Česká republika - čeština - USKVBL (Ústav Pro Státní Kontrolu Veterinárních Biopreparátů A Léčiv)
03-02-2021
03-02-2021
PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Resflor 300/16,5 mg/ml injekční roztok pro skot
1.
JMÉNO A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A DRŽITELE
POVOLENÍ K VÝROBĚ ODPOVĚDNÉHO ZA UVOLNĚNÍ ŠARŽE, POKUD SE
NESHODUJE
Držitel rozhodnutí o registraci:
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5831 AN Boxmeer
Nizozemsko
Výrobce odpovědný za uvolnění šarže:
Vet Pharma Friesoythe
Sedelsberger Strasse 2
26161 Friesoythe
Německo
2.
NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Resflor 300/16,5 mg/ml injekční roztok pro skot.
3.
OBSAH LÉČIVÝCH A OSTATNÍCH LÁTEK
Resflor je čirá, nažloutlá až slámově žlutá tekutina, obsahující 300,00 mg/ml Florfenikolum a 16,5 mg/ml
Flunixinum (ut Flunixini megluminum).
4.
INDIKACE
Pro skot:
Léčba horečnatých respiračních onemocnění skotu způsobených Mannheimia haemolytica, Pasteurella
multocida, Mycoplasma bovis a Histophilus somni.
5.
KONTRAINDIKACE
Nepoužívat u dospělých chovných býků.
Nepoužívat u zvířat s onemocněním jater a ledvin.
Nepoužívat jestliže hrozí riziko gastrointestinálního krvácení nebo v případech poruchy srážlivosti krve.
Nepoužívat u zvířat s onemocněním srdce.
Nepoužívat v případě přecitlivělosti na léčivou látku, nebo na některou z pomocných látek.
6.
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Subkutánní podání přípravku může způsobit otok v místě aplikace, který je hmatatelný 2-3 dny po
aplikaci. Otoky v místě podání injekce přetrvávaly po dobu 15-36 dnů po aplikaci. Tato skutečnost je
zapříčiněna minimálním až středním drážděním podkoží. V několika případech bylo rovněž pozorováno
rozšíření do svalů v podkoží. Po uplynutí 56. dnů od aplikace nebyly pozorovány žádné významné
změny, které by vyžadovaly konfiskaci při porážce.
V průběhu dohledu po uvedení přípravku na trh byly ve velmi vzácných případech hlášeny anafylaktické
reakce. Tyto reakce mohou být fatální.
Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel:
- velmi časté (nežádoucí účinek(nky) se projevil(y) u více než 1 z 10 ošetřených zvířat)
- časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 ošetřených zvířat)
- neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1000 ošetřených zvířat)
- vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10000 ošetřených zvířat)
- velmi vzácné (u méně než 1 z 10000 ošetřených zvířat, včetně ojedinělých hlášení).
Jestliže zaznamenáte jakékoliv závažné nežádoucí účinky či jiné reakce, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci, oznamte to prosím vašemu veterinárnímu lékaři.
7.
CÍLOVÝ DRUH ZVÍŘAT
Skot
8.
DÁVKOVÁNÍ PRO KAŽDÝ DRUH, CESTA(Y) A ZPŮSOB PODÁNÍ
40 mg/kg florfenikolu a 2,2 mg/kg flunixinu (2 ml/15 kg ž. hm.) se aplikuje subkutánně jednorázovým
podáním.
9.
POKYN PRO SPRÁVNÉ PODÁNÍ
Vydezinfikujte závěr lahvičky před odebráním jednotlivé dávky. Používejte sterilní jehlu a stříkačku.
K zajištění přesného dávkování a zamezení poddávkování je nutno stanovit živou hmotnost zvířete co
možná nejpřesněji.
Aplikovaný objem nemá převýšit 10 ml na jedno místo injekčního podání.
Aplikaci provádějte pouze do oblasti krku.
Je doporučeno zahájit léčbu zvířat v časných stadiích onemocnění a sledovat odezvu na léčbu
v následujících 48 hodinách. Protizánětlivá složka přípravku Resflor, flunixin, může maskovat
nedostatečnou bakteriální odpověď na florfenikol v prvních 24 hodinách po aplikaci. Pokud příznaky
onemocnění přetrvávají nebo se zintenzivňují, nebo pokud dojde k znovuvzplanutí onemocnění, měla by
být změněna terapie s použitím jiného antibiotika a pokračováno v jeho podávání až do úplného vymizení
příznaků.
10.
OCHRANNÁ LHŮTA
Maso: 46 dnů
Mléko: Nepoužívat u zvířat, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu. Nepoužívat v průběhu laktace
nebo v období stání na sucho. Nepoužívat u březích zvířat, jejichž mléko bude určeno pro lidskou
spotřebu během 2 měsíců před předpokládaným porodem.
11.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávat mimo dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25
Nemrazit.
Chraňte před mrazem.
Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 2 roky
Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dnů.
12.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ
Zvláštní opatření pro použití u zvířat:
Přípravek by měl být používán na základě výsledků testů citlivosti bakterie izolované ze zvířete.
Pokud to není možné, léčba by měla být založena na místních (na úrovni regionu, farmy)
epidemiologických
informacích
citlivosti
cílové
bakterie.
Při použití přípravku mají být zohledněny oficiální a místní pravidla antibiotické politiky.
Použití přípravku v rozporu s infomacemi uvedenými v SPC může způsobit nárůst prevalence bakterií
rezistentních k florfenikolu.
Nepoužívat u zvířat dehydratovaných, hypovolemických či hypotenzních z důvodu zvýšeného rizika
renální toxicity. Zamezte současnou aplikaci jiného potenciálně nefrotoxického přípravku.
Opakované denní podávání bylo spojeno s výskytem erozí ve slezu u telat u období mléčné výživy. U
této věkové skupiny by měl být přípravek používán s opatrností.
Bezpečnost přípravku nebyla testována u telat stáří 3 týdnů a mladších.
Současné použití jiné účinné látky s vysokým stupněm vazby na plazmatický protein může konkurovat
takové vazbě s flunixinem a tímto způsobem zvyšovat jeho toxicitu. Předchozí terapie jiným
antiflogistikem může vést k dodatečnému nebo zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Z tohoto důvodu
by měl být dodržen 24 hodinový odstup před zahájením léčby. Tento odstup však musí zohlednit zvláště
farmakokinetiku předchozího použitého přípravku.
Přípravek nesmí být používán ve spojení s jinými NSAID nebo glukokortikoidy. Glukokortikoidy zvyšují
riziko gastrointestinálních ulcerací u zvířat léčených NSAID.
Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům:
Vyhněte se náhodnému samopodání injekce.
Po použití si umyjte ruce.
Lidé se známou přecitlivělostí na propylenglykol a polyetylenglykoly by se měli vyhnout kontaktu s
veterinárním léčivým přípravkem.
Inkompatibility
Nemísit s jiným veterinárním léčivým přípravkem.
Použití v průběhu březosti, laktace nebo snášky:
Vliv florfenikolu na reprodukční schopnosti skotu, březost a laktaci nebyl stanoven. Použít pouze po
zvážení terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.
Předávkování:
Po podání cílovému druhu zvířat po 3x delší dobu než doporučuje terapie a při podání 3 a 5 násobku
doporučené dávky, došlo ke snížení příjmu potravy ve skupině. Snížení tělesné hmotnosti bylo
pozorováno ve skupině, které byl aplikován 5 násobek doporučené dávky (následně po snížení příjmu
krmiva). Snížení příjmu vody bylo pozorováno ve skupině, které byl podán 5 násobek doporučené dávky.
Tkáňové dráždění se zvyšuje s podaným objemem.
Léčba 3 násobkem doporučené léčebné dávky byla spojena s dávkou souvisejícími erozivními a
ulcerózními změnami ve slezu.
13.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO ZNEŠKODŇOVÁNÍ NEPOUŽITÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO
ODPADU, POKUD JE JICH TŘEBA
Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být
likvidován podle místních právních předpisů.
14.
DATUM POSLEDNÍ REVIZE PŘÍBALOVÉ INFORMACE
Listopad 2020
15.
DALŠÍ INFORMACE
100 ml a 250 ml injekční lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Pouze pro zvířata.
Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.
1.
NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Resflor 300/16,5 mg/ml injekční roztok pro skot
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každý ml obsahuje:
Léčivé látky:
Florfenicolum
300,0mg
Flunixinum
16,5 mg
(jako flunixini megluminum)
Pomocné látky:
Propylenglykol (antimikrobiální konzervant)
E 1520
150 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirá, nažloutlá až slámově žlutá tekutina.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Cílové druhy zvířat
Skot
4.2
Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat
Pro skot:
Léčba horečnatých respiračních onemocnění skotu způsobených Mannheimia haemolytica,
Pasteurella multocida, Mycoplasma bovis a Histophilus somni.
4.3
Kontraindikace
Nepoužívat u dospělých chovných býků.
Nepoužívat u zvířat s onemocněním jater a ledvin.
Nepoužívat jestliže hrozí riziko gastrointestinálního krvácení nebo v případech poruchy srážlivosti
krve
Nepoužívat u zvířat s onemocněním srdce.
Nepoužívat v případě přecitlivělosti na léčivé látky, nebo na některou z pomocných látek.
4.4 Zvláštní upozornění pro každý cílový druh
Nejsou.
4.5
Zvláštní opatření pro použití
Zvláštní opatření pro použití u zvířat
Přípravek by měl být používán na základě výsledků testů citlivosti bakterie izolované ze zvířete.
Pokud to není možné, léčba by měla být založena na místních (na úrovni regionu, farmy)
epidemiologických
informacích
citlivosti
cílové
bakterie.
Při použití přípravku mají být zohledněny oficiální a místní pravidla antibiotické politiky.
Použití přípravku v rozporu s infomacemi uvedenými v SPC může způsobit nárůst prevalence bakterií
rezistentních k florfenikolu.
Nepoužívat u zvířat dehydratovaných, hypovolemických či hypotenzních z důvodu zvýšeného rizika
renální toxicity. Zamezte současnou aplikaci jiného potenciálně nefrotoxického přípravku.
Opakované denní podávání bylo spojeno s výskytem erozí ve slezu u telat u období mléčné výživy. U
této věkové skupiny by měl být přípravek používán s opatrností.
Bezpečnost přípravku nebyla testována u telat stáří 3 týdnů a mladších.
Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům
Vyhněte se náhodnému samopodání přípravku.
Po použití si umyjte ruce.
Lidé se známou přecitlivělostí na propylenglykol a polyetylenglykol by se měli vyhnout kontaktu s
veterinárním léčivým přípravkem.
4.6
Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)
Subkutánní podání přípravku může způsobit otok v místě injekčního podání, který je palpovatelný 2-3
dny po aplikaci. Otoky v místě podání injekce přetrvávaly po dobu 15-36 dní po aplikaci. Tato
skutečnost je zapříčiněna minimálním až středním drážděním podkoží. V několika případech bylo
rovněž pozorováno rozšíření do svalů v podkoží. Po uplynutí 56 dnů od aplikace nebyly pozorovány
žádné významné změny, které by vyžadovaly konfiskaci při porážce.
V průběhu dohledu po uvedení na trh byly ve velmi vzácných případech hlášeny anafylaktické reakce.
Tyto reakce mohou být fatální.
Četnost nežádoucích účinků je charakterizována podle následujících pravidel:
- velmi časté (nežádoucí účinek(nky) se projevil(y) u více než 1 z 10 ošetřených zvířat)
- časté (u více než 1, ale méně než 10 ze 100 ošetřených zvířat)
- neobvyklé (u více než 1, ale méně než 10 z 1000 ošetřených zvířat)
- vzácné (u více než 1, ale méně než 10 z 10000 ošetřených zvířat)
- velmi vzácné (u méně než 1 z 10000 ošetřených zvířat, včetně ojedinělých hlášení).
4.7
Použití v průběhu březosti, laktace nebo snášky
Vliv florfenikolu na reprodukční schopnosti skotu, březost a laktaci nebyl stanoven. Použít pouze po
zvážení terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.
4.8
Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce
Současné použití jiné účinné látky s vysokým stupněm vazby na plazmatické bílkoviny může
konkurovat takové vazbě s flunixinem a tímto způsobem zvyšovat jeho toxicitu. Předchozí
terapie jiným antiflogistikem může vést k dodatečnému nebo zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
Z tohoto důvodu by měl být dodržen 24 hodinový odstup po použití jiných antiflogistik. Tento odstup
však musí zohlednit zvláště farmakokinetiku předchozího použitého přípravku.
Přípravek nesmí být používán ve spojení s jinými NSAID nebo glukokortikoidy. Glukokortikoidy
zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací u zvířat léčených NSAID.
4.9
Podávané množství a způsob podání
40 mg/kg florfenikolu a 2,2 mg/kg flunixinu (2 ml/15 kg ž. hm.) se aplikuje subkutánně
jednorázovým podáním.
Podávaný objem nemá převýšit 10 ml na jedno místo injekčního podání.
Je doporučeno zahájit léčbu zvířat v časných stadiích onemocnění a sledovat odezvu na léčbu
v následujících 48 hodinách. Protizánětlivá složka přípravku Resflor, flunixin, může maskovat
nedostatečnou bakteriální odpověď na florfenikol v prvních 24 hodinách po aplikaci. Pokud příznaky
onemocnění přetrvávají nebo se zintenzivňují, nebo pokud dojde k znovuvzplanutí onemocnění, měla
by být změněna terapie s použitím jiného antibiotika a pokračováno v jeho podávání až do úplného
vymizení příznaků.
Aplikaci provádějte pouze do oblasti krku.
Otřete závěr lahvičky před odebráním jednotlivé dávky. Používejte sterilní jehlu a stříkačku.
K zajištění přesného dávkování je nutno stanovit živou hmotnost zvířete co možná nejpřesněji, aby se
zamezilo poddávkování.
4.10
Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné
Po podání cílovému druhu zvířat po 3x delší dobu než doporučuje terapie a při podání 3 a 5 násobku
doporučené dávky, došlo ke snížení příjmu potravy ve skupině. Snížení tělesné hmotnosti bylo
pozorováno ve skupině, které byl aplikován 5 násobek doporučené dávky (následně po snížení příjmu
krmiva). Snížení příjmu vody bylo pozorováno ve skupině, které byl podán 5 násobek doporučené
dávky. Tkáňové dráždění se zvyšuje s podaným objemem.
Léčba 3 násobkem doporučené léčebné dávky byla spojena s dávkou souvisejícími erozivními a
ulcerózními změnami ve slezu.
4.11
Ochranné lhůty
Maso: 46 dnů
Mléko: Nepoužívat u zvířat, jejichž mléko je určeno pro lidskou spotřebu. Nepoužívat v průběhu
laktace nebo v období stání na sucho. Nepoužívat u březích zvířat, jejichž mléko bude určeno pro
lidskou spotřebu během 2 měsíců před předpokládaným porodem.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, amfenikoly.
ATC vet: QJ01BA99
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Florfenikol je syntetické antibiotikum se širokým spektrem účinku působím proti většině
grampozitivních a gramnegativních bakterií, se kterými se setkáváme u domácích zvířat. Účinek
florfenikolu je založen na inhibici syntézy bílkovin na ribozomální úrovni a je bakteriostatický.
Laboratorní testy potvrdily působení florfenikolu proti nejčastějším patogenům izolovaným při
respiračních onemocněních skotu. Patří mezi ně Mycoplasma bovis,
Mannheimia
haemolytica,
Pasteurella multocida, a Histophilus somni.
Ačkoli je florfenikol považován za bakteriostatické antibiotikum, in vitro studie prokázaly rovněž jeho
baktericidní účinnost proti Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida a Histophilus somni.
Baktericidní aktivita florfenikolu je charakterizována jako časově závislá proti třem cílovým
patogenům, s možnou výjimkou u H.somni, kde byla pozorována závislost na koncentraci.
Během monitorovacího programu zjišťování citlivosti na florfenikol (2000-2003), bylo shromážděno
celkem 487 izolátů M. haemolytica, 522 izolátů P. multocida a 25 izolátů H. somni. Hodnoty MIC
byly v rozmezí mezi <0.12 a 2 µg/ml pro M. haemolytica (MIC
= 1 µg/ml), mezi <0.12 a 2 µg/ml
pro P. multocida (MIC
= 0.50 µg/ml) a mezi 0.12 a 0.5 µg/ml pro H. somni. Hraniční hodnoty pro
bovinní respirační patogeny dle CLSI (Clinical and Laboratory Standard Institute) byly stanoveny
takto:
Patogen
Koncentrace
florfenikolu v
disku
(µg)
Průměr (mm)
MIC (µg/ml)
M. haemolytica
P. multocida
H. somni
15-18
Pro Mycoplasma bovis
CLSI nestanovil standardizované ani hraniční koncentrace ani metody
kultivace. I přes snížení množství patogenního agens ve tkáni plic, nemusí po léčbě přípravkem dojít k
úplné eliminaci Mycoplasma bovis.
Jediné známé mechanismy rezistence k chloramfenikolu, které jsou považovány za klinicky závažné,
jsou inaktivace zprostředkovaná CAT (chloramfenikol acetyltransferázou) a rezistence antibiotika
prostřednictvím vylučování antibiotika effluxní pumpou. Z výše uvedených pouze některé rezistence
typu effluxu způsobí rovněž rezistenci k florfenikolu a je zde možnost ovlivnění četnosti této
rezistence použitím florfenikolu u zvířat. Rezistence k florfenikolu u cílových patogenů byla hlášena
pouze ve výjimečných případech a byla spojena s effluxní pumpou a přítomností floR genu.
Flunixin meglumin je protizánětlivý přípravek nesteroidní povahy s analgetickým a antipyretickým
účinkem.
Flunixin meglumin působí jako reverzibilní neselektivní inhibitor cyclooxygenázy (společně COX 1 a
COX 2), která je důležitým enzymem v kaskádě rozpadu arachidonové kyseliny, kde přeměňuje
kyselinu arachidonovou na cyklické endoperoxidázy. Touto inhibicí je tak přerušena následná tvorba
eikosanoidů, důležitých mediátorů zánětlivého procesu zodpovědných za horečku, bolest a tkáňovou
zánětlivou reakci. Flunixin meglumin svým působením na kaskádu rozpadu arachidonové kyseliny
rovněž inhibuje tvorbu tromboxanu, který podporuje agregaci krevních destiček a vazokonstrikci.
Tromboxan je uvolňován ke srážení krve. Flunixin využívá ke svému antipyretickému působení
rovněž inhibici prostaglandinu E2 na úrovni hypotalamu. Ačkoli flunixin nemá přímý účinek na
endotoxiny, poté co již došlo k jejich vzniku, snižuje tvorbu prostaglandinů a v tomto místě kaskády
blokuje mnoho účinků zapříčiněných jejich vyplavením. Prostaglandiny jsou součástí složitějšího
procesu, který je spojený se vznikem endotoxického šoku.
5.2
Farmakokinetické údaje
Po subkutánním podání přípravku v doporučené dávce 40 mg/kg florfenikolu přetrvává účinná hladina
v krvi skotu nad MIC
1 µg/ml po dobu přibližně 50 hodin a nad MIC
2 µg/ml po dobu přibližně 36
hodin. Maximální plazmatické koncentrace (C
) 9,9
g/ml je dosaženo po přibližně 8 hodinách
) po podání.
Po subkutánním podání přípravku v doporučené dávce 2,2 mg/kg flunixinu je maximální plazmatické
koncentrace (C
) 2,8
g/ml dosaženo po 1 hodině (T
) po podání. Distribuční objem je průměrně 2
litry na kg.
Vazba florfenikolu na bílkoviny je přibližně 20% a flunixinu > 99%. Rezidua florfenikolu se vylučují
močí přibližně v 68% a trusem v 8%. Rezidua flunixinu se vylučují močí přibližně ve 34% a trusem v
57%.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Propylenglykol (E1520)
Methylpyrrolidon
Kyselina citronová
(Makrogol 300)
6.2
Inkompatibility
Nemísit s jiným veterinárním léčivým přípravkem.
6.3
Doba použitelnosti
Doba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 2 roky
Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dnů
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25
Nemrazit. Chraňte před mrazem.
6.5
Druh a složení vnitřního obalu
100 ml a 250 ml
skleněná injekční lahvička typu I
brombutylový uzávěr
hliníková pertle.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo
odpadu, který pochází z tohoto přípravku
Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí
být likvidován podle místních právních předpisů.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Intervet International B.V.
Wim de Körverstraat 35
5821 AN Boxmeer
Nizozemsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
96/030/07-C
9.
DATUM REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
25.7.2007 / 16.12.2011
10.
DATUM REVIZE TEXTU
Listopad 2020
ZÁKAZ PRODEJE, VÝDEJE A/NEBO POUŽITÍ
Neuplatňuje se.
DALŠÍ INFORMACE
Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.