Zykadia

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)
25-02-2022
Активна съставка:
ceritinib
Предлага се от:
Novartis Europharm Limited
АТС код:
L01XE
INN (Международно Name):
ceritinib
Терапевтична група:
Антинеопластични средства
Терапевтична област:
Карцином, недребноклетъчен белодроб
Терапевтични показания:
Zykadia е показан за лечение на възрастни пациенти с анапластичен лимфом киназата (ALK) положителни Разширено недребноклетъчен белодробен карцином (НДКРБД), предварително обработена с crizotinib.
Каталог на резюме:
Revision: 18
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003819
Дата Оторизация:
2015-05-06
EMEA код:
EMEA/H/C/003819

Документи на други езици

Листовка Листовка
испански 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
испански 25-02-2022
Листовка Листовка
чешки 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
чешки 25-02-2022
Листовка Листовка
датски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
датски 25-02-2022
Листовка Листовка
немски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
немски 25-02-2022
Листовка Листовка
естонски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
естонски 25-02-2022
Листовка Листовка
гръцки 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
гръцки 25-02-2022
Листовка Листовка
английски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
английски 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
английски 30-05-2018
Листовка Листовка
френски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
френски 25-02-2022
Листовка Листовка
италиански 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
италиански 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
италиански 30-05-2018
Листовка Листовка
латвийски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
латвийски 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
латвийски 30-05-2018
Листовка Листовка
литовски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
литовски 25-02-2022
Листовка Листовка
унгарски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
унгарски 25-02-2022
Листовка Листовка
малтийски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
малтийски 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
малтийски 30-05-2018
Листовка Листовка
нидерландски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
нидерландски 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
нидерландски 30-05-2018
Листовка Листовка
полски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
полски 25-02-2022
Листовка Листовка
португалски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
португалски 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
португалски 30-05-2018
Листовка Листовка
румънски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
румънски 25-02-2022
Листовка Листовка
словашки 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
словашки 25-02-2022
Листовка Листовка
словенски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
словенски 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
словенски 30-05-2018
Листовка Листовка
фински 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
фински 25-02-2022
Листовка Листовка
шведски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
шведски 25-02-2022
Листовка Листовка
норвежки 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
норвежки 25-02-2022
Листовка Листовка
исландски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
исландски 25-02-2022
Листовка Листовка
хърватски 25-02-2022
Данни за продукта Данни за продукта
хърватски 25-02-2022
Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка
хърватски 30-05-2018

Прочетете целия документ

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Zykadia 150 mg твърди капсули

церитиниб (ceritinib)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Това

включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте

точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Zykadia и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zykadia

Как да приемате Zykadia

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Zykadia

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Zykadia и за какво се използва

Какво представлява Zykadia

Zykadia е противораково лекарство, което съдържа активното вещество церитиниб. Използва се

за лечение на възрастни пациенти с напреднал стадий на рак на белия дроб, наречен

недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC). Zykadia се прилага само при пациенти, при

които заболяването се дължи на дефект в гена, наречен ALK (анапластичeн лимфом киназа).

Как действа Zykadia

При пациентите с дефекти в ALK, се произвежда белтък, който стимулира растежа на раковите

клетки. Zykadia блокира действието на този анормален белтък и по този начин забавя растежа и

разпространението на NSCLC.

Ако имате някакви въпроси относно начина на действие на Zykadia или защо това лекарство Ви

е било предписано, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zykadia

Не приемайте Zykadia

ако сте алергични към церитиниб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zykadia:

ако имате проблеми с черния дроб;

ако имате проблеми с белия дроб или проблеми с дишането;

ако имате проблеми със сърцето, включително понижена сърдечна честота, или ако

резултатите от електрокардиограмата (ЕКГ) показват, че имате нарушения в

електрическата активност на сърцето, наречено „удължен QT интервал“;

ако имате диабет (повишена кръвна захар);

ако имате проблеми с панкреаса;

ако в момента приемате стероиди.

Информирайте незабавно Вашия лекар или фармацевт, ако получите някой от следващите

признаци или симптоми по време на лечението със Zykadia:

умора, сърбяща кожа, пожълтяване на кожата или бялото на очите, гадене или

повръщане, понижен апетит, болка в дясната половина на корема, тъмна или кафява

урина, по-лесно кървене или получаване на синини от обикновено. Това може да са

признаци или симптоми на чернодробни проблеми;

новопоявила се или влошена кашлица със или без храчки, висока температура, болка в

гърдите, затруднено дишане или недостиг на въздух. Това може да са симптоми на

белодробни проблеми;

болка в гърдите или дискомфорт, промяна в сърдечната честота (ускорена или забавена),

световъртеж, прималяване, замаяност, синьо оцветяване на устните, задух, оток на

долните крайници или кожата. Това може да са признаци или симптоми на сърдечни

проблеми;

силна диария, гадене или повръщане. Това са симптоми на стомашно-чревни проблеми;

прекомерна жажда или повишена честота на уриниране. Това може да са симптоми на

повишена кръвна захар.

Може да се наложи Вашият лекар да коригира Вашето лечение, да спре временно или

окончателно приема на Zykadia.

Кръвни изследвания по време на лечението със Zykadia

Вашият лекар трябва да Ви направи кръвни изследвания преди започване на лечението, на

всеки 2 седмици през първите три месеца от лечението и всеки месец след това. Целта на тези

изследвания е да се провери функцията на черния Ви дроб. Вашият лекар също така ще Ви

направи кръвни изследвания, за да провери функцията на Вашия панкреас и нивата на кръвната

захар, преди започване на лечението със Zykadia и редовно по време на лечението.

Деца и юноши

Не се препоръчва употребата на Zykadia при деца и юноши на възраст под 18 години.

Други лекарства и Zykadia

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемате други лекарства, включително лекарства, които се отпускат без рецепта,

като витамини или растителни добавки, тъй като те могат да взаимодействат със Zykadia.

Особено важно е да съобщите, ако приемате някое от следните лекарства.

Лекарства, които могат да повишат риска от поява на нежелани реакции на Zykadia:

лекарства, които се използват за лечение на СПИН/HIV (напр. ритонавир, саквинавир);

лекарства, които се използват за лечение на инфекции. Това включва лекарства за

лечение на гъбични инфекции (противогъбични като кетоконазол, итраконазол,

вориконазол, посаконазол) и лекарства за лечение на определени видове бактериални

инфекции (антибиотици като телитромицин).

Лекарствата по-долу могат да намалят ефективността на Zykadia:

жълт кантарион, билка, която се използва за лечение на депресия;

лекарства, които се използват за спиране на гърчове или пристъпи (антиепилептични

средства като фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал);

лекарства, които се използват за лечение на туберкулоза (напр. рифампицин, рифабутин).

Zykadia може да засили нежеланите реакции, свързани със следните лекарства:

лекарства, които се използват за лечение на неравномерен сърдечен ритъм или други

сърдечни проблеми (напр. амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин, соталол,

дофетилид, ибутилид и дигоксин);

лекарства, които се използват за лечение на стомашни проблеми (напр. цизарпид);

лекарства, които се използват за лечение на психични проблеми (напр. халоперидол,

дроперидол, пимозид);

лекарства, които се използват за лечение на депресия (напр. нефазодон);

мидазолам, лекарство, което се използва за лечение на гърчове или като успокоително

преди или по време на операция или медицинска процедура;

варфарин и дабигатран, лекарства, които се използват за предотвратяване на съсирването

на кръвта;

диклофенак, лекарство, което се използва за лечение на ставна болка и възпаление;

алфентанил и фентанил, лекарства, които се използват за лечение на силна болка;

циклоспорин, сиролимус и такролимус, лекарства, които се използват при

трансплантацията на органи, за да предотвратят отхвърлянето на органа;

дихидроерготамин и ерготамин, лекарства, които се използват за лечение на мигрена;

домперидон, лекарство, което се използва за лечение на гадене и повръщане;

моксифлоксацин и кларитромицин, лекарства, които се използват за лечение на

бактериални инфекции;

метадон, лекарство, което се използва за лечение на болка и за лечение на опиоидна

зависимост;

хлороквин и халофантрин, лекарства, които се използват за лечение на малария;

топотекан, лекарство, което се използва за лечение на някои видове рак;

колхицин, лекарство, което се използва за лечение на подагра;

правастатин и розувастатин, лекарства, които се използват за понижаване на нивата на

холестерола;

сулфасалазин, лекарство, което се използва за лечение на възпалително чревно заболяване

или ревматоиден артрит.

Попитайте Вашия лекар или фармацевт, ако не сте сигурни дали Вашето лекарство е някое от

лекарствата, изброени по-горе.

Тези лекарства трябва да се прилагат с внимание или може да се наложи да се избягват по

време на лечението със Zykadia. Ако приемате някое от тези лекарства, може да се наложи

Вашият лекар да Ви предпише алтернативно лекарство.

Трябва също така да информирате Вашия лекар, ако вече приемате Zykadia и ако Ви се

предпише ново лекарство, което не сте приемали по едно и също време със Zykadia.

Перорални контрацептиви

Ако приемате Zykadia докато използвате перорални контрацептиви, пероралните

контрацептиви могат да станат неефективни.

Zykadia с храна и напитки

Не трябва да ядете грейпфрут или да пиете сок от грейпфрут по време на лечението. Това може

да повиши количеството на Zykadia в кръвта Ви до вредни нива.

Бременност и кърмене

Трябва да използвате високоефективни методи за контрацепция по време на лечението със

Zykadia и в продължение на 3 месеца след спиране на лечението. Говорете с Вашия лекар

относно методите за контрацепция, които биха били подходящи за Вас.

Zykadia не се препоръчва по време на бременност, освен ако потенциалните ползи не

превишават потенциалните рискове за бебето. Ако сте бременна, смятате, че може да сте

бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това

лекарство. Той ще обсъди с Вас потенциалните рискове от приема на Zykadia по време на

бременността.

Zykadia не трябва да се прилага по време на кърмене. Вие и Вашият лекар ще решите, дали

трябва да кърмите или да приемате Zykadia. Не трябва да правите и двете.

Шофиране и работа с машини

Трябва да обърнете специално внимание, когато шофирате и използвате машини докато

приемате Zykadia, тъй като може да имате зрителни нарушения или умора.

Zykadia съдържа натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е., може да се каже,

че практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате Zykadia

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Колко да приемете

Препоръчителната доза е 450 mg (три капсули), приети веднъж дневно с храна, въпреки че

Вашият лекар може да промени тази препоръка, ако е необходимо. Вашият лекар ще Ви каже

точно колко капсули трябва да приемете. Не променяйте дозата, без да говорите с Вашия лекар.

Приемайте Zykadia веднъж дневно, по едно и също време всеки ден с храна (например

лека закуска или пълно основно хранене). Ако не можете да приемате храна заедно със

Zykadia, говорете с Вашия лекар.

Гълтайте капсулите цели с вода. Не ги дъвчете и не ги чупете.

Ако повърнете след приема на капсулите Zykadia, не приемайте повече капсули, докато

не дойде определеното време за прием на следващата доза.

Колко дълго да приемате Zykadia

Продължете да приемате Zykadia толкова дълго, колкото Ви каже Вашият лекар.

Това е дългосрочно лечение, което може да продължи с месеци. Вашият лекар ще

проследи състоянието Ви, за да види, дали лечението има желания ефект.

Ако имате въпроси относно това колко дълго да приемате Zykadia, говорете с Вашия лекар или

фармацевт.

Ако сте приели повече от необходимата доза Zykadia

Ако случайно сте приели повече от необходимите капсули или ако някой друг случайно е

приел Вашето лекарство, свържете се незабавно с Вашия лекар или с болница за съвет. Може

да се наложи медицинско лечение.

Ако сте пропуснали да приемете Zykadia

Какво да правите, ако сте пропуснали да приемете една доза зависи от това, колко време остава

до следващата доза.

Ако следващата доза е след 12 часа или повече, приемете пропуснатите капсули веднага,

щом се сетите. След това приемете следващите капсули в обичайното време.

Ако следващата доза е след по-малко от 12 часа, пропуснете неприетите капсули. След

това приемете следващите капсули в обичайното време.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Zykadia

Не спирайте приема на лекарството преди да сте говорили с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

СПРЕТЕ да приемате Zykadia и потърсете незабавно медицинска помощ, ако получите

някой от следните симптоми

, които може да са признаци на алергична реакция:

затруднено дишане или преглъщане;

подуване на лицето, устните, езика или гърлото;

силен сърбеж на кожата, с червен обрив или подутини.

Някои нежелани реакции могат да бъдат сериозни

Ако получите някоя от следващите нежелани реакции, информирайте незабавно Вашия лекар

или фармацевт:

гръдна болка или дискомфорт, промени в сърдечната честота (ускорена или забавена),

световъртеж, прималяване, замаяност, посиняване на устните, задух, подуване на долните

крайници или кожата (потенциални признаци или симптоми на сърдечни проблеми);

новопоявила се или влошена кашлица със или без храчки, висока температура, гръдна

болка, затруднено дишане или задух (потенциални признаци на белодробни проблеми);

умора, сърбяща кожа, пожълтяване на кожата или на бялото на очите, гадене или

повръщане, намален апетит, болка в дясната част на корема, тъмна или кафява урина,

кървене или по-лесно посиняване (потенциални признаци или симптоми на чернодробни

проблеми);

силна диария, гадене или повръщане;

прекомерна жажда, повишена честота на уриниране (признаци на повишена кръвна

захар);

силна болка в горната част на корема (признак на възпаление на панкреаса, известно като

панкреатит).

Други възможни нежелани реакции

Другите нежелани реакции са изброени по-долу. Ако тези нежелани реакции станат сериозни,

моля информирайте Вашия лекар или фармацевт.

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души):

умора (изтощение и астения);

отклонения в чернодробните функционални показатели (високи нива на ензимите,

наречени аланин аминотрансфераза и/или аспартат аминотрансфераза, и/или гама

глутамилтрансферазата и/или алкалната фосфатаза в кръвта, високи нива на билирубина);

коремна болка;

намален апетит;

понижаване на теглото;

запек;

обрив;

отклонения в резултатите от кръвните изследвания за проверка на бъбречната функция

(високо ниво на креатинин);

киселини (потенциален признак на заболяване на стомашно-чревния тракт);

намаляване на броя на червените кръвни клетки, известно като анемия.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души):

зрителни проблеми;

ниско ниво на фосфати в кръвта (това ще се установи по време на кръвните изследвания);

високи нива на ензими, наречени липаза и/или амилаза в кръвта (това ще се установи по

време на кръвните изследвания);

значително намаляване на количеството отделена урина (потенциален признак на

бъбречен проблем).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Zykadia

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената

опаковка и блистера след “Годен до:/ EXP”. Срокът на годност отговаря на последния ден

от посочения месец.

Това лекарство не изисква специални условия на съхранение.

Не използвайте това лекарство, ако забележите някакви признаци на повреда на

опаковката или ако има някакви признаци на фалшификация.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Zykadia

Активно вещество: церитиниб. Всяка твърда капсула съдържа 150 mg церитиниб.

Други съставки:

Капсулно съдържимо: колоиден безводен силициев диоксид; частично заместена

хидроксипропилцелулоза; натриев нишестен гликолат (тип А); магнезиев стеарат;

микрокристална целулоза (вижте „Zykadia съдържа натрий” в точка 2“).

Състав на капсулата: желатин, индиготин (Е132) и титанов диоксид (Е171).

Печатно мастило: шеллак (обезцветен, без восък) 45%, железен оксид черен (E172),

пропилен гликол и амониев хидроксид 28%.

Как изглежда Zykadia и какво съдържа опаковката

Zykadia твърди капсули имат бяло непрозрачно тяло и синьо непрозрачно капаче, дължина

приблизително 23,3 mm и отпечатано “LDK 150MG” върху капачето и “NVR” върху тялото. Те

съдържат бял до почти бял прах.

Капсулите се предоставят в блистери и се предлагат в опаковки, съдържащи 40, 90 или

150 (3 опаковки по 50) капсули.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати в продажба във

Вашата страна.

Притежател на разрешението за употреба

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Ирландия

Производител

Novartis Farmacéutica, S.A.

Gran Via de les Corts Catalanes, 764

08013 Barcelona

Испания

Novartis Pharma GmbH

Roonstraße 25

D-90429 Nürnberg

Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas

Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD

Тел: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft.

Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 88 04 52 555

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o.

Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA Novartis Baltics

Tel: +371 67 887 070

United Kingdom (Northern Ireland)

Novartis Ireland Limited

Tel: +44 1276 698370

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

Прочетете целия документ

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Zykadia 150 mg твърди капсули

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка твърда капсула съдържа 150 mg церитиниб (ceritinib).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Твърда капсула

Капсула с бяло непрозрачно тяло и синьо непрозрачно капаче, размер 00 (приблизителна

дължина: 23,3 mm), с отпечатано “LDK 150MG” върху капачето и “NVR” върху тялото,

съдържаща бял до почти бял прах.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Zykadia като монотерапия е показан за лечение от първа линия на възрастни пациенти с

анапластичен лимфом киназа (ALK)-положителен авансирал недребноклетъчен рак на белия

дроб (NSCLC).

Zykadia като монотерапия е показан за лечение на възрастни пациенти с анапластичен лимфом

киназа (ALK)-положителен авансирал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), при които

е проведено лечение с кризотиниб.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението със церитиниб трябва да бъде започнато и проследявано от лекар с опит в

употребата на противоракови лекарствени продукти.

Изследване за ALK

За избора на пациенти с ALK-положителен NSCLC е необходим точен и валидиран метод за

изследване на ALK (вж. точка 5.1).

Наличието на ALK-положителен NSCLC трябва да бъде установено преди започване на

лечението със церитиниб. Оценката за наличие на ALK-положителен NSCLC трябва да бъде

правена от лаборатории, специализирани в специфичната технология, която се използва.

Дозировка

Препоръчителната доза церитиниб е 450 mg, приети перорално веднъж дневно с храна, по едно

и също време всеки ден.

Максималната препоръчителна доза с храна е 450 mg, приети перорално веднъж дневно.

Лечението трябва да продължи, докато се наблюдава клинична полза от него.

Ако се пропусне доза, пациентът трябва да приеме пропуснатата доза, освен ако приемът на

следващата доза не е в рамките на 12 часа.

Ако в хода на лечението настъпи повръщане, пациентът не трябва да приема допълнителна

доза, а трябва да продължи със следващата доза по схемата.

Приемът на церитиниб трябва да се преустанови при пациенти, които не понасят доза от

150 mg дневно, приети с храна.

Коригиране на дозата поради нежелани реакции

Може да се наложи временно прекъсване и/или понижаване на дозата на церитиниб въз основа

на индивидуалната безопасност и поносимост. Ако е необходимо понижаване на дозата поради

нежелана реакция (НЛР), която не е описана в Таблица 1, то това трябва да стане на стъпки по

150 mg дневно. Трябва да се има предвид ранното разпознаване и овладяване на НЛР със

стандартни поддържащи мерки.

При пациентите, лекувани с церитиниб 450 mg, приети с храна, 24,1% от пациентите имат

нежелана реакция, изискваща поне еднократно понижаване на дозата, а 55,6% от пациентите

имат нежелана реакция, изискваща поне еднократно прекъсване на лечението. Медианата на

времето до първото понижение на дозата е приблизително 9,7 седмици.

Таблица 1 обобщава препоръките за прекъсване, понижаване на дозата или спиране на

лечението с церитиниб при овладяването на определени НЛР.

Таблица 1 Коригиране на дозата на церитиниб и препоръки за овладяване на НЛР

Критерии

Доза на церитиниб

Силни или непоносими гадене,

повръщане или диария, въпреки

прилагането на оптимална терапия с

антиеметици или антидиарийни средства.

Спрете приема на церитиниб, докато не настъпи

подобрение, след това започнете отново приема

на церитиниб, като намалите дозата със 150 mg.

Повишение на аланин

аминотрансферазата (ALT) или аспартат

аминотрансферазата (AST) >5 пъти горна

граница на нормата (ГГН) заедно с общ

билирубин ≤2 пъти ГГН

Спрете приема на церитиниб, докато се

възстановят нивата на ALT/AST до изходните

стойности или до ≤3 пъти ГГН, след това

започнете отново приема, като намалите дозата

със 150 mg.

Повишение на ALT или AST >3 пъти

ГГН, съчетано с повишение на общия

билирубин >2 пъти ГГН (при липса на

холестаза или хемолиза)

Спрете окончателно церитиниб.

Наличие на свързани с лечението

интерстициална белодробна болест

(ИББ)/пневмонит от всяка степен

Спрете окончателно церитиниб.

QT коригиран спрямо сърдечната

честота (QTc) >500 msec в поне

2 отделни електрокардиограми (ECGs)

Спрете приема на церитиниб, докато се

възстанови до изходната стойност или докато

QTc стане ≤480 msec, проверете и ако е

необходимо коригирайте електролитите, след

това започнете отново приема, като намалите

дозата със 150 mg.

QTc >500 msec или промяна >60 msec

спрямо изходната стойност и torsade de

pointes или полиморфна камерна

тахикардия или признаци/симптоми на

сериозна аритмия

Спрете окончателно церитиниб.

Брадикардия

(симптоматична, може да

бъде тежка и клинично значима,

показана е медицинска интервенция)

Спрете приема на церитиниб, докато не претърпи

обратно развитие до асимптоматична (степен ≤1)

брадикардия или до сърдечна честота 60 удара в

минута или повече.

Направете оценка на съпътстващите лекарствени

продукти, за които се знае, че предизвикват

брадикардия, както и на антихипертензивните

лекарствени продукти.

Ако се идентифицира съпътстващ лекарствен

продукт, който допринася за появата на

брадикардия и приемът му се спре или дозата му

се коригира, започнете отново приема на

церитиниб със същата доза, докато

брадикардията стане асимптоматична или до

поява на сърдечна честота 60 удара в минута или

повече.

Ако не се идентифицира съпътстващ лекарствен

продукт, който допринася за появата на

брадикардия или ако приемът на допринасящите

съпътстващи лекарствени продукти не се спре,

или ако дозата им не се коригира, започнете

отново приема на церитиниб с доза, намалена със

150 mg, докато брадикардията стане

асимптоматична или до поява на сърдечна

честота 60 удара в минута или повече.

Брадикардия

(животозастрашаващи

последствия, показана е спешна

интервенция)

Спрете окончателно приема на церитиниб, ако не

се установи съпътстващия лекарствен продукт,

който допринася за появата на брадикардия.

Ако се идентифицира съпътстващия лекарствен

продукт, който допринася за появата на

брадикардия и приемът му се спре или ако дозата

му се коригира, започнете отново приема на

церитиниб в доза, намалена със 150 mg, докато

брадикардията стане асимптоматична или до

поява на сърдечна честота от 60 удара в минута

или повече, при често мониториране

Персистираща хипергликемия, по-висока

от 250 mg/dl въпреки оптималната

терапия за понижаване на кръвната

захар.

Спрете приема на церитиниб, докато не бъде

постигнат адекватен контрол върху

хипергликемията, след това започнете отново

приема на церитиниб, като намалите дозата със

150 mg.

Ако не може да бъде постигнат адекватен

контрол върху нивата на кръвната захар при

оптимални медицински грижи, спрете изцяло

приема на церитиниб.

Повишена липаза или амилаза от

степен ≥3

Спрете приема на церитиниб, докато стойностите

на липазата или амилазата спаднат до степен ≤1,

след това подновете лечението, като намалите

дозата със 150 mg.

Сърдечна честота по-малко от 60 удара в минута

Спрете окончателно в случай на повторна поява

Силни CYP3A инхибитори

Съпътстващата употреба на силни CYP3A инхибитори трябва да бъде избягвана (вж. точка 4.5).

Ако съпътстваща употреба на силен CYP3A инхибитор е неизбежна, дозата на церитиниб

трябва да бъде намалена с приблизително една трета (дозата не е клинично потвърдена), като я

закръглите до най-близката доза, кратна на 150 mg. Пациентите трябва да бъдат внимателно

проследени по отношение на безопасността.

Ако е необходимо продължително лечение със силен CYP3A инхибитор и пациентът понася

добре намалената доза, дозата може да бъде повишена отново при внимателно проследяване по

отношение на безопасността, за да се избегне потенциално недостатъчно лечение.

След преустановяване на приема на силния CYP3A инхибитор, възобновете лечението с дозата,

която е била приемана преди започване на приема на силния CYP3A инхибитор.

CYP3A субстрати

Когато церитиниб се прилага едновременно с други лекарствени продукти, трябва да се

направи справка с кратката характеристика на продукта (КХП) на другия продукт за препоръки

относно едновременното приложение с CYP3A4 инхибитори.

Едновременното приложение на церитиниб със субстрати, които се метаболизират предимно

чрез CYP3A, или със субстрати на CYP3A с тесен терапевтичен индекс (напр. алфузозин,

амиодарон, цизаприд, циклоспорин, дихидроерготамин, ерготамин, фентанил, пимозид,

кветиапин, хинидин, ловастатин, симвастатин, силденафил, мидазолам, триазолам, такролимус,

алфентанил и сиролимус) трябва да се избягва и ако е възможно да се използват алтернативни

лекарствени продукти, които са по-малко чувствителни към инхибирането на CYP3A4. Ако не

може да се избегне, трябва да се обмисли намаляване на дозата на едновременно приложените

лекарствени продукти, които са субстрати на CYP3A с тесен терапевтичен индекс.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Конкретно фармакокинетично проучване при пациенти с бъбречно увреждане не е провеждано.

Независимо от това, въз основа на наличните данни, елиминирането на церитиниб чрез

бъбреците е пренебрежимо. Поради тази причина, не е необходимо коригиране на дозата при

пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Необходимо е повишено внимание при

пациентите с тежко бъбречно увреждане, тъй като липсва опит с церитиниб в тази популация

(вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Въз основа на наличните данни церитиниб се елиминира предимно чрез черния дроб.

Необходимо е повишено внимание при лечение на пациенти с тежка степен на чернодробно

увреждане и дозата трябва да се намали с приблизително една трета, като се закръгли до най-

близката доза, кратна на 150 mg (вж. точки 4.4 и 5.2). Не е необходимо коригиране на дозата

при пациентите с лека или умерена степен на чернодробно увреждане.

Старческа възраст (≥65 години)

Ограничените данни относно безопасността и ефикасността на церитиниб при пациенти на

възраст 65 години и повече не предполагат, че е необходимо коригиране на дозата при

пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2). Липсват данни при пациенти на възраст над

85 години.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на церитиниб при деца и юноши на възраст до 18 години все още

не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Церитиниб е за перорално приложение. Капсулите трябва да се приемат перорално веднъж

дневно с храна, по едно и също време всеки ден. Важно е церитиниб да се приема с храна, за да

може да се постигне нужната експозиция. Храната може да бъде различна - от лека до пълно

основно хранене (вж. точка 5.2). Капсулите трябва да се гълтат цели с вода и не трябва да се

дъвчат или чупят.

За пациенти, при които се развие съпътстващо заболяване и не могат да приемат церитиниб с

храна, моля обърнете се към точка 4.5.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Хепатотоксичност

В клиничните изпитвания случаи на хепатотоксичност възникват при 1,1% от пациентите,

приемащи церитиниб. Повишение на ALT степен 3 или 4 е наблюдавано при 25% от

пациентите. Болшинството от случаите са имали обратно развитие при прекъсване на приема

и/или намаляване на дозата. При няколко случая е било необходимо спиране на лечението.

Пациентите трябва да бъдат проследени с помощта на лабораторни тестове за оценка на

чернодробната функция (включително ALT, AST и общ билирубин) преди започване на

лечението, на всеки 2 седмици през първите три месеца от лечението и ежемесечно след това.

При пациентите, които имат повишаване на трансаминазите, е необходимо по-често

проследяване на чернодробните трансаминази и общия билирубин, съгласно клиничните

показания (вж. точки 4.2 и 4.8). Необходимо е повишено внимание при лечение на пациенти с

тежка степен на чернодробно увреждане и дозата им трябва да се коригира (вж. точка 4.2).

Ограниченият опит при такива пациенти показва влошаване на подлежащото състояние

(чернодробна енцефалопатия) при 2 от 10 пациенти, с експозиция на единични дози церитиниб

750 mg, приети на гладно (вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2). Възможно е други фактори, които не са

свързани с проучваното лечение, да са оказали влияние върху наблюдаваните случаи на

чернодробна енцефалопатия, независимо от това връзката между проучваното лечение и

събитията не може напълно да бъде изключена. Не е необходимо коригиране на дозата при

пациентите с лека или умерена степен на чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).

Интерстициална белодробна болест/пневмонит

В хода на клиничните изпитвания са наблюдавани случаи на тежки, животозастрашаващи или

летални ИББ/пневмонит при пациенти, лекувани с церитиниб. При повечето от тези

тежки/животозастрашаващи случаи е наблюдавано подобрение или оздравяване при

прекъсване на лечението.

Пациентите трябва да бъдат проследени за поява на белодробни симптоми, предполагащи

наличие на ИББ/пневмонит. Трябва да се изключат други възможни причини за

ИББ/пневмонит, а при пациентите с доказани, свързани с лечението ИББ/пневмонит от всяка

степен, употребата на церитиниб трябва да бъде окончателно преустановена (вж. точки 4.2 и

4.8).

Удължаване на QT интервала

В хода на клиничните изпитвания, при пациенти, лекувани с церитиниб, е наблюдавано

удължаване на QTc интервала (вж. точки 4.8 и 5.2), което може да доведе до повишен риск от

възникване на камерни тахиаритмии (напр. torsade de pointes) или внезапна смърт.

Употребата на церитиниб при пациенти със синдром на вроден удължен QT интервал трябва да

се избягва. Ползите и потенциалните рискове от лечението с церитиниб трябва да се обмислят

преди започването на терапия при пациенти със съществуваща брадикардия (сърдечна честота

под 60 удара в минута), пациенти с анамнеза или предиспозиция за удължаване на QTc

интервала, пациенти, приемащи антиаритмични средства или други лекарствени продукти, за

които се знае, че удължават QT интервала, и пациенти със значимо предшестващо сърдечно

заболяване и/или нарушения на електролитния баланс. Препоръчва се периодично

проследяване чрез ЕКГ и периодично проследяване на електролитите (напр. калий) при тези

пациенти. В случай на повръщане, диария, дехидратация или нарушена бъбречна функция,

електролитите трябва да се коригират съгласно клиничните показания. Церитиниб трябва да се

спре окончателно при пациенти, които имат QTc >500 msec или промяна >60 msec спрямо

изходната стойност и torsade de pointes или полиморфна камерна тахикардия или

признаци/симптоми на сериозна аритмия. Церитиниб трябва да се спре при пациентите, които

имат QTc >500 msec при поне две отделни ЕКГ, докато не се възстанови обратно до изходната

стойност или до QTc ≤480 msec, след което да се започне отново с доза, намалена със 150 mg

(вж. точки 4.2, 4.8 и 5.2).

Брадикардия

Наблюдавани са асимптомни случаи на брадикардия (сърдечна честота под 60 удара в минута)

при 21 от 925 (2,3%) пациенти, лекувани с церитиниб в хода на клиничните изпитвания.

Употребата на церитиниб в комбинация с други средства, за които се знае, че предизвикват

брадикардия (напр. бета блокери, недихидропиридинови калциеви антагонисти, клонидин и

дигоксин), трябва да се избягва, доколкото е възможно. Сърдечната честота и артериалното

налягане трябва да се проследяват редовно. В случай на симптоматична брадикардия, която не

е животозастрашаваща, приемът на церитиниб трябва да се спре, докато брадикардията стане

асимптоматична или до сърдечна честота 60 удара в минута и повече, трябва да се оцени

приемът на съпътстващи лекарствени продукти и дозата на церитиниб да се коригира, ако е

необходимо. В случай на животозастрашаваща брадикардия приемът на церитиниб трябва да се

спре незабавно, ако не се установи допринасящ съпътстващ продукт, ако обаче има връзка със

съпътстващ лекарствен продукт, за който се знае, че причинява брадикардия или хипотония,

приемът на церитиниб трябва да се спре, докато брадикардията стане асимптоматична или до

постигане на сърдечна честота 60 удара в минута или повече. Ако дозата на съпътстващия

лекарствен продукт може да се коригира или приемът му да се спре, приемът на церитиниб

трябва да започне отново с доза, намалена със 150 mg, докато брадикардията стане

асимптоматична или до поява на сърдечна честота 60 удара в минута или повече, при често

мониториране (вж. точки 4.2 и 4.8).

Стомашно-чревни нежелани реакции

Диария, гадене или повръщане настъпват при 76,9% от 108 пациенти, лекувани с церитиниб в

препоръчителна доза 450 mg, приети с храна, в проучване за оптимизиране на дозата и са

предимно събития степен 1 (52,8%) и степен 2 (22,2%). Двама пациенти (1,9%) са получили по

едно събитие степен 3 (съответно, диария и повръщане). При девет пациенти (8,3%) се налага

временно прекъсване на лечението поради диария, гадене или повръщане. При един пациент

(0,9%) се е наложило коригиране на дозата поради повръщане. В същото проучване честотата и

тежестта на стомашно-чревните нежелани лекарствени реакции са били по-високи при

пациентите, лекувани с церитиниб 750 mg на гладно (диария 80,0%, гадене 60,0%, повръщане

65,5%; 17,3% съобщават за събитие от степен 3) в сравнение с 450 mg с храна (диария 59,3%,

гадене 42,6%, повръщане 38,0%; 1,9% съобщават за събитие степен 3).

В рамото с 450 mg, приети с храна, както и в рамото със 750 mg, приети на гладно в това

проучване за оптимизиране на дозата, при нито един пациент не се налага спиране на приема на

церитиниб поради диария, гадене или повръщане (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да бъдат проследени и да получат стандартни грижи, включително прием на

антидиарични средства, антиеметици или вливане на течности, според клиничните показания.

Приемът на лекарството трябва да се спре и дозата да се намали, ако е необходимо (вж.

точки 4.2 и 4.8). Ако се появи повръщане по време на лечението, пациентът не трябва да

приема допълнителна доза, а трябва да приеме следващата доза съгласно предписанието.

Хипергликемия

Случаи на хипергликемия (всички степени) са съобщени при по-малко от 10% от пациентите,

лекувани с церитиниб в клиничните изпитвания; хипергликемия степен 3-4 е съобщена при

5,4% от пациентите. Рискът от хипергликемия е по-висок при пациентите със захарен диабет

и/или съпътстващо приложение на кортикостероиди.

При пациентите трябва да бъде проследено нивото на кръвната захар на гладно преди

започване на лечението с церитиниб и периодично след това, според клиничните показания.

Трябва да се започне прием на антихипергликемични лекарствени продукти или да се

оптимизира дозата им, според клиничните показания (вж. точки 4.2 и 4.8).

Повишаване на липазата и/или амилазата

В клиничните изпитвания се наблюдава повишаване на липазата и/или амилазата при пациенти,

лекувани с церитиниб. Пациентите трябва да се проследяват за наличие на повишени стойности

на липазата и амилазата преди започване на лечението с церитиниб и периодично след това,

според клиничните показания (вж. точки 4.2 и 4.8). Има съобщения за случаи на панкреатит

при пациенти, лекувани с церитиниб (вж. точка 4.8).

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е., може да

се каже, че практически не съдържа натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Средства, които могат да повишат плазмената концентрация на церитиниб

Силни CYP3A инхибитори

При здрави индивиди едновременното прилагане на единична доза церитиниб 450 mg, приети

на гладно с кетоконазол (200 mg два пъти дневно, в продължение на 14 дни), силен CYP3A/P-gp

инхибитор, води до повишаване 2,9 пъти и 1,2 пъти съответно на AUC

и C

, на церитиниб,

сравнено със самостоятелното приложение на церитиниб. Посредством симулация е

прогнозирано, че AUC в стационарно състояние на церитиниб при намалени дози след

едновременно прилагане с кетоконазол 200 mg два пъти дневно в продължение на 14 дни е

подобна на AUC в стационарно състояние на церитиниб, приложен самостоятелно.

Съпътстващата употреба на силни CYP3A инхибитори трябва да се избягва по време на

лечението с церитиниб. Ако съпътстваща употреба със силни CYP3A инхибитори е неизбежна

(към тази група спадат, но не само, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол,

итраконазол, вориконазол, позаконазол и нефазодон), дозата церитиниб трябва да бъде

намалена с приблизително една трета, като я закръглите до най-близката доза, кратна на

150 mg. След преустановяване на приема на силния CYP3A инхибитор, лечението с церитиниб

трябва да се възобнови в дозата, която е била приемана преди започване на приема на силния

CYP3A4 инхибитор.

P-gp инхибитори

Въз основа на

in vitro

данни церитиниб е субстрат на ефлуксния транспортер P-гликопротеин

(P-gp). Ако церитиниб се прилага с лекарствени продукти, които инхибират P-gp, е възможно

повишаване на концентрацията на церитиниб. Необходимо е повишено внимание при

едновременно приложение с P-gp инхибитори и трябва да се следи за поява на НЛР.

Средства, които могат да понижат плазмената концентрация на церитиниб

Силни CYP3A и P-gp индуктори

При здрави доброволци, едновременното прилагане на единична доза церитиниб 750 mg,

приети на гладно с рифампицин (600 mg дневно в продължение на 14 дни), силен CYP3A/P-gp

индуктор, води до понижаване със 70% и 44% съответно на AUC

и C

на церитиниб,

сравнено със самостоятелното приложение на церитиниб. Едновременното прилагане на

церитиниб със силни CYP3A/P-gp индуктори, понижава плазмената концентрация на

церитиниб. Едновременното приложение със силни CYP3A индуктори трябва да се избягва;

към тази група спадат, но не само, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин,

рифампицин и жълт кантарион (

Hypericum perforatum

). Необходимо е повишено внимание при

едновременно приложение с P-gp индуктори.

Средства, повлияващи стомашното pH

Церитиниб демонстрира pH-зависима разтворимост и става слабо разтворим при повишаване

на pH

in vitro

. Средства, намаляващи стомашната секреция (напр. инхибитори на протонната

помпа, H2-рецепторни антагонисти, антиациди), могат да повлияят разтворимостта на

церитиниб и да намалят неговата бионаличност. Едновременното приложение на единична доза

церитиниб 750 mg, приети на гладно, с инхибитор на протонната помпа (езомепразол) 40 mg

дневно в продължение на 6 дни при здрави участници понижава AUC на церитиниб със 76% и

със 79%. Проучването за лекарствени взаимодействия има за цел да се наблюдава

влиянието на инхибиторите на протонната помпа при най-лошия сценарий, но при клинична

употреба влиянието на инхибиторите на протонната помпа върху експозицията на церитиниб е

по-слабо изразено. Конкретно проучване, което да оценява ефекта на намаляващите

стомашната секреция средства върху бионаличността на церитиниб в стационарно състояние не

е провеждано. Необходимо е повишено внимание при съпътстваща употреба на инхибитори на

протонната помпа, тъй като експозицията на церитиниб може да бъде намалена. Липсват данни

относно съпътстващата употреба на H

блокери или антиациди. Независимо от това, рискът от

клинично значимо намаляване на бионаличността на церитиниб при съпътстваща употреба на

блокери е възможно да бъде понижен, ако те се приложат 10 часа преди или 2 часа след

приема на церитиниб, а на антиациди, ако те се приложат 2 часа преди или 2 часа след приема

на церитиниб.

Средства, чиито плазмени концентрации могат да бъдат повлияни от церитиниб

CYP3A и CYP2C9 субстрати

Въз основа на

in vitro

данни церитиниб конкурентно инхибира метаболизма на CYP3A

субстрата мидазолам и CYP2C9 субстрата диклофенак. Наблюдава се също така зависимо от

времето инхибиране на CYP3A.

Церитиниб е класифициран

in vivo

като силен CYP3A4 инхибитор и има потенциал да

взаимодейства с лекарствени продукти, които се метаболизират чрез CYP3A, което може да

доведе до повишаване на серумната концентрация на другия продукт. Едновременното

приложение на единична доза мидазолам (чувствителен субстрат на CYP3A) след 3-седмично

приложение на церитиниб (750 mg дневно на гладно) повишава AUC

на мидазолам (90% CI)

5,4 пъти (4,6; 6,3) спрямо мидазолам, приложен самостоятелно. Едновременното приложение

на церитиниб със субстрати, които се метаболизират предимно чрез CYP3A, или с CYP3A

субстрати, за които се знае, че имат тесен терапевтичен индекс (напр. алфузозин, амиодарон,

цизарпид, циклоспорин, дихидроерготамин, ерготамин, фентанил, пимозид, кветиапин,

хинидин, ловастатин, симвастатин, силденафил, мидазолам, триазолам, такролимус,

алфентанил и сиролимус) трябва да се избягва и ако е възможно да се използват алтернативни

лекарствени продукти, които са по-малко чувствителни на инхибирането на CYP3A4. Ако не

може да се избегне, трябва да се обмисли понижение на дозата на едновременно прилаганите

CYP3A субстрати с тесен терапевтичен индекс.

Церитиниб е класифициран

in vivo

като слаб CYP2C9 инхибитор. Едновременното приложение

на единична доза варфарин (субстрат на CYP2C9) след 3-седмично приложение на церитиниб

(750 mg дневно на гладно) повишава AUC

на S-варфарина (90% CI) с 54% (36%, 75%) спрямо

варфарин, приложен самостоятелно. Едновременното приложение на церитиниб със субстрати,

които се метаболизират предимно чрез CYP2C9, или с CYP2C9 субстрати, за които се знае, че

имат тесен терапевтичен индекс (напр. фенитоин и варфарин), трябва да се избягва. Ако не

може да се избегне, трябва да се обмисли понижение на дозата на едновременно приложените

лекарствени продукти, които са субстрати на CYP2C9 с тесен терапевтичен индекс. Трябва да

се увеличи честотата на проследяване на международното нормализирано съотношение (INR),

ако не може да се избегне едновременното приложение с варфарин.

Прочетете целия документ

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/216260/2018

EMEA/H/C/003819

Zykadia (ceritinib)

Общ преглед на Zykadia и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Zykadia и за какво се използва?

Zykadia e противораково лекарство, което се използва самостоятелно за лечение на възрастни с

вид рак на белия дроб, наречен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), когато

заболяването е в напреднал стадий. Използва се само ако недребноклетъчният рак на белия дроб

е „ALK-положителен“, което означава, че раковите клетки имат определени дефекти, които

влияят на гена, отговорен за протеин, наречен ALK (анапластичeн лимфом киназа).

Zykadia съдържа активното вещество церитиниб (ceritinib).

Как се използва Zykadia?

Zykadia се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и

проследявано от лекар с опит в употребата на противоракови лекарства. Наличието на генетични

дефекти, влияещи на ALK („ALK-положителен“ статус), трябва да бъде предварително потвърдено

чрез подходящи методи.

Лекарството се предлага под формата на капсули (150 mg). Препоръчителната доза е 450 mg

(3 капсули) веднъж дневно, приемани заедно с храната по едно и също време всеки ден. Ако

възникнат нежелани реакции, лекарят може да реши да намали дозата или временно да спре

лечението. В определени случаи лечението трябва бъде окончателно спряно.

За повече информация относно употребата на Zykadia вижте листовката или се свържете с лекар

или фармацевт.

Как действа Zykadia?

ALK принадлежи към семейство протеини, наречени рецепторни тирозинкинази, които отговарят

за растежа на клетките и прорастването на нови кръвоносни съдове към тях. При пациенти с ALK-

положителен NSCLC се произвежда необичайна форма на ALK, която стимулира раковите клетки

да се делят и да растат неконтролируемо. Активното вещество в Zykadia, церитиниб, действа,

като блокира действието на ALK и по този начин намалява растежа и разпространението на рака.

Zykadia (ceritinib)

EMA/216260/2018

Страница 2/3

Какви ползи от Zykadia са установени в проучванията?

Показано е, че Zykadia е ефективен за лечение на авансирал ALK-положителен NSCLC в три

основни проучвания при пациенти, при които заболяването е прогресирало въпреки предходно

лечение с кризотиниб:

В две от проучванията, обхващащи 303 пациенти, лекарството не е сравнено с друго лечение.

Повлияването от лечението е оценено чрез провеждане на образна диагностика на тялото и по

стандартните критерии, използвани за твърди тумори, като за пълно повлияване се счита липсата

на признаци на рак при пациента. В едното проучване лекуващите лекари считат, че 56% от

пациентите, на които е приложен Zykadia (92 от 163), са показали пълно или частично

повлияване от лекарството. Средната продължителност на повлияването е 8,3 месеца. Във

второто проучване общият процент на повлияване е 41% (57 от 140 пациенти), а средната му

продължителност — 10,6 месеца.

В третото проучване при 231 пациенти Zykadia е сравнен със стандартна химиотерапия

(лекарства за лечение на рак). Резултатите показват, че пациентите, получаващи Zykadia, живеят

средно 5,4 месеца без влошаване на заболяването (преживяемост без прогресия) в сравнение с

1,6 месеца при пациентите, получаващи стандартна химиотерапия.

В проучване при 376 пациенти е показано също, че Zykadia е ефективен за лечение на пациенти,

които не са лекувани преди това. Пациентите, получаващи Zykadia, живеят средно 16,6 месеца

без влошаване на заболяването в сравнение с 8,1 месеца при пациентите, получаващи

стандартна химиотерапия.

Какви са рисковете, свързани със Zykadia?

Най-честите нежелани реакции при Zykadia (които може да засегнат повече от 1 на 10 души) са

диария, гадене (позиви за повръщане), повръщане, умора, отклонения в чернодробните

изследвания, абдоминална (коремна) болка, намален апетит, загуба на тегло, запек, обрив,

повишени нива на отпадъчен продукт в кръвта, наречен креатинин (възможен признак за

проблеми с бъбреците), езофагеално нарушение (проблеми, засягащи хранопровода) и анемия

(ниски нива на червените кръвни клетки). Най-честите тежки реакции (които може да засегнат

повече от 1 на 20 души) са отклонения в чернодробните изследвания, умора, диария, гадене,

повръщане и хипергликемия (висока кръвна захар).

За пълния списък на всички нежелани реакции и ограниченията, съобщени при Zykadia, вижте

листовката.

Защо Zykadia е разрешен за употреба в ЕС?

Показано е, че Zykadia е ефективен за лечение на пациенти, при които заболяването е

авансирало по време на лечението с кризотиниб или малко след него и за които понастоящем има

ограничен избор на възможности за лечение, както и при пациенти, които не са лекувани преди

това. По отношение на безопасността нежеланите реакции при Zykadia изглеждат като цяло

контролируеми.

Поради това Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Zykadia са

по-големи от рисковете и препоръча Zykadia да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Първоначално Zykadia е разрешен за употреба по т.нар. схема „разрешаване под условие“,

защото се очакват допълнителни данни за лекарството. Тъй като фирмата е предоставила

Zykadia (ceritinib)

EMA/216260/2018

Страница 3/3

необходимата допълнителна информация, разрешението за употреба е променено от „условно“ на

„безусловно“.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Zykadia?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Zykadia, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Zykadia непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Zykadia, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Zykadia

Zykadia получава разрешение за употреба „под условие“, валидно в EС, на 6 май 2015 г.

Разрешението става безусловно на 26 юли 2017 г.

Допълнителна информация за Zykadia можете да намерите на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

Дата на последно актуализиране на текста 04-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация