Zelboraf

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

30-01-2020

Активна съставка:
vemurafenib
Предлага се от:
Roche Registration GmbH
АТС код:
L01XE15
INN (Международно Name):
vemurafenib
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Меланомът
Терапевтични показания:
Vemurafenib е посочена в монотерапия за лечение на възрастни пациенти с BRAF-V600-мутация-позитивни неоперабилен или метастатичен меланом.
Каталог на резюме:
Revision: 19
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002409
Дата Оторизация:
2012-02-17
EMEA код:
EMEA/H/C/002409

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

12-04-2018

Листовка Листовка - чешки

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

30-01-2020

Листовка Листовка - датски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

30-01-2020

Листовка Листовка - немски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

30-01-2020

Листовка Листовка - естонски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

12-04-2018

Листовка Листовка - гръцки

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

30-01-2020

Листовка Листовка - английски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

12-04-2018

Листовка Листовка - френски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

30-01-2020

Листовка Листовка - италиански

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

12-04-2018

Листовка Листовка - латвийски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

12-04-2018

Листовка Листовка - литовски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

12-04-2018

Листовка Листовка - унгарски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

12-04-2018

Листовка Листовка - малтийски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

12-04-2018

Листовка Листовка - нидерландски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

12-04-2018

Листовка Листовка - полски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

30-01-2020

Листовка Листовка - португалски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

12-04-2018

Листовка Листовка - румънски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

12-04-2018

Листовка Листовка - словашки

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

12-04-2018

Листовка Листовка - словенски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

12-04-2018

Листовка Листовка - фински

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

30-01-2020

Листовка Листовка - шведски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

30-01-2020

Листовка Листовка - норвежки

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

30-01-2020

Листовка Листовка - исландски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

30-01-2020

Листовка Листовка - хърватски

30-01-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

30-01-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

12-04-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: Информация за потребителя

Zelboraf 240 mg филмирани таблетки

вемурафениб (vemurafenib)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо, че признаците на тяхното заболяване са

същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Zelboraf и за какво се използва

Какво трябва да знаете преди да приемете Zelboraf

Как да приемате Zelboraf

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Zelboraf

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Zelboraf и за какво се използва

Zelboraf е противораково лекарство, което съдържа активното вещество вемурафениб. То се

използва за лечение на възрастни пациенти с меланом, който се е разпространил в други части

на организма или не може да се отстрани оперативно.

Той може да се прилага само при пациенти, чийто рак има промяна (мутация) в „BRAF” гена.

Тази промяна може да е довела до развитието на меланом.

Zelboraf атакува белтъците, произвеждани от този променен ген, и забавя или спира развитието

на рака.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Zelboraf

Не приемайте Zelboraf:

ако сте

алергични

към вемурафениб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6 на тази листовка). Симптомите на алергични реакции може

да включват подуване на лицето, устните или езика, затруднено дишане, обрив или

прималяване

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Zelboraf.

Алергични реакции

Докато приемате Zelboraf може да възникнат алергични реакции, които може да са

тежки.

Спрете приема на Zelboraf и потърсете незабавно медицинска помощ, ако имате

някакви симптоми на алергична реакция, като подуване на лицето, устните или езика,

затруднено дишане, обрив или прималяване.

Тежки кожни реакции

Докато приемате Zelboraf могат да възникнат тежки кожни реакции

. Спрете приема

на Zelboraf и говорете с Вашия лекар незабавно, ако получите кожен обрив с някой от

следните симптоми: мехури по кожата, мехури или ранички в устата, лющене на кожата,

повишена температура, зачервяване или подуване на лицето, ръцете или ходилата.

Анамнеза за рак

Кажете на Вашия лекар, ако сте имали друг вид рак, различен от меланом,

тъй като

Zelboraf може причини прогресия на някои видове рак.

Реакции от лъчетерапията

Кажете на Вашия лекар, ако сте имали или Ви предстои да провеждате лъчетерапия,

тъй като Zelboraf може да влоши нежеланите рекции от лъчетерапията.

Сърдечно нарушение

Кажете на Вашия лекар, ако имате сърдечно нарушение, напр. промяна на

електрическата активност на сърцето, наречена „удължаване на QT интервала”.

Преди и по време на лечението Ви със Zelboraf Вашият лекар ще направи изследвания, за

да провери дали сърцето Ви работи добре. Ако е необходимо, Вашият лекар може да

реши да прекъсне временно лечението Ви или да го спре напълно.

Очни проблеми

Трябва редовно да преглеждате очите си, ако сте на лечение със Zelboraf.

Кажете

незабавно на Вашия лекар, ако почувствате очна болка, подуване или зачервяване,

замъглено зрение или други зрителни промени, по време на Вашето лечение.

Нарушения на мускулно-скелетната система/съединителната тъкан

Кажете на Вашия лекар, ако наблюдавате необичайно удебеляване на дланите на

ръцете,

придружено от свиване на пръстите навътре, или някакво необичайно

удебеляване на стъпалата на краката, което може да бъде болезнено.

Прегледи на кожата Ви преди, по време на лечението и след това

Ако забележите някакви промени по кожата си, докато приемате това лекарство,

моля, говорете с Вашия лекар възможно най-скоро.

Редовно по време на лечението Ви и до 6 месеца след това Вашият лекар ще трябва да

проверява кожата Ви за един вид рак, наречен „кожен сквамозноклетъчен карцином”.

Обикновено това поражение се появява върху увредена от слънцето кожа, остава локално

и може да се излекува чрез оперативно отстраняване.

Ако Вашият лекар открие този вид кожен рак, ще го лекува или ще Ви изпрати при друг

лекар за лечение.

Освен това Вашият лекар трябва да огледа главата Ви, шията, устата, лимфните възли и

редовно ще Ви се прави КТ изследване със скенер. Това е предпазна мярка в случай на

развитие на сквамозноклетъчен карцином вътре в тялото. Препоръчват се също

изследване на половите органи (при жените) и изследване на ануса преди и в края на

лечението Ви.

Докато приемате Zelboraf, при Вас може да се появят нови поражения от меланом. Те

обикновено се отстраняват оперативно и след това пациентите продължават своето

лечение. Проследяването на тези поражения се извършва както е посочено по-горе за

кожен сквамозноклетъчен карцином.

Бъбречни или чернодробни проблеми

Кажете на Вашия лекар, ако имате бъбречни или чернодробни проблеми.

Това може

да повлияе действието на Zelboraf. Вашият лекар ще направи също някои кръвни

изследвания, за да провери чернодробната и бъбречната Ви функция, преди да започнете

да приемате Zelboraf и по време на лечението.

Защита от слънцето

Ако приемате Zelboraf, може да станете по-чувствителни към слънчевата светлина и да

получите слънчево изгаряне, което може да бъде тежко. По време на лечението

избягвайте излагане на кожата на пряка слънчева светлина

Ако все пак възнамерявате да излезете на слънце:

носете облекло, което защитава кожата Ви, включително главата и лицето, ръцете и

краката;

използвайте балсам за устни и слънцезащитни средства с широк спектър на действие

(минимум слънцезащитен фактор (SPF) 30, като ги прилагате през 2 до 3 часа).

Това ще Ви помогне да се предпазите от слънчево изгаряне.

Деца и юноши

Zelboraf не се препоръчва при деца и юноши. Ефектите на Zelboraf при хора, по-млади от 18-

годишна възраст, не са известни.

Други лекарства и Zelboraf

Преди да започнете лечението, информирайте Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте

приемали или е възможно да използвате други лекарства

(включително и такива, които сте

си купили сами от аптека, супермаркет или дрогерия). Това е много важно, тъй като

използването на повече от едно лекарство по едно и също време може да засили или да отслаби

ефекта на лекарствата.

По-специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате:

Лекарства, които повлияват сърдечната дейност:

лекарства за проблеми със сърдечния ритъм (напр. хинидин, амиодарон)

лекарства за депресия (напр. амитриптилин, имипрамин)

лекарства за бактериални инфекции (напр. азитромицин, кларитромицин)

лекарства за гадене и повръщане (напр. ондансетрон, домперидон).

Лекарства, които се елиминират основно чрез метаболизиращи ензими, наречени CYP1A2

(напр. кофеин, оланзапин, теофилин), CYP3A4 (напр. някои перорални контрацептиви)

или наречени CYP 2C8.

Лекарства, които въздействат на белтък, наречен P-gp или BCRP (напр. верапамил,

циклоспорин, ритонавир, хинидин, итраконазол, гефитиниб).

Лекарства, които биха могли да се повлияят от протеин, наречен P-gp (напр. алискирен,

колхицин, дигоксин, еверолимус, фексофенадин) или протеин, наречен BCRP (напр.

метотрексат, митоксантрон, розувастатин).

Лекарства, стимулиращи метаболизиращите ензими CYP3A4 или метаболитния процес

глюкурониране (напр. рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин или жълт

кантарион).

Лекарства, които мощно потискат действието на метаболизиращите ензими CYP3A4

(напр. ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол,

позаконазол, нефазодон, атазанавир).

Лекарство, използвано за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци, наречено

варфарин.

Лекарство, наречено ипилимумаб, друго лекарство за лечение на меланом. Комбинацията

на това лекарство със Zelboraf не се препоръчва поради повишена токсичност за черния

дроб.

Ако приемате някое от тези лекарства (или ако не сте сигурни), моля говорете с Вашия лекар

преди да приемете Zelboraf.

Бременност и кърмене

Използвайте подходящ метод срещу забременяване по време на лечението

и най-

малко 6 месеца след края му. Zelboraf може да намали ефикасността на някои перорални

контрацептиви. Моля, кажете на Вашия лекар, ако приемате перорален контрацептив.

Zelboraf не се препоръчва за употреба по време на бременност, освен ако Вашият лекар не

смята, че ползата за майката надхвърля риска за бебето. Няма информация относно

безопасността на Zelboraf при бременни жени. Кажете на Вашия лекар, ако сте бременна

или планирате да забременеете.

Не е известно дали съставките на Zelboraf преминават в кърмата. Не се препоръчва

кърмене по време на лечение със Zelboraf.

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Zelboraf има нежелани реакции, които могат да повлияят способността Ви да шофирате или да

работите с машини. Трябва да сте наясно, че може да се появят умора или проблеми с очите,

които може да бъдат причина да не шофирате.

Важна информация за някои от съставките на Zelboraf

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на таблетка, т.е. може да се каже,

че практически не съдържа натрий.

3.

Как да приемате Zelboraf

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар.

Колко таблетки трябва да приемате

Препоръчителната доза е 4 таблетки два пъти дневно (общо 8 таблетки).

Вземете 4 таблетки сутринта. След това вземете 4 таблетки вечерта.

Ако получите нежелани реакции, Вашият лекар може да реши да продължи лечението Ви,

но с по-ниска доза. Винаги приемайте Zelboraf точно както Ви е казал Вашият лекар.

В случай на повръщане, продължете да приемате Zelboraf както обикновено и не

приемайте допълнителна доза.

Прием на Вашите таблетки

Не приемайте Zelboraf на гладен стомах.

Гълтайте таблетките цели, с чаша вода. Не дъвчете или разчупвайте таблетките.

Ако сте приели повече от необходимата доза Zelboraf

Ако сте приели повече от необходимата доза Zelboraf, говорете незабавно с Вашия лекар.

Приемът на твърде висока доза Zelboraf може да увеличи вероятността за настъпване и

тежестта на нежеланите реакции. Не са наблюдавани случаи на предозиране на Zelboraf.

Ако сте пропуснали да приемете Zelboraf

Ако пропуснете доза и остават повече от 4 часа преди следващата Ви доза, просто

приемете дозата веднага след като се сетите. Вземете следващата доза в обичайното

време.

Ако остават по-малко от 4 часа преди следващата Ви доза, пропуснете забравената доза.

След това вземете следващата доза в обичайното време.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако сте спрели приема на Zelboraf

Важно е да продължавате да приемате Zelboraf толкова дълго, колкото Вашият лекар Ви е

предписал. Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство,

попитайте Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, Zelboraf може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки

ги получава.

Сериозни алергични реакции

Ако получите някой от тези симптоми:

подуване на лицето, устните или езика

затруднено дишане

обрив

прималяване.

Повикайте незабавно лекар. Не приемайте повече Zelboraf, докато не говорите с лекар.

Влошаване на нежеланите реакции, свързани с лъчетерапия, може да възникне при пациенти,

които са лекувани с йонизиращо лъчение преди, по време на или след лечението със Zelboraf.

То може да възникне в областта, която е третирана с йонизиращо лъчение, като кожата,

хранопровода, пикочния мехур, черния дроб, ректума и белите дробове.

Кажете на Вашия лекар незабавно, ако получите някой от следните симптоми:

Кожен обрив, мехури, лющене или промяна на цвета на кожата

Задух, който може да бъде придружен от кашлица, повишена температура или втрисане

(пневмонит)

Затруднение или болка при преглъщане, болка в гърдите, стомашни киселини или

киселинен рефлукс (езофагит).

Моля, говорете с Вашия лекар възможно най-скоро, ако забележите някакви промени по

кожата си.

Нежеланите реакции са изброени по-долу по честота:

Много чести (може да засегнат повече от 1 на 10 души):

Обрив, сърбеж, суха или лющеща се кожа

Кожни проблеми, включително брадавици

Вид кожен рак (кожен сквамозноклетъчен карцином)

Синдром ръка-крак (зачервяване, обелване на кожата или образуване на мехури по

дланите и стъпалата)

Слънчево изгаряне, повишена чувствителност към слънчева светлина

Загуба на апетит

Главоболие

Промени във вкуса

Диария

Запек

Гадене, повръщане

Косопад

Ставна или мускулна болка, мускулно-скелетна болка

Болка в крайниците

Болка в гърба

Чувство на умора

Замайване

Повишена температура

Подуване, обикновено в краката (периферен оток)

Кашлица.

Чести (може да засегнат до 1 на 10 души):

Видове кожен рак (базалноклетъчен карцином, нововъзникнал първичен меланом)

Удебеляване на подлежащи тъкани на дланта, което може да причини свиване на

пръстите навътре, при обостряне може да е инвалидизиращо

Възпаление на окото (увеит)

Парализа на Бел (парализа на лицевия нерв, която често е обратима)

Усещане за изтръпване или парене в ръцете и краката

Възпаление на ставите

Възпаление на космените фоликули

Загуба на тегло

Възпаление на кръвоносните съдове

Проблем с нервите, който може да причини болка, загуба на сетивност и/или мускулна

слабост (периферна невропатия)

Промяна в чернодробните показатели (повишаване на ALT, алкална фосфатаза и

билирубин)

Промяна в електрическата активност на сърцето (удължен QT интервал)

Възпаление на подкожната мастна тъкан

Отклонения в резултатите от кръвните изследвания на бъбреците (повишен креатинин)

Промяна в чернодробни показатели (покачване на GGT)

Намаляване на броя на белите кръвни клетки (неутропения).

Нечести (може да засегнат до 1 на 100 души):

Алергични реакции, които може да включват подуване на лицето и затруднено дишане

Блокиране на кръвотока към част на окото (запушване на ретинална вена)

Възпаление на панкреаса

Промяна в чернодробните лабораторни показатели или чернодробно увреждане,

включително тежко чернодробно увреждане, при което черният дроб е увреден до такава

степен, че не може напълно да изпълнява своята функция

Вид рак (некожен сквамозноклетъчен карцином)

Удебеляване на дълбоки подлежащи тъкани на ходилото, което при обостряне може да е

инвалидизиращо

Редки (може да засегнат до 1 на 1 000 души):

Прогресия на вид съществуващи ракови заболявания с RAS мутации (хронична

миеломоноцитна левкемия, аденокарцином на панкреаса)

Вид тежка кожна реакция, която се характеризира с обрив, придружен от повишена

температура и възпаление на вътрешни органи, като черен дроб и бъбрек

Възпалително заболяване засягащо основно кожата, белите дробове и очите (саркоидоза)

Видове бъбречно увреждане, характеризиращи се с възпаление (остър интерстициален

нефрит) или увреждане на тубулите на бъбреците (остра тубулна некроза).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече

информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Zelboraf

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте Zelboraf след срока на годност, отбелязан на картонената опаковка и на

блистера след „Годен до:” и „EXP“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения

месец.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Zelboraf

Активното вещество е вемурафениб. Всяка филмирана таблетка съдържа 240 милиграма

(mg) вемурафениб (като копреципитат на вемурафениб и хипромелозен ацетат сукцинат).

Другите съставки са:

Ядро на таблетката: силициев диоксид, колоиден безводен, кроскармелоза натрий,

хидроксипропилцелулоза, магнезиев стеарат

Филмово покритие: червен железен оксид, макрогол 3350, поливинилов алкохол, талк

и титанов диоксид.

Как изглежда Zelboraf и какво съдържа опаковката

Zelboraf 240 mg са розово-бели до оранжево-бели, овални филмирани таблетки, с гравиран

надпис “VEM” от едната страна.

Налични са в алуминиеви, перфорирани, еднодозови блистери, в опаковки 56 x 1 таблетки.

Притежател на разрешението за употреба

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Германия

Производител

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639

Grenzach-Wyhlen

Германия

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta

(ara Renju Unit)

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

Hrvatska

Roche d.o.o.

Tel: +385 1 4722 333

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος

Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.

Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

Roche Latvija SIA

Tel: +371 - 6 7039831

United Kingdom

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

Дата на последно преразглеждане на листовката <{ММ /ГГГГ}

>.

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu/

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Zelboraf 240 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 240 mg вемурафениб (vemurafenib) (като копреципитат на

вемурафениб и хипромелозен ацетат сукцинат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка (таблетка)

Розово-бели до оранжево-бели, овални, двойноизпъкнали филмирани таблетки с размер

приблизително 19 mm, с гравиран надпис “VEM” от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Вемурафениб е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с положителен за

BRAF V600 мутация неоперабилен или метастазирал меланом (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението с вемурафениб трябва да се започва и провежда под наблюдението на квалифициран

лекар с опит в използването на противоракови лекарствени продукти.

Преди да приемат вемурафениб, пациентите трябва да имат положителен за BRAF V600

мутация туморен статус, потвърден от валидиран тест (вж. точки 4.4 и 5.1).

Дозировка

Препоръчителната доза вемурафениб е 960 mg (четири таблетки от 240 mg) два пъти дневно

(еквивалентна на обща дневна доза от 1 920 mg). Вемурафениб може да се приема със или без

храна, но винаги по един и същи начин два пъти дневно, както и да се избягва приема му на

гладен стомах (вж. точка 5.2).

Продължителност на лечението

Лечението с вемурафениб трябва да продължи до прогресия на заболяването или до развитието

на неприемлива токсичност (вж. таблици 1 и 2 по-долу).

Пропуснати дози

Ако се пропусне доза, тя може да се приеме до 4 часа преди следващата доза, за да се спази

схемата на лечение два пъти дневно. Двете дози не трябва да се приемат по едно и също време.

Повръщане

В случай на повръщане след приложение на вемурафениб, пациентът не трябва да приема

допълнителна доза от лекарствения продукт, а лечението трябва да продължи както обикновено.

Коригиране на дозата

Лечението на нежелани лекарствени реакции или удължаването на QTc интервала може да

наложи намаляване на дозата, временно прекъсване и/или преустановяване на лечението (вж.

таблици 1 и 2). Не се препоръчват корекции на дозировката, водещи до доза под 480 mg два

пъти дневно.

В случай, че пациентът развие кожен сквамозноклетъчен карцином (кСКК), препоръчва се

продължаване на лечението без промяна на дозата на вемурафениб (вж. точки 4.4 и 4.8).

Таблица 1: Схема на промяна на дозата въз основа на степента на всяко нежелано

събитие (НС)

Степен (CTC-AE)

(а)

Препоръчителна промяна на дозата

Степен 1 или Степен 2

(поносими)

Да се поддържа вемурафениб в доза от 960 mg два

пъти дневно.

Степен 2 (непоносими) или

Степен 3

ва

поява на всяко НС степен 2

или 3

Да се прекъсне лечението до степен 0 – 1. Да се

поднови приложението с доза от 720 mg два пъти

дневно (или 480 mg два пъти дневно, ако дозата вече

е намалявана).

ра

поява на всяко НС степен 2

или 3 или персистиране след

прекъсване на лечението

Да се прекъсне лечението до степен 0 – 1. Да се

поднови приложението с доза от 480 mg два пъти

дневно (или да се преустанови окончателно, ако

дозата вече е намалявана до 480 mg два пъти дневно).

та

поява на всяко НС степен 2

или 3, или персистиране след

2-ро намаление на дозата

Да се преустанови окончателно.

Степен 4

ва

поява на всяко НС степен 4

Да се преустанови окончателно или да се прекъсне

лечението с вемурафениб до степен 0 – 1.

Да се поднови приложението с доза от 480 mg два

пъти дневно (или да се преустанови окончателно, ако

дозата вече е намалявана до 480 mg два пъти дневно).

ра

поява на всяко НС степен 4

или персистиране на всяко НС

степен 4 след 1-во намаление на

дозата

Да се преустанови окончателно.

(а)

Интензитетът на клиничните нежелани събития се степенува според Общи критерии за терминология

на нежеланите събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0) (CTC-AE).

При едно неконтролирано, открито клинично проучване фаза ІІ е наблюдавано зависимо от

експозицията удължаване на QTс интервала при лекувани преди това пациенти с метастазирал

меланом. Лечението на удължаването на QTc може да наложи специални мерки за

мониториране (вж. точка 4.4).

Таблица 2: Схема на промяна на дозата въз основа на удължаването на QT интервала

Стойност на QTc

Препоръчителна промяна на дозата

QTc>500 ms на изходно ниво

Не се препоръчва лечение.

Удължаването на QTc отговаря

едновременно на стойности > 500 ms и

>60 ms промяна от стойностите преди

лечението

Да се преустанови окончателно.

1-ва поява на QTc >500 ms по време на

лечение, като промяната от стойностите

преди лечението остава <60 ms

Временно да се прекъсне лечението до

намаляване на QTc под 500 ms.

Вижте мерки за мониториране в точка 4.4.

Да се поднови приложението при 720 mg

два пъти дневно (или 480 mg два пъти

дневно, ако дозата вече е намалявана).

2-ра поява на QTc >500 ms по време на

лечение, като промяната от стойностите

преди лечението остава <60 ms

Временно да се прекъсне лечението до

намаляване на QTc под 500 ms.

Вижте мерки за мониториране в точка 4.4.

Да се поднови приложението при 480 mg

два пъти дневно (или да се преустанови

окончателно, ако дозата вече е намалявана

до 480 mg два пъти дневно).

3-та поява на QTc >500 ms по време на

лечение, като промяната от стойностите

преди лечението остава <60 ms

Да се преустанови окончателно.

Специални популации

Старческа възраст

Не се налага специално коригиране на дозата при пациенти на възраст > 65 години.

Бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане има ограничени данни. Не може да бъде изключен риск от

повишена експозиция при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Пациентите с тежко

бъбречно увреждане трябва да се мониторират внимателно (вж. точки 4.4 и 5.2).

Чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробно увреждане има ограничени данни. Тъй като вемурафениб се

елиминира чрез черния дроб, при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане може

да има повишена експозиция и трябва да се мониторират внимателно (вж. точки 4.4 и 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на вемурафениб при деца под 18-годишна възраст не са

установени. Наличните понастоящем данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2, но препоръки за

дозировката не могат да бъдат дадени.

Неевропеидна раса

Безопасността и ефикасността на вемурафениб не е установена при прациенти от раса, различна

от бялата. Липсват данни.

Начин на приложение

Вемурафениб е за перорално приложение. Таблетките трябва да се поглъщат цели с вода. Те не

трябва да се дъвчат или разчупват.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Преди да приемат вемурафениб, пациентите трябва да имат положителен за BRAF V600

мутация туморен статус, потвърден от валидиран тест. Ефикасността и безопасността на

вемурафениб не са убедително установени при пациенти с тумори, експресиращи редки BRAF

мутации, различни от V600E и V600K (вж. точка 5.1). Вемурафениб не трябва да се използва

при пациенти с див тип BRAF малигнен меланом.

Реакция на свръхчувствителност

Сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, се съобщават във

връзка с вемурафениб (вж. точки 4.3 и 4.8). Тежките реакции на свръхчувствителност може да

включват синдром на Stevens-Johnson, генерализиран обрив, еритема или хипотония. При

пациенти, получили тежки реакции на свръхчувствителност, лечението с вемурафениб трябва

окончателно да се преустанови.

Кожни реакции

Тежки кожни реакции са докладвани в основното клинично изпитване при пациенти, приемащи

вемурафениб, които включват редки случай на синдром на Stevens – Johnson и токсична

епидермална некролиза. При постмаркетинговата употреба се съобщава за лекарствена реакция

с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) във връзка с вемурафениб (вж. точка 4.8).

Пациенти, които са имали проява на тежки кожни реакции, трябва да спрат окончателно

лечението с вемурафениб.

Потенциране на радиационна токсичност

Съобщавани са случаи на късни токсични прояви след облъчване и радиационна

свръхчувствителност при пациенти, лекувани с йонизиращо лъчение преди, по време на или

след лечение с вемурафениб. Повечето случаи по същество засягат кожата, но някои случаи,

свързани с вътрешните органи, са имали летален изход (вж. точки 4.5 и 4.8).

Вемурафениб трябва да се използва с повишено внимание, когато се прилага едновременно или

след лъчетерапия.

Удължаване на QT интервала

Зависещо от експозицията удължаване на QT интервала е наблюдавано при едно

неконтролирано, открито клинично проучване фаза II при вече лекувани пациенти с

метастазирал меланом (вж. точка 4.8). Удължаването на QT интервала може да доведе до

повишен риск от вентрикуларни аритмии, включително torsade de pointes. Лечение с

вемурафениб не се препоръчва при пациенти с електролитни отклонения (включително

магнезий), които не могат да се коригират, синдром на удължения QT интервал или при

пациенти, приемащи лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала.

Електрокардиограмата (ЕКГ) и електролитите (включително магнезий) трябва да се

проследяват при всички пациенти преди лечението с вемурафениб, след един месец от началото

на лечението и след промяна на дозата. Препоръчва се допълнително мониториране, особено

при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане, ежемесечно по време на първите 3

месеца от лечението и на всеки 3 месеца след това или по-често според клиничните показания.

Започване на лечение с вемурафениб не се препоръчва при пациенти с QTc >500 милисекунди

(ms). Ако по време на лечение QTc надхвърли 500 ms, лечението с вемурафениб трябва да се

прекъсне временно, електролитните отклонения (включително магнезий) трябва да се

коригират и сърдечните рискови фактори за удължаване на QT (напр. застойна сърдечна

недостатъчност, брадиаритмии) трябва да се контролират. Лечението трябва да се поднови след

намаляване на QTc под 500 ms и при по-ниска доза, както е описано в таблица 2. Препоръчва се

окончателно преустановяване на лечението с вемурафениб, ако удължаването на QTc отговаря

едновременно на стойности >500 ms и >60 ms промяна от стойностите преди лечението.

Очни реакции

Съобщавани са тежки очни реакции като увеит, ирит и оклузия на ретиналните вени. Рутинно

пациентите трябва да се проследяват за очни реакции.

Кожен сквамозноклетъчен карцином (кСКК)

Има съобщения за случаи на кСКК (които включват тези, класифицирани като подвид

кератоакантом или смесен кератоакантом) при пациенти, лекувани с вемурафениб (вж. точка

4.8).

Препоръчва се на всички пациенти да се направи дерматологична оценка преди започване на

терапията и те да се проследяват рутинно, докато се лекуват. Всички съмнителни кожни лезии

трябва да се ексцизират, да се изпратят за дерматопатологична оценка и да се лекуват според

местния стандарт за грижи. Предписващият лекар трябва да преглежда пациента всеки месец

по време на и до 6 месеца след лечение за кСКК. Препоръчва се пациенти, които развият кСКК,

да продължат лечението без коригиране на дозата. Мониторирането трябва да продължи

6 месеца след преустановяване на вемурафениб или до започване на друга антинеопластична

терапия. Пациентите трябва да се инструктират да уведомяват своите лекари за появата на

всякакви кожни промени.

Некожен сквамозноклетъчен карцином (не-кСКК)

Докладвани са случаи на не-кСКК по време на клиничните изпитвания, когато пациентите са

приемали вемурафениб. Пациентите трябва да се подложат на преглед на главата и шията,

състоящ се поне от визуално инспектиране на устната лигавица и палпация на лимфните възли

преди започване на лечение и на всеки 3 месеца по време на лечението.

Освен това, на пациентите трябва да се прави компютърна томография (КТ) на гръден кош

преди и на всеки 6 месеца по време на лечението.

Препоръчват се анален преглед и преглед на тазовите органи (за жени) преди и след края на

лечението или когато е клинично показано.

След преустановяване на вемурафениб, проследяването за не-кСКК трябва да продължи до

6 месеца или до започване на друга антинеопластична терапия. Абнормните находки трябва да

се оценяват както е клинично показано.

Новопоявил се първичен меланом

Има съобщения за новопоявили се първични меланоми по време на клиничните изпитвания.

Случаите са лекувани с ексцизия и пациентите са продължили лечението без коригиране на

дозата. Трябва да се извършва проследяване за кожни лезии, както е посочено по-горе за кожен

сквамозноклетъчен карцином.

Други злокачествени заболявания

Въз основа на механизма на действие, вемурафениб може да причини прогресия на тумори,

свързани с RAS мутации (вж. точка 4.8). Необходимо е внимателно обмисляне на ползите и

рисковете преди прилагането на вемурафениб при пациенти с предшестващ или едновременно

развиващ се тумор, свързан с RAS мутация.

Панкреатит

Съобщени са случаи на панкреатит при пациенти, лекувани с вемурафениб. Всяка необяснима

коремна болка трябва да се изследва незабавно (включва измерване на серумното ниво на

амилаза и липаза). Пациентите трябва да се проследяват много внимателно при възобновяване

на лечението с вемурафениб след епизод на панкреатит.

Засягане на черния дроб

Има съобщения за чернодробно увреждане, включително случаи на тежко чернодробно

увреждане с вемурафениб (вж. точка 4.8). Чернодробните ензими (трансаминази и алкална

фосфатаза) и билирубин трябва да се измерват преди започване на лечение и

да се проследяват ежемесечно по време на лечението или според клиничните показания.

Лабораторните отклонения трябва да се коригират с намаляване на дозата, прекъсване или

преустановяване на лечението (вж. точки 4.2 и 4.8).

Бъбречна токсичност

При приложението на вемурафениб се съобщава за бъбречна токсичност, варираща от

повишение на серумния креатинин до остър интерстициален нефрит и остра тубулна некроза.

Серумният креатинин трябва да се измери преди започване на лечение и да се проследява по

време на лечението според клиничните показания (вж. точки 4.2 и 4.8).

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на началната доза при пациенти с чернодробно увреждане.

Пациентите с леко чернодробно увреждане, дължащо се на чернодробни матастази, без

хипербилирубинемия, могат да се проследяват според общите препоръки. Налични са само

много ограничени данни при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане. При такива

пациенти може да има повишена експозиция (вж. точка 5.2). Това налага внимателно

мониториране, особено след първите няколко седмици на лечние, тъй като след продължителен

период (няколко седмици) може да настъпи кумулиране. Освен това през първите три месеца се

препоръчва ежемесечен ЕКГ контрол.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на началната доза при пациенти с леко или умерено бъбречно

увреждане. Има само ограничени данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка

5.2). Вемурафениб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно

увреждане и пациентите трябва да бъдат строго мониторирани.

Фоточувствителност

Съобщава се за лека до тежка фоточувствителност при пациенти, които са получавали

вемурафениб по време на клиничните проучвания (вж. точка 4.8). Всички пациенти трябва да се

съветват да избягват излагане на слънце, докато приемат вемурафениб. Докато приемат

лекарствения продукт, пациентите трябва да се съветват да носят защитно облекло и да

използват широкоспектърни UVA/UVB слънцезащитни средства и балсам за устни

(слънцезащитен фактор ≥ 30), когато са навън, за да се предпазят от слънчево изгаряне.

При фоточувствителност от степен 2 (непоносима) или по-голяма се препоръчва промяна на

дозата (вж. точка 4.2).

Kонтрактура на Dupuytren и плантарна фасциална фиброматоза

Има съобщения за случаи на контрактура на Dupuytren и плантарна фасциална фиброматоза

при употреба на вемурафениб. Повечето случаи са степен 1 или 2, съобщават се обаче също и

тежки, инвалидизиращи случаи на контрактура на Dupuytren (вж. точка 4.8).

Събитията трябва да се овладеят с намаляване на дозата, временно прекъсване или

преустановяване на лечението (вж. точка 4.2).

Ефекти на вемурафениб върху други лекарствени продукти

Вемурафениб може да повиши плазмената експозиция на лекарства, метаболизиращи се

предимно чрез CYP1A2 и да понижи плазмената експозиция на лекарства, метаболизиращи се

предимно чрез CYP3A4. Не се препоръчва едновременната употреба на вемурафениб със

средства, метаболизирани чрез CYP1A2 и CYP3A4, с тесен терапевтичен прозорец. Преди

едновременно лечение с вемурафениб, трябва да се има предвид коригиране на дозата на

лекарствени продукти, които се метаболизират предимно чрез CYP1A2 или CYP3A4, въз

основа на тяхната терапевтична ширина (вж. точки 4.5 и 4.6).

Необходимо е повишено внимание и обмисляне на допълнително проследяване на INR

(Международно нормализирано съотношение), когато вемурафениб се използва едновременно

с варфарин.

Вемурафениб може да повиши плазмената експозиция на лекарствени продукти, които са

субстрати на P-gp. Необходимо е повишено внимание, когато вемурафениб се прилага

едновременно със субстрати на P-gp. Може да се обмисли намаляване на дозата и/или

допълнително проследяване на кръвните нива на лекарствени продукти с тесен терапевтичен

индекс (NTI), които са субстрати на P-gp (напр. дигоксин, дабигатран етексилат, алискирен),

ако тези лекарствени продукти се използват едновременно с вемурафениб (вж. точка 4.5).

Ефект на други лекарствени продукти върху вемурафениб

Съпътстващото приложение на мощни индуктори на CYP3A4, P-gp и глюкуронирането (напр.

рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин или жълт кантарион (хиперицин)) може да

доведе до намалена експозиция на вемурафениб и трябва да се избягва, когато е възможно (вж.

точка 4.5). Трябва да се обмисли алтернативно лечение с по-малък индуциращ потенциал, за да

се поддържа ефикасността на вемурафениб. Необходимо е повишено внимание, когато

вемурафениб се прилага с мощни ихнибитори на CYP3A4/P-gp. Пациентите трябва да бъдат

внимателно проследявани по отношение на безопасността и дозата да се коригира, ако е

клинично показано (вж. Таблица 1 в точка 4.2).

Едновременно приложение с ипилимумаб

При едно изпитване фаза I са съобщени асимптомни повишения от степен 3 на трансаминазите

(ALT/ASТ >5 x ГГН) и билирубина (общ билирубин >3x ГГН) при едновременно приложение

на ипилимумаб (3 mg/kg) и вемурафениб (960 mg два пъти дневно или 720 mg два пъти дневно).

Въз основа на тези предварителни данни, не се препоръчва едновременно приложение на

ипилимумаб и вемурафениб.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ефекти на вемурафениб върху лекарство-метаболизиращите ензими

Резултатите от едно проучване

in vivo

на взаимодействията лекарство-лекарство при пациенти с

метастазирал меланом показват, че вемурафениб е умерен CYP1A2 инхибитор и CYP3A4

индуктор.

Не се препоръчва едновременната употреба на вемурафениб със средства, метаболизирани чрез

CYP1A2, с тесен терапевтичен прозорец (напр. агомелатин, алосeтрон, дулоксетин, мелатонин,

рамелтеон, такрин, тизанидин, теофилин). Ако едновременното приложение не може да се

избегне, трябва да се внимава, тъй като вемурафениб може да повиши плазмената експозиция

на лекарства, субстрати на CYP1A2. Може да се обмисли намаление на дозата на едновременно

прилаганото лекарство, субстрат на CYP1A2, ако е клинично показано. Едновременното

приложение на вемурафениб повишава плазмената експозиция (AUC) на кофеин (субстрат на

CYP1A2) 2,6 пъти. В друго клинично изпитване вемурафениб повишава C

и AUC на

единична доза тизанидин 2 mg (субстрат на CYP1A2) приблизително съответно 2,2 пъти и 4,7

пъти.

Не се препоръчва едновременната употреба на вемурафениб със средства, метаболизирани чрез

CYP3A4, с тесен терапевтичен прозорец. Ако едновременното приложение не може да се

избегне, трябва да се внимава, тъй като вемурафениб може да понижи плазмената

концентрация на лекарства, субстрати на CYP3A4 и от там може да се повлияе тяхната

ефикасност. Въз основа на това ефикасността на контрацептивни таблетки, метаболизиращи се

чрез CYP3A4, използвани едновременно с вемурафениб, може да бъде намалена. Може да се

обмисли корекция на дозата на субстратите на CYP3A4 с тесен терапевтичен прозорец, ако е

клинично показано (вж. точки 4.4 и 4.6). В едно клинично изпитване, едновременната употреба

на вемурафениб понижава AUC на мидазолам (CYP3A4 субстрат) с приблизително 39 %

(максимално понижение до 80 %).

Леко индуциране на CYP2B6 от вемурафениб е наблюдавано

in vitro

при концентрация на

вемурафениб 10 µМ. Все още не е известно дали вемурафениб при плазмено ниво 100 µМ,

наблюдавано при пациенти в стационарно състояние (приблизително 50 µg/ml), може да

понижи плазмените концентрации на едновременно приложени CYP2B6 субстрати, напр.

бупропион.

Едновременно приложение на вемурафениб води до повишение с 18 % на AUC на S-варфарин

(субстрат на CYP2C9). Трябва да се внимава и да се има предвид допълнително проследяване

на INR (международно нормализирано съотношение), когато вемурафениб се прилага

едновременно с варфарин (вж. точка 4.4).

Вемурафениб умерено инхибира CYP2C8

in vitro

. Значението

in vivo

на този ефект не е

известно

,

но не може да се изключи риск с клинично значение при едновременно приложение

със субстрати на CYP2C8. Едновременно приложение на субстрати на CYP2C8 с тесен

терапевтичен прозорец трябва да се извършва внимателно, тъй като вемурафениб може да

повиши техните концентрации.

Поради дългия полуживот на вемурафениб, пълният му инхибиторен ефект върху

съпътстващия лекарствен продукт не трябва да се изследва преди осмия ден на лечението с

вемурафениб.

След спиране на лечение с вемурафениб е необходим период на очистване най-малко 8 дни

преди започване на следващо лечение.

Лъчетерапия

Съобщава се за потенциране на токсичността на лъчетерапията при пациенти, получаващи

вемурафениб (вж. точки 4.4 и 4.8). В повечето случаи, пациентите са получавали схеми на

лъчетерапия, по-големи или равни на 2 Gy/ден (хипофракционирани схеми).

Ефект на вемурафениб върху лекарствените транспортни системи

Проучвания

in vitro

показват, че вемурафениб е инхибитор на ефлуксните транспортери

P-гликопротеин (P-gp) и протеина на резистентност на рак на гърдата (BCRP).

Клинично проучване за лекарствените взаимодействия показва, че многократното перорално

приложение на вемурафениб (960 mg два пъти дневно) увеличава експозицията на единична

перорална доза на субстрата на P-gp дигоксин с приблизително 1,8 и 1,5 пъти съответно за

last

и C

на дигоксин.

Необходимо е повишено внимание при приложение на вемурафениб едновременно със

субстрати на P-gp (напр. алискирен, амбризентан, колхицин, дабигатран етексилат, дигоксин,

еверолимус, фексофенадин, лапатиниб, маравирок, нилотиниб, позаконазол, ранолазин,

сиролимус, ситаглиптин, талинолол, топотекан) и да се обмисли намаляване на дозата на

съпътстващия лекарствен продукт, ако е клинично показано. Да се обмисли допълнително

проследяване на лекарственото ниво на лекарствените продукти субстрати на P-gp с тесен

терапевтичен индекс (NTI) (напр. дигоксин, дабигатран етексилат, алискирен) (вж. точка 4.4).

Не са известни ефектите на вемурафениб върху лекарствени продукти, които са субстрати на

BCRP . Не може да се изключи фактът, че вемурафениб може да повиши експозицията на

лекарства, които се транспортират от BCRP (напр. метотрексат, митоксантрон, розувастатин).

Много лекарствени продукти за лечение на рак са субстрати на BCRP и поради това

съществува теоретичен риск за взаимодействие с вемурафениб.

Възможният ефект на вемурафениб върху други транспортери до момента не е известен.

Ефекти на съпътстващо прилагани лекарства върху вемурафениб

Проучвания

in vitro

предполагат, че метаболизирането чрез CYP3A4 и глюкуронирането са

отговорни за метаболизма на вемурафениб. Изглежда, че билиарната екскреция е друг важен

път за елиминиране. Проучвания

in vitro

показват, че вемурафениб е субстрат на ефлуксните

транспортери P-gp и BCRP. Към момента не е известно дали вемурафениб е субстрат и на други

транспортни протеини. Съпътстващото приложение на силни инхибитори или индуктори на

CYP3A4 или инхибитори/индуктори на активността на транспортен протеин може да промени

концентрациите на вемурафениб.

Съпътстващото приложение на итраконазол, мощен инхибитор на CYP3A4 и P-gp, е повишило

AUC на вемурафениб в стационарно състояние с приблизително 40%. Вемурафениб трябва да

се използва с повишено внимание в комбинация със силни инхибитори на CYP3A4,

глюкуронирането и/или транспортните протеини (напр. ритонавир, саквинавир, телитромицин,

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, посаконазол, нефазодон, атазанавир). Пациентите,

лекувани по едно и също време с тези лекарства, трябва да бъдат внимателно проследявани по

отношение на безопасността и дозата да се коригира, ако е клинично показано (вж. Таблица 1 в

точка 4.2).

В клинично проучване съпътстващото приложение на единична доза 960 mg вемурафениб с

рифампицин, значително понижава плазмената експозиция на вемурафениб с приблизително

40 %.

Съпътстващото приложение на мощни индуктори на P-gp, глюкуронирането и/или CYP3A4

(напр. рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин или жълт кантарион (

Hypericum

perforatum

)) може да доведе до субоптимална експозиция на вемурафениб и трябва да се

избягва.

Ефектите на тези P-gp и BCRP инхибитори, които не са същевременно и мощни инхибитори на

CYP3A4, не са известни. Не може да се изключи, че фармакокинетиката на вемурафениб може

да се повлияе от такива лекарства чрез въздействие върху P-gp (напр. верапамил, циклоспорин,

хинидин) или BCRP (напр. циклоспорин, гефитиниб).

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал / Контрацепция при жени

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на

лечението и поне 6 месеца след него.

Вемурафениб може да намали ефикасността на хормоналните контрацептиви (вж. точка 4.5).

Бременност

Няма данни за употребата на вемурафениб при бременни жени.

Вемурафениб не показва данни за тератогенност върху ембриони/фетуси на плъхове или зайци

(вж. точка 5.3). В проучванията с животни е установено, че вемурафениб преминава през

плацентата. Поради своя механизъм на действие вемурафениб би могъл да причини фетално

увреждане, когато се прилага на бременна жена. Вемурафениб не трябва да се прилага при

бременни жени, освен ако възможната полза за майката надхвърля евентуалния риск за плода.

Кърмене

Не е известно дали вемурафениб се екскретира в кърмата при човека. Не може да се изключи

риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се спре кърменето, или

да се преустанови терапията с вемурафениб, като се има предвид ползата от кърменето за

детето и ползата от терапията за жената.

Фертилитет

Не са провеждани конкретни проучвания с вемурафениб при животни за оценка на ефекта

върху фертилитета. При проучвания за токсичност при многократно прилагане при плъхове и

кучета обаче не са наблюдавани хистопатологични находки в репродуктивните органи на

мъжките и женските животни (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Вемурафениб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.

Пациентите трябва да бъдат уведомени за потенциална умора или проблеми с очите, които

може да са причина да не се шофира.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/107042/2018

EMEA/H/C/002409

Zelboraf (vemurafenib)

Общ преглед на Zelboraf и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Zelboraf и за какво се използва?

Zelboraf е противораково лекарство, което се използва за лечение на възрастни с меланом (вид

рак на кожата), който се е разпространил в други части на тялото или не може да бъде отстранен

по хирургичен път. Zelboraf е само за пациенти, при които меланомните туморни клетки имат

специфична мутация (генетична промяна), наречена „BRAF V600“.

Zelboraf съдържа активното вещество вемурафениб (vemurafenib).

Как се използва Zelboraf?

Zelboraf се отпуска по лекарско предписание и лечението трябва да бъде започнато и проследено

от лекар специалист с опит в лечението на рак. Преди започване на лечението трябва да се

извърши изследване, за да се гарантира, че туморите на пациента са с мутацията BRAF V600.

Zelboraf се предлага под формата на таблетки (240 mg). Препоръчителната доза е 960 mg (четири

таблетки) два пъти дневно. Първата доза се приема сутрин, а втората доза — вечер, около

12 часа след това. Всяка доза може да се приема със или без храна, но Zelboraf трябва да се

взема всеки ден по един и същи начин.

Лечението трябва да продължи до влошаване на заболяването или докато нежеланите реакции

станат твърде тежки.

За повече информация относно употребата на Zelboraf вижте листовката или се свържете с Вашия

лекар или фармацевт.

Как действа Zelboraf?

Активното вещество в Zelboraf, вемурафениб, е инхибитор на BRAF — протеин, участващ в

стимулирането на клетъчно делене. При меланомните тумори с BRAF V600 мутация съществува

анормална форма на BRAF, която предизвиква развиването на раковото заболяване, като

позволява неконтролируемо делене на туморните клетки. Като блокира дейността на абнормния

BRAF, Zelboraf помага за забавянето на растежа и разпространяването на рака.

Zelboraf (vemurafenib)

EMA/107042/2018

Страница 2/3

Какви ползи от Zelboraf са установени в проучванията?

Zelboraf е сравнен с дакарбазин (dacarbazine) — лекарство за рак, в основно проучване при

675 пациенти с меланом с мутацията BRAF V600, като туморите са се разпространили или не могат

да бъдат отстранени по хирургичен път. Пациентите е трябвало да приемат едното или другото

лекарство, докато заболяването им се влоши или докато лечението стане твърде токсично за тях.

Основните мерки за ефективност са колко дълго живеят пациентите (обща преживяемост) и

времето, през което пациентите живеят без заболяването им да се влоши (преживяемост без

прогресия).

Установено е, че Zelboraf е ефективен за удължаване на живота на пациентите и за забавяне на

влошаването на заболяването. В проучването се установява, че пациентите, приемали Zelboraf,

живеят средно по 13,2 месеца в сравнение с 9,9 месеца при пациентите, приемали дакарбазин, а

до влошаване на заболяването изминават средно 5,3 месеца в групата на Zelboraf в сравнение с

1,6 месеца в групата на дакарбазин.

Какви са рисковете, свързани с Zelboraf?

Най-честите нежелани реакции при Zelboraf (които може да засегнат повече от 3 на 10 пациенти)

са артралгия (болки в ставите), отпадналост, обрив, реакции на фоточувствителност (подобни на

слънчево изгаряне след излагане на светлина), гадене и повръщане (позиви за повръщане и

повръщане), алопеция (опадване на косата), диария, главоболие, прурит (сърбеж), кожен

папилом (брадавици) и хиперкератоза (задебеляване и загрубяване на кожата). Най-честите

сериозни нежелани реакции включват друг вид рак на кожата, наречен „кожен

сквамозноклетъчен карцином“, който най-често се лекува успешно с локално оперативно

отстраняване, кератоакантома (доброкачествен тумор на кожата), обрив, артралгия и промени в

резултатите от чернодробните изследвания (повишение на гама-глутамилтрансферазата [ГГТ]).

За пълния списък на всички нежелани реакции и ограничения, съобщени при Zelboraf, вижте

листовката.

Защо Zelboraf е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Zelboraf са по-големи от

рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС. Агенцията отбеляза, че

убедително е доказано, че Zelboraf подобрява общата преживяемост и забавя влошаването на

положителен за BRAF V600 мутация меланом, който се е разпространил или не може да бъде

отстранен по хирургичен път. По отношение на рисковете, при около половината от пациентите,

приемали Zelboraf в основното проучване, се проявява тежка нежелана реакция, а около една

пета развиват кожен сквамозноклетъчен карцином. Агенцията счита, че нежеланите реакции са

управляеми, а в информацията за продукта включва препоръки за лекарите с цел намаляване на

рисковете.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Zelboraf?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Zelboraf, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Zelboraf (vemurafenib)

EMA/107042/2018

Страница 3/3

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Zelboraf, непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Zelboraf, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Zelboraf

Zelboraf получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 17 февруари 2012 г.

Допълнителна информация за Zelboraf можете да намерите на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.

Дата на последно актуализиране на текста 02-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация