16-04-2020
03-07-2017
Indlægsseddel: Information til brugeren
Amaryl
1 mg, 2 mg, 3 mg og 4 mg tabletter
glimepirid
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage
dette lægemiddel, da den
indeholder vigtige oplysninger
.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen
til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt med lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger som
ikke er nævnt her. Se punkt 4.
Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen
Virkning og anvendelse
Det skal du vide, før du begynder at tage Amaryl
Sådan skal du tage Amaryl
Bivirkninger
Opbevaring
Pakningsstørrelser og y
derligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Amaryl er et blodsukkersænkende lægemiddel. Dette lægemiddel tilhører en gruppe
blodsukkersænkende lægemidler kaldet sulfonylurinstoffer. Amaryl virker ved at øge mængden af
insulin som frigives fra bugspytkirtlen. Insulinen sænker så dit blodsukker.
Hvad Amaryl bruges til
Amaryl bruges til at behandle en bestemt form for sukkersyge (type 2 diabetes mellitus), hvor
kostregulering, motion og vægttab ikke har været tilstrækkeligt til at kontrollere dit
blodsukkerniveau.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Amaryl
Tag ikke Amaryl
hvis du er allergisk over for: glimepirid eller andre sulfonylurinstoffer (lægemidler, der bruges
til at sænke blodsukkeret ligesom glimepirid) eller sulfonamider (lægemidler til bakterielle
betændelser såsom sulfamethoxazol) eller et af de øvrige indholdsstoffer i Amaryl (angivet i
punkt 6).
hvis du lider af type 1 diabetes mellitus.
hvis du lider af diabetisk ketoacidose (en komplikation til diabetes, hvor dit syreindhold i
kroppen er forhøjet, og du kan have nogle af følgende symptomer: træthed, kvalme, hyppig
vandladning og muskelstivhed).
hvis du er i diabetisk koma.
hvis du lider af svær nyresygdom.
hvis du lider af svær leversygdom.
Tag ikke dette lægemiddel, hvis noget af ovenstående gælder for dig. Hvis du er i tvivl, så tal med din
læge eller apotekspersonalet før du tager Amaryl.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager
Amaryl hvis:
du er ved at komme dig over en skade, operation, betændelse med feber eller anden form for
stress, så informer din læge, da det kan være nødvendigt midlertidigt at ændre din behandling.
du lider af svær lever- eller nyresygdom.
Hvis du er i tvivl om ovenstående gælder for dig, så kontakt din læge eller apotekspersonalet før du
tager Amaryl.
Nedsat hæmoglobin-niveau og nedbrydning af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi) kan forekomme
hos patienter, som mangler enzymet glukose-6-fosfatdehydrogenase.
Information vedrørende brug af Amaryl til patienter under 18 år er begrænset. Det kan derfor ikke
anbefales at bruge denne medicin til disse patienter.
Vigtig information vedrørende hypoglykæmi (lavt blodsukker)
Når du tager Amaryl kan du få hypoglykæmi (lavt blodsukker). Se nedenstående for yderligere
information om hypoglykæmi, symptomer og behandling.
Følgende faktorer kan forøge risikoen for hypoglykæmi
Underernæring, hvis du spiser uregelmæssigt, hvis du springer måltider over eller udskyder et
måltid, eller hvis du glemmer at spise.
Hvis du ændrer din kost.
Hvis du tager mere Amaryl end den nødvendige dosis.
Ved nedsat nyrefunktion.
Ved alvorlig leversygdom.
Hvis du lider af specielle hormonelle sygdomme (sygdomme i skjoldbruskkirtlen, hypofysen
eller binyrebarken).
Hvis du drikker alkohol (specielt hvis du springer et måltid over).
Hvis du forøger din fysiske aktivitet og du ikke spiser nok, eller spiser mad med færre
kulhydrater end normalt.
Symptomer på hypoglykæmi kan være
Voldsom sultfornemmelse, hovedpine, kvalme, opkastning, sløvhed, søvnighed,
søvnforstyrrelser, rastløshed, aggression, nedsat koncentration, nedsat bevågenhed og nedsat
reaktionstid, depression, forvirring, tale- og synsforstyrrelser, sløret tale, rysten, delvis
lammelse, føleforstyrrelser, svimmelhed, hjælpeløshed.
Følgende symptomer kan også forekomme: kraftig sveden, klam hud, ængstelse, hurtig
hjerterytme, forhøjet blodtryk, hjertebanken, pludselig stærk smerte i brystet, som kan sprede
sig til omkringliggende dele af kroppen (angina pectoris og hjertearytmi).
Hvis dit blodsukkerniveau fortsætter med at falde kan du lide af voldsom forvirring (delirium), udvikle
kramper, tabe selvkontrol, åndedrættet kan blive overfladisk og hjerterytmen kan blive langsommere
og du kan blive bevidstløs. De kliniske symptomer på alvorlig nedsat blodsukker kan ligne et
hjertestop.
Behandling af hypoglykæmi
Symptomerne på lavt blodsukker forsvinder i de fleste tilfælde hurtigt efter indtag af en eller anden
form for sukker, f.eks. sukkerknalder, sød juice eller iste. Du bør derfor altid have en eller anden form
for sukker på dig (f.eks. sukkerknalder). Vær opmærksom på, at kunstige sødestoffer ikke har nogen
virkning. Hvis indtagelse af sukker ikke hjælper, eller hvis symptomerne vender tilbage, bør du søge
læge eller tage på hospitalet.
Laboratorietest
Blod- og urinsukker skal kontrolleres regelmæssigt. Din læge kan også tage blodprøver for at
kontrollere dine blodlegemer og din leverfunktion.
Børn og unge
Brug af Amaryl anbefales ikke til børn under 18 år.
Brug af anden medicin sammen med Amaryl
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept f.eks. naturlægemidler og vitaminer og
mineraler.
Din læge kan ændre dosis af Amaryl, hvis du tager anden medicin, som kan hæmme eller forøge den
virkning Amaryl har på niveauet af sukker i dit blod.
Følgende lægemidler kan forøge den blodsukkersænkende virkning af Amaryl. Dette kan medføre
hypoglykæmi (lavt blodsukker):
Andre lægemidler til behandling af diabetes mellitus (såsom insulin eller metformin).
Lægemidler til behandling af smerte og betændelse (phenylbutazon, azopropazon,
oxyphenbutazon, aspirinlignende lægemidler).
Lægemidler til behandling af betændelse i urinvejene (såsom visse langtidsvirkende
sulfonamider).
Lægemidler til behandling af betændelse med bakterier og svampe (tetracyklin, chloramfenikol,
fluconazol, miconazol, quinoloner, clarithromycin).
Lægemidler der hæmmer størkning af blod (coumarinderivater såsom warfarin).
Lægemidler der øger muskelopbygning (anabolske steroider).
Lægemidler som bruges til kønshormonbehandling af mænd.
Lægemidler til behandling af depression (fluoxetin, MAO-hæmmere).
Lægemidler til sænkning af forhøjet kolesterol (fibrater).
Lægemidler til sænkning af forhøjet blodtryk (ACE-hæmmere).
Lægemidler kaldet antiarytmika, som bruges til at kontrollere uregelmæssig hjerterytme
(disopyramid).
Lægemidler til behandling af gigt (allupurinol, probenecid, sulfinpyrazon).
Lægemidler til behandling af kræft (cyclophosphamid, ifosfamid, trofosfamid).
Lægemidler til vægttab (fenfluramin).
Lægemiddel til at forøge blodcirkulationen, når den gives i en høj dosis intravenøs infusion
(pentoxifyllin).
Lægemidler til behandling af allergisymptomer i næsen, såsom høfeber (tritoqualin).
Såkaldte sympatholytika som bruges til behandling af højt blodtryk, dårligt hjerte, eller
prostatasymptomer.
Følgende lægemidler kan sænke den blodsukkersænkende virkning af Amaryl. Dette kan føre til
hyperglykæmi (højt blodsukker):
Lægemidler der indeholder kvindeligt kønshormon (østrogen, progestogener).
Vanddrivende lægemidler (thiazid diuretika).
Lægemidler der stimulerer skjoldbruskkirtlen (såsom levothyroxin).
Lægemidler til behandling af allergi og betændelse (glucocorticoider).
Lægemidler til behandling af psykiske sygdomme (chlorpromazin og andre
phenthiazinderivater).
Lægemidler der bruges til at forøge hjerteslaget, til behandling af astma eller forstoppet næse,
hoste og forkølelse, bruges til vægttab eller bruges til livstruende nødsituationer (adrenalin og
sympathomimetika).
Lægemidler til behandling af højt kolesterol (nikotinsyre).
Lægemidler til behandling af forstoppelse, når de bruges i lang tid (laksativ).
Lægemidler til behandling af epileptisk anfald (fenytoin).
Lægemidler til behandling af nervøsitet og søvnproblemer (barbiturater).
Lægemidler til behandling af forhøjet tryk i øjet (azetazolamid).
Lægemidler til behandling af for højt blodtryk eller lavt blodsukker (diazoxid).
Lægemidler til behandling af betændelse, tuberkulose (rifampicin).
Lægemidler til behandling af alvorlige tilfælde af lavt blodsukker (glucagon).
Følgende lægemidler kan forøge eller nedsætte den blodsukkersænkende virkning af Amaryl:
Lægemidler til behandling af mavesår (kaldet H2 antagonister).
Lægemidler til behandling af for højt blodtryk eller dårligt hjerte, såsom beta-blokkere,
clonidin, guanethidin og reserpin. Disse kan også skjule tegn på hypoglykæmi, så ekstra
forsigtighed er nødvendig, når disse lægemidler bruges.
Amaryl kan enten forøge eller hæmme virkningen af følgende lægemidler:
Lægemidler der hæmmer størkning af blod (coumarinderivater såsom warfarin).
Colesevelam, et lægemiddel som anvendes til at sænke kolesterol, har en virkning på optagelsen
af Amaryl. For at undgå denne virkning, skal du tage Amaryl mindst 4 timer før colesevelam.
Brug af Amaryl sammen med mad, drikke og alkohol
Alkohol kan forstærke eller nedsætte den blodsukkersænkende virkning af Amaryl på en uforudsigelig
måde.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive
gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.
Graviditet
Du må ikke tage Amaryl under graviditet. Tal med din læge, hvis du er gravid, har mistanke om at du
er gravid, eller planlægger at blive gravid.
Amning
Amaryl udskilles i modermælken. Du bør ikke tage Amaryl, når du ammer.
Trafik og arbejdssikkerhed
Din koncentrations- eller reaktionsevne kan være nedsat, hvis du får lavt blodsukker (hypoglykæmi)
eller højt blodsukker (hyperglykæmi), eller hvis du udvikler problemer med synet på grund af disse
tilstande. Dette er vigtigt at huske i alle situationer, hvor du kan udsætte dig selv eller andre for fare
(f.eks. ved bilkørsel eller ved håndtering af maskiner). Kontakt din læge:
hvis du ofte har for lavt blodsukker.
hvis du har nedsatte eller ingen symptomer ved for lavt blodsukker.
Amaryl indeholder lactose
Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse
sukkerarter.
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller dosering end angivet i denne information. Følg
altid lægens anvisning og oplysningerne på doseringsetiketten.
3.
Sådan skal du tage Amaryl
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Indtagelse af dette lægemiddel
Tag dette lægemiddel gennem munden lige før eller sammen med dagens første hovedmåltid
(sædvanligvis morgenmaden). Hvis du ikke spiser morgenmad, så tag lægemidlet på det
tidspunkt, som du har aftalt med din læge. Det er vigtigt ikke at springe måltider over, når du
tager Amaryl.
Tabletterne synkes med mindst ½ glas vand. Tabletterne må ikke knuses eller tygges.
Hver tablet kan deles i to lige store doser.
Den sædvanlige dosis er
Din dosis af Amaryl afhænger af dit behov, tilstand og resultaterne af dine blod- og urinsukkertests og
bestemmes af din læge. Tag ikke flere tabletter end din læge har anvist.
Den sædvanlige startdosis er en Amaryl 1 mg tablet en gang om dagen.
Hvis nødvendigt kan din læge øge dosis efter hver 1-2 ugers behandling.
Den sædvanlige maksimale dosis af Amaryl er 6 mg dagligt.
Du kan få en kombinationsbehandling af glimepirid og metformin eller glimepirid og insulin. I
dette tilfælde vil lægen bestemme din dosis af glimepirid, metformin eller insulin.
Du skal informere din læge, hvis din vægt ændres, hvis du ændrer livsstil, eller du befinder dig i
en stresset situation. Det kan betyde, at din dosis af Amaryl skal ændres.
Hvis du føler, at virkningen af dit lægemiddel er for svag eller for stærk, må du ikke selv ændre
din dosis, men spørg din læge.
Hvis du har taget for mange Amaryl
Hvis du kommer til at tage for mange Amaryl tabletter eller en ekstra dosis, er der risiko for
hypoglykæmi (symptomer på hypoglykæmi, se punkt 2) og derfor skal du straks indtage nok sukker
(f.eks. sukkerknalder, sød juice eller te med sukker) og straks informere din læge. Når man behandler
hypoglykæmi hos børn, der har indtaget Amaryl ved et uheld, skal den mængde sukker, der gives,
omhyggeligt kontrolleres for at undgå udvikling af farlig hyperglykæmi. Personer, der er bevidstløse,
må ikke få mad eller drikke.
Da hypoglykæmien kan vare noget tid, er det meget vigtigt, at patienten kontrolleres indtil der ikke
længere er nogen fare. Indlæggelsen på hospital kan være nødvendig også bare for en sikkerheds
skyld. Vis lægen pakningen eller de resterende tabletter, så lægen ved, hvad der er blevet indtaget.
Alvorlige tilfælde af hypoglykæmi med bevidstløshed og alvorlig neurologisk nedbrud, er altid
nødstilfælde, som kræver øjeblikkelig medicinsk behandling og indlæggelse på et hospital. Det skal på
forhånd sikres, at der altid er en person, som er informeret, som kan tilkalde en læge i nødstilfælde.
Hvis du har glemt at tage Amaryl
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Amaryl
Hvis du afbryder eller stopper behandlingen, skal du være opmærksom på, at du ikke får den ønskede
blodsukkersænkende virkning eller at sygdommen vil forværres igen. Du skal blive ved med at tage
Amaryl indtil din læge siger, at du skal stoppe.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt straks din læge, hvis du får nogen af de følgende symptomer
Allergiske reaktioner (inkl. betændelse i blodårerne, ofte med hududslæt), som kan udvikle sig
til alvorlige reaktioner med åndenød, blodtryksfald og af og til shock.
Påvirkning af leverfunktion med gulfarvning af huden og øjnene (gulsot). Problemer med
galdevejene (kolestase), leverbetændelse (hepatitis) eller leversvigt.
Allergi (hypersensitivitet) såsom kløe, udslæt, nældefeber og øget følsomhed for solen. Nogle
milde allergiske reaktioner, kan udvikle sig til alvorlige reaktioner.
Alvorlig hypoglykæmi, herunder tab af bevidsthed, kramper og koma.
Nogle patienter får følgende bivirkninger, når de tager Amaryl:
Sjældne bivirkninger
(kan påvirke op til 1 ud af 1.000 patienter)
Lavere blodsukker end normalt (hypoglykæmi) (se punkt 2).
Lavere antal blodlegemer:
Blodplader (med forøget risiko for blødning eller blå mærker).
Hvide blodlegemer (med forøget risiko for betændelse).
Røde blodlegemer (som kan medføre bleghed og svaghed eller åndenød).
Disse bivirkninger bliver som regel bedre, når du stopper din behandling med Amaryl.
Vægtøgning.
Hårtab.
Smagsforstyrrelser.
Meget sjældne bivirkninger
(kan påvirke op til 1 ud af 10.000 patienter)
Allergiske reaktioner (inkl. betændelse i blodårerne, ofte med hududslæt), som kan udvikle sig
til alvorlige reaktioner med åndenød, blodtryksfald og af og til shock. Hvis du oplever nogen af
disse symptomer, kontakt din læge øjeblikkeligt.
Unormal leverfunktion, inkl. gulfarvning af huden og øjnene (gulsot). Problemer med galden
(kolestase), leverbetændelse (hepatitis) eller leversvigt. Hvis du oplever nogen af disse
symptomer, kontakt din læge øjeblikkeligt.
Følelse af at være syg, diarré, følelse af oppustethed og mavesmerter.
Nedsættelse af natrium-niveauet i dit blod (kan vises ved blodprøver).
Ikke kendt, hyppigheden kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data
Hudallergi (hypersensitivitet) så som kløe, udslæt, nældefeber og forøget følsomhed overfor
solen. Nogle milde reaktioner, kan udvikle sig til alvorlige reaktioner med synke- og
åndedrætsbesvær, hævelse af læber, hals eller tunge. Derfor, hvis du får nogle af disse
bivirkninger, så kontakt din læge øjeblikkeligt.
Allergiske reaktioner overfor sulfonylurea, sulfonider eller tilsvarende lægemidler kan
forekomme.
Der kan forekomme problemer med synet, når du begynder behandlingen med Amaryl. Dette
skyldes ændringer i blodsukkerniveauet og bør snart forbedres.
Forhøjede leverenzymer.
Alvorlig usædvanlig blødning eller blå mærker under huden.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder
også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan
også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden
af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den
sidste dag i den nævnte måned.
Amaryl 1 mg, 2 mg, 3 mg og 4 mg tabletter: må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C.
Opbevares i originalpakningen for at beskytte mod fugt.
Brug ikke lægemidlet, hvis du ser synlige tegn på nedbrydning.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Amaryl indeholder
Aktivt stof: glimepirid.
Hver tablet indeholder 1 mg, 2 mg, 3 mg eller 4 mg glimepirid afhængig af styrken, der er
angivet på blisterpakningen og kartonen.
Øvrige indholdsstoffer: lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A),
magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon 25000.
Endvidere indeholder tabletterne følgende farvestoffer:
1 mg tabletter indeholder rød jernoxid (E172)
2 mg tabletter indeholder gul jernoxid (E172) og indigocarmin aluminium lake (E132)
3 mg tabletter indeholder gul jernoxid (E172)
4 mg tabletter indeholder indigocarmin aluminium lake (E132)
Udseende og pakningsstørrelser
Alle styrker af Amaryl er aflange tabletter med delekærv på begge sider. Hver tablet kan deles i to lige
store doser.
Tabletterne har forskellige farver:
1 mg tabletter er lyserøde
2 mg tabletter er grønne
3 mg tabletter er lysegule
4 mg tabletter er lyseblå
Amaryl leveres i blisterpakninger på 14, 15 (kun Amaryl 1 mg), 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280
og 300 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Indehaver af markedsføringstilladelsen:
Sanofi A/S, Lyngbyvej 2, 2100 København Ø, Danmark
Fremstiller:
For alle styrker:
Sanofi S.p.A., Strada Statale 17, Km 22, 67019 Scoppito (L’Aquila), Italien
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours, Frankrig
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst-Brueningstrase 50, 65926 Frankfurt am
Main, Tyskland
For 2 mg og 3 mg:
UAB ”Oriola Vilnius”, Laisvès pr.75, LT-06144 Vilnius, Litauen
Dette lægemiddel er godkendt i EØSs medlemslande under følgende navne:
Amaryl: Bulgarien, Cypern, Danmark, England, Estland, Finland, Holland, Irland, Island,
Italien, Norge, Rumænien, Slovakiet, Spanien, Sverige, Tjekkiet, Tyskland, Østrig.
Amaryl Tablete: Slovenien.
Amaryl Tabletes: Letland.
Amaryl Tabletès: Litauen.
Amarylle: Belgien, Luxembourg.
Amarel: Frankrig.
Solosa: Grækenland.
Denne indlægsseddel blev senest ændret oktober 2019
29. juni 2017
PRODUKTRESUMÉ
for
Amaryl, tabletter
0.
D.SP.NR.
9193
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Amaryl 1 mg, tablet
Amaryl 2 mg, tablet
Amaryl 3 mg, tablet
Amaryl 4 mg, tablet
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Amaryl 1 mg
Hver tablet indeholder 1 mg glimepirid.
Hjælpestoffer: indeholder også 69,0 mg laktosemonohydrat pr. tablet.
Amaryl 2 mg
Hver tablet indeholder 2 mg glimepirid.
Hjælpestoffer: indeholder også 137,2 mg laktosemonohydrat pr. tablet.
Amaryl 3 mg
Hver tablet indeholder 3 mg glimepirid.
Hjælpestoffer: indeholder også 137,0 mg laktosemonohydrat pr. tablet.
Amaryl 4 mg
Hver tablet indeholder 4 mg glimepirid.
Hjælpestoffer: indeholder også 135,9 mg laktosemonohydrat pr. tablet.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
Amaryl 1 mg
Tabletterne er rosa, aflange og med delekærv på begge sider.
Amaryl 2 mg
Tabletterne er grønne, aflange og med delekærv på begge sider.
16883_spc.doc
Side 1 af 13
Amaryl 3 mg
Tabletterne er lysegule, aflange og med delekærv på begge sider.
Amaryl 4 mg
Tabletterne er lyseblå, aflange og med delekærv på begge sider.
Amaryl 1 mg, Amaryl 2 mg, Amaryl 3 mg, Amaryl 4 mg
Tabletten kan deles i to lige store doser.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Amaryl er indiceret til type II diabetes mellitus, hvor kostregulering, motion og vægtreduktion
ikke er tilstrækkelig.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Til oral anvendelse
En effektiv behandling af diabetes baseres på god kostregulering, motion og regelmæssig
kontrol af blod og urin. Negative virkninger, som skyldes, at diæten ikke følges, kan ikke
kompenseres med tabletter eller insulin.
Dosering
Dosis er afhængig af de metaboliske kontroller (blod- og uringlukosemålinger).
Initial dosis er 1 mg glimepirid dagligt. I tilfælde af god regulering med denne dosis kan
denne fortsættes som vedligeholdelsesdosis.
Til de forskellige anbefalede doser findes der passende styrker.
I tilfælde af utilfredsstillende regulering skal dosis øges i henhold til den metaboliske kontrol.
Dosis justeres med intervaller på 1-2 uger til 2, 3 eller 4 mg glimepirid dagligt.
En dosis på mere end 4 mg glimepirid dagligt giver kun i sjældne tilfælde bedre resultater.
Anbefalet maksimal dosis er 6 mg glimepirid dagligt.
Hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt reguleret med den maksimale daglige dosis af
metformin, kan samtidig behandling med glimepirid iværksættes. Idet behandling med
metformin fortsættes med samme dosis, indledes glimepiridbehandlingen ved lav dosering og
titreres op afhængigt af det ønskede niveau for metabolisk regulering til den maksimale
daglige dosis. Kombinationsbehandlingen bør indledes under tæt lægeligt opsyn.
Hos patienter, som ikke er tilstrækkeligt reguleret med den maksimale daglige dosis af
Amaryl, kan samtidig insulinbehandling om nødvendigt iværksættes. Under fastholdelse af
glimepiriddosis indledes insulinbehandlingen ved lav dosering og titreres op afhængigt af det
ønskede niveau for metabolisk regulering. Kombinationsbehandlingen bør indledes under tæt
lægeligt opsyn.
16883_spc.doc
Side 2 af 13
I reglen er dosering af glimepirid 1 gang dagligt tilstrækkeligt. Det anbefales, at dosis indtages
umiddelbart inden eller under et solidt morgenmåltid - hvis morgenmad ikke spises -
umiddelbart inden eller under dagens første hovedmåltid.
Ved glemt dosering skal den efterfølgende dosering ikke øges.
Hvis en patient får hypoglykæmi efter indtagelse af 1 tablet Amaryl 1 mg dagligt, tyder det
på, at denne patient kan reguleres med diæt alene.
Under behandlingsforløbet kan behovet for glimepirid falde, da en forbedret diabeteskontrol
fører til øget insulinfølsomhed. For at undgå hypoglykæmi bør dosisreduktion eller
seponering af behandling overvejes i god tid. Dosisjustering bør også overvejes i tilfælde af
ændring i patientens vægt, ændring i livsstil og i tilfælde, hvor andre omstændigheder giver
øget risiko for hypo- eller hyperglykæmi.
Omstilling fra andre perorale antidiabetika til Amaryl
Omstilling fra andre perorale antidiabetika til Amaryl er normalt mulig. I forbindelse med
omstilling til Amaryl-behandling skal man tage hensyn til styrken og halveringstiden af det
tidligere anvendte præparat. I nogle tilfælde, især ved antidiabetika med lang halveringstid
(f.eks. chlorpropamid), anbefales en "wash-out" periode på et par dage for at reducere
risikoen for hypoglykæmi på grund af den additive virkning.
Den anbefalede initialdosis er Amaryl 1 mg 1 tablet dagligt. Glimepiriddosis kan øges trinvis
med udgangspunkt i den metaboliske effekt, se fremgangsmåden, som er beskrevet under
første behandling.
Omstilling fra insulin til Amaryl
Det kan i særlige tilfælde være indiceret at omstille type II diabetespatienter, som tidligere har
været behandlet med insulin, til Amaryl. Denne omstilling bør foretages under tæt lægeligt
opsyn.
Særlige patientgrupper
Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion
Se pkt. 4.3.
Pædiatrisk population
Der er ingen tilgængelig data for brugen af glimepirid hos patienter under 8 år. For børn i
alderen 8 til 17 år, findes begrænset data om glimepirid som monoterapi (se pkt. 5.1 and 5.2).
Tilgængeligt data for sikkerhed og effekt er utilstrækkelige i den pædiatriske population, og
derfor frarådes sådan anvendelse.
Administration
Tabletterne må ikke tygges. Tabletterne synkes med væske.
4.3
Kontraindikationer
Glimpepirid er kontraindiceret hos patienter med følgende:
Hypersensitivitet over for glimepirid, andre sulfonylurinstoffer eller sulfonamider eller
over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1,
Type 1 diabetes mellitus,
Diabetisk koma,
Ketoacidose,
16883_spc.doc
Side 3 af 13
Svære nyre- eller leversygdomme. I tilfælde af svær nyre og leversygdom bør man skifte
over til insulinbehandling.
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Amaryl skal tages umiddelbart inden eller under et måltid.
Amarylbehandling kan ved uregelmæssige måltider, og især ved udeladelse af måltider, føre
til hypoglykæmi. Symptomer på eventuel hypoglykæmi er f.eks. hovedpine, glubende appetit,
kvalme, opkastning, træthed, søvnighed, urolig søvn, rastløshed, aggressivitet, nedsat
koncentrationsevne, opmærksomhed og reaktionsevne, depression, konfusion, tale- og
synsforstyrrelser, afasi, tremor, parese, sanseforstyrrelser, svimmelhed, hjælpeløshed, tab af
selvbeherskelse, delirium cerebrale konvulsioner, somnolens og bevidsthedstab grænsende til
og omfattende koma, overfladisk respiration og bradykardi.
Derudover kan tegn på adrenerg modregulation som f.eks. svedtendens, klam hud, ængstelse,
takykardi, hypertension, palpitationer, angina pectoris og kardiale arytmier være til stede.
Det kliniske billede ved et alvorligt hypoglykæmisk anfald kan ligne apopleksi.
Symptomerne aftager som regel altid efter kulhydratindtagelse (sukker). Kunstige sødestoffer
har ingen virkning.
Det er kendt fra andre sulfonylurinstoffer, at hypoglykæmi kan recidivere til trods for initial
effektiv behandling.
Tilfælde af alvorlig hypoglykæmi eller længerevarende hypoglykæmi, som kan midlertidigt
kontrolleres med de sædvanlige mængder sukker, kræver øjeblikkelig medicinsk behandling
og lejlighedsvis hospitalsindlæggelse.
Faktorer, der øger risikoen for hypoglykæmi er:
Manglende vilje (især blandt ældre patienter) eller manglende evne hos patienten til
samarbejde.
Underernæring, uregelmæssige spisetider, oversprungne måltider eller faste.
Ændrede kostvaner.
Manglende balance mellem fysisk aktivitet og indtagelse af kulhydrater.
Alkoholindtagelse, især i kombination med oversprungne måltider.
Nedsat nyrefunktion.
Alvorlig nedsat leverfunktion.
Overdosis af Amaryl.
Visse ukompenserede endokrine lidelser, som påvirker kulhydratmetabolismen eller
modreguleringen af hypoglykæmi (f.eks. ved visse forstyrrelser i tyreoideafunktionen og
ved hypofyseforlap - eller binyreinsufficiens).
Anden samtidig administration af visse andre lægemidler (se pkt. 4.5).
Behandling med Amaryl kræver regelmæssigt monitorering af glukoseniveauet i blod og urin.
Derudover anbefales bestemmelse af mængden af glykosyleret hæmoglobin.
Regelmæssig kontrol af blodbilledet (især leukocytter og trombocytter) og leverfunktionen er
påkrævet under behandling med Amaryl.
I stress-situationer (f.eks. ulykker, akutte operationer, infektioner med feber osv.) kan en
midlertidig omstilling til insulin være indiceret.
16883_spc.doc
Side 4 af 13
Erfaringer med Amarylbehandling af patienter med alvorlig nedsat leverfunktioner og
dialysepatienter savnes. Omstilling til insulin er indiceret hos patienter med alvorlig nedsat
nyre- og leverfunktion.
Behandling med sulfonylurinstoffer af patienter med G6PD-mangel kan føre til hæmolytisk
anæmi. Da Glimepirid tilhører klassen af sulfonylurinstoffer, bør der udvises forsigtighed ved
brug til patienter med G6PD-mangel og et alternativ som ikke er et sulfonylurinstof bør
overvejes.
Amaryl indeholder lactosemonohydrat. Patienter med sjældne arveligt betingede problemer
med galaktose intolerance, lapp laktasemangel eller glukose/galaktose fejlabsorption bør
ikke tage denne medicin.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig administration af glimepirid og andre lægemidler kan føre til, at glimepirids
hypoglykæmiske virkning uønsket forstærkes eller nedsattes. På grund af dette bør andre
lægemidler kun indtages med lægens viden eller efter dennes ordination.
Glimepirid metaboliseres af cytochrome P450 2C9 (CYP2C9). Metabolismen er kendt for at
påvirkes af samtidig administration af CYP2C9 fremmere (f.eks. rifampicin) eller hæmmere
(f.eks. fluconazol).
Resultater fra in vivo interaktionsforsøg rapporteret i litteraturen viser at glimepirid AUC
forstørres ca. 2 gange af fluconazol, en af de mest potente CYP2C9 hæmmere.
På baggrund af erfaringer med glimepirid og andre sulfonylurinstoffer skal følgende
interaktioner nævnes.
Hypoglykæmiske virkninger som resultat af den forstærkede hypoglykæmiske virkning kan
opstå efter samtidig administration af Amaryl og f.eks.:
phenylbutazon, azapropazon og oxyfenbutazon,
insulin og perorale antidiabetiske produkter såsom metformin,
salicylater og para-aminosalicylsyre,
anabolske steorider og mandlige kønshormoner,
chloramphenicol, visse langtidsvirkende sulfonamider, tetracykliner, quinolon
antibiotika og clarithromycin,
kumarine antikoagulantia,
fenfluramin,
disopyramid,
fibrater,
ACE-hæmmere,
fluoxetin, MAO-hæmmere,
allopurinol, probenicid, sulfinpyrazon
sympatolytika,
cyclophosphamid, trophosphamid og iphosphamider,
miconazol, fluconazol,
pentoxifyllin (høje parenterale doser),
tritoqualin.
16883_spc.doc
Side 5 af 13
Glimepirids hypoglykæmiske virkning nedsættes med en deraf følgende ringere metabolisk
kontrol, hvis Amaryl administreres samtidig med lægemidler, som indeholder følgende aktive
stoffer:
østrogener og gestagener,
saluretika, thiazid-diuretika,
thyreomimetika, glukokortikoider,
fenothiazinderivater, chlorpromazin,
adrenalin og sympatikomimetika,
nikotinsyre (høje doser) og nikotinsyrederivater,
laksantia (langtidsbrug),
fenytoin, diazoxid,
glucagon, barbiturater og rifampicin,
acetazolamid.
-antagonister, beta-blokkere, klonidin og reserpin kan enten forstærke eller svække den
blodsukkersænkende virkning.
Under behandling med sympatolytika som beta-blokker, klonidin, guanethidin og reserpin
kan symptomerne på adrenerg modregulation reduceres eller helt mangle.
Alkoholindtagelse, akut og kronisk, kan forstærke eller svække glimepirids hypoglykæmiske
virkning på uforudsigelig måde.
Glimepirid kan enten forstærke eller svække virkningen af kumarinderivater.
Colesevelam binder sig til glimepirid og reducerer glimepirids absorption fra mave-
tarmkanalen. Ingen interaktion blev observeret, når glimepirid blev taget mindst 4 timer før
colesevelam. Derfor bør glimepirid administreres mindst 4 timer før colesevelam.
4.6
Graviditet og amning
Graviditet
Risikofaktorer relateret til diabetes
Unormale blodglucoseniveauer under graviditeten bliver associeret med flere tilfælde af
medfødte abnormiteter og perinatal mortalitet. Derfor skal blodglucoseniveauet overvåges
nøje under graviditeten for at undgå den teratogene risiko. Insulin skal anvendes ved disse
omstændigheder. Patienter, som overvejer at blive gravide, bør informere deres læge.
Risikofaktorer relateret til glimepirid
Der er ingen fyldestgørende data om brugen af glimepirid til gravide. Dyreforsøg har vist
reproduktionstoxicitet, som sandsynligvis var relateret til glimepirids farmakologiske virkning
(hypoglykæmi). (se pkt. 5.3)
Som følge heraf bør glimepirid ikke anvendes gennem hele graviditeten.
Hvis en patient i behandling med glimepirid planlægger at blive gravid, eller hvis en
graviditet opdages, bør behandlingen skiftes til insulin så hurtigt som muligt.
Amning
Udskillelsen i modermælk er ukendt. Glimepirid udskilles i mælk hos rotter. Da sulfonyl-
urinstoffer passerer over i modermælk og på grund af risikoen for hypoglykæmi i børn, der
bliver ammet, frarådes amning under behandling med glimepirid.
16883_spc.doc
Side 6 af 13
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige data omkring fertilitet.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
Ingen mærkning.
Der er ikke udført studier, der viser virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene
maskiner.
Patientens koncentrations- og reaktionsevne kan nedsættes som følge af hypoglykæmi,
hyperglykæmi eller f.eks. på grund af nedsat syn. Dette kan udgøre en risiko i situationer,
hvor disse evner er af særlig betydning (f.eks. ved bilkørsel eller ved betjening af maskiner).
Patienter skal rådes til at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi i forbindelse med
bilkørsel. Dette er af særlig betydning hos patienter med nedsat eller manglende evne til at
mærke advarselssymptomer på hypoglykæmi eller hos patienter, som har hyppige tilfælde af
hypoglykæmi. Det bør i sådanne tilfælde overvejes, om bilkørsel eller betjening af maskiner
er tilrådelig.
4.8
Bivirkninger
De følgende bivirkninger fra kliniske forsøg er baseret på erfaringer med Amaryl og andre
sulfonylurinstoffer. De er listet nedenfor i henhold til organklasse. Inden for hver enkelt
frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste
bivirkninger er anført først (meget almindelig: ≥1/10; almindelig: ≥1/100 til 1/10; ikke
almindelig
1/1.000 til
1/100; sjælden
1/10.000
1/1.000; Meget sjælden
1/10.000; ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Blod og lymfesystem
Sjælden:
trombocytopeni,
leukopeni,
granulocytopeni,
agranulocytosis,
erythropeni,
hæmolytisk anæmi og pancytopeni, som sædvanligvis er reversible, når behandlingen
afbrydes.
Ikke kendt: alvorlig trombocytopeni med blodpladetal mindre end 10.000/µl og
trombocytopenisk purpura.
mmunsystemet
Meget sjælden: leukocytoklastisk vasculitis, lette overfølsomhedsreaktioner som kan udvikle
sig til alvorlige reaktioner med dyspnø, blodtryksfald og undertiden shock.
Ikke kendt: krydsallergi med sulfonylurinstoffer, sulfonamider og beslægtede stoffer kan
forekomme.
Metabolisme og ernæring
Sjælden: hypoglykæmi.
Disse hypoglykæmiske reaktioneroptræder oftest straks, kan være alvorlige og er ikke altid
lette at korrigere. Forekomsten af hypoglykæmiske reaktioner afhænger af individuelle
faktorer som kostvaner og dosering ligesom ved enhver anden medicinsk diabetesbehandling
(se endvidere pkt. 4.4).
16883_spc.doc
Side 7 af 13
Øjne
Ikke kendt: synsforstyrrelser, forbigående, især i behandlingens begyndelse på grund af
ændringer i blodglukoseniveauet.
Mave-tarm-kanalen
Sjælden: Dysgeusi.
Meget sjælden: Kvalme, opkastning, diarré, oppustethed, abdominalt ubehag og mavesmerter
som sjældent fører til afbrydelse af behandlingen.
Lever og galdeveje
Ikke kendt: forhøjelse af leverenzymer.
Meget sjælden: unormal leverfunktion (f.eks. med cholestase og ikterus), hepatitis og
leversvigt.
Hud og subkutane væv
Sjælden: Alopeci.
Ikke kendt: allergiske hudreaktioner som pruritus, udslæt, urticaria og fotosensibilitet kan
optræde.
Undersøgelser
Sjælden: Vægtøgning.
Meget sjælden: Fald i blod-natrium.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Efter indtagelse af en overdosis kan der optræde hypoglykæmi, som kan vare 12-72 timer og
som kan vende tilbage efter den indledende normalisering af blodglukose. Symptomerne kan
optræde op til 24 timer efter indtagelse af Amaryl. Normalt anbefales derfor indlæggelse på
hospital. Kvalme, opkastning og smerter i epigastriet kan optræde. Hypoglykæmien ledsages
sædvanligvis
neurologiske
symptomer
uro,
tremor,
synsforstyrrelser,
koordinationsproblemer, søvnighed, koma og kramper.
Behandling
16883_spc.doc
Side 8 af 13
Behandlingen består primært i at forhindre, at glimepirid absorberes ved at fremkalde
opkastning og efterfølgende lade patienten drikke vand eller lemonade med medicinsk kul
(adsorbens) og natriumsulfat (laxans). Hvis der er indtaget store mængder, er
ventrikelskylning indiceret efterfulgt af behandling med medicinsk kul og natriumsulfat. I
tilfælde af en voldsom overdosis er indlæggelse på intensivafdeling indiceret. Påbegynd
indgiften af glukose så hurtigt som muligt, hvis det er nødvendigt først 50 ml 50 % opløsning
som i.v. bolusinjektion, efterfulgt af infusion af en 10 % opløsning under omhyggelig kontrol
af blodglukose. Endvidere symptomatisk behandling.
Glukose skal administreres med største forsigtighed under samtidig monitorering af
blodglukose på grund af den mulige risiko for at udløse en skadelig hyperglykæmi. Dette
gælder især ved behandling af forgiftningsulykker med Amaryl hos spædbørn og småbørn.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
Farmakoterapeutisk
gruppe:
Blodsukkersænkende
lægemidler,
ekskl.
insuliner:
Sulfonylurinstoffer. ATC-kode: A10B B12.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Perorale blodsukkersænkende lægemidler: Sulfonylurinstoffer.
Glimepirid er et hypoglykæmisk stof, der er aktivt peroralt og som tilhører gruppen
sulfonylurinstoffer. Det kan anvendes til behandling af ikke-insulinkrævende diabetes
mellitus.
Glimepirid virker hovedsageligt ved at stimulere insulinfrigivelsen fra
-cellerne i pankreas. I
lighed med andre sulfonylurinstoffer skyldes denne virkning en øget følsomhed for den
fysiologiske glukosestimulation i pankreas
-celler. Glimepirid synes tillige at have en udtalt
ekstrapankreatisk effekt, hvilket også hævdes for andre sulfonylurinstoffer.
Insulinfrigørelse
Sulfonylurinstoffer regulerer insulinsekretionen ved at lukke den ATP-følsomme kaliumkanal
-cellemembranen. Lukning af kaliumkanalen inducerer depolarisation af
-cellen og
resulterer i en åbning af calciumkanalerne og en øget calcium-influx i cellen.
Dette fører til insulinfrigivelse ved exocytose.
Glimepirid bindes med en høj bindings- og dissocieringsfrekvens til et membranprotein i
cellen. Dette bindingsprotein er knyttet til den ATP-følsomme kaliumkanal, men er forskellig
fra det almindelige sulfonylurinstofbindingssted.
Ekstrapankreatisk virkning
Den estrapankreatiske virkning er f.eks. en øget insulinfølsomhed i de perifere væv og et fald
i leverens insulinoptagelse.
Optagelsen af glukose fra blod og ind i det perifere muskel- og fedtvæv foregår via specielle
transportproteiner, som findes i cellemembranen. Glukosetransporten ind i disse væv er det
16883_spc.doc
Side 9 af 13
hastighedsbegrænsende
trin
glukoseomsætningen.
Glimepirid
øger
antallet
glukosetransportmolekyler i muskel- og fedtcellernes plasmamembran meget hurtigt, hvilket
resulterer i en stimuleret glukoseoptagelse.
Glimepirid øger aktiviteten af glycosylphosphatidylinositolspecifikt phospholipase C, som
kan være korreleret med den lægemiddelinducerede lipogenese og glycogenese i isolerede
fedt- og muskelceller. Glimepirid hæmmer leverens glukosedannelse ved at øge den
intracellulære koncentration af fruktose-2,6-biphosphat, som hæmmer glukoneogenesen.
Generelt
Den mindste effektive perorale dosis er hos raske forsøgspersoner ca. 0,6 mg. Glimepirids
virkning er dosisafhængig og reproducerbar. Det fysiologiske respons på akut fysisk træning,
dvs. reduceret insulinsekretion, fortsætter under glimepiridbehandling.
Der var ingen signifikant forskel i virkningen, hvad enten glimepirid blev givet 30 min. Før
eller lige før et måltid. En enkelt dosis giver hos diabetikere en god metabolisk kontrol i 24
timer.
Selv om glimepirids hydroxymetabolit gav et lille men signifikant fald i serumglukose hos
raske, er denne metabolit kun ansvarlig for en mindre del af den totale virkning.
Kombinationsbehandling med metformin
Forbedring i den metaboliske regulering i forbindelse med kombinationsbehandling med
glimepirid sammenlignet med metforminbehandling alene hos patienter, som ikke er
tilstrækkeligt reguleret med den maksimale dosis af metformin, er vist i et klinisk forsøg.
Kombinationsbehandling med insulin
Data vedrørende kombinationsbehandling med insulin er begrænsede. Hos patienter, som ikke
er tilstrækkeligt reguleret med den maksimale dosis af glimepirid, kan samtidig
insulinbehandling iværksættes. I to kliniske forsøg opnåede kombinationen samme forbedring
af den metaboliske regulering som insulin alene. Der var imidlertid brug for en lavere
gennemsnitsdosis af insulin ved kombinationsbehandling.
Særlige populationer
Pædiatrisk population
Der er udført et aktivt, kontrolleret klinisk studie (glimepirid op til 8 mg dagligt eller
metformin op til 2000 mg dagligt) af 24 ugers varighed hos 285 børn (i alderen 8-17 år) med
type 2 diabetes. Både glimepirid og metformin udviste et signifikant fald fra baseline i HbA
(glimepirid -0,95 (se 0,41); metformin -1,39 (se 0,40). Glimepirid opnåede dog ikke at kunne
påvise ligeværdighed overfor metformin ved gennemsnitlig ændring fra baseline HbA
Forskellen behandlingerne imellem var 0,44 % i metformins favør. Den øvre grænse (1,05)
for konfidensintervallet på 95 % var ikke under marginen for ligeværdighed på 0,3 %.
Efter glimpiridbehandling blev der ikke registreret nogen nye sikkerhedshensyn,
sammenlignet med voksne patienter med type 2 diabetes mellitus. Der findes ingen
tilgængelige data om sikkerhed og effekt på længere sigt hos pædiatriske patienter.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
16883_spc.doc
Side 10 af 13
Absorption
Biotilgængeligheden af glimepirid efter peroral indgift er fuldstændig. Absorptionen påvirkes
ikke af fødeindtagelse, kun absorptionshastigheden nedsættes let. Maksimal serum-
koncentration (C
) nås 2,5 time efter peroral indtagelse (gennemsnitligt 0,3 µg/ml ved
gentagen dosering af 4 mg dagligt), og der er lineær relation mellem dosis og C
og dosis og
AUC (areal under tids/koncentrationskurven).
Distribution
Glimepirids fordelingsvolumen er lille (ca. 8,8 l), hvilket stort set svarer til albumins
fordelingsrum, høj proteinbinding (>99 %), lav clearance (ca. 48 ml/min.).
Hos dyr udskilles glimepirid i mælken. Glimepirid passerer placenta. Glimepirid passerer
blod-hjernebarrieren i ringe grad.
Biotransformation og elimination
Serum-halveringstiden, som er relevant for serum-koncentrationen ved gentagen dosering, er
5-8 timer. Ved højere dosering sås lidt længere halveringstid.
Efter éngangsdosis af radioaktivt mærket glimepirid genfandtes 58 % af radioaktiviteten i
urinen og 35 % i fæces. Uomdannet stof blev ikke genfundet i urin. To metabolitter -
hydroxyderivat og carboxyderivat - formentlig fremkommet ved hepatisk metabolisering
(hovedsagelig enzymet CYP2C9), fandtes i både urin og fæces. Efter peroral indgift af
glimepirid var den terminale halveringstid af de 2 metabolitter henholdsvis 3-6 timer og 5-6
timer.
Ved sammenligning af engangsdosering og gentagen indgift én gang dagligt fandtes ingen
signifikante forskelle i farmakokinetikken, og den intraindividuelle variation var lav. Ingen
relevant kumulation.
Særlige populationer
Farmakokinetikken var ens for mænd og kvinder, såvel som for unge og gamle (>65 år). Hos
patienter med lav kreatininclearance sås en tendens til stigning i glimepiridclearance og til
fald i den gennemsnitlige serumkoncentration. Dette skyldes formentlig en hurtigere
elimination på grund af lavere proteinbinding. Nedsat renal elimination af de to metabolitter.
Der er ingen yderligere risiko for kumulation hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Efter galdevejskirurgi hos 5 ikke-diabetiske patienter var farmakokinetikken den samme som
hos raske.
Pædiatrisk population
Et studie der undersøgte farmakokinetik, sikkerhed og tolerans af 1 mg enkeltdosis glimepirid
hos 30 pædiatriske patienter (4 børn i alderen 10-12 år, og 26 børn i alderen 12-17 år) med
type 2 diabetes viste gennemsnitlig AUC, C
og t
svarende til dem der tidligere er
observerede i voksne patienter.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Ved doser, som langt overstiger terapeutiske doser til mennesker, er der præklinisk fundet
virkninger, som anses for at have ringe klinisk relevans eller som skyldes den
farmakodynamiske virkning (hypoglykæmi) af produktet. Disse observationer er baseret på
konventionelle farmakologiske sikkerhedsstudier, gentagen dosis-toxicitet, genotoxicitet,
carcinogenicitet og reproduktionstoxicitetsstudier. I det sidste (som dækkede embryotoxicitet,
teratogenicitet og udvikling-toxicitet), blev de bivirkninger, som blev observeret, betragtet
som værende sekundære til den hypoglykæmiske effekt, som blev indiceret af stoffet i
moderdyret og i afkommet.
16883_spc.doc
Side 11 af 13
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat, natriumstivelsesglycollat (type A), magnesiumstearat, mikrokrystallinsk
cellulose, povidone 25000.
Amaryl 1 mg
Rød jernoxid (E 172).
Amaryl 2 mg
Gul jernoxid (E 172) og indigotin (indigocarmin) (E 132).
Amaryl 3 mg
Gul jernoxid (E 172).
Amaryl 4 mg
Indigotin (indigocarmin) (E 132).
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
3 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Amaryl 1 mg, 2 mg, 3mg, 4 mg
Må ikke opbevares over 30°C.
Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
PVC/aluminiumsblister.
Pakningsstørrelser: 14, 15 (kun Amaryl 1 mg), 20, 30 50, 60, 90, 112, 120, 280 og 300 stk.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
sanofi-aventis Denmark A/S
Slotsmarken 13
2970 Hørsholm
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
1 mg: 16882
2 mg: 16883
3 mg: 16884
16883_spc.doc
Side 12 af 13
4 mg: 16885
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
23. oktober 1995
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
29. juni 2017
16883_spc.doc
Side 13 af 13