Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
26-02-2018
20. februar 2018
PRODUKTRESUMÉ
for
Amlodipin "Medochemie", tabletter
0.
D.SP.NR.
23078
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Amlodipin "Medochemie"
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
5 mg
Hver tablet indeholder 5 mg amlodipin (som amlodipinbesilat).
10 mg
Hver tablet indeholder 10 mg amlodipin (som amlodipinbesilat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
5 mg
Tabletterne er runde og hvide med en diameter på cirka 8 mm.
10 mg
Tabletterne er runde og hvide med delekærv på den ene side og en diameter på cirka
10,5 mm. Tabletten kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Essentiel hypertension.
Kronisk stabil og vasospastisk angina pectoris.
38530_spc.doc
Side 1 af 9
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Initialdosis ved behandling af hypertension og angina pectoris er 5 mg en gang daglig.
Hvis den ønskede terapeutiske effekt ikke opnås inden for 2 til 4 uger, kan dosis forhøjes
til maksimalt 10 mg daglig (givet som en enkeltdosis) afhængigt af den enkelte patients
respons. Amlodipin kan anvendes som monoterapi eller i kombination med andre
antianginøse behandlinger hos patienter, der lider af angina pectoris.
Pædiatrisk population
Amlodipin bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år på grund af utilstrækkelig
dokumentation for sikkerhed og virkning.
Ældre
Sædvanlig doseringsregimen anbefales til ældre; dog skal der udvises forsigtighed ved
forøgelse af dosis (se pkt. 5.2).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Sædvanlig doseringsregimen anbefales (se pkt. 5.2). Amlodipin er ikke dialyserbart.
Amlodipin bør anvendes med særlig forsigtighed til patienter i dialysebehandling.
Patienter med nedsat leverfunktion
Der er ikke fastsat doseringsregimen til patienter med nedsat leverfunktion, og amlodipin
bør derfor anvendes med forsigtighed (se pkt. 4.4).
Administration
Tabletter til oral anvendelse.
Tabletter bør tages med et glas væske (fx et glas vand) med eller uden mad. Samtidig
indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice har ingen indflydelse på virkningen af
amlodipin.
4.3
Kontraindikationer
Amlodipin er kontraindiceret til patienter, der lider af:
overfølsomhed over for amlodipin, dihydropyridinderivater eller over for et eller flere af
hjælpestofferne
anført i pkt. 6.1
svær hypotension
shock, herunder kardiogent shock
obstruktion af udløb fra venstre ventrikel (f.eks. ved udtalt aortastenose)
hæmodynamisk ustabil hjerteinsufficiens efter akut myokardieinfarkt
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Sikkerheden og effekten af amlodipin ved hypertensiv krise er ikke blevet undersøgt.
Patienter med hjerteinsufficiens
Der bør udvises forsigtighed, når patienter med hjerteinsufficiens behandles. I et
placebokontrolleret langtidsstudie med patienter med svær hjerteinsufficiens (NYHA
klasse III-IV), blev der indberettet flere tilfælde af lungeødem hos patienter behandlet med
38530_spc.doc
Side 2 af 9
amlodipin end hos patienter i placebo-gruppen. Dette indikerer dog ikke en forværring af
hjerteinsufficiensen (se pkt. 5.1).
Patienter med nedsat leverfunktion
Halveringstiden af amlodipin er forlænget hos patienter med nedsat leverfunktion. Der er
ikke fastsat anbefalinger vedrørende dosering, og amlodipin skal derfor administreres med
forsigtighed til disse patienter.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Amlodipin kan anvendes til sådanne patienter i normale doser. Ændringer i amlodipin
plasmakoncentration er ikke korreleret med graden af nedsat nyrefunktion. Amlodipin er
ikke dialyserbart.
Ældre patienter
Hos ældre patienter skal der udvises forsigtighed ved forøgelse af dosis (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Amlodipin er ikke indikeret til børn og unge.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Andre lægemidlers påvirkning af
amlodipin
CYP3A4-hæmmere: Ved samtidig anvendelse af CYP3A4 hæmmeren erythromycin hos
unge patienter og diltiazem hos ældre patienter, steg plasmakoncentrationen af amlodipin
med henholdsvis 22 % og 50 %. Den kliniske relevans af dette fund er ikke kendt. Det kan
ikke udelukkes, at stærkere hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol,
ritonavir) kan forhøje plasmakoncentrationen af amlodipin i et større omfang end
diltiazem. Forsigtighed bør udvises ved samtidig anvendelse af amlodipin og CYP3A4-
hæmmere. Der er dog ikke rapporteret nogle bivirkninger, der kan tilskrives sådanne
interaktioner.
CYP3A4-inducerer
Ved samtidig administration af kendte CYP3A4-induktorer kan plasmakoncentrationen af
amlodipin variere. Blodtrykket skal derfor overvåges, og dosisjustering overvejes, både
under og efter samtidig administration af andre lægemidler især kraftige CYP3A4-
inducerende stoffer (fx rifampicin, perikon).
I kliniske interaktionsstudier er der ikke set nogen påvirkning af amlodipins
farmakokinetik efter indtagelse af grapefrugtjuice, cimetidin, aluminium/magnesium
(antacida) og sildenafil.
Der er en risiko for øget blodniveauer af tacrolimus ved samtidig administrering med
amlodipin. For at undgå toksicitet fra tacrolimus, kræver administrering af amlodipin til en
patient, der behandles med tacrolimus, overvågning af blodniveauerne af tacrolimus og
dosisjustering af tacrolimus efter behov.
Clarithromycin er en hæmmer af CYP3A4. Der er en øget risiko for hypotension hos
patienter, der får clarithromycin sammen med amlodipin. Der anbefales nøje observation af
patienter, når amlodipin administreres samtidig med clarithromycin.
38530_spc.doc
Side 3 af 9
Virkningen af
amlodipin
på andre lægemidler
Amlodipins blodtrykssænkende effekt lægges til den blodtrykssænkende effekt af andre
antihypertensiva.
I kliniske interaktionsstudier påvirkede amlodipin ikke de farmakokinetiske egenskaber af
atorvastatin, digoxin, ethanol (alcohol), warfarin eller ciclosporin.
Amlodipin påvirker ikke laboratorieparametre.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden af amlodipin under human graviditet er ikke undersøgt.
Reproduktionsforsøg hos rotter viser ikke toksicitet bortset fra forsinket fødselstidspunkt
og forlænget fødselsvarighed ved doser 50 gange større end den anbefalede maksimale
dosis til mennesker.
Amlodipin bør kun anvendes under graviditet, når der ikke findes noget sikkert alternativ,
og når selve sygdommen indebærer en større risiko for moderen og for fosteret.
Amning
Amlodipin udskilles i modermælk. Den andel af moderens dosis, der overføres til
spædbarnet, er blevet estimeret til at ligge i et interkvartilområdet på 3-7 % med et
maksimum på 15 %. Amlodipins virkning på spædbørn er ikke kendt. Ved beslutningen
om at fortsætte/ophøre med amningen eller at fortsætte/ophøre med
amlodipinbehandlingen bør der ske en afvejning af fordelene ved amning af barnet over for
fordelene ved behandling af moderen.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ikke mærkning.
Amlodipin kan i mindre eller moderat grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller
betjene maskiner. Hvis patienter, der tager amlodipin, lider af svimmelhed, hovedpine,
træthed eller kvalme kan reaktionsevnen blive påvirket.
4.8
Bivirkninger
Følgende bivirkninger er observeret og rapporteret under behandling med amlodipin og
med følgende hyppigheder: Meget almindelig (≥1/10); almindelig (≥1/100 til <1/10); ikke
almindelig (≥1/1.000 til <1/100); sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); meget sjælden
(≤1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Systemorganklasse
Hyppighed
Bivirkninger
Blod og lymfesystem
Meget sjælden
Leukocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemet
Meget sjælden
Allergiske reaktioner
Metabolisme og
ernæring
Meget sjælden
Hyperglykæmi
38530_spc.doc
Side 4 af 9
Psykiske forstyrrelser
Ikke almindelig
Insomni, humørsvingninger
(inklusive angst), depression
Sjælden
Konfusion
Nervesystemet
Almindelig
Søvnighed, svimmelhed, hovedpine
(især i starten af behandlingen)
Ikke almindelig
Rysten, smagsforstyrrelser, synkope,
hypæstesi, paræstesi
Meget sjælden
Hypertoni, perifer neuropati
Ikke kendt
Extrapyramidal forstyrrelse
Øjne
Ikke almindelig
Synsforstyrrelser (herunder diplopi)
Øre og labyrint
Ikke almindelig
Tinnitus
Hjerte
Ikke almindelig
Palpitationer.
Meget sjælden
Myokardieinfarkt, arytmi (herunder
bradykardi, ventrikulær takykardi og
atrieflimren)
Vaskulære sygdomme
Almindelig
Rødmen
Ikke almindelig
Hypotension
Meget sjælden
Vaskulitis
Luftveje, thorax og
mediastinum
Ikke almindelig
Dyspnø, rhinitis
Meget sjælden
Hoste
Mave-tarm-kanalen
Almindelig
Abdominalsmerter, kvalme
Ikke almindelig
Opkastning, dyspepsi, ændrede
afføringsvaner (herunder diarré og
obstipation), mundtørhed
Meget sjælden
Pancreatitis, gastritis, gingival
hyperplasi
Lever og galdeveje
Meget sjælden
Hepatitis, gulsot, stigning i lever-
enzymer *
Hud og subkutane
væv
Ikke almindelig
Alopeci, purpura, misfarvning af
huden, hyperhidrose, pruritus,
udslæt, eksantem
Meget sjælden
Angioødem, erythema multiforme,
urticaria, eksfoliativ dermatitis,
Stevens-Johnson's syndrom,
Quinckes ødem, fotosensitivitet
Ikke kendt
Toksisk epidermal nekrolyse
38530_spc.doc
Side 5 af 9
Knogler, led, muskler
og bindevæv
Almindelig
Hævede ankler
Ikke almindelig
Artralgi. Myalgi, muskelkramper,
rygsmerter
Nyrer og urinveje
Ikke almindelig
Vandladningsforstyrrelser, nykturi,
øget vandladningshyppighed
Det reproduktive
system og mammae
Ikke almindelig
Impotens, gynækomasti
Almene symptomer
og reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig
Ødem, træthed
Ikke almindelig
Brystsmerter, asteni, smerter,
ubehag
Undersøgelser
Ikke almindelig
Vægtstigning eller vægttab
* Oftest som følge af cholestasis.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør
løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale
anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Email: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Der er kun begrænset erfaring med bevidst overdosering af amlodipin hos mennesker.
Symptomer
Tilgængelige data tyder på, at stor overdosering kan resultere i kraftig perifer
vasodilatation og mulig refleks-takykardi. Der er rapporteret om udtalt og måske langvarig
systemisk hypotension op til og inklusive chok med dødelig udgang.
Behandling
Klinisk signifikant hypotension forårsaget af overdosering med amlodipin kræver aktiv
kardiovaskulær understøttende behandling med hyppig monitorering af hjerte- og
lungefunktion, hævning af ekstremiteter og opmærksomhed på cirkulerende blodvolumen
og urinproduktion.
En vasokonstriktor kan være nyttig til at genoprette kartonus og blodtryk, forudsat at
anvendelsen ikke er kontraindiceret. Intravenøs administration af calciumgluconat kan
være nyttig til ophævelse af den calciumkanalblokerende effekt. Maveudskylning kan være
nyttig i nogle tilfælde. Hos raske frivillige er det vist, at administration af aktivt kul inden
for to timer efter administration af 10 mg amlodipin reducerede amlodipins
absorptionshastighed. Da amlodipin er stærkt proteinbundet, vil dialyse formodentlig kun
have ringe effekt.
4.10
Udlevering
38530_spc.doc
Side 6 af 9
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
ATC-kode: C 08 CA 01. Dihydropyridinderivater.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Virkningsmekanisme
Amlodipin er en calciumantagonist, som hæmmer den transmembrane influks af
calciumioner ind i hjertet og den glatte muskulatur. Den antihypertensive
virkningsmekanisme skyldes en direkte afslappende effekt på karvæggens glatte
muskulatur. Den præcise virkningsmekanisme, hvorved amlodipin lindrer angina pectoris,
er ikke fuldstændigt klarlagt, men følgende to metoder spiller en rolle:
Amlodipin dilaterer de perifere arterioler og reducerer derved den samlede perifere
modstand (afterload), som hjertet arbejder imod. Denne unloading af hjertet reducerer
det myokardielle energiforbrug og iltbehov.
Virkningsmekanismen involverer formentlig også dilatation af de vigtigste
koronararterier og koronararterioler. Denne dilatation øger ilttilførslen til
hjertemuskulaturen hos patienter med Prinzmetal’s angina spasmer.
Hos patienter med hypertension reduceres blodtrykket klinisk signifikant i alle døgnets 24
timer (både i liggende og i stående stilling) ved en daglig dosis.
Da den farmakologiske virkning af amlodipin starter langsomt, medfører det ikke akut
hypotension.
Hos patienter med angina pectoris kan administration af amlodipin en gang daglig øge den
totale arbejdskapacitet, forsinke forekomsten af angina anfald og forsinke forekomsten af
et 1-mm ST-interval. Amlodipin nedsætter både hyppigheden af angina pectoris anfald og
behovet for indtagelse af nitroglycerin.
Der er under behandling med amlodipin ikke observeret metaboliske virkninger f.eks. på
plasmalipider eller glukosemetabolisme.
Patienter med hjerteinsufficiens
I hæmodynamiske studier og i kliniske studier baseret på arbejdstests på patienter med
NYHA klasse II-IV-hjerteinsufficiens medførte amlodipin ingen klinisk forværring målt
ved arbejdskapacitet, udrivningsfraktion fra venstre hjertekammer og kliniske symptomer.
Et placebokontrolleret studium (PRAISE), designet til at evaluere patienter med NYHA
klasse III-IV-hjerteinsufficiens behandlet med digoxin, diuretika og angiotensin-
konverterende enzym (ACE-hæmmere), viste, at amlodipin ikke førte til forøget risiko for
mortalitet eller kombineret mortalitet og morbiditet hos patienter med hjerteinsufficiens.
Amlodipin blev undersøgt i et langtids-, follow-up, placebokontrolleret forsøg (PRAISE-2)
hos patienter i NYHA-klasse III og IV med hjerteinsufficiens uden kliniske symptomer
eller objektive fund, tydende på en underliggende iskæmisk sygdom, der fik stabile doser
ACE-hæmmere, digitalis og diuretika. Der fandtes ingen effekt af amlodipin på total eller
kardiovaskulær mortalitet. Hos den samme population var amlodipin forbundet med et øget
antal tilfælde af lungeødem, dog uden signifikant forskel i forværringen af
hjerteinsufficiens sammenlignet med placebogruppen.
38530_spc.doc
Side 7 af 9
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption/distribution
Amlodipin absorberes langsomt efter peroral indgift af terapeutiske doser. Absorptionen af
amlodipin påvirkes ikke af samtidig fødeindtagelse. Den absolutte biotilgængelighed af
uomdannet aktivt stof er anslået til at være 64-80 %. Den maksimale plasmakoncentration
opnås inden for 6-12 timer efter administration. Fordelingsvolumenet er ca. 21 l/kg.
Amlodipins pK
er 8,6. Undersøgelser in vitro har vist, at ca. 97,5 % af cirkulerende
amlodipin er bundet til plasmaproteiner.
Biotransformation
/elimination
Plasmahalveringstiden er ca. 35-50 timer. Steady-state-plasmakoncentration nås efter 7-8
på hinanden følgende dage. Amlodipin metaboliseres i stort omfang til inaktive
metabolitter. Cirka 60 % af indgivet amlodipin udskilles i urinen, heraf 10 % som uændret
amlodipin.
Ældre
Tiden til opnåelse af maksimale plasmakoncentrationer af amlodipin er næsten den samme
hos ældre som hos yngre patienter. Amlodipins clearance kan være nedsat, hvilket
resulterer i forøgelse af "arealet under kurven" (AUC) og forlængelse af den terminale
eliminationshalveringstid hos ældre patienter. Stigningerne i AUC og eliminations-
halveringstid hos patienter med kronisk venstresidig hjerteinsufficiens var som forventet
for den undersøgte aldersgruppe (se pkt. 4.4).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Amlodipin metaboliseres i stort omfang til inaktive metabolitter. 10 % udskilles uændret i
urinen. Ændringer af amlodipinkoncentrationen er ikke korreleret til graden af den nedsatte
nyrefunktion. Derfor anbefales normal dosering. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Patienter med nedsat leverfunktion
Halveringstiden for amlodipin er forlænget hos patienter med nedsat leverfunktion.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle
undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og
karcinogenicitet. I reproduktionsstudier med høje doser til rotter sås forlænget fødsel, svær
fødsel og nedsat overlevelse for foster og afkom.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Cellulose, mikrokrystallinsk
Calciumhydrogenphosphat, vandfrit
Natriumstivelsesglycollat (type A)
Magnesiumstearat
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
38530_spc.doc
Side 8 af 9
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
PVC/PE/PVDC-aluminium blister
Pakningsstørrelser: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 200, 300 og 500 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Medochemie Ltd
1-10 Astronafton & Constantinoupoleos
3505 Limassol
Cypern
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
5 mg:
38529
10 mg:
38530
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
24. maj 2006
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
20. februar 2018
38530_spc.doc
Side 9 af 9