Danmark - dansk - Lægemiddelstyrelsen (Danish Medicines Agency)
16-07-2018
15-04-2019
INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN
ADALAT
®
OROS 30 mg og 60 mg depottabletter
Nifedipin
Læs denne indlægsseddel grundigt inden du
begynder at tage medicinen, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den
igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er
mere, du vil vide.
Lægen har ordineret Adalat Oros til dig personligt.
Lad derfor være med at give det til andre. Det kan
være skadeligt for andre, selvom de har de samme
symptomer, som du har.
Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver
værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her.
Se punkt 4.
Den senest opdaterede indlægsseddel findes på
www.indlaegsseddel.dk.
Oversigt over indlægssedlen:
1. Virkning og anvendelse
2. Det skal du vide, før du begynder at tage Adalat Oros
3. Sådan skal du tage Adalat Oros
4. Bivirkninger
5. Opbevaring
6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1. VIRKNING OG ANVENDELSE
Adalat Oros er en calciumantagonist.
Adalat Oros virker ved at udvide blodkarrene. Det
bliver lettere for hjertet at pumpe blodet ud i
kredsløbet, og hjertets arbejde lettes.
Du kan bruge Adalat Oros mod:
kramper i hjertet (angina pectoris),
forhøjet blodtryk,
kolde ”hvide” eller ”døde” fingre eller tæer (Raynaud’s
syndrom).
Lægen kan have foreskrevet anden anvendelse eller
dosering end angivet i denne information. Følg altid
lægens anvisninger og oplysninger på
doseringsetiketten.
2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT
TAGE ADALAT OROS
Tag ikke Adalat Oros:
hvis du er overfølsom over for nifedipin, eller et af de
øvrige indholdsstoffer (angivet i punkt 6).
hvis du har haft kardiovaskulærtshock (iltmangel i
hjertet og nedsat blodtryk).
hvis du har for lavt blodtryk.
hvis du har gentagne anfald af hjertekramper (ustabil
angina pectoris).
hvis du for nylig (inden for 1 måned) har haft en
blodprop i hjertet (myokardieinfarkt).
hvis du bruger rifampicin (antibiotikum).
hvis du har en Kock’s pose (en særlig form for stomi).
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen, eller apotekspersonalet, før du tager
Adalat Oros
hvis du har meget lavt blodtryk.
hvis du har dårligt hjerte.
hvis du har en forsnævring af aorta hjerteklappen
(aortastenose).
hvis du har dårlig lever.
hvis du er i hæmodialysebehandling samtidig med, at
du har forhøjet blodtryk og nedsat blodmængde.
hvis du er gravid.
hvis du tidligere har haft en indsnævring af mavesæk
eller tarm.
I forbindelse med røntgen undersøgelse med barium
kontrast, kan Adalat Oros give falsk positiv reaktion.
Så længe du får Adalat Oros, skal du have målt
blodtrykket regelmæssigt.
Samtidig behandling med anden mediicn kan medføre
uønskede vekselvirkninger, se ” Brug af anden medicin”.
Brug af anden medicin
Tal med din læge, hvis du tager:
Anden medicin mod forhøjet blodtryk og for hjertet
(f.eks. beta-blokkere, vanddrivende medicin, ACE-
hæmmere (Angiotensin Converting Enzyme, bremser
omdannelsen af stoffet angiotensin i kroppen, så
blodtrykket sænkes), andre calciumantagonister
(medicin, der hindrer cellernes optagelse af calcium),
digoxin, chinidin).
Medicin mod epilepsi (f.eks. fenytoin, carbamazepin,
valproat, phenobarbital).
Medicin mod for meget mavesyre eller mavesår
(cimetidin).
Medicin mod infektion (f.eks. rifampicin, erythromycin,
quinupristin, dalfopristin).
Medicin mod svamp (f.eks. ketokonazol).
Medicin mod depression (fluoxetin, nefazodon)
Medicin mod HIV (f.eks. ritonavir).
Medicin til brug efter transplantation (tacrolimus).
Medicin for at fremme tarmens bevægelse (cisaprid).
Fortæl det altid til lægen eller på apoteket, hvis du bruger
anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder
også medicin, som ikke er købt på recept, medicin købt i
udlandet, naturlægemidler, stærke vitaminer og mineraler
samt kosttilskud.
Anden medicin kan påvirke virkningen af Adalat Oros, og/
eller Adalat Oros kan påvirke virkningen af anden
medicin. Dette er normalt uden praktisk betydning. Spørg
lægen eller apoteket, hvis du ønsker flere oplysninger
herom.
Brug af Adalat Oros sammen med mad og drikke
Du kan tage Adalat Oros sammen med mad og drikke.
Dog ikke grapefrugt eller grapefrugtjuice.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er
gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge
din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager
dette lægemiddel
Graviditet
Du bør kun bruge Adalat under graviditeten, hvis lægen
mener, at det er tvingende nødvendigt af hensyn til dit
helbred. Brug af Adalat under graviditet kan medføre
bivirkninger for det ufødte såvel som det nyfødte barn.
Hvis du tager Adalat Oros, er det vigtigt, at dit blodtryk
bliver kontrolleret under behandlingen.
Amning
Hvis du ammer, må du ikke tage Adalat Oros, da det
går over i mælken. Tal med lægen.
Du skal evt. udsætte amningen eller udpumpning af
mælk i 3-4 timer efter indtagelse af lægemidlet, hvis
behandling med Adalat Oros er nødvendig. Tal med
lægen.
Fertilitet
Adalat Oros kan påvirke sædfunktionen hos mænd.
Hvis det er svært at blive gravid ved kunstig
befrugtning, kan brugen af Adalat Oros hos manden
være en mulig årsag.
Trafik-og arbejdssikkerhed
Adalat Oros kan især i begyndelsen af behandlingen og
ved øgning af dosis give bivirkninger, som kan påvirke
arbejdssikkerheden og evnen til at færdes sikkert i
trafikken. Bivirkningerne kan forstærkes, hvis du samtidig
drikker alkohol.
Vigtig information om nogle af de øvrige
indholdsstoffer i Adalat Oros
En Adalat Oros depottablet på 30 mg indeholder 23,9 mg
natriumklorid og en depottablet på 60 mg indeholder 47,8
mg natriumklorid.
Hvis du er på natrium- eller saltfattig diæt, skal du tage
hensyn hertil.
3. SÅDAN SKAL DU TAGE ADALAT OROS
Tag altid Adalat Oros nøjagtigt efter lægens anvisning. Er
du i tvivl, så spørg lægen eller på apoteket.
Depottabletterne skal synkes hele sammen med rigelig
mængde vand (1½ dl) uafhængigt af måltider. Du må
ikke tygge eller dele depottabletten. Tag ikke
depottabletten med grapefrugt-juice. Depottabletterne
består af en skal, der indeholder lægemidlet. Den tomme
skal bliver ikke optaget af kroppen, og du kan derfor
observere skallen i afføringen.
Tag depottabletten ud af blisterpakninger umiddelbart før
brug, da depottabletterne ikke tåler luftfugtighed i
længere tid.
Den sædvanlige dosis er
Voksne:
20-120 mg dagligt. Dosis afpasses individuelt.
Børn og unge:
Børn og unge under 18 år må kun få Adalat Oros efter
lægens anvisning.
Ældre:
Det er ikke nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens
anvisninger.
Nedsat leverfunktion:
Det kan være nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens
anvisninger.
Adalat Oros, 2. udgave
Seneste revideret april 2016
Nedsat nyrefunktion:
Det er ikke nødvendigt at ændre dosis. Følg lægens
anvisninger. Adalat Oros, depottabletter fås i flere styrker.
Vær derfor opmærksom på, at du ikke nødvendigvis kan
bruge dine depottabletter til alle de anførte doseringer.
Hvis du har taget for mange Adalat Oros
Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har
taget flere Adalat Oros, end der står her, eller flere end
lægen har foreskrevet, og du føler dig utilpas.
Tag pakningen med.
Symptomer:
Blodtryksfald, forstyrrelser i hjerterytmen (hurtig eller
langsom puls), unormalt høje niveauer af sukker
(glukose) i blodet. Hovedpine, træthed, kvalme og
opkastninger pga. for meget syre i blodet (metabolisk
acidose), iltmangel i kroppens væv, påvirkning af hjertet,
vand i lungerne, nedsat bevidsthedsniveau grænsende til
koma.
Hvis du har glemt at tage Adalat Oros
Tag aldrig dobbeltdosis, hvis du har glemt at tage en
dosis. Fortsæt blot med den sædvanlige dosis.
Hvis du holder op med at tage Adalat Oros
Spørg lægen eller på apoteket hvis der er noget, du er i
tvivl om.
4. BIVIRKNINGER
Adalat Oros kan som al anden medicin give bivirkninger,
men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos
mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):
Hævelse af strubehovedet med hæshed, hoste,
synkebesvær og åndedrætsbesvær. Hvis der kommer
svær hævelse i svælget, er der alvorlig risiko for
kvælning. Kan være livsfarligt. Ring 112.
Hyppigheden er ikke kendt:
Pludseligt hududslæt, åndedrætsbesvær og
besvimelse (inden for minutter til timer), pga.
overfølsomhed (anafylaktisk reaktion). Kan være
livsfarligt. Ring 112.
Almen sløjhed, tendens til betændelse (infektioner)
især halsbetændelse og feber pga. forandringer i
blodet (for få hvide blodlegemer(agranulocytose,
leukopeni)). Kontakt læge eller skadestue.
Smerter i brystet, evt. med udstråling til arm eller hals
og åndenød pga. dårlig blodforsyning til hjertemusklen.
Kontakt læge eller skadestue.
Voldsomme anfald af smerter i maven, stop for
luftafgang og afføring pga. stop for tarmpassagen.
Kontakt læge eller skadestue.
Gulsot. Kontakt læge eller skadestue.
Kraftig afskalning og afstødning af hud. Kontakt læge
eller skadestue.
Ikke alvorlige bivirkninger
Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1
og 10 ud af 100 patienter):
Hovedpine.
Vand i kroppen, hævede fødder, ankler og hænder.
Kontakt lægen.
Varmefølelse eller rødmen pga. udvidelse af
blodkarrene.
Utilpashed.
Svimmelhed, evt. besvimelse pga. lavt blodtryk.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos
mellem 1 og 10 ud af 1.000 patienter):
Allergisk reaktion.
Udslæt (nældefeber) og hævelser. Kan være alvorligt.
Tal med lægen. Hvis der er hævelse af ansigt, læber
og tunge, kan det være livsfarligt. Ring 112.
Angstsreaktioner, søvnforstyrrelser.
Svimmelhed, migræne, skælven og rysten.
Synsforstyrrelser.
Hurtig puls. Kan blive alvorligt. Hvis du får meget
hurtig og uregelmæssig puls eller bliver utilpas eller
besvimer, skal du kontakte læge eller skadestue. Ring
evt. 112.
Hjertebanken.
Besvimelse. Ved normal puls og vejrtrækning og hurtig
opvågning, al med læge. I alle andre tilfælde ring 112.
Næseblod, tilstoppet næse.
Mavesmerter, kvalme, sure opstød / halsbrand,
luftafgang fra tarmen.
Mundtørhed, som kan øge risikoen for huller i
tænderne. Hvis du tager Adalat Oros i mere end 2-3
uger, skal du passe på din mundhygiejne, så du ikke
får huller i tænderne. Tal med din tandlæge.
Forbigående øgning i leverenzymer.
Rødme.
Muskelkramper, hævede led.
Forøget urinmængde, smerter og svien ved
vandladningen.
Impotens.
Uspecifikke smerter, kulderystelser.
Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og
10 ud af 10.000 patienter):
Hududslæt, nældefeber, kløe.
Prikkende, snurrende fornemmelser eller
følelsesløshed i huden.
Overvækst af tandkød.
Hyppigheden er ikke kendt:
Hyppig vandladning, tørst, træthed pga. højt
blodsukker (blodglukose). Tal med lægen.
Nedsat følelse ved berøring.
Døsighed.
Øjensmerter.
Åndenød / åndedrætsbesvær. Tal med lægen.
Klump i maven (klumper af den ikke-nedbrydelige
tabletskal).
Synkebesvær.
Smerter opadtil i maven og bag nederste del af
brystbenet pga. sår i mavesæk eller tarm. Tal med
lægen. Kan i nogle tilfælde udvikle sig til blødende
mavesår med blodig eller sort stinkende afføring, hul i
mavesæk eller tarm med meget voldsomme
mavesmerter og meget dårlig almentilstand. Kontakt
straks læge eller skadestue. Ring evt. 112.
Opkastning.
Svækket funktion af lukkemusklen mellem spiserør og
mavesæk (gastroøsofageal sfinkterinsufficiens).
Allergisk overfølsomhed i huden over for lys.
Betændelsesagtigt rødligt udslæt i huden (purpura).
Smerter i leddene, muskelsmerter.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge,
sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige
bivirkninger, som ikke er medtaget i denne
indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen
via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Web-sted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at
fremskaffe mere information om sikkerheden af dette
lægemiddel.
5. OPBEVARING
Opbevar Adalat Oros utilgængeligt for børn.
Opbevar Adalat Oros i original emballage, da lægemidlet
er følsomt overfor fugt.
Brug ikke Adalat Oros efter den udløbsdato, der er anført
på pakningen.
Aflever altid medicinrester på apoteket. Af hensyn til
miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet
eller skraldespanden.
6. PAKNINGSSTØRRELSER OG YDERLIGERE
OPLYSNINGER
Adalat Oros 30 mg depottablet indeholder 30 mg
Nifedipin og Adalat Oros 60 mg depottablet indeholder 60
mg nifedipin.
De øvrige indholdsstoffer er: Magnesiumstearat;
natriumchlorid; celluloseacetat; hypromellose; jernoxid-
rød (E 172); polyethylenoxid; macrogol 3350;
hydroxypropylcellulose; propylenglycol; sort blæk;
titandioxid (E171).
Udseende og pakningstørrelser
Adalat Oros 30 mg tabletter er runde, lyserøde
tabletter med et laserhul på den ene side og Adalat 30
påtrykt på den anden side.
Adalat Oros 60 mg tabletter er runde, lyserøde
tabletter med et laserhul på den ene side og Adalat 60
påtrykt på den anden side.
Adalat Oros 30 mg: 28, 98 depottabletter
Adalat Oros 60 mg: 98 depottabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen, ompakket og
frigivet af
EuroPharmaDk
Oddesundvej 39
6715 Esbjerg
10. april 2019
PRODUKTRESUMÉ
for
Adalat Oros, depottabletter (2care4)
0.
D.SP.NR.
3749
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Adalat Oros
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Adalat Oros 30 mg depottabletter
Hver depottablet indeholder 30 mg nifedipin
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter (2care4).
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Kronisk stabil angina pectoris. Arteriel hypertension.
Raynaud's fænomen.
4.2
Dosering og indgivelsesmåde
Styrelsen
gør
opmærksom
på,
ikke
alle
godkendte
doseringsmuligheder/
anvendelsesmuligheder kan følges med dette præparat, hvorfor indlægssedlen bør
informere brugeren om dette.
Indgivelsesmåde
Oral anvendelse
Dosering
Voksne:
20 - 120 mg dagligt. Dosis afpasses individuelt.
dk_hum_57680_spc.doc
Side 1 af 14
I Adalat Oros er lægemidlet indeholdt i en ikke-optagelig skal, som langsomt udløser
lægemidlet til absorption. Når denne proces er færdig, elimineres den tomme tabletskal fra
kroppen og kan derfor observeres i afføringen.
Depottabletterne skal først tages ud af blisterpakningen umiddelbart før brug, da de ikke
tåler luftfugtighed i længere tid.
Tabletterne skal sluges hele med lidt væske uafhængigt af måltider. Tabletterne må ikke
tygges eller deles. Grapefrugtjuice bør undgås (se pkt. 4.5).
Pædiatrisk population
Nifedipins sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt. De foreliggende
data om anvendelsen af nifedipin ved hypertension er beskrevet i pkt. 5.1.
Ældre patienter
Baseret på farmakokinetiske oplysninger er en dosisjustering ikke nødvendig hos ældre patienter
over 65 år.
Patienter med nedsat leverfunktion
Patienter med nedsat leverfunktion skal overvåges nøje, og en dosisreduktion kan være
nødvendig i alvorlige tilfælde.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Baseret på farmakokinetiske oplysninger er en dosisjustering ikke nødvendig hos patienterne
med nedsat nyrefunktion (se pkt. 5.2).
4.3
Kontraindikationer
Adalat Oros er kontraindiceret ved:
Overfølsomhed over for nifedipin eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt.
4.4 og pkt. 6.1).
Arteriel hypotension.
Kardiovaskulært shock.
Ustabil angina pectoris.
Akut myokardieinfakt (inden for de første 4 uger).
Samtidig brug af rifampicin, da der ikke kan opnås effektive plasmaniveauer af
nifedipin på grund af enzyminduktion (se pkt. 4.5).
Kocks reservoir (ileostomi efter proktokolektomi).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Nifedipin bør anvendes med forsigtighed ved:
meget lavt blodtryk (svær hypotension med et systolisk tryk på mindre end 90 mmHg),
manifest hjerteinsufficiens,
-
svær aortastenose.
Hos patienter med leverinsufficiens kan en omhyggelig monitorering være nødvendig, og i
alvorlige tilfælde en dosisreduktion (se pkt. 5.2).
Som ved andre lægemidler med ikke-opløseligt materiale, skal der udvises forsigtighed hos
patienter med tidligere alvorlig gastrointestinal indsnævring, da obstruktive symptomer kan
forekomme. I enkelte tilfælde er der set obstruktive symptomer uden kendt historie med
dk_hum_57680_spc.doc
Side 2 af 14
gastrointestinale gener. Bezoar kan forekomme i meget sjældne tilfælde og kirurgisk
indgreb kan blive nødvendigt.
I forbindelse med røntgenundersøgelser med bariumkontrast kan Adalat Oros give falsk
positiv reaktion (f.eks. fyldningsdefekter tolket som polypper).
Blodtrykket skal nøje overvåges, også når nifedipin administreres med intravenøst
magnesiumsulfat, på grund af risikoen for et udtalt fald i blodtrykket, som kan skade både
mor og barn.
Nifedipin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver
behandling med nifedipin. Anvendelsen af nifedipin bør begrænses til kvinder med alvorlig
hypertension, som ikke responderer på standardbehandling (se pkt. 4.6).
Nifedipin frarådes til brug under amning, da stoffet ifølge rapporter udskilles i human
mælk, og da virkningerne af oral absorption af små mængder nifedipin ikke kendes (se pkt.
4.6).
Nifedipin omsættes via cytokrom P450 3A4-systemet. Lægemidler, som er kendt for enten
at hæmme eller inducere dette enzymsystem, kan derfor ændre first-pass eller clearance af
nifedipin (se pkt. 4.5).
Lægemidler, der hæmmer cytokrom P450 3A4-systemet, og som derfor kan medføre øgede
plasmakoncentrationer af nifedipin, er f.eks.:
- makrolide antibiotika (f.eks. erythromycin)
- anti-HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir)
- antimykotika af azolgruppen (f.eks. ketoconazol)
- de antidepressive midler nefazodon og fluoxetin
- quinupristin/dalfopristin
- valproinsyre
- cimetidin
Ved samtidig administration af disse lægemidler bør blodtrykket monitoreres, og om
nødvendigt bør en reduktion af nifedipin-dosen overvejes.
Depottabletterne indeholder natriumklorid i følgende mængder: 21,2 mg (depottablet
20 mg), 23,9 mg (depottablet 30 mg) og 47,8 mg (depottablet 60 mg). Dosistitrering til den
maksimale dagsdosis på 120 mg nifedipin med den laveste tabletstyrke kan medføre
indtagelse af 126 mg natriumklorid (2 mmol natrium) dagligt. Dette bør tages med i
betragtning ved behandling af patienter på saltfattig diæt.
Ved anvendelse til specielle populationer, se pkt. 4.2.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemidler som påvirker nifedipin:
Nifedipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4-systemet lokaliseret i både
tarmslimhinden og leveren. Lægemidler, som er kendt for enten at hæmme eller inducere
dette enzymsystem, kan derfor ændre first-pass (efter oral administration) eller clearance af
nifedipin (se pkt. 4.4).
Omfanget samt varigheden af interaktionerne bør tages med i overvejelserne, når nifedipin
administreres sammen med følgende lægemidler:
dk_hum_57680_spc.doc
Side 3 af 14
Rifampicin:
Rifampicin inducerer cytokrom P450 3A4-systemet kraftigt. Ved samtidig indgift af
rifampicin reduceres biotilgængeligheden af nifedipin markant, hvorved virkningen
nedsættes. Derfor er anvendelsen af nifedipin sammen med rifampicin kontraindiceret (se
pkt. 4.3).
Ved samtidig administration af nifedipin og følgende
svage til moderate hæmmere af
cytokrom P450 3A4-systemet
bør blodtrykket overvåges, og en reduktion af nifedipindosis
om nødvendigt overvejes (se pkt. 4.2):
makrolide antibiotika (f.eks. erythromycin)
anti-HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir)
antimykotika af azolgruppen (f.eks. ketoconazol)
de antidepressive midler nefazodon og fluoxetin
quinupristin/dalfopristin
valproinsyre
cimetidin
Makrolide antibiotika (f.eks. erythromycin):
Der er ikke foretaget interaktionsstudier mellem nifedipin og makrolide antibiotika. Det er
kendt, at visse makrolide antibiotika hæmmer cytokrom P450 3A4-medieret metabolisme
af andre lægemidler. Derfor kan potentialet for en stigning i plasmakoncentrationerne af
nifedipin ikke udelukkes ved samtidig administration af begge lægemidler (se pkt. 4.4).
På trods af, at azithromycin er strukturelt relateret til antibiotika af makrolidtypen, udviser
azithromycin ikke CYP 3A4-hæmning.
Anti-HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir):
Der er endnu ikke foretaget studier af muligheden for en interaktion mellem nifedipin og
visse anti-HIV-proteasehæmmere. Det er kendt, at lægemidler af denne type hæmmer
cytokrom P450 3A4-systemet. Derudover har lægemidler af denne type vist sig at hæmme
cytokrom P450 3A4-medieret metabolisme af nifedipin in vitro. Ved samtidig
administration af nifedipin og disse lægemidler kan en væsentlig stigning i
plasmakoncentrationerne af nifedipin forårsaget af en nedsat first-pass-metabolisme og en
nedsat elimination ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Antimykotika af azolgruppen (f.eks. ketoconazol):
Der er endnu ikke foretaget et væsentligt interaktionsstudie, der undersøger muligheden
for en interaktion mellem nifedipin og visse antimykotika af azolgruppen. Det er kendt, at
lægemidler af denne type hæmmer cytokrom P450 3A4-systemet. Ved oral administration
sammen med nifedipin kan en væsentlig stigning i den systemiske biotilgængelighed af
nifedipin forårsaget af en nedsat first-pass-metabolisme ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Fluoxetin:
Der er endnu ikke foretaget et klinisk studie, der undersøger muligheden for en interaktion
mellem nifedipin og fluoxetin. Fluoxetin har vist sig at hæmme cytokrom P450 3A4-
medieret metabolisme af nifedipin. Derfor kan en stigning i plasmakoncentrationerne af
nifedipin ikke udelukkes ved samtidig administration af begge lægemidler (se pkt. 4.4).
Nefazodon:
dk_hum_57680_spc.doc
Side 4 af 14
Der er endnu ikke foretaget et klinisk studie, der undersøger muligheden for en interaktion
mellem nifedipin og fluoxetin. Nefazodan vides at hæmme den cytokrom P450 3A4-
medierede metabolisme af andre lægemidler. En stigning i plasmakoncentrationerne af
nifedipin kan derfor ikke udelukkes ved samtidig administration af begge lægemidler (se
pkt. 4.4).
Quinupristin/dalfopristin:
Samtidig administration af nifedipin og quinupristin/dalfopristin kan medføre øgede
plasmakoncentrationer af nifedipin (se pkt. 4.4).
Valproinsyre:
Der er endnu ikke foretaget væsentlige studier, der undersøger muligheden for en
interaktion mellem nifedipin og valproinsyre. Eftersom valproinsyre har vist sig at øge
plasmakoncentrationerne af den strukturelt lignende calciumkanal-blokker nimodipin på
grund af enzymhæmning, kan en stigning i plasmakoncentrationerne af nifedipin og heraf
en øget effekt ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Cimetidin:
På grund af cimetidins hæmning af cytokrom P450 3A4 øges plasmakoncentrationerne af
nifedipin og kan øge den antihypertensive effekt (se pkt. 4.4).
Yderligere studier:
Cisaprid:
Samtidig administration af cisaprid og nifedipin kan medføre øgede plasmakoncentrationer
af nifedipin.
Epilepsimidler, der inducerer cytokrom P450 3A4-systemet, såsom phenytoin,
carbamazepin og phenobarbital:
Phenytoin inducerer cytokrom P450 3A4-systemet. Ved samtidig administration af
phenytoin og nifedipin reduceres biotilgængeligheden af nifedipin og effekten nedsættes.
Ved samtidig administration bør det kliniske respons på nifedipin overvåges og om
nødvendigt
en stigning af nifedipindosis overvejes
. Hvis dosis af nifedipin øges ved samtidig
administration, skal det ved ophør af phenytoinbehandlingen vurderes, om dosis af
nifedipin skal nedsættes.
Der er endnu ikke foretaget væsentlige studier, der undersøger muligheden for en
interaktion mellem nifedipin og carbamazepin eller phenobarbital. Eftersom det er påvist
for begge lægemidler, at de reducerer plasmakoncentrationerne af den strukturelt lignende
calciumkanal-blokker nimodipin på grund af enzyminduktion, kan et fald i
plasmakoncentrationerne af nifedipin og, dermed, en nedsat effekt ikke udelukkes.
Nifedipins effekt på andre lægemidler:
Blodtrykssænkende lægemidler:
Nifedipin kan forstærke den blodtrykssænkende effekt ved samtidig administration af
andre antihypertensiva, såsom:
diuretika
beta-blokkere
ACE-hæmmere
Angiotensin 1(AT1)-receptorantagonister
andre calciumantagonister
alfa-adrenerge blokkere
PDE5-hæmmere
dk_hum_57680_spc.doc
Side 5 af 14
alfa-metyldopa
Når nifedipin administreres samtidigt med beta-blokkere, bør patienten nøje overvåges, da
det er kendt, at forværring af hjerteinsufficiens er forekommet i enkelte tilfælde.
Digoxin:
Samtidig administration af digoxin og nifedipin kan føre til reduceret clearance af digoxin
og dermed til en stigning i plasmakoncentrationer af digoxin. Patienten bør derfor
undersøges for symptomer på overdosering af digoxin som en sikkerhedsforanstaltning og
om nødvendigt bør glycosiddosis nedsættes under hensyntagen til plasmakoncentrationen
af digoxin.
Chinidin:
Ved samtidig administration af nifedipin og chinidin er der i enkelte tilfælde observeret
nedsatte plasmakoncentrationer af chinidin eller, efter ophør af nifedipinbehandlingen,
stærkt øgede plasmakoncentrationer af chinidin.
På grund af dette anbefales overvågning af plasmakoncentrationer af chinidin og om
nødvendigt justering af chinidindosis, når nifedipin administreres supplerende eller
ophører. Nogle forskere har rapporteret stigning i plasmakoncentrationer af nifedipin ved
samtidig administration af begge lægemidler, mens andre ikke har observeret en ændring
af nifedipins farmakokinetik.
Blodtrykket bør derfor nøje overvåges, når chinidin tilføjes til en eksisterende
nifedipinbehandling. Om nødvendigt bør nifedipindosis nedsættes.
Tacrolimus:
Tacrolimus metaboliseres via cytokrom P450 3A4-systemet. Nyligt publicerede data tyder
på, at den dosis af tacrolimus administreret samtidig med nifedipin kan reduceres i enkelte
tilfælde. Ved samtidig administration af begge lægemidler bør plasmakoncentrationerne af
tacrolimus overvåges, og om nødvendigt bør en reduktion af tacrolimusdosis overvejes.
Interaktioner mellem lægemidler og mad:
Grapefrugtjuice:
Grapefrugtjuice hæmmer cytokrom P450 3A4-systemet. Indtagelse af grapefrugtjuice
under behandling med nifedipin kan derfor føre til forhøjede plasmakoncentrationer og
forlænget virkning af nifedipin som følge af nedsat first-pass-metabolisme eller reduceret
clearance. Dette kan medføre en øget blodtrykssænkende effekt. Efter regelmæssig
indtagelse af grapefrugtjuice kan denne effekt vare i mindst 3 dage efter seneste indtagelse
af grapefrugtjuice.
Indtagelse af grapefrugt/grapefrugtjuice bør derfor undgås sammen med nifedipin (se pkt.
4.2).
Ikke-interaktioner:
Der er ikke set klinisk signifikante interaktioner i et antal interaktionsstudier med følgende
lægemidler, som anvendes ofte hos patienter med de anførte indikationer: Aspirin,
benazepril, candersartan cilexetil, doxazosin, omeprazol, pantoprazol, ranitidin,
cerivastatin.
Andre typer interaktioner:
Nifedipin kan forårsage falsk øgede spektrofotometriske værdier for urin vanillin-mandelsyre.
Måling med HPLC er dog upåvirket.
dk_hum_57680_spc.doc
Side 6 af 14
4.6
Graviditet og amning
Graviditet:
Nifedipin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver
behandling med nifedipin. Anvendelsen af nifedipin bør begrænses til kvinder med svær
hypertension, som ikke responderer på standardbehandling (se pkt. 4.6).
Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede studier om brugen af nifedipin hos
gravide kvinder.
I dyreforsøg har nifedipin vist sig at udvise embryotoksicitet, fetotoksicitet og
teratogenicitet (se pkt. 5.3). På grundlag af de tilgængelige oplysninger kan bivirkninger
for ufødte og nyfødte børn ikke udelukkes.
Ud fra den tilgængelige kliniske evidens er der ikke identificeret en særlig prænatal risiko.
Der er dog set en stigning i perinatal asfyksi, kejsersnit samt præmaturitet og intrauterin
vækstretardering. Det er uklart, om dette skyldes den underliggende hypertension,
behandlingen af den eller en specifik virkning af lægemidlet.
Akut lungeødem er set, når calciumblokkere, blandt andet nifedipin, er blevet anvendt som
tokolytisk lægemiddel under graviditet (se pkt. 4.8), især ved multiple graviditeter
(tvillinger eller flere fostre), ved IV brug og/eller sammen med beta-2-agonister.
Amning
Nifedipin udskilles i modermælken. Nifedipin-koncentrationen i mælken er næsten
sammenlignelig med serumkoncentrationen hos moderen. Ved lægemiddelformer med
umiddelbar frigivelse foreslås det at udsætte amningen eller udpumpning af mælk i 3-4
timer efter indtagelse af lægemidlet for at nedsætte barnets eksponering for nifedipin (se
pkt. 4.4).
Fertilitet
I enkelte tilfælde af in vitro-fertilisering har calciumantagonister som nifedipin været
forbundet med reversible biokemiske forandringer i spermatozoens hoveddel, som kan
resultere i nedsat sædfunktion.
Hos de mænd, hvor der ikke kan findes anden forklaring på gentagne mislykkede forsøg på
in vitro-fertilisering, bør indtagelse af calciumantagonister som nifedipin overvejes som
mulig årsag.
4.7
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Ikke mærkning.
Bivirkningerne af stoffet kan variere i intensitet fra person til person, og de kan påvirke
evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se pkt. 4.8). Dette gælder især ved
igangsættelse af behandlingen, ved skift af lægemiddel og i kombination med alkohol
4.8
Bivirkninger
Bivirkninger baseret på placebokontrollerede kliniske studier med nifedipin sorteret efter
CIOMS III-hyppighedskategorier (database for kliniske forsøg: nifedipin n=2.661; placebo
n=1.486; status: 22. feb. 2006 og ACTION-studiet: nifedipin n=3.825; placebo n=3.840) er
anført i nedenstående tabel:
Bivirkninger anført under ”almindelig” er observeret med en hyppighed under 3 % med
undtagelse af ødem (9,9 %) og hovedpine (3,9 %).
dk_hum_57680_spc.doc
Side 7 af 14
Hyppigheden af de bivirkninger, der er set i forbindelse med produkter, der indeholder
nifedipin, er vist i skemaet nedenfor. Inden for hver hyppighedsgruppe er bivirkningerne
opstillet efter hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først.
Hyppighederne er defineret som: Almindelig (≥1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥
1/1.000 til < 1/100) og sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000). De bivirkninger, der er set efter
markedsføringen, og hvor man ikke har kunnet fastsætte en hyppighed, er anført under
”Ikke kendt”
Blod og lymfesystem
Ikke kendt
Agranulocytose
Leukopeni
Immunsystemet
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Allergisk reaktion
Allergisk ødem/angioødem,
inklusive larynksødem (kan
være livstruende)
Sjælden
(> 1/10.000 og <1/1.000)
Pruritus
Urticaria
Udslæt
Frekvens ikke kendt*
Anafylaktisk/anafylaktoid
reaktion
Psykiske forstyrrelser
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Angstreaktioner
Søvnforstyrrelser
Metabolisme og
ernæring
Ikke kendt
Hyperglykæmi
Nervesystemet
Almindelig
(>1/100 og <1/10)
Hovedpine
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Vertigo
Svimmelhed
Migræne
Tremor
Sjælden
(> 1/10.000 og <1/1.000)
Par-/dysæstesier
Ikke kendt
Hypoæstesi
Somnolens
Øjne
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Synsforstyrrelser
Ikke kendt
Øjensmerter
Hjerte
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Takykardi
Palpitationer
Ikke kendt
Smerter i brystet (angina
pectoris)
dk_hum_57680_spc.doc
Side 8 af 14
Vaskulære sygdomme
Almindelig
(>1/100 og <1/10)
Ødem (herunder perifert ødem)
Vasodilatation
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Hypotension
Synkope
Luftveje, thorax og
mediastinum
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Næseblod
Nasal kongestion
Ikke kendt*
Dyspnø
Lungeødem*
Mave-tarm kanalen
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Intestinal- og abdominalsmerte
Kvalme
Dyspepsi
Flatulens
Mundtørhed
Sjælden
(> 1/10.000 og <1/1.000)
Gingival hyperplasi
Ikke kendt
Bezoar
Dysfagi
Intestinal obstruktion
Intestinal ulcus
Opkastning
Gastroøsofageal
sfinkterinsufficiens
Lever og galdeveje
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Forbigående stigning i
leverenzymer
Ikke kendt
Gulsot
Hud og subkutane væv
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Erytem
Ikke kendt
Toksisk epidermal nekrolyse
Allergisk
fotosensitivitetsreaktion
Palpabel purpura
Knogler, led, muskler
og bindevæv
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Muskelkramper
Hævede led
Ikke kendt
Artralgi
Myalgi
Nyrer og urinveje
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Polyuri
Dysuri
dk_hum_57680_spc.doc
Side 9 af 14
Det reproduktive
system og mammae
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Erektil dysfunktion
Almene symptomer og
reaktioner på
administrationsstedet
Almindelig
(>1/100 og <1/10)
Utilpashed
Ikke almindelig
(> 1/1.000 og <1/100)
Uspecifikke smerter
Kulderystelse
*der er set tilfælde ved brug som tokolytisk lægemiddel under graviditet (se punkt 4.6)
Hos dialysepatienter med malign hypertension og hypovolæmi kan et markant fald i
blodtrykket opstå som følge af vasodilatation.
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det
muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og
sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:
Lægemiddelstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Websted: www.meldenbivirkning.dk
E-mail: dkma@dkma.dk
4.9
Overdosering
Symptomer
Følgende symptomer er observeret i tilfælde med alvorlig nifedipinforgiftning.
Forstyrrelser i bevidstheden grænsende til koma, blodtryksfald, forstyrrelser i hjerterytmen
(takykardi/bradykardi), hyperglykæmi, metabolisk acidose, hypoksi, kardiogent shock med
lungeødem.
Behandling af overdosis
Med hensyn til behandling skal elimination af det aktive stof og gendannelse af en stabil
kardiovaskulær tilstand prioriteres.
Efter oral indtagelse er en grundig gastrisk udskylning nødvendig. Om nødvendigt i
kombination med skylning af tyndtarmen.
Især i tilfælde med forgiftning med lægemidler med en langsom frigivelse af nifedipin
såsom Adalat Oros skal eliminationen være så fuldstændig som muligt, inklusive i
tyndtarmen, for at forebygge den senere uundgåelige absorption af det aktive stof.
Hæmodialyse har ikke noget formål, da nifedipin ikke kan dialyseres, men plasmaferese
tilrådes (høj plasmaproteinbinding, relativt lille distributionsvolumen).
Hjerterytmeforstyrrelser som bradykardi kan behandles symptomatisk med ß-
sympatomimetika, og ved livstruende bradykardiforstyrrelser i hjerterytmen kan en
midlertidig pacemaker tilrådes.
dk_hum_57680_spc.doc
Side 10 af 14
Hypotension forårsaget af kardiogent shock og arteriel vasodilation kan behandles med
calcium (10-20 ml af en 10 % calciumgluconatopløsning administreret langsomt i.v. og
gentaget om nødvendigt). Dette resulterer i, at serumcalcium kan nå det øvre normale
område til let øgede niveauer. Hvis en utilstrækkelig stigning i blodtrykket er opnået med
calcium, administreres yderligere vasokonstrigerende sympatomimetika, såsom dopamin
eller noradrenalin. Dosis af disse lægemidler bestemmes udelukkende ved den opnåede
effekt.
Yderligere væske eller volumen skal administreres med forsigtighed på grund af fare for
overbelastning af hjertet.
4.10
Udlevering
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.0
Terapeutisk klassifikation
C08CA05 – Selektive calciumantagonister med overvejende vaskulær effekt.
Dihydropyridin-derivater.
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
Nifedipin er en calciumantagonist af 1,4-dihydropyridin typen. Calciumantagonister reducerer
den transmembrane influks af calciumioner gennem den “langsomme” calciumkanal ind i
cellen. Nifedipin virker især på cellerne i myokardiet, på den glatte muskulatur i
koronararterierne og på de perifere resistanskar.
I hjertet dilaterer nifedipin koronararterierne, især de store konduktanskar, selv i de frie afsnit
af delvist stenoserede karvægge. Derudover reducerer nifedipin tonus i den glatte muskulatur i
koronararterierne og forebygger vasospasmer. Resultatet er en øget post-stenotisk
blodgennemstrømning og en øget iltforsyning. Sideløbende hermed reducerer nifedipin
oxygenbehovet ved at sænke den perifere modstand (afterload’et). Ved langtidsbehandling
kan nifedipin forebygge udviklingen af nye atherosclerotiske læsioner i koronararterierne.
Nifedipin reducerer tonus i den glatte muskulatur i arteriolerne. Dette medfører en reduktion
af den perifere modstand og dermed en sænkning i blodtrykket. Initialt i behandlingen med
nifedipin kan der forkomme en kortvarig reflektorisk øgning i hjerterytmen og derved
cardiac output. Denne øgning er ikke nok til at kompensere for vasodilationen.
Nifedipin øger desuden udskillelsen af natrium og vand, både ved kort- og
langtidsbehandling. Den blodtrykssænkende virkning er særligt udtalt hos hypertensive
patienter.
I et multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, prospektivt studie fulgtes 6321 hypertensive
patienter med mindst en yderligere risikofaktor i 3 - 4,8 år. Studiet viser, at nifedipin
reducerer antallet af kardiovaskulære og cerebrovaskulære komplikationer i samme
udstrækning som en standard diuretisk kombination.
I det multicenter, randomiserede, dobbeltblinde ACTION-studie med en opfølgningsperiode
på 5 år involverende 7665 patienter med stabil angina pectoris i almindelig
standardbehandling blev kliniske resultater af nifedipins virkning versus placebo undersøgt.
dk_hum_57680_spc.doc
Side 11 af 14
Det primære effektmål for virkning (samlet dødlighed uanset årsag, akut myokardieinfarkt,
refraktær angina, nydiagnosticeret hjerteinsufficiens, svækkende stroke og perifer
revaskularisering) var ikke forskellig for patienter, der fik nifedipin (n=3825), og for patienter
allokeret til placebo (n=3840)(P=0,54).
I en prædefineret analyse af en undergruppe, som inkluderede 3997 anginapatienter med
hypertention ved baseline, førte nifedipin til en signifikant 13 % reduktion af det primære
effektmål for virkning.
Det er vist at nifedipin er sikkert, eftersom det primære effektmålet for sikkerhed (samlet
dødlighed uanset årsag, akut myokardieinfarkt og svækkende stroke) var ens i begge
behandlingsgrupper (P=0,86).
Nifedipin havde en positiv effekt på to ud af tre prædefinerede sekundære effektmål. Den
samlede dødlighed, større kardiovaskulære tilfælde, revaskularisering og koronar angiografi
(CAG) var reduceret med 11 % (P=0,0012), hvor hovedårsagen var den udtalte reduktion i
behovet for koronar angiografi. Der var 150 færre CAG’er første gang i nifedipingruppen
sammenlignet med placebogruppen. Alle vaskulære tilfælde blev reduceret med 9 %
(P=0,027), hvor hovedårsagen var det reducerede behov for perkutan koronar intervention
eller bypass kirurgi. Der var i alt 89 færre procedurer ved de første tilfælde i nifedipingruppen
sammenlignet med placebo. Resultatet af det tredje sekundære effektmål, større
kardiovaskulære tilfælde, viste ingen forskel mellem de to grupper (P=0,26).
Pædiatrisk population
Der er begrænsede oplysninger om en sammenligning mellem nifedipin og andre
antihypertensiva ved forskellige formuleringer og i forskellige doser, både ved akut
hypertension og ved hypertension over længere tid.
Den antihypertensive virkning af nifedipin er blevet påvist, men dosisanbefalinger, sikkerhed
og virkning på langt sigt på det kardiovaskulære resultat er ikke fastslået. Der mangler pædia-
triske doseringsformer.
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Adalat Oros afgiver nifedipin med en næsten konstant hastighed over 24 timer. Nifedipin
udløses ved en 0. ordens kinetik af en membrankontrolleret, osmotisk proces, som er
uafhængig af den gastrointestinale pH eller mobilitet. Den biologisk uvirksomme
komponent i tabletten, bevares intakt under den gastrointestinale passage og udskilles i
fæces som en uopløselig skal.
Absorption
Nifedipin absorberes næsten fuldstændigt efter peroral indgift. Samtidig fødeindtagelse
leder til en beskeden ændring i den initiale absorbtionshastighed, men influerer ikke på
lægemidlets tilgængelighed.
Efter første dosis af Adalat Oros når plasmakoncentrationen et plateau efter ca. 6-12 timer.
Ved gentagen indgift over flere dage opnås en relativ konstant plasmakoncentration med
minimale through-to-peak-fluktuationer (0,9-1,2), over et 24 timers doseringsinterval.
Nedenstående tabel angiver de maksimale plasmakoncentrationer (C
) og tiden til den
maksimale plasmakoncentration nås (t
(mikrog/l)
(timer)
Adalat Oros 20 mg
6 – 9
4 - 16*
Adalat Oros 30 mg
20 – 21
12 - 15*
Adalat Oros 60 mg
43 – 55
7 - 9*
dk_hum_57680_spc.doc
Side 12 af 14
* ikke særlig udtalt, da plasmakoncentration har et plateau-lignende tidsforløbet
Fordeling
Ca. 95 % af nifedipin er proteinbundet. Halveringstiden (T
) efter i.v. indgift er bestemt til
5 - 6 minutter.
Metabolisering
Efter peroral indgift metaboliseres nifedipin i tarmvæggen og i leveren, især via oxidative
processer. Metabolitterne viser ingen farmakodynamisk aktivitet.
Nifedipin udskilles hovedsageligt som metabolitter via nyrerne og ca. 5-15 % via galden i
fæces. I urinen findes kun spormængder (<0,1 %) af den uomdannede form.
Elimination
er ikke en meningsfuld parameter for Adalat Oros, da der opnås en steady state
plasmakoncentration ved frigørelse fra tabletterne og absorption. Efter indtagelse af sidste
dosis opnås en terminal halveringstid på 1,7 - 3,4 timer.
Ved nedsat nyrefunktion er der ikke set væsentlige ændringer i forhold til raske frivillige
personer.
Ved nedsat leverfunktion er den totale clearance nedsat og dosisreduktion kan være
nødvendig i svære tilfælde (se pkt. 4.2).
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
De prækliniske data viste ikke nogen speciel skadelig virkning på mennesker baseret på
konventionelle studier af enkelt og gentaget dosis-toksicitet, genotoksicitet og carcinogent
potentiale.
Det er påvist, at nifedipin medfører teratogenitet i rotter, mus og kaniner, inklusive digitale
uregelmæssigheder, misdannelse af ekstremiteter, kløft i ganen, kløft i brystbenet og
misdannelse af ribbenene.
Digitale uregelmæssigheder og misdannelse af ekstremiteterne er muligvis et resultat af
kompromiteret blodgennemstrømning i livmoderen, men det har også været observeret hos
dyr, der er behandlet efter endt organogenesisperiode med nifedipin alene.
Nifedipinindgift var associeret med en række af embryotoksiske, placentatoksiske og
føtotoksiske virkninger inklusive forkrøblede fostre (rotter, mus, kaniner), små placentae og
underudviklede villi chorii (aber), embryonale og føtale dødsfald samt forlænget graviditet og
nedsat neonatal overlevelse (rotter; ikke undersøgt i andre arter).
Samtlige dosisniveauer, som i dyreforsøgene var associeret med teratogene, embryotoksiske
eller føtotoksiske virkninger, var alle toksiske for moderdyret ved indtil flere gange den
rekommanderede maximumdosis for mennesker.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
Magnesiumstearat
Natriumchlorid
Celluloseacetat
Hypromellose
Jernoxid, rød (E 172)
Polyethylenoxid
Macrogol 3350
dk_hum_57680_spc.doc
Side 13 af 14
Hydroxypropylcellulose
Propylenglycol
Opacode S-1-17823, sort blæk
Titandioxid (E171)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
4 år.
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Ingen særlige opbevaringsbetingelser.
6.5
Emballagetyper og pakningsstørrelser
Blister.
6.6
Regler for destruktion og anden håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
2care4 ApS
Tømrervej 9
6710 Esbjerg V
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)
57680
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
26. februar 2016
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
10. april 2019
dk_hum_57680_spc.doc
Side 14 af 14