Thelin

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

02-03-2011

Активна съставка:
ситаксентан натрий
Предлага се от:
Pfizer Ltd.
АТС код:
C02KX03
INN (Международно Name):
sitaxentan sodium
Терапевтична група:
Гипотензивные,
Терапевтична област:
Хипертония, белодробна
Терапевтични показания:
Лечение на пациенти с белодробна артериална хипертония (ПАХ), класифицирани като функционален клас III на СЗО, за подобряване на капацитета за физическа активност. Ефикасността е доказана при първична белодробна хипертония и при белодробна хипертония, свързана със заболяване на съединителната тъкан.
Каталог на резюме:
Revision: 13
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000679
Дата Оторизация:
2006-08-10
EMEA код:
EMEA/H/C/000679

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - испански

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

02-03-2011

Листовка Листовка - чешки

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

02-03-2011

Листовка Листовка - датски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - датски

02-03-2011

Листовка Листовка - немски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - немски

02-03-2011

Листовка Листовка - естонски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

02-03-2011

Листовка Листовка - гръцки

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

02-03-2011

Листовка Листовка - английски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - английски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

02-03-2011

Листовка Листовка - френски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - френски

02-03-2011

Листовка Листовка - италиански

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

02-03-2011

Листовка Листовка - латвийски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

02-03-2011

Листовка Листовка - литовски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

02-03-2011

Листовка Листовка - унгарски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

02-03-2011

Листовка Листовка - малтийски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

02-03-2011

Листовка Листовка - нидерландски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

02-03-2011

Листовка Листовка - полски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - полски

02-03-2011

Листовка Листовка - португалски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

02-03-2011

Листовка Листовка - румънски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

02-03-2011

Листовка Листовка - словашки

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

02-03-2011

Листовка Листовка - словенски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

02-03-2011

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

02-03-2011

Листовка Листовка - фински

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - фински

02-03-2011

Листовка Листовка - шведски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

02-03-2011

Листовка Листовка - норвежки

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

02-03-2011

Листовка Листовка - исландски

02-03-2011

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

02-03-2011

Б. ЛИСТОВКА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ЛИСТОВКА: ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОТРЕБИТЕЛЯ

Thelin филмирани таблетки 100 mg

Sitaxentan sodium(Натриев ситаксентан)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То

може да им навреди, независимо от това, че техните симптоми са същите както Вашите.

Ако страничните ефекти станат сериозни или ако забележите странични ефекти, които не

са отбелязани в тази листовка, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

В тази листовка:

Какво представлява Thelin и за какво се използва

Преди да приемете Thelin

Как да приемате Thelin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Thelin

Допълнителна информация

1.

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА THELIN И ЗА КАКВО СЕ ИЗПОЛЗВА

Thelin подпомага понижаването на кръвното налягане в кръвоносните съдове, когато това

налягане е повишено при пациенти с белодробна хипертония. Белодробна хипертония е термин,

използван, когато сърцето се затруднява да изпомпва кръв към белите дробове. Thelin

намалява кръвното налягане като разширява тези съдове, така че Вашето сърце може да помпа

кръв по-ефективно. Това ще улесни възможността Ви да извършвате повече активност.

2.

ПРЕДИ ДА ПРИЕМЕТЕ THELIN

Не приемайте Thelin:

Ако сте алергични (свръхчувствителни) към натриев ситаксентан или към някоя от

останалите съставки на тези таблетки;

Ако имате или сте имали сериозен чернодробен проблем;

Ако имате повишени нива на някои чернодробни ензими, (установено чрез кръвни

тестове);

Ако приемате циклоспорин А, (лекува псориазис и ревматоиден артрит, предпазва от

отхвърляне на чернодробни или бъбречни трасплантанти);

Ако кърмите (моля, прочетете точката „Бременност и кърмене” по-долу);

Ако сте дете или юноша под 18 години.

Обърнете специално внимание при употребата на Thelin:

Ако има вероятност да забременеете или сте бременна (моля, прочетете точката

„Бременност и кърмене” по-долу);

Ако възникнат чернодробни заболявания или симптоми, които могат да се свържат с

черния дроб (вж „Тестване за чернодробни заболявания” долу);

Ако взимате или ви предстои да взимате антикоагуланти (напр. варфарин,

аценокомарол, фенпрокомон или флуиндион), за да се предотврати съсирване на кръвта.

Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата на тези лекарства.

Ако приемате статин, (напр. правастатин или симвастатин).

Ако приемате висока доза нифедипин.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Ако някое от тези предупреждения се отнася за Вас, уведомете лекаря си преди да

започнете да приемате Thelin.

Следните две кръвни изследвания ще бъдат проведени преди да започнете да приемате за първи

път Thelin и на определени интервали по време на лечението.

Изследване за чернодрбни нарушения

Thelin може да засегне Вашия черен дроб. Преди и по време на лечението със Ситаксентан

натрий, Вашият лекар ще вземе кръвни проби, за да провери дали Вашият черен дроб работи

добре. Важно е да правите тези изследвания всеки месец по време на лечението, дори ако

нямате никакви симптоми.

Ако забележите някои от следните признаци:

чувство за неразположение (гадене)

прилошаване (повръщане)

загуба на апетит

температура

необичайна умора

болка в стомаха (коремна болка)

жълто оцветяване на кожата и очите (жълтеница)

Кажете незабавно на Вашия лекар. Това могат да бъдат признаци, че Вашият черен дроб не

работи правилно.

Изследване за анемия

Изследването на кръвта ще бъде направено преди лечението, един месец след това и три месеца

след започване приема на таблетки Thelin. Следвайки тази схема, изследването ще продължи да

бъде правено на всеки три месеца, за да проверява за анемия (намалено количество на

червените кръвни клетки).

За Вашата безопасност е много важно да провеждате редовни кръвни изследвания.

Прием на други лекарства

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро се приемали

други лекарства. Това включва и лекарства, които сте закупили без рецепта, билкови лекарства

и витамини.

Тези лекарства могат да окажат влияние върху ефекта на Thelin.

Не взимайте Thelin, ако приемате циклоспорин А.

Thelin трябва да се използва внимателно, ако взимате или ще взимате антагонисти на витамин

К (напр. варфарин, аценокомарол, фенпрокомон или флуиндион).

Шофиране и работа с машини

Не шофирайте или използвайте каквато и да е техника или машини, ако чувствате замаяност.

Бременност и кърмене

Ако има вероятност да забременеете, трябва да използвате ефективна контрацепция докато

приемате Thelin. Вашият лекар ще Ви даде съвет за подходяща контрацепция. Лекарят Ви може

да препоръча ежемесечни тестове за бременност, докато приемате Thelin.

Ако липсва менструацията или смятате, че може да сте бременна, веднага се свържете с Вашия

лекар. Той/тя може да поиска да спрете приема на Thelin. Кажете на лекаря си, ако сте или

планувате да забременеете в близкото бъдеще.

Не кърмете, ако приемате това лекарство, не се знае дали не преминава в кърмата.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Важна информация относно някои от съставките на Thelin

Филмираните таблетки Thelin съдържат лактоза монохидрат. Ако имате непоносимост към

някои сладки неща, свържете се с Вашия лекар преди да започнете приема на Thelin.

3.

КАК ДА ПРИЕМАТЕ THELIN

Нормалната доза е таблетка от 100 mg веднъж дневно.

Винаги приемайте Thelin точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в нещо,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден, това ще Ви

помогне да запомните. Поглъщайте таблетката цяла с вода. Няма значение дали я приемате

с или без храна.

Не взимайте повече от една таблетка всеки ден. Може да се наложи да приемате Thelin в

продължение на месец или два без да почувствате някакъв ефект.

Ако сте приели повече от необходимата доза Thelin

Ако осъзнаете, че сте взели повече таблетки Thelin, отколкото Ви е препоръчал Вашият лекар

(или ако някой друг е взел от Вашите таблетки Thelin), веднага се свържете с Вашия лекар.

Ако не можете да посетите Вашия лекар, отидете до най-близката болница и вземете

опаковката с Вас.

Ако сте пропуснали да приемете Thelin

Ако сте пропуснали доза, вземете пропуснатата доза веднага щом си спомните, но не взимайте

две таблетки за един ден.

Ако преустановявате приема на Thelin

Говорете с Вашия лекар преди да спрете лечението.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на този продукт, моля,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Както всички лекарства, Thelin може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

Много чести нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 10 пациенти).

главоболие

Чести нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 100 пациенти).

подуване на ръцете и краката

безсъние

запушен нос и кръвотечение от носа

кървене от венците

гадене, запек, повръщане, стомашна болка, влошено храносмилане и разстройство

почервеняване

мускулни схващания

замаяност

чувство на умора

по-бавно съсирване на кръвта

пожълтяване на кожата или очите (жълтеница) и упорито гадене и/или повръщане могат да

показват промени във функцията на черния дроб

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Редки нежелани реакции (вероятно е да настъпят при повече от 1 от 1000 пациенти).

Чернодробно увреждане

Обрив

Анемия (нисък брой кръвни клетки)

За повече подробности относно чернодробните нарушения вижте „Изследване за чернодробни

заболявания” в точка 2.

Ако някой от страничните ефекти стане сериозен или забележите други странични ефекти,

неописани в тази листовка, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

5.

КАК ДА СЪХРАНЯВАМЕ THELIN

Съхранявайте на място недостъпно за деца.

Не използвайте Thelin след срока на годност, отбелязан върху блистера, бутилката или

картонената опаковка след Срок на годност. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Не съхранявайте при температура над 25°C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да унищожите ненужните Ви лекарства. Тези мерки ще

спомогнат за опазване на околната среда.

6.

ДОПЪЛНИТЕЛНА ИНФОРМАЦИЯ

Какво съдържа Thelin

Активната субстанция е ситаксентан натрий.

Другите съставки са:

Ядрото на таблетката съдържа микрокристална целулоза (Е460), лактоза монохидрат,

хипромелоза (Е464), натриев гликолат нишесте, магнезиев стеарат (Е470b), безводен

динатриев фосфат (Е339), |аскорбилпалмитат (Е304), динатриев едетат и монобазен натриев

фосфат (Е339).

Филмовата обвивка съдържа стеаринова киселина (Е570b), хипромелоза (Е464),

микрокристална целулоза (Е460), титанов диоксид (Е171), жълт железен оксид дехидрат

(Е172)

червен железен оксид дехидрат (Е172),и талк (Е553b).

Как изглеждат таблетките Thelin и какво съдържа опаковката

Филмирани жълто-оранжеви таблетки Thelin 100 mg под формата на капсула, на които от

едната страна е отпечатано „Т-100”.

Thelin се произвежда в блистери от по 14, 28, 56 и 84 таблетки и бутилки от по 28 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Pfizer Limited

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Великобритания

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Производител:

Pfizer Service Company

Hoge Wei 10

B-1930

Zaventem

Белгия

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België /Belgique / Belgien

Luxembourg/Luxemburg

Pfizer S.A./N.V.

Pfizer S.A.

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

България

Magyarország

Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България

Pfizer Kft.

Тел.: +359 2 970 4333

Tel.: + 36 1 488 37 00

Česká republika

Malta

Pfizer s.r.o.

V.J. Salomone Pharma Ltd.

Tel: +420-283-004-111

Tel : + 356 21 22 01 74

Danmark

Nederland

Pfizer ApS

Pfizer bv

Tlf: +45 44 20 11 00

Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland

Norge

Pfizer Pharma GmbH

Pfizer AS

Tel: +49 (0)30 550055 51000

Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti

Österreich

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal

Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.

Tel: +372 6 405 328

Tel: +43 (0)1 521 15-0

Ελλάδα

Polska

Pfizer Hellas A.E.

Pfizer Polska Sp. z o.o.,

Τηλ: +30 210 678 5800

Tel.: +48 22 335 61 00

España

Portugal

Pfizer S.A.

Laboratórios Pfizer, Lda.

Tel: +34 91 490 99 00

Tel: +351 21 423 5500

France

România

Pfizer

Pfizer România S.R.L.

Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Tel: +40 21 207 28 00

Ireland

Slovenija

Pfizer Healthcare Ireland

Tel: 1800 633 363 (toll free)

+44 (0)1304 616161

Pfizer Luxembourg SARL

Pfizer,

podružnica

svetovanje

področja

farmacevtske dejavnosti, Ljubljana

Tel: + 386 (0) 1 52 11 400

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Ísland

Slovenská republika

Vistor hf.

Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka

Sími: + 354 535 7000

Tel: +421-2-3355 5500

Italia

Suomi/Finland

Pfizer Italia S.r.l.

Pfizer Oy

Tel: +39 06 33 18 21

Puh/Tel: +358 (0)9 43 00 40

Κύπρος

Sverige

GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD,

Pfizer AB

Τηλ: +35722818087

Tel: + 46 (0)8 550 520 00

Latvija

United Kingdom

Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā

Pfizer Limited

Tel: +371 670 35 775

Tel: +44 (0)1304 616161

Lietuva

Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje

Tel. +3705 2514000

Дата на последно одобрение на листовката

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu/. Има също така линкове към други уеб

сайтове за редки заболявания и лечения.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Thelin 100 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 100 mg ситаксентан натрий (sitaxentan sodium)

Помощни вещества:

Съдържа също така 166,3 mg лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирани таблетки

Филмирани жълто-оранжеви таблетки под формата на капсула с вдлъбнато релефно означение

„Т-100” от едната страна.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на пациенти с белодробна артериална хипертония (БАХ), принадлежащи към

функционален клас ІІІ по класификацията на СЗО, с цел подобряване на двигателния

капацитет. Доказана е ефикасност при първична белодробна хипертония и белодробна

хипертония, свързана със заболявания на съединителната тъкан.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечение трябва да бъде започнато и наблюдавано само от лекар с опит в лечението на БАХ.

Thelin се приема перорално по 100 mg веднъж дневно. Може да се приема със или без храна,

без значение по кое време на деня.

В случай на клинично влошаване, въпреки лечението с Thelin за поне 12 седмици, е

необходимо да се обмислят алтернативни терапевтични подходи. Част от пациентите, обаче,

които не са се повлияли до 12-та седмица на лечението си с Thelin, се повлияват благоприятно

до 24-та седмица, затова може да се обсъди допълнително лечение за 12 седмици.

По-високите дози не носят допълнителна полза, достатъчна да компенсира увеличения риск от

нежелани реакции, в частност увреждане на черния дроб (виж точка 4.4).

Прекратяване на лечението

Опитът при рязко спиране на ситаксентан натрий е ограничен. Няма доказателства за остър

ребаунд.

Дозировка при чернодробно увреждане

Проучвания на пациенти с предшестващо чернодробно увреждане не са били провеждани.

Thelin е противопоказен при пациенти с повишени чернодробни аминотрансферази преди

започване на лечението (> 3 x горна граница на норма (ГГН)) или с повишен директен

билирубин > 2 х ГГН преди започване на лечението (вж. точка 4.3).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Дозировка при бъбречни увреждания

Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречни увреждания.

Употреба при деца и юноши (< 18 години).

Thelin не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за

безопасност и ефикасност.

Пациенти в страрческа възраст:

Не се налага корекция на дозата при пациенти над 65 години.

Употреба при пациенти, приемащи други лекарства:

Ефикасността и безопасността на приемането на Thelin, паралелно с други лечения на БАН,

(например, епопростенол, силденафил, илопрост) не са проучени в контролирани клинични

изпитвания. Ето защо се препоръчва да се внимава в случай на паралелна употреба с други

лекарства.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

Леко до тежко чернодробно увреждане (клас A-C по Child-Pugh).

Повишени аминотрансферази преди започване на лечението (аспартат аминотрансфераза

(АСАТ) и/или аланин аминотрансфераза (АЛАТ) > 3 х ГГН).

Повишен директен билирубин > 2 х ГГН преди започване на лечението.

Едновременно прилагане с циклоспорин А (виж точка 4.5).

Кърмене (виж точка 4.6).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Ефикасността на Thelin като монотерапия при пациенти с NYHA/СЗО функционален клас ІV

на БАХ не е установена. Ако клиничното състояние се влошава, трябва да се има предвид

преминаване към терапия, препоръчана в напреднал стадий на болестта (напр. епопростенол)

(виж точка 4.2).

Чернодробна функция

Отклонения в чернодробната функция се свързват с БАХ. Антагонистите на ендотелиновите

рецептори, като клас, се свързват с отклонения в чернодробната функция.

Повишения на АСАТ и/или АЛАТ, свързани с Thelin, настъпват както рано, така и късно в хода

на лечението, обикновено прогресират бавно и са типично асимптомни. По време на

клиничните проучвания тези промени обикновено са били обратими, когато са спазвани

препоръките за проследяване и прекратяване на лечението. Повишените чернодробни

трансаминази може да се върнат до нормалните си стойности спонтанно, докато лечението със

ситаксентан натрий продължава.

Механизмът на чернодробна токсичност не е напълно документиран и може да се различава

при различните ендотелин-рецепторни антагонисти. Съответното внимание трябва да се

обръща преди започване на лечение със ситаксентан при пациенти, прекъснали лечение с други

ендотелин-рецепторни антагонисти, поради отклонения в чернодробните ензими (вж. точка

4.8).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Тъй като свързаните с лечението повишения на АСАТ и/или АЛАТ са маркер за потенциално

сериозно чернодробно увреждане, нивата на чернодробните трансаминази трябва да бъдат

измервани преди започване на лечение и след това на месечни интервали. Ако преди започване

на терапия нивата на АСАТ и/или АЛАТ са > 3 х ГГН, или директният билирубин е > 2 х ГГН

употребата на Thelin е противопоказана (виж точка 4.3).

Препоръки в случай на свързани с лечението повишения на АСАТ/АЛАТ :

Ако стойностите на AЛАТ/АСАТ се повишат до следните нива, се прави промяна в

наблюдението или лечението:

> 3 и ≤

5 х ГГН: Необходимо е потвърждение чрез друг тест на чернодробната функция в

рамките на 2 седмици; ако се потвърди, решение за продължаване или спиране на прилагането

на Thelin трябва да се вземе индивидуално. Да се продължи мониторирането на трансаминазите

поне на всеки 2 седмици.Ако нивата на трансаминазите се възстановят до стойностите преди

лечението, да се обмисли продължаване на първоначалната схема на лечение, съгласно

описаните по-долу условия.

> 5 и ≤ 8 x ГГН: Необходимо е потвърждение чрез друг тест на чернодробната функция; при

потвърждаване лечението трябва да бъде спряно и да се започне проследяване на нивата на

трансаминазите поне на всеки 2 седмици, докато се нормализират. Ако нивата на

трансаминазите се върнат до стойностите преди лечението, да се обмисли възобновяване на

лечението с Thelin съгласно условията, описани по-долу.

> 8 x ГГН: лечението трябва да се спре и повторно започване на Thelin не трябва да се обмисля.

Ако повишенията на чернодробните трансаминази се придружават от клинични симптоми на

чернодробно увреждане (като гадене, повръщане, анорексия, температура, коремна болка,

жълтеница или необичайна сънливост или умора) или увеличаване на общия билирубин > 2 x

ГГН, лечението трябва да се прекрати без да се обсъжда възобновяване на терапията с Thelin.

Възобновяване на лечението

Възобновяване на лечението с Thelin може да бъде обмислено, само ако потенциалните ползи

от него надвишават потенциалните рискове и когато нивата на чернодробните трансаминази са

в стойности от преди започване на лечението с Thelin. Препоръчва се консултация с хепатолог.

Възобновяването трябва да следва препоръките, подробно описани в точка 4.2. След това

нивата на трансаминазите трябва да бъдат проверени 3 дни след реинтродукцията, после отново

след още 2 седмици, а след това според описаните по-горе препоръки.

Предшестващо чернодробно увреждане

Проучвания при пациенти с предшестващо чернодробно увреждане не са били провеждани.

Thelin е противопоказан при пациенти с повишени чернодробни трансаминази преди започване

на лечението (> 3 x ГГН) или с повишен директен билирубин > 2 х ГГН преди започване на

лечението, вижте точка 4.3.

Кървене

При лечение с Thelin съществува повишен риск от кървене, най-вече под формата на

кръвотечение от носа и кървене на венците.

Антагонисти на витамин К

Thelin увеличава плазмените нива на антагонистите на витамин К, като варфарин,

аценокумарол и фенпрокомон (вж. точка 4.5).

Лекарства, които инхибират полипептидите, транспортиращи органични аниони (OATP)

Степента на взаимодействие със силни OATP инхибитори (например някои статини,

протеиназни инхибитори, туберкулостатци) не е известна. Тъй като това може да доведе до

повишаване на плазмените нива на ситаксентан натрий, пациентите, които се нуждаят от тази

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

комбинация, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за нежелани реакции, свързани със

ситаксентан натрий (виж точка 4.6).

Перорални контрацептиви

Thelin повишава естрогенната експозиция при едновременно прилагане с перорални

контрацептиви (виж точка 4.5). Следователно, особено при жени, които пушат, има повишен

риск от тромбоемболизъм. Поради теоретично по-висок риск от тромбемболизъм, трябва да се

обмисли традиционното съпътстващо приложение на антагонисти на витамин К.

Бременност

Поради възможен тератогенен ефект лечение с

Thelin

не трябва да се започва при жени с

детероден потенциал, освен ако не се използва подходяща контрацепция. Ако е необходимо,

трябва да се направи тест за бременност (виж точка 4.6).

Белодробна венооклузивна болест (БВОБ)

Няма налични данни за Thelin при пациенти с белодробна хипертония, свързана с белодробна

венооклузивна болест. Съобщавани са обаче случаи на животозастрашаващ белодробен оток

при прилагане на вазодилататори (главно простацилин) при такива пациенти. Впоследствие,

ако се появят признаци на белодробен оток при прилагане на Thelin при пациенти с белодробна

хипертония, трябва да се има предвид възможността за свързана белодробна венооклузивна

болест.

Концентрация на хемоглобин

Лечението с Thelin се свързва с доза-зависимо понижение на хемоглобина (виж точка 4.8). В

по-голяма степен това намаление на концентрацията на хемоглобина се наблюдава през

първите няколко седмици на лечението и нивата на хемоглобина се стабилизират до 4 седмици

от лечението с Thelin. Препоръчително е нивата на хемоглобина да се проверят преди

лечението, след 1 и 3 месеца, и на всеки 3 месеца след това. Ако настъпи значително намаление

на концентрацията на хемоглобина, трябва да се проведе допълнително изследване, за да се

определи причината и нуждата от специфично лечение.

Помощни вещества:

Филмираните таблетки Thelin съдържат лактоза монохидрат. Пациенти с редки наследствени

проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна

малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Ситаксентан натрий се метаболизира в черния дроб от цитохром P450 CYP2C9 и CYP3A4/5

изоензими. Ситаксентан натрий е инхибитор на CYP2C9 и в по-малка степен на CYP2C19,

CYP3A4/5 и CYP 2C8. Плазмените концентрации на лекарства, основно метаболизирани от

CYP2C9, могат да се повишат при едновременно прилагане със ситаксентан натрий.

Едновременното прилагане с лекарства, метаболизирани от CYP2C19 или CYP3A4/5, не се

очаква да доведе до клинично значими лекарствени взаимодействия. Ситаксентан натрий не

засяга p-гликопротеин транспортера, но е прието, че е субстрат на OATP транспортерните

протеини

Ефекти на други лекарствени продукти върху Thelin

Инхибитори на полипептидите, транспортиращи органични аниони (OATP):

Едновременното прилагане с циклоспорин А, мощен ОАТР инхибитор, води до 6-кратно

увеличение на С

и 67% увеличение на AUC на ситексантан, затова употребата на Thelin при

пациенти, приемащи системен циклоспорин А, е противопоказана (виж точка 4.3). Клирънсът

на циклоспорин А е непроменен.

Степента на взаимодействие с други ОАТР инхибитори (някои HMG CoA редуктазни

инхибитори, напр. аторвастатин; протеазни инхибитори, напр. ритонавир; туберкулостатици

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

напр. рифампицин) не е известна, но може да доведе до повишени плазмени нива на

ситаксентан. Клиничната значимост на това не е известна. Пациентите, които се нуждаят от

комбинация, трябва да бъдат стриктно мониторирани. Освен това, проучванията върху

клиничните взаимодействия с нелфинавир, умерено мощен ОАТР инхибитор, и правастатин,

слаб ОАТР инхибитор, не води до клинично значими промени в плазмените нива на

ситаксентан.

Флуконазол (инхибитор на CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4/5): Едновременното прилагане на

Thelin и флуконазол няма ефект върху клирънса на ситаксентан натрий.

Кетоконазол (субстарт и инхибитор на CYP3A4/5): Едновременното приложение с Thelin не

води до клинично значима промяна в клирънса на ситаксентан натрий или кетоконазол.

Нелфинавир (субстрат на CYP3A4/5, CYP2C19): Едновременното приложение с Thelin не води

до клинично значима промяна в клирънса на ситксентан натрий или нелфинавир. Клирънсът на

нелфинавир не е бил клинично значимо променен при един индивид, класифициран като

CYP2C19 слаб метаболизатор.

Ефекти на Thelin върху други лекарствени продукти

Варфарин (антагонист на витамин К, субстрат на CYP2C9): Едновременното лечение с

ситаксентан натрий води до 2,4 пъти повишение на експозицията на S-варфарин. Индивиди,

приемащи варфарин, достигат терапевтичен антикоагулантен ефект (Международно

нормализирано отношение (INR)) с по-ниски дози на антикоагуланта при наличие на

ситаксентан натрий. Очаква се подобно засилване на антикоагулантния ефект да се наблюдава

с аналози на варфарин, включително аценокумарол, фенпрокумон и флуиндион. При започване

на терапия с антагонист на витамин К при пациент, приемащ ситаксентан натрий, е

препоръчително да се започне с най-ниската възможна доза. При пациенти, които вече приемат

витамин К антагонист, е препоръчително дозата на антагониста на витамин К да се намали при

включване на ситаксентан натрий. При всички случаи INR трябва да се проследява редовно.

Увеличаването на дозата на антагониста на витамин К трябва да става постепенно, за да се

достигне съответното таргетно INR. Ако INR не се проследява адекватно и увеличената

експозиция на витамин К антагонисти остане незабелязана, може да настъпят епизоди тежко

или животозастрашаващо кървене.

Перорални контрацептиви (субстрат на CYP3A4/5): Едновременното приложение на Thelin и

Ortho-Novum 1/35 (1 mg норетиндрон/ 0,035 mg етинилестрадиол) води до повишаване на

експозицията на етинилестрадиол (субстрат на CYP3A4/5) и норетиндрон (CYP3A4/5)

съответно с 59% и 47%. Въпреки това, ситексантан натрий не повлиява антиовулационната

активност на пероралните контрацептиви, установена чрез плазмените концентрации на

фоликулостимулиращия хормон (FHS), лутеинизиращия хормон (LH) и прогестерон (виж точка

4.4).

Силденафил (субстрат на CYP3A4): Еднократна доза силденафил 100 mg, приеман

едновременно с Thelin, увеличава C

и AUC

на силденафил съответно с 18% и 28%. Няма

промяна на C

или AUC за активния метаболит n-десметилсилденафил. Тези промени в

плазмените концентрации на силденафил не се считат за клинично значими. Взаимодействието

със силденафил може да бъде сериозно, ако настъпи хипотония под определено ниво на

безопасност. Резултати от проучване предполагат, че не е необходимо да се адаптира дозата на

силденафил по време на едновременната употреба на ситаксентан натрий.

Омепразол (субстрат на CYP2C19): Едновременната употреба на Thelin с омепразол повишава

0-24

на омепразол с 30%; C

остава без промяна. Промяната в AUC не се счита за

клинично значима.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Дигоксин (субстрат на p-гликопротеин): Едновременната употреба на Thelin не променя

фармакокинетиката на дигоксин, което показва липса на ефект върху преносителя на p-

гликопротеина.

Не са проведени проучвания за клинични взаимодействия със субстрат на CYP 2C8.

Следователно не може да се изключи взаимодействие с такова лекарство.

4.6

Бременност и кърмене

Бременност

Няма данни за употреба на ситаксентан натрий по време на бременност при хора. Ситаксентан

натрий има тератогенно действие при плъхове (виж точка 5.3). Потенциалните ефекти върху

хора не са известни. Thelin не трябва да се приема по време на бременност, освен ако не е

категорично необходимо, тоест при липса на алтернативни възможности за лечение.

Кърмене

Ситаксентан натрий е бил установен в плазмата на малките, които са били кърмени от женски

плъхове, третирани с ситаксентан натрий, което показва наличие на ситаксентан натрий в

млякото. Не е известно дали ситаксентан натрий се екскретира в кърмата. Жените не трябва да

кърмят, докато приемат Thelin.

Жени с детероден потенциал

Лечение не трябва да се започва при жени с детероден потенциал, освен ако не прилагт

подходяща контрацепция, поради възможен тератогенен ефект. Ако е необходимо, трябва да се

направи тест за бременност.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Известен

нежелан ефект е замаяност, която може да рефлектира върху способността за шофиране или

работата с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Общо описание

Безопасността на Thelin е оценена в клинични проучвания при повече от 1 200 пациенти с БАХ,

както и по постмаркетингови данни за безопасност. При препоръчаната доза по време на

плацебо контролираните изпитвания при БАХ, най-честите нежелани реакции от лекарството,

считани за поне възможно свързани с лечението с Thelin, са главоболие при 15% от

пациентите, периферен оток и назална конгестия, и двете при 9% от пациентите.

При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват

в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. Честотите се представят като много чести

1/10), чести (>1/100, <1/10), нечести (>1/1 000,

1/100), редки (>1/10 000,

1/1 000), и много

редки (

1/10 000).

Нежелани лекарствени реакции

Системо-органни класове / Нежелана лекарствена реакция

Честота

Нарушения на кръвта и лимфната система

Намаление на хемоглобина (рядко водещо до анемия), намаление на

хематокрита

Нечести

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Нарушения на нервната система

Главоболие

Много чести

Безсъние, замайване

Чести

Съдови нарушения

Кървене от венците, зачервяване

Чести

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Назална конгестия, епистаксис

Чести

Стомашно-чревни нарушения

Гадене, констипация, болка в горната част на корема, повръщане,

деспепсия и диария

Чести

Хепатобилиарни нарушения

Повишение на чернодробните аминотрансферази, повишение на

билирубина (свързано с повишение на чернодробните

аминотрансферази)

Чести

Симптоматичен хепатит

Редки

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Обрив (различни типове и проявления)

Редки

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната

тъкан

Мускулни крампи

Чести

Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

Умора, oток (най-често периферен)

Чести

Изследвания

Повишение на INR (при съпътстваща терапия с витамин K

антагонист). Повишение на протромбиновото време (PT) (при

съпътстваща терапия с витамин К антагонист).

Чести

Повишени чернодробни трансаминази (вж. точка 4.4)

Повишени нива на АСАТ и/или АЛАТ са асоциирани със ситаксентан натрий. В проучвания

фаза 2 и 3 с перорално приложение на ситаксантен при пациенти с белодробна артериална

хипертония се наблюдава повишаване на АЛАТ и/или АСАТ >3 ГГН при 5% от пациентите на

плацебо (N = 155) и при 7% от пациентите, лекувани с Thelin 100 mg (N = 887). Повишаването

на стойностите на АЛАТ > 5 ГГН е 4 % (36/887) за ситаксентан 100 mg и 0,6% в групата на

плацебо (1/155).

Популацията на ситаксентан включва също пациенти (N = 53), които са спрели лечение с друг

антагонист на ендотелиновите рецептори поради отклонения в чернодробната функция. Тази

специфична група е с по-висок риск (19%; N = 10/53) от повишаване на АСАТ и/или АЛАТ > 3

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

х ГГН, което показва, че е необходимо да се приложи съответно наблюдение при започване на

лечение със ситаксентан в тази популация пациенти.

Намален хемоглобин (виж точка 4.4)

Общото средно понижаване на концентрацията на хемоглобина при пациенти, лекувани с

Thelin, е 0,5 g/dl (промяна към края на лечението). При плацебо контролирани проучвания,

изразено намаляване на хемоглобина (>15% намаляване от изходно ниво със стойност, по-

ниска от долната граница на нормата) е наблюдавано при 7% от пациентите, лекувани с Thelin

(N = 149) и при 3% от пациентите на плацебо (N = 155). Намаляване на концентрацията на

хемоглобина с поне 1 g/dl е наблюдавано при 60% от пациентите, лекувани с Thelin, в

сравнение с 32% от пациентите на плацебо.

Постмаркетингов опит

Съобщаваните нежелани лекарствени реакции по време на постмаркетинговия период до днес

са сходни с тези, съобщавани при клиничните проучвания. Случаи на едновременно повишение

на трансаминазите (АЛАТ и/или АСАТ) > 8 х ГГН и общия билирубин > 2 х ГГН са

съобщавани след употребата на ситаксентан натрий. Това може да доведе до чернодробна

недостатъчност, която да бъде фатална, и подчертава нуждата от редовно проследяване на

трансаминазите и билирубина.

4.9

Предозиране

Няма специален опит в лечението на предозиране с Thelin. В случай на предозиране трябва да

се използват симптоматични и поддържащи мерки.

По време на клинични проучвания, Thelin е бил прилаган на здрави доброволци в дневна

перорална доза 1 000 mg/ден за 7 дни. Най-честите нежелани ефекти при тази доза са били

главоболие, гадене и повръщане.

В едно открито проучване на хипертония 10 пациенти получавали 480 mg два пъти дневно

(приблизително 10-кратно повишаване на дневната доза в сравнение с максимално

препоръчваната дневна доза) в продължение на две седмици. Главоболие (в някои случаи

тежко), периферен оток и анемия са били най-честите нежелани събития, съобщавани при тези

пациенти, като нито едно не е било счетено за сериозно.

В открито проучване при БАХ е съобщено за един фатален случай на чернодробна

недостатъчност след продължително прилагане на ситаксентан в доза 600 mg/дневно,

прилагана като 300 mg два пъти дневно.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Други антихипертензивни средства, ATC код: C02KX03

Механизъм на действие

Ендотелин -1 (ЕТ-1) е мощен съдов паракринен и автокринен пептид в белия дроб и може

също да предизвика фиброза, клетъчна пролиферация, сърдечна хипертрофия, ремоделиране и

има проинфламаторно действие. Концентрациите на ЕТ-1 са повишени в плазмата и

белодробната тъкан на пациенти с белодробна артериална хипертония (БАХ), както и при

други сърдечно-съдови нарушения и заболявания на съединителната тъкан, включително

склеродермия, остра и хронична сърдечна недостатъчност, миокардна исхемия, системна

хипертония и атеросклероза, което предполага патогенетична роля на ЕТ-1 при тези

заболявания. При БАХ и сърдечна недостатъчност, в отсъствието на антагонизиране на

ендотелиновите рецептори, повишената концентрация на ЕТ-1 силно корелира с тежестта и

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

прогнозата на тези заболявания. В допълнение, БАХ се характеризира също така с намалена

активност на азотния оксид.

Ефектите на ЕТ-1 се осъществяват чрез ендотелин А рецепторите (ЕТА), намиращи се върху

гладкомускулните клетки, и ендотелин В рецепторите (ЕТВ), намиращи се върху ендотелните

клетки. Основните ефекти от свързването на ЕТ-1 с ЕТА са вазоконстрикция и съдово

ремоделиране, докато свързването с ЕТВ води до намаляване на нивата на ЕТ-1, както и до

съдоразширяващи /антипролиферативни ефекти, дължащи се отчасти на освобождаване на

азотен оксид и простациклин.

Thelin е мощен (Ki 0,43 nM) и високоселективен ЕТА антагонист (приблизително 6 500 пъти

по-селективен към ЕТА в сравнение с ЕТВ).

Ефикасност

Две рандомизирани, двойно-слепи, мултицентрови, плацебо-контролирани проучвания са

проведени, за да се докаже ефикасността. STRIDE-1, които включва 178 пациента, сравнява две

перорални дози на Thelin (100 mg веднъж дневно и 300 mg веднъж дневно) с плацебо при

лечение за период от 12 седмици. 18-седмичното проучване STRIDE-2, проведено при 246

пациента, включва 4 терапевтични рамена: плацебо веднъж дневно, Thelin 50 mg веднъж

дневно, Thelin 100 mg веднъж дневно и открито приложение на босентан два пъти дневно (със

сляпа оценка за ефикасност, прилаган в съответствие с одобрената кратка характеристика на

продукта).

STRIDE-4 включва 98 пациенти, рандомизирани на ситексентан натрий 50 mg, 100 mg и

плацебо еднократно дневно за 18 седмици. Крайните точки за ефикасност включват

субмаксимален двигателен капацитет, функционален клас по СЗО и време до клинично

влошаване при всички проучвания и хемодинамика за STRIDE-1.

Пациентите са били с умерена до тежка (NYHA/СЗО функционален клас ІІ-ІV) БАХ, дължаща

се на идиопатична белодробна артериална хипертония (ИБАХ (IPAH), известна още като

първична белодробна артериална хипертония), болест на съединителната тъкан (БСТ) или

вроден сърдечен порок (ВСП).

При тези проучвания изследваното лекарство е било добавено към основната терапия на

пациентите, която е можело да включва комбинация от дигоксин, антикоагуланти, диуретици,

кислород и вазодилататори (например блокери на калциевите канали, АСЕ-инхибитори).

Пациенти с предшестващи чернодробни заболявания и такива, на които е прилагано

неконвенционално лечение за БАХ (напр. илопрост), са били изключени.

Субмаксимален двигателен капацитет: Той е определен чрез измерване разстоянието,

изминато с ходене, за 6 минути (6-минутен тест за ходене) на 12-та седмица в SТRIDE-1 и на

18-та седмица в STRIDE-2 и STRIDE-4. И в двете проучвания STRIDE-1 и STRIDE-2 лечението

с Thelin е довело до сигнификантно нарастване на двигателния капацитет. Плацебо-

коригираното увеличение на изминатото разстояние в цялата група спрямо изходните

стойности е било съответно 35 метра (р = 0,006; ANCOVA) и 31 метра (р < 0,05; ANCOVA). В

STRIDE-4 е наблюдавано статистически несигнификантно, плацебо-коригирано, средно

подобрение от 24,3 метра (р=0,2078) за цялата група. При пациентите с БАХ, свързана с болест

на съединителната тъкан (БСТ), в STRIDE-1 и STRIDE-2 е наблюдавана статистически значима

разлика спрямо плацебо (37,73 м., р < 0,05).

Хемодинамични параметри: Те са оценени в STRIDE-1 при пациенти и от двата функционални

класа ІІ и ІІІ. В сравнение с плацебо Thelin е довел до статистически значимо подобрение на

белодробното съдово съпротивление (БСС) и сърдечния индекс (CИ) след 12-седмично лечение

(вж. по-долу).

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Сравнение на промяната от изходното ниво в БСС и СИ на 12-та седмица от лечението по

функционален клас - STRIDE-1: Ситаксентан 100 mg спрямо плацебо

Функционален

клас

Медиана на разликата спрямо плацебо (95%

CI)

P-Стойност

БСС (dyne*sec/cm

-124 (-222,7, -17,8)

0,032

-241,2 (-364,6, -136,4)

< 0,001

CI (L/min/m

0,5 (0,2, 0,8)

0,003

0,3 (0,1, 0,5)

0,015

Системната съдова резистентност (-276 dyne*sec/cm

(16%)) е била подобрена след 12 седмици

от лечението.

Намалението на средното белодробно артериално налягане от 3 mmHg (6%) не е било

статистически значимо.

Ефектът на Thelin върху изхода на болестта е неизвестен.

Функционален клас: намаление на симптомите на БАХ е било наблюдавано при лечение със

ситаксентан натрий 100 mg. Подобрения във функционалния клас са били наблюдавани във

всички проучвания (STRIDE-1, STRIDE-2 и STRIDE-4).

Дългосрочна преживяемост

Няма рандомизирани проучвания, които да демонстрират ползи по отношение на

преживяемостта при лечение със ситаксентан натрий. Обаче пациентите, завършили STRIDE-2,

е можело да продължат в отворени проучвания (STRIDE-2Х и STRIDE-3). Общо 145 пациенти

са били лекувани с ситаксентан натрий 100 mg и тяхната дългосрочна преживяемост е била

оценена за минимум 3 години. В тази обща популация, оценките по Kaplan-Meier за 1-, 2- и

3-годишната преживяемост са били съответно 96%, 85% и 78%. Тези изчисления за

преживяемост са били сходни в подгрупата пациенти с БАХ, свързана с БСТ, в групата на

лечение с Thelin (98%, 78%, и 67% съответно). Възможно е оценките да са били повлияни от

включването на ново или допълнително лечение за БАХ, което се е случило при 24% от

пациентите за една година.

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Ситаксентан натрий бързо се абсорбира след перорално приложение. При пациенти с БАХ

пикови плазмени концентрации се постигат обикновено в рамките на 1- 4 часа. Абсолютната

бионаличност на Thelin е между 70 и 100%. При прием с храна с високо съдържание на

мазнини скоростта на абсорбция (C

) на Thelin е намаляла с 43% и T

се е удължило

(двукратно нарастване) в сравнение с приема на гладно, но степента на абсорбция е останала

непроменена.

Разпределение

Ситаксентан натрий се свързва в над 99% с плазмените протеини, главно албумин. Степента на

свързване не зависи от концентрацията в клинично значимия диапазон. Ситаксентан натрийне

прониква в еритроцитите и изглежда не преминава кръвномозъчната бариера.

Метаболизъм и елиминиране

След перорално приложение на здрави доброволци ситаксентан натрийсе метаболизира във

висока степен. Основните метаболитни продукти са най-малко 10 пъти по-слаби ЕТ

антагонисти от ситаксентан натрийв стандартен in vitro тест за активност. In vitro ситаксентан

натрий се метаболизира от CYP2C9 и CYP3A4/5.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми или първични хепатоцити,

показват, че ситаксентан натрийе инхибитор на CYP2C9 и в по-малка степен на CYP 2C8,

CYP2C19 и CYP3A4/5.

Приблизително 50-60% от еднократна перорална доза се екскретира в урината, а останалото

количество се елиминира чрез изпражненията. По-малко от 1% от дозата се екскретира като

непроменена активна съставка. Терминалният елиминационен полуживот (t½) е 10 дни.

Равновесно състояние при доброволци се постига за около 6 дни.

Не е наблюдавано неочаквано акумулиране в плазмата след многократно приложение на

препоръчваната доза от 100 mg един път дневно. Въпреки това при дози от 300 mg или по-

високи нелинейната фармакокинетика води до непропорционално по-високи плазмени

концентрации на ситаксентан натрий.

Специални популации

Въз основа на резултатите от популациония фармакокинетичен анализ и обединени

фармакокинетични данни няколко проучвания е намерено, че пол, раса и възраст не променят

клинично значимо фармакокинетиката на ситексантан натрий.

Нарушение на чернодробната функция

Влиянието на чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на ситаксентан натрий не е

изследвано. Вижте точка 4.3.

5.3

Предклинични данни за безопасност

В проучвания за токсичност с многократно дозиране при мишки, плъхове и кучета са

наблюдавани свързани с дозата чернодробни промени (тегло, центрилобуларна хипертрофия,

понякога некроза), индукция на чернодробни лекарства метаболизиращи ензими и леко

понижени параметри на еритрона. Също така при високи дози е наблюдавано свързано с дозата

увеличаване на протромбиновото време (ПВ) и активираното парциално тромбопластиново

време (АПТВ) главно при плъхове, както и коагулопатия (кървене) при плъхове и кучета, но не

и при мишки. Значимостта на тези данни за хората е неизвестна.

Тубуларна атрофия на тестисите е наблюдавана при плъхове, но не и при мишки и кучета. В 26-

седмичното проучване е наблюдавана умерена до изразена дифузна атрофия на семенните

каналчета с много ниска честота, докато в 99-седмичното проучване е имало свързано с дозата

слабо нарастване на честотата на минимална до лека фокална атрофия при дози, превишаващи

от 29 до 94 пъти човешката експозиция.

Репродуктивна токсичност е оценявана само при плъхове. Thelin не е оказал влияние върху

плодовитостта на мъжките и женските индивиди.

Thelin е бил тератогенен при плъхове в най-ниските изследвани дози, съответстващи на

експозиция, надвишаваща 30 пъти човешката. Възникнали са зависими от дозата малформации

на главата, устата, лицето и големите кръвоносни съдове. NOAEL не е бил установен.

Приложението на Thelin при женски плъхове през периода от късна бременност до лактация е

намалило преживяемостта на малките и е причинило тубуларна аплазия на тестисите и

забавено вагинално отваряне при най-ниските изследвани експозиции (надвишаващи 17 – 45

пъти човешката). При по-големи дози, приложени на майката, са възникнали големи/абнормно

оформени черни дробове, забавяне развитието на слуховата функция, забавяне в отделянето на

препуциума и намаляване броя на ембрионните импланти.

In vitro и in vivo тестове за генетична токсичност не са дали доказателства за клинично значим

генотоксичен потенциал.

Thelin не е бил карциногенен при приложение на плъхове в продължение на 97-99 седмици или

на p53(+/-) трансгенни мишки в продължение на 6 месеца.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Ядро на таблетката:

Целулоза, микрокристална (Е460)

Лактоза монохидрат

Хипромелоза (Е464)

Натриев гликолат нишесте

Магнезиев стеарат (Е470b)

Динатриев фосфат, безводен (Е339)

Аскорбилпалмитат (Е304)

Динатриев едетат

Монобазен натриев фосфат (Е339)

Филмова обвивка:

Стеаринова киселина (E570b)

Хипромелоза (Е464)

Целулоза, микрокристална (Е460)

Титанов диоксид (Е171)

Жълт железен оксид дехидрат (Е172)

Червен железен оксид дехидрат (Е172)

Талк (Е553b)

6.2

Несъвместимости

Неприложимо.

6.3

Срок на годност

24 месеца

6.4

Специални условия на съхранение

Съхранение под 25°C.

6.5

Данни за опаковката

PVC/ACLAR/алуминиеви блистери с книжен гръб, съдържащи 14 таблетки.

Кутиите съдържат 14, 28, 56 или 84 таблетки.

Полиетиленови бутилки с висока плътност (HDPE), съдържащи 28 таблетки.

Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при употреба

Няма специални изисквания

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Pfizer Limited

Sandwich

Kent CT13 9NJ

Великобритания

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/06/353/001

EU/1/06/353/002

EU/1/06/353/003

EU/1/06/353/004

EU/1/06/353/005

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

10 август 2006

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб сайта на Европейската

агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu/. Има също така линкове към други уеб

сайтове за редки заболявания и лечения.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/474480/2010

EMEA/H/C/000679

Резюме на EPAR за обществено ползване

Thelin

sitaxentan sodium

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Thelin. В него се разяснява оценката на Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) относно лекарството, на която Комитетът основава становище за издаване на разрешение

за употреба и препоръки относно условията на употреба за Thelin.

Какво представлява Thelin?

Thelin е лекарство, съдържащо активното вещество ситаксентан натрий (sitaxentan sodium).

Предлага се под формата на оранжеви капсуловидни таблетки (100 mg).

За какво се използва Thelin?

Thelin се използва за лечение на възрастни (на 18 и повече години) с белодробна артериална

хипертония (БАХ) за подобряване на двигателния капацитет (възможностите за двигателна

активност). БАХ представлява абнормно високо кръвно налягане в артериите на белите дробове.

Thelin се използва при пациенти, принадлежащи към функционален клас ІІІ на заболяването.

„Класът“ показва сериозността на заболяването: клас ІІІ означава значими ограничения в

двигателната активност. Ефективността на Thelin е показана при БАХ без установена причина и

при БАХ, причинена от заболяване на съединителната тъкан.

Тъй като броят на пациентите с белодробна хипертония е малък, заболяването се приема за

„рядко“ и Thelin е обозначен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки

заболявания) на 21 октомври 2004 г.

Лекарствен продукт, отпускан по лекарско предписание.

Как да използвате Thelin?

Лечението с Thelin трябва да бъде започнато и наблюдавато от лекар с опит в лечението на БАХ.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Thelin се приема по една таблетка веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време на

деня. Това е максималната доза. Ако състоянието на пациента се влошава след 12 седмици,

лекарят трябва да преразгледа лечението.

Как действа Thelin?

БАХ е отслабващо организма заболяване, свързано със сериозно стесняване на кръвоносните

съдове на белите дробове. То причинява високо кръвно налягане в кръвоносните съдове, които

пренасят кръв от сърцето към белите дробове. Високото налягане намалява количеството

кислород, което прониква в кръвта в белите дробове и затруднява двигателната активност.

Активното вещество в Thelin, ситаксентан натрий, блокира рецепторите на хормона ендотелин-1

(ЕТ-1), което причинява стесняване на кръвоносните съдове. Като блокира действието на ET-1,

Thelin позволява на съдовете да се разширяват и по този начин помага за понижаване на

кръвното налягане и подобряване на симптомите.

Как е проучен Thelin?

Три дози Thelin (50, 100 и 300 mg) са сравнени с плацебо (сляпо лечение) в три основни

проучвания при общо 523 пациенти с БАХ, повечето от които принадлежат към функционален

клас ІІ или ІІІ на заболяването. В проучванията се оценява подобрението на двигателната

способност чрез разглеждане на промените в разстоянието, което пациентите могат да изминат за

шест минути след 12 до 18 седмици на лечение.

Какви ползи от Thelin са установени в проучванията?

Thelin е по-ефективен от плацебо за подобряване на двигателния капацитет. Преди лечението

пациентите могат да изминат средно 366 метра за шест минути. След 12 до 18 седмици на

лечение това разстояние се увеличава с 33 метра при пациентите, приемащи 100 mg Thelin, в

сравнение с пациентите, приемащи плацебо. При пациентите с клас ІІІ на заболяването

разстоянието е 46 метра.

Какви са рисковете, свързани с Thelin?

Най-честата нежелана реакция при Thelin (наблюдавана при повече от 1 на 10 пациенти) е

главоболие. За пълния списък на всички наблюдавани при Thelin нежелани реакции – вижте

листовката.

Thelin е противопоказан за хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични

реакции) към ситаксентан натрий или някоя от другите съставки. Не трябва да се прилага при

пациенти с умерено до тежко увреждане на черния дроб или повишени нива на някои

чернодробни ензими. Чернодробната функция на пациента трябва да се наблюдава преди и по

време на лечението. Thelin не трябва да се приема с циклоспорин А (лекарство, използвано за

лечение на псориазис или ревматоиден артрит и за предотвратяване на отхвърляне на

чернодробни и бъбречни транспланти). Thelin не трябва да се използва при кърмещи жени.

Необходимо е повишено внимание при едновременния прием на Thelin с някои други лекарства.

За повече информация – вижте листовката.

Thelin

EMA/562423/2010

Страница 2/3

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Thelin

EMA/562423/2010

Страница 3/3

Какви са основанията за одобряване на Thelin?

The CHMP заключава, че Thelin е показал очакваната за този клас лекарства ефективност. От

друга страна, счита се, че тази ефективност е достатъчна само при пациенти с клас ІІІ на

заболяването. Поради това Комитетът решава, че ползите от Thelin са по-големи от рисковете за

пациенти с клас ІІІ на заболяването, и препоръчва да му бъде издадено разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната употреба

на Thelin?

Компанията производител на Thelin ще предоставят на лекарите и пациентите обучителни

материали за лекарството. Освен това компанията ще изготви система за наблюдение на

нежеланите реакции при Thelin, предполагаемите взаимодействия с други лекарства и

резултатите от бременност, която може да е настъпила при жени, приемащи лекарството.

Допълнителна информация за Thelin:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския Съюз,

за Thelin на 10 август 2006 г. Притежател на разрешението за употреба е Pfizer Limited.

Разрешението за употреба е валидно за срок от пет години, след което подлежи на подновяване.

Пълният текст на EPAR относно Thelin може да се намери тук

. За повече информация за лечението

с Thelin – прочетете листовката (също част от EPAR) или попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Резюме на становището на Комитета по лекарствата сираци относно Onsenal може да се намери

тук

Дата на последно актуализиране на текста 08-2010.

Лекарствен продукт, който вече не е разрешен за употреба

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация