Adrovance

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
alendronate sodium trihydrat, colecalciferol
Tilgængelig fra:
Merck Sharp & Dohme B.V.
ATC-kode:
M05BB03
INN (International Name):
alendronic acid / colecalciferol
Terapeutisk gruppe:
Narkotika til behandling af knoglesygdomme
Terapeutisk område:
Osteoporose, postmenopausale
Terapeutiske indikationer:
Behandling af postmenopausal osteoporose hos patienter med risiko for vitamin D-insufficiens. Adrovance reducerer risikoen for vertebrale og hoftebrud.
Produkt oversigt:
Revision: 20
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/000759
Autorisation dato:
2007-01-04
EMEA kode:
EMEA/H/C/000759

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

ADROVANCE 70 mg/2.800 IE tabletter

ADROVANCE 70 mg/5.600 IE tabletter

alendronsyre/cholecalciferol

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den

indeholder vigtige oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som

ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Det er især vigtigt, at du forstår oplysningerne i punkt 3, før du tager dette lægemiddel.

Se den nyeste indlægsseddel på www.indlaegsseddel.dk

Oversigt over indlægssedlen

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du begynder at tage ADROVANCE

Sådan skal du tage ADROVANCE

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Hvad er ADROVANCE?

ADROVANCE er en tablet, der indeholder to aktive stoffer, alendronsyre (kaldes normalt alendronat)

og cholecalciferol, kendt som D

-vitamin.

Hvad er alendronat?

Alendronat tilhører en gruppe ikke-hormonelle lægemidler, som kaldes bisphosphonater. Alendronat

hindrer det knogletab, der opstår hos kvinder efter overgangsalderen og bidrager til at genopbygge

knoglemassen. Alendronat nedsætter risikoen for hoftebrud samt brud på rygsøjlen.

Hvad er D-vitamin?

D-vitamin er et vigtigt næringsstof, som er nødvendigt for kalkoptagelsen og sunde knogler. Kroppen

kan kun optage kalk ordentligt fra maden, hvis der er nok D-vitamin til stede. Meget få fødevarer

indeholder D-vitamin. Den væsentligste kilde er sommerens sollys, som danner D-vitamin i vores hud.

Efterhånden som vi bliver ældre, danner vores hud mindre D-vitamin. For lidt D-vitamin kan føre til

knogletab og knogleskørhed. Alvorlig D-vitaminmangel kan forårsage muskelsvaghed, som kan føre

til fald og større risiko for knoglebrud.

Hvad anvendes ADROVANCE til?

Din læge har ordineret ADROVANCE til at behandle din knogleskørhed, og fordi du er i risiko for D-

vitaminmangel. Det nedsætter risikoen for hoftebrud og brud på rygsøjlen hos kvinder efter

overgangsalderen.

Hvad er knogleskørhed?

Knogleskørhed medfører tyndere og svagere knogler og er almindeligt hos kvinder efter

overgangsalderen. Når menstruationerne ophører, holder æggestokkene op med at producere det

kvindelige kønshormon østrogen, som medvirker til at holde kvindens knogler sunde. Som resultat

opstår knogletab, og knoglerne bliver svagere. Jo tidligere en kvinde når overgangsalderen, jo større

er risikoen for knogleskørhed.

Tidligt i forløbet har knogleskørhed som regel ingen symptomer. Men hvis det ikke bliver behandlet,

kan det resultere i knoglebrud. Selvom knoglebrud sædvanligvis gør ondt, kan knoglebrud i rygsøjlen

forblive ubemærket, indtil patienten får sammenfald i ryggen. Knoglebrud kan opstå under normale

daglige aktiviteter, såsom løft eller som følge af mindre skader, som ikke sædvanligvis bevirker brud

på normale knogler. Knoglebrud opstår som regel i hoften, rygsøjlen eller håndleddet og kan medføre

ikke kun smerte, men også betydelige problemer såsom foroverbøjet stilling (pukkelryg) og tab af

bevægelighed.

Hvordan kan knogleskørhed behandles?

Såvel som behandling med ADROVANCE kan din læge foreslå, at du foretager nogle ændringer i din

livsstil, som kan hjælpe dig i din tilstand, for eksempel:

Rygestop

Rygning synes at øge hastigheden for knogletabet og kan derfor øge risikoen for

knoglebrud.

Motion

Ligesom musklerne har knoglerne brug for motion for at forblive stærke og sunde.

Kontakt din læge før du begynder på et træningsprogram.

Afbalanceret kost

Din læge kan rådgive dig om kosten eller om, hvorvidt du bør tage kosttilskud.

2.

Det skal du vide, før du begynder at tage ADROVANCE

Tag ikke ADROVANCE

hvis du er allergisk over for alendronsyre, cholecalciferol eller et af de øvrige indholdsstoffer i

ADROVANCE (angivet i punkt 6),

hvis du har visse problemer med spiserøret (øsofagus – det rør der forbinder din mund med

maven), såsom forsnævring eller synkebesvær,

hvis du ikke er i stand til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter,

hvis din læge har fortalt dig, at dit kalkindhold i blodet er lavt.

Tag ikke tabletterne, hvis du mener, at noget af ovenstående passer på dig. Tal med din læge og følg

lægens råd.

Advarsler og forsigtighedsregler

Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager ADROVANCE, hvis:

Du har nyreproblemer,

Du har eller for nyligt har haft synkebesvær eller har fordøjelsesproblemer,

Din læge har fortalt dig, at du har Barretts øsofagus (en tilstand med celleforandringer i

nederste del af spiserøret),

Du har fået at vide, at du har svært ved at optage mineraler i maven eller tarmen

(malabsorptionssyndrom),

Du har dårlig mundhygiejne, tandkødslidelser, planlagt tandudtrækning, eller hvis du ikke får

regelmæssig tandpleje,

Du har kræft,

Du får kemoterapi eller strålebehandling,

Du tager angiogenesehæmmere (hæmmer nydannelse af blod- og lymfekar) (f.eks. bevacizumab

eller thalidomid), som anvendes ved behandling af cancer,

Du tager kortikosteroider (f.eks. prednison eller dexamethason), som anvendes ved behandling

af visse sygdomme såsom astma, reumatoid artrit og svære allergier,

Du er eller har været ryger (da det kan øge risikoen for tandproblemer).

Du kan blive rådet til et tandlægebesøg, før du begynder behandling med ADROVANCE.

Det er vigtigt at opretholde en god mundhygiejne, når du er i behandling med ADROVANCE. Du bør

gå regelmæssigt til tandlægen under din behandling, og du skal kontakte din læge eller tandlæge, hvis

du oplever problemer med din mund eller tænder såsom løse tænder, smerter eller hævelser.

Irritation, betændelse eller sårdannelse i spiserøret (øsofagus – det rør der forbinder din mund med

maven), ofte med symptomer såsom brystsmerter, halsbrand, synkebesvær eller synkesmerter opstår

især, hvis patienten ikke drikker et helt glas vand, og/eller hvis man lægger sig ned inden 30 minutter,

efter man har taget ADROVANCE. Disse bivirkninger kan forværres, hvis patienten fortsætter med at

tage ADROVANCE efter at have udviklet sådanne symptomer.

Børn og unge

ADROVANCE bør ikke gives til børn og unge under 18 år.

Brug af anden medicin sammen med ADROVANCE

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig.

Det er sandsynligt, at kalktilskud, syreneutraliserende midler og nogle andre former for medicin, der

tages gennem munden, vil påvirke kroppens optagelse af ADROVANCE, hvis det tages samtidigt. Det

er derfor vigtigt, at du følger instruktionen i punkt 3 og venter 30 minutter, før du tager anden medicin

eller tilskud.

Visse lægemidler mod gigt eller langvarige smerter, NSAID (f.eks. acetylsalicylsyre eller ibuprofen)

kan medføre fordøjelsesproblemer. Derfor skal der udvises forsigtighed, når disse lægemidler tages

samtidigt med ADROVANCE.

Det er sandsynligt, at visse lægemidler eller tilsætningsstoffer i maden kan forhindre optagelsen af D-

vitaminet i ADROVANCE i kroppen. Disse omfatter kunstige fedterstatninger, mineralske olier,

slankemidlet orlistat og de kolesterolsænkende lægemidler colestyramin og colestipol. Medicin til

krampeanfald (såsom phenytoin eller phenobarbital) kan nedsætte virkningen af D-vitamin.

Yderligere D-vitamintilskud kan overvejes for den enkelte patient.

Brug af ADROVANCE sammen med mad og drikke

Det er sandsynligt, at mad og drikke (også mineralvand) vil nedsætte virkningen af ADROVANCE,

hvis det indtages på samme tid. Det er derfor vigtigt, at du følger instruktionen i punkt 3. Du skal

vente mindst 30 minutter, før du indtager mad eller drikke, med undtagelse af vand.

Graviditet og amning

ADROVANCE er kun beregnet til kvinder efter overgangsalderen. Tag ikke ADROVANCE, hvis du

er gravid, tror du kan være gravid eller hvis du ammer.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Der er set bivirkninger med ADROVANCE (f.eks. sløret syn, svimmelhed og alvorlige knogle-,

muskel- eller ledsmerter), som kan påvirke evnen til at køre bil eller betjene maskiner (se punkt 4).

Hvis du får nogle af disse bivirkninger, må du ikke køre bil, før du får det bedre.

ADROVANCE indeholder lactose og saccharose.

Hvis din læge har fortalt, at der er nogle sukkerarter, du ikke kan tåle, skal du kontakte lægen, før du

tager denne medicin.

3.

Sådan skal du tage ADROVANCE

Tag altid ADROVANCE nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så

spørg lægen eller apotekspersonalet.

Tag én ADROVANCE tablet én gang ugentligt.

Følg disse instruktioner nøje.

Vælg den ugedag, der passer dig bedst. Tag én ADROVANCE tablet hver uge på den valgte

ugedag.

Det er meget vigtigt, at du følger instruktionerne 2-5 for at ADROVANCE-tabletten hurtigt kan

komme ned i maven og for at nedsætte risikoen for irritation af spiserøret (øsofagus – det rør der

forbinder din mund med maven).

Slug ADROVANCE tabletten hel med et helt glas postevand (ikke mineralvand), mindst 200 ml,

så ADROVANCE kan blive ordentligt optaget, efter du er stået op, og før du indtager mad, drikke

eller anden medicin.

Tag ikke tabletten med mineralvand.

Tag ikke tabletten med kaffe eller te.

Tag ikke tabletten med juice eller mælk.

Du må ikke knuse eller tygge tabletten eller lade den blive opløst i munden på grund af risikoen for

sår i munden.

Når du har slugt ADROVANCE tabletten, må du ikke lægge dig ned – du skal forblive oprejst

(siddende, stående eller gående) i mindst 30 minutter. Du må ikke lægge dig ned, før du har

indtaget dagens første måltid.

Tag ikke ADROVANCE ved sengetid, eller før du står op.

Hvis du udvikler synkebesvær, synkesmerter, brystsmerter eller ny/forværret halsbrand, skal du

stoppe med at tage ADROVANCE og kontakte din læge.

Når du har slugt ADROVANCE tabletten, skal du vente mindst 30 minutter, før du indtager

dagens første måltid, drikke eller anden medicin, også syreneutraliserende midler, kalktilskud og

vitaminer. ADROVANCE er kun effektivt, hvis det tages på tom mave.

Hvis du har taget for meget ADROVANCE

Hvis du ved en fejltagelse kommer til at tage for mange tabletter, skal du drikke et helt glas mælk og

straks kontakte din læge. Fremkald ikke opkastning og læg dig ikke ned.

Hvis du har glemt at tage ADROVANCE

Hvis du glemmer at tage en tablet, skal du blot tage en ADROVANCE tablet om morgenen, efter du

er kommet i tanke om det. Tag ikke to tabletter på samme dag. Fortsæt med at tage én tablet om ugen,

på den ugedag, du oprindeligt har valgt.

Hvis du holder op med at tage ADROVANCE

Det er vigtigt, at du tager ADROVANCE, så længe din læge foreskriver medicinen. Da det er ukendt,

hvor lang tid du skal tage ADROVANCE, skal du med jævne mellemrum diskutere behovet for at

fortsætte med dette lægemiddel med din læge for at afgøre, om ADROVANCE stadig er rigtigt for

dig.

Der er vedlagt et instruktionskort i ADROVANCE pakningen. Det indeholder vigtig information, som

vil minde dig om, hvordan du tager ADROVANCE korrekt.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4.

Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Kontakt straks lægen, hvis du bemærker en eller flere af følgende bivirkninger, som kan være

alvorlige, og som kan kræve akut lægehjælp:

Almindelige (kan berøre op til 1 person ud af 10):

Halsbrand, synkebesvær, synkesmerter, sårdannelse i spiserøret (øsofagus – det rør der

forbinder din mund med maven), som kan medføre smerter i brystet, halsbrand eller

synkebesvær/synkesmerter.

Sjældne (kan berøre op til 1 person ud af 1.000):

Allergiske reaktioner som nældefeber; hævelse af ansigt, læber, tunge og/eller svælg, som

muligvis kan medføre vejrtræknings- og synkebesvær; svære hudreaktioner.

Smerter i munden og/eller kæben, hævelser eller sår inde i munden, følelsesløshed eller

tyngdefornemmelse i kæben eller løse tænder. Dette kan være tegn på knogleskade i kæben

(knoglenekrose), der generelt er forbundet med forsinket sårheling og infektion, ofte efter

tandudtrækning. Kontakt din læge eller tandlæge, hvis du oplever disse symptomer.

Usædvanlige brud på lårbensknoglen, primært hos patienter i langtidsbehandling for

knogleskørhed, kan forekomme i sjældne tilfælde. Kontakt lægen, hvis du får smerter, svaghed

eller ubehag i låret, hoften eller lysken, idet det kan være tidlige tegn på et muligt brud på

lårbensknoglen.

Svære knogle- muskel- og/eller ledsmerter.

Andre bivirkninger

Meget almindelige (kan berøre mere end 1 person ud af 10):

Knogle-, muskel- og/eller ledsmerter, som kan være voldsomme.

Almindelige (kan berøre op til 1 person ud af 10):

Ledhævelse.

Mavesmerter, ubehagsfølelse i maven eller opstød efter at have spist, forstoppelse, oppustet

mave, diarré, øget luftafgang fra tarmen.

Hårtab, kløe.

Hovedpine, svimmelhed.

Træthed, hævede hænder eller ben.

Ikke almindelige (kan berøre op til 1 person ud af 100):

Kvalme, opkastning.

Irritation eller betændelse i spiserøret (øsofagus – det rør der forbinder din mund med maven)

eller i maven.

Sort eller tjærelignende afføring.

Sløret syn, smerte eller rødmen i øjet.

Udslæt, rødmen af hud.

Forbigående influenzalignende symptomer som for eksempel ømme muskler, generel

utilpashed og nogle gange feber, sædvanligvis i starten af behandlingen.

Smagsforstyrrelser.

Sjældne (kan berøre op til 1 person ud af 1.000):

Symptomer på for lavt indhold af kalk i blodet omfattende muskelkramper eller trækninger

og/eller prikkende fornemmelse i fingrene eller omkring munden.

Mavesår eller sår i mave- og tarmkanalen (nogle gange alvorlige eller med blødning).

Indsnævring af spiserøret (øsofagus – det rør der forbinder din mund med maven).

Udslæt forværret af sollys.

Sår i munden.

Meget sjældne (kan berøre op til 1 person ud af 10.000):

Sig det til lægen, hvis du får øresmerter, udflåd fra øret og/eller betændelse i øret. Dette kan

være tegn på knoglebeskadigelse i øret.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakning og blister efter EXP. Udløbsdatoen er

den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevar lægemidlet i den originale blisterpakning for at beskytte mod fugt og lys.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

ADROVANCE indeholder:

Aktive stoffer: Alendronsyre og cholecalciferol (D

-vitamin). Hver ADROVANCE 70 mg/2.800 IE

tablet indeholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 70 mikrogram (2.800 IE)

cholecalciferol (D

-vitamin). Hver ADROVANCE 70 mg/5.600 IE tablet indeholder 70 mg

alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 140 mikrogram (5.600 IE) cholecalciferol (D

-vitamin).

Øvrige indholdsstoffer: Mikrokrystallinsk cellulose (E460); lactose, vandfri (se punkt 2); triglycerider

middelkædelængde; gelatine; croscarmellosenatrium; saccharose (se punkt 2); silica, kolloid vandfri;

magnesiumstearat (E572); butylhydroxytoluen (E321); modificeret majsstivelse og

natriumaluminiumsilicat (E554).

Udseende og pakningsstørrelser

ADROVANCE 70 mg/2.800 IE tabletter er modificeret kapselformede, hvide/beige tabletter, der er

mærket med omridset af en knogle på den ene side og ”710” på den anden side. ADROVANCE 70

mg/2.800 IE tabletter fås i pakninger med 2, 4, 6 eller 12 tabletter.

ADROVANCE 70 mg/5.600 IE tabletter er modificeret rektangulære, hvide/beige tabletter, der er

mærket med omridset af en knogle på den ene side og ”270” på den anden side. ADROVANCE 70

mg/5.600 IE tabletter fås i pakninger med 2, 4 eller 12 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Holland

Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Belgique/België/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: 0800 38 693 (+32 (0) 27766211)

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel.: +370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32 (0) 27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 53 00

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: +45 44824000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: +31 (0)800 99 99 000 (+31 (0)23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Eλλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp.z o.o.

Tel.: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda.

Tel: +351 214 465 700

clic@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: + 4021 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: + 386 1 5204201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel.: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Ιtalia

Addenda Pharma S.r.l.,

Tel: +39-06-9139 3303

addendapharma@legalmail.it

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0) 9 804650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 80000 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371 67364 224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

BILAG I

PRODUKTRESUME

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

ADROVANCE 70 mg/2.800 IE tabletter

ADROVANCE 70 mg/5.600 IE tabletter

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

ADROVANCE 70 mg/2.800 IE tabletter

Hver tablet indeholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 70 mikrogram (2.800 IE)

cholecalciferol (D

-vitamin).

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Hver tablet indeholder 62 mg lactose (som vandfrit lactose) og 8 mg saccharose.

ADROVANCE 70 mg/5.600 IE tabletter

Hver tablet indeholder 70 mg alendronsyre (som natriumtrihydrat) og 140 mikrogram (5.600 IE)

cholecalciferol (D

-vitamin).

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom på

Hver tablet indeholder 63 mg lactose (som vandfrit lactose) og 16 mg saccharose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Tabletter.

ADROVANCE 70 mg/2.800 IE tabletter

Modificeret kapselformede, hvide/beige tabletter mærket med et omrids af en knogle på den ene side

og ”710” på den anden.

ADROVANCE 70 mg/5.600 IE tabletter

Modificeret rektangulære, hvide/beige tabletter mærket med et omrids af en knogle på den ene side og

”210” på den anden.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

ADROVANCE er indiceret til behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder med risiko for

D-vitaminmangel. Det reducerer risikoen for vertebrale frakturer og hoftefrakturer.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Den anbefalede dosis er en tablet en gang ugentligt.

Patienterne bør informeres om, at hvis de glemmer at tage en ADROVANCE tablet, skal de tage den

morgenen efter, de er kommet i tanke herom. De må ikke tage 2 tabletter samme dag, men skal

fortsætte med at tage 1 tablet 1 gang ugentligt på den oprindeligt valgte ugedag.

På grund af sygdomsprocessen ved osteoporose er ADROVANCE beregnet til langtidsbehandling.

Den optimale varighed af bisphosphonatbehandling af osteoporose er ikke fastlagt. Behovet for fortsat

behandling skal revurderes regelmæssigt, baseret på fordele og mulige risici af ADROVANCE for

den enkelte patient, især efter anvendelse i 5 år eller mere.

Patienterne skal have supplerende calcium, hvis indtagelsen fra kosten ikke er tilstrækkelig (se

pkt. 4.4). Yderligere tilskud af D-vitamin bør overvejes på individuel basis, idet der tages hensyn til

indtagelsen af D-vitamin fra vitaminer og kosttilskud.

ADROVANCE 70 mg/2.800 IE tabletter

Ækvivalensen mellem indtagelse af 2.800 IE D

-vitamin ugentligt i ADROVANCE og daglig dosering

af D-vitamin 400 IE er ikke undersøgt.

ADROVANCE 70 mg/5.600 IE tabletter

Ækvivalensen mellem indtagelse af 5.600 IE D

-vitamin ugentligt i ADROVANCE og daglig dosering

af D-vitamin 800 IE er ikke undersøgt.

Ældre

Der er i kliniske forsøg ikke vist aldersrelateret forskel i alendronats virkning eller sikkerhedsprofil.

Dosisjustering er derfor ikke nødvendig til ældre patienter.

Nedsat nyrefunktion

På grund af manglende erfaring bør ADROVANCE ikke gives til patienter med nedsat nyrefunktion,

hvor kreatinin-clearance er < 35 ml/min. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med

kreatinin-clearance > 35 ml/min.

Pædiatrisk population

ADROVANCEs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. Dette lægemiddel bør

ikke anvendes til børn under 18 år, da der ikke foreligger data vedrørende kombinationen af

alendronsyre/cholecalciferol. De foreliggende data for alendronsyre hos den pædiatriske population er

beskrevet i pkt. 5.1.

Administration

Oral anvendelse.

For at sikre tilstrækkelig absorption af alendronat:

ADROVANCE skal tages sammen med almindeligt postevand (ikke mineralvand) mindst 30 minutter

før indtagelse af dagens første måltid, drikkevarer eller lægemidler (inklusive antacida, calciumtilskud

og vitaminer). Andre drikkevarer (inklusive mineralvand), mad samt visse lægemidler kan nedsætte

absorptionen af alendronat (se pkt. 4.5 og 4.8).

Følgende instruktioner skal følges nøjagtigt for at minimere risikoen for øsofagusirritation og relaterede

bivirkninger (se pkt. 4.4):

ADROVANCE skal tages, efter patienten er stået op, og det skal tages sammen med et helt glas

postevand (mindst 200 ml).

Patienten skal sluge ADROVANCE tabletten hel. Patienten må ikke knuse eller tygge tabletten

eller lade tabletten opløse i munden på grund af risiko for orofaryngeale ulcerationer.

Patienten må ikke ligge ned de første 30 minutter efter indtagelse af ADROVANCE og før

dagens første måltid er indtaget.

ADROVANCE må ikke tages ved sengetid, eller før patienten er stået op om morgenen.

4.3

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i

pkt. 6.1.

Øsofagusabnormaliteter og andre faktorer, som forsinker øsofagustømning, såsom striktur eller

akalasi.

Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter.

Hypokalcæmi.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Alendronat

Øvre gastrointestinale bivirkninger

Alendronat kan forårsage lokal irritation af slimhinderne i den øvre del af gastrointestinalkanalen. På

grund af risiko for forværring af den tilgrundliggende sygdom, skal der udvises forsigtighed, når

alendronat gives til patienter med aktive, øvre gastrointestinale problemer, såsom dysfagi,

øsofagussygdom, gastritis, duodenitis, ulcera eller alvorlig gastrointestinal sygdom, såsom peptisk

ulcus (inden for det seneste år), aktiv gastrointestinal blødning, eller til patienter, der har fået

foretaget kirurgiske indgreb i øvre gastrointestinalkanal ud over pyloroplastik (se pkt. 4.3). Hos

patienter med kendt Barretts øsofagus bør receptudskriveren overveje fordele og mulige risici ved

alendronat individuelt hos patienten.

Der er rapporteret om øsofageale reaktioner (nogle gange alvorlige og indlæggelseskrævende), såsom

øsofagitis, øsofageale ulcera samt øsofaguserosioner, i sjældne tilfælde efterfulgt af øsofagusstriktur,

hos patienter i behandling med alendronat. Lægen skal derfor være opmærksom på alle tegn og

symptomer, der kan indikere mulige øsofageale reaktioner, og patienterne skal instrueres om at

seponere behandlingen med alendronat og søge læge, hvis de udvikler symptomer på øsofageal

irritation, såsom dysfagi, synkesmerter, retrosternale smerter eller ny/forværret halsbrand (se pkt. 4.8).

Risikoen for alvorlige, øsofageale bivirkninger synes større hos patienter, der ikke tager alendronat

som foreskrevet, og/eller som fortsætter med at tage alendronat efter at have udviklet symptomer, der

tyder på øsofageal irritation. Det er meget vigtigt, at patienterne modtager, og forstår, fuldstændig

information om dosering (se pkt. 4.2). Patienterne skal informeres om, at risikoen for

øsofagusproblemer kan øges, hvis disse instruktioner ikke følges.

Selvom der i omfattende kliniske undersøgelser ikke er observeret øget risiko for ulcus ventriculi og

ulcus duodeni, har der (efter markedsføring) været sjældne rapporter herom, i nogle tilfælde var disse

alvorlige og med komplikationer (se pkt. 4.8).

Osteonekrose i kæben

Kæbeosteonekrose, som normalt er associeret med tandudtrækning og/eller lokal infektion (inklusive

osteomyelitis), er rapporteret hos cancerpatienter, som modtager behandlingsregimer, inklusive

primært intravenøst administrerede bisphosphonater. Mange af disse patienter fik også kemoterapi og

kortikosteroider. Kæbeosteonekrose er også rapporteret hos patienter med osteoporose, der får orale

bisphosphonater.

Følgende risikofaktorer bør tages i betragtning, når den enkelte patients risiko for udvikling af

osteonekrose i kæben vurderes:

Potensen af bisphosphonat (højest for zoledronsyre), administrationsvej (se ovenfor) og

kumulativ dosis

Cancer, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider, angiogenesehæmmere, rygning

Tandsygdom i anamnesen, dårlig mundhygiejne, sygdom i parodontiet, invasive dentale indgreb

og dårlig tilpasning af tandproteser.

En undersøgelse af tænderne med hensigtsmæssig præventiv tandlægebehandling bør overvejes før

behandling med bisphosphonater hos patienter med dårlig tandstatus.

Mens de er i behandling, bør disse patienter om muligt undgå invasive dentale indgreb. Hos patienter,

der udvikler kæbeosteonekrose under behandling med bisphosphonat, kan dental kirurgi forværre

tilstanden. For patienter, hvor dentale indgreb er nødvendige, findes der ingen tilgængelige data, der

viser, om seponering af behandling med bisphosphonat reducerer risikoen for kæbeosteonekrose.

Den behandlende læges kliniske vurdering bør være vejledende for den enkelte patients

behandlingsplan og være baseret på individuel fordel/risiko vurdering.

Under behandling med bisphosphonat bør patienten opfordres til at opretholde en god mundhygiejne,

rutinemæssigt gå til tandlæge og rapportere alle orale symptomer såsom tandmobilitet, smerter eller

hævelse.

Osteonekrose af øregangen

Der er rapporteret osteonekrose af øregangen med bisphosphonater, hovedsageligt i forbindelse med

langtidsbehandling. Mulige risikofaktorer for osteonekrose af øregangen inkluderer steroider og

kemoterapi og/eller lokale risikofaktorer som infektioner eller traumer. Muligheden for osteonekrose

af øregangen skal overvejes hos patienter, der får behandling med bisphosphonater, og som udviser

øresymptomer såsom øresmerter eller udflåd fra øret eller kroniske infektioner i øret.

Knogle-, led- og muskelsmerter

Knogle-, led- og/eller muskelsmerter er rapporteret hos patienter, der tager bisphosphonater. I henhold

til erfaring efter markedsføring har disse symptomer sjældent været alvorlige og/eller invaliderende

(se pkt. 4.8). Tiden til symptomdebut varierede fra én dag til adskillige måneder efter

behandlingsstart. De fleste patienter oplevede symptomlindring efter seponering af behandlingen. For

en undergruppe genopstod symptomerne, da de igen fik det samme lægemiddel eller andet

bisphosphonat.

Atypiske frakturer på femur

Der er rapporteret om atypiske subtrochantære og diafyseale femurfrakturer ved

bisphosphonatbehandling, primært hos patienter i langtidsbehandling af osteoporose. Disse transverse

eller korte oblikke frakturer kan forekomme hvor som helst på femur, fra lige under trochanter minor

til lige over det suprakondylære svaj. Disse frakturer forekommer efter minimalt eller intet traume,

men nogle patienter får lår- eller lyskesmerter, ofte med tilhørende billedmæssige karakteristika af

stressfrakturer, uger til måneder før den komplette femurfraktur viser sig. Frakturerne er ofte

bilaterale. Derfor bør den kontralaterale femur undersøges hos patienter, som behandles med

bisphosphonater, og som har pådraget sig en fraktur af lårbensskaftet. Dårlig heling af disse frakturer

er også blevet rapporteret. Det bør overvejes at seponere bisphosphonat hos patienter med mistanke

om atypisk femurfraktur, indtil der foreligger en evaluering af patienten, baseret på en individuel

benefit/risk-vurdering.

Patienten

skal

informeres

rapportere

enhver

lår-,

hofte-

eller

lyskesmerte

under

bisphosphonatbehandlingen, og alle patienter, som fremviser disse symptomer, skal evalueres for en

ufuldstændig femurfraktur.

Nedsat nyrefunktion

ADROVANCE anbefales ikke til patienter med nedsat nyrefunktion, hvor kreatinin-clearance er

< 35 ml/min (se pkt. 4.2).

Knogle- og mineralmetabolisme

Andre årsager til osteoporose end østrogenmangel og aldring bør overvejes.

Hypokalcæmi skal korrigeres før behandling med ADROVANCE indledes (se pkt. 4.3). Andre

lidelser, som påvirker mineralmetabolismen (såsom D-vitaminmangel og hypoparathyroidisme), skal

også behandles effektivt, før behandling med dette lægemiddel initieres. Indholdet af D-vitamin i

ADROVANCE er ikke velegnet til opretning af D-vitaminmangel. Hos patienter med disse lidelser

bør serumcalcium og symptomer på hypokalcæmi monitoreres under behandling med ADROVANCE.

På grund af alendronats positive virkning på øgning i knoglemineraltætheden, kan der opstå fald i

serumcalcium og serumphosphat, især hos patienter, der tager glukokortikoider, da

calciumabsorptionen kan være nedsat. Nedgangen er som regel lille og ikke symptomatisk. Der har

dog været sjældne rapporter om symptomatisk hypokalcæmi, som nogle gange har været alvorligt, og

som ofte er forekommet hos patienter med prædisponering (f.eks. hypoparatyroidisme, D-

vitaminmangel og calcium malabsorption) (se pkt. 4.8).

Cholecalciferol

-vitamin kan øge sværhedsgraden af hyperkalcæmi og/eller hyperkalciuri, når det gives til patienter

med sygdomme, der er forbundet med ureguleret overproduktion af calcitriol (f.eks. leukæmi,

lymphoma, sarcoidosis). Urin og serumcalcium bør monitoreres hos disse patienter.

Patienter med malabsorption kan måske ikke optage tilstrækkeligt D

-vitamin.

Hjælpestoffer

Dette lægemiddel indeholder lactose og saccharose og bør ikke anvendes til patienter med sjælden

arvelig fructoseintolerance, arvelig galactoseintolerance, en særlig form af arvelig lactasemangel

(Lapp Lactase deficiency), glucose/galactose malabsorption eller sucrase-isomaltasemangel.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Alendronat

Ved samtidig administration kan mad og drikkevarer (inklusive mineralvand), calciumtilskud,

antacida samt visse peroralt administrerede lægemidler påvirke absorptionen af alendronat. Patienten

skal derfor vente mindst 30 minutter efter indtag af alendronat, før der indtages andre perorale

lægemidler (se pkt. 4.2 og 5.2).

Da anvendelse af non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) er forbundet med

gastrointestinal irritation, bør forsigtighed udvises ved samtidig brug af alendronat.

Cholecalciferol

Olestra, mineralske olier, orlistat og galdesyremidler (colestyramin, colestipol) kan svække optagelsen

af D-vitamin. Antiepileptika, cimetidin og thiazider kan øge katabolismen af D-vitamin. Yderligere D-

vitamintilskud kan overvejes på individuel basis.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

ADROVANCE er kun beregnet til anvendelse hos postmenopausale kvinder, og bør derfor ikke

anvendes under graviditet eller af ammende kvinder.

Graviditet

Der er ingen eller utilstrækkelige data fra brug af alendronat til gravide kvinder. Dyreforsøg har påvist

reproduktionstoksicitet. Alendronat givet til gravide rotter forårsagede dystocia relateret til

hypokalcæmi (se pkt. 5.3). Dyreforsøg har vist hyperkalcæmi og toksicitet i forbindelse med

reproduktion ved høje doser af D-vitamin (se pkt. 5.3). ADROVANCE må ikke anvendes under

graviditet.

Amning

Det er ukendt, om alendronat/metabolitter udskilles i human mælk. En risiko for nyfødte/spædbørn

kan ikke udelukkes. Cholecalciferol og nogle af dets aktive metabolitter udskilles i modermælk.

ADROVANCE må ikke anvendes under amning.

Fertilitet

Bisphosphonater inkorporeres i knoglematrix, hvorfra de gradvist frigives over en årelang periode.

Mængden af bisphosphonat, der inkorporeres i knoglerne hos voksne, og dermed den mængde, der er

tilgængelig for frigivelse tilbage til systemisk cirkulation, er direkte relateret til dosis og varigheden af

bisphosphonatbehandlingen (se pkt. 5.2). Der er ingen data vedrørende føtal risiko hos mennesker.

Der er dog en teoretisk risiko for fosterskader, fortrinsvis af knoglemæssig karakter, hvis en kvinde

bliver gravid efter afsluttet behandlingsforløb med bisphosphonat. Der er ikke undersøgt, om

variabler, såsom tiden fra seponering af behandling med bisphosphonat til undfangelse, den specifikke

type bisphosphonat samt indgivelsesmåde (intravenøs versus oral), har indflydelse på risikoen.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

ADROVANCE påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner. Patienter kan opleve visse bivirkninger (for eksempel sløret syn, svimmelhed og svære

knogle-, muskel- eller ledsmerter (se pkt. 4.8)), som kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og

betjene maskiner.

4.8

Bivirkninger

Opsummering af sikkerhedsprofilen

De hyppigst indberettede bivirkninger er øvre gastrointestinale bivirkninger, herunder

abdominalsmerter, dyspepsi, øsofageal ulcus, dysfagi, abdominal udspiling og syreregurgitation

(> 1 %).

Bivirkningstabel

Nedenstående bivirkninger er indberettet i forbindelse med kliniske undersøgelser med alendronat

og/eller efter markedsføring.

Der er ikke identificeret nye bivirkninger af kombinationen alendronat og cholecalciferol.

Frekvenserne er defineret således: Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (

1/100 til < 1/10), ikke

almindelig (

1/1.000 til < 1/100), sjælden (

1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000).

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkninger

Immunsystemet

Sjælden

Overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria og

angioødem

Metabolisme og

ernæring

Sjælden

Symptomatisk hypokalcæmi, ofte i forbindelse

med prædisponerende faktorer

Nervesystemet

Almindelig

Hovedpine, svimmelhed

Ikke almindelig

Dysgeusi

Øjne

Ikke almindelig

Øjenbetændelse (uveitis, scleritis eller

episcleritis)

Øre og labyrint

Almindelig

Vertigo

Meget sjælden

Osteonekrose af øregangen (klassebivirkning for

bisphosphonater)

Mave-tarmkanalen

Almindelig

Abdominalsmerter, dyspepsi, obstipation, diarré,

flatulens, øsofageal ulcus*, dysfagi*, abdominal

udspiling, syreregurgitation

Ikke almindelig

Kvalme, opkastning, gastritis, øsofagitis*,

øsofageal erosion*, melaena

Systemorganklasse

Hyppighed

Bivirkninger

Sjælden

Øsofagusstriktur*, oropharyngeal ulceration*,

øvre gastrointestinale PUB’er (perforation,

ulcera, blødning)

Hud og subkutane

væv

Almindelig

Alopeci

, kløe

Ikke almindelig

Udslæt, erythema

Sjælden

Udslæt med lysoverfølsomhed, alvorlige

hudreaktioner inklusive Steven Johnsons

syndrom og toksisk epidermal nekrolyse

Knogler, led, muskler

og bindevæv

Meget almindelig

Muskuloskeletale (knogle, muskel eller led)

smerter, som kan være voldsomme

†§

Almindelig

Ledhævelse

Sjælden

Kæbeosteonekrose

‡§

; atypiske subtrochantære og

diafyseale femurfrakturer (bisphosphonat

klassebivirkning)

Almene symptomer

og reaktioner på

administrationsstedet

Almindelig

Asteni

, perifert ødem

Ikke almindelig

Forbigående symptomer som i en akut-fase

respons (myalgi, utilpashed og sjældent feber),

typisk i forbindelse med initiering af

behandlingen

Se pkt. 4.4

I kliniske forsøg var hyppigheden i gruppen, der fik lægemidlet, sammenlignelig med gruppen, der fik placebo.

*Se pkt. 4.2 og 4.4

Denne bivirkning blev identificeret via post-marketing overvågning. Hyppigheden sjælden blev estimeret ud fra

relevante kliniske forsøg.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Alendronat

Symptomer

Overdosering kan forårsage hypokalcæmi, hypophosphatæmi og øvre gastrointestinale bivirkninger

som mavebesvær, halsbrand, øsofagitis, gastritis eller ulcus.

Behandling

Der er ingen specifik information vedrørende behandling af overdosering med alendronat. I tilfælde af

overdosering med ADROVANCE bør der indtages mælk eller antacida for at binde alendronat. På

grund af risiko for øsofageal irritation bør opkastning ikke induceres, og patienten skal forblive

oprejst.

Cholecalciferol

D-vitamin toksicitet er ikke blevet dokumenteret under kronisk behandling hos generelt raske voksne

ved en dosis på mindre end 10.000 IE/dag. I en klinisk undersøgelse med raske voksne blev en D

vitamin dosis på 4.000 IE/dag givet i op til fem måneder ikke forbundet med hyperkalciuri eller

hyperkalcæmi.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Lægemidler til behandling af knoglesygdomme, bisphosphonater,

kombinationer, ATC-kode: M05BB03

Virkningsmekanisme

Alendronat

Alendronatnatrium er et bisphosphonat, der hæmmer osteoklasters knogleresorption uden direkte

virkning på knogleopbygningen. Prækliniske undersøgelser har vist, at alendronat primært lokaliseres

til steder med aktiv resorption. Osteoklasteraktiviteten hæmmes, men rekruttering eller tilhæftning af

osteoklaster påvirkes ikke. Knoglemassen, der dannes under behandling med alendronat, har normal

knoglestruktur.

Cholecalciferol (D

3

-vitamin)

-vitamin dannes i huden ved omdannelse af 7-dehydrocholesterol til D

-vitamin ved hjælp af

ultraviolet lys. Ved mangel på tilstrækkelig eksponering for sollys er D

-vitamin et væsentligt

kosttilskud. D

-vitamin omdannes til 25-hydroxyvitamin D

i leveren og lagres indtil der er brug for

det. Omdannelse til det aktive calcium-mobiliserende hormon 1,25-dihydroxyvitamin D

(calcitriol) i

nyrerne reguleres stramt. Den vigtigste funktion for 1,25 dihydroxyvitamin D

er at øge den

intestinale absorption af både calcium og phosphat såvel som at regulere serumcalcium, renal calcium

og phosphatudskillelsen, knogleopbygningen og knogleresorptionen.

-vitamin er nødvendig for den normale knogleopbygning. D-vitaminmangel udvikles, når både

eksponering for sollys og indtaget gennem kosten er utilstrækkelig. Insufficiens er forbundet med

negativ calciumbalance, knogletab og øget risiko for knoglefraktur. I svære tilfælde resulterer

manglen i sekundær hyperparathyroidisme, hypophosphatæmi, proksimal muskelsvaghed og

osteomalaci. Yderligere forøges risiko for fald og fraktur hos osteoporotiske patienter. D-

vitamintilskud reducerer disse risici og deres konsekvenser.

Osteoporose er defineret som knoglemineraltætheden (BMD) for columna spinalis eller hofte på 2,5

standarddeviationer (SD) under middelværdien for en normal ung population eller som tidligere

skørhedsfraktur uden hensyntagen til BMD.

Klinisk virkning og sikkerhed

ADROVANCE undersøgelser

Effekten af den lave dosis af ADROVANCE (alendronat 70 mg/D

-vitamin 2.800 IE) på D-vitamin

status blev påvist i en 15 ugers multinational undersøgelse, der inkluderede 682 postmenopausale

kvinder med osteoporose (serum 25-hydroxyvitamin D ved baseline: Gennemsnit, 56 nmol/l

[22,3 ng/ml]; variationsbredde, 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Patienterne fik den lavere styrke

(70 mg/2.800 IE) af ADROVANCE (n=350) eller FOSAMAX (alendronat) 70 mg (n=332) en gang

ugentligt; yderligere D-vitamin tilskud var ikke tilladt. Efter 15 ugers behandling var de

gennemsnitlige serum 25-hydroxyvitamin D niveauer signifikant højere (26 %) i ADROVANCE

(70 mg/2.800 IE) gruppen (56 nmol/l [23 ng/ml]) end i gruppen med alendronat alene (46 nmol/l

[18,2 ng/ml]). Procentdelen af patienter med D-vitaminmangel (serum 25-hydroxyvitamin D

< 37,5 nmol/l [< 15 ng/ml]) var signifikant reduceret med 62,5 % med ADROVANCE

(70 mg/2.800 IE) versus alendronat alene (henholdsvis 12 % versus 32 %) efter uge 15. Procentdelen

af patienter med D-vitaminmangel (serum 25-hydroxyvitamin D < 22,5 nmol/l [< 9 ng/ml]) var

signifikant reduceret med 92 % med ADROVANCE (70 mg/2.800 IE) versus alendronat alene

(henholdsvis 1 % versus 13 %). I denne undersøgelse øgedes de gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D

niveauer hos patienter med D-vitaminmangel ved baseline (25-hydroxyvitamin D, 22,5 til 37,5 nmol/l

[9 til < 15 ng/ml]) fra 30 nmol/l (12,1 ng/ml) til 40 nmol/l (15,9 ng/ml) ved uge 15 i ADROVANCE

(70 mg/2.800 IE)-gruppen (n=75) og faldt fra 30 nmol/l (12,0 ng/ml) ved baseline til 26 nmol/l

(10,4 ng/ml) ved uge 15 i gruppen med alendronat alene (n=70). Der var ingen forskel i middel

serumcalcium, phosphat eller 24 timers urincalcium mellem behandlingsgrupperne.

Effekten af den lave dosis af ADROVANCE (alendronat 70 mg/D

-vitamin 2.800 IE) plus yderligere

2.800 IE D

-vitamin til i alt 5.600 IE (mængden af D

-vitamin i den høje dosis af ADROVANCE) en

gang ugentligt blev påvist i en 24 ugers ekstensionsundersøgelse, der inkluderede 619

postmenopausale kvinder med osteoporose. Patienter i D

-vitamin 2.800 gruppen fik ADROVANCE

(70 mg/2.800 IE) (n=299), og patienter i D

-vitamin 5.600 gruppen fik ADROVANCE

(70 mg/2.800 IE) plus yderligere 2.800 IE D

-vitamin (n=309) en gang ugentligt; yderligere D-

vitamintilskud var tilladt. Efter 24 ugers behandling var de gennemsnitlige serum 25-hydroxyvitamin

D niveauer signifikant højere i D

-vitamin 5.600 gruppen (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) end i D

-vitamin

2.800 gruppen (64 nmol/l [25,5 ng/ml]). Procentdelen af patienter med D-vitaminmangel var 5,4 % i

-vitamin 2.800 gruppen versus 3,2 % i D

-vitamin 5.600 gruppen gennem 24-ugers

ekstensionsperioden. Procentdelen af patienter med D-vitaminmangel var 0,3 % i D

-vitamin 2.800

gruppen versus nul i D

-vitamin 5.600 gruppen. Der var ingen forskelle i middel serumcalcium,

phosphat eller 24-timers urincalcium mellem behandlingsgrupperne. Procentdelen af patienter med

hyperkalciuri ved slutningen af 24-ugers ekstensionsperioden var ikke statistisk signifikant mellem

behandlingsgrupperne.

Alendronat undersøgelser

Den terapeutiske ækvivalens for alendronat 70 mg en gang ugentligt (n=519) og alendronat

10 mg dagligt (n=370) blev påvist i en 1-årig multicenterundersøgelse med postmenopausale kvinder

med osteoporose. Den gennemsnitlige stigning i BMD i columna lumbalis fra baseline til efter et år

var 5,1 % (95 % KI: 4,8, 5,4 %) i den gruppe, der fik 70 mg ugentligt, og 5,4 % (95 % KI: 5,0, 5,8 %)

i den gruppe, der fik 10 mg dagligt. Gennemsnitlige stigninger i BMD var 2,3 % og 2,9 % ved collum

femoris og 2,9 % og 3,1 % i hele hoften i henholdsvis 70 mg gruppen og 10 mg gruppen. De to

behandlingsgrupper var også ens med hensyn til stigninger i BMD andre steder.

Effekten af alendronat på knoglemasse og frakturincidens hos postmenopausale kvinder blev

undersøgt i to initiale virkningsundersøgelser med identisk design (n=994) samt i undersøgelsen

”Fracture Intervention Trial” (FIT: n=6.459).

I de initiale virkningsundersøgelser, efter 3 års behandling med alendronat 10 mg dagligt, var de

gennemsnitlige stigninger i BMD på henholdsvis 8,8 %, 5,9 % og 7,8 % i columna spinalis, collum

femoris og trochanter, sammenlignet med placebo. Total BMD øgedes også signifikant. Af patienter i

behandling med alendronat oplevede 48 % færre en eller flere vertebrale frakturer (alendronat 3,2 %

versus placebo 6,2 %) sammenlignet med patienter behandlet med placebo. I den 2-årige forlængelse

af disse undersøgelser sås fortsat stigning i BMD i columna spinalis og trochanter. BMD i collum

femoris og total-BMD blev opretholdt.

FIT bestod af 2 placebokontrollerede undersøgelser med alendronat (5 mg dagligt i 2 år og 10 mg

dagligt i yderligere enten 1 eller 2 år):

FIT 1: En 3-årig undersøgelse af 2.027 patienter som havde mindst én vertebral (kompressions)

fraktur ved baseline. I denne undersøgelse reducerede alendronat 1 gang dagligt incidensen af

1 ny vertebral fraktur med 47 % (alendronat 7,9 % versus placebo 15,0 %). Derudover

fandtes statistisk signifikant reduktion i incidensen af hoftefrakturer (1,1 % versus 2,2 %, en

reduktion på 51 %).

FIT 2: En 4-årig undersøgelse af 4.432 patienter med lav knoglemasse, men uden vertebral

fraktur ved baseline. I denne undersøgelse observeredes en signifikant forskel i en analyse af

subgruppen af osteoporotiske kvinder (37 % af global population som havde osteoporose

svarende til ovennævnte definition) i incidensen af hoftefrakturer (alendronat 1,0 % versus

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/194587/2011

EMEA/H/C/000759

EPAR – sammendrag for offentligheden

Adrovance

alendronsyre og colecalciferol

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Adrovance. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede

lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til

sine anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Adrovance.

Hvad er Adrovance?

Adrovance er et lægemiddel, der indeholder to aktive stoffer: alendronsyre og colecalciferol (D

vitamin). Det fås som hvide tabletter (kapselformede: 70 mg alendronsyre og 2 800 internationale

enheder [IE] colecalciferol, rektangulære: 70 mg alendronsyre og 5 600 IE colecalciferol).

Hvad anvendes Adrovance til?

Adrovance (indeholder enten 2 800 eller 5 600 IE colecalciferol) anvendes til behandling af

osteoporose (en sygdom, som gør knoglerne skrøbelige) hos kvinder efter overgangsalderen, som har

risiko for lave D-vitaminniveauer. Adrovance 70 mg/5 600 IE anvendes til patienter, som ikke tager D-

vitamin-tilskud. Adrovance mindsker risikoen for knoglebrud i rygsøjlen og hoften.

Lægemidlet udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes Adrovance?

Den anbefalede dosis af Adrovance er én tablet én gang om ugen. Lægemidlet er beregnet til

langtidsbehandling.

Patienten skal tage tabletten sammen med et helt glas vand (men ikke mineralvand) mindst 30

minutter før indtagelse af mad, drikke eller andre lægemidler (herunder antacider, calciumtilskud og

vitaminer). For at undgå irritation af spiserøret (øsofagus) bør patienten undgå at ligge ned inden

Adrovance

EMA/386497/2011

Side 2/3

dagens første måltid, som skal indtages mindst 30 minutter efter tabletten. Tabletten skal sluges hel

og må ikke knuses, tygges eller opløses i munden.

Patienter, der ikke får tilstrækkeligt calcium via kosten, bør også tage calciumtilskud. De nærmere

oplysninger fremgår af indlægssedlen.

Hvordan virker Adrovance?

Osteoporose opstår, når der ikke dannes tilstrækkeligt knoglemasse til at erstatte den, som nedbrydes

naturligt. Knoglerne bliver gradvis tynde og skøre, og sandsynligheden for brud øges. Osteoporose er

mest almindeligt hos kvinder efter overgangsalderen, hvor niveauet af det kvindelige kønshormon

østrogen falder, idet østrogen er med til at holde knoglerne sunde.

Adrovance indeholder to aktive stoffer: alendronsyre og colecalciferol (D

-vitamin).

Alendronsyre er et bisphosphonat, som har været anvendt til behandling af osteoporose siden midten

af 1990’erne. Det nedsætter virkningen af osteoklasterne, som er de celler, der medvirker til at

nedbryde knoglevævet. Blokeringen af disse cellers aktivitet bevirker et mindre tab af knoglemasse.

-vitamin er et næringsstof, der findes i visse fødevarer, men som også dannes i huden, når den

udsættes for almindeligt sollys. Foruden andre former for D-vitamin er D

-vitamin nødvendig for

optagelse af calcium og normal knogledannelse. Da patienter med osteoporose muligvis ikke får

tilstrækkeligt med D

-vitamin via eksponering for sollys, indeholder Adrovance dette vitamin.

Hvordan blev Adrovance undersøgt?

Da alendronsyre og D

3

-vitamin allerede anvendes særskilt i godkendte lægemidler i EU, fremlagde

virksomheden data, som var indsamlet i tidligere undersøgelser, og data fra den offentliggjorte

faglitteratur om kvinder, som havde været gennem overgangsalderen og tog alendronsyre og D-

vitamin som separate tabletter.

Til understøttelse af kombinationen af alendronsyre og D3-vitamin i samme tablet gennemførte

virksomheden ligeledes en undersøgelse af 717 patienter med osteoporose, herunder 682 kvinder efter

overgangsalderen, for at påvise, at Adrovance er i stand til øge D-vitamin-niveauerne. Patienterne fik

enten Adrovance 70 mg/2 800 IE eller alendronsyre én gang om ugen. Virkningen blev hovedsagelig

bedømt på reduktionen i antallet af patienter med lave D-vitaminniveauer efter 15 uger. Denne

undersøgelse blev udvidet til at omfatte 652 patienter i yderligere 24 uger med henblik på at

sammenligne virkningerne af at fortsætte med Adrovance 70 mg/2 800 IE alene eller ved tilføjelse af 2

800 IE D3-vitamin (svarende til at anvende Adrovance 70 mg/5 600 IE).

Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Adrovance?

De oplysninger, som virksomheden fremlagde fra tidligere undersøgelser og fra den offentliggjorte

faglitteratur, viste, at dosis af alendronsyre i Adrovance svarede til den dosis, der krævedes for at

forebygge tab af knoglemasse.

De supplerende undersøgelser viste, at medtagelse af D

-vitamin i samme tablet, som indeholdt

alendronsyre, kunne øge D-vitamenniveauerne. Efter 15 uger havde færre patienter lave D-

vitaminniveauer, når de fik Adrovance 70 mg/2 800 IE (11 %), end når de kun fik alendronsyre (32 %).

I den udvidede undersøgelse havde et tilsvarende antal patienter, som tog Adrovance 70 mg/2 800 IE

og Adrovance 70 mg/5 600 IE, lave D-vitamin-niveauer (under 6 %), men de patienter, der tog

Adrovance 70 mg/5 600 IE, havde en større stigning i D-vitamin-niveauerne i løbet af de 24 uger,

undersøgelsen varede.

Adrovance

EMA/386497/2011

Side 3/3

Hvilken risiko er der forbundet med Adrovance?

De hyppigste bivirkninger ved Adrovance er hovedpine, mavesmerter, dyspepsi (halsbrand),

forstoppelse, diarré, flatulens (luft i maven), øsofagus-ulcus (sår i spiserøret), dysfagi (synkebesvær),

udspilet mave og syreregurgitation (sure opstød) og muskel-, knogle- og ledsmerter. Den fuldstændige

liste over alle de indberettede bivirkninger ved Adrovance fremgår af indlægssedlen.

Adrovance må ikke anvendes til personer, som kan være overfølsomme (allergiske) over for

alendronsyre, D

3-

vitamin eller nogen af indholdsstofferne. Det må ikke anvendes til patienter med

abnormiteter i spiserøret (øsofagus), patienter med hypocalcæmi (lavt calciumniveau) eller patienter,

som ikke kan stå eller sidde op i mindst 30 minutter.

Hvorfor blev Adrovance godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved Adrovance opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse.

Andre oplysninger om Adrovance

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Adrovance til Merck Sharp & Dohme Ltd. den 4. januar 2007. Markedsføringstilladelsen var

baseret på den tilladelse, som blev udstedt for Fosavance i 2005 (‘informeret samtykke’).

Markedsføringstilladelsen er gyldig i fem år, hvorefter den kan fornyes.

Den fuldstændige EPAR for Adrovance findes på agenturets websted: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med Adrovance, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne EPAR)

eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 04-2011.

Lignende produkter

Søg underretninger relateret til dette produkt

Del denne information