Amlodipin/valsartan "Stada" 5/80 mg filmovertrukne tabletter

Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Aktiv bestanddel:
AMLODIPINBESILAT, VALSARTAN
Tilgængelig fra:
STADA Arzneimittel AG
ATC-kode:
C09DB01
INN (International Name):
AMLODIPINBEESILAT, VALSARTAN
Dosering:
5/80 mg
Lægemiddelform:
filmovertrukne tabletter
Autorisationsnummer:
55429
Autorisation dato:
2017-01-18

Indlægsseddel: Information til brugeren

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 80 mg filmovertrukne tabletter,

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 160 mg filmovertrukne tabletter,

Amlodipin/Valsartan STADA 10 mg/ 160 mg filmovertrukne tabletter

amlodipin/ valsartan

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da

den indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give det til

andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

1. Virkning og anvendelse

2. Det skal du vide, før du begynder at tage Amlodipin/Valsartan STADA

3. Sådan skal du tage Amlodipin/Valsartan STADA

4. Bivirkninger

5. Opbevaring

6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. Virkning og anvendelse

Amlodipin/Valsartan

STADA

tabletter

indeholder

stoffer,

kaldes

amlodipin

valsartan. Begge disse stoffer hjælper med at kontrollere højt blodtryk.

Amlodipin

tilhører

gruppe

stoffer,

kaldes

“calcium-antagonister”.

Amlodipin

forhindrer calcium i at bevæge sig ind i blodårernes vægge. Det medfører, at blodårerne

ikke trækker sig sammen.

Valsartan tilhører en gruppe stoffer, som kaldes “angiotensin II-receptorantagonister”.

Angiotensin II produceres i kroppen og får blodårerne til at trække sig sammen, så

blodtrykket øges. Valsartan virker ved at blokere effekten af angiotensin II.

Dette betyder, at begge stoffer forhindrer blodårerne i at trække sig sammen. Som et resultat,

bliver blodårerne mere afslappede, og blodtrykket sænkes.

Amlodipin/Valsartan STADA bruges til at behandle forhøjet blodtryk hos voksne, som ikke kan

få deres blodtryk passende kontrolleret med enten amlodipin eller valsartan alene.

2. Det skal du vide, før du begynder at tage<AMLODIPIN/VALSARTAN>

Tag ikke Amlodipin/Valsartan STADA

hvis du er allergisk over for amlodipin eller andre calciumantagonister. Symptomerne kan

være kløe, hudrødme eller vejrtrækningsbesvær.

hvis du er allergisk over for valsartan eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i punkt 6).

Hvis du tror, du er allergisk, skal du tale med din læge, inden du tager Amlodipin/Valsartan

STADA.

hvis du har alvorlige leverlidelser eller galdeproblemer som f.eks. biliær cirrhose eller

kolestase.

hvis du er mere end 3 måneder henne i graviditeten (brug af Amlodipin/Valsartan STADA

tidligt i graviditeten bør også undgås, se afsnittet om Graviditet).

hvis du har meget lavt blodtryk (hypotension).

hvis du har forsnævring af aorta svarende til aortaklappen (aortastenose) eller kardiogent

shock (en tilstand, hvor hjertet ikke er i stand til at opretholde tilstrækkelig blodforsyning til

kroppen).

hvis du lider af hjertesvigt efter et hjerteanfald.

hvis du har sukkersyge eller nedsat nyrefunktion, og du også tager et blodtrykssænkende

lægemiddel, der indeholder aliskiren.

Hvis noget af ovenstående gælder for dig, må du ikke tage Amlodipin/Valsartan STADA,

men skal kontakte din læge.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, før du tager Amlodipin/Valsartan STADA

hvis du har været syg (opkastning eller diarré).

hvis du har problemer med lever eller nyrer.

hvis du har fået en nyretransplantation, eller hvis du har fået at vide, at du har en

forsnævring i blodtilførslen til nyrerne.

hvis

tilstand,

påvirker

binyrerne,

kaldes

“primær

hyperaldosteronisme”.

hvis du har haft hjertesvigt eller et hjerteanfald. Følg nøje lægens anvisning vedrørende

startdosis. Lægen vil muligvis også undersøge din nyrefunktion.

hvis din læge har fortalt dig, at du har en forsnævring af hjerteklappen (kaldes “aorta- eller

mitralklapstenose”) eller at

du har

en unormal fortykkelse af hjertemusklen

(kaldes

“obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati”).

hvis du har oplevet opsvulmen, særligt af ansigtet og halsen, mens du har taget anden

medicin (inklusive ACE-hæmmere). Hvis du får disse symptomer, skal du stoppe med at

tage Amlodipin/Valsartan STADA og kontakte din læge med det samme. Du bør aldrig tage

Amlodipin/Valsartan STADA igen.

hvis du samtidig tager et af følgende lægemidler til behandling af for højt blodtryk:

en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har nyreproblemer i

forbindelse med sukkersyge).

aliskiren.

Din læge vil eventuelt måle din nyrefunktion, dit blodtryk og elektrolytter (f.eks. kalium) i dit

blod med jævne mellemrum.

Se også information under overskriften “Tag ikke <AMLODIPIN/VALSARTAN>”.

Hvis dette gælder for dig, så tal med din læge inden du tager Amlodipin/Valsartan

STADA.

Børn og unge

Brug af Amlodipin/Valsartan STADA til børn og unge frarådes (under 18 år).

Brug af anden medicin sammen med Amlodipin/Valsartan STADA

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for

nylig. Det er muligt, at lægen er nødt til at ændre din dosis og/eller tage andre forholdsregler.

I nogle tilfælde kan det være nødvendigt at stoppe med at tage noget af medicinen. Det gælder

især for den medicin, som er beskrevet herunder:

hvis du samtidig tager en ACE-hæmmer eller aliskiren (se også information under

overskrifterne

“Tag

ikke

Amlodipin/Valsartan

STADA”

“Advarsler

forsigtighedsregler”);

diuretika (en type medicin, som også kaldes ”vanddrivende tabletter”, og som forhøjer den

mængde urin, du producerer);

lithium (medicin til behandling af visse typer depression);

kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, salterstatninger, som indeholder kalium eller

andre stoffer, der kan øge indholdet af kalium i blodet;

en bestemt type smertestillende medicin, som kaldes non-steroide anti-inflammatoriske

lægemidler (NSAID’er) eller selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere).

Din læge vil måske også kontrollere din nyrefunktion;

krampehæmmende stoffer (f.eks. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin,

primidon);

perikon;

nitroglycerin

(glyceryltrinitrat)

andre

nitrater

eller

andre

stoffer,

kaldes

“vasodilatorer”;

medicin mod hiv/aids (f.eks. ritonavir, indinavir, nelfinavir);

medicin til behandling af svampeinfektioner (f.eks. ketoconazol, itraconazol);

medicin til behandling af bakterieinfektioner (antibiotika f.eks. rifampicin, erythromycin,

clarithromycin, telithromycin);

verapamil, diltiazem (hjertemedicin);

simvastatin (medicin som bruges til at behandle højt kolesterol);

dantrolen (infusion ved alvorligt forhøjet kropstemperatur);

medicin som bruges til at beskytte mod organafstødning efter transplantation (ciclosporin).

Amlodipin/Valsartan STADA sammen med mad og drikke

Du må ikke indtage grapefrugt og grapefrugtjuice, mens du tager Amlodipin/Valsartan STADA.

Det skyldes, at grapefrugt og grapefrugtjuice kan føre til en øget mængde af det aktive stof,

amlodipin, i blodet. Dette kan føre til en uforudsigelig forstærkning af blodtrykssænkende

virkning af Amlodipin/Valsartan STADA.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive

gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.

Graviditet

Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller planlægger at blive gravid).

Normalt vil din læge råde dig til at stoppe med at tage Amlodipin/Valsartan STADA, inden du

bliver gravid, eller så snart du har konstateret, at du er gravid. Lægen vil råde dig til at tage

anden medicin i stedet for Amlodipin/Valsartan STADA. Amlodipin/Valsartan STADA frarådes

i den tidlige periode af graviditeten (de første 3 måneder), og må ikke tages, hvis du er mere

end 3 måneder henne i graviditeten, fordi det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis

det tages efter tredje måned af graviditeten.

Amning

Det er påvist at Amlodipin. som er en af de to aktive indholdsstoffer i Amlodipin/Valsartan

STADA udskilles i mindre mængder i human modermælk. Giv din læge besked, hvis du

ammer, eller hvis du skal starte med at amme inden behandling med Amlodipin/Valsartan

STADA. Behandling med Amlodipin/Valsartan STADA frarådes til mødre, som ammer. Hvis

du ønsker at amme, kan din læge vælge en anden behandling til dig. Dette er især vigtigt, hvis

dit barn er nyfødt eller blev født for tidligt.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Denne medicin kan få dig til at føle svimmelhed. Det kan påvirke din koncentrationsevne. Hvis

du ikke er sikker på, hvordan denne medicin påvirker dig, må du ikke køre bil, betjene maskiner

eller udføre andre aktiviteter, som kræver din koncentration.

3. Sådan skal du tage Amlodipin/Valsartan STADA

Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen. Det

vil hjælpe dig med at opnå den bedste virkning og mindske risikoen for bivirkninger.

Den sædvanlige dosis af Amlodipin/Valsartan STADA er én tablet daglig.

Det er at foretrække at tage din medicin på samme tidspunkt hver dag.

Tag tabletten sammen med vand.

tage

Amlodipin/Valsartan

STADA

eller

uden

mad.

ikke

Amlodipin/Valsartan STADA sammen med grapefrugt eller grapefrugtjuice.

Afhængigt af hvordan du reagerer på behandlingen, kan lægen foreslå en højere eller lavere

dosering.

Du må ikke tage mere end den foreskrevne dosis.

Amlodipin/Valsartan STADA og ældre patienter (65 år og derover)

Din læge bør udvise forsigtighed, når dosis øges.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

Hvis du har taget for meget Amlodipin/Valsartan STADA

Hvis du har taget for mange Amlodipin/Valsartan STADA-tabletter, eller hvis andre har taget

dine tabletter, skal du kontakte en læge med det samme.

Hvis du har glemt at tage Amlodipin/Valsartan STADA

Hvis du glemmer at tage din medicin, skal du tage den så snart du kommer i tanke om det. Du

skal tage din næste dosis på dit sædvanlige tidspunkt. Hvis det næsten er tid til din næste

dosis, skal du springe den dosis over, som du glemte at tage. Du må ikke tage en dobbeltdosis

som erstatning for den glemte tablet.

Hvis du holder op med at tage Amlodipin/Valsartan STADA

Hvis du holder op med at tage Amlodipin/Valsartan STADA, kan det resultere i, at din sygdom

bliver værre. Stop ikke med at tage din medicin, medmindre din læge siger det.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4. Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Bivirkninger, som kan være alvorlige, og som kræver, at du straks søger læge:

Nogle få patienter har oplevet nedenstående alvorlige bivirkninger (kan forekomme hos op til

1 ud af 1.000 personer). Hvis noget af følgende sker for dig, skal du straks kontakte din

læge:

Allergiske reaktioner med symptomer som udslæt, kløe, hævet ansigt, læber eller tunge, svært

ved at få luft, for lavt blodtryk (følelsen af bevidstløshed, uklarhed).

Andre bivirkninger ved brug af Amlodipin/Valsartan STADA

Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):

influenza

stoppet næse, ondt i halsen og ubehag, når der skal synkes

hovedpine

hævede arme, hænder, ben, ankler eller fødder

træthed

asteni (svaghed)

rødme og varmefornemmelse i ansigt og/eller hals

Ikke almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):

svimmelhed

kvalme og mavesmerter

mundtørhed

sløvhed, prikken og følelsesløshed i hænder eller fødder

svimmelhed

hurtigt hjerteslag inklusive hjertebanken

svimmelhed ved skift til stående stilling

hoste

diarré

forstoppelse

hududslæt, rødme af huden

hævelse af led, rygsmerter

ledsmerter

Sjældne (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):

angstfølelse

ringen for ørene (tinnitus)

besvimelse

større urinproduktion end normalt eller forøget trang til vandladning

manglende evne til at få eller vedholde erektion

følelsen af tunghed

for lavt blodtryk med symptomer som svimmelhed, uklarhed

øget svedtendens

hududslæt over hele kroppen, kløe, muskelkramper

Hvis nogle af disse bivirkninger påvirker dig i alvorlig grad, skal du tale med din læge.

Bivirkninger, som er rapporteret ved behandling med valsartan og amlodipin alene, og

som enten ikke er set ved behandling med Amlodipin/Valsartan STADA, eller som er set

hyppigere end ved behandling med Amlodipin/Valsartan STADA:

Amlodipin

Kontakt straks lægen, hvis du får nogle af nedenstående meget sjældne bivirkninger:

pludselig åndenød, brystsmerter, kortåndethed eller besvær med at trække vejret

hævede øjenlåg, ansigt eller læber

hævelse af tunge eller svælg, hvilket kan gøre det meget svært at trække vejret

alvorlige hudreaktioner som udbredt hududslæt, nældefeber, hudrødme over hele kroppen,

intens kløe, blæredannelse, afskalning eller hævelse i huden, betændelseslignende tilstand

i slimhinderne (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse ) eller andre

allergiske reaktioner

hjertetilfælde, unormal hjerterytme (puls)

betændelse i bugspytkirtlen, som kan give stærke smerter i maven og ryggen og få dig til

at føle dig meget utilpas

Følgende bivirkninger er set. Hvis de bliver generende eller varer i mere end 1 uge, skal du

kontakte lægen.

Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):

svimmelhed, døsighed

palpitationer (hjertebanken)

ansigtsrødme, hævede ankler (ødemer)

mavesmerter, kvalme

Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):

humørsvingninger, angst, depression, søvnløshed, rysten, smagsforstyrrelser, besvimelse,

manglende smertefølelse

synsforstyrrelser, nedsat syn, tinnitus

lavt blodtryk

nysen/snue pga. en betændelseslignende reaktion i næseslimhinden

fordøjelsesbesvær, opkastning

hårtab, øget svedtendens, hudkløe, misfarvninger af huden

vandladningsforstyrrelser, hyppigere vandladning, også om natten

erektionsproblemer, udvikling af bryster hos mænd, smerter, utilpashed, muskelsmerter,

muskelkramper, vægtændring

Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):

forvirring

Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 personer):

nedsat antal hvide blodlegemer, nedsat antal blodplader, som kan medføre blå mærker og

tendens til blødning (beskadigelse af røde blodlegemer)

for højt blodsukker (hyperglykæmi)

hævede gummer, oppustet mave (gastritis)

abnorm leverfunktion, leverbetændelse (hepatitis), gulfarvning af huden (gulsot), stigning i

leverenzymerne, som kan påvirke visse laboratorieprøver

øget muskelspænding

årebetændelse, oftest med hududslæt, øget lysfølsomhed, en tilstand med stivhed, rysten

og/eller bevægelsesforstyrrelser.

Valsartan

Ikke kendt (hyppigheden kan ikke klarlægges ud fra de tilgængelige data):

nedsat antal røde blodlegemer i blodet, feber, ondt i halsen eller sår i munden pga.

infektioner

pludselige blødninger eller blå mærker

forhøjet kaliumniveau i blodet

unormale testresultater for leveren

nedsat nyrefunktion og alvorlig nedsat nyrefunktion

hævelse hovedsageligt i ansigt og hals

muskelsmerter

udslæt, lilla-farvede mærker

feber

kløe

allergiske reaktioner, blærer på huden (tegn på en lidelse kaldet bulløs dermatit)

Fortæl med det samme din læge, hvis du oplever nogle af disse.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også

mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende

kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på æsken og blisterpakningen efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C. Opbevares i den originale yderpakning for at

beskytte mod fugt.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke

smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Amlodipin/Valsartan STADA indeholder

Aktive stoffer: amlodipin (som amlodipinbesylat) og valsartan.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat) og

80 mg valsartan.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat) og

160 mg valsartan.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg amlodipin (som amlodipinbesylat) og

160 mg valsartan.

Øvrige indholdsstoffer:

Tabletkerne: cellulose, mikrokrystallinsk; povidon; stivelse, pregelatineret (majs); silica,

kolloid vandfri, crospovidon; natriumstivelsesglycolat; magnesiumstearat;

Filmovertræk:

5 mg/80 mg og 5 mg/160 mg

hypromellose; titandioxid (E171); jernoxid, gul (E172); talcum; macrogol; jernoxid, sort

(E172).

10 mg/160 mg

hypromellose; titandioxid (E171); jernoxid, gul (E172); talcum; macrogol; jernoxid,

Udseende og pakningstørrelser

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 80 mg filmovertrukne tabletter er mørkegule, runde,

bikonvekse filmovertrukne tabletter. De filmovertrukne tabletter er tilgængelige i gennemsigtigt

PVC/PVdC folie //Al blister indeholdende 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabletter.

De filmovertrukne tabletter er tilgængelige i gennemsigtigt PVC/PVdC folie //Al enkeltdosis

blister indeholdende 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabletter.

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 160 mg filmovertrukne tabletter er mørkegule, ovale,

bikonvekse filmovertrukne tabletter. De filmovertrukne tabletter er tilgængelige i gennemsigtigt

PVC/PVdC folie //Al blisterindeholdende 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabletter.

De filmovertrukne tabletter er tilgængelige i gennemsigtigt PVC/PVdC folie //Al enkeltdosis

blister indeholdende 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabletter.

Amlodipin/Valsartan STADA 10 mg/ 160 mg filmovertrukne tabletter er bleggule, ovale,

bikonvekse

filmovertrukne

tabletter.

filmovertrukne

tabletter

tilgængelige

blisterpakninger indeholdende 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

D-61118 Bad Vilbel

Tyskland

www.stada.de

Fremstillere

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18, D-61118 Bad Vilbel

Tyskland

eller

STADA Arzneimittel GmbH

Muthgasse 36, 1190 Wien

Østrig

eller

Centrafarm Services B.V.

Nieuwe Donk 9, 4879 AC Etten-Leur, Nederlandene

eller

STADA Nordic ApS

Marielundvej 46A, 2730 Herlev, Danmark

eller

Clonmel Healthcare Ltd.

Waterford Roda, Clonmel, Co. Tipperary, Irland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den

lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

STADA Nordic ApS

Marielundvej 46A

2730 Herlev

Danmark

Dette lægemiddel er godkendt i EEAs medlemslande under følgende navne:

Østrig

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 80 mg Filmtabletten

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 160 mg Filmtabletten

Amlodipin/Valsartan STADA 10 mg/ 160 mg Filmtabletten

Belgien

Amlodipine/Valsartan EG 5 mg/80 mg filmomhulde tabletten

Amlodipine/Valsartan EG 5 mg/160 mg filmomhulde tabletten

Amlodipine/Valsartan EG 10 mg/160 mg filmomhulde tabletten

Danmark

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 80 mg filmovertrukne tabletter

Amlodipin/Valsartan STADA 5 mg/ 160 mg filmovertrukne tabletter

Amlodipin/Valsartan STADA 10 mg/ 160 mg filmovertrukne tabletter

Tyskland

Amlodipin/Valsartan AL 5 mg/ 80 mg Filmtabletten

Amlodipin/Valsartan AL 5 mg/ 160 mg Filmtabletten

Amlodipin/Valsartan AL 10 mg/ 160 mg Filmtabletten

Spanien

Amlodipino/Valsartan STADA 5 mg / 80 mg comprimidos recubiertos con

película EFG

Amlodipino/Valsartan STADA 5 mg / 160 mg comprimidos recubiertos con

película EFG

Amlodipino/Valsartan STADA 10 mg / 160 mg comprimidos recubiertos con

película EFG

Finland

Amlodipin/Valsartan STADA 5/80 mg kalvopäällysteiset tabletit

Amlodipin/Valsartan STADA 5/160 mg kalvopäällysteiset tabletit

Amlodipin/Valsartan STADA 10/160 mg kalvopäällysteiset tabletit

Frankrig

AMLODIPINE / VALSARTAN EG 5/80 mg, comprimé pelliculé

AMLODIPINE / VALSARTAN EG 5/160 mg, comprimé pelliculé

AMLODIPINE / VALSARTAN EG 10/160 mg,comprimé pelliculé

Irland

Amlodipine/Valsartan Clonmel 5 mg/80 mg film-coated tablets

Amlodipine/Valsartan Clonmel 5 mg/160 mg film-coated tablets

Amlodipine/Valsartan Clonmel 10 mg/160 mg film-coated tablets

Italien

Amlodipina e Valsartan EG 5mg/80 mg

Amlodipina e Valsartan EG 5mg/160 mg

Amlodipina e Valsartan EG 10mg/160 mg

Luxsembourg

Amlodipine/Valsartan EG 5mg/80 mg comprimés pelliculés

Amlodipine/Valsartan EG 5mg/160 mg comprimés pelliculés

Amlodipine/Valsartan EG 10mg/160 mg comprimés pelliculés

Nederlandene

Amlodipine/Valsartan CF 5/80 mg, filmomhulde tabletten

Amlodipine/Valsartan CF 5/160 mg, filmomhulde tabletten

Amlodipine/Valsartan CF 10/160 mg, filmomhulde tabletten

Portugal

Amlodipina + Valsartan Ciclum 5/80 mg

Amlodipina + Valsartan Ciclum 5/160 mg

Amlodipina + Valsartan Ciclum 10/160 mg

Romænien

Amlodipina/Valsartan STADA 5/80 mg, comprimate filmate

Amlodipina/Valsartan STADA 5/160 mg, comprimate filmate

Amlodipina/Valsartan STADA 10/160 mg, comprimate filmate

Sverige

Amlodipin/Valsartan STADA 5/80 mg, filmdragerad tablett

Amlodipin/Valsartan STADA 5/160 mg filmdragerad tablett

Amlodipin/Valsartan STADA 10/160 mg filmdragerad tablett

Slovenien

Amlodipin/valsartan STADA 5 mg/80 mg filmsko obložene tablete

Amlodpin/valsartan STADA 5 mg/160 mg filmsko obložene tablete

Amlodipin/valsartan STADA 10 mg/160 mg filmsko obložene tablete

Denne indlægsseddel blev senest ændret januar 2018

4. januar 2019

PRODUKTRESUMÉ

for

Amlodipin/valsartan "Stada", filmovertrukne tabletter

0.

D.SP.NR.

29622

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Amlodipin/valsartan "Stada"

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

5/80 mg

Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat) og 80 mg

valsartan.

5/160 mg

Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat) og 160 mg

valsartan.

10/160 mg

Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg amlodipin (som amlodipinbesylat) og

160 mg valsartan.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Filmovertrukne tabletter

5/80 mg

Mørkegule, runde, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med en diameter på 8,1±0,2 mm.

5/160 mg

Mørkegule, ovale, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med en længde på14,6±0,2 mm og

en bredde på 6,8±0,2 mm.

dk_hum_55429_spc.doc

Side 1 af 25

10/160 mg

Bleggule, ovale, bikonvekse, filmovertrukne tabletter med en længde på14,6±0.2 mm og

en bredde på 6,8±0,2 mm.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Behandling af essentiel hypertension.

Amlodipin/valsartan er indiceret til voksne, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret

med amlodipin eller valsartan monoterapi.

4.2

Dosering og indgivelsesmåde

Dosering

Den anbefalede dosis af Amlodipin/valsartan "Stada" er en tablet daglig.

5/80 mg kan gives til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med

amlodipin 5 mg eller valsartan 80 mg alene.

5/160 mg kan gives til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med

amlodipin 5 mg eller valsartan 160 mg alene.

10/160 mg kan gives til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med

amlodipin 10 mg eller valsartan 160 mg alene eller amlodipin/valsartan 5/160 mg.

Amlodipin/valsartan "Stada" kan tages uden hensyn til fødeindtagelse.

Det anbefales at foretage individuel dosistitrering med de enkelte komponenter (dvs.

amlodipin og valsartan), inden der skiftes til den faste kombination. Når det er klinisk

relevant, kan et direkte skift fra monoterapi til den faste kombination overvejes.

Patienter, som får valsartan og amlodipin fra hver sin tablet/kapsel, kan for nemhedens

skyld skifte til Amlodipin/valsartan "Stada" med den samme dosis af hver komponent.

Nedsat nyrefunktion

Der er ingen tilgængelige kliniske data fra patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion. Det

er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.

Det tilrådes at monitorere kalium og kreatinin ved moderat nedsat nyrefunktion.

Nedsat leverfunktion

Amlodipin/valsartan er kontraindiceret hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion (se

pkt. 4.3).

Der skal udvises forsigtighed, når amlodipin/valsartan gives til patienter med nedsat

leverfunktion eller biliære obstruktive lidelser (se pkt. 4.4). Den maksimale anbefalede

dosis til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion uden kolestase er 80 mg

valsartan. Amlodipindosis er ikke fastlagt til patienter med let til moderat nedsat

leverfunktion. Når egnede hypertensive patienter (se pkt. 4.1) med nedsat leverfunktion

dk_hum_55429_spc.doc

Side 2 af 25

skiftes til amlodipin eller amlodipin/valsartan, skal den laveste tilgængelige dosis af

henholdsvis amlodipin-monoterapi eller amlodipinkombination anvendes.

Ældre (65 år eller derover)

Der skal udvises forsigtighed, når dosis øges til ældre patienter. Når egnede hypertensive

patienter (se pkt. 4.1) skiftes til amlodipin eller amlodipin/valsartan, skal den laveste

tilgængelige dosis af henholdsvis amlodipin-monoterapi eller amlodipinkombination

anvendes.

Pædiatrisk population

Amlodipin/valsartans sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. Der

foreligger ingen data.

Administration

Oral anvendelse

Det anbefales at tage Amlodipin/valsartan "Stada" med lidt vand.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for dihydropyridinderivater eller over for

et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

Alvorligt nedsat leverfunktion, biliær cirrhose eller kolestase.

Samtidig brug af amlodipin/valsartan og lægemidler indeholdende aliskiren er

kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion

(GFR < 60 ml/min/1,73 m

) (se pkt. 4.5 og 5.1).

Andet og tredje trimester af graviditet (se pkt. 4.4 og 4.6).

Svær hypotension.

Shock, herunder kardiogent shock.

Obstruktion af venstre ventrikels udløb (f.eks. obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati og

udtalt aortastenose).

Hæmodynamisk ustabil hjerteinsufficiens efter akut myokardieinfarkt.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Amlodipins sikkerhed og effekt ved hypertensiv krise er ikke klarlagt.

Graviditet

Behandling med angiotensin II-antagonister (AIIA) bør ikke påbegyndes under graviditet.

Medmindre fortsat behandling med AIIA vurderes til at være nødvendig, bør patienter,

som planlægger at blive gravide, skiftes til en alternativ hypertensionsbehandling med en

dokumenteret sikkerhedsprofil til brug ved graviditet. Ved konstateret graviditet skal

behandlingen med AIIA afbrydes med det samme, og om nødvendigt skal en anden

behandling påbegyndes (se pkt. 4.3 og 4.6).

Patienter med natrium- og/eller væskemangel

Under placebokontrollerede studier blev der set udtalt hypotension hos 0,4 % af

patienterne med ukompliceret hypertension, som blev behandlet med amlodipin/valsartan.

Symptomatisk hypotension kan forekomme hos patienter med et aktiveret renin-

angiotensin-system (f.eks. patienter med væske-og/eller natrium mangel, der får høje doser

af diuretika), som behandles med angiotensin-receptorblokkere. Det anbefales, at denne

tilstand korrigeres før administration af amlodipin/valsartan, eller at der foretages tæt

medicinsk overvågning ved behandlingens start.

dk_hum_55429_spc.doc

Side 3 af 25

Hvis der forekommer hypotension med amlodipin/valsartan, skal patienten placeres i

liggende rygstilling, og om nødvendigt skal der gives intravenøs infusion af isotonisk

natriumchlorid. Behandlingen kan fortsættes, når blodtrykket igen er blevet stabiliseret.

Hyperkaliæmi

Samtidig brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, kaliumholdige

salterstatninger eller anden medicin, som øger indholdet af kalium (heparin osv.), skal

foretages med forsigtighed og under hyppig monitorering af kaliumniveauet.

Nyrearteriestenose

Amlodipin/valsartan skal anvendes med forsigtighed ved behandling af hypertension hos

patienter med unilateral eller bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en enkelt nyre, da

blod-urea og serum-kreatinin kan stige hos disse patienter.

Nyretransplantation

På nuværende tidspunkt er der ingen erfaring med sikkerheden ved brug af

amlodipin/valsartan til patienter, som kort tid forinden har modtaget nyretransplantation.

Nedsat leverfunktion

Valsartan udskilles hovedsageligt via galden. Halveringstiden af amlodipin er forlænget og

AUC større hos patienter med nedsat leverfunktion; der kan ikke gives nogen anbefaling

vedrørende dosering. Der bør udvises særlig forsigtighed, når amlodipin/valsartan gives til

patienter med let til moderat nedsat leverfunktion eller biliære obstruktive lidelser.

Den maksimale anbefalede dosis til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion uden

kolestase er 80 mg valsartan.

Nedsat nyrefunktion

Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med let til moderat nedsat

nyrefunktion (GFR >30 ml/min/1,73 m

). Det tilrådes at monitorere kaliumniveauet og

kreatinin ved moderat nedsat nyrefunktion.

Primær hyperaldosteronisme

Patienter med primær hyperaldosteronisme bør ikke behandles med angiotensin II-

antagonisten, valsartan, da deres renin-angiotensin-system er påvirket af den primære

lidelse.

Angioødem

Angioødem, herunder opsvulmning af larynx og glottis, som forårsager luftvejsobstruktion,

og/eller hævelse af ansigt, læber, svælg og/eller tunge er blevet rapporteret hos patienter i

behandling med valsartan. Nogle af disse patienter havde tidligere udviklet angioødem ved

behandling med andre lægemidler, herunder ACE-hæmmere. Amlodipin/valsartan skal

seponeres straks hos patienter, som udvikler angioødem, og behandlingen bør ikke

genoptages.

Hjertesvigt/post-myokardieinfarkt

Som konsekvens af hæmningen af renin-angiotensin-aldosteron-systemet kan der

sandsynligvis forekomme ændringer i nyrefunktionen hos særligt udsatte patienter. Hos

patienter med alvorligt hjertesvigt, hvis nyrefunktion afhænger af renin-angiotensin-

aldosteron-systemets aktivitet, er behandling med ACE-hæmmere og angiotensin-

receptorantagonister blevet forbundet med oliguri og/eller progressiv azotæmi og

dk_hum_55429_spc.doc

Side 4 af 25

(sjældent) med akut nyresvigt og/eller død. Tilsvarende udfald er blevet rapporteret med

valsartan. Evaluering af patienter med hjertesvigt eller post-myokardieinfarkt bør altid

indeholde en vurdering af nyrefunktionen.

I et langtids-, placebo-kontrolleret studie (PRAISE-2) af amlodipin hos patienter med

NYHA-klasse (New York Heart Association klassificering) III- og IV-hjerteinsufficiens af

non-iskæmisk ætiologi, blev amlodipin forbundet med øget rapportering af pulmonært

ødem. Dette til trods for, at der ikke var signifikant forskel i forekomsten af forværret

hjerteinsufficiens sammenlignet med placebo.

Calciumantagonister, herunder amlodipin, skal anvendes med forsigtighed til patienter med

kongestiv hjerteinsufficiens, da de kan øge risikoen for fremtidige kardiovaskulære

hændelser og død.

Aorta- og mitralklapstenose

Som med alle andre vasodilatorer skal der udvises særlig forsigtighed hos patienter, der

lider af mitralklapstenose eller signifikant aortastenose, som ikke er af høj grad.

Dobbelt hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Der er tegn på, at samtidig brug af ACE-hæmmere og ARBer eller aliskiren øger risikoen

for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt).

Dobbelthæmning af RAAS ved kombination af ACE-hæmmere med ARBer eller aliskiren

frarådes derfor (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis dobbelthæmmende behandling anses for absolut nødvendig, bør dette kun ske under

supervision af en speciallæge og under tæt monitorering af patientens nyrefunktion,

elektrolytter og blodtryk. ACE-hæmmere og ARBer bør ikke anvendes samtidigt hos

patienter med diabetisk nefropati.

Amlodipin/valsartan er ikke undersøgt i andre patientgrupper end hypertension.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Almindelige interaktioner med kombinationen

Der er ikke udført lægemiddelinteraktionsstudier med amlodipin/valsartan og andre

lægemidler.

Bør tages i betragtning ved samtidig brug

Andre antihypertensive stoffer

Almindeligt anvendte antihypertensive stoffer (f.eks. alfablokkere, diuretika) og andre

lægemidler, som kan forårsage hypotensive bivirkninger (f.eks. tricykliske antidepressiva,

alfablokkere til behandling af benign prostata hyperplasi) kan øge kombinationens

antihypertensive virkning.

Interaktioner forbundet med amlodipin

Samtidig brug frarådes

Grapefrugt eller grapefrugtjuice

Administration af amlodipin sammen med grapefrugt eller grapefrugtjuice kan ikke

anbefales, da biotilgængeligheden kan øges hos nogen patienter, hvilket kan resultere i en

dk_hum_55429_spc.doc

Side 5 af 25

øget blodtrykssænkende effekt.

Forsigtighed ved samtidig brug

CYP3A4-hæmmere

Samtidig administration af kraftige eller moderate CYP3A4-hæmmere (proteasehæmmere,

svampemidler af azoltypen, makrolider som f. eks. erythromycin og clarithromycin samt

verapamil og diltiazem) kan give anledning til signifikant stigning i amlodipins

plasmakoncentration. Det kliniske udtryk af disse farmakokinetiske variationer kan være

mere udtalt hos ældre. Monitorering og dosisjustering kan være nødvendig.

CYP3A4-inducerende stoffer (antikrampemidler [f.eks. carbamazepin, phenobarbital,

phenytoin, fosphenytoin, primidon], rifampicin, perikon)

Ved samtidig administration af kendte CYP3A4- induktorer kan plasmakoncentrationen af

amlodipin variere. Derfor bør blodtrykket overvåges, og dosisregulering overvejes både

under og efter samtidig behandling, særlig ved stærke CYP3A4-induktorer (f.eks.

rifampicin, perikon)

Simvastatin

Samtidig administration af multiple doser af 10 mg amlodipin sammen med 80 mg

simvastatin har resulteret i en 77 % stigning i eksponeringen for simvastatin sammenlignet

med simvastatin alene. Det anbefales at begrænse dosis af simvastatin til 20 mg dagligt til

patienter, som er i behandling med amlodipin.

Dantrolen (infusion)

Hos dyr er der set letal ventrikelflimren og kardiovaskulært kollaps i forbindelse med

hyperkaliæmi efter indgift af verapamil og dantrolen i.v. Grundet risiko for hyperkaliæmi

anbefales det, at samtidig indgift af calciumantagonister, såsom amlodipin, undgås hos

patienter mistænkt for eller i behandling for malign hypertermi.

Bør tages i betragtning ved samtidig brug

Andre

I kliniske interaktionsstudier påvirkede amlodipin ikke farmakokinetikken af atorvastatin,

digoxin, warfarin eller ciclosporin.

Interaktioner forbundet med valsartan

Samtidig brug frarådes

Lithium

Der er rapporteret reversibelt forhøjede serumkoncentrationer og toksicitet af lithium ved

administration af lithium sammen med angiotensin-konverteringsenzym (ACE)-hæmmere

eller angiotensin II-antagonister, inklusive valsartan. Tæt monitorering af

lithiumkoncentrationen i serum anbefales derfor ved samtidig brug. Hvis der samtidig

gives et diuretikum, kan risikoen for lithiumtoksicitet muligvis være yderligere øget med

amlodipin/valsartan.

Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige salterstatninger eller anden

medicin, som øger kaliumniveauet

Hvis der i kombination med valsartan udskrives et lægemiddel, som påvirker

dk_hum_55429_spc.doc

Side 6 af 25

kaliumniveauet, bør kaliumindholdet i plasma monitoreres.

Forsigtighed ved samtidig brug

Non-steroid-anti-inflammatorisk medicin (NSAID), inklusive selektive COX-2 hæmmere,

acetylsalicylsyre (>3 g/dag) og ikke-selektive NSAID

Når angiotensin II-antagonister gives samtidig med NSAID, kan der opstå svækkelse af

den antihypertensive virkning. Yderligere kan samtidig brug af angiotensin II-antagonister

og NSAID føre til øget risiko for forværring af nyrefunktionen samt en øgning af

serumkalium. Det anbefales derfor at monitorere nyrefunktionen i begyndelsen af

behandlingen og at sørge for passende hydrering af patienten.

Hæmmere af optagelsestransportøren (rifampicin, ciclosporin) eller effluxtransportøren

(ritonavir)

Resultatet af et in vitro studie med humant levervæv indikerede, at valsartan er substrat for

den hepatiske optagelsestransportør OATP1B1 og af den hepatiske effluxtransportør

MRP2. Samtidig administration af lægemidler, som hæmmer optagelsestransportøren

(rifampicin, ciclosporin) eller effluxtransportøren (ritonavir) kan øge den systemiske

eksponering for valsartan.

Dobbelt hæmning af RAAS med ARBer, ACE-hæmmere eller aliskiren

Data fra kliniske studier har vist, at dobbelthæmning af renin-angiotensin-

aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinationsbehandling med ACE-hæmmere, ARBer

eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger som hypertension,

hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brug af

et enkelt RAAS-virkende lægemiddel (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).

Andre

Der er ikke fundet klinisk signifikante interaktioner mellem valsartan monoterapi og

følgende stoffer: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin,

hydrochlorthiazid, amlodipin og glibenclamid.

4.6

Graviditet og amning

Graviditet

Amlodipin

Sikkerheden af amlodipin under graviditet er ikke klarlagt. Dyrestudier har påvist

reproduktionstoksicitet ved høje doser (se pkt. 5.3). Amlodipin bør kun anvendes under

graviditet, hvis der ikke findes et mere sikkert alternativ, og hvis selve sygdommen

indebærer en større risiko for moderen og for fosteret.

Valsartan

Det frarådes at bruge angiotensin II-antagonister (AIIA) under første trimester af graviditet

(se pkt. 4.4). Brug af AIIA er kontraindiceret under andet og tredje trimester af graviditeten

(se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske data angående risikoen for teratogenicitet efter eksponering af ACE-

hæmmere under graviditetens første trimester er ikke entydige. En lille forøget risiko kan

dog ikke udelukkes. Der er ingen kontrollerede epidemiologiske data angående risikoen

ved brug af angiotensin II-antagonister (AIIA), men lignende risici kan eksistere for denne

gruppe af lægemidler. Medmindre fortsat behandling med AIIA vurderes til at være

dk_hum_55429_spc.doc

Side 7 af 25

nødvendig, bør patienter, som planlægger at blive gravide, skiftes til en alternativ

hypertensionsbehandling med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug ved graviditet.

Ved konstateret graviditet skal behandlingen med AIIA afbrydes med det samme, og om

nødvendigt skal en anden behandling påbegyndes.

Eksponering af AIIA-behandling under andet og tredje trimester af graviditeten er kendt

for at medføre toksicitet på humane fostre (nedsat nyrefunktion, oligohydramnion, kraniel

retarderet knogledannelse) og hos nyfødte (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se pkt.

5.3).

Det anbefales at udføre ultralydsscanning for at tjekke nyrefunktionen og kraniet, hvis

fosteret har været udsat for AIIA fra andet trimester.

Spædbørn, hvis mødre har taget en AIIA skal observeres tæt for hypotension (se pkt. 4.3

og 4.4).

Amning

Valsartan

Valsartan frarådes under amning, da der ikke findes tilgængelig information angående brug

af valsartan under amning. I stedet foretrækkes alternative behandlinger med bedre

dokumenterede sikkerhedsprofiler under amning, især ved amning af et nyfødt spædbarn

eller et for tidligt født spædbarn

Amlodipin

Amlopdin udskilles i human modermælk. Andelen af moderdosis modtaget af spædbarnet

er blevet estimeret med et interkvartilområde på 3-7 %, med højst 15 %. Virkningen af

amlodipin på spædbørn er ukendt. En afgørelse om, hvorvidt man skal fortsætte/afbryde

amning eller fortsætte/afbryde behandlingen med amlodipin, bør laves under hensyntagen

til fordelene ved amning af barnet og fordelene med amlodipinbehandling til moderen.

Fertilitet

Der er ikke udført fertilitetsstudier med amlodipin/valsartan.

Valsartan

Valsartan havde ingen ugunstige virkninger på reproduktionsevnen hos han- og hunrotter

ved orale doser på op til 200 mg/kg/dag. Denne dosis er 6 gange den maksimalt anbefalede

humane dosis baseret på mg/m

(beregninger antager en oral dosis på 320 mg/dag og en

patient på 60 kg).

Amlodipin

Der er rapporteret om reversible biokemiske ændringer i spermatozoers hoveder hos visse

patienter, som blev behandlet med calciumantagonister. De kliniske data er utilstrækkelige

til at afklare amlodipins potentielle virkning på fertiliteten. Et rottestudie viste påvirkning

af fertiliteten hos hanner (se pkt. 5.3).

4.7

Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Ikke mærkning.

Patienter, som fører motorkøretøj eller betjener maskiner under behandling med amlodipin/

valsartan, skal være opmærksomme på, at der lejlighedsvis kan optræde svimmelhed eller

træthed.

dk_hum_55429_spc.doc

Side 8 af 25

Amlodipin kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner i mindre til

moderat grad. Hos patienter, der tager amlodipin, og som får bivirkninger som

svimmelhed, hovedpine, træthed eller kvalme, kan reaktionsevnen blive påvirket.

4.8

Bivirkninger

Resumé af bivirkningsprofilen

Amlodipin/valsartans sikkerhed er blevet evalueret i fem kontrollerede kliniske studier

med 5.175 patienter, hvoraf 2.613 modtog valsartan i kombination med amlodipin.

Følgende bivirkninger viste sig at være de hyppigste eller de mest signifikante eller

alvorlige: nasofaryngitis, influenza, hypersensitivitet, hovedpine, synkope, ortostatisk

hypotension, ødem, fingertryksødem, ansigtsødem, perifert ødem, træthed, rødmen, asteni

og hedeture.

Skematisk oversigt over bivirkninger

Bivirkningerne er opstillet efter frekvens ved anvendelse af følgende definition: Meget

almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100);

sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden (<1/10.000); ikke kendt (kan ikke

estimeres ud fra forhåndenværende data).

MedDRA

organklasse

Bivirkninger

Frekvens

Amlodipin/valsartan

Amlodipi

n

Valsartan

Infektioner og

parasitære

sygdomme

Nasofaryngitis

Almindelig

Influenza

Almindelig

Blod og

lymfesystem

Nedsat hæmoglobin og

hæmatokrit

Ikke kendt

Leukopeni

Meget

sjælden

Neutropeni

Ikke kendt

Trombocytopeni,

sommetider med purpura

Meget

sjælden

Ikke kendt

Immunsystemet

Overfølsomhed

Sjælden

Meget

sjælden

Ikke kendt

Metabolisme og

ernæring

Anoreksi

Ikke almindelig

Hypercalcæmi

Ikke almindelig

Hyperglykæmi

Meget

sjælden

Hyperlipidæmi

Ikke almindelig

Hyperurikæmi

Ikke almindelig

Hypokaliæmi

Almindelig

Hyponatriæmi

Ikke almindelig

Psykiske

forstyrrelser

Depression

Ikke

almindelig

Angst

Sjælden

dk_hum_55429_spc.doc

Side 9 af 25

MedDRA

organklasse

Bivirkninger

Frekvens

Amlodipin/valsartan

Amlodipi

n

Valsartan

Insomni/søvnforstyrrelser

Ikke

almindelig

Humørsvingninger

Ikke

almindelig

Konfusion

Sjælden

Nervesystemet

Koordinationsbesvær

Ikke almindelig

Svimmelhed

Ikke almindelig

Almindeli

Postural svimmelhed

Ikke almindelig

Smagsforstyrrelse

Ikke

almindelig

Ekstrapyramidalt

syndrom

Ikke kendt

Hovedpine

Almindelig

Almindeli

Hypertoni

Meget

sjælden

Paræstesi

Ikke almindelig

Ikke

almindelig

Perifer neuropati,

neuropati

Meget

sjælden

Døsighed

Ikke almindelig

Almindeli

Synkope

Ikke

almindelig

Tremor

Ikke

almindelig

Hypæstesi

Ikke

almindelig

Øjne

Synsforstyrrelser

Sjælden

Ikke

almindelig

Nedsat syn

Ikke almindelig

Ikke

almindelig

Øre og labyrint

Tinnitus

Sjælden

Ikke

almindelig

Vertigo

Ikke almindelig

Ikke

almindelig

Hjerte

Palpitationer

Ikke almindelig

Almindeli

Synkope

Sjælden

Takykardi

Ikke almindelig

Arytmi (inklusive

Meget

dk_hum_55429_spc.doc

Side 10 af 25

MedDRA

organklasse

Bivirkninger

Frekvens

Amlodipin/valsartan

Amlodipi

n

Valsartan

bradykardi, ventrikulær

takykardi og

atrieflimmer)

sjælden

Myokardieinfarkt

Meget

sjælden

Vaskulære

sygdomme

Anfaldsvis ansigtsrødme

Almindeli

Hypotension

Sjælden

Ikke

almindelig

Ortostatisk hypotension

Ikke almindelig

Vaskulitis

Meget

sjælden

Ikke kendt

Luftveje, thorax

og mediastinum

Hoste

Ikke almindelig

Meget

sjælden

Ikke

almindelig

Dyspnø

Ikke

almindelig

Faryngolaryngeale

smerter

Ikke almindelig

Rhinitis

Ikke

almindelig

Mave-tarm-

kanalen

Abdominalt ubehag, øvre

abdominalsmerter

Ikke almindelig

Almindeli

Ikke

almindelig

Ændring i afføringsvaner

Ikke

almindelig

Obstipation

Ikke almindelig

Diarré

Ikke almindelig

Ikke

almindelig

Mundtørhed

Ikke almindelig

Ikke

almindelig

Dyspepsi

Ikke

almindelig

Gastritis

Meget

sjælden

Gingival hyperplasi

Meget

sjælden

Kvalme

Ikke almindelig

Almindeli

Pankreatitis

Meget

sjælden

Opkastning

Ikke

almindelig

Lever og

Unormale

Meget

Ikke kendt

dk_hum_55429_spc.doc

Side 11 af 25

MedDRA

organklasse

Bivirkninger

Frekvens

Amlodipin/valsartan

Amlodipi

n

Valsartan

galdeveje

leverfunktionstests,

inklusive forhøjet

bilirubin i blodet

sjælden *

Hepatitis

Meget

sjælden

Intrahepatisk kolestase,

gulsot

Meget

sjælden

Hud og

subkutane væv

Alopeci

Ikke

almindelig

Angioødem

Meget

sjælden

Ikke kendt

Bulløs dermatit

Ikke kendt

Erytem

Ikke almindelig

Erythema multiforme

Meget

sjælden

Eksantem

Sjælden

Ikke

almindelig

Hyperhidrose

Sjælden

Ikke

almindelig

Lysfølsomhed

Ikke

almindelig

Pruritus

Sjælden

Ikke

almindelig

Ikke kendt

Purpura

Ikke

almindelig

Udslæt

Ikke almindelig

Ikke

almindelig

Ikke kendt

Misfarvning af huden

Ikke

almindelig

Urticaria og andre former

for udslæt

Meget

sjælden

Eksfoliativ dermatitis

Meget

sjælden

Stevens-Johnson's

syndrom

Meget

sjælden

Quinckes ødem

Meget

sjælden

Toksisk epidermal

nekrolyse

Ikke kendt

Knogler, led,

muskler og

bindevæv

Artralgi

Ikke almindelig

Ikke

almindelig

Rygsmerter

Ikke almindelig

Ikke

dk_hum_55429_spc.doc

Side 12 af 25

MedDRA

organklasse

Bivirkninger

Frekvens

Amlodipin/valsartan

Amlodipi

n

Valsartan

almindelig

Hævede led

Ikke almindelig

Muskelspasmer

Sjælden

Ikke

almindelig

Myalgi

Ikke

almindelig

Ikke kendt

Hævede ankler

Almindeli

Tyngdefølelse

Sjælden

Nyrer og

urinveje

Forhøjet kreatinin i

blodet

Ikke kendt

Vandladningsforstyrrelse

Ikke

almindelig

Nykturi

Ikke

almindelig

Pollakisuri

Sjælden

Ikke

almindelig

Polyuri

Sjælden

Nyresvigt og nedsat

nyrefunktion

Ikke kendt

reproduktive

system og

mammae

Impotens

Ikke

almindelig

Erektil dysfunktion

Sjælden

Gynækomasti

Ikke

almindelig

Almene

symptomer og

reaktioner på

administrations

-stedet

Asteni

Almindelig

Ikke

almindelig

Ubehag, utilpashed

Ikke

almindelig

Træthed

Almindelig

Almindeli

Ikke

almindelig

Ansigtsødem

Almindelig

Rødme, hedeture

Almindelig

Ikke hjertebetinget

brystsmerte

Ikke

almindelig

Ødem

Almindelig

Almindeli

Perifert ødem

Almindelig

Smerte

Ikke

almindelig

Fingertryksødem

Almindelig

dk_hum_55429_spc.doc

Side 13 af 25

MedDRA

organklasse

Bivirkninger

Frekvens

Amlodipin/valsartan

Amlodipi

n

Valsartan

Undersøgelser

Forhøjet kalium i blodet

Ikke kendt

Vægtøgning

Ikke

almindelig

Vægttab

Ikke

almindelig

* Oftest som følge af kolestase

Yderligere information for kombinationen

Perifert ødem, en kendt bivirkning ved amlodipin, blev generelt observeret ved en lavere

incidens hos patienter, som fik amlodipin/valsartan kombinationen end hos patienter, som

fik amlodipin alene. I dobbeltblindede, kontrollerede kliniske studier var incidensen af

perifert ødem fordelt på dosis følgende:

patienter,

oplevede perifert ødem

Valsartan (mg)

Amlodipin

(mg)

10,3

Den gennemsnitlige incidens af perifert ødem fordelt ligeligt over alle doser var 5,1 % med

amlodipin/valsartan kombinationen.

Yderligere information om de individuelle komponenter

Bivirkninger, som tidligere er indrapporteret for hver enkelt af de individuelle

komponenter (amlodipin eller valsartan), kan også være potentielle bivirkninger med

amlodipin/valsartan, selv i de tilfælde, hvor de ikke er set i kliniske studier eller i perioden

efter markedsføring.

Amlodipin

Almindelig

Døsighed, svimmelhed, palpitationer, abdominalsmerter, kvalme, hævede

ankler.

Ikke almindelig

Insomni, humørsvingninger (inklusive angst), depression, tremor,

smagsforstyrrelser, synkope, hypæstesi, synsforstyrrelser (herunder

diplopi), tinnitus, hypotension, dyspnø, rhinitis, opkastning, dyspepsi,

alopeci, purpura, misfarvning af huden, hyperhidrose, pruritus, eksantem,

myalgi, muskelkramper, smerter, vandladningsforstyrrelser, øget

vandladningshyppighed, impotens, gynækomasti, brystsmerter,

utilpashed, vægtstigning, vægttab.

Sjælden

Konfusion.

Meget sjælden

Leukopeni, trombocytopeni, allergiske reaktioner, hyperglykæmi,

hypertoni, perifer neuropati, myokardieinfarkt, arytmi (herunder

bradykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimren), vaskulitis,

pankreatitis, gastritis, gingival hyperplasi, hepatitis, gulsot, forhøjede

leverenzymer*, angioødem, erythema multiforme, urticaria, eksfoliativ

dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom, Quinckes ødem, lysfølsomhed.

dk_hum_55429_spc.doc

Side 14 af 25

* oftest som følge af kolestase.

Der er set enkelte tilfælde af ekstrapyramidale symptomer.

Valsartan

Ikke kendt

Fald i hæmoglobin, fald i hæmatokrit, neutropeni, trombocytopeni, øget

serumkalium, forhøjede leverfunktionstal, inklusive øget serum-bilirubin,

nyresvigt og nedsat nyrefunktion, forhøjet serum-kreatinin, angioødem,

myalgi, vaskulitis, overfølsomhed inklusive serumsyge.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af mistænkte formodede vigtig. Det muliggør

løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale

anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: dkma@dkma.dk

4.9

Overdosering

Symptomer

Der er ingen erfaring med overdosering af amlodipin/valsartan. Det væsentligste symptom

på overdosering med valsartan er risikoen for udtalt hypotension med svimmelhed.

Overdosering med amlodipin kan resultere i udtalt perifer vasodilation og risiko for

refleks-takykardi. Der har været indrapporteret blodtrykspåvirkninger spændende fra udtalt

og potentielt langvarigt systemisk hypotension til og inklusive shock med dødelig udgang.

Behandling

Hvis overdoseringen er sket kort tid forinden, skal det overvejes at fremkalde opkastning

eller foretage en maveskylning. Indgift af aktivt kul til raske frivillige øjeblikkeligt eller op

til 2 timer efter indtagelse af amlodipin har vist, at det signifikant nedsætter absorptionen

af amlodipin. Klinisk signifikant hypotension pga. overdosering med amlodipin/valsartan

kræver aktiv kardiovaskulær støttebehandling, inklusive hyppig monitorering af hjerte- og

respirationsfunktionen, hævede ekstremiteter og opmærksomhed på cirkulerende

blodvolumen eller urinproduktion. En vasokonstriktor kan være gavnlig til genoprettelse af

vaskulær tonus og blodtryk, forudsat at anvendelsen ikke er kontraindiceret. Intravenøs

calciumglyconat kan være gavnlig til ophævelse af calciumkanalblokaden.

Det er næppe sandsynligt, at valsartan eller amlodipin fjernes ved hæmodialyse.

4.10

Udlevering

dk_hum_55429_spc.doc

Side 15 af 25

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.0

Terapeutisk klassifikation

ATC-kode: C 09 DB 01. Midler der virker på renin-angiotensin-systemet; angiotensin-II-

antagonister, kombinationer; angiotensin-II-antagonister og calciumantagonister.

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Amlodipin/valsartan kombinerer to antihypertensive stoffer, som kontrollerer blodtrykket

hos patienter med essentiel hypertension ved komplementære virkningsmekanismer:

amlodipin tilhører klassen kaldet calciumantagonister og valsartan tilhører klassen kaldet

angiotensin II-antagonister. Kombinationen af disse stoffer har en additiv virkning ved i

større grad at nedsætte blodtrykket end hver komponent alene.

Amlodipin/valsartan

Kombinationen af amlodipin og valsartan giver et dosisrelateret, additivt blodtryksfald i

hele det terapeutiske dosisinterval. Den antihypertensive virkning af en enkelt

kombinationsdosis varer over 24 timer.

Placebokontrollerede studier

Mere end 1.400 hypertensive patienter har fået amlodipin/valsartan en gang daglig i to

placebokontrollerede studier. Voksne med let til moderat ukompliceret essentiel

hypertension (middel siddende diastolisk blodtryk ≥95 og <110 mmHg) blev inkluderet.

Patienter med høje kardiovaskulære risici – hjertesvigt, type I- og dårligt kontrolleret type

II-diabetes og en historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for det sidste år –

blev ekskluderet.

Aktivt kontrollerede studier med patienter, som ikke responderer på monoterapi

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret, parallelgruppestudie

undersøgte patienter, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med valsartan 160 mg, med

henblik på en normalisering af blodtrykket (defineret som middel siddende diastolisk

blodtryk <90 mmHg ved slutningen af studiet). Resultaterne af dette studie viste en

normalisering af blodtrykket hos 75 % af patienterne behandlet med amlodipin/valsartan

10/160 mg og hos 62 % af patienterne behandlet med amlodipin/valsartan 5/160 mg,

sammenlignet med en normalisering af blodtrykket hos 53 % af patienterne, som forblev

på valsartan 160 mg. Tillæg af amlodipin 10 mg og 5 mg gav et yderligere nedsat

systolisk/diastolisk blodtryk på henholdsvis 6,0/4,8 mmHg og 3,9/2,9 mmHg

sammenlignet med patienter, som forblev på valsartan 160 mg alene.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret, parallelgruppestudie

undersøgte patienter, der ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med amlodipin 10 mg, med

henblik på en normalisering af blodtrykket (defineret som middel siddende diastolisk

blodtryk <90 mmHg ved slutningen af studiet). Resultaterne af dette studie viste en

normalisering af blodtrykket hos 78 % af patienterne behandlet med amlodipin/valsartan

10/160 mg, sammenlignet med en normalisering af blodtrykket hos 67 % af patienterne,

som forblev på amlodipin 10 mg. Tillæg af valsartan 160 mg gav et yderligere nedsat

systolisk/diastolisk blodtryk på henholdsvis 2,9/2,1 mmHg sammenlignet med patienter,

som forblev på amlodipin 10 mg alene.

Amlodipin/valsartan er også undersøgt i et aktivt kontrolleret studie med 130 hypertensive

patienter med middel siddende diastolisk blodtryk ≥110 mmHg og <120 mmHg. I dette

studie (baseline blodtryk 171/113 mmHg) nedsatte amlodipin/valsartan 5/160 mg titreret

dk_hum_55429_spc.doc

Side 16 af 25

op til 10/160 mg blodtrykket i siddende stilling med 36/29 mmHg. Til sammenligning

nedsatte et behandlingsregime bestående af lisinopril/hydrochlorthiazid 10/12,5 mg titreret

op til 20/12,5 mg blodtrykket i siddende stilling med 32/28 mmHg.

I to langtids-og opfølgningsstudier blev effekten af amlodipin/valsartan opretholdt i over et

år. Pludselig seponering af amlodipin/valsartan er ikke blevet forbundet med hurtig

blodtryksstigning.

Alder, køn, race eller body mass indeks (≥30 kg/m

, <30 kg/m

) havde ingen indflydelse på

amlodipin/valsartans virkning.

Amlodipin/valsartan er ikke undersøgt i andre patientgrupper end hypertension. Valsartan

er undersøgt til patienter med post-myokardieinfarkt og hjertesvigt. Amlodipin er

undersøgt til patienter med kronisk stabil angina, vasospastisk angina og angiografisk

dokumenteret koronarterielidelse.

Amlodipin

Amlodipin-delen af amlodipin/valsartan hæmmer den transmembrane indtrængning af

calciumioner i hjertets og karvæggens glatte muskulatur. Amlodipins antihypertensive

virkning skyldes den direkte afslappende effekt på karvæggens glatte muskel, hvilket fører

til nedsat perifer vaskulær modstand og nedsat blodtryk. Data fra dyrestudier tyder på, at

amlodipin binder til både dihydropyridin og ikke-dihydropyridin-bindingssteder. En

sammentrækning af hjertemusklens og karvæggens glatte muskulatur er afhængig af

ekstracellulære calciumioners vandring ind i disse celler gennem specifikke ionkanaler.

Efter administration af terapeutiske doser til patienter med hypertension giver amlodipin en

vasodilation, som resulterer i nedsat blodtryk i liggende og stående stilling. Ved kronisk

dosering ledsages det nedsatte blodtryk ikke af en signifikant påvirkning af pulsen eller af

plasmakatecholaminer.

Plasmakoncentrationen korrelerer med virkningen hos både yngre og ældre patienter.

Hos hypertensive patienter med normal nyrefunktion resulterede terapeutiske doser af

amlodipin i en nedsat renal vaskulær modstand med øget glomerulær filtrationshastighed

og effektivt renal plasma flow, uden ændring i filtrationsfraktionen eller proteinuri.

Som med andre calciumantagonister har hæmodynamiske studier af hjertefunktionen i

hvile og ved fysisk aktivitet (eller vedvarende aktivitet) hos patienter med normal

ventrikelfunktion og i behandling med amlodipin, generelt vist en lille forøgelse i

hjerteindekset uden signifikant indflydelse på dP/dt eller venstre ventrikels slutdiastoliske

tryk eller volumen. I hæmodynamiske studier har amlodipin ikke været forbundet med

negativ inotropisk effekt, når det blev givet til mennesker eller levende dyr i det

terapeutiske dosisinterval. Det samme gjaldt, når det blev givet til mennesker sammen med

betablokkere.

Amlodipin ændrer ikke sinusknudefunktionen eller den atrioventrikulære overledning hos

levende dyr eller hos mennesker. I kliniske studier, hvor amlodipin blev givet i

kombination med betablokkere til patienter med enten hypertension eller angina, er der

ikke set bivirkninger på de elektrokardiografiske parametre.

Anvendelse til patienter med hypertension

dk_hum_55429_spc.doc

Side 17 af 25

Et randomiseret, dobbeltblindet morbiditets-mortalitets studie kaldet ”Antihypertensive

and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial” (ALLHAT) blev gennemført

for at sammenligne nye behandlinger: Amlodipin 2,5-10 mg/dag (calciumantagonist) eller

lisinopril 10-40 mg/dag (ACE-hæmmer) som førstevalgsbehandling i stedet for et

thiaziddiuretikum, chlorthalidon 12,5-25 mg/dag ved let til moderat hypertension.

I alt 33.357 hypertensive patienter på 55 år eller ældre blev randomiseret og fulgt i

gennemsnitligt 4,9 år. Patienterne havde mindst en ekstra risikofaktor for koronar

hjertelidelse fx tidligere myokardieinfarkt eller apopleksi (>6 måneder før inkludering)

eller dokumenteret anden aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (tilsammen 51,5 %), type

2-diabetes (36,1 %), HDL-kolesterol <35 mg/dl (<0,906 mmol/l) (11,6 %), venstre

ventrikel-hypertrofi diagnosticeret ved elektrokardiogram eller ekkokardiografi (20,9 %),

aktuel cigaretrygning (21,9 %).

Det primære endepunkt var sammensat af dødelig koronarsygdom eller ikke-dødeligt

myokardieinfarkt. Der var ingen signifikant forskel mellem amlodipin-baseret behandling

og chlorthalidon-baseret behandling på det primære endepunkt: Risikoratio (RR) 0,98; 95

% KI (0,90-1,07); p=0,65. Blandt de sekundære endepunkter var incidensen af hjertesvigt

(del af et sammensat kardiovaskulært endepunkt) signifikant højere i amlodipin-gruppen

sammenlignet med chlorthalidon-gruppen (10,2 % versus 7,7 %; RR 1,38; 95 % KI [1,25-

1,52]; p <0,001). Der var dog ingen signifikant forskel på mortalitet af alle årsager mellem

amlodipin-baseret behandling og chlorthalidon-baseret behandling, RR 0,96; 95 % KI

[0,89-1,02]; p=0,20.

Valsartan

Valsartan er en oral, aktiv, potent og specifik angiotensin II-receptorantagonist. Det virker

selektivt på AT

-receptor subtypen, som er ansvarlig for angiotensin II’s kendte virkninger.

Efter hæmning af AT

-receptoren med valsartan forhøjes angiotensin II’s plasmaniveau.

Dette kan stimulere den ublokerede AT

-receptor subtype, som tilsyneladende modvirker

virkningen af AT

-receptoren. Valsartan udviser ikke partiel agonistaktivitet på AT

receptoren og har en meget højere (ca. 20.000 gange) affinitet for AT

-receptoren end for

-receptoren.

Valsartan hæmmer ikke ACE, også kendt som kininase II, som omdanner angiotensin I til

angiotensin II og nedbryder bradykinin. Da der ikke er nogen effekt på ACE og ingen

potensering af bradykinin eller substans P, er det usandsynligt, at angiotensin II-

antagonister kan forbindes med hoste. I kliniske studier, hvor valsartan blev sammenlignet

med en ACE-hæmmer, var incidensen af tør hoste signifikant (p <0,05) mindre hos

patienter i behandling med valsartan end hos patienter i behandling med en ACE-hæmmer

(2,6 % versus 7,9 %, henholdsvis). I et klinisk studie med patienter, som tidligere havde

haft tør hoste under behandling med en ACE-hæmmer, oplevede 19,5 % af patienterne,

som fik valsartan, og 19,0 % af dem, som fik thiazid-diuretika, hoste. Til sammenligning

oplevede 68,5 % af patienterne, som blev behandlet med en ACE-hæmmer, hoste (p

<0,05). Valsartan bindes ikke til og blokerer ikke andre hormonreceptorer eller ionkanaler,

der vides at have betydning for den kardiovaskulære regulering.

Når valsartan gives til patienter med hypertension, sker der et fald i blodtrykket uden

påvirkning af pulsen.

Ved administration af en enkelt oral dosis, indsætter den antihypertensive virkning inden

for 2 timer hos de fleste patienter. Den maksimale reduktion af blodtrykket opnås inden for

dk_hum_55429_spc.doc

Side 18 af 25

4-6 timer. Den antihypertensive effekt vedvarer i 24 timer efter administration. Ved

gentagen dosering opnås den maksimale reduktion af blodtrykket inden for 2-4 uger, og

den opretholdes ved vedvarende behandling. Pludselig seponering af valsartan har ikke

været forbundet med rebound-hypertension eller andre uønskede kliniske hændelser.

Andet: Dobbeltblokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)

Kombinationen af en ACE-hæmmer og en ARB er undersøgt i to store randomiserede,

kontrollerede studier (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with

Ramipril Global Endpoint Trial) og VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy

in Diabetes)).

ONTARGET var et studie med patienter, der havde en anamnese med kardiovaskulær eller

cerebrovaskulær sygdom, eller som havde type 2-diabetes mellitus med tegn på

organpåvirkning. VA NEPHRON-D var et studie med patienter med type 2-diabetes

mellitus og diabetisk nefropati.

Disse studier viste ikke signifikant bedre effekt på renal og/eller kardiovaskulære mål og

mortalitet sammenlignet med monoterapi, mens en øget risiko for hyperkaliæmi, akut

nyrepåvirkning og/eller hypotension observeredes. På baggrund af de fælles

farmakodynamiske egenskaber er disse resultater også relevante for andre ACE-hæmmere

og ARBer.

ACE-hæmmere og ARBer bør derfor ikke anvendes samtidigt hos patienter med diabetisk

nefropati (se pkt. 4.4).

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease

Endpoints) var et studie, der skulle undersøge fordelen ved at tilføje aliskiren til

standardbehandling med en ACE-hæmmer eller en ARBer hos patienter med type 2-

diabetes mellitus og kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom eller begge. Dette studie

blev afsluttet tidligt pga. en øget risiko for bivirkninger. Både kardiovaskulære dødsfald og

apopleksi var numerisk hyppigere forekommende i aliskiren-gruppen end i

placebogruppen, og bivirkninger og relevante alvorlige bivirkninger (såsom hyperkaliæmi,

hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskiren-gruppen end i

placebogruppen.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Linearitet

Amlodipin og valsartan udviser lineær farmakokinetik.

Amlodipin/valsartan

Efter oral administration af amlodipin/valsartan opnås maksimal plasmakoncentration for

valsartan og amlodipin efter henholdsvis 3 timer og 6-8 timer. Hastigheden og graden af

amlodipin/valsartan-absorptionen er ækvivalent med valsartans og amlodipins

biotilgængelighed, når de gives som individuelle tabletter.

Amlodipin

Absorption

Efter oral administration af amlodipin alene i terapeutiske doser opnås maksimal

plasmakoncentration af amlodipin efter 6-12 timer. Den absolutte biotilgængelighed er

dk_hum_55429_spc.doc

Side 19 af 25

beregnet til at være mellem 64 % og 80 %. Amlodipins biotilgængelighed er upåvirket af

fødeindtagelse.

Fordeling

Fordelingsvolumen er omkring 21 l/kg. In vitro-studier med amlodipin har vist, at ca. 97,5

% af det cirkulerende stof er bundet til plasmaproteiner.

Biotransformation

Amlodipin bliver i udstrakt grad (ca. 90 %) metaboliseret i leveren til inaktive metabolitter.

Elimination

Amlodipin udskilles bifasisk fra plasma med en terminal halveringstid på ca. 30 til 50

timer. Steady-state-plasmaniveauerne opnås efter vedvarende administration i 7-8 dage. Ti

procent uomdannet amlodipin og 60 % af amlodipin-metabolitterne udskilles i urinen

Valsartan

Absorption

Efter oral administration af valsartan alene opnås valsartans maksimale

plasmakoncentration efter 2-4 timer. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed er 23

%. Føde nedsætter eksponering af valsartan (målt ved AUC) med ca. 40 % og

plasmakoncentrationen (C

) med ca. 50 %. Selv ca. 8 timer efter dosering er

plasmakoncentrationen af valsartan den samme for den bespiste og fastende gruppe. Denne

reduktion af AUC er dog ikke ledsaget af klinisk signifikant nedsat terapeutisk effekt, og

valsartan kan derfor gives med eller uden føde.

Fordeling

Steady-state fordelingsvolumen af valsartan efter intravenøs administration er omkring

17 liter, hvilket tyder på, at valsartan ikke fordeles i udtalt grad i væv. Valsartan er i høj

grad bundet til serumproteiner (94-97 %), hovedsageligt serumalbumin.

Biotransformation

Valsartan omdannes ikke i stor grad, da kun omkring 20 % af dosis genfindes som

metabolitter. En hydroxymetabolit er blevet fundet i plasma ved lave koncentrationer

(mindre end 10 % af valsartans AUC). Denne metabolit er farmakologisk inaktiv.

Elimination

Valsartan udviser multieksponentiel halveringskinetik (t

½α

<1 time og t

½ß

omkring 9 timer).

Valsartan udskilles primært i fæces (omkring 83 % af dosis) og i urin (omkring 13 % af

dosis) hovedsageligt som uomdannet stof. Efter intravenøs administration er valsartans

plasmaclearance omkring 2 l/t og dets renale clearance er 0,62 l/t (ca. 30 % af den totale

clearance). Halveringstiden for valsartan er 6 timer

Særlige populationer

Pædiatrisk population (under 18 år)

Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for den pædiatriske population.

Ældre (65 år og derover)

Tiden til maksimal plasmakoncentration af amlodipin er den samme for yngre og ældre

patienter. Amlodipins clearance har tendens til at falde hos ældre patienter, hvilket

dk_hum_55429_spc.doc

Side 20 af 25

resulterer i øget areal under kurven (AUC) og øget eliminationshalveringstid. Middel

systemisk AUC af valsartan er 70 % højere hos ældre end hos yngre. Derfor kræves

forsigtighed, når dosis øges.

Nedsat nyrefunktion

Nedsat nyrefunktion har ikke en signifikant indflydelse på amlodipins farmakokinetik.

Som det forventes for stoffer, hvor den renale udskillelse kun står for 30 % af den totale

plasmaudskillelse, er der ikke set korrelation mellem nyrefunktion og valsartans

systemiske eksponering.

Nedsat leverfunktion

Der er meget få tilgængelige kliniske data vedrørende amlodipin-administration til

patienter med nedsat leverfunktion. Patienter med nedsat leverfunktion har nedsat

udskillelse af amlodipin, hvilket medfører et øget AUC på ca. 40-60 %. Hos patienter med

let til moderat nedsat leverfunktion er den gennemsnitlige eksponering af valsartan (målt

ved AUC-værdier) to gange højere end den, der er set hos raske frivillige (passet sammen

efter alder, køn og vægt). Der skal udvises forsigtighed over for patienter med leverlidelser

(se pkt. 4.2).

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Amlodipin/valsartan

Følgende bivirkninger blev set i dyrestudier, og kan være klinisk relevante:

Histopatologiske tegn på inflammation i maveslimhinden blev set hos hanrotter ved en

eksponering ca. 1,9 (valsartan) og 2,6 (amlodipin) gange de kliniske doser på 160 mg

valsartan og 10 mg amlodipin. Ved højere eksponering blev der set sårdannelse og erosion

af maveslimhinden hos både han- og hunrotter. De samme forandringer blev også set i

gruppen, som fik valsartan alene (eksponering på 8,5-11,0 gange den kliniske dosis på

160 mg valsartan).

En øget forekomst og sværhedsgrad af renal tubulær basofili/hyalinisering, dilation og

cylindre i urinen, såvel som interstitiel lymfocytinflammation og arteriolær medial

hypertrofi blev set ved en eksponering på 8-13 (valsartan) og 7-8 (amlodipin) gange den

kliniske dosis på 160 mg valsartan og 10 mg amlodipin. De samme forandringer blev også

set i gruppen, som fik valsartan alene (eksponering på 8,5-11,0 gange den kliniske dosis på

160 mg valsartan).

I et embryo-føtal udviklingsstudie med rotter blev der bemærket en øget forekomst af

udvidede urinledere, misdannede brystben og uforkalkede forpoteknogler ved en

eksponering ca. 12 (valsartan) og 10 (amlodipin) gange de kliniske doser på 160 mg

valsartan og 10 mg amlodipin. Der blev også set udvidede urinledere i gruppen, som fik

valsartan alene (eksponering på 12 gange den kliniske dosis på 160 mg valsartan). Der var

kun beskedne tegn på maternel toksicitet (moderat nedsættelse af kropsvægt) i dette studie.

Niveauet for ingen observerede bivirkninger (NOEL) på den føtale udvikling er set ved 3

(valsartan) og 4 (amlodipin) gange den kliniske eksponering (baseret på AUC).

For de enkelte stoffer er der ingen evidens for mutagenicitet, clastogenicitet eller

carcinogenicitet.

Amlodipin

dk_hum_55429_spc.doc

Side 21 af 25

Reproduktionstoksikologi

Reproduktionsstudier med rotter og mus har vist forsinket fødsel, forlænget fødsel og

nedsat overlevelse af afkommet ved doser ca. 50 gange højere end de maksimalt

anbefalede doser til mennesker baseret på mg/kg.

Nedsat fertilitet

Der sås ingen effekt på fertiliteten hos rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dage og

hunner i 14 dage før parring) ved doser op til 10 mg/kg/dag (8 gange* den maksimalt

anbefalede dosis til mennesker på 10 mg baseret på mg/m

). I et andet rottestudie, hvor

hanrotter blev behandlet med amlodipinbesilat i 30 dage med en dosis sammenlignelig med

doser til mennesker baseret på mg/kg, blev der fundet nedsat follikelstimulerende hormon

og testosteron i plasma, nedsat spermdensitet samt nedsat antal modne spermatider og

Sertoliceller.

dk_hum_55429_spc.doc

Side 22 af 25

Karcinogenicitet, mutagenicitet

I studier med rotter og mus, der fik amlodipin i foderet i to år ved koncentrationer beregnet

til at give daglige dosisniveauer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg/kg, sås ingen tegn på

karcinogenicitet. Den højeste dosis (for mus lig med og for rotter 2 gange* den maksimalt

anbefalede kliniske dosis på 10 mg baseret på mg/m

) var tæt på den maksimalt tolererede

dosis for mus, men ikke for rotter.

Mutagenicitetsstudier viste ingen lægemiddelrelaterede virkninger på hverken gen- eller

kromosomniveau.

* Baseret på en patient på 50 kg

Valsartan

De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle

studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og

karcinogenicitet, reproduktions- og udviklingstoksicitet.

Hos rotter medførte toksiske doser (600 mg/kg/dag) til moderen i de sidste dage af

drægtighedsperioden samt i dieperioden lavere overlevelse, lavere vægtforøgelse og

forsinket udvikling (pinna-løsning og åbning af øregang) hos ungerne (se pkt. 4.6). Disse

doser hos rotter (600 mg/kg/dag) er cirka 18 gange højere end den maksimalt anbefalede

humane dosis baseret på mg/m

(beregningerne går ud fra en oral dosis på 320 mg/dag til

en patient, der vejer 60 kg).

I prækliniske sikkerhedsstudier med rotter forårsagede høje doser valsartan (200-

600 mg/kg legemsvægt) reduktion af blodtal (erytrocytter, hæmoglobin og

hæmatokritværdi) og tegn på ændringer i den renale hæmodynamik (lettere forhøjet

carbamid, samt renal tubulær hyperplasi og basofili hos hanner). Disse doser hos rotter

(200 og 600 mg/kg/dag) er cirka 6 og 18 gange højere end den maksimalt anbefalede

humane dosis baseret på mg/m

(beregningerne går ud fra en oral dosis på 320 mg/dag til

en patient, der vejer 60 kg).

Hos silkeaber, som fik sammenlignelige doser, sås tilsvarende, men mere alvorlige

ændringer, især i nyrerne, hvor der udvikledes nefropati, omfattende forhøjet carbamid og

kreatinin.

Hypertrofi i de renale juxtaglomerulære celler sås også hos begge arter. Alle ændringer

ansås for at være forårsaget af valsartans farmakologiske virkning, som især hos silkeaber

giver forlænget hypotension. Hypertrofi af de renale juxtaglomerulære celler synes ikke at

have relevans for mennesker, som får terapeutiske doser valsartan.

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Tabletkerne

Cellulose, mikrokrystallinsk

Povidon

Stivelse, pregelatineret (majs)

Silica, kolloid vandfri

dk_hum_55429_spc.doc

Side 23 af 25

Crospovidon

Natriumstivelsesglycolat

Magnesiumstearat

5 mg/80 mg og 5 mg/160 mg

Filmovertræk

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Jernoxid, gul (E172)

Talcum

Macrogol

Jernoxid, sort (E172)

10 mg/160 mg

Filmovertræk

Hypromellose

Titandioxid (E171)

Jernoxid, gul (E172)

Talcum

Macrogol

6.2

Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3

Opbevaringstid

3 år

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.

6.5

Emballagetyper og pakningsstørrelser

Blisterpakning af transparent PVC/TE/PVdC-folie og aluminiumsfolie.

Pakningsstørrelser

5/80 mg:

7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 stk.

5/160 mg:

7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 stk.

10/160 mg:

7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 stk.

Enkeltdosis blisterpakning af transparent PVC/TE/PVdC-folie og aluminiumsfolie.

Pakningsstørrelser

5/80 mg:

7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 stk.

5/160 mg:

7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 stk.

10/160 mg:

7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 og 100 stk.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6

Regler for destruktion og anden håndtering

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale

retningslinjer.

dk_hum_55429_spc.doc

Side 24 af 25

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Stada Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Tyskland

Repræsentant

Stada Nordic ApS

Marielundvej 46 A

2730 Herlev

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

5/80 mg:

55429

5/160 mg:

55430

10/160 mg: 55431

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

18. januar 2017

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

4. januar 2019

dk_hum_55429_spc.doc

Side 25 af 25

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information