Б. ЛИСТОВКА
Листовка: информация за потребителя
Zinforo 600 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
цефтаролин фозамил (ceftarolinе fosamil)
Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това
лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.
Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или медицинска
сестра.
Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска
сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка.
Вижте точка 4.
Какво съдържа тази листовка
Какво представлява Zinforo и за какво се използва
Какво трябва да знаете, преди да използвате Zinforo
Как да използвате Zinforo
Възможни нежелани реакции
Как да съхранявате Zinforo
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
1.
Какво представлява Zinforo и за какво се използва
Какво представлява Zinforo
Zinforo е антибиотик, съдържащ активната съставка цефтаролин фозамил. Той принадлежи към
групата лекарствa, наречени „цефалоспоринови антибиотици”.
За какво се използва Zinforo
Zinforo се използва за лечение на деца (от раждане) и възрастни с:
инфекции на кожата и подкожните тъкани;
инфекция на белите дробове, наречена „пневмония”.
Как действа Zinforo
Zinforo действа, като убива определени бактерии, които могат да причиняват сериозни
инфекции.
2.
Какво трябва да знаете, преди да използвате Zinforo
Не използвайте Zinforo:
ако сте алергични към цефтаролин фозамил или към някоя от останалите съставки на
това лекарство (изброени в точка 6);
ако сте алергични към други цефалоспоринови антибиотици;
ако в миналото сте имали тежки алергични реакции към други антибиотици като
пеницилин или карбапенем.
Не използвайте Zinforo, ако някое от изброените важи за Вас. Ако не сте сигурни, говорете с
лекаря или медицинската си сестра, преди да започнете да използвате Zinforo.
Предупреждения и предпазни мерки
Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да започнете да използвате Zinforo:
ако имате проблеми с бъбреците (може да се наложи Вашият лекар да Ви предпише
по-ниска доза);
ако някога сте имали припадъци (гърчове или конвулсии);
ако някога сте имали не тежки алергични реакции към други антибиотици като
пеницилин или карбапенем;
ако в миналото сте имали тежка диария по време на прием на антибиотици.
По време на или след края на лечението със Zinforo може да развиете друга инфекция,
причинена от други бактерии.
Може да се появят признаци и симптоми на тежки кожни реакции, като повишена температура,
ставна болка, кожен обрив, зачервен люспест обрив, кожни подутини, съдържащи гной, мехури
или белене на кожата, червени кръгли петна по тялото често с мехур по средата, язви в устата,
гърлото, носа, гениталиите и очите. Ако това се случи, незабавно говорете с Вашия лекар или
медицинска сестра.
Лабораторни изследвания
Може да развиете отклонение в определено лабораторно изследване (наречен тест на Coombs),
при което се търсят определени антитела, които може да са насочени срещу Вашите собствени
червени кръвни клетки. Ако нивото на Вашите червени кръвни клетки спадне, Вашият лекар
може да провери дали тези антитела предизвикват това.
Ако някое от изброените важи за Вас (или ако не сте сигурни), говорете с лекаря или
медицинската си сестра, преди да започнете да използвате Zinforo.
Други лекарства и Zinforo
Трябва да кажете на Вашия лекар или медицинска сестра, ако използвате, наскоро сте
използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, уведомете лекаря си, преди да започнете да използвате Zinforo. Не
използвайте това лекарство по време на бременност, освен ако лекарят не Ви каже да го
използвате.
Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,
посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Zinforo може да предизвика нежелани реакции като замайване. Те могат да нарушат
способността Ви да шофирате или да работите с машини.
3.
Как да използвате Zinforo
Zinforo ще Ви бъде прилаган от лекар или медицинска сестра.
Колко да използвате
Обичайната препоръчителна доза за възрастни е 600 mg на всеки 12 часа. При някои инфекции
Вашият лекар може да повиши дозата Ви до 600 mg през 8 часа. Обичайната препоръчителна
доза за деца зависи от възрастта и теглото на детето, и се прилага на всеки 8 или 12 часа. Тя се
влива във вената като капкова инфузия с продължителност от 5 до 60 минути, ако получавате
обичайната доза, или 120 минути, ако получавате повишена доза.
Курсът на лечение обикновено продължава 5 до 14 дни при кожни инфекции, и 5 до 7 дни при
пневмония.
Пациенти с бъбречни проблеми
Ако имате проблеми с бъбреците, Вашият лекар може да намали дозата Ви, тъй като Zinforo се
отстранява от тялото Ви чрез бъбреците.
Ако сте използвали повече от необходимата доза Zinforo
Ако смятате, че Ви е приложена твърде висока доза Zinforo, незабавно уведомете лекаря или
медицинската си сестра.
Ако сте пропуснали една доза Zinforo
Ако смятате, че сте пропуснали една доза, незабавно уведомете лекаря или медицинската си
сестра.
Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте
Вашия лекар или медицинска сестра.
4.
Възможни нежелани реакции
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не
всеки ги получава. При употребата на това лекарство могат да се развият следните нежелани
реакции:
Незабавно уведомете лекаря си, ако развиете изброените по-долу симптоми, понеже може
да е необходимо спешно лечение:
Внезапно подуване на устните, лицето, гърлото или езика Ви, тежък обрив и затруднено
преглъщане или дишане. Това може да са белези на тежка алергична реакция
(анафилактична реакция), която да е животозастрашаваща.
Диария, която става тежка или не отзвучава, или поява на кръв или слуз в изпражненията,
по време на или след лечението със Zinforo. В подобен случай, не трябва да приемате
лекарства, които блокират или забавят чревната перисталтика.
Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души)
Промени в кръвно изследване, наречено „тест на Кумбс”, каквито се наблюдават често
при пациенти, получаващи антибиотици от този тип. С този тест се търсят определени
антитела, които може да са насочени срещу Вашите собствени червени кръвни клетки.
Чести (може да засегнат по-малко от 1 на 10 души)
Повишена температура;
Главоболие;
Замаяност;
Сърбеж, кожни обриви;
Диария, болки в корема;
Гадене или повръщане;
Повишаване на чернодробни ензими (което се установява при кръвни изследвания);
Болка и възпаление на вените;
Зачервяване, болка или оток на мястото, на което е инжектиран лекарственият продукт.
Нечести (може да засегнат по-малко от 1 на 100 души)
Анемия;
Надигнат сърбящ обрив (уртикария);
Повишаване на нивата на креатинин в кръвта Ви. Креатининът показва колко добре
функционират бъбреците Ви.
Кървене или образуване на синини повече от обичайното. Причината за това може да е, че
броят на тромбоцитите в кръвта Ви е понижен.
Промени в изследвания, които показват колко добре се съсирва кръвта Ви.
Намаляване на общия брой на бели кръвни клетки или на определени видове бели кръвни
клетки (левкопения и неутропения).
Променено ниво на съзнание като обърканост, намалено ниво на съзнание, необичайни
движения или припадъци (енцефалопатия) – те се появяват при хора, когато дозата, която
им е приложена, е твърде висока, особено при лица с проблеми с бъбреците.
Редки (може да засегнат по-малко от 1 на 1 000 души)
Значимо намаляване на броя на определени видове бели кръвни клетки в кръвта Ви
(агранулоцитоза). Може да получите треска, симптоми подобни на грип, възпалено гърло
или някаква друга инфекция, която може да е сериозна.
Повишаване на броя на определени бели кръвни клетки в кръвта (еозинофилия).
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Форма на белодробно заболяване, при което броят на еозинофилите (вид бели кръвни
клетки) в белите дробове e повишен (еозинофилна пневмония).
Съобщаване на нежелани реакции
Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска
сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете
също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване,
посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос
за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.
5.
Как да съхранявате Zinforo
Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на
годност отговаря на последния ден от посочения месец.
Да се съхранява под 30°C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.
Болницата ще изхвърли всички отпадъчни материали безопасно. Тези мерки ще спомогнат за
опазване на околната среда.
6.
Съдържание на опаковката и допълнителна информация
Какво съдържа Zinforo
Всеки флакон съдържа 600 mg цефтаролин фозамил.
Друга съставка: аргинин.
Как изглежда Zinforo и какво съдържа опаковката
Zinforo е бледожълто-бял до светложълт прах за концентрат за инфузионен разтвор във флакон.
Наличен е в опаковки, съдържащи 10 флакона.
Притежател на разрешението за употреба
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Ирландия
Производител
ACS Dobfar S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
64100 Teramo
Италия
ACS Dobfar S.p.A.
Via A. Fleming 2
37135 Verona
Италия
За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния
представител на притежателя на разрешението за употреба:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000
България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 4333
Magyarország
PFIZER Kft.
Tel. + 36 1 488 37 00
Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-111
Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 344610
Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 00
Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Ελλάδα
Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ.: +30 210 67 85 800
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
France
Pfizer
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
România
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 (toll free)
+44 (0)1304 616161
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 5500
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh./Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00
Κύπρος
Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH)
Τηλ: +357 22 817690
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Limited
Tel: +44 (0) 1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 775
Дата на последно преразглеждане на листовката
Други източници на информация
Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция
по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:
Важно: Моля, преди да предпишете Zinforo, прочетете Кратката характеристика на продукта.
При приготвяне на инфузионния разтвор трябва да се спазва асептична техника. Съдържанието
на флакона Zinforo трябва да се реконституира с 20 ml стерилна вода за инжекции.
Инструкциите за реконституирането на флакона Zinforo са обобщени по-долу:
Доза
(mg)
Обем разтворител,
който трябва да се
добави
(ml)
Приблизителна
концентрация на
цефтаролин
(mg/ml)
Количество,
което трябва да
се изтегли
Цялото
количество
Така реконституираният разтвор трябва да се разреди допълнително, за да се получи
инфузионния разтвор Zinforo. За приготвянето на разтвора за инфузия може да се използва сак
за инфузии с обем 250 ml, 100 ml или 50 ml, в зависимост от обемните потребности на
пациента. Подходящите разредители включват: инжекционен разтвор на натриев хлорид
9 mg/ml (0,9 %), инжекционен разтвор на глюкоза 50 mg/ml (5 %), инжекционен разтвор на
натриев хлорид 4,5 mg/ml и глюкоза 25 mg/ml (0,45 % натриев хлорид и 2,5 % глюкоза) или
Рингер-лактат. Приложението на разреденият разтвор трябва да бъде според избраната доза с
продължителност от 5 до 60 минути за стандартната доза или 120 минути за висока доза при
инфузионни обеми от 50 ml, 100 ml или 250 ml.
Обемът на инфузия при педиатричните пациенти ще варира според теглото на детето.
Концентрацията на инфузионния разтвор при приготвянето и прилагането не трябва да
надхвърля 12 mg/ml цефтаролин фозамил.
Времето за реконституиране е по-малко от 2 минути. Внимателно смесете разтворителя със
съдържанието на флакона и проверете дали то е напълно разтворено. Преди приложение
парентералните лекарствени продукти трябва да се преглеждат визуално за наличие на
неразтворени частици.
Цветът на инфузионния разтвор Zinforo варира от бистър, светло- до тъмножълт – в зависимост
от концентрацията му и условията на съхранение. В него не се откриват неразтворени частици.
При съхранение според препоръките, ефикасността на лекарствения продукт не се нарушава.
Проучванията показват, че на стайна температура инфузионните разтвори Zinforo остават
стабилни до 6 часа. При съхранение в хладилник остават стабилни до 24 часа. Разреденият
лекарствен продукт трябва да бъде използван в рамките на 6 часа след изваждането му от
хладилника.
От микробиологична гледна точка, лекарственият продукт трябва да се използва незабавно,
освен ако не е реконституиран и разреден в контролирани и валидирани асептични условия.
Ако не се използва незабавно, продължителността и условията на съхранение в периода на
използване са отговорност на потребителя.
Не е установена съвместимостта на Zinforo с други лекарствени продукти. Zinforo не трябва да
се смесва със или да се добавя към разтвори, съдържащи други лекарствени продукти.
Всеки флакон е само за еднократна употреба.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в
съответствие с местните изисквания.
ПРИЛОЖЕНИЕ I
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1.
ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Zinforo 600 mg прах за концентрат за инфузионен разтвор
2.
КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа цефтаролин фозамил солват на оцетната киселина, монохидрат,
еквивалентен на 600 mg цефтаролин фозамил (ceftaroline fosamil).
След реконституиране 1 ml от разтвора съдържа 30 mg цефтаролин фозамил.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах за концентрат за инфузионен разтвор (прах за концентрат).
Бледожълто-бял до светложълт прах.
4.
КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1
Терапевтични показания
Zinforo е показан за лечение на следните инфекции при новородени, кърмачета, деца, юноши и
възрастни (вж. точка 4.4 и 5.1):
Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани (уИКМТ)
Пневмония, придобита в обществото (ППО)
Официалните препоръки за правилната употреба на антибактериалните средства трябва да се
вземат предвид.
4.2
Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната продължителност на лечението е 5–14 дни за уИКМТ и 5–7 дни за ППО.
Таблица 1 Дозировка при възрастни с нормална бъбречна функция, креатининов
клирънс (CrCl) > 50 ml/min
Показания
Дозировка
(mg/инфузия)
Време на инфузия
(минути)/честота
Стандартна доза
Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани
(уИКМТ)
Пневмония, придобита в обществото (ППО)
600 mg
5–60
/на всеки 12 часа
Висока доза
уИКМТ, за които е потвърдено или се предполага, че
са причинени от S. aureus с МИК = 2 mg/l или 4 mg/l
на цефтаролин
120/на всеки 8 часа
Време на инфузия от 60 минути може да е по-подходящо при пациенти със супранормален бъбречен
клирънс, които получават стандартната доза.
Препоръките за време на инфузия по-малко от 60 минути и висока доза са базирани само на анализи на
фармакокинетиката и фармакодинамиката. Вижте точка 4.4 и 5.1.
За лечение на S. aureus, при който МИК на цефтаролин е ≤ 1 mg/l, се препоръчва стандартната
доза.
Таблица 2 Дозировка при педиатрични пациенти с нормална бъбречна функция,
креатининов клирънс (CrCL) > 50 ml/min*
Показания
Възрастова група
Дозировка
(mg/инфузия)
Време на инфузия
(минути)/честота
Стандартна доза
Усложнени инфекции на
кожата и меките тъкани
(уИКМТ)
Пневмония, придобита в
обществото (ППО)
Юноши на възраст от
12 до < 18 години с
телесно тегло ≥ 33 kg
600 mg
5–60
/на всеки 12 часа
Юноши на възраст от
12 години до < 18 години
с телесно тегло < 33 kg и
деца ≥ 2 години до
< 12 години
12 mg/kg до
максимум
400 mg
5–60
/на всеки 8 часа
Деца ≥ 2 месеца до
< 2 години
8 mg/kg
5–60
/на всеки 8 часа
Новородени от раждане
до < 2 месеца
6 mg/kg
60/на всеки 8 часа
Висока доза
уИКМТ, за които е
потвърдено или се
предполага, че са
причинени от S. aureus с
МИК = 2 mg/l или 4 mg/l
на цефтаролин
Деца и юноши на възраст
от ≥ 2 години до
< 18 години
12 mg/kg до
максимум
600 mg
120/на всеки 8 часа
Кърмачета ≥ 2 месеца до
< 2 години
10 mg/kg
120/на всеки 8 часа
Време на инфузия от 60 минути може да е по-подходящо при пациенти със супранормален бъбречен
клирънс, които получават стандартната доза.
Препоръките за време на инфузия по-малко от 60 минути, неонатална и висока доза са базирани само
на анализи на фармакокинетиката и фармакодинамиката. Вижте точка 4.4 и 5.1.
За лечение на S. aureus, при който МИК на цефтаролин е ≤ 1 mg/l, се препоръчва стандартната доза.
* Изчислен по формулата на Schwartz (в ml/min/1,73 m
) за педиатрични пациенти.
Специални популации
Старческа възраст
При пациенти в старческа възраст с креатининов клирънс > 50 ml/min не е необходима
корекция на дозата (вж. точка 5.2).
Бъбречно увреждане
При креатининов клирънс (CrCl) ≤ 50 ml/min дозировката трябва да се коригира, както е
показано в Таблици 3 и 4 (вж. точкa 4.9 и 5.2). Препоръчителната продължителност на
лечението е 5–14 дни за уИКМТ и 5–7 дни за ППО.
Таблица 3 Дозировка при възрастни с нарушена бъбречна функция, креатининов
клирънс (CrCL) ≤ 50 ml/min
Показания
Креатининов
клирънс (ml/min)
а
Дозировка
(mg/инфузия)
Време на инфузия
(минути)/честота
Стандартна доза
Усложнени инфекции на
кожата и меките тъкани
(уИКМТ)
Пневмония, придобита в
обществото (ППО)
> 30 до ≤ 50
400 mg
5–60
/на всеки 12 часа
≥ 15 до ≤ 30
300 mg
ТСББ, включително
хемодиализа
200 mg
Висока доза
уИКМТ, за които е
потвърдено или се
предполага, че са
причинени от S. aureus с
МИК = 2 mg/l или 4 mg/l
на цефтаролин
> 30 до ≤ 50
400 mg
120/на всеки 8 часа
≥ 15 до ≤ 30
300 mg
ТСББ, включително
хемодиализа
200 mg
Изчислен по формулата на Cockcroft-Gault за възрастни. Дозата е базирана на CrCL. CrCL трябва да се
проследява внимателно и дозата да се коригира според промяната на бъбречната функция.
Цефтаролин се излъчва от организма при хемодиализа поради това Zinforo трябва да се прилага след
хемодиализа в дните за хемодиализа.
Препоръките за време на инфузия по-малко от 60 минути и висока доза са базирани само на анализи на
фармакокинетиката и фармакодинамиката. Вижте точка 4.4 и 5.1.
За лечение на S. aureus, при който МИК на цефтаролин е ≤ 1 mg/l, се препоръчва стандартната доза.
Препоръките за дозиране при новородени, кърмачета, деца и юноши се основават на
фармакокинетично (ФК) моделиране.
Няма достатъчно информация, за да се препоръча коригиране на дозата при юноши на възраст
от 12 до < 18 години с телесно тегло < 33 kg, и при деца на възраст от 2 до 12 години с
терминален стадий на бъбречна болест (ТСББ).
Няма достатъчно информация, за да се препоръча коригиране на дозата при педиатрични
пациенти на възраст < 2 години, с умерена или тежка степен на бъбречно увреждане или ТСББ.
Таблица 4 Дозировка при педиатрични пациенти с нарушена бъбречна функция,
креатининов клирънс (CrCL) ≤ 50 ml/min
Показания
Възрастова група
Креатининов
клирънс
(ml/min)
а
Дозировка
(mg/инфузия)
Време на
инфузия
(минути)/честота
Стандартна доза
Усложнени
инфекции на
кожата и меките
тъкани (уИКМТ)
Пневмония,
придобита в
обществото
(ППО)
Юноши на възраст
от 12 до < 18 години
с телесно тегло
≥ 33 kg
> 30 до ≤ 50
400 mg
5–60
/на всеки
12 часа
≥ 15 до ≤ 30
300 mg
ТСББ,
включително
хемодиализа
200 mg
Юноши на възраст
от 12 години до
< 18 години с
телесно тегло
< 33 kg и деца
≥ 2 години до
< 12 години
> 30 до ≤ 50
8 mg/kg до
максимум
300 mg
5–60
/на всеки
8 часа
≥ 15 до ≤ 30
6 mg/kg до
максимум
200 mg
Висока доза
уИКМТ, за които
е потвърдено или
се предполага, че
са причинени от
S. aureus с
МИК = 2 mg/l
или 4 mg/l на
цефтаролин
Деца и юноши на
възраст от
≥ 2 години до
< 18 години
> 30 до ≤ 50
10 mg/kg до
максимум
400 mg
120/на всеки
8 часа
≥ 15 до ≤ 30
8 mg/kg до
максимум
300 mg
Изчислен по формулата на Schwartz за педиатрични пациенти (в ml/min/1,73 m
). Дозата е базирана на
CrCL. CrCL трябва да се проследява внимателно и дозата да се коригира според промяната на
бъбречната функция.
Цефтаролин се излъчва от организма при хемодиализа, поради това Zinforo трябва да се прилага след
хемодиализа в дните за хемодиализа.
Препоръките за време на инфузия по-малко от 60 минути и висока доза са базирани само на анализи на
фармакокинетиката и фармакодинамиката. Вижте точка 4.4 и 5.1.
За лечение на S. aureus, при който МИК на цефтаролин е ≤ 1 mg/l, се препоръчва стандартната доза.
Чернодробно увреждане
Смята се, че при пациенти с чернодробно увреждане не е необходима корекция на дозата (вж.
точка 5.2).
Начин на приложение
Интравенозно приложение. Zinforo се прилага като интравенозна инфузия с продължителност
от 5 до 60 минути за стандартна доза или 120 минути за висока доза (за уИКМТ, причинени от
S. aureus с МИК от 2 или 4 mg/l за цефтаролин) при инфузионни обеми от 50 ml, 100 ml или
250 ml (вж. точка 6.6). Реакциите, свързани с инфузията (като флебит), могат да се контролират
чрез удължаване на продължителността на инфузията.
Обемът на инфузия при педиатричните пациенти ще варира според теглото на детето.
Концентрацията на инфузионния разтвор при приготвянето и прилагането не трябва да
надхвърля 12 mg/ml цефтаролин фозамил.
За указания относно реконституирането и разреждането на лекарствения продукт преди
приложение вижте точка 6.6.
4.3
Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,
изброени в точка 6.1.
Свръхчувствителност към цефалоспоринови антибактериални средства.
Tежка свръхчувствителност от бърз тип (напр. анафилактична реакция) към други
бета-лактамни антибактериални средства (напр. пеницилини или карбапенеми).
4.4
Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Реакции на свръхчувствителност
Възможно е развитие на сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (вж.
точка 4.3 и 4.8).
Съобщава се за тежки кожни нежелани реакции (severe cutaneous adverse reactions, SCAR),
включително синдром на Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome, SJS), токсична
епидермална некролиза (toxic epidermal necrolysis, TEN), лекарствена реакция с еозинофилия и
системни симптоми (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) и остра
генерализирана екзантематозна пустулоза (acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP) във
връзка с лечението с бета-лактамни антибиотици (включително цефалоспорини).
Пациентите с анамнеза за свръхчувствителност към цефалоспорини, пеницилини или други
бета-лактамни антибактериални средства, могат да проявят свръхчувствителност и към
цефтаролин фозамил. Цефтаролин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с
анамнеза за не тежки реакции на свръхчувствителност към някои други бета-лактамни
антибиотици (напр. пеницилини или карбапенеми). Ако по време на лечението със Zinforo се
развие тежка алергична реакция или SCAR, приложението на лекарствения продукт трябва да
се спре и да се вземат съответните мерки.
Диария, свързана с Clostridium difficile
За цефтаролин фозамил има съобщения за колит, свързан с антибактериални средства и
псевдомембранозен колит, които могат да варират от леки до животозастрашаващи. Ето защо е
важно тази диагноза да се има предвид при пациенти с диария по време на или след
приложение на цефтаролин фозамил (вж. точка 4.8). В такъв случай, трябва да се има предвид
спиране на лечението с цефтаролин фозамил, започване на поддържащо лечение заедно със
специфично лечение за Clostridium difficile.
Нечувствителни организми
По време на или след края на лечението със Zinforo е възможно развитието на суперинфекции.
Пациенти с предходно гърчово състояние
В токсикологичните изпитвания са наблюдавани гърчове при експозиции, надвишаващи
7-25 пъти стойностите на C
на цефтаролин при хора (вж. точка 5.3). Опитът от клиничните
изпитвания на цефтаролин фозамил при пациенти с предходно гърчово състояние е силно
ограничен. Ето защо, в тази пациентска популация Zinforo трябва да се използва с повишено
внимание.
Сероконверсия на директния антиглобулинов тест (тест на Coombs) и потенциален риск за
развитие на хемолитична анемия
В хода на лечение с цефалоспорини, директният антиглобулинов тест (ДАГТ) може да се
позитивира. Според сборни данни от петте основни проучвания сероконверсия на ДАГТ се
развива с честота 11,2 % при пациенти на лечение с цефтаролин фозамил с приложение през
12 часа (600 mg, приложени за 60 минути през 12 часа) и с честота 32,3 % в едно проучване при
пациенти, получаващи цефтаролин фозамил през 8 часа (600 mg, приложени за 120 минути през
8 часа) (вж. точка 4.8). От клиничните изпитвания няма данни за развитие на хемолиза при
пациентите, при които ДАГТ се е позитивирал по време на лечението. Все пак не може да се
изключи вероятността във връзка с лечението с цефалоспорини, включително и Zinforo, да се
развие хемолитична анемия. Пациентите, развили анемия по време на или след края на
лечението със Zinforo, трябва да бъдат изследвани в тази насока.
Ограничения на клиничните данни
Липсва опит в лечението на ППО с цефтаролин при следните групи пациенти:
имунокомпрометирани пациенти, пациенти с тежък сепсис/септичен шок, тежко подлежащо
белодробно заболяване (напр. кистозна фиброза, вж. точка 5.2), пациенти с риск от клас V по
PORT и/или пациенти с ППО, налагаща апаратна вентилация при приемането, ППО, причинена
от метицилин-резистентен S. aureus или пациенти, нуждаещи се от интензивно лечение.
Препоръчва се повишено внимание при лечение на такива пациенти.
Липсва опит в лечението на уИКМТ с цефтаролин при следните групи пациенти:
имунокомпрометирани пациенти, пациенти с тежък сепсис/септичен шок, некротизиращ
фасциит, периректален абсцес, пациенти с обширни изгаряния от трета степен. Опитът в
лечението на пациенти с инфектирано „диабетно стъпало” е ограничен. Препоръчва се при
лечение на такива пациенти да се подхожда с повишено внимание.
Има ограничени клинични данни относно употребата на цефтаролин за лечение на уИКМТ,
причинени от S. aureus с МИК > 1 mg/l. Препоръчителните дози на Zinforo, показани в
Таблици 1 до 4, за лечение на уИКМТ, причинени от S. aureus с МИК на цефтаролин 2 или
4 mg/l, се основават на фармакокинетично-фармакодинамично моделиране и симулация (вж.
точка 4.2 и 5.1). Zinforo не трябва да се използва за лечение на уИКМТ, причинени от S. aureus,
при който МИК на цефтаролин е > 4 mg/l.
Препоръчителната дозировка на Zinforo за педиатрични пациенти на възраст < 2 месеца,
указана в Таблица 2, се основава на фармакокинетично-фармакодинамично моделиране и
симулация.
Продължителност на времето на инфузия по-малка от 60 минути се базира само на анализи на
фармакокинетиката и фармакодинамиката.
4.5
Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани клинични проучвания с цефтаролин фозамил за взаимодействия от типа
„лекарство-лекарство”.
Очаква се потенциалът на цефтаролин или цефтаролин фозамил за взаимодействия с
лекарствени продукти, които се метаболизират от CYP450 ензими да е нисък, тъй като in vitro
той не е нито инхибитор, нито индуктор на CYP450 ензимите. In vitro цефтаролин или
цефтаролин фозамил не се метаболизират от CYP450 ензимите, и следователно е малко
вероятно едновременното приложение с индуктори или инхибитори на CYP450 да повлияе
фармакокинетиката на цефтаролин.
In vitro цефтаролин не е нито субстрат, нито инхибитор на транспортерите на бъбречното
поемане (OCT2, OAT1 и OAT3). Ето защо, не се очакват взаимодействия между цефтаролин и
лекарствени продукти, които са субстрати или инхибитори (напр. пробенецид) на тези
транспортери.
Педиатрична популация
Както при възрастните, се очаква потенциалът за взаимодействие да бъде нисък при
педиатрични пациенти.
4.6
Фертилитет, бременност и кърмене
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на цефтаролин фозамил при бременни жени.
Проучванията при животни – плъхове и зайци, не показват вредни ефекти, свързани с
репродуктивна токсичност, при експозиции, сходни с терапевтичните концентрации. След
приложение на плъхове по време на бременност и кърмене не се установява ефект върху
теглото или ръста на малкото при раждане, макар при приложение на цефтаролин по време на
периода на органогенеза да се установяват малки промени в теглото на плода и забавена
осификация на интерпариеталната кост (вж. точка 5.3).
Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва употребата на Zinforo по време на
бременност, освен ако клиничното състояние на жената не налага лечение с антибиотик с
антибактериалния профил на Zinforo.
Кърмене
Не е известно дали цефтаролин фозамил или цефтаролин се екскретират в кърмата. Не може да
се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се
преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията със Zinforo, като се
вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Ефектите на цефтаролин фозамил върху фертилитета не са проучвани при хора. Проучванията
на цефтаролин фозамил при животни не показват вредни ефекти, свързани с фертилитета (вж.
точка 5.3).
4.7
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Възможно е да се появят нежелани реакции, като замайване, което да се отрази върху
способността за шофиране и работа с машини (вж. точка 4.8).
4.8
Нежелани лекарствени реакции
Резюме на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции, които се проявяват при ≥ 3 % от приблизително
3 242 пациенти, лекувани със Zinforo в клинични проучвания, са диария, главоболие, гадене и
сърбеж, като по тежест са предимно леки или умерено тежки. Могат също да се появят
Clostridium difficile-асоциирано заболяване (CDAD) и тежки реакции на свръхчувствителност.
По-голяма честота на обрив при пациенти от азиатски произход (вж. по-долу) и по-голяма
честота на сероконверсия на ДАГТ (вж. точка 4.4) са наблюдавани в проучване на възрастни
пациенти с уИКМТ, проведено със Zinforo 600 mg, приложени за 120 минути на всеки 8 часа.
Таблично представяне на нежеланите реакции
При клиничните изпитвания и от постмаркетинговия опит със Zinforo са идентифицирани
следните нежелани реакции. Нежеланите реакции са класифицирани по системо-органни
класове и честота. Категориите по честота са определени според следната конвенция: много
чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до
< 1/1 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/362092/2019
EMEA/H/C/002252
Zinforo (ceftaroline fosamil)
Общ преглед на Zinforo и основания за разрешаване в ЕС
Какво представлява Zinforo и за какво се използва?
Zinforo е антибиотик. Използва се за лечение на възрастни и деца (включително новородени) със:
усложнени инфекции на кожата и меките тъкани (тъканта под кожата). „Усложнена“ означава,
че инфекцията трудно се поддава на лечение;
придобита в обществото пневмония (инфекция на белите дробове, придобита в
извънболнична среда).
Предписващите трябва да вземат предвид официалните препоръки за правилната употреба на
антибиотиците.
Zinforo съдържа активното вещество цефтаролин фозамил (ceftaroline fosamil).
Как се използва Zinforo?
Zinforo се прилага под формата на инфузия (вливане) във вена, обикновено в продължение на 5
до 60 минути. При възрастни и юноши на възраст от 12 години и с тегло най-малко 33 килограма
препоръчителната доза е 600 mg на всеки 12 часа. За някои сериозни кожни инфекции
препоръчителната доза е 600 mg на всеки 8 часа, като всяка инфузия продължава 120 минути.
При деца и юноши с тегло под 33 килограма дозата зависи от теглото на пациента.
Пациентите с усложнени инфекции на кожата и меките тъкани трябва да се лекуват от 5 до 14
дни, а пациентите с придобита в обществото пневмония — от 5 до 7 дни.
Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание. За повече информация относно
употребата на Zinforo вижте листовката или се свържете с вашия лекар или фармацевт.
Как действа Zinforo?
Активното вещество в Zinforo, цефтаролин фозамил, е вид антибиотик, наречен цефалоспорин,
принадлежащ към групата на „бета-лактамите“. Активното вещество действа, като пречи на
производството на сложни молекули, наречени „пептидогликани“, които са основни компоненти
на клетъчните стени на бактериите. Това се осъществява чрез блокиране на ензимите, наречени
пеницилин-свързващи протеин транспептидази, които участват в крайните етапи на производство
Zinforo (ceftaroline fosamil)
EMA/362092/2019
Страница 2/3
на клетъчната стена на бактериите. Това отслабва клетъчните стени на бактериите, те стават
податливи на разрушаване, а това в крайна сметка води до смъртта на бактериите.
В лабораторни проучвания Zinforo проявява активност срещу определени бактерии, срещу които
други антибиотици, принадлежащи към класа на бета-лактамите, не действат (метицилин-
резистентни Staphylococcus aureus (MRSA) и нечувствителни към пеницилин Streptococcus
pneumoniae (PNSP)).
Какви ползи от Zinforo са установени в проучванията?
Проучвания при възрастни
Zinforo е също толкова ефективен, колкото другите антибиотици, за лечение на инфекции на
кожата и меките тъкани и пневмония при възрастни.
В проучване при пациенти с усложнена инфекция на кожата и меките тъкани са излекувани 87 %
от пациентите, приемащи Zinforo (304 от 351), в сравнение с 86 % от пациентите, получаващи
комбинацията от ванкомицин и азтреонам (297 от 347). Във второ проучване са излекувани 85 %
от пациентите, приемащи Zinforo (291 от 342), в сравнение с 86 % от пациентите, приемащи
комбинацията от ванкомицин и азтреонам (289 от 338).
При придобита в обществото пневмония, в едно проучване са излекувани 84 % от пациентите,
приемащи Zinforo (244 от 291), в сравнение със 78 % от пациентите, лекувани с цефтриаксон
(233 от 300). В друго проучване са излекувани 81 % от пациентите, приемащи Zinforo (235 от
289), в сравнение със 76 % от пациентите, приемащи цефтриаксон (206 от 273).
Проучвания при деца
В проучване при деца с усложнена инфекция на кожата и меките тъкани са излекувани 94 % от
пациентите, приемащи Zinforo (101 от 107), в сравнение с 87 % от пациентите, приемащи
ванкомицин или цефазолин със или без азтреонам (45 от 52).
При деца с придобита в обществото пневмония, която налага престой в болница, са излекувани
88 % от пациентите, приемащи Zinforo (94 от 107), в сравнение с 89 % от пациентите, лекувани с
цефтриаксон.
При децата с усложнена придобита в обществото пневмония са излекувани 90 % от пациентите,
лекувани със Zinforo, в сравнение със 100 % от пациентите, приемащи цефтриаксон плюс
ванкомицин.
Какви са рисковете, свързани със Zinforo?
Най-честите нежелани реакции при Zinforo (наблюдавани при повече от 3 % от пациентите) са
диария, главоболие, гадене (позиви за повръщане) и пруритус (сърбеж). За пълния списък на
нежеланите реакции при Zinforo вижте листовката.
Zinforo не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към
цефтаролин фозамил или към някоя от останалите съставки. Zinforo не трябва да се прилага и
при пациенти, които са свръхчувствителни към други антибиотици, принадлежащи към класа на
цефалоспорините, и при пациенти, които са силно алергични към други бета-лактамни
антибиотици. За пълния списък на ограниченията вижте листовката.
Zinforo (ceftaroline fosamil)
EMA/362092/2019
Страница 3/3
Защо Zinforo е разрешен за употреба в ЕС?
Европейската агенция по лекарствата заключи, че Zinforo е ефективен за лечение на усложнени
инфекции на кожата и меките тъкани и придобита в обществото пневмония, а нежеланите
реакции могат да се овладеят както при възрастните, така и при децата. Агенцията също
отбеляза, че в лабораторни проучвания Zinforo проявява активност срещу определени бактерии,
например MRSA, срещу които други бета-лактамни антибиотици не действат. Въпреки това, тъй
като има неясноти относно ефектите на Zinforo при пациенти с определени много тежки
инфекции, тези ефекти ще бъдат изследвани в допълнителни проучвания.
Агенцията реши, че ползите от употребата на Zinforo са по-големи от рисковете, и този продукт
може да бъде разрешен за употреба в ЕС.
Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и
ефективна употреба на Zinforo?
Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Zinforo, които следва
да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика
на продукта и в листовката.
Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Zinforo непрекъснато се
проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Zinforo, внимателно се
оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.
Допълнителна информация за Zinforo:
Zinforo получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 23 август 2012 г.
Допълнителна информация за Zinforo можете да намерите на уебсайта на
Агенцията: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/zinforo
Дата на последно актуализиране на текста 06-2019.