Afinitor

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
everolimus
Tilgængelig fra:
Novartis Europharm Limited
ATC-kode:
L01XE10
INN (International Name):
everolimus
Terapeutisk gruppe:
Antineoplastiske midler,
Terapeutisk område:
Karcinom, Renal Celle, Bryst Neoplasmer, Pancreas Neoplasmer
Terapeutiske indikationer:
Hormon-receptor-positiv avancerede bryst cancerAfinitor er indiceret til behandling af hormon-receptor-positiv, HER2/neu-negative fremskreden brystkræft, i kombination med exemestane, i post-menopausalt kvinder uden symptomatisk visceral sygdom efter recidiv eller progression efter et non-steroide aromatasehæmmer. Neuroendokrine svulster i bugspytkirtlen originAfinitor er indiceret til behandling af inoperabel eller metastatisk, godt eller moderat differentierede neuroendokrine tumorer i pancreas oprindelse i voksne med progressiv sygdom. Neuroendokrine tumorer i mave-eller lunge originAfinitor er indiceret til behandling af inoperabel eller metastatisk, samt differentieret (grad 1 eller grad 2) ikke-funktionelle neuroendokrine tumorer i mave-eller lunge oprindelse i voksne med progressiv sygdom. Nyre-celle carcinomaAfinitor er indiceret til behandling af patienter med avanceret renal celle carcinom, hvis sygdommen har udviklet sig på eller efter behandling med VEGF-målrettet terapi.
Produkt oversigt:
Revision: 24
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001038
Autorisation dato:
2009-08-02
EMEA kode:
EMEA/H/C/001038

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til patienten

Afinitor 2,5 mg tabletter

Afinitor 5 mg tabletter

Afinitor 10 mg tabletter

everolimus

Læs denne indlægsseddel grundigt inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke

er nævnt her. Se punkt 4.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage Afinitor

Sådan skal du tage Afinitor

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Afinitor er et lægemiddel mod kræft, som indeholder det aktive stof everolimus. Everolimus nedsætter

blodtilførslen til kræftknuden og hæmmer væksten og spredningen af kræftceller.

Afinitor anvendes til behandling af voksne patienter med:

fremskreden hormonreceptorpositiv brystkræft hos postmenopausale kvinder, hvor andre

behandlinger (såkaldte "ikke-steoide aromatasehæmmere") ikke længere er i stand til at holde

sygdommen under kontrol. Det gives sammen med et lægemiddel, som kaldes exemestan, en

steroid aromatasehæmmer, som anvendes til hormonel kræftbehandling.

fremskredne tumorer (kræftknuder) kaldet neuroendokrine tumorer, som stammer fra maven,

tarmene, lungerne eller bugspytkirtlen. Det gives, hvis tumorerne ikke kan opereres og ikke

producerer for meget af bestemte hormoner eller andre beslægtede stoffer.

fremskreden nyrekræft (fremskreden renalcellekarcinom), hvor andre behandlinger (såkaldt

VEGF-rettet behandling) ikke har kunnet standse din sygdom.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage Afinitor

Afinitor vil kun blive ordineret til dig af en læge med erfaring i kræftbehandling. Følg alle lægens

anvisninger omhyggeligt. De kan være forskellige fra de generelle oplysninger i denne indlægsseddel.

Spørg din læge, hvis du vil vide mere om Afinitor, og hvorfor du har fået det ordineret.

Tag ikke Afinitor

hvis du er allergisk

over for everolimus, beslægtede stoffer som fx sirolimus eller temsirolimus

eller et af de øvrige indholdsstoffer i Afinitor (angivet i punkt 6).

Hvis du mener, at du er allergisk, skal du bede lægen om vejledning.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen, før du tager Afinitor:

hvis du har nogle problemer med din lever, eller hvis du nogensinde har haft en sygdom, som

kan have påvirket din lever. Hvis det er tilfældet, kan det være, at din læge skal ordinere en

anden Afinitor-dosis.

hvis du har sukkersyge (højt blodsukker). Afinitor kan øge mængden af sukker i blodet og

forværre sukkersyge. Dette kan resultere i behov for behandling med insulin og/eller orale

midler til behandling af sukkersyge. Fortæl det til din læge, hvis du oplever usædvanlig tørst

eller øget hyppighed af vandladning.

hvis du skal vaccineres, mens du tager Afinitor.

hvis du har forhøjet kolesteroltal. Afinitor kan øge mængden af kolesterol og/eller andre

fedtstoffer i blodet.

hvis du for nylig har fået foretaget en større operation, eller hvis du stadig har et sår, der ikke er

helet efter operationen. Afinitor kan øge risikoen for problemer med sårheling.

hvis du har en infektion. Det kan være nødvendigt at behandle din infektion, før du begynder at

tage Afinitor.

hvis du før har haft hepatitis B, da hepatitis B kan blive reaktiveret under behandling med

Afinitor (se afsnit 4 ”Bivirkninger”).

Afinitor kan også:

svække dit immunforsvar. Du kan derfor risikere af få en infektion, mens du tager Afinitor.

Hvis du har feber eller andre symptomer på en infektion, bør du konsultere din læge. Nogle

infektioner kan være alvorlige og få dødelige følger.

påvirke din nyrefunktion. Derfor vil din læge tjekke din nyrefunktion, mens du tager Afinitor.

forårsage åndenød, hoste og feber.

forårsage sår i munden og at sår udvikler sig. Din læge vil muligvis afbryde eller helt stoppe din

behandling med Afinitor. Du får muligvis behov for at behandle med mundskyllevæske, gel

eller andre produkter. Nogle mundskyllevæsker og geler kan gøre sår værre, så du skal tale med

din læge, før at du starter på behandling. Din læge kan vælge at starte din behandling med

Afinitor igen på samme eller på en lavere dosis.

Fortæl det til din læge

, hvis du oplever nogen af disse symptomer.

Du vil regelmæssigt få taget blodprøver i løbet af behandlingen. Det sker for at kontrollere antallet af

blodlegemer (hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader) i din krop for at se, om Afinitor har

en uønsket virkning på disse celler. Der vil også blive taget blodprøver for at kontrollere din

nyrefunktion (kreatinin-tal), leverfunktion (transaminase-tal), dit blodsukker og dit kolesteroltal, fordi

disse tal også kan påvirkes af Afinitor.

Børn og unge

Afinitor må ikke bruges til børn eller unge (under 18 år gamle).

Brug af anden medicin sammen med Afinitor

Afinitor kan påvirke virkningen af anden medicin. Hvis du tager anden medicin samtidig med

Afinitor, skal din læge måske ændre dosis af Afinitor eller den anden medicin.

Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Følgende kan øge risikoen for bivirkninger med Afinitor:

ketoconazol, itraconazol, voriconazol eller fluconazol og andre lægemidler til behandling af

svampeinfektioner.

clarithromycin, telithromycin eller erythromycin, antibiotika, der bruges til behandling af

bakterieinfektioner.

Ritonavir og andre lægemidler, der bruges til behandling af HIV-infektion/AIDS.

verapamil eller diltiazem, der bruges til behandling af hjertelidelser eller for højt blodtryk.

dronedaron, et lægemiddel, der bruges til at regulere din hjerterytme.

ciclosporin, et lægemiddel, der bruges til at forhindre kroppen i at afstøde transplanterede

organer.

imatinib, der bruges til at hæmme væksten af unormale celler.

angiotensin-konverteringsenzym (ACE)-hæmmere (som fx ramipril), som bruges til at behandle

for højt blodtryk eller andre hjerte-kar-problemer.

nefazodon, der bruges til behandling af depression.

Følgende kan nedsætte virkningen af Afinitor:

rifampicin, som bruges til behandling af tuberkulose (TB).

efavirenz eller nevirapin, der bruges til behandling af HIV-infektion/AIDS.

perikon

(Hypericum perforatum)–

et naturlægemiddel, der bruges til behandling af depression

og andre tilstande.

dexamethason, et kortikosteroid, som bruges til behandling af en lang række tilstande, blandt

andet forskellige betændelseslignende reaktioner og problemer med immunforsvaret.

phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital og andre lægemidler mod epilepsi, som bruges til

at standse krampeanfald.

Disse typer medicin skal undgås under din behandling med Afinitor. Hvis du tager en eller flere af

dem, vil din læge måske ændre din behandling til en anden medicin eller ændre din dosis af Afinitor.

Brug af Afinitor sammen med mad og drikke

Undgå grapefrugt og grapefrugtjuice, mens du tager Afinitor.

Graviditet, amning og frugtbarhed

Graviditet

Afinitor kan skade dit ufødte barn og frarådes under graviditet. Fortæl det til din læge, hvis du er

gravid, eller tror du kan være gravid. Din læge vil drøfte med dig, om du skal tage denne medicin

under din graviditet.

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge yderst sikker prævention under behandlingen og i op til

8 uger efter endt behandling. Hvis du på trods af denne forholdsregel tror, du kan være blevet gravid,

skal du spørge din læge til råds,

før

du tager mere Afinitor.

Amning

Afinitor kan skade dit ammede barn. Du må ikke amme under behandlingen og i 2 uger efter den

sidste dosis af Afinitor. Fortæl det til lægen, hvis du ammer.

Kvinders frugtbarhed

Der er observeret udeblivelse af menstruationen (amenoré) hos nogle kvinder, der får Afinitor.

Afinitor kan muligvis påvirke kvinders frugtbarhed. Tal med din læge, hvis du ønsker at få et barn.

Mænds frugtbarhed

Afinitor kan påvirke mænds frugtbarhed. Tal med din læge, hvis du ønsker at få et barn.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Hvis du føler dig usædvanlig træt, (træthed er en meget almindelig bivirkning), skal du være ekstra

forsigtig med at køre eller betjene maskiner.

Afinitor indeholder lactose

Afinitor indeholder lactose (mælkesukker). Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har

fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3.

Sådan skal du tage Afinitor

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller

apotekspersonalet.

Den anbefalede dosis er 10 mg, som tages en gang daglig. Din læge vil fortælle dig, hvor mange

Afinitor-tabletter du skal tage.

Hvis du har leverproblemer, kan det være, at din læge vil give dig en lavere dosis Afinitor (2,5, 5, eller

7,5 mg daglig).

Hvis du får visse bivirkninger, mens du tager Afinitor (se punkt 4), kan det være, at din læge vil

nedsætte dosis eller stoppe behandlingen enten i en kort periode eller permanent.

Tag Afinitor en gang om dagen på omtrent samme tidspunkt hver dag og konsekvent altid enten

sammen med eller uden mad.

Synk tablet(ten)(terne) hele med et glas vand. Tabletterne må ikke tygges eller knuses.

Hvis du har taget for mange Afinitor-tabletter

Hvis du har taget for mange Afinitor-tabletter, eller hvis andre ved et uheld har taget dine

tabletter, skal du straks tage til lægen eller på hospitalet. Hurtig behandling kan være nødvendig.

Tag pakning og indlægsseddel med, så lægen ved, hvad der er blevet taget.

Hvis du har glemt at tage Afinitor

Hvis du glemmer en dosis, skal du tage din næste dosis efter planen. Du må ikke tage en dobbeltdosis

som erstatning for den glemte tablet.

Hvis du holder op med at tage Afinitor

Hold ikke op med at tage Afinitor, medmindre lægen siger det.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkinger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

STOP med at tage Afinitor og søg straks læge eller skadestue, hvis du oplever nogen af følgende tegn

på en allergisk reaktion:

vejtræknings- eller synkebesvær

hævelse i ansigtet, læberne, tungen eller halsen

stærk hudkløe med et rødt udslæt eller hævede knopper

Alvorlige bivirkninger ved Afinitor kan omfatte:

Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter)

Forhøjet temperatur, kulderystelser (tegn på infektion)

Feber, hoste, vejrtrækningsbesvær, hiven efter vejret (tegn på betændelse i lungerne

(pneumonitis))

Almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)

Voldsom tørst, hyppig vandladning, øget appetit med vægttab, træthed (tegn på sukkersyge)

Blødning, fx i tarmvæggen

Stærkt nedsat vandladning (tegn på nyresvigt)

Ikke almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter)

Feber, hududslæt, smerter og inflammation (betændelseslignende reaktion) i led samt træthed,

appetitløshed, kvalme, gulsot (gullig hud), smerter i den øverste højre del af maven, lys

afføring, mørk urin (kan være tegn på opblussen af hepatitis B-infektion)

Stakåndethed, vejrtrækningsbesvær i liggende stilling, hævede fødder eller ben (tegn på

hjertesvigt)

Hævelse eller/og smerter i ét af benene, ofte i læggen, rødme eller varm hud i det berørte

område (tegn på blokering af en blodåre (vene) i benene pga. en blodprop)

Pludseligt opstået åndenød, brystsmerter eller ophostning af blod (kan være tegn på en blodprop

i lungerne, en tilstand, der opstår, når en eller flere af arterierne i dine lunger tilstoppes)

Stærkt nedsat vandladning, hævede ben, forvirring, rygsmerter (tegn på pludselig nyresvigt)

Udslæt, kløe, nældefeber, vejrtræknings- eller synkebesvær, svimmelhed (tegn på en alvorlig

allergisk reaktion, også kendt som overfølsomhed)

Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 patienter)

Stakåndethed eller hurtig vejrtrækning (tegn på

akut lungeskade, der giver problemer med

vejrtrækningen

Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever nogen af disse

bivirkninger, da det kan have

livstruende konsekvenser.

Andre bivirkninger ved Afinitor kan omfatte:

Meget almindelige

forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter

Højt indhold af sukker i blodet (hyperglykæmi)

Appetitløshed

Smagsforstyrrelser

Hovedpine

Næseblod

Hoste

Mundsår

Maveubehag, inkl. kvalme eller diarré

Hududslæt

Kløe

Følelse af svaghed eller træthed

Træthed, stakåndethed, svimmelhed, bleg hud, tegn på lavt indhold af røde blodlegemer

(blodmangel – anæmi)

Hævelse af arme, hænder, fødder, ankler eller andre dele af kroppen (tegn på vand i kroppen)

Vægttab

Forhøjet indhold af fedtstoffer (lipider) i blodet (hyperkolesterolæmi)

Almindelige

forekommer hos op til 1 ud af 10 patienter

Spontan blødning eller blå mærker (tegn på lavt niveau af blodplader, også kendt som

trombocytopeni)

Åndenød (dyspnø)

Tørst, nedsat vandladning, mørk urin, tør, rød hud, irritabilitet (tegn på væskemangel)

Søvnløshed

Hovedpine, svimmelhed (tegn på forhøjet blodtryk, også kendt som hypertension)

Feber, ondt i halsen, mundsår pga. infektioner (tegn på et lavt antal hvide blodlegmer,

leukopeni, lymfopeni og/eller neutropeni)

Feber

Betændelse i slimhinden i munden, maven eller tarmene

Tør mund

Halsbrand (dyspepsi)

Opkastning

Synkebesvær (dysfagi)

Mavesmerter

Akne

Udslæt og smerter i håndflader eller fodsåler (hånd-fodsyndrom)

Hudrødme (erytem)

Ledsmerter

Mundsmerter

Menstruationsforstyrrelser, såsom uregelmæssig menstruation

Forhøjet indhold af fedt (lipider) i blodet (hyperlipidæmi, forhøjede triglycerider)

Lavt indhold af kalium i blodet (hypokaliæmi)

Lavt indhold af fosfat i blodet (hypofosfatæmi)

Lavt indhold af calcium i blodet (hypokalcæmi)

Tør hud, skællende hud, skader på huden

Neglesygdomme, knækkede negle

Let hårtab

Unormale resultater af blodprøver for leverfunktionen (forhøjet alanin- og

aspartat-aminotransferase)

Unormale resultater af blodprøver for nyrefunktionen (forhøjet kreatinin)

Hævelse af øjenlåget

Protein i urinen

Ikke almindelige

forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter

Svaghed, spontan blødning eller blå mærker og hyppige infektioner med symtomer som fx

feber, kulderystelser, ondt i halsen, mundsår (tegn på lavt niveau af blodceller, også kendt som

pancytopeni)

Manglende smagssansen (ageusi)

Ophostning af blod (hæmoptyse)

Menstruationsforstyrrelser, såsom manglende menstruation (amenoré)

Hyppigere vandladning i dagtimerne

Brystsmerter

Unormal sårheling

Hedeture

Udflåd fra øjnene med kløe og rødme, lyserødt eller rødt øje (konjunktivitis)

Sjælden

forekommer hos op til 1 ud af 1.000 patienter

Træthed, stakåndethed, svimmelhed, bleg hud (tegn på lavt niveau af røde blodlegemer, der

muligvis skyldes en type blodmangel, der kaldes

pure red cell aplasia

Hævelse i ansigtet, rundt om øjnene, munden og inden i munden og/eller halsen samt tungen

med vejrtrækningsbesvær eller synkebesvær (også kendt som angioødem). Det kan være tegn på

en allergisk reaktion

Fortæl det til din læge og/eller apotekspersonalet, hvis disse bivirkninger bliver alvorlige. De

fleste bivirkninger er lette til moderate og vil normalt forsvinde, hvis din behandling afbrydes i

et par dage.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge eller apoteket. Dette gælder også mulige

bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette

bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks

V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om

sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og blisterfolien efter EXP.

Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 °C.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys og fugt.

Åbn først blisteren lige inden, du tager tabletterne.

Brug ikke lægemidlet, hvis emballagen er beskadiget eller viser tegn på at have været åbnet.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Afinitor indeholder:

Aktivt stof: everolimus.

Hver Afinitor 2,5 mg tablet indeholder 2,5 mg everolimus.

Hver Afinitor 5 mg tablet indeholder 5 mg everolimus.

Hver Afinitor 10 mg tablet indeholder 10 mg everolimus.

Øvrige indholdsstoffer: butylhydroxytoluen , magnesiumstearat, lactosemonohydrat,

hypromellose, crospovidon type A og vandfri lactose.

Udseende og pakningsstørrelser

Afinitor 2,5 mg tabletter er hvide til svagt gullige, aflange tabletter. De er præget med “LCL” på den

ene side og “NVR” på den anden.

Afinitor 5 mg tabletter er hvide til svagt gullige, aflange tabletter. De er præget med “5” på den ene

side og “NVR” på den anden.

Afinitor 10 mg tabletter er hvide til svagt gullige, aflange tabletter. De er præget med “UHE” på den

ene side og “NVR” på den anden.

Afinitor 2,5 mg fås i blisterpakninger med 30 eller 90 tabletter.

Afinitor 5 mg og Afinitor 10 mg fås i blisterpakninger med 10, 30 eller 90 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser eller styrker er nødvendigvis markedsført i dit land.

Indehaver af markedsføringstilladelsen

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irland

Fremstiller

Novartis Farmacéutica SA

Ronda de Santa Maria 158

08210 Barberà del Vallès, Barcelona

Spanien

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25

D-90429 Nürnberg

Tyskland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas

Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD

Тел.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft.

Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 88 04 52 555

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o.

Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA Novartis Baltics

Tel: +371 67 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Andre informationskilder

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

BILAG I

PRODUKTRESUMÉ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Afinitor 2,5 mg tabletter

Afinitor 5 mg tabletter

Afinitor 10 mg tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Afinitor 2,5 mg tabletter

Hver tablet indeholder 2,5 mg everolimus.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Hver tablet indeholder 74 mg lactose.

Afinitor 5 mg tabletter

Hver tablet indeholder 5 mg everolimus.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Hver tablet indeholder 149 mg lactose.

Afinitor 10 mg tabletter

Hver tablet indeholder 10 mg everolimus.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Hver tablet indeholder 297 mg lactose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tablet.

Afinitor 2,5 mg tabletter

Hvide til svagt gullige aflange tabletter med facetslebet kant og uden delekærv, præget med “LCL” på

den ene side og “NVR” på den anden side.

Afinitor 5 mg tabletter

Hvide til svagt gullige aflange tabletter med facetslebet kant og uden delekærv, præget med “5” på den

ene side og “NVR” på den anden side.

Afinitor 10 mg tabletter

Hvide til svagt gullige aflange tabletter med facetslebet kant og uden delekærv, præget med “UHE” på

den ene side og “NVR” på den anden side.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Fremskreden hormonreceptorpositiv brystcancer

Afinitor er indiceret til behandling af fremskreden hormonreceptorpositiv, HER2/neu-negativ

brystcancer i kombination med exemestan hos postmenopausale kvinder uden symptomatisk, visceral

sygdom efter recidiv eller progression efter en non-steroid aromatasehæmmer.

Neuroendokrine tumorer udgået fra pancreas

Afinitor er indiceret til behandling af inoperable eller metastaserende højt eller moderat differentierede

neuroendokrine tumorer udgået fra pancreas hos voksne med progressiv sygdom.

Neuroendokrine tumorer udgået fra mave-tarm-kanalen eller lungerne

Afinitor er indiceret til behandling af inoperable eller metastaserende, veldifferentierede (grad 1 eller

2), ikke-funktionelle neuroendokrine tumorer udgået fra mave-tarm-kanalen eller lungerne hos voksne

med progressiv sygdom (se pkt. 4.4 og 5.1).

Renalcellekarcinom

Afinitor er indiceret til behandling af patienter med progressiv renalcellekarcinom, hvis sygdom er

progredieret under eller efter behandling med vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) målrettet terapi.

4.2

Dosering og administration

Behandling med Afinitor bør initieres og superviseres af læger med erfaring inden for cancerterapi.

Dosering

Afinitor er tilgængelig i 2,5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter til forskellige doseringsmuligheder.

Den anbefalede dosis er 10 mg everolimus en gang dagligt. Behandlingen skal fortsættes, så længe der

observeres en klinisk gavnlig effekt, eller indtil der opstår uacceptabel toksicitet.

Hvis en dosis glemmes, må patienten ikke tage en ekstra dosis, men skal tage den næste ordinerede

dosis som sædvanligt.

Dosisjustering som følge af bivirkninger

Ved svære og/eller uacceptable bivirkninger kan dosisreduktion og/eller midlertidig afbrydelse af

behandlingen være påkrævet. Dosisjustering er normalt ikke påkrævet ved bivirkninger af Grad 1.

Hvis dosisreduktion er nødvendig, er den anbefalede dosis 5 mg daglig, og den må ikke være lavere

end 5 mg daglig.

Tabel 1 opsummerer anbefalingerne for dosisjustering ved specifikke bivirkninger (se også pkt. 4.4)

Tabel 1

Anbefalinger for dosisjustering af Afinitor

Bivirkning

Sværhedsgrad

1

Dosisjustering af Afinitor

Non-infektiøs

pneumonitis

Grad 2

Overvej pause i behandlingen, indtil symptomerne

forbedres til Grad

Genoptag behandlingen med 5 mg daglig.

Seponer behandlingen, hvis der ikke registreres en bedring

inden for 4 uger.

Grad 3

Afbryd behandlingen, indtil symptomerne forbedres til

Grad

Overvej at genoptage behandlingen med 5 mg daglig. Hvis

der igen opstår toksisitet af Grad 3, skal seponering

overvejes.

Grad 4

Seponer behandlingen.

Bivirkning

Sværhedsgrad

1

Dosisjustering af Afinitor

Stomatitis

Grad 2

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

Genoptag behandlingen ved samme dosis.

Hvis stomatitis recidiverer ved Grad 2, afbrydes

behandlingen indtil bedring til Grad

1. Genoptag

behandlingen med 5 mg daglig.

Grad 3

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

Genoptag behandlingen med 5 mg daglig.

Grad 4

Seponer behandlingen.

Anden

non-hæmatologisk

toksicitet

(eksklusive

metaboliske

bivirkninger)

Grad 2

Hvis toksiciteten tolereres, er dosisjustering ikke

nødvendig.

Hvis toksiciteten ikke tolereres, pauseres behandlingen

indtil bedring til Grad

1. Genoptag behandlingen ved

samme dosis.

Hvis toksicitet recidiverer ved Grad 2, afbrydes

behandlingen indtil bedring til Grad

1. Genoptag

behandlingen med 5 mg daglig.

Grad 3

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

Overvej at genoptage behandlingen med 5 mg daglig. Hvis

toksisitet recidiverer ved Grad 3, kan seponering overvejes.

Grad 4

Seponer behandlingen.

Metaboliske

bivirkninger (f.eks.

hyperglykæmi,

dyslipidæmi)

Grad 2

Dosisjustering ikke nødvendig.

Grad 3

Midlertidig behandlingspause.

Genoptag behandlingen med 5 mg daglig.

Grad 4

Seponer behandlingen.

Trombocytopeni

Grad 2

(<75, ≥50x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥75x10

/l). Genoptag behandlingen ved samme dosis.

Grad 3 & 4

(<50x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥75x10

/l). Genoptag behandlingen med 5 mg daglig.

Neutropeni

Grad 2

(≥1x10

Dosisjustering ikke nødvendig.

Grad 3

(<1, ≥0,5x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥1x10

/l). Genoptag behandlingen ved samme dosis.

Grad 4

(<0,5x10

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥1x10

/l). Genoptag behandlingen med 5 mg daglig.

Febril neutropeni

Grad 3

Midlertidig behandlingspause indtil bedring til Grad

(≥1,25x10

/l) og ingen feber.

Genoptag behandlingen med 5 mg daglig.

Grad 4

Seponer behandlingen.

Grad-inddelingen er baseret på

National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria

for Adverse Events

(CTCAE) v3.0

Specielle patientgrupper

Ældre patienter

(≥65 år)

Der er ikke behov for dosisjustering (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktion

Der er ikke behov for dosisjustering (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktion

Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A): Den anbefalede startdosis er 7,5 mg daglig.

Moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B): Den anbefalede startdosis er 5 mg daglig.

Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C): Afinitor er kun anbefalet hvis de ønskede fordele

opvejer risiciene. I denne situation må den daglige dose på 2,5 mg ikke overskrides.

Dosisjustering bør foretages, hvis patientens leverfunktion (Child-Pugh) ændres under behandlingen

(se også pkt. 4.4 og 5.2).

Pædiatrisk population

Afinitors sikkerhed og virkning hos børn i alderen 0 til 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen

data.

Administration

Afinitor skal administreres oralt en gang daglig på samme tidspunkt hver dag, konsekvent enten med

eller uden mad (se pkt. 5.2). Afinitor tabletter skal synkes hele med et glas vand. Tabletterne må ikke

tygges eller knuses.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof, andre rapamycin-derivater eller over for et eller flere af

hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Non-infektiøs pneumonitis

Non-infektiøs pneumonitis er en klasseeffekt af rapamycinderivater inklusive everolimus.

Non-infektiøs pneumonitis (herunder interstitiel lungesygdom) har været rapporteret hyppigt hos

patienter, der tog Afinitor (se pkt. 4.8). Nogle tilfælde var alvorlige, og der har i sjældne tilfælde været

letal udgang. Diagnosen non-infektiøs pneumonitis skal overvejes hos patienter med uspecifikke

respiratoriske tegn og symptomer såsom hypoksi, pleuraekssudat, hoste eller dyspnø, og hos hvem

infektiøse, neoplastiske eller andre ikke-medicinske årsager er blevet udelukket ved hjælp af passende

undersøgelser. Opportunistiske infektioner som

pneumocystis jirovecii (carinii)

pneumoni (PJP/PCP)

bør udelukkes i differentialdiagnosticeringen af non-infektiøs pneumonitis (se ”Infektioner” nedenfor).

Patienter skal rådes til straks at indberette nye eller forværrede respiratoriske symptomer.

Patienter, der udvikler radiologiske forandringer, der tyder på non-infektiøs pneumonitis, og som har

få eller ingen symptomer, kan fortsætte behandlingen med Afinitor uden dosisjustering. Hvis

symptomerne er moderate (Grad 2) eller alvorlige (Grad 3), kan kortikosteroid være indiceret, indtil de

kliniske symptomer forsvinder.

Hos patienter, hvor behandling med kortikosteroider af non-infektiøs lungebetændelse er nødvendig,

kan profylaktisk behandling mod PJP/PCP overvejes.

Infektioner

Everolimus har immunsuppressive egenskaber og kan prædisponere patienter for infektioner

forårsaget af bakterier, svampe, vira eller protozoer, inklusive infektioner med opportunistiske

patogener (se pkt. 4.8). Lokaliserede og systemiske infektioner, herunder pneumoni, andre bakterielle

infektioner, invasive svampeinfektioner, såsom aspergillose, candidiasis eller PJP/PCP og virale

infektioner inklusive reaktivering af hepatitis B virus, er beskrevet hos patienter, der tager Afinitor.

Nogle af disse infektioner har været alvorlige (har fx ført til sepsis, respirations- eller leversvigt), og i

nogle tilfælde letale.

Læger og patienter skal være opmærksomme på den øgede infektionsrisiko med Afinitor.

Præ-eksisterende infektioner skal behandles hensigtsmæssigt og være fuldstændigt elimineret, inden

behandling med Afinitor påbegyndes. Mens Afinitor tages, skal man være på vagt over for symptomer

og tegn på infektion: hvis der stilles en infektionsdiagnose, skal der omgående iværksættes

hensigtsmæssig behandling, og afbrydelse eller ophør med Afinitor-behandlingen skal overvejes.

Hvis diagnosen invasiv systemisk svampeinfektion stilles, skal Afinitor-behandlingen omgående og

permanent seponeres, og patienten skal behandles med et passende antimykotisk lægemiddel.

Der er rapporteret tilfælde af PJP/PCP med letal udgang hos patienter, der fik behandling med

everolimus. PJP/PCP kan være associeret til samtidig behandling med kortikosteroider eller andre

immunosupressive lægemidler. Profylaktisk behandling af PJP/PCP bør overvejes, når det er

nødvendigt med samtidig behandling med kortikosteroider eller andre immunosupressive lægemidler.

Overfølsomhedsreaktioner

Der er observeret overfølsomhedsreaktioner ved everolimus, der bl.a. viser sig ved anafylaktisk

dyspnø, rødmen, brystsmerter eller angioødem (fx hævede luftveje eller tunge, med eller uden nedsat

respiratorisk funktion) (se pkt. 4.3).

Samtidig brug af angiotensin-konverteringsenzym (ACE)-hæmmere

Hos patienter, der samtidig behandles med en ACE-hæmmer (fx ramipril), kan der være forhøjet risiko

for angioødem (fx hævelse af luftvejene eller tungen med eller uden respiratorisk svækkelse) (se

pkt. 4.5).

Stomatitis

Stomatitis, herunder mundsår og oral mucositis, er den hyppigst rapporterede bivirkning hos patienter,

der blev behandlet med Afinitor (se pkt. 4.8). Stomatitis forekommer oftest inden for de første 8 ugers

behandling. Et enkeltarms-studie med postmenopausale brystkræftpatienter, der blev behandlet med

Afinitor plus exemestan, tyder på, at en alkoholfri oral opløsning med kortikosteroid, administreret

som mundskyllevæske i de første 8 ugers behandling, kan nedsætte forekomsten og alvorligheden af

stomatitis (se pkt. 5.1). Håndtering af stomatitis kan derfor inkludere profylaktisk og/eller terapeutisk

brug af topikale behandlinger, som fx en alkoholfri oral opløsning med kortikosteroid som

mundskyllevæske. Mundskyllevæsker, der indeholder alkohol, hydrogenperoxid, iod eller

timianekstrakt skal dog undgås, da de kan forværre tilstanden. Det anbefales at behandle og

monitorere for svampeinfektion særligt hos patienter, der behandles med steroidbaserede lægemidler.

Antimykotiske lægemidler må ikke anvendes, medmindre der er konstateret en svampeinfektion (se

pkt. 4.5).

Nyresvigt

Der er observeret tilfælde af nyresvigt (inklusive akut nyresvigt), nogle med letalt udfald, hos patienter

behandlet med Afinitor (se pkt. 4.8). Nyrefunktion skal monitoreres, specielt hos patienter med

risikofaktorer, der kan svække nyrefunktionen yderligere.

Laboratorietest og monitorering

Nyrefunktion

Forhøjet serumkreatinin, som regel let forhøjet, og proteinuri er rapporteret (se pkt. 4.8). Det anbefales

at monitorere nyrefunktionen, herunder måling af blodureanitrogen (BUN), urinprotein eller

serumkreatinin, inden opstart af behandling med Afinitor og med jævne mellemrum herefter.

Blodglucose

Hyperglykæmi er rapporteret (se pkt. 4.8). Det anbefales at monitorere faste-serum-glucose før opstart

af behandling med Afinitor og periodisk derefter. Hyppigere monitorering anbefales, når Afinitor

anvendes sammen med andre lægemidler, som kan inducere hyperglykæmi. Når det er muligt, skal

optimal glykæmisk kontrol være opnået, før en patient sættes i behandling med Afinitor.

Blodlipider

Dyslipidæmi (inklusive hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi) er rapporteret. Monitorering af

kolesterol og triglycerider i blodet før opstart af behandling med Afinitor og periodisk herefter samt

passende medicinsk behandling anbefales.

Hæmatologiske parametre

Fald i hæmoglobin, lymfocytter, neutrofiler og trombocytter er rapporteret (se pkt. 4.8). Det anbefales

at foretage en komplet blodtælling før opstart af behandling med Afinitor og med jævne mellemrum

herefter.

Funktionelle karcinoide tumorer

I et randomiseret, dobbeltblindet multicenterstudie med patienter med funktionelle karcinoide tumorer

blev Afinitor plus depotformulering af octreotid sammenlignet med placebo plus depotformulering af

octreotid. Studiet nåede ikke sit primære effektendepunkt (progressionsfri overlevelse [PFS]), og

interimanalysen af den totale overlevelse (

overall survival

OS) favoriserede numerisk armen med

placebo plus depot-octreotid. Som følge heraf er sikkerheden og virkningen af Afinitor hos patienter

med funktionelle karcinoide tumorer ikke klarlagt.

Prognostiske faktorer ved neuroendokrine tumorer udgået fra mave-tarm-kanalen eller lungerne

Hos patienter med ikke-funktionelle neuroendokrine tumorer udgået fra mave-tarm-kanalen eller

lungerne og med gode prognostiske

baseline

-faktorer, fx primærtumor udgået fra ileum og normale

kromogranin A-værdier eller uden knoglepåvirkning, bør der foretages en individuel

benefit/risk

vurdering før opstart af behandling med Afinitor. Der blev rapporteret begrænset evidens for en PFS-

fordel hos en undergruppe af patienter med primærtumor udgået fra ileum (se pkt. 5.1).

Interaktioner

Samtidig administration med hæmmere og induktorer af CYP3A4 og/eller

Multidrug efflux pump

P-glykoprotein (PgP) skal undgås. Hvis samtidig administration af en moderat CYP3A4- og/eller

PgP-hæmmer eller induktor ikke kan undgås, kan det overvejes at foretage dosisjusteringer af Afinitor

baseret på forventet AUC (se pkt. 4.5).

Samtidig behandling med potente CYP3A4-hæmmere resulterer i dramatisk øgede

plasmakoncentrationer af everolimus (se pkt. 4.5). Der er på nuværende tidspunkt ikke tilstrækkelige

data til at tillade dosisanbefalinger i denne situation. Derfor frarådes samtidig behandling med Afinitor

og potente hæmmere.

Der skal udvises forsigtighed, når Afinitor tages i kombination med oralt administrerede

CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue på grund af risiko for lægemiddelinteraktioner.

Hvis Afinitor tages med orale CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk vindue (fx pimozid,

terfenadin, astemizol, cisaprid, quinidin eller sekalealkaloider), skal patienten monitoreres for de

bivirkninger, der er beskrevet i produktinformationen for det orale CYP3A4-substrat (se pkt. 4.5).

Nedsat leverfunktion

Eksponering af everolimus var øget i patienter med let (Child-Pugh A), moderat (Child-Pugh B) og

stærkt (Child-Pugh C) nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).

Afinitor er kun anbefalet til behandling af patienter med stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C),

hvis de potentielle fordele opvejer risiciene (se pkt. 4.2 og 5.2).

På det nuværende tidspunkt er der ingen tilgængelige data vedrørende klinisk sikkerhed og effekt, som

understøtter anbefaling af dosisjustering ved bivirkninger hos patienter med nedsat leverfunktion.

Vaccinationer

Anvendelse af levende vacciner bør undgås under behandling med Afinitor (se pkt. 4.5).

Lactose

Bør ikke anvendes til patienter med hereditær galactoseintolerans, total lactasemangel eller

glucose/galactosemalabsorption.

Sårhelingskomplikationer

Nedsat sårheling er en klasseeffekt af rapamycinderivater, inklusiv everolimus. Der skal derfor udvises

forsigtighed med brugen af Afinitor i den perioperative periode.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Everolimus er et substrat for CYP3A4 og er desuden substrat for og moderat hæmmer af PgP. Derfor

kan absorption og efterfølgende udskillelse af everolimus påvirkes af lægemidler, der påvirker

CYP3A4 og/eller PgP.

In vitro

er everolimus en kompetitiv hæmmer af CYP3A4 og både en

kompetitiv og non-kompetitiv hæmmer af CYP2D6.

Kendte og teoretiske interaktioner med udvalgte hæmmere og induktorer af CYP3A4 og PgP er anført

i tabel 2 nedenfor.

CYP3A4- og PgP-hæmmeres øgning af everolimus-koncentrationer

Stoffer, der hæmmer CYP3A4 eller PgP, kan øge blodkoncentrationer af everolimus ved at nedsætte

metabolismen eller effluksen af everolimus fra tarmcellerne.

CYP3A4- og PgP-induktorers nedsættelse af everolimus-koncentrationer

Stoffer, der inducerer CYP3A4 eller PgP, kan nedsætte blodkoncentrationer af everolimus ved at øge

metabolismen eller effluks af everolimus ud af tarmcellerne.

Tabel 2

Andre aktive stoffers effekt på everolimus

Aktivt stof per

interaktion

Interaktion – Ændring i

Everolimus AUC/C

max

Geometrisk gennemsnitsratio

(observeret interval)

Anbefalinger vedrørende

administration samtidig med

andre lægemidler

Potente CYP3A4/PgP-hæmmere

Ketoconazol

AUC ↑15,3 gange

(interval 11,2-22,5)

↑4,1 gange

(interval 2,6-7,0)

Samtidig behandling med Afinitor

og potente hæmmere frarådes.

Itraconazol,

posaconazol, voriconazol

Ikke undersøgt. Der forventes en

stor stigning i koncentrationen af

everolimus.

Telithromycin,

clarithromycin

Nefazodon

Ritonavir, atazanavir,

saquinavir, darunavir,

indinavir, nelfinavir

Moderate CYP3A4/PgP-hæmmere

Erythromycin

AUC ↑4,4 gange

(interval 2,0-12,6)

↑2,0 gange

(interval 0,9-3,5)

Der bør udvises forsigtighed, når

samtidig administration af

moderate CYP3A4-hæmmere eller

PgP-hæmmere ikke kan undgås.

Hvis patienter har brug for

samtidig administration af en

moderat hæmmer af CYP3A4 eller

PgP, kan det overvejes at reducere

dosis til 5 mg eller 2,5 mg daglig.

Der foreligger dog ingen kliniske

data, der understøtter denne

dosisjustering. Pga. variabiliteten

mellem personer er den anbefalede

dosis ikke optimal for alle

individer, og det anbefales derfor,

at bivirkninger monitoreres

omhyggeligt. Hvis den moderate

hæmmer seponeres, bør en

udvaskningsperiode på mindst

2-3 dage (gennemsnitlig

eliminationstid for de hyppigst

anvendte moderate hæmmere)

overvejes, før behandlingen

fortsætter med den Afinitor-dosis,

der blev anvendt før initiering af

kombinationsbehandlingen.

Imatinib

3,7 gange

2,2 gange

Verapamil

AUC ↑3,5 gange

(interval 2,2-6,3)

↑2,3 gange

(interval 1,3-3,8)

Ciclosporin oral

AUC ↑2,7 gange

(interval 1,5-4,7)

↑1,8 gange

(interval 1,3-2,6)

Fluconazol

Ikke undersøgt. Eksponeringen

forventes forhøjet.

Diltiazem

Dronedaron

Ikke undersøgt. Eksponeringen

forventes forhøjet.

Amprenavir,

fosamprenavir

Ikke undersøgt. Eksponeringen

forventes forhøjet.

Grapefrugtjuice eller

andre fødevarer, der

påvirker CYP3A4/PgP

Ikke undersøgt. Eksponeringen

forventes forhøjet (effekten

varierer meget).

Kombination bør undgås.

Aktivt stof per

interaktion

Interaktion – Ændring i

Everolimus AUC/C

max

Geometrisk gennemsnitsratio

(observeret interval)

Anbefalinger vedrørende

administration samtidig med

andre lægemidler

Potente og moderate CYP3A4-induktorer

Rifampicin

AUC ↓63%

(interval 0-80%)

↓58%

(interval 10-70%)

Samtidig administration med

potente CYP3A4-induktorer eller

PgP-induktorer skal undgås. Hvis

en patient har brug for samtidig

administration af potente

CYP3A4-hæmmere, bør det

overvejes at øge Afinitor-dosis fra

10 mg/dag til 20 mg/dag med

stigninger på 5 mg eller mindre på

dag 4 og 8 og derefter opstart af

behandling med induktor. Dosis af

Afinitor er tilpasset AUC til det

interval, der er observeret uden

induktorer. Der foreligger dog ikke

kliniske data med denne

dosisjustering. Hvis behandlingen

med induktor seponeres, bør en

udvaskningsperiode på mindst

3-5 dage (passende tid til ophør af

signifikant udtalt enzyminduktion)

overvejes, før behandlingen

fortsætter med den Afinitor-dosis,

der blev anvendt før initiering af

kombinationsbehandlingen.

Dexamethason

Ikke undersøgt. Fald i

eksponering forventes.

Carbamazepin,

phenobarbital,

phenytoin

Ikke undersøgt. Fald i

eksponering forventes.

Efavirenz, nevirapin

Ikke undersøgt. Fald i

eksponering forventes.

Perikon

(Hypericum

Perforatum)

Ikke undersøgt. Stort fald i

eksponering forventes.

Naturlægemidler indeholdende

perikon må ikke anvendes under

behandling med everolimus.

Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan blive påvirket af everolimus

Baseret på

in vitro

resultater, er det usandsynligt, at PgP, CYP3A4 og CYP2D6 hæmmes ved de

systemiske koncentrationer, der opnås efter daglig oral dosis af 10 mg. Hæmning af CYP3A4 og PgP i

tarmen kan dog ikke udelukkes. Et interaktionsstudie med raske forsøgspersoner viste, at samtidig

administration af en oral dosis midazolam, et sensitivt CYP3A-testsubstrat, og everolimus resulterede i

en stigning på 25% i C

og på 30% i AUC

(0-inf)

for midazolam. Effekten skyldes formentlig, at

everolimus hæmmer intestinal CYP3A4. Everolimus kan derfor påvirke biotilgængeligheden af

samtidigt administrerede orale CYP3A4-substrater. Der forventes dog ikke en klinisk relevant effekt

på eksponeringen af systemisk administrerede CYP3A4-substrater (se pkt. 4.4).

Samtidig administration af everolimus og depot-octreotid øgede C

for octreotid med en geometrisk

middelratio (everolimus/placebo) på 1,47. Det kunne ikke påvises, om dette havde en klinisk

signifikant effekt på virkningsresponset for everolimus hos patienter med progressive neuroendokrine

tumorer.

Samtidig administration af everolimus og exemestan øgede C

og C

for exemestan med

henholdsvis 45% og 64%. De tilsvarende estradiolniveauer ved

steady-state

(4 uger) adskilte sig dog

ikke i de to behandlingsarme. Hos patienter med fremskreden hormonreceptorpositiv brystcancer, der

fik denne kombination, sås der ingen stigning i bivirkninger relateret til exemestan. Det er

usandsynligt, at stigningen i exemestan-niveau påvirker virkning eller sikkerhed.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/689372/2018

EMEA/H/C/001038

Afinitor (everolimus)

En oversigt over Afinitor, og hvorfor det er godkendt i EU

Hvad er Afinitor, og hvad anvendes det til?

Afinitor er et kræftlægemiddel, der anvendes til behandling af følgende kræfttyper:

brystkræft, der er fremskreden (er begyndt at brede sig) hos kvinder efter overgangsalderen.

Afinitor anvendes til behandling af brystkræft, der er "hormonreceptor-positiv" (hvor kræftcellerne

har østrogenreceptorer på overfladen) og "HER2/neu-negativ" (hvor kræftcellerne ikke har et højt

indhold af proteinet HER2/neu [human epidermal vækstfaktorreceptor-2]). Afinitor anvendes

sammen med lægemidlet exemestan, når behandling med en anden type lægemidler kaldet non-

steroide aromatasehæmmere ikke har virket

pancreatiske neuroendokrine tumorer (tumorer i de hormonproducerende celler i bugspytkirtlen),

hvor kræftcellerne er veldifferentierede eller moderat differentierede (hvilket betyder, at det er

muligt at skelne dem fra normale celler i bugspytkirtlen). Det anvendes, hvis kræften er

metastatisk (dvs. har bredt sig til andre dele af kroppen) eller ikke kan fjernes ved operation

neuroendokrine tumorer med oprindelse i lungerne eller tarmen, når kræftcellerne er

veldifferentierede, og kræften er metastatisk eller ikke kan fjernes ved operation

fremskredent renalcellekarcinom (nyrekræft), når kræften er forværret på trods af behandling med

en type lægemidler kaldet VEGF-hæmmere (der blokerer virkningerne af vaskulære endoteliale

vækstfaktorproteiner).

Afinitor indeholder det aktive stof everolimus.

Hvordan anvendes Afinitor?

Afinitor udleveres kun efter recept, og behandlingen bør iværksættes og følges af en læge med

erfaring i brug af kræftlægemidler.

Lægemidlet fås som tabletter (2,5, 5 og 10 mg), og den anbefalede startdosis er 10 mg en gang

dagligt. Behandlingen bør fortsættes, så længe den virker, eller indtil patientens bivirkninger bliver

uacceptable. Lægen kan reducere dosen eller afbryde behandlingen i en kort periode, hvis patienten

får alvorlige eller utålelige bivirkninger. Dosis skal reduceres hos patienter med leverproblemer.

Tabletterne bør tages på samme tid hver dag. De tages enten med eller uden mad, dog på samme

måde hver dag.

Afinitor (everolimus)

EMA/689372/2018

Side 2/3

For mere information om brug af Afinitor, se indlægssedlen, eller kontakt lægen eller

apotekspersonalet.

Hvordan virker Afinitor?

Det aktive stof i Afinitor, everolimus, blokerer et enzym, der kaldes det "mammale mål for rapamycin"

("mammalian target of rapamycin", mTOR). I kroppen binder everolimus sig først til et protein kaldet

FKBP-12, der findes i cellerne, hvorved det danner et "kompleks". Dette kompleks hæmmer derefter

mTOR. Da mTOR medvirker til at kontrollere cellernes deling og blodkarrenes vækst, forhindrer Afinitor

tumorcellerne i at dele sig og reducerer blodforsyningen til dem. Dette forsinker kræftens vækst og

spredning.

Hvilke fordele viser studierne, at der er ved Afinitor?

Brystkræft

Afinitor i kombination med exemestan blev undersøgt i et studie med 724 patienter med

hormonreceptorpositiv og HER2/neu-negativ fremskreden brystkræft, der var blevet værre efter

behandling med letrozol og anastrazol ("non-steroide aromatasehæmmere"). De patienter, der fik

Afinitor, levede i gennemsnit 7,8 måneder, uden at sygdommen blev værre, sammenholdt med 3,2

måneder for de patienter, der fik placebo.

Pancreatiske neuroendokrine tumorer

Afinitor blev sammenlignet med placebo i et studie med 410 patienter med fremskredne

veldifferentierede eller moderat differentierede neuroendokrine tumorer med oprindelse i

bugspytkirtlen. De patienter, som fik Afinitor, levede i gennemsnit 11,0 måneder, uden at sygdommen

blev værre, sammenlignet med 4,6 måneder for de patienter, der fik placebo.

Neuroendokrine tumorer med oprindelse i lungerne eller tarmen

Afinitor blev undersøgt i et studie med 302 patienter med fremskredne neuroendokrine tumorer med

oprindelse i lungerne eller tarmen. De patienter, som fik Afinitor og den bedste understøttende

behandling, levede i gennemsnit 11 måneder, uden at sygdommen blev værre, sammenlignet med ca.

4 måneder for de patienter, der fik placebo og den bedste understøttende behandling for at lindre

symptomerne på sygdommen.

Renalcellekarcinom

Afinitor blev undersøgt i et studie med 416 patienter med fremskredent renalcellekarcinom, som var

blevet værre trods behandling med VEGF-hæmmende lægemidler (sunitinib, sorafenib eller begge). De

patienter, som fik Afinitor, levede i gennemsnit 4,9 måneder, uden at sygdommen blev værre,

sammenlignet med 1,9 måneder for de patienter, der fik placebo.

Hvilke risici er der forbundet med Afinitor?

De hyppigste bivirkninger ved Afinitor (som kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) er udslæt,

kløe, kvalme, nedsat appetit, smagsforstyrrelser, hovedpine, vægttab, perifert ødem (hævelse, især på

ankler og fødder), hoste, anæmi (lavt antal røde blodlegemer), træthed, diarré, kraftesløshed,

infektioner, inflammation af mundslimhinden (stomatitis), højt blodsukkerniveau (hyperglykæmi),

Afinitor (everolimus)

EMA/689372/2018

Side 3/3

hyperkolesterolæmi (højt kolesterolindhold i blodet), lungebetændelse (pneumonitis) og næseblod.

Den fuldstændige liste over bivirkninger ved Afinitor fremgår af indlægssedlen.

Afinitor må ikke anvendes til personer, der er overfølsomme (allergiske) over for andre

rapamycinderivater (stoffer med en struktur, der ligner everolimus') eller andre af indholdsstofferne.

Den fuldstændige liste over begrænsninger fremgår af indlægssedlen.

Hvorfor blev Afinitor godkendt i EU?

Det Europæiske Lægemiddelagentur konkluderede, at fordelene ved Afinitor opvejer risiciene, og det

kan godkendes til anvendelse i EU. Afinitor hæmmede sygdommens fremadskriden hos patienter med

fremskredne neuroendokrine tumorer med oprindelse i bugspytkirtlen, fremskredent

renalcellekarcinom og hormonreceptorpositiv fremskreden brystkræft. Agenturet konkluderede

endvidere, at den 7-måneders forsinkelse af sygdommens fremadskriden hos patienter med

neuroendokrine tumorer med oprindelse i lungerne eller tarmen var værdifuld trods de kendte

bivirkninger ved Afinitor.

Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri og effektiv

anvendelse af Afinitor?

Der er anført anbefalinger og forholdsregler i produktresuméet og indlægssedlen, som patienter og

sundhedspersonale skal følge for at sikre risikofri og effektiv anvendelse af Afinitor.

Som for alle lægemidler, er data vedrørende brug af Afinitor løbende overvåget. Bivirkninger

rapporteret for Afinitor vurderes omhyggeligt, og der foretages nødvendige forholdsregler for at

beskytte patienterne.

Andre oplysninger om Afinitor

Afinitor fik en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele EU den 3. august 2009.

Yderligere information om Afinitor findes på agenturets websted under:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Afinitor

Denne oversigt blev sidst ajourført i 11-2018.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information