Trevaclyn

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

31-05-2012

Активна съставка:
laropiprant, никотинова киселина
Предлага се от:
Merck Sharp Dohme Ltd
АТС код:
C10AD52
INN (Международно Name):
laropiprant, nicotinic acid
Терапевтична група:
Липидни модифициращи агенти
Терапевтична област:
Дислипидемиите
Терапевтични показания:
Trevaclyn е показан за лечение на дислипидемия особено при пациенти с комбинирани смесена дислипидемия (характеризират с повишени нива на ниско-density-липопротеин (LDL) холестерол и триглицериди и нисък висок-density-липопротеин (HDL) холестерол) и при пациенти с първична хиперхолестеролемия (хетерозиготни така и не Фамилна). Trevaclyn трябва да се прилага при пациенти в комбинация с 3-хидрокси-3-метил-glutaryl-коензим а (HMG-Coa)-редуктазата (статини), когато ефектът на понижаване на холестерола HMG-Coa редуктазата инхибитори на монотерапии неадекватов. Той може да се използва като монотерапии само при пациенти, при които на HMG-Coa редуктазата се счита за непрактично или не издържи. Диета и други не са лекарства методи на лечение (e. упражнения, намаляване на теглото) трябва да продължат по време на лечението с Trevaclyn.
Каталог на резюме:
Revision: 11
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000897
Дата Оторизация:
2008-07-03
EMEA код:
EMEA/H/C/000897

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - испански

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

10-07-2008

Листовка Листовка - чешки

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

31-05-2012

Листовка Листовка - датски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - датски

31-05-2012

Листовка Листовка - немски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - немски

31-05-2012

Листовка Листовка - естонски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

10-07-2008

Листовка Листовка - гръцки

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

31-05-2012

Листовка Листовка - английски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - английски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

10-07-2008

Листовка Листовка - френски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - френски

31-05-2012

Листовка Листовка - италиански

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

10-07-2008

Листовка Листовка - латвийски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

10-07-2008

Листовка Листовка - литовски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

10-07-2008

Листовка Листовка - унгарски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

10-07-2008

Листовка Листовка - малтийски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

10-07-2008

Листовка Листовка - нидерландски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

10-07-2008

Листовка Листовка - полски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - полски

31-05-2012

Листовка Листовка - португалски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

10-07-2008

Листовка Листовка - румънски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

10-07-2008

Листовка Листовка - словашки

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

10-07-2008

Листовка Листовка - словенски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

31-05-2012

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

10-07-2008

Листовка Листовка - фински

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - фински

31-05-2012

Листовка Листовка - шведски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

31-05-2012

Листовка Листовка - норвежки

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

31-05-2012

Листовка Листовка - исландски

31-05-2012

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

31-05-2012

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

Trevaclyn 1 000 mg/20 mg таблетки с изменено освобождаване

никотинова киселина/ларопипрант

(nicotinic acid/laropiprant)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на дру

ги

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка.

Какво съдържа та

зи листовка

Какво представлява Trevaclyn и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Trevaclyn

Как да приемате Trevaclyn

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Trevaclyn

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Trevaclyn и за ка

кво се използва

Името на Вашия лекарствен продукт е Trevaclyn

.

Той съдържа две различни активни вещества:

никотинова киселина, променящо липидите лекарство; и

ларопипрант, който намалява симптомите на зачервяване на кожата - често срещана

нежелана реакция към никотиновата киселина.

Как действа Trevaclyn

Trevaclyn се използва в допълнение към диет

а:

за да понижи нивата на Вашия "лош" холестерол. Това той прави като понижава нивата

на общия холестерол, LDL холестерола, мастните съединения, наричани триглицериди, и

апо B (част от LDL) в кръвта.

за да повиши нивата на "добрия" холестерол (HDL холестерол) и апо A-I (част от HDL).

Какво трябва да знам за холестерола и триглицеридите?

Холестерол е една от няколкото масти, намираща се в кръвта. Общият холестерол включва

"лош" (LDL) и "добър" (HDL) холестерол.

LDL холестерол често се нарича "лош" холестерол, тъй като може да се отлага в стените на

артериите и да формира плаки. С времето тези плаки могат да доведат до запу

шване на

артериите. Това запу

шване може да забави или блокира кръвотока към жизненоважни органи

като сърце и мозък. Когато кръвотокът е блокиран, в резултат се развива сърдечен пристъп или

мозъчен удар.

HDL холестеролът често се нарича "добър" холестерол, тъй като пречи на "лошия" холестерол

да се натрупва в артериите и защото предпазва от сърдечно заболяване.

Триглицеридите са дру

ги масти в кръвта. Те могат да повишат риска от проблеми със сърцето.

При повечето хора в началото няма прояви на повишен холестерол. Лекарят може да определи

нивото на Вашия холестерол с обикновен кръвен тест. Редовно посещавайте своя лекар, за да

проследявате нивото на своя холестерол и обсъждате целите си с Вашия лекар.

Trevaclyn се използва в допълнение към диета и упражнения при пациенти с

първична

хиперхолестеролемия или смесена дислипидемия:

когато не можете да контролирате нивата на своя холестерол само със статин (клас

понижаващи холестерола лекарства, които действат в черния дроб);

когато не можете да понасяте статини или когато статините не са препоръчителни за Вас.

Пациенти с комбинирана смесена дислипидемия имат високи нива на "лош" LDL холестерол и

триглицериди (тип масти) и ниски нива на "добър" HDL холестерол. Първична

хиперхолестеролемия е когато нивата на холестерола в кръвта са високи. Първична означава, че

хиперхолестеролемията няма някаква у

становена причина.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Trevaclyn

Не приемайте Trevaclyn, ако

сте алергични (свръхчувствителни) към никотинова киселина, към ларопипрант или към

някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

в момента имате чернодробни проблеми.

имате язва на стомаха.

имате артериално кървене.

Не приемайте Trevacly

n, ако някое от горните условия важи за Вас. Ако не сте сигурни,

говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Trevacly

Предупреждения и предпазни мерки

Уведомете Вашия лекар за всички Ваши заболявания. Консултирайте се с Вашия лекар или

фармацевт преди и докато употребявате Вашето лекарство, ако:

имате някакви алергии.

някога сте имали чернодробно заболяване, жълтеница (чернодробно нарушение,

предизвикващо пожълтяване на кожата и бялото на очите) или хепатобилиарно (черен

дроб и жлъчни пътища) заболяване.

имате проблеми с бъбреците.

имате проблеми с щитовидната жлеза

потребявате големи количества алкохол.

Вие и Вашите близки имате наследствено мускулно нарушение или някога сте имали

мускулни проблеми по време на лечение с холестерол-понижаващи лекарства, наричани

"статини" или фибрати.

имате необяснима мускулна болка, мускулна чувствителност или мускулна слабост. Ако

имате такива симптоми, незабавно уведомете своя лекар.

имате повишена кръвна захар или диабет.

имате проблеми със сърцето.

предстои Ви операция.

имате подагра.

имате ниски нива на фосфор.

Вие сте над 70 години.

приемате симвастатин (статин) или лекарство, съдържащо симвастатин и сте от китайски

произход.

Ако не сте сигу

рни дали някое от изброените по-горе се отнася до Вас, консултирайте се с

Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Trevaclyn.

Кръвни изследвания и наблюдение

Редовно посещавайте Вашия лекар за контрол на нивата на LDL (лошия) и HDL (добрия)

холестерол и триглицеридите Ви.

Вашият лекар трябва да направи изследване на кръвта преди да започнете да приемате

Trevaclyn, за да установи как действа Вашия черен дроб.

Освен това Вашият лекар може да поиска периодично да правите кръвни изследвания

след като започнете да приемате Trevaclyn, за да провери как действа Вашия черен дроб,

както и за други нежелани реакции.

Деца и юноши

Trevaclyn не е проучен при деца и юноши на възраст под 18 години. Ето защо, Trevaclyn не

трябва да се използва при деца и юноши на възраст под 18 години.

Дру

ги лекарства и Trevaclyn

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други

лекарства. Това се отнася до лекарства без рецепта, витамини и билкови добавки.

В частност, уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:

лекарства, използвани за понижение на кръвното налягане.

лекарства, използвани за понижение нивата на холестерола, наречени "секвестранти на

жлъчни киселини" - например холестирамин.

зидову

дин - лекарство, използвано за лечение на СПИН.

мидазолам - лекарство за приспиване преди някои хирургични процедури.

витамини или добавки, които съдържат никотинова киселина.

клопидогрел и ацетилсалицилова киселина (АСК), лекарства, предотвратяващи

образуването на вредни кръвни съсиреци.

лекарства, използвани за понижение холестерола, наречени "статини".

Също така у

ведомете Вашия лекар ако приемате симвастатин (статин) или лекарства

съдържащи симвастатин и ако сте от Китай.

Ако не сте сигурни дали някое от представените по-горе се отнася до Вас, консултирайте се с

Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Trevacly

Trevaclyn с храна, напитки и алкохол

За да намалите вероятността за поява на зачервяване на лицето, избягвайте да пиете

алкохол или горещи напитки или да ядете пикантни храни около времето, в което вземате

Вашата доза Trevaclyn.

Важно е да съблюдавате съвета, даден в точка 3

Как да приема

те Trevaclyn

Бременност и кърмене

Trevaclyn не се препоръчва при бременност, освен ако не е крайно наложително.

Посъветвайте се с Вашия лекар преди да приемете Trevaclyn, ако:

сте бременна или планирате да забременеете. Не е известно дали Trevaclyn ще увреди

нероденото Ви дете.

кърмите ил планирате да кърмите. Не е известно дали Trevacly

n преминава в кърмата Ви.

Никотиновата киселина обаче, която е съставна част на Trevaclyn, преминава в кърмата.

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на това лекарство. Вашият

лекар ще реши дали Trevaclyn е подходящ за Вас.

Шофиране и работа с машини

Някои хора получават световъртеж, след като приемат Trevaclyn. Ако полу

чавате световъртеж,

трябва да избягвате шофиране и работа с машини след като приемете Trevaclyn.

Trevaclyn съдържа лактоза

Trevaclyn съдържа захар, наречена лактоза. Ако знаете от Вашия лекар, че имате непоносимост

към някои захари, свържете се с него, преди да започнете да приемате това лекарство.

3.

Как да приемате Trevaclyn

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Колко да приема

те

Трябва да започнете с прием на една таблетка дневно.

След 4 седмици, Вашият лекар може да повиши дозата на 2 таблетки дневно.

Ако преминавате от лекарство, съдържащо 2 000 mg или повече никотинова киселина с

удължено освобождаване, Вашият лекар може да Ви предпише да започнете с две

таблетки Trevacly

n дневно. Ако преминавате от лекарство с по-малко от 2 000 mg

никотинова киселина с удължено освобождаване, трябва да започнете с прием на една

таблетка Trevaclyn дневно. След 4 седмици, Вашият лекар може да повиши Вашата доза

Trevaclyn на две таблетки дневно.

Как да приемате

Приемайте Trevaclyn един път на ден, вечер или преди лягане.

Приемайте Trevacly

n с храна.

Приемайте таблетката цяла. За да може Вашето лекарство да действа според

предназначението си, не делете, не чупете, не мачкайте и не дъвчете таблетката, преди да

я погълнете.

Избягвайте да пиете алкохол или топли напитки или да ядете пикантни храни около часа

на приемане на дозата Trevacly

n. Това ще намали риска от зачервяване (зачервяване на

лицето, усещане на топлина, сърбеж или мравучкане, особено по главата, шията, гърдите

и горната част на гърба).

Приемът на аспирин, преди да вземете Trevaclyn, не намалява зачервяването на лицето

повече, отколкото ако вземете самостоятелно. Ето защо, не е необходимо да вземате

аспирин, за да намалите симптомите на зачервяване на лицето. Ако вземете аспирин по

някаква дру

га причина, продължете да следвате инструкциите на Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза Trevaclyn

В случай на прием на повече от необходимата доза са докладвани следните нежелани

реакции: зачервяване на лицето, главоболие, пру

ритус (сърбеж), гадене, световъртеж,

повръщане, диария, коремна болка/дискомфорт и болка в гърба.

Ако сте приели повече от необходимата доза, незабавно уведомете Вашия лекар или

фармацевт.

Ако сте пропуснали да приемете Trevaclyn

Ако пропуснете една доза, не вземайте допълнителна. Продължете с обичайната доза

следващата вечер или преди лягане. Ако обаче не приемете Trevacly

n в продължение на 7

и повече последователни дни, консултирайте се с Вашия лекар преди да възобновите

приемането на Trevaclyn.

Ако сте спрели приема на Trevaclyn

Не спирайте приема на Trevaclyn, без да се консултирате с Вашия лекар. Може Вашият проблем

с холестерола да се появи отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с у

потребата на този продукт, моля

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Нежеланите реакции на Trevaclyn са:

Много чести

(могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

зачервяване на лицето (което обикновено включва зачервяване на кожата, усещане за

топлина, сърбеж или мравучкане, особено по главата, шията, гърдите и горната част на

гърба). Ако се появи подобно зачервяване, симптомите като цяло са най-силно проявени

в началото и обикновено с времето отзву

чават.

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 души)

замайване

главоболие

мравучкане и изтръпване на ръцете и краката

диария

стомашно разстройство или киселини

гадене

повръщане

пру

ритус (сърбеж)

обрив

копривна треска

Нечести (

могат да засегнат до 1 на 100 души

)

В допълнение се съобщава за един или повече от следните симптоми като част от алергичната

реакция към Trevaclyn.

оток на лицето, устните, езика, и/или гърлото, които могат да причинят затру

днено

дишане или преглъщане (ангиоедем, който може да налага незабавно лечение)

прималяване

задух

загуба на контрол върху уринирането и ходенето по голяма нужда

студена пот

треперене

втрисане

повишено кръвно налягане

подуване на устните

усещане за парене

обрив по цялото тяло

ставна болка

поду

ване на краката

ускорена сърдечна дейност

С неизвестна честота: от наличните данни не може да бъде направена оценка

Допълнително по време на постмаркетинговия опит с Trеvaclyn и/или други продукти,

съдържащи никотинова киселина (самостоятелно и/или с някои други понижаващи холестерола

лекарства), е съобщена внезапна сериозна алергична реакция (анафилактичен шок).

Симптомите включват прималяване, заду

х, хриптене или затруднено дишане, подуване на

лицето, устните, езика, сърбеж или обриви по кожата.

Това състояние изисква незабавно

медицинско лечение.

По време на постмаркетинговия опит с Trevaclyn и/или други продукти,

съдържащи никотинова киселина е съобщен обрив с мехури.

Ако полу

чите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции.

5.

Как да съхранявате Trevaclyn

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка

след "Годен до:" и след "EXP" върху блистера.

Да не се съхранява над 30°C. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от

светлина и влага.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържа

ние на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Trevaclyn

Активните вещества са никотинова киселина и ларопипрант. Всяка таблетка съдържа

1 000 m

g никотинова киселина и 20 mg ларопипрант.

Другите съставки са: хипромелоза (E464), колоиден безводен силициев диоксид,(E551),

натрий стеарил фумарат (E463), хидроксипропилцелулоза, микрокристална целулоза

(E460), кроскармелоза натрий, лактоза монохидрат и магнезиев стеарат.

Лекарството представлява таблетка с изменено освобождаване. Това означава, че едно или

повече от активните вещества се освобождават бавно за определен период от време.

Как изглежда Trevaclyn и ка

кво съдържа опаковката

Всяка таблетка с изменено освобождаване и с формата на капсула, бяла до почти бяла таблетка,

с вдлъбнато релефно означение “552” от едната страна.

Непрозрачен PVC/Aclar блистер с избутващо се алуминиево покритие в опаковки по 14, 28, 56,

84, 98, 168, 196 таблетки с изменено освобождаване, групови опаковки съдържащи

196 (2 опаковки по 98) таблетки с изменено освобождаване и 49 x 1 таблетки с изменено

освобождаване в перфориран блистър с по една таблетка.

Алу

миний/алуминиев блистер с избутващо се алуминиево покритие в опаковки по 14, 28, 56,

168 таблетки с изменено освобождаване и 32 х 1 таблетки с изменено освобождаване в

перфориран блистер с по една таблетка.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продаж

ба.

Притежател на разрешението за употреба

Производител

Merck Sharp & Dohme Ltd.

Merck Sharp & Dohme Ltd.

Hertford Road, Hoddesdon

Shotton Lane, Cramlington

Hertfordshire EN11 9BU

Northumberland NE23 3 JU

Обединено кралство

Обединено кралство

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

Belgique/België/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: 0800 38 693 (+32 (0)27766211)

dpoc_belux@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: 0800 38 693 (+32 (0)27766211)

dpoc_belux@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 53 00

hungary_msd@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

msd_cr@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: +357 22866700

malta_info@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: +45 4482 4000

dkmail@merck.com

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: 0800 99 99 000 (+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673; (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

Eλλάδα

MSD. A. Φ

B.E.E.

Τηλ: +3 0210 98 97 300

cora.greece.gragcm@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Portugal

Tecnifar - Indústria Técnica Farmacêutica, S.A.

Tel: +351 210 330 700

farmalerta@tecnifar.pt

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +4021 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.

Tel: + 386 1 5204201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel.: +421 2 58282010

msd_sk@merck.com

Italia

Neopharmed Gentili S.r.l.

Tel: + 39 02891321

regulatory@mediolanum-farma.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0) 9 804650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 80000 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 (0)77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371 67364 224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp and Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. +370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката

{мм /гггг}.

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ І

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Trevaclyn 1 000 mg/20 mg таблетки с изменено освобождаване.

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка с изменено освобождаване съдържа 1 000 mg никотинова киселина

(nicotinic

acid)

и 20 mg ларопипрант

(laropiprant)

Помощно(и) вещество(а) с известно действие:

Всяка таблетка с изменено освобождаване съдържа 128,4 mg лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка с изменено освобождаване.

Таблетка с форма на капсу

ла, бяла до почти бяла, с вдлъбнато релефно означение “552” от

едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Trevaclyn е показан за лечение на дислипидемия, особено при възрастни пациенти с

комбинирана смесена дислипидемия (характеризираща се с повишени нива на LDL-холестерол

и триглицериди и ниски стойности на HDL-холестерол) и при възрастни пациенти с първична

хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна).

Trevacly

n трябва да се използва при пациенти в комбинация с HMG-CoA редуктазни

инхибитори (статини), когато понижаващият холестерола ефект на монотерапията с HMG-CoA

редуктазен инхибитор е недостатъчен. Може да се използва за монотерапия при пациенти, при

които HMG-CoA реду

ктазните инхибитори се считат за неподходящи или не се понасят добре.

По време на лечение с Trevaclyn трябва да се продължи диетичното и нефармакологично

лечение (напр. физически упражнения, намаляване на теглото).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Началната доза е една таблетка с променено освобождаване (1 000 mg никотинова

киселина/20 mg ларопипрант) веднъж дневно. След четири седмици се препоръчва пациентите

да преминат към поддържаща доза от 2 000 mg/40 mg, приемана като две таблетки с променено

освобождаване (1 000 mg/20 mg всяка) веднъж дневно. Дневни дози над 2 000 mg/40 mg не са

проучвани и поради това не се препоръчват.

Ако Trevaclyn се пропусне за по-малко от 7 последователни дни, пациентите могат да

продълж

ат лечението с последната приемана доза. Ако се пропусне Trevaclyn за 7 или повече

последователни дни, лечението трябва да се продължи с доза от 1 000 mg/20 mg за 1 седмица,

преди да се премине към поддържаща доза от 2 000 mg/40 mg.

Пациентите, които преминават към това лечение от лечение с 2 000 mg или повече никотинова

киселина с продължително освобождаване, могат да започнат приема на Trevaclyn с доза

2 000 mg/40 mg. Пациентите, които преминават към това лечение от лечение с по-малко от

2 000 mg никотинова киселина с продължително освобождаване, трябва да започнат лечението

с начална доза от 1 000 mg/20 mg и да преминат към 2 000 m

g/40 mg подържаща доза след

четири седмици. За пациенти, които преминават от никотинова киселина с незабавно

освобождаване към Trevaclyn, лечението трябва да започне с доза от 1 000 mg/20 mg и да се

премине към поддържаща доза от 2 000 mg/40 mg след четири седмици.

Пациенти в старческа възраст

Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Trevaclyn при педиатрични пациенти на възраст под

18 години не са установени.Няма налични данни.

Пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност

Използването на Trevaclyn при пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност не е

проучвано. Както други лекарствени продукти на никотиновата киселина, Trevaclyn е

противопоказан при пациенти със значителна и необяснена чернодробна дисфункция. Той

следва да се използва внимателно при пациенти с бъбречна недостатъчност, тъй като

никотиновата киселина и нейните метаболити се екскретират основно през бъбреците

(вж.

точки 4.3, 4.4. и 4.5)

Съпров

ождащо лечение

Ацетилсалициловата киселина не осигурява допълнително намаляване на проявите на

зачервяване на лицето, освен постигнатото с Trevaclyn. Поради тази причина лечение с

ацетилсалицилова киселина за облекчаване на симптомите, свързани със зачервяване на лицето,

не е необходимо (вж. точка 5.1).

Тъй като едновременното приложение на секвестранти на жлъчни киселини може да понижи

бионаличността на киселинни лекарствени проду

кти, каквато е никотиновата киселина,

препоръчително е Trevaclyn да се прилага > 1 час преди или > 4 часа след прилагане на

секвестранти на жлъчни киселини (вж. точка 4.5).

Начин на приложение

Таблетките трябва да се приемат цели, с храна, вечер или преди лягане. За да се запазят

свойствата за модифицирано освобождаване, таблетките не трябва да се делят, чупят,

разтрошават или дъвчат преди да бъдат погълнати. За да се намали вероятността от зачервяване

на лицето, пиенето на алкохол или топли напитки, или консумацията на пикантни храни трябва

да се избягват по време на поглъщането на лекарствения проду

кт.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някои от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

Значителна или необяснена чернодробна дисфункция.

Активна пептична язва.

Артериално кървене.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при у

потреба

Когато Trevaclyn се прилага едновременно със статин, моля направете справка с Кратката

характеристика на продукта за конкретния лекарствен продукт.

Чернодробни ефекти

Преминаването от никотинова киселина с незабавно освобождаване (кристална) към Trevaclyn

не е проучвано. Случаи на тежка чернодробна токсичност обаче, включително фулминантна

чернодробна некроза, са наблюдавани при пациенти, които са преминали от никотинова

киселина с незабавно освобождаване към никотиновата киселина с продължително действие в

еквивалентни дози.

Поради това пациенти, преминаващи от никотинова киселина с незабавно

освобождаване към Trevacly

n, трябва да започнат лечението си с доза 1 000 mg/20 mg.

Trevaclyn трябва да се използва внимателно при пациенти, които консумират значителни

количества алкохол и/или имат минала анамнеза за чернодробно заболяване.

Както и други понижаващи липидите средства за лечение, продуктите с никотинова киселина

се свързват с абнормни резултати от чернодробните фу

нкционални тестове (вж. точка 4.8). При

прекратяване на лечението, повишените трансаминази се връщат към нормата.

Препоръчва се да се направят чернодробни функционални тестове преди започване на

лечението, на всеки 6 до 12 седмици през първата година и периодично (напр. веднъж на шест

месеца) след това. Пациенти, при които се установят повишени нива на трансаминази трябва да

бъдат мониторирани до нормализирането на нивата. Ако персистира повишение на аланин

аминотрансферазата (АLT) или аспартат аминотрансферазата (AST) от ≥ 3 X горната граница

на нормата (ГГН), препоръчва се понижение на дозата или прекратяване на лечението с

Trevacly

Ефект върху скелетната мускулатура

Редки случаи на миопатия/рабдомиолиза са свързани с едновременното приложение на

променящи липидите дози (≥ 1 000 mg/ден) никотинова киселина и HMG-CoA редуктазни

инхибитори (статини) (вж. точка 4.8).

Лекарите, които възнамеряват да провеждат комбинирано лечение със статини и Trevaclyn,

трябва внимателно да преценят потенциалните ползи и рискове и внимателно да мониторират

пациентите за всякакви признаци и симптоми на му

скулна болка, чувствителност или слабост,

особено в началните месеци на лечение и когато дозата на който и да е лекарствен продукт се

повишава. В тези случаи следва периодично да се проследява серумната креатин киназа (СК),

но не е сигурно, че подобно постоянно наблюдение би предотвратило появата на тежка

миопатия.

Трябва да се внимава при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза.

Възраст > 70 години

Бъбречно нару

шение

Неконтролиран хипотиреоидизъм

Лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни нарушения

Минала анамнеза за мускулна токсичност със статин или фибрат

Злоупореба с алкохол

Ако се появят мускулна болка, слабост или крампи докато пациентът полу

чава Trevaclyn със

статин, необходимо е да се проследяват техните СК нива. Ако при отсъствие на усилени

натоварвания се установи, че тези нива на значително увеличени (

>

5 x ГГН), лечението трябва

да се прекрати.

Раса

В предварителен анализ на провеждащо се понастоящем клинично проучване, независима

комисия за проследяване на безопасността, установява по-висока от очакваната честота на

миопатия при пациенти от Китай, приемащи Trevaclyn и симвастатин 40 mg. Ето защо е

необходимо повишено внимание, когато пациенти от Китай се лекуват с Trevaclyn,

едновременно приложен със симвастатин или езетимиб/симвастатин (особено симвастатин в

дози от 40 m

g или по-високи). Тъй като рискът от миопатия при статини e свързан с дозата,

употребата на Trevaclyn със симвастатин 80 mg или езетимиб/симвастатин 10/80 mg не се

препоръчва при пациенти от Китай. Не е известно дали има увеличен риск от миопатия при

други пациенти от Азия, лекувани с Trevaclyn, едновременно приложен със симвастатин или

езетимиб/симвастатин.

Бъбречна дисфункция

Тъй като никотиновата киселина и нейните метаболити се екскретират през бъбреците,

Trevaclyn трябва да се използва внимателно при пациенти с бъбречна дисфункция.

Ефект върху кръвната захар

Лекарствените продукти с никотинова киселина се свързват с повишаване на нивата на

кръвната захар на гладно (вж. точка 4.8). Пациентите с диабет или потенциално болни от

диабет трябва да бъдат под непрекъснато наблюдение. Може да се наложи корекция на диетата

и/или хипогликемичното лечение.

Остър коронарен синдром

Както и при други лекарствени продукти с никотинова киселина, използването на Trevaclyn при

пациенти с нестабилна ангина или в остра фаза на миокарден инфаркт следва да става

внимателно, особено когато такива пациенти получават и вазоактивни лекарствени продукти

като нитрати, блокери на калциевите канали или адренергични блокери.

Хематологични ефекти

Както и при други лекарствени продукти с никотинова киселина, Trevaclyn (2 000 mg/40 mg) се

свързва с минимални понижения в броя на тромбоцитите (вж. точка 4.8). Ето защо пациентите

подложени на хирургично лечение следва да бъдат внимателно преценявани.

Ефект върху пикочната киселина

Както и при други лекарствени продукти с никотинова киселина, Trevaclyn (2 000 mg/40 mg) се

свързва с минимални повишения в нивата на пикочната киселина (вж. точка 4.8). Поради това,

Trevaclyn трябва да се използва внимателно при пациенти с подагра или предразположени към

подагра.

Хипофосфатемия

Както и при други лекарствени продукти с никотинова киселина, Trevaclyn се свързва с

минимални понижения в нивата на фосфора. Ето защо, пациенти с риск от хипофосфатемия

трябва да се следят внимателно.

Друга информация

Както и при други лекарствени продукти с никотинова киселина, пациенти с анамнеза за

жълтеница, хепатобилиарно нарушение или пептична язва трябва да се следят внимателно (вж.

точки 4.2 и 4.3).

Помощно вещество

Trevaclyn съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна

непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да

приемат това лекарство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Пиенето на алкохол или топли напитки, или консумацията на пикантни храни може да засили

ефектите на зачервяване на лицето и затова трябва да се избягват около времето на приема на

Trevacly

Никотинова киселина

Ефекти на никотиновата киселина върху други лекарствени продукти

Антихипертензивно лечение

: Никотиновата киселина може да усили ефектите на ганглион-

блокиращите средства и вазоактивните лекарствени продукти като нитрати, блокери на

калциевите канали и продукти блокиращи адренергичните рецептори, което води до

постурална хипотония.

HMG-CoA редуктазни инхибитори:

Когато симвастатин се комбинира с никотинова киселина

се наблюдава умерено повишение на AUC и C

на симвастатиновата киселина (активната

форма на симвастатин), което може да няма клинично значение. Фармакокинетичното

взаимодействие на Trevaclyn със статини е проучено само за симвастатин (вж. точка 4.4).

Ефекти на други лекарствени продукти върху никотиновата киселина

Секвестранти на жлъчни киселини

: Тъй като едновременното приложение на секвестранти на

жлъчни киселини може да понижи бионаличността на киселинни лекарствени продукти

какъвто е никотиновата киселина, препоръчително е Trevaclyn да се прилага повече от 1 час

преди или повече от 4 часа след прилагане на секвестранти на жлъчни киселини.

Добавки съдържащи никотинова киселина

: Не е проу

чено едновременното прилагане на

витамини или други хранителни добавки съдържащи (≥ 50 mg/ден) никотинова киселина (или

никотинамид) при лечение с Trevaclyn. Лекарите следва да имат пред вид приема на

никотинова киселина от витамини или хранителни добавки, когато предписват Trevaclyn.

Взаимодействия лекарствен продукт/лабораторни изследвания:

При изследване за наличие на

глюкоза в урината, никотиновата киселина може да даде и фалшиво-положителни реакции с

разтвори на меден су

лфат (реагент на Бенедикт).

Ларопипрант

Ефекти на ларопипрант върху други лекарствени продукти

Мидазолам

: Многократни дози от 40 mg ларопипрант не влияят върху фармакокинетиката на

мидазолам, който е чувствителен субстрат на CYP3A4. Поради това ларопипрант не е индуктор

или инхибитор на CYP3A4. Плазмената концентрация на метаболита на мидазолам-

1'-хидроксимидазолам обаче, се повишава почти двукратно при прилагане на многократни дози

ларопипрант. Тъй като 1'-хидроксимидазолам е активен метаболит, седативният ефект може да

се повиши и следва да се внимава при едновременно приложение на ларопипрант и мидазолам.

Други лекарств

ени продукти

: Едновременното приложение на ларопипрант 40 mg с мидазолам

повишава AUC

0-∞

и C

на 1'-хидроксимидазолам-медазоламов метаболит съответно с 98 % и

59 %. 1'-хидроксимидазолам се метаболизира основно от уридин дифосфат-

глюкуронилтрансферази (UGT) 2B4 и 2B7. Проучванията в клинични условия и

in vitro

са в

подкрепа на извода, че ларопипрант е слаб до умерен инхибитор на UGT2B4/UGT2B7. За много

малко лекарствени продукти се знае, че се метаболизират предимно от UGT2B4 или UGT2B7.

Следва да се подхож

да внимателно при едновременно приложение на Trevaclyn и лекарствени

продукти, метаболизирани предимно от UGT2B4 или UGT2B7, като например зидовудин.

При проучвания върху лекарствените взаимодействия ларопипрант не показва клинично

значими ефекти върху фармакокинетиката на следните продукти: симвастатин, варфарин,

перорални контрацептиви, розиглитазон и дигоксин. Според тези резултати, не се очаква

ларопипрант да причини лекарствени взаимодействия със су

бстрати на CYP изоензими 3A4,

2C9, 2C8 и човешки P-гликопротеин (P-gp). При проучвания

in vitro

ларопипрант не потиска

реакциите, медиирани от CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1.

Клопидогрел

: При клинично проучване не се наблюдава значим ефект на ларопипрант върху

потискането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация от клопидогрел, но има умерено

повишение на потискането на колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация от клопидогрел.

Малко вероятно е този ефект да е от клинично значение, тъй като ларопипрант не у

величава

времето на кървене, когато се прилага едновременно с клопидогрел по време на интервалите на

дозиране.

Ацетилсалицилова киселина

: При клинично проучване едновременното приложение на

ларопипрант и ацетилсалицилова киселина не показва ефект върху колаген-индуцираната

тромбоцитна агрегация или времето на кървене в сравнение с прилагането само на

ацетилсалицилова киселина (вж. точка 5.1).

Ацетилсалицилова киселина и клопидогрел:

По време на клинично проу

чване, при пациенти с

дислипидемия, получаващи и ацетилсалицилова киселина (81 mg) и клопидогрел (75 mg),

ларопипрант индуцира преходно (4 часа след приема) инхибиране на функцията на

тромбоцитите

in vivo

(оценено чрез проучвания за времето на кървене и агрегиране на

тромбоцитите). Пациентите, получаващи Trevaclyn едновременно с ацетилсалицилова киселина

и клопидогрел трябва внимателно да се наблюдават както се препоръчва в Кратката

характеристика на проду

кта за тези лекарствени продукти и трябва да бъдат уведомени, че

спирането на кървенето може да отнеме повече от обичайното време и че те трябва да съобщят

за всяко необичайно кървене (място или продължителност) на техния лекар.

Ефекти на други лекарствени проду

кти върху ларопипрант

CYP3A4 инхибитор:

Кларитромицин (мощен инхибитор на CYP3A4 и P-gp) няма клинично

значим ефект върху фармакокинетиката на ларопипрант. Ларопипрант не е субстрат на

човешкия P-gp, така че други инхибитори на CYP3A4 и/или P-gp също не се очаква да имат

клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ларопипрант.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Trevaclyn

Няма данни за комбинираното използване на никотинова киселина и ларопипрант при

бременни. Комбинацията не е изследвана в проучвания за репродуктивна токсичност.

Потенциалният риск при хора не е известен. Поради това Trevaclyn не трябва да се използват по

време на бременност, освен ако е безспорно наложително.

Никотинова киселина

Няма достатъчно данни от употребата на високи дози никотинова киселина при бременни.

Проучванията при животни показват токсичност по отношение на феталното развитие при

високи дози никотинова киселина (вж. точка 5.3).

Ларопипрант

Няма данни от употребата на ларопипрант при бременни. Проучванията при животни показват

токсичност по отношение на феталното развитие при високи дози на ларопипрант (вж.

точка 5.3).

Кърмене

Trevaclyn

Няма проведени проучвания с

Trevaclyn върху лактиращи животни. Трябва да се вземе решение

дали да се продължи/преустанови кърменето или да се продължи/преустанови лечението, като

се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от прилагането на Trevaclyn за

жената.

Никотинова киселина

Никотиновата киселина се отделя в кърмата.

Ларопипрант

Не е известно дали ларопипрант се отделя в кърмата. Изпитвания при животни показват

отделяне на ларопипрант в майчиното мляко.

Фертилитет

Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на увреждане на фертилитета (вж.

точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

При шофиране или работа с машини, трябва да се има предвид, че има съобщения за замайване

(вж. точка 4.8).

4.8

Нежелани лекарствени реакции

При клинични изпитвания над 2 500 пациенти са полу

чили Trevaclyn самостоятелно или с

HMG-CoA редуктазен инхибитор. Нежеланите реакции са били обикновено леки и преходни.

Зачервяване на лицето

Зачервяването на лицето е най-честата нежелана реакция на Trevaclyn. Това зачервяване е най-

силно изразено по главата, врата и горната част на тялото. При обобщаване на четири

контролирани с активно вещество или плацебо клинични изпитвания (N = 4 747,n = 2 548

приемащи Trevaclyn) зачервяване на лицето се съобщава от изследователя като възможно,

вероятно или определено свързана с лекарството нежелана реакция при 12,3 %

от пациентите

приемащи Trevaclyn. При тези проучвания процентът на пациентите Trevaclyn, никотинова

киселина (обобщени данни за форми с удължено освобождаване) или плацебо/симвастатин

(обобщени данни), които преустановили лечението поради свързани със зачервяване на лицето

симптоми (зачервяване, топлина, сърбеж и мравучкане) е съответно 7,2 %, 16,6 % и 0,4 %.

Преустановяване на лечението поради други специфични нежелани реакции при пациенти,

приемащи Trevacly

n, се наблюдава рядко(< 1 %).

Общо наблюдавани нежелани реакции при

Trevaclyn

Освен зачервяването на лицето, клинично проявените нежелани реакции, съобщавани от

изследователи като възможно, вероятно или определено свързани с Trevaclyn при ≥ 1 % от

пациентите лекувани само с Trevaclyn (n = 945) или в комбинация със статини (n = 1 601) и

клинично значимите нежелани реакции за срок от до една година, са представени по-долу.

Честотата на нежеланите реакции се класифицира на базата на следните показатели: Много

чести (

1/10), Чести (

1/100 до < 1/10), Нечести (

1/1 000 до < 1/100), Редки (

1/10 000 до

< 1/1 000), Много редки (< 1/10 000).

Системо-органна класификация

Нежелани реакции

Честота

Нарушения на имунната

система

Реакция на свръхчувствителност (вж. по-долу)

Нечести

Нарушения на нервната система

Световъртеж, главоболие, парестезия

Чести

Съдови нарушения

Зачервяване на лицето

Много

чести

Стомашно-чревни нарушения

Диария, диспепсия, гадене, повръщане

Чести

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Еритема, сърбеж, обрив, уртикария

Чести

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Усещане за топлина

Чести

Изследвания

Повишения на ALT и/или AST

(последователно

3 Х ГГН), глюкоза на

гладно, пикочна киселина (вж. по-долу)

Чести

Повишения на КК (

10 Х ГГН), общ

билирубин, намаляване на фосфора и броя на

тромбоцитите (вж. по-долу)

Нечести

Реакции на свръхчувствителност

Има съобщение за явна реакция на свръхчувствителност (< 1 %). Тя се характеризира с

множество симптоми, включително: ангиоедем, сърбеж, еритем, парестезия, загуба на

съзнание, повръщане, уртикария, зачервяване на лицето, задух, гадене, инконтиненция на урина

и изпражнения, студена пот, втрисане, тръпки, повишено кръвно налягане, подуване на

устните, усещане за парене, кожни ерупции, артралгия, оток на долен крайник и тахикардия.

Изследвания

Изразено и персистиращо повишение на серумните трансаминази се наблюдава рядко (вж.

точка 4.4). При контролирани клинични изпитвания честотата на клинично значимото

повишение на серумните трасаминази (ALT и/или AST

3 X ГГН, последователно) е 1,0 % при

пациентите третирани с Trevaclyn със или без статин. Тези повишения са обикновено

асимптомни и се връщат в норма след преустановяване на лечението или при продълж

аването

му.

Клинично значимо повишение на креатинин киназа (

10 X ГГН) се наблюдава при 0,3 % от

пациентите лекувани с Trevaclyn със или без статини (вж. точка 4.4).

Други наблюдавани лабораторни аномалии включват повишение на LDL, кръвната захар на

гладно, пикочната киселина, общия билирубин и амилазата, както и понижение на фосфора и

броя на тромбоцитите (вж. точка 4.4).

Както и при дру

ги лекарствени продукти съдържащи никотинова киселина, докладвани са

повишения в глюкозата на гладно (медианно повишение от приблизително 4 mg/dL) и

пикочната киселина (средна стойност на промяната от изходното ниво +14,7 %) и намаление на

броя на тромбоцитите (средна стойност на промяната от изходното ниво -14,0 %), в

контролирани клинични изпитвания с Trevacly

n (2 000 mg/40 mg) (вж. точка 4.4). При пациенти

с диабет е наблюдавано медианно повишение на HbA1c от 0,2 % (където е позволена промяна в

хипогликемичното лечение).

Постмаркетингов опит и опит от други клинични изпитвания

Допълнителни нежелани реакции, които са съобщавани с неизвестна честота по време на

постмаркетинговата употреба на Trevaclyn или други лекарствени продукти, съдържащи

никотинова киселина (със или без статин), или в клинични изпитвания с Trevaclyn (< 1 % от

пациентите) или други лекарствени продукти, съдържащи никотинова киселина (със или без

статин) включват следните:

Инфекции и инфестации:

Ринит.

Нарушения на имунната система:

Анафилактичен шок, ангиоедем, свръхчу

вствителност тип I.

Нарушения на метаболизма и храненето:

Нарушен глюкозен толеранс, подагра.

Психични нарушения:

Тревожност, безсъние.

Нарушения на нервната система

: Мигрена, синкоп.

Нарушения на очите

: Цистоиден макуларен оток, токсична амблиопия.

Сърдечни нарушения:

Предсърдно трептене и други сърдечни аритмии, палпитации,

тахикардия.

Съдови нарушения:

Хипотония, ортостатична хипотония.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

: Заду

Стомашно-чревни нарушения

: Коремна болка, оток на устата, хълцане, пептична язва.

Хепатобилиарни нарушения:

Жълтеница.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Акантозис нигриканс, суха кожа,

хиперпигментация, макуларен обрив, изпотяване (нощно или студена пот), везикуларен или

везикулобулозен обрив.

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:

Му

скулна слабост,

миалгия.

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

: Астения, тръпки, оток на лицето,

генерализиран оток, болка, периферен оток.

4.9

Предозиране

Trevaclyn

В случай на предозиране е добре да се приложат обикновените симптоматични и поддържащи

мерки. Съобщавани са случаи на предозиране, като максималната приета доза на Trevaclyn

достига 5 000 mg/100 mg. Всички пациенти се възстановяват без последствия. Най-често

съобщаваните нежелани реакции от индивиди получили по-високи дози са типични за високи

дози никотинова киселина и включват: зачервяване на лицето, главоболие, сърбеж, гадене,

замайване, повръщане, диария, епигастрална и коремна болка/дискомфорт и болка в гърба.

Лабораторните аномалии включват повишаване на амилазата и липаза, понижен хематокрит и

оку

лтни кръвоизливи в изпражненията.

Никотинова киселина

При предозиране на никотинова киселина следва да се прилагат поддържащи мерки.

Ларопипрант

При контролирани клинични изпитвания със здрави индивиди, еднократна доза от до 900 mg

ларопипрант и многократни дози до 450 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни като цяло

се понасят добре. Няма опит при хора с дози ларопипрант над 900 mg. Наблюдава се

удължаване на колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация при индивиди, приемащи

многократни дози от 300 mg или повече (вж. точка 5.1).

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармак

одинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Липидомодифициращи средства, никотинова киселина и

деривати, ATC код: C10AD52.

Trevaclyn съдържа никотинова киселина, който в терапевтични дози е липид-модифициращ

продукт, и ларопипрант- мощен, селективен антагонист на подтип 1 (DP

) на рецептора на

простагландин D

(PGD

). Никотиновата киселина понижава нивата на холестерола от

липопротеините с ниска плътност (LDL-C), общия холестерол (TC), холестерола от

липопротеините с много ниска плътност (VLDL-C), аполипопротеин B (apo B, основният LDL

протеин), триглицеридите (TG) и липопротеин (a) (Lp(a), видоизменена LDL частица) и

повишава нивата на холестерола от липопротеините с висока плътност (HDL-C) и

аполипопротеин A-I (apo A-I, основният липопротеинов компонент на HDL). Ларопипрант

потиска PGD

медиираното зачервяване на лицето свързано с приложението на никотинова

киселина. Ларопипрант няма ефект върху нивата на липидите и не влияе на ефектите на

никотиновата киселина върху липидите.

Никотинова киселина

Механизъм на действие

Механизмите, по които никотиновата киселина променя плазмения липиден профил не са

напълно известни. Никотиновата киселина потиска освобождаването на свободни мастни

киселини (FFA) от мастната тъкан, което може да допринася за понижените плазмени LDL-C,

TC, VLDL-C, apo B, TG и Lp(a), както и за повишените HDL-С и apo A-I, всички те свързани с

по-нисък кардиоваскуларен риск. Допълнителни обяснения, които не касаят плазменото FFA

понижение като основен фактор на промените в липидния профил са сквързани с потискане от

страна на никотиновата киселина на

de novo

липогенезата или естерификацията на мастните

киселини в TG в черния дроб.

Фармакодинамични ефекти

Никотиновата киселина причинява относително изместване на LDL подкласовете от малките,

плътни (най-атерогенни) LDL частици към по-големите LDL частици. Никотиновата киселина

повишава и HDL

субфракцията в по-голяма степен от HDL

субфракцията, с което повишава

отношението HDL

: HDL

, което се свързва с понижен риск от сърдечно-съдово заболяване.

Предполага се, че HDL участва в транспорта на холестерол от тъканите обратно в черния дроб,

потиска съдовото възпаление свързано с атеросклероза, и има оксидативен и анти-тромботичен

ефект.

Както LDL, обогатените с холестерол богати на триглицериди липопротеини, включително

VLDL, липопротеините с междинна плътност (IDL) и остатъците могат също да водят до

атеросклероза. Повишените плазмени TG нива често се у

становяват в триада с ниски нива на

HDL-C и малки LDL частици, както и във връзка с нелипидни метаболитни рискови фактори за

исхемича болест на сърцето (ИБС).

Лечението с никотинова киселина намалява риска от летален изход и сърдечно-съдови събития,

като забавя прогресирането или промотира обратното разитие на атеросклеротичните лезии.

Проектът Coronary

Drug Project- петгодишно проучване приключено в 1975 година - показва, че

никотиновата киселина има статистически значим благоприятен ефект по отношение на

понижаването на нефаталните, рекурентни миокардни инфаркти (МИ) при мъже на възраст от

30 до 64 години с анамнеза за МИ. Макар че общата смъртност в двете гру

пи на петата година е

сходна, при петнадесет годишно кумулативно проследяване се наблюдават 11 % по-малко

летални случаи в групата на никотинова киселина в сравнение с групата на плацебо.

Ларопипрант

Механизъм на действие

Индуцираното от никотинова киселина зачервяване на лицето се медиира основно от

освобождаването на простагландин D

(PGD

) в кожата. Генетичните и фармакологични

проучвания при животински модели показват, че PGD

, действащ чрез DP

- един от двата

рецептори за PGD

- играе ключова роля при индуцираното от никотиновата киселина

зачервяване на лицето. Ларопипрант е мощен и селективен антагонист на DP

. Не се очаква

ларопипрант да потиска продукцията на простагландини.

Фармакодинамични ефекти

Доказано е, че ларопипрант е ефикасен при потискане на симптоматиката свързана със

зачервяване на лицето, индуцирано от никотиновата киселина. Потискането на свързаната със

зачервяването на лицето симптоматика (оценявано по въпросници за пациента) се свързва с

понижение на индуцираната от никотиновата киселина вазодилатация (оценявана с измерване

на кожния кръвоток). При здрави индивиди полу

чавали Trevaclyn, предварителното третиране с

ацетилсалицилова киселина 325 mg няма допълнителен благоприятен ефект по отношение на

потискането на индуцираните от никотиновата киселина симптоми на зачервяване на лицето, в

сравнение със самостоятелното прилагане на Trevaclyn. (вж. точка 4.8.)

Освен това ларопипрант има афинитет към рецептора на тромбоксан A

(TP) (макар че е

значимо по-слаб в TP при сравнение с DP

). TP играе роля за функцията на тромбоцитите;

терапевтичните дози на ларопипрант обаче нямат клинично значим ефект върху времето на

кървене и колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. (вж. точка 4.5.)

Клинични проучвания

Ефекти върху липидите

Trevaclyn е с постоянна ефикасност при всички предварително специфицирани субпопулации

пациенти определени по тяхната раса, пол, изходни стойности на LDL-C, HDL-C и TG, или

диабетен статус.

В мултицентрово, двойно-сляпо, 24-седмично плацебо контролирано клинично изпитване,

пациентите приемали Trevaclyn (2 000 mg/40 mg) със или без статин, в сравнение с плацебо

имат значително понижени LDL-C (-18,9 % срещу -0.5 %), TG (-21,7 % срещу 3,6 %),

LDL-C:HDL-C (-28,9 % срещу 2,3 %), не-HDL-C (-19,0 % срещу 0,8 %), апо B (-16,4 %

срещу

2,5 %), TC (-9,2 % срещу -0,6 %), Lp(a) (-17,6 % срещу 1,1 %) и TC : HDL-C (-21,2 % срещу

1,9 %) като са и със значително повишени HDL-C (18,8 % срещу -1,2 %) и апо A-I (11,2 %

срещу 4,3 %) измерени чрез процента на промяната по отношение на изходните стойности.

Като цяло лечебните ефекти между групите върху всички липидни параметри са сходни при

всички проучени подгрупи пациенти. Пациенти получавали Trevaclyn, никотинова киселина

(форми с удължено освобождаване) или плацебо вземат и статини (29 % аторвастатин [5 -

80 mg], 54 % симвастатин [10 - 80 mg], 17 % други статини [2,5 - 180 mg] (правастатин,

флувастатин, росувастатин, ловастатин)), като от тях 9 % вземат и езетимиб [10 mg]. Ефектът

върху липидите е подобен независимо дали Trevacly

n се прилага като монотерапия или с

добавена статинова терапия със или без езетимиб.

Коригираните към плацебо LDL-C, HDL-C и TG отговори са като че ли по-изразени при жени в

сравнение с мъже и по-изразени при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години) в сравнение с

по-младите пациенти (< 65 години).

При многоцентрово, двойно-сляпо, 12-седмично разеделено по фактори проу

чване, Trevaclyn

1 000 mg/20 mg приложен заедно със симвастатин, в сравнение със самостоятелното

приложение на симвастатин или Trevaclyn 1 000 mg/20 mg, в продължение на 4 седмици,

значително понижава LDL-C (съответно -44,2 %, -37,4 %, -8,2 %), TG (съответно -25,8 %, -

15,7 %, -18,7 %), TC (съответно -27,9 %, -25,8 %, -4,9 %) и значително повишава HDL-C

(съответно 19,2 %, 4,2 %, 12,5 %). Trevaclyn 2 000 mg/40 mg приложен едновременно със

симвастатин в сравнение със самостоятелното приложение на симвастатин или Trevaclyn

2 000 mg/40 mg за 12 седмици значително понижава LDL-C (-47,9 %, -37,0 %, -17,0 %), TG

(съответно -33,3 %

, -14,7 %, -21,6 %), apo B (съответно -41,0 %, -28,8 %, -17,1 %), и TC

(съответно -29,6 %, -24,9 %, - 9,1 %), както и LDL-C : HDL-C (съответно -57,1 %, -39,8 %,

-31,2 %), не-HDL-C (съответно -45,8 %, -33,4 %, -18,1 %), TC и TC : HDL-C (съответно -43,0 %,

-28,0 %, -24,9 %) и значително повишава HDL-C (съответно 27,5 %, 6,0 %, 23,4 %). По-

нататъшният анализ показва, че Trevaclyn 2 000 mg/40 mg приложен едновременно със

симвастатин в сравнение със самостоятелно приложен симвастатин значително повишава

апо A-I (съответно 8,6 %, 2,3 %) и значително понижава Lp(a) (съответно -19,8 %, 0,0 %)

Ефикасността и безопасността на Trevaclyn в комбинация със симвастатин > 40 mg не са

включени в проу

чването.

Зачервяване на лицето

В три големи клинични изпитвания, в които са измервани съобщаваните от пациентите

симптоми на зачервяване на лицето, пациентите приемащи Trevaclyn са имали по-малко случаи

на зачервяване на лицето, отколкото неприемащите никотинова киселина (форма с удължено

освобождаване). При пациенти, продължили в първото проучване (24 седмици), честотата на

умерено или по-силно зачервяване на лицето при пациенти леку

вани с Trevaclyn намалявала и

достига тази при пациенти, получаващи плацебо (вж. Фигура 1), докато при пациенти лекувани

с никотинова киселина (форма с удължено освобождаване) честотата на зачервяване на лицето

остава постоянна (след седмица 6).

Фигура 1. Среден брой дни на седмица със симптоми на умерено или по-силно*

зачервяване от 1 до 24 седмица

Trevaclyn (1 000 mg/20 mg to 2 000 mg/40 mg на седмица 5)

▲Никотинова киселина (с удължено освобождаване 1 000 mg до 2 000 mg на

седмица 5)

Плацебо

*Включва пациенти със симптоми на умерено, тежко или екстремно

зачервяване на лицето

Покачване на дозата на седмица 5

Във второто проучване (16 седмици) с допускане на ацетилсалицилова киселина пациентите

приемащи Trevaclyn са имали значително по-малко дни на седмица с умерено или по-силно

зачервяване на лицето, в сравнение с никотиновата киселина (форма с удължено

освобождаване, приемана с многократно титриране на дозата от 500 mg до 2 000 mg за

12 седмици).

Многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, 32-седмично плацебо-контролирано проу

чване

за оценка на ефектите от прекратяване на лечението с ларопипрант показва, че пациенти с

дислипидемия, при които ларопипрант е прекратен след 20 седмици лечение с Trevaclyn, са

имали значително по-често зачервяне на лицето, в сравнение с пациенти, които са продължили

приема на Trevaclyn, изчислено в дни от седмица с у

мерено или по-силно зачервяване, p< 0,001,

Фигура 2. Поява и честота на умерено или по-силно зачервяване при пациенти, лекувани с

Trevaclyn намалява в периода на проучването.

Фигура 2

Процент пациенти със симптоми на умерено или

по-силно зачервяване от 1 до 32 седмица

Weeks on Treatment

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

Number of Days per Week

Trevaclyn

Trevaclyn

никотинова киселина (ларопипрант прекратен на седмица 21

Плацебо

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на

резултатите от проучванията с Trevaclyn във всички подгрупи на педиатрична популация с

хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (вж. точка 4.2 за информация относно педиатрична

употреба).

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от

изпитванията с Trevaclyn при педиатрични пациенти на възраст от 7 до 18 години с

хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (вж. точка 4.2 за информация за педиатрична

потреба).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Никотинова киселина

След доза 2 000 mg никотинова киселина приложена перорално като две таблетки с изменено

освобождаване на никотинова киселина/ларопипрант с храна, никотиновата киселина се

абсорбира при медианно време за достигане на върхова концентрация (T

) 4 часа, плазмени

AUC стойности (AUC

0-last

) от приблизително 58,0 μM/час·и средна стационарна концентрация

) от приблизително 20,2 μM. Бионаличността със или без храна е не по-малко от 69 %

според възстановената доза никотинова киселина в урината. Пероралната бионаличност на

никотиновата киселина не се променя при приемане с богата на мазнини храна.

Ларопипрант

След доза 40 mg ларопипрант приложена перорално като две таблетки с изменено

освобождаване на никотинова киселина/ларопипрант с храна, ларопипрант се абсорбира бързо

при медианно T

от 1 час, средна AUC

0-∞

от приблизително 13 μM/час и средно C

от

приблизително 1,6 μM. Скоростта и размерът на абсорбцията не се променят при богата на

мазнини храна. Фармакокинетиката на ларопипрант е линейна, показваща приблизително

пропорционални на дозата повишения на AUC и C

и без данни за време-зависим клирънс.

Средната абсолютна бионаличност на ларопипрант е приблизително 71 % след доза 40 mg

приложена като две таблетки с изменено освобождаване на никотинова киселина/ларопипрант

след гладуване през нощта.

Разпределение

Никотинова киселина

Никотиновата киселина е под 20 % свързана със серумните протеини.

Ларопипрант

Средният обем на разпределение в състояние на устойчиво равновесие след еднократна венозна

доза от 40 mg ларопипрант при здрави индивиди е приблизително 70 литра. Ларопипрант се

свързва във висока степен (> 99 %) с плазмените протеини, като свързването зависи от

концентрацията. Ларопипрант преминава през плацентата при плъхове и зайци.

Биотрансформация

Никотинова киселина

Никотиновата киселина се подлага на екстензивен метаболизъм при първо преминаване по два

пътя, които са зависими от дозата и скоростта на дозата. Първият път води до формиране на

никотинамид аденин динуклеотид (NAD) и никотинамид. При хора, никотинамидът по-нататък

се метаболизира основно до N-метилникотинамид (MNA) и до

N-метил-2-пиридин-5-карбоксамид (2PY). При втория път глицин се конюгира с никотинова

киселина и се формира никотинилглицин (nicotinuric acid ,NUA). При ниски дози никотинова

киселина или по-бавна абсорбция, преобладава първият път. При по-високи дози или по-висока

скорост на абсорбция, NAD пътя се насища и по-висока част от пероралната доза достига

кръвообращението като непроменена никотинова киселина. Пътят с глицинова конюгация не се

насища при клинично значимите дози, на базата на пропорционалното на дозата повишение в

плазмените концентрации на NUA от 1 000 m

g до 2 000 mg.

В проучвания

in vitro

, никотиновата киселина и нейните метаболити не инхибират реакциите

медиирани от CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4, или

медиираното от UGT1A1 3-глюкуронидане на естрадиол.

Ларопипрант

Ларопипрант се метаболизира основно чрез ацилглюкуронидиране, с по-малък компонент на

оксидативен метаболизъм, последван от екскретиране на глюкуронида във фекалиите (чрез

жлъчката) и урината. Ларопипрант и неговият ацилглюкурониден конюгат са основните

циркулиращи компоненти в плазмата при хора. Проучванията

in vitro

показват, че

ацилглюкуронидният конюгат на ларопипрант има не по-малко от 65-пъти по-слаб афинитет

към DP

в сравнение с ларопипрант; така че не се очаква той да допринася за общата DP

активност на ларопипрант. Основният компонент (73 % от радиоактивността) във фекалиите е

ларопипрант (представляващ неабсорбирано активно вещество и/или хидролизиран конюгат на

глюкуронова киселина). В урината основният компонент е ацилглюкурониден конюгат (64 %

от радиоактивността) с по-малък принос от основното съединение (5 %). Оксидативният

метаболизъм на ларопипрант се катализира основно от CYP3A4, докато няколко UGT

изоформи (1A1, 1A3, 1A9 и 2B7) катализират ацилглюку

ронидирането.

Елиминиране

Никотинова киселина

Никотиновата киселина се екскретира основно в урината под формата на метаболити.

Ларопипрант

Ларопипрант се елиминира основно чрез ацилглюкуронидиране, последвано от екскреция на

глюкуронида във фекалиите (чрез жлъчката) и урината. След орално приложение на

C-ларопипрант при хора приблизително 68 % от дозата се възстановява във фекалиите

(основно като изходно съединение, представляващо неабсорбирано активно вещество и/или

хидролизиран конюгат на глюкуроновата киселина), а 22 % се възстановява в урината (основно

като метаболити). Голямата част от дозата се екскретира до 96 часа. Определеното терминално

време на полуживот (t

) след доза от 40 mg ларопипрант, приложен като две таблетки с

изменено освобождаване на никотинова киселина/ларопипрант с храна, е приблизително

17 часа. Равновесно фармакокинетично състояние се постига за 2 дни при дозиране веднъж

дневно на ларопипрант, при минимално кумулиране в AUC (приблизително 1,3-кратно) и C

(приблизително 1,1-кратно).

Характеристики при пациенти

Бъбречна недостатъчност

Trevaclyn

: Приложението при пациенти с бъбречна недостатъчност не е проучено.

Никотинова киселина

: вижте точка 4.4.

Ларопипрант:

Приложението на ларопипрант 40 mg при недиализирани пациенти с тежка

бъбречна недостатъчност не води до клинично значимо изменение в AUC и C

на

ларопипрант, в сравнение със здрави контролни индивиди. Тъй като не се наблюдава никакъв

ефект при тежка бъбречна недостатъчност, не се очаква ефект при пациенти с лека и умерена

бъбречна недостатъчност; ефектите на ларопипрант върху бъбречната недостатъчност в крайна

фаза и диализата върху фармакокинетиката на ларопипрант обаче не могат да бъдат определени

на базата на резу

лтатите от това проучване.

Чернодробна недостатъчност

Trevaclyn

: Приложението при пациенти с чернодробна недостатъчност не е проучено.

Никотинова киселина

: вижте точки 4.3 и 4.4.

Ларопипрант

: В съответствие с характеристиките на лекарствен продукт с първичен клирънс

чрез метаболизъм, умереното чернодробно заболяване има значителен ефект върху

фармакокинетиката на ларопипрант, с повишение на AUC и C

приблизително съответно 2,8 и

2,2 пъти.

Пол

Никотинова киселина:

Не се налага корекция на дозата в зависимост от пола. Половите

различия нямат значим ефект върху фармакокинетиката на никотиновата киселина (форми с

удължено освобождаване). Няма разлика в бионаличността на никотиновата киселина в устата

при мъже и жени, получавали Trevaclyn. Жените са със слабо повишение на плазмените

концентрации на никотинилглицин и никотинова киселина в сравнение с мъжете.

Ларопипрант:

Не се налага корекция на дозата в зависимост от пола. Половите различия няма

значим ефект върху фармакокинетиката на ларопипрант.

Старческа възраст

Никотинова киселина:

Няма фармакокинетични данни при възрастни (≥ 65 години).

Възрастовите разлики нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на

никотиновата киселина (форми с удължено освобождаване), както се вижда от съставния

анализ на индивиди на възраст 18-65 години. Няма промени в бионаличността на никотиновата

киселина устата с възрастта.

Ларопипрант:

Не се налага корекция на дозата при възрастни. Възрастовите различия нямат

значим ефект върху фармакокинетиката на ларопипрант.

Педиатрична попу

лация

Trevaclyn:

Не са провеждани проучвания при педиатрични пациенти.

Раса

Никотинова киселина:

Не се налага корекция на дозата в зависимост от расата. Расовите

различия няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на никотиновата киселина

(форми с удължено освобождаване) съгласно фармакокинетичните резултати при проучвания с

представители на различните раси – потомци на испанските колонизатори, бели, чернокожи,

местно американско население. Необходимо е повишено внимание, когато пациенти от

китайски произход се леку

ват с Trevaclyn и симвастатин или езетимиб/симвастатин

едновременно (особено симвастатин в дози от 40 mg или по-високи). (Вижте точка 4.4).

Ларопипрант:

Не се налага корекция на дозата в зависимост от расата. Расовите различия

нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ларопипрант съгласно съчетания

анализ на фармакокинетичните резултати при проучвания с представители на различните раси

– бели, потомци на испанските колонизатори, черни, азиатци и местно американско население.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Trevaclyn

Ефекти при неклинични проучвания се наблюдават само при дози, значително превишаващи

максимално прилаганите при хора, което показва, че значението за хора е несъществено.

Безопасността при едновременно прилагане на никотинова киселина и ларопипрант е оценена

при кучета и плъхове. Токсикологичните находки при тези проучвания с едновременно

приложение не се различават от тези при самостоятелно приложение на никотинова киселина и

ларопипрант.

Никотинова киселина

Дегенерация в стомаха и вакуолизация на хепатоцитите се наблюдава при плъхове след

6-месечно третиране с доза, не по-малко от 179 пъти превишаваща прилаганата при хора,

оценено по AUC на препоръчваната дневна доза при хора. Ретинопатия и/или лезии на

роговицата се наблюдават при кучета след 6-месечно третиране с доза, не по-малко от 240 пъти

превишаваща прилаганата при хора, оценено по AUC на препоръчваната дневна доза при хора.

Никотиновата киселина не е канцерогенна при мишки, когато се прилага през целия им живо

При това проучване мишките получават приблизително 9 до 13 пъти по-висока от прилаганата

при хора доза никотинова киселина от 2 000 mg/ден, определена на база mg

. Никотиновата

киселина не показва мутагенен ефект при анализи

in vitro

Не са наблюдавани нежелани ефекти, свързани с никотиновата киселина, върху фертилитета на

мъжки и женски плъхове до нива на експозиция, приблизително 391 пъти AUC на никотиновата

киселина при хора, базирана на AUC на препоръчителната за хора дневна доза.

Никотиновата киселина не е тератогенна при плъхове и зайци до нива на експозиция,

съответно, приблизително 253 и 104 пъти AUC на никотиновата киселина при хора при

препоръчителната за хора дневна доза. Забелязани са фетотоксични ефекти при плъхове

(значимо намаление на феталното телесно тегло, свързано с намаление в броя на осифицирани

сакрокау

дални прешлени и увеличена честота на фетуси с места на непълна осификация) при

отсъствие на всякакви признаци на токсичност при майката при нива на експозиция,

приблизително 959 пъти AUC на никотиновата киселина при хора при препоръчителната за

хора дневна доза. Подобни промени, свързани с лечението, са наблюдавани при фету

си на

зайци, но при наличие на токсичност при майката при нива на експозиция, приблизително

629 пъти AUC на никотиновата киселина при хора при препоръчителната за хора дневна доза.

Ларопипрант

Кетонурия и хепатоцелуларна центролобуларна хипертрофия се наблюдават при плъхове след

приложение на многократни дози за проучване на токсичността, продължило 6 месеца.

Хепатоцелуларната центролобуларна хипертрофия съответства на специфичната при гризачи

ензимна индукция. Нивото на отсъствие на нежелана реакция (NOAEL) е не по-малко от

118 пъти прилаганата при хора доза според AUC на препоръчителната за хора дневна доза.

Повишение в нивата на серу

мната аланин аминотрансфераза (ALT) се наблюдава при всички

проучвания с кучета, при системни нива на прилаганата доза, не по-малки от 14 пъти

прилаганата при хора според AUC на препоръчителната доза. Не са наблюдавани други ефекти

при проучвания с кучета с не по-малко от 100 пъти прилаганата при хора доза според AUC на

препоръчителната за хора дневна доза.

Ларопипрант не е канцерогенен при продължили 2 години проучвания с мишки и плъхове при

най-високите изследвани дози, които са не по-малко от 218 до 289 пъти прилаганата при хора

доза според AUC на препоръчителната за хора дневна доза.

Ларопипрант не е мутагенен или кластогенен при серия от проведени генетични

токсикологични проучвания.

Не са наблюдавани нежелани реакции върху фертилитета при мъжки и женски плъхове,

полу

чили ларопипрант преди чифтосване и по време на чифтосването при системни нива на

приложение, не по-малки от 289 пъти прилаганата при хора доза според AUC на

препоръчителната за хора дневна доза.

Ларопипрант не е тератогенен при плъхове или зайци при нива на системна експозиция, не по-

малки от 153 и 438 пъти прилаганата при хора доза според AUC на препоръчителната за хора

дневна доза. Проу

чванията на репродуктивната токсичност показват леко, свързано с

третирането понижение в средното наддаване на тегло на майката и теглото на плода, леко

повишение на смъртността на плода и повишена честота на допълнително ребро и непълна

осификация на ребрата на плода при плъхове при системно ниво на приложение, не по-малко от

513 пъти прилаганата при хора доза според AUC на препоръчителната за хора дневна доза.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на по

мощните вещества

Хипромелоза (E464)

Силициев диоксид, колоиден безводен (E551)

Натрий стеарил фумарат

Хидроксипропилцелулоза (E463)

Микрокристална целу

лоза (E460)

Кроскармелоза натрий

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

PVC/Aclar блистери: 2 години.

Алуминий/алуминиеви блистери: 18 месеца.

6.4

Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 30°C.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.

6.5

Данни за опаковката

Непрозрачен PVC/Aclar блистер с меко покритие от алу

миниево фолио, съдържащ 14 таблетки

с изменено освобождаване. Опаковки, съдържащи 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 таблетки с

изменено освобождаване, групови опаковки съдържащи 196 (2 опаковки по 98) таблетки с

изменено освобождаване и 49 x 1 таблетки с изменено освобождаване в перфориран еднодозов

блистер.

Алуминий/алуминий блистер с меко покритие от алуминиево фолио, съдържащ 7 таблетки с

изменено освобождаване. Опаковки, съдържащи 14, 28, 56, 168 таблетки с изменено

освобождаване и 32х1 таблетки с изменено освобождаване в перфориран еднодозов блистер.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Sharp & Dohm

e Ltd.

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Обединено кралство

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/08/458/001

EU/1/08/458/002

EU/1/08/458/003

EU/1/08/458/004

EU/1/08/458/005

EU/1/08/458/006

EU/1/08/458/007

EU/1/08/458/008

EU/1/08/458/009

EU/1/08/458/010

EU/1/08/458/011

EU/1/08/458/012

EU/1/08/458/013

EU/1/08/458/014

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Данни на първо разрешаване: 3 юли 2008

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на

Европейската

агенция по лекарствата http://www.em

a.europa.eu.

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2008. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/897

ЕВРОПЕЙСКИ ДОКЛАД ЗА ОБЩЕСТВЕНА ОЦЕНКА (EPAR)

TREVACLYN

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият документ представлява резюме на Европейския доклад за обществена

оценка (EPAR). В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за

хуманна употреба (CHMP) оценява проведените проучвания, за да направи своите

препоръки как да се използва лекарството.

Ако се нуждаете от повече информация за вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте вашия лекар или фармацевт.

Ако желаете повече информация за основанията на препоръките на CHMP, прочетете

научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Trevaclyn?

Trevaclyn е лекарство, което съдържащо две активни вещества: никотинова киселина (позната

още като ниацин или витамин B

) и ларопипрант. Прилага се под формата на таблетки с

изменено освобождаване. „Изменено освобождаване“ означава, че двете активни вещества се

освобождават от таблетката с различна скорост в рамките на няколко часа.

За какво се използва Trevaclyn?

Trevaclyn се използва като допълнение към диетата и физическите упражнения при пациенти с

дислипидемия (абнормно високи нива на мазнините в кръвта), особено при „комбинирана

смесена дислипидемия“ и „първична хиперхолестеролемия“. Пациентите с комбинирана

смесена дислипидемия имат високи кръвни нива на „лошия“ LDL-холестерол и триглицериди

(вид мазнини) и ниски нива на „добрия“ HDL-холестерол. При първичната

хиперхолестеролемия нивата на холестерола в кръвта са високи. Първична означава, че

хиперхолестеролемията няма установима причина.

Trevaclyn обикновено се дава заедно със статин (стандартното лекарство, използвано за

намаляване на холестерола), когато статинът, приеман самостоятелно, не е достатъчно

ефективен. Trevaclyn се използва самостоятелно само при пациенти, които не могат да приемат

статини.

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Как да използвате Trevaclyn?

Началната доза на Trevaclyn е една таблетка веднъж дневно в продължение на четири седмици,

след което дозата се повишава на две таблетки веднъж дневно. Приема се през устата, с храна,

вечер или преди лягане. Таблетките трябва да се гълтат цели, без да се делят, чупят, смачкват

или дъвчат.

Не се препоръчва употребата на Trevaclyn при деца на възраст под 18 години поради липсата на

информация за безопасността и ефективността на продукта в тази възрастова група.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречни проблеми и

да не се използва при пациенти с чернодробни проблеми.

Как действа Trevaclyn?

Двете активни вещества в Trevaclyn, никотинова киселина и ларопипрант, имат различни

механизми на действие.

Никотиновата киселина е вещество, което се среща в природата и се използва в ниски дози като

витамин. В по-високи дози тя намалява нивото на мазнини в кръвта чрез механизъм, който не е

напълно изяснен. За пръв път се използва като лекарство за повлияване нивaтa на мазнините в

кръвта в средата на 50-те години на ХХ в., но употребата й е ограничена поради настъпването

на нежелани реакции, и по-специално зачервяване на кожата.

Смята се, че зачервяването от никотиновата киселина се дължи на освобождаването на

вещество, наречено „простагландин D2“ (PGD

) от клетки в кожата, което дилатира

(разширява) кръвоносните съдове на кожата. Ларопипрант блокира рецепторите, с които

нормално се свързва PGD

. Когато тези рецептори са блокирани, PGD

не може да дилатира

съдовете на кожата, което намалява честотата и интензивността на зачервяването.

В таблетките Trevaclyn ларопипрант е в единия от слоевете, а другият слой съдържа

никотинова киселина. Когато пациентът приеме таблетката, в кръвообращението първо се

освобождава ларопипрант и той блокира PGD

рецепторите. Никотиновата киселина се

освобождава по-бавно от другия слой и упражнява своя ефект на агент, модифициращ

мазнините.

Как е проучен Trevaclyn?

Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Trevaclyn са изследвани върху

експериментални модели.

Trevaclyn е проучен в четири основни проучвания при пациенти с хиперхолестеролемия или

смесена дислипидемия.

Две проучвания разглеждат ефективността на Trevaclyn по отношение промяната на нивото на

мазнините в кръвта. Първото проучване сравнява ефективността на Trevaclyn с тази на

самостоятелно приложена никотинова киселина или плацебо (сляпо лечение) за намаляване на

нивата на LDL-холестерола при общо 1613 пациенти. В това проучване се разглеждат и

симптомите на зачервяването посредством специално разработен въпросник.

Второто проучване сравнява комбинацията от Trevaclyn и симвастатин (статин) с Trevaclyn

самостоятелно или симвастатин самостоятелно, при 1398 пациенти. Основната мярка за

ефективност е промяната в нивото на LDL-холестерола в кръвта след 12 седмици.

Третото и четвъртото проучване разглеждат ефективността на ларопипрант за намаляване на

зачервяването, причинено от никотиновата киселина. Те включват общо 2349 пациенти, които

са приемали или Trevaclyn, или никотинова киселина. Зачервяването е измервано посредством

въпросника за симптомите на зачервяването.

Какви ползи от Trevaclyn са установени в проучванията?

Trevaclyn е ефективен за намаляване нивото на LDL-холестерола в кръвта. В първото

проучване нивата на LDL-холестерола са намалени с 19% при пациентите, приемащи Trevaclyn,

в сравнение с 1% при приемащите плацебо. Второто проучване показва, че нивата на LDL-

холестерола са допълнително намалени, когато Trevaclyn се приема заедно със симвастатин

(48% намаление) в сравнение само с Trevaclyn (17% намаление) или само симвастатин (37%

намаление).

Добавянето на ларопипрант към никотиновата киселина намалява симптомите на зачервяване,

предизвикани от нея. При първото и третото проучване, по-малко пациенти, приемащи

Trevaclyn, съобщават за умерено, тежко или екстремно зачервяване, отколкото пациентите,

приемащи само никотинова киселина. При четвъртото проучване зачервяването се наблюдава

по-малко дни при пациентите, приемащи Trevaclyn, отколкото при приемащите само

никотинова киселина.

Какви са рисковете, свързани с Trevaclyn?

Най-честата нежелана реакция при Trevaclyn (наблюдавана при повече от 1 на 10 пациенти) е

зачервяване. За пълния списък на всички наблюдавани при Trevaclyn нежелани реакции –

вижте листовката.

Trevaclyn е противопоказан за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност

(алергични реакции) към никотинова киселина, ларопипрант или към някоя от другите

съставки. Не трябва да се използва и при пациенти с чернодробни проблеми, активна стомашна

язва или артериално кървене.

Основания за одобряване на Trevaclyn?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от

Trevaclyn са по-големи от рисковете за лечение на дислипидемия, особено при пациенти с

комбинирана смесена дислипидемия и при пациенти с първична хиперхолестеролемия.

Комитетът препоръчва на Trevaclyn да бъде издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Trevaclyn:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския

съюз, за Trevaclyn на Merck Sharp & Dohme Ltd. на 3 юли 2008.

Пълният текст на EPAR относно Trevaclyn може да се намери тук

Дата на последно актуализиране на текста 05-2008.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация