Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
15-01-2021
15-07-2019
INDLÆGSSEDDEL
Indlægsseddel: Information til brugeren
Angusta 25 mikrogram tabletter
Misoprostol
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg jordemoderen, lægen eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt jordemoderen, lægen eller sundhedspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder
bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Angusta
Sådan skal du tage Angusta
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk
1.
Virkning og anvendelse
Angusta indeholder det aktive stof misoprostol.
Angusta anvendes til at hjælpe fødslen i gang.
Misoprostol tilhører en gruppe af lægemidler, som kaldes prostaglandiner. Prostaglandiner tjener to
formål under fødslen. Det ene er at blødgøre livmoderhalsen, så barnet lettere kan fødes gennem
skeden. Det andet er at fremkalde veer, hvilket hjælper med til at skubbe barnet ud af livmoderen
(uterus). Der kan være flere grunde til, at du har brug for hjælp til at starte denne process. Spørg din
jordemoder eller læge, hvis du vil have mere information.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Angusta
Tag ikke Angusta:
hvis du er allergisk over for misoprostol eller et af de øvrige indholdsstoffer i Angusta (angivet i
punkt 6)
hvis fødslen er startet
hvis jordemoderen eller lægen vurderer, at dit barn ikke er raskt og/eller barnets helbred er
påvirket.
hvis du får oxytoksisk medicin (medicin, som anvendes til at fremme fødslen) og/eller anden
medicin, som anvendes til at sætte fødslen i gang (se ”Advarsler og forsigtighedsregler”, ”Brug af
anden medicin sammen med Angusta” og ”Sådan skal du tage Angusta” nedenfor)
hvis du tidligere er blevet opereret i livmoderhalsen (kegleoperation undtaget) eller livmoderen,
herunder hvis du har fået foretaget et kejsersnit i forbindelse med tidligere fødsler
hvis du har nogle abnormaliteter i livmoderen, såsom ”hjerteformet” livmoder (bicornuate
livmoder), som vil forhindre en fødsel gennem skeden
hvis jordemoderen eller lægen vurderer, at din moderkage dækker fødselskanalen (placenta
prævia), eller hvis du har haft uforklarlige blødninger fra skeden efter 24. graviditetsuge
hvis dit barn ligger på en måde i livmoderen, som forhindrer, at det kan fødes naturligt (føtal
malpræsentation)
hvis du har nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed <15 ml/min/1,73 m
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt jordemoderen, lægen eller sundhedspersonalet, før du tager Angusta.
Angusta må kun gives af oplært sundhedspersonale på et sygehus, hvor der er udstyr til at overvåge
dig og dit barn. Livmoderhalsen vil blive undersøgt nøje inden du tager Angusta.
Angusta kan forårsage kraftig stimulation af livmoderen.
Hvis veerne er langvarige eller for kraftige, eller hvis lægen eller sygeplejersken er bekymrede for dig
og dit barn, vil du ikke få flere tabletter. Lægen og jordemoderen vil beslutte, om du skal have medicin
for at mindste styrken eller hyppigheden af veerne.
Virkningen af Angusta er ikke blevet undersøgt hos kvinder med alvorlig svangerskabsforgiftning (en
tilstand, hvor den gravide kvinde har forhøjet blodtryk, protein i urinen og eventuelt andre
komplikationer).
Infektioner i de membraner, der omgiver barnet (chorioamnionitis), kan nødvendiggøre, at fødslen
sker hurtigt. Lægen vil træffe de nødvendige beslutninger vedrørende antibiotikabehandling,
fremskyndelse af fødslen eller kejsersnit.
Der er ingen eller begrænset erfaring med anvendelse af Angusta hos kvinder, hvor vandet er gået
mere end 48 timer før anvendelse af Angusta.
Hvis lægen vurderer, at du skal have behandling med oxytocin (medicin, som anvendes til at fremme
fødslen), vil lægen overveje dette nøje, da behandling med oxytocin kan påvirke den måde Angusta
virker på. Det anbefales at vente 4 timer efter den sidste dosis af Angusta er givet, før oxytocin gives
(se ”Tag ikke Angusta” ovenfor, og ”Brug af anden medicin sammen med Angusta” og ”Sådan skal du
tage Angusta” nedenfor).
Der er ingen erfaring med anvendelse af Angusta til igangsættelse af fødslen hos kvinder, der venter
mere end et barn, og der er ingen erfaring med anvendelse af Angusta hos kvinder, der tidligere har
født mindst 5 børn vaginalt.
Der er begrænset erfaring med anvendelse af Angusta til igangsættelse af fødslen hos kvinder, som er
under 37 henne i graviditeten (se ”Graviditet, amning og frugtbarhed” nedenfor).
Du må kun tage Angusta, hvis jordemoderen eller lægen vurderer, at der er en medicinsk grund til, at
du har brug for hjælp til at igangsætte fødslen.
Der er ingen eller begrænset information om anvendelse af Angusta hos gravide kvinder, som har en
Bishop-score >6 (Bishop-score er den mest anvendte metode til at bedømme livmoderhalsens
modningsgrad).
Der er en øget risiko for dannelse af blodpropper i de små blodkar i hele kroppen (dissemineret
intravaskulær koagulation) efter fødslen hos patienter, hvis fødsel er blevet igangsat. Dette gælder for
alle igangsættelsesmetoder.
Det kan være nødvendigt at justere dosis hos gravide kvinder med nedsat nyre- eller leverfunktion (se
”Sådan skal du tage Angusta” nedenfor).
Brug af anden medicin sammen med Angusta
Fortæl altid jordemoderen eller lægen, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Du må ikke tage Angusta på samme tid som andre lægemidler, som anvendes til at fremme fødslen
og/eller hjælpe med at igangsætte fødslen (se ”Tag ikke Angusta”). Det anbefales at vente 4 timer efter
den sidste dosis af Angusta er givet, før oxytocin gives (se ”Advarsler og forsigtighedsregler” ovenfor,
og ”Sådan skal du tage Angusta” nedenfor).
Graviditet, amning og frugtbarhed
Graviditet
Angusta anvendes til at hjælpe med at igangsætte fødslen fra 37. graviditetsuge. Når det bliver anvendt
på dette tidspunkt af graviditeten, er der ingen risiko for misdannelser hos dit barn. Du bør imidlertid
ikke anvende Angusta på andre tidspunkter i graviditeten, fordi misoprostol så kan forårsage
misdannelser.
Amning
Misoprostol kan udskilles i modermælken, men mængden og varigheden forventes at være meget lille,
og bør ikke hindre amning. Amning kan starte 4 timer efter den sidste dosis af Angusta er givet.
Fertilitet
Fertiliteten bliver ikke påvirket af, at Angusta anvendes til at igangsætte fødslen fra 37. graviditetsuge.
3.
Sådan skal du tage Angusta
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter jordemoderens, lægens eller sundhedspersonalets anvisning. Er du
i tvivl, så spørg lægen. Angusta må kun gives til dig af oplært sundhedspersonale på et sygehus, hvor
der er udstyr til at overvåge dig og dit barn. Livmoderhalsen vil blive undersøgt nøje inden du tager
Angusta.
Den anbefalede dosis er 25 mikrogram hver 2. time eller 50 mikrogram hver 4. time. Angusta skal
tages gennem munden (oralt) sammen med et glas vand. Tabletten må ikke knuses eller deles.
Jordemoderen eller lægen vil beslutte, hvornår behandlingen med Angusta skal stoppe. Jordemoderen
eller lægen vil stoppe behandlingen med Angusta,
hvis du har taget 200 mikrogram over en 24-timers periode
når fødslen starter
hvis dine veer er for kraftige eller langvarige
hvis dit barns helbred bliver påvirket
hvis behandlingen med oxytocin eller anden medicin, som anvendes til at fremme fødslen, er
nødvendig (se ”Tag ikke Angusta”, ”Advarsler og forsigtighedsregler” og ”Brug af anden medicin
sammen med Angusta” ovenfor).
Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion
Dosisjustering (lavere dosis og/eller længere tid mellem doserne) kan være nødvendig hos gravide
kvinder med nedsat nyre- eller leverfunktion.
Brug til børn og unge
Anvendelse af Angusta er ikke blevet undersøgt hos gravide børn/unge under 18 år.
Hvis du har taget for mange Angusta tabletter
Hvis du tager for mange Angusta tabletter kan det medføre, at veerne bliver for kraftige eller for
langvarige, eller at barnets helbred bliver påvirket. Hvis dette sker, skal anvendelsen af Angusta
stoppes. Jordemoderen eller lægen vil beslutte, om du skal have medicin for at mindste styrken eller
hyppigheden af veerne, eller om barnet skal fødes ved kejsersnit.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger kan forekomme ved behandling med Angusta.
Meget almindelige: kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer
Kvalme
Opkastning
Meconium i livmoderen (det ufødte barn har haft afføring i fostervandet)
Blødning efter fødslen
(tab af over 500 ml blod efter fødslen)
Indberettet som en ”meget almindelig” bivirkning for Angusta 50 µg hver 4. time.
Indberettet som en ”meget almindelig” bivirkning for Angusta 25 µg hver 2. time.
Almindelige: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
Lav Apgar-score*
(undersøgelse, som udføres hos barnet 1 og 5 minutter efter fødslen, hvor
scoren af undersøgelsen viser barnets almentilstand, efter det er blevet født)
Unormal hjerterytme hos barnet, før det fødes*
Overstimulation af livmoderen
(sammentrækningerne i livmoderen er for kraftige, for hyppige,
eller for langvarige)
Diarré
Kvalme
Opkastning
Blødning efter fødslen
(tab af over 500 ml blod efter fødslen)
Kuldegysninger
Øgning af kropstemperatur
* Bivirkninger hos barnet
Indberettet som en ”almindelig” bivirkning for Angusta 50 µg hver 4. time.
Overstimulation of livmoderen blev indberettet både med og uden ændringer i hjerterytmen hos det
ufødte barn.
Indberettet som en ”almindelig” bivirkning for Angusta 25 µg hver 2. time.
Ikke almindelige: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer
Lav Apgar-score*
(undersøgelse, som udføres hos barnet 1 og 5 minutter efter fødslen, hvor
scoren af undersøgelsen viser barnets almentilstand, efter det er blevet født)
Unormal hjerterytme hos barnet, før det fødes*
* Bivirkninger hos barnet
Indberettet som en ”ikke almindelig” bivirkning for Angusta 25 µg hver 2. time.
Ikke kendt: hyppighed kan ikke bestemmes ud fra tilgængelige data
Svimmelhed
Krampeanfald hos det nyfødte barn*
Asfyksi hos det nyfødte barn* (manglende ilttilførsel til barnets hjerne eller organer under
fødslen)
Cyanose hos det nyfødte barn* (kaldes også for ”blå baby syndrom” og er kendetegnet ved
blåfarvning af huden og slimhinderne hos det nyfødte barn)
Pruritisk udslæt (kløende udslæt)
Føtal acidose* (forhøjet syreniveau i det ufødte barns blod)
Tidlig moderkageløsning* (løsning af moderkagen fra livmodervæggen før fødslen)
Bristning af livmoderen
* Bivirkninger hos barnet
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din jordemoder, læge eller sygeplejerske. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod fugt.
Tag ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Spørg jordemoderen, lægen eller på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til
miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Angusta indeholder:
Aktivt stof: misoprostol
Øvrige indholdsstoffer: hypromellose; cellulose, mikrokrystallinsk; majsstivelse; crospovidon;
croscarmellosenatrium; sicila, kolloid vandfri.
Udseende og pakningsstørrelser
Angusta er en hvid, uovertrukket, oval tablet, der måler 7,5 x 4,5 mm med en delekærv på den ene side
og glat på den anden side. Formålet med delekærven er ikke at kunne brække tabletten over.
Angusta tabletter fås i blisterpakninger, som leveres i en karton, der indeholder 8 tabletter.
Indehaver af markedsføringstilladelsen
Azanta Danmark A/S
Gearhalsvej 1
2500 Valby
Danmark
Fremstiller
Piramal Healthcare UK Limited
Whalton Road,
Morpeth,
Northumberland,
NE61 3YA,
United Kingdom
Azanta Danmark A/S
Gearhalsvej 1
2500 Valby
Danmark
Norgine B.V.
Antonio Vivaldistraat 150
1083 HP Amsterdam
Holland
Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:
Bulgarien: Ангуста 25 микрограма таблетки
Danmark: Angusta
Estland: Angusta
Finland: Angusta 25 mikrog tabletit
Frankrig: Angusta 25 microgrammes, comprimé
Island: Angusta 25 míkróg töflur
Kroatien: Angusta 25 mikrograma tablete
Letland: Angusta 25 mikrogrami tabletes
Norge: Angusta
Polen: Angusta
Romanien: Angusta 25 micrograme comprimate
Slovakiet: Angusta 25 mikrogramov tablety
Slovenien: Angusta 25 mikrogramov tablete
Sverige: Angusta
Tjekkiet: Angusta 25 mikrogramů tablety
Ungaren: Angusta 25 mikrogramm tabletta
Denne indlægsseddel blev senest ændret 09/2020.
8. juli 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Angusta, tabletter
0.
D.SP.NR.
30204
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Angusta
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 25 mikrogram misoprostol.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Hvid, uovertrukket, oval tablet, der måler 7,5×4,5 mm, med en delekærv på den ene side
og glat på den anden side. Formålet med delekærven er ikke at kunne brække tabletten
over.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Angusta er indiceret til induktion af fødsel.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis af Angusta er 25 mikrogram oralt hver 2. time eller 50 mikrogram
oralt hver 4. time, i henhold til hospitalspraksis. Den maksimalt anbefalede dosis er 200
mikrogram over en 24-timers periode.
Der kan være en synergistisk/additiv virkning af misoprostol og oxytocin.
Plasmakoncentrationerne af misoprostol er ubetydelige efter 5 halveringstider (3,75 timer),
se pkt. 5.2. Det anbefales at vente 4 timer efter den sidste dosis af Angusta, før oxytocin
administreres (se pkt. 4.3, 4.4 og 4.5).
dk_hum_57452_spc.doc
Side 1 af 10
Særlige populationer
Det bør overvejes at give en lavere dosis eller forlænge doseringsintervallerne til gravide
kvinder med nyre- eller leverinsufficiens (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Angustas sikkerhed og virkning hos gravide kvinder under 18 år er ikke blevet undersøgt i
kliniske studier. Der foreligger ingen data.
Administration
Angusta bør kun administreres af oplært obstetrisk sundhedspersonale på et sygehus
hvor der er udstyr til kontinuerlig monitorering af uterus og foster tilgængeligt, og
cervix skal undersøges nøje inden brug af lægemidlet.
Angusta skal tages oralt sammen med et glas vand.
4.3
Kontraindikationer
Angusta er kontraindiceret
Ved overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1.
Når fødslen er startet
Ved mistanke om eller påvisning af fosterpåvirkning før induktion (f.eks. negativ non-
stresstest eller stresstest, mekonium-farvning eller diagnose eller anamnese med
påvirket føtal status)
Når oxytoksiske lægemidler og/eller andre lægemidler, som anvendes til induktion af
fødslen, er givet (se pkt. 4.2, 4.4, 4.5 og 5.2)
Ved mistanke om eller påvisning af ardannelse i uterus som følge af tidligere kirurgiske
indgreb i uterus eller cervix, f.eks. kejsersnit
Ved anormalitet i uterus (f.eks. uterus bicornis), som forhindrer vaginal fødsel
Ved placenta praevia eller ved vaginalblødning uden kendt årsag efter 24.
svangerskabsuge i denne graviditet
Ved føtal malpræsentation, som kontraindicerer vaginal fødsel
Hos patienter med nyresvigt (GFR <15 ml/min/1,73 m
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Angusta bør kun administreres af oplært obstetrisk sundhedspersonale på et sygehus hvor
der er udstyr til kontinuerlig monitorering af uterus og foster tilgængeligt, og cervix skal
undersøges nøje inden brug af lægemidlet.
Angusta kan forårsage kraftig stimulation af uterus.
Hvis de uterine kontraktioner er langvarige eller svære, eller ved klinisk bekymring for
moderen eller barnet, skal der ikke administreres yderligere Angusta-tabletter. Hvis de
svære uterine kontraktionerne fortsætter skal behandling i henhold til nationale
retningslinjer initieres.
Hos kvinder med præeklampsi bør mistanke om eller påvisning af fosterpåvirkning
udelukkes (se pkt. 4.3). Der er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol hos
gravide kvinder med alvorlig præeklampsi, som er karakteriseret ved hæmolytisk anæmi,
forhøjede leverenzymer, trombocytopeni (HELLP)-syndrom, andre endeorgan-lidelser
eller CNS-fund udover let hovedpine.
dk_hum_57452_spc.doc
Side 2 af 10
Chorioamnionitis kan nødvendiggøre, at fødslen sker hurtigt. Lægen vil træffe de
nødvendige beslutninger vedrørende antibiotikabehandling, inducering af fødslen eller
kejsersnit.
Der er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol hos kvinder, hvis fosterhinder
er bristet mere end 48 timer før administration af misoprostol.
Der kan være synergistiske/additive virkninger af misoprostol og oxytocin. Samtidig
administration af oxytocin er kontraindiceret. Se pkt. 4.3. Angusta er elimineret efter 4
timer. Se pkt. 5.2. Det anbefales at vente 4 timer efter den sidste dosis af Angusta, før
oxytocin administreres (se pkt. 4.2 og 4.5).
Der er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol ved flerfoldsgraviditeter. Der
er ingen eller begrænsede kliniske data med misoprostol hos kvinder, som har haft flere
end 5 tidligere vaginalfødsler.
Der er ingen eller begrænsede kliniske data med anvendelse af misoprostol før 37.
graviditetsuge (se pkt. 4.6).
Angusta må kun anvendes, når induktion af fødsel er klinisk indiceret.
Der er ingen eller begrænsede data med misoprostol hos gravide kvinder med en
modificeret Bishop-score (mBS) >6.
Der er vist en øget risiko for dissemineret intravaskulær koagulation efter fødslen hos
patienter, hvis fødsel er blevet fysisk eller farmakologisk induceret.
Det bør overvejes at give en lavere dosis eller forlænge doseringsintervallerne til gravide
kvinder med nyre- eller leverinsufficiens (se pkt. 5.2).
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsstudier med Angusta.
Samtidig anvendelse af lægemidler, som indeholder oxytocin, eller andre lægemidler, som
bidrager til induktion af fødslen, er kontraindicerede på grund af risiko for øget uterotonisk
effekt (se pkt. 4.2, 4.3, 4.4 og 5.2).
4.6
Graviditet og amning
Fertilitet
Studier af fertilitet og embryoudvikling hos rotter har vist, at misoprostol kan påvirke
implantationen og resorptionen. Dette er imidlertid ikke relevant for den indicerede
kliniske anvendelse af Angusta (se pkt. 5.3) sent i graviditeten.
Graviditet
Angusta er blevet undersøgt hos gravide kvinder ≥ 37. svangerskabsuge.
Angusta må kun anvendes før 37. svangerskabsuge, hvis det er klinisk indiceret (se pkt.
4.4).
Angusta anvendes til induktion af fødsel ved en lav dosis af misoprostol i en kort periode
allersidst i graviditeten. Når anvendelsen sker på dette tidspunkt af graviditeten, er der ikke
dk_hum_57452_spc.doc
Side 3 af 10
risiko for føtale misdannelser. Angusta bør ikke anvendes på andre tidspunkter i
graviditeten: Der er blevet rapporteret en tre gange øget risiko for misdannelser (inklusive
Möbius syndrom, amnionbånd syndrom og anomalier i centralnervesystemet) under
graviditeter, der blev eksponeret for misoprostol i første trimester.
Amning
Der er ikke udført studier med henblik på undersøgelse af mængden af misoprostolsyre i
kolostrum eller modermælk efter anvendelse af Angusta.
Misoprostol er påvist i modermælk efter oral administration af misoprostol i tabletform.
Farmakokinetiske studier viser, at oral misoprostol (i doser på 600 mikrogram og 200
mikrogram) udskilles i modermælk med lægemiddelkoncentrationer, som stiger og falder
meget hurtigt. Den maksimale koncentration af misoprostolsyre i udmalket modermælk
blev nået inden for 1 time efter dosering, og var 7,6 pg/ml (% CV 37 %) and 20,9 pg/ml
(% CV 62 %) efter administration af en enkeltdosis på henholdsvis 200 mikrogram og 600
mikrogram misoprostol. Der var ubetydelige mængder af misoprostolsyre tilbage i
maternel plasma efter 5 halveringstider (3,75 timer), og der vil være endnu lavere
koncentrationer i modermælken. Amning kan starte 4 timer efter den sidste dosis af
Angusta er administreret.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Ikke relevant.
4.8
Bivirkninger
Bivirkningerne, anført i tabellen nedenfor, er blevet rapporteret i 41 studier, hvor i alt
3.152 kvinder blev eksponeret for oral misoprostol i doser på 20-25 mikrogram hver 2.
time eller 50 mikrogram hver 4. time. Derudover er de rapporteret bivirkninger fra et
compassionate-use program, hvor ca. 29.000 kvinder er blevet eksponeret for Angusta til
induktion af fødslen, også anført i tabellen.
Systemorgan-
klasser
Meget
almindelig
(≥ 1/10)
Almindelig
(≥ 1/100 til
< 1/10)
Ikke almindelig
(≥ 1/1.000 to
< 1/100)
Ikke kendt (kan
ikke estimeret ud
fra forhånden-
værende data)
1)
Nervesystemet
Svimmelhed
Neonatale kramper*
Luftveje, thorax
og mediastinum
Neonatal asfyksi*
Neonatal cyanose*
Mave-tarm-
kanalen
Med 50
mikrogram hver
4. time:
Kvalme
Opkastning
Diarré
Med 25
mikrogram hver
2. time:
Kvalme
Opkastning
Hud og
subkutane væv
Pruritus
dk_hum_57452_spc.doc
Side 4 af 10
Systemorgan-
klasser
Meget
almindelig
(≥ 1/10)
Almindelig
(≥ 1/100 til
< 1/10)
Ikke almindelig
(≥ 1/1.000 to
< 1/100)
Ikke kendt (kan
ikke estimeret ud
fra forhånden-
værende data)
1)
Graviditet,
puerperium og
den perinatale
periode
Meconium i
fostervandet
Med 25
mikrogram hver
2. time:
Blødning
postpartum
Uterin
hyperstimula-
tion
Med 50
mikrogram hver
4. time:
Blødning
postpartum
Føtal acidose*
Præmatur
placentaløsning
Uterin ruptur
Almene
symptomer og
reaktioner på
administrations-
stedet
Kuldegysninger
Pyreksi
Undersøgelser
Med 50
mikrogram hver
4. time:
Lav Apgar
score*
Unormal føtal
hjerterytme*
Med 25
mikrogram hver
2. time:
Lav Apgar
score*
Unormal føtal
hjerterytme*
*Neonatale bivirkninger
Bivirkninger, som blev rapporteret for compassionate-use programmet med fødeafdelinger i
Danmark, Norge og Finland, hvor ca. 29.000 kvinder er blevet eksponeret for Angusta til
induktion af fødslen.
Kvalme var "almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "meget almindelig" med 50
mikrogram hver 4. time.
Opkastning var "almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "meget almindelig" med 50
mikrogram hver 4. time.
Uterin hyperstimulation blev rappporteret både med og uden ændringer i føtal hjerterytme.
Blødning postpartum var "meget almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "almindelig"
med 50 mikrogram hver 4. time.
Lav Apgar score var "ikke almindelig" med 25 mikrogram hver 2. time og "almindelig" med
50 mikrogram hver 4. time.
Unormal føtal hjerterytme blev rapporteret i forbindelse med uterin hyperstimulation.
Uterin hyperstimulation med unormal føtal hjerterytme var "ikke almindelig" med 25
mikrogram hver 2. time og "almindelig" med 50 mikrogram hver 4. time.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
dk_hum_57452_spc.doc
Side 5 af 10
4.9
Overdosering
Der er ingen information vedrørende overdosering med Angusta.
I tilfælde af, at der optræder symptomer på overdosering (f.eks. kraftig uterin
hyperstimulation, som forårsager langvarige eller kraftige veer), skal behandling med
Angusta seponeres og behandling i henhold til lokale retningslinjer skal initieres. De
mulige konsekvenser af uterin hyperstimulation omfatter forstyrrelser i den føtale
hjerterytme og asfyksi, i disse tilfælde bør kejsersnit overvejes.
4.10
Udlevering
BEGR (kun til sygehuse)
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: G 02 AD 06. Andre gynækologiske midler, oxytocica, prostataglandiner.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Misoprostol er en syntetisk prostataglandin E
(PGE
)-analog, en naturligt forekommende
oxytoksisk substans. Det er vist, at prostaglandiner i F- og E-serierne øger kollagenase-
aktiviteten i fibroblaster i cervix hos kaniner in vitro, og forårsager modning af cervix og
uterine kontraktioner in vivo. Disse farmakodynamiske virkninger anses som værende den
virkningsmekanisme, som er af betydning for Angustas kliniske virkning.
PGE-anologer har også flere andre virkninger, f.eks. afslapning af musklerne i bronkierne
og trachea, øget slimsekretion og nedsat sekretion af syre og pepsin i mavesækken, øget
renal blodgennemstrømning, øgede koncentrationer af cirkulerende adrenokortikotropisk
hormon og prolaktin. Disse farmakodynamiske virkninger anses ikke som klinisk relevante
ved kortvarig behandling.
Klinisk virkning og sikkerhed
Dosering 25 mikrogram hver 2. time
Viden om virkning og sikkerhed er baseret på metaanalyser af 4 kliniske studier, hvor 637
kvinder fik 20-25 mikrogram oral misoprostol hver 2. time.
Komparator
Antal studier
Eksponering for oral misoprostol
20 eller 25 mikrogram hver 2. time
Oxytocin
169 kvinder
Dinoproston
(et dobbeltblindet)
468 kvinder
(365 i dobbeltblindet studie)
1) Dinoproston administreret vaginalt
I 3 af studierne (596 kvinder) var det vigtigste inklusionskriterie fuldbåren graviditet. I det
ene studie (41 kvinder) var de vigtigste inklusionskriterier fuldbåren graviditet og ruptur af
fosterhinderne før fødslen. Det dobbeltblindede studie, Dodd 2006, er pivotalt og beskrevet
i detaljer nedenfor.
dk_hum_57452_spc.doc
Side 6 af 10
Dodd 2006 var et randomiseret, dobbeltblindet, dobbelt-dummy, aktivkontrolleret (vaginal
dinoproston gel) studie (N=365/376). Kvinder med fuldbåren graviditet (> 36 uger + 6
dage) med graviditet med et foster i cefal præsentation uden komplikationer og med en
Bishop-score <7 var egnede til at deltage. De primære endepunkter var, at vaginal fødsel
ikke var opnået inden for 24 timer, uterin hyperstimulation med ændringer i den føtale
hjertefrekvens og kejsersnit.
Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem oral misoprostol og vaginal dinoproston
i forhold til, at vaginal fødsel ikke var opnået inden for 24 timer (oral misoprostol 168/365
(46,0 %) versus dinoproston 155/376 (41,2 %); relativ risiko 1,12; 95 % konfidensinterval
0,95 til 1,32; P = 0,134).
Der var lavere (ikke statistisk signifikant) risiko for uterin hyperstimulation med ændringer
i den føtale hjertefrekvens, kejsersnit og lav Apgar score i gruppen, som fik oral
misoprostol. Der var en statistisk signifikant lavere risiko for uterin hyperstimulation uden
ændringer i den føtale hjertefrekvens, hos kvinder, som fik behandling med oral
misoprostol. Der var ingen forskel i de sekundære resultater, såsom pH i navlestrengen og
blodtab.
Dosering 50 mikrogram hver 4. time
Viden om virkning og sikkerhed er baseret på metaanalyser af 23 kliniske studier, hvor
2.515 kvinder fik 50 mikrogram oral misoprostol hver 4. time.
Komparator
Antal studier
Eksponering for oral misoprostol
50 mikrogram hver 4. time
Placebo
(to dobbeltblindede)
247 kvinder
(97 i dobbeltblindede studier)
Oxytocin
91 kvinder
Dinoproston
155 kvinder
Vaginal misoprostol
(tre dobbeltblindede)
867 kvinder
(215 i dobbeltblindede studier)
Andre komparatorer
(et dobbeltblindet)
1.155 kvinder
(32 i dobbeltblindet studie)
Dinoproston administreret vaginalt eller intracervikalt
Titreret oral misoprostol, højere dosis oral misoprostol, kombination af oxytoxin og PGE-gel og
Foley-kateter
Det vigtigste inklusionskriterie i alle 3 placebokontrollerede studier var ruptur af
fosterhinderne før fødslen.
I et studie, som sammenlignede med oxytocin, var det vigtigste inklusionskriterie ruptur af
fosterhinderne (55 kvinder), og i det andet studie var det vigtigste inklusionskriterie
fuldbåren graviditet (36 kvinder).
Alle 3 studier, som sammenlignede med dinoproston (administreret vaginalt eller
intracervikalt), var åbne studier. I et studie var det vigtigste inklusionskriterie ruptur af
fosterhinderne (31 kvinder) hvorimod det vigtigste inklusionskriterie var fuldbåren
graviditet (124 kvinder) i de to andre studier.
Tre af studierne, som sammenlignede med vaginal misoprostol, var dobbeltblindede studier
(215 kvinder blev eksponeret). I et dobbeltblindet studie var det vigtigste inklusionskriterie
ruptur af fosterhinderne (51 kvinder). I de to andre dobbeltblindede studier var det vigtigste
inklusionskriterie fuldbåren graviditet (164 kvinder). De resterende syv studier var åbne
studier, hvor det vigtigste inklusionskriterie var fuldbåren graviditet (652 kvinder).
dk_hum_57452_spc.doc
Side 7 af 10
Yderligere fem studier (1.115) sammenlignede med andre komparatorer, såsom titreret
misoprostol, højere doser af misoprostol, kombinationer af oxytoxin og PGE-gel, og Foley-
kateter. Disse studier understøtter kun sikkerhed.
De dobbeltblindede studier, Bennett 1998 og Levy 2007, er pivotalte og beskrevet i
detaljer nedenfor.
Bennett 1998 var et randomiseret, dobbeltblindet, aktivkontrolleret studie (vaginal
misoprostol) (N=104/102), som sammenlignede oral og vaginal anvendelse af 50 μg
misoprostol administreret hver 4. time hos kvinder med intakte fosterhinder ved termin.
Studiet stratificerede for lav (<7) eller høj (≥7) Bishop-score. Det primære endepunkt var
tiden fra induktion til vaginal fødsel. Andre endepunkter var frekvensen af kraftig uterin
aktivitet, som resulterede i unormal føtal hjertefrekvens, neonatal morbiditet (målt ved
syre-base-analyse af blodet i navlestrengen og ACOGs kriterier for asfyksi ved fødslen),
kejsersnit, bivirkninger i mave-tarm-kanalen hos moderen, og patienttilfredshed.
Tiden fra induktion til fødsel var kortere (statistisk sigfinikant) med vaginal misoprostol
end med oral misoprostol (14,1 timer versus 17,9 timer, p=0,004).
For andre udfald, såsom risiko for uterin hyperstimulation med ændringer i føtal
hjertefrekvens og kejsersnit, var der en lavere (ikke statistisk signifikant) risiko i gruppen,
som fik oral misoprostol. Der var en lavere risiko (statistisk signifikant) for uterin
hyperstimulation uden ændringer i føtel hjertefrekvens i gruppen, som fik oral misoprostol.
Levy 2007 var et dobbeltblindet studie (N=64/66), som undersøgte dosering med 50
mikrogram hver 4. time i forhold til placebo hos kvinder med ruptur af fosterhinderne før
fødslen. Det primære endepunkt var fødsel inden for 24 timer efter ruptur af
fosterhinderne.
Tiden til fødslen var forkortet (statistisk signifikant) med oral misoprostol sammenlignet
med placebo, der sås kun en lille (ikke statistisk signifikant) stigning i frekvensen af uterin
hyperstimulation. For andre sikkerhedsudfald, såsom risiko for kejsersnit, syntes der at
være en lavere risiko i gruppen, som fik oral misoprostol (ikke statistisk signifikant). Der
var ingen nyfødte, der havde en Apgar score under 7 efter 5 minutter.
Det kliniske studie (AZ-201) bekræfter sikkerheden og virkningen af Angusta til induktion
af fødsel.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge
resultaterne af studier med Angusta i alle undergrupper af den pædiatriske population til
induktion af fødsel i den godkendte indikation (se pkt. 4.2 for oplysninger om pædiatrisk
anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Misoprostol, en ester, metaboliseres hurtigt til den aktive metabolit misoprostolsyre. Kun
misoprostolsyre kan påvises i plasma. Syren metaboliseres yderligere af beta-fedtsyrer til
inaktiv dinor- og tetranorsyremetabolitter før udskillelse i urinen.
Efter oral administration af Angusta absorberes misoprostol hurtigt med maksimale
plasmakoncentrationer af den aktive metabolit (misoprostolsyre) efter ca. 30 minutter.
Misoprostolsyres gennemsnitlige plasmahalveringstid er ca. 45 minutter.
dk_hum_57452_spc.doc
Side 8 af 10
Den dosisnormaliserede AUC efter 25 og 50 mikrogram misoprostol (Angusta) var ikke
forskellig i statistisk signifikant grad. Gennemsnit±SD var henholdsvis 107,8±53,16 og
128,1±45,60 t∙pg/ml.
Misoprostolsyrens serumproteinbindingsgrad er mindre end 90 %, og koncentrationen er
uafhængig ved terapeutiske doser.
Administrationen af misoprostol med føde ændrer ikke misoprostolsyres
biotilgængelighed, men det mindsker den maksimale plasmakoncentration på grund af en
langsommere absorptionshastighed.
Der er studier, som viser en tendens mod højere C
, AUC og t
hos patienter med nyre-
eller leverinsufficiens. Se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Publiceret litteratur viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra
misoprostolstudier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved akutte og gentagne doser,
mutagenicitet, karcinogenicitet og reproduktionstoksicitet.
Eksponering for misoprostol tidligt i graviditeten (mislykket, tidlig medicinsk
svangerskabsafbrydelse) har været forbundet med flere medfødte defekter hos mennesker.
Da teratogenicitetsstudier ikke bekræfter direkte teratogen virkning af misoprostol, menes
disse misdannelser at skyldes vaskulære forstyrrelser og forstyrrelser i blodforsyningen
under den embryonale udvikling, sekundært til uterine kontraktioner forårsaget af
misoprostol administreret i forbindelse med medicinsk svangerskabsafbrydelse.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Hypromellose
Cellulose, mikrokrystallinsk
Majsstivelse
Crospovidon
Croscarmellosenatrium
Sicila, kolloid vandfri
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
30 måneder.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blisterpakning med et dobbelt lag aluminiumsfolie.
Pakningsstørrelser: 8 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
dk_hum_57452_spc.doc
Side 9 af 10
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale
retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Azanta Danmark A/S
Gearhalsvej 1
2500 Valby
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
57452
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
1. marts 2017
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
8. juli 2019
dk_hum_57452_spc.doc
Side 10 af 10