asasantin Retard fås i hvide plastbeholdere
med 60 kapsler.
21. august 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Asasantin Retard, hårde depotkapsler
0.
D.SP.NR.
9603.
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Asasantin Retard.
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 depotkapsel indeholder: dipyridamol 200 mg og acetylsalicylsyre 25 mg.
Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på:
Lactose og saccharose (se pkt 4.4).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Depotkapsler, hårde.
Kapselfarven er rødbrun/lysegul.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Forebyggelse af iskæmisk apopleksi hos patienter der tidligere har haft transitorisk cerebral
iskæmi eller iskæmisk apopleksi.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er 1 depotkapsel to gange daglig, sædvanligvis 1 morgen og 1 aften.
Kapslen kan tages i forbindelse med et måltid eller alene.
Depotkapslerne skal synkes hele.
Alternativ dosering ved utålelig hovedpine:
Ved utålelig hovedpine i starten af behandlingen, kan der forsøgsvis doseres med 1
depotkapsel ved sengetid og lavdosis acetylsalicylsyre om morgenen. Da der ikke findes
effekt data for denne alternative dosering, og da hovedpinen normalt forsvinder ved fortsat
dk_hum_18491_spc.doc
Side 1 af 14
dosering, skal patienten hurtigst mulig skifte til normal dosering, sædvanligvis inden for en
uge (se pkt. 4.4 og 4.8).
Nedsat nyrefunktion:
Acetylsalicylsyre bør ikke anvendes til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion
(GFR<0,17 ml/s (10 ml/min) (se pkt. 5.2).
Nedsat leverfunktion:
Acetylsalicylsyre bør ikke anvendes til patienter med alvorlig leverinsufficiens (se pkt.
5.2).
Pædiatrisk population
Lægemidlet bør ikke anvendes til børn, da der ikke er dokumentation for sikkerhed, effekt
og dosis hos børn.
Administration
Til oral administration.
4.3
Kontraindikationer
Asasantin Retard er kontraindiceret i følgende tilfælde:
Overfølsomhed over for acetylsalicylsyre, dipyridamol, andre salicylater eller over for
et eller flere af hjælpestofferne.
Patienter med aktivt mavesår eller blødningslidelse.
Graviditet i 3. trimester.
Sjældne arvelige tilstande hvor et af hjælpestofferne i Asasantin Retard ikke tåles (se
pkt. 4.4).
Børn og unge med febrile sygdomme eller virale infektioner.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Blødningsforstyrrelser
Asasantin Retard skal anvendes med forsigtighed til patienter med øget risiko for blødning.
Disse patienter skal følges nøje for tegn på blødning, herunder okkult blødning (se pkt.
4.5).
Forsigtighed tilrådes hos patienter som samtidig indtager anden medicin som kan øge
blødningsrisikoen, såsom antikoagulantia, trombocytfunktionshæmmende midler ,
selektive serotonin reuptakehæmmere (SSRI'er) eller anagrelid (se pkt. 4.5).
Kardiovaskulære sygdomme
Dipyridamol virker bl.a. som vasodilatator. Dipyridamol bør anvendes med forsigtighed
hos patienter med alvorlig koronararterie sygdom (herunder ustabil angina eller nyligt
myokardieinfarkt), subvalvulær aortastenose eller hæmodynamisk ustabilitet (f.eks.
dekompenseret hjerteinsufficiens).
Acetylsalicylsyredosis i Asasantin Retard har ikke været undersøgt til sekundær
forebyggelse af myokardieinfarkt.
Myastenia gravis
Hos patienter med myastenia gravis kan justering af behandlingen være nødvendig efter
ændringer i doseringen af dipyridamol (se pkt. 4.5).
Lever og galdeveje
dk_hum_18491_spc.doc
Side 2 af 14
Der er i få tilfælde fundet en varierende mængde ukonjungeret dipyridamol (op til 70 % af
stenens vægt) i galdesten hos ældre patienter, med tegn på ascenderende cholangitis, som
har været i oral dipyridamol behandling i flere år. Det er ikke påvist, at dipyridamol er den
initierende faktor for dannelsen af disse galdesten. Det er muligt, at forekomst af
dipyridamol i galdesten skyldes bakteriel deglucuronidering af konjugeret dipyridamol i
galden.
Hovedpine eller migræne-lignende hovedpine
Hovedpine og migræneagtig hovedpine, der kan optræde specielt ved start af behandling
med Asasantin Retard, bør ikke behandles med acetylsalicylsyre eller ibuprofen (se pkt.
4.2).
Advarsler vedrørende acetylsalicylsyre
På grund af indholdet af acetylsalicylsyre bør Asasantin Retard anvendes med forsigtighed
hos patienter med astma, allergisk rhinit, nasalpolypper, kroniske eller hyppigt
tilbagevendende dyspeptiske gener, nedsat nyre- eller leverfunktion (se pkt. 5.2) eller
glukose-6-fosfat dehydrogeneasemangel.
Overfølsomhed
Forsigtighed tilrådes hos patienter, som er overfølsomme over for non-steroide
antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
Særlige populationer
Pædiatrisk population
Lægemidlet bør ikke anvendes til børn.
På grund af risikoen for Reye’s syndrom, må Asasantin Retard, der indeholder
acetylsalicylsyre, ikke anvendes til børn og unge med febrile sygdomme eller virale
infektioner.
Stresstest med intravenøs dipyridamol og andre adenosin-lignende stoffer
Klinisk erfaring viser, at patienter, der tager oral dipyridamol og som skal have foretaget
en farmakologisk stresstest med intravenøs dipyridamol eller andre adenosin-lignende
stoffer (f.eks. adenosin, regadenoson), bør pausere oralt indtag af dipyridamol i 24 timer
før intravenøs administration af dipyridamol eller 48 timer før administration af andre
adenosin-lignende stoffer, grundet en øget risiko for kardiovaskulære bivirkninger..
Følsomheden af stresstesten påvirkes, såfremt dette ikke efterleves.
Asasantin Retard kapsler indeholder 11,3 mg saccharose svarende til 22,6 mg pr. daglig
dosis, og bør derfor ikke anvendes til patienter med arvelig fructoseintolerans,
glucose/galactosemalabsorption og sucrase-isomaltasemangel.
Asasantin Retard kapsler indeholder 50,3 mg vandfri lactose svarende til 100,6 mg pr.
daglig dosis, og bør derfor ikke anvendes til patienter med galactoseintolerans, en særlig
form af hereditær lactosemangel (Lapp Lactase deficiency) eller
glucose/galactosemalabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholforbrug
Risikoen for gastrointestinale bivirkninger kan øges, når acetylsalicylsyre administreres
sammen med NSAID, kortikosteroider eller kronisk alkoholforbrug.
dk_hum_18491_spc.doc
Side 3 af 14
Bør ikke anvendes samtidig med ibuprofen. Samtidig anvendelse af ibuprofen, men ikke
med sikkerhed andre non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) eller
paracetamol, kan hos patienter med øget kardiovaskulær risiko begrænse den positive
kardiovaskulære effekt af acetylsalicylsyre.
Metamizol
Metamizol kan mindske effekten af acetylsalicylsyre på trombocytaggregation, hvis dette
tages samtidigt. Derfor skal denne kombination bruges med forsigtighed hos patienter som
tager en lav dosis acetylsalicylsyre for hjerte-kar beskyttelse.
Lægemidler der påvirker koagulation
Når dipyridamol anvendes sammen med lægemidler, der påvirker koagulationen som f.eks.
antikoagulantia og trombocythæmmere, så bør viden om intolerance og risici ved disse
lægemidler tages med i betragtning.
Virkningen af antikoagulantia, trombocytfunktionshæmmende midler, selektive serotonin
reuptakehæmmere (SSRI'er) eller anagrelid kan forstærkes af acetylsalicylsyre og øge
risikoen for bivirkninger.
Tillæg af dipyridamol til acetylsalicylsyre forøger ikke blødningstendensen.
Når dipyridamol administreres samtidig med warfarin, bliver blødningshyppigheden og
alvorlighed ikke øget sammenlignet med warfarin behandlingen alene.
Antiepileptika
Virkningen af valproat og fenytoin kan forstærkes af acetylsalicylsyre og øge risikoen for
bivirkninger
Adenosin-lignende stoffer (f.eks. adenosin, regadenoson)
Adenosinindholdet i plasma og de kardiovaskulære virkninger af adenosin øges af
dipyridamol. Justering af adenosindosis bør overvejes. Dipyridamol øger desuden den
kardiovaskulære effekt af regadenoson, en adenosin A
-receptor agonist. Risikoen for
kardiovaskulære bivirkninger kan øges når behandling med dipyridamol ikke pauseres 48
timer inden stresstest med intravenøs adenosin-lignende stoffer.
Antihypertensiva
Blodtryksnedsættende lægemidler kan påvirkes af dipyridamol ved at øge den hypotensive
virkning.
Cholinesterasehæmmere
Cholinesterasehæmmeres virkning kan hæmmes af dipyridamol og derved medvirke til en
forværring af myastenia gravis (se pkt. 4.4).
Hypoglykæmiske lægemidler og methotrexat
Virkningen af hypoglykæmiske lægemidler og toksiciteten af methotrexat kan øges ved
samtidig behandling med acetylsalicylsyre.
Spironolacton
Spironolactons natriuretiske virkninger kan mindskes af acetylsalicylsyre.
Probenecid
dk_hum_18491_spc.doc
Side 4 af 14
Virkningen af lægemidler der fremmer udskillelsen af urinsyre (f.eks. probenecid) kan
hæmmes af acetylsalicylsyre.
Theophyllin og andre xantiner
Effekten af dipyridamol kan svækkes af xantiner. Dette bør specielt tages i betragtning ved
intravenøs administrering af teofyllin.
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser (se pkt. 5.3). Prækliniske studier med
dipyridamol og acetylsalicylsyre viste ingen svækkelse af fertilitet.
Graviditet
Asasantin Retard bør kun anvendes på tvingende indikation i 1. og 2. trimester. Asasantin
Retard er kontraindiceret (se pkt. 4.3) i 3. trimester af graviditeten.
Erfaringsgrundlaget for anvendelse af dipyridamol og lavdosis acetylsalicylsyre til gravide
er ringe. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på den
embryonale/føtale udvikling.
Amning
Asasantin Retard bør kun anvendes på tvingende indikation i ammeperioden.
Dipyridamol og salicylater udskilles i modermælk (se pkt. 5.2 og 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ikke mærkning.
Asasantin Retard kan på grund af bivirkninger som hovedpine, svimmelhed, kvalme og
opkastning påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner i mindre eller
moderat grad. Der er ikke foretaget studier af Asasantin Retards virkning på evnen til at
føre motorkøretøj og betjene maskiner. Alligevel bør patienter informeres om, at de kan
opleve bivirkninger såsom svimmelhed og konfusion under behandling med Asasantin
Retard. Derfor bør der udvises forsigtighed ved bilkørsel og ved betjening af maskiner.
Hvis patienterne oplever ovennævnte bivirkninger, bør de undgå potentielt farlige opgaver
såsom at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
4.8
Bivirkninger
Opsummering af sikkerhedsprofilen
To store studier (ESPS-2 og PRoFESS) med i alt 26.934 patienter (heraf 11.831 patienter
tildelt behandling med Asasantin Retard) ligger til grund for sikkerhedsprofilen for
Asasantin Retard. Dertil kommer betydelig post-markering erfaring med lægemidlet.
De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, svimmelhed og gastrointestinale
bivirkninger så som dyspepsi, diarré, kvalme og mavesmerter. Disse ses hos mere end 10
% af alle patienter og forsvinder i de fleste tilfælde ved fortsat brug. De vigtigste alvorlige
bivirkninger forbundet med brug af Asasantin Retard er blødninger.
Tabel over bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapporteret i studierne ESPS-2 og PRoFESS samt ved spontan
bivirkningsindberetning ved brug af Asasantin Retard.
dk_hum_18491_spc.doc
Side 5 af 14
Undersøgelser
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Øget blødningstid.
Hjerte
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Forværring af koronar arterie sygdom, syncope.
Takykardi.
Luftveje, thorax og mediastinum
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Epistaxis.
Blod og lymfesystem
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Anæmi.
Trombocytopeni. Jernmangelanæmi
Nervesystemet
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Hovedpine, svimmelhed.
Intrakraniel hæmoragi, migræne.
Øjne
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Intraokulær blødning
Mave-tarmkanalen
Meget almindelig (≥1/10)
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000)
Dyspepsi, diarré, kvalme, mavesmerter.
Gastrointestinal blødning, opkastning.
Mavesår.
Erosiv gastrit
Hud og subkutant væv
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Blødning i huden (sugillationer, ekkymose,
hæmatomer).
Knogler, led, muskler og bindevæv
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Myalgi.
Traumer, forgiftninger og
behandlingskomplikationer
Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra
forhåndenværende data)
Øget blødning under eller efter operation.
Vaskulære sygdomme
Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100)
Hypotension, hedestigninger.
Immunsystemet
Almindelig (≥1/100 til <1/10)
Hypersensitivitetsreaktioner (udslæt, urticaria,
dk_hum_18491_spc.doc
Side 6 af 14
bronkospasme, angioødem).
I det placebo-kontrollerede ESPS-2-forsøg, blev 1.650 patienter behandlet med Asasantin Retard og
1.649 med placebo. Varigheden af behandlingen var i gennemsnit 1,4 år. Hyppigheden for
blødninger generelt var 8,7 % for Asasantin Retard og 4,5 % for placebo. Hyppigheden af større
blødninger var henholdsvis 1,6 % og 0,4 %. Hyppigheden af intrakraniel blødning var henholdsvis
0,6 % og 0,4 %, mens hyppigheden af gastrointestinale blødninger var henholdsvis 4,3 % og 2,6 %.
I det randomiserede PRoFESS-forsøg blev 10.055 patienter behandlet med Asasantin Retard.
Varigheden af behandlingen var i gennemsnit 1,9 år. Hyppigheden for blødninger generelt var
5,3 %. Hyppigheden for større blødninger var 3,3 %. Hyppigheden for intrakraniel blødning var
1,2 % (inklusiv intraokulær blødning (0,2 %)), mens hyppigheden for gastrointestinale blødninger
var 1,9 %. Se pkt. 5.1 for yderligere information om disse forsøg.
Yderligere oplysninger om de enkelte aktive stoffer
Tidligere rapporterede bivirkninger for de enkelte aktive indholdsstoffer kan også være potentielle
bivirkninger i forbindelse med Asasantin Retard, selvom de ikke er observeret i kliniske forsøg med
dette produkt. I det følgende er disse angivet uden frekvens.
Dipyridamol:
Ved behandling med dipyridamol alene er der i enkelttilstående tilfælde rapporteret om ophobning
af dipyridamol i galdesten.
Acetylsalicylsyre:
Følgende bivirkninger er rapporteret ved brug af acetylsalicylsyre alene:
Blod og lymfesystem
Dissemineret intravaskulær koagulation, koagu-
lationsdefekt
Immunsystemet
Anafylaktiske reaktioner (særligt hos patienter
med astma)
Metabolisme og ernæring
Hypoglykæmi (børn), hyperglykæmi, tørst,
dehydrering, hyperkaliæmi, metabolisk acidose,
respiratorisk alkalose
Psykiske forstyrrelser
Konfusion
Nervesystemet
Agitation, hjerneødem, letargi, kramper
Øre og labyrint
Tinnitus, døvhed
Hjerte
Arytmi
Luftveje, thorax og mediastinum
Dyspnø, gingival blødning, larynxødem,
hyperventilation, pulmonært ødem, tachypnø
Mave-tarmkanalen
Perforeret mavesår, melæna, haemetemese,
blodstyrtning, pankreatitis
Lever og galdeveje
Hepatitis, Reye´s syndrom
Hud og subkutane væv
Erythema exsudativum multiforme
Knogler, led, muskler og
bindevæv
Rhabdomyolyse
Nyre og urinveje
Nyresvigt, interstitiel nefrit, nyrepapilnekrose,
proteinuri
Graviditet, puerperium og den
perinatale periode
Forlænget graviditet, forlænget fødsel, for lav
fødselsvægt, dødfødsel, blødning før eller efter
fødsel
Almene symptomer og reaktioner
Pyrexi, hypotermi
dk_hum_18491_spc.doc
Side 7 af 14
på administrationsstedet
Undersøgelser
Leverpåvirkning, øget indhold af urinsyre i
blodet (kan føre til anfald af urinsur gigt),
forlænget protrombintid
dk_hum_18491_spc.doc
Side 8 af 14
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
4.9
Overdosering
På grund af dosis ratioen af acetylsalicylsyre i forhold til dipyridamol er det forventeligt, at
overdoseringssymptomer vil være domineret af tegn på dipyridamol overdosering.
Som følge af få observationer er erfaringen med overdosering af dipyridamol begrænset.
Der eksisterer kun få observationer omhandlende overdosering af dipyridamol.
Symptomer:
Symptomer som varmefornemmelse, rødme, svedtendens, uro, følelse af svaghed,
svimmelhed og hovedpine. Forhøjet puls og fald i blodtryk kan også forekomme. Takypnø,
takykardi, angina pectoris, bevidstløshed, bronkospasme, respirationsdepression,
gastrointestinale gener og forlænget blødningstid.
Tegn og symptomer på mild, akut overdosering med acetylsalicylsyre er hyperventilation,
tinnitus, kvalme, opkastning, nedsat syn og hørelse, svimmelhed og konfusion.
Svimmelhed og tinnitus kan, særligt hos ældre patienter, være symptomer på overdosering.
Behandling:
Symptomatisk behandling bør anvendes. Mavetømning bør overvejes. Administration af
xantinderivater (f.eks. aminofyllin) kan modvirke den hæmodynamiske virkning af
overdosering med dipyridamol. På grund af den omfattende vævsdistribution og den
overvejende elimination via leveren vil dipyridamol sandsynligvis ikke være tilgængelig
for metoder, som kan øge udskillelsen.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: B 01 AC 30 - Trombocytaggregations hæmmere excl. heparin
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Den væsentligste effekt af dipyridamol er at øge niveauet af adenosin, et potent
vasodilaterende stof, ved at hæmme dets optagelse i trombocytter, røde blodlegemer og
endotelceller i karvæggen. Via flere trin resulterer dette i en hæmning af
trombocytaktivering pga. nedsat calciumkoncentration.
Dipyridamol reducerer nedbrydningen af ATP til ADP, og hæmmer hermed den ADP
medierede trombocytaggregation. Samtidig øges det intracellulære niveau af nitrogen oxid
i cellerne, som stabiliseres.
dk_hum_18491_spc.doc
Side 9 af 14
Dipyridamol stimulerer også frigivelsen af prostacyklin fra karvæggen. Herved hæmmes
trombocytaggregation og trombedannelse.
Acetylsalicylsyre hæmmer trombocytternes aggregation ved irreversibelt at inaktivere
enzymet, cyclo-oxygenase i trombocytterne. Hermed hindres produktionen af thromboxan
A2, som inducerer trombocytaggretion og vasokonstriktion.
Der kan forventes en additiv effekt af de to indholdsstoffer, da acetylsalicylsyre kun
hæmmer trombocytaggregation mens dipyridamol i tillæg hæmmer trombocytaktiveringen.
Kliniske studier:
ESPS-2 (European Stroke Prevention Study 2) studiet viste, Asasantin Retard reducerede
risikoen for iskæmisk apopleksi med 23,1 % sammenlignet med acetylsalicylsyre (ASA)
50 mg/dag; med 24,7 % sammenlignet med dipyridamol 400 mg/dag og med 37 %
sammenlignet med placebo.
Resultatet fra ESPS-2 studiet understøttes af resultaterne fra ESPRIT
(European/Australasian Stroke Prevention in Ischaemia Trial) studiet, hvor man havde et
kombineret kardiovaskulært endepunkt, der ud over stroke og død også omfatter
myokardieinfarkt og svær blødning. Her fandt man en risikoreduktion på 20 %, ved
kombinationsbehandling med dipyridamol 400 mg og ASA 30-325 mg i forhold til ASA
alene.
Asasantin blev i studiet PRoFESS (PRevention Regimen For Effectively avoiding Second
Strokes) sammnelignet med clopidogrel mht. forebyggelse af recidiv af iskæmisk
apopleksi. PRoFESS var et dobbeltblindt, randomiseret studie med 2x2 faktorielt design,
der også sammenlignede telmisartan i forhold til placebo. Patienter ældre end 55 år, som
havde haft iskæmisk apopleksi mindre end 90 dage før indtræden i studiet, blev inkluderet.
Patienterne blev i øvrigt givet standardbehandling. I alt 20.332 patienter blev randomiseret
til studiet, hvis primære endepunkt var tid til apopleksi uanset årsag.
Der blev ikke fundet en forskel i forekomst mht. det primære endepunkt mellem de to
behandlinger. Dette var også tilfældet for de sekundære endepunkter, herunder et
sammensat endepunkt, der inkluderede det primære endepunkt, myokardieinfarkt eller død
pga. karsygdom og et, der udover det primære endepunkt, inkluderede større
blødningsepisoder. Resultaterne er sammenfattet i nedenstående tabel:
Parameter
Incidens
Asasantin
(N=10181)
Incidens
Clopidogrel
(N=10151)
Relativ risiko
(95 % konfidensinterval)
Asasantin/Clopidogrel
Primært endepunkt
Apoplexi uanset årsag
9,0 %
8,8 %
1,01 (0,92-1,11)
Sekundært endepunkt
Apoplexi uanset årsag samt AMI
og død pga. karsygdom
13,1 %
13,1 %
0,99 (0,92-1,07)
Sekundært endepunkt
Apoplexi uanset årsag samt
større blødningsepisoder
11,7 %
11,4 %
1,03 (0,95-1,11)
dk_hum_18491_spc.doc
Side 10 af 14
For patienter, der fik en apoplexi, sås der i studiet ingen forskel mht. den neurologiske
funktion efter 3 måneder.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Der er ingen nævneværdig farmakokinetisk interaktion mellem dipyridamol og
acetylsalicylsyre. Derfor behandles farmakokinetiske egenskaber for de to stoffer hver for
sig i det nedenstående.
Dipyridamol:
For dipyridamol er der dosislinearitet for alle terapeutiske doser.
De farmakokinetiske egenskaber er enten ækvivalente eller lidt bedre for depotkapslerne (2
gange daglig) end for tabletterne 3 gange daglig/4 gange daglig. Biotilgængeligheden er
lidt højere, peak koncentrationerne er identiske, trough koncentrationerne er betydeligt
højere og peak trough variationer er reduceret.
Absorption:
Den absolutte biotilgængelighed er omkring 70 %.
Peakplasmakoncentrationer ses 2-3 timer efter administration. I steady-state ses med en
daglig dosis på 400 mg (2x200 mg) en gennemsnitlig peakkoncentration på 1,98
mikrog/ml og en trough koncentration på 0,53 mikrog/ml.
Der er ingen klinisk relevant effekt af fødeindtagelse på farmakokinetikken af dipyridamol
for Asasantin Retard depotkapsler.
Distribution:
På grund af dipyridamols høje lipofilicitet fordeles det til mange organer.
Det tilsyneladende fordelingsvolumen af det centrale kompartment Vc er omkring 5 l. Det
tilsyneladende fordelingsvolumen i steady-state er omkring 100 l, hvilket afspejler
fordeling til andre kompartments.
Dipyridamol passerer ikke blod-hjerne barrieren i væsentlig grad.
Passagen af dipyridamol gennem placenta er meget lav.
Proteinbindingen af dipyridamol er 97 – 99 %. Primært bundet til alfa1-glycoprotein og
albumin.
Biotransformation:
Metaboliseringen af dipyridamol sker i leveren. Dipyridamol metaboliseres ved
konjugering til glucuronsyre til primært at danne monoglucuronid, og kun for en lille del
diglucuronider. I plasma findes ca. 80 % af den totale mængde som primærproduktet, mens
20 % er monoglucuronid efter oral administration. Den farmakodynamiske aktivitet af
dipyridamol glucuronider er væsentlig lavere end for dipyridamol.
Elimination:
Den dominerende halveringstid ved oral administration er ca. 40 minutter.
Den renale udskillelse af dipyridamol er ubetydelig (< 0,5 %) og nyreudskillelsen for
glucuronid metabolitterne er lav (5 %). Glucuroniderne udskilles primært (95 %) via
galden med fæces, tilsyneladende med enterohepatisk recirkulation.
Den totale clearence er ca. 250 ml/min.
dk_hum_18491_spc.doc
Side 11 af 14
Der ses en forlænget terminal halveringstid på 13 timer. Denne eliminationsfase er af
mindre betydning, da den repræsenterer en lille del af det totale AUC, hvilket ses at steady
state opnås på 2 dage med en dosering på 2 gange daglig. Der ses ingen signifikant
akkumulering af lægemidlet ved gentagen dosering.
Kinetik hos ældre:
Plasmakoncentrationer efter behandling med Asasantin Retard er 30 % højere hos ældre
forsøgspersoner (>65 år) end hos unge (<55 år). Forskellen i plasmakoncentrationer
skyldes primært nedsat udskillelse; der er tilsyneladende ikke forskel i absorptionen.
Kinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion:
Eftersom den renale udskillelse er meget lav (5 %), forventes der ikke ændringer i
farmakokinetikken for patienter med nedsat nyrefunktion. I ESPS-2 sås ingen
farmakokinetiske ændringer for dipyridamol og glucuronid metabolitterne, hos patienterne,
der havde kreatinin clearence fra 15ml/min til >100ml/min, såfremt resultaterne blev
korrigeret for forskelle i alder.
Kinetik hos patienter med nedsat leverfunktion:
Hos patienter med nedsat leverfunktion ses ingen ændringer i plasmakoncentrationerne af
dipyridamol, men en øgning i koncentrationen af (farmakologisk inaktive) glucuronider.
Det anbefales at dosere dipyridamol uden begrænsninger såfremt der ikke er tegn på
leversvigt.
Acetylsalicylsyre:
Absorption:
Acetylsalicylsyre bliver hurtigt og næsten fuldstændig absorberet i mave og tarm efter oral
administration. Omkring 30 % af en dosis acetylsalicylsyre hydrolyseres til salicylsyre
inden det når den systemiske cirkulation. Maksimal plasmakoncentration opnås efter 30
minutter ved en daglig dosis på 50 mg fra Asasantin Retard (25 mg 2 gange dgl.). Den
maksimale plasmakoncentration for salicylsyre opnås efter 60-90 minutter. De maksimale
plasmakoncentrationer var 360 ng/ml for acetylsalicylsyre og 1100 ng/ml for salicylsyre.
Der er ingen klinisk relevant effekt af fødeindtagelse på farmakodynamikken af
acetylsalicylsyre for Asasantin Retard depotkapsler.
Distribution:
Acetylsalicylsyre omdannes hurtigt til salicylat, men er den mest forekommende form de
første 20 minutter. Plasmakoncentrationen af acetylsalicylsyre har en halveringstid på
omkring 15 minutter.
Den vigtigste metabolit, salicylsyre, har en høj non-linær koncentrationsafhængig
proteinbindingsgrad på omkring 80-90 %.
Salicylater fordeles til alle væv og kropsvæsker, herunder centralnervesystemet,
modermælken og føtale væv.
Biotransformation:
Acetylsalicylsyre metaboliseres hurtigt af ikke specifikke esteraser til salicylsyre.
Salicylsyre metaboliseres primært til salicylurinsyre, salicylfenolglucuronid og salicylacyl
glucuronid. Dannelsen af de vigtigste metabolitter salicylurinsyre og
salicylfenolglucuronid følger Michaelis-Menten kinetik. De øvrige metaboliske veje er
første-ordens processer.
Elimination:
dk_hum_18491_spc.doc
Side 12 af 14
Acetylsalicylsyre elimineres primært via hepatisk metabolisme og har en halveringstid på
15-20 minutter i plasma. Ved indgift af doser under 325 mg acetylsalicylsyre er
eliminationen en første-ordens reaktion, og for den vigtigste metabolit salicylsyre er
plasmahalveringstiden 2-3 timer.
Over 90 % af acetylsalicylsyren udskilles som metabolitter via nyrerne. Fraktionen af
salicylsyre, der udskilles uomdannet i urinen, øges ved stigende doser. Den renale
clearence for salicylsyre øges ved stigende urin-pH.
Kinetik hos patienter med nedsat nyrefunktion:
Acetylsalicylsyre bør undgås til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR<
10ml/min).
En forøgelse af den totale plasmakoncentration og den ubundne fraktion af salicylsyre er
rapporteret hos disse.
Kinetik hos patienter med nedsat leverfunktion:
Acetylsalicylsyre bør undgås til patienter med alvorlig lever insufficiens. En forøgelse af
den ubundne fraktion af salicylsyre er rapporteret hos disse.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Dipyridamol og acetylsalicylsyre er blevet grundigt undersøgt i dyrestudier, og der er ikke
fund af klinisk betydning ved doser svarende til terapeutiske doser hos mennesket.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Vinsyre, povidon, methacrylsyre-methylmethacrylat copolymer (1:2), talcum, acetone,
akaciegummi, hypromellosephthalat, hypromellose, isopropylalkohol, triacetin, dimeticon,
stearinsyre, lactose, aluminiumstearat, kolloid vandfri silica, majsstivelse,
mikrokrystallinsk cellulose, saccharose, titandioxid (E 171).
Kapsler:
Gelatine, titandioxid (E 171), rød og gul jernoxid (E 172).
6.2
Uforligeligheder
Ingen.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i original beholder, tæt tillukket. Fugtfølsomt.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Beholder (plast, hvid polypropylen) med børnesikret låg (polyethylen), der er forsynet med
tørremiddel.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
dk_hum_18491_spc.doc
Side 13 af 14
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER Af MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Repræsentant:
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Strødamvej 52
2100 København Ø
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
18491
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE /FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse: 30. januar 2001
Dato for seneste fornyelse: 20. juli 2007
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
21. august 2019
dk_hum_18491_spc.doc
Side 14 af 14