Silgard

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка PIL
Данни за продукта SPC
Доклад обществена оценка PAR
Активна съставка:
тип на човешки папиломен вирус 11 L1 протеин от човешки папиломен вирус тип 16 L1 протеин на вируса hpv тип 18 Л1 протеин / типове на човешки папиломен вирус 6 Л1 протеин
Предлага се от:
Merck Sharp Dohme Ltd
АТС код:
J07BM01
INN (Международно Name):
human papillomavirus vaccine [types 6, 11, 16, 18] (recombinant, adsorbed)
Терапевтична група:
Ваксина,
Терапевтична област:
Папилломавирусной Инфекция, Дисплазия На Шийката На Матката, Кондиломатоза Брадавици, Имунизация
Терапевтични показания:
Силгард ваксина за използване на възраст от 9 години за предупреждение:преканцерозни лезии на половите органи (на шийката на матката, вулвата и влагалището), преканцерозни лезии на аналната област, рак на шийката на матката и анален рак, причинно свързани с определени онкогенным човешкия папиломен вирус (HPV); генитални кондиломи (брадавици брадавици), причинно свързани със специфични HPV. Вижте раздели 4. 4 и 5. 1 за важна информация за данните, които подкрепят тази индикация. Използването на Силгард трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
Каталог на резюме:
Revision: 33
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000732
Дата Оторизация:
2006-09-19
EMEA код:
EMEA/H/C/000732

Документи

Листовка за пациента Листовка за пациента - нидерландски
Листовка за пациента Листовка за пациента - португалски
Листовка за пациента Листовка за пациента - норвежки букмол

Б. ЛИСТОВКА

(ФЛАКОН)

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Silgard инжекционна суспензия

Адсорбирана ваксина срещу човешки папиломавирус [тип 6, 11, 16, 18] (рекомбинантна)

(Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed))

Прочетете внимателно цялата листовка, преди Вие или Вашето дете да се ваксинирате.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Silgard и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да получите Silgard

Как се прилага Silgard

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Silgard

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Silgard и за какво се използва

Silgard е ваксина. Ваксинирането със Silgard има за цел да Ви предпази от заболявания,

причинявани от човешки папиломавирус (HPV) тип 6, 11, 16 и 18.

Тези заболявания включват преканцерозни лезии на женските гениталии (шийка, вулва и

вагина); преканцерозни лезии на ануса и генитални кондиломи при мъже и жени; цервикален и

анален рак. HPV тип 16 и 18 причиняват приблизително 70 % от случаите на карцином на

шийката на матката, 75 %-80 % от случаите на анален рак; 70 % от HPV-свързаните

преканцерозни лезии на вулвата и вагината; 75 % от свързаните с HPV случаи на

преканцерозни лезии на ануса. HPV тип 6 и 11 са отговорни за приблизително 90 % от случаите

на генитални кондиломи.

Silgard е предназначен да предотвратява тези заболявания. Ваксината не се използва за лечение

на HPV-свързани заболявания. Silgard няма ефект при лица, които вече са имали персистираща

инфекция или заболяване, свързано с някой от HPV типовете във ваксината. Oбаче при лица,

които вече са инфектирани с един или повече от ваксиналните типове HPV, Silgard може все

още да предпази от заболяване, свързано с другите HPV типове във ваксината.

Silgard не може да причини заболяванията, от които предпазва.

Silgard продуцира типово-специфични антитела и по време на клинични изпитвания е показал,

че предотвратява HPV 6 - ,11-, 16- и 18- свързани заболявания при жени на възраст

16-45 години и при мъже на възраст 16-26 години. Ваксината изработва видово-специфични

антитела и при 9- до 15-годишни деца и юноши.

Silgard трябва да се използва в съответствие с официалните указания.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

2.

Какво трябва да знаете, преди да получите Silgard

Не трябва да получавате Silgard, ако:

Вие или Вашето дете сте алергични (свръхчувствителни) към активните вещества или

към някоя от останалите съставки на Silgard (изброени в “други съставки”– вижте

точка 6).

Вие или Вашето дете сте получили алергична реакция, след като е била приложена доза

Silgard.

Вие или Вашето дете страдате от заболяване с висока температура. В същото време леко

повишената температура или инфекция на горните дихателни пътища (например

настинка) сама по себе си не е причина за отлагане на ваксинацията.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди Вие или Вашето дете да

бъдете ваксинирани, ако

имате нарушение на кръвосъсирването (заболяване, поради което кървенето е повече от

нормалното), например хемофилия

имате отслабена имунна система, например поради генетичен дефект, HIV инфекция или

поради лекарства, които влияят върху имунната система.

След всяка инжекция с игла може да настъпи припадък, понякога съпроводен с падане

(най-вече при юноши). Затова кажете на лекаря или на медицинската сестра, ако сте имали

припадък при минала инжекция.

Както при всяка друга ваксина, Silgard може да не осигури 100 % защита на тези, които се

ваксинират.

Silgard не предпазва от всички типове човешки папиломавирус. Поради това трябва да

продължи вземането на мерки за предпазване от болести, предавани по полов път.

Silgard не предпазва от всички останали заболявания, които не са причинени от човешки

папиломавирус.

Ваксинирането не замества редовните прегледи на шийката на матката. Трябва да продължите

да следвате съветите на лекаря за изследване с цитонамазка от шийката на матката, както и

предпазните и защитните мерки.

Каква друга съществена информация за Silgard следва Вие или Вашето дете да знаете

Продължителността на защитата засега не е известна. Провеждат се продължителни

клинични проучвания, за да се определи дали е необходима подсилваща (бустер) доза.

Други лекарства или ваксини и Silgard

Silgard може да се прилага с ваксина срещу хепатит B или бустер ваксина срещу дифтерия (d) и

тетанус (Т), комбинирана или с коклюш [ацелуларна компонентна] (ар), и/или с полиомиелит

(инактивирана) (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV ваксини) на друго място на инжектиране (друга

част от тялото, напр. другата ръка или крак) при едно и също посещение.

Silgard може да няма оптимален ефект, ако:

се използва едновременно с лекарства, които потискат имунната система.

В клинични изпитвания прилагането на перорални или други контрацептиви не намалява

осигурената от Silgard защита.

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако Вие или Вашето дете приемате или

наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Silgard може да се прилага на жени, които кърмят или възнамеряват да кърмят.

Шофиране и работа с машини

Не са проведени проучвания за ефектите върху способниостта за шофиране или работа с

машини.

3.

Как се прилага Silgard

Silgard се прилага от Вашия лекар под формата на инжекция. Silgard е предназначен за юноши

и възрастни над 9 години.

Ако сте на възраст от 9 до 13 години включително

Silgard може да се прилага по 2-дозова схема:

Първа инжекция: на определена дата

Втора инжекция: 6 месеца след първата инжекция

Ако втората доза от ваксината бъде поставена по-рано от 6 месеца след първата доза, винаги

трябва да се постави и трета доза.

Silgard може също така да се прилага по 3-дозова схема:

Първа инжекция: на определена дата

Втора инжекция: 2 месеца след първата инжекция

Трета инжекция: 6 месеца след първата инжекция

Втората доза трябва да се прилага най-малко един месец след първата доза, а третата доза

трябва да се прилага най-малко 3 месеца след втората доза. Трите дози трябва да се приложат в

рамките на 1 година. Моля, говорете с Вашия лекар за допълнителна информация.

Ако сте на възраст 14 години и повече

Silgard трябва да се прилага по 3-дозова схема:

Първа инжекция: на определена дата

Втора инжекция: 2 месеца след първата инжекция

Трета инжекция: 6 месеца след първата инжекция

Втората доза трябва да се прилага най-малко един месец след първата доза, а третата доза

трябва да се прилага най-малко 3 месеца след втората доза. Трите дози трябва да се приложат в

рамките на 1 година. Моля, говорете с Вашия лекар за допълнителна информация.

Препоръчително е лица, на които като първа доза е поставен Silgard да завършат

ваксинационния курс със Silgard.

Silgard се прилага като инжекция през кожата в мускул (за предпочитане мускул в горната част

на ръката или крака).

Ваксината не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с никакви други ваксини или

разтвори.

Ако сте пропуснали една доза от Silgard:

Ако пропуснете запланувана инжекция, Вашият лекар ще реши кога да приложи пропуснатата

доза.

Важно е да следвате указанията на Вашия лекар или медицинската сестра относно следващите

посещения за прилагане на поредната доза. Ако забравите или не можете да посетите Вашия

лекар на определената дата, потърсете съвет от него. Когато Silgard се прилага като първа доза,

курсът на ваксиниране трябва да завърши със Silgard, а не с друга HPV ваксина.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, Silgard може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

При прилагането на Silgard могат да бъдат наблюдавани следните нежелани реакции:

Много чести (повече от 1 на 10 пациенти), нежеланите реакции на мястото на инжектиране

включват: болка, подуване и зачервяване. Наблюдавано е и главоболие.

Чести (повече от 1 на 100 пациенти), нежеланите реакции на мястото на инжектиране

включват: кръвонасядане, сърбеж, болка в крайник. Съобщени са също повишена температура

и гадене.

Редки (по-малко от 1 на 1 000 пациенти): копривна треска (уртикария).

Много рядко (по-малко от 1 на 10 000 пациенти) се съобщава за затруднено дишане

(бронхоспазъм).

Когато Silgard се прилага с комбинирана ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш

(ацелуларна компонентна) и полиомиелит (инактивирана) по време на същата визита, има

повече случаи на главоболие и оток на мястото на приложение.

Нежеланите лекарствени реакции, съобщавани по време на постмаркетинговата употреба,

включват:

Съобщено е за припадък, понякога съпроводен с треперене и вцепеняване. Въпреки че

припадъците не са чести, пациентите трябва да се наблюдават за около 15 минути след

поставянето на HPV ваксината.

Съобщени са алергични реакции, които могат да включват затруднено дишане, хрипове

(бронхоспазъм), копривна треска и обрив. Някои от тези реакции са тежки.

Както при други ваксини, наблюдаваните при обща употреба нежелани реакции включват:

подуване на лимфни възли (шия, подмишнична ямка или слабини), мускулна слабост,

променена чувствителност, изтръпване на ръцете, краката и горната част на тялото или

объркване (синдром на Гилен-Баре, остър дисеминиран енцефаломиелит), замаяност,

повръщане, ставна болка, мускулни болки, необичайна умора или слабост, втрисане, общо

неразположение, кървене или посиняване, по-лесно от обичайно и инфекции на кожата на

мястото на инжектиране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

5.

Как да съхранявате Silgard

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте тази ваксина след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона и

картонената опаковка (след „Годен до“). Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2

C - 8

Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Silgard

Активните вещества са: високопречистен, неинфекциозен протеин за всеки тип човешки

папиломавирус (6, 11, 16 и 18).

1 доза (0,5 ml) съдържа приблизително:

Човешки папиломавирус

тип 6 L1 протеин

20 микрограма

Човешки папиломавирус

тип 11 L1 протеин

40 микрограма

Човешки папиломавирус

тип 16 L1 протеин

40 микрограма

Човешки папиломавирус

тип 18 L1 протеин

20 микрограма

Човешки папиломавирус = HPV.

L1 протеин под формата на вирусоподобни частици произведени в дрождеви клетки

(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Щам 1895)) чрез рекомбинантна ДНК технология.

адсорбирани върху аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат адювант (0,225 милиграма

Al).

Другите съставки във ваксиналната суспензия са:

натриев хлорид, L-хистидин, полисорбат 80, натриев борат и вода за инжекции.

Как изглежда Silgard и какво съдържа опаковката

1 доза Silgard инжекционна суспензия съдържа 0,5 ml.

Преди разклащане Silgard може да изглежда като бистра течност с бял преципитат. След

старателно разклащане, ваксината представлява бяла, мътна течност.

Silgard се предлага в опаковки от 1, 10 или 20 флакона.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Merck Sharp & Dohme Ltd

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Обединено кралство

Производител

Merck Sharp & Dohme BV

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

За допълнителна информация относно това лекарство, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. + 370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

clic@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: +386 1 5204 201

msd.slovenia@merck.com

Ísland

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: + 371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ГГГГ

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Ваксината трябва да се използва както се доставя; не е необходимо да се разрежда или

разтваря. Трябва да се прилага пълната препоръчителна доза от ваксината. Неизползваният

лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с

местните изисквания.

Да се разклати добре преди употреба. Ваксината трябва да се поддържа суспендирана чрез

енергично разклащане непосредствено преди употреба .

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Лекарствените продукти за парентерално приложение трябва преди прилагане да се проверяват

визуално за наличие на частици и промяна в цвета. Изхвърлете продукта, ако съдържа частици

или изглежда променен на цвят.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Б ЛИСТОВКА

(ПРЕДВАРИТЕЛНО НАПЪЛНЕНА СПРИНЦОВКА)

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Листовка: информация за потребителя

Silgard инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка

Адсорбирана ваксина срещу човешки папиломавирус [тип 6, 11, 16, 18] (рекомбинантна)

(Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed))

Прочетете внимателно цялата листовка, преди Вие или Вашето дете да се ваксинирате.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако някоя от нежеланите лекарствени реакции стане сериозна, или забележите други,

неописани в тази листовка нежелани реакции, моля, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Silgard и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да получите Silgard

Как се прилага Silgard

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Silgard

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Silgard и за какво се използва

Silgard е ваксина. Ваксинирането със Silgard има за цел да Ви предпази от заболявания,

причинявани от човешки папиломавирус (HPV) тип 6, 11, 16 и 18.

Тези заболявания включват преканцерозни лезии на женските гениталии (шийка, вулва и

вагина); преканцерозни лезии на ануса и генитални кондиломи при мъже и жени; цервикален и

анален рак. HPV тип 16 и 18 причиняват приблизително 70 % от случаите на карцином на

шийката на матката, 75 %-80 % от случаите на анален рак; 70 % от HPV-свързаните

преканцерозни лезии на вулвата и вагината; 75 % от свързаните с HPV случаи на

преканцерозни лезии на ануса. HPV тип 6 и 11 са отговорни за приблизително 90 % от случаите

на генитални кондиломи.

Silgard е предназначен да предотвратява тези заболявания. Ваксината не се използва за лечение

на HPV-свързани заболявания. Silgard няма ефект при лица, които вече са имали персистираща

инфекция или заболяване, свързано с някой от HPV типовете във ваксината. Oбаче при лица,

които вече са инфектирани с един или повече от ваксиналните типове HPV, Silgard може все

още да предпази от заболяване, свързано с другите HPV типове във ваксината.

Silgard не може да причини заболяванията, от които предпазва.

Silgard продуцира типово-специфични антитела и по време на клинични изпитвания е показал,

че предотвратява HPV 6 - ,11-, 16- и 18- свързани заболявания при жени на възраст

16-45 години и при мъже на възраст 16-26 години. Ваксината изработва видово-специфични

антитела и при 9- до 15-годишни деца и юноши.

Silgard трябва да се използва в съответствие с официалните указания.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

2.

Какво трябва да знаете, преди да получите Silgard

Не трябва да получавате Silgard, ако:

Вие или Вашето дете сте алергични (свръхчувствителни) към активните вещества или

към някоя от останалите съставки на Silgard (изброени в “други съставки”– вижте

точка 6).

Вие или Вашето дете сте получили алергична реакция след като е била приложена доза

Silgard.

Вие или Вашето дете страдате от заболяване с висока температура. В същото време леко

повишената температура или инфекция на горните дихателни пътища (например

настинка) сама по себе си не е причина за отлагане на ваксинацията.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди Вие или Вашето дете да

бъдете ваксинирани, ако

имате нарушение на кръвосъсирването (заболяване, поради което кървенето е повече от

нормалното), например хемофилия

имате отслабена имунна система, например поради генетичен дефект, HIV инфекция или

поради лекарства, които влияят върху имунната система.

След всяка инжекция с игла може да настъпи припадък, понякога съпроводен с падане

(най-вече при юноши). Затова кажете на лекаря или на медицинската сестра, ако сте имали

припадък при минала инжекция.

Както при всяка друга ваксина, Silgard може да не осигури 100% защита на тези, които се

ваксинират.

Silgard не предпазва от всички типове човешки папиломавирус. Поради това трябва да

продължи вземането на мерки за предпазване от болести, предавани по полов път.

Silgard не предпазва от всички останали заболявания, които не са причинени от човешки

папиломавирус.

Ваксинирането не замества редовните прегледи на шийката на матката. Трябва да продължите

да следвате съветите на лекаря за изследване с цитонамазка от шийката на матката, както и

предпазните и защитните мерки.

Каква друга съществена информация за Silgard следва Вие или Вашето дете да знаете

Продължителността на защитата засега не е известна. Провеждат се продължителни

клинични проучвания, за да се определи дали е необходима подсилваща (бустер) доза.

Други лекарства или ваксини и Silgard

Silgard може да се прилага с ваксина срещу хепатит B или бустер ваксина срещу дифтерия (d) и

тетанус(Т), комбинирана или с коклюш [ацелуларна компонентна] (ар), и/или с полиомиелит

(инактивирана) (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV ваксини) на друго място на инжектиране (друга

част от тялото, например другата ръка или крак) при едно и също посещение.

Silgard може да няма оптимален ефект, ако:

се използва едновременно с лекарства, които потискат имунната система.

В клинични изпитвания прилагането на перорални или други контрацептиви не намалява

осигурената от Silgard защита.

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако Вие или Вашето дете приемате или

наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност,

посъветвайте се с Вашия лекар преди употребата на това лекарство.

Silgard може да се прилага на жени, които кърмят или възнамеряват да кърмят.

Шофиране и работа с машини

Не са проведени проучвания за ефектите върху способността за шофиране или работа с

машини.

3.

Как се прилага Silgard

Silgard се прилага от Вашия лекар под формата на инжекция. Silgard е предназначен за юноши

и възрастни над 9 години.

Ако сте на възраст от 9 до 13 години включително

Silgard може да се прилага по 2-дозова схема:

Първа инжекция: на определена дата

Втора инжекция: 6 месеца след първата инжекция

Ако втората доза от ваксината бъде поставена по-рано от 6 месеца след първата доза, винаги

трябва да се постави и трета доза.

Silgard може също така да се прилага по 3-дозова схема:

Първа инжекция: на определена дата

Втора инжекция: 2 месеца след първата инжекция

Трета инжекция: 6 месеца след първата инжекция

Втората доза трябва да се прилага най-малко един месец след първата доза, а третата доза

трябва да се прилага най-малко 3 месеца след втората доза. Трите дози трябва да се приложат в

рамките на 1 година. Моля, говорете с Вашия лекар за допълнителна информация.

Ако сте на възраст 14 години и повече

Silgard трябва да се прилага по 3-дозова схема:

Първа инжекция: на определена дата

Втора инжекция: 2 месеца след първата инжекция

Трета инжекция: 6 месеца след първата инжекция

Втората доза трябва да се прилага най-малко един месец след първата доза, а третата доза

трябва да се прилага най-малко 3 месеца след втората доза. Трите дози трябва да се приложат в

рамките на 1 година. Моля, говорете с Вашия лекар за допълнителна информация.

Препоръчително е лица, на които като първа доза е поставен Silgard да завършат

ваксинационния курс със Silgard.

Silgard се прилага като инжекция през кожата в мускул (за предпочитане мускул в горната част

на ръката или крака).

Ваксината не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с никакви други ваксини или

разтвори.

Ако сте пропуснали една доза от Silgard:

Ако пропуснете запланувана инжекция, Вашият лекар ще реши кога да приложи пропуснатата

доза.

Важно е да следвате указанията на Вашия лекар или медицинската сестра относно следващите

посещения за прилагане на поредната доза. Ако забравите или не можете да посетите Вашия

лекар на определената дата, потърсете съвет от него. Когато Silgard се прилага като първа доза,

курсът на ваксиниране трябва да завърши със Silgard, а не с друга HPV ваксина.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, моля,

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, Silgard може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги

получава.

При прилагането на Silgard могат да бъдат наблюдавани следните нежелани реакции:

Много чести (повече от 1 на 10 пациенти), нежеланите реакции на мястото на инжектиране

включват: болка, подуване и зачервяване. Наблюдавано е и главоболие.

Чести (повече от 1 на 100 пациенти), нежеланите реакции на мястото на инжектиране

включват: кръвонасядане, сърбеж, болка в крайник. Съобщени са също повишена температура

и гадене.

Редки (по-малко от 1 на 1 000 пациенти): копривна треска (уртикария).

Много рядко (по-малко от 1 на 10 000 пациенти) се съобщава за затруднено дишане

(бронхоспазъм).

Когато Silgard се прилага с комбинирана ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш

(ацелуларна компонента) и полиомиелит (инактивирана) по време на същата визита, има повече

случаи на главоболие и оток на мястото на приложение.

Нежеланите лекарствени реакции, съобщавани по време на постмаркетинговата употреба,

включват:

Съобщено е за припадък, понякога съпроводен с треперене и вцепеняване. Въпреки че

припадъците не са чести, пациентите трябва да се наблюдават за около 15 минути след

поставянето на HPV ваксината.

Съобщени са алергични реакции, които могат да включват затруднено дишане, хрипове

(бронхоспазъм), копривна треска и обриви. Някои от тези реакции са тежки.

Както при други ваксини, наблюдаваните при обща употреба нежелани реакции включват:

подуване на лимфни възли (шия, подмишнична ямка или слабини), мускулна слабост,

променена чувствителност, изтръпване на ръцете, краката и горната част на тялото или

объркване (синдром на Гилен-Баре, остър дисеминиран енцефаломиелит), замаяност,

повръщане, ставна болка, мускулни болки, необичайна умора или слабост, втрисане, общо

неразположение, кървене или посиняване, по-лесно от обичайно и инфекции на кожата на

мястото на инжектиране.

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

5.

Как да съхранявате Silgard

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте тази ваксина след срока на годност, отбелязан върху етикета на спринцовката и

картонената опаковка (след "Годен до"). Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява в хладилник (2

C - 8

Да не се замразява.

Съхранявайте спринцовката в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Silgard

Активните вещества са: високо пречистен, неинфекциозен протеин за всеки тип човешкия

папиломавирус (6, 11, 16 и 18).

1 доза (0,5 ml) съдържа приблизително:

Човешки папиломавирус

тип 6 L1 протеин

20 микрограма

Човешки папиломавирус

тип 11 L1 протеин

40 микрограма

Човешки папиломавирус

тип 16 L1 протеин

40 микрограма

Човешки папиломавирус

тип 18 L1 протеин

20 микрограма

Човешки папиломавирус = HPV.

L1 протеин под формата на вирусоподобни частици, произведени в дрождеви клетки

(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Щам 1895)) чрез рекомбинантна ДНК технология.

адсорбирани върху аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат адювант (0,225 милиграма

Al).

Другите съставки във ваксиналната суспензия са:

натриев хлорид, L-хистидин, полисорбат 80, натриев борат и вода за инжекции.

Как изглежда Silgard и какво съдържа опаковката

1 доза Silgard инжекционна суспензия съдържа 0,5 ml.

Преди разклащане Silgard може да изглежда като бистра течност с бяла утайка. След

старателно разклащане, ваксината представлява бяла, мътна течност.

Silgard се предлага в опаковки от 1, 10 или 20 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Merck Sharp & Dohme Ltd

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Обединено кралство

Производител

Merck Sharp & Dohme BV

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Нидерландия

За допълнителна информация относно този лекарствен продукт, моля, свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба:

België/Belgique/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel. + 370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +36 1 888 5300

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: 0800 9999000

(+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

clic@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 2998700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: +386 1 5204 201

msd.slovenia@merck.com

Ísland

MSD Danmark ApS

Tlf: + 45 4482 4000

dkmail@merck.com

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Italia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)9 804 650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: + 371 67364224

msd_lv@merck.com

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Дата на последно преразглеждане на листовката ММ/ГГГГ

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уеб сайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Посочената по-долу информация е предназначена само за медицински специалисти:

Silgard се предлага в предварително напълнена спринцовка готова за прилагане на

интрамускулна инжекция (i.m.), за предпочитане в делтоидната област на горната част на

мишницата.

Ако в опаковката има 2 игли с различна дължина, изберете подходящата игла, за да

осигурите i.m. приложение в зависимост от големината и теглото на Вашия пациент.

Лекарствените продукти за парентерално приложение трябва преди прилагане да се

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

проверяват визуално за наличие на частици и промяна в цвета. Изхвърлете продукта, ако

съдържа частици или изглежда променен на цвят. Неизползваният продукт или

отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните

изисквания.

Да се разклати добре преди употреба. Поставете иглата, като въртите по посока на

часовниковата стрелка, докато иглата е прикрепени здраво към спринцовката. Приложете

цялата доза съгласно стандартния протокол.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Silgard инжекционна суспензия

Silgard инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка.

Адсорбирана ваксина срещу човешки папиломавирус [Тип 6, 11, 16, 18] (рекомбинантна).

(Human Papillomavirus Vaccine [Types 6, 11, 16, 18] (Recombinant, adsorbed)).

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

1 доза (0,5 ml) съдържа приблизително:

Човешки папиломавирус тип 6 L1 протеин

(Human Papillomavirus

1

Type 6 L1 protein

2,3

)

20 микрограма

Човешки папиломавирус тип 11 L1 протеин

(Human Papillomavirus

1

Type 11 L1 protein

2,3

)

40 микрограма

Човешки папиломавирус тип 16 L1 протеин

(Human Papillomavirus

1

Type 16 L1 protein

2,3

)

40 микрограма

Човешки папиломавирус тип 18 L1 протеин

(Human Papillomavirus

1

Type 18 L1 protein

2,3

)

20 микрограма

Човешки папиломавирус = HPV.

L1 протеин под формата на вирусоподобни частици, произведени в дрождеви клетки

(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Щам 1895)) чрез рекомбинантна ДНК технология.

адсорбирани върху аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат адювант (0,225 милиграма

Al).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Silgard инжекционна суспензия

Silgard инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка

Преди разклащане Silgard може да има вид на бистра течност с бяла утайка. След като се

разклати енергично, представлява бяла, мътна течност.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Silgard е ваксина, която се използва след 9-годишна възраст, за предпазване от:

премалигнени генитални лезии (цервикална, вулварна и вагинална), премалигнени анални

лезии, цервикален рак и анален рак, обикновено свързвани с определени онкогенни

типове човешки папиломавирус (HPV)

генитални лезии (остър кондилом), обикновено свързани с определени типове HPV

Вижте точки 4.4 и 5.1 за важна информация относно данните, които подкрепят това показание.

Използването на Silgard трябва да става в съответствие с официалните препоръки.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Лица на възраст от 9 до 13 години включително

Silgard може да се прилага по 2-дозова схема (0,5 ml на 0, 6 месец) (вж. точка 5.1).

Ако втората доза на ваксината се постави по-рано от 6 месеца след първата доза, винаги трябва

да се поставя и трета доза.

Silgard може да се приложи алнернативно и по 3-дозова схема (0,5 ml на 0, 2, 6 месец). Втората

доза трябва да се приложи не по-рано от един месец след първата доза, а третата доза трябва да

се приложи не по-рано от 3 месеца след втората доза. Трите дози трябва да се приложат в

рамките на период от 1 година.

Лица на 14 и повече години

Silgard трябва да се прилага по 3-дозова схема (0,5 ml на 0, 2, 6 месец).

Втората доза трябва да се приложи не по-рано от един месец след първата доза, а третата доза

трябва да се приложи не по-рано от 3 месеца след втората доза. Трите дози трябва да се

приложат в рамките на период от 1 година.

Silgard трябва да се прилага съгласно официалните препоръки.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Silgard при деца на възраст под 9 години не е установена.

Няма налични данни (вж. точка 5.1).

Препоръчително е лица, на които като първа доза е поставена Silgard, да завършат

ваксинационния курс със Silgard (вж. точка 4.4).

Необходимостта от бустер доза не е установена.

Начин на приложение

Ваксината трябва да се прилага като интрамускулна инжекция. Предпочитаното място е

делтоидната област в горната част на мишницата или горната предно-латерална област на

бедрото.

Silgard не трябва да се инжектира вътресъдово. Не е проучено нито подкожното, нито

интрадермалното приложение. Тези начини на приложение не се препоръчват (вж. точка 6.6).

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

Лица, които развиват симптоми, показателни за свръхчувствителност след като получат доза

Silgard, не трябва да получават повече дози Silgard.

Прилагането на Silgard трябва да се отложи при хора, които имат остро, тежко фебрилно

заболяване. В същото време, наличието на лека инфекция, като лека форма на инфекция на

горните дихателни пътища или с ниска температура, не представляват противопоказания за

имунизиране.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Решението да се ваксинира индивид трябва да става след преценка на риска от предходна

експозиция на HPV и потенциалната полза от ваксинацията.

Както при всички инжекционни ваксини, винаги следва да има готовност за съответно

медицинско лечение в случай на рядка анафилактична реакция след прилагане на ваксината.

Особено при юноши, след ваксиниране, а дори и преди това, може да настъпи синкоп

(припадък), понякога свързан с падане, като психогенен отговор към инжекцията с игла. Това

може да бъде придружено от определени неврологични признаци, като преходно зрително

смущение, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на

възстановяването. Затова е необходимо наблюдение за около 15 минути след ваксиниране.

Важно е да съществуват процедури за избягване на нараняване вследствие на припадъците.

Както при всяка ваксина, ваксинирането със Silgard може да не доведе до защита на всички

ваксинирани.

Silgard може да предпази само от заболявания, които се причиняват от HPV тип 6, 11, 16 и 18,

и до известна степен от заболявания, причинени от някои свързани HPV типове (вж. точка 5.1).

Поради това трябва да продължи вземането на предпазни мерки срещу полово предавани

болести.

Silgard е само за профилактично приложение и няма ефект върху НРV инфекция или развито

клинично заболяване. Silgard не е демонстрирал терапевтичен ефект. Поради това, ваксината не

е показана за лечение на цервикален карцином, високостепенни цервикални, вулварни и

вагинални диспластични лезии или генитални кондиломи. Освен това, не е предназначена за

предотвратяване прогресирането на други доказано HPV-свързани лезии.

Silgard не предотвратява лезии, причинени от ваксинален HPV тип при лица, които са

инфектирани с този HPV тип в момента на ваксинирането (вж. точка 5.1).

При използване на Silgard при възрастни жени трябва да се има предвид вариабилността при

разпространението на HPV типовете в различните географски области.

Ваксинирането не замества рутинния цервикален скрининг. Тъй като няма ваксина, която да е

100 % ефикасна, и Silgard не осигурява защита срещу всеки HPV тип или срещу съществуващи

HPV инфекции, рутинното цервикално скриниране остава от критично значение и трябва да се

осъществява в съответствие с местните препоръки и указания.

Безопасността и имуногенността на ваксината са оценени при лица на възраст от 7 до

12 години, за които е известно, че са инфектирани с човешки имунодефицитен вирус (HIV) (вж.

точка 5.1). Лицата с увредена имунна реактивност, дължаща се на прилагането на мощно

имуносупресивно лечение, генетичен дефект или други причини, може да не отговорят на

ваксината.

Тази ваксина трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или

някакво нарушение на кръвосъсирването, тъй като при интрамускулно приложение при тези

лица може да се получи кървене.

Дългосрочни проучвания за проследяване на ефекта на ваксината продължават понастоящем, за

да се определи продължителността на защитата (виж точка 5.1).

Няма данни за безопасност, имуногенност или ефикасност, които да подкрепят преминаването

по време на имунизационната схема от Silgard към други HPV ваксини, които не са

предназначени за същите HPV типове. Поради това е важно да се предписва една и съща

ваксина по време на цялата имунизационна схема.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

При всички клинични изпитвания, получилите имуноглобулини или продукти, получени от

кръв 6 месеца преди първата доза ваксина, са били изключени от участие.

Приложение с други ваксини

Прилагането на Silgard едновременно (но, за инжекционни ваксини, на друго място за

инжектиране) като ваксина срещу хепатит B (рекомбинантна) не повлиява имунния отговор

към HPV типовете. Нивата на серопротекция (част от хората, които достигат ниво на

серопротекция анти-HBs > 10 mIU/ml) са непроменени (96,5 % за едновременно ваксинираните

срещу 97,5 % за ваксинирани само с ваксина срещу хепатит B). Средните геометрични титри на

анти- HBs антитела са по-ниски при едновременно приложение, но клиничното значение на

това наблюдение е неизвестно.

Silgard може да се прилага едновременно с комбинирана бустер ваксина срещу дифтерия (d) и

тетанус (T), с коклюш [ацелуларна компонента] (aр) и/или полиомиелит [инактивиран] (IPV)

(dТaр, Td-IPV, dТaр-IPV ваксини) без значимо повлияване на антитяловия отговор към някой от

компонентите на всяка от ваксините. Все пак е наблюдавана тенденция на намаляване на анти-

HPV GMTs в групата на едновременно ваксинираните. Не е известно клиничното значение на

това наблюдение. Основава се на резултатите от клинични изпитвания, в които комбинирана

dТaр-IPV ваксина е прилагана едновременно с първата доза Silgard (вж. точка 4.8).

Едновременното приложение на Silgard с ваксини, различни от тези описани по-горе, не е било

проучвано.

Приложение с хормонални контрацептиви

При клинични проучвания 57,5 % от жените на възраст 16 до 26 години и 31,2 % от жените на

възраст 25 до 45 години, които са получили Silgard, използват хормонални контрацептиви през

периода на ваксиниране. Използването на хормонални контрацептиви като че ли няма ефект

върху имунния отговор, предизвикван от Silgard.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Конкретни проучвания върху прилагането на ваксината при бременни жени не са провеждани.

В хода на програма за клинично разработване, 3 819 жени (ваксинирани = 1 894 срещу

плацебо = 1 925) съобщават за поне една бременност. Няма значителни разлики във вида

аномалии или процента бременности с нежелан изход при хора, лекувани с Silgard и плацебо.

Тези данни от бременни жени (повече от 1 000 експозиции на завършила бременност) показват

липса на малформации или фето/неонатална токсичност.

Данните за Silgard, прилагана по време на бременност, не дават основание за повишено

внимание по отношение на безопасността. В същото време тези данни са недостатъчни, за да

може да се препоръча използването на Silgard по време на бременност. Поради това,

ваксинирането трябва да се отложи до приключване на бременността.

Кърмене

При майки – кърмачки, получили Silgard или плацебо през ваксинационния период на

клиничните изпитвания, честотата на нежеланите реакции при майката и кърмачето в групата

на ваксинираните са били сравними с групите на плацебо. В допълнение, имуногенността е

била сравнима при майки - кърмачки и жени, които не кърмят при прилагането на ваксината.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Следователно Silgard може да се използва по време на кърмене.

Фертилитет

Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти във връзка с

репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). Не са наблюдавани ефекти върку мъжкия

фертилитет при плъхове (вж. точка 5.3).

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

А. Резюме на профила на безопасност

В 7 клинични изпитвания (6 плацебо-контролирани) на участниците в изпитването е бил

прилаган Silgard или плацебо в деня на включване и приблизително 2 и 6 месеца след това.

Малко участници (0,2 %) са преустановили участието си поради нежелани лекарствени

реакции. Безопасността е била определена или при цялата проучвана популация (6 проучвания),

или при предварително определена група (едно проучване) от изследваната популация, като за

контрол е използвана ваксинационна карта за отчитане (VRC) в продължение на 14 дни след

всяко инжектиране на Silgard или плацебо. Наблюдавани с помощта на VRC са били

10 088 участници (6 995 жени на възраст 9 до 45 години и 3 093 мъже на възраст 9 до 26 години

при включване в изпитването), получили Silgard, и 7 995 участници (5 692 жени и 2 303 мъже),

получили плацебо.

Най-често наблюдаваните нежелани реакции са реакции в мястото на инжектиране (77,1 % от

ваксинираните до 5 дни след всяка визита за ваксиниране) и главоболие (16,6 % от

ваксинираните). Тези нежелани реакции са обикновено леки или умерени по интензивност.

Б. Таблично обобщение на нежеланите реакции

Клинични изпитвания

Таблица 1 представя свързани с ваксината нежелани реакции, които са наблюдавани при

получилите Silgard с честота не по-малка от 1,0%, а също и с по-висока честота от

наблюдаваната при третираните с плацебо. Подредени са според честотата на проява, като се

съблюдават следните условия:

[Много чести(≥ 1/10); Чести (≥ 1/100 до

1/10); Нечести (≥ 1/1 000 до

1/100); Редки

(≥ 1/10 000 до

1/1 000); Много редки (

1/10 000)]

Постмаркетингов опит

Таблица 1 включва и допълнителни нежелани събития, които са спонтанно съобщени по време

на постмаркетинговата употреба на Silgard в световен мащаб. Тъй като тези събития се

съобщават доброволно, от популация с неустановен размер, не винаги е възможно надеждно да

бъде оценена тяхната честота или да се установи причинна връзка с експозицията на ваксината.

Следователно, честотата на тези нежелани лекарствени реакции е определена като

„неизвестна“.

Таблица 1: Нежелани събития след приложението на Silgard от клинични изпитвания и

постмаркетингово наблюдение

Системен органен клас

Честота

Нежелани събития

Инфекции и инфестации

С неизвестна

честота

Целулит на мястото на инжектиране*

Наушения на кръвта и лимфната

С неизвестна

Идиопатична тромбоцитопенична

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Системен органен клас

Честота

Нежелани събития

система

честота

пурпура*, лимфаденопатия*

Нарушения на имунната система

С неизвестна

честота

Реакции на свръхчувствителност,

включително

анафилактични/анафилактоидни

реакции*

Нарушения на нервната система

Много чести

Главоболие

С неизвестна

честота

Остър дисеминиран енцефаломиелит*,

Замаяност

*, синдром на Guillain-

Barré*, синкоп, придружен в някои

случаи от тонично-клонични движения*

Стомашно-чревни нарушения

Чести

Гадене

С неизвестна

честота

Повръщане*

Нарушения на мускулно-

скелетната и съединителна тъкан

Чести

Болки в крайниците

С неизвестна

честота

Артралгия*, миалгия*

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Много чести

На мястото на инжектиране: еритема,

болка, оток

Чести

Пирексия

На мястото на инжектиране: хематом,

пруритус

С неизвестна

честота

Астения*, втрисане*, умора*,

неразположение*

* Постмаркетингови нежелани събития (честотата не може да бъде определена въз основа

на наличните данни).

По време на клинични изпитвания се наблюдава замаяност като честа нежелана реакция при жени.

При мъже замаяност не се наблюдава в по-голяма честота при пациентите с поставена ваксина в

сравнение с тези, получаващи плацебо.

В допълнение, по време на клиничните изпитвания са наблюдавани и нежелани лекарствени

реакции, преценени от изследователите като имащи връзка с ваксината или плацебо с честота

под 1 %:

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:

Много редки: бронхоспазъм.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан:

Редки: уртикария.

Девет случая (0,06 %) на уртикария са наблюдавани в групата на Silgard и 20 случая (0,15 %) са

в групата на плацебо, съдържащо адювант.

В клиничните проучвания, участниците от популация за определяне на безопасността

съобщават за наблюдавани от тях нежелани реакции през периода на проследяване. От

15 706 участници, получили Silgard, и 13 617 участници, получили плацебо, има 39 съобщени

случая на неспецифичен артрит/артропатия, 24 в групата на Silgard и 15 в групата на плацебо.

В клинично изпитване при 843 клинично здрави младежи и девойки на възраст 11-17 години,

показват, че при прилагането на първата доза Silgard едновременно с комбинирана бустер

ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш (ацелуларен компонент) и полиомиелит

(инактивиран) показва, че има повече съобщения за оток на мястото на приложение и

главоболие след едновременно прилагане. Наблюдаваните разлики са < 10 % и при повечето

доброволци нежеланите събития са съобщени като слаби до умерени по интензитет.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Има съобщения за прилагане на дози Silgard по-високи от препоръчваните.

Като цяло, профилът на нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при предозиране, е

сходен с този при прилагане на препоръчваните дози Silgard.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Противовирусна ваксина, ATC код: J07BM01

Механизъм на действие

Silgard е адювантна неинфекциозна, рекомбинантна, квадривалентна ваксина, приготвена от

високопречистени вирусоподобни частици (VLPs) от основния капсид L1 протеин на HPV тип

6, 11, 16 и 18. VLPs не съдържат вирусна ДНК, те не могат да инфектират клетки, да се

възпроизвеждат (репродуцират) или да причиняват заболяване. HPV инфектира само хора, но

проучванията при животни с аналогични папиломавируси показва, че ефективността на LI ВПЧ

ваксините се реализира чрез развитието на хуморален имунен отговор.

Счита се, че HPV 16 и HPV 18 причиняват приблизително 70 % от случаите на цервикален рак

и 75-80 % от случаите на анален рак; 80 % от аденокарцином ин ситу (AIS); 45-70 % от

високостепенна цервикална интраепителиална неоплазия (CIN 2/3); 25 % от нискостепенна

цервикална интраепителиална неоплазия (CIN 1); близо 70 % от свързаните с HPV случаи на

високостепенна вулварна (VIN 2/3) и вагинална (VaIN 2/3) интраепителиална неоплазия, и 80 %

от свързаните с HPV случаи на високостепенна анална

AIN 2/3) интраепителиална неоплазия.

HPV 6 и 11 причиняват приблизително 90 % от гениталните кондиломи и 10 % от случаите на

нискостепенна цервикална интраепителиална неоплазия (CIN 1). CIN 3 и AIS са приети като

непосредствени прекурсори на инвазивния цервикален рак.

Понятието „премалигнени генитални лезии“ в точка 4.1 отговаря на високостепенна

интраепителиална неоплазия (CIN 2/3), високостепенна вулварна интраепителиална неоплазия

(VIN 2/3) и високостепенна вагинална интраепителиална неоплазия (VaIN 2/3).

Понятието „премалигнени анални лезии“ в точка 4.1 отговаря на високостепенна анална

интраепителиална неоплазия (AIN 2/3).

Показанието се основава на доказване на ефикасността на Silgard при жени на възраст от 16 до

45 години и мъже на възраст от 16 до 26 години и на доказване на имуногенността на Silgard

при деца и юноши на възраст от 9 до 15 години.

Клинични проучвания

Ефикасност при жени на възраст 16 до 26 години

Ефикасността на Silgard при жени на възраст 16 до 26 години е била оценена в

4 плацебо-контролирани, двойно-слепи, рандомизирани фаза II и III клинични проучвания с

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

общо 20 541 жени, включени и ваксинирани без преди това да са изследвани за наличие на HPV

инфекция.

Първичните крайни точки за ефикасност включват HPV 6-, 11-, 16- или 18-свързани вулварни и

вагинални лезии (генитални кондиломи, VIN, VaIN) и CIN от каквато и да е степен и

цервикален рак (Протокол 013, FUTURE I), HPV 16 или 18-свързани CIN 2/3 и AIS и

цервикален рак (Протокол 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16 или 18-свързани с персистираща

инфекция и заболяване (Протокол 007) и HPV 16-свързан с персистираща инфекция

(Протокол 005). Първичният анализ на ефикасността по отношение на ваксиналните HPV

типове (HPV 6, 11, 16 и 18) е направен върху съответната на протокола ефикасност (PPE) при

обхванатата популация (т.е. всички 3 ваксинации в рамките на 1 година след включването, без

съществени отклонения от протокола и неинфектирани със съответния(ите) HPV тип(ове)

преди доза 1 и в продължение на 1 месец след доза 3 (месец 7)).

Резултатите за ефикасност са представени на база комбиниран анализ на протоколите за

проучванията. Ефикасността за HPV 16/18 свързани CIN 2/3 или AIS се основават на данни от

протоколи 005 (само свързани с 16 крайни точки), 007, 013 и 015. Ефикасността за всички

останали крайни точки се основава на протоколи 007, 013 и 015. Медианата на

продължителност на проследяването при тези изпитвания е 4,0, 3,0, 3,0 и 3,0 години съответно

за Протокол 005, Протокол 007, Протокол 013 и Протокол 015. Медианата на продължителност

на проследяването при комбинираните протоколи (005, 007, 013 и 015) е 3,6 години.

Резултатите от отделните проучвания подкрепят резултатите от комбинирания анализ. Silgard е

ефикасен срещу HPV заболяване, причинено от четирите ваксинални HPV типа. В края на

изпитването, пациентите, участвали в две изпитвания фаза III (Протокол-013 и Протокол-015),

са проследявани за период до 4 години (средно 3,7 години).

Цервикалната интраепителиална неоплазия (CIN) Степен 2/3 (средна до високостепенна

дисплазия) и аденокарцином in situ (AIS) са били използвана в клиничните изпитвания като

сурогатен маркер за цервикален рак.

В дългосрочното разширено проучване с Протокол 015 са проследени 2 084 жени на възраст

16-23 години при имунизиране със Silgard в основното проучване. В РРЕ популацията в

рамките на приблизително 12 години не са наблюдавани случаи на HPV заболявания

(HPV типове 6/11/16/18-свързана високостепенна CIN). В това проучване продължителна

защита е статистически демонстрирана за приблизително 10 години.

Ефикасност при жени, неинфектирани със съответните ваксинални HPV типове

Ефикасността е измерена след посещението в месец 7. Като цяло, 73 % от жените при

включването са били неинфектирани (PCR негативни и серонегативни) с който и да е от

четирите HPV типа.

Резултатите за ефикасност за съответните крайни точки, анализирани на 2-ра година след

включването и в края на изпитването (медиана на продължителност на проследяването =

3,6 години) при популацията по протокол, са представени на Таблица 2.

В допълнителен анализ ефикасността на Silgard е оценена по отношение на HPV 16/18-свързани

CIN 3 и AIS.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Таблица 2: Анализ на ефикасността на Silgard по отношение на високостепенни цервикални

лезии в PPE популация

Silgard

Плацебо

%

ефикасност

на 2-ра

година

(95 % CI)

Silgard

Плацебо

%

ефикасност***

в края на

изпитването

(95 % CI)

Брой

случаи

Брой

участници*

Брой

случаи

Брой

участници*

Брой

случаи

Брой

участници*

Брой

случаи

Брой

участници*

HPV

16/18-

свързани

CIN 2/3

или AIS

8 487

8 460

100,0

(92,9; 100,0)

8 493

8 464

98,2

(93,5; 99,8)

HPV

16/18-

свързани

CIN 3

8 487

8 460

(86,5; 100,0)

8 493

8 464

96,9

(88,4; 99,6)

HPV

16/18-

свързани

AIS

8 487

8 460

(14,8; 100,0)

8 493

8 464

(30,6; 100,0)

*Брой участници с най-малко едно посещение за проследяване след месец 7

**Според вирусологичните доказателства, първият CIN 3 случай при пациент, с хронична инфекция с

HPV 52 е вероятно причинно свързан с HPV 52. Само при 1 от 11 проби се открива HPV 16 (на месец

32,5) като не се открива в тъкани, получени при LEEP (Loop Electro-Excision Procedure). При втория

случай на CIN 3, наблюдаван при пациент, заразен с HPV 51 в ден 1 (в 2 от 9 проби), HPV 56 е открит

при биопсия през месец 51 (в 1 от 9 проби) и HPV 56 е открит в 3 от 9 проби в тъкан, взета по време на

LEEP през месец 52.

***Пациентите са проследявани за период до 4 години (средно 3,6 години)

Забележка: Изчислените стойности и доверителните интервали са коригирани по човеквреме на

проследяване.

В края на изпитването и комбинираните протоколи,

ефикасността на Silgard срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързан CIN 1 е 95,9 % (95 % CI: 91,4;

98,4),

ефикасността на Silgard срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързан CIN (1, 2, 3) и AIS е 96,0 %

(95 % CI: 92,3; 98,2),

ефикасността на Silgard срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързани VIN2/3 и VaIN 2/3 е

съответно 100 % (95 % CI: 67,2; 100) и 100 % (95 % CI: 55,4; 100),

ефикасността на Silgard срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързаните генитални брадавици е

99,0 % (95 % CI: 96,2; 99,9).

При протокол 012 ефикасността на Silgard срещу 6 месечно определена персистираща

инфекция [положителни проби при две или повече последователни визити преди 6 месеца (± 1

месец) или повече] свързана с HPV 16 e била 98,7 % (95 % CI: 95,1, 99,8) и 100,0 % (95 % CI:

93,2, 10,0) съответно за HPV 18 след проследяване от повече от 4 години (средно 3,6 години).

При 12 месечно определена персистираща инфекция, ефикасността срещу HPV 16 и HPV 18 е

била 100,0 % (95 % CI: 93,9, 100,0) и 100,0 % (95 % CI; 79,9, 100,0).

Ефикасност при жени с признаци на HPV 6, 11, 16 или 18 инфекция или заболяване през ден 1

Няма данни за защита от заболяване причинено от HPV типовете във ваксината, към които

жените са били PCR положителни през Ден 1. Жени, които вече са били инфектирани с един

или повече свързани с ваксината HPV типа преди ваксинирането, са защитени от клинично

изразено заболяване, причинено от останалите HPV типове.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ефикасност при жени със или без предходна инфекция или заболяване, в резултат на HPV 6, 11,

16 или 18

Резултатите от променена (intention to treat) (ITT) популация, включваща жени независимо от

техния начален HPV статус в ден 1, които са получили поне една ваксинация и при които

броенето на случаите започва 1 месец след прилагане на доза 1. Тази популация се приближава

до общата популация жени по отношение разпространението на HPV инфекция или заболяване

при включването в съответното проучване. Тези резултати са обобщени в Таблица 3.

Таблица 3: Ефикасност на Silgard при високостепенни цервикални лезии при променена ITT-

популация, включваща жени независимо от техния начален HPV статус

Silgard

Плацебо

%

ефикасност**

за 2 години

(95 % CI)

Silgard

Плацебо

%

ефикасност**

в края на

изпитването

(95 % CI)

Брой

случаи

Брой

участници*

Брой

случаи

Брой

участници*

Брой

случаи

Брой

участници*

Брой

случаи

Брой

участници*

HPV 16-

или HPV

18-

свързани

CIN 2/3

или AIS

9 831

9 896

39,0

(23,3; 51,7)

9 836

9 904

51,8

(41,1; 60,7)

HPV

16/18-

свързан

CIN 3

9 831

9 896

34,3

(12,7; 50,8)

9 836

9 904

46,0

(31,0; 57,9)

HPV

16/18-

свързан

AIS

9 831

9 896

54,3

(< 0; 87,6)

9 836

9 904

60,0

(< 0; 87,3)

*Брой участници с най-малко едно посещение за проследяване след 30 дни след Ден 1

**Процентът на ефикасност се изчислява по комбинираните протоколи. Ефикасността за HPV 16/18

свързан CIN 2/3 или AIS се основава на данни от протоколи 005 (само свързани с 16 крайни показатели),

007, 013 и 015. Пациентите са проследявани за период до 4 години (средно 3,6 години).

Забележка: Изчислените стойности и доверителните интервали са коригирани по човек-време на

проследяване.

Ефикасност срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързани VIN 2/ 3 е била 73,3 % (95 % CI: 40,3, 89,4),

срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързаните VaIN 2/3 е била 85,7 % (95 % CI: 37,6, 98,4) и срещу HPV

6-, 11-, 16-, 18-свързаните кондиломи е била 80,3 % (95 % CI: 73,9, 85,3) при комбинирани

протоколи в края на изпитването.

Общо 12 % от комбинираната проучвана популация има абнормни резултати от натривки (Рар

test), предполагащи наличието на CIN в ден 1. Сред жените с абнормни резултати от натривки в

Ден 1, които не са били инфектирани със съответния HPV ваксинален тип в ден 1,

ефикасността на ваксината е останала висока. Сред жените с абнормни резултати от натривки в

ден 1, които вече са били инфектирани със съответния HPV ваксинален тип в ден 1, не е била

наблюдавана ефикасност на ваксината.

Защита срещу обща обремененост от цервикално HPV заболяване при жени на възраст 16 до

26 години

Ефектът на Silgard върху общия риск от развитие на цервикално НРV заболяване (т.е.

заболяване, причинено от който и да е тип НРV) е оценен, с начало 30 дни след първата доза,

при 17 599 участници, включени в двете изпитвания за ефикасност Фаза ІІІ (Протоколи 013 и

015). Сред жените, за които няма данни за инфектиране с 14 често срещани НРV типа и са с

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

отрицателна цитонамазка в Ден 1, прилагането намалява разпространението на CIN 2/3 или AIS

причинени от ваксинален или неваксинален HPV тип с 42,7 % (95 % CI : 23,7, 57,3) и на

гениталните брадавици с 82,8 % (95 % CI: 74,3, 88,8) в края на изпитването.

В модифицираната ІТТ популация, ползата от ваксината по отношение на общото

разпространение на CIN 2/3 или AIS (причинени от който и да е HPV тип) и на гениталните

брадавици е много по-ниско, с намаление съответно от 18,4 % (95 % CI: 7,0, 28,4) и 62,5 %

(95 % CI: 54,0, 69,5), тъй като Silgard не влияе върху протичането на инфекциите или

заболяването, които съществуват към момента на ваксиниране.

Влияние върху процедури за дефинитивно цервикално лечение

Влиянието на Silgard върху честотата на процедури за дефинитивно цервикално лечение,

независимо от причиняващия HPV тип, е оценено при 18 150 участници, включени в протокол

007, протоколи 013 и 015. При неинфектирана с HPV популация (неинфектирана с 14 често

срещани HPV типа и отрицателна цитонамазка през ден 1), Silgard намалява процента на

жените, при които е провеждана процедура за дефинитивно цервикално лечение (Loop Electro-

Excision Procedure или Cold-Knife Conization) с 41,9 % (95 % CI: 27,7, 53,5) в края на

изпитването. Сред ІТТ популацията съответстващото намаление е 23,9 % (95 % СІ: 15,2, 31,7).

Кръстосана защитна ефикасност

Ефикасността на Silgard срещу CIN (всяка степен) и CIN 2/3 или AIS причинени от 10 не-

ваксинални HPV типа (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), структурно свързани с HPV 16

или HPV 18, е оценена в комбинираната Фаза ІІІ (N = 17 599) база данни за ефикасност след

медиана на продължителност на проследяване от 3,7 години (в края на изпитването). Измерена

е ефикасността срещу крайни точки за заболяване, причинено от предварително определена

комбинация от не-ваксинални HPV типове. Проучванията не могат да оценят ефикасността

срещу заболяване, причинено от отделни HPV типове.

Първичният анализ е направен на типово-специфични популации, който изисква жените да

бъдат отрицателни за анализирания тип, но които би могло да бъдат положителни за други HPV

типове (96 % от цялата популация). Първичният времеви анализ след 3 години не е достигнал

статистическа значимост за всички предварително определени крайни точки. Последните, от

края на проучването резултати за комбинираното разпространение на CIN 2/3 или AIS в тази

популация след проследяване със средна продължителност от 3,7 години са показани в

таблица 4. За комбинираните крайни точки, статистически значима ефикасност срещу

заболяване е демонстрирана срещу HPV типове, филогенетично свързани с HPV 16 (преди

всичко HPV 31), докато при HPV типове, филогенетично свързани с HPV 18 (включително HPV

45), не е наблюдавана статистически значима ефикасност. За 10 индивидуални HPV типове,

статистическа значимост е постигната само за HPV 31.

Таблица 4 Резултати за CIN 2/3 или AIS при неинфектирани с типово-специфични HPV

участници

(резултати от края на изпитването)

Неинфектирана с ≥ 1 HPV тип

Комбиниран краен

показател

Silgard

случаи

Плацебо

случаи

% Ефикасност

95 % CI

(HPV 31/45)

43,2 %

12,1; 63,9

(HPV 31/33/45/52/58)

25,8 %

4,6; 42,5

10 не-ваксинални HPV

типа

23,0 %

5,1; 37,7

свързани с HPV-16 типа

(A9 филогенетична

група)

29,1 %

9,1; 44,9

HPV 31

55,6 %

26,2; 74,1

HPV 33

19,1 %

< 0; 52,1

HPV 35

13,0 %

< 0; 61,9

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Неинфектирана с ≥ 1 HPV тип

Комбиниран краен

показател

Silgard

случаи

Плацебо

случаи

% Ефикасност

95 % CI

HPV 52

14,7 %

< 0; 44,2

HPV 58

31,5 %

< 0; 61,0

свързани с HPV-18 типа

(A7 филогенетична

група)

25,9 %

< 0; 53,9

HPV 39

37,5 %

< 0; 69,5

HPV 45

0,0 %

< 0; 60,7

HPV 59

39,9 %

< 0; 76,8

A5 типа (HPV 51)

16,3 %

< 0; 48,5

A6 типа (HPV 56)

-13,7 %

< 0; 32,5

Изпитванията не могат да оценят ефикасността срещу заболяване причинено от отделни

HPV типове.

Ефикасността е основана на намаляване на HPV 31-свързани CIN 2/3 или AIS

Ефикасността е основана на намаляване на HPV 31-, 33-, 52-, и 58- свързани CIN 2/3 или

Включва аналитично-определени не-ваксинални HPV типа 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,

и 59.

Ефикасност при жени на възраст 24 до 45 години

Ефикасността на Silgard при жени на възраст 24 до 45 години е оценена в 1 плацебо-

контролирано, двойно-сляпо, рандомизирано фаза III клинично изпитване (Протокол 019,

FUTURE III), включващо общо 3 817 жени, които са включени в изпитването и ваксинирани

без предварителен скрининг за наличие на HPV инфекция.

Първичната крайна точка за ефикасност включва комбинираната честота на HPV 6-, 11-, 16-

или 18-свързана и комбинирана честота на HPV 16- или HPV 18-свързана персистираща

инфекция (6 месеца по определение), генитални брадавици, вулварни и вагинални лезии, CIN

от всяка степен, AIS, и цервикален рак. Медианата на продължителност на проследяване при

това изпитване е 4,0 години.

В дългосрочното разширено проучване с Протокол 019 са проследени 685 жени на възраст

24-45 години при имунизиране със Silgard в основното проучване. В РРЕ популацията в

продължение на 10,1 години (с медиана на продължителност на проследяването 8,7 години) не

са наблюдавани случаи на HPV заболявания (HPV типове 6/11/16/18-свързани CIN от каквато и

да е степен, и генитални брадавици).

Ефикасност при жени, неинфектирани със съответния(те) ваксинален(ни) HPV тип(ове)

Първичният анализ на ефикасността е при популация с ефикасност по протокол (PPE) (т.e.

всички 3 ваксинации в рамките на 1 година от включването, без съществени отклонения от

протокола и неинфектирани със съответния (те) HPV тип(ове) преди доза 1 и до 1 месец след

доза 3 (месец 7)). Ефикасността се измерва, като се започне след посещението в месец 7. Общо

67 % от участниците са неинфектирани (PCR негативни и серонегативни) към всичките 4 HPV

типа при включване.

Ефикасността на Silgard по отношение на комбинираната честота на HPV 6-, 11-, 16-, или 18-

свързана персистираща инфекция, генитални брадавици, вулварни и вагинални лезии, CIN от

каквато и да е степен, AIS и цервикален рак 88,7 % (95 % CI: 78,1, 94,8).

Ефикасността на Silgard по отношение на комбинираната честота на HPV 16- или 18-свързана

персистираща инфекция, генитални брадавици, вулварни и вагинални лезии, CIN от каквато и

д,а е степен AIS и цервикален рак е 84,7 % (95 % CI: 67,5, 93,7).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ефикасност при жени със и без предшестваща инфекция или заболяване, причинени от HPV 6,

11, 16 или 18

Популацията с пълен анализ (известна още като ITT популация) включва жени, независимо от

техния изходен HPV статус в ден 1, които са получили най-малко една ваксина и при които

броенето започва с ден 1. Тази популация се приближава до общата популация жени по

отношение на разпространението на HPV инфекция или заболяване при включване.

Ефикасността на Silgard по отношение на комбинираната честота на HPV 6-, 11-, 16-

или

18-свързана персистираща инфекция, генитални брадавици, вулварни и вагинални лезии, CIN

от всяка степен, AIS и цервикален рак е 47,2 % (95 % CI: 33,5, 58,2).

Ефикасността на Silgard по отношение комбинирана честота на разпространение на HPV 16-

или 18-свързана персистираща инфекция, генитални брадавици, вулварни и вагинални лезии,

CIN от всяка степен, AIS и цервикален рак е 41,6 % (95 % CI: -24,3, 55,2).

Ефикасност при жени (16 до 45 години) с данни за предшестваща инфекция с ваксинален

HPV тип (серопозитивни), която вече е неоткриваема преди началото на ваксинацията

(PCR негативни).

В post hoc анализ на лица (които са получили поне една ваксинация) с данни за предшестваща

инфекция с ваксинален HPV тип (серопозитивни), която вече е неоткриваема преди началото на

ваксинацията (PCR негативни), ефикасността на Silgard за предотвратяване на заболявания,

дължащи се на повторната поява на същия HPV тип е 100 % (95 % CI: 62,8, 100,0; 0 срещу

12 случая [n = 2 572 от сборни проучвания при млади жени]) срещу HPV 6-, 11-, 16- и 18-

свързани CIN 2/3, VIN 2/3, VaIN 2/3, и генитални брадавици при жени на възраст 16 до

26 години. Ефикасността е 68,2 % (95 % CI: 17,9, 89,5; 6 срещу 20 случая [n = 832 от

комбинирани проучвания при млади и възрастни жени]) срещу HPV 16- и 18-свързани

съществуващи инфекции при жени на възраст 16 до 45 години.

Ефикасност при мъже на възраст от 16 до 26 години

Ефикасността е оценена срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързани външни генитални брадавици,

пенилна/перинеална/перианална интраепителиална неоплазия (PIN) степен 1/2/3 и

персистираща инфекция.

Ефикасността на Silgard при мъже на възраст от 16 до 26 години е оценена в 1 плацебо-

контролирано, двойно сляпо, рандомизирано фаза III клинично проучване (Протокол 020),

обхващащо общо 4 055 мъже, включени в изпитването и ваксинирани без предварителен

скрининг за наличие на HPV инфекция. Средната продължителност на проследяване е

2,9 години.

В подгрупата от 598 мъже (Silgard = 299; плацебо = 299) в Протокол 020, които се определят

като мъже, които правят секс с мъже (МСМ) е оценена ефикасността срещу анална

интраепителиална неоплазия (AIN степени 1/2/3) и анален рак и персистираща интраанална

инфекция.

МСМ са с по-висок риск от анална HPV инфекция, в сравнение с с общата популация;

абсолютната полза от ваксинацията, определена като предпазване от анален рак в общата

популация, се очаква да бъде много малка.

HIV инфекцията е била изключващ критерий (вж. също точка 4.4).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Ефикасност при мъже, неинфектирани със съответните ваксинални HPV типове

Първичният анализ на ефикасността по отношение на ваксиналните HPV типове (HPV 6, 11, 16,

18) е направен върху ефикасност при популацията по протокол (PPE) (т.e. всички 3 ваксинации

в рамките на 1 година от включването, без съществени отклонения от протокола и

неинфектирани със съответния(те) HPV тип(ове) преди доза 1 и 1 месец след доза 3 (месец 7)).

Ефикасността е измерена с отправна точка след визитата на месец 7. Общо 83% от мъжете (87%

от хетеросексуалните участници и 61% от МСМ участници) са неинфектирани (PCR

отрицателни и серонегативни) към всичките 4 HPV типа при включването.

Аналната интраепителиална неоплазия (AIN) степен 2/3 (умерена до високостепенна

дисплазия) е използвана в клиничните изпитвания като заместителен маркер за анален рак.

Резултатите за ефикасност за съответните крайни точки, анализирани в края на изпитването

(средна продължителност на проследяването до 2,4 години) в популацията по протокол, са

представени в Таблица 5.Степени 1/2/3 на ефикасност срещу PIN не са демонстрирани.

Таблица 5: Ефикасност на Silgard срещу външни генитални лезии на PPE

*

популация от мъже

на възраст 16-26 години

Крайна точка

Silgard

Плацебо

% Ефикасност

(95 %CI)

Брой случаи

Брой случаи

Външни генитални лезии, свързани с HPV 6/11/16/18

Външни генитални

лезии

1 394

1 404

90,6 (70,1; 98,2)

Генитални

брадавици

1 394

1 404

89,3 (65,3; 97,9)

PIN1/2/3

1 394

1 404

100,0 (-52,1; 100,0)

*Участниците в PPE популацията, получили всички 3 ваксинации в рамките на 1 година от включването,

без

съществени отклонения от протокола и неинфектирани с съответния(те) HPV тип(ове) преди доза 1 и 1 месец след

доза 3 (месец 7).

При анализa за анални лезии при МСМ популацията в края на проучването (средна

продължителност на проследяването 2,15 години), превантивният ефект срещу HPV 6-, 11-, 16-,

18-свързани AIN 2/3 е 74,9% (95% CI 8,8; 95,4; 3/194 срещу 13/208) и срещу HPV 16- или

18-свързани AIN 2/3 86,6% (95% CI 0,0; 99,7; 1/194 срещу 8/208).

Понастоящем продължителността на защитата срещу анален рак е неизвестна. В дългосрочното

разширено проучване с Протокол 020 са проследени 917 мъже на възраст 16-26 години при

имунизиране със Silgard в основното проучване. В РРЕ популацията в продължение на

11,5 години (с медиана на продължителност на проследяването 9,5 години) не са наблюдавани

случаи на HPV типове 6/11-свързани генитални брадавици, HPV 6/11/16/18-свързани външни

генитални лезии или HPV 6/11/16/18 високостепенна АIN в МСМ популацията.

Ефикасност при мъже със и без предхождаща инфекция или заболяване причинени от HPV 6,

11, 16 или 18

Пълният анализ на определената популация включва мъже независимо от техния начален HPV

статус в ден 1, които са получили най-малко една ваксинация и при които отчитането на

състоянието започва на ден 1. Тази популация се приближава до общата популация мъже по

отношение на преобладаването на HPV инфекция или заболяване при включването.

Ефикасността на Silgard срещу генитални брадавици, свързани с HPV 6-, 11-, 16-, 18- е 68,1%

(95% CI: 48,8, 79,3).

Ефективността на Silgard срещу HPV 6-, 11-, 16-, 18-свързани AIN 2/3 and HPV 16- или 18-

свързани AIN 2/3 при MСM подизпитване е 54,2% (95 % CI 18,0, 75,3; 18/275 срещу 39/276) и

съответно 57,5% (95% CI: -1,8, 83,9; 8/275 срещу 19/276 случая).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Защита срещу общата тежест на HPV заболяване при мъже на възраст от 16 до 26 години

Въздействието на Silgard срещу общия риск от външни генитални лезии е оценен след първата

доза при 2 545 участници, включени във фаза III изпитване за ефикасност (Протокол 020). При

мъже, неинфектирани с 14 често срещани HPV типове, приложението на Silgard намалява

честотата на външни генитални лезии, причинени от ваксинални или неваксинални HPV типове

с 81,5% (95% CI: 58,0, 93,0). При пълния анализ (FAS) на популацията, ползата от ваксината по

отношене на общата честота на външни генитални лезии (EGL) е по-малка, с понижение от

59,3% (95% CI: 40,0, 72,9), тъй като Silgard не въздейства върху хода на инфекциите или

заболяванията, които са налични при поставяне на ваксината.

Въздействие върху биопсията и процедурите за дефинитивно лечение

Въздействието на Silgard върху качеството на биопсия и лечение на външните генитални лезии

(EGL), независимо от HPV типовете, причинили заболяването, е оценено при 2 545 лица

включени в Протокол 020. При неинфектирана с HPV популация (неинфектирани към 14 често

срещани HPV типове), в края на изпитването Silgard намалява процента мъже с взета биопсия с

54,2% (95% CI: 28,3, 71,4) и с проведено лечение 47,7% (95% CI: 18,4, 67,1). Във FAS

популацията, съответното понижение е 45,7% (95% CI: 29,0, 58,7) и 38,1% (95% CI: 19,4, 52,6).

Имуногенност

Методи за измерване на имунния отговор

При НРV ваксините няма установено минимално ниво на антителата, което да осигурява

предпазване от инфекция.

Имуногенността на Silgard е била оценена при 20 132 (Silgard n = 10 723; плацебо n = 9 409)

момичета и жени на възраст 9 до 26 години, 5 417 (Silgard n = 3 109; плацебо n = 2 308) момчета

и мъже на възраст от 9 до 26 години и 3 819 жени на възраст 24 до 45 години (Silgard n = 1 911,

плацебо n = 1 908).

За оценка на имуногенността при всеки ваксинален тип са използвани типово-специфични

имунологични тестове, конкурентен, основаващ се на Luminex, имунологичен тест (cLIA), с

типово-специфични стандарти. С този метод се измерват антитела срещу един неутрализиращ

епитоп на всеки отделен HPV тип.

Имунни отговори при Silgard на първия месец след доза 3

В клиничните изпитвания при жени на възраст 16 до 26 години, 99,8 %, 99,8 %, 99,8 % и 99,5 %

от получилите Silgard стават съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV-18

серопозитивни на 1 месец след доза 3. В клиничното изпитване при жени на възраст 24 до 45

години, 98,4 %, 98,1 %, 98,8 % и 97,4 % от участниците, получили Silgard, стават съответно

анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 серопозитивни, към първия месец след

доза 3. В клинично изпитване при мъже на възраст от 16 до 26 години, 98,9%, 99,2%, 98,8% и

97,4% от участниците, които са получили Silgard, стават съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11,

анти-HPV 16 и анти-HPV 18 серопозитивни, до един месец след доза 3. Silgard индуцира високо

ниво на анти-HPV средно геометрични титри (GMTs) 1 месец след доза 3 при всички

изследвани групи.

Както се очаква, при жени на възраст 24 до 45 години (протокол 019), наблюдаваните титри на

антителата са по-ниски в сравнение с жени на възраст 16 до 26 години.

Нивата на анти-HPV при участниците, на които е приложено плацебо, които са се изчистили от

HPV инфекция (серопозитивни и PCR негативни), са били значително по-ниски от тези,

индуцирани от ваксината. Освен това, анти-HPV нивата (GMTs) при ваксинираните участници

остават равни или надвишаващи серумните гранични стойности при дългосрочното

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

проследяване на клиничните изпитвания фаза ІІІ (вж. по-долу в Персистиране на имунния

отговор от Silgard).

Свързване на ефикасността на Silgard при жени към момичета

Едно клинично изпитване (Протокол 016) сравнява имуногенността на Silgard при 10- до 15-

годишни момичета с тази при 16- до 23-годишни жени. При групата на ваксинираните, 99,1 до

100% са серопозитивни към всички ваксинални серотипове до 1 месец след доза 3.

В Таблица 6 се сравняват 1 месец след доза 3 анти-HPV 6, 11, 16 и 18 GMTs при 9- до

15-годишни момичета с тези при 16- до 26-годишни жени.

Таблица 6: Свързване на имуногенността при 9- до 15-годишни момичета и 16- до 26-годишни

жени (популация по протокол) според титрите, определени с cLIA

Момичета на възраст 9-15 години

(Протоколи 016 и 018)

Жени на възраст 16-26 години

(Протоколи 013 и 015)

n

GMT (95% CI)

n

GMT (95% CI)

НРV 6

929 (874; 987)

2 631

543 (526; 560)

НРV 11

1 303 (1 223; 1 388)

2 655

762 (735; 789)

НРV 16

4 909 (4 548; 5 300)

2 570

2 294 (2 185; 2 408)

HPV 18

1 040 (965; 1 120)

2 796

462 (444; 480)

GMT- Средно геометричен титър в mMU/ml (mMU= мили-Merck единици)

Анти-HPV отговорите на месец 7 при 9- до 15-годишните момичета не са били по-ниски от

анти-HPV отговорите при 16- до 26-годишни жени, при които ефикасността е била определена

в клинични изпитвания фаза ІІІ. Имуногенността е била свързана с възрастта и нивата на анти-

HPV на месец 7 са били значително по-високи при по-младите лица на възраст под 12 години,

отколкото при тези над тази възраст.

Въз основа на проучената връзка в имуногенността може да се предполага наличие на

ефикасност на Silgard при 9- до 15-годишни момичета.

В дългосрочното разширено проучване с Протокол 018 са проследени 369 момичета на възраст

9-15 години при имунизиране със Silgard в основното проучване. В PPE популацията в

продължение на 10,7 години (с медиана на продължителност на проследяване 10,0 години) не

са наблюдавани случаи на HPV заболявания (HPV типове 6/11/16/18-свързани CIN от каквато и

да е степен, и генитални брадавици).

Свързване на ефикасността на Silgard при мъже към момчета

Три клинични проучвания (Протоколи 016, 018 и 020) са използвани за сравняване на

имунгенността на Silgard при момчета на възраст от 9 до 15 години и мъже на възраст от 16 до

26 години. При групата на ваксинираните, 97,4 до 99,9% са станали серопозитивни към всички

ваксинални серотипове до 1 месец след доза 3.

В Таблица 7 се сравняват анти-HPV 6, 11, 16 и 18 GMTs 1 месец след доза 3, при 9- до 15-

годишни момчета с тези при 16- до 26-годишни мъже.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Таблица 7: Свързване на имуногенността при 9- до 15-годишни момчета и 16- до 26-годишни

мъже (популация по протокол) според титрите, определени с cLIA

Момчета на възраст

от 9 до 15 години

Мъже на възраст от 16 до 26 години

n

GMT (95 % CI)

n

GMT (95 % CI)

HPV 6

1 038 (964; 1 117)

1 093

448 (419, 479)

HPV 11

1 387 (1 299; 1 481)

1 093

624 (588, 662)

HPV 16

6 057 (5 601; 6 549)

1 136

2 403 (2 243, 2 575)

HPV 18

1 357 (1 249; 1 475)

1 175

403 (375, 433)

GMT- Средно геометричен титър в mMU/ml (mMU= мили-Merck единици)

Анти-HPV отговорите на месец 7 при 9- до 15-годишните момчета не са били по-ниски от анти-

HPV отговорите при 16- до 26-годишни мъже, при които ефикасността е била определена във

фаза ІІІ проучвания. Имуногенността е била свързана с възрастта и нивата на анти-HPV на

месец 7 са били значително по-високи при по-младите лица.

Въз основа на това сравняване на имуногенността е определена ефикасността на Silgard при 9-

до 15-годишни момчета.

В дългосрочното разширено проучване с Протокол 018 са проследени 326 момчета на възраст

9-15 години при имунизиране със Silgard в основното проучване. В РРЕ популацията в

продължение на 10,6 години (с медиана на продължителност на проследяването 9,9 години) не

са наблюдавани случаи на HPV заболявания (HPV типове 6/11/16/18-свързани външни

генитални лезии).

Персистиране на имунния отговор на Silgard

Една подгрупа участници, включени в проучванията фаза III, са проследени за дълъг период от

време за безопасност, имуногенност и ефективност. За оценка на устойчивостта на имунния

отговор, в допълнение към cLIA, е използван Luminex тест за общо определяне на

имуноглобулин (IgG Luminex Immunoassay (IgG LIA)).

Във всички популации (жени на възраст от 9–45 години, мъже на възраст 9–26 години) са

наблюдавани пикове на анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 GMT

cLIA

на

месец 7. По-късно GMT намаляват през месеци 24-48, след което като цяло се стабилизират.

Точната продължителност на имунитета след три-дозовите серии не е установена и все още се

проучва.

Момичетата и момчетата, ваксинирани със Silgard на възраст 9-15 години в основното

проучване с Протокол 018, са проследени в разширено проучване. В зависимост от типа HPV,

60-96 % и 78-98 % от участниците са оценени като серопозитивни по cLIA и IgG LIA съответно

10 години след ваксинирането (вж. таблица 8).

Таблица 8: Данни за дългосрочна имуногенност (популация по протокол) на база на процента

серопозитивни участници, оценени по cLIA и IgG LIA (Протокол 018) на 10-та година, при

момичета и момчета на възраст 9-15 години

cLIA

IgG LIA

n

% серопозитивни

участници

n

% серопозитивни

участници

HPV 6

89 %

93 %

HPV 11

89 %

90 %

HPV 16

96 %

98 %

HPV 18

60 %

78 %

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Жени, ваксинирани със Silgard на възраст 16-23 години в основното проучване с Протокол 015,

ще бъдат проследени за период до 14 години в разширено проучване. Девет години след

ваксинирането 94 %, 96 %, 99 % и 60 % са съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и

анти-HPV 18 серопозитивни по cLIA, а 98 %, 96 %, 100 % и 91 % са съответно анти-HPV 6,

анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 серопозитивни по IgG LIA.

Жени, ваксинирани със Silgard на възраст 24-45 години в основното проучване с Протокол 019,

са проследени в разширено проучване. Десет години след ваксинирането 79 %, 85 %, 94 % и

36 % са съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 серопозитивни по

cLIA, а 86 %, 79 %, 100 % и 83 % са съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и

анти-HPV 18 серопозитивни по IgG LIA.

Мъже, ваксинирани със Silgard на възраст 16-26 години в основното проучване с Протокол 020,

са проследени в разширено проучване. Десет години след ваксинирането 79 %, 80 %, 95 % и

40 % са съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 серопозитивни по

cLIA, а 92 %, 92 %, 100 % и 92 % са съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и

анти-HPV 18 серопозитивни по IgG LIA.

При тези проучвания серонегативните участници по cLIA за анти-HPV 6, анти-HPV 11,

анти-HPV 16 и анти-HPV 18, са били все още защитени от клинично заболяване след

9-годишно проследяване на жени на възраст 16-23 години, 10-годишно проследяване на жени

на възраст 24-45 години и 10-годишно проследяване на мъже на възраст 16-26 години.

Данни за анамнестичен (имунна памет) отговор

Данните за анамнестичен отговор са били наблюдавани при ваксинирани жени, които са били

серопозитивни към съответния(ите) HPV тип(ове) преди ваксиниране. Освен това, една част от

ваксинираните жени, получили пробна доза Silgard 5 години след първата ваксинация, са

демонстрирали бърз и силен анамнестичен отговор, който превъзхожда анти-HPV GMTs

наблюдавани 1 месец след доза 3.

HIV-инфектирани участници

Проведено е академично проучване за документиране на безопасността и имуногенността на

Silgard при 126 участници, инфектирани с HIV на възраст от 7 до 12 години (96 от които са

получили Silgard). Сероконверсия настъпва и към четирите антигена при повече от деветдесет и

шест процента от участниците. GMT до известна степен са по-ниски от тези, съобщени при

неинфектирани с HIV участници на същата възраст в други проучвания. Клиничната значимост

на по-ниския отговор не е известна. Профилът на безопасност е подобен на този при

неинфектирани с HIV участници в други проучвания. Процентът на CD4 или плазмената

HIV РНК не се повлияват от ваксинацията.

Имунен отговор към Silgard при 2-дозовата схема при лица на възраст 9-13 години

Клинично изпитване показва, че при момичета, на които са приложени 2 дози HPV ваксина

през 6 месеца, антитяло отговорите към 4-те HPV типа един месец след последната доза са били

неинфериорни на тези, при които 3 дози ваксина са били приложени на млади жени в рамките

на 6 месеца.

На 7-ия месец при популацията по протокол, имунният отговор при момичета на възраст

9-13 години (n=241), на които са приложени 2 дози Silgard (на 0, 6 месец), е неинфериорен и

числено по-висок от имунния отговор при жени на възраст 16-26 години (n=246), на които са

приложени 3 дози Silgard (на 0, 2, 6 месец).

При проследяване на 36-ия месец GMT при момичета (2 дози, n=86) се запазва неинфериорен

спрямо GMT при жени (3 дози, n=86) при всички 4 типа HPV.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

В същото проучване, при момичета на възраст 9-13 години имунният отговор след 2-дозов

режим е числово по-нисък отколкото след 3-дозов режим (n=248 на 7-и месец; n=82 на 36-и

месец). Клиничната значимост на тези данни е неизвестна

Една подгрупа участници в

проучването от групата с 2-дозов режим

(n=50) са проследени 5 години след ваксиниране

(Месец 60 след доза 1). Сред момичетата, на които са поставени 2 дози от ваксината,

96 %, 100 %, 100 % и 84 % остават съответно анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и

анти-HPV 18 серопозитивни по cLIA.

Продължителността на защита при 2-дозов режим на Silgard не е установена.

5.2

Фармакокинетични свойства

Неприложимо

5.3

Предклинични данни за безопасност

Проучванията за токсичност при еднократно и многократно прилагане и за локална поносимост

не показват наличие на специфични рискове при хора.

Silgard индуцира специфичен антитяло отговор срещу HPV типове 6, 11, 16 и 18 при бременни

плъхове, след еднократна или многократни интрамускулни инжекции. Антитела срещу

всичките четири HPV типа са преминали в потомството през гестационния период и вероятно

по време на кърменето. Не са наблюдавани свързани с третирането ефекти върху развитието,

поведението, репродукцията или фертилитета на потомството.

Пълна доза за хора Silgard (120 µg общ протеин), приложена на мъжки плъхове, не оказва ефект

върху репродуктивните функции, в това число фертилитет, брой сперматозоиди и подвижност

на сперматозоидите и няма свързани с ваксината макроскопски или хистоморфологични

промени на тестисите, както и ефект върху теглото на тестисите.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Натриев хлорид

L-хистидин

Полисорбат 80

Натриев борат

Вода за инжекции.

За адювант вижте точка 2.

6.2

Несъвместимости

Поради липса на проучвания върху съвместимостта, този лекарствен продукт не трябва да се

смесва с други лекарствени продукти.

6.3

Срок на годност

3 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Silgard инжекционна суспензия:

Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Да не се замразява. Флаконът да се съхранява в картонената опаковка, за да се предпази от

светлина.

Silgard трябва да се приложи възможно най-скоро след като е изваден от хладилника.

Данните от проучвания за стабилност показват, че компонентите на ваксината са стабилни в

продължение на 72 часа, когато се съхранява при температура от 8°C до 42°C. В края на този

период Silgard трябва да се използва или да се изхвърли. Тези данни са предназначени да

насочат медицинските специалисти само в случай на временно отклонение от необходимата

температура за съхранение.

Silgard инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка:

Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C).

Да не се замразява. Предварително напълнената спринцовка да се съхранява в картонената

опаковка, за да се предпази от светлина.

Silgard трябва да се приложи възможно най-скоро след като е изваден от хладилника.

Данните от проучвания за стабилност показват, че компонентите на ваксината са стабилни в

продължение на 72 часа, когато се съхранява при температура от 8°C до 42°C. В края на този

период Silgard трябва да се използва или да се изхвърли. Тези данни са предназначени да

насочат медицинските специалисти само в случай на временно отклонение от необходимата

температура за съхранение.

6.5

Вид и съдържание на опаковката

Silgard инжекционна суспензия:

0,5 ml суспензия във флакон (стъкло) със запушалка (хлоробутилов еластомер с покритие

FluroTec или с тефлоново покритие) и отчупващо се пластмасово капаче (алуминиева обкатка)

в опаковки от 1, 10 или 20.

Silgard инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка:

0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло) с глава на бутало

(силиконизиран бромбутилов еластомер с покритие FluroTec или непокрит хлорбутилов

еластомер) и предпазно капаче (бромбутил), без игла или с една или две игли в опаковки от 1,

10 или 20.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Silgard инжекционна суспензия:

Преди разклащане Silgard може да изглежда като бистра течност с бяла утайка.

Разклатете добре преди употреба, за да се получи суспензия. След старателно разклащане

Silgard представлява бяла, мътна течност.

Преди прилагане на суспензията проверете визуално за наличие на частици и промяна в

цвета. Изхвърлете ваксината, ако съдържа частици и/или изглежда променена на цвят.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Изтеглете 0,5 ml доза ваксина от еднодозовия флакон, като използвате стерилна игла и

спринцовка.

Инжектирайте незабавно интрамускулно (i.m.), за предпочитане в делтоидната област в

горната част на мишницата или горната предно-латерална област на бедрото.

Ваксината трябва да се използва както се доставя. Трябва да се прилага пълната

препоръчителна доза от ваксината.

Неизползваната ваксина или отпадъчните материали от нея трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

Silgard инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка:

Преди разклащане Silgard може да изглежда като бистра течност с бяла утайка.

Разклатете добре предварително напълнената спринцовка преди употреба, за да се получи

суспензия. След старателно разклащане Silgard представлява бяла, мътна течност.

Преди прилагане на суспензията проверете визуално за наличие на частици и промяна в

цвета. Изхвърлете ваксината, ако съдържа частици и/или изглежда променена на цвят.

В опаковката има две игли с различна дължина, изберете подходящата игла, за да

осигурите интрамускулното (i.m.) приложение в зависимост от големината и теглото на

пациента.

Поставете иглата, като въртите по посока на часовниковата стрелка, докато прикрепите

иглата здраво към спринцовката. Приложете цялата доза съгласно стандартния протокол

Инжектирайте незабавно интрамускулно (i.m.), за предпочитане в делтоидната област в

горната част на мишницата или горната предно-латерална област на бедрото.

Ваксината трябва да се използва както се доставя. Трябва да се прилага пълната

препоръчителна доза от ваксината.

Неизползваната ваксина или отпадъчните материали от нея трябва да се изхвърлят в

съответствие с местните изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Merck Sharp & Dohme Ltd,

Hertford Road,

Hoddesdon,

Hertfordshire EN11 9BU

Обединено кралство

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Silgard инжекционна суспензия:

EU/1/06/358/001

EU/1/06/358/002

EU/1/06/358/018

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Silgard инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка:

EU/1/06/358/003

EU/1/06/358/004

EU/1/06/358/005

EU/1/06/358/006

EU/1/06/358/007

EU/1/06/358/008

EU/1/06/358/019

EU/1/06/358/020

EU/1/06/358/021

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване: 20 септември 2006 г.

Дата на последно подновяване: 20 юли 2011 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

MM/ГГГГ

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уеб-сайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/520080/2010

EMEA/H/C/000732

Резюме на EPAR за обществено ползване

Silgard

ваксина срещу човешки папиломавирус [тип 6, 11, 16, 18]

(рекомбинантна, адсорбирана)

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) за

Silgard. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на Silgard.

Какво представлява Silgard?

Silgard е ваксина. Представлява инжекционна суспензия, която съдържа пречистени протеини от

четири типа човешки папиломавирус (тип 6, 11, 16 и 18). Предлага се под формата на флакони

или предварително напълнени спринцовки.

За какво се използва Silgard?

Silgard се използва при лица от мъжки и женски пол на възраст над девет години за защита срещу

следните заболявания, причинени от човешкия папиломавирус (HPV):

преканцерозни лезии (образувания) на цервикса, вулвата или вагината и ануса

ракови заболявания на цервикса и ануса;

генитални брадавици.

Silgard се прилага съгласно официалните препоръки.

Ваксината се отпуска по лекарско предписание.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Silgard

EMA/130956/2014

Страница 2/4

Как се използва Silgard?

При лица на възраст от девет до тринадесет години могат да се прилагат две дози Silgard през

интервал от шест месеца. Ако втората доза се постави по-рано от шест месеца след първата,

задължително трябва да се приложи трета доза. За лица на възраст от тринадесет години или по-

големи обикновено Silgard се прилага според схема с три дози, като втората доза се дава два

месеца след първата, а третата — четири месеца след втората. Същите три дози могат да се

поставят и при лица на възраст от девет до тринадесет години.

Винаги трябва да има най-малко един месец интервал между първата и втората доза и най-малко

три месеца между втората и третата, като всичките дози трябва да се приложат в рамките на една

година.

Препоръчва се лица, които са получили първата доза Silgard, да завършат дозовия режим със

Silgard. Ваксината се прилага като мускулна инжекция, за предпочитане в рамото или бедрото.

Как действа Silgard?

Човешките папиломавируси са вируси, причиняващи брадавици и абнормен растеж на тъканите.

Съществуват над 100 типа папиломавируси, някои от които са свързани с рак на гениталиите.

Типове 16 и 18 на HPV причиняват приблизително 70% от цервикалните ракови заболявания и

между 75 и 80% от раковите образувания на ануса. Типове 6 и 11 на HPV причиняват около 90%

от гениталните брадавици.

Всички папиломавируси имат твърда външна обвивка или „капсула“, която е изградена от

протеини, наричани „L1 протеини“. Silgard съдържа пречистени L1 протеини за HPV тип 6, 11, 16

и 18, които се произвеждат по метод, познат като „рекомбинантна ДНК технология“: получават се

от дрожди, получили ген (ДНК), който им позволява да произвеждат L1 протеини

Протеините се

събират във „вирусоподобни частици“ (структури, които наподобяват HPV, така че организмът да

ги разпознава лесно). Тези вирусоподобни частици не са способни да причиняват инфекция.

Когато пациентът получи ваксината, имунната му система произвежда антитела срещу

L1 протеините. След ваксинирането, при повторно излагане на вирусите, имунната система е

способна да изгражда антитела по-бързо. Това помага за защита срещу заболяванията,

причинени от тези вируси.

Ваксината съдържа също „адювант“ (съединение, съдържащо алуминий) за стимулиране на по-

добър отговор.

Как е проучен Silgard?

Silgard е сравнен с плацебо (сляпа ваксина) при почти 21 000 жени на възраст между 16 и 26

години в четири основни проучвания при схема с три дози. Проучванията разглеждат броя на

жените, които развиват генитални лезии или брадавици, дължащи се на HPV инфекция. Жените

са наблюдавани в продължение на около три години след третата доза на ваксината.

Три проучвания на Silgard, прилаган в три дози, разглеждат способността на лекарството да

предотвратява инфекция с HPV тип 6, 11, 16 и 18 и генитални лезии, причинени от тези HPV

типове, при близо 4000 жени на възраст между 24 и 45 години и развиването на антитела срещу

тези HPV типове при около 1700 момичета и момчета на възраст между девет и 15 години.

Друго проучване при приблизително 800 момичета и жени сравнява ефекта на две дози Silgard

при момичета на възраст от девет до 13 години с ефекта от три дози при момичета и млади жени

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Silgard

EMA/130956/2014

Страница 3/4

на възраст между 16 и 24 години. Основната мярка за ефективност е изграждането на защитни

антитела срещу тип 6, 11, 16 и 18 на HPV един месец след прилагане на последната доза.

Накрая е проведено основно проучване при около 4000 момчета и мъже на възраст между 16 и 26

години, в което ваксината е сравнена с плацебо с цел да се провери ефекта на ваксината за

превенция на генитални брадавици, преканцерозни лезии и ракови заболявания на ануса.

Какви ползи от Silgard са установени в проучванията?

В четирите проучвания сред 21 000 жени, от над 8000 ваксинирани със Silgard жени, които не са

били инфектирани с HPV тип 6, 11, 16 или 18 преди това, една жена е развила преканцерозна

лезия на цервикса, която би могла да се дължи на HPV тип 16 или 18. За сравнение, 85 от над

8000 жени, получили плацебо ваксина, са развили лезии, дължащи се на тези два HPV типа.

Подобен ефект на Silgard е наблюдаван при включване в анализа и на лезии на цервикса,

дължащи се на други два HPV типа (тип 6 и 11).

В трите проучвания на генитални лезии 2 жени от почти 8000 в групата със Silgard са развили

генитални брадавици, като не е съобщено за случаи на преканцерозни лезии на вулвата или

вагината. За сравнение, от около почти 8000 жени в плацебо групата има общо 189 случая на

външни генитални лезии. Проучванията показват също, че Silgard осигурява известна защита

срещу лезии на цервикса, свързани с причиняващите рак HPV типове, включително тип 31. В

допълнение резултатите потвърждават способността на Silgard да осигурява защита срещу лезии

и HPV инфекции при жени на възраст между 24 и 45 години. Проучванията показват също, че

ваксината стимулира производството на достатъчни количества антитела срещу HPV при момичета

и момчета на възраст между девет и 15 години

Проучването, в което е изпитано приложението на Silgard в 2 дози при момичета на възраст от 9

до 13 години, показва, че двете дози, приложени през интервал от шест месеца, са не по-малко

ефективни от тридозовия курс на ваксинация: всички участници в проучването са развили

достатъчен брой антитела срещу HPV един месец след прилагане на последната доза.

В проучването при момчета и мъже има 3 случая на генитални лезии сред около 1400 пациенти,

на които е поставена ваксината, в сравнение с 32 случая сред около 1400 пациенти, получили

плацебо. По отношение на преканцерозните лезии на ануса са наблюдавани 5 случая в групата

на ваксинираните (състояща се от около 200 пациенти), сравнено с 24 случая в групата на

плацебо (в която също има около 200 пациенти). В проучването не са наблюдавани случаи на рак

на ануса, но се предполага, че защитата срещу преканцерозни лезии на ануса означава и защита

срещу рак.

Какви са рисковете, свързани със Silgard?

В проучванията най-честите нежелани реакции при Silgard (наблюдавани при повече от 1 на 10

пациенти) са главоболие и реакции на мястото на инжектиране (зачервяване, болка и подуване).

За пълния списък на всички наблюдавани при Silgard нежелани реакции – вижте листовката.

Пациенти, които показват признаци на алергия след прилагане на Silgard, не трябва да получава

други дози от ваксината. Ваксинирането трябва да се прекъсне при пациенти, които са болни и

имат температура. За пълния списък на ограниченията – вижте листовката.

Защо Silgard е разрешен за употреба?

CHMP реши, че ползите от Silgard са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде

разрешение за употреба.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Silgard

EMA/130956/2014

Страница 4/4

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Silgard?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Silgard се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасност е включена в кратката

характеристика на продукта и листовката за Silgard, включително подходящи предпазни мерки за

здравните специалисти и пациентите.

Допълнителна информация за Silgard:

На 20 септември 2006 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Silgard,

валидно в Европейския съюз.

Пълният текст на EPAR за Silgard може да се намери на уебсайта на

Агенцията: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. За

повече информация относно лечението със Silgard прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 05-2014.

Лекарствен продукт с невалидно разрешение за употреба

Други продукти

search_alerts

share_this_information