Xigris

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

21-02-2012

Активна съставка:
дротрекогин алфа (активиран)
Предлага се от:
Eli Lilly Nederland B.V.
АТС код:
B01AD10
INN (Международно Name):
drotrecogin alfa (activated)
Терапевтична група:
Антитромботични агенти
Терапевтична област:
Септицемия, Полиорганная Недостатъчност
Терапевтични показания:
Xigris е показан за лечение на възрастни пациенти с тежък сепсис с множествена органна недостатъчност, когато се добавят към най-добрите стандартни грижи. Употребата на Xigris трябва да се има предвид предимно в ситуации, при които терапията може да започне в рамките на 24 часа след началото на органната недостатъчност (за допълнителна информация вижте раздел 5.
Каталог на резюме:
Revision: 13
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000396
Дата Оторизация:
2002-08-22
EMEA код:
EMEA/H/C/000396

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - испански

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

21-02-2012

Листовка Листовка - чешки

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

21-02-2012

Листовка Листовка - датски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - датски

21-02-2012

Листовка Листовка - немски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - немски

21-02-2012

Листовка Листовка - естонски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

21-02-2012

Листовка Листовка - гръцки

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

21-02-2012

Листовка Листовка - английски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - английски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

21-02-2012

Листовка Листовка - френски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - френски

21-02-2012

Листовка Листовка - италиански

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

21-02-2012

Листовка Листовка - латвийски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

21-02-2012

Листовка Листовка - литовски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

21-02-2012

Листовка Листовка - унгарски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

21-02-2012

Листовка Листовка - малтийски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

21-02-2012

Листовка Листовка - нидерландски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

21-02-2012

Листовка Листовка - полски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - полски

21-02-2012

Листовка Листовка - португалски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

21-02-2012

Листовка Листовка - румънски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

21-02-2012

Листовка Листовка - словашки

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

21-02-2012

Листовка Листовка - словенски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

21-02-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

21-02-2012

Листовка Листовка - фински

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - фински

21-02-2012

Листовка Листовка - шведски

21-02-2012

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

21-02-2012

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Xigris 20 mg прах за инфузионен разтвор

Дротрекогин алфа (активиран) (Drotrecogin alfa (activated))

Моля, прочетете внимателно цялата листовка. Моля, запомнете, че Вие не може да приемате

сами Xigris, както поради естеството на Вашето заболяване, така и поради факта, че употребата

на това лекарство изисква постоянни медицински грижи.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, моля попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да им

навреди, дори ако техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някой от нежеланите лекарствени ефекти стане сериозен или забележите дру

и, неописани в

тази листовка нежелани ефекти, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

В тази листовка

Какво представлява Xigris и за какво се използува

Преди да Ви се приложи Xigris

Как се прилага Xigris

Възможни нежелани лекарствени реакции

Как да съхранявате Xigris

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА XIGRIS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Xigris е много сходен на един протеин, намиращ се естествено във Вашата кръв. Този протеин помага

при контрола на кръвосъсирването и възпалението. Когато Вашият организъм е поразен от тежка

инфекция, е възможно образу

ването на кръвни съсиреци

(тромби). Това може да блокира

кръвоснабдяването на важни части от Вашия организъм като бъбреци или бели дробове. Това води до

едно заболяване, известно като тежък сепсис, което може да влоши много Вашето състояние. При

някои хора може да настъпи смърт от това заболяване. Xigris помага на Вашия организъм да се

избави от тромбите, като също така намалява причиненото от инфекцията възпаление.

Xigris се използва за лечение на възрастни пациенти с тежък сепсис.

2.

ПРЕДИ ДА ВИ СЕ ПРИЛОЖИ XI

G

RIS

Вие не трябва да приемате Xigr

is:

ако сте алергични (свръхчувствителни) към дротрекогин алфа (активиран) или към някоя от

другите съставки на Xigris или говежди (получен от едър рогат добитък) тромбин (протеин)

ако сте дете под 18-годишна възраст

ако имате вътрешен кръвоизлив

ако имате мозъчен тумор или натиск върху мозъка

ако в същото време Ви е прилаган хепарин (

15 IU/kg/час)

ако имате склонност към кървене, несвързано със сепсиса

ако имате продълж

ващ от дълго време тежък проблем с Вашия черен дроб

ако броят на Вашите тромбоцити (вид клетки, намиращи се в кръвта Ви) е нисък, независимо от

това, че той е бил повишен с помощта на трансфу

ия

ако сте с висок риск от кървене (например):

сте претърпели операция в рамките на последните дванадесет часа преди приема на Xigris

или имате кървене от предишна операция, или има възможност да бъдете оперирани,

докато получавате Xigris

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

сте били настанени в болнично заведение с тежка травма на главата или сте претърпели

операция на мозъка или гръбначния стълб, или сте имали мозъчно кървене (хеморагичен

инсулт) през последните три месеца, или имате анормални кръвоносни съдове в мозъка,

или някакво образувание в главата; имате епидурален катетър (тръбичка, поставена във

Вашия гръбначен стълб)

имате склонност към кървене по рож

дение

имали сте кървене от червата в рамките на последните шест седмици, освен ако не Ви е

приложено съответно лечение

претърпели сте голяма злополука и сте с повишен риск от кървене

Специално внимание е необходимо при лечение с Xigris в случай, че сте с риск от кървене,

например:

ако приемате други лекарства, които влияят върху Вашето кръвосъсирване (напр., лекарства,

които разтварят кръвните съсиреци, разреждат кръвта или лекарства, които потискат

тромбоцитите, като ацетилсалицилова киселина)

ако през последните три месеца сте претърпели инсулт, причинен от кръвен тромб

ако имате известен проблем с кървенето

Xigris не трябва да се прилага, ако имате не толкова тежка форма на сепсис (недостатъчност само на

един орган) и неотдавна сте претърпели хиру

ргична операция.

Прием на дру

ги лекарства:

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други

лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта. Трябва да се подхожда с повишено

внимание, когато Xigris се прилага с друти лекарства, които влияят върху съсирването на кръвта Ви

(напр., лекарства, които разтварят кръвните съсиреци, разреждат кръвта или лекарства, които

потискат тромбоцитите, като ацетилсалицилова киселина, нестероидни противовъзпалителни

лекарства или клопидогрел).

Бременност и кърмене

Не е известно, дали дротрекогин алфа (активиран) води до ув

еждане на нероденото дете или

повлиява Вашата способност да имате деца. Ако сте бременна, само Вашият лекар може да Ви

приложи Xigris в случай, че е необходимо.

Не е известно, дали дротрекогин алфа (активиран) преминава в кърмата, поради което не трябва да

кърмите, докато сте на лечение с Xigris.

Важна инфо

р

мация относно някои съставки на Xigris

Този лекарствен продукт съдържа приблизително 68 mg натрий за флакон. Да се има предвид при

пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.

3.

КАК СЕ ПРИЛАГА XIGRIS

Препоръчителната доза Xigris е 24 микрограма (

g) на килограм (kg) телесно тегло всеки час в

продължение на 96 часа.

Болничен фармацевт, медицинска сестра или лекар ще разтворят намиращия се под формата на прах

Xigris с вода за инжекции и разтвор на натриев хлорид. След това тази течност преминава от

специален сак с помощта на система в една от Вашите вени за период от 96 часа.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Xigris може да причини нежелани реакции, въпреки че не всеки ги полу

чава.

Xigris повишава риска от кървене,

което може да бъде сериозно или животозастрашаващо. Сериозно

кървене по време на инфузионния период настъпва при 1% (1 от 100) от пациентите с тежък сепсис и

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

при 2,4% (приблизително 1 от 40) от пациентите, лекувани с Xigris, като най-често и при двете групи,

кървене настъпва в стомаха и червата. Кървенето в мозъка е нечесто, настъпващо при 0,2% (1 от 500)

от пациентите, лекувани с Xigris.

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна, или забележите други, неописани в тази листовка

нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХ

Р

АНЯВАТЕ XIGRIS

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху етикета.

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

Съхранявайте флаконите в картонената кутия, с цел предпазване от светлина.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Xigr

is

Активното вещество е 20 mg дротрекогин алфа (активиран) във всеки флакон. Дротрекогин

алфа (активиран) е вариант на един естествен протеин в кръвта, известен като активиран

протеин C, и е произведен чрез рекомбинантна технология.

Другите съставки са захароза, натриев хлорид, натриев цитрат, лимонена киселина,

хлороводородна киселина и натриев хидроксид.

Как изглежда Xigr

is

и какво съдържа опаковката

Xigris се предлага като прах за инфузионен разтвор във флакон.

Флаконът съдържа 20 mg дротрекогин алфа (активиран). След разтваряне с 10 ml вода за инжекции

всеки ml съдържа 2 mg Дротрекогин алфа (активиран).

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten,

Холандия

Производител: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen,

Германия

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния представител на

притежателя на разрешението за употреба.

Belgique/België/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Luxembourg/Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Magyarország

Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o.

Tel: + 420 234 664 111

Malta

Charles de Giorgio Ltd.

Tel: + 356 25600 500

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S

Tlf: +45 45 26 60 00

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH

Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Norge

Eli Lilly Norge A.S.

Tlf: + 47 22 88 18 00

Eesti

Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal

Tel:

+

3726441100

Österreich

Eli Lilly Ges. m.b.H.

Tel: + 43-(0) 1 711 780

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.

Τηλ: +30 210 629 4600

Polska

Eli Lilly

Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 (0) 22 440 33 00

España

Lilly

S.A.

Tel: +34- 91 749 76 98

Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351-21-4126600

France

Lilly France SAS

Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited

Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.

Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Eli Lilly Danmark A/S, Útibú á Íslandi

Sími: + 354 520 34 00

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia, s.r.o.

Tel: + 421 220 663 111

Italia

Eli Lilly Italia S.p.A.

Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab

Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος

Phadisco Ltd

Τηλ: +357 22 715000

Sverige

Eli Lilly Sweden AB

Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija

Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā

Tel:

+

371 7364000

United Kingdom

Eli Lilly and Company Limited

Tel: + 44-(0) 1256 315999

Lietuva

Eli Lilly Holdings Limited atstovybė

Tel. +370 (5) 2649600

Дата на последно одобрение на лист

овката {мм

/гггг}

Това лекарство е разрешено за употреба при “Извънредни обстоятелства”. Това означава, че по

научни съображения до момента не е възможно да се разполага с пълната информация за този

продукт. Всяка година Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще извършва преглед на новата

информация за продукта и тази листовка ще се акту

ализира според изискванията.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по

лекарствата (EMEA): http://www.emea.europa.eu

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Представената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти или за

специалисти по здравни грижи:

Указания за приготвяне и приложение на продукта

Спазвайте необходимите изисквания за асептика при подготовката на Xigris за интравенозно

приложение.

Пресметнете дозата и необходимия брой флакони с Xigris.

Всеки флакон Xigris съдържа 20 mg от дротрекогин алфа (активиран).

Съдържанието на дротрекогин алфа (активиран) във флакона е по-голямо от отбелязаното. Това

улеснява точното изтегляне на отбелязаното върху етикета количество.

Преди приложение флаконите от 20 m

Xigris трябва да се разтворят с 10 ml стерилна вода за

инжекции. Така ще се получи разтвор с концентрация приблизително 2 mg/ml дротрекогин

алфа (активиран).

Стерилната вода за инжекции трябва да се прибавя бавно във флакона. Избягвайте обръщането

или разклащането на флакона. Внимателно завъртете всеки флакон, докато прахът в него се

разтвори напълно.

Така приготвеният разтвор на Xigris трябва да бъде разреден допълнително с 0,9%

-ов стерилен

разтвор на натриев хлорид за

инжекции. Изтеглете бавно необходимото количество от

разтворения дротрекогин алфа (активиран) от флакона. Прибавете разтворения дротрекогин

алфа (активиран) в подготвена инфузионна банка със стерилен 0,9%-ов разтвор на натриев

хлорид за инжекции. Докато прибавяте разтворения дротрекогин алфа (активиран) в банката за

инфуз

ия, насочвайте струята към стените на банката, за да сведете до минимум разпенването на

разтвора. Обърнете внимателно банката за инфузия, за да се получи хомогенен разтвор. Не

транспортирайте банката за инфузия от едно място на друго с помощта на механични системи

за доставка.

След разтваряне се препоръчва незабавна у

потреба.

Възможно е, обаче, приготвеният разтвор

да се остави за период до 3 часа във флакона при стайна температура (15 до 30ºC).

След приготвяне разтворът за венозна инфузия може да бъде използван за период до 14 часа

при стайна температура (15 дo 30ºC).

Лекарствените проду

кти

за парентерална употреба трябва да бъдат разглеждани внимателно

визуално за особени частици или за промяна в цвета преди да бъдат приложени.

За точен контрол на инфузионната скорост се препоръчва инфузията на

Xigris да се

осъществи с инфузионна помпа

. Разтворът на

разтворения Xigris трябва да се разреди в

инфузионна банка със стерилен 0,9%

-ов разтвор на натриев хлорид за инжекции, за да се

постигне крайна концентрация между 100 μg/ml и 200 μg/ml.

При прилагане на дротрекогин алфа (активиран) с бавни скорости (по-бавно от приблизително

5 ml/час) инфузионната система трябва да се запълни за около 15 минути със скорост на

инфузията от около 5 ml/час.

Xigris трябва да бъде прилаган през отделен венозен път или през отделен лу

мен на многопътен

централен

венозен катетър. ЕДИНСТВЕНИТЕ други разтвори, които биха могли да бъдат

прилагани през същия венозен източник са 0,9% разтвор на натриев хлорид за инжекции,

Рингер–лактат за инжекции, глюкоза или смеси на глюкоза и физиологичен разтвор.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Да се избягва излагането на разтворите на дротрекогин алфа (активиран) на топлина и/или

директна слънчева светлина. Не са отбелязани несъвместимости между дротрекогин алфа

(активиран) и инфузионните банки, изработени от стъкло, поливинилхлорид, полиетилен,

полипропилен или полиолефин. Употребата на други видове комплекти за инфузия може да

има негативно влияние върху количеството и ефективността на прилагания дротрекогин алфа

(активиран).

Трябва да се внимава приложението на Xigris да се извършва с необходимата скорост,

изчислена на базата на телесната маса в kg, и да се инфу

ира за определеното време.

Препоръчва се банката да бъде съответно обозначена с етикет.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Xigris 5 mg прах за инфузионен разтвор

Дротрекогин алфа (активиран) (Drotrecogin alfa (activated))

Моля, прочетете внимателно цялата листовка. Моля, запомнете, че Вие не може да приемате

сами Xigris, както поради естеството на Вашето заболяване, така и поради факта, че употребата

на това лекарство изисква постоянни медицински грижи.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, моля попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. Той може да им

навреди, дори ако техните симптоми са същите като Вашите.

Ако някой от нежеланите лекарствени ефекти стане сериозен или забележите друг

и, неописани в

тази листовка нежелани ефекти, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

В тази листовка

Какво представлява Xigris и за какво се използва

Преди да Ви се приложи Xigris

Как се прилага Xigris

Възможни нежелани лекарствени реакции

Как да съхранявате Xigris

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА XIGRIS И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Xigris е много сходен с един протеин, намиращ се естествено във Вашата кръв. Този протеин помага

при контрола на кръвосъсирването и възпалението. Когато Вашият организъм е поразен от тежка

инфекция, е възможно образу

ването на кръвни съсиреци

(тромби). Това може да блокира

кръвоснабдяването на важни части от Вашия организъм като бъбреци или бели дробове. Това води до

едно заболяване, известно като тежък сепсис, което може да влоши много Вашето състояние. При

някои хора може да настъпи смърт от това заболяване. Xigris помага на Вашия организъм да се

избави от тромбите, като също така намалява причиненото от инфекцията възпаление.

Xigris се използва за лечение на възрастни пациенти с тежък сепсис.

2.

ПРЕДИ ДА ВИ СЕ ПРИЛОЖИ XI

G

RIS

Вие не трябва да приемате Xigr

is:

ако сте алергични (свръхчувствителни) към дротрекогин алфа (активиран) или някоя от другите

съставки на Xigris или говежди (получен от едър рогат добитък) тромбин (протеин)

ако сте дете под 18-годишна възраст

ако имате вътрешен кръвоизлив

ако имате мозъчен тумор или натиск върху мозъка

ако в същото време Ви е прилаган хепарин (

15 IU/kg/час)

ако имате склонност към кървене, несвързано със сепсиса

ако имате продълж

ващ от дълго време тежък проблем с Вашия черен дроб

ако броят на Вашите тромбоцити (вид клетки, намиращи се в кръвта Ви) е нисък, независимо от

това, че той е бил повишен с помощта на трансфу

ия

ако сте с висок риск от кървене (например):

сте претърпели операция в рамките на последните дванадесет часа преди приема на Xigris

или имате кървене от предишна операция, или има възможност да бъдете оперирани,

докато получавате Xigris

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

сте били настанени в болнично заведение с тежка травма на главата или сте претърпели

операция на мозъка или гръбначния стълб, или сте имали мозъчно кървене (хеморагичен

инсулт) през последните три месеца, или имате анормални кръвоносни съдове в мозъка

или някакво образувание в главата; имате епидурален катетър (тръбичка, поставена във

Вашия гръбначен стълб)

имате склонност към кървене по рож

дение

имали сте кървене от червата в рамките на последните шест седмици, освен ако не Ви е

приложено съответното лечение

претърпели сте голяма злополука и сте с повишен риск от кървене

Специално внимание е необходимо при лечение с Xigris в случай, че сте с риск от кървене,

например:

ако приемате други лекарства, които влияят върху Вашето кръвосъсирване (напр., лекарства,

които разтварят кръвните съсиреци, разреждат кръвта или лекарства, които потискат

тромбоцитите, като ацетилсалицилова киселина)

ако през последните три месеца сте претърпели инсулт, причинен от кръвен тромб

ако имате известен проблем с кървенето

Xigris не трябва да се прилага, ако Вие имате не толкова тежка форма на сепсис (недостатъчност само

на един орган) и неотдавна сте претърпели хиру

ргична операция.

Прием на дру

ги лекарства:

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други

лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Трябва да се подхожда с повишено

внимание, когато Xigris се прилага с друти лекарства, които влияят върху съсирването на кръвта Ви

(напр., лекарства, които разтварят кръвните съсиреци, разреждат кръвта или лекарства, които

потискат тромбоцитите, като ацетилсалицилова киселина, нестероидни противовъзпалителни

лекарства или клопидогрел).

Бременност и кърмене

Не е известно, дали дротрекогин алфа (активиран) води до ув

еждане на нероденото дете или

повлиява Вашата способност да имате деца. Ако сте бременна, само Вашият лекар може да Ви

приложи Xigris в случай, че е необходимо.

Не е известно, дали дротрекогин алфа (активиран) преминава в кърмата, поради което не трябва да

кърмите, докато сте на лечение с Xigris.

Важна инфо

р

мация относно някои съставки на Xigris

Този лекарствен продукт съдържа приблизително 17 mg натрий за флакон. Да се има предвид при

пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.

3.

КАК СЕ ПРИЛАГА XIGRIS

Препоръчителната доза Xigris е 24 микрограма (

g) на килограм (kg) телесно тегло всеки час в

продължение на 96 часа.

Болничен фармацевт, медицинска сестра или лекар ще разтворят намиращия се под формата на прах

Xigris с вода за инжекции и разтвор на натриев хлорид. След това тази течност преминава от

специален сак с помощта на система в една от Вашите вени за период от 96 часа.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Xigris може да да причини нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава. Xigris повишава риска от кървене, което може да бъде сериозно или животозастрашаващо.

Сериозно кървене по време на инфузионния период настъпва при 1% (1 от 100) от пациентите с

тежък сепсис и при 2,4% (приблизително 1 от 40) от пациентите, леку

вани с Xigris, като най-

често и

при двете групи, кървене настъпва в стомаха и червата. Кървенето в мозъка е нечесто, настъпващо

при 0,2% (1 от 500) от пациентите, лекувани с Xigris.

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка

нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХ

Р

АНЯВАТЕ XIGRIS

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху етикета.

Да се съхранява в хладилник (2

C – 8

Съхранявайте флаконите в картонената кутия, с цел предпазване от светлина.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Xigris

Активното вещество е 5 m

g дротрекогин алфа (активиран) във всеки флакон.

Дротрекогин алфа

(активиран) е вариант на един естествен протеин в кръвта, известен като активиран протеин C,

и е произведен чрез рекомбинантна технология.

Другите съставки са захароза, натриев хлорид, натриев цитрат, лимонена киселина,

хлороводородна киселина и натриев хидроксид.

Как изглежда Xigris и какво съдържа опаковката

Xigris се предлага като прах за инфу

ионен разтвор във флакон.

Флаконът съдържа 5 mg дротрекогин алфа (активиран). След разтваряне с 2,5 ml вода за инжекции

всеки ml съдържа 2 mg Дротрекогин алфа (активиран).

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба:

Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten,

Холандия

Производител: Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen,

Германия

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

За допълнителна информация относно това лекарство, моля свържете се с локалния представител на

притежателя на разрешението за употреба.

Belgique/België/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Luxembourg/Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

тел. + 359 2 491 41 40

Magyarország

Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o.

Tel: + 420 234 664 111

Malta

Charles de Giorgio Ltd.

Tel: + 356 25600 500

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S

Tlf: +45 45 26 60 00

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH

Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Norge

Eli Lilly Norge A.S.

Tlf: + 47 22 88 18 00

Eesti

Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal

Tel:

+

3726441100

Österreich

Eli Lilly Ges. m.b.H.

Tel: + 43-(0) 1 711 780

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.

Τηλ: +30 210 629 4600

Polska

Eli Lilly

Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 (0) 22 440 33 00

España

Lilly

S.A.

Tel: +34- 91 749 76 98

Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351-21-4126600

France

Lilly France SAS

Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: + 40 21 4023000

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited

Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.

Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Eli Lilly Danmark A/S, Útibú á Íslandi

Sími: + 354 520 34 00

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia, s.r.o.

Tel: + 421 220 663 111

Italia

Eli Lilly Italia S.p.A.

Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab

Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος

Phadisco Ltd

Τηλ: +357 22 715000

Sverige

Eli Lilly Sweden AB

Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija

Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā

Tel:

+

371 7364000

United Kingdom

Eli Lilly and Company Limited

Tel: + 44-(0) 1256 315999

Lietuva

Eli Lilly Holdings Limited atstovybė

Tel. +370 (5) 2649600

Дата на последно одобрение на лист

овката {мм

/гггг}

Това лекарство е разрешено за употреба при “Извънредни обстоятелства”. Това означава, че по

научни съображения до момента не е възможно да се разполага с пълната информация за този

продукт. Всяка година Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще извършва преглед на новата

информация за продукта и тази листовка ще се акту

ализира според изискванията.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция по

лекарствата (ЕМЕА): http://www.emea.europa.eu

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Представената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти или за

специалисти по здравни грижи:

Указания за приготвяне и приложение на продукта

Спазвайте необходимите изисквания за асептика при подготовката на Xigris за интравенозно

приложение.

Пресметнете дозата и необходимия брой флакони с Xigris.

Всеки флакон Xigris съдържа 5 mg от дротрекогин алфа (активиран).

Съдържанието на дротрекогин алфа (активиран) във флакона е по-голямо от отбелязаното. Това

улеснява точното изтегляне на отбелязаното върху етикета количество.

Преди приложение флаконите от 5 m

Xigris трябва да се разтворят с 2,5 ml стерилна вода за

инжекции. Така ще се получи разтвор с концентрация приблизително 2 mg/ml дротрекогин

алфа (активиран).

Стерилната вода за инжекции трябва да се прибавя бавно във флакона. Избягвайте обръщането

или разклащането на флакона. Внимателно завъртете всеки флакон, докато прахът в него се

разтвори напълно.

Така приготвеният разтвор на Xigris трябва да бъде разреден допълнително с 0,9%

стерилен

разтвор на натриев хлорид за инжекции. Изтеглете бавно необходимото количество от

разтворения дротрекогин алфа (активиран) от флакона. Прибавете разтворения дротрекогин

алфа (активиран) в подготвена банка със стерилен 0,9% разтвор на натриев хлорид за

инжекции. Докато прибавяте разтворения дротрекогин алфа (активиран) в банката за инфуз

ия,

насочвайте струята към стените на банката, за да сведете до минимум разпенването на разтвора.

Обърнете внимателно банката за инфузия, за да се получи хомогенен разтвор. Не

транспортирайте банката за инфузия от едно място на друго с помощта на механични системи

за доставка.

След разтваряне се препоръчва незабавна у

потреба.

Възможно е, обаче, приготвеният разтвор

да се остави за период до 3 часа във флакона при стайна температура (15 до 30ºC).

След приготвяне разтворът за венозна инфузия може да бъде използван за период до 14 часа

при стайна температура (15 до 30ºC).

Лекарствените продукти за парентерална у

потреба трябва да бъдат

разглеждани внимателно

визуално за особени частици или за промяна в цвета преди да бъдат приложени.

За точен контрол на инфузионната скорост се препоръчва инфузията на

Xigris да се

осъществи с инфузионна помпа

. Разтворът на

разтворения Xigris трябва да се разреди в

инфузионна банка със стерилен 0,9%-ов разтвор на натриев хлорид за инжекции, за да се

постигне крайна концентрация между 100 μg/m

l и 200 μg/ml.

При прилагане на дротрекогин алфа (активиран) с бавни скорости (по-бавно от приблизително

5 ml/час) инфузионната система трябва да се запълни за около 15 минути със скорост на

инфузията от около 5 ml/час.

Xigris трябва да бъде прилаган през отделен венозен път или през отделен лу

мен на многопътен

централен

венозен катетър. ЕДИНСТВЕНИТЕ други разтвори, които биха могли да бъдат

прилагани през същия венозен източник са 0,9%-ов разтвор на натриев хлорид за инжекции,

Рингер–лактат за инжекции, глюкоза или смеси на глюкоза и физиологичен разтвор.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Да се избягва излагането на разтворите на дротрекогин алфа (активиран) на топлина и/или

директна слънчева светлина. Не са отбелязани несъвместимости между дротрекогин алфа

(активиран) и инфузионните банки, изработени от стъкло, поливинилхлорид, полиетилен,

полипропилен или полиолефин. Употребата на други видове комплекти за инфузия може да

има негативно влияние върху количеството и ефективността на прилагания дротрекогин алфа

(активиран).

Трябва да се внимава приложението на Xigris да се извършва с необходимата скорост,

изчислена на базата на телесната маса в kg, и да се инфу

ира за определеното време.

Препоръчва се банката да бъде съответно обозначена с етикет.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Xigris 20 mg прах за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон съдържа 20 mg Дротрекогин алфа (активиран) (

Drotrecogin alfa (activated)

След разтваряне с 10 ml вода за инжекции всеки ml съдържа 2 mg Дротрекогин алфа (активиран).

Дротрекогин алфа (активиран) е рекомбинантен вариант на ендогенния активиран протеин С и се

получава от установена човешка клетъчна линия чрез методите на генното инженерство.

Помощни вещества: всеки флакон съдържа приблизително 68 m

натрий. За пълния списък на

помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах за инфузионен разтвор. Xigris се доставя като лиофилизиран, бял до почти бял прах.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Xigris е предназначен за лечение на възрастни пациенти с тежък сепсис полиорганна недостатъчност

като допълнение към най-доброто стандартното медицинско лечение. Приложението на Xigris трябва

да се обсъжда предимно в случаите, когато терапията може да започне до 24 часа след началото на

органната недостатъчност (за допълнителна информация вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на прило

жение

Xigris трябва да се прилага от лекари, имащи опит в лечението на пациенти с тежък сепсис.

Лечението трябва да започне в рамките на 48 часа, за предпочитане в рамките на 24 часа, от началото

на първата доказана сепсис-индуцирана органна дисфункция (вж. точка. 5.1).

Препоръчваната доза Xigris е 24 μg/kg/час (въз основа на действителното телесно тегло), приложена

като непрекъсната интравенозна инфу

зия с обща продължителност 96 часа. Препоръчва се инфузията

на Xigris да се осъществи с инфузионна помпа за по-точен контрол на скоростта на инфузия. Ако по

някаква причина инфузията се прекъсне, тя трябва да се възобнови със скорост 24 μg/kg/час и да

продълж

до достигане на пълните препоръчани 96 часа инфузия. Не е необходимо дозата да се

увеличава или да се прилагат болус дози от Xigris за компенсиране прекъсването на инфузията.

Не се налага адаптиране на дозата при възрастни с тежък сепсис в зависимост от пола, възрастта,

чернодробната функция (преценена по нивата на трансаминазите), бъбречната фу

нкция, затлъстяване

или съпътстващото профилактично приложение на хепарин. Фармакокинетиката на дротрекогин алфа

(активиран) не е изследвана при пациенти с тежък сепсис и предходни бъбречна недостатъчност в

терминален стадий и хронично заболяване на черния дроб.

Педиатрия:

Данните от плацебо-контролирано клинично проучване, което е било спряно поради

липса на ус

пех след като 477 пациенти на възраст от 0 до 17 години са получавали проучваното

лечение, не са показали ефикасност на Xigris при педиатрични пациенти и са показали по-висока

честота на кръвоизливи в централната нервна система при Xigris спрямо плацебо групата. Xigris е

противопоказан при деца под 18-годишна възраст (вж. точка 4.3 и точка 5.1).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества или към говежди

тромбин (остатъчни следи от процеса на производство).

Дротрекогин алфа (активиран) е противопоказан при деца под 18-годишна възраст (вж. точка 5.1).

Дротрекогин алфа (активиран) може да увеличи риска от кървене, затова употребата на Xigris е

противопоказана в следните ситуации:

Активно вътрешно кървене

Пациенти с вътречерепна патология, неоплазма или данни за образу

ване на мозъчна херния

Едновременно лечение с хепарин

в доза ≥ 15 UI/kg/час

Известна хеморагична диатеза с изключение на острата коагулопатия, свързана със сепсиса

Тежко хронично чернодробно заболяване

Брой на тромбоцитите < 30 000 x 10

/l, дори и в случаите, когато броят на тромбоцитите се е

повишил вследствие на трансфузиите

Пациенти с повишен риск от кървене (например):

голяма хирургична намеса, определена като хирургична интервенция, която изисква обща

или спинална анестезия, извършена в рамките на 12-часовия период, непосредствено

предшестващ началото на инфузията на лекарството или всеки пациент след операция с

данни за активно кървене, или всеки пациент с плану

ана или очаквана операция по

време периода на инфузия на лекарствения продукт.

анамнеза за тежка черепно-мозъчна травма, която изисква хоспитализация,

интракраниална или гръбначномозъчна операция или хеморагичен инсулт в предишните

3 месеца, или всяка анамнеза за интрацеребрална артериовенозна малформация, мозъчна

аневризма, или лезии на централната нервна система; пациенти с епиду

ален катетър или

пациенти, при които се предвижда поставянето на епидурален катетър по време на

инфузията на лекарствения продукт

анамнеза за вродени хеморагични диатези

кървене от стомашно-чревния тракт през последните 6 седмици, което е довело до

лекарска намеса с изключение на пациентите, при които е извършена дефинитивна

операция

пациенти с травма с повишен риск от кървене

4.4

Специа

лни преду

преждения и предпазни мерки при употреба

Никакво допълнително проучване не потвърждава резултатите за ефикасност на единственото

основно проучване.

Пациенти с дисфункция на един орган и скорошна операция

Xigris не е разрешен за лечение на пациенти с дисфункция на един орган и не трябва да се прилага

при тази специфична подгрупа пациенти, особено ако те наскоро са претърпели операция (през

последните 30 дни). Във всяко от двете рандомизирани, плацебо контролирани клинични проучвания,

PROWESS и ADDRESS (вж. точка 5.1) смъртността на 28-ия ден и вътреболничната смъртност са

били по-високи при пациенти, леку

вани с дротрекогин алфа (активиран),

в сравнение с плацебо за

субпопулацията пациенти с дисфункция на един орган и скорошна операция (n = 98 при PROWESS и

n = 636 при ADDRESS).

Кървене

Дротрекогин алфа (активиран) увеличава риска от кървене. При следните състояния рисковете от

приложението на Xigris трябва да бъдат преценени внимателно спрямо очакваните ползи. :

Наскоро приложена (в последните 3 дни) тромболитична терапия

Скорошен прием (в последните 7 дни) на перорални антикоагуланти

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Скорошен прием (в последните 7 дни) на ацетилсалицилова киселина или други тромбоцитни

инхибитори

Скорошен (в последните 3 месеца) исхемичен инсулт

Всяко друго състояние, при което лекарят счита, че е възможно значимо кървене.

При процедури с присъщ висок риск от кървене прилагането на Xigris трябва да бъде прекъснато 2

часа преди началото на процедурата. Приложението на Xigris може да бъде възобновено 12 часа след

големи инвазивни процедури или операции при условие, че е постигната адекватна хемостаза.

Честотата на случаите на сериозно кървене с Xigris е по-висока при пациенти със скорошна (в

последните 30 дни) операция, отколкото при пациенти на консервативно лечение без операция (вж.

точка 4.8). Рискът от кървене трябва да се вземе под внимание, когато се обмисля съотношението

полза/риск за отделните пациенти. След неу

ложнени по-малко инвазивни процедури приложението

на Xigris може да бъде възобновено незабавно, при условие, че е постигната адекватна хемостаза.

По време на инфузията на Xigris трябва да бъдат направени изследвания на хемостазата (напр.

активирано парциално тромбопластиново време (аPTT), протромбиново време (PT) и брой на

тромбоцитите) като част от ру

тинните грижи. Ако резултатите от хемостазните тестове сочат

неконтролирана или влошаваща се коагулопатия, която повишава значително риска от кървене, то

трябва внимателно да се преценят ползите от продължаване на инфузията срещу потенциалния

повишен риск от кървене при този пациент.

Лабораторни изследвания

Дротрекогин алфа (активиран) оказва минимално влияние върху РТ. Удължаването на аРТТ при

пациентите с тежък сепсис, които са на лечение с Xigris, може да е последица от съпътстваща

коагулопатия, от фармакодинамичния ефект на дротрекогин алфа (активиран) и/или от ефекта на

други едновременно приемани лекарствени продукти. Фармакодинамичният ефект на дротрекогин

алфа (активиран) върху резу

лтата от анализа на аPTT зависи от използваните за измерване реактив и

апарат, както и от времето, изминало от момента на вземане на кръвната проба до извършване на

изследването. Наличният дротрекогин алфа (активиран) в кръвната проба или в серума на пациента,

подложен на инфузия с лекарствения продукт, постепенно се неу

трализира от ендогенните серу

мни

протеазни инхибитори в пробата. Практически активността на дротрекогин алфа (активиран) не може

да бъде измерена 2 часа след вземането на кръвната проба. Поради тези биологични и аналитични

променливи величини аPTT не трябва да бъде използвано като индикатор за оценка на

фармакодинамичния ефект на дротрекогин алфа (активиран). Нещо повече, около 2 часа след спиране

на инфу

ията на лекарствения продукт в кръвообращението на пациента фактически няма останала

активност на дротрекогин алфа (активиран), която би могла да бъде измерена; кръвните проби за

определяне на аPTT, взети след този момент, повече не се повлияват от лекарството. Тези

променливи величини трябва да се вземат под внимание при интерпретирането на последователно

определени PT и/или аPTT.

Тъй като дротрекогин алфа (активиран) може да повлияе резу

лтата

от изследването на аPTT, то

съдържащият се в серумните проби дротрекогин алфа (активиран) може да повлияе на едноетапните

коагулационни тестове, базиращи се на аPTT (като измерванията на факторите VIII, IX и XI).

Наличието в плазмените проби на дротрекогин алфа (активиран) не повлиява едноетапните тестове на

факторите, базиращи се на PT (като измерванията на факторите II, V, VII и X).

Ако последователните оценки на коагу

опатията (вкл. броя на тромбоцитите) показват влошена или

тежка коагулопатия, то тогава трябва да се прецени добре дали рискът от продължаване на инфузията

няма да надвиши очакваната полза.

Имуногенност

При възрастни пациенти при клинични проучвания на тежък сепсис честотата на IgA/IgG/IgM

антителата срещу човешкия активиран протеин С или на неутрализиращите антитела е ниска и

подобна между изследваните пациенти, лекувани с дротрекогин алфа (активиран) и плацебо.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

При пациентите, образуващи антитела, нежеланите събития не са по-чести при пациентите на

дротрекогин алфа (активиран), отколкото при пациентите на плацебо. Няма данни, че откритите

антитела означават специфичен имунен отговор към лечението с дротрекогин алфа (активиран).

Няма клинични проучвания при тежък сепсис, при които конкретно да е изследвано повторното

прилагане на дротрекогин алфа (активиран). Все пак малък брой пациенти с тежък сепсис в

контролирани клинични проу

чвания полу

чават предшестващ курс на дротрекогин алфа (активиран).

При тези пациенти не са съобщавани реакции на свръхчувствителност. Наличните проби

впоследствие са изследвани и всички са били негативни за антителата срещу човешкия активиран

протеин С. При здрави индивиди не е у

тановено образуване на антитела срещу активирания протеин

С, дори след многократно приложение.

Вероятността, обаче от алергични реакции към съставките на продукта при някои предразположени

пациенти не може да се изключи напълно. Ако настъпят алергични или анафилактични реакции,

трябва незабавно да се спре лечението и да се започне подходяща терапия. Ако Xigris се назначи

повторно при пациенти, то трябва да се внимава особено много.

Този лекарствен проду

кт съдържа приблизително 68 mg натрий на флакон. Да се има предвид при

пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Трябва да се внимава, когато Xigris се използва заедно с дру

ги лекарствени продукти, повлияващи

хемостазата (вж. точки 4.3 и 4.4), включително протеин C, тромболитици (напр. стрептокиназа, tPA,

rPA и урокиназа), перорални антикоагуланти (напр. варфарин), хирудини, антитромбин,

ацетилсалицилова киселина и други антитромбоцитни средства, напр. нестероидни

противовъзпалителни средства, тиклопидин и клопидогрел, антагонисти на гликопротеин IIb/IIIa

(като абциксимаб, ептифибатид, тирофибан) и простациклини като илопрост.

Едновременно приложение на ниска доза хепарин за профилактика на венозни тромботични събития

(ВТС)

Ниска доза хепарин за профилактика на ВТС може да бъде прилаган едновременно с дротрекогин

алфа (активиран). В рандомизирано проучване с хепарин срещу плацебо (XPRESS) при 1 935

възрастни пациенти с тежък сепсис, всички лекувани с дротрекогин алфа (активиран),

профилактичното приложение на хепарин не е оказало нежелан ефект върху смъртността (хепарин

28,3% срещу плацебо 31,9% в цялата ITT попу

лация, и хепарин 30,3% срещу плацебо 26.9% при

пациенти с мултиорганна дисфункция, лекувани в рамките на 24 часа от появата на тяхната първа

сепсис-индуцирана органна дисфункция (n=890)). В подгрупата от 885 пациенти, които вече са

получавали профилактично хепарин при включването им в проучването, смъртността е била 26,9% в

групата, рандомизирана да продължи хепарина, срещу 35,6% в гру

пата,

при която рандомизацията

(на плацебо) води до прекъсване на хепарина. Все пак причините за тази разлика не са известни и

могат да са свързани с други фактори. Освен това, не е наблюдавано повишение на риска от сериозно

кървене, включително кървене от страна на централната нервна система (ЦНС). Профилактичното

приложение на хепарин повишава риска от не-сериозно кървене (вж. точка 4.8).

Не са наблюдавани статистически различия в честотата на ВТС между изследваните рамена.

4.6

Бременност и кърмене

Не са провеждани проучвания с Xigris върху животни по отношение ефектите върху бременността,

върху ембрионалното/феталното развитие, раждането и постнаталното развитие. Затова

потенциалният риск при хора не е известен. Xigris не трябва да се използва при бременност, освен,

ако това не е несъмнено необходимо.

Не е известно, дали Xigris се секретира в човешката кърма или, дали има потенциален ефект върху

кърменото дете. Затова пациентът на лечение с Xigris не трябва да кърми.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не е приложимо.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Xigris увеличава риска от кървене.

Международното, фаза 3, мултицентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано

клинично проучване (PROWESS) включва 850 пациенти на лечение с дротрекогин алфа (активиран) и

840 пациенти на плацебо. Процентът на пациентите с поне един случай на кървене в двете изследвани

гру

пи е бил 24,9% и 17,7%, съответно. И в двете изследвани групи най-честите клинични прояви на

кървене са били екхимози или кървене от стомашно-чревния тракт. Разликата в честотата на случаите

на сериозно кървене между двете изследвани групи се наблюдава преди всичко по време на

прилагането на лекарствения проду

В международно, фаза 3b, отворено клинично проучване с една изследвана група (ENHANCE) общо

2 378 възрастни пациенти с тежък сепсис са получили дротрекогин алфа (активиран).

По-долу е представена честотата на сериозните случаи на кървене в проучванията PROWESS и

ENHANCE. В тези проучвания сериозните случаи на кървене включват всяко вътречерепно кървене,

всякакво животозастрашаващо или фатално кървене, всякакъв слу

ай на кървене, изискващ

преливане на ≥ 3 единици еритроцитна маса дневно за 2 последователни дни, или какъвто и да е

случай на кървене, преценен като сериозен от изследователя.

Фаза 3b международно, мултицентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано

клинично проучване (ADDRESS) при възрастни пациенти с тежък сепсис и нисък риск от смърт

включва 1 317 пациенти, леку

вани с дротрекогин алфа (активиран), и 1 293 плацебо-третирани

пациенти. Процентът на пациентите, при които се развива поне един случай на кървене, в двете

изследвани групи е 10,9% и 6,4%, съответно (p < 0,001). Случаите на кървене включват случаи на

сериозно кървене, случаи на кървене, оценени от изследователя като вероятно свързани с

изпитваното лекарство, слу

чаи на кървене, свързани с необходимостта от трансфузия на еритроцитна

маса и случаи на кървене, които водят до трайно прекъсване на изпитваното лекарство. В

проучването ADDRESS, случаите на сериозно кървене включват всяко фатално кървене, всяко

животозастрашаващо кървене, всяко кървене от страна на ЦНС или всеки случай на кървене, оценен

от изследователя като сериозен.

Сериозни слу

аи на кървене по време на инфузиите

Таблицата по-долу представя процента на пациентите в PROWESS и ENHANCE със сериозни случаи

на кървене посредством мястото на кървене за периода на инфузия на проучваното лекарство

(дефиниран като продължителност на инфузията плюс пълния следващ календарен ден след края на

инфузията).

Място на кървене

Дротрекогин алфа

(активиран)

[PROWESS] N = 850

Плацебо

[PROWESS] N = 840

Дротрекогин алфа

(ак

т

ивиран)

[ENHANCE] N = 2

378

Гастроинтестинално

5 (0,6%)

4 (0,5%)

19 (0,8%)

Интраабдоминално

2 (0,2%)

3 (0,4%)

18 (0,8%)

Вътрегръдно

4 (0,5%)

11 (0,5%)

Ретроперитонеално

3 (0,4%)

4 (0,2%)

Централна нервна

система (ЦНС)

2 (0,2%)

15 (0,6%)

Пикочополова

система

2 (0,2%)

Кожа/меки тъкани

1 (0,1%)

16 (0,7%)

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Назофарингеално

4 (0,2%)

Стави/кости

1 (0,04%)

Неизвестно място

1 (0,1%)

1 (0,1%)

6 (0,3%)

Общо

20 (2,4%)

8 (1,0%)

(3,6%)

Кървене в ЦНС се определя като всяко кървене в централната нервна система, включително следните видове

кръвотечения: петехиални, паренхимни, субарахноидални, субдурални и инсулт с хеморагична трансформация.

Пациенти, при които се е наложило приложението на ≥ 3 единици еритроцитна маса дневно за 2 последователни дни без

установено мястото на кървене

В проучването ENHANCE шест от пациентите са имали по няколко случая на сериозно кървене за периода на

инфузиране на изследваното лекарство (94 случая, наблюдавани при 85 пациента).

В периода на инфузия при проучванията PROWESS и ENHANCE честотата на случаите на сериозно

кървене при Xigris е числено по-висока при пациенти със скорошна (в рамките на 30 дни) операция,

отколкото при пациенти без операция (PROWESS: съответно 3,3% срещу 2,0%; ENHANCE:

съответно 5,0% срещу 3,1%. Честотата при плацебо при PROWESS е съответно 0,4% срещу 1,2%).

В проучването ADDRESS, процентът третирани пациенти със случай на сериозно кървене според

мястото на кръвоизлива е подобно на това, наблюдавано в проучването PROWESS. Честотата на

случаите на сериозно кървене по време на инфузията (определени като ден на изследването 0 до ден

на изследването 6-ти, включително) са били 31 (2,4%) и 15 (1,2%) при пациенти, третирани с

дротрекогин алфа (активиран) и плацебо, съответно (p = 0,02). Честотата на слу

чаите на кървене в

ЦНС по време на инфу

зията са били 4 (0,3%) и 3 (0,2%) за дротрекогин алфа (активиран)-третираните

и плацебо-третираните пациенти, съответно. Скорошна операция (до 30 дни преди включване в

проучването) се свързва с числено по-висок риск от сериозно кървене по време на инфузията и при

Xigris-третирани пациенти, и при плацебо-третирани пациенти (Xigris: 3,6% при пациенти със

скорошна операция срещу 1,6%

при пациентите без скорошна операция; плацебо: 1,6% срещу 0,9%,

съответно).

В XPRESS – рандомизирано проучване на профилактично приложение на хепарин срещу плацебо

при възрастни пациенти с тежък сепсис, всички третирани с дротрекогин алфа (активиран) - честотата

на сериозно кървене е съответна на тази, наблюдавана в предишни проу

чвания за

период на лечение

от 0-6 дни, и профилактичното приложение на хепарин не повишава риска от сериозно кървене в

сравнение с плацебо (съответно 2,3% срещу 2,5%), влючително и кървене в ЦНС (0,3% при двете

рамена). Все пак профилактичното приложение на хепарин повишава риска от не-сериозно кървене в

сравнение с плацебо (съответно 8,7%

срещу 5,7%; р=0,0116).

Сериозни случаи на кървене през 28-дневния период на проучването

Честотата на случаите на сериозно кървене по време на 28-дневния период на изследване в

проучването PROWESS е била 3,5% при пациентите на дротрекогин алфа (активиран) и 2,0% при

пациентите на плацебо. Честотата на хеморагиите в ЦНС по време на 28-дневния период на

проучване е била 0,2% при пациентите на дротрекогин алфа (активиран) и 0,1% при пациентите на

плацебо. Рискът от хеморагия в ЦНС може да се ув

личи при наличие на тежка коагулопатия и тежка

тромбоцитопения (вж. точка 4.3 и точка 4.4).

В отвореното проучване ENHANCE честотата на случаите на сериозно кървене по време на

28-дневния период на проучване е била 6,5%, а честотата на хеморагиите в ЦНС по време на

28-дневния период на проу

чване е била 1,5%.

В плацебо-контролираното проучване ADDRESS честотата на случаите на сериозно кървене по време

на 28-дневния период на проучването е била 51 (3,9%) и 28 (2,2%) при пациентите, лекувани с

дротрекогин алфа (активиран) и плацебо, съответно (p = 0,01). Честотата на кървене от ЦНС по време

на 28-дневния период на проучването е била 6 (0,5%) и 5 (0,4%) при пациентите, леку

вани с

дротрекогин алфа (активиран) и

плацебо, съответно.

При XPRESS честотата на сериозно кървене е съответна на тази, наблюдавана при предишни

проучвания по време на 28-дневен предиод на изпитване (дни 0-28). Профилактичното приложение

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

на хепарин не повишава риска от сериозно кървене в сравнение с плацебо (съответно 3,9% срещу

5,2%,), включително кървене в ЦНС (съответно 1,0% срещу 0,7%).

В проучванията от фаза 1 нежеланите събития, чиято честота е била ≥ 5% или повече, включват

главоболие (30,9%), екхимози (23,0%) и болка (5,8%).

4.9

Предозиране

При клинични проучвания и при постмаркетинговия опит съществуват съобщения за случайно

предозиране. В болшинството от слу

чаите не са наблюдавани никакви реакции. В останалите

съобщения наблюдаваните реакции съвпадат с известните нежелани ефекти на лекарствения продукт

(вж. точка 4.8), с ефектите на лекарствения продукт върху лабораторните изследвания (вж. точка 4.4)

или с последствията от подлежащото септично състояние.

Не е известен антидот на дротрекогин алфа (активиран). В слу

ай на предозиране незабавно спрете

инфузията (вж. точка 5.2).

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: антитромботични средства, ензими, ATC код: B01AD10

Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при “Извънредни обстоятелства”. Това означава, че

по научни съображения не е възможно да се получи пълна информация за този лекарствен продукт.

Всяка година Европейската агенция по лекарствата (EMEA) ще извършва преглед на новата

информация за проду

кта и тази КХП ще се актуализира според изискванията.

Механизъм на действие

Xigris е рекомбинантен вариант на получения от плазмата естествен активиран протеин С, от който се

различава само по уникални олигозахариди във въглехидратната част на молекулата. Активираният

протеин С е ключов регулатор на коагулацията. Той ограничава образуването на тромбин като

инактивира факторите Va и VIIIa. Така се създава отрицателна обратна връзка, която регулира

кръвосъсирването. Свръхактивирането на коагу

лацията в микроциркулаторното русло играе

съществена роля в патофизиологията на тежкия сепсис. Нещо повече, активираният протеин С е

важен модулатор на системния отговор към инфекцията и притежава антитромботични и

профибринолитични свойства. Xigris притежава качества, сходни с тези на човешкия ендогенен

активиран протеин С.

Фармакодинамични ефекти

В плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти с тежък сепсис Xigris е проявил

антитромботичен ефект чрез ограничаване образуването на тромбин и е подобрил коагулопатията,

дължаща се на сепсиса. Това е демонстрирано чрез по-бързото подобрение маркерите на коагулация и

фибринолиза. Xigris води до по-бързо понижение на маркерите за тромбоза като нивата на D-димер,

протромбин F1.2 и нивата на тромбин-антитромбин, както и до по-бързо у

еличение нивата на

протеин С и на антитромбин. Xigris възстановява също така ендогенния фибринолитичен потенциал,

както е доказано от по-бързата тенденция за нормализация нивата на плазминогена и по-бързото

снижение нивата на инхибитор–1 на плазминогенния активатор. Нещо повече, пациентите с тежък

сепсис, третирани с Xigris, имат по-бързо намаление нивата на интерлевкин–6 (общ маркер на

възпалението) с последваща логична реду

кция на възпалителния отговор.

Клинична ефективност

Xigris е изследван в едно международно, мултицентрово, рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-

контролирано от фаза 3 проучване (PROWESS) при 1 690 пациенти с тежък сепсис. Като тежък е бил

дефиниран сепсисът, свързан с остра органна дисфункция. Пациентите, които отговарят на

клиничната диагноза „тежък сепсис” са били с а) диагностицирана или подозирана инфекция; б)

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

клинични данни за системен отговор към инфекцията, което включва хипертермия или хипотермия,

левкопения или левкоцитоза, тахикардия и тахипнея и в) остра органна дисфункция. Органната

дисфункция е дефинирана като шок, хипотония или нужда от вазопресорна поддръжка, въпреки

адекватното обемно заместване, относителна хипоксемия (отношение на парциалното налягане на

кислорода в артериалната кръв, изразено в

mmHg

, към процента на кислорода във вдишвания възду

представен като десетична дроб (отношение PaO

/FiO

) < 250), олигурия, въпреки адекватното

обемно заместване, очевидно снижение броя на тромбоцитите в кръвта и/или повишени

концентрации на млечната киселина.

Критериите за изключване обхващат пациенти с висок риск от кървене (вж. точка 4.3 и точка

4.4), пациенти, за които не се очаква да преживеят 28 дена, поради съществуващи преди това и

несвързани със сепсиса заболяван

ия, HIV по

зитивни пациенти, чийто най-скорошен брой на

CD

4

е бил ≤

50/mm

3

, пациенти на хронична диализа и пациенти, на които е била извършена

трансплантация на костен мозък, бял дроб, черен дроб, панкреас или на тънко черво, както и

пациенти с остър, клинично проявен панкреатит без доказан източник на инфекция.

В проучването PROWESS лечението е стартирало в първите 48 часа от началото на първата сепсис-

индуцирана органна дисфу

нкция.Средният интервал между началото на органната дисфункция и

началото на лечението е бил 18 часа. Пациентите са получили инфузия с постоянна скорост на Xigris

от 24 μg/kg/час (n = 850) или на плацебо (n = 840) за 96 часа. Xigris е бил добавен към най-доброто

стандартно медицинско лечение. Най-доброто стандартно лечение включва прилагането на адекватно

подбрани антибиотици, контрол над източниците и поддържащо лечение (течности, инотропни

средства, вазопресори и при ну

жда,

поддържащи мерки спрямо органната дисфункция).

Лекуваните с Xigris пациенти са били с по-висок процент на преживяемост през 28-дневния интервал

в сравнение с пациентите, третирани с плацебо. Общата смъртност в края на 28-я ден е била 24,7% в

групата пациенти на Xigris и 30,8%

в групата пациенти, получавали плацебо (p = 0,005).

Значима абсолютна редукция на смъртността е била ограничена в подгрупата пациентите с по-голяма

тежест на заболяването, т.е. такива с първоначален резултат по APACHE II ≥ 25 или с остра

дисфункция на поне 2 органа в началото. (Скалата APACHE II е предназначена да оцени риска от

летален изход въз основа оценка на острите и хронични физиологични изменения -

A

cute

P

siology

a

C

hronic

H

ealth

E

valuation). В подгрупата на пациентите с първоначален резултат по APACHE II ≥

25 смъртността е била 31% в групата пациенти, лекувани с Xigris (128 от 414) и 44% в групата

пациенти на плацебо (176 от 403). Не е наблюдавана редукция на смъртността в подгрупата пациенти

с по-ниска тежест на заболяването. В подгру

пата пациенти с начална остра дисфу

нкция на най-малко

2 органа смъртността е била 26,5% при пациентите на Xigris (168 от 634) и 33,9% в групата пациенти

на плацебо (216 от 637). Не е отчетено значимо намаляване на смъртността в подгрупата пациенти с

начална остра дисфункция на по-малко от 2 органа.

Наблюдаван е логичен ефект на лечението с Xigris върху смъртността в различните подгру

пи

пациенти,

определен от възрастта, пола и вида инфекция.

Проучване PROWESS в период на последващо наблюдение

В проспективно проучване, проведено сред преживелите сепсиса участници в проучването

PROWESS, е била оценена допълнително преживяемостта. Вътреболничната и 3-месечна

преживяемост на 1 690-те участници в проучването PROWESS е била 98% и 94%, съответно. При

общата популация вътреболничната смъртност е била значително по-ниска при пациентите на Xigris,

в сравнение с пациентите на плацебо (29,4% срещу 34,6%; p = 0,023). Тримесечната преживяемост

също така е била по-висока в гру

пата пациенти на Xigris, в сравнение с групата на плацебо (log rank

тест p = 0,048). Тези данни потвърждават, че ползата на Xigris е ограничена за по-тежко повлияните

от сепсиса пациенти, като например пациентите с полиорганна недостатъчност и шок.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Допълнителни клинични данни

В международното отворено клинично проучване с една изследвана група от фаза 3b (ENHANCE) 2

378 възрастни пациенти с тежък сепсис са получили дротрекогин алфа (активиран). Критериите за

включване са били подобни на тези в проучването PROWESS. Пациентите са получили дротрекогин

алфа (активиран) в първите 48 часа след началото на първата сепсис-индуцирана органна

дисфункция. Средната продължителност на органната недостатъчност преди да се започне лечението

е била 25 часа. На 28-мия ден, процентът на смъртност във фаза 3b проу

чването e била 25,3%.

Процентът на смъртност е бил по-нисък при пациенти, третирани в рамките на първите 24 часа на

органната дисфункция, в сравнение с тези, третирани след 24 часа, дори и след коригиране на

различията в тежестта на заболяването.

Общо 2 640 възрастни пациенти с тежък сепсис, които са били с нисък риск от смърт (например

пациенти с резу

лтат по APACHE II < 25 или само с едно сепсис-

индуцирано органно увреждане) са

били включени в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (ADDRESS).

Проучването е спряно поради липса на успех след междинния анализ.

Не е наблюдавана полза от дротрекогин алфа (активиран) в подгру

пата на 872 пациенти с нисък риск

за

смърт и с полиорганна дисфункция, така че ADDRESS не потвърждава резултатите за ефикасност

на проучването PROWESS.

В подгрупата с полиорганна дисфункция на ADDRESS смъртността на 28-я ден при плацебо групата

е 21,9%, подобна на подгрупата с моноорганна дисфу

нкция на PROWESS (21,2%), което потвърждава

липсата на ефикасност при пациенти с тежък сепсис,

които са с нисък риск за смърт.

Употреба в детска възраст

Xigris не се препоръчва при деца под 18-годишна възраст (вж. също точка 4.2 и точка 4.3).

Данни от плацебо-контролирано клинично проучване (RESOLVE) не са установили ефикасността на

Xigris при пациенти в детска възраст, страдащи от тежък сепсис, остра инфекция, системно

възпаление и дисфункция на органите на дихателната и сърдечносъдовата системи. Това проучване е

спряно поради липса на ус

пех, след като 477 пациенти (от планираните 600 пациенти) са получавали

изпитваното лекарство. Планиран междинен анализ (при 400 включени пациенти) показва малка

вероятност за проявяване на значима разлика в първичната крайна точка на „Съставно време за пълно

разрешаване на органната недостатъчност” (“Composite Time to Complete Organ Failure Resolution”)

(CTCOFR резултат средно 9,8 срещу 9,7 дни в продължение на 14 дни). Не е наблюдавана също

разлика в смъртността на 28-я ден (17,1%

срещу 17,3% при Xigris и плацебо групите, съответно).

Изследователите определят 2 смъртни случая в групата на Xigris и 5 смъртни случая в плацебо

групата като причинени от кървене. По-висок процент на кървене от страна на централната нервна

система (ЦНС) има в групата на дротрекогин алфа (активиран) срещу плацебо гру

пата.

По време на

инфузията (ден 0 – ден 6 на проучването) броят пациенти с поява на кървене в ЦНС са 5 срещу 1

(2,1% срещу 0,4%) за цялата популация (дротрекогин алфа (активиран) спрямо плацебо), като 4 от

5-те случая в групата на дротрекогин алфа (активиран) настъпват при пациенти на възраст ≤ 60 дни

или с телесно тегло ≤ 3,5 kg. Сходни са фаталните събития на кървене в ЦНС, сериозните събития на

кървене (по време на инфу

ията и през 28-дневния период на изследване), сериозните нежелани

събития и големите ампутации в групите на дротрекогин алфа (активиран) и плацебо.

В плацебо контролирани клинични проучвания ефектът от лечението е по-убедителен в центровете,

включили по-голям брой пациенти.

5.2

Фа

рма

кокинетични свойства

Дротрекогин алфа (активиран) и ендогенният човешки активиран протеин C се инактивират в

плазмата от ендогенни протеазни инхибитори, но механизмът, чрез който става изчистването на тези

две субстанции от плазмата, не е известен. Плазмените концентрации на ендогенния активиран

протеин C при здрави хора и при пациенти с тежък сепсис обикновено са под границите, при които

могат да бъдат открити (< 5 ng/m

l) и не повлияват значимо фармакокинетичните свойства на

дротрекогин алфа (активиран).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

При здрави хора в рамките на 2 часа след началото на венозна инфузия на Xigris с постоянна скорост

в над 90% е постигнато устойчиво състояние (steady-state). След завършването на инфузията се

наблюдава двуфазен спад на плазмените концентрации на дротрекогин алфа (активиран), който се

състои от бърза начална фаза (t

1/2 α

= 13 минути) и втора по-бавна фаза (t

1/2β

= 1,6 часа). Късият

полуживот от 13 минути става причина за приблизително 80% от площта под кривата „плазмена

концентрация – време” и определя бързото първоначално нарастване плазмените концентрации на

дротрекогин алфа (активиран) в посока на устойчиво състояние (steady-state). Плазмените

концентрации на дротрекогин алфа (активиран) в устойчивото състояние са пропорционални на

скоростта на инфузията в диапазона от 12 μg/kg/час до 48 μg/kg/час. Средната плазмена концентрация

на дротрекогин алфа (активиран) в у

стойчивото състояние при здрави възрастни индивиди,

получаващи 24 μg/kg/час, е 72 ng/ml.

Инфузията на дротрекогин алфа (активиран) в диапазона от 12 μg/kg/час до 30 μg/kg/час при

пациенти с тежък сепсис бързо довежда до достигане на устойчиво състояние на плазмените

концентрации, пропорционални на инфу

ионните скорости. Фармакокинетиката на дротрекогин алфа

(активиран) е била изследвана в проучване от фаза 3 при 342 пациенти с тежък сепсис, които са

получили 96-часова постоянна инфузия със скорост 24 μg/kg/час. Характерно за фармакокинетиката

на дротрекогин алфа (активиран) е било достигането на устойчиво състояние на плазмената

концентрация в рамките на 2 часа след началото на инфу

ията. Измерванията на активирания протеин

С повече от 2 часа след приключване на инфузията при болшинството пациенти са показали

резултати под определяемата количествено граница. Това предполага бърза елиминация на

дротрекогин алфа (активиран) от системното кръвообращение. Плазменият клирънс на дротрекогин

алфа (активиран) е приблизително 41,8 l/час при септични пациенти спрямо 28,1 l/час при здрави

индивиди.

При пациентите с тежък сепсис плазменият клирънс на дротрекогин алфа (активиран) е бил значимо

намален от бъбречната недостатъчност и чернодробната дисфу

нкция,

но степента на разлики в

клирънса (< 30 %) не дава основание за адаптиране на дозата.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Промените, наблюдавани при маймуни, получили максималната за хора доза или малко над нея при

проу

чвания с многократно приложение на дозата,

са изцяло свързани с фармакологичните ефекти на

Xigris. Освен очакваното удължаване на аPTT, те включват и намаляване на хемоглобина,

еритроцитите и хематокрита, както и увеличение броя на ретикулоцитите и увеличение на PT.

Не е отчетено мутагенно действие на дротрекогин алфа (активиран) в

in vivo

микрону

клеарно

проучване при мишки, както и в

in vitro

проучване за хромозомни аберации

в лимфоцити от

периферна кръв на хора със или без активиране на чернодробния метаболизъм при плъхове.

С Xigris не са провеждани проучвания за установяване на карциногенност и за влияние върху

репродуктивната функция при животни. Все пак, съобразявайки се с последното и с невъзможността

да се прецени потенциалният риск при хората, Xigris не трябва да се използва по време на

бременност, освен ако не е несъмнено необходимо (вж. точка 4.6).

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Захароза

Натриев хлорид

Натриев цитрат

Лимонена киселина

Хлороводородна киселина

Натриев хидроксид

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Документ за справка: EMEA/644240/2009

EMEA/H/C/396

Xigris

drotrecogin alfa (активиран)

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият документ представлява резюме на Европейския доклад за обществена

оценка (EPAR). В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за

хуманна употреба (CHMP) оценява проведените проучвания, за да направи своите

препоръки как да се използва лекарството.

Ако се нуждаете от повече информация за Вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или

фармацевт. Ако желаете повече информация за основанията за препоръките на CHMP,

прочетете научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Xigris?

Xigris е прах, от който се приготвя инфузионен разтвор (вливане във вена). Xigris съдържа

активното вещество дротрекогин алфа (

drotrecogin alfa

) (активиран).

За какво се използва Xigris?

Xigris се прилага при възрастни пациенти с тежък сепсис. Сепсисът е състояние, при което в

кръвообращението навлизат бактерии и образуват вредни вещества (токсини). Токсините

причиняват органна недостатъчност, напр. сърце, бели дробове и бъбреци. Xigris се прилага

при недостатъчност на два или повече органа в допълнение към най-доброто стандартно

медицинско лечение, напр. антибиотици, лекарства за поддържане на органите и лечение в

специализирано отделение. Xigris трябва да се използва предимно, когато лечението може да

започне до 24 часа от началото на органната недостатъчност. Лекарството е предназначено за

краткотрайна употреба.

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание

.

Как да използвате Xigris?

Xigris трябва да се прилага от лекари с опит в лечението на пациенти с тежък сепсис.

Препоръчителната доза е 24 микрограма на килограм телесно тегло за час, прилагана като

непрекъсната инфузия с продължителност 96 часа. Приложението на Xigris с инфузионна

помпа е препоръчителният начин за правилно контролиране на скоростта на инфузията.

Прилагането на Xigris трябва да започне до 48 часа, а за предпочитане до 24 часа от началото

на органната недостатъчност.

Как действа Xigris?

При тежкия сепсис основен проблем е прекомерното кръвосъсирване, тъй като кръвните

съсиреци могат да блокират кръвоснабдяването на важни органи, като бъбреците и белите

дробове. Xigris е антикоагулант, което означава, че той предотвратява коагулацията на кръвта

(съсирване). Активното вещество в Xigris, дротрекогин алфа (активиран), силно наподобява

естествения антикоагулант в организма, наречен активиран протеин C. Дротрекогин алфа се

получава по метод, известен като „рекомбинантна ДНК технология“: от клетка, получила ген

(ДНК), който й дава възможност да го произведе. В организма дротрекогин алфа ограничава

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

количеството на образувания тромбин (един от факторите за кръвосъсирване) и намалява

възпалението, предизвикано от инфекцията. Когато Xigris се използва при сепсис, рискът от

образуване на кръвни съсиреци и увреждане на органите намалява.

Как е проучен Xigris?

Xigris е проучен в три основни проучвания при тежък сепсис:

При проучването PROWESS Xigris е сравнен с плацебо (сляпо лечение) при 1690 пациенти;

При проучването ENHANCE над 2000 пациенти приемат Xigris;

В проучването ADDRESS, Xigris е сравнен с плацебо при почти 3000 пациенти, които са

застрашени в по-малка степен от смъртност в сравнение с първите две проучвания.

При всички проучвания е разгледан броят на пациентите, при които е настъпила смъртност

след 28 дни.

Какви ползи от Xigris са установени в проучванията?

По-малко пациенти, лекувани с Xigris, са починали на 28-ия ден в сравнение с пациентите,

лекувани с плацебо. Ефектът е още по-очевиден, когато Xigris се дава в рамките на 24 часа от

началото на органната недостатъчност, както и при пациенти с недостатъчност на повече от

един орган.

Какви са рисковете, свързани с Xigris?

Както при други антикоагуланти, най-честата нежелана реакция при Xigris е кървене. За пълния

списък на всички наблюдавани при Xigris нежелани реакции – вижте листовката.

Xigris е противопоказен при хора, които могат да проявят свръхчувствителност (алергични

реакции) към дротрекогин алфа (активиран), към някоя от другите съставки или към говежди

тромбин (говежди протеин). Лекарството не трябва да се прилага при пациенти на възраст под

18 години, при пациенти с хронично чернодробно заболяване, мозъчен тумор или натиск в

мозъка, при пациенти, приемащи високи дози хепарин (друго лекарство, използвано за

предотвратяване на кръвосъсирването), или при пациенти, които понастоящем имат вътрешен

кръвоизлив или са изложени на риск от кървене. За пълния списък на ограниченията – вижте

листовката.

Основания за одобряване на Xigris?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от

Xigris са по-големи от рисковете и препоръчва на лекарството да бъде издадено разрешение за

употреба.

Xigris е одобрен при „извънредни обстоятелства“. Това означава, че не е било възможно да се

получи пълна информация за продукта. Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще

разглежда новата информация и настоящото резюме ще бъде съответно актуализирано.

Каква информация за Xigris все още се очаква?

Компанията производител на Xigris ще проведе допълнително проучване за оценка на

безопасността и ефективността на Xigris при пациенти с тежък сепсис.

Допълнителна информация за Xigris:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз,

за Xigris на Eli Lilly Nederland B.V. на 22 август 2002 г. След изтичане на пет години

разрешението за употреба е подновено за допълнителен петгодишен срок.

Пълният текст на EPAR относно Xigris може да се намери тук

Дата на последно актуализиране на текста 10-2009.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация