Torisel

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

06-11-2020

Активна съставка:
Темсиролимус
Предлага се от:
Pfizer Europe MA EEIG
АТС код:
L01XE09
INN (Международно Name):
temsirolimus
Терапевтична група:
Анти-туморни агенти,
Терапевтична област:
Карцинома, Почечно-Клетъчна, Лимфом Мантийных Клетки
Терапевтични показания:
Почечно-клетъчен carcinomaTorisel е предназначен за първа линия на лечение при възрастни пациенти с често почечно-клетъчен рак (PKR), които имат най-малко три от шест прогностични фактори на риска . Мантийно-клетъчна lymphomaTorisel е показан за лечение на възрастни пациенти с пристъпно и / или продължителна мантийно-клетъчен лимфом (МЛ).
Каталог на резюме:
Revision: 30
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000799
Дата Оторизация:
2007-11-19
EMEA код:
EMEA/H/C/000799

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

12-04-2018

Листовка Листовка - чешки

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

06-11-2020

Листовка Листовка - датски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

06-11-2020

Листовка Листовка - немски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

06-11-2020

Листовка Листовка - естонски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

12-04-2018

Листовка Листовка - гръцки

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

06-11-2020

Листовка Листовка - английски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

12-04-2018

Листовка Листовка - френски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

06-11-2020

Листовка Листовка - италиански

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

12-04-2018

Листовка Листовка - латвийски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

12-04-2018

Листовка Листовка - литовски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

12-04-2018

Листовка Листовка - унгарски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

12-04-2018

Листовка Листовка - малтийски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

12-04-2018

Листовка Листовка - нидерландски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

12-04-2018

Листовка Листовка - полски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

06-11-2020

Листовка Листовка - португалски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

12-04-2018

Листовка Листовка - румънски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

12-04-2018

Листовка Листовка - словашки

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

12-04-2018

Листовка Листовка - словенски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

12-04-2018

Листовка Листовка - фински

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

06-11-2020

Листовка Листовка - шведски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

06-11-2020

Листовка Листовка - норвежки

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

06-11-2020

Листовка Листовка - исландски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

06-11-2020

Листовка Листовка - хърватски

06-11-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

06-11-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

12-04-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Torisel 30 mg концентрат и разтворител за инфузионен разтвор

темсиролимус (temsirolimus)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да Ви бъде приложено това лекарство, тъй

като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в

тази листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Torisel и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да получите Torisel

Как се прилага Torisel

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Torisel

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Torisel и за какво се използва

Torisel съдържа активното вещество темсиролимус.

Темсиролимус е селективен инхибитор на ензима mTOR (прицелен на рапамицин при

бозайници), който блокира растежа и деленето на туморната клетка.

Torisel се използва за лечението на някой от следните видове рак при възрастни:

Напреднал рак на бъбрека (бъбречен карцином).

Предварително лекуван мантелноклетъчен лимфом, вид рак, засягащ лимфните възли.

2.

Какво трябва да знаете, преди да получите Torisel

Не използвайте Torisel

ако сте алергични към темсиролимус, към полисорбат 80 или към някоя от останалите

съставки, изброени в точка 6.

ако сте алергични към сиролимус (използван за предпазване на организма от отхвърляне

на трансплантирани бъбреци), тъй като сиролимус се освобождава от темсиролимус в

организма.

ако имате мантелноклетъчен лимфом и чернодробни проблеми.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра преди да приемете Torisel.

ако сте алергични към антихистамини или не можете да използвате антихистамини

поради други медицински причини. Антихистамините се прилагат за предотвратяване на

алергична реакция към Torisel, включително някои животозастрашаващи и редки

фатални нежелани алергични реакции. Обсъдете алтернативите с Вашия лекар.

ако сте имали или имате тумори в мозъка или гръбначния мозък, проблеми с

кръвосъсирването или поява на синини, или ако приемате лекарства, които пречат

на кръвта Ви да се съсирва (като напр. варфарин и аценокумарол). Torisel може да

доведе до повишен риск от кръвоизлив в мозъка. Кажете на Вашия лекар ако приемате

лекарства за разреждане на кръвта или се появи кървене или посиняване докато приемате

Torisel.

ако имате задух, кашлица и/или треска. Torisel може да отслаби имунната Ви система.

Може да има риск да получите инфекция на кръвта, кожата, горните дихателни пътища

(включително пневмония) и/или пикочните пътища, докато приемате Torisel.

Информирайте Вашия лекар ако получите нови симптоми или тези, които имате се

влошат, или ако приемате или наскоро сте приемали лекарства, които водят до

отслабване на Вашата имунна система.

ако имате или сте имали възпаление на белите дробове. Torisel може да предизвика

неспецифичен интерстициален пневмонит. Някои пациенти не са имали симптоми или са

имали слабо изразени симптоми. По тази причина Вашият лекар може да препоръча

преглед на белите дробове чрез компютърна томография или рентген на гръден кош

преди или по време на лечението с Torisel. Незабавно кажете на Вашия лекар ако се

появят нови или се влошат старите ви дихателни симптоми, като например задух или

затруднено дишане.

ако пиете алкохол или сте алкохолик. Torisel съдържа алкохол и може да навреди на

страдащите от алкохолизъм. Кажете на Вашия лекар, ако имате проблем с алкохола или

консумирате алкохол (вижте точка „Torisel съдържа етанол (алкохол)“).

ако имате или сте имали проблеми с бъбреците. Вашият лекар ще проследява

бъбречната Ви функция.

ако имате или сте имали чернодробни проблеми. Кажете на Вашия лекар, ако се

появят някои от следните симптоми на чернодробни проблеми по време на лечението с

Torisel: сърбеж, пожълтяване на очите или кожата, тъмна урина и болка или дискомфорт

в горната дясна област на стомаха. Вашият лекар ще направи кръвни тестове, за да

провери чернодробната Ви функция и в последствие може да реши да понижи дозата на

Torisel.

ако имате или сте имали високи стойности на холестерол. Torisel може да повиши

триглицеридите и/или холестерола и това може да наложи лечение с липидопонижаващи

средства (лекарства, използвани за понижаване на холестерола в кръвта).

ако Ви предстои операция или наскоро сте имали операция. Torisel може да повиши

риска от проблеми при заздравяването на раните. При предстояща операция, обикновено

се налага преустановяване на приема на Torisel. Вашият лекар ще реши кога да започне

Torisel отново.

ако планирате ваксинация по време на лечението с Torisel. Ваксинацията може да е с

по-малка ефективност, освен това употребата на определени ваксини трябва да се избягва

по време на лечението с Torisel.

ако сте над 65-годишна възраст. Може да има по-голяма вероятност да получите някои

нежелани реакции, включително оток на лицето, диария, пневмония, тревожност,

депресия, задух, намален брой на белите клетки в кръвта, мускулна болка, промяна във

вкусовите възприятия, инфекция на горните дихателни пътища, течност около белите

дробове, афти и възпаление в устата и/или храносмилателния тракт, хрема, замайване и

инфекции.

Torisel може да повиши нивата на глюкозата в кръвта и да влоши захарния диабет.

Това може да доведе до необходимост от лечение с инсулин и/или перорално

антидиабетно средство. Кажете на Вашия лекар, ако получите прекомерна жажда или

повишена честота и количеството на уриниране.

Torisel може да понижи броя на кръвните клетки, които спомагат за

кръвосъсирването и създават устойчивост към инфекции. Това може да повиши

риска от кървене/образуване на синини и инфекции (вижте точка „Възможни нежелани

реакции“).

ако имате или сте имали проблеми с очите, като катаракта. Вашият лекар може да

препоръча очен преглед преди или след лечението с Torisel.

ако получавате Torisel, може да сте изложени на повишен риск от ракови заболявания,

като например рак на кожата и рак на лимфните възли (лимфом).

ако получавате Torisel, може да сте изложени на повишен риск от сърдечен удар.

Уведомете Вашия лекар, ако получите симптоми като болка или усещане за напрежение

в гърдите, ръцете, раменете или челюстта, задух, гадене, тревожност, изпотяване или

световъртеж.

Консултирайте се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, ако имате някакви

притеснения.

Деца и юноши

Това лекарство не е предназначено за деца и юноши на възраст под 18 години, защото

авансирал рак на бъбреците и мантелноклетъчен лимфом не се отнасят за тези пациенти, а

лекарството не действа на други видове рак.

Други лекарства и Torisel

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства.

Някои лекарства могат да взаимодействат с разграждането или обмяната на Torisel и по тази

причина може да се наложат корекции на дозата. По-специално трябва да уведомите Вашия

лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните:

протеазни инхибитори, използвани при лечението на инфекция с човешки

имунодефицитен вирус (ХИВ)

антибиотици (включително рифампин) или противогъбични лекарства (включително

итраконазол, кетоконазол и вориконазол), използвани за лечение на инфекции

нефазодон или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина,

използвани за лечение на депресия

антиепилептични лекарства, включително карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал

рифабутин, използван за лечение на инфекция при хора с ХИВ и други заболявания

билкови лекарства или природни лекове, съдържащи жълт кантарион (Hypericum

perforatum), използван за лечението на лека депресия

инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори) (като еналаприл,

рамиприл, лизиноприл) или блокер на калциевите канали (като амлодипин), използвани

за лечението на високо кръвно налягане или други сърдечно-съдови проблеми

амфифилни лекарства, използвани за лечението на сърдечни аритмии (като амиодарон),

или статини, използвани за лечение на висок холестерол.

сунитиниб, използван за лечението на рак на бъбрека

лекарства, които са субстрати на P-gp (като дигоксин, винкристин, колхицин, дабигатран,

леналидомид, паклитаксел)

Torisel с храна и напитки

Грейпфрутът и сокът от грейпфрут може да увеличат концентрацията на Torisel в кръвта и

трябва да се избягват.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди получаването на това лекарство.

Torisel не е проучван при бременни жени и не трябва да се използва по време на бременност

освен при категорична необходимост.

Жени, които биха могли да забременеят, трябва да избягват това, като използват ефективен

метод за контрол на раждаемостта по време на лечение с Torisel. Мъже, чиито партньорки биха

могли да забременеят, трябва да използват медицински приемлив метод на контрацепция,

докато получават Torisel.

Жените не трябва да кърмят по време на лечението с Torisel, тъй като това лекарство може да

повлияе растежа и развитието на бебето.

Torisel съдържа алкохол (етанол). Ако сте бременна или кърмите Вашето бебе, говорете с

Вашия лекар или фармацевт, преди да Ви се приложи това лекарство.

Torisel съдържа проопиленгликол. Ако сте бременна, не приемайте това лекарство, освен ако

не е препоръчано от Вашия лекар (вижте точка „Torisel съдържа пропиленгликол“).

Пропиленгликолът може да премине в кърмата. Ако кърмите, не приемайте това лекарство,

освен ако не е препоръчано от Вашия лекар (вижте точка „Torisel съдържа пропиленгликол“).

Шофиране и работа с машини

Малко вероятно е Torisel да оказва влияние върху способността за шофиране и работа с

машини. Много чести нежелани реакции обаче са гадене и повръщане и проблеми при

заспиване или по време на сън. Ако се чувствате зле (гадене и повръщане) или имате

затруднения да заспите или да спите, бъдете внимателни при шофиране и работа с машини.

При пациенти, получаващи по-високата доза Torisel за лечение на мантелноклетъчен лимфом,

количеството алкохол в този лекарствен продукт може да влоши способността за шофиране

или използване на машини (вижте точката по-долу „Torisel съдържа етанол [алкохол]“).

Torisel съдържа етанол (алкохол)

Това лекарство съдържа етанол (алкохол), еквивалентен на 18 ml бира или 7 ml вино на 25 mg

доза. Пациенти, получаващи по-високата доза от 175 mg Torisel за първоначално лечение на

мантелноклетъчен лимфом, могат да получат доза етанол, еквивалентна на 122 ml бира или

49 ml вино на доза. Той е вреден, ако страдате от алкохолизъм и трябва да се има предвид при

бременни или кърмачки, деца и високорискови групи като например пациенти с чернодробно

заболяване или епилепсия.

Малко вероятно е количеството алкохол в това лекарство да има ефект при възрастни и юноши,

а ефектите му при деца е малко вероятно да бъдат забележими. Той може да има някакви

ефекти при бебета и малки деца, например да ги направи сънливи. Ако имате алкохолна

зависимост, говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.

Количеството алкохол в това лекарство може да промени ефектите на други лекарства.

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако приемате други лекарства.

Количеството алкохол в това лекарство може да повлияе неблагоприятно способността Ви за

шофиране или да промени ефектите на други лекарства (вижте точка „Предупреждения и

предпазни мерки” и „Шофиране и работа с машини”).

Torisel съдържа проопиленгликол

Torisel съдържа 503,3 mg пропиленгликол във всяка доза от 25 mg, което е еквивалентно на

201,33 mg/ml разреден продукт. Ако Вашето дете е на възраст под 5 години, говорете с Вашия

лекар или фармацевт, преди да му се приложи това лекарство, по-специално ако му се прилагат

други лекарства, които съдържат пропиленгликол или алкохол. Ако сте бременна или кърмите,

или ако страдате от чернодробно или бъбречно заболяване, не приемайте това лекарство, освен

ако не е препоръчано от Вашия лекар. Вашият лекар може да Ви назначи допълнителни

изследвания, докато приемате това лекарство.

3.

Как се прилага Torisel

Torisel винаги се приготвя и прилага от лекар или друг медицински специалист под формата на

интравенозна инфузия (във вената Ви).

Трябва да Ви бъде направена инжекция с антихистамин (с цел да се предотврати алергична

реакция към Torisel) направо във вената приблизително 30 минути преди да Ви се приложи

Torisel.

Torisel концентратът трябва първо да се разреди с 1,8 ml от осигурения разтворител, за да се

получи концентрация от 10 mg/ml, преди да се инжектира в сак/бутилка с натриев хлорид

9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор (вижте указанията за разреждане в края на листовката).

За рак на бъбреците препоръчителната доза е 25 mg, вливани (капково) за период от 30 до 60

минути веднъж седмично.

За мантелноклетъчен лимфом препоръчителната доза е 175 mg, вливани (капково) за период от

30 до 60 минути веднъж седмично в продължение на 3 седмици, последвана от еднократни

седмични дози от 75 mg, вливани (капково) за период от 30 до 60 минути.

Лечението с Torisel трябва да продължи, докато вече нямате полза от терапията или до появата

на неприемливи нежелани реакции.

Тъй като това лекарство се приготвя и се прилага от медицински специалист, е малко вероятно

да получите по-висока доза или да пропуснете доза.

Ако имате притеснения относно това, кажете незабавно на Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Нежеланите реакции може да са по-силно проявени при по-високата доза от 175 mg седмично

по време на началното лечение за мантелноклетъчен лимфом.

Най-важните нежелани реакции, които може да проявите по време на лечението с Torisel, са

описани по-долу. Ако проявите някоя от тях, незабавно потърсете медицинска помощ.

Алергични реакции

Трябва незабавно да съобщите на Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате

симптоми на ангиоедем, като например подуто лице, език или глътка и затруднено дишане.

Ако се появят някои от тези реакции по време на прилагането на Torisel, лекарят или

медицинската сестра ще спрат инфузията.

Кръвоизлив в мозъка

Трябва незабавно да потърсите медицинска помощ, ако се чувствате объркани, необичайно

изморени, имате затруднения в говора или при преглъщане и зениците Ви са с различен размер.

Тези симптоми може да бъдат предизвикани от кръвоизлив в мозъка.

Пробиване или разкъсване на червата

Трябва незабавно да потърсите медицинска помощ, ако имате коремна болка, висока

температура, гадене и повръщане или кръв в изпражненията. Тези симптоми могат да са

предизвикани от перфорация на червата.

Бъбречна недостатъчност

Незабавно потърсете лекарска помощ, ако страдате от общо подуване, задух, умора. Тези

симптоми може да са причинени от внезапно намаляване на бъбречната функция.

Белодробна емболия

Трябва незабавно да потърсите лекарска помощ, ако получите задух, болка в областта на

гръдния кош, изкашляне на кръв, учестен сърдечен ритъм, гадене, припадък, изпотяване,

хрипове и лепкава или синкава кожа. Тези симптоми може да са предизвикани от кръвен

съсирек в белия дроб.

Трябва незабавно да кажете на Вашия лекар

ако имате кашлица, болка в гърдите, затруднено дишане. Вашият лекар може да Ви

предпише преглед на гръдния кош на рентгенов апарат

ако броят на белите клетки в кръвта Ви е понижен. Това може да повиши риска от треска

или инфекции.

ако броят тромбоцити (кръвни клетки, които спомагат за съсирването на кръвта) е

понижен. Това може да повиши риска от кървене.

ако нивата на холестерола и триглицеридите в кръвта Ви са се повишили.

ако изпитвате прекомерна жажда или имате повишена честота и количество на

уринирането. Вашият лекар може да Ви предпише инсулин и/или лечение с перорално

антидиабетно средство.

ако наскоро сте претърпели операция. Вашият лекар може да забави приложението на

Torisel, докато раните напълно заздравеят, тъй като това лекарство може да наруши

процеса на заздравяване на съществуващите рани.

Други нежелани реакции с Torisel могат да включват

Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 човека)

Общо чувство за слабост, студени тръпки, подуване поради задръжка на течности, болки

(включително коремна, в гърба, гърдите и ставите), стомашно неразположение (гадене и

повръщане), диария, запек, главоболие, повишена температура, афти и възпаление в устата

и/или храносмилателния тракт, кашлица, пневмония, кръвотечение от носа, обрив, сърбеж,

суха кожа, понижен апетит, задух, ниски нива на калий в кръвта (което може да причини

мускулна слабост), нисък брой червени кръвни клетки, понижен брой на вид бели кръвни

клетки, които са свързани с повишен риск от инфекции, висока кръвна захар, висок холестерол,

високи триглицериди, абсцес, инфекции (включително очна инфекция, грип, вирусна

инфекция, бронхит), нарушена бъбречна функция (включително бъбречна недостатъчност),

кръвни тестове, които показват промени в работата на бъбреците, промяна във вкуса, проблеми

със заспиването, нисък брой тромбоцити, което може да предизвика кървене или образуване на

синини.

Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 човека)

Хрема, зачервяване и подуване на венците, болка в устата (включително афти в устата),

подуване на стомаха, възпалено гърло, високо кръвно налягане, зачервени очи, включително

повишено сълзоотделяне, загуба на вкуса, зачервяване и подуване на фоликулите в кожата,

алергични реакции, тежко лющене на кожата, повишено кръвосъсирване (включително

тромбоза на вените), ниски нива на калций в кръвта, ниски нива на фосфати в кръвта, инфекция

на горните дихателни пътища, възпаление на белия дроб, течност в гръдния кош, инфекция в

кръвта, обезводняване, възбуда, депресия, изтръпване и мравучкане по кожата, замайване,

сънливост, кървене (от устните, устата, стомаха или червата), възпаление на стомашната

лигавица, трудност при преглъщане, кръвоизливи по кожата (образуване на синини), малки

точковидни кръвоизливи, нарушения на ноктите, акне, дрождена инфекция, гъбична инфекция,

инфекции на пикочните пътища, цистит, изследвания на кръвта, които показват промени в

начина, по който работи черният дроб, високи стойности на масти, различни от

триглицеридите, в кръвта, диабет, мускулна болка.

Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 човека)

Перикарден излив (течност около сърцето, която може да изисква дренаж и може да засегне

изпомпването на кръвта).

Мозъчен кръвоизлив при пациенти с мозъчен тумор или които са на разреждащи кръвта

лекарства, кръвоизлив в очите.

Белодробна емболия, перфорация на червата, проблеми със заздравяването на рани след

операция, възпаление или подуване на гласовия апарат.

Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 човека)

Белодробна инфекция, причинена от Pneumocystis jiroveci (пневмония, причинена от

Pneumocystis jiroveci).

Нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена

оценка):

Оток на лицето, устните, езика и гърлото, който може да причини затруднено дишане.

Сериозни реакции на кожата и/или лигавиците, които могат да включват болезнени мехури и

висока температура (синдром на Стивънс-Джонсън).

Необяснена мускулна болка, чувствителност или слабост, което може да означава мускулно

увреждане (рабдомиолиза).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар, фармацевт или

медицинска сестра. Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Torisel

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след изтичане срока на годност, отбелязан върху етикета на

флакона и кутията. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2

Да не се замразява.

Съхранявайте флаконите в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.

След първото разреждане на концентрата с 1,8 ml от осигурения разтворител сместа може да се

съхранява до 24 часа под 25

C и предпазена от светлина преди по-нататъшно разреждане.

След допълнително разреждане на сместа концентрат-разтворител с натриев хлорид 9 mg/ml

(0,9%) инжекционен разтвор, разтворът може да се съхранява до 6 часа под 25

C и предпазен

от светлина.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте

лекарствата, които вече не използвате. Тези мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Torisel

Активно вещество: темсиролимус.

Всеки флакон с концентрат съдържа 30 mg темсиролимус.

След първото разреждане на концентрата с 1,8 ml от осигурения разтворител,

концентрацията на темсиролимус е 10 mg/ml.

Други съставки в концентрата: безводен етанол, α-токоферол рацемат (E 307),

пропиленгликол (Е 1520) и лимонена киселина (E 330). Разтворителят съдържа

полисорбат 80 (E 433), макрогол 400 и безводен етанол (вижте точка 2 „Torisel съдържа

етанол [алкохол]“ и „Torisel съдържа пропиленгликол“).

Как изглежда Torisel и какво съдържа опаковката

Torisel е концентрат и разтворител за инфузионен разтвор.

Концентратът е бистър, безцветен до светложълт разтвор. Разтворителят е бистър до леко

опалесцентен, светложълт до жълт разтвор. Разтворите практически не съдържат видими

частици.

Всяка опаковка Torisel съдържа един стъклен флакон с 1,2 ml концентрат и един стъклен

флакон с 2,2 ml разтворител.

Притежател на разрешението за употреба

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Белгия

Производител

Wyeth Lederle S.r.l.

Via Franco Gorgone

Zona Industriale

95100 Catania

Италия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

Pfizer S.A./ N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. +3705 2514000

България

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България

Тел.: +359 2 970 4333

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A./ N.V.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika

Pfizer, spol. s r.o.

Tel: +420 283 004 111

Magyarország

Pfizer Kft.

Tel.: +36 1 488 3700

Danmark

Pfizer ApS

Tlf: +45 44 201 100

Malta

Vivian Corporation Ltd.

Tel: +35621 344610

Deutschland

Pfizer Pharma GmbH

Tel: +49 (0)30 550055-51000

Nederland

Pfizer bv

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Eesti

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Tel: +372 666 7500

Norge

Pfizer AS

Tlf: +47 67 52 61 00

Ελλάδα

PFIZER ΕΛΛΑΣ A.E.

Tηλ: +30 210 67 85 800

Österreich

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0)1 521 15-0

España

Pfizer, S.L.

Tel: +34 91 490 99 00

Polska

Pfizer Polska Sp. z o.o.,

Tel: +48 22 335 61 00

France

Pfizer

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +351 21 423 55 00

Hrvatska

Pfizer Croatia d.o.o.

Tel: + 385 1 3908 777

România

Pfizer Romania S.R.L

Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Ireland

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: +1800 633 363 (toll free)

Tel: +44 (0)1304 616161

Slovenija

Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podružnica za

svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti,

Ljubljana

Tel: +386 (0)1 52 11 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Pfizer Luxembourg SARL,

organizačná zložka

Tel: +421 2 3355 5500

Italia

Pfizer S.r.l

Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland

Pfizer Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Torisel 30 mg концентрат и разтворител за инфузионен разтвор

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки флакон концентрат за инфузионен разтвор съдържа 30 mg темсиролимус (temsirolimus).

След първото разреждане на концентрата с 1,8 ml разтворител, концентрацията на

темсиролимус е 10 mg/ml (вж. точка 4.2).

Помощни вещества с известно действие:

Eтанол

1 флакон концентрат съдържа 474 mg безводен етанол, еквивалентно на 394,6 mg/ml

(39,46% т./об.).

1,8 ml от осигурения разтворител съдържа 358 mg безводен етанол, еквивалентно на

199,1 mg/ml (19,91 % т./об.).

Пропиленгликол

1 флакон концентрат съдържа 604 mg пропиленгликол, еквивалентно на 503,3 mg/ml

(50,33 т./об.).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Концентрат и разтворител за инфузионен разтвор (стерилен концентрат)

Концентратът е бистър, безцветен до светложълт разтвор, без видими частици.

Разтворителят е бистър до леко опалесцентен, светложълт до жълт разтвор, без видими

частици.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Бъбречноклетъчен карцином

Torisel е показан за лечение от първа линия на възрастни пациенти с напреднал

бъбречноклетъчен карцином (БКК), които имат поне три от шест прогностични рискови

фактори (вж. точка 5.1).

Мантелноклетъчен лимфом

Torisel е показан за лечението на възрастни пациенти с рецидивирал и/или рефракторен

мантелноклетъчен лимфом (МКЛ) (вж. точка 5.1).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Този лекарствен продукт трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в употребата

на антинеопластични лекарствени продукти.

Дозировка

На пациентите трябва да бъде приложен интравенозно дифенхидрамин 25 mg до 50 mg (или

подобно антихистаминово средство) приблизително 30 минути преди инфузията на всяка доза

темсиролимус (вж. точка 4.4).

Лечението с Torisel трябва да продължи, докато пациентът престане да получава клинична

полза от терапията или докато настъпи неприемлива токсичност.

Бъбречноклетъчен карцином

Препоръчителната доза темсиролимус при напреднал БКК е 25 mg, прилагана чрез

интравенозна инфузия за период от 30 до 60 минути веднъж седмично.

Лечението на подозираните нежелани реакции може да наложи временно прекъсване и/или

намаляване на дозата при лечение с темсиролимус. Ако подозираната реакция не може да се

овладее с удължаване на интервала между дозите, тогава дозата на темсиролимус може да се

намалява постепенно с по 5 mg/седмица.

Мантелноклетъчен лимфом

Препоръчваната схема на прилагане на темсиролимус за МКЛ е 175 mg, като инфузия за

период от 30 до 60 минути веднъж седмично в продължение на 3 седмици, последвана от

седмични дози по 75 mg, като инфузия за период от 30 до 60 минути. Началната доза от 175 mg

се свързва със значителна честота на нежелани събития и при повечето пациенти се налага

намаляване/отлагане на дозата. Засега не е известно какъв е приносът на началните дози от по

175 mg за ефикасността.

Лечението на подозираните нежелани реакции може да наложи временно прекъсване и/или

намаляване на дозата при лечението с темсиролимус в съответствие с указанията в следващите

таблици. Ако дадена подозирана реакция не може да се овладее с отлагане на дозата и/или

оптимална лекарствена терапия, дозата темсиролимус трябва да се намали в съответствие с

дадената по-долу таблица за намаляване на дозата.

Нива на намаляване на дозата

Ниво на намаляване на

дозата

Начална доза

175 mg

Продължаваща доза

75 mg

75 mg

50 mg

50 mg

25 mg

В клиничното проучване при МКЛ се допускат до две нива на намаляване на дозата за пациент.

Коригиране на дозата темсиролимус на базата на седмичния абсолютен брой неутрофили

(АБН) и тромбоцити

АБН

Тромбоцити

Доза темсиролимус

1,0 x 10

50 x 10

100% от планираната доза

1,0 x 10

50 x 10

Задържане

При възстановяване до АБН

1,0 x 10

/l (1 000 клетки/mm

) и тромбоцити до

50 x

/l (50 000 клетки/mm

), дозите трябва да бъдат коригирани до следващото по-ниско

дозово ниво в съответствие с горната таблица. Ако пациентът не може да поддържа

АБН

1,0 x 10

/l и тромбоцити

50 x 10

/l при новото намалено дозово ниво, то тогава

следващата по-ниска доза трябва да се даде щом се възстанови броят на клетките.

Съкращение: АБН = абсолютен брой неутрофили.

Специални популации

Старческа възраст

Не е необходимо специално адаптиране на дозата при пациенти в старческа възраст.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва адаптиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Темсиролимус

трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж.

точка 4.4).

Чернодробно увреждане

Темсиролимус трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно

увреждане (вж. точка 4.4).

Не се препоръчва адаптиране на дозата за пациенти с напреднал БКК и леко до умерено

чернодробно увреждане. При пациенти с БКК и тежко чернодробно увреждане,

препоръчителната доза за пациенти, които имат изходно ниво на тромбоцити

100 x 10

/l, е

10 mg интравенозно веднъж седмично чрез инфузия за период от 30-60 минути (вж. точка 5.2).

Не се препоръчва адаптиране на дозата за пациенти с МКЛ и леко чернодробно увреждане.

Темсиролимус не бива да се използва при пациенти с МКЛ и умерено или тежко чернодробно

увреждане (вж. точка 4.3).

Педиатрична популация

Темсиролимус няма съответно приложение при педиатричната популация за показанията БКК

и МКЛ.

Поради съображения относно ефикасността, основаващи се на наличните данни, темсиролимус

не бива да се използва при педиатричната популация за лечение на невробластом,

рабдомиосарком или глиом с висока степен на малигненост (вж точка 5.1).

Начин на приложение

Torisel е само за интравенозно приложение. Разреденият разтвор трябва да се прилага чрез

интравенозна инфузия.

Флаконът с концентрат трябва първо да се разреди с 1,8 ml от осигурения разтворител за

получаване на концентрация на темсиролимус 10 mg/ml. Необходимото количество от сместа

темсиролимус-разтворител (10 mg/ml) трябва да се изтегли и след това бързо да се инжектира в

натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.

За указания за разреждането и приготвянето на лекарствения продукт преди приложение вижте

точка 6.6.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към темсиролимус, метаболитите му (включително сиролимус),

полисорбат 80, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Употребата на темсиролимус при пациенти с МКЛ с умерено или тежко чернодробно

увреждане.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Честотата и тежестта на нежеланите събития са доза-зависими. Пациенти, получаващи

началната доза от 175 mg седмично за лечение на МКЛ, трябва да бъдат внимателно

проследявани, за да се реши дали да се намали/отложи дозата.

Педиатрична популация

Темсиролимус не се препоръчва за употреба при педиатрични пациенти

(вж. точки 4.2, 4.8 и 5.1).

Старческа възраст

Въз основа на резултатите от проучване фаза 3 при БКК, при пациенти в старческа възраст

65 години) може да има по-голяма вероятност за развитие на някои нежелани реакции,

включително отоци, диария и пневмония. Въз основа на резултатите от проучване фаза 3 при

МКЛ, при пациенти в старческа възраст (

65 години) може да има по-голяма вероятност за

възникване на някои нежелани реакции, включително плеврален излив, тревожност, депресия,

безсъние, диспнея, левкопения, лимфопения, миалгия, артралгия, загуба на вкуса, замайване,

инфекция на горните дихателни пътища, мукозит и ринит.

Бъбречно увреждане/бъбречна недостатъчност

Елиминирането на темсиролимус чрез бъбреците е незначително; не са провеждани проучвания

при пациенти с различни форми на бъбречно увреждане (вж. точки 4.2 и 5.2). Темсиролимус не

е проучван при пациенти на хемодиализа.

Наблюдавана е бъбречна недостатъчност (включително с летален изход) при пациенти,

получаващи темсиролимус за напреднал БКК и/или със съществуваща бъбречна

недостатъчност (вж. точка 4.8).

Чернодробно увреждане

Необходимо е да се подхожда с внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Темсиролимус се отстранява главно чрез черния дроб. При открито проучване фаза 1 с

повишаване на дозата при 110 пациенти със злокачествени образувания в напреднал стадий и

нормална или увредена чернодробна функция, концентрациите на темсиролимус и неговият

метаболит сиролимус са били повишени при пациенти с повишени стойности на

аспартатаминотрансфераза (AST) или билирубин. Препоръчва се оценка на стойностите на

AST и билирубин преди започване на лечението с темсиролимус и периодично след това.

При пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане е наблюдавана повишена честота на

събития с летален изход. Събитията с летален изход са включвали и тези, настъпили в резултат

от прогресия на заболяването, но причинно-следствена връзка не може да бъде изключена.

Въз основа на проучването фаза I, не се препоръчва адаптиране на дозата темсиролимус за

пациенти с БКК, с изходно ниво на тромбоцитите

100 x 10

/l и леко до умерено чернодробно

увреждане (общ билирубин до 3 пъти над горната граница на нормата [ГГН] с всякакво

отклонение в AST, или по класификацията на Child-Pugh Клас A или B). При пациенти с БКК и

тежко чернодробно увреждане (общ билирубин >3 пъти ГГН с всякакво отклонение в AST, или

по класификацията на Child-Pugh Клас C), препоръчителната доза за пациенти, които имат

изходно ниво на тромбоцити

100 x 10

/l, е 10 mg интравенозно веднъж седмично чрез инфузия

за период от 30 до 60 минути (вж. точка 4.2).

Вътремозъчен кръвоизлив

Пациентите с тумори на централната нервна система (ЦНС) (първични ЦНС тумори или

метастази) и/или на антикоагулационна терапия може да са изложени на повишен риск от

развитие на вътремозъчен кръвоизлив (включително летален изход), по време на терапия с

темсиролимус.

Тромбоцитопения, неутропения и анемия

Степени 3 и 4 тромбоцитопения и/или неутропения са наблюдавани при клиничното проучване

при МКЛ (вж. точка 4.8). Пациенти на темсиролимус, които развият тромбоцитопения, може да

са изложени на повишен риск от кървене, включително епистаксис (вж. точка 4.8). Пациенти

на темсиролимус с неутропения на изходното ниво може да са изложени на риск от развитие на

фебрилна неутропения. Съобщават се случаи на анемия при БКК и МКЛ (вж. точка 4.8).

Препоръчва се наблюдение на пълната кръвна картина преди започване на лечението с

темсиролимус и периодично след това.

Инфекции

Пациентите могат да бъдат имуносупресирани и трябва да се наблюдават внимателно за поява

на инфекции, включително опортюнистични инфекции. Сред пациентите, получаващи

175 mg/седмично за лечение на МКЛ, инфекциите (включително инфекции степен 3 и 4) са

значително увеличени в сравнение с по-ниските дози и с конвенционалната химиотерапия.

Съобщени са случаи на пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (PCP), някои от тях с

летален изход, при пациенти, получавали темсиролимус, много от които са получавали също

така кортикостероиди или други имуносупресивни средства. При пациенти, при които се

налага едновременно прилагане на кортикостероиди или други имуносупресивни средства,

може да се обмисли профилактика на PCP.

Катаракти

Катаракти се наблюдават при някои пациенти, които са получавали комбинация от

темсиролимус и интерферон-

(IFN-α).

Реакции на свръхчувствителност/реакции, свързани с инфузията

С приложението на темсиролимус се свързват реакции на свръхчувствителност/реакции,

свързани с инфузията (включително някои животозастрашаващи и редки реакции с летален

изход). Те включват, но не се ограничават до зачервяване, гръдна болка, диспнея, хипотония,

апнея, загуба на съзнание, свръхчувствителност и анафилаксия (вж. точка 4.8). Тези реакции

могат да се появят много рано при първата инфузия, но могат също да се появят и при

последващите инфузии. Пациентите трябва да се наблюдават от самото начало на инфузията и

да са на разположение подходящи поддържащи мерки. Инфузията на темсиролимус трябва да

се прекрати при всички пациенти с тежки реакции, свързани с инфузията, и да се назначи

подходяща терапия от лекар. Преди продължаване на лечението с темсиролимус трябва да се

извърши преценка на ползата и риска при пациенти с тежки или животозастрашаващи реакции.

Ако пациент развие реакция на свръхчувствителност по време на инфузията на темсиролимус,

независимо от премедикацията, инфузията трябва да се спре и пациентът трябва да се

наблюдава за поне 30 до 60 минути (в зависимост от тежестта на реакцията). По преценка на

лекаря лечението може да се продължи след прилагане на H

-рецепторен антагонист

(дифенилхидрамин или подобен антихистамин) и H

-рецепторен антагонист (фамотидин 20 mg

интравенозно или ранитидин 50 mg интравенозно) приблизително 30 минути преди

възобновяване на инфузията на темсиролимус. Може да се обсъди прилагане на

кортикостероиди; ефективността на лечението с кортикостероиди обаче при тези условия не е

установена. След това инфузията може да се продължи с по-ниска скорост (до 60 минути) и

трябва да се завърши в рамките на шест часа от момента, когато темсиролимус за пръв път се

добави към натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.

Тъй като се препоръчва H

антихистаминово средство да се прилага преди започване на

интравенозната инфузия на темсиролимус, темсиролимус трябва да се използва с повишено

внимание при пациенти с известна свръхчувствителност към антихистаминовото средство или

при пациенти, които не могат да получават антихистаминово средство по други медицински

причини.

С пероралното приложение на сиролимус се свързват реакции на свръхчувствителност,

включително анафилактични/анафилактоидни реакции, ангиоедем, ексфолиативен дерматит и

хиперсензитивен васкулит.

Хипергликемия/глюкозна непоносимост/захарен диабет

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че лечението с темсиролимус може да бъде свързано с

повишаване на нивата на глюкозата в кръвта при пациенти със и без диабет. При клиничното

проучване на БКК, клинично проучване фаза 3 за БКК, при 26% от пациентите хипергликемия

се съобщава като нежелана реакция. При клиничното проучване при МКЛ, клинично

проучване фаза 3 при МКЛ, при 11% от пациентите се съобщава хипергликемия като нежелана

реакция. Това може да доведе до необходимост за повишаване на дозата или започване на

терапия с инсулин и/или хипогликемично средство. Пациентите трябва да бъдат посъветвани

да съобщават за прекомерна жажда или увеличаване на обема или честотата на уриниране.

Интерстициална белодробна болест

Има случаи на неспецифичен интерстициален пневмонит, включително фатални случаи,

настъпващи при пациенти, които получават интравенозен темсиролимус веднъж седмично.

Някои пациенти са били асимптомни или са имали минимални симптоми, като пневмонит е

открит чрез компютърна томография или рентгенография на гръдния кош. Други са проявили

симптоми като диспнея, кашлица и повишена температура. При някои пациенти се налага

спиране на темсиролимус или лечение с кортикостероиди и/или антибиотици, докато други

продължават лечението без допълнителна интервенция. Препоръчва се на пациентите да бъде

направена рентгенографска оценка на изходно ниво посредством компютърна томография на

белите дробове или рентгенография на гръдния кош преди започване на терапията с

темсиролимус. Може да се обмислят периодични оценки за проследяване. Препоръчва се

пациентите да бъдат наблюдавани внимателно за възникване на клинични респираторни

симптоми и пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават незабавно за всякакви нови

или влошаващи се респираторни симптоми. Ако се развият клинично значими респираторни

симптоми, приложението на темсиролимус може да бъде прекратено до възстановяване от

симптомите и подобряване на рентгеновите находки, свързани с пневмонит. При

диференциалната диагноза трябва да се вземат предвид опортюнистични инфекции, като

например пневмония, причинена от Pneumocystis jiroveci (PCP). Може да се обмисли

емпирично лечение с кортикостероиди и/или антибиотици. При пациенти, при които е

необходимо прилагане на кортикостероиди, може да се обмисли профилактика на PCP.

Хиперлипемия

Употребата на темсиролимус се свързва с повишаване на серумните триглицериди и

холестерола. При клиничното проучване на БКК 1 хиперлипемия се съобщава като нежелано

събитие при 27% от пациентите. При клиничното проучване при МКЛ хиперлипемия се

съобщава като нежелано събитие при 9,3% от пациентите. Това може да налага започване или

повишаване на дозата на антилипемичните средства. Преди и по време на лечението с

темсиролимус трябва да се изследват холестерола и триглицеридите в серума. Известната

връзка на темсиролимус с хиперлипемия може да предразполага към инфаркт на миокарда.

Усложнения на зарастването на рани

Употребата на темсиролимус се свързва с нарушено заздравяване на раните и затова трябва да

се подхожда с повишено внимание при употреба на темсиролимус в периоперативния период.

Злокачествени образувания

В резултат на имуносупресията е възможно развитие на лимфом и други злокачествени

образувания, особено на кожата. При пациенти с повишен риск от рак на кожата, обикновено

излагането на слънчева и ултравиолетова (УВ) светлина, трябва да се ограничава с носене на

предпазващи дрехи и използване на слънцезащитни средства с висок фактор на защита.

Едновременна употреба на темсиролимус и сунитиниб

Комбинацията на темсиролимус и сунитиниб води до ограничаваща дозата токсичност.

Ограничаващи дозата токсичности (степен 3/4 еритематозен макулопапулозен обрив,

подагра/целулит, налагащи хоспитализация) се наблюдават при 2 от 3 пациенти, лекувани в

първата кохорта на проучване фаза 1 при дози темсиролимус от 15 mg интравенозно на

седмица и сунитиниб 25 mg перорално на ден (дни 1-28, последвани от 2-седмична почивка)

(вж. точка 4.5).

Едновременна употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE

инхибитори) и/или блокери на калциевите канали

Необходимо е да се подхожда с внимание при съпътстващо приложение на темсиролимус с

ACE инхибитори (напр. рамиприл) и/или блокери на калциевите канали (напр. амлодипин).

Възможно е повишаване на риска от ангионевротичен оток (включително реакции от забавен

тип, проявяващи се два месеца след започване на лечението), при пациенти, получаващи

темсиролимус съпътстващо с ACE инхибитор и/или блокер на калциевите канали (вж. точки

4.5 и 4.8).

Средства, индуциращи CYP3A метаболизма

Средства като карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион са силни

индуктори на CYP3A4/5 и могат да понижат комбинираната експозиция на активните

лекарствени вещества, темсиролимус и неговия метаболит сиролимус. Затова при пациенти с

бъбречноклетъчен карцином продължително приложение повече от 5-7 дни на средства, които

имат потенциал да индуцират CYP3A4/5, трябва да се избягва. При пациенти с МКЛ се

препоръчва едновременното приложение на индуктори на CYP3A4/5 да се избягва поради по-

високата доза темсиролимус (вж. точка 4.5).

Средства, инхибиращи CYP3A метаболизма

Средства като протеазни инхибитори (нелфинавир, ритонавир), противогъбични (напр.

итраконазол, кетоконазол, вориконазол) и нефазодон са силни инхибитори на CYP3A4 и могат

да повишат концентрацията на двете активни лекарствени вещества темсиролимус и неговия

метаболит сиролимус в кръвта. Затова едновременното лечението със средства, които имат

силен потенциал да инхибират CYP3A4, трябва да се избягва. Едновременното лечение с

умерени инхибитори на CYP3A4 (напр. апрепитант, еритромицин, флуконазол, верапамил, сок

от грейпфрут) трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, получаващи 25 mg, и

трябва да се избягва при пациенти, получаващи дози темсиролимус по-високи от 25 mg (вж.

точка 4.5). Трябва да се обмисли алтернативно лечение със средства, които нямат потенциал за

инхибиране на CYP3A4 (вж. точка 4.5).

Ваксинации

Имуносупресорите могат да повлияят на отговора към ваксината. По време на лечението с

темсиролимус ваксинацията може да бъде по-малко ефективна. По време на лечението с

темсиролимус употребата на живи ваксини трябва да се избягва. Примери за живи ваксини са

ваксини срещу: морбили, заушка, рубеола, перорална полиомиелитна ваксина, бацил на

Calmette-Guérin (БЦЖ), ваксина срещу жълта треска, варицела и TY21а ваксина срещу

тифоидна треска.

Информация за помощните вещества

Етанол

След първото разреждане на концентрата с 1,8 ml от осигурения разтворител сместа

концентрат-разтворител съдържа 35 об. % етанол (алкохол), т.е. до 0,693 g на 25 mg доза от

темсиролимус, което е еквивалентно на 18 ml бира или 7 ml вино на доза. Пациенти, на които е

приложена по-високата доза от 175 mg темсиролимус за първоначално лечение на МКЛ, може

да получат до 4,85 g етанол (еквивалентен на 122 ml бира или 49 ml вино на доза).

Пример за експозицията на етанол, на базата на максималната единична дневна доза (вж. точка

4.2) е както следва:

Приложението на по-високата доза от 175 mg темсиролимус за първоначално лечение на

МКЛ при възрастен с тегло 70 kg ще доведе до експозиция 69,32 mg/kg етанол, което

може да предизвика покачване на концентрацията на алкохол в кръвта (Blood alcohol

concentration, BAC) с около 11,5 mg/100 ml.

За сравнение, при употребата от възрастен човек на чаша вино или 500 ml бира, BAC е

вероятно да бъде около 50 mg/100 ml.

Малко вероятно е количеството етанол в това лекарство да има ефект при възрастни и юноши,

а ефектите му при деца е малко вероятно да бъдат забележими. Възможно е да има ефекти при

новородени и малки деца, например сънливост.

Съдържанието на етанол в този лекарствен продукт трябва да бъде взето предвид при следните

групи пациенти, при които рискът от развитие на нежелани ефекти, свързани с етанол, може да

по-висок:

бременни или кърмачки (вж. точка 4.6)

пациенти, страдащи от алкохолизъм.

Трябва да се има предвид при бременни или кърмачки, деца и високорискови групи като

пациенти с чернодробно заболяване или епилепсия. Количеството алкохол в този лекарствен

продукт може да промени ефектите на други лекарства.

Едновременното приложение на лекарства, съдържащи напр. пропиленгликол или етанол може

да доведе до кумулиране на етанол и може да предизвика нежелани ефекти, особено при малки

деца с нисък или неразвит метаболитен капацитет.

Количеството алкохол в този лекарствен продукт може да влоши способността за шофиране

или използване на машини (вж. точка 4.7).

Пропиленгликол

Torisel съдържа пропиленгликол (вж. точка 2). Пример за експозицията на пропиленгликол, на

базата на максималната единична дневна доза (вж. точка 4.2), е както следва: приложението на

по-високата доза от 175 mg темсиролимус за първоначално лечение на МКЛ при възрастен с

тегло 70 kg ще доведе до експозиция на пропиленгликол 50,33 mg/kg/ден.

Необходимо е лекарствено мониториране, включително измерване на осмоларна и/или анионна

дупка, при пациенти с влошена бъбречна и/или чернодробна функция, които получават

≥50 mg/kg/ден пропиленгликол. Съобщавани са различни нежелани ефекти, предизвикани от

пропиленгликол, като бъбречна дисфункция (остра тубулна некроза), остра бъбречна

недостатъчност и чернодробна дисфункция.

Продължителното приложение на продукти, съдържащи пропиленгликол, както и

едновременното приложение на други субстрати на алкохолдехидрогеназата (напр. етанол),

повишават риска от кумулиране на пропиленгликол и токсичност, особено при пациенти с

чернодробно или бъбречно увреждане.

Дози пропиленгликол ≥1 mg/kg/ден може да предизвикат сериозни нежелани ефекти при

новородени, а дози ≥50 mg/kg/ден могат да предизвикат нежелани ефекти при деца на възраст

под 5 години и трябва да се прилагат само в зависимост от отделния случай.

Приложението на ≥50 mg/kg/ден пропиленгликол при бременни или кърмачки трябва да се

обмисли при всеки отделен случай (вж. точка 4.6).

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Проучвания за взаимодействията са провеждани само при възрастни.

Едновременна употреба на темсиролимус и сунитиниб

Комбинацията от темсиролимус и сунитиниб води до дозолимитираща токсичност.

Дозолимитираща токсичност (степен 3/4 еритематозен макулопапулозен обрив,

подагра/целулит, налагащи хоспитализация) е наблюдавана при 2 от 3 пациенти, лекувани в

първата кохорта от проучване фаза 1 при дозировки на темсиролимус 15 mg интравенозно

седмично и на сунитиниб 25 mg перорално дневно (от 1-28 ден, последвани от 2-седмична

пауза) (вж. точка 4.4).

Едновременна употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE

инхибитори) и/или блокери на калциевите канали

Повишена честота на ангионевротичен едем (включително реакции от забавен тип, проявяващи

се два месеца след започване на лечението) се наблюдава при пациенти, получавали

едновременно темсиролимус или други инхибитори на mTOR в комбинация с ACE инхибитор

(напр. рамиприл) и/или блокер на калциевите канали (напр. амлодипин) (вж. точки 4.4 и 4.8).

Средства, индуциращи CYP3A метаболизма

Едновременното приложение на темсиролимус с рифампицин, който е мощен индуктор на

CYP3A4/5, няма значим ефект върху максималната концентрация (C

) на темсиролимус и

площта под кривата концентрация-време (AUC) след интравенозно приложение, но понижава

на сиролимус с 65% и AUC с 56%, в сравнение с монотерапия с темсиролимус. Затова

едновременното лечение със средства, които имат потенциал да индуцират CYP3A4/5 (напр.

карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и жълт кантарион) трябва да се избягва

(вж. точка 4.4).

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/161556/2018

EMEA/H/C/000799

Torisel (temsirolimus)

Общ преглед на Torisel и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Torisel и за какво се използва?

Torisel е лекарство, което се използва за лечение на пациенти със следните видове рак:

напреднал бъбречноклетъчен карцином (вид рак на бъбреците). „Напреднал“ означава, че

ракът е започнал да се разпространява;

мантeлноклетъчен лимфом (рак на В-клетките, вид бели кръвни клетки). Torisel се използва

при възрастни, когато лимфомът се е възобновил след предходно лечение или ако други

лечения не са подействали.

Тези заболявания се считат за „редки“ и Torisel е определен като „лекарство сирак“ (лекарство,

използвано при редки заболявания) на различни дати. Допълнителна информация за „лекарства

сираци“ можете да намерите на уебсайта на Европейска агенция по лекарствата:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation (бъбречноклетъчен

карцином: 6 април 2006 г., разрешението изтича през ноември 2017 г.; мантелноклетъчен

лимфом.: 6 ноември 2006 г.

Torisel съдържа активното вещество темсиролимус (temsirolimus).

Как се използва Torisel?

Torisel трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в употребата на противоракови

лекарства. Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Torisel се предлага под формата на концентрат и разтворител за приготвяне на инфузионен

разтвор (капково вливане във вена). Прилага се под формата на инфузия с продължителност 30

до 60 минути. При бъбречноклетъчен карцином препоръчителната доза Torisel е 25 mg веднъж

седмично, като при пациенти с тежки чернодробни проблеми, които имат високи нива на

тромбоцити в кръвта, се препоръчва доза от 10 mg. За мантелноклетъчен лимфом

препоръчителната доза е 175 mg веднъж седмично в продължение на три седмици, последвано от

седмични дози от 75 mg.

За да се предотврати алергична реакция, около 30 минути преди всяка доза Torisel на пациентите

се поставя антихистаминова инжекция. Лечението с Torisel трябва да продължи, докато

лекарството престане на действа или докато настъпят неприемливи нежелани реакции. Някои

Torisel (temsirolimus)

EMA/161556/2018

Страница 2/3

нежелани реакции могат да бъдат овладени чрез прекъсване на лечението или намаляване на

дозата.

За повече информация относно употребата на Torisel вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Как действа Torisel?

Активното вещество в Torisel, темсиролимус, блокира протеин, наречен „таргетен за рапамицин

при бозайници“ (mTOR). В организма темсиролимус се свързва с протеин, който се намира в

клетките и образува „комплекс“. След образуването си този комплекс блокира mTOR. Тъй като

mTOR участва в контрола на клетъчното деление, Torisel предотвратява делението на раковите

клетки, с което забавя растежа и разпространението на рака.

Какви ползи от Torisel са установени в проучванията?

Напреднал бъбречноклетъчен карцином

В едно основно проучване, обхващащо 626 пациенти с изгледи за неблагоприятно развитие на

заболяването, е установено, че при напреднал бъбречноклетъчен карцином Torisel е по-

ефективен от интерферон алфа (друго лекарство, използвано за лечение на рак) за удължаване

на преживяемостта на пациентите. Пациентите са лекувани с 25 mg Torisel, с интерферон алфа

или с 15 mg Torisel в комбинация с интерферон алфа. Пациентите, приемащи Torisel

самостоятелно, преживяват средно 10,9 месеца, сравнено със 7,3 месеца при пациентите,

приемащи интерферон алфа самостоятелно. Пациентите, приемащи по-ниската доза Torisel в

комбинация с интерферон алфа, преживяват сходен период от време (8,4 месеца) спрямо

пациентите, приемащи интерферон алфа самостоятелно.

Мантелноклетъчен лимфом

В едно основно проучване, обхващащо 162 пациенти, при които заболяването се е възобновило

след предходно лечение или не се е повлияло от други лечения, е установено, че при

мантелноклетъчен лимфом Torisel е по-ефективен от алтернативните противоракови лечения

(напр. гемцитабин или флударабин). Всеки пациент приема една от двете дози Torisel или най-

подходящото алтернативно противораково лечение, избрано от провеждащия изследването.

Основната мярка за ефективност е преживяемостта на пациентите без влошаване на

заболяването. Пациентите, приемащи Torisel, живеят средно 4,8 месеца без влошаване на

заболяването, сравнено с 1,9 месеца при пациентите, приемащи алтернативното лечение.

Какви са рисковете, свързани с Torisel?

Най-честите нежелани реакции при Torisel (които може да засегнат повече от 1 на 5 пациенти)

включват инфекции, пневмония (инфекция на белите дробове), тромбоцитопения (понижен брой

томбоцити), анемия (понижен брой червени кръвни клетки), намален апетит, хипергликемия

(високи нива на кръвната захар), хиперхолестеролемия (високи нива на холестерол в кръвта),

дисгуезия (нарушения на вкуса), затруднено дишане, кръвотечения от носа, кашлица,

повръщане, стоматит (възпаление на лигавицата на устата), диария, гадене (позиви за

повръщане), обрив, пруритус (сърбеж), оток (подуване), умора, слабост, повишена температура и

мукозно възпаление (възпаление на влажните телесни повърхности).

Torisel (temsirolimus)

EMA/161556/2018

Страница 3/3

Най-сериозните нежелани реакции при Torisel са алергични реакции (реакция на

свръхчувствителност), сериозни реакции по време на инфузията или скоро след това, инфекции,

белодробни смущения, включително пневмонит (възпаление на белите дробове) и белодробна

емболия (кръвен съсирек в белите дробове), кървене в мозъка, бъбречна недостатъчност,

разкъсване (перфорация) на червата, усложнения при зарастване на рани, хипергликемия

(висока кръвна захар), тромбоцитопения (понижен брой тромбоцити), неутропения (ниски нива

на неутрофилите, вид бели кръвни клетки, които се борят с инфекциите) и хиперлипемия (високи

нива на вид мазнина в кръвта).

За пълния списък на всички нежелани реакции, съобщени при Torisel, вижте листовката.

Torisel не трябва да се прилага при хора, които са свръхчувствителни (алергични) към

темсиролимус, към негови метаболити (веществата, на които се разгражда), включително

сиролимус (лекарство за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантирани бъбреци), към

полисорбат 80 или към някоя от останалите съставки на лекарството. Torisel не се препоръчва

при пациенти с мантелноклетъчен лимфом, които имат умерено или тежко увреждане на черния

дроб.

Защо Torisel е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Torisel са по-големи от

рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Torisel?

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Torisel, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Torisel непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Torisel, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Torisel:

Torisel получава разрешение за употреба, валидно в EС, на 19 ноември 2007 г.

Допълнителна информация за Torisel можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports.

Дата на последно актуализиране на текста: 03-2018.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация