Asacol 400 mg enterotabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
MESALAZIN
Tilgængelig fra:
Tillotts Pharma AB
ATC-kode:
A07EC02
INN (International Name):
mesalazine
Dosering:
400 mg
Lægemiddelform:
enterotabletter
Autorisation status:
Markedsført
Autorisationsnummer:
13014
Autorisation dato:
1988-10-03

Indlægsseddel: Information til brugeren

Asacol 400 mg enterotabletter

Mesalazin

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer,

som du har.

Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se afsnit 4.

Den nyeste indlægsseddel kan findes på www.indlaegsseddel.dk.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Asacol

Sådan skal du tage Asacol

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

VIRKNING OG ANVENDELSE

Asacol indeholder det aktive indholdsstof mesalazin, som er et antiinflammatorisk lægemiddel, der

anvendes til behandling af inflammatoriske sygdomme i tyktarmen og endetarmen.

Asacol virker mod kronisk, blødende betændelse i tyktarmen og mod Crohn’s sygdom.

Lægen kan have givet dig Asacol for noget andet. Følg altid lægens anvisning.

Kontakt lægen hvis du får det værre, eller hvis du ikke får det bedre.

2.

DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE ASACOL

Tag ikke Asacol

hvis du er allergisk over for mesalazin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel

(angivet i afsnit 6).

hvis du er allergisk over for salicylater (f.eks. acetylsalicylsyre).

hvis du har en alvorlig leversygdom.

hvis du har en alvorlig nyresygdom.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Asacol hvis du har en medicinsk tilstand eller

lidelser, specielt hvis du:

har problemer med dine lunger, f.eks. astma.

tidligere har haft en allergisk reaktion, når du har taget sulfasalazin.

har haft en allergisk reaktion i hjertet som f.eks. en betændelse i din hjertemuskel eller

hjertesæk. Hvis du tidligere har haft allergiske reaktioner i hjertet, som mistænkes at være

forårsaget af mesalazin, skal du ikke begynde behandling med Asacol. Asacol kan tages med

forsigtighed, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion i hjertet, som ikke er forårsaget af

mesalazin.

Anvend Asacol med forsigtighed, hvis du har mavesår eller sår i tarmen

eller hvis du er en ældre

person med nedsat lever og / eller nyrefunktion.

Der kan udvikles nyresten ved anvendelse af mesalazin. Symptomerne kan være smerter i siden af

maven og blod i urinen. Sørg for at drikke tilstrækkeligt med væske under behandling med mesalazin.

Undersøgelser for lever, nyrer og blod

Før og mens du tager Asacol kan det være, at din læge ved behov vil undersøge dig for at tjekke, at din

lever, dine nyrer, dit blod og dine lunger fungerer, som de skal.

Tabletter i din afføring

Der er modtaget et par observationer af intakte tabletter i afføringen. Det, der tilsyneladende er intakte

tabletter kan i enkelte tilfælde være tomme skaller fra de overtrukne tabletter. Hvis du ofte opdager

intakte tabletter i din afføring, skal du kontakte din læge.

Børn og unge

Der er kun begrænset dokumentation for en virkning hos børn [6-18 år], se afsnit 3.

Brug af anden medicin sammen med Asacol

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin, har gjort det for nyligt eller

planlægger at tage anden medicin som f.eks.:

Lægemidler, som hæmmer immunforsvarets aktivitet (f.eks. azathioprin eller 6-mercaptopurin

eller thioguanin)

Lægemidler, som forebygger dannelsen af blodpropper (antikoagulerende medicin, f.eks.

warfarin)

Brug af Asacol sammen med mad, drikke og alkohol

Se afsnit 3.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Asacol påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

Hvis du påvirkes, skal du imidlertid ikke føre eller betjene maskiner.

Asacol indeholder mælkesukker (laktose)

Kontakt lægen, før du tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse

sukkerarter.

Asacol indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosisenhed, dvs. den er i det

væsentlige natriumfri.

3.

SÅDAN SKAL DU TAGE ASACOL

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.

Den anbefalede dosis er:

Betændelse i tyktarmen eller Crohn´s sygdom

Voksne

Aktiv sygdom

Individuelt. Op til 12 enterotabletter (400 mg) (4,8 g mesalazin) dagligt fordelt på flere

doser.

Vedligeholdelsesdosis

: Individuelt. Normal dosis er op til 2,4 g mesalazin 1 gang daglig eller fordelt

på flere doser.

Kontakt lægen, hvis din Crohn’s sygdom ikke bliver bedre i løbet af 6 uger, eller du får det værre,

mens du er i langtidsbehandling.

Brug til børn

og unge

Der er kun begrænset dokumentation for en virkning hos børn (6-18 år).

Børn i alderen 6 år og ældre

Aktiv sygdom:

Skal bestemmes individuelt, startende med 30-50 mg/kg/dag i opdelte doser.

Maksimal dosis: 75 mg/kg/dag i opdelte doser. Den totale dosis bør ikke overstige

4,8 g/dag.

Vedligeholdelsesbehandling:

Skal bestemmes individuelt, startende med 15-30 mg/kg/dag i

opdelte doser. Den totale dosis bør ikke overstige 2,4 g/dag.

Det anbefales normalt, at halvdelen af dosen til voksne kan gives til børn op til en kropsvægt på 40 kg;

og til dem over 40 kg kan den normale dosis til voksne gives.

Asacol skal tages før måltider. Du skal

synke enterotabletterne hele

med rigeligt væske.

Enterotabletterne må ikke tygges, knuses eller deles før de synkes.

Hvis du har taget for mange Asacol enterotabletter

Der er begrænset erfaring med overdosering.

Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har taget mere af Asacol, end der står i denne

information, eller mere end lægen har foreskrevet, og du føler dig utilpas.

Hvis du har glemt at tage Asacol

Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. Fortsæt med den normale

dosering.

Hvis du holder op med at tage Asacol

Hold ikke op med at tage Asacol uden samråd med læge, også selvom du føler en bedring.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget du er i tvivl om.

4.

BIVIRKNINGER

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Organspecifikke bivirkninger, der påvirker hjertet, lunger, nyrer, bugspytkirtel, hud og underhudsvæv

er blevet observeret.

Stop øjeblikkeligt med at tage Asacol og søg straks lægehjælp

Hvis du får uforklarlige blå mærker (uden skade), blødning under din hud, lilla prikker eller pletter

under din hud, anæmi (føler dig træt, svag og ser bleg ud, specielt på dine læber, negle og på

indersiden af dine øjenlåg), feber (høj temperatur), ondt i halsen eller uventet blødning (f.eks.

næseblødning).

Følgende bivirkninger er blevet observeret med de anførte ca. hyppigheder:

Almindelige bivirkninger

hududslæt

halsbrand

Ikke almindelige bivirkninger

feber

forhøjet antal hvide blodceller kaldet eosinofile granulocytter

følelse af kilden, prikken og følesløshed

nældefeber, hudkløen

brystsmerter

Sjældne bivirkninger

hovedpine

svimmelhed

betændelse i hjertemuskulaturen med symptomer som brystsmerter eller hjertebanken

diarré, mavesmerter, luft i maven, en følelse af ubehag i maven med trang til at kaste op og

opkast

øget hudfølsomhed over for sollys og ultraviolet lys (lysfølsomhed)

Meget sjældne bivirkninger

alvorlig reduktion i antallet af blodceller som kan føre til svaghed, blå mærker eller øge

sandsynligheden at få infektioner, lavt antal blodceller, reduceret antal blodplader, der fører til

forhøjet risiko for blødning

allergiske reaktioner, som f.eks. udslæt eller udbrud i huden

feber i forbindelse med indtagelse af medicinen og som forsvinder når medicinen ikke længere

tages (lægemiddelinduceret feber)

lidelser i immunforsvaret, som kan involvere organer og led

tyktarmsbetændelse (colitis ulcerosa) som involverer hele tyktarmen

unormale eller skadede nerver, der giver en følelse af følesløshed eller prikken

lungelidelse (arvæv i lungevævet, allergisk reaktion) der fører til åndenød, hoste eller hvæsen

og væskeansamling i lungerne, lungebetændelse

betændt bugspytkirtel (forbundet med smerter i øvre maveregion og ryggen samt kvalme)

unormale leverfunktionsundersøgelser, hepatitis (betændelse i din lever, der kan føre til

influenzalignende symptomer og gulsot)

hårtab (alopecia)

muskel- eller ledsmerter

nyreproblemer (som f.eks. betændelse og arvæv i nyrerne), nyresvigt som kan forsvinde, hvis

behandlingen stopper

reversibel reduktion af dit sædtal

Ikke kendt

lidelser i immunforsvaret (lupus-lignende syndrom), som kan føre til betændelse i din

hjertesæk eller den membran der omslutter dine lunger eller dit hjerte, udslæt og/eller

ledsmerter

betændelse i membranen, der omgiver lungerne (lungehindebetændelse)

intolerance over for mesalazin undertiden med forværrede symptomer på underliggende

sygdom

nyresten og dermed forbundne nyresmerter (se også afsnit 2)

vægttab

laboratorieundersøgelser, der er udenfor det normale område

Evaluering af bivirkninger er baseret på følgende hyppighed:

Almindelige: kan optræde hos op til 1 ud af 10 personer

Ikke almindelige: kan optræde hos op til 1 ud af 100 personer

Sjældne: kan optræde hos op til 1 ud af 1.000 personer

Meget sjældne: kan optræde hos op til 1 ud af 10.000 personer

Ikke kendt:

kan ikke beregnes ud fra tilgængelige data

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via de oplysninger, der fremgår herunder.

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden

af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar Asacol utilgængeligt for børn.

Brug ikke Asacol efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er den sidste dag i den

nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere information

Asacol enterotablet 400 mg indeholder:

Aktivt stof: mesalazin.

Øvrige indholdsstoffer: lactosemonohydrat 76,4 mg; natriumstivelsesglycollat; magnesiumstearat;

talcum; povidon; methacrylsyremethylmethacrylat copolymer; triethylcitrat; jernoxid gul (E 172);

jernoxid rød (E 172) og macrogol.

Udseende og pakningsstørrelser

Asacol 400 mg enterotabletter er tilgængelige i pakningsstørrelser á 100 tabletter, 3 x 100 tabletter og

300 tabletter i blisterpakning.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Tillotts Pharma AB

Gustavslundsvägen 135

SE-167 51 Bromma

Sverige

Fremstiller

Haupt Pharma Wülfing GmbH, Bethelner Landstr 18, D-31028 Gronau, Tyskland

Denne indlægsseddel blev senest revideret januar 2020.

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside

www.laegemiddelstyrelsen.dk.

20. januar 2020

PRODUKTRESUMÉ

for

Asacol, enterotabletter

0.

D.SP.NR.

6697

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Asacol

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver enterotablet indeholder 400 mg (Asacol 400 mg) eller 800 mg mesalazin (Asacol

800 mg).

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: 76,4 mg laktose (Asacol 400 mg)

eller 152,8 mg laktose (Asacol 800 mg), se pkt. 4.4.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Enterotabletter

Rødbrune overtrukne aflange tabletter

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Asacol er indiceret hos voksne og børn (≥ 6 år) med mild eller moderat colitis ulcerosa og

Morbus Crohn.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Voksne:

Colitis ulcerosa og morbus Crohn, mild eller moderat aktiv sygdom:

Individuel, op til 4,8 g mesalazin dagligt fordelt på flere doser.

Colitis ulcerosa og morbus Crohn, vedligeholdelsesdosis:

Individuel, op til 2,4 g mesalazin 1 gang dagligt eller dagligt fordelt på flere doser.

dk_hum_13014_spc.doc

Side 1 af 11

Der bør institueres anden behandling til patienter med akut morbus Crohn, der ikke

responderer på 4,8 g mesalazin dagligt inden for 6 uger, samt morbus Crohn patienter, der får

opblussen i sygdommen trods vedligeholdelsesbehandling med 2,4 g mesalazin dagligt.

Ældre: Ingen dosisreduktion, se pkt. 4.4.

Pædiatrisk population

Der er kun begrænset dokumentation for en virkning hos børn (6-18 år).

Børn i alderen 6

år og ældre

Aktiv sygdom: Skal bestemmes individuelt, startende med 30-50 mg/kg/dag i opdelte

doser. Maksimal dosis: 75 mg/kg/dag i opdelte doser. Den totale dosis bør ikke

overstige 4,8 g/dag.

Vedligeholdelsesbehandling: Skal bestemmes individuelt, startende med 15-30 mg/kg/

dag i opdelte doser. Den totale dosis bør ikke overstige 2,4 g/dag.

Det anbefales normalt, at halvdelen af dosen til voksne kan gives til børn op til en

kropsvægt på 40 kg; til børn over 40 kg kan den normale dosis til voksne gives.

Administration: oral

Dosis tages før fødeindtagelse. Enterotabletterne skal synkes hele med rigelig væske. Det

er vigtigt, at dosis tages regelmæssigt og konsekvent for at opnå den ønskede virkning.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført

i pkt. 6.1.

Kendt overfølsomhed over for salicylater.

Alvorligt nedsat leverfunktion.

Alvorligt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min/1,73 m

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Nedsat nyrefunktion

Serumkreatinin og urinstatus (urinteststrimler) bør bestemmes før og under behandlingen

efter skønsmæssig vurdering af den behandlende læge. Forsigtighed bør udvises hos

patienter med øget serumkreatinin eller proteinuri. Mesalazin-induceret nefrotoxicitet skal

mistænkes hos patienter, der udvikler nedsat nyrefunktion under behandlingen.

Som retningslinje anbefales opfølgende undersøgelser 14 dage efter påbegyndt behandling,

og derefter hver 4 uge de efterfølgende 12 uger. Korte monitoreringsintervaller efter

initiering af Asacol-behandling vil gøre det muligt at opdage sjældne, akutte

nyrereaktioner. I fravær af en akut nyrereaktion kan monitoreringsintervallet udvides til

hver 3 måned og derefter årligt efter 5 år. Behandling med Asacol skal seponeres

øjeblikkeligt, hvis der er tegn på nedsat nyrefunktion, og patienterne skal øjeblikkeligt søge

læge.

Nefrolitiasis

Der er rapporteret om tilfælde af nefrolitiasis ved anvendelse af mesalazin, herunder sten

med et mesalazin-indhold på 100 %. Det anbefales at sørge for tilstrækkelig

væskeindtagelse under behandlingen.

Bloddyskrasi

dk_hum_13014_spc.doc

Side 2 af 11

Alvorlig bloddyskrasi er meget sjældent blevet rapporteret. Asacol-behandling skal

seponeres øjeblikkeligt, hvis der er mistanke om bloddyskrasi (uforklarlig blødning, blå

mærker, purpura, anæmi, vedvarende feber eller ondt i halsen), og patienten skal

øjeblikkeligt søge læge. Det anbefales, at der tages blodprøver (hæmoglobin, leukocytter

og trombocytter) før initiering af Asacol og under behandlingen efter lægens vurdering.

Generelt anbefales det, at foretage opfølgende undersøgelser 14 dage efter

behandlingsstart, derefter yderligere to til tre undersøgelser med 4 ugers intervaller. Hvis

prøverne er normale, bør opfølgende undersøgelser udføres hver 3. måned. Forekommer

der yderligere symptomer bør disse undersøgelser udføres øjeblikkeligt.

Nedsat leverfunktion

Leverenzymstigning er observeret hos patienter, der har taget præparater indeholdende

mesalazin. Der bør udvises forsigtighed, hvis Asacol administreres til patienter med nedsat

leverfunktion. Blodprøver (leverfunktionsparametre som f.eks. ALAT eller ASAT) bør

foretages før initiering af Asacol og under behandlingen efter lægens vurdering. Generelt

anbefales det, at foretage opfølgende undersøgelser 14 dage efter behandlingsstart, derefter

yderligere to til tre undersøgelser med 4 ugers intervaller. Hvis prøverne er normale, bør de

opfølgende undersøgelser udføres hver 3. måned. Forekommer der yderligere symptomer

bør disse undersøgelser udføres øjeblikkeligt.

Overfølsomhedsreaktioner i hjertet

Mesalazin-inducerede overfølsomhedsreaktioner i hjertet (myo- og pericarditis) er meget

sjældent blevet rapporteret. Hvis der foreligger mistanke om mesalazin-induceret

overfølsomhed i hjertet, må Asacol ikke administreres igen. Uafhængigt af årsag bør der

udvises forsigtighed hos patienter, der tidligere har haft myo- eller pericarditis, som følge

af overfølsomhed.

Lungesygdom

Patienter med lungesygdom, specielt astma, bør monitoreres meget omhyggeligt under

behandlingsforløbet med Asacol.

Bivirkninger overfor sulfasalazin

Patienter, der tidligere har haft bivirkninger over-for behandling med sulfasalazin, bør

følges tæt. Ved akutte symptomer på intolerance som f.eks. abdominalsmerter, feber,

kraftig hovedpine og udslæt, skal behandlingen straks seponeres.

Sår i mavesæk og tolvfingertarm

Baseret på et teoretisk grundlag, bør der udvises forsigtighed ved behandlingsstart i

tilfælde af eksisterende sår i mavesæk og tolvfingertarm.

Intolerance overfor kulhydrater

Bør ikke anvendes til patienter med hereditær galactoseintolerans, total lactasemangel eller

glucose/galactosemalabsorption.

Asacol indeholder natrium

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosisenhed, dvs. den

er i det væsentlige natriumfri.

Tabletter

i afføringen

Der er modtaget et begrænset antal observationer af intakte tabletter i afføringen.

Tilsyneladende intakte tabletter, kan i nogle tilfælde være tomme skaller af de overtrukne

dk_hum_13014_spc.doc

Side 3 af 11

tabletter. Hvis der ofte observeres intakte tabletter i afføringen, skal patienten rådføre sig

med lægen.

Ældre patienter

Der bør udvises forsigtighed ved administration til ældre patienter og præparatet bør kun

ordineres til patienter, der har en normal eller let til moderat nedsat lever- og nyrefunktion

(se pkt. 4.3).

Pædiatrisk population

Der er kun begrænset dokumentation for en virkning hos børn [6-18 år] (se pkt. 4.2).

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der er ikke udført interaktionsstudier.

Der findes svag dokumentation for, at mesalazin kan nedsætte den antikoagulerende effekt

af warfarin.

Hos patienter, der får samtidig behandling med azathioprin eller 6-mercaptopurin eller

thioguanin, er der risiko for øget myelosuppressiv effekt af disse lægemidler. En livstru-

ende infektion kan opstå, som følge af dette. Patienterne skal observeres tæt for tegn på in-

fektion og myelosuppresion. Blodprøver (tælling af leukocytter og thrombocytter) skal ud-

føres regelmæssigt (ugentlig) og da specielt ved initiering af et sådant kombinationsregime

(se pkt. 4.4). Hvis de hvide blodceller er stabile efter 1 måned, er undersøgelser hver 4.uge

i de efterfølgende 12 uger og herefter hver 3.måned tilstrækkeligt.

4.6

Graviditet og amning

Fertilitet:

Ingen effekter relateret til fertilitet er iagttaget.

Graviditet:

Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af mesalazin til gravide kvinder. Dog

viser data fra et begrænset antal (627) eksponerede graviditeter ingen bivirkninger af

mesalazin på graviditeten eller på sundhedstilstanden af fosteret/det nyfødte barn. Der er til

dato ingen andre relevante epidemiologiske data tilgængelige.

I et enkelt tilfælde efter langvarig brug af en høj dosis mesalazin (2-4 g, oralt) gennem

graviditeten, blev der rapporteret om nyresvigt hos det nyfødte barn.

Dyreforsøg med oral mesalazin indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige

virkninger hvad angår graviditet, fosterets udvikling, fødsel eller postnatal udvikling.

Asacol bør kun anvendes under graviditeten, hvis de forventede fordele opvejer den mulige

risiko.

Amning:

N-acetyl-5-aminosalicylsyre og i mindre grad mesalazin udskilles i human mælk. Den

kliniske betydning af dette fund er ikke fastslået. Til dato er der kun begrænset erfaring hos

ammende kvinder til rådighed. Overfølsomhedsreaktioner, såsom diarré hos spædbarnet,

kan ikke udelukkes. Derfor bør Asacol kun benyttes under amning, hvis de forventede

fordele opvejer den mulige risiko. Hvis spædbarnet udvikler diarré, bør amning ophøre.

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

dk_hum_13014_spc.doc

Side 4 af 11

Asacol påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

a) Sammendrag af sikkerhedsprofilen

Asacol 800 mg enterotabletter er undersøgt hos 140 patienter med mild til moderat aktiv

colitis ulcerosa i et kontrolleret studie som varede i 10 uger, hvor sikkerhed og effekt blev

sammenlignet med placebo. Behandlingsrelaterede bivirkninger i Asacol-gruppen med

størst forekomst var forværring af colitis ulcerosa (3,6 %), hæmaturi (2,9 %) og ketonuri

(2,1 %). Tabel 1 viser behandlingsrelaterede bivirkninger, som forekom med en frekvens

på ≥1 % i både Asacol- og placebogrupperne. Alle bivirkninger ved brug af Asacol 800 mg

enterotabletter var milde til moderate. Seponering som følge af bivirkninger forekom hos

8,6 % af patienterne i Asacol-gruppen og hos 21,3 % af patienterne i placebogruppen.

Størstedelen af de lægemiddelrelaterede bivirkninger, der forårsagede seponering af behan-

dling, var relateret til forværring af colitis ulcerosa.

Tabel 1: Bivirkninger med en frekvens på ≥1 % hos patienter behandlet med Asacol

800 mg enterotabletter (n=140) og placebo (n=141) ved mild til moderat aktiv colitis ul-

cerosa

Bivirkninger

Asacol (%)

Placebo (%)

Blod og lymfesystem

Anæmi

Eosinofili

Leukocytose

Makrocytose

Monocytopeni

Mave-tarm-kanalen

Forværring af colitis ulcerosa

Hæmorroider

Lever og galdeveje

Hyperbilirubinæmi

Nervesystemet

Hovedpine

Nyrer og urinveje

Hæmaturi

Ketonuri

Organspecifikke bivirkninger, der påvirker hjertet, lungerne, leveren, nyrerne, pancreas,

huden og subkutant væv er rapporteret.

Ved akutte symptomer på intolerance, som f.eks. abdominalsmerter, feber, kraftig

hovedpine og udslæt, skal behandlingen straks seponeres.

b) Tabuleret sammendrag af bivirkninger

Ud over bivirkninger rapporteret i ovennævnte kliniske forsøg, er bivirkninger rapporteret

i 8 dobbeltblinde og 5 åbne kliniske forsøg (n= 739) hos patienter behandlet med Asacol

400 mg enterotabletter samt fra spontanrapporter, litteratur og mesalazins EU Core Safety

Profile dateret 7. april 2011, anført nedenfor. Frekvensen af nogle af bivirkningerne kan

ikke nøjagtigt estimeres på grund af begrænset information.

dk_hum_13014_spc.doc

Side 5 af 11

Almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100),

sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000),

ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig:

Meget sjælden:

Eosinofili (som en del af en allergisk

reaktion).

Ændringer i blodtælling (aplastisk anæmi,

agranulocytose, pancytopeni, neutropeni,

leukopeni, thrombocytopeni).

Immunsystemet

Meget sjælden:

Overfølsomhedsreaktioner såsom allergisk

eksantem, lægemiddel induceret feber, lupus

erythematosus syndrom, pancolitis.

Nervesystemet

Ikke almindelig:

Sjælden:

Meget sjælden:

Paræstesi.

Hovedpine, svimmelhed.

Perifer neuropati.

Hjerte

Sjælden:

Myocarditis, pericarditis.

Luftveje, thorax og mediastinum

Meget sjælden:

Ikke kendt:

Allergiske og fibrotiske lungereaktioner

(inkl. dyspnø, hoste, bronchospasmer

alveolitis, pulmonal eosinofili,

lungeinfiltrater, pneumonitis) interstitiel

pneumoni, lungesygdom.

Lungehindebetændelse.

Mave-tarm-kanalen

Almindelig:

Sjælden:

Meget sjælden:

Dyspepsi.

Abdominalsmerter, diarré, flatulens, kvalme,

opkastning.

Akut pancreatitis.

Lever og galdeveje

Meget sjælden:

Ændringer i leverfunktionsparametre (øget

transaminaser og cholestase parametre),

hepatitis, cholestatisk hepatitis.

Hud og subkutane væv

Almindelig:

Ikke almindelig:

Sjælden:

Meget sjælden:

Udslæt.

Urticaria, pruritus.

Lysfølsomhed*

Alopecia.

dk_hum_13014_spc.doc

Side 6 af 11

Knogler, led, muskler og bindevæv

Meget sjælden:

Ikke kendt:

Myalgia, arthralgia.

Lupus-lignende sygdom med pericarditis og

pleuropericarditis som fremherskende

symptomer samt udslæt og ledsmerter.

Nyrer og urinveje

Meget sjælden:

Ikke kendt:

Nedsat nyrefunktion, inkl. akut og kronisk

interstitiel nefritis og nyreinsufficiens,

nefrotisk syndrom, nyresvigt som kan være

reversibel ved tidlig seponering.

Nefrolitiasis**

Det reproduktive system og mam-

mae

Meget sjælden:

Oligospermi (reversibelt).

Almene symptomer og reaktioner

på administrationsstedet

Ikke almindelig:

Ikke kendt:

Feber, brystsmerter.

Intolerance over for mesalazin med forhøjet

C-reaktivt protein og/eller forværring af

symptomer på underliggende sygdom.

Undersøgelser

Ikke kendt:

Forhøjet blodkreatinin, vægttab, reduceret

kreatininclearance, forhøjet amylase, forhøjet

blodsænkning, forhøjet lipase, forhøjet BUN.

*se punkt c)

** se pkt. 4.4 for yderligere oplysninger

c) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Et ukendt antal af de ovennævnte bivirkninger er sandsynligvis forbundet med den under-

liggende kronisk inflammatoriske tarmsygdom og ikke nødvendigvis relateret til Asacol/

mesalazin-præparatet. Dette gælder specielt for de gastrointestinale bivirkninger, arthralgia

og alopecia.

For at undgå bloddyskrasi skal patienterne monitoreres tæt (se pkt. 4.4).

Ved samtidig administration af mesalazin og immunsuppressiva som f.eks. azathioprin,

6-MP eller thioguanin kan livstruende infektioner opstå (se pkt. 4.5).

Lysfølsomhed

Der er indberettet flere svære reaktioner hos patienter med præeksisterende hudlidelser

som f.eks. atopisk dermatitis og atopisk eksem.

d) Pædiatrisk population

Der er kun begrænset erfaring med hensyn til sikkerhed ved anvendelse af Asacol i den

pædiatriske population. Det er forventet, at målorganerne for mulige bivirkninger i den pæ-

diatriske population, vil være de samme som hos voksne (hjerte, lunger, lever, nyrer, pan-

creas, hud og subkutant væv).

dk_hum_13014_spc.doc

Side 7 af 11

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det

muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og

sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

4.9

Overdosering

Begrænsede data vedrørende overdosering (f.eks. selvmord med høje orale doser af

mesalazin) indikerer ikke nyre- eller levertoksicitet. Der findes ingen specifik modgift og

behandlingen er symptomatisk og understøttende.

4.10

Udlevering

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

A 07 EC 02 – Antiinflammatorisk middel ved tarmsygdom

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Virkningsmekanisme

Asacol indeholder mesalazin, også kendt som 5-aminosalicylsyre, som har anti-

inflammatoriske egenskaber, hvis kliniske betydning ikke er fuldt klarlagt.

Farmakodynamisk virkning

Det er vist, at mesalazin hæmmer LTB

-stimuleret migration af intestinale makrofager.

Derved hæmmes makrofagers produktion af proinflammatoriske leukotriener (LTB

og 5-

HETE) i tarmvæggen. Mesalazin aktiverer endvidere PPAR-γ receptorer, der modvirker

nukleær aktivering af den inflammatoriske proces i tarmen.

Under eksperimentelle forhold hæmmer mesalazin også cyclooxygenase og dermed

frisætningen af tromboxan B

og prostaglandin E

. Mesalazin hæmmer produktionen af

trombocytaktiverende faktor (PAF). Mesalazin er også en antioxidant, som nedsætter

produktionen af frie radikaler.

Usikre epidemiologiske data har vist nedsat risiko for coloncancer ved langvarig

vedligeholdsbehandling med mesalazin.

Klinisk virkning og sikkerhed

Mild til moderat akut colits ulcerosa

Et placebo-kontrolleret, dobbelt-blindet forsøg med Asacol 800 mg enterotabletter (4,8 g/

dag) er blevet udført med 281 patienter. Det primære resultat var klinisk remission efter 6

ugers behandling (bl.a. baseret på Ulcerative Colitis Disease Activity Index = UCDAI, af-

føringsfrekvens og blødning per rectum). Klinisk remission blev opnået hos 35,1 % af pa-

tienterne (40 ud af 114) i gruppen med Asacol og 20,9 % af patienterne (23 ud af 110) i

placebogruppen (P=0,018).

dk_hum_13014_spc.doc

Side 8 af 11

I et kontrolleret forsøg blev to doser af Asacol 400 mg (2,4 g/dag og 3,6 g/dag) sammen-

lignet med en komparator (2,25 g/dag tidsafhængig frigivelsesformulering af mesalazin) og

placebo hos 229 patienter. Reduktion i UCDAI, efter 8 ugers behandling, var henholdsvis

1,5 og 2,9 i de grupper, der fik Asacol 2,4 g/dag og 3,6 g/dag, 1,3 i komparatorgruppen og

0,3 i placebogruppen (Asacol 3,6 g i forhold til komparator: P = 0,003). Der var ingen sig-

nifikante forskelle i behandlingernes sikkerhedsprofiler.

Vedligeholdsbehandling af colitis ulcerosa

I et kontrolleret forsøg med 131 patienter blev Asacol 400 mg (2,4 g/dag) sammenlignet

med en tidsafhængig frigivelsesformulering af mesalazin (2,25 g/dag). Andelen af patienter

uden blodig afføring efter 48 ugers behandling var 76,9 % i Asacolgruppen og 69,2 % i

komparatorgruppen (ingen signifikant forskel: P = 0,27).

Mild til moderat akut morbus Crohn

I et dobbelt-blindet forsøg blev Asacol 400 mg (3,2 g/dag) sammenlignet med placebo i 16

uger hos 38 patienter med mild til moderat aktiv Crohn´s colitis eller ileocolitis . Et klinisk

resultat på enten partiel eller komplet succes, målt ved CDAI scoren, blev opnået hos 12 ud

af 19 (63 %) patienter i Asacolgruppen mod 4 ud af 17 (23,5 %) patienter i placebogruppen

(P= 0,042).

Vedligeholdsbehandling af morbus Crohn

Et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg undersøgte effekten af Asacol 400 mg (2,4 g/

dag) hos 125 patienter med morbus Crohn i remission. Efter 12 måneder var 35 patienter

(56 %) i Asacolgruppen og 24 (39 %) i placebogruppen fortsat i remission (P= 0,02).

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Asacol enterotabletter er overtrukket med en pH-følsom polymer, der gør at mesalazin kun

frigøres ved pH over 7, dvs. i terminale ileum og colon. De er udformet for at minimere

absorptionen af mesalazin fra fordøjelseskanalen.

En enkelt dosis med 6 Asacol 400 mg tabletter indtaget med mad resulterede i en stigning

af Cmax for mesalazin, som var 2,39 gange højere end Cmax ved indtagelse af samme

dosis uden føde; AUC var 1,57 gange højere. Cmax-værdier af metabolitten N-acetyl-

mesalazin var 1,55 gange højere med føde end uden, mens AUC kun var omkring 1,1 gang

højere.

En enkelt dosis med 3 Asacol 800 mg tabletter indtaget med mad resulterede i en stigning

af Cmax for mesalazin, som var 1,69 gange højere end ved samme dosis uden føde; AUC

var 1,23 gange højere. Cmax af N-acetyl-mesalazin var 1,28 gange højere, mens AUC

forblev uændret.

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre hos raske frivillige efter en enkeltdosis på 2,4 g

mesalazin

Parameter

6 Asacol 400 mg

enterotabletter

3 Asacol 800 mg

enterotabletter

Mesalazin

N-acetyl-

mesalazin

Mesalazin

N-acetyl-

mesalazin

faste

faste

føde

faste

føde

fasten

føde

14,5

dk_hum_13014_spc.doc

Side 9 af 11

(ng/

722,11

1725,93

1437,90

2235,32

387,86

653,5

971,09

1245,46

22,0

12,0

24,0

14,0

30,0

14,0

30,0

(variation

sbredde)

(5 – 77)

(10 – 50)

CL (L/h)

Fordeling

Ca. 43 % mesalazin og 78 % N-acetyl-mesalazin er bundet til plasmaproteiner. Ca. 75 % af

den administrerede dosis optages ikke, men forbliver i tarmlumen og mucosa.

Gennemsnitligt fordelingsvolumen af mesalazin (Vdw) var henholdsvis 59,07 l/kg og

147,73 l/kg efter en enkelt dosis på 2,4 g Asacol 400 mg enterotabletter og Asacol 800 mg

enterotabletter hos raske frivillige under fastende forhold.

Lave koncentrationer af mesalazin og N-acetyl-mesalazin er fundet i human modermælk.

Den kliniske betydning er ikke fastslået.

Biotransformation

Mesalazin metaboliseres både i tarmvæggen og i leveren til den inaktive metabolit N-

acetyl-mesalazin.

Elimination

Mesalazin elimineres hovedsageligt via urin og fæces enten i uforandret form eller som N-

acetylmetabolitten.

Ca. 25 % (Asacol 400 mg enterotabletter) og ca. 23 % (Asacol 800 mg enterotabletter) af

en enkeltdosis på 2,4 g indtaget fastende blev genfundet i urinen i løbet af 60 timer,

hovedsagelig som N-acetyl-mesalazin og kun en lille del (1%) som mesalazin. Median

eliminationshalveringstid var 20 timer (interval: 5 til 77 timer) og 17 timer (interval: 10 til

50 h) hhv.

Linearitet/non-linearitet

Et overkrydsningsforsøg med 3 testperioder med stigende doser af Asacol 400 mg en-

terotabletter administreret hver 6.time (total daglig dosis af mesalazin: 3,2, 4,8, 6,4 g),

viste, at absorptions- og eliminationskinetikken for mesalazin er dosisuafhængig for de

tre doser.

Farmakokinetiske/farmakodynamiske sammenhænge

Ingen specifikke forsøg er udført.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

I prækliniske forsøg blev der kun iagttaget virkninger ved doser, der anses for at overstige

den maksimale humane eksponering i væsentlig grad. Disse virkninger vurderes derfor til

at være af ringe klinisk relevans.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Kerne:

dk_hum_13014_spc.doc

Side 10 af 11

Laktosemonohydrat; natriumstivelsesglycollat (type A); povidon 25000; magnesiumstearat:

talcum.

Overtræk:

Metacrylsyre-methylmetacrylat co-polymer (1:2), talcum, triethyl citrate, jernoxid gul (E172),

jernoxid rød (E172), macrogol 6000.

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

Asacol 400 mg: 3 år.

Asacol 800 mg: 3 år.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Asacol 400 mg: Må ikke opbevares over 25

Asacol 800 mg: Må ikke opbevares over 25

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blister (PVC/aluminium).

Asacol 400 mg: 100 tabletter; 3 x 100 tabletter, 300 tabletter.

Asacol 800 mg: 60 tabletter; 3 x 60 tabletter; 180 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ingen særlige forholdsregler. Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i

henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Tillotts Pharma AB

Gustavslundsvägen 135

SE-167 51 Bromma

Sverige

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

Asacol 400 mg: 13014

Asacol 800 mg: 33464

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

3. oktober 1988

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

20. januar 2020

dk_hum_13014_spc.doc

Side 11 af 11

Andre produkter

search_alerts

share_this_information