Adjupanrix (previously Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted) GlaxoSmithKline Biologicals)

Den Europæiske Union - dansk - EMA (European Medicines Agency)

Køb det nu

Indlægsseddel PIL
Produktets egenskaber SPC
Offentlige vurderingsrapport PAR
Aktiv bestanddel:
splittet influenzavirus, inaktiveret, indeholdende antigen: A / VietNam / 1194/2004 (H5N1) som brugt belastning (NIBRG-14)
Tilgængelig fra:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
ATC-kode:
J07BB02
INN (International Name):
pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted)
Terapeutisk gruppe:
Vacciner,
Terapeutisk område:
Influenza, Human, Immunisering, Sygdomsudbrud
Terapeutiske indikationer:
Prophylax af influenza i en officielt erklæret pandemisk situation. Pandemic influenza vaccine bør anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer.
Produkt oversigt:
Revision: 10
Autorisation status:
autoriseret
Autorisationsnummer:
EMEA/H/C/001206
Autorisation dato:
2009-10-10
EMEA kode:
EMEA/H/C/001206

Dokumenter

Indlægsseddel Indlægsseddel - bulgarsk
Produktresumé Produktresumé - bulgarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - spansk
Produktresumé Produktresumé - spansk
Indlægsseddel Indlægsseddel - tjekkisk
Produktresumé Produktresumé - tjekkisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - estisk
Produktresumé Produktresumé - estisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - græsk
Produktresumé Produktresumé - græsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - engelsk
Produktresumé Produktresumé - engelsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - fransk
Produktresumé Produktresumé - fransk
Indlægsseddel Indlægsseddel - italiensk
Produktresumé Produktresumé - italiensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - lettisk
Produktresumé Produktresumé - lettisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - litauisk
Produktresumé Produktresumé - litauisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - ungarsk
Produktresumé Produktresumé - ungarsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - maltesisk
Produktresumé Produktresumé - maltesisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - hollandsk
Produktresumé Produktresumé - hollandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - polsk
Produktresumé Produktresumé - polsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - portugisisk
Produktresumé Produktresumé - portugisisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - rumænsk
Produktresumé Produktresumé - rumænsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovakisk
Produktresumé Produktresumé - slovakisk
Indlægsseddel Indlægsseddel - slovensk
Produktresumé Produktresumé - slovensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - finsk
Produktresumé Produktresumé - finsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - svensk
Produktresumé Produktresumé - svensk
Indlægsseddel Indlægsseddel - norsk bokmål
Produktresumé Produktresumé - norsk bokmål
Indlægsseddel Indlægsseddel - islandsk
Produktresumé Produktresumé - islandsk
Indlægsseddel Indlægsseddel - kroatisk
Produktresumé Produktresumé - kroatisk

B. INDLÆGSSEDDEL

Indlægsseddel: Information til brugeren

Adjupanrix

suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion

Pandemisk influenzavaccine (H5N1) (split virion, inaktiveret, adjuveret)

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du får denne vaccine, da den indeholder vigtige

oplysninger.

Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er mere, du vil vide.

Lægen har ordineret denne vaccine til dig personligt. Lad derfor være med at give den til andre.

Kontakt lægen, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.

Se afsnit 4.

Oversigt over indlægssedlen:

Virkning og anvendelse

Det skal du vide, før du får Adjupanrix

Sådan får du Adjupanrix

Bivirkninger

Opbevaring

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1.

Virkning og anvendelse

Hvad Adjupanrix er, og hvordan den anvendes

Adjupanrix er en vaccine, som anvendes til voksne i alderen fra 18 år mod influenza ved udbrud af en

pandemi.

Pandemisk influenza er en type influenza, som opstår med mellemrum, der kan variere fra 10 år til

mange årtier. Den spreder sig hurtigt og rammer de fleste lande og områder i hele verden.

Sygdomstegnene ved en pandemisk influenza er de samme som ved en "ordinær" influenza, men kan

være alvorligere.

Hvordan Adjupanrix virker

Når en person vaccineres, danner kroppens naturlige forsvarsmekanisme (immunsystemet) sin egen

beskyttelse (antistoffer) mod sygdommen. Ingen af indholdsstofferne i vaccinen kan forårsage

influenza.

Som ved alle andre vacciner vil ikke alle vaccinerede personer være fuldstændig beskyttet mod

infektion.

2.

Det skal du vide, før du får Adjupanrix

Du må ikke få Adjupanrix:

Hvis du tidligere har haft en pludselig, livstruende, overfølsomhedsreaktion over for et af

indholdsstofferne i denne vaccine (anført i afsnit 6) eller over for andre stoffer, som kan være til

stede i meget små mængder f.eks. æg og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd,

gentamicinsulfat (antibiotikum) eller natriumdeoxycholat.

Tegn på en allergisk reaktion kan være kløende hududslæt, åndenød og hævet ansigt eller

tunge.

Under en pandemi kan det dog være hensigtsmæssigt, at du får vaccinen under forudsætning

af, at nødvendig medicinsk behandling er inden for rækkevidde, hvis en

overfølsomhedsreaktion skulle opstår.

Du må ikke få Adjupanrix, hvis noget af ovennævnte passer på dig.

Spørg din læge eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om, før du får denne vaccine.

Advarsler og forsigtighedsregler:

Kontakt lægen eller sygeplejersken før du får Adjupanrix:

hvis du har haft andre overfølsomhedsreaktioner end den pludselige, livstruende

overfølsomhedsreaktion over for et af indholdsstofferne i Adjupanrix (anført i afsnit 6) eller

over for thiomersal, æg og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd, gentamicinsulfat

(antibiotikum) eller natriumdeoxycholat

hvis du har en alvorlig infektion med høj feber (over 38 °C). Hvis dette gælder for dig, vil

vaccinationen blive udsat, indtil du har det bedre. En mindre infektion, f.eks. forkølelse, er

normalt ikke noget problem, men lægen vil afgøre, om du kan blive vaccineret med Adjupanrix.

hvis du har nedsat immunforsvar, da virkningen af vaccinen så kan være nedsat

hvis du skal have taget en blodprøve for at fastslå en infektion forårsaget af bestemte vira. En

sådan blodprøve kan vise et forkert resultat i de første få uger efter vaccination med Adjupanrix.

Fortæl til lægen, som har bedt om at få sådanne blodprøver foretaget, at du for nyligt har fået

Adjupanrix

hvis du har blødningsforstyrrelser eller let får blå mærker.

Besvimelse kan opstå efter og endda før injektion med nål. Du skal derfor fortælle lægen eller

sygeplejersken, hvis du tidligere er besvimet i forbindelse med en injektion.

Hvis noget af ovenstående passer på dig (eller du er i tvivl), skal du tale med din læge eller

sygeplejersken, før du får Adjupanrix. Det kan være, du ikke skal vaccineres, eller vaccinationen skal

udsættes.

Børn:

Hvis dit barn får vaccinen, skal du være opmærksom på, at bivirkningerne (især temperaturer over

38°C) kan være mere udtalte efter den anden dosis. Derfor anbefales overvågning af temperatur og

febernedsættende tiltag (såsom at give paracetamol eller anden febernedsættende medicin) efter hver

dosis.

Brug af anden medicin sammen med Adjupanrix

Fortæl det altid til lægen eller sygeplejersken, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for

nylig, eller hvis du for nylig er blevet vaccineret med en anden vaccine.

Du skal især fortælle din læge eller sygeplejerske, hvis du får en behandling, som påvirker

immunsystemet (f.eks. med kortikosteroid eller kemoterapi mod kræft). Du kan godt få Adjupanrix,

men virkningen af vaccinen kan være nedsat.

Adjupanrix er ikke beregnet til at blive givet samtidig med visse andre vacciner. Hvis dette er

nødvendigt, vil vaccinerne blive givet i hver sin arm. Eventuelle bivirkninger kan i disse tilfælde blive

kraftigere.

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal

du spørge din læge til råds, før du får denne vaccine.

Trafik- og arbejdssikkerhed

Nogle af de bivirkninger, der er nævnt i afsnit 4 ”Bivirkninger”, kan påvirke din evne til at køre bil,

anvende værktøj eller maskiner. Vær derfor opmærksom på, hvordan vaccinen påvirker dig, før du

kører eller anvender værktøj og maskiner.

Adjupanrix indeholder thiomersal

Adjupanrix indeholder thiomersal som konserveringsmiddel. og det er muligt, at du kan opleve en

overfølsomhedsreaktion. Fortæl din læge, hvis du ved, at du er overfølsom over for andre ting.

Adjupanrix indeholder natrium og kalium

Adjupanrix indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) og mindre end 1 mmol kalium (39 mg) pr.

dosis, dvs. det er i det væsentlige natrium- og kaliumfri.

3.

Sådan får du Adjupanrix

Hvis du ikke tidligere har fået vaccinationer af Prepandrix.

Fra 18 år og opefter: Du vil få to vaccinationer med Adjupanrix. Den anden vaccination skal

gives mindst tre uger og indtil 12 måneder efter den første vaccination.

Fra 80 år og opefter: Du vil muligvi få to dobbeltvaccinationer af Adjupanrix. De første to

indsprøjtninger vil blive givet på en bestemt dato og de næste to indsprøjtninger skal helst gives

tre uger efter.

Hvis du tidligere har fået en eller to vaccinationer af Prepandrix.

Fra 18 år og opefter: Du vil få en vaccination med Adjupanrix.

Brug til børn

Børn i alderen 3-9 år har i et klinisk studie fået enten to voksendoser (0,5 ml) eller to halve

voksendoser (0,25 ml). Lægen vil afgøre, hvilken dosis der passer bedst til dit barn.

En læge eller sygeplejerske vil give dig Adjupanrix.

De vil give Adjupanrix som en indsprøjtning i en muskel.

Den vil normalt blive givet i overarmen.

Dobbeltindsprøjtninger vil blive givet i hver sin arm.

Spørg lægen eller sygeplejersken, hvis der er noget, du er i tvivl om, eller føler dig usikker på.

4.

Bivirkninger

Denne vaccine kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Følgende

bivirkninger kan opstå med denne vaccine:

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner som kan medføre et alvorligt lavt blodtryk. Hvis dette ikke bliver behandlet, kan

det medføre shock. Din læge er opmærksom på dette og har nødberedskab klar til brug.

Andre bivirkninger

Meget almindelige (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer):

Hovedpine

Træthedsfornemmelse

Smerter, rødmen, hævelse eller en hårdhed, hvor indsprøjtningen blev givet

Feber

Ømme muskler, ledsmerter

Almindelige (kan forekomme hos mellem 1 og 10 ud af 100 personer):

Varme, kløe eller blåt mærke ved det sted, hvor indsprøjtningen blev givet

Øget svedtendens, kuldegysninger, influenzalignende symptomer

Hævede kirtler i hals, armhule eller lyske

Ikke almindelige (kan forekomme hos mellem 1 og 10 ud af 1.000 personer):

Prikken eller følelsesløshed i hænder eller fødder

Søvnighed

Svimmelhed

Diaré, opkastning, mavesmerter, utilpashed

Kløe, udslæt

Generel utilpashed

Søvnløshed

Hos børn kan endvidere ses følgende bivirkninger:

Børn i alderen 3-9 år har i et klinisk studie fået enten to voksendoser (0,5 ml) eller to halve

voksendoser (0,25 ml). Forekomsten af bivirkninger var lavere i gruppen af børn, som fik to halve

voksendoser.

Hverken hos børn, som fik halv voksendosis, eller hos børn, som fik fuld voksendosis, blev der set

nogen stigning i forekomsten af bivirkninger efter anden dosis, bortset fra nogle bivirkninger, hvor

forekomsten var højere efter anden dosis, især for hyppigheden af feber hos børn < 6 år.

Stigninger i hyppigheden af visse bivirkninger (herunder smerte ved injektionsstedet, rødme og feber)

hos børn under 6 år blev set i andre kliniske studier, hvor børn fra 6 måneder til 17 år fik en lignende

pandemisk influenzavaccine (A/Indonesien/05/2005).

Bivirkningerne nedenfor er set for H1N1-AS04-adjuveret vacciner. De kan også forekomme efter

Adjupanrix. Hvis du får nogle af nedennævnte bivirkninger, skal du straks fortælle det til din læge

eller sygeplejersken:

Overfølsomhedsreaktioner, der kan medføre alvorligt blodtryksfald. Hvis det ikke behandles,

kan det medføre shock. Din læge er opmærksom på dette og har nødberedskab klar til brug.

Krampeanfald

Reaktioner i huden, som f.eks. nældefeber (udslæt).

Bivirkningerne nedenfor er set i dagene og ugerne efter vaccination med almindelig influenzavaccine,

som gives en gang om året til forebyggelse af influenza. Disse bivirkninger kan også opstå efter

Adjupanrix. Hvis du får nogle af nedennævnte bivirkninger, skal du straks fortælle det til din læge eller

sygeplejersken:

Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos færre end 1 ud af 10.000 personer):

Forstyrrelser i hjerne og nerver pga. betændelse i centralnervesystemet (encefalomyelitis) eller i

nerver (neuritis) eller lammelser som følge af ”Guillain-Barrés syndrom”.

Betændelse af blodkar. Dette kan medføre hudrødme, ledsmerter og nyreproblemer.

Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos mellem 1 og 10 ud af 10.000 personer):

Alvorlige, stikkende eller dunkende smerter langs en eller flere nerver

Få blodplader i blodet. Dette kan medføre blødninger eller blå mærker.

Indberetning af bivirkninger

Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder

også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan

også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem

anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere

information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5.

Opbevaring

Opbevar vaccinen utilgængeligt for børn.

Før vaccinen tilberedes:

Brug ikke suspensionen og emulsionen efter den udløbsdato, der står på pakningen. Udløbsdatoen

(EXP) er den sidste dag i den nævnte måned.

Opbevares i køleskab (2 °C - 8 °C).

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Må ikke fryses.

Efter tilberedning af vaccinen:

Efter sammenblandingen, skal den færdige vaccine indsprøjtes inden

for 24 timer og må ikke opbevares over 25 °C.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide

medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.

6.

Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

Adjupanrix indeholder

Aktivt stof:

Split influenzavirus, inaktiveret, indeholdende antigen* svarende til:

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)-lignende stamme (NIBRG-14)

3,75 mikrogram**

pr. 0,5 ml

opformeret i æg

mikrogram hæmagglutinin

Denne vaccine opfylder WHO’s anbefalinger og EU’s beslutninger i forbindelse med en pandemi.

Adjuvans:

Vaccinen indeholder en ”adjuvans” AS03. Denne adjuvans indeholder squalen (10,69 mg), DL-

α-tocopherol (11,86 mg) og polysorbat 80 (4,86 mg).

Adjuvans bruges for at få kroppen til at danne et bedre immunforsvar (en bedre

forsvarsmekanisme) over for vaccinen.

Øvrige indholdsstoffer:

Polysorbat 80, octoxinol 10, thiomersal, natriumchlorid ,dinatriumhydrogenphosphat,

kaliumdihydrogenphosphat, kaliumchlorid, magnesiumchlorid, vand til injektionsvæsker

Udseende og pakningsstørrelser

Suspensionen er en farveløs, let changerende væske.

Emulsionen er en hvidlig til gullig, homogen, mælkeagtig væske.

Før injektion skal de to væsker sammenblandes. Den færdigblandede vaccine er en hvidlig til gullig,

homogen, mælkeagtig emulsion.

En pakning Adjupanrix:

en pakning med 50 hætteglas a 2,5 ml suspension (antigen)

to pakningr med 25 hætteglas a 2,5 ml emulsion (adjuvans)

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart

Belgien

Hvis du vil have yderligere oplysninger om produktet, skal du henvende dig til den lokale

repræsentant:

Belgique/België/Belgien

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB

Tel: +370 5 264 90 00

info.lt@gsk.com

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД

Тел. + 359 2 953 10 34

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.

Tél/Tel: + 32 10 85 52 00

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o.

Tel: + 420 2 22 00 11 11

cz.info@gsk.com

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft.

Tel.: + 36-1-2255300

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S

Tlf: + 45 36 35 91 00

dk-info@gsk.com

Malta

GlaxoSmithKline (Malta) Ltd

Tel: + 356 21 238131

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG

Tel: + 49 (0)89 360448701

produkt.info@gsk.com

Nederland

GlaxoSmithKline BV

Tel: + 31 (0)30 69 38 100

nlinfo@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: +372 667 6900

estonia@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS

Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E

Tηλ: + 30 210 68 82 100

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH.

Tel: + 43 (0)1 97075 0

at.info@gsk.com

España

GlaxoSmithKline, S.A.

Tel: + 34 902 202 700

es-ci@gsk.com

Polska

GSK Services Sp. z o.o.

Tel.: + 48 (22) 576 9000

France

Laboratoire GlaxoSmithKline

Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44

diam@gsk.com

Hrvatska

GlaxoSmithKline d.o.o.

Portugal

GlaxoSmithKline - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: + 351 21 412 95 00

FI.PT@gsk.com

România

GlaxoSmithKline (GSK) SRL

Tel.: + 385 (0)1 6051999

Tel: +40 (0)21 3028 208

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd

Tel: + 353 (0)1 495 5000

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o.

Tel: + 386 (0) 1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.

Tel.: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A.

Tel:+ 39 (0)45 9218 111

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy

Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: + 357 22 39 70 00

gskcyprus@gsk.com

Sverige

GlaxoSmithKline AB

Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: + 371 67312687

lv-epasts@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK

Tel: +44 (0)800 221 441

customercontactuk@gsk.com

Denne indlægsseddel blev senest ændret

Denne vaccine er godkendt under ”særlige omstændigheder”.

Det betyder, at det ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation for denne vaccine af

videnskabelige årsager. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMA) vurderer hvert år ny information

og denne indlægsseddel vil om nødvendigt blive opdateret.

Du kan finde yderligere information om denne vaccine på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

(EMAs) hjemmeside: http://www.ema.europa.eu/.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

Adjupanrix består af to hætteglas:

Suspension: flerdosishætteglas med antigen

Emulsion: flerdosishætteglas med adjuvans.

Før administration skal indholdet af de to hætteglas sammenblandes.

Instruktion for rekonstitution og administration af vaccinen:

Inden emulsionen (adjuvans) og suspensionen (antigen) sammenblandes, skal de to

komponenter have antaget stuetemperatur (efter minimum 15 minutter); hvert hætteglas

omrystes og inspiceres visuelt for fremmede partikler og/eller ændringer i det fysiske udseende.

Ved observation af et af ovennævnte (inklusive gummipartikler fra proppen) skal vaccinen

kasseres.

Vaccinen blandes ved at trække hele indholdet i hætteglasset med adjuvans op vha. en 5 ml

injektionssprøjte og tilsætte det til hætteglasset med antigen. Det anbefales at bruge en 23-G

kanyle på sprøjten. Er denne kanylestørrelse ikke tilgængelig, kan en 21-G kanyle dog også

anvendes. For at lette udtagningen af al adjuvans i hætteglasset skal hætteglasset holdes med

bunden opad.

Efter tilsætning af adjuvans til antigen skal blandingen omrystes godt. Den færdigblandede

vaccine er en hvidlig til gullig, homogen, mælkeagtig emulsion. Hvis den rekonstituerede

vaccine ser anderledes ud, skal den kasseres.

Efter rekonstitution af Adjupanrix indeholder hætteglasset mindst 5 ml. Vaccinen skal

administreres i overensstemmelse med den anbefalede dosis (se afsnit 3 ”Sådan bliver du

behandlet med Adjupanrix”).

Hætteglasset skal omrystes før hver administration og inspiceres visuelt for fremmede partikler

og/eller ændringer i det fysiske udseende. Ved observation af et af de ovennævnte forhold

(inklusive gummipartikler fra proppen) skal vaccinen kasseres.

Hver enkel vaccinedosis a 0,5 ml udtages vha. en 1 ml injektionssprøjte og administreres

intramuskulært. Det anbefales at bruge en kanylestørrelse, der ikke er større end 23-G.

Efter sammenblanding skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den blandede vaccine kan

enten opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C) eller ved stuetemperatur (højst 25 °C). Hvis den

blandede vaccine opbevares i køleskab, skal vaccinen have antaget stuetemperatur (efter

minimum 15 minutter) før hver udtagning.

Vaccinen må ikke administreres intravaskulært.

Ikke anvendt vaccine samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

BILAG I

PRODUKTRESUMÈ

1.

LÆGEMIDLETS NAVN

Adjupanrix, suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Pandemisk influenzavaccine (H5N1) (split virion, inaktiveret, adjuveret)

2.

KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Efter rekonstitution indeholder 1 dosis (0,5 ml):

Split influenzavirus, inaktiveret, indeholdende antigen* svarende til:

A/VietNam/1194/2004 (H5N1)-lignende stamme (NIBRG-14)

3,75 mikrogram**

opformeret i æg

hæmagglutinin

Denne vaccine opfylder WHO’s anbefalinger og EU’s beslutninger i forbindelse med en pandemi.

AS03-adjuvans bestående af squalen (10,69 mg), DL-α-tocopherol (11,86 mg) og polysorbat 80 (4,86

Når suspension og emulsion fra hætteglassene sammenblandes, fremkommer en multidosisbeholder.

Se pkt. 6.5, for antallet af doser pr. hætteglas.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på

Vaccinen indeholder 5 mikrogram thiomersal (se pkt. 4.4).

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3.

LÆGEMIDDELFORM

Suspension og emulsion til injektionsvæske, emulsion.

Suspensionen er en farveløs, lys, opaliserende væske.

Emulsionen er en hvidlig til gullig, homogen, mælkeagtig væske.

4.

KLINISKE OPLYSNINGER

4.1

Terapeutiske indikationer

Influenzaprofylakse ved en officielt erklæret pandemisk situation.

Adjupanrix skal anvendes i overensstemmelse med officielle retningslinjer.

4.2

Dosering og administration

Dosering

Personer, som ikke tidligere er vaccineret med Prepandrix

Til voksne i alderen fra 18 år, som ikke tidligere er vaccineret:

En dosis på 0,5 ml gives i.m. på en bestemt dag.

For at opnå maksimal effekt skal anden dosis på 0,5 ml gives i intervallet mindst 3 uger og indtil

12 måneder efter den initiale dosis.

Baseret på meget få data kan ældre over 80 år have behov for dobbelt dosis Adjupanrix på en bestemt

dag og igen efter mindst 3 uger, for at opnå immunrespons (se pkt. 5.1).

Personer, som tidligere er vaccineret med en eller to doser Prepandrix indeholdende HA fra en anden

undergruppe af samme influenza-subtype som den pandemiske influenzavirus:

Til voksne i alderen fra 18 år og derover: en dosis på 0,5 ml gives i.m. på en bestemt dag.

Pædiatrisk population

Der er begrænsede sikkerheds- og immunogenicitetsdata tilgængelige for administration af Adjupanrix

og for administration af halv vaccinedosis (dvs. 1,875 µg HA og halv mængde AS03-adjuvans) på dag

0 og dag 21 til børn i alderen 3-9 år.

De foreliggende data er beskrevet i pkt. 4.4, 4.8 og 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefalinger

vedrørende dosering.

For yderligere oplysninger, se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1.

Administration

Vaccinationen skal gives som intramuskulær injektion fortrinsvis i deltoideus eller anterolateralt i låret

(afhængigt af muskelmassen).

Administration af dobbelt dosis skal gives i hhv. hver sin arm eller hvert sit ben.

For instruktioner om rekonstitution af lægemidlet før administration, se pkt. 6.6.

4.3

Kontraindikationer

Tidligere anafylaktisk (dvs. livstruende) reaktion over for et eller flere af stofferne eller over for

spor af reststofferne (æg og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd, gentamicinsulfat og

natriumdeoxycholat) i denne vaccine. Under en pandemi kan det dog være relevant at give vaccinen

under forudsætning af, at der er genoplivningsudstyr inden for rækkevidde. Se pkt. 4.4.

4.4

Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Der skal udvises forsigtighed, når vaccinen gives til personer med kendt overfølsomhed (ud over

anafylaktisk reaktion) over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.

6.1, over for thiomersal og over for sporstoffer (æg og kyllingeprotein, ovalbumin, formaldehyd,

gentamicinsulfat og natriumdeoxycholat).

Som ved alle andre injicerbare vacciner, skal passende medicinsk behandling og overvågning altid

være til stede i tilfælde af, at en sjælden, anafylaktisk reaktion opstår efter administration af vaccinen.

Hvis den pandemiske situation tillader det, skal vaccination af patienter med svær, febril sygdom eller

akut infektion udsættes.

Adjupanrix må under ingen omstændigheder gives intravaskulært. Der findes ingen data fra subkutan

administration med Adjupanrix. Sundhedspersonalet skal derfor vurdere fordele og potentielle risici

ved administration af vaccinen til personer med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser, hvor

intramuskulær injektion er kontraindiceret, med mindre den potentielle fordel opvejer risikoen for

blødninger.

Der findes ingen data fra administration af AS03-adjuverede vacciner før eller efter andre typer af pre-

pandemiske eller pandemiske influenzavacciner.

Antistofresponset hos patienter med endogen eller iatrogen immunosuppression kan være

utilstrækkeligt.

Det er ikke sikkert, at der opnås beskyttende immunrespons hos alle vaccinerede (se pkt. 5.1).

Synkope (besvimelse) kan opstå efter og endda før vaccination, som en psykogen reaktion over for

kanylestik. Dette kan være ledsaget af adskillige neurologiske tegn som f.eks. kortvarige

synsforstyrrelser, paræstesier og tonisk-kloniske ekstremitetsbevægelser under opvågningen. Det er

vigtigt, at nødvendige foranstaltninger er til stede for at undgå skader i forbindelse med besvimelse.

Epidemiologiske studier med en anden AS03-adjuveret vaccine (Pandemrix H1N1, som fremstilles på

samme anlæg som Prepandrix) i flere europæiske lande har indikeret en øget risiko for narkolepsi med

eller uden katapleksi hos vaccinerede sammenlignet med ikke-vaccinerede personer. Hos børn/unge

(op til 20 år) har disse studier indikeret 1,4 til 8 yderligere tilfælde for hver 100.000 vaccinerede

personer. Tilgængelige epidemiologiske data for voksne over 20 år har indikeret ca. 1 yderligere

tilfælde for hver 100.000 vaccinerede personer. Disse data tyder på, at den forøgede risiko har tendens

til at blive mindre med stigende alder på vaccinationstidspunktet. Der er på nuværende tidspunkt ikke

evidens for, at Adjupanrix kan være forbundet med risiko for narkolepsi.

Pædiatrisk population

Kliniske data for børn under 6 år, som fik to doser pandemisk beredskabs- eller zoonotisk

influenzavaccine (H5N1), antyder en stigning i hyppigheden af feber (aksillær ≥ 38 °C) efter

administration af den anden dosis. Derfor anbefales overvågning af temperatur samt febernedsættende

tiltag (såsom antipyretisk medicin som vurderes klinisk nødvendig) hos små børn (f.eks op til ca. 6 år)

efter vaccination.

4.5

Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Der foreligger ingen data om samtidig admnistration af Adjupanrix og andre vacciner. Hvis samtidig

administration med andre vacciner påtænkes, skal det ske i forskellige ekstremiteter. Det skal

bemærkes, at bivirkningsreaktionerne kan blive kraftigere.

Det immunologiske respons kan nedsættes, hvis patienten er i immunosupprimerende behandling.

Efter en influenzavaccination kan der ses falsk positive resultater m.h.t. antistoffer mod HIV-1,

hepatitis C og specielt HTLV-1 i serum undersøgt med ELISA-metoden. I disse tilfælde vil den

efterfølgende Western Blot-analyse give negative resultater. De forbigående falsk positive resultater

kan skyldes dannelsen af IgM fremkaldt af vaccinen.

4.6

Fertilitet, graviditet og amning

Graviditet

Der er på nuværende tidspunkt ingen data fra anvendelse af Adjupanrix til gravide kvinder.

En AS03-adjuveret vaccine indeholdende HA fra H1N1v blev administreret til kvinder i hvert

trimester af graviditeten. Oplysninger om forløbet fra et estimeret antal på mere end 200.000 kvinder,

som blev vaccineret under graviditeten, er på nuværende tidspunkt begrænsede. Der var ingen evidens

for en øget risiko for et ugunstigt udfald blandt 100 graviditeter, som blev fulgt i et prospektivt klinisk

studie,

Dyrestudier med Adjupanrix indikerer ikke reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).

Data fra gravide kvinder, vaccineret med forskellige inaktiverede ikke-adjuverede sæson-vacciner,

indikerer ikke misdannelser eller føtal/neonatal toksicitet.

Administration af Adjupanrix kan overvejes til gravide, hvis det skønnes nødvendigt. Dette skal ske

under hensyntagen til officielle retningslinjer.

Amning

Adjupanrix kan administreres til ammende kvinder.

Fertilitet

Der foreligger ingen fertilitetsdata.

4.7

Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

Nogle af de bivirkninger, der er nævnt i pkt. 4.8, kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene

maskiner.

4.8

Bivirkninger

Sammendrag af sikkerhedsprofilen

Nedennævnte bivirkninger er vurderet i kliniske studier med ca. 5.000 personer på 18 år og derover,

som fik vaccine indeholdende mindst 3,75 mikrogram HA/AS03.

Liste over bivirkninger

De sete bivirkninger er opstillet ud fra følgende hyppighed:

Hyppigheder er rapporteret som:

Meget almindelig (≥ 1/10)

Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10)

Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100)

Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000)

Meget sjælden (< 1/10.000)

Bivirkninger set i kliniske studier med den pandemiske beredskabsvaccine findes nedenfor (se pkt 5.1

for yderligere oplysninger om pandemiske beredskabsvacciner).

Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De

alvorligste er anført først.

Blod og lymfesystem

Almindelig: lymfadenopati

Psykiske forstyrrelser

Ikke almindelig: insomni

Nervesystemet

Meget almindelig: hovedpine

Ikke almindelig: paræstesi, somnolens, svimmelhed

Mave-tarm-kanalen

Ikke almindelig: gastro-intestinale symptomer (f.eks. diaré, opkastning, mavesmerter, kvalme)

Hud og subkutane væv

Almindelig: blodudtrædninger i huden ved administrationsstedet, øget svedtendens

Ikke almindelig: hudkløe, udslæt

Knogler, led, muskler og bindevæv

Meget almindelig: artralgi, myalgi

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Meget almindelig: induration, hævelser, smerter og rødmen ved administrationsstedet, feber, træthed

Almindelig: kuldegysninger, influenzalignende symptomer, reaktioner på administrationsstedet (f.eks.

varme, kløe)

Ikke almindelig: utilpashed

Pædiatrisk population

I et klinisk studie (D-H5N1-009) blev reaktogeniciteten evalueret hos børn i alderen 3-5 år og 6-9 år,

som havde fået enten to voksendoser (0,5 ml) eller to halve voksendoser (0,25 ml) Adjupanrix (givet

med 21 dages interval).

Der blev set en forskel i hyppigheden af lokale og generelle indsamlede bivirkninger efter hver

administration af hhv. halv voksendosis og fuld voksendosis. Der blev hverken ved administration af

halv eller fuld voksendosis set en øget reaktogenicitet efter anden dosis, bortset fra hyppigheden af

almene symptomer, som var højere efter anden dosis, især for hyppigheden af feber hos børn < 6 år.

Hyppigheden pr. dosis af bivirkninger er anført i tabellen:

Bivirkninger

3-5 år

6-9 år

halv voksendosis

voksendosis

halv voksendosis

voksendosis

Induration

9,9 %

18,6 %

12,0 %

12,2 %

Smerter

48,5 %

62,9 %

68,0 %

73,5 %

Rødme

10,9 %

19,6 %

13,0 %

6,1 %

Hævelse

11,9 %

24,7 %

14,0 %

20,4 %

Feber (> 38 °C)

4,0 %

11,3 %

2,0 %

17,3 %

Feber (> 39 °C)

hyppighed pr.

dosis

hyppighed pr.

person

2,0 %

3,9 %

5,2 %

10,2 %

7,1 %

14,3 %

Døsighed

7,9 %

13,4 %

Irritabilitet

7,9 %

18,6 %

Appetitløshed

6,9 %

16,5 %

Kulderystelser

1,0 %

12,4 %

4,0 %

14,3 %

- = ikke tilgængelig

Stigninger i hyppigheden af visse bivirkninger (herunder smerte ved administrationsstedet, rødme og

feber) efter anden dosis til børn under 6 år blev observeret i andre kliniske studier, hvor børn fra 6

måneder til 17 år fik zoonotisk influenzavaccine (H5N1 A/Indonesien/05/2005 fremstillet i Dresden,

Tyskland).

Overvågning efter markedsføring

Der findes ingen data fra overvågning efter markedsføring for Adjupanrix.

AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 µg HA fra A/California/7/2009 (H1N1)

Ved overvågning efter markedsføring af AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 µg HA fra

A/California/7/2009 (H1N1) blev følgende bivirkninger rapporteret:

Immunsystemet

Anafylaksi, allergiske reaktioner

Nervesystemet

Feberkramper

Hud og subkutane væv

Angioødem, generaliserede hudreaktioner, urticaria

Interpandemiske, trivalente vacciner

Yderligere er der i forbindelse med overvågning efter markedsføring af interpandemiske, trivalente

vacciner indberettet følgende bivirkninger:

Sjælden:

Neuralgi, forbigående trombocytopeni

Meget sjælden:

Vaskulitis med forbigående nyreproblemer

Neurologiske forstyrrelser, f.eks. encefalomyelitis, neuritis og Guillain-Barré-syndrom

Denne vaccine indeholder thiomersal (en organisk kviksølvforbindelse) som konserveringsmiddel, og

det er derfor muligt, at der kan forekomme overfølsomhedsreaktioner (se pkt. 4.4).

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende

overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at

indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9

Overdosering

Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.

5.

FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1

Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Influenzavacciner, ATC-kode: J07BB02.

Farmakodynamisk virkning

Dette afsnit beskriver den kliniske erfaring med pandemiske beredskabsvacciner.

Pandemiske beredskabsvacciner indeholder influenza-antigener, som er forskellige fra dem, der findes

i den influenzavirus, der aktuelt er i omløb. Disse antigener kan kaldes ”nye” antigener og simulerer

en situation, hvor målpopulationen for vaccinationen er immunologisk naive. Data fra pandemisk

beredskabsvaccinationen vil støtte den vaccinationsstrategi, der sandsynligvis vil blive anvendt til den

pandemiske vaccine. Kliniske immunogenicitets-, sikkerheds- og reaktogenicitetsdata fra pandemiske

beredskabsvacciner er relevante i forbindelse med pandemiske vacciner.

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):

Voksne i alderen 18-60 år

I kliniske immunogenisitetsstudier med AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Vietnam/1194/2004 til personer i alderen 18-60 år er følgende anti-hæmagglutinin (anti-HA)-

antistof set:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

0, 21 dages program

(D-Pan-H5N1-002)

0, 6 måneders program

(D-Pan-H5N1-012)

21 dage efter

første dosis

n = 925

21 dage efter

anden dosis

n = 924

21 dage efter

første dosis

n = 55

7 dage efter

anden dosis

n = 47

21 dage

efter anden

dosis

n = 48

Seroprotektionsrate

44,5 %

94,3 %

38,2 %

89,4 %

89,6 %

Serokonverteringsrate

42,5 %

93,7 %

38,2 %

89,4 %

89,6 %

Serokonverteringsfaktor

39,8

38,2

54,2

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af personer, som enten var seronegative før vaccination og opnår en

beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og opnår en

firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Efter to doser givet med 21 dages eller 6 måneders mellemrum havde 96,0 % af personerne en

firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistoftiter, og 98-100 % af personerne havde en titer på

mindst 1:80.

Personerne i studie D-Pan-H5N1-002 blev fulgt og undersøgt for et vedvarende immunrespons.

Seroprotektionsraten 6, 12, 24 og 36 måneder efter første dosis var følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

6 måneder efter

første dosis

n = 256

12 måneder efter

første dosis

n = 559

24 måneder efter

første dosis

n = 411

36 måneder efter

første dosis

n = 387

Seroprotektionsrate

40,2 %

23,4 %

16,3 %

16,3 %

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40

Ældre (over 60 år)

I et andet klinisk studie (D-Pan-H5N1-010) fik 297 personer over 60 år (stratificeret i grupper fra 61-

70 år, 71-80 år og > 80 år) enten en enkelt- eller en dobbeltdosis AS03-adjuveret vaccine

indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) på dag 0 og 21. På dag 42 var anti-HA-

antistofresponset følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004 (dag 42)

61-70 år

71-80 år

> 80 år

enkeltdosis

n = 91

dobbelt-

dosis

n = 92

enkeltdosis

n = 48

dobbelt-

dosis

n = 43

enkeltdosis

n = 13

dobbelt-

dosis

n = 10

Seroprotektions-

rate

84,6 %

97,8 %

87,5 %

93,0 %

61,5 %

90,0 %

Serokonverterings-

rate

74,7 %

90,2 %

77,1 %

93,0 %

38,5 %

50,0 %

Serokonverterings-

faktor

11,8

26,5

13,7

22,4

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af personer, som enten var seronegative før vaccination og opnår en

beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og opnår en

firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Selvom et tilstrækkeligt immunrespons blev opnået på dag 42 efter to enkeltdoser AS03-adjuveret

vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), blev der opnået et højere

respons efter administration af to dobbeltdoser vaccine.

Meget begrænsede data for seronegative personer > 80 år (n = 5) viste, at ingen personer opnåede

serobeskyttelse efter administration af to enkeltdoser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg

HA fra A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Efter administration af to dobbeltdoser var

seroprotektionsraten på dag 42 imidlertid 75 %.

Personerne i studie D-Pan-H5N1-010 blev fulgt og undersøgt for et vedvarende immunrespons.

Seroprotektionsraten 6, 12 og 24 måneder efter vaccination var følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

6 måneder efter

vaccination

12 måneder efter

vaccination

24 måneder efter

vaccination

enkeltdosis

(n = 140)

dobbelt-

dosis

(n = 131)

enkeltdosis

(n = 86)

dobbelt-

dosis

(n = 81)

enkeltdosis

(n = 86)

dobbelt-

dosis

(n = 81)

Seroprotektionsrate

52,9 %

69,5 %

45,3 %

44,4 %

37,2 %

30,9 %

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40

Derudover havde hhv. 44,8 % og 56,1 % af personerne i de respektive dosisgrupper en firdobbelt

forøgelse i serum-neutraliserende antistoftiter fra dag 0 til dag 42 og hhv. 96,6 % og 100 % havde en

titer på mindst 1:80 på dag 42.

Den neutraliserende antistoftiter 12 og 24 måneder efter vaccination var følgende:

Serum-

neutraliserende

antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

12 måneder efter vaccination

24 måneder efter vaccination

enkeltdosis

n = 51

dobbeltdosis

n = 54

enkeltdosis

n = 49

dobbeltdosis

n = 54

274,8

272,0

391,0

382,8

Serokonverterings-

rate

27,5 %

27,8 %

36,7 %

40,7 %

≥ 1:80

82,4 %

90,7 %

91,8 %

100 %

geometrisk middeltiter

firdobbelt stigning i serumneutraliserende antistoftiter

andel af personer, som opnåede en serumneutraliserende antistoftiter på mindst 1:80

Pædiatrisk population

Børn i alderen 3-9 år

I et klinisk studie (D-Pan-H5N1-009) med AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) fik børn i alderen 3-5 år og 6-9 år administreret fuld dosis (0,5 ml) på

dag 0 og dag 21 eller administreret halv dosis (0,25 ml) på dag 0 og dag 21. På dag 42 var anti-HA-

antistofresponset følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

3-5 år

6-9 år

halv

dosis

n = 49

fuld

dosis

n = 44

halv

dosis

n = 43

fuld

dosis

n = 43

Seroprotektionsrate

95,9 %

100 %

100 %

100 %

Serokonverteringsrate

95,9 %

100 %

100 %

100 %

Serokonverteringsfaktor

78,5

191,3

108,1

176,7

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af personer, som enten var seronegative før vaccination og opnår en

beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og opnår en

firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Den kliniske relevans af hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40 hos børn er ukendt.

Personerne i studie D-Pan-H5N1-009 blev fulgt og undersøgt for et vedvarende immunrespons.

Seroprotektionsraten 6, 12 og 24 måneder efter vaccination var følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

3-5 år

6 måneder efter

vaccination

12 måneder efter

vaccination

24 måneder efter

vaccination

halv dosis

(n = 50)

fuld dosis

(n = 29)

halv dosis

(n = 47)

fuld dosis

(n = 27)

halv dosis

(n = 27)

fuld dosis

(n = 26)

Seroprotektionsrate

56,0 %

82,8 %

38,3 %

48,1 %

38,3 %

73,1 %

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

6-9 år

6 måneder efter

vaccination

12 måneder efter

vaccination

24 måneder efter

vaccination

halv dosis

(n = 44)

fuld dosis

(n = 41)

halv dosis

(n = 37)

fuld dosis

(n = 35)

halv dosis

(n = 37)

fuld dosis

(n = 34)

Seroprotektionsrate

63,6 %

78,0 %

24,3 %

62,9 %

24,3 %

67,6 %

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40

På dag 42, og efter 6, 12, og 24 måneder var det neutraliserende antistofrespons følgende:

Serumneutraliserende

antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

3-5 år

21 dage efter anden dosis

6 måneder

efter

vaccination

12 måneder

efter

vaccination

24 måneder

efter

vaccination

halv dosis

n = 47

fuld dosis

n = 42

halv dosis

n = 49

halv dosis

n = 47

halv dosis

n = 47

1.044,4

4.578,3

781,2

238,9

302,5

Serokonverteringsrate

95,6 %

97,4 %

87,2 %

82,2 %

80,0 %

≥1:80

100 %

100 %

100 %

93,6 %

95,7 %

geometrisk middeltiter

firdobbelt stigning i serumneutraliserende antidstoftiter

andel af personer, som opnåede en serumneutraliserende antistoftiter på mindst 1:80

Serum-

neutraliserende

antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

6-9 år

21 dage efter anden

dosis

6 måneder efter

vaccination

12 måneder

efter vaccination

24 måneder

efter vaccination

halv dosis

n = 42

fuld dosis

n = 42

halv dosis

n = 40

halv dosis

n = 36

halv dosis

n = 38

1.155,1

3.032,5

756,1

179,4

234,5

Serokonverterings-

rate

100 %

100 %

95,0 %

67,6 %

63,9 %

≥1:80

100 %

100 %

100 %

86,1 %

97,4 %

geometrisk middeltiter

firdobbelt stigning i serumneutraliserende antidstoftiter

andel af personer, som opnåede en serumneutraliserende antistoftiter på mindst 1:80

Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat kravet om fremlæggelse af resultaterne af studier med

Adjupanrix hos en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved influenzainfektion

forårsaget af en influenzastamme indeholdt i vaccinen eller relateret til en stamme indeholdt i

vaccinen (se pkt. 4.2 for information om pædiatrisk anvendelse).

Immunrespons mod A/Indonesia/05/2005 (H5N1)

I et klinisk studie (Q-Pan-H5N1-001), hvor 140 personer i alderen 18-60 år fik to doser AS03-

adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Indonesia/05/2005 på dag 0 og 21, var anti-HA-

antistofresponset følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/05/2005

dag 21

n = 140

dag 42

n = 140

dag 180

n = 138

Seroprotektionsrate

45,7 %

96,4 %

49,3 %

Serokonverteringsrate

45,7 %

96,4 %

48,6 %

Serokonverteringsfaktor

95,3

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af personer, som enten var seronegative før vaccination og opnår en

beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og opnår en

firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistoftiter blev set hos 79,2 % af personerne 21 dage

efter første dosis, hos 95,8 % af personerne 21 dage efter anden dosis og hos 87,5 % af personerne

seks måneder efter anden dosis.

I et andet studie fik 49 personer i alderen 18-60 år to doser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75

μg HA fra A/Indonesia/05/2005 på dag 0 og 21. På dag 42 var anti-HA-antistof-

serokonverteringsraten 98 %, alle personer var serobeskyttede, og serokonverteringsfaktoren var 88,6.

Alle personer havde yderligere en neutraliserende antistoftiter på mindst 1:80.

Krydsreaktionsimmunrespons fremkaldt af AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

Voksne i alderen 18-60 år

Anti-HA-respons mod A/Indonesia/05/2005 efter administration af AS03-adjuveret vaccine

indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 var følgende:

anti-HA-antistof

A/Indonesia/05/2005

0, 21 dages program

(D-Pan-H5N1-002)

0, 6 månedes program

(D-Pan-H5N1-012)

21 dage efter anden

dosis

n = 924

7 dage efter anden

dosis

n = 47

21 dage efter anden

dosis

n = 48

Seroprotektionsrate

50,2 %

74,5 %

83,3 %

Serokonverteringsrate

50,2 %

74,5 %

83,3 %

Serokonverteringsfaktor

12,9

18,5

anti-HA ≥ 1:40

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af personer, som enten var seronegative før vaccination og opnår en

beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og opnår en

firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistof mod A/Indonesia/05/2005 blev opnået hos > 90

% af personer efter to doser uafhængigt af vaccinationsprogram. Efter administration af to doser med

6 måneders mellemrum opnåede alle personer en titer på mindst 1:80.

Personerne i studie D-Pan-H5N1-002 blev fulgt og undersøgt for vedvarende anti-HA-antistof mod

A/Indonesia/5/2005. Seroprotektionsraten var henholdsvis 2,2 %, 4,7 %, 2,4 % og 7,8 % ved måned 6,

12, 24 og 36.

I et andet studie (D-Pan-H5N1-007) med 50 personer i alderen 18-60 år var anti-HA-antistof-

seroprotektionsraten 20 % mod A/Indonesia/05/2005 21 dage efter den anden dosis AS03-adjuveret

vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004, 35 % mod A/Anhui/01/2005 og 60 %

mod A/Turkey/Turkey/1/2005.

Ældre (over 60 år)

Hos 297 personer i alderen over 60 år var anti-HA-antistof-serobeskyttelsen og serokonverteringsraten

23 % mod A/Indonesia/05/2005 på dag 42 efter to doser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75

μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 og serokonverteringsfaktoren var 2,7. Neutraliserende antistoftitere

på mindst 1:40 eller mindst 1:80 blev opnået hos henholdsvis 87 % og 67 % af de 87 undersøgte

personer.

Personer i studie D-Pan-H5N1-010, som fik en enkelt dosis blev fulgt og undersøgt for vedvarende

anti-HA-antistof mod A/Indonesia/5/2005. Seroprotektionsraten var henholdsvis 16,3 % og 4,7 % ved

måned 12 og 24. Serokonverteringsraten for neutraliserende antistof mod A/Indonesia/5/2005 var

henholdsvis

15,7 %

12,2 %

måned

Andelen

personer,

havde

neutraliserende antistoftiter på > 1/80 var henholdsvis 54,9 % og 44,9 % ved måned 12 og 24.

Pædiatrisk population

Børn i alderen 3-9 år

Hos børn i aldersgrupperne 3-5 år og 6-9 år, som fik enten to fulde doser eller to halve doser AS03-

adjuveret

vaccine

indeholdende

3,75

A/Vietnam/1194/2004

(H5N1),

anti-HA-

antistofresponset på dag 42 følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

3-5 år

6-9 år

halv

dosis

n = 49

fuld

dosis

n = 44

halv

dosis

n = 43

fuld

dosis

n = 43

Seroprotektionsrate

71,4 %

95,5 %

74,4 %

79,1 %

Serokonverteringsrate

71,4 %

95,5 %

74,4 %

79,1 %

Serokonverteringsfaktor

10,7

33,6

12,2

18,5

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

serokonverteringsrate: andelen af personer, som enten var seronegative før vaccination og opnår en

beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og opnår en

firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Personerne i studie D-Pan-H5N1-009 blev fulgt og undersøgt for vedvarende immunrespons.

Seroprotektionsraten ved måned 6, 12 og 24 var følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

3-5 år

måned 6

måned 12

måned 24

halv

dosis

n = 49

fuld dosis

n = 27

halv dosis

n = 47

fuld dosis

n = 27

halv dosis

n = 47

fuld dosis

n = 26

Seroprotektionsrate

6,1 %

70,4 %

36,2 %

44,4 %

10,6 %

53,8 %

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

6-9 år

måned 6

måned 12

måned 24

halv

dosis

n = 42

fuld dosis

n = 34

halv dosis

n = 36

fuld dosis

n = 35

halv dosis

n = 37

fuld dosis

n = 34

Seroprotektionsrate

4,8 %

64,7 %

19,4 %

42,9 %

10,8 %

29,4 %

seroprotektionsrate: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40

I gruppen af børn, som havde fået halv vaccinedosis, forblev andelen af børn med en neutraliserende

antistoftiter over 1:80 høj i op til 24 måneder efter første dosis. Det neutraliserende antistofrespons var

følgende:

Serum-

neutraliserende

antistof

Immunrespons mod A/Indonesia/5/2005

3-5 år

6-9 år

dag 42

n = 46

måned 6

n = 48

måned

n = 47

måned

n = 47

dag 42

n = 42

måned 6

n = 40

måned

n = 35

måned

n = 38

331,4

242,1

177,7

188,5

412,1

208,4

128,1

146,0

Seropositivitetsrate

95,6 %

93,0 %

97,9 %

97,9 %

97,2 %

97,3 %

94,4 %

97,4 %

≥ 1:80

75,6 %

72,1 %

85,1 %

80,9 %

88,9 %

70,3 %

86,1 %

81,6 %

geometrisk middeltiter

andel af personer med en titer ≥ 1:28

andel af personer, som opnåede en serumneutraliserende antistoftiter på mindst 1:80

Krydsreaktionsimmunrespons fremkaldt af AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Indonesia/05/2005 (H5N1):

Efter administration af to doser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Indonesia/05/2005 på dag 0 og 21 til 140 personer i alderen 18-60 år var anti-HA-antistof-respons

mod A/Vietnam/1194/2004 følgende:

anti-HA-antistof

Immunrespons mod A/Vietnam/1194/2004

dag 21

n = 140

dag 42

n = 140

Seroprotektionsrate

15 %

59,3 %

Serokonverteringsrate

12,1 %

56,4 %

Serokonverteringsfaktor

seroprotektionsraten: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

serokonverteringsraten: andelen af personer, som enten var seronegative før vaccination og opnår en

beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var seropositive før vaccination og opnår en

firdobbelt stigning af titer;

serokonverteringsfaktor: forholdet mellem post-vaccinationsgeometrisk middeltiter (GMT) og

prævaccinations-GMT.

Seroprotektionsraten var 13 % på dag 180.

En firdobbelt stigning i serum-neutraliserende antistoftiter mod A/Vietnam blev opnået hos 49 % af

personerne 21 dage efter første dosis, hos 67,3 % af personerne 21 dage efter anden dosis og hos

44,9 % af personerne 6 måneder efter anden dosis.

Alternative programmer

Et forlænget doseringsinterval blev undersøgt i studie D-H5N1-012, i hvilket en gruppe personer i

alderen 18-60 år modtog to doser af Adjupanrix med 6 måneders eller 12 måneders interval. 21 dage

efter den anden dosis var seroprotektionsraten og vaccineresponsraten imod A/Vietnam/1194/2004

henholdsvis 89,6 % og 95,7 % for personer, som havde modtaget vaccinen med 6 måneders interval.

21 dage efter den anden dosis var seroprotektionsraten og vaccineresponsraten imod

A/Vietnam/1194/2004 henholdsvis 92,0 % og 100 % for personer, som havde modtaget vaccinen med

12 måneders interval.

Krydsreaktionsimmunrespons imod A/Indonesia/05/2005 blev ligeledes observeret i dette studie.

21 dage efter den anden dosis var seroprotektionsraten og vaccineresponsraten henholdsvis 83,3 % og

100 % for personer, som havde modtaget vaccinen med 6 måneders interval. 21 dage efter den anden

dosis var seroprotektionsraten og vaccineresponsraten henholdsvis 84,0 % og 100 % for personer, som

havde modtaget vaccinen med 12 måneders interval.

En dosis AS03-adjuveret vaccine indholdende 3,75 μg HA fra A/Indonesia/05/2005 administreret efter

en eller to doser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004

I et klinisk studie (D-Pan-H5N1-012) fik personer i alderen 18-60 år en dosis AS03-adjuveret vaccine

indeholdende 3,75 μg HA fra enten A/Vietnam/1194/2004 eller A/Indonesia/05/2005 6 måneder efter

administration af en eller to primære doser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra

A/Vietnam/1194/2004 på henholdsvis dag 0 eller på dag 0 og 21. Anti-HA-respons var følgende:

Anti-HA-antistof

Mod A/Vietnam

21 dage efter boosterdosis

A/Vietnam

n= 46

Mod A/Indonesia

21 dage efter boosterdosis

A/Indonesia

n= 49

Efter en primær

dosis

Efter to primære

doser

Efter en primær

dosis

Efter to primære

doser

Seroprotektionsrate

89,6 %

91,3 %

98,1 %

93,9 %

Booster-

87,5 %

82,6 %

98,1 %

91,8 %

serokonverteringsrate

Boosterfaktor

29,2

11,5

55,3

45,6

seroprotektionsraten: andelen af personer med hæmagglutinationshæmnings (HI) titer ≥ 1:40;

booster-serokonverteringsraten: andelen af personer, som enten var seronegative før

boostervaccination og opnår en beskyttende post-vaccinationstiter på ≥ 1:40, eller som var

seropositive før boostervaccination og opnår en firdobbelt stigning af titer;

boosterfaktor: forholdet mellem post-boostergeometrisk middeltiter (GMT) og præ-booster-GMT.

Uanset om der var blevet givet en eller to primære vaccinedoser 6 måneder tidligere, var

seroprotektionsraterne > 80 % mod A/Indonesia efter en dosis AS03-adjuveret vaccine indeholdende

3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 og seroprotektionsraterne > 90 % mod A/Vietnam efter en

dosis AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Indonesia/05/2005. Alle personer

opnåede en neutraliserende antistoftiter på mindst 1:80 mod hver af de to stammer uanset HA-typen i

vaccinen og det forudgående antal doser.

I et andet klinisk studie (D-Pan-H5N1-015) fik 39 personer i alderen 18-60 år en boosterdosis AS03-

adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Indonesia/05/2005 fjorten måneder efter at have

fået to doser AS03-adjuveret vaccine indeholdende 3,75 μg HA fra A/Vietnam/1194/2004 på dag 0 og

21. Seroprotektionsraten var 92 % mod A/Indonesia 21 dage efter boostervaccination og 69,2 % på

dag 180.

I et andet klinisk studie (D-Pan-H5N1-038) fik 387 personer i alderen 18-60 år én dosis AS03-

adjuveret vaccine indeholdende 3,75 µg HA fra A/Indonesia/5/2005 36 måneder efter at have fået to

doser indeholdende A/Vietnam/1194/2004. Seroprotektionsraten, boosterserokonverteringsraten og

boosterfaktoren mod A/Indonesia/5/2005 var henholdsvis 100 %, 99,7 % og 123,8, 21 dage efter

boostervaccination.

Information fra prækliniske forsøg:

Vaccinens evne til at yde beskyttelse mod homologe og heterologe virusstammer er vurderet præ-

klinisk ud fra et belastningsforsøg med fritter.

I hvert forsøg blev fire grupper med hver 6 fritter vaccineret intramuskulært med en AS03-adjuvans-

vaccine indeholdende HA fra H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Doser på 15, 5, 1,7 eller 0,6

mikrogram HA blev testet i det homologe ekspositionsforsøg og doser på 15, 7,5, 3,8 eller 1,75

mikrogram HA blev testet i det heterologe belastningsforsøg. Kontrolgrupperne omfattede fritter

vaccineret med adjuvans alene med en ikke adjuveret vaccine (15 mikrogram HA) eller med en

saltvandsopløsning indeholdende en phosphatbuffer. Fritterne blev vaccineret på dag 0 og 21 og

eksponeret intra-trachealt på dag 49 med en letal dosis H5N1/A/Vietnam/1194/04 eller heterolog

H5N1/A/Indonesia/5/05. Af de dyr, som havde fået adjuvans-vaccine var 87 % og 96 % beskyttet mod

henholdsvis den letale homologe eller den heterologe eksposition. Virusudskillelsen i de øvre luftveje

var også nedsat hos de vaccinerede dyr i forhold til kontrolgruppen, hvilket tyder på nedsat risiko for

virustransmission. Både i kontrolgruppen som fik non-adjuveret vaccine og kontrolgruppen, som blev

vaccineret alene med adjuvans døde alle dyr eller måtte aflives, fordi de var døende 3-4 dage efter

påbegyndt belastning.

Dette lægemiddel er godkendt under ”særlige omstændigheder”

Det betyder, at det af videnskabelige årsager ikke har været muligt at opnå fuldstændig dokumentation

for dette lægemiddel.

Det Europæiske Lægemiddelagentur vil hvert år vurdere nye oplysninger om lægemidlet, og

produktresuméet vil om nødvendigt blive ajourført.

5.2

Farmakokinetiske egenskaber

Ikke relevant.

5.3

Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ikke nogen risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser

af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter akutte og gentagne doser, lokal tolerance, fertilitet hos

kvinder, toksicitet for foster/nyfødt barn (til og med afslutningen af ammeperioden).

6.

FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1

Hjælpestoffer

Suspension i hætteglas:

Polysorbat 80

Octoxinol 10

Thiomersal

Natriumchlorid (NaCl)

Dinatriumhydrogenphosphat (Na

Kaliumdihydrogenphosphat (KH

Kaliumchlorid (KCl)

Magnesiumchlorid (MgCl

Vand til injektionsvæsker

Emulsion i hætteglas:

Natriumchlorid (NaCl)

Dinatriumhydrogenphosphat (Na

Kaliumdihydrogenphosphat (KH

Kaliumchlorid (KCl)

Vand til injektionsvæsker

Vedrørende adjuvans, se pkt. 2.

6.2

Uforligeligheder

Da der ikke foreligger studier over eventuelle uforligeligheder, må dette lægemiddel ikke blandes med

andre lægemidler.

6.3

Opbevaringstid

5 år.

Efter rekonstitution skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den rekonstituerede vaccine er kemisk

og fysisk holdbar i op til 24 timer ved 25 °C.

6.4

Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C)

Må ikke fryses.

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.

Opbevaringsforhold efter rekonstitution af lægemidlet, se pkt. 6.3.

6.5

Emballagetype og pakningsstørrelser

En pakke indeholder:

en pakke med 50 hætteglas (type I-glas), hver indeholdende 2,5 ml suspension og forsynet med

prop (butylgummi).

to pakker med 25 hætteglas (type I-glas), hver indeholdende 2,5 ml emulsion og forsynet med

prop (butylgummi).

Ved sammenblanding af 1 hætteglas suspension (2,5 ml) og 1 hætteglas emulsion (2,5 ml) fås 10

vaccinedoser (5 ml).

6.6

Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Adjupanrix består af to hætteglas:

Suspension: flerdosis-hætteglas indeholdende antigen,

Emulsion: flerdosis-hætteglas indeholdende adjuvans.

Før administration skal indholdet af de to hætteglas sammenblandes.

Instruktion for rekonstitution og administration af vaccinen:

Inden emulsionen (adjuvans) og suspensionen (antigen) sammenblandes, skal de to

komponenter have antaget stuetemperatur (efter minimum 15 minutter); hvert hætteglas skal

omrystes og inspiceres visuelt for fremmede partikler og/eller ændringer i det fysiske udseende.

Ved observation af et af ovennævnte (inklusive gummipartikler fra proppen) skal vaccinen

kasseres.

Vaccinen blandes ved at trække hele indholdet i hætteglasset med adjuvans op vha. en 5 ml

injektionssprøjte og tilsætte det til hætteglasset med antigen. Det anbefales at bruge en 23-G

kanyle på sprøjten. Er denne kanylestørrelse ikke tilgængelig, kan en 21-G kanyle dog også

anvendes. For at lette udtagningen af al adjuvans i hætteglasset skal hætteglasset holdes med

bunden opad.

Efter tilsætning af adjuvans til antigen skal blandingen omrystes godt. Den færdigblandede

vaccine er en hvidlig til gullig, homogen, mælkeagtig emulsion. Hvis den rekonstituerede

vaccine ser anderledes ud, skal den kasseres.

Efter rekonstitution af Adjupanrix indeholder hætteglasset mindst 5 ml. Vaccinen skal

administreres i overensstemmelse med den anbefalede dosis (se pkt. 4.2).

Hætteglasset skal omrystes før hver administration og inspiceres visuelt for fremmede partikler

og/eller ændringer i det fysiske udseende. Ved observation af et af de nævnte forhold (inklusive

gummipartikler fra proppen) skal vaccinen kasseres.

Hver enkel vaccinedosis (0,5 ml) udtages vha. en 1 ml injektionssprøjte og administreres

intramuskulært. Det anbefales at bruge en kanylestørrelse, der ikke er større end 23-G.

Efter sammenblanding skal vaccinen anvendes inden for 24 timer. Den blandede vaccine kan

enten opbevares i køleskab (2 °C – 8 °C) eller ved stuetemperatur (højst 25 °C). Hvis den

blandede vaccine opbevares i køleskab, skal vaccinen have antaget stuetemperatur (efter

minimum 15 minutter) før hver udtagning.

Ikke anvendt vaccine samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

7.

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l’Institut 89

B-1330 Rixensart, Belgien

8.

MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/09/578/001

9.

DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF

TILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 19. oktober 2009

Dato for seneste fornyelse: 18. juli 2014

10.

DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs

hjemmeside http://www.ema.europa.eu

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/754413/2012

EMEA/H/C/001206

EPAR – sammendrag for offentligheden

Adjupanrix

Pandemisk influenzavaccine (H5N1) (split virion, inaktiveret, adjuveret)

Dette dokument er et sammendrag af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for

Adjupanrix. Det forklarer, hvordan Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) vurderede

lægemidlet og nåede frem til sin udtalelse til fordel for udstedelse af en markedsføringstilladelse og til

sine anbefalinger om anvendelsesbetingelserne for Adjupanrix.

Hvad er Adjupanrix?

Adjupanrix er en vaccine, som gives ved injektion. Den indeholder dele af influenzavira, som er blevet

inaktiveret (dræbt). Vaccinen indeholder en influenzavirusstamme kaldet ‘A/VietNam/1194/2004

NIBRG 14’ (H5N1).

Denne vaccine er den samme som Pandemrix H5N1-mockup-vaccinen, der tidligere er godkendt i Den

Europæiske Union (EU). Virksomheden, som fremstiller Pandemrix H5N1-mockup-vaccinen, har

indvilget i, at dens videnskabelige data kan anvendes til denne vaccine.

Hvad anvendes denne vaccine til?

Adjupanrix er en vaccine til beskyttelse af voksne mod ‘pandemisk’ influenza. Det er en vaccine, der

kun må bruges, når Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller Den Europæiske Union (EU) officielt

har erklæret, at der er udbrudt en pandemi. En influenzapandemi forekommer, når der opstår en ny

stamme af en influenzavirus, der let spredes fra en person til en anden, fordi mennesker ikke har

nogen immunitet over for den. En pandemi kan berøre de fleste lande og regioner i verden. Vaccinen

gives i overensstemmelse med de officielle anbefalinger.

Vaccinen udleveres kun efter recept.

Hvordan anvendes denne vaccine?

Vaccinen gives ved injektion i skulder- eller lårmusklen. Personer, som ikke tidligere er blevet

vaccineret mod den pandemiske influenza med en ‘præpandemisk’ vaccine, skal have to enkeltdoser af

vaccinen med mindst tre ugers mellemrum. Voksne over 80 år kan have behov for en dobbelt dosis af

vaccinen (en injektion i hver skulder) med endnu en dobbelt dosis igen tre uger senere. Personer, som

tidligere er blevet vaccineret med en præpandemisk vaccine, der indeholder en influenzastamme, som

ligner den, der forårsager pandemien, har kun behov for en enkelt dosis.

Der foreligger visse data, som underbygger brugen af halve doser (0,25 ml) til børn i alderen tre til ni

år.

Hvordan virker denne vaccine?

Adjupanrix er en ‘mockup’-vaccine. En mockup-vaccine er en særlig vaccinetype, der kan udvikles for

at kontrollere en fremtidig pandemi.

Først når pandemien er brudt ud, ved man, hvilken influenzavirusstamme der forårsager den. Vaccinen

kan derfor ikke fremstilles på forhånd. I stedet kan de fremstille en vaccine, som indeholder en

influenzavirusstamme, der specifikt udvælges, fordi meget få personer har været udsat for den, og

fordi meget få er immune over for den. De kan dernæst afprøve denne vaccine på mennesker for at se,

hvordan de reagerer på den, hvorved de kan forudsige, hvordan mennesker vil reagere, når

influenzastammen, der er årsag til pandemien, indgår i vaccinen.

Vacciner virker ved at ‘lære’ immunsystemet (kroppens naturlige forsvar), hvordan det skal forsvare

sig mod en sygdom. Denne vaccine indeholder små mængder af hæmagglutininer (overfladeproteiner)

fra en virus kaldet H5N1. Virusset er først blevet inaktiveret, så det ikke er sygdomsfremkaldende.

Under en pandemi skal virusstammen i vaccinen erstattes med den stamme, der forårsager

pandemien, inden vaccinen kan bruges.

Når en person vaccineres, opfatter immunsystemet virusset som ‘fremmed’ og producerer antistoffer

mod det. Immunsystemet kan således hurtigere danne antistoffer, når det udsættes for samme virus

igen. Dette er med til at beskytte mod den sygdom, som forårsages af virusset.

Inden brug skal vaccinen gøres klar ved at blande en suspension, der indeholder viruspartiklerne, med

en solvens. Emulsionen kan derefter injiceres. Solvensen indeholder et ‘adjuvans’ (en olieholdig

forbindelse), som giver en bedre immunrespons.

Hvordan blev denne vaccine undersøgt?

Hovedundersøgelsen af vaccinen omfattede 400 raske voksne i alderen 18-60 år og sammenlignede

vaccinens evne i forskellige doser med eller uden adjuvans til at udløse dannelse af antistoffer

(‘immunogenicitet’). Deltagerne fik to injektioner med vaccinen, som indeholdt en af fire forskellige

doser af hæmagglutinin. Injektionerne blev givet med 21 dages mellemrum. Virkningen blev

hovedsagelig bedømt på mængden af antistoffer mod influenzavirusset i blodet på tre forskellige

tidspunkter: inden vaccination, på dagen for anden injektion (dag 21) og 21 dage senere (dag 42). I

en yderligere undersøgelse så man på den immunogene aktivitet ved en enkelt eller en dobbeltdosis

hos 437 personer i alderen over 60 år, og i to undersøgelser så man nærmere på effekten af at give en

enkelt injektion af vaccinen til voksne, som tidligere var blevet vaccineret med en præpandemisk

vaccine indeholdende en beslægtet virusstamme.

Adjupanrix

Side 2/4

I en undersøgelse af 405 børn i alderen tre til ni år vurderede man den immunogene aktivitet, som

blev udløst af en vaccine indeholdende den halve mængde hæmagglutininer sammenlignet med en

vaccine, som indeholdt den fulde mængde.

Hvilken fordel viser undersøgelserne, der er ved denne vaccine?

Ifølge de kriterier, der er fastsat af CHMP, skal en mockup-vaccine frembringe en beskyttende

mængde antistoffer hos mindst 70 % af personerne for at kunne anses for egnet.

Hovedundersøgelsen viste, en 3,75 mikrograms dosis af den adjuverede vaccine udløste en

antistofrespons, der opfyldte disse kriterier. 21 dage efter den anden injektion havde 84 % af de

personer, der havde fået vaccinen, antistofniveauer, som kunne beskytte dem mod H5N1.

Hos ældre opfyldte enkeltdoserne også CHMP’s kriterier, bortset fra det lille antal patienter over 80 år,

som ikke havde nogen beskyttelse mod virusset ved undersøgelsens begyndelse. Disse patienter havde

behov for dobbelte doser af vaccinen for at opnå beskyttelse.

De sidste to undersøgelser af voksne viste, at en enkelt dosis af vaccinen var tilstrækkelig til at sikre

beskyttende antistofmængder hos personer, som tidligere var blevet vaccineret med en præpandemisk

vaccine, der indeholdt en beslægtet influenzastamme.

Hos børn i alderen tre til ni år viste det sig, at en vaccine med halv dosis udløste antistofmængder,

som var sammenlignelige med en vaccine med fuld dosis.

Hvilken risiko er der forbundet med denne vaccine?

De hyppigste bivirkninger ved vaccinen (som optræder hos flere end 1 ud af 10 doser af vaccinen) er

hovedpine, ledsmerter, muskelsmerter, reaktioner på injektionsstedet (hårdhed, hævelse, smerte og

rødme), feber og træthed. Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved denne

vaccine fremgår af indlægssedlen.

Vaccinen må ikke gives til personer, der har haft en anafylaktisk reaktion (svær allergisk reaktion) over

for en af vaccinens komponenter eller over for et af de sporstoffer, den indeholder (meget lavt), f.eks.

æg, kyllingeprotein, ovalbumin (et protein i æggehvide), formaldehyd, gentamicinsulfat (et

antibiotikum) og natriumdeoxycholat. Hvis der er udbrudt en pandemi, kan det dog være

hensigtsmæssigt at vaccinere sådanne patienter, forudsat at der er genoplivningsudstyr til rådighed.

Hvorfor blev Adjupanrix godkendt?

CHMP besluttede, at fordelene ved vaccinen opvejer risiciene, og anbefalede udstedelse af

markedsføringstilladelse.

Vaccinen er blevet godkendt under ‘særlige omstændigheder’

Det betyder, at det ikke har været

muligt at opnå fyldestgørende oplysninger om den endelige pandemiske vaccine, da det er en mockup-

vaccine, som endnu ikke indeholder den influenzavirusstamme, der forårsager en pandemi. Hvert år

gennemgår Det Europæiske Lægemiddelagentur alle nye oplysninger, der måtte foreligge, og

ajourfører om nødvendigt dette sammendrag.

Hvilke oplysninger afventes stadig?

Når virksomheden, som fremstiller vaccinen, inkluderer den influenzastamme, som er ansvarlig for

pandemien, i vaccinen, skal den indsamle oplysninger om sikkerhed og virkning af den endelige

pandemivaccine og forelægge disse for CHMP til evaluering.

Adjupanrix

Side 3/4

Adjupanrix

Side 4/4

Andre oplysninger om Adjupanrix:

Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske

Union for Adjupanrix den 19. oktober 2009.

Den fuldstændige EPAR for Adjupanrix find s på agenturets websted under: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Hvis du ønsker yderligere

oplysninger om behandling med denne vaccine, kan du læse indlægssedlen (også en del af denne

EPAR) eller kontakte din læge eller dit apotek.

Dette sammendrag blev sidst ajourført i 11-2012.

Andre produkter

search_alerts

share_this_information