Ravicti

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

03-09-2020

Активна съставка:
глицерол фенилбутират
Предлага се от:
Immedica Pharma AB
АТС код:
A16AX09
INN (Международно Name):
glycerol phenylbutyrate
Терапевтична група:
Други стомашно-чревния тракт и обмяната на веществата средства,
Терапевтична област:
Нарушения на цикъла на уреята, вродено
Терапевтични показания:
Ravicti е показан за употреба като допълнителна терапия за лечение на хронично болните урея цикъл нарушения (UCDs), включително и недостатъци карбамоильную фосфат-синтазы-аз (SP), орнитин carbamoyltransferase (UTS / пяо), argininosuccinate синтетазы (r), argininosuccinate ЛиАЗы (АСЛ), аргиназы аз (арг) и орнитин translocase дефицит hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuria синдром (ННН), които не могат да бъдат управлявани с храната протеин, ограничаване и/или аминокислотных добавки на мира. Ravicti трябва да се използва с ограничение на протеини и, в някои случаи, хранителни добавки (E. , есенциални аминокиселини, аргинин, цитрулин, белтъчини без калории добавки).
Каталог на резюме:
Revision: 12
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/003822
Дата Оторизация:
2015-11-26
EMEA код:
EMEA/H/C/003822

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - испански

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

29-01-2019

Листовка Листовка - чешки

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

03-09-2020

Листовка Листовка - датски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - датски

03-09-2020

Листовка Листовка - немски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - немски

03-09-2020

Листовка Листовка - естонски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

29-01-2019

Листовка Листовка - гръцки

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

03-09-2020

Листовка Листовка - английски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - английски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

29-01-2019

Листовка Листовка - френски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - френски

03-09-2020

Листовка Листовка - италиански

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

29-01-2019

Листовка Листовка - латвийски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

29-01-2019

Листовка Листовка - литовски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

29-01-2019

Листовка Листовка - унгарски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

29-01-2019

Листовка Листовка - малтийски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

29-01-2019

Листовка Листовка - нидерландски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

29-01-2019

Листовка Листовка - полски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - полски

03-09-2020

Листовка Листовка - португалски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

29-01-2019

Листовка Листовка - румънски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

29-01-2019

Листовка Листовка - словашки

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

29-01-2019

Листовка Листовка - словенски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

29-01-2019

Листовка Листовка - фински

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - фински

03-09-2020

Листовка Листовка - шведски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

03-09-2020

Листовка Листовка - норвежки

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

03-09-2020

Листовка Листовка - исландски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

03-09-2020

Листовка Листовка - хърватски

03-09-2020

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

03-09-2020

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

18-12-2015

Б.

ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

RAVICTI 1,1 g/ml перорална течност

глицерол фенилбутират (glycerol phenylbutyrate)

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като

съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани

реакции вижте края на точка 4.

Прочетете внимателно цялата листовка, преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може

да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка

Какво представлява RAVICTI и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете RAVICTI

Как да приемате RAVICTI

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате RAVICTI

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява RAVICTI и за какво се използва

RAVICTI съдържа активното вещество „глицерол фенилбутират“, което се използва за лечение

на шестте известни „нарушения на цикъла на уреята “ при възрастни и деца. Тези нарушения в

цикъла на уреята включват дефицити на определени чернодробни ензими като карбамоил

фосфат синтетаза I (CPS), орнитин карбамоилтрансфераза (OTC), аргининосукцинат синтетаза

(ASS лиаза (ASL), аргиназа I (ARG) и орнитин транслоказа (синдром на дефицита на

хиперорнитинемия-хиперамониемия хомоцитрулинурия (ННН).

RAVICTI трябва да се комбинира с диета с намален прием на протеини, а в някои случаи и с

диета, в която се добавят например незаменими аминокиселини (аганин, цитрулин,

висококалорични добавки без протеини).

За нарушенията на цикъла на уреята

При нарушенията в цикъла на уреята организмът не може да изчисти азота от

белтъчините, които приемаме с храната.

Обикновенно организмът превръща излишния азот от белтъчините в отпадно съединение,

наречено „амоняк“. Тогава черният дроб изчиства амоняка от организма чрез цикъл,

наречен „цикъл на уреята“.

При нарушенията в цикъла на уреята организмът не може да произвежда достатъчно

чернодробни ензими, за да отстрани излишния азот.

Това означава, че амонякът се натрупва в организма. Ако амонякът не се изчисти от

организма, той може да увреди мозъка и да доведе до понижени нива на съзнание и кома.

Нарушенията на цикъла на уреята са редки.

Как действа RAVICTI

RAVICTI помага на организма да елиминира отпадния азот. Това намалява количеството

амоняк в организма.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете RAVICTI

Не приемайте RAVICTI

ако сте алергични към глицерол фенилбутират

ако имате остра хиперамониемия (високи нова на амоняк в кръвта), което налага по-бърза

намеса (вижте точка „Предупреждения и предпазни мерки“).

Ако не сте сигурни дали горното се отнася за Вас, говорете с Вашия лекар или фармацевт

преди да приемете RAVICTI.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете RAVICTI:

ако имате проблеми с бъбреците или черния дроб, това е защото глицерол

фенилбутиратът се изчиства от организма чрез бъбреците и черния дроб

ако имате проблеми с панкреаса, стомаха или червата - тези органи са отговорни за

абсорбцията на глицерол фенилбутират в организма Ви

Ако някое от горните състояния се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар

или фармацевт, преди да приемете RAVICTI.

В някои случаи, като инфекция или състояние след операция, количеството амоняк може да се

увеличи въпреки лечението с това лекарство и може да увреди мозъка (хиперамониемична

енцефалопатия).

В други случаи количеството амоняк в кръвта бързо се увеличава. В този случай глицерол

фенилбутират няма да попречи повишаването на нивото на амоняка в кръвта Ви да стане

застрашително високо.

Високите нива на амоняк водят до гадене, повръщане или обърканост.

Ако забележите някой

от тези признаци, незабавно информирайте Вашия лекар или отидете в болница.

Ще са необходими лабораторни изследвания, за да може Вашият лекар да определи и поддържа

правилната доза за Вас

Други лекарства и RAVICTI

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства.

По-конкретно, кажете на Вашия лекар или фармацевт, ако приемате следните лекарства, които

може да са по-малко ефективни, когато се използват заедно с глицерол фенилбутират. Ако

приемате тези лекарства, може да се нуждаете от редовни кръвни изследвания:

мидазолам и барбитурати - използвани като успокоителни, при проблеми със съня или

епилепсия

контрацептиви

Също така, информирайте Вашия лекар, ако приемате следните лекарства, тъй като те могат да

увеличат количеството амоняк в организма Ви или да променят действието на глицерол

фенилбутират:

кортикостероиди - използвани за лечение на възпаление

валпроат - лекарство за епилепсия

халоперидол - използва се за лечение на някои психични проблеми

пробенецид - за лечение на високи нива на пикочна киселина в кръвта, което може да

причини подагра („хиперурикемия")

липазни инхибитори (като орлистат) - използвани за лечение на затлъстяване

липаза при заместителна терапии на панкреатичен ензим

Ако някое от горните състояния се отнася за Вас (или не сте сигурни), говорете с Вашия лекар

или фармацевт, преди да приемете RAVICTI.

Бременност, контрацепция и кърмене

Ако сте бременна, кажете на Вашия лекар преди да започнете да вземате RAVICTI. Ако

забременеете, докато вземате RAVICTI, говорете с Вашия лекар. RAVICTI не трябва да се

използва по време на бременност, тъй като рискът за плода не може да бъде изключен.

Ако сте жена, която може да забременее, трябва да използвате ефективен метод за

контрацепция по време на лечението с RAVICTI. Говорете с Вашия лекар относно

най-добрия метод на контрацепция за Вас.

Трябва да говорите с Вашия лекар, преди да планирате да кърмите, докато приемате

RAVICTI. Трябва да се вземе решение дали да кърмите или да спрете приема на

RAVICTI, като вземете предвид ползата от лечението за Вас и ползата от кърменето за

Вашето бебе. Това се налага, защото RAVICTI може да премине в кърмата и рискът за

новороденото/кърмачето не може да бъде изключен.

Шофиране и работа с машини

RAVICTI може да повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.

Когато взимате глицерол фенилбутират, може да се почувствате замаяни или да имате

главоболие. Не шофирайте и не работете с машини, докато имате тези нежелани реакции.

3.

Как да приемате RAVICTI

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни в

нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Трябва да спазвате специална нископротеинова диета по време на лечението с глицерол

фенилбутират.

Тази диета ще бъде разработена за Вас от Вашия лекар и диетолог.

Трябва внимателно да спазвате тази диета.

Може да се наложи да приемате допълнително смеси на аминокиселини..

Ще трябва да се лекувате и да спазвате диета през целия си живот, освен ако нямате

успешна чернодробна трансплантация.

Колко да приемате

Лекарят ще Ви каже колко RAVICTI трябва да приемате всеки ден.

Дневната доза зависи от ръста, теглото, количеството белтъчини в диетата Ви и от

общото състояние на нарушението в урейния цикъл.

Лекарят може да Ви даде по-малка доза, ако имате бъбречни или чернодробни проблеми.

Ще имате нужда от редовни кръвни изследвания, за да може лекарят да определи

правилната доза за Вас.

Лекарят може да Ви каже да приемате RAVICTI повече от 3 пъти всеки ден. При малки

деца може да е 4 до 6 пъти на ден. Трябва да има интервал от най-малко 3 часа между

дозите.

Прием на това лекарство

Лекарят ще Ви каже как да приемате пероралната течност RAVICTI. Тя може да се приема по

следните начини:

през устата

през тръба, която минава през корема Ви до стомаха, наречена „гастростомна сонда “

през тръба, която минава през носа Ви до стомаха, наречена „назогастрална сонда “

Приемайте RAVICTI през устата, освен ако нямате други инструкции от Вашия лекар.

RAVICTI и храната

Взимайте RAVICTI с храна или веднага след това. На малките деца лекарството трябва да се

дава по време на хранене или веднага след него.

Измерване на дозата

Използвайте спринцовка за перорални форми, за да измерите дозата си.

Трябва да имате лекарството с адаптер за многократна употреба, заедно със спринцовка за

перорални форми, за да приложите правилното количество глицерол фенилбутират.

Отворете бутилката RAVICTI, като натиснете капачката и я завъртите наляво.

Завийте адаптера за многократна употреба върху бутилката.

Поставете върха на спринцовката за перорални форми в адаптера за многократна

употреба.

Обърнете надолу бутилката с прикрепената към нея спринцовка за перорални форми.

5. Напълнете спринцовката за перорални форми, като изтеглите буталото, докато

спринцовката се напълни с количеството течност глицерол фенилбутират, което

лекарят Ви е казал да приемате.

Забележка: Ако е възможно, използвайте спринцовка за перорални форми с обем

в ml, възможно най-близък (но не по-малък) до препоръчителната доза

(например, ако дозата е 0,8 ml, използвайте спринцовка за перорални форми от

1 ml).

6. Почукайте по спринцовката за перорални форми, за да премахнете въздушните

мехурчета, като се уверите, че сте я напълнили с правилното количество течност.

7. Погълнете течността от спринцовката за перорални форми или я прикрепете към

гастростомна или назогастрална сонда.

Важна забележка:

Не добавяйте към и не разбърквайте RAVICTI в по-големи обеми

течност, като вода или сок, тъй като RAVICTI е по-тежък от повечето течности..

Смесването на RAVICTI с големи обеми течност може да е причина за прием на

непълна доза.

9. RAVICTI може да се добави към малко количество меки храни, като кетчуп, лечебни

храни, ябълково пюре или тиквено пюре.

10. Ако обемът на спринцовката за перорални форми е по-малък от предписаната Ви

доза, ще трябва да повторите тези стъпки, за да вземете пълната си доза. Използвайте

една спринцовка за перорални форми за всички дози, взимани всеки ден.

11. След като приемете пълната си доза, пийнете вода, за да не остане лекарство в устата

Ви, или промиите с 10 ml вода гастростомната или назогастралната сонда, като

използвате нова спринцовка за перорални форми. Спринцовката, използвана за

промиване на гастростомната или назогастралната сонда не трябва да се използва за

измерване на дозата от RAVICTI за да се избегне попадане на вода в лекарството.

12. Затворете капачката на адаптера за многократна употреба.

Важна забележка:

Не изплаквайте адаптера за многократна употреба или

спринцовката за перорални форми между дневните дози,тъй като водата причинява

разграждане на глицерол фенилбутират. Ако RAVICTI попадне в контакт с вода,

течността ще стане мътна. Съхранявайте бутилката и спринцовката за перорални

форми на чисто и сухо място между приемите.

14. След последната доза за деня, изхвърлете спринцовката за перорални форми. Не

използвайте спринцовката за перорални форми за измерване на доза от RAVICTI в

друг ден. Един и същ адаптер за многократна употреба може да се използва, докато

бутилката се изпразни. За всяка нова отворена бутилка трябва да се използва нов

адаптер за многократна употреба.

15. Останалите неизползвани спринцовки трябва да се запазят за използване с друга

бутилка. Всяка бутилка трябва да се изхвърли след 14 дни.

Ако сте приели повече от необходимата доза RAVICTI

Ако сте приели повече от това лекарство, трябва да говорите с лекар.

Ако забележите някой от следните признаци, говорете с лекар или веднага идете в болница, тъй

като това може да са признаци за предозиране или високо ниво на амоняк:

сънливост, умора, замаяност или понякога обърканост

главоболие

промени във вкуса

проблеми със слуха

чувство за дезориентация

намалена способност за запомняне

съществуващи неврологични заболявания, които могат да се влошат

Ако сте пропуснали да приемете RAVICTI

Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете пропуснатата доза веднага, когато се сетите. Но,

за възрастни, ако следващата доза е след по-малко от 2 часа, пропуснете я и вземете следващата

си доза както обикновено.

За деца: ако следващата доза е след по-малко от 30 минути, пропуснете я и дайте следващата

доза както обикновено.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, свързани с употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

Ако сте спрели приема на RAVICTI

Трябва да приемате това лекарство и да спазвате специална нископротеинова диета през целия

си живот. Не спирайте приема на глицерол фенилбутират без да сте говорили с Вашия лекар.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако забележите някакви нежелани реакции.

Следните нежелани реакции може да се наблюдават при това лекарство:

Чести:

може да засегнат до 1 на 10 човека

подуване на стомаха или болка, запек, диария, киселини, газове, повръщане, гадене,

болка в устата

подуване на дланите или ходилата

чувство за умора

замаяност, главоболие или тремор

намален или повишен апетит

нежелание да се ядат някои храни

кървене между менструалните периоди

акне, нетипична миризма на кожата

изследванията показват повишени нива на чернодробните ензими, дисбаланс на солите в

кръвта, ниски нива на определен вид бели кръвни клетки (лимфоцити) или ниски нива на

витамин D

Нечести:

може да засегнат до 1 на 100 човека

сухота в устата, оригване, стомашна болка или дискомфорт, промени в изпражненията,

като мазни изпражнения, остри позиви за изхождане, болезнено изхождане, възпаление на

устата и устните

чувство на глад, повишена температура

горещи вълни

болка в жлъчката

болка в пикочния мехур

болка в гърба, отичане на ставите, мускулни спазми, болка в ръцете или краката, болка в

петата

вирусна инфекция в червата

изтръпване на крайниците, чувство на силно безпокойство, сънливост, замайване,

проблеми с говора, чувство на обърканост, депресия, промяна на вкуса

спиране или нередовни менструален цикъл

нарушение на гласа, кръвотечение от носа, запушен нос, възпалено или болезнено гърло

косопад, по-обилно потене от обичайното, обрив със сърбеж

неравномерен пулс

намалена функция на щитовидната жлеза

загуба или покачване на тегло

изследванията показват по-високи или по-ниски нива на калий в кръвта

изследванията показват по-високи нива на триглицериди, липопротеини с ниска плътност

или бели кръвни клетки в кръвта

изследванията показват промени в ЕКГ (електрокардиограма)

изследването показва, че протромбиновото време е по-дълго

изследванията показват ниски нива на албумин в кръвта

Нежелани реакции при деца на възраст под 2 месеца

Следните нежелани реакции са наблюдавани в клинично проучване, включващо 16 пациенти на

възраст под 2 месеца:

диария, запек, газове, връщане на стомашно съдържимо към хранопровода, лошо хранене

обрив

понижен брой на червени кръвни клетки

повишен брой тромбоцити (може да доведе до образуване на кръвни съсиреци)

повишени чернодробни ензими

намалени нива на аминокиселини

Нежелани реакции при деца на възраст от 2 месеца до 2 години

диария, запек

екзема, набраздяване на ноктите, обрив

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате RAVICTI

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте RAVICTI след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и

бутилката след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение. След като отворите

бутилката, трябва да използвате своето лекарство в рамките на 14 дни от отварянето. Бутилката

трябва да се изхвърли, дори и да не е изразходвана.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа RAVICTI

Активното вещество е глицерол фенилбутират.

Всеки ml течност съдържа 1,1 g глицерол фенилбутират. Това съответства на плътност от

1,1 g/ml.

Няма други съставки.

Как изглежда RAVICTI и какво съдържа опаковката

Течността се съдържа в прозрачна стъклена бутилка от 25 ml, затворена с пластмасова,

защитена от деца капачка. Опаковката съдържа бутилка и адаптер за многократна употреба.

За да се осигури правилно прилагане на RAVICTI, от аптеката могат да се получат спринцовки

за перорални форми с СЕ маркировка с подходящия размер според дозата, съвместими с

адаптера за многократна употреба. Попитайте Вашия лекар или фармацевт, въз основа на

предписания обем на дозата, какъв вид спринцовки трябва да получите.

Притежател на разрешението за употреба

Immedica Pharma AB

SE-113 29 Stockholm

Швеция

Производител

AndersonBrecon (UK) Limited

Units 2-7,

Wye Valley Business Park,

Brecon Road,

Hay-on-Wye,

Hereford, Herefordshire, HR3 5PG

Обединено кралство

Millmount Healthcare Ltd (trading as PCI Pharma Services)

Block 7, City North Business Campus,

Stamullen,

Co. Meath,

K32 YD60,

Ирландия

Unimedic AB

Storjordenvägen 2

SE-864 31 Matfors

Швеция

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарство е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu. Посочени са също линкове към други уебсайтове,

където може да се намери информация за редки заболявания и лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото

установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се

изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на

нежелани реакции вижте точка 4.8.

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

RAVICTI 1,1 g/ml перорална течност

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всеки ml течност съдържа 1,1 g глицерол фенилбутират (glycerol phenylbutyrate). Това

съответства на плътност 1,1 g/ml.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Перорална течност

Бистра, безцветна до бледожълта течност.

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

RAVICTI е показан за употреба като допълнителна терапия при хронично лечение на пациенти

с нарушения на цикъла на уреята (urea cycle disorders, UCDs), включително с дефицит на

карбамил фосфат синтетаза I (carbamoyl phosphate synthetase I, CPS), орнитин

карбомоилтрансфераза (ornithine carbamoyltransferase, OTC), аргининосукцинат синтетаза

(argininosuccinate synthetase, ASS), аргининосукцинат лиаза (argininosuccinate lyase, ASL),

аргиназа I (arginase, ARG) и орнитин транслоказа (синдром на дефицита на

хиперорнитинемия-хипермониемия хомоцитрулинурия (hyperornithinaemia-hyperammonaemia

homocitrullinuria, ННН), които не могат да се овладеят като се ограничава храната, богата на

протеини, и/или само с добавка на аминокиселина.

RAVICTI трябва да се използва с ограничение на протеина в храната и в някои случаи с

хранителни добавки (напр. есенциални аминокиселини, калорийни добавки без протеин).

4.2

Дозировка и начин на приложение

RAVICTI трябва да се предписва от лекар с опит в лечението на UCDs.

Дозировка

RAVICTI трябва да се използва като се ограничава храната, богата на протеини и някои

хранителни добавки (напр. есенциални аминокиселини, аргинин, цитрулин, калорийни добавки

без протеин) в зависимост от необходимия дневен прием на протеини в храната, за

подпомагане на растежа и развитието.

Дневната доза трябва да бъде индивидуално коригирана според поносимостта на пациента към

протеини и необходимия дневен прием на протеини с храната.

Терапията с RAVICTI може да се прилага цял живот, освен ако не се предприеме ортотопична

чернодробна трансплантация.

Възрастни и деца

Препоръчителната доза е различна за пациенти, нелекувани досега с фенилмаслена киселина, и

за пациенти, преминаващи от натриев фенилбутират или от инжекция натриев

фенилацетат/натриев бензоат към RAVICTI.

Препоръчителната обща дневна доза RAVICTI се базира на телесната повърхност в диапазона

от 4,5 ml/m

/ден до 11,2 ml/m

/ден (5,3 g/m

/ден до 12,4 g/m

/ден), като трябва да се има предвид

следното:

Общата дневна доза трябва да се раздели на равни количества и да се дава с всяко хранене

(напр. три до шест пъти на ден). Всяка доза трябва да се закръгли нагоре с точност до 0,1 ml за

пациенти на възраст под 2 години и 0,5 ml за пациенти на възраст 2 години или по-големи.

Препоръчителна първоначална доза при пациенти, нелекувани с фенилбутират

8,5 ml/m

/ден (9,4 g/m

/ден) при пациенти с телесна повърхност (ТП) < 1,3 m

7 ml/m

/ден (8 g/m

/ден) при пациенти с ТП ≥ 1,3 m

Начална доза при пациенти, преминаващи от натриев фенилбутират към RAVICTI

Пациентите, преминаващи от натриев фенилбутират към RAVICTI, трябва да получават доза

RAVICTI, която съдържа същото количество фенилмаслена киселина. Преминаването става

както следва:

Обща дневна доза RAVICTI (ml) = обща дневна доза таблетки натриев фенилбутират (g)

x 0,86

Обща дневна доза RAVICTI (ml) = обща дневна доза прах натриев фенилбутират (g)

x 0,81

Начална доза при пациенти, преминаващи от инжекция натриев фенилацетат/натриев

бензоат към RAVICTI

След като бъдат стабилизирани с контролирани нива на амоняк, пациентите, преминаващи от

натриев фенилацетат/натриев бензоат към RAVICTI, трябва да получат доза RAVICTI на

горната граница на терапевтичния диапазон (11,2 ml/m

/ден), като измерванията на плазмения

амоняк насочват по-нататъшното дозиране.

Препоръчителната дневна схема на дозиране от 8,5 ml/m

/ден - 11,2 ml/m

/ден за период от до

24 часа за пациенти, стабилизирани без следваща хиперамониемия, е както следва:

Стъпка 1:

100% доза натриев фенилацетат/натриев бензоат и 50% доза RAVICTI за

4-8 часа;

Стъпка 2:

50% доза натриев фенилацетат/натриев бензоат и 100% RAVICTI за 4-8 часа;

Стъпка 3:

прекратяване на натриев фенилацетат/натриев бензоат и пълна доза

RAVICTI, продължена според схемата на хранене за 4-8 часа.

За данни относно фармакодинамичните и фармакокинетичните свойства в тази възрастова

група, вижте точки 5.1 и 5.2.

Коригиране на дозата и наблюдение при възрастни и деца

Дневната доза трябва да се коригира индивидуално според прогнозирания капацитет за синтез

на урея, ако има такъв, поносимостта към протеини и необходимия дневен прием на протеини в

храната, за подпомагане на растежа и развитието. Протеините в храната, представляват около

16% азот съобразно теглото. Като се има предвид, че 47% от азота, съдържащ се в храната, се

отделя като отпаден продукт и около 70% от приложената доза 4-фенилмаслена киселина

(phenylbutyric acid, PBA) ще се преобразува в пикочен фенилацетилглутамин (urinary

phenylacetylglutamine, U-PAGN), прогнозираната начална доза глицерол фенилбутират за

период от 24 часа е 0,6 ml глицерол фенилбутират на грам съдържащ се в храната протеин,

погълнат за период от 24 часа, приемайки, че целият отпаден азот е покрит от глицерол

фенилбутират и отделен като фенилацетилглутамин (phenylacetylglutamine, PAGN).

Коригиране на дозата въз основа на плазмения амоняк

Дозата глицерол фенилбутират трябва така да се коригира, така че на гладно да достигне ниво

на плазмен амоняк, което е по-малко от половината от горната граница на нормата (upper limit

of normal, ULN) при пациенти на 6 и повече години. При бебета и малки деца (обикновено на

възраст под 6 години), стойността на първия измерен амоняк сутрин, трябва да се поддържа под

ULN, тъй като при тях е проблемно да се установят стойностите на амоняк на гладно, поради

честите хранения.

Коригиране на дозата въз основа на фенилацетилглутамин в урината

Стойностите на U-PAGN могат да се използват в помощ на коригирането на дозата глицерол

фенилбутират и за оценка на съответствието. Всеки грам U-PAGN, отделен за 24 часа, покрива

отпадния азот, генериран от 1,4 грама протеин в храната. Ако отделянето на U-PAGN е

недостатъчно да покрие дневния прием на протеин в храната, и амонякът на гладно е повече от

половината препоръчана ULN, дозата глицерол фенилбутират трябва да се завиши.

Количеството на коригирането на дозата трябва да съответства на количеството протеин в

храната, който не е покрит, както е показано от нивото на U-PAGN за 24 часа и изчислената

доза глицерол фенилбутират, необходима на грам погълнат протеин с храната.

Spot-концентрациите на U-PAGN под следните нива могат да показват неправилно приложение

на лекарствения продукт и/или липса на съответствие:

9000 микрограма (mcg)/ml за пациенти на възраст под 2 години

7000 микрограма (mcg)/ml за пациенти на възраст>2 години с ТП ≤1,3

5000 микрограма (mcg)/ml за пациенти на възраст>2 години с ТП >1,3

Ако спотовите концентрации на U-PAGN спаднат под тези нива, оценете съответствието с

лекарствения продукт и/или ефикасността на приложението на лекарствения продукт (напр.

чрез сонда) и преценете увеличаване на дозата глицерол фенилбутират при пациентите със

съответствие, за да се получи оптимален контрол на амоняка (в границите на нормата за

пациентите под 2 години и по-малко от половината ULN при по-възрастните пациенти на

гладно).

Коригиране въз основа на плазмен фенилацетат и фенилацетилглутамин

Симптомите на повръщане, гадене, главоболие, сънливост, объркване при отсъствие на

повишени стойности на амоняк или съпътстващо заболяване, може да са признаци за

токсичност на фенилацетатна киселина (phenylacetic acid, PAA) (вж. точка 4.4, PAA

токсичност). Затова измерването на нивата на плазмените PAA и PAGN

може да е полезно за

определяне на дозите. Съотношението на плазмената PAA към PAGN (и двете измерени в

mcg/ml) е било общо по-малко от 1 при пациенти без натрупване на PAA. При пациенти със

съотношение PAA към PAGN над 2,5, допълнителното увеличаване на дозата глицерол

фенилбутират може да не увеличи формирането на PAGN, дори и плазмените концентрации на

PAA да са увеличени поради насищане на свързването. В такива случаи, увеличението на

честотата на дозиране може да доведе до по-ниско ниво на плазмена PAA и съотношение PAA

към PAGN. Когато се променя дозата глицерол фенилбутират, трябва да се наблюдават

внимателно нивата на амоняка.

Дефицит на N-ацетилглутамат синтаза (N-acetylglutamate synthase, NAGS) и ЦИТРИН

(цитрулинемия тип 2)

Безопасността и ефикасността на RAVICTI за лечението на пациенти с дефицит на

N-ацетилглутамат синтаза (NAGS) и ЦИТРИН (цитрулинемия тип 2) не са установени.

Педиатрична популация

Дозировката е една и съща за възрастни и педиатрични пациенти.

Пропусната доза

Всяка пропусната доза трябва да се приеме веднага щом това се установи. Ако следващата

планирана доза е в рамките на 2 часа за възрастни и в рамките на 30 минути за деца

пропуснатата доза не трябва да се приема, а да се възобнови обичайната схема на прилагане.

Дозата не трябва да се удвоява, за да се компенсира пропусната доза.

Специални популации

Старческа възраст (65 и повече години)

Клиничните проучвания на RAVICTI не включват достатъчен брой участници на

възраст ≥ 65 години, за да се определи дали те реагират различно от по-младите участници.

Като цяло, подборът на доза за пациент в старческа възраст трябва да се извършва внимателно,

като обикновено се започва с най-нискaтa стойност на дозовия диапазон, което отразява по-

голямата честота на намалена чернодробна, бъбречна или сърдечна функция и съпътстващо

заболяване или терапия с друг лекарствен продукт.

Чернодробна недостатъчност

Пациентите с тежка степен на чернодробна недостатъчност могат да имат намалена способност

за преобразуване на PAA и по-високо съотношение плазмена PAA към PAGN, тъй като в

черния дроб PAA се преобразува в PAGN. Затова дозата при възрастни и педиатрични

пациенти с лека, умерена или тежка степен на чернодробна недостатъчност трябва да започва

от най-ниската стойност на препоръчителния дозов диапазон (4,5 ml/m

/ден), като се поддържа

в най-ниската доза, необходима за контрол на нивото на амоняк на пациента. Съотношението

на плазмената PAA към PAGN над 2,5 може да показва насищане на способността за

преобразуване на PAA в PAGN и нужда от намаляване на дозата и/или увеличаване честотата

на дозиране. Съотношението на плазмената PAA към PAGN може да бъде полезно при

наблюдение на дозата (вж. точка 5.2).

Бъбречна

увреждане

Не са провеждани проучвания при пациенти с UCD с бъбречна недостатъчност; безопасността

на глицерол фенилбутират при пациенти с бъбречна недостатъчност е неизвестна. RAVICTI

трябва да се използва с внимание при пациенти с тежка степен на бъбречна недостатъчност. За

предпочитане е при такива пациенти, лечението да започне и да се поддържа с най-ниската

доза, необходима за контрол на нивата на амоняк в кръвта.

Начин на приложение

Перорално и гастроентерално приложение.

RAVICTI трябва да се приема по време на хранене и да се прилага директно в устата, чрез

спринцовка за перорални форми. Лекарственият продукт не трябва да се добавя или разбърква

в голям обем друга течност, тъй като глицерол фенилбутират е по-тежък от водата и това може

да доведе до непълно приложение. Провеждани са проучвания за съвместимост (вж. точка 4.5).

RAVICTI може да се добави към малко количество ябълково пюре, кетчуп или тиквено пюре и

трябва да се използва в рамките на 2 часа, когато се съхранява на стайна температура (25°C).

Лекарственият продукт може да се смесва с лечебни храни (Cyclinex-1, Cyclinex-2, UCD-1,

UCD-2, поликоза, Pro Phree и цитрулин) и да се използва в рамките на 2 часа, когато се

съхранява при 25°C или до 24 часа, когато е поставен в хладилник.

Опаковката RAVICTI съдържа лекарствения продукт и адаптер за многократна употреба.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че пероралните спринцовки, притежаващи CE

маркировка, съвместими с адаптера за многократна употреба, с подходящ размер за

предписания обем на дозиране, могат да бъдат получени в аптека (вж. точка 6.6).

Бутилката RAVICTI трябва да се отвори чрез натискане на капачката и завъртане наляво. След

това адаптерът за многократна употреба трябва да се завие върху бутилката. Върхът на

спринцовката за перорални форми трябва да се постави в адаптера за многократна употреба и

бутилката да се обърне надолу заедно със спринцовката за перорални форми. След това

спринцовката за перорални форми трябва да се напълни чрез издърпване на буталото надолу,

докато се напълни с предписаното количество лекарствен продукт. По спринцовката за

перорални форми трябва да се почука, за да се премахнат въздушните мехурчета, като

същевременно се уверите, че е напълнена с правилното количество течност. Течността може да

се глътне от спринцовката за перорални форми или тя може да бъде прикрепена към

гастростомна или назогастрална сонда. За всички дози, взимани в рамките на един ден трябва

да се използва една и съща спринцовка за перорални форми. Важно е спринцовката за

перорални форми да се съхранява чиста и суха между дозиранията. Нито адаптерът за

многократна употреба, нито спринцовката за перорални форми трябва да се изплакват между

дневните дози, тъй като наличието на вода разгражда глицерол фенилбутирата. След

използване капачката върху адаптера за многократна употреба трябва да се затвори добре.

Спринцовката за перорални форми трябва да се изхвърли след последната доза за деня.

Адаптерът за многократна употреба за спринцовка трябва да се изхвърли, когато бутилката се

изпразни или 14 дни след отварянето ѝ, дори бутилката да не е празна. За всяка отворена

бутилка трябва да се използва нов адаптер за многократна употреба.

RAVICTI може да се прилага с медицинска силиконова градуирана назогастрална или

гастростомна сонда с СЕ маркировка за пациентите, които не могат да приемат лекарствения

продукт през устата.

За допълнителна информация относно начина на приложение и проучвания за

съвместимост/стабилност при употреба, моля, вижте точка 6.6.

Подготовка за приложение с назогастрална или гастростомна сонда

Проучванията

in vitro

, оценяващи процента на възстановяване на общата доставена доза с

назогастрални, назойеюнални или гастростомни сонди, показват, че процентът на

възстановената доза е >99% за дози > 1 ml и 70% за доза 0,5 ml. Пациентите, които могат да

преглъщат течности, трябва да приемат RAVICTI перорално, дори и тези с назогастрална и/или

гастростомна сонда. Но при пациентите, които не могат да преглъщат течности, може да се

използва назогастрална или гастростомна сонда за приложението на RAVICTI, както следва:

Трябва да се използва спринцовката за перорални форми за изтегляне на предписаната

доза RAVICTI от бутилката.

Върхът на спринцовката за перорални форми трябва да се прикрепи към

назогастралната/гастростомната сонда.

За да се въведе RAVICTI в сондата трябва да се използва буталото на спринцовката за

перорални форми,.

След приложение трябва да се изплакне веднъж с 10 ml вода или лечебна храна и да се

остави да изсъхне.

Не се препоръчва да се прилага доза от 0,5 ml или по-малко с назогастрална, гастростомна или

назойеюнална сонда поради ниското възстановяване на лекарството при дозиране.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество.

Лечение на остра хиперамониемия.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Дори по-време на лечението с глицерол фенилбутират, при част от пациентите може да се

появи остра хиперамониемия, включително хиперамониемична енцефалопатия.

Намалена абсорбция на фенилбутират при панкреатична недостатъчност или малабсорбция на

червата

Екзокринните панкреатични ензими хидролизират глицерол фенилбутират в тънките черва,

като разделят активната половина, фенилбутират, от глицерола. Този процес позволява на

фенилбутирата да се абсорбира в циркулацията. Ниските нива или липсата на панкреатични

ензими или заболяване на червата, водещи до малабсорбция на мазнините, могат да доведат до

намалено или липсващо усвояване на глицерол фенилбутират и/или абсорбция на

фенилбутират и намален контрол на плазмения амоняк. Нивата на амоняка трябва да се

наблюдават внимателно при пациентите с панкреасна недостатъчност или малабсорбция на

червата.

Невротоксичност

При пациенти с рак, получавали PAA интравенозно, са съобщавани обратими клинични прояви

на невротоксичност (напр. гадене, повръщане, сънливост), свързани с нивата на фенилацетат,

вариращи в диапазона 499-1285 mcg/ml. Трябва да се очакват високи нива на PAA при

пациенти (особено при деца на възраст < 2 месеца) с необясними сънливост, объркване, гадене

и летаргия, които имат нормални или ниски нива на амоняк, макар че такива не са наблюдавани

в клиничните изпитвания, включващи пациенти с UCD.

Ако симптомите повръщане, гадене, главоболие, сънливост или объркване присъстват при

липсата на високи нива на амоняк или други съпътстващи болести, измерете плазмената PAA и

плазмената PAA към PAGN, трябва да се обмисли намаляване на дозата глицерол

фенилбутират или да се увеличи честотата на прилагане, ако нивата на PAA надвишат

500 mcg/l, а съотношението на плазмената PAA към PAGN надвиши 2,5.

Мониторинг и лабораторни изследвания

Дневната доза трябва да се коригира индивидуално според прогнозирания капацитет за синтез

на урея (ако има такъв), аминокиселинния профил, поносимостта към протеини и

необходимият дневен прием на протеини в храната, за подпомагане на растежа и развитието.

Може да са необходими допълнителни хранителни добавки, съдържащи аминокиселини, за да

се поддържат есенциалните аминокиселини и аминокиселините с разклонена верига в

границите на нормата. Допълнителното коригиране може да се основава на наблюдението на

плазмения амоняк, глутамина, U-PAGN и/или плазмената PAA и PAGN, както и съотношението

на плазмена PAA към PAGN (вж. точка 4.2).

Възможност други лекарствени продукти да влияят на амоняка

Кортикостероиди

Използването на кортикостероиди може да причини разпад на протеините в организма и

увеличаване на нивата на плазмен амоняк. Наблюдавайте внимателно нивата на амоняка,

когато се използват едновременно кортикостероиди и глицерол фенилбутират.

Валпроева киселина и халоперидол

Халопериодол и валпроева киселина може да предизвикат хиперамониемия. Наблюдавайте

внимателно нивата на амоняка, когато се налага да се използва валпроева киселина или

халоперидол при пациенти с UCD.

Пробенецид

Пробенецид може да инхибира бъбречната екскреция на метаболитите на глицерол

фенилбутират, включително PAGN.

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция (вж. точка 4.6).

Бременност

RAVICTI не трябва да се прилага по време на бременност и при жени с детероден потенциал,

които не използват контрацепция, освен ако клиничното състояние на жената изисква лечение с

глицерол фенилбутират, вж. точка 4.6.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Необходимо е повишено внимание при едновременната употреба на лекарствените продукти, за

които е известно, че инхибират липазата, тъй като глицерол фенилбутиратът се хидролизира от

храносмилателната липаза във фенилмаслена киселина и глицерол. Това може да се свързва с

повишен риск от взаимодействия между лекарствения продукт с липазни инхибитори и с

липазата в заместителна терапия на панкреатичен ензим.

Не може да се изключи потенциален ефект по отношение на изоензим CYP2D6, затова се

препоръчва пациентите, които получават лекарствени продукти, субстрати на CYP2D6, да са

внимателни.

Глицерол фенилбутиратът и неговите метаболити, PAA и PBA, са показали, че са слаби

индуктори на ензима CYP3A4

in vivo

In vivo

експозицията на глицерол фенилбутират е довела

до намалена системна експозиция на мидазолам от около 32% и увеличена експозиция на 1-

хидрокси метаболит на мидазолам, което предполага, че прилагането на глицерол

фенилбутират в стационарно състояние води до индукция на CYP3A4. Възможно е

взаимодействие между глицерол фенилбутират като индуктор на CYP3A4 и тези продукти,

предимно метаболизирани от CYP3A4 пътя. Затова терапевтичните ефекти и/или нивата на

метаболитите на лекарствените продукти, включително някои перорални контрацептиви, които

са субстрати на този ензим, могат да се намалят, а техният пълен ефект не може да се гарантира

след едновременно приложение с глицерол фенилбутират.

Други лекарствени продукти, като кортикостероиди, валпроева киселина, халоперидол и

пробенецид, може да имат потенциал да засегнат нивата на амоняка, вж. точка 4.4.

Ефектите на глицерол фенилбутират върху цитохром P450 (CYP) 2C9 изоензима и потенциала

за взаимодействие с целекоксиб са проучени при хора, без да се наблюдават доказателства за

взаимодействие.

Ефектите на глицерол фенилбутират върху други CYP изоензими не са проучени при хора и не

могат да се изключат.

Проучванията за несъвместимости са демонстрирали химична и физична стабилност на

глицерол фенилбутират при използването му със следните храни и хранителни добавки:

ябълково пюре, кетчуп, тиквено пюре и пет лекарствени препарата (Cyclinex-1, Cyclinex-2,

UCD-1, UCD-2, поликоза, Pro Phree и цитрулин), обичайно приемани от пациенти с UCD (вж.

точка 4.2)

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени

Използването на RAVICTI при жени с детероден потенциал трябва да се придружава от

използване на ефективна контрацепция (вж. точка 4.4).

Бременност

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Има

ограничени данни от употребата на глицерол фенилбутират при бременни жени.

Глицерол фенилбутират не трябва да се използва по време на бременност и при жени с

детероден потенциал, които не използват контрацепция, освен ако клиничното състояние на

жената не изисква лечение с глицерол фенилбутират, вижте точка 4.4.

Кърмене

Не е известно дали глицерол фенилбутиратът/метаболитите се екскретират в кърмата. Не може

да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се

преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с глицерол

фенилбутират, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за

жената.

Фертилитет

Глицерол фенилбутиратът не оказва влияние върху фертилитета или репродуктивната функция

при мъжки и женски плъхове (вж. точка 5.3). Липсват данни за фертилитета при хора.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

RAVICTI може да повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини,

като се има предвид, че лечението с глицерол фенилбутират може да причини замаяност или

главоболие (вж. точка 4.8). Пациентите не трябва да шофират и работят с машини, докато имат

тези нежелани реакции.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

Оценката на нежеланите реакции е базирана на експозицията на 114 пациенти с UCD

(65 възрастни и 49 деца на възраст между 2 месеца и 17 години) с дефицити на CPS, OTC, ASS,

ASL, ARG или HHH в 4 краткосрочни и 3 дългосрочни клинични проучвания, в които

90 пациенти са завършили 12-месечна терапия (медиана на експозиция = 51 седмици).

В началото на лечението може да се появи болка в корема, гадене, диария и/или главоболие;

тези реакции обикновено изчезват в рамките на няколко дни, дори и ако лечението се

продължи. Най-често съобщаваните нежелани реакции (>5%) по време на лечението с глицерол

фенилбутират са били диария, флатуленция и главоболие (8,8% всяко); намален апетит (7,0%),

повръщане (6,1%) и умора, гадене и нетипична кожна миризма (5,3% всяко).

Допълнителни нежелани реакции са оценени в клинично проучване, включващо 16 пациенти с

UCD на възраст под 2 месеца. Медианата на експозицията е била 10 месеца (диапазон от 2 до

20 месеца).

Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас и честота. Честотата се

определя като: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки

(≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не

може да бъде направена оценка). В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите реакции

са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Всяка нежелана реакция, докладвана при един пациент, отговаря на критериите за „нечести".

Поради малката UCD популация и малката база данни за безопасност на лекарствения продукт

(N=114), честотата на нежеланите реакции за „редки" и „много редки" не е известна.

Таблица 1.

Списък на нежеланите реакции

Системо- органен клас

Честота

Нежелана реакция

Инфекции и инфестации

Нечести

Гастроинтестинална вирусна инфекция

Нарушения на ендокринната

система

Нечести

Хипотиреоидизъм

Нарушения на метаболизма и

храненето

Чести

Намален апетит, повишен апетит

Нечести

Хипоалбуминемия, хипокалиемия

Психични нарушения

Чести

Отвращение към храна

Нарушения на нервната

система

Чести

Замаяност, главоболие, тремор

Нечести

Дисгеузия, летаргия, парестезия,

психомоторна хиперактивност,

сънливост, нарушение на говора

Нечести

Обърканост, депресивно настроение

Сърдечни нарушения

Нечести

Камерна аритмия

Съдови нарушения

Нечести

Горещи вълни

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Нечести

Дисфония, епистаксис, запушен нос,

орофарингеална болка, дразнене на

гърло

Стомашно-чревни нарушения

Чести

Флатуленция, диария, повръщане,

гадене, коремна болка, диспепсия,

подуване на корема, запек, орален

дискомфорт, повдигане

Нечести

Дискомфорт в коремната област,

нетипични изпражнения, суха уста,

оригване, остри позиви за дефекация,

болка в горната част на корема и/или

долната част на корема, болезнена

дефекация, стеаторея, стоматит

Хепатобилиарни нарушения

Нечести

Болка в жлъчката

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Чести

Нетипична миризма на кожата, акне

Нечести

Алопеция, хиперхидроза, обрив със

сърбеж

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Нечести

Болка в гърба, отичане на ставите,

мускулни спазми, болки в крайниците,

плантарен фасциит

Нарушения на бъбреците и

пикочните пътища

Нечести

Болка в пикочния мехур

Нарушения на

възпроизводителната система

и гърдата

Чести

Метрорагия

Нечести

Аменорея, нередовна менструация

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Чести

Умора, периферен едем

Нечести

Глад, пирексия

Изследвания

Чести

Повишен аспартат аминотрансфераза,

аланин аминотрансфераза, анионна

разлика, намален брой лимфоцити,

намален витамин D

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/851451/2018

EMEA/H/C/003822

Ravicti (glycerol phenylbutyrate)

Общ преглед на Ravicti и защо е разрешен за употреба в ЕС

Какво представлява Ravicti и за какво се използва?

Ravicti е лекарствен продукт, който се използва за лечение на нарушения в цикъла на уреята при

възрастни и деца, когато заболяването не може да бъде овладяно само с промени в хранителния

режим. Пациентите с нарушения в цикъла на уреята не са способни да изхвърлят отпадния азот,

тъй като имат недостиг на някои чернодробни ензими. В организма отпадният азот се превръща в

амоняк, който при натрупване става вреден. Ravicti се използва при пациенти, които имат

недостиг на един или повече от следните ензими: карбамил фосфат синтетаза I, орнитин

карбомоилтрансфераза, аргининосукцинат синтетаза, аргининосукцинат лиаза, аргиназа I и

орнитин транслоказа.

Ravicti съдържа активното вещество глицерол фенилбутират (glycerol phenylbutyrat).

Нарушенията на цикъла на уреята се считат за рядко заболяване и Ravicti е определен като

„лекарство сирак“ (лекарство, използвано при редки заболявания) за някои форми на

заболяването на 10 юни 2010 г. Допълнителна информация за „лекарствата сираци“ можете да

намерите на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата:

ema.europa.eu/en/medicines/

/ema_group_types/ema_orphan.

Как се използва Ravicti?

Ravicti се предлага под формата на течност (1,1 g/ml) за прием през устата или се прилага чрез

тръба, която минава през носа или през корема и стига до стомаха. Отпуска се по лекарско

предписание и трябва да бъде предписан от лекар с опит в лечението на пациенти с нарушения

на цикъла на уреята.

Тъй като протеините са източник на азот, Ravicti трябва да се прилага в комбинация със

специална ниско протеинова диета и понякога с хранителни добавки (в зависимост от дневния

прием на протеини, необходими за растежа и развитието).

Дозата Ravicti зависи от хранителния режим, височината и теглото на пациента. За регулиране на

дозата е необходимо да се извършват редовни изследвания на кръвта. Общата дневна доза Ravicti

трябва да бъде разделена на равни количества и да се приема по време на всяко хранене. Ravicti

Ravicti (glycerol phenylbutyrate)

EMA/851451/2018

Страница 2/3

може да се прилага като лечение през целия живот, освен ако пациентът не е преминал успешна

чернодробна трансплантация.

За повече информация относно употребата на Ravicti вижте листовката или се свържете с вашия

лекар или фармацевт.

Как действа Ravicti?

Активното вещество в Ravicti, глицерол фенилбутират, се преобразува в организма във вещество,

наречено фенилацетат. Фенилацетатът се свързва с намиращата се в протеините аминокиселина

глутамин и образува вещество, което бъбреците могат да изхвърлят от организма. Чрез

изхвърляне на протеините се намаляват азотните нива в организма и, съответно, количеството на

произвеждания амоняк.

Какви ползи от Ravicti са установени в проучванията?

Ravicti е сравнен с натриев фенилбутират (друго лекарство, използвано за лечение на нарушения

в цикъла на уреята) в едно проучване, обхващащо 88 възрастни с нарушения в цикъла на уреята.

Основната мярка за ефективност е промяната в нивото на амоняка в кръвта след 4 седмици на

лечение. Проучването показва, че Ravicti е най-малкото също толкова ефективен, колкото

лекарството, използвано за сравнение, за контролиране на нивото на амоняк в кръвта:

очакваното средно ниво на амоняк е около 870 микромола на литър при пациенти, лекувани с

Ravicti, в сравнение с около 980 микромола на литър при пациенти, лекувани с натриев

фенилбутират. Данните от допълнителни проучвания показват подобен ефект при деца, лекувани

с Ravicti от раждането им.

Какви са рисковете, свързани с Ravicti?

Най-честите нежелани реакции при Ravicti (които може да засегнат повече от 1 на 20 души) са

диария, метеоризъм (газове), главоболие, намален апетит, повръщане, умора, гадене и

необичайна миризма на кожата.

Ravicti не трябва да се използва за лечение на остра хиперамонемия (внезапно повишаване на

нивата на амоняк в кръвта). За пълния списък на всички нежелани реакции и ограничения,

съобщени при Ravicti, вижте листовката.

Защо Ravicti е разрешен за употреба в ЕС?

Европейската агенция по лекарствата реши, че ползите от употребата на Ravicti са по-големи от

рисковете и този продукт може да бъде разрешен за употреба в ЕС.

Ravicti е ефективен за намаляване на нивото на амоняк в кръвта при пациенти с нарушения в

цикъла на уреята. Ravicti е лекарство с удължено освобождаване, което означава, че активното

вещество се освобождава постепенно в продължение на деня. Това води до по-добър контрол на

нивата на амоняка в кръвта през целия ден. Поради това Ravicti не трябва да се използва за

лечение на остра хиперамонемия, тъй като в тези случаи са необходими по-бързодействащи

лекарства.

Освен това Агенцията счита, че тъй като Ravicti се предлага под формата на течност, лекарството

може да е с по-приятен вкус, особено за деца, в сравнение с други лекарства под формата на

гранули, които се добавят към храната. Течната форма улеснява също прилагането през тръба

при пациенти, които не могат да преглъщат.

Ravicti (glycerol phenylbutyrate)

EMA/851451/2018

Страница 3/3

Нежеланите реакции при Ravicti засягат основно червата и се считат за овладяеми.

Същевременно се очакват допълнителни данни за дългосрочната безопасност на Ravicti.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Ravicti?

Фирмата, която предлага Ravicti, ще създаде регистър на пациентите, за да събере допълнителна

информация за дългосрочните ползи и безопасността на лекарството.

Препоръките и предпазните мерки за безопасната и ефективна употреба на Ravicti, които следва

да се спазват от медицинските специалисти и пациентите, са включени също в кратката

характеристика на продукта и в листовката.

Както при всички лекарства, данните във връзка с употребата на Ravicti непрекъснато се

проследяват. Съобщените нежелани реакции, свързани с употребата на Ravicti, внимателно се

оценяват и се предприемат всички необходими мерки за защита на пациентите.

Допълнителна информация за Ravicti:

Ravicti получава разрешение за употреба, валидно в EС на 27 ноември 2015 г.

Допълнителна информация за Ravicti можете да намерите на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/ravicti

Дата на последно актуализиране на текста 01-2019.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация