Arepanrix

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
split influenza-virus, inaktiveret, der indeholder antigen* : A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme (X-179A)* produceret i æg
Tilgængelig fra:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
ATC-kode:
J07BB02
INN (International Name):
pandemic influenza vaccine (H1N1) (split virion, inactivated, adjuvanted)
Terapeutisk gruppe:
Influenzavacciner
Terapeutisk område:
Influenza, Human, Immunisering, Sygdomsudbrud
Terapeutiske indikationer:
Prophylax af influenza i en officielt erklæret pandemisk situation. Pandemic influenza vaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer.
Produkt oversigt:
Revision: 1
Autorisation status:
Trukket tilbage
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001201
Autorisation dato:
2010-03-23
EMEA kode:
EMEA/H/C/001201

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

B. INDLÆGSSEDDEL

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN

Arepanrix suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion

Pandemisk influenzavaccine (H1N1) (split virion, inaktiveret, adjuveret)

Den mest opdaterede information kan findes på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs)

hjemmeside: http://www.emea.europa.eu/.

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du får denne vaccine.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Tal med lægen, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Arepanrix

Sådan bliver du behandlet med Arepanrix

Bivirkninger

Opbevaring

Yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Arepanrix er en vaccine til forebyggelse af pandemisk influenza.

Pandemisk influenza er en type influenza, som forekommer med nogle årtiers mellemrum, og som

spreder sig hurtigt i hele verden. Symptomerne (tegnene) på en pandemisk influenza er de samme som

ved en almindelig influenza, men de kan være mere alvorlige.

Når en person vaccineres, danner immunsystemet (kroppens naturlige forsvarsmekanisme) sin egen

beskyttelse (antistoffer) mod sygdommen. Ingen af indholdsstofferne i vaccinen kan forårsage

influenza.

Som det også er tilfældet for andre vacciner, giver Arepanrix ikke fuld beskyttelse til alle, der bliver

vaccineret.

2.

Det skal du vide, før du får Arepanrix

Du må ikke få Arepanrix:

hvis du tidligere har haft en pludselig, livstruende overfølsomhedsreaktion (allergisk reaktion)

over for et eller flere af indholdsstofferne i Arepanrix (disse er anført i slutningen af denne

indlægsseddel), eller over for nogle af følgende stoffer, der kan findes spor af i vaccinen: ægge-

og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd eller natriumdeoxycholat. Tegn på en

overfølsomhedsreaktion kan være kløende hududslæt, stakåndethed og opsvulmet ansigt eller

tunge. I tilfælde af en pandemi kan det være hensigtsmæssig at blive vaccineret alligevel, under

forudsætning af at medicinsk behandling er umiddelbart tilgængelig i tilfælde af en

overfølsomhedsreaktion.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis du er i tvivl om noget af ovenstående.

Vær ekstra forsigtig med at anvende Arepanrix:

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

hvis du har haft en overfølsomhedsreaktion, som ikke var livstruende, over for et eller flere af

indholdsstofferne

denne

vaccine,

thiomersal,

ægge-

kyllingeprotein,

ovalbumin,

formaldehyd eller natriumdeoxycholat. (se afsnit 6 - Yderligere oplysninger).

hvis du har en alvorlig infektion med høj feber (over 38 °C). Hvis dette gælder for dig, vil

vaccinationen blive udsat, indtil du har det bedre. En mindre infektion, f.eks. forkølelse, er

normalt ikke noget problem, men lægen eller sygeplejersken afgør, om du kan vaccineres med

Arepanrix.

hvis

nedsat

immunforsvar

(f.eks.

følge

behandling,

nedsætter

immunforsvaret, som f.eks. behandling med kortikosteroid eller kemoterapi mod kræft).

hvis du skal have taget en blodprøve for at fastslå en eventuel infektion forårsaget af bestemte

vira. En sådan blodprøve kan vise et forkert resultat i de første få uger efter vaccination med

Arepanrix. Fortæl det til den læge, som har udbedt sig disse blodprøver, at du for nyligt har fået

Arepanrix.

Hvis noget af ovenstående gælder for dig, SKAL DU FORTÆLLE DET TIL DIN LÆGE ELLER

SYGEPLEJERSKE. Det er ikke sikkert, at du bør vaccinieres, eller måske skal vaccinationen

udsættes.

Hvis dit barn bliver vaccineret, skal du være opmærksom på, at bivirkningerne kan være mere udtalte

efter den anden vaccinedosis. Dette gælder især feber over 38 °C. Temperaturen bør derfor overvåges

og feberen sænkes (f.eks. ved at give paracetamol eller anden medicin, som kan sænke feberen) efter

hver vaccinedosis.

Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis du har forstyrrelser i blodets evne til at størkne eller

nemt får blå mærker.

Brug af anden medicin

Fortæl det altid til lægen eller sygeplejersken, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for

nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, eller hvis du for nylig har fået en anden

vaccine.

Arepanrix kan gives samtidig med en sæsoninfluenza-vaccine, som ikke indeholder adjuvans.

Hvis du tidligere har fået en sæsoninfluenza-vaccine, som ikke indeholdt adjuvans, må Arepanrix først

gives mindst tre uger efter denne vaccination.

Der er ingen oplysninger om samtidig vaccination med Arepanrix og andre vacciner. Der er heller

ingen oplysninger om samtidig vaccination med en anden AS03-adjuveret vaccine, som indeholder

aktivt stof fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden fremstillingsproces og andre

sæsoninfluenzavacciner, som ikke indeholder adjuvans. Hvis samtidig vaccination med andre vacciner

er nødvendigt, gives den anden vaccine i den anden arm. Du skal være opmærksom på, at

bivirkningerne kan forværres.

Graviditet og amning

Fortæl det til din læge, hvis du er gravid, tror du kan være gravid eller planlægger at blive gravid. Du

skal drøfte med din læge, om du bør få Arepanrix.

Du må genre få vaccinen, selvom du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Nogle af de bivirkninger, der er nævnt i pkt. 4 (”Bivirkninger”), kan påvirke din evne til at køre bil

eller anvende maskiner.

Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Arepanrix

Denne vaccine indeholder thiomersal som konserveringsmiddel, og det er muligt, at du kan få en

overfølsomhedsreaktion. Fortæl det til din læge, hvis du lider af allergi.

Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) og mindre end 1 mmol kalium (39

mg) pr. dosis, dvs. det er stort set natrium- og kaliumfrit.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

3.

Sådan bliver du behandlet med Arepanrix

Din læge eller sygeplejerske vil give dig vaccinen i overensstemmelse med officielle anbefalinger.

Vaccinen vil blive indsprøjtet i en muskel (normalt i overarmen).

Voksne, inklusive ældre og børn i alderen 10 år og derover

En dosis (0,5 ml) vaccine gives.

Kliniske data fra en anden AS03-adjuveret vaccine, som indeholder aktivt stof fra H1N1v, som er

fremstillet ved en anden fremstillingsproces, viser, at en enkelt dosis kan være tilstrækkelig.

Gives yderligere en dosis, skal denne gives mindst tre uger efter den første dosis.

Børn i alderen fra 6 måneder til 9 år

En dosis (0,25 ml) vaccine vil blive givet.

Hvis yderligere en dosis på 0,25 ml gives, vil dette ske mindst tre uger efter den første dosis.

Børn under 6 måneder

På nuværende tidspunkt anbefales det ikke at vaccinere børn i denne aldersgruppe.

Når Arepanrix gives som første dosis, bør Arepanrix (og ikke en anden vaccine mod H1N1) også

anvendes under hele vaccinationsprogrammet.

4.

Bivirkninger

Arepanrix kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Overfølsomhedsreaktioner, som i sjældne tilfælde kan føre til shock, kan forekomme efter vaccination.

Din læge er opmærksom på dette og har et nødberedskab klar i sådanne tilfælde.

Forekomsten af mulige bivirkninger er anført nedenfor og er defineret på følgende måde:

Meget almindelige (forekommer hos flere end 1 ud af 10 vaccinerede personer)

Almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 vaccinerede personer)

Ikke almindelige (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 vaccinerede personer)

Sjældne (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 vaccinerede personer)

Meget sjældne (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 vaccinerede personer)

Følgende bivirkninger er set i kliniske forsøg med Arepanrix (H5N1) til voksne inklusive ældre. De

fleste bivirkninger i disse forsøg var milde og kortvarige. Bivirkningerne er generelt de samme som

ved sæsoninfluenza.

Disse bivirkninger er også set med samme hyppighed i kliniske forsøg med en tilsvarende vaccine

(H1N1) til voksne inklusive ældre og børn i alderen 10-17 år, bortset fra rødme (”ikke almindeligt” for

voksne og ”almindeligt” for ældre) og feber (”ikke almindeligt” hos voksne og ældre). Symptomer

vedrørende mave-tarm-kanalen og kuldegysninger er set med en større hyppighed hos børn i alderen

10-17 år. Hos børn i alderen 3-9 år, som fik en halv voksendosis af en tilsvarende vaccine (H1N1), er

set tilsvarende bivirkninger, som hos voksne bortset fra kuldegysning, svedtendens og mave-tarm

symptomer, som ses oftere hos børn i alderen 3-9 år. For børn i alderen 3-5 år er døsighed, irritabilitet

og appetittab yderligere set ”meget almindeligt”.

Meget almindelige:

Smerter på det sted, hvor indsprøjtningen blev givet

Hovedpine

Træthed

Ømme muskler, ledsmerter

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Almindelige:

Rødme og hævelse hvor indsprøjtningen blev givet

Feber

Svedtendens

Kuldegysninger

Diaré, kvalme

Ikke almindelige:

Reaktioner hvor indsprøjtningen blev givet (f.eks. blå mærker, hårdhed, kløe, varme)

Hævede kirtler i armhulen

Svimmelhed

Generel utilpashed

Usædvanlig afmatning

Kvalme, mavesmerter, sure opstød / halsbrand.

Søvnløshed

Prikken eller følelsesløshed i hænder eller fødder

Åndenød

Brystsmerter

Kløe, udslæt

Smerter i ryggen eller nakken, stivhed i muskler, muskelkramper, smerter i ben, arme eller hænder

Feber og irritabilitet er set oftere hos børn i alderen 6-35 måneder, som fik halv voksendosis (0,25 ml)

af en tilsvarende vaccine (H1N1) end hos børn i alderen 3-9 år, som fik halv voksendosis (0,25 ml) af

en tilsvarende vaccine (H5N1).

Hos børn i alderen 6-35 måneder, som fik to vaccinedoser på 0,25 ml (halv voksendosis), var

bivirkningerne efter den anden dosis mere udprægede, og særligt feber (over 38 °C) forekom meget

ofte.

Disse bivirkninger forsvinder normalt i løbet af 1-2 dage uden behandling. KONTAKT DIN LÆGE,

hvis bivirkningerne ikke forsvinder.

Følgende bivirkninger er set i forbindelse med en tilsvarende vaccine (H1N1) efter markedsføring.

Disse bivirkninger kan opstå som følge af Arepanrix:

Overfølsomhedsreaktioner (allergiske reaktioner), som kan føre til et alvorligt blodtryksfald, der

kan føre til shock, hvis det ikke bliver behandlet. Alle læger er opmærksomme på denne

bivirkning og har akutberedskab klar til brug i sådanne tilfælde.

Reaktioner i huden f.eks. hævelser i ansigt og nældefeber (udslæt).

Feberkramper.

Bivirkningerne nedenfor er set i dagene eller ugerne efter vaccination med den vaccine, som gives

rutinemæssigt til beskyttelse af sæsoninfluenza. Disse bivirkninger kan opstå som følge af Arepanrix.

Sjældne

Kraftigt stikkende eller bankende smerter langs en eller flere nerver

Lavt blodpladetal, som kan medføre blødninger eller blå mærker

Meget sjæld

ne

Vaskulitis (betændelse i blodkarrerne, som kan forårsage hududslæt, ledsmerter og

nyreproblemer)

Neurologiske lidelser (nervelidelser), f.eks. encephalopati (betændelse i det centrale

nervesystem), neuritis (betændelse af nerver) og en form for lammelser kendt som Guillain-

Barrés Syndrom

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvis nogen af ovennævnte bivirkninger opstår, skal du straks fortælle det til din læge eller

sygeplejerske.

Tal med lægen, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

5.

Opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Før vaccinen tilberedes:

Brug ikke suspensionen og emulsionen efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Må ikke fryses.

Efter tilberedning af vaccinen:

Efter sammenblandingen, skal den færdige vaccine anvendes inden for 24 timer, og den må ikke

opbevares over 25 °C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Yderligere oplysninger

Arepanrix indeholder

Aktivt stof:

Split influenzavirus, inaktiveret, indeholdende antigen* svarende til:

A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme (X-179A)

3,75 mikrogram** pr 0,5 ml

dosis

* opformeret i æg

** udtrykt som mikrogram hæmagglutinin

Denne vaccine opfylder WHO’s anbefalinger og EU’s beslutninger i forbindelse med en

pandemi.

Adjuvans:

Vaccinen indeholder en ’adjuvans’ (AS03) for at opnå en bedre virkning. Adjuvansen består af

squalen (10,69 mg), DL-α-tocopherol (11,86 mg) og polysorbat 80 (4,86 mg).

Øvrige indholdsstoffer:

Thiomersal, natriumchlorid, dinatriumhydrogenphosphat, kaliumdihydrogenphosphat,

kaliumchlorid, vand til injektionsvæsker.

Udseende og pakningsstørrelser

Suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Suspensionen er en gennemskinnelig til råhvid, opaliserende væske, som kan have en anelse bundfald.

Emulsionen er en hvidlig, homogen væske.

Før injektion skal de to væsker sammenblandes. Den færdigblandede vaccine er en hvidlig emulsion.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

En pakke Arepanrix består af:

en pakke med 50 hætteglas a 2,5 ml suspension (antigen)

to pakker med 25 hætteglas a 2,5 ml emulsion (adjuvans)

Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart

Belgien

Hvis du vil have yderligere oplysninger om denne medicin, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД

Тел.: + 359 2 953 10 34

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft.

Tel.: + 36-1-2255300

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o.

Tel: + 420 222 001 111

gsk.czmail@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline Malta

Tel: + 356 21 238131

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)30 69 38 100

nlinfo@gsk.com

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel: + 49 (0)89 360448701

produkt.info@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

firmapost@gsk.no

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: +372 667 6900

estonia@gsk.com

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH.

Tel: + 43 1 970 75-0

at.info@gsk.com

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E

Tηλ: + 30 210 68 82 100

Polska

GSK Commercial Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (22) 576 9000

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 902 202 700

es-ci@gsk.com

Portugal

GlaxoSmithKline, Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél: + 33 (0) 800 00 12 12

grippeA@gsk.com

România

GlaxoSmithKline (GSK) SRL

Tel: + 40 (0)21 3028 208

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd

Tel: + 353 (0)1 4955000

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 386 (0) 1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland

GlaxoSmithKline ehf.

Sími: +354-530 3700

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel:+ 39 04 59 21 81 11

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

GlaxoSmithKline Cyprus Ltd

Τηλ: + 357 22 39 70 00

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: + 371 67312687

lv-epasts@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK

Tel: + 44 (0)808 100 9997

customercontactuk@gsk.com

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB

Tel. +370 5 264 90 00

info.lt@gsk.com

Denne indlægsseddel blev senest godkendt i.

Arepanrix er blevet godkendt med en ”betinget godkendelse”.

Det betyder, at der kommer yderligere information om Arepanrix.

Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vurderer regelmæssigt al ny information vedrørende

Pandemrix, og denne indlægsseddel vil om nødvendigt blive opdateret.

Du kan finde yderligere information om Arepanrix på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

(EMEA’s) hjemmeside: http://www.emea.europa.eu/.

--------------------------------

-------------------------------------------------------------------------------------------

Følgende oplysninger er tiltænkt læger og sundhedspersonale:

Arepanrix består af to hætteglas:

Suspension: multidosishætteglas med antigen

Emulsion: multidosishætteglas med adjuvans.

Før administration skal indholdet af de to hætteglas sammenblandes.

Instruktion for rekonstitution og administration af vaccinen

Inden emulsionen (adjuvans) og suspensionen (antigen) sammenblandes, skal de to

komponenter have stuetemperatur. Et hvidligt bundfald kan ses i hætteglasset med suspension;

dette bundfald er en del af suspensionens normale fysiske udseende. Emulsionen har et hvidligt

udseende.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvert hætteglas skal omrystes og inspiceres visuelt for fremmede partikler (udover det hvide

bundfald beskrevet ovenfor) og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation

af et af de ovennævnte forhold (inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Vaccinen blandes ved at trække det totale indhold af hætteglasset med adjuvans op vha. en

injektionssprøjte og tilsætte dette til hætteglasset med antigen.

Efter tilsætning af adjuvans til antigen, skal blandingen omrystes godt. Den færdigblandede

vaccine er en hvidlig emulsion. Hvis den rekonstituerede vaccine ser anderledes ud, skal den

kasseres.

Efter rekonstitution af Arepanrix indeholder hætteglasset mindst 5 ml. Vaccinen bør

administreres i overensstemmelse med den anbefalede dosis (se pkt. 3 ”Sådan bliver du

behandlet med Arepanrix”).

Hætteglasset skal omrystes før hver administration og inspiceres visuelt for fremmede partikler

og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation af et af de ovennævnte

forhold (inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Hver enkel vaccinedosis a 0,5 ml (hel dosis) eller 0,25 ml (halv dosis) udtages vha. en

injektionssprøjte og administreres intramuskulært.

Efter sammenblanding skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den blandede vaccine kan

enten opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C) eller ved stuetemperatur (højst 25 °C). Hvis den

blandede vaccine opbevares i køleskab, skal vaccinen have stuetemperatur før hver udtagning.

Vaccinen bør ikke administreres intravaskulært.

Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

BILAG I

PRODUKTRESUME

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Arepanrix suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Pandemisk influenza-vaccine (H1N1)v (split virion, inaktiveret, adjuveret)

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Efter rekonstitution indeholder 1 dosis (0,5 ml):

Split influenzavirus, inaktiveret, indeholdende antigen* svarende til:

A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme (X-179A)

3,75 mikrogram**

opformeret i æg

hæmagglutinin

Denne vaccine opfylder WHO’s anbefalinger og EU’s beslutninger i forbindelse med en pandemi.

AS03-adjuvans bestående af squalen (10,69 mg), DL-α-tocopherol (11,86 mg) og polysorbat 80 (4,86

Når suspension og emulsion er sammenblandet, fås en multidosisvaccine i et hætteglas. Antallet af

doser pr. hætteglas er angivet i pkt. 6.5.

Hjælpestoffer: vaccinen indeholder 5 mikrogram thiomersal.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Suspensionen er en gennemskinnelig til råhvid, opaliserende suspension, som kan være svagt

sedimenteret.

Emulsionen er en hvidlig, homogen væske.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Influenzaprofylakse ved en officielt erklæret pandemisk situation (se pkt. 4.2 og 5.1).

Pandemisk influenza-vaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

De anbefalede doser tager hensyn til tilgængelige data fra:

Igangværende kliniske forsøg med raske personer, som har fået en enkelt dosis Arepanrix

(H1N1).

Kliniske forsøg med raske personer (inklusive ældre), som har fået to doser af en formulering af

Arepanrix, som indeholder 3,75 mikrogram HA fra A/Indonesia/05/2005 (H5N1).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Samt yderligere fra:

Igangværende kliniske forsøg med raske personer, som har fået en eller to doser AS03-adjuveret

vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces).

Kliniske forsøg med raske personer, som har fået to doser AS03-adjuveret vaccine, som

indeholder HA fra H5N1, som er fremstillet ved en anden proces).

For nogle aldersgrupper er der begrænsede data fra kliniske forsøg (voksne i alderen 60-79 år og børn

i alderen 10 til 17 år), meget begrænsede data fra kliniske forsøg (voksne i alderen 80 år og derover,

børn i alderen 6 måneder til 9 år) eller ingen data (børn under 6 måneder) med AS03-adjuveret

vaccine, som indeholder HA fra H5N1 eller fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces), som

angivet i pkt. 4.4, 4.8 og 5.1.

Voksne i alderen 18-60 år:

Én dosis på 0,5 ml gives på en bestemt dag.

Immunogenicitetsdata opnået tre uger efter administration af Arepanrix (H1N1) i kliniske forsøg

tyder på, at en enkelt dosis er tilstrækkelig.

Hvis der skal gives yderligere en dosis, skal denne gives mindst tre uger efter den første vaccination.

Ældre (over 60 år)

Én dosis på 0,5 ml gives på en bestemt dag.

Immunogenicitetsdata fra kliniske forsøg, opnået tre uger efter administration af AS03-adjuveret

vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, tyder på, at en enkelt

dosis kan være tilstrækkelig.

Hvis der skal gives yderligere en dosis, skal denne gives mindst tre uger efter den første dosis.

Børn og unge i alderen 10-17 år

Immunogenicitetsdata fra kliniske forsøg, opnået tre uger efter administration af AS03-adjuveret

vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, tyder på, at

doseringen kan være i overensstemmelse med anbefalingerne for voksne.

Børn i alderen fra 6 måneder til 9 år

Én dosis på 0,25 ml gives på en bestemt dag.

Foreløbige immunogenicitetsdata opnået med AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra

H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, hos et begrænset antal børn i alderen 6-35 måneder

har vist, at der opnås et højere immunrespons efter den anden dosis a 0,25 ml givet efter et interval på

tre uger.

Ved administration af anden vaccinedosis skal der tages højde for informationerne anført i afsnit 4.4,

4.8 og 5.1.

Børn under 6 måneder

På nuværende tidspunkt anbefales det ikke at vaccinere denne aldersgruppe.

Det anbefales, at personer, som får den første dosis af Arepanrix, fuldfører vaccinationsprogrammet

med Arepanrix (se pkt. 4.4).

Indgivelsesmåde

Vaccinationen skal gives som intramuskulær injektion fortrinsvis i deltoideus eller i det anterolaterale

lår (afhængig af muskelmassen).

4.3

Kontraindikationer

Tidligere anafylaktisk (dvs. livstruende) reaktion over for et eller flere af indholdsstofferne eller over

for spor af reststofferne (ægge- og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd og natriumdeoxycholat) i

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

denne vaccine. Hvis vaccination skønnes nødvendig, skal genoplivningsudstyr være umiddelbart inden

for rækkevidde, hvis behovet skulle opstå.

Se pkt. 4.4 for Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Der skal udvises forsigtighed, når vaccinen gives til personer med kendt overfølsomhed (ud over

anafylaktisk reaktion) over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, over for

thiomersal og over for reststoffer (ægge- og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd og

natriumdeoxycholat).

Som ved alle andre injicerbare vacciner, skal passende medicinsk behandling og overvågning altid

være til stede i tilfælde af, at der opstår en sjælden, anafylaktisk reaktion efter administration af

vaccinen.

Hvis den pandemiske situation tillader det, skal vaccination af patienter med svær, febril sygdom eller

akut infektion udsættes.

Arepanrix må under ingen omstændigheder gives intravaskulært.

Der findes ingen data for subkutan administration af Arepanrix. Sundhedspersonalet skal derfor

overveje fordele og potentielle risici ved administration af vaccinen til personer med trombocytopeni

eller andre koagulationsforstyrrelser, hvor intramuskulær injektion er kontraindiceret, medmindre den

potentielle fordel er større end risikoen for blødning.

Der er ingen data for administration af AS03-adjuverede vacciner før eller efter administration af

andre typer af influenzavacciner til præ-pandemisk eller pandemisk anvendelse.

Patienter med endogen eller iatrogen immunsuppression kan have et utilstrækkeligt antistofrespons.

Et beskyttende immunrespons kan ikke med sikkerhed fremkaldes hos alle vaccinerede (se pkt. 5.1).

Der er ingen tilgængelige sikkerheds- og immunogenicitetsdata fra kliniske forsøg med Arepanrix

eller AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces,

til børn under 6 måneder. Der er begrænsede data tilgængelig fra kliniske forsøg med AS03-adjuveret

vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, til raske børn i

alderen 10 til 17 år, meget begrænsede data fra AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra

H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, til raske børn i alderen 6-35 måneder og begrænsede

data fra forsøg med en formulering af AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H5N1v, som er

fremstillet ved en anden proces, til børn i alderen 3-9 år.

Meget begrænsede data fra AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet

ved en anden proces, til børn i alderen 6-35 måneder (n = 51), som fik to doser a 0,25 ml (halv

voksendosis) med et interval på tre uger, tyder på en øgning i hyppigheden af bivirkninger i gruppen

”Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet” (se pkt. 4.8). Specielt steg hyppigheden

af feber betydeligt (aksillær temperatur ≥ 38 ºC) efter den anden dosis. Det anbefales derfor at

overvåge temperaturen og sænke feberen (f.eks kan administration af antipyretika være klinisk

nødvendigt) hos yngre børn (f.eks op til ca. 6 år) efter hver vaccination.

Der er begrænsede data tilgængelig fra kliniske forsøg med AS03-adjuveret vaccine, som indeholder

HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, til voksne over 60 år og meget begrænsede

data for voksne over 80 år.

Der findes ingen sikkerheds-, immunogenicitets- eller effektdata, der støtter en udskiftning af

Arepanrix med andre H1N1-pandemivacciner under et vaccinationsprogram.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Data fra co-administration af AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er

fremstillet ved en anden proces, og ikke-adjuveret sæsoninfluenza-vaccine (Fluarix, split virion

vaccine) til raske voksne over 60 år tyder ikke på, at der er nogen signifikant interferens i

immunresponset over for AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v. Immunresponset

mod Fluarix var tilfredsstillende.

Co-administration var ikke forbundet med en øget hyppighed af lokale eller systemiske reaktioner

sammenlignet med administration af AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v alene.

Data indikerer således, at Arepanrix kan administreres samtidig med ikke-adjuverede sæsoninfluenza-

vacciner (injiceret i modsatte ekstremiteter).

Data opnået i forbindelse med administration af en ikke-adjuveret sæsoninfluenza-vaccine (Fluarix,

split virion-vaccine) tre uger før administration af en dosis AS03-adjuveret vaccine, som indeholder

HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, til raske voksne over 60 år, tyder ikke på

nogen signifikant interferens i immunresponset over for AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA

fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces. Data indikerer derfor, at Arepanrix kan gives tre

uger efter administration af ikke-adjuverede sæsoninfluenza-vacciner.

Der foreligger ingen data om co-administration af Arepanrix med andre vacciner.

Hvis co-administration af andre vacciner påtænkes, skal det ske i anden ekstremitet. Det skal

bemærkes, at bivirkningsreaktionerne kan forværres.

Det immunologiske respons kan nedsættes, hvis patienten er i immunsupprimerende behandling.

Efter en influenza-vaccination kan der forekomme falsk positive resultater m.h.t. antistoffer mod HIV-

1, hepatitis C-virus og specielt HTLV-1 i serum undersøgt med ELISA-metoden. I disse tilfælde vil

den efterfølgende Western Blot-analyse give negative resultater. De forbigående falsk positive

resultater kan skyldes vaccineinduceret produktion af IgM.

4.6

Graviditet og amning

Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen tilgængelige data om anvendelse af Arepanrix til gravide

kvinder. Data fra gravide kvinder vaccineret med forskellige inaktiverede, ikke-adjuverede

sæsonbestemte vacciner tyder ikke på misdannelser eller toksicitet hos fostre eller nyfødte.

Dyreforsøg med Arepanrix indikerer ikke reproduktiv toksicitet (se pkt. 5.3).

Vaccination med Arepanrix kan overvejes til gravide kvinder, hvis det skønnes nødvendigt. Dette skal

ske under hensyntagen til de officielle anbefalinger.

Arepanrix kan gives til ammende kvinder.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Nogle af de bivirkninger, der er nævnt i pkt. 4.8, kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Kliniske forsøg

De rapporterede bivirkninger er opstillet ud fra følgende hyppighed:

Meget almindelig (≥ 1/10)

Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)

Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100)

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)

Meget sjælden (< 1/10.000)

Forekomsten af bivirkninger er evalueret i kliniske forsøg med ca. 4.500 personer i alderen 18 år og

derover, som har fået en formulering af Arepanrix, som indeholder 3,75 mikrogram HA fra

A/Indonesia/5/2005 (H5N1).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste er anført først.

Blod og lymfesystem

Ikke almindelig: lymfadenopati

Psykiske forstyrrelser

Ikke almindelig: insomnia

Nervesystemet

Meget almindelig: hovedpine

Ikke almindelig: svimmelhed, paræstesi,

Øre og labyrint

Ikke almindelig: vertigo

Luftveje, thorax og mediastinum

Ikke almindelig: dyspnø

Mave-tarm-kanalen

Almindelig: kvalme, diaré

Ikke almindelig: mavesmerter, opkastning, dyspepsi, mavebesvær

Hud og subkutane væv

Almindelig: svedtendens

Ikke almindelig: hudkløe, udslæt

Knogler, led, muskler og bindevæv

Meget almindelig: ledsmerter, muskelsmerter

Ikke almindelig: rygsmerter, muskuloskeletal stivhed, nakkesmerter, muskelkramper, smerter i

ekstremiteter

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig: smerter ved administrationsstedet, træthed

Almindelig: rødme ved administrationsstedet, hævelse ved administrationsstedet, feber,

kuldegysninger

Ikke almindelig: reaktioner ved administrationsstedet (f.eks. blå mærker, induration, kløe, varme),

asteni, brystsmerter, utilpashed

Supplerende data vedrørende reaktogenicitet er tilgængelige fra kliniske forsøg med raske personer i

forskellige aldersgrupper fra 6 måneder og opefter, som har fået AS03-adjuveret vaccine, som

indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces. Nedenfor er anført de foreliggende

data.

Voksne

I et klinisk forsøg, hvor reaktogeniciteten blev evalueret efter den første 0,5 ml-dosis AS03-adjuveret

vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, til raske voksne i

alderen 18-60 år (n = 120) og over 60 år (n = 120) var hyppigheden af bivirkningerne ens i

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

aldersgrupperne bortset fra rødme (hyppigere hos personer over 60 år), samt kuldegysninger og

svedtendens (hyppigere hos personer i alderen 18-60 år).

I et klinisk forsøg, hvor reaktogeniciteten blev evalueret hos raske voksne i alderen 18-60 år, som

havde fået to 0,5 ml-doser (med 21 dages mellemrum) AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA

fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, sås en øget hyppighed af de undersøgte generelle

symptomer (f.eks. træthed, hovedpine, artralgi, kuldegysninger, svedtendens og feber) efter den anden

dosis i forhold til efter den første dosis.

Børn i alderen 10-17 år

I et klinisk forsøg, hvor reaktogeniciteten blev evalueret hos børn i alderen 10-17 år, som havde fået to

doser a 0,5 ml (med 21 dages mellemrum) AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v,

som er fremstillet ved en anden proces, sås ikke en øget reaktogenicitet efter den anden dosis i forhold

til efter den første dosis. Gastrointestinale symptomer og kuldegysninger blev set med en øget

hyppighed sammenlignet med hyppigheden set i forsøg med AS03-adjuveret vaccine, som indeholder

HA fra H5N1, som er fremstillet ved en anden proces.

Børn i alderen fra 3-9 år

I et klinisk forsøg, hvor reaktogeniciteten blev evalueret hos børn i alderen 3-5 år og 6-9 år, som havde

fået en enkelt halv voksendosis (a 0,25 ml) AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1,

som er fremstillet ved en anden proces, var hyppigheden af nedennævnte bivirkninger som anført i

tabellen:

Bivirkninger

3-5 år

6-9 år

Smerter

60,0 %

63,1 %

Rødme

26,7 %

23,1 %

Hævelse

21,7 %

23,1 %

Kuldegysning

13,3 %

10,8 %

Svedtendens

10,0 %

6,2 %

Feber > 38 °C

10,0 %

4,6 %

Feber > 39 °C

1,7 %

0,0 %

Diaré

5,0 %

Døsighed

23,3 %

Irritabilitet

20,0 %

Appetitløshed

20,0 %

Artralgi

15,4 %

Myalgi

16,9 %

Træthed

27,7 %

Gastrointestinale

symptomer

13,8 %

Hovedpine

21,5 %

= ikke tilgængelig

Der er på nuværende tidspunkt ingen data tilgængelige vedrørende reaktogenicitet efter den anden

halve voksendosis (a 0,25 ml) AS03-adjuvert vaccine, som indeholder HA fra H1N1, som er

fremstillet ved en anden proces, for børn i alderen 3-9 år. I et andet klinisk forsøg, hvor

reaktogeniciteten blev vurderet hos børn i alderen 3-9 år, som havde fået to voksendoser (a 0,5 ml)

AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1 (med anden fremstillingsproses) (med 21

dages mellemrum), sås imidlertid en øget hyppighed af almene symptomer og reaktioner på

injektionsstedet efter den anden dosis i forhold til efter den første dosis.

Børn i alderen 6-35 måneder

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

I et klinisk forsøg, hvor reaktogeniciteten blev evalueret hos børn i alderen 6-35 måneder, som fik to

halve voksendoser (a 0,25 ml med 21 dages mellemrum) AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA

fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces, sås en øget hyppighed af bivirkningerne i gruppen

”Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet” efter den anden dosis i forhold til hvad

der blev set efter den første dosis, specielt tilfælde af aksillær temperatur ( > 38 ºC). Den samlede

hyppighed per dosis af de nævnte bivirkninger er vist i tabellen:

Bivirkninger

Efter første dosis

Efter anden dosis

Smerter

31,4 %

41,2 %

Rødme

19,6 %

29,4 %

Hævelse

15,7 %

23,5 %

Feber

(aksillær temperatur ≥ 38 °C)

5,9 %

43,1 %

Feber

(aksillær temperatur ≥ 39 °C)

0,0 %

3,9 %

Døsighed

7,8 %

35,3 %

Irritabilitet

21,6 %

37,3 %

Appetitløshed

9,8 %

39,2 %

Reaktogeniciteten er også evalueret hos raske voksne i alderen 18-60 år, som enten har fået første

dosis 0,5 ml af Arepanrix (H1N1) (n = 167) eller AS03-adjuvert vaccine, som indeholder HA fra

H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces (n = 167). Hyppigheden af bivirkningerne var

sammenlignelige for begge grupper.

Overvågning efter markedsføring

AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces

Udover de bivirkninger, som er rapporteret i de kliniske forsøg, er følgende rapporteret efter

markedsføringen af AS03-adjuveret vaccine indholdende HA fra H1N1v, som er fremstillet ved en

anden proces:

Immunsystemet

Anafylaksi, allergiske reaktioner

Nervesystemet

Feberkramper

Hud og subkutane væv

Angioødem, generaliserede hudreaktioner, nældefeber

Interpandemiske trivalente vacciner

I forbindelse med overvågning efter markedsføring af interpandemiske, trivalente vacciner er der også

indberettet følgende bivirkninger:

Sjælden

Neuralgi, forbigående trombocytopeni

Meget sjælden:

Vaskulitis med forbigående nyreproblemer.

Neurologiske forstyrrelser, f.eks. encefalomyelitis, neuritis og Guillain-Barré-syndrom.

Denne vaccine indeholder thiomersal (en organisk kviksølvforbindelse) som konserveringsmiddel, og

det er derfor muligt, at der kan forekomme overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.4).

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

4.9

Overdosering

Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Influenza-vacciner, ATC-kode J07BB02.

Dette lægemiddel er godkendt under ”betingede omstændigheder”. Det betyder, at der stadig afventes

yderligere evidens for lægemidlet.

Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vil regelmæssigt vurdere ny information vedrørende

produktet, og produktresuméet vil om nødvendigt blive opdateret.

Et klinisk forsøg med Arepanrix (H1N1) har frembragt begrænsede sikkerheds- og

immunogenicitetsdata opnået 3 uger efter administration af en enkelt 0,5 ml-dosis til raske voksne i

alderen 18-60 år.

Kliniske forsøg med AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved

en anden proces, har på nuværende tidspunkt tilvejebragt:

Begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået tre uger efter administration af en

enkelt dosis til raske voksne i alderen 18-79 år.

Begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået efter administration af to doser til

raske voksne i alderen 18-60 år.

Meget begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået tre uger efter administration af

en enkelt dosis til raske voksne over 80 år.

Begrænsede immunogenicitetsdata opnået tre uger efter administration af en enkelt dosis 0,25

ml eller 0,5 ml til raske børn i alderen 10-17 år.

Begrænsede sikkerhedsdata opnået efter administration af 0,25 ml eller to doser a 0,5 ml

(voksen-dosis) til raske børn i alderen 10-17 år.

Meget begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået tre uger efter administration af

en enkelt halv voksendosis (a 0,25 ml) til raske børn i alderen 3-9 år.

Meget begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata opnået tre uger efter administration af

en enkelt halv voksendosis (a 0,25 ml) til raske børn i alderen 6-35 måneder.

Kliniske forsøg med en formulering af Arepanrix, som indeholder 3,75 mikrogram HA fra

A/Indonesia/05/2005 (H5N1) har tilvejebragt sikkerheds- og immunogenicitetsdata for raske voksne

inklusive ældre.

Immunrespons mod Arepanrix (H1N1) hos voksne i alderen 18-60 år:

I et klinisk forsøg, hvor immunogeniciteten blev evalueret hos raske personer i alderen 18-60 år, som

havde fået enten Arepanrix (H1N1) (n = 167) eller AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra

H1N1v, som er fremstillet ved en anden proces (n = 167), var anti-HA-antistofresponset 21 dage efter

første dosis følgende:

Anti-HA antistof

Immunrespons mod A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme

Arepanrix (H1N1)

n = 164)

AS03-adjuveret vaccine, som

indeholder HA fra H1N1v, som er

fremstillet ved en anden proces

n = 164

Seroprotektionsrate

100 %

97,6 %

Serokonverteringsrate

97,6 %

93,9 %

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Serokonverteringsfaktor

41,5

32,0

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Immunrespons mod AS03-adjuveret vaccine, som indeholder HA fra H1N1v, som er fremstillet ved

en anden proces

Voksne i alderen 18-60 år

I to kliniske forsøg (D-Pan H1N1-007 og D-Pan H1N1-008), hvor immunogeniciteten blev undersøgt

hos raske personer i alderen 18-60 år, blev følgende anti-HA-antistofrespons set:

Anti-HA-

antistof

Immunrespons mod A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme

D-Pan H1N1-007

D-Pan H1N1-008

21 dage efter første

dosis

21 dage efter anden dosis

21 dage efter første dosis

Inkludere

personer i

n = 60

[95 % CI]

Sero-

negative

personer

før

vaccination

n = 37

[95 % CI]

Inkluderede

personer i

n = 59

[95 % CI]

Sero-

negative

personer

før

vaccination

n = 37

[95 % CI]

Inkluderede

personer i alt

n = 120

[95 % CI]

Sero-

negative

personer før

vaccination

n = 76

[95 % CI]

Sero-

protektions-

rate

100 %

[94,0; 100]

100 %

[90,5; 100]

100 %

[93,9; 100]

100 %

[90,5; 100]

97,5 %

[92,9; 99,5]

96,1 %

[88,9; 99,2]

Sero-

konverterings-

rate

98,3 %

[91,1; 100]

100 %

[90,5; 100]

98,3 %

[90,9; 100]

100 %

[90,5; 100]

95,0 %

[89,4; 98,1]

96,1 %

[88,9; 99,2]

Sero-

konverterings-

faktor

38,1

47,0

72,9

113,3

42,15

[33,43; 53,16]

50,73

[37,84; 68,02]

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem geometrisk middeltiter (GMT) efter vaccinationen og

GMT før vaccinationen.

Ældre (over 60 år)

I studie D-Pan H1N1-008 blev immunogeniciteten hos raske personer (n = 120) i alderen over 60 år

(stratificeret i aldersgrupperne 61-70, 71-80 og over 80 år) vurderet. Anti-HA-antistofrespons 21 dage

efter første dosis er angivet nedenfor:

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Anti-HA-

antistof

Immunrespons mod A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme

61-70 år

71-80 år

> 80 år

Inkluderede

personer i

n = 75

[95 % CI]

Sero-

negative

personer før

vaccination

n = 43

[95 % CI]

Inkludere

personer i

n = 40

[95 % CI]

Sero-

negative

personer før

vaccination

n = 23

[95 % CI]

Inkludere

personer i

n = 5

[95 % CI]

Sero-negative

personer før

vaccination

n = 3

[95 % CI]

Sero-

protektions-

rate

88,0 %

[78,4; 94,4]

81,4 %

[66,6; 91,6]

87,5 %

[73,2;

95,8]

82,6 %

[61,2; 95,0]

80,0 %

[28,4;

99,5]

66,7 %

[9,4; 99,2]

Sero-

konvertering

s-rate

80,0 %

[69,2; 88,4]

81,4 %

[66,6; 91,6]

77,5 %

[61,5;

89,2]

82,6 %

[61,2; 95,0]

80,0 %

[28,4;

99,5]

66,7 %

[9,4; 99,2]

Sero-

konverterings

-faktor

13,5

[10,3; 17,7]

20,3

[13,94; 28,78]

13,5

[8,6; 21,1]

20,67

[11,58; 36,88]

18,4

[4,3; 78,1]

17,95

[0,55; 582,25]

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem geometrisk middeltiter (GMT) efter vaccinationen og

GMT før vaccinationen.

Børn i alderen 10-17 år

I to kliniske forsøg blev immunogeniciteten af en halv (0,25 ml) og en fuld (0,5 ml) voksendosis hos

raske børn i alderen 10-17 år vurderet. Anti-HA-anstistofresponset 21 dage efter første dosis var

følgende:

Anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme

halv dosis

fuld dosis

Inkluderede

personer i alt

n = 58

[95 % CI]

Sero-negative

personer før

vaccination

n = 38

[95 % CI]

Inkluderede

personer i alt

n = 97

[95 % CI]

Sero-negative

personer før

vaccination

n = 61

[95 % CI]

Seroprotektions-

rate

98,3 %

[90,8; 100]

97,4 %

[86,2; 99,9]

100 %

[96,3; 100]

100 %

[94,1; 100]

Sero-

konverterings-

rate

96,6 %

[88,1; 99,6]

97,4 %

[86,2; 99,9]

96,9 %

[91,2; 99,4]

100 %

[94,1; 100]

Sero-

konverterings-

faktor

46,7 %

[34,8; 62,5]

67,0 %

[49,1; 91,3]

69,0

[52,9; 68,4]

95,8

[78,0; 117,7]

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem geometrisk middeltiter (GMT) efter vaccinationen og

GMT før vaccinationen.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Børn i alderen 3-9 år

I et klinisk forsøg, hvor børn i alderen 3-9 år havde fået en halv voksendosis (0,25 ml) AS03-adjuveret

vaccine, som indeholder 3,75 µg HA fra A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme, var anti-HA-

antistofresponset 21 dage efter første dosis følgende:

Anti-HA

antistof

Immunrespons mod A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme

3-5 år

6-9 år

Inkluderede

personer i alt

n = 30

[95 % CI]

Sero-negative

personer før

vaccination

n = 27

[95 % CI]

Inkluderede

personer i alt

n = 30

[95 % CI]

Sero-negative

personer før

vaccination

n = 29

[95 % CI]

Seroprotektions-

rate

100 %

[88,4; 100]

100 %

[87,2; 100]

100 %

[88,4; 100]

100 %

[88,1; 100]

Serokonverterings-

rate

100 %

[88,4; 100]

100%

[87,2; 100]

100 %

[88,4; 100]

100 %

[88,1; 100]

Serokonverterings-

faktor

32,4

[25,4; 41,2]

36,4

[29,1; 45,4]

36,3

[28,0; 47,2]

37,4

[28,7; 48,7]

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem geometrisk middeltiter (GMT) efter vaccinationen og

GMT før vaccinationen.

Børn i alderen 6-35 måneder

I et klinisk forsøg med raske børn i alderen 6-35 måneder (stratificeret i aldergrupperne fra 6-11

måneder, 12-23 måneder og 24-35 måneder) var anti-HA-anstistofresponset 21 dage efter første og

anden halve voksendosis (a 0,25 ml) følgende:

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Anti-HA-

antistof

Immunrespons mod A/California/7/2009 (H1N1)v-lignende stamme

6-11 måneder

12-23 måneder

24-35 måneder

Efter

første

dosis

Efter anden

dosis

Efter første

dosis

Efter første

dosis

Efter anden

dosis

Efter

første

dosis

Efter anden

dosis

Inkluderede personer i

[95 % CI]

Sero-

negative

personer

før

vaccination

[95 % CI]

Inkluderede personer i alt

[95 % CI]

Inkluderede personer i

[95 % CI]

n = 17

n = 17

n = 14

n = 17

n = 16

n = 16

n = 17

Sero-

protek-

tionsrate

100 %

[80,5; 100]

100 %

[80,5; 100]

100 %

[76,8; 100]

100 %

[80,5; 100]

100 %

[79,4; 100]

100 %

[79,4; 100]

100 %

[80,5; 100]

Sero-

konverte-

ringsrate

94,1 %

[71,3; 99,9]

100 %

[80,5; 100]

100 %

[76,8; 100]

100 %

[80,5; 100]

100 %

[79,5; 100]

100 %

[79,4;

100]

100 %

[80,5; 100]

Sero-

konverte-

rings-

faktor

44,4

[24,1; 81,5]

221,9

[102,6; 480,2]

70,67

[51,91; 96,20]

76,9

[55,7; 106,1]

378,0

[282,0; 506,7]

53,8

[40,7; 71,1]

409,1

[320,7; 521,9]

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem geometrisk middeltiter (GMT) efter vaccinationen og

GMT før vaccinationen.

alle seronegative personer før vaccination

Den kliniske relevans af hæmagglutinationshæmmingstiter (HI) ≥ 1:40 hos børn er ukendt.

Analyse af en undergruppe på 36 personer i alderen 6-35 måneder har vist, at 80,6 % havde en

firdobbelt stigning af serum-neutraliserende antistofniveau 21 dage efter den første dosis (66,7 % hos

12 personer i alderen 6-11 måneder, 91,7 % hos 12 personer i alderen 12-23 måneder og 83,3 % hos

12 personer i alderen 24-35 måneder.

Immunrespons mod en formulering af Arepanrix, som indeholder 3,75 mikrogram HA fra

A/Indonesia/05/2005 (H5N1):

Tre kliniske forsøg har vurderet immunogeniciteten af en formulering af Arepanrix, som indeholder

3,75 mikrogram HA fra A/Indonesia/05/2005 (H5N1) hos personer i alderen 18 år og derover, efter

vaccination på dag 0 og dag 21.

I et klinisk forsøg var anti-hæmagglutinin (anti-HA)-antistofresponset 21 dage og seks måneder efter

anden dosis følgende:

Anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

18-60 år

> 60 år

dag 42

n = 1.488

dag 180

n = 353

dag 42

n = 479

dag 180

n = 104

Seroprotektionsrate

91 %

62 %

76,8 %

63,5 %

Serokonverteringsrate

91 %

62 %

76,4 %

62,5 %

Serokonverterings-

51,4

17,2

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

faktor

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistoftiter blev set 21 dage efter anden dosis hos 94,4

% af personerne i alderen 18-60 år og 80,4 % af personerne over 60 år.

I et sammenlignende forsøg var anti-hæmagglutinin (anti-HA)-antistofresponset hos personer i alderen

18-64 år følgende:

Anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

dag 21

n = 145

dag 42

n = 145

dag 180

n = 141

Seroprotektionsrate

42,1 %

97,2 %

54,6 %

Serokonverteringsrate

42,1 %

97,2 %

54,6 %

Serokonverteringsfaktor

92,9

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistoftiter mod A/Indonesia/05/2005 blev set hos 76,6

% af personerne på dag 21, hos 97,9 % af personerne på dag 42 og hos 91,5 % af personerne på dag

180.

Krydsreaktions-immunrespons fremkaldt af en formulering af Arepanrix, som indeholder 3,75 μg HA

fra A/Indonesia/05/2005 (H5N1):

I et konsistensforsøg blev en firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistoftiter mod

A/Vietnam/1194/2004 opnået hos 65,5 % af personerne i alderen 18-60 år og hos 24,1 % af

personerne over 60 år.

I et andet klinisk forsøg var anti-HA-responset mod A/Vietnam/1194/2004 efter administration af en

formulering af Arepanrix, som indeholder 3,75 mikrogram HA fra A/Indonesis/05/2005 (H5N1)

følgende:

Anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

dag 21

n = 145

dag 42

n = 145

dag 180

n = 141

Seroprotektionsrate

15,2 %

64,1 %

10,6 %

Serokonverteringsrate

13,1 %

62,1 %

9,2 %

Serokonverteringfaktor

seroprotektionsrate: andelen af forsøgspersoner med hæmagglutinationshæmningstiter (HI) ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af forsøgspersoner, som enten var seronegative før vaccination og

opnåede en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og

opnåede en firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistoftiter mod A/Vietnam/1194/2004 blev opnået hos

44,7 % af personerne på dag 21, hos 53,2 % af personerne på dag 42 og hos 38,3 % af personerne på

dag 180.

Information fra prækliniske forsøg:

Vaccinens evne til at yde beskyttelse mod homologe og heterologe virusstammer er vurderet præ-

klinisk for A/Indonesia/05/05 (H5N1) ud fra et forsøg med fritter.

Forsøg med en homolog pandemisk H5N1-stamme (A/Indonesia/5/05)

I dette forsøg, omhandlende beskyttelse, blev fritter (seks fritter pr. gruppe) immuniseret

intramuskulært med en vaccinekandidat, som indeholder tre forskellige doser H5N1-antigen (7,5; 3,8

og 1,9 mikrogram HA-antigen) adjuveret med standarddosis eller halv dosis AS03. Kontrolgrupperne

omfattede fritter immuniseret med hhv. adjuvans alene og ikke-adjuveret vaccine (7,5 mikrogram

HA). De fritter, som blev immuniseret med ikke-adjuveret H5N1-influenzavaccine, var ikke beskyttet

mod død og viste sammenlignelig virusbelastning i lungerne og grad af virusudskillelse i de øvre

luftveje, som blev set hos de fritter, som var immuniseret med adjuvans alene. Omvendt var

kombinationen af doseringerne med H5N1-antigen, som var adjuveret med AS03, i stand til at

beskytte mod mortalitet og at reducere lungvirusbelastningen og virusspredningen efter intra-trakeal

belastning med en homolog vildtype H5N1-virus. Serologiske test indikerer en direkte sammenhæng

mellem vaccineinduceret HI og neutraliserende antistoftitre hos dyr, som har opnået beskyttelse

sammenlignet med kontrolgrupperne som fik hhv. antigen og adjuvans.

Forsøg med en heterolog pandemisk H5N1-stamme (A/Hong Kong/156/97)

I dette forsøg, omhandlende beskyttelse, blev fritter (seks fritter pr. gruppe) immuniseret

intramuskulært med en vaccinekandidat, som indeholder fire forskellige doser H5N1-antigen (3,5, 1,5,

0,6 og 0,24 mikrogram HA-antigen) adjuveret med halv dosis AS03. Yderligere blev en gruppe med

seks fritter immuniseret med vaccinekandidat, som indeholder 3,75 mikrogram H5N1 + fuld dosis

AS03 og en kontrolgruppe blev immuniseret med ikke-adjuveret vaccine (3,75 mikrogram HA).

Resultatet af dette heterologe forsøg indikerer en beskyttelse på 80,7 % - 100 % for alle adjuverede

vaccinekandidater sammenlignet med 43 % beskyttelse for ikke-adjuverede vacciner, hvilket viser

fordelen ved AS03 adjuveringen.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Ikke relevant

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data fra en formulering af Arepanrix, som indeholder 3,75 mikrogram HA fra

A/Indonesia/05/2005 (H5N1) viser ikke nogen risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter akutte og gentagne doser, lokal tolerance,

fertilitet hos kvinder, toksicitet for foster/nyfødt barn (til og med afslutningen af ammeperioden).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Suspension i hætteglas:

Thiomersal

Natriumchlorid (NaCl)

Dinatriumhydrogenphosphat (Na

Kaliumdihydrogenphosphat (KH

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Kaliumchlorid (KCl)

Vand til injektionsvæsker

Emulsion i hætteglas:

Natriumchlorid (NaCl)

Dinatriumhydrogenphosphat (Na

Kaliumdihydrogenphosphat (KH

Kaliumchlorid (KCl)

Vand til injektionsvæsker

Vedrørende adjuvans, se pkt. 2.

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke

blandes med andre præparater.

6.3

Opbevaringstid

12 måneder.

Efter rekonstitution skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den rekonstituerede vaccine er kemisk

og fysisk holdbar i op til 24 timer ved 25 °C.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C)

Må ikke fryses.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

En pakke indeholder:

en pakke med 50 hætteglas (type I-glas), hver indeholdende 2,5 ml suspension og forsynet med

prop (butylgummi).

to pakker med 25 hætteglas (type I-glas), hver indeholdende 2,5 ml emulsion og forsynet med

prop (butylgummi)

Ved sammenblanding af 1 hætteglas suspension (2,5 ml) og 1 hætteglas emulsion (2,5 ml) fås 10

vaccinedoser (5 ml).

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Arepanrix består af to hætteglas:

Suspension: multidosis-hætteglas indeholdende antigen

Emulsion: multidosis-hætteglas indeholdende adjuvans.

Før administration skal indholdet af de to hætteglas sammenblandes.

Instruktion for rekonstitution og administration af vaccinen

Inden emulsionen (adjuvans) og suspensionen (antigen) sammenblandes, skal de to

komponenter have stuetemperatur. Et hvidligt bundfald kan ses i hætteglasset med suspension;

dette bundfald er en del af suspensionens normale fysiske udssende. Emulsionen har et hvidligt

udssende.

Hvert hætteglas skal omrystes og inspiceres visuelt for fremmede partikler (udover det hvide

bundfald beskrevet ovenfor) og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation

af et af de ovennævnte forhold (inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Vaccinen blandes ved at trække det totale indhold af hætteglasset med adjuvans op vha. en

injektionssprøjte og tilsætte dette til hætteglasset med antigen.

Efter tilsætning af adjuvans til antigen, skal blandingen omrystes godt. Den færdigblandede

vaccine er en hvidlig emulsion. Hvis den rekonstituerede vaccine ser anderledes ud, skal den

kasseres.

Efter rekonstitution af Arepanrix indeholder hætteglasset mindst 5 ml. Vaccinen bør

administreres i overensstemmelse med den anbefalede dosis (se pkt. 4.2).

Hætteglasset skal omrystes før hver administration og inspiceres visuelt for fremmede partikler

og/eller ændringer i det fysiske udseende. I tilfælde af observation af et af de nævnte forhold

(inklusive gummipartikler fra proppen), skal vaccinen kasseres.

Hver enkel vaccinedosis a 0,5 ml (hel dosis) eller 0,25 ml (halv dosis) udtages vha. en

injektionssprøjte og administreres intramuskulært.

Efter sammenblanding skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den blandede vaccine kan

enten opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C) eller ved stuetemperatur (højst 25 °C). Hvis den

blandede vaccine opbevares i køleskab, skal vaccinen have stuetemperatur før hver udtagning.

Ikke anvendt vaccine samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/1/10/624/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for først MT 23/03/2010

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs

(EMEAs) hjemmeside

http://www.emea.europa.eu/.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/33181/2010

EMEA/H/C/1201

EPAR - sammendrag for offentligheden

Arepanrix

Pandemisk influenzavaccine (H1N1)v (split virion, inaktiveret, adjuveret)

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Arepanrix

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet

og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine

anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Arepanrix.

Hvad er Arepanrix?

Arepanrix er en vaccine, der gives som injektion. Den indeholder dele af influenzavira, som er blevet

inaktiveret (dræbt). Arepanrix indeholder en influenzastamme kaldet A/California/7/2009 (H1N1)v-

lignende stamme (X-179A).

Hvad anvendes Arepanrix til?

Arepanrix er en vaccine, der beskytter mod "pandemisk" influenza. Den bør kun bruges mod den

influenza A (H1N1)-pandemi, som Verdenssundhedsorganisationen officielt erklærede den 11. juni

2009. En influenzapandemi bryder ud, når der opstår en ny stamme af et influenzavirus, der let

spredes fra person til person, fordi mennesker ikke har nogen immunitet (beskyttelse) over for den. En

pandemi kan berøre de fleste lande og regioner i verden. Arepanrix gives efter de officielle

anbefalinger.

Vaccinen udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Arepanrix?

Arepanrix gives som én dosis, der indsprøjtes i skuldermusklen. Der kan gives endnu en dosis efter et

interval på mindst tre uger, navnlig hos børn, der er mellem seks måneder og ni år gamle.

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Hvordan virker Arepanrix?

Arepanrix er en vaccine. Vacciner virker ved at "lære" immunsystemet (kroppens naturlige forsvar),

hvordan det skal beskytte sig mod en sygdom. Arepanrix indeholder små mængder hæmagglutinin

(proteiner fra overfladen) fra et virus kaldet A(H1N1)v, som er årsag til den aktuelle pandemi. Virusset

er først blevet inaktiveret, så det ikke er sygdomsfremkaldende.

Når man bliver vaccineret, opfatter immunsystemet virusset som "fremmed" og danner antistoffer mod

det. Immunsystemet kan således danne antistoffer hurtigere, når det eksponeres for samme virus

igen. Dette medvirker til at beskytte mod den sygdom, som virusset forårsager.

Inden brug skal vaccinen klargøres ved at blande en suspension, der indeholder viruspartiklerne, med

en solvens. Den "emulsion", som er resultatet heraf, kan derefter indsprøjtes. Solvensen indeholder en

"adjuvans" (en olieholdig forbindelse), som giver en bedre immunrespons.

Arepanrix minder meget om en anden pandemisk vaccine, som hedder Pandemrix, og som har kunnet

fås i Den Europæiske Union (EU) siden september 2009. De indeholder begge den samme adjuvans,

men i Arepanrix anvendes der en anden metode til at fremstille de hæmagglutininer, der bruges i

vaccinen.

Hvordan blev Arepanrix undersøgt?

Virksomheden fremlagde information fra undersøgelser, der var foretaget med en tidligere version af

Arepanrix, som indeholdt "fugleinfluenzastammen" H5N1. Disse omfattede en undersøgelse hos 4.561

voksne, hvor man så på den evne, som Arepanrix H5N1 havde til at udløse produktion af antistoffer

("immunogenicitet") mod denne H5N1-stamme, og en undersøgelse, hvor man sammenlignede den

med Pandemrix H5N1. I en yderligere undersøgelse sammenlignede man Arepanrix, der indeholdt den

pandemiske influenzastamme H1N1, med Pandemrix H1N1 hos 334 voksne. I denne undersøgelse så

man på immunogeniciteten mod influenza A(H1N1)v.

Eftersom Arepanrix ligner Pandemrix, fremlagde virksomheden data om brugen af Pandemrix hos børn

til støtte for brugen af Arepanrix hos børn.

Hvilke fordele viser undersøgelserne, at der er ved Arepanrix?

Undersøgelserne af Arepanrix H5N1 viste, at vaccinen var i stand til at skabe beskyttende

antistofniveauer hos mindst 70 % af de personer, som den blev undersøgt hos. I tråd med de kriterier,

som CHMP har fastlagt, viste dette, at vaccinen gav et passende beskyttelsesniveau. Arepanrix gav det

samme beskyttelsesniveau som Pandemrix.

Den undersøgelse, hvor man sammenlignede Arepanrix H1N1 med Pandemrix H1N1, viste, at en enkelt

dosis var i stand til at udløse et tilfredsstillende niveau af immunitet. Andelen af personer, som havde

et antistofniveau i blodet, der var højt nok til at neutralisere H1N1-virus (serumbeskyttelsesraten), var

100 %.

Hvilken risiko er der forbundet med Arepanrix?

De hyppigste bivirkninger ved Arepanrix (som optræder ved flere end 1 ud af 10 doser af vaccinen) er

hovedpine, ledsmerter, muskelsmerter, smerter ved injektionsstedet og træthed. Den fuldstændige

liste over alle de indberettede bivirkninger ved Arepanrix fremgår af indlægssedlen.

Arepanrix bør ikke gives til patienter, der har haft en anafylaktisk reaktion (en alvorlig allergisk

reaktion) over for nogen af vaccinens komponenter eller andre af de stoffer, som vaccinen indeholder

spor af, f.eks. æg eller kyllingeprotein, ovalbumin (et protein i æggehvide), formaldehyd og

Arepanrix

EMA/236110/2010

Page 2/3

Lægemidlet er ikke længere autoriseret til salg

Arepanrix

EMA/236110/2010

Page 3/3

natriumdeoxycholat. I tilfælde af en pandemi kan det dog være hensigtsmæssigt alligevel at vaccinere

sådanne patienter, forudsat at der er genoplivningsudstyr til rådighed.

Hvorfor blev Arepanrix godkendt?

CHMP bemærkede, at Arepanrix allerede er markedsført i Canada og er blevet anvendt til at vaccinere

over 5 millioner mennesker uden sikkerhedsmæssige problemer. Udvalget konkluderede, at fordelene

ved Arepanrix er større end risiciene, når det anvendes til forebyggelse af influenza i den officielt

erklærede H1N1-pandemi. Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Arepanrix.

Der er udstedt "betinget godkendelse" for Arepanrix. Det betyder, at der forventes yderligere

dokumentation om lægemidlet, navnlig resultaterne af yderligere kliniske undersøgelser hos børn,

unge og voksne. Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vil hvert år gennemgå alle nye

oplysninger, der måtte blive til rådighed, og vil ajourføre dette sammendrag, når der bliver behov for

det.

Hvilke oplysninger afventes der stadig for Arepanrix?

Den virksomhed, der fremstiller Arepanrix, vil forelægge data fra kliniske undersøgelser af Arepanrix

hos voksne og børn samt information om vaccinens sikkerhed og virkning for CHMP med henblik på

evaluering.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri anvendelse af

Arepanrix?

Den virksomhed, der fremstiller Arepanrix, vil indsamle information om vaccinens sikkerhed, mens den

bruges. Det gælder bl.a. information om vaccinens bivirkninger og sikkerhed hos børn, ældre, gravide,

patienter med alvorlige sygdomme og personer med nedsat immunforsvar.

Andre oplysninger om Arepanrix:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Arepanrix til GlaxoSmithKline Biologicals s.a. den 23 marts 2010.

Den fuldstændige EPAR for Arepanrix findes her

. De nærmere oplysninger om behandling med

Arepanrix fremgår af indlægssedlen (også en del af EPAR).

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 02-2010.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information