Arava

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
leflunomid
Tilgængelig fra:
Sanofi-aventis Deutschland GmbH
ATC-kode:
L04AA13
INN (International Name):
leflunomide
Terapeutisk gruppe:
immunosuppressiva
Terapeutisk område:
Arthritis, Reumatoid Arthritis, Psoriasis
Terapeutiske indikationer:
Leflunomid er indiceret til behandling af voksne patienter med aktiv leddegigt, som en 'sygdomsmodificerende antireumatiske stof" (DMARD);aktiv psoriasis artrit. Senere eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller haematotoxic Dmard (e. methotrexat) kan resultere i en øget risiko for alvorlige bivirkninger; Derfor skal indledningen af ​​leflunomidbehandling nøje overvejes med hensyn til disse fordele / risikofaktorer. Desuden skifter fra leflunomid til en anden DMARD uden at følge udvaskningen procedure kan også øge risikoen for alvorlige bivirkninger selv i lang tid efter skifte.
Produkt oversigt:
Revision: 35
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000235
Autorisation dato:
1999-09-02
EMEA kode:
EMEA/H/C/000235

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Arava 10 mg filmovertrukne tabletter

leflunomid

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer , som du har.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Arava

Sådan skal du tage Arava

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Arava tilhører en gruppe medicin der kaldes antireumatisk medicin. Det indeholder det aktive stof

leflunomid.

Arava bruges til at behandle voksne med aktiv rheumatoid artrit eller med aktiv arthritis psoriatica.

Symptomerne på rheumatoid artrit er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene, hævelse,

besvær med at bevæge sig og smerter. Andre symptomer der påvirker hele kroppen er appetitløshed,

feber, mangel på energi og anæmi (mangel på røde blodlegemer).

Symptomerne på aktiv arthritis psoriatica er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene,

hævelse, besvær med at bevæge sig, smerter og røde, afskallende pletter på huden (hudlæsioner).

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Arava

Tag ikke Arava

hvis du nogensinde har haft en

allergisk

reaktion over for leflonumid (specielt en alvorlig

hudreaktion, ofte ledsaget af feber, ledsmerter, røde pletter på huden eller blærer, f.eks. Stevens-

Johnsons syndrom) eller et af de øvrige indholdsstoffer i Arava (angivet i punkt 6), eller hvis du

er allergisk over for teriflunomid (til behandling af multipel sklerose),

hvis du har

leverproblemer

hvis du har har moderate til svære

nyreproblemer,

hvis du har et alvorligt lavt antal

proteiner i dit blod

(hypoproteinæmi),

hvis du lider af en sygdom der påvirker dit

immunforsvar

(f.eks. aids)

hvis du har problemer med din

knoglemarv

, eller hvis du har et lavt antal røde eller hvide

blodlegemer, eller et reduceret antal blodplader,

hvis du lider af en

alvorlig infektion,

-

hvis du er

gravid,

tror du er gravid eller ammer.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apoteket eller sundhedspersonalet, før du tager Arava

hvis du nogensinde har haft

betændelse i lungen

(interstitiel lungesygdom).

hvis du nogensinde har haft

tuberkulose

eller, hvis du har været i kontakt med en, som har eller

har haft tuberkulose. Din læge kan udføre tests for at se, om du har tuberkulose.

hvis du er en

mand

og ønsker at blive far. Da det ikke kan udelukkes, at Arava findes i sæden,

skal der bruges pålidelig prævention under behandlingen med Arava. Mænd, der ønsker at få

børn, skal kontakte lægen, der kan tilråde at stoppe med at tage Arava og ordinere bestemte

typer medicin, der kan udrense Arava fra kroppen hurtigt og tilstrækkeligt. Det er nødvendigt, at

du får taget en blodprøve for at sikre, at Arava er udrenset fra din krop. Derefter skal du vente

mindst 3 måneder yderligere, inden du forsøger at blive far.

Hvis du skal have taget en særlig blodprøve (calciumniveau). Målingen kan vise fejlagtige lave

calciumniveauer.

Arava kan lejlighedsvis forårsage problemer med dit blod, din lever og lunger eller nerverne i dine

arme eller ben. Det kan også forårsage alvorlige allergiske reaktioner (herunder lægemiddelreaktion

med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]) og øge risikoen for en alvorlig infektion. For at få

mere information om dette, skal du læse punkt 4 (Bivirkninger).

DRESS viser sig først som influenzalignende symptomer og udslæt i ansigtet, herefter som et udbredt

udslæt med høj temperatur, forhøjede niveauer af leverenzymer i blodprøver, en forøgelse af en type

hvide blodlegemer (eosinofili) og forstørrede lymfeknuder.

Din læge vil tage regelmæssige

blodprøver

, før og under behandling med Arava, for at overvåge dine

blodceller og din lever. Din læge vil også kontrollere dit blodtryk jævnligt, da Arava kan medføre en

stigning i blodtrykket.

Sig det til lægen, hvis du har længerevarende diarré af ukendt årsag. Lægen vil muligvis foretage

yderligere undersøgelser for at stille en mere præcis diagnose.

Børn og teenagere

Arava anbefales ikke til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Arava

Fortæl altid lægen eller på apoteket, hvis du bruger, måske vil bruge anden medicin eller har gjort det

for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Dette er særligt vigtigt, hvis du tager:

anden medicin mod reumatoid artrit såsom malariamedicin (f.eks. chloroquin og

hydroxychloroquin), intramuskulært eller oralt guld, Penicillamin, azathioprin og andre

lægemidler, der påvirker dit immunforsvar (som f.eks. methotrexat), eftersom disse

kombinationer ikke er tilrådelige

warfarin og andre orale blodfortyndende lægemidler, da overvågning er nødvendig for at

mindske riskikoen for bivirkninger af dette lægemiddel

teriflunomid mod dissemineret sklerose

repaglinid, pioglitazon, nateglinid eller rosiglitazon mod sukkersyge (diabetes)

daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel eller topotecan mod kræft (cancer)

duloxetin mod depression, urininkontinens eller nyresygdom hos diabetikere

alosetron til behandling af kraftig diarré

theophyllin mod astma

tizanidin, et

muskelafslappende

lægemiddel

orale præventionsmidler (indeholdende ethinylestradiol og levonorgestrel)

cefaclor, benzylpenicillin (penicillin G), ciprofloxacin mod infektioner

indomethacin, ketoprofen mod smerter eller inflammation

furosemid mod hjertelidelse (vanddrivende)

zidovudin mod HIV infektion

rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin mod hyperkolesterolæmi (højt kolesteroltal)

sulfasalazin mod inflammatorisk tarmsygdom eller reumatoid artrit

-

et lægemiddel, der hedder colestyramin (bruges til at reducere højt kolesteroltal) eller aktivt kul,

da disse lægemidler kan nedsætte den mængde Arava, der optages i kroppen.

Hvis du allerede tager non-steroid

antiinflammatorisk

medicin (NSAID) og/eller

kortikosteroider

kan du fortsætte med at tage dem, efter du er begyndt at tage Arava.

Vaccinationer

Hvis du skal vaccineres, skal du spørge din læge til råds. Visse vacciner bør ikke gives under

behandling med Arava og i et vist stykke tid efter endt behandling.

Brug af Arava sammen med mad, drikke og alkohol

Du kan tage Arava med eller uden mad.

Da eventuelle leverskader forvoldt af alkohol kan forværres af behandling med Arava, anbefales det

ikke at drikke alkohol under behandling med Arava.

Graviditet og amning

Tag ikke

Arava, hvis du er

gravid

eller har en formodning om, at du er gravid. Hvis du er gravid eller

bliver gravid, mens du tager Arava, er der en øget risiko for at få et barn med alvorlige medfødte

misdannelser.

Kvinder i den fødedygtige alder må ikke tage Arava, medmindre de anvender sikker prævention.

Hvis du planlægger at blive gravid efter du er stoppet i behandling med Arava, skal du fortælle det til din

læge forinden, da du skal kunne sikre dig, at alle spor af Arava i kroppen er væk før du forsøger at

blive gravid. Dette kan tage op til 2 år. Denne periode kan forkortes til få uger, hvis du tager visse

lægemidler, som øger udskillelsen af Arava.

I alle tilfælde skal en blodprøve bekræfte, at Arava er udskilt i tilstrækkelig grad fra kroppen og derefter

skal du vente mindst 1 måned, før du bliver gravid.

Kontakt din læge for yderligere information om blodprøverne.

Hvis du har en formodning om, at du er gravid, enten mens du tager Arava eller inden for 2 år efter, du

har stoppet behandlingen, skal du

omgående

kontakte lægen for at få foretaget en graviditetstest. Hvis

testen bekræfter, at du er gravid, kan din læge foreslå en behandling med bestemte lægemidler for at

udvaske Arava fra din krop hurtigt og tilstrækkeligt, da dette kan nedsætte risikoen for dit barn.

Tag ikke

Arava, hvis du

ammer

, da leflunomid kan udskilles i mælk.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Arava kan gøre dig svimmel, hvilket kan hæmme din evne til at koncentrere dig og reagere. Hvis du

bliver påvirket må du ikke køre eller betjene maskiner.

Arava indeholder lactose

Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse

sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage Arava

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så

spørg lægen eller på apoteket.

Arava-behandlingen påbegyndes sædvanligvis med 1 tablet på 100 mg daglig i de første 3 dage. Fra

4. dagen og fremefter indtages sædvanligvis

1 tablet på 10 eller 20 mg Arava daglig til behandling af aktiv leddegigt afhængig af

sygdommens alvorlighed.

1 tablet på 20 mg daglig til behandling af gigt i forbindelse med psoriasis.

Synk

tabletten

hel

med rigeligt

vand.

Det kan vare 4 uger eller længere, før du begynder at føle bedring i din sygdom. Nogle patienter kan

efter 4-6 måneders behandling stadig opleve bedring.

Du skal almindeligvis fortsætte med at anvende Arava i en længere periode.

Hvis du har taget for meget Arava

Hvis du tager mere Arava end du skal, skal du kontakte din læge eller få anden medicinsk rådgivning.

Hvis det er muligt skal du tage tabletterne eller æsken med dig, og vise til lægen.

Hvis du har glemt at tage Arava

Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du indtage den manglende tablet, så snart du kommer i tanke

om det; dog ikke hvis tidspunktet for næste planlagte dosis er nært forestående. Du må ikke tage en

dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.

Spørg lægen, på apoteket eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Fortæl

omgående

lægen, og stop med at tage Arava:

hvis du oplever

svaghed

, føler dig ør i hovedet eller svimmel, eller har

åndedrætsbesvær

, da

disse symptomer kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion

hvis du får

udslæt

, eller

mundsår

, da disse kan være tegn på alvorlige, nogle gange livstruende

reaktioner (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermisk nekrolyse, erythema

multiforme, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]), se punkt

Fortæl

omgående

lægen hvis du oplever:

-

bleghed i huden, træthed

eller

blå mærker

, da disse kan være tegn på blodsygdomme

forårsaget af en ubalance i de forskellige typer blodceller som blodet er sammensat af.

træthed

mavesmerter

, eller

gulsot

(gul misfarvning af øjne og hud), da disse kan være tegn på

alvorlige problemer, såsom leversvigt, der kan være dødeligt.

nogen som helst symptomer på en

infektion

såsom

feber, ømhed i halsen

eller

hoste,

da dette

lægemiddel kan øge risikoen for, at du får en alvorlig infektion, der kan være livstruende.

hoste

eller

åndedrætsproblemer

, da disse kan være tegn på lungeproblemer (interstitiel

lungesygdom eller pulmonal hypertension)

usædvanlig prikken, svaghed eller smerte i dine hænder eller fødder, da dette kan være tegn på

problemer med dine nerver (perifer neuropati).

Almindelige bivirkninger

(kan påvirke op til 1 ud af 10 personer)

et mindre fald i antallet af hvide blodlegemer (leukopeni),

lette allergiske reaktioner,

appetitløshed, vægttab (sædvanligvis ubetydeligt),

slaphed (asteni),

hovedpine, svimmelhed,

unormale hudfornemmelser såsom prikken (paræstesi),

let forhøjelse af blodtrykket,

colitis

diarré,

kvalme, opkastning,

inflammation i munden eller mundsår

mavesmerter,

blodprøver, som viser en stigning i nogle resultater for leverfunktion,

øget hårtab,

eksem, tør hud, udslæt, kløe,

seneskedebetændelse (smerte forårsaget af en inflammation i den hinde der omgiver senerne,

som regel i fødder og hænder),

stigning af visse enzymer i blodet (kreatin fosfokinase),

gener fra nerverne i arme eller ben (perifer neuropati).

Ikke almindelige bivirkninger

(kan påvirke op til 1 ud af 100 personer)

fald i antallet af røde blodlegemer (anæmi) og fald i antallet af blodplader (trombocytopeni),

fald i blodets kaliumniveau,

angst,

smagsforstyrrelser,

urticaria (nældefeber),

seneruptur,

stigning i fedtniveauet i blodet (kolesterol og triglycerider),

fald i fosfatniveauet i blodet.

Sjældne bivirkninger

(kan påvirke op til 1 ud af 1.000 personer)

stigning i antallet af såkaldte eosinofile blodceller, et svagt fald i antallet af hvide blodlegemer

(leukopeni); fald i antallet af alle blodceller (pancytopeni),

alvorlig forhøjelse af blodtrykket,

lungebetændelse (interstitiel lungesygdom),

blodprøver kan vise en forhøjelse af nogle leverresultater som kan føre til alvorlige tilstande

såsom leverbetændelse og gulsot, alvorlige infektioner (blodforgiftning), som kan være

livstruende,

alvorlige infektioner kaldet sepsis, der kan være dødeligt,

en stigning i bestemte enzymer i blodet (laktatdehydrogenase).

Meget sjældne bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 10.000 personer)

et udtalt fald i antallet af nogle hvide blodlegemer (agranulocytosis),

alvorlige og potentielt alvorlige allergiske reaktioner,

betændelse i de små blodkar (vasculitis inklusive kutan nekrotisk vasculitis),

betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis),

svær leverskade, såsom leversvigt eller nekrose der kan være livstruende,

nogle gange livstruende reaktioner (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse,

erythema multiforme).

Andre bivirkninger såsom nyresvigt, nedsat indhold af urinsyre i blodet, pulmonal hypertension,

mandlig infertilitet (der er reversibel, efter du er stoppet med at tage dette lægemiddel), kutan lupus

(karakteriseret ved udslæt/rødme på hudområder udsat for lys), psoriasis (ny eller forværret) og

DRESS kan også forekomme. Hyppigheden er ukendt.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, som står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Blister:

Opbevares i den originale yderpakning.

Tabletbeholder:

Hold tabletbeholderen tæt tillukket.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Arava indeholder:

Aktivt stof: Leflunomid. En filmovertrukken tablet indeholder 10 mg leflunomid.

Øvrige indholdsstoffer: Majsstivelse, povidon (E1201), crospovidon (E1202), kolloid vandfri

silica, magnesiumstearat (E470b) og lactosemonohydrat i tabletkernen, såvel som talcum (E553b),

hypromellose (E464), titandioxid (E171) og macrogol 8000 i filmovertrækket.

Udseende og pakningsstørrelser

Arava 10 mg filmovertrukne tabletter er hvide til næsten hvide og runde. Præget med ZBN på den ene

side.

Tabletterne er pakket i blisterpakninger eller tabletglas.

Der findes pakninger med 30 og 100 tabletter

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaveren af markedsføringstilladelsen

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

D-65926 Frankfurt am Main

Tyskland

Fremstiller

Sanofi Winthrop Industrie

56, Route de Choisy au Bac

F-60205 Compiegne Cedex

Frankrig

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva

UAB "SANOFI-AVENTIS LIETUVA"

Tel: +370 5 2755224

България

SANOFI BULGARIA

EOOD

Тел.: +359 (0)2 970 53 00

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt.

Tel.: +36 1 505 0050

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Malta

Sanofi S.p.A.

Tel: +39 02 39394275

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)180 2 222010

Nederland

sanofi-aventis Netherlands B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel: +372 627 34 88

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: +43 1 80 185 – 0

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis france

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 34 00

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd.

T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 48 00

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 33 100 100

Italia

Sanofi S.p.A.

Tel: 800 536389

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom

Sanofi

Tel: +44 (0) 845 372 7101

Denne indlægsseddel blev senest ændret {MM/ÅÅÅÅ}

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere information om Arava på det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside

http://www.ema.europa.eu/.

Indlægsseddel: Information til brugeren

Arava 20 mg filmovertrukne tabletter

leflunomid

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet,, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer som du har.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Arava

Sådan skal du tage Arava

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Arava tilhører en gruppe medicin der kaldes antireumatisk medicin. Det indeholder det aktive stof

leflunomid.

Arava bruges til at behandle voksne med aktiv rheumatoid artrit eller med aktiv arthritis psoriatica.

Symptomerne på rheumatoid artrit er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene, hævelse,

besvær med at bevæge sig og smerter. Andre symptomer der påvirker hele kroppen er appetitløshed,

feber, mangel på energi og anæmi (mangel på røde blodlegemer).

Symptomerne på aktiv arthritis psoriatica er blandt andet en betændelseslignende tilstand i leddene,

hævelse, besvær med at bevæge sig, smerter og røde, afskallende pletter på huden (hudlæsioner).

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Arava

Tag ikke Arava

hvis du nogensinde har haft en

allergisk

reaktion over for leflonumid (specielt en alvorlig

hudreaktion, ofte ledsaget af feber, ledsmerter, røde pletter på huden eller blærer, f.eks. Stevens-

Johnsons syndrom) eller et af de øvrige indholdsstoffer i Arava (angivet i punkt 6), eller hvis du

er allergisk over for teriflunomid (til behandling af multipel sklerose),

hvis du har

leverproblemer

hvis du har har moderate til svære

nyreproblemer,

hvis du har et alvorligt lavt antal

proteiner i dit blod

(hypoproteinæmi),

hvis du lider af en sygdom der påvirker dit

immunforsvar

(f.eks. aids)

hvis du har problemer med din

knoglemarv

, eller hvis du har et lavt antal røde eller hvide

blodlegemer, eller et reduceret antal blodplader,

hvis du lider af en

alvorlig infektion,

-

hvis du er

gravid,

tror du er gravid eller ammer.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, apoteket eller sundhedspersonalet, før du tager Arava

hvis du nogensinde har haft

betændelse i lungen

(interstitiel lungesygdom).

hvis du nogensinde har haft

tuberkulose

eller, hvis du har været i kontakt med en, som har eller

har haft tuberkulose. Din læge kan udføre tests for at se, om du har tuberkulose.

hvis du er en

mand

og ønsker at blive far. Da det ikke kan udelukkes, at Arava findes i sæden,

skal der bruges pålidelig prævention under behandlingen med Arava. Mænd der ønsker at få

børn, skal kontakte lægen, der kan tilråde at stoppe med at tage Arava og ordinere bestemte

typer medicin, der kan udrense Arava fra kroppen hurtigt og tilstrækkeligt. Det er nødvendigt, at

du får taget en blodprøve for at sikre, at Arava er udrenset fra din krop. Derefter skal du vente

mindst 3 måneder yderligere, inden du forsøger at blive far.

Hvis du skal have taget en særlig blodprøve (calciumniveau). Målingen kan vise fejlagtige lave

calciumniveauer.

Arava kan lejlighedsvis forårsage problemer med dit blod, din lever og lunger eller nerverne i dine

arme eller ben. Det kan også forårsage alvorlige allergiske reaktioner (herunder lægemiddelreaktion

med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS]) og øge risikoen for en alvorlig infektion. For at få

mere information om dette, skal du læse punkt 4 (Bivirkninger).

DRESS viser sig først som influenzalignende symptomer og udslæt i ansigtet, herefter som et udbredt

udslæt med høj temperatur, forhøjede niveauer af leverenzymer i blodprøver, en forøgelse af en type

hvide blodlegemer (eosinofili) og forstørrede lymfeknuder.

Din læge vil tage regelmæssige

blodprøver

, før og under behandling med Arava, for at overvåge dine

blodceller og din lever. Din læge vil også kontrollere dit blodtryk jævnligt, da Arava kan medføre en

stigning i blodtrykket.

Sig det til lægen, hvis du har længerevarende diarré af ukendt årsag. Lægen vil muligvis foretage

yderligere undersøgelser for at stille en mere præcis diagnose.

Børn og teenagere

Arava anbefales ikke til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med Arava

Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger, måske vil bruge anden medicin eller har

gjort det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept.

Dette er særligt vigtigt, hvis du tager:

anden medicin mod reumatoid artrit såsom malariamedicin (f.eks. chloroquin og

hydroxychloroquin), intramuskulært eller oralt guld, Penicillamin, azathioprin og andre

lægemidler, der påvirker dit immunforsvar (som f.eks. methotrexat), eftersom disse

kombinationer ikke er tilrådelige

warfarin og andre orale blodfortyndende lægemidler, da overvågning er nødvendig for at

mindske riskikoen for bivirkninger af dette lægemiddel

teriflunomid mod dissemineret sklerose

repaglinid, pioglitazon, nateglinid eller rosiglitazon mod sukkersyge (diabetes)

daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel eller topotecan mod kræft (cancer)

duloxetin mod depression, urininkontinens eller nyresygdom hos diabetikere

alosetron til behandling af kraftig diarré

theophyllin mod astma

tizanidin, et

muskelafslappende

lægemiddel

orale præventionsmidler (indeholdende ethinylestradiol og levonorgestrel)

cefaclor, benzylpenicillin (penicillin G), ciprofloxacin mod infektioner

indomethacin, ketoprofen mod smerter eller inflammation

furosemid mod hjertelidelse (vanddrivende)

zidovudin mod HIV infektion

rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin mod hyperkolesterolæmi (højt kolesteroltal)

sulfasalazin mod inflammatorisk tarmsygdom eller reumatoid artrit

-

et lægemiddel der hedder colestyramin (bruges til at reducere højt kolesteroltal) eller aktivt kul,

da disse lægemidler kan nedsætte den mængde Arava der optages i kroppen.

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Arava 10 mg filmovertrukket tablet

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 10 mg leflunomid.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Hver tablet indeholder 78 mg lactosemonohydrat.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukket tablet.

Hvid til næsten hvid, rund filmovertrukken tablet, præget med ZBN på den ene side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Leflunomid er indiceret ved behandling af voksne patienter med

aktiv reumatoid artrit som et sygdomsmodificerende antireumatisk middel ("Disease-Modifying

Antirheumatic Drug", DMARD).

aktiv arthritis psoriatica.

Nylig eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD’er (f.eks.

methotrexat) kan være forbundet med en øget risiko for alvorlige bivirkninger, hvorfor iværksættelse

af leflunomidbehandling nøje må overvejes med hensyn til disse risiko/benefit aspekter.

Endvidere kan det at skifte fra leflunomid til et andet DMARD uden at følge udvaskningsproceduren

(se pkt. 4.4) også øge risikoen for alvorlige bivirkninger selv lang tid efter præparatskiftet.

4.2

Dosering og administration

Behandlingen bør initieres og overvåges af specialister med særligt kendskab til behandling af

reumatoid artrit og arthritis psoriatica.

Alanin-aminotransferase (ALAT), eller serum-glutamopyruvattransferase (SGPT) og det fulde

blodbillede inklusive leukocytdifferentialtælling og trombocyttal skal kontrolleres samtidigt med og

med samme hyppighed:

inden behandlingsstart med leflunomid

hver anden uge i de første 6 måneders behandling, og

herefter hver 8. uge (se pkt. 4.4).

Dosering

Reumatoid artrit: Leflunomidbehandling indledes sædvanligvis med en startdosis på 100 mg

en gang daglig i 3 dage. Udeladelse af startdosis kan nedsætte risikoen for bivirkninger (se

pkt. 5.1).

Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 10-20 mg leflunomid en gang daglig afhængigt af

sygdommens sværhedsgrad (aktivitet).

Arthritis psoriatica: Leflunomidbehandling indledes med en startdosis på 100 mg en gang

daglig i 3 dage.

Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 20 mg en gang daglig (se pkt. 5.1).

Den terapeutiske effekt sætter sædvanligvis ind efter 4-6 uger og kan forbedres yderligere i op til 4-6

måneder.

Dosisjustering anbefales ikke til patienter med let nyreinsufficiens.

Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter over 65 år.

Pædiatrisk population

Arava anbefales ikke til behandling af patienter under 18 år, da sikkerhed og virkning ved juvenil

reumatoid artrit (JRA) ikke er blevet fastslået (se pkt. 5.1 og 5.2).

Administration

Arava tabletter er til oral anvendelse. Tabletterne skal synkes hele med tilstrækkelig væske.

Absorptionen af leflunomid påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed (specielt tidligere Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse,

erythema multiforme) over for det aktive stof,

den primære aktive metabolit teriflunomid eller

over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1

Patienter med nedsat leverfunktion,

Patienter med svær immundefekt, f.eks. aids,

Patienter med alvorlig nedsat knoglemarvsfunktion eller markant anæmi, leukopeni, neutropeni

eller trombocytopeni, som skyldes andre årsager end reumatoid artrit eller arthritis psoriatica,

Patienter med alvorlige infektioner (se pkt. 4.4),

Patienter med moderat til svær nyreinsufficiens, da der ikke findes tilstrækkelig klinisk erfaring

hos denne patientgruppe,

Patienter med svær hypoproteinæmi, f.eks. ved nefrotisk syndrom,

Gravide kvinder eller kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception under

behandling med leflunomid og efterfølgende så længe, plasmakoncentrationerne af den aktive

metabolit er over 0,02 mg/l (se pkt. 4.6). Graviditet skal udelukkes, inden behandling med

leflunomid påbegyndes.

Ammende kvinder (se pkt. 4.6).

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Samtidig administration af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD’er (f.eks. methotrexat) er

ikke tilrådelig.

Leflunomids aktive metabolit, A771726, har en lang halveringstid på sædvanligvis 1-4 uger. Alvorlige

bivirkninger kan forekomme selv efter ophør med leflunomid behandlingen (f.eks. hepatotoksisitet,

hæmatotoksisitet eller allergiske reaktioner, se nedenfor). Såfremt sådanne bivirkninger optræder eller

hvis A771726 af eller anden årsag behøves clearet fra kroppen hurtigt, skal udvaskningsproceduren

følges. Proceduren kan gentages hvis klinisk nødvendigt.

Hvad angår udvaskningsprocedure og andre anbefalede forholdsregler i tilfælde af ønsket eller

utilsigtet graviditet se pkt. 4.6.

Leverreaktioner

Sjældne tilfælde af svær leverskade, heraf nogle letalt forløbende, har været rapporteret i forbindelse

med behandling med leflunomid. Størstedelen af de rapporterede tilfælde opstod indenfor de første

6 måneders behandling. Samtidig behandling med andre hepatotoksiske præparater var hyppigt

forekommende. Det er væsentligt, at de anbefalede monitoreringsretningslinjer følges nøje.

ALAT skal kontrolleres inden behandling med leflunomid påbegyndes med samme hyppighed som det

fulde blodbillede (hver anden uge) i de første 6 måneder og derefter hver 8. uge.

I tilfælde af ALAT-værdier mellem 2 og 3 gange det øvre normalområde, kan dosisreduktion fra

20 mg til 10 mg overvejes, og der bør foretages ugentlige kontroller. Hvis ALAT (SGPT) forbliver

forhøjet med mere end 2 gange det øvre normalområde, eller hvis ALAT stiger til mere end 3 gange

det øvre normalområde, skal leflunomidbehandlingen seponeres og en udvaskningsprocedure skal

initieres. Det anbefales at fortsætte kontrollen af leverenzymer efter seponering af leflunomid-

behandlingen, indtil leverenzymniveauet er normaliseret

Som følge af en potentiel risiko for additive hepatotoxiske virkninger anbefales det, at

alkoholindtagelse undgås under behandling med leflunomid.

Da den aktive leflunomid-metabolit, A771726, er udtalt proteinbundet og udskilles via hepatisk

metabolisme og biliær sekretion, kan det forventes, at plasmakoncentrationen af A771726 vil være

øget hos patienter med hypoproteinæmi. Arava er kontraindiceret til patienter med svær

hypoproteinæmi eller nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).

Hæmatologiske reaktioner

ALAT skal sammen med fuldt blodbillede inkl. leukocytdifferentialtælling samt trombocyttal skal

kontrolleres før behandling med leflunomid påbegyndes, såvel som hver 2. uge i behandlingens første

6 måneder og herefter hver 8. uge.

Hos patienter med eksisterende anæmi, leukopeni, og/eller trombocytopeni og hos patienter med

nedsat knoglemarvsfunktion eller patienter med risiko for knoglemarvssuppression er risikoen for

hæmatologiske forstyrrelser øget. Hvis sådanne reaktioner opstår, bør udvaskning (se nedenfor)

overvejes for at reducere plasmakoncentrationen af A771726.

I tilfælde af alvorlige hæmatologiske reaktioner inkl. pancytopeni skal Arava og anden samtidig

behandling med myelosuppresive lægemidler seponeres og leflunomid udvaskningsproceduren

påbegyndes.

Kombination med anden behandling

Samtidig anvendelse af leflunomid og antimalariamidler, som benyttes ved reumatiske sygdomme

(f.eks. chloroquin og hydroxychloroquin), intramuskulært eller oralt guld, penicillamin, azathioprin og

andre immunsuppressive lægemidler, inklusive

tumor nekrosis factor

alfa-hæmmere er på nuværende

tidspunkt ikke tilstrækkeligt undersøgt i randomiserede forsøg (dog undtaget methotrexat, se pkt. 4.5).

Risikoen ved kombinationsbehandling især som langtidsbehandling er ikke kendt. Da en sådan

behandling kan føre til additiv og endda synergistisk toksicitet (f.eks. hepato- eller hæmatotoksicitet),

er kombination med andre DMARD’er (f.eks. methotrexat) ikke tilrådelig.

Samtidig anvendelse af teriflunomid og leflunomid anbefales ikke, da leflunomid er stamforbindelsen

af teriflunomid.

Skift til andre behandlinger

Da leflunomid er i kroppen i lang tid, kan det at skifte til et andet DMARD (f.eks. methotrexat) uden

at foretage udvaskningsproceduren (se nedenfor) eventuelt føre til additiv risiko selv lang tid efter

præparatskiftet (dvs. kinetiske interaktioner, organtoksicitet).

På lignende måde kan nylig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler (f.eks.

methotrexat) give flere bivirkninger, hvorfor iværksættelse af leflunomidbehandling skal nøje

overvejes med hensyn til disse risiko/benefit aspekter og mere omhyggelig kontrol i den første periode

efter præparatskiftet anbefales.

Hudreaktioner

I tilfælde af ulcerøs stomatit bør behandling med leflunomid seponeres.

Meget sjældne tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og

lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske reaktioner (DRESS) er blevet rapporteret hos

patienter i behandling med leflunomid. Så snart der ses hud- og/eller slimhindereaktioner, som giver

mistanke om sådanne alvorlige reaktioner, skal Arava og alle øvrige behandlinger, som kan give

sådanne reaktioner, seponeres, og leflunomid udvaskningsprocedure skal straks påbegyndes. En

fuldstændig udvaskning ("

wash-out

") er af afgørende betydning i sådanne tilfælde. I sådanne

situationer er fornyet behandling med leflunomid kontraindiceret (se pkt. 4.3).

Pustuløs psoriasis samt forværring af psoriasis er blevet rapporteret efter behandling med leflunomid.

Seponering kan overvejes afhængigt af patientens sygdom og anamnese.

Infektioner

Det er kendt, at lægemidler med immunsupprimerende egenskaber som leflunomid kan gøre

patienterne mere modtagelige over for infektioner inklusive opportunistiske infektioner. Infektioner

kan få et mere alvorligt forløb og kan derfor kræve tidlig og intensiv behandling. Såfremt der

indtræder svære, ukontrollerbare infektioner, kan det blive nødvendigt at afbryde

leflunomidbehandlingen, og foretage en udvaskningsprocedure som beskrevet nedenfor.

Der er indrapporteret sjældne tilfælde af progressiv multifokal leukoencelopati (PML) hos patienter,

der får leflunomid og andre immunsuppressiva.

Før behandlingen påbegyndes, skal alle patienter undersøges for aktiv og inaktiv ("latent") tuberkulose

i henhold til lokale anbefalinger. Dette kan omfatte sygehistorie, mulig tidligere kontakt med

tuberkulose, og/eller passende screening, såsom røntgenbillede af lunger, tuberkulintest og/eller

interferon gamma-frigivelsesanalyse, hvis relevant. Den ordinerende læge gøres opmærksom på

risikoen for falsk negative resultater af tuberkulinhudtest, især hos patienter, der er alvorligt syge eller

immunsupprimerede. Patienter med tuberkulose i anamnesen bør følges nøje på grund af risikoen for

reaktivering af infektionen.

Luftvejsreaktioner

Interstitiel lungesygdom samt sjældne tilfælde af pulmonal hypertension er rapporteret under

behandling med leflunomid (se pkt. 4.8). Risikoen for interstitiel lungesygdom og pulmonal

hypertension kan være øget hos patienter med interstitiel lungesygdom i anamnesen.

Interstitiel lungesygdom er en potentielt dødelig sygdom, som kan opstå akut under behandlingen.

Symptomer fra lungerne, såsom hoste og dyspnø, kan være grund til at stoppe behandlingen og

foretage yderligere undersøgelser efter behov.

Perifer neuropati

Perifer neuropati er rapporteret hos patienter i behandling med Arava. De fleste patienter kom i

bedring efter seponering af Arava. Dog sås en bred variabilitet i resultatet af seponeringen: hos nogle

patienter forsvandt neuropatien, mens andre patienter havde vedvarende symptomer. Alder over 60 år,

samtidig behandling med neurotoksisk medicin samt diabetes kan øge riskikoen for perifer neuropati.

Hvis en patient i behandling med Arava udvikler perifer neuropati, bør det overvejes at seponere

behandlingen og iværksætte udvaskningsproceduren (se pkt. 4.4).

Colitis

Ved behandling med leflunomid er beskrevet colitis, herunder mikroskopisk colitis. Ved kronisk diarré

af ukendt årsag i forbindelse med leflunomidbehandling skal patienten udredes med passende

diagnostiske procedurer.

Blodtryk

Blodtryk skal kontrolleres før behandling med leflunomid påbegyndes og derefter regelmæssigt.

Formering (anbefalinger for mænd)

Mandlige patienter skal være opmærksomme på risikoen for føtal toksicitet overført fra mandlig

partner. Der skal anvendes sikker kontraception under behandling med leflunomid.

Der er ingen specifikke oplysninger om risikoen for føtal toksicitet overført fra mandlig partner.

Dyreforsøg, som skal vurdere denne særlige risiko er endnu ikke gennemført. For at mindske den

potentielle risiko bør mænd, som ønsker at blive fædre, overveje at stoppe behandlingen med

leflunomid og tage colestyramin 8 g 3 gange daglig i 11 dage eller 50 g aktivt kul 4 gange daglig i

11 dage.

I begge tilfælde måles plasmakoncentrationen af A771726 herefter for første gang.

Plasmakoncentrationen af A771726 måles derefter igen efter en periode på mindst 14 dage. Hvis

begge plasmakoncentrationsmålinger er under 0,02 mg/L og efter en pause på mindst 3 måneder er

risikoen for føtal toksicitet meget lille.

Udvaskningsprocedure

Colestyramin 8 g administreres 3 gange daglig. Alternativt administreres 50 g aktivt kul 4 gange

dagligt. Varigheden af en total udvaskning er sædvanligvis 11 dage. Varigheden kan modificeres

afhængig af kliniske og laboratoriemæssige variable.

Lactose

Arava indeholder lactose. Patienter med sjældne arveligt betingede problemer med

galactoseintolerans, Lapp lactasemangel eller glucose/galactosemalabsorption bør ikke tage dette

lægemiddel.

Interferens med fastsættelse af ioniserede calciumniveauer

Målingen af ioniserede caliumniveauer kan vise fejlagtige reducerede værdier under

behandling med leflunomid og/eller teriflunomid (leflunomids aktive metabolit), afhængigt af

typen af apparat, der anvendes til analyse af ioniseret calcium (f.eks. blodgasanalyseapparat).

Derfor skal der stilles spørgsmålstegn ved sandsynligheden for observerede reducerede

ioniserede calciumniveauer hos patienter under behandling med leflunomid eller

teriflunomid. I tilfælde af tvivlsomme målinger anbefales det at fastsætte den samlede

koncentration af albuminkorrigeret serumcalcium.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Interaktionsstudier er kun udført hos voksne.

Et øget antal bivirkninger kan ses i tilfælde af nylig eller samtidig anvendelse af hepatotoksiske eller

hæmatotoksiske lægemidler, eller såfremt leflunomidbehandlingen efterfølges af behandling med

sådanne lægemidler uden forudgående udvaskningsperiode (se også vejledning vedrørende

kombination med anden behandling, pkt. 4.4). Derfor anbefales mere omhyggelig kontrol af

leverenzymer og hæmatologiske parametre i den første periode efter præparatskiftet.

Methotrexat

I et mindre forsøg (n=30), hvor leflunomid (10-20 mg daglig) blev givet samtidig med methotrexat

(10-25 mg ugentlig), sås en 2-3 gange forhøjelse af leverenzymer hos 5 ud af 30 patienter. Alle

forhøjelser blev normaliseret, 2 efter fortsat behandling med begge lægemidler og 3 efter seponering

af leflunomid. En forhøjelse på mere end 3 gange sås hos andre 5 patienter. Alle disse normaliseredes

også, 2 efter fortsat behandling med begge lægemidler og 3 efter seponering af leflunomid.

Hos patienter med reumatoid artrit sås ingen farmakokinetiske interaktioner mellem leflunomid (10-

20 mg daglig) og methotrexat (10-25 mg ugentlig).

Vaccinationer

Der findes ikke data på sikkerhed og effekt af vaccinationer givet under leflunomidbehandling.

Vaccination med levende svækkede vacciner kan derfor ikke anbefales. Den lange halveringstid af

leflunomid skal tages i betragtning, når vaccination med levende svækket vaccine til patienter, som er

stoppet med Arava, overvejes.

Warfarin

og andre coumarin antikoagulantia

Der er rapporteret tilfælde af øget prothrombintid, når leflunomid og warfarin blev administreret

samtidigt. En farmakodynamisk interaktion med warfarin blev observeret med A771726 i et klinisk

farmakologisk forsøg (se nedenfor). Tæt international opfølgning og overvågning af normaliseret ratio

(INR) anbefales derfor, når warfarin eller andre coumarin antikoagulantia administreres samtidigt.

NSAID/ kortikosteroider

Såfremt patienten i forvejen behandles med NSAID og/eller kortikosteroider, kan der fortsættes

hermed efter påbegyndt behandling med leflunomid.

Andre lægemidlers effekt på leflunomid:

Colestyramin eller aktivt kul

Det anbefales, at patienter i leflunomidbehandling ikke behandles med colestyramin eller aktivt kul, da

det fremkalder et hurtig og markant fald i plasmakoncentrationen af A771726 (leflunomids aktive

metabolit, se også pkt. “5. Farmakologiske oplysninger”). Mekanismen antages at skyldes afbrydelse

af det enterohepatiske kredsløb og/eller gastrointestinal dialyse af A771726.

CYP450 hæmmere og induktorer

In vitro

hæmningsforsøg med humane levermikrosomer tyder på, at cytochrom P450 (CYP) 1A2,

2C19 og 3A4 er involverede i leflunomids metabolisering. Et

in vivo

interaktionsforsøg med

leflunomid og cimetidin (non-specifik svag cytochrom P450 (CYP) hæmmer) viste ikke signifikant

indvirkning på A771726 eksponering. Efter samtidig indgift af enkeltdoser af leflunomid til personer,

som fik multiple doser af rifampicin (non-specifik cytochrom P450 inducer) steg peakværdierne af

A771726 med ca. 40%, mens AUC ikke ændredes signifikant. Mekanismen bag denne virkning er

uklar.

Leflunomids effekt på andre lægemidler:

Oral antikonception

I et forsøg, hvor leflunomid blev givet samtidig med en trifasisk oral kontraceptionstablet

indeholdende 30

g ethinyløstradiol til raske frivillige kvinder, reduceredes præparatets kontraceptive

effekt ikke, og farmakokinetikken af A771726 lå indenfor de forventede værdier. En farmakokinetisk

interaktion med orale antikonceptiva med A771726 blev observeret (se nedenfor).

Følgende farmakokinetiske og farmakodynamiske interaktionsforsøg blev udført med A771726

(primære aktive metabolit af leflunomid).

Da tilsvarende lægemiddelinteraktioner ikke kan udelukkes

for leflunomid i de anbefalede doser, bør følgende forsøgsresultater og anbefalinger overvejes hos

patienter i behandling med leflunomid:

Effekt på repaglinid (CYP2C8 substrat)

Der var en stigning i den gennemsnitlige repaglinid C

og AUC (henholdsvis 1,7 og 2,4 gange), efter

gentagne doser af A771726, hvilket tyder på, at A771726 hæmmer CYP2C8

in vivo

. Derfor anbefales

kontrol af patienter med samtidig brug af lægemidler, der metaboliseres af CYP2C8 såsom repaglinid,

paclitaxel, pioglitazon eller rosiglitazon, da de kan have en højere eksponering.

Effekt på koffein (CYP1A2 substrat)

Efter gentagne doser af A771726 faldt den gennemsnitlige koffein C

og AUC (CYP1A2 substrat)

med henholdsvis 18% og 55%, hvilket tyder på, at A771726 kan være en svag inducer af CYP1A2

in

vivo

. Derfor bør lægemidler, der metaboliseres via CYP1A2 (såsom duloxetin, alosetron, theophyllin

og tizanidin) anvendes med forsigtighed under behandling, da det kan føre til en reduktion af effekten

af disse produkter.

Effekt på organisk aniontransporter-3 (OAT3) substrater

Der var en stigning i den gennemsnitlige cefaclor C

og AUC (henholdsvis 1,43 og 1,54 gange),

efter gentagne doser af A771726, hvilket tyder på, at A771726 hæmmer OAT3

in vivo

. Forsigtighed

anbefales derfor ved samtidig administration med substrater af OAT3 såsom cefaclor,

benzylpenicillin, ciprofloxacin, indomethacin, ketoprofen, furosemid, cimetidin, methotrexat og

zidovudin.

Effekt på BCRP (Breast Cancer Resistance Protein) og/eller organisk anion-transporterende

polypeptid B1 og B3 (OATP1B1/B3) substrater

Der var en stigning i den gennemsnitlige rosuvastatin C

og AUC (henholdsvis 2,65 og 2,51 gange),

efter gentagne doser af A771726. Men der var ingen synlig effekt af denne stigning i plasma

rosuvastatin på HMG-CoA reduktase aktivitet. Hvis de bruges sammen, bør dosis af rosuvastatin ikke

overstige 10 mg én gang dagligt. For andre substrater af BCRP (f.eks. methotrexat, topotecan,

sulfasalazin, daunorubicin, doxorubicin) og OATP-familien, især HMG-CoA reduktasehæmmere

(f.eks. simvastatin, atorvastatin, pravastatin, methotrexat, nateglinid, repaglinid, rifampicin), bør

samtidig administration også ske med forsigtighed. Patienterne bør overvåges nøje for tegn og

symptomer på overdreven eksponering af lægemidlerne, og reduktion af dosis af disse lægemidler bør

overvejes.

Effekt på oral antikonception (0,03 mg ethinylestradiol og 0,15 mg levonorgestrel)

Der var en stigning i den gennemsnitlige ethinylestradiol C

og AUC

0-24

(henholdsvis 1,58 og 1,54

gange) og levonorgestrel C

og AUC

0-24

(henholdsvis 1,33 og 1,41 gange) efter gentagne doser af

A771726. Selvom denne interaktion ikke forventes at påvirke effekten af p-piller negativt, bør typen af

oral antikonception overvejes.

Effekt på warfarin (CYP2C9 substrat)

Gentagne doser af A771726 havde ingen effekt på farmakokinetikken af S-warfarin, hvilket indikerer,

at A771726 ikke hæmmer eller inducerer CYP2C9. Imidlertid blev et fald på 25% i peak International

Normalised Ratio (INR) observeret, når A771726 blev administreret samtidigt med warfarin

sammenlignet med warfarin alene. Derfor anbefales tæt INR opfølgning og overvågning, når warfarin

administreres samtidigt.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Den aktive metabolit af leflunomid, A771726 mistænkes for at forårsage alvorlige medfødte

misdannelser ved indgivelse under graviditet. Arava er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3).

Kvinder i den fertile alder skal anvende effektiv antikonception under og op til 2 år efter behandlingen

(se ”pause” nedenfor) eller op til 11 dage efter behandling (se ”udvaskningsprocedure” nedenfor).

Patienten skal informeres om, at lægen ved uregelmæssigheder i menstruationscyklus eller andre tegn

på graviditet omgående skal kontaktes, så graviditetstest kan udføres. Såfremt denne er positiv, skal

læge og patient diskutere de mulige risici ved graviditeten. Det er muligt, at en hurtig sænkning af

plasmakoncentrationen af den aktive metabolit (ved gennemførelse af den nedenfor beskrevne

procedure for lægemiddelelimination) ved første tegn på udebleven menstruation kan mindske

leflunomids mulige skadevirkninger på fosteret.

I en lille, prospektiv undersøgelse hos kvinder (n=64), som uforvarende blev gravide, mens de tog

leflunomid (højst 3 uger efter undfangelse efterfulgt af en udvaskningsprocedure), blev ingen

signifikante forskelle (p=0,13) observeret i den totale hyppighed af større misdannelser (5,4%)

sammenlignet med de to sammenligningsgrupper (4,2% i sygdomsgruppen [n=108]) og 4,2% i

gruppen med raske kvinder [n=78]).

For at sikre, at fosteret ikke udsættes for toksiske koncentrationer af A771726 (fokuskoncentration

under 0,02 mg/l) anbefales en af følgende procedurer til kvinder i leflunomidbehandling, som ønsker

at blive gravide:

Pause:

A771726 plasmakoncentrationer kan forventes at være mere end 0,02 mg/l i en lang periode.

Koncentrationen kan forventes at falde til under 0,02 mg/l ca. 2 år efter behandlingen med leflunomid

er ophørt.

Efter en pause på 2 år måles plasmakoncentrationen af A771726 for første gang.

Plasmakoncentrationen af A771726 måles derefter igen efter en periode på mindst 14 dage. Hvis

begge plasmakoncentrationer er under 0,02 mg/l, kan der ikke forventes risiko for teratogen effekt.

Kontakt venligst indehaveren af markedsføringstilladelsen eller dennes lokale repræsentant (se pkt. 7)

for yderligere oplysninger omkring de praktiske forhold vedrørende prøvetagning og analyse af de

pågældende blodprøver.

Udvaskningsprocedure:

Efter ophør med leflunomidbehandling administreres:

colestyramin 8 g 3 gange dagligt i 11 dage,

eller 50 g aktivt kul 4 gange dagligt i 11 dage.

Selv efter en af ovenstående udvaskningsprocedurer er det nødvendigt, inden befrugtning at måle

plasmakoncentrationen ved 2 adskilte prøver med et interval på mindst 14 dage, og at der går en

periode på mindst 1½ måned fra første registrering af en plasmakoncentration under 0,02 mg/l.

Kvinder i den fertile alder skal informeres om, at en pause på 2 år efter behandlingsophør er påkrævet,

inden de må blive gravide. Hvis denne periode på ca. 2 år med samtidig anvendelse af en sikker

kontraceptionsmetode ikke skønnes praktisk gennemførlig, kan det anbefales profylaktisk at

gennemføre udvaskningsproceduren.

Både colestyramin og aktivt kul kan have indflydelse på absorptionen af østrogener og progesteroner,

hvorfor sikker kontraception med orale kontraceptiva ikke kan garanteres under

udvaskningsproceduren med colestyramin og aktivt kul. Anvendelse af alternative

kontraceptionsmetoder anbefales.

Amning

Dyreforsøg indikerer, at leflunomid og dets metabolitter passerer over i mælk. Ammende kvinder må

derfor ikke behandles med leflunomid.

Fertilitet

Fertilitetsstudier hos dyr har ikke vist indvirkning på fertiliteten hos hanner og hunner, men negative

virkninger på hanlige kønsorganer blev observeret i toksicitetsstudier med gentagen dosering (se pkt.

5.3).

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

I tilfælde af bivirkninger som svimmelhed kan patientens evne til at koncentrere sig og reagere på

passende måde være nedsat. I sådanne tilfælde bør patienten ikke føre motorkøretøj eller betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammenfatning af sikkerhedsprofilen

De hyppigst rapporterede bivirkninger ved behandling med leflunomid er: let blodtryksstigning,

leukopeni, paræstesi, hovedpine, svimmelhed, diarré, kvalme, opkastning, gener fra mundslimhinden,

(f.eks. aftøs stomatitis, mundsår), abdominalsmerter, øget hårtab, eksem, udslæt (inklusive

makulopapuløst udslæt), pruritus, tør hud, seneskedehindebetændelse, øget kreatinkinase, anoreksi,

vægttab (sædvanligvis ubetydeligt), asteni, milde allergiske reaktioner og stigning i leverparametre

(aminotransferaser særligt ALAT), mindre hyppigt gamma-GT, basisk fosfatase og bilirubin).

Klassifikation af forventede bivirkningsfrekvenser:

Meget almindelig (

1/10); almindelig (≥1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til < 1/100);

sjælden (≥1 /10.000 til < 1/1.000); meget sjælden (<1 /10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra

forhåndenværende data).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet i rækkefølge efter hvor alvorlige, de

er. De alvorligste bivirkninger er anført først.

Infektioner og parasitære sygdomme

Sjælden:

alvorlige infektioner inklusive sepsis, som kan være letal.

Som andre lægemidler med immunsuppresiv effekt kan leflunomid forøge modtageligheden for

infektioner, inklusive opportunistiske infektioner (se også pkt. 4.4). Derfor kan den samlede forekomst

af infektioner forøges (specielt rinit, bronkit og pneumoni).

Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl. cyster og polypper)

Risikoen for malignitet, særligt lymfoproliferative lidelser, øges ved samtidig behandling med visse

immunsuppressive stoffer.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/748216/2014

EMEA/H/C/000235

EPAR – sammendrag for offentligheden

Arava

leflunomid

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Arava.

Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede lægemidlet og nåede

frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til sine anbefalinger om

anvendelsesbetingelserne for Arava.

Hvad er Arava?

Arava er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof leflunomid. Det fås som tabletter (10, 20 og

100 mg).

Hvad anvendes Arava til?

Arava anvendes til behandling af voksne med aktiv rheumatoid arthritis (en immunsygdom, der

fremkalder inflammation (betændelse) i leddene) eller aktiv arthritis psoriatica (en sygdom, som

fremkalder røde, afskallende pletter på huden og inflammation i leddene).

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Arava?

Behandling med Arava må kun indledes og overvåges af en specialist med erfaring i behandling af

rheumatoid arthritis og arthritis psoriatica. Lægen skal tage blodprøver for at kontrollere patientens

lever, leukocyttal og trombocyttal, inden der ordineres Arava, og regelmæssigt under behandlingen.

Behandlingen med Arava indledes sædvanligvis med en startdosis på 100 mg en gang dagligt i tre

dage efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 10 til 20 mg en

gang dagligt til patienter med rheumatoid arthritis og 20 mg en gang dagligt til patienter med arthritis

psoriatica. Lægemidlet begynder normalt at virke efter fire til seks uger. Virkningen kan forbedres

yderligere i op til seks måneder.

Arava

EMA/748216/2014

Side 2/3

Hvordan virker Arava?

Det aktive stof i Arava, leflunomid, er et immundæmpende stof. Det reducerer inflammationen ved at

begrænse dannelsen af immunceller kaldet ”lymfocytter”, som forårsager inflammationen. Leflunomid

gør dette ved at blokere for et enzym kaldet ”dihydroorotat dehydrogenase”, som er nødvendigt for, at

lymfocytter kan dele sig. Med færre lymfocytter er der mindre inflammation, hvilket medvirker til at

dæmpe symptomerne på arthritis.

Hvordan blev Arava undersøgt?

Til rheumatoid arthritis blev Arava undersøgt i fire hovedundersøgelser, som omfattede over 2 000

patienter. I disse undersøgelser blev det sammenlignet med placebo (en virkningsløs behandling) eller

med methotrexat eller sulfasalazin (andre lægemidler, der anvendes til behandling af rheumatoid

arthritis). To af undersøgelserne varede seks måneder, og to af undersøgelserne varede et år. De to

længerevarende undersøgelser blev forlænget, så patienterne fortsatte behandlingen med

lægemidlerne i mindst et år mere.

Til arthritis psoriatica blev Arava sammenlignet med placebo hos 186 patienter over en periode på seks

måneder.

I alle undersøgelserne var det primære effektmål antallet af patienter, der responderede på

behandlingen, jf. de definerede sygdomsspecifikke kriterier (American College of Rheumatologys

responsrater for rheumatoid arthritis og arthritis psoriatica-responskriterier ved behandling af arthritis

psoriatica).

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Arava?

Ved behandling af rheumatoid arthritis var Arava mere effektivt end placebo og lige så effektivt som

sulfasalazin. Mellem 49 og 55 % af de patienter, der fik Arava, responderede på behandlingen

sammenlignet med 26 til 28 % af dem, der fik placebo, og 54 % af dem, der fik sulfasalazin. Disse

resultater blev fastholdt i de forlængede undersøgelser. I det første behandlingsår var Arava lige så

effektivt som methotrexat, men kun når det blev taget sammen med folat (en type B-vitamin). Arava

var ikke lige så effektivt som methotrexat i den forlængede undersøgelse.

Ved behandling af arthritis psoriatica var Arava mere effektivt end placebo, idet 59 % af de patienter,

der fik Arava, responderede på behandlingen sammenlignet med 30 % af de patienter, der fik placebo.

Hvilken risiko er der forbundet med Arava?

De hyppigste bivirkninger ved Arava (som optræder hos mellem 1 og 10 patienter ud af 100) er

leukopeni (lavt leukocyttal), milde allergiske reaktioner, forhøjet kreatin phosphokinase (en markør for

muskelskader), paræstesi (unormale fornemmelser som prikken og stikken), perifer neuropati

(nervebeskadigelse i hænder og fødder), hovedpine, svimmelhed, let forhøjet blodtryk, diarré, kvalme,

opkastning, betændelse i munden, f.eks. mundsår, mavesmerter, forhøjet antal leverenzymer, hårtab,

eksem, udslæt, kløe, tør hud, tenosynovitis (seneskedehindebetændelse), appetitløshed, vægttab og

asteni (slaphed). Den fuldstændige liste over de indberettede bivirkninger ved Arava fremgår af

indlægssedlen.

Arava må ikke anvendes til personer, som kan være overfølsomme (allergiske) over for leflunomid,

teriflunomid (et spaltningsprodukt af leflunomid) eller andre af indholdsstofferne. Arava må ikke

anvendes til patienter med:

leverlidelser

Arava

EMA/748216/2014

Side 3/3

svære immundefekttilstande såsom erhvervet immundefektsyndrom (aids)

ringe knoglemarvsfunktion eller lavt antal blodlegemer (røde blodlegemer, hvide blodlegemer

eller trombocytter) forårsaget af andre lidelser end rheumatoid arthritis eller arthritis psoriatica

svære infektioner

moderat til svært nedsat nyrefunktion

svær hypoproteinæmi (lavt indhold af proteiner i blodet).

Arava må ikke anvendes til gravide kvinder, kvinder, som kan blive gravide og ikke bruger sikker

antikontraception, eller kvinder, der ammer.

Læger, der ordinerer Arava, skal være opmærksomme på risikoen for leverproblemer i tilknytning til

lægemidlet. De skal også være særligt omhyggelige, når en patient skifter til behandling med Arava,

eller når en patient, der får Arava, skifter til en anden behandling.

Hvorfor blev Arava godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Arava opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af en

markedsføringstilladelse for Arava.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri anvendelse af

Arava?

Der er udarbejdet en risikostyringsplan for at sikre, at Arava anvendes så sikkert som muligt. På

baggrund af denne er der anført sikkerhedsoplysninger i produktresuméet og indlægssedlen for Arava,

herunder passende forholdsregler, som patienter og sundhedspersonale skal følge.

Virksomheden, der markedsfører Arava, skal desuden sørge for, at læger, som forventes at ordinere

lægemidlet, modtager en informationspakke med vigtige oplysninger om de risici, der er forbundet

med brugen af Arava, og den patientovervågning, der skal foretages.

Andre oplysninger om Arava:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Arava den 2. september 1999.

Den fuldstændige EPAR for Arava findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Arava, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR) eller

kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 10-2014.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information