Stivarga

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

15-10-2019

Активна съставка:
regorafenib
Предлага се от:
Bayer Pharma AG
АТС код:
L01XE21
INN (Международно Name):
regorafenib
Терапевтична група:
И противоракови лекарства, инхибитори на протеинкиназы
Терапевтична област:
Колоректални неоплазми
Терапевтични показания:
Стиварга включен като монотерапии за лечение на възрастни пациенти с метастазирал колоректальным рак (КРР), които по-рано вече са били лекувани, или не се считат за кандидати за прилаганите методи на лечение, сред тях fluoropyrimidine на базата на химиотерапия, анти-VEGF терапия и анти-EGFR терапия;неоперабельными или метастатическими гастроинтестинальными стромальными тумори (ГИСО), които се занимават или имат непоносимост към преди лечение с imatinib и сунитиниб;гепатоцеллюлярная карцинома (FCC), които преди това са били лекувани с Сорафениб.
Каталог на резюме:
Revision: 15
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/002573
Дата Оторизация:
2013-08-26
EMEA код:
EMEA/H/C/002573

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - испански

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

01-09-2017

Листовка Листовка - чешки

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

15-10-2019

Листовка Листовка - датски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - датски

15-10-2019

Листовка Листовка - немски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - немски

15-10-2019

Листовка Листовка - естонски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

01-09-2017

Листовка Листовка - гръцки

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

15-10-2019

Листовка Листовка - английски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - английски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

01-09-2017

Листовка Листовка - френски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - френски

15-10-2019

Листовка Листовка - италиански

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

01-09-2017

Листовка Листовка - латвийски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

01-09-2017

Листовка Листовка - литовски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

01-09-2017

Листовка Листовка - унгарски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

01-09-2017

Листовка Листовка - малтийски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

01-09-2017

Листовка Листовка - нидерландски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

01-09-2017

Листовка Листовка - полски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - полски

15-10-2019

Листовка Листовка - португалски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

01-09-2017

Листовка Листовка - румънски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

01-09-2017

Листовка Листовка - словашки

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

01-09-2017

Листовка Листовка - словенски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

01-09-2017

Листовка Листовка - фински

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - фински

15-10-2019

Листовка Листовка - шведски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

15-10-2019

Листовка Листовка - норвежки

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

15-10-2019

Листовка Листовка - исландски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

15-10-2019

Листовка Листовка - хърватски

15-10-2019

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

15-10-2019

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

01-09-2017

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за потребителя

Stivarga 40 mg филмирани таблетки

регорафениб (regorafenib)

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

­

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

­

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

­

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

­

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява Stivarga и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете Stivarga

Как да приемате Stivarga

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Stivarga

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Stivarga и за какво се използва

Stivarga съдържа активното вещество регорафениб. Това е лекарство, използвано за лечение на

рак чрез забавяне на растежа и разпространението на раковите клетки и прекъсване на

кръвоснабдяването, което поддържа растежа на раковите клетки.

Stivarga се използва за лечение на:

рак на дебелото черво или на ректума, който се е разпространил към други части на тялото,

при възрастни пациенти, които са били подложени на други лечения или не могат да бъдат

лекувани с други лекарства (химиотерапия на основата на флуоропиримидини, анти-VEGF

терапия и анти-EGFR терапия).

гастроинтестинални стромални тумори (ГИСТ), вид рак на стомаха и червата, който се е

разпространил към други части на тялото или не подлежи на хирургично лечение, при

възрастни пациенти, които са били лекувани с други противоракови лекарства (иматиниб и

сунитиниб).

рак на черния дроб при възрастни пациенти, които преди това са били лекувани с друго

противораково лекарство (сорафениб).

Ако имате някакви въпроси относно това как действа Stivarga или защо това лекарство Ви е

било предписано, попитайте Вашия лекар.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Stivarga

Не приемайте Stivarga

Ако сте алергични към регорафениб или към някоя от останалите съставки на това

лекарство (изброени в точка 6).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт преди да приемете Stivarga.

Обърнете специално внимание при употребата на Stivarga

ако имате чернодробни проблеми

, включително синдром на Гилбърт с признаци, като:

жълтеникаво оцветяване на кожата и бялото на очите, потъмняване на урината и

обърканост и/или дезориентация. Лечението със Stivarga може да доведе до по-висок

риск от проблеми с черния дроб. Преди и по време на лечението със Stivarga Вашият

лекар ще прави кръвни тестове, за да проследи чернодробната Ви функция. Ако имате

тежко нарушение на чернодробната функция, не трябва да се лекувате със Stivarga,

понеже няма данни за употребата на Stivarga при пациенти със силно нарушена

чернодробна функция.

ако получите инфекция

с признаци като висока температура, сериозна кашлица със или

без увеличаване на количеството храчки, тежко възпаление на гърлото, задух,

парене/болка при уриниране, необичайно вагинално течение или дразнене, зачервяване,

подуване и/или болка в някоя част на тялото. Вашият лекар може временно да спре

лечението Ви.

ако сте имали или имате проблеми с кръвосъсирването

и ако приемате варфарин,

фенпрокумон или друго лекарство, което разрежда кръвта с цел предотвратяване

образуването на кръвни съсиреци. Лечението със Stivarga може да доведе до по-висок

риск от кървене. Преди да започнете да приемате Stivarga Вашият лекар може да реши да

направи кръвни тестове. Stivarga може да причини сериозно кървене в

храносмилателната система, като например на стомаха, гърлото, ректума или червата,

или в белите дробове, бъбреците, устата, влагалището и/или мозъка. Незабавно

потърсете медицинска помощ, ако при Вас се проявят следните симптоми: поява на кръв

в изпражненията или черни изпражнения, поява на кръв в урината, болки в стомаха,

отхрачване/повръщане на кръв.

ако получите тежки проблеми със стомаха и червата

(перфорация или фистула на

стомашно-чревния тракт), Вашият лекар трябва да реши дали да преустанови лечението

със Stivarga. Незабавно потърсете медицинска помощ, ако при Вас се проявят следните

симптоми: силна болка в стомаха, или болка в стомаха, която не отзвучава, повръщане на

кръв, изпражнения с червен или черен цвят.

aко получите болка в гърдите или имате сърдечни проблеми

. Преди да започнете да

приемате Stivarga и по време на лечението Вашият лекар ще проверява доколко добре

работи сърцето Ви. Незабавно потърсете медицинска помощ, ако при Вас се проявят

следните симптоми, понеже е възможно те да са признаци на сърдечен инфаркт или

намален кръвоток към сърцето: дискомфорт или болка в гърдите, която може да се

разпространява извън гръдния кош към рамената, ръцете, гърба, врата, зъбите, челюстта

или стомаха и да се появява и изчезва; задух; внезапно изпотяване със студена, лепкава

кожа, усещане за замаяност или за прималяване.

ако при Вас се появи тежко и упорито главоболие, нарушения на зрението

гърчове

или промяна в психичното състояние

(като обърканост, загуба на памет или загуба на

ориентация), незабавно се свържете с Вашия лекар.

ако имате повишено кръвно налягане

. Възможно е Stivarga да доведе до повишаване

на кръвното Ви налягане. Вашият лекар ще проследява кръвното Ви налягане преди и по

време на лечението и може да Ви предпише лекарство за лечение на високо кръвно

налягане.

aко имате или сте имали аневризма

(разширяване и отслабване на стена на кръвоносен

съд

) или разкъсване на стена на кръвоносен съд

ако наскоро сте имали или ще имате хирургична процедура

. Stivarga може да

промени начина, по който заздравяват раните Ви и е възможно да се наложи спиране на

лечението, докато раната Ви зарастне.

ако при Вас се появят проблеми с кожата

. Stivarga може да предизвика зачервяване,

болка, подуване или мехури на дланите на ръцете или стъпалата на краката. Ако

забележите някакви промени, уведомете Вашия лекар. За да овладее симптомите Ви,

Вашият лекар може да Ви препоръча употребата на кремове и/или употребата на стелки

за обувки и ръкавици. Ако получите тази нежелана реакция, Вашият лекар може да

промени дозата Ви или да спре лечението, докато състоянието Ви се подобри.

Ако някое от гореизброените състояния се отнася за Вас, съобщете на Вашия лекар

преди

да използвате Stivarga. Възможно е да се наложи лечение за тях и е възможно да бъдат

направени допълнителни изследвания (вижте също точка 4. "Възможни нежелани реакции").

Деца и юноши

Няма съответна употреба на Stivarga при деца и юноши за показанието колоректален карцином

с разпространение в други части на тялото.

Безопасността и ефикасността на Stivarga при деца и юноши за показанието

гастроинтестинални стромални тумори (ГИСТ) не са установени. Липсват данни.

Няма съответна употреба на Stivarga при деца и юноши при показанието рак на черния дроб.

Други лекарства и Stivarga

Трябва да кажете на Вашия лекар или фармацевт

, ако приемате, наскоро сте приемали или

е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта, като

витамини, хранителни добавки или билки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по

който Stivarga действа, или Stivarga може да повлияе на начина, по който действат други

лекарства, и да предизвика сериозни нежелани реакции. По-специално, информирайте Вашия

лекар, ако приемате някое от лекарствата в следващия списък или някакви други лекарства:

някои лекарства за лечение на гъбични инфекции (напр. кетоконазол, итраконазол,

позаконазол и вориконазол)

някои лекарства за лечение на болка (напр. мефенаминова киселина, дифлунизал и

нифлуминова киселина)

някои лекарства за лечение на бактериални инфекции (напр. рифампицин,

кларитромицин, телитромицин)

лекарства, обикновено използвани за лечение на епилепсия (припадъци) (напр. фенитоин,

карбамазепин или фенобарбитал)

метотрексат - лекарство, обикновено използвано за лечение на рак

розувастатин, флувастатин, аторвастатин, лекарства, обикновено използвани за лечение

на висок холестерол

варфарин или фенпрокумон – лекарства, обикновено използвани за разреждане на кръвта

жълт кантарион (лекарство, което също се продава без рецепта), билково лечение при

депресии.

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди употребата на което и да е лекарство.

Прием на Stivarga с храна и напитки

Избягвайте да пиете сок от грейпфрут, докато приемате Stivarga. Това може да повлияе на

ефекта от Stivarga.

Бременност, кърмене и фертилитет

Информирате Вашия лекар ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или

планирате бременност,

понеже Stivarga не трябва да се използва по време на бременност,

освен в случай на категорична необходимост. Вашият лекар ще обсъди с Вас евентуалните

рискове, свързани с приема на Stivarga по време на бременност.

Избягвайте забременяване, докато сте на лечение със Stivarga

, понеже това лекарство може

да увреди плода.

Както жените с детероден потенциал, така и мъжете,

трябва да използват ефективна

контрацепция по време на лечението и още поне осем седмици след приключване на лечението.

Не трябва да кърмите детето си по време на лечение със Stivarga

, понеже това лекарство

може да повлияе на растежа и развитието на детето Ви.

Информирайте Вашия лекар, ако в

момента кърмите или планирате да кърмите.

Stivarga може да намали фертилитета както при мъжете, така и при жените. Посъветвайте се с

Вашия лекар преди употребата на Stivarga.

Шофиране и работа с машини

Не е известно, дали Stivarga променя способността за шофиране или работа с машини. Не

шофирайте и не използвайте никакви инструменти, ако получите свързани с лечението

симптоми, които повлияват способността Ви да се концентрирате и реагирате.

Stivarga съдържа натрий и лецитин

Този лекарствен продукт съдържа 55,8 mg натрий (основен компонент на готварската/

трапезната сол) във всяка дневна доза (4 таблетки). Това отговаря на 3% от препоръчителния

максимален дневен прием при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

Това лекарство съдържа 1,68 mg

лецитин

(от соя) за една дневна доза (4 таблетки).

3.

Как да приемате Stivarga

Винаги приемайте това лекарство точно, както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната дневна доза

при възрастни е 4 таблетки Stivarga от 40 mg (160 mg

регорафениб). Вашият лекар може да промени дозата Ви. Приемайте дозата Stivarga, която Ви е

предписана от Вашия лекар.

Обикновено Вашият лекар ще Ви каже да приемате Stivarga в продължение на 3 седмици и след

това да спрете приема за 1 седмица. Това представлява 1 цикъл на лечение.

Приемайте Stivarga по едно и също време всеки ден след лека закуска (с ниско съдържание на

мазнини). Поглъщайте таблетката цяла с вода след прием на лека храна, съдържаща по-малко

от 30% мазнини. Примерно леко хранене (с ниско съдържание на мазнини) включва 1 порция

зърнени храни (около 30 g), 1 чаша обезмаслено мляко, 1 препечена филийка с мармалад,

1 чаша ябълков сок и 1 чаша кафе или чай (520 калории, 2 g мазнини). Не трябва да приемате

Stivarga със сок от грейпфрут (вижте също раздел "Прием на Stivarga с храни и напитки").

В случай, че повърнете след приложение на регорафениб, Вие не трябва да приемате

допълнителни таблетки и трябва да информирате Вашия лекар.

Възможно е да се наложи Вашият лекар да намали дозата Ви или временно да преустанови или

спре окончателно лечението, ако е необходимо. Обикновено ще приемате Stivarga, докато

имате полза от това и не страдате от неприемливи нежелани реакции.

Не се налага корекция на дозата, ако имате леко нарушена чернодробна функция. Ако имате

леко или умерено нарушена чернодробна функция, докато сте на лечение със Stivarga, Вашият

лекар ще трябва да Ви проследява внимателно. Ако имате тежко нарушена чернодробна

функция не трябва да се лекувате със Stivarga, понеже няма данни за употребата на Stivarga при

пациенти със тежко нарушена чернодробна функция.

Не се налага корекция на дозата, ако имате леко, умерено или тежко нарушена бъбречна

функция.

Ако сте приели повече от необходимата доза Stivarga

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако сте приели повече от предписаната Ви доза. Може да

имате нужда от медицинска помощ и е възможно Вашият лекар да Ви каже да спрете приема на

Stivarga.

Приемът на повече Stivarga от необходимото може да направи някои нежелани реакции по-

вероятни или по-тежки, най-вече:

кожни реакции (обрив, мехури, зачервяване, болка, подуване, сърбеж или лющене на

кожата Ви)

промени в гласа или дрезгав глас (

дисфония

чести или кашави изхождания (

диария

афти в устата (

възпаление на лигавиците

сухота в устата

намален апетит

високо кръвно налягане (

хипертония

прекомерна умора (

изтощение

Ако сте пропуснали да приемете Stivarga

Ако сте пропуснали една доза, вземете я веднага, щом се сетите на същия ден. Не приемайте

две дози Stivarga в един и същи ден, за да компенсирате пропусната доза от предния ден.

Информирайте Вашия лекар за всяка пропусната доза.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава. Това лекарство може да повлияе на резултатите на някои кръвни

изследвания.

Най-сериозните нежелани реакции,

при които е наблюдаван фатален изход, са:

Тежки чернодробни проблеми, кръвоизлив, перфорация на стомашно-чревния тракт и

инфекция.

Информирайте незабавно Вашия лекар

ако имате някой от следните симптоми:

Чернодробни проблеми

Лечението със Stivarga може да доведе до по-висок риск от тежки чернодробни проблеми.

Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате следните симптоми:

жълтеникаво оцветяване на кожата и бялото на очите

потъмняване на урината

обърканост и/или дезориентация

Това могат да бъдат признаци на тежко чернодробно увреждане.

Кървене

Stivarga може да причини тежко кървене в храносмилателната система, като стомаха, гърлото,

ректума или червата, или в белите дробове, бъбреците, устата, влагалището и/или мозъка.

Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате следните симптоми:

изхождане на кръв с изпражненията или изхождане на черни изпражнения

кръв в урината

болки в стомаха

кашляне/повръщане на кръв

Това могат да бъдат признаци на кървене.

Тежки проблеми със стомаха и червата (перфорация или фистула на стомашно-чревния

тракт)

Незабавно потърсете медицинска помощ, ако имате следните симптоми:

силна стомашна (коремна) болка или стомашна болка, която не отзвучава

повръщане на кръв

червени или черни изпражнения

Това могат да бъдат признаци на тежки проблеми със стомаха или червата.

Инфекция

Лечението със Stivarga може да доведе до по-висок риск от инфекции, особено на пикочните

пътища, носа, гърлото и белите дробове. Лечението със Stivarga може също така да доведе до

по-висок риск от гъбични инфекции на лигавиците, кожата или тялото. Потърсете незабавно

медицинска помощ, ако получите следните симптоми:

висока температура

сериозна кашлица със или без увеличаване на количеството храчки

тежко възпаление на гърлото

задух

парене/болка при уриниране

необичайно вагинално течение или дразнене

зачервяване, подуване и/или болка в някоя част на тялото

Това могат да бъдат признаци на инфекция.

Други нежелани реакции към Stivarga, подредени по честота:

Много чести нежелани реакции

(може да засегнат повече от 1 на 10 души)

намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, характеризиращо се с лесно получаване на

синини или кървене (

тромбоцитопения

намаляване на броя на червените кръвни клетки (

анемия

намален апетит и прием на храна

високо кръвно налягане (

хипертония

промени в гласа или дрезгав глас (

дисфония

чести или кашави изхождания (

диария

болезненост или сухота в устата, болезнен език, афти в устата (

стоматит и/или

възпаление на лигавиците

гадене

повръщане

високи нива на билирубина в кръвта - вещество, което се произвежда от черния дроб

хипербилирубинемия

промени в ензимите, произвеждани от черния дроб, което може да показва, че нещо не е

наред с черния дроб (

повишаване на трансаминазите

зачервяване, болка, мехури и подуване на дланите на ръцете или стъпалата на краката

кожна реакция ръка-крак

обрив

слабост, липса на сила и енергия, прекомерна умора и необичайна сънливост

(астения/изтощение)

болка

повишена температура

загуба на тегло

Чести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 10 души)

намаление на броя на белите кръвни клетки (

левкопения

намалена активност на щитовидната жлеза (

хипотиреоидизъм

ниски нива на калия, фосфатите, калция, натрия или магнезия в кръвта (

хипокалиемия,

хипофосфатемия, хипокалциемия, хипонатриемия и хипомагнезиемия

високо ниво на пикочната киселина в кръвта (

хиперурикемия

загуба на телесни течности (

дехидратация

главоболие

треперене (

тремор

нарушение на нервите, което може да причини промяна в усещането, като скованост,

изтръпване, слабост или болка

(периферна невропатия)

нарушения на вкуса

сухота в устата

киселини (

гастро-езофагеален рефлукс

инфекция или дразнене в стомаха и червата (

гастроентерит

косопад (

алопеция

суха кожа

обрив с лющене или белене на кожата (

ексфолииращ обрив

внезапна, неволева контракция на мускул (мускулни спазми)

белтък в урината (

протеинурия

високи нива на някои ензими, които участват в храносмилането (

увеличение на

амилазата и липазата

нарушено кръвосъсирване (

отклониние в Международно нормализирано съотношение

Нечести нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 100 души)

признаци/симптоми на алергични реакции, които могат да включват широко

разпространен тежък обрив, гадене, повишена температура (треска), задух, жълтеница,

промени във веществата, произвеждани от черния дроб (

реакция на

свръхчувствителност

сърдечен удар, болка в гърдите (

миокарден инфаркт и исхемия

силно повишено кръвно налягане, причиняващо главоболие, обърканост, замъглено

зрение, гадене, повръщане и припадъци (

хипертонична криза

възпаление на панкреаса, характеризиращо се с болка в областта на стомаха, гадене,

повръщане и треска (панкреатит)

нарушения на ноктите (промени в ноктите, като грапавини и/или цепене)

множествени кожни обриви (еритема мултиформе).

Редки нежелани реакции

(може да засегнат до 1 на 1 000 души)

някои видове рак на кожата (

кератоакантом/плоскоклетъчен карцином на кожата

главоболие, обърканост, припадъци и загуба на зрението, свързано или не с високо

кръвно налягане (

синдром на обратима заднаенцефалопатия/PRES

сериозни реакции на кожата и/или лигавиците, които могат да включват болезнени

мехури и повишена температура, включително значително отлепване на кожата (

синдром

на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза

С неизвестна честота

(от наличните данни не може да бъде направена оценка за честотата)

разширяване и отслабване на стена на кръвоносен съд или разкъсване на стена на

кръвоносен съд (

аневризми и артериални дисекации

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции

, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции.

Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за

съобщаване, посочена в Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете

своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Stivarga

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на кутията и

бутилката след “Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Съхранявайте бутилката плътно затворена.

Лекарството трябва да се изхвърли 7 седмици след първото отваряне на бутилката.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Stivarga

Активно

вещество: регорафениб. Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg

регорафениб.

Други

съставки: микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат,

повидон (К-25) и колоиден безводен силициев диоксид, червен железен оксид, (Е172),

жълт железен оксид (Е172), лецитин (от соя), макрогол 3350, поливинилов алкохол

(частично хидролизиран), талк и титанов диоксид (E171) (вижте също раздел „Stivarga

съдържа натрий и лецитин“).

Как изглежда Stivarga и какво съдържа опаковката

Таблетките Stivarga 40 mg са светлорозово и овални, надпис “BAYER” от едната страна и “40” -

от другата.

Всяка бутилка съдържа 28 филмирани таблетки.

Таблетките Stivarga 40 mg се предлагат в опаковки, съдържащи 1 бутилка или 3 бутилки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Не изваждайте сушителя от бутилката. Сушителят е абсорбиращ влагата материал, който е

напълнен в малък контейнер, и има за цел да предпази таблетките от влага.

Притежател на разрешението за употреба

Bayer AG

51368 Leverkusen

Германия

Производител

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee

51368 Leverkusen

Германия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België / Belgique / Belgien

Bayer SA-NV

Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Lietuva

UAB Bayer

Tel. +370 5 23 36 868

България

Байер България ЕООД

Тел. +359-(0)2-424 72 80

Luxembourg / Luxemburg

Bayer SA-NV

Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Česká republika

Bayer s.r.o.

Tel: +420 266 101 111

Magyarország

Bayer Hungária Kft.

Tel.:+36-14 87-41 00

Danmark

Bayer A/S

Tlf: +45-45 23 50 00

Malta

Alfred Gera and Sons Ltd.

Tel: +356-21 44 62 05

Deutschland

Bayer Vital GmbH

Tel: +49-(0)214-30 513 48

Nederland

Bayer B.V.

Tel: +31-(0)297-28 06 66

Eesti

Bayer OÜ

Tel: +372 655 85 65

Norge

Bayer AS

Tlf. +47 23 13 05 00

Ελλάδα

Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ

Τηλ:+30 210 618 75 00

Österreich

Bayer Austria Ges. m. b. H.

Tel: +43-(0)1-711 46-0

España

Bayer Hispania S.L.

Tel: +34-93-495 65 00

Polska

Bayer Sp. z o.o.

Tel.: +48-22-572 35 00

France

Bayer HealthCare

Tél: +33-(0)800 87 54 54

Portugal

Bayer Portugal, Lda.

Tel: +351-21-416 42 00

Hrvatska

Bayer d.o.o.

Tel: + 385-(0)1-6599 900

România

SC Bayer SRL

Tel: +40 21 528 59 00

Ireland

Bayer Limited

Tel: +353 1 299 93 13

Slovenija

Bayer d. o. o.

Tel.: +386-(0)1-58 14 400

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 80 00

Slovenská republika

Bayer, spol. s r.o.

Tel: +421 2 59 21 31 11

Italia

Bayer S.p.A.

Tel: +39-02-397 81

Suomi/Finland

Bayer Oy

Puh/Tel: +358-20 785 21

Κύπρος

NOVAGEM Limited

Τηλ: +357 22 48 38 58

Sverige

Bayer AB

Tel: +46-(0)8-580 223 00

Latvija

SIA Bayer

Tel: +371 67 84 55 63

United Kingdom

Bayer plc

Tel: +44 (0) 118 206 3000

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата (EMA) http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Stivarga 40 mg филмирани таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg регорафениб (regorafenib).

Помощни вещества с известно действие

Всяка дневна доза от 160 mg съдържа 2,427 mmol (или 55,8 mg) натрий (вж. точка 4.4).

Всяка дневна доза от 160 mg съдържа 1,68 mg лецитин (получен от соя) (вж. точка 4.4).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка

Светлорозови филмирани таблетки с овална форма и дължина 16 mm и ширина 7 mm с надпис

"BAYER" от едната страна и "40" от другата.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Stivarga е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с:

- метастатичен колоректален карцином (КРК), които преди това са били лекувани с наличните

терапии, или не сe разглеждат като кандидати за такова лечение. Те включват химиотерапия

на базата на флуоропиримидин, анти-VEGF терапия и анти-EGFR терапия (вж. точка 5.1).

- нерезектабилни или метастатични гастроинтестинални стромални тумори (ГИСТ), при които

има прогресия или които имат непоносимост към предходното лечение с иматиниб и

сунитиниб.

- хепатоцелуларен карцином (ХЦК), които преди това са били лекувани със сорафениб.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Stivarga трябва да се предписва от лекари с опит в прилагането на противоракова терапия.

Дозировка

Препоръчителната доза регорафениб е 160 mg (4 таблетки от 40 mg), приемани един път дневно

в продължение на 3 седмици, последвани от 1 седмица без лечение. Този период от 4 седмици

се приема за цикъл на лечение.

Ако бъде пропусната една доза, тя трябва да се приеме още същия ден, веднага щом пациентът

се сети за това. Пациентът не трябва да приема две дози в един и същи ден, с цел да компенсира

пропусната доза. В случай на повръщане след прилагане на регорафениб, пациентът не трябва

да приема допълнителни таблетки.

Лечението трябва да продължава, докато се наблюдава полза или до появата на неприемлива

токсичност (вж. точка 4.4).

Пациенти с функционален статус (performance status - PS) 2 или по-висок са били изключени от

клиничните проучвания. Има ограничени данни при пациенти с PS ≥2.

Коригиране на дозировката

В зависимост от индивидуалната безопасност и поносимост може да са необходими

прекъсвания на приема и/или намаляване на дозата. Промените в дозата трябва да се извършват

на стъпки по 40 mg (една таблетка). Най-ниската препоръчителна дневна доза е 80 mg.

Максималната дневна доза е 160 mg.

За препоръчителни промени на дозата и мерки в случай на кожна реакция ръка-крак (hand-foot

skin reaction

,

HFSR)/синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия вижте Таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителни промени на дозата и мерки в случай на HFSR

Степен на кожна

токсичност

Проява

Препоръчителни промени на дозата и

мерки

Степен 1

Всяка

Поддържайте дозовото ниво и незабавно

започнете прилагането на поддържащи

мерки за облекчаване на симптомите.

Степен 2

1-ва проява

Намалете дозата с 40 mg (една таблетка) и

незабавно започнете прилагането на

поддържащи мерки.

Ако въпреки намалението на дозата не

настъпи подобрение, прекъснете

терапията за минимум 7 дни, докато

токсичността се понижи до Степен 0-1.

Връщане към първоначалната доза се

разрешава по преценка на лекаря.

Липса на

подобрение в

рамките на 7 дни

или 2-ра проява

Прекъснете терапията до понижаване на

токсичността до Степен 0-1.

При подновяване на лечението намалете

дозата с 40 mg (една таблетка).

Връщане към първоначалната доза се

разрешава по преценка на лекаря.

3-та проява

Прекъснете терапията до понижаване на

токсичността до Степен 0-1.

При подновяване на лечението намалете

дозата с 40 mg (една таблетка).

Връщане към първоначалната доза се

разрешава по преценка на лекаря.

4-та проява

Окончателно преустановете лечението със

Stivarga.

Степен на кожна

токсичност

Проява

Препоръчителни промени на дозата и

мерки

Степен 3

1-ва проява

Незабавно започнете прилагането на

поддържащи мерки. Прекъснете терапията

за минимум 7 дни, докато токсичността се

понижи до Степен 0-1.

При подновяване на лечението намалете

дозата с 40 mg (една таблетка).

Връщане към първоначалната доза се

разрешава по преценка на лекуващия

лекар.

2-ра проява

Незабавно започнете прилагането на

поддържащи мерки. Прекъснете терапията

за минимум 7 дни, докато токсичността се

понижи до Степен 0-1.

При подновяване на лечението намалете

дозата с 40 mg (една таблетка).

3-та проява

Окончателно преустановете лечението със

Stivarga.

Вижте Таблица 2 относно препоръчваните мерки и промени на дозата в случай на влошаване на

резултатите от функционалните чернодробни тестове, за което се смята, че е свързано с

лечението със Stivarga

(вж. също точка 4.4).

Таблица 2: Препоръчвани мерки и промени на дозата в случай на свързани с лекарството

отклонения в резултатите от чернодробните функционални тестове

Наблюдавани

повишения

на ALT и/или AST

Проява

Препоръчвани мерки и промени на дозата

≤ 5 пъти над

горната граница на

нормата (ГГН)

(максимум

Степен 2)

Всяка

проява

Продължете лечението със Stivarga.

Проследявайте чернодробната функция ежеседмично, докато

стойностите на трансаминазите се върнат до < 3 пъти ГГН

(Степен 1) или до изходни нива.

> 5 пъти ГГН

≤ 20 пъти ГГН

(Степен 3)

1-ва

проява

Прекъснете лечението със Stivarga.

Проследявайте трансаминазите ежеседмично до връщане до

< 3 пъти ГГН или до изходни нива.

Подновяване: Ако потенциалните ползи надхвърлят риска от

хепатотоксичност, подновете лечението със Stivarga,

намалете дозата с 40 mg (една таблетка) и проследявайте

чернодробната функция ежеседмично в продължение на най-

малко 4 седмици.

Следваща

проява

Окончателно преустановете лечението със Stivarga.

> 20 пъти ГГН

(Степен 4)

Всяка

проява

Окончателно преустановете лечението със Stivarga.

> 3 пъти ГГН

(Степен 2 или по-

висока),

съпътствано с

билирубин > 2 пъти

ГГН

Всяка

проява

Окончателно преустановете лечението със Stivarga.

Проследявайте чернодробната функция ежеседмично до

отзвучаване или връщане до изходни нива.

Изключение: мерките при пациенти със синдром на Гилбърт,

при които се повишат трансаминазите, трябва да бъдат

лекувани съгласно посочените по-горе препоръки за

съответното наблюдавано повишение на ALT и/или AST.

Чернодробно увреждане

Регорафениб се елиминира основно през черния дроб.

В клиничните проучвания не са наблюдавани значими разлики по отношение на експозицията,

безопасността или ефикасността между пациентите с леко чернодробно увреждане

(Child-Pugh A) и тези с нормална чернодробна функция. Не е необходима корекция на дозата

при пациенти с леко чернодробно увреждане. Поради наличието само на ограничени данни за

пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh B), не могат да бъдат дадени

препоръки за дозата. При тези пациенти се препоръчва внимателно проследяване на

безопасността (вж. точки 4.4 и 5.2).

Не се препоръчва употребата на Stivarga при пациенти с тежко чернодробно увреждане

(Child-Pugh C), понеже Stivarga не е проучвана при тази популация.

Бъбречно увреждане

Наличните клинични данни показват подобна експозиция на регорафениб и неговите

метаболити М-2 и М-5 при пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане, в

сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция. Не е необходима корекция на дозата

при пациенти с леко, умерено или тежко бъбречно увреждане (вж. също точка 5.2).

Пациенти в старческа възраст

В клиничните проучвания не са наблюдавани значими разлики в експозицията, безопасността

или ефикасността между пациенти в старческа възраст (на възраст 65 години и повече) и по-

млади пациенти (вж. също точка 5.2).

Пол

В клиничните проучвания не са наблюдавани значими разлики в експозицията, безопасността

или ефикасността между пациенти от мъжки и женски пол. Не е необходима корекция на

дозата в зависимост от пола (вж. също точка 5.2).

Етнически различия

В клиничните проучвания не са наблюдавани значими разлики в експозицията или

ефикасността между пациенти от различни етнически групи. При пациенти от азиатски

произход (по-точно японски), лекувани със Stivarga, е наблюдавана по-висока честота на кожна

реакция ръка-крак (hand foot skin reaction, HFSR) / синдром на палмарно-плантарна

еритродизестезия, тежки отклонения в чернодробните функционални показатели и чернодробна

дисфункция в сравнение с тези от бялата раса. При пациенти от азиатски произход, които са

лекувани със Stivarga в клинични проучвания са били предимно от Източна Азия (~90%). Има

само ограничена информация за регорафениб при популацията на пациентите от черната раса.

Не е необходима корекция на дозата в зависимост от етническата принадлежност (вж.

точка 5.2).

Педиатрична популация

Няма релевантна употреба на Stivarga в педиатричната популация за показанието метастатичен

колоректален карцином.

Безопасността и ефикасността на регорафениб за показанието гастроинтестинални стромални

тумори (ГИСТ) не са установени при пациенти на възраст до 18 години. Липсват данни.

Няма съответна употреба на Stivarga в педиатричната популация за показанието

хепатоцелуларен карцином.

Начин на приложение

Stivarga е за перорално приложение.

Stivarga трябва да се приема по едно и също време всеки ден. Таблетките трябва да се поглъщат

цели с вода след лека закуска, която съдържа по-малко от 30% мазнини. Примерна лека (с

ниско съдържание на мазнини) закуска включва 1 порция зърнени храни (около 30 g), 1 чаша

обезмаслено мляко, 1 препечена филийка с мармалад, 1 чаша ябълков сок и 1 чаша кафе или

чай (520 калории, 2 g мазнини).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Ефекти върху черния дроб

При лекувани със Stivarga пациенти често са наблюдавани отклонения от нормата в

чернодробните функционални показатели (аланин аминотрансфераза [ALT], аспартат

аминотрансфераза [AST] и билирубин). При малка част от пациентите се съобщава за тежки

отклонения в чернодробните функционални показатели (Степен 3 до 4) и чернодробна

дисфункция с клинични прояви (включително летален изход) (вж. точка 4.8).

В клинични изпитвания е наблюдавана по-висока честота на тежки отклонения в

чернодробните функционални показатели и чернодробна дисфункция при пациенти от азиатски

произход (по-точно японски), лекувани със Stivarga, в сравнение с тези от бялата раса (вж.

точка 4.2).

Препоръчва се провеждането на тестове за чернодробната функция (ALT, AST и билирубин)

преди започване на лечението със Stivarga и внимателното им проследяване (най-малко един

път на две седмици) по време на първите 2 месеца от лечението. След това периодичното им

проследяване трябва да продължи най-малко един път месечно и според клиничните показания.

Регорафениб е инхибитор на уридин дифосфат глюкуронилтрансферазата (UGT) 1A1 (вж.

точка 4.5). При пациенти със синдром на Гилбърт е възможно да се развие лека, индиректна

(неконюгирана) хипербилирубинемия.

При пациенти с наблюдавано влошаване на чернодробните функционални показатели, за което

се смята, че е свързано с лечението със Stivarga (т.е. ако не се открива друга вероятна причина,

като постхепатална холестаза или прогресия на заболяването), трябва да се следват

препоръките за корекция на дозата и проследяване в Таблица 2 (вж. точка 4.2).

Регорафениб се елиминира основно през черния дроб.

Препоръчва се внимателно проследяване на общата безопасност при пациенти с леко или

умерено чернодробно увреждане (вж. също точки 4.2 и 5.2). Stivarga не се препоръчва за

употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh C), понеже Stivarga не е

била проучвана при тази популация и е възможно при тези пациенти експозицията да е

повишена.

Инфекции

Stivarga се свързва с повишена честота на инфекциозни събития, някои от които летални (вж.

точка 4.8).

В случаи на влошаване на инфекциозни събития, трябва да се обмисли прекъсване на лечението

със Stivarga.

Кръвоизлив

Stivarga се свързва с повишена честота на хеморагични събития, някои от които летални (вж.

точка 4.8). Трябва да се проследяват кръвната картина и резултатите от тестовете на

кръвосъсирването при пациенти със състояния, предразполагащи към кървене, или при такива,

които са на лечение с антикоагуланти (напр. варфарин или фенпрокумон) или други

съпътстващи лекарствени продукти, които повишават риска от кървене. Според стандарта за

грижа, преди да се започне лечение със Stivarga при пациенти с чернодробна цироза, трябва да

се извърши скрининг за езофагиални варици и последващото им лечение. В случай на тежко

кървене, налагащо спешна медицинска интервенция, трябва да се обмисли възможността за

окончателно преустановяване на приема на Stivarga.

Перфорация и фистула на стомашно-чревния тракт

Има съобщения за перфорация (включително с летален изход) и фистули на стомашно-чревния

тракт при пациенти, лекувани със Stivarga (вж. точка 4.8). Известно е също, че тези събития са

чести, свързани със заболяването усложнения при пациенти с интраабдоминални неоплазми.

Препоръчва се прекратяване на лечението със Stivarga при пациенти, при които се развие

перфорация или фистула на стомашно-чревния тракт.

Сърдечна исхемия и инфаркт

Stivarga се свързва с повишена честота на миокардна исхемия и инфаркт (вж. точка 4.8).

Пациенти с нестабилна стенокардия или с новопоявила се стенокардия (в рамките на 3 месеца

от започването на лечението със Stivarga), скорошен инфаркт на миокарда (в рамките на

6 месеца от започването на лечението със Stivarga) и тези със сърдечна недостатъчност клас 2

или по-висок по класификацията на Нюйоркската кардиологична асоциация (New York Heart

Association – NYHA) са били изключени от клиничните проучвания.

Пациентите с анамнеза за исхемична болест на сърцето трябва да бъдат проследявани за

клинични признаци и симптоми на миокардна исхемия. При пациентите, които развият

сърдечна исхемия и/или инфаркт, се препоръчва преустановяване на приема на Stivarga до

отзвучаването им. Решението за възобновяване на лечението със Stivarga трябва да се базира на

внимателна оценка на евентуалните ползи и рискове за отделния пациент. Лечението със

Stivarga трябва да се преустанови окончателно, ако нарушенията не отзвучат.

Синдром на обратима задна левкоенцефалопатия (Posterior reversible encephalopathy syndrome -

PRES)

Има съобщения за PRES във връзка с лечение със Stivarga (вж. точка 4.8). Признаците и

симптомите на PRES включват гърчове, главоболие, променено психично състояние, зрително

нарушение или кортикална слепота със или без асоциирана хипертония. Диагнозата PRES

изисква потвърждение с образно изследване на мозъка. При пациенти, при които се развива

PRES, се препоръчва спиране на употребата на Stivarga, заедно с контрол върху хипертонията и

поддържащо лечение на другите симптоми.

Артериална хипертония

Stivarga се свързва с повишена честота на артериална хипертония (вж. точка 4.8). Трябва да се

постигне контрол върху кръвното налягане преди започване на лечение със Stivarga.

Препоръчва се проследяване на кръвното налягане и лечение на хипертонията в съответствие с

обичайната медицинска практика. В случаите на тежка или персистираща хипертония, въпреки

адекватните терапевтични мерки, лечението трябва временно да бъде спряно и/или да бъде

намалена дозата по преценка на лекаря (вж. точка 4.2). В случай на хипертонична криза

приемът на Stivarga трябва да се преустанови.

Аневризми и артериални дисекации

Използването на инхибитори на пътя на VEGF при пациенти със или без хипертония може да

подпомогне образуването на аневризми и/или артериални дисекации. Преди започването на

лечение със Stivarga трябва внимателно да се прецени този риск при пациенти с рискови

фактори като хипертония или анамнеза за аневризма.

Усложнения при зарастване на рани

Тъй като лекарствените продукти с антиангиогенни свойства могат да потиснат или да

повлияят на зарастването на раните, се препоръчва временно преустановяване на приема на

Stivarga като предпазна мярка при пациенти, подложени на големи хирургични операции.

Решението за подновяване на лечението със Stivarga след голяма хирургична интервенция

трябва да е базирано на клиничната преценка за задоволително заздравяването на раните.

Дерматологична токсичност

Кожна реакция ръка-крак (HFSR) или синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия и

обрив представляват най-често наблюдаваните дерматологични нежелани реакции при Stivarga

(вж. точка 4.8). В клинични изпитвания е наблюдавана по-висока честота на HFSR при

пациенти от азиатски произход (по-точно японски), лекувани със Stivarga в сравнение с тези от

бялата раса (вж. точка 4.2). Мерките за профилактика на HFSR включват контрол на калусите и

използване на стелки за обувки и ръкавици, за да се избегне стрес от натиск върху ходилата и

дланите. Мерките при HFSR могат да включват използване на кератолитични кремове (напр.

кремове на базата на урея, салицилова киселина или алфа хидроксилна киселина, приложени

пестеливо само върху засегнатите зони) и овлажняващи кремове (приложени обилно) за

облекчаване на симптомите. Трябва да се обмисли намаляване на дозата и/или временно

преустановяване на приема на Stivarga или, при тежки или персистиращи случаи, окончателно

прекратяване на приема на Stivarga (вж. точка 4.2).

Отклонения в биохимичните и метаболитни лабораторни тестове

Stivarga се свързва с повишена честота на отклоненията в стойностите на електролитите

(включително хипофосфатемия, хипокалцемия, хипонатриемия и хипокалиемия) и метаболитни

отклонения (включително повишение на тирeоидстимулиращия хормон, липаза и амилаза).

Отклоненията обикновено са леки до умерени по тежест, не са свързани с клинични прояви и

обикновено не изискват прекъсване на приема или намаляване на дозата. Препоръчва се

проследяване на резултатите от биохимичните и метаболитни тестове по време на лечението

със Stivarga и, ако е необходимо, започване на подходяща заместваща терапия съгласно

стандартната клинична практика. Прекъсване на приема или намаляване на дозата, или

окончателно преустановяване на приема на Stivarga трябва да се обмисли в случай на

персистиращи или рецидивиращи значителни отклонения (вж. точка 4.2).

Важна информация относно някои от съставките

Този лекарствен продукт съдържа 55,8 mg натрий на дневна доза 160 mg, еквивалентни на 3%

от максималния дневен прием 2 g натрий за възрастни, препоръчан от СЗО. Всяка дневна доза

от 160 mg съдържа 1,68 mg лецитин (от соя).

Специални предпазни мерки при хепатоцелуларен карцином (ХЦК)

В основното плацебо-контролирано проучване фаза III пациентите са получавали

предшестваща терапия със сорафениб. Няма достатъчно данни за пациенти, които прекъсват

терапията със сорафениб, поради сорафениб-свързана токсичност или понасят само ниска доза

сорафениб (<400 mg дневно). Поносимостта към Stivarga при тези пациенти не е установена.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Инхибитори на CYP3A4 и UGT1A9/индуктори на CYP3A4

In vitro

данни показват, че регорафениб се метаболизира чрез цитохром CYP3A4 и уридин

дифосфат глюкуронилтрансфераза UGT1A9.

Приложението на кетоконазол (400 mg в продължение на 18 дни), мощен инхибитор на

CYP3A4, заедно с единична доза регорафениб (160 mg в ден 5) е довело до повишаване на

средната експозиция (AUC) на регорафениб с приблизително 33% и до спад на средната

експозиция на активните метаболити, M-2 (N-оксид) и M-5 (N-оксид и N-деметил), с

приблизително 90%. Препоръчва се да се избягва едновременната употреба на мощни

инхибитори на CYP3A4 (напр. кларитромицин, сок от грейпфрут, итраконазол, кетоконазол,

позаконазол, телитромицин и вориконазол), понеже ефектът им върху експозицията на

регорафениб и метаболитите му при стационарно състояние не е проучван.

Едновременото приложение на мощен инхибитор на UGT1A9 (напр. мефенамова киселина,

дифлунизал и нифлуминова киселина) по време на лечение с регорафениб трябва да се избягва,

понеже ефектът им върху експозицията на регорафениб и метаболитите му при стационарно

състояние не е проучван.

Прилагането на рифампицин (600 mg в продължение на 9 дни), мощен индуктор на CYP3A4,

заедно с единична доза регорафениб (160 mg в ден 7) е довело до намаление на AUC на

регорафениб с приблизително 50%, 3- до 4-кратно повишение в средната експозиция на

активния метаболит М-5 и не е довело до промяна в експозицията на активния метаболит M-2.

Възможно е и други мощни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин,

фенобарбитал и жълт кантарион) да засилят метаболизма на регорафениб. Мощните индуктори

на CYP3A4 трябва да бъдат избягвани или трябва да се обмисли избор на алтернативен

лекарствен продукт за едновременно приложение без или с минимален потенциал за

индуциране на CYP3A4.

Субстрати на UGT1A1 и UGT1A9

In vitro

данните показват, че регорафениб, както и активният му метаболит M-2, инхибират

глюкуронирането, медиирано от UGT1A1 и UGT1A9, докато М-5 инхибира само UGT1A1 в

концентрации, които се постигат

in vivo

в стационарно състояние. Приложението на

регорафениб с 5-дневно прекъсване преди прилагане на иринотекан е довело до повишаване с

приблизително 44% на AUC на SN-38 – субстрат на UGT1A1 и активен метаболит на

иринотекан. Наблюдавано е също така увеличение на AUC на иринотекан с приблизително

28%. Това показва, че едновременното приложение на регорафениб може да повиши

системната експозиция на субстрати на UGT1A1 и UGT1A9.

Субстрати на протеина на резистентност на рак на гърдата (Breast cancer resistance protein –

(BCRP)) и P-гликопротеина

Приложението на регорафениб (160 mg за 14 дни) преди приложението на еднократна доза

розувастатин (5 mg), BCRP субстрат, е довело до 3,8-кратно повишаване на средната

експозиция (AUC) на розувастатин и 4,6-кратно повишаване на C

Това показва, че едновременното приложение на регорафениб може да повиши плазмената

концентрация на другия съпътстващ BCRP субстрат (напр. метотрексат, флувастатин,

аторвастатин). По тази причина, се препоръчва пациентите да се проследяват внимателно за

признаци и симптоми на повишена експозиция на BCRP субстрати.

Клиничните данни показват, че регорафениб не повлиява фармакокинетиката на дигоксин и

следователно може да се дава едновременно с P-гликопротеин субстрати като дигоксин, без

клинично значимо лекарствено взаимодействие.

Инхибитори на P-гликопротеин и BCRP/индуктори на P-гликопротеин и BCRP

In vitro

проучвания показват, че активните метаболити M-2 и M-5 са субстрати на

P-гликопротеина и BCRP. Инхибиторите и индукторите на BCRP и P-гликопротеина могат да

повлияят на експозицията на M-2 и M-5. Не е известно клиничното значение на тези данни (вж.

също точка 5.2).

Селективни субстрати на CYP изоформи

In vitro

данни показват, че регорафениб е конкурентен инхибитор на цитохром CYP2C8 (K

стойност 0,6 микромола), CYP2C9 (K

стойност 4,7 микромола), CYP2B6 (K

стойност

5,2 микромола) при концентрации, които се достигат

in vivo

в стационарно състояние (пикова

плазмена концентрация 8,1 микромола). В по-малка степен е изразен

in vitro

инхибиторния

потенциал към CYP3A4 (K

стойност 11,1 микромола) и CYP2C19 (K

стойност

16,4 микромола).

Проведено е едно клинично проучване със стандартизирани проби на субстрати за оценка на

ефекта от 14-дневно приложение на 160 mg регорафениб върху фармакокинетиката на

стандартизирани проби на субстрати на CYP2C8 (розиглитазон), CYP2C9 (S-варфарин),

CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (мидазолам).

Фармакокинетичните данни показват, че регорафениб може да се прилага едновременно със

субстрати на CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2C19 без клинично значими лекарствени

взаимодействия (вж. също точка 4.4).

Антибиотици

Профилът концентрация-време показва, че регорафениб и неговите метаболити могат да бъдат

включени в ентерохепаталната циркулация (вж. точка 5.2). Едновременното приложение с

неомицин (слабо абсорбирано антимикробно средство, използвано за елиминиране на

стомашно-чревната микрофлора, което може да повлияе на ентерохепаталната циркулация на

регорафениб) няма ефект върху експозицията на регорафениб, но има приблизително 80%

намаляване на експозицията на активните метаболити М-2 и М-5, които показват

in vitro

in

vivo

сравнима фармакологична активност като регорафениб. Клиничното значение на това

взаимодействие с неомицин не е известно, но може да доведе до намаляване на ефикасността

на регорафениб. Фармакокинетичните взаимодействия с други антибиотици не са проучвани.

Секвестранти на жлъчните соли

Има вероятност регорафениб, M-2 и M-5 да преминават през ентеро-хепаталното

кръвообращение (виж точка 5.2). Секвестрантите на жлъчните соли, като напр. холестирамин и

холестагел, може да взаимодействат с регорафениб като образуват нерастворими комплекси,

които може да повлияят на абсорбцията (или реабсорбцията) и по този начин да доведат до

потенциално намалена експозиция. Клиничното значение на тези потенциални взаимодействия

не е известно, но може да доведе до намалена ефикасност на регорафениб.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени

Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани, че регорафениб може да увреди

плода.

Жените с детероден потенциал и мъжете трябва да използват ефективна контрацепция по време

на лечението и до 8 седмици след приключване на терапията.

Бременност

Липсват данни от употребата на регорафениб при бременни жени.

Въз основа на неговия механизъм на действие се предполага, че регорафениб причинява

увреждане на плода, когато се прилага по време на бременност. Проучванията при животни

показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).

Stivarga не трябва да се използва по време на бременност, освен при категорична необходимост

и след внимателна оценка на ползите за майката и риска за плода.

Кърмене

Не е известно дали регорафениб или метаболитите му се екскретират в кърмата.

При плъхове регорафениб или метаболитите му се екскретират в млякото. Не може да се

изключи риск за кърмачето. Регорафениб може да увреди растежа и развитието на кърмачето

(вж. точка 5.3).

Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение със Stivarga

.

Фертилитет

Няма данни за ефекта на Stivarga върху фертилитета при хора. Резултати от проучвания върху

животни показват, че регорафениб може да увреди мъжкия и женския фертилитет (вж.

точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите на Stivarga върху способността за шофиране или

работа с машини. Ако по време на лечението със Stivarga пациентите забележат симптоми,

повлияващи способността им да се концентрират и да реагират, се препоръчва те да не

шофират и да не използват машини, докато тези ефекти не отзвучат.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Общият профил на безопасност на Stivarga се основава на данни от повече от 4 800 пациенти,

лекувани в клиничните изпитвания, включително плацебо-контролирани данни от проучване

фаза III за 636 пациенти с метастатичен колоректален карцином (КРК), 132 пациенти със

гастроинтестинални стромални тумори (ГИСТ) и 374 пациенти с хепатоцелуларен царцином

(ХЦК).

Профилът на безопасност на регорафениб в тези проучвания е в съгласие с резултатите за

безопасността от проучване фаза III B, проведено с 2872 пациенти с метастатичен колоректален

карцином, чието заболяване е прогресирало след лечение със стандартни терапии.

Най-сериозните

нежелани лекарствени реакции при пациенти, приемащи Stivarga, са тежко

увреждане на черния дроб, хеморагия, перфорация на стомашно-чревния тракт и инфекция.

Най-често

наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (≥ 30%) при пациенти, приемащи

Stivarga, са болка , кожна реакция ръка-крак, астения/умора, диария, намален апетит и прием на

храна, хипертония и инфекция.

Списък на нежеланите лекарствени реакции в табличен вид

Нежеланите лекарствени реакции, които се съобщават от клиничните изпитвания при пациенти,

лекувани със Stivarga, са представени в Таблица 3. Те са класифицирани по системо-органни

класове и е използван най-подходящият MedDRA термин за описание на определена реакция и

нейните синоними и свързани състояния.

Нежеланите лекарствени реакции са групирани в съответствие с тяхната честота. Групите по

честота са определени съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10); чести

(≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (

1/10 000 до <1/1 000) и с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в

низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 3: Нежелани лекарствени реакции (НЛР), съобщавани в клиничните изпитвания

при пациенти, лекувани със Stivarga

Системо-

органен клас

(MedDRA)

Много чести

Чести

Нечести

Редки

С

неизвестна

честота

Инфекции и

инфестации

Инфекция*

Неоплазми –

добро-

качествени,

злокачествени

неопределени

(вкл. кисти и

полипи)

Керато-

акантом/

Плоско-

клетъчен

карцином на

кожата

Нарушения на

кръвта и

лимфната

система

Тромбо-

цитопения

Анемия

Левкопения

Системо-

органен клас

(MedDRA)

Много чести

Чести

Нечести

Редки

С

неизвестна

честота

Нарушения на

имунната

система

Свръхчувст-

вителност

Нарушения на

ендокринната

система

Хипо-

тиреоидизъм

Нарушения на

метаболизма и

храненето

Намален

апетит и

прием на

храна

Хипо-

калиемия

Хипо-

фосфатемия

Хипо-

калциемия

Хипо-

натриемия

Хипо-

магнезиемия

Хипер-

урикемия

Дехи-

дратация

Нарушения на

нервната

система

Главоболие

Тремор

Периферна

невропатия

Синдром на

обратима

задна

левко-

енцефалопа

тия (PRES)

Сърдечни

нарушения

Инфаркт на

миокарда

Миокардна

исхемия

Съдови

нарушения

Хеморагия*

Хипертония

Хипертонич-

на криза

Аневризми

артериални

дисекации

Респираторни,

гръдни и

медиастинал-

ни нарушения

Дисфония

Стомашно-

чревни

нарушения

Диария

Стоматит

Повръщане

Гадене

Нарушения

на вкуса

Сухота в

устата

Гастро-

езофагеален

рефлукс

Гастро-

ентерит

Перфорация

на

стомашно-

чревния

тракт*

Фистула на

стомашно-

чревния

тракт

Панкреатит

Хепато-

билиарни

нарушения

Хипербили-

рубинемия

Повишени

трансамина-

Тежко

увреждане на

черния

дроб*

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/451550/2017

EMEA/H/C/002573

Резюме на EPAR за обществено ползване

Stivarga

регорафениб

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Stivarga. В него се разяснява как Агенцията е оценила лекарството, за да препоръча разрешаване

за употреба в ЕС и условия на употреба. Документът не е предназначен да предоставя

практически съвети относно употребата на Stivarga.

За практическа информация относно употребата на Stivarga, пациентите следва да прочетат

листовката или да попитат своя лекар или фармацевт.

Какво представлява Stivarga и за какво се използва?

Stivarga е противораково лекарство, което съдържа активното вещество регорафениб

(regorafenib). То се използва като самостоятелна терапия за лечение на следните видове рак:

колоректален рак (рак на дебелото черво и ректума), който се е разпространил в други части

на организма;

гастроинтестинален стромален тумор (ГИСТ, рак на стомаха и червата), който се е

разпространил или не може да бъде отстранен хирургически;

хепатоцелуларен карцином (ХЦК, рак на черния дроб).

Stivarga се използва при пациенти, които са вече лекувани с, или на които не могат да бъдат

прилагани други налични видове лечения. За колоректален рак те включват химиотерапия с

лекарства, наречени флуоропиримидини, и лечение с други противоракови лекарства, известни

като анти-VEGF и анти-EGFR терапии. Пациентите с ГИСТ трябва да са опитали лечение с

иматиниб и сунитиниб, а пациентите с НСС трябва да са опитали лечение със сорафениб, преди

да започнат лечение със Stivarga.

Как се използва Stivarga?

Лечението със Stivarga трябва да се предписва от лекар с опит в лекуването на рак. Лекарството

се отпуска по лекарско предписание.

Stivarga

EMA/451550/2017

Страница 2/3

Stivarga се предлага под формата на таблетки (40 mg). То се приема на лечебни цикли от 4

седмици при препоръчителна начална доза от 160 mg (4 таблетки) веднъж на ден в продължение

на три седмици, последвани от една седмица без прием на лекарството. Дозите трябва да се

приемат по едно и също време всеки ден с лека храна. Лечението трябва да продължи, докато

пациентът се повлиява положително или докато нежеланите лекарствени реакции станат

прекалено тежки. Може да се наложи прекъсване или спиране на лечението или намаляване на

дозата, ако пациентът изпитва определени нежелани лекарствени реакции. За повече

информация вижте листовката.

Как действа Stivarga?

Активното вещество в Stivarga, регорафениб, е „инхибитор на протеинкиназа“. Това означава, че

то блокира редица ензими, които са важни за кръвоснабдяването на туморите и растежа и

развитието на раковите клетки. Като блокира действието на тези ензими, Stivarga помага за

спиране на растежа и разпространяването на рака.

Какви ползи от Stivarga са установени в проучванията?

Колоректален рак

В едно основно проучване, обхващащо 760 пациенти с метастатичен колоректален рак, който

прогресира след стандартна терапия, Stivarga се сравнява с плацебо (сляпо лечение) и основната

мярка за ефективност е общата преживяемост (продължителността на живот на пациентите).

Всички пациенти получават и поддържащи грижи, включително лекарства за болка и лечение за

инфекции. Проучването показва, че Stivarga подобрява преживяемостта, като лекуваните

пациенти живеят средно 6,4 месеца в сравнение с 5 месеца при тези, които приемат плацебо.

ГИСТ

В друго основно проучване Stivarga се сравнява с плацебо при 199 пациенти с ГИСТ, който се е

разпространил или е неоперабилен, на които се предоставят също най-добрите поддържащи

грижи. Поддържащите грижи включват лечение с болкоуспокояващи, антибиотици и преливания

на кръв, които помагат на пациента, но не лекуват рака. Проучването показва, че Stivarga,

заедно с поддържащи грижи, е ефективен за удължаване на продължителността на живота на

пациентите без влошаване на тяхното заболяване. Пациентите, лекувани със Stivarga, живеят без

влошаване на тяхното заболяване средно 4,8 месеца в сравнение с 0,9 месеца за пациентите,

които приемат плацебо заедно с поддържащи грижи.

HCC

В едно основно проучване, обхващащо 573 пациенти с НСС, който се е влошил след лечение със

сорафениб, Stivarga се сравнява с плацебо и основната мярка за ефективност е общата

преживяемост. Всички пациенти получават и поддържащи грижи. Проучването показва, че

Stivarga увеличава общата продължителност на живота на пациентите, като лекуваните със

Stivarga пациенти живеят средно 10,6 месеца в сравнение с 7,8 месеца при тези, които приемат

плацебо.

Stivarga

EMA/451550/2017

Страница 3/3

Какви са рисковете, свързани със Stivarga?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Stivarga (които могат да засегнат повече от 3 на

10 души) са болка, слабост, умора, загуба на апетит и прием на по-малко количество храна,

синдром „ръка-крак“ (обрив и скованост, засягащи дланите и ходилата), диария, инфекция и

хипертония (високо кръвно налягане). Най-сериозните нежелани лекарствени реакции са тежко

чернодробно увреждане, кървене, стомашно-чревна перфорация (образуване на дупка в стената

на червата) и инфекция.

За пълния списък на всички ограничения и нежелани лекарствени реакции при Stivarga вижте

листовката.

Защо Stivarga е разрешен за употреба?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от Stivarga са по-големи от рисковете, и

препоръча да бъде разрешен за употреба в ЕС. Комитетът отбелязва, че при колоректален рак

ползите по отношение на удължаване на преживяемостта на пациентите са умерени, но счита, че

те са по-големи от рисковете при пациенти, за които няма други оставащи варианти за лечение.

Въпреки това, предвид нежеланите лекарствени реакции, СНМР счита за важно да се

идентифицират някакви подгрупи от пациенти с по-голяма вероятност за отговор на Stivarga.

По отношение на ГИСТ и НСС Комитетът отбелязва, че резултатът е лош за пациенти, чието

заболяване се влошава въпреки предходното лечение. Stivarga показва, че забавя влошаването

на заболяването при тези пациенти. При пациенти с НСС това води до подобряване на

продължителността на живота на пациентите. Нежеланите лекарствени реакции при Stivarga са

контролируеми.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Stivarga?

Фирмата, която предлага Stivarga, ще проведе проучвания, за да намери начини за определяне

на това кои пациенти е по-вероятно да се повлияят от лечението.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Stivarga, които следва

да се спазват от здравните специалисти и пациентите са включени и в кратката характеристика

на продукта и в листовката.

Допълнителна информация за Stivarga

На 26 август 2013 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Stivarga, валидно в

Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Stivarga може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. За повече

информация относно лечението със Stivarga прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 07-2017.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация