Vihuma

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Vihuma 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 1 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 2 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 2 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 3 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 4 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

симоктоког алфа (simoctocog alfa)

(рекомбинантен човешки коагулационен фактор VIII)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да използвате това

лекарство, тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и

всички възможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Vihuma и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да използвате Vihuma

Как да използвате Vihuma

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Vihuma

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Vihuma и за какво се използва

Vihuma съдържа активното вещество рекомбинантен човешки коагулационен фактор VIII

(наричан още симоктоког алфа). Фактор VIII е необходим на кръвта за образуване на съсиреци

и спиране на кървенето. При пациенти с хемофилия А (вроден дефицит на фактор VIII) фактор

VIII липсва или не функционира правилно.

Vihuma замества липсващия фактор VIII, така че кръвта да може да се съсирва правилно, и

може да се прилага при всички възрастови групи за лечение и предотвратяване на кръвоизливи

при пациенти с хемофилия А.

2.

Какво трябва да знаете, преди да използвате Vihuma

Не използвайте Vihuma

ако сте алергични към активното вещество симоктоког алфа или към някоя от

останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да използвате Vihuma.

Съществува малък риск да получите анафилактична реакция (тежка, внезапна алергична

реакция) към Vihuma. Трябва да сте запознати с ранните признаци на алергичните реакции,

изброени в точка 4 „Алергични реакции“.

При появата на някой от тези симптоми преустановете незабавно приложението и се свържете с

Вашия лекар.

Образуването на инхибитори (антитела) е известно усложнение, което може да възникне по

време на лечение с всички лекарства, съдържащи фактор VIII. Тези инхибитори, особено във

високи нива, спират правилното действие на лечението и Вие или Вашето дете ще бъдете

проследявани внимателно за развитие на тези инхибитори. Ако кървенето при Вас или това при

Вашето дете не се контролира с Vihuma, незабавно информирайте Вашия лекар.

Сърдечносъдови събития

При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместващата терапия с

фактор VIII може да увеличи сърдечносъдовия риск.

Свързани с катетъра усложнения

Ако се налага използването на изделие за централен венозен достъп (катетър), трябва да се има

предвид рискът от свързваните с него усложнения, включително локални инфекции, наличие на

бактерии в кръвта и тромбоза на мястото на катетъра.

Проследимост

Важно е да записвате партидния номер на Вашия Vihuma.

Така че всеки път, когато вземете нова опаковка Vihuma, отбелязвайте датата и партидния

номер (който се намира върху опаковката след „Годен до:“ и съхранявайте тази информация на

сигурно място.

Други лекарства и Vihuma

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да

използвате други лекарства.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Шофиране и работа с машини

Vihuma не повлиява способността за шофиране и работа с машини.

Vihuma съдържа натрий

Това лекарство съдържа 18,4 mg натрий (основна съставка на готварската/трапезната сол) във

всеки флакон. Това количество е еквивалентно на 0,92 % от препоръчителния максимален

дневен хранителен прием на натрий за възрастен.

3.

Как да използвате Vihuma

Лечението с Vihuma ще бъде започнато от лекар, който има опит в грижите за пациенти с

хемофилия А. Винаги използвайте това лекарство, точно както Ви е казал Вашият лекар или

медицинска сестра. Ако не сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или медицинска сестра.

Vihuma обикновено се прилага чрез инжектиране във вена (интравенозно) от Вашия лекар или

медицинска сестра. Вие или трето лице също можете да инжектирате Vihuma, но само след

провеждане на подходящо обучение.

Вашият лекар ще определи необходимата Ви доза Vihuma (в международни единици = IU) в

зависимост от Вашето клинично състояние и от телесното Ви тегло и в зависимост от това,

дали се използва за профилактика или лечение на кръвоизливи. Честотата на инжектиране ще

зависи от ефикасността на Vihuma във Вашия случай. Обикновено лечението на хемофилия А

се провежда през целия живот на пациента.

Профилактика на кръвоизливи

Обичайната доза Vihuma е от 20 до 40 IU на kg телесно тегло, прилагани през интервали от 2 до

3 дни. В някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки

интервали на приложение или по-високи дози.

Лечение на кръвоизливи

Необходимата доза Vihuma се изчислява в зависимост от телесното Ви тегло и нивата на

фактор VIII, които трябва да се достигнат. Целевите нива на фактор VIII зависят от тежестта и

мястото на кръвоизлива.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако имате усещането, че Vihuma не е достатъчно ефективен.

Вашият лекар ще Ви направи лабораторни изследвания, за да се увери, че имате необходимите

нива на фактор VIII. Това е особено важно, ако Ви предстои голяма операция.

Пациенти, развиващи инхибитори на фактор VIII

Ако при Вас фактор VІІІ не може да достигне очакваните нива с Vihuma или ако кръвоизливът

не може да бъде овладян, това може да се дължи на развитието на инхибитори на фактор VIII.

Вашия лекар ще провери това. Възможно е да имате нужда от по-висока доза Vihuma или от

друг лекарствен продукт за овладяване на кръвоизлива. Не увеличавайте общата доза Vihuma,

за да овладеете кръвоизлива, без да сте се консултирали с Вашия лекар.

Употреба при деца и юноши

Начинът на приложение на Vihuma при деца и юноши не се различава от този при възрастните.

Тъй като е възможно съдържащите фактор VIII продукти да се прилагат по-често при деца и

юноши, може да се наложи използването на централен венозен катетър, позволяващ

лекарствата да доставят в кръвообращението без инжектиране през кожата.

Ако сте използвали повече от необходимата доза Vihuma

Няма съобщения за симптоми на предозиране. Уведомете Вашия лекар, ако сте инжектирали

повече от необходимата доза Vihuma.

Ако сте пропуснали да използвате Vihuma

Не прилагайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Поставете веднага

следващата доза и продължете, както Ви е посъветвал Вашият лекар.

Ако сте спрели употребата на Vihuma

Не спирайте употребата на Vihuma без да сте се консултирали с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Моля, спрете употребата на това лекарство и потърсете спешна медицинска помощ:

-

ако забележите симптоми на алергични реакции

Алергичните реакции могат да включват обрив, копривна треска, уртикария (сърбящ

обрив), включително генерализирана уртикария, подуване на устните и езика, задух,

хрипове, стягане в гърдите, повръщане, безпокойство, ниско кръвно налягане и

замаяност. Това може да са ранни симптоми на анафилактичен шок. Ако възникнат

тежки, внезапни алергични (анафилактични) реакции (много редки: могат да засегнат

до 1 на 10 000 души), инжектирането трябва да се преустанови незабавно и трябва да се

свържете с лекар веднага. Тежките симптоми налагат незабавно спешно лечение.

-

ако забележите, че лекарството е престанало да действа добре (кървенето не спира

или настъпва често)

При деца и юноши, нелекувани преди това с лекарства, съдържащи фактор VIII,

инхибиторни антитела (вижте точка 2) могат да се образуват много често (повече от 1

на 10 пациенти).

При пациенти, които обаче са получавали предходно лечение с фактор VIII (повече от

150 дни на лечение), рискът не е чест (по-малко от 1 на 100 пациенти). Ако това се

случи, Вашето лекарство или лекарството на Вашето дете може да спре да действа

добре и Вие или Вашето дете може да получите продължително кървене. Ако това се

случи, трябва да се свържете с Вашия лекар незабавно.

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Свръхчувствителност, повишена температура.

Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)

Боцкане или изтръпване (парестезия), главоболие, световъртеж, сухота в устата, болки в гърба,

възпаление на мястото на инжектиране, болка на мястото на инжектиране, неясно усещане за

дискомфорт в тялото (физическо неразположение), хеморагична анемия, позитивна за не-

неутрализиращи антитела (при лекувани преди това пациенти).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва

всички възможни неописани в тази листовка

нежелани реакции. Можете също да съобщите

нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Vihuma

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

етикета на флакона след "Годен до:" и "EXP". Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява. Съхранявайте флакона в

оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

Преди прахът Vihuma да бъде разтворен, той може да се съхранява на стайна температура (до

25°C) за еднократен период, който не надвишава 1 месец. Запишете датата, от която започвате

да съхранявате Vihuma на стайна температура, върху картонената опаковка на продукта. Не

съхранявайте Vihuma отново в хладилник, след като е бил съхраняван на стайна температура.

Използвайте разтвора веднага след приготвяне.

Не използвайте това лекарство, ако забележите видими белези на нарушаване на целостта на

опаковката, най-вече на спринцовката и/или флакона.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Vihuma

Прах:

Активно вещество: рекомбинантен човешки коагулационен фактор VIII (симоктоког

алфа).

Всеки флакон с прах съдържа 250, 500, 1 000, 2 000, 2 500, 3 000 или 4 000 IU симоктоког

алфа.

Всеки приготвен разтвор съдържа приблизително 100, 200, 400, 800, 1 000, 1 200 или

1 600 IU/ml симоктоког алфа.

Други съставки: захароза, натриев хлорид, калциев хлорид дихидрат, аргининов

хидрохлорид, натриев цитрат дихидрат и полоксамер 188. Вижте точка 2, "Vihuma

съдържа натрий".

Разтворител:

Вода за инжекции

Как изглежда Vihuma и какво съдържа опаковката

Vihuma се доставя под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор. Бял до почти

бял прах в стъклен флакон. Разтворителят е вода за инжекции в предварително напълнена

стъклена спринцовка.

Приготвеният разтвор е бистър, безцветен, без твърди частици.

Всяка опаковка Vihuma съдържа:

1 флакон с прах с 250, 500, 1 000, 2 000, 2 500, 3 000 или 4 000 IU симоктоког алфа

1 предварително напълнена спринцовка с 2,5 ml вода за инжекции

1 адаптор за флакон

1 игла тип „бътерфлай“

2 тампона със спирт

Притежател на разрешението за употреба и производител

Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Швеция

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Biotest AG (Germany)

Tél/Tel: +49 6103 801-0

Lietuva

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

България

Biotest AG (Germany)

Teл.: +49 6103 801-0

Luxembourg/Luxemburg

Biotest AG (Germany)

Tél/Tel: +49 6103 801-0

Česká republika

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Magyarország

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Danmark

Biotest AG (Germany)

Tlf: +49 6103 801-0

Malta

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Deutschland

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Nederland

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Eesti

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Norge

Biotest AG (Germany)

Tlf: +49 6103 801-0

Ελλάδα

Biotest AG (Germany)

Τηλ: +49 6103 801-0

Österreich

Biotest Austria GmbH

Tel: +43 1 545 15 61-0

España

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Polska

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

France

Biotest AG (Germany)

Tél: +49 6103 801-0

Portugal

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Hrvatska

Biotest AG (Germany)

Tél: +49 6103 801-0

România

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Ireland

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Slovenija

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Ísland

Biotest AG (Germany)

Sími: +49 6103 801-0

Slovenská republika

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Italia

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Suomi/Finland

Biotest AG (Germany)

Puh/Tel: +49 6103 801-0

Κύπρος

Biotest AG (Germany)

Τηλ: +49 6103 801-0

Sverige

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Latvija

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

United Kingdom (Northern Ireland)

Biotest AG (Germany)

Tel: +49 6103 801-0

Дата на последно преразглеждане на листовката

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Лечение при необходимост

Количеството,

което

се

прилага

честотата

на

приложение

трябва

винаги

да

бъдат

съобразени с клиничната ефикасност в отделния случай.

В следните случаи на хеморагични епизоди активността на фактор VIII не трябва да спада под

посоченото ниво на плазмена активност (като % от нормата или като IU/dl) през съответния

период. Следната таблица може да се ползва за насоки за прилагане по време на хеморагични

епизоди и хирургични операции.

Степен на кръвоизлива/

вид хирургична процедура

Необходимо ниво на

фактор VIII (%)

(IU/dl)

Честота на прилагане (часове)/

продължителност на лечението

(дни)

Кръвоизлив

Ранен стадий на хемартроза,

мускулен кръвоизлив или

кръвотечение в устната

кухина

20–40

На всеки 12 до 24 часа. Минимум 1

ден до овладяване на хеморагичния

епизод, съдейки по болката, или до

излекуване на пациента.

По-голяма хемартроза,

мускулен кръвоизлив или

хематом

30–60

Повтаряйте инфузията на всеки 12

до 24 часа за срок от 3 до 4 дни или

повече до овладяване на болката и

острото инвалидизиране.

Животозастрашаващи

кръвоизливи

60–100

Повтаряйте инфузията на всеки 8 до

24 часа до овладяване на

състоянието.

Хирургична операция

Малка,

включително

екстракция на зъб

30–60

На всеки 24 часа минимум 1 ден до

излекуване на пациента.

Голяма

80–100

(пред- и

постоперативно)

Повтаряйте инфузията на всеки 8–

24 часа до адекватно заздравяване

на раната и след това продължете

лечението още минимум 7 дни, за да

поддържате активността на фактор

VIII между 30% и 60% (IU/dl).

УКАЗАНИЯ ЗА ПРИГОТВЯНЕ И ПРИЛОЖЕНИЕ

Оставете спринцовката с разтворителя (вода за инжекции) и праха в затворения флакон

да достигнат стайна температура. Можете да направите това, като ги задържите в

ръцете си докато се затоплят до температурата на ръцете Ви. Не използвайте никакъв

друг начин за затопляне на флакона и предварително напълнената спринцовка.Тази

температура трябва да се поддържа по време на целия процес на реконституиране.

Отстранете пластмасовото отчупващо си капаче от флакона с прах и разкрийте

централната част на гумената запушалка. Не отстранявайте сивата запушалка или

металния пръстен около горната част на флакона.

Почистете горната част на флакона с тампон със спирт. Изчакайте спирта да изсъхне.

Отлепете защитния хартиен етикет от опаковката на адаптора за флакона. Оставете

адаптора в опаковката.

Поставете флакона с праха върху равна повърхност и го хванете. Вземете опаковката на

адаптора, поставете адаптора за флакона върху центъра на гумената запушалка на

флакона. Натиснете опаковката силно надолу, докато острието на адаптора проникне в

гумената запушалка. Когато чуете щракване, адапторът вече се е закрепил върху

флакона.

Отлепете защитния хартиен етикет от опаковката на предварително напълнената

спринцовка. Хванете края на буталото без да докосвате стъблото. Завийте резбования

край на буталото в спринцовката с разтвора, като завъртите буталото по посока на

часовниковата стрелка, докато усетите леко съпротивление.

Отчупете предпазната пластмасова капачка от другата страна на спринцовката с

разтвор, като скъсате перфорацията на капачката. Не докосвайте вътрешността на

капачката или върха на спринцовката.

Отстранете опаковката на адаптора от горната част на флакона и я изхвърлете.

Завийте спринцовката с разтвора плътно към адаптора на флакона чрез завъртане по

часовниковата стрелка докато усетите съпротивление.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Vihuma 250 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 1 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 2 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 2 500 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 3 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Vihuma 4 000 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Vihuma 250

IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа номинално 250 IU човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа (simoctocog alfa).

Vihuma 250 IU съдържа приблизително 100 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа, след реконституиране.

Vihuma 500

IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа номинално 500 IU човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа (simoctocog alfa).

Vihuma 500 IU съдържа приблизително 200 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа след реконституиране.

Vihuma 1 000

IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа номинално 1000 IU човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа (simoctocog alfa).

Vihuma 1000 IU съдържа приблизително 400 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), симоктоког алфа след реконституиране.

Vihuma 2 000

IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа номинално 2000 IU човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа (simoctocog alfa).

Vihuma 2000 IU съдържа приблизително 800 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), симоктоког алфа след реконституиране.

Vihuma 2 500

IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа номинално 2500 IU човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа (simoctocog alfa).

Vihuma 2500 IU съдържа приблизително 1000 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), симоктоког алфа след реконституиране.

Vihuma 3 000

IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа номинално 3000 IU човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа (simoctocog alfa).

Vihuma 3000 IU съдържа приблизително 1200 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), симоктоког алфа след реконституиране.

Vihuma 4 000

IU прах и разтворител за инжекционен разтвор

Всеки флакон съдържа номинално 4000 IU човешки коагулационен фактор VIII (рДНК),

симоктоког алфа (simoctocog alfa).

Vihuma 4000 IU съдържа приблизително 1600 IU/ml човешки коагулационен фактор VIII

(рДНК), симоктоког алфа след реконституиране.

Активността (IU) е определена чрез хромогенния тест от Европейската фармакопея.

Специфичната активност на Vihuma е приблизително 9500 IU/mg протеин.

Симоктоког алфа (човешки коагулационен фактор VIII (рДНК)) е пречистен протеин, който

има 1440 аминокиселини. Последователността на аминокиселините е сходна с формата

90 + 80 kDa на човешкия плазмен фактор VIII (т.е. с отстранен B-домейн). Vihuma се

произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в генетично модифицирани човешки

ембрионални бъбречни клетки (HEK) 293F. По време на производството и към крайния

лекарствен продукт не са прибавени никакви материали от човешки или животински произход.

Помощно вещество с известно действие

Един милилитър реконституиран разтвор съдържа 7,35 mg натрий (18,4 mg натрий на флакон).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Прах и разтворител за инжекционен разтвор

Прах: бял до почти бял ронлив прах

Разтвор: бистра, безцветна течност

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение и профилактика на кръвоизливи при пациенти с хемофилия А (вроден дефицит на

фактор VIII).

Vihuma може да се прилага при всички възрастови групи.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия.

Проследяване на лечението

В хода на лечението се препоръчва адекватно определяне на нивата на фактор VІІІ, за да се

определя дозата, която трябва да се приложи, и честотата на повторните инфузии. Възможно е

вариране на отговора към фактор VIII при отделните пациенти с различен полуживот и време

за възстановяване. Възможно е да се наложи корекция на дозата, определена на база телесно

тегло, при пациенти с по-ниско или наднормено тегло. По-специално в случаи на големи

хирургични интервенции, е абсолютно необходимо прецизно проследяване на заместващата

терапия чрез изследване на показателите на коагулацията (активност на фактор VIII в

плазмата).

Когато за определяне активността на фактор VIII в проби кръв се използва едноетапен

in vitro

коагулационен тест на база тромбопластиново време (aPTT), резултатите за активността на

плазмения фактор VIII могат да бъдат повлияни значително както от типа на използвания аPTT

реагент, така и от референтия стандарт. Също така могат да съществуват значителни

несъответствия между резултатите от анализа, получени чрез едноетапния коагулационен тест

на база аРТТ и хромогенния анализ съгласно Ph. Eur. Това е от значение особено при смяна на

лабораторията и/или реагентите, използвани за теста.

Дозировка

Дозата и продължителността на заместващата терапия зависят от тежестта на дефицита на

фактор VІІІ, локализацията и степента на кръвоизлива, както и от клиничното състояние на

пациента.

Броят на прилаганите единици фактор VIII се изразява в международни единици (IU) съгласно

действащия стандарт на СЗО за концентрирани продукти, съдържащи фактор VIII. Активността

на фактор VIII в плазмата се изразява или като процент (спрямо нормална човешка плазма) или

за предпочитане в международни единици (спрямо международен стандарт за фактор VIII в

плазмата).

Една международна единица (IU) активност на фактор VIII е еквивалентна на количеството

фактор VIII, което се съдържа в един ml нормална човешка плазма.

Лечение при необходимост

Изчисляването на необходимата доза фактор VIII се извършва въз основа на емпиричното

правило, че 1 международна единица (IU) фактор VIII на kg телесно тегло повишава плазмената

активност на фактор VIII с приблизително 2% от нормалната активност или 2 IU/dl.

Необходимата доза се определя по следната формула:

Необходим брой единици = телесно тегло (kg) x желаното повишаване на фактор VIII (%)

(IU/dl) x 0,5 (IU/kg на IU/dl)

Очакваното повишаване на фактор VIII (% от нормата) = 2 x приложените IU

телесно тегло (kg)

Количеството, което се прилага, и честотата на приложение трябва винаги да бъдат съобразени

с клиничната ефикасност в отделния случай.

В следните случаи на хеморагични епизоди активността на фактор VIII не трябва да спада под

посоченото ниво на плазмена активност (като % от нормата или като IU/dl) през съответния

период. Следната таблица може да се ползва за насоки за прилагане по време на хеморагични

епизоди и хирургични операции.

Степен на кръвоизлива/

вид хирургична процедура

Необходимо ниво на

фактор VIII (%)

(IU/dl)

Честота на прилагане (часове)/

продължителност на лечението

(дни)

Кръвоизлив

Ранен стадий на хемартроза,

мускулен кръвоизлив или

кръвотечение в устната

кухина

20–40

На всеки 12 до 24 часа. Минимум 1

ден, до овладяване на хеморагичния

епизод, съдейки по болката, или до

излекуване на пациента.

По-голяма хемартроза,

мускулен кръвоизлив или

хематом

30–60

Повтаряйте инфузията на всеки 12

до 24 часа за срок от 3 до 4 дни или

повече до овладяване на болката и

острото инвалидизиране.

Животозастрашаващи

кръвоизливи

60–100

Повтаряйте инфузията на всеки 8 до

24 часа до овладяване на

състоянието.

Хирургична операция

Малка,

включително екстракция на

зъб

30–60

На всеки 24 часа минимум 1 ден, до

излекуване на пациента.

Степен на кръвоизлива/

вид хирургична процедура

Необходимо ниво на

фактор VIII (%)

(IU/dl)

Честота на прилагане (часове)/

продължителност на лечението

(дни)

Голяма

80–100

(пред- и

постоперативно)

Повтаряйте инфузията на всеки 8–

24 часа до адекватно заздравяване

на раната и след това продължете

лечението още минимум 7 дни, за да

поддържате активността на фактор

VIII между 30% и 60% (IU/dl).

Профилактика

За дългосрочна профилактика на кръвоизливи при пациенти с тежка форма на хемофилия А

обичайните дози са от 20 до 40 IU фактор VIII на kg телесно тегло на интервали от 2 до 3 дни.

Схемата може да бъде коригирана според терапевтичния отгвор на пациента.

В някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да са необходими по-кратки интервали

на приложение или по-високи дози.

Педиатрична популация

Дозировката е една и съща при възрастни и деца и юноши, като при деца и юноши може да са

необходими по-кратки интервали на приложение или по-високи дози. Наличните понастоящем

данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2.

Начин на приложение

Vihuma e за интравенозно приложение.

Препоръчителната скорост на приложение не трябва да надвишава 4 ml/min.

За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте

точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният

номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Свръхчувствителност

Както при всички протеинови продукти за интравенозно приложение са възможни реакции на

свръхчувствителност от алергичен тип. Vihuma съдържа следи от човешки протеини на

клетката гостоприемник, различни от фактор VIII. При поява на симптоми на

свръхчувствителност пациентите трябва да бъдат посъветвани да прекратят незабавно

употребата на лекарствения продукт и да се свържат с лекаря си. Пациентите трябва да бъдат

информирани за ранните признаци на реакциите на свръхчувствителност, включително

уртикария, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия.

В случай на шок трябва да бъде приложено стандартно медицинско лечение на шок.

Инхибитори

Образуването на неутрализиращи антитела (инхибитори) срещу фактор VІІІ е известно

усложнение при лечението на лица с хемофилия А. Тези инхибитори обикновено са IgG

имуноглобулини, насочени срещу прокоагулантната активност на фактор VІІІ, които се

определят количествено в Бетезда единици (Bethesda Units, BU) на ml плазма, с използване на

модифицираният тест. Рискът от развитие на инхибитори зависи от тежестта на заболяването,

както и от експозицията на фактор VІІІ, като този риск е най висок през първите 50 дни на

експозиция, но продължава през целия живот, въпреки, че рискът не е чест.

Случаи на повторно развитие на инхибитори (нисък титър) са наблюдавани след преминаване

от един продукт, съдържащ фактор VIII, към друг при предходно лекувани пациенти с повече

от 100 дни експозиция и с анамнеза за развитие на инхибитори. Поради това се препоръчва

внимателно да се проследяват всички пациенти за поява на инхибитори след всяко преминаване

към друг продукт.

Клиничното значение на развитието на инхибитори ще зависи от титъра на инхибиторите, като

инхибиторите с нисък титър, които присъстват преходно или остават с постоянно ниски титри,

представляват по-малък риск за недостатъчен клиничен отговор, отколкото инхибитори с

високи титри.

По принцип всички пациенти, които се лекуват с продукти с коагулационен фактор VІІІ трябва

да се проследяват внимателно за развитието на инхибитори, посредством подходящо клинично

наблюдение и лабораторни тестове. Ако не бъдат достигнати очакваните нива на плазмена

активност на фактор VІІІ, или кървенето не може да бъде контролирано с подходяща доза,

трябва да се направи тест за наличие на инхибитори на фактор VІІІ. При пациенти с високи

нива на инхибитори, лечението с фактор VІІІ може да не е ефективно и трябва да се обмислят

други терапевтични възможности. Лечението на такива пациенти трябва да се провежда от

лекари с опит в лечението на хемофилия и инхибитори на фактор VІІІ.

Сърдечносъдови събития

При пациенти със съществуващи сърдечносъдови рискови фактори, заместващата терапия с

фактор VIII може да увеличи сърдечносъдовия риск.

Усложнения, свързани с катетъра

Ако се налага използването на централен венозен катетър, трябва да се има предвид рискът от

свързаните с него усложнения, включително локални инфекции, бактериемия и тромбоза на

мястото на поставяне на катетъра.

Педиатрична популация

Описаните предупреждения и предпазни мерки се отнасят както за възрастни, така и за деца и

юноши.

Съображения, свързани с помощно вещество (съдържание на натрий)

Този лекарствен продукт съдържа 18,4 mg натрий на флакон, които са еквивалентни на 0,92%

от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за взаимодействията с Vihuma.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Не са провеждани проучвания с фактор VIII за репродукцията при животни.

Въз основа на редките случаи на хемофилия А при жени, липсва опит по отношение на

употребата на фактор VIII по време на бременност и кърмене. Затова фактор VIII трябва да се

използва по време на бременност и кърмене само ако е строго показан. Липсват данни по

отношение на фертилитета.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Vihuma не повлиява способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Реакции на свръхчувствителност или алергични реакции (които могат да включат ангиоедем,

парене и смъдене на мястото на инфузия, втрисане, зачервяване, главоболие, уртикария,

хипотония, сънливост, гадене, обрив, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване,

уртикария, включително генерализирана уртикария, повръщане, хрипове) са наблюдавани

рядко при препарати, съдържащи фактор VIII, и могат в някои случаи да прогресират до тежка

анафилаксия (включително шок).

Развитие на неутрализиращи антитела (инхибитори) може да възникне при пациенти с

хемофилия A, които се лекуват с фактор VIII, включително Vihuma. Ако се образуват такива

инхибитори, състоянието ще се прояви като недостатъчен клиничен отговор. В такива случаи

се препоръчва консултация със специализиран център по хемофилия.

Табличен списък на нежеланите реакции

По време на клиничните проучвания с Vihuma при лекувани преди това деца (от 2 до

11 години, n = 58), юноши (от 12 до 17 години, n = 3) и възрастни пациенти (n = 129) с тежка

форма на хемофилия A са съобщени общо 12 нежелани лекарствени реакции (НЛР) (8 при

възрастни, 4 при деца) при 8 пациенти (4 възрастни, 4 деца).

Таблица 1, представена по-долу, е в съответствие със системо-органната класификация на

MedDRA (СОК и предпочитани термини).

Категориите на честота са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести

(≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки

(<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции се представят в низходящ ред

по сериозност.

Таблица 1. Честота на нежеланите лекарствени реакции (НЛР) при клинични проучвания

Стандартни системо-органни

класове по MedDRA

Нежелани реакции

Честота

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Хеморагична анемия

Инхибиране на фактор VIII

Нечести*

Нечести (PTP)

Много чести (PUP)

Нарушения на имунната

система

Свръхчувствителност

Чести*

Нарушения на нервната

система

Парестезия

Главоболие

Замаяност

Нечести*

Нечести*

Нечести*

Нарушения на ухото и

лабиринта

Световъртеж

Нечести*

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Диспнея

Нечести

Стомашно-чревни нарушения

Сухота в устата

Нечести*

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Болки в гърба

Нечести*

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Пирексия

Възпаление на мястото на

инжектиране

Болка на мястото на

инжектиране

Общо неразположение

Чести*

Нечести*

Нечести*

Нечести*

Изследвания

Позитивни

не-неутрализиращи

антитела (при PTP)

Нечести*

Изчислени като пациенти с НЛР от общо 280 включени в проучването пациенти, от които 190 лекувани

преди това пациенти (PTP) и 90 нелекувани преди това пациенти (PUP).

# Честотата е базирана на проучвания с всички FVIII продукти, които са включвали пациенти с тежка

хемофилия A. PTP = лекувани преди това пациенти, PUP = нелекувани преди това пациенти

Описание на избрани нежелани реакции

При един възрастен пациент са открити не-неутрализиращи антитела срещу фактор VIII (вж.

Таблица 1). Анализът на пробата е извършен в централна лаборатория при осем разреждания.

Резултатът е положителен само при фактор на разреждане 1, като титърът на антителата е

много нисък. При този пациент не е установена инхибиторна активност при измерване с

модифицирания Бетезда тест. При същия пациент не е засегната клиничната ефикасност и

in vivo

възстановяването на Vihuma.

Педиатрична популация

Приема се, че честотата, видът и сериозността на нежеланите реакции при децата и юношите са

същите като при възрастните.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Няма съобщения за случаи на предозиране.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антихеморагични средства: кръвен коагулационен фактор VIII,

ATC код: B02BD02.

Комплексът фактор VIII/фактор на von Willebrand се състои от две молекули (фактор VIII и

фактор на von Willebrand) с различни физиологични функции. След инфузия на пациент с

хемофилия, фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand в кръвообращението на

пациента. Активираният фактор VIII действа като кофактор за активирания фактор IX,

ускорявайки превръщането на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X

превръща протромбина в тромбин. На свой ред тромбинът превръща фибриногена във фибрин

и позволява образуването на съсирек. Хемофилия А е свързано с пола наследствено нарушение

на кръвосъсирването, което се дължи на понижени нива на фактор VIII:C и води до обилни

кръвоизливи в ставите, мускулите или вътрешните органи, които възникват спонтанно или в

резултат на случайна или хирургична травма. Плазмените нива на фактор VIII се повишават

чрез прилагане на заместваща терапия, което позволява временно коригиране на дефицита на

фактор VIII и корекция на склонността към кървене.

Имуногенността на Vihuma е оценена в клинични проучвания при 190 лекувани преди това

пациенти с тежка форма на хемофилия A (129 възрастни и 61 педиатрични пациенти). При нито

един пациент не е наблюдавано развитие на инхибитори.

Популация възрастни и юноши, на възраст 12 – 65 години

Профилактика:

В клинично проучване при 32 възрастни пациенти с тежка форма на

хемофилия А, медианата на консумацията на Vihuma за профилактика е 468,7 IU/kg/месец.

Леучение на кръвоизлив:

Медианата на дозата за лечение на епизоди на спонтанен кръвоизлив е

33,0

/kg при пациентите на профилактичен режим. В друго клинично проучване е проведено

лечение по необходимост при 22 възрастни пациенти. Лекувани са общо 986 епизода на

кръвоизлив с доза с медиана 30,9 IU/kg. Най-общо малките кръвоизливи налагат леко

намаляване на дозите, докато по-тежките кръвоизливи налагат до трикратно увеличение на

дозите (медиана).

Индивидуализирана профилактика:

Индивидуализирана профилактика на база ФК е оценена

при 66 възрастни PTP с тежка хемофилия A. След 1-3 месеца фаза на стандартна профилактика

(прилагане през ден или 3 пъти седмично), 44 (67%) пациенти преминават на схема на

прилагане според тяхната ФК оценка, а 40 завършват 6 месеца профилактика с определената им

доза и схема на лечение. От тези пациенти 34 (85%) са лекувани два пъти седмично или по-

рядко. 33 (82,5%) пациенти не са имали никакъв кръвоизлив, а 36 (90,0%) не са имали

спонтанни кръвоизливи. Средната ± SD честота на кръвоизливи на годишна база е 1,2

± 3,9, а

средната

± SD доза е 52,2 ± 12,2

IU/kg на инжекция и 99,7 ± 25,6 IU/kg на седмица.

Следва да се отбележи, че честотата на кръвоизливите на годишна база (ABR) не е сравнима

между различните концентрации на фактора и между различните клинични проучвания.

Педиатрична популация

Получени са данни при лекувани преди това 29 деца на възраст между 2 и 5 години, 31 деца на

възраст между 6 и 12 години и един юноша на 14-годишна възраст. Медианата на дозата за

профилактична инфузия е 37,8 IU/kg. Двадесет пациенти използват дози с медиана над

45 IU/kg. Медианата на консумацията на Vihuma за профилактика е 521,9 IU/kg месечно.

Необходима е доза Vihuma с по-висока медиана за лечение на кръвоизливи при деца

(43,9 IU/kg) в сравнение с възрастните (33,0 IU/kg) и е необходима доза с по-висока медиана за

лечение на умерени до силни по интензитет кръвоизливи в сравнение с малки кръвоизливи

(78,2 IU/kg спрямо 41,7 IU/kg). При по-малките деца като цяло се налага прилагането на дози с

по-висока медиана (6-12 години: 43,9 IU/kg; 2-5 години: 52,6 IU/kg). Тези данни са потвърдени

от дългосрочно проследяване на 49 от тези деца, които са били лекувани за допълнителен

период с медиана приблизително 30 месеца (диапазон от 9,5 до 52 месеца); през този период

45% от децата не са имали спонтанни кръвоизливи.

В момента в ход е проспективно отворено клинично проучване при PUP с тежка хемофилия A

(<1% FVIII:C).

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

проучванията с Vihuma в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение

на хемофилия А (вроден недостиг на фактор VIII) (вж. точка 4.2 за информация относно

употреба в педиатрията).

5.2

Фармакокинетични свойства

Възрастна популация

Таблица 1. Фармакокинетични параметри на Vihuma (Доза: 50 IU/kg) при възрастни,

лекувани преди това пациенти (възраст 18-65 години) с тежка форма на хемофилия А

(n = 20)

Фармакокинетичен

параметър

Хромогенен тест

Средна стойност

± SD

Медиана (граници)

AUC (h*IU/ml)

22,6 ± 8,0

22,3 (8,4 – 38,1)

14,7 ± 10,4

12,5 (5,4 – 55,6)

Фармакокинетичен

параметър

Хромогенен тест

Средна стойност

± SD

Медиана (граници)

IVR (%/IU/kg)

2,5 ± 0,4

2,5 (1,7 – 3,2)

CL (ml/h/kg)

3,0 ± 1,2

2,7 (1,5-6,4)

AUC = Площ под кривата (FVIII:C), T

= Терминален полуживот,

IVR = Инкрементно възстановяване

in vivo

, CL = Клирънс, SD = Стандартно отклонение

Таблица 2. Фармакокинетични параметри на Vihuma (Доза: 50 IU/kg) при лекувани преди

това деца на възраст между 6 и 12 години с тежка форма на хемофилия A (n = 12)

Фармакокинетичен

параметър

Хромогенен тест

Средно ± SDO

Медиана (граници)

AUC (h*IU/ml)

13,2 ± 3,4

12,8 (7,8 – 19,1)

10,0 ± 1,9

9,9 (7,6 – 14,1)

IVR (%/IU/kg)

1,9 ± 0,4

1,9 (1,2 – 2,6)

CL (ml/h/kg)

4,3 ± 1,2

4,2 (2,8 - 6,9)

AUC = Площ под кривата (FVIII:C), T

= Полуживот,

IVR = Инкрементно възстановяване

in vivo

, CL = Клирънс, SD = Стандартно отклонение

Таблица 3. Фармакокинетични параметри на Vihuma (Доза: 50 IU/kg) при лекувани преди

това деца на възраст между 2 и 5 години с тежка форма на хемофилия A (n = 13)

Фармакокинетичен

параметър

Хромогенен тест

Средно ± SDO

Медиана (граници)

AUC (h*IU/ml)

11,7 ± 5,3

10,5 (4,9 – 23,8)

9,5 ± 3,3

8,2 (4,3 – 17,3)

IVR (%/IU/kg)

1,9 ± 0,3

1,8 (1,5 – 2,4)

CL (ml/h/kg)

5,4 ± 2,4

5,1 ( 2,3 – 10,9)

AUC = Площ под кривата (FVIII:C), T

= Полуживот,

IVR = Инкрементно възстановяване

in vivo

, CL = Клирънс, SD = Стандартно отклонение

Педиатрична популация

Както е известно от литературата, възстановяването е по-малко и полуживотът е по-кратък при

малки деца в сравнение с възрастните, докато клирънсът е по-висок, което може частично да се

дължи на известния по-голям обем плазма на килограм телесно тегло при по-младите пациенти.

Коригирани спрямо теглото параметри по подгрупи

Таблица 4. Коригирани спрямо теглото фармакокинетични параметри на Vihuma (Доза:

50 IU/kg) при възрастни, лекувани преди това пациенти (възраст 18-65 години) с тежка

форма на хемофилия А (n = 20)

Фармакокинетичен

параметър

Всички

(n=20)

Нормално

тегло (n=14)

Наднормено

тегло (n=4)

Затлъстяване

(n=2)

Хромогенен тест Средно ± SD

AUC (h*IU/ml)

22,6 ± 8,0

20,4 ± 6,9

24,9 ± 8,9

33,5 ± 6,5

14,7 ± 10,4

14,7 ± 12,1

13,4 ± 5,9

17,2 ± 4,8

IVR (%/IU/kg)

2,5 ± 0,4

2,4 ± 0,4

2,7 ± 0,4

2,8 ± 0,3

CL (ml/h/kg)

3,0 ± 1,2

3,2 ± 1,3

2,6 ± 1,0

1,8 ± 0,4

Хромогенен тест Медиана (граници)

AUC (h*IU/ml)

22,3 (8,4 – 38,1)

21,2 (8,4 – 32,6)

23,3 (17,4 –

35,5)

33,5 (28,9 –

38,1)

12,5 (5,4 – 55,6)

12,3 (5,4 – 55,6)

11,2 (9,3 – 22,0)

17,2 (13,8 –

20,6)

IVR (%/IU/kg)

2,5 (1,7 – 3,2)

2,4 (1,7 – 3,1)

2,8 (2,3 – 3,2)

2,8 (2,6 – 3,0)