Protelos

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

07-12-2018

Активна съставка:
стронциев ранелат
Предлага се от:
Les Laboratoires Servier
АТС код:
M05BX03
INN (Международно Name):
strontium ranelate
Терапевтична група:
Лекарства за лечение на костни заболявания
Терапевтична област:
Остеопороза, постменопауза
Терапевтични показания:
Лечение на тежка остеопороза при жени в постменопауза с висок риск за фрактура за намаляване на риска от фрактури на прешлени и хип. Лечение на тежка остеопороза при възрастни мъже са с повишен риск от фрактури. Решение възлага на стронциев ранелат трябва да се основава на оценката на общия риск на индивидуален пациента .
Каталог на резюме:
Revision: 19
Статус Оторизация:
Отменено
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000560
Дата Оторизация:
2004-09-20
EMEA код:
EMEA/H/C/000560

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - испански

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

16-07-2014

Листовка Листовка - чешки

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

07-12-2018

Листовка Листовка - датски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - датски

07-12-2018

Листовка Листовка - немски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - немски

07-12-2018

Листовка Листовка - естонски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

16-07-2014

Листовка Листовка - гръцки

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

07-12-2018

Листовка Листовка - английски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - английски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

16-07-2014

Листовка Листовка - френски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - френски

07-12-2018

Листовка Листовка - италиански

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

16-07-2014

Листовка Листовка - латвийски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

16-07-2014

Листовка Листовка - литовски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

16-07-2014

Листовка Листовка - унгарски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

16-07-2014

Листовка Листовка - малтийски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

16-07-2014

Листовка Листовка - нидерландски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

16-07-2014

Листовка Листовка - полски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - полски

07-12-2018

Листовка Листовка - португалски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

16-07-2014

Листовка Листовка - румънски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

16-07-2014

Листовка Листовка - словашки

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

16-07-2014

Листовка Листовка - словенски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

16-07-2014

Листовка Листовка - фински

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - фински

07-12-2018

Листовка Листовка - шведски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

07-12-2018

Листовка Листовка - норвежки

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

07-12-2018

Листовка Листовка - исландски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

07-12-2018

Листовка Листовка - хърватски

07-12-2018

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

07-12-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - хърватски

16-07-2014

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: информация за пациента

PROTELOS 2 g гранули за перорална суспензия

Strontium ranelate (Стронциев ранелат)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация

Запазете тази листовка. Може да се наложи да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди независимо от това, че признаците на тяхното заболяване са

същите като Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка.Вижте точка 4

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява PROTELOS и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемете PROTELOS

Как да приемате PROTELOS

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате PROTELOS

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява PROTELOS и за какво се използва

PROTELOS е лекарство, използвано за лечение на тежка остеопороза:

- при жени в менопауза,

- при възрастни мъже

с висок риск от фрактури, за които други алтернативни лечения не са възможни. При жени в

менопауза стронциевият ранелат намалява риска от фрактура на гръбначния стълб и бедрото.

За остеопорозата

Вашето тяло непрекъснато разрушава старата костна тъкан и създава нова. Ако страдате от

остеопороза, тялото разрушава повече костна тъкан, отколкото изгражда и така постепенно се

наблюдава загуба на костна тъкан и костите Ви стават по-тънки и по-крехки. Това е често

срещано при жени след менопаузата.

При много хора с остеопороза не се наблюдават никакви симптоми и дори е възможно да не

знаете, че страдате от остеопороза. В същото време, обаче, остеопорозата Ви прави по-

податливи на фрактури /костни счупвания/, особено на гръбнака, бедрата и китките.

Как действа PROTELOS

PROTELOS, който съдържа веществото стронциев ранелат, принадлежи към група лекарства,

използвани за лечение на костни заболявания.

PROTELOS намалява разрушаването на костите и стимулира тяхното възобновяване и по този

начин намалява риска от фрактури. Новосъздадената костна тъкан е с нормално качество.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете PROTELOS

Не приемайте PROTELOS

ако сте алергични към стронциев ранелат или някоя от останалите съставки на PROTELOS

(изброени в точка 6).

ако имате или сте имали кръвен съсирек (например, в кръвоносните съдове на краката или

белите дробове).

ако сте обездвижена, постоянно или за известно време, като например в инвалидна количка, или

лежащо болна или ако Ви предстои операция или се възстановявате от операция. В случай на

трайно обездвижване, рискът от венозна тромбоза (кръвни съсиреци в краката или белите

дробове), може да се увеличи.

ако имате установена исхемична болест на сърцето или мозъчно-съдова болест, напр. сте били

диагностицирани с инфаркт, инсулт или преходна исхемична атака (временно намаляване на

притока на кръв към мозъка, известен също като "мини-инсулт"), болки в сърдечната област,

или запушвания на кръвоносните съдове на сърцето или мозъка.

ако имате или сте имали проблеми с циркулацията на кръвта (периферна артериална болест)

или ако сте имали операция на артериите на краката си.

ако имате неконтролирано от лечението високо кръвно налягане.

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете PROTELOS

ако сте изложени на риск от сърдечно-съдови заболявания, това включва високо кръвно

налягане, висок холестерол, диабет, тютюнопушене.

- ако сте изложен на риск от образуване на кръвни съсиреци

ако имате тежка бъбречна недостатъчност.

Вашият лекар ще оценява редовно състоянието на сърцето и кръвоносните съдове, обикновено

на всеки 6 до 12 месеца докато приемате PROTELOS.

Ако по време на лечението получите алергична реакция (като подуване на лицето, езика или

гърлото, затруднено дишане или преглъщане, кожен обрив) трябва незабавно да прекратите

приема на PROTELOS и да потърсите лекарски съвет (вж.точка 4).

Потенциално животозастрашаващи кожни обриви (синдром на Стивънс-Джонсън, токсична

епидермална некролиза и тежки реакции на свръхчувствителност (лекарствен обрив с

еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром)) са докладвани при употребата на

PROTELOS.

Рискът от възникване на сериозни кожни реакции е най-голям през първите седмици на

лечението за синдрома на Стивънс-Джонсън и токсичната епидермална некролиза и за DRESS

синдром, обикновено около 3-6 седмица.

Ако развиете обрив или сериозни кожни симптоми (вж. точка 4), прекратете приема на

PROTELOS, потърсете спешно съвет от лекар и му кажете, че приемате това лекарство.

Ако сте развили синдром на Стивънс-Джонсън или токсична епидермална некролиза или

DRESS синдром при употребата на PROTELOS, Вие никога повече не трябва да започвате

отново лечение с PROTELOS.

Ако сте от азиатски произход, може да сте изложен на по-висок риск от кожни реакции.

Рискът от такива кожни реакции при пациенти от азиатски произход, и особено от Хан

китайски произход, може да бъде предвиден. Пациентите, които имат гените HLA-A*33:03

и/или HLA-B*58:01 имат по-голяма вероятност да развият сериозни кожни реакции от тези,

които ги нямат.

Вашият лекар би трябвало да Ви посъветва дали е необходимо кръвно изследване преди приема

на PROTELOS.

Деца и юноши

PROTELOS

не е предназначен за употреба при деца и юноши (на възраст под 18 години).

Други лекарства и PROTELOS

Моля, информирайте Вашия лекар или фармацевт ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете каквито и да било други лекарства.

Трябва да спрете да приемате PROTELOS, ако се налага да приемате перорално тетрациклини,

като доксициклин или хинолони, като ципрофлоксацин (два вида антибиотици). Можете отново

да приемате PROTELOS, когато приключите приема на тези антибиотици. Ако не сте сигурни

за това, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако приемате лекарства, съдържащи калций, трябва да изчаквате поне 2 часа преди да приемете

PROTELOS.

Ако приемате антиацидни средства (лекарства против киселини в стомаха), трябва да ги

приемате поне 2 часа след PROTELOS. Ако това е невъзможно, допуска се приемането на двете

лекарства едновременно.

Ако трябва да направите кръвен или уринен тест, за да проверите нивото на калция, трябва да

кажете в лабораторията, че приемате PROTELOS, тъй като той може да взаимодейства с някои

методи за тестове.

PROTELOS с храни и напитки

Храна, мляко и млечни продукти намаляват абсорбцията на стронциевия ранелат. Препоръчва се да

приемате PROTELOS между отделните хранения, за предпочитане преди лягане, поне два часа след

храна, мляко, млечни продукти или калциеви добавки.

Бременност и кърмене

PROTELOS не трябва да се приема по време на бременност или ако кърмите. Ако го вземете

случайно по време на бременност или кърмене, веднага спрете да го приемате и говорете с

Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

Малко вероятно е PROTELOS да повлияе на способността Ви за шофиране и работа с машини.

PROTELOS съдържа аспартам (Е951):

Ако страдате от фенилкетонурия (рядко срещано, наследствено нарушение на метаболизма),

говорете с Вашия лекар, преди да започнете да приемате това лекарство.

3.

Как да приемате PROTELOS

Лечението трябва да се започне само от лекар с опит в терапията на остеопороза.

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не

сте сигурни в нещо, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

PROTELOS е за перорално приложение.

Препоръчваната доза е едно саше от 2 g всеки ден.

Препоръчва се да приемате PROTELOS преди лягане за предпочитане поне 2 часа след вечеря.

Може да си легнете веднага след приемането на PROTELOS, ако желаете.

Приемайте гранулите, съдържащи се в сашетата, разтворени в чаша, съдържаща около 30 ml

(около една трета от стандартна чаша) с вода. Вижте инструкциите по-долу. PROTELOS може

да взаимодейства с мляко и млечни продукти, така че е важно да разтваряте PROTELOS само с

вода, за да сте сигурни, че ще Ви действа правилно.

Изсипете гранулите от сашето в чаша;

Добавете вода;

Разбъркайте, докато гранулите окончателно се разтворят във водата;

Изпийте веднага. Не трябва да престоява повече от 24 часа, преди да го изпиете. Ако поради

някаква причина не можете да изпиете лекарството веднага, задължително го разбъркайте

отново преди да го изпиете.

Възможно е Вашият лекар да ви посъветва да приемате калций и витамин D като добавки освен

PROTELOS. Не приемайте калциевите добавки преди лягане, в същото време като PROTELOS.

Вашият лекар ще ви каже колко дълго време трябва да приемате PROTELOS. Лечението на

остеопорозата обикновено изисква дълъг период. Важно е да продължите приемането на

PROTELOS за толкова време, колкото е предписано от Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза PROTELOS

Ако приемете повече сашета PROTELOS, отколкото Ви е препоръчано от Вашия лекар, кажете

на Вашия лекар или фармацевт. Те може да Ви посъветват да пиете мляко или антиацидни

средства, за да намалите абсорбцията на активната съставка.

Ако сте пропуснали да приемете PROTELOS

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате забравените индивидуални дози. Просто

продължете със следващата доза, в обичайното време.

Ако сте спрели приема на PROTELOS:

Важно е да продължите да приемате PROTELOS толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашия

лекар. PROTELOS може да лекува Вашата тежка остеопороза само, ако продължавате да го

приемате.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Като всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Ако следното се случи на Вас, прекратете употребата на PROTELOS и говорете незабавно

с Вашия лекар:

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 човека):

- Сърдечен удар: внезапна много силна гръдна болка, която може да се разпростре по лявата Ви

ръка, челюстта, стомаха, гърба и/или рамената. Други симптоми могат да бъдат гадене/повръщане,

изпотяване, недостиг на въздух, палпитации, (силна) умора и/или замайване. Сърдечен удар може да

настъпи често при пациенти с висок риск от сърдечно заболяване. Вашият лекар няма да Ви

предпише PROTELOS, ако сте изложени на определен риск.

- Кръвни съсиреци във вените:

болка, зачервяване

подуване на крака, внезапна болка в гърдите или

затруднено дишане.

Редки (могат да засегнат до 1 на 100 човека):

- Симптоми на тежки реакции на свръхчувствителност (DRESS): първоначално като симптоми на

грип и кожен обрив по лицето, след това разпространяване на кожния обрив, придружен с висока

температура (

нечести

), повишение на нивата на чернодробните ензими в кръвните тестове

нечести

), повишение на вид бели кръвни клетки (еозинофилия) (

редки

) и увеличени лимфни възли

нечести

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 човека):

- Симптоми на потенциално животозастрашаващи кожни обриви (синдром на Стивънс-Джонсън,

токсична епидермална некролиза): първоначално като червеникав точковиден или на кръгли петна

обрив често с мехури в средата по тялото. Допълнителни симптоми могат да включват язви в устата,

гърлото, носа, гениталиите и конюнктивит (зачервени и подути очи). Тези потенциално

животозастрашаващи кожни обриви са често придружени от грипоподобни симптоми. Обривът

може да прогресира до широко разпростиране на мехурите или белене на кожата.

Други възможни нежелани реакции

Много чести (могат да засегнат до 1 на 10 човека):

Сърбеж, копривна треска, обрив, ангиоедем (като подуване на лицето, езика или гърлото,

затруднено дишане или преглъщане),

болки в костите, в крайниците, мускулни и/или ставни

болки, мускулни крампи.

Чести:

Повръщане, коремна болка, рефлукс, лошо храносмилане, запек, газове, нарушения на съня,

възпаление на черния дроб (хепатит), подуване на крайниците, бронхиална хиперреактивност

(симптоми като хриптене, недостиг на въздух и кашлица), повишени нива на мускулен ензим

(креатинфосфокиназа), повишени нива на холестерол.

Гадене, диария, главоболие, екзема, проблеми с паметта, припадъци,

мравучкане и

изтръпване,

виене на свят. Тези ефекти, обаче, са леки и краткотрайни и обикновено не

довеждат до прекратяване лечението на пациента. Обърнете се към Вашия лекар, ако някои

нежелани реакции станат обезпокоителни или не отшумяват.

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 човека):

Припадъци, възпаление на устата (като язви в устата и възпаление на венците), косопад,

чувство на обърканост, общо неразположение, сухота в устата, дразнене на кожата.

Гърчове.

Редки:

Намаляване на образуването на кръвни клетки в костния мозък

Ако сте спрели лечението поради реакции на свръхчувствителност, не приемайте PROTELOS

отново.

Съобщаване на нежелани лекарствени реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също да

съобщите за нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате PROTELOS

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан на кутията и сашето след „Годен

до”.

Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения месец.

Този лекарствен продукт не изисква особени условия за съхранение.

Веднъж разтворен във вода суспензията е стабилна 24 часа. Все пак е препоръчително суспензията

да се изпие веднага след приготвянето й (вижте т.3).

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърляте лекарствата, които вече не използвате . Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа PROTELOS

Активното вещество е стронциев ранелат. Всяко саше съдържа 2g стронциев ранелат.

Другите съставки са: аспартам (Е 951), малтодекстрин, манитол (Е 421).

Как изглежда

PROTELOS и какво съдържа опаковката

PROTELOS се предлага в сашета, съдържащи жълти гранули за перорална суспензия.

PROTELOS се предлага в кутии по 7, 14, 28, 56, 84 или 100 сашета. Не всички видове опаковки

могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Притежател на разрешението за употреба

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Франция

Производители

Les Laboratoires Servier Industrie

905, route de Saran

45520 Gidy

Франция

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

03-236 Warszawa

ul. Annopol 6B

Poland

За допълнителна информация относно това лекарствo, моля свържете се с локалния

представител на притежателя на разрешението за употреба.

België/Belgique/Belgien

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva

UAB “SERVIER PHARMA”

Tel: +370 (5) 2 63 86 28

България

Сервие Медикал ЕООД

Тел.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg

S.A. Servier Benelux N.V.

Tel: +32 (0)2 529 43 11

Česká republika

Servier s.r.o.

Tel: +420 222 118 111

Magyarország

Servier Hungaria Kft.

Tel: +36 1 238 7799

Danmark

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Malta

Galepharma Ltd

Tel: +(356) 21 247 082

Deutschland

Servier Deutschland GmbH

Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland

Servier Nederland Farma B.V.

Tel: +31 (0)71 5246700

Eesti

Servier Laboratories OÜ

Tel :+372 664 5040

Norge

Servier Danmark A/S

Tlf: +45 36 44 22 60

Eλλάδα

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ

Τηλ: +30 210 939 1000

Österreich

Servier Austria GmbH

Tel: +43 (1) 524 39 99

España

Laboratorios Servier S.L.

Tel: +34 91 748 96 30

Polska

Servier Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 (0) 22 594 90 00

France

Les Laboratoires Servier

Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Portugal

Servier Portugal, Lda

Tel.: +351 21 312 20 00

Hrvatska

Servier Pharma, d. o. o.

Tel.: +385 (0)1 3016 222

România

Servier Pharma SRL

Tel: +40 21 528 52 80

Ireland

Servier Laboratories (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0)1 6638110

Slovenija

Servier Pharma d.o.o.

Tel.: +386 (0)1 563 48 11

Ísland

Servier Laboratories

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Servier Slovensko spol. s r.o.

Tel.:+421 (0)2 5920 41 11

Italia

Servier Italia S.p.A.

Tel: +39 06 669081

Suomi/Finland

Servier Finland Oy

P./Tel: +358 (0)9 279 80 80

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22741741

Sverige

Servier Sverige AB

Tel: +46 (0)8 522 508 00

Latvija

SIA Servier Latvia

Tel. +371 67502039

United Kingdom

Servier Laboratories Ltd

Tel: +44 (0)1753 666409

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата : http://www.ema.europa.eu

ПРИЛОЖЕНИЕ IV

НАУЧНИ ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ОСНОВАНИЯ ЗА ПРОМЯНА НА УСЛОВИЯТА НА

РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Научни заключения

Предвид оценъчния доклад на PRAC относно окончателния доклад от неинтервенционално

проучване за безопасност след издаване на разрение за употреба (PASS) за горе-споменатия

лекарствен продукт, научните заключения на CHMP са, както следва:

Окончателният доклад от PASS, подаден от ПРУ е в съответствие със задължението за

представяне на PASS за оценка на риска от сериозни сърдечно-съдови нарушения, както е

наложено по време на процедурата по чл. 20 ЕМА/112925/2014.

Следователно, с оглед на наличните данни, представени в окончателния доклад от PASS, PRAC

счита, че промените в условията на разрешението за употреба са основателни.

CHMP се съгласява с научните заключения на PRAC.

Основания за промяната на условията на разрешението(ята) за употреба.

Въз основа на научните заключения за резултатите от проучването за горе-споменатият

лекарствен продукт, CHMP счита, че съотношението полза/риск на този лекарствен продукт, е

непроменено с предложените промени в продуктовата информация.

CHMP препоръчва промяна на условията на разрешението(ята) за употреба на горе-споменатия

лекарствен продукт.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

PROTELOS 2 g гранули за перорална суспензия

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяко саше съдържа 2 g стронциев ранелат (Strontium ranelate).

Помощно вещество с известно действие:

Всяко саше съдържа също 20 mg аспартам (Е951)

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Гранули за перорална суспензия

Жълти гранули

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Лечение на тежка остеопороза:

- при жени в постменопауза

- при възрастни мъже,

с висок риск от фрактури, за които лечението с други лекарствени продукти, одобрени за

лечение на остеопороза, не е възможно поради, например, противопоказания или

непоносимост. При жени в менопауза, стронциев ранелат намалява риска от фрактури на

прешлени и бедрена кост (вж. точка 5.1.)

Решението да се предпише стронциев ранелат трябва да се основава на оценка на общите

рискове на отделния пациент (вж. точки 4.3 и 4.4).

4.2

Дозировка и начин на приложение

Лечението трябва да се започне само от лекар с опит в терапията на остеопороза.

Дозировка

Препоръчваната доза е едно саше 2 g приемано перорално веднъж дневно.

Поради естеството на лекуваното заболяване, стронциевият ранелат е предвиден за дългосрочна

употреба.

Абсорбцията на стронциевия ранелат се намалява от храна, мляко и производните му продукти

и поради тази причина PROTELOS трябва да се прилага между отделните хранения. Заради

бавната абсорбция, PROTELOS трябва да бъде приеман преди лягане, за предпочитане два часа

след хранене (вж. точки 4.5 и 5.2).

Пациенти, лекувани със стронциев ранелат трябва да приемат витамин D и калциеви добавки,

ако диетичният режим е неадекватен.

Старческа възраст

Ефикасността и безопасността на стронциевия ранелат са установени при широка възрастова

група от възрастни мъже и жени след менопауза (до вкл. 100 години), страдащи от остеопороза.

Не е необходимо адаптиране на дозата с възрастта.

Бъбречно увреждане

Стронциевият ранелат не се препоръчва при болни с тежко бъбречно увреждане (креатининов

клирънс под 30 ml/min) (вж. точки 4.4 и 5.2).Не е необходимо никакво адаптиране на дозата при

леко до средно тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-70 ml/min) (вж. точки 4.4 и

5.2).

Чернодробно увреждане

ТНе е необходимо никакво адаптиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж.

точка 5.2).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на PROTELOS при деца на възраст под 18 години не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

За перорално приложение.

Гранулите от сашето трябва да се приемат като суспензия в чаша, съдържаща минимум 30 ml (около

1/3 от обема на стандартна чаша) вода.

Въпреки че проучванията по време на употребата му показаха, че стронциевият ранелат е устойчив в

суспензия за 24 часа след приготвянето й, суспензията трябва да се изпиe веднага след като се

приготви.

4.3

Противопоказания

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества,

изброени в точка 6.1.

- Настоящи или предишни събития на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ), включително дълбока

венозна тромбоза и белодробен емболизъм.

- Временно или трайно обездвижване, например в резултат на следоперативно възстановяване или

продължително залежаване.

- Установена, настояща или анамнеза в миналото за исхемична болест на сърцето, периферна

артериална болест и / или мозъчно-съдова болест.

- Неконтролирана хипертония.

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Събития, свързани със сърдена исхемия

При сборни рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на пациенти с остеопороза в

постменопауза, се наблюдава значително увеличение на инфаркт на миокарда при пациентите,

лекувани с PROTELOS сравнение с плацебо (вж. точка 4.8).

Преди започване на лечението, пациентите трябва да бъдат оценени по отношение на сърдечно-

съдовия риск.

Пациенти със значими рискови фактори за сърдечно-съдови събития (напр. хипертония,

хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене) трябва да бъдат лекувани със стронциев

ранелат само след внимателно обмисляне (вж. точки 4.3 и 4.8).

По време на лечението с PROTELOS тези сърдечно-съдови рискове трябва редовно да се

контролират, обикновено на всеки 6 до 12 месеца.

Лечението трябва да се преустанови, ако пациентът развие исхемична болест на сърцето,

периферна артериална болест, мозъчно-съдова болест или ако е с неконтролирана хипертония

(вж. точка 4.3).

Венозен тромбоемболизъм

Във

фаза

ІІІ

на

плацебо-контролираните

проучвания,

лечението

със

стронциев

ранелат

беше

свързано с увеличение на годишната честота на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ), включително и

белодробен

емболизъм

(вж.

точка

4.8).

Причината

за

това

не

известна.

PROTELOS

противопоказан при пациенти с анамнеза за венозен тромбоемболизъм (вж. точка 4.3) и трябва да се

използва с повишено внимание при пациенти с риск от ВТЕ.

При лечение на пациенти над 80 години, с риск от ВТЕ, необходимостта от продължаване на

лечението с PROTELOS трябва да се преоцени. PROTELOS трябва да се спре възможно най-скоро, в

случай на заболяване или състояние, което води до обездвижване (вж. точка 4.3) и да се вземат

адекватни превантивни мерки. Лечението не трябва да започва отново, докато не отзвучи

провокиращото състояние и пациентът не е напълно подвижен. Когато настъпи ВТЕ, PROTELOS

трябва да се спре.

Употреба при пациенти с бъбречно увреждане

При липсата на данни за безопасност по отношение на костите при болни с тежко бъбречно

увреждане, лекувани със стронциев ранелат, PROTELOS не се препоръчва при пациенти с

креатининов клирънс по-нисък от 30 ml/min (вж. точка 5.2). В съответствие с добрата

медицинска практика, се препоръчва периодично изследване на бъбречната функция при

пациенти с хронично бъбречно увреждане. Продължаването на лечението с PROTELOS при

пациенти, развиващи тежко бъбречно увреждане, трябва да се преценява за всеки отделен

пациент.

Кожни реакции

Животозастрашаващи кожни реакции (синдром на Stevens-Johnson (SJS), токсична епидермална

некролиза (TEN) и лекарствено свързан обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS))

са докладвани при употреба на PROTELOS.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за признаците и симптомите и да се следи

внимателно за кожни реакции. Най-голям риск за поява на SJS или TEN има през първите

седмици на лечението и за DRESS, обикновено след около 3-6 седмици.

Ако са налице симптоми или признаци на SJS или TEN (напр. прогресивен кожен обрив, често с

мехури или лезии по лигавиците) или DRESS (напр. обрив, повишена температура,

еозинофилия и системни увреждания (напр. аденопатия, хепатит, интерстициална нефропатия,

интерстициална белодробна болест), лечението с PROTELOS трябва да бъде прекратено

веднага.

Най-добрите резултати в лечението на SJS, TEN или DRESS, се получават при ранна

диагностика и прекратяване на приема на всеки подозиран медикамент веднага. Ранното

прекратяване е свързано с по-добра прогноза. Изходът от DRESS в повечето случаи е

благоприятен след спирането на PROTELOS и след започване на лечение с кортикостероиди,

при необходимост. Възстановяването може да е бавно, като се съобщава за повторна поява на

синдрома, при някои случаи на прекратяване на кортикостероидната терапия.

Ако при употребата на PROTELOS, пациентът е развил SJS, TEN или DRESS, PROTELOS

никога не трябва се започва отново при този пациент.

С по-висока честота, макар и все още редки, са съобщавани реакции на свръхчувствителност,

включващи кожен обрив, SJS или TEN при пациенти от азиатски произход (вж. точка 4.8).

При ретроспективно фармакогенетично проучване „случай-контрола“, HLA-A*33:03 и HLA-

B*58:01 алелите са били идентифицирани като потенциално рискови генетични фактори за

свързаните със стронциев ранелат SJS/TEN при пациенти от Хан китайски произход. Когато е

възможно, може да се обсъди скрининг на HLA-A*33:03 и HLA-B*58:01 алелите преди

започване на лечението с PROTELOS при пациенти от Хан китайски произход. Ако тестовете

са положителни за единия или за двата алела, PROTELOS не трябва да се започва. Отсъствието

на тези алели в генотипа, обаче, не изключва възможността за поява на SJS/TEN.

Взаимодействие с лабораторните тестове

Стронцият пречи на колориметричните методи за определяне на концентрациите на калций в

кръвта и урината. Следователно в медицинската практика трябва да се използват индуктивно

куплирана плазмена атомно-емисионна спектрометрия или атомно абсорбционни

спектрометрични методи, за да се извърши точно изследване на концентрацията на калций в

кръвта и урината.

Помощни вещества

PROTELOS съдържа аспартам, източник на фенилаланин, който може да се окаже вреден за

хора с фенилкетонурия.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Храна, мляко и производните му продукти и лекарствени продукти, съдържащи калций, може

да намалят бионаличността на стронциевия ранелат с приблизително 60-70%. Ето защо,

приемането на PROTELOS и такива продукти трябва да бъде разделено с поне два часа (вж.

точки 4.2 и 5.2).

Тъй като двувалентните катиони могат да образуват комплекси с оралните тетрациклинови (напр.

доксициклин) и хинолонови (напр. ципрофлоксацин) антибиотици в храносмилателния тракт и по

този начин да се намали абсорбцията им, едновременното приемане на стронциевия ранелат с тези

лекарствени продукти не се препоръчва. Като предпазна мярка, лечението с PROTELOS трябва да

бъде временно прекратено по време на лечение с орални тетрациклинови и хинолонови

антибиотици.

In vivo

клинично проучване на взаимодействията показа, че приемането на алуминиев и

магнезиев хидроксид два часа преди или заедно със стронциев ранелат причинява леко

намаление в абсорбцията на стронциевия ранелат (20-25% намаление на AUC). В същото време,

абсорбцията бе почти незасегната, когато антиацидното средство е дадено два часа след

стронциевия ранелат. Ето защо за предпочитане е антиацидните средства да се приемат поне

два часа след PROTELOS. Въпреки това, когато този режим на дозиране не е практичен, поради

препоръката за приемане на PROTELOS преди лягане, едновременното им вземане е

приемливо.

Никакво взаимодействие не се наблюдава с добавки, съдържащи витамин D, приемани

перорално.

При клинични проучвания не бяха открити никакви доказателства за клинични взаимодействия

или свързано повишаване на нивата на стронций в кръвта с лекарствени продукти, които са

предписвани обикновено заедно с PROTELOS при таргетната популация. Сред тях са:

нестероидни противовъзпалителни средства (включително и ацетилсалицилова киселина),

анилиди (като парацетамол), Н

-блокери и инхибитори на протонната помпа, диуретици,

дигоксин и сърдечни гликозиди, органични нитрати и други съдоразширяващи средства за

сърдечни заболявания, блокери на калциевите канали, бета блокери, АСЕ-инхибитори,

антагонисти на ангиотензин ІІ, селективни бета-2 адренорецепторни агонисти, орални

антикоагуланти, инхибитори на агрегацията на тромбоцитите, статини, фибрати и

бензодиазепинови производни.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Няма данни за употребата на стронциев ранелат при бременни жени.

Изследванията върху животни показват обратими костни промени в поколенията на плъхове и

зайци, лекувани с високи дози по време на бременност (вж. точка 5.3). Ако PROTELOS се

използва случайно при бременност, приемането му трябва веднага да бъде спряно.

Кърмене

Физико-химичните данни предполагат отделяне на стронциевия ранелат в кърмата. PROTELOS

не трябва да се използва по време на кърмене.

Фертилитет

Не са наблюдавани ефекти върху мъжкия и женския фертилитет при проучванията с животни.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Стронциевият ранелат не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и

работа с машини.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Обобщение на профила на безопасност

PROTELOS е изпитван при клинични проучвания, в които са участвали почти 8 000 лица.

Дългосрочната безопасност е оценена при жени след менопауза, страдащи от остеопороза и

лекувани до 60 месеца със стронциев ранелат в доза 2 g/ден (n=3,352) или плацебо (n=3,317) във

фаза ІІІ на проучванията. Средната възраст е била 75 години при включването в проучването, а

23% от наблюдаваните пациентки са били на възраст между 80 и 100 години.

При сборни рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на пациенти с

постменопаузална остеопороза най-често срещаните нежелани реакции са гадене и диария,

които обикновено са съобщавани в началото на лечението без видима разлика в групите по-

нататък. Прекъсването на лечението се дължи предимно на гадене.

Не е имало никакви различия в същността на нежеланите реакции между лекуваните групи,

независимо дали пациентите са били на възраст под или над 80 години при включването.

Списък в табличен вид на нежеланите реакции

Следните нежелани реакции са съобщени по време на клиничните проучвания и/или при

постмаркетинговата употреба на стронциев ранелат:

Нежеланите реакцииса изброени по – долу със следната условност: много чести (≥1/10); чести

(≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1000); много редки (<1/10

000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Системо-органна

класификация

Честота

Нежелани реакции

Нарушения на кръвта и

лимфната система

Нечести

Лимфадeнопатия

(придружена с кожни реакции

на свръхчувствителност)

Редки

Костно-мозъчна

недостатъчност#

Еозинофилия (придружена с

кожни реакции на

свръхчувствителност)

Нарушения на метаболизма и

храненето

Чести

Хиперхолестеролемия

Психични нарушения:

Чести

Инсомния

Нечести

Състояние на обърканост

Нарушения на нервната

система

Чести

Главоболие

Нарушения на съзнанието

Загуба на паметта

Замайване

Парестезия

Нечести

Припадъци

Нарушения на ухото и

лабиринта

Чести

Световъртеж

Сърдечни нарушения

Чести

Инфаркт на миокарда

Съдови нарушения

Чести

Венозен тромбоемболизъм

(ВТЕ)

Респираторни, гръдни и

медиастинални нарушения

Чести

Бронхиална хиперреактивност

Стомашно – чревни

нарушения

Чести

Гадене

Диария и неоформени

изпражнения

Повръщане

Коремна болка

Гастроинтестинална болка

Гастроезофагеален рефлукс

Диспепсия

Запек

Флатуленция

Нечести

Възпаление на устната

лигавица (стоматит и/или

улцерации в устата)

Сухота в устата

Хепатобилиарни нарушения

Чести

Хепатит

Нечести

Повишаване на серумната

трансминаза (придружено с

кожни реакции на

свръхчувствителност)

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Много чести

Реакции на

свръхчувствителност на

кожата (обрив, пруритус,

уртикария, ангиоедем)

Чести

Екзема

Нечести

Дерматит

Алопеция

Редки

Лекарствена реакция с

еозинофилия и системни

симптоми (DRESS) (вж. точка

4.4) #

Много редки

Тежки кожни нежелани

реакции (SCARs): синдром на

Stevens-Johnson и токсична

епидермална некролиза*(вж.

точка 4.4) #

Нарушения на мускулно-

скелетната система и

съединителната тъкан

Много чести

Мускулно-скелетни болки

(мускулни спазми, миалгия,

болка в костите, артралгия и

болка в крайниците)

Общи нарушения и ефекти на

мястото на приложение

Чести

Периферен едем

Нечести

Пирексия (придружена с

кожни реакции на

свръхчувствителност)

Прималяване

Изследвания

Чести

Повишаване на креатинин

фосфокиназата в кръвта

(КФК)

Честотата при клиничните проучвания е била подобна при лекарствената и плацебо групата

* В азиатските страни, съобщени като редки

# За нежелана реакция, която не е наблюдавана при клиничните проучвания, горната граница от

95% интервал на достоверност е не по-висок от 3/Х, като Х представлява общия размер на

извадката, сумиран от всички релевантни клинични проучвания и изследвания.

Мускулно-скелетна фракция > 3 пъти над горната граница от нормата. В повечето случаи тези

стойности спонтанно се връщат към нормалните нива без промяна в лечението.

Описание на избрани нежелани реакции

Венозен тромбоемболизъм

При проучвания от фаза ІІІ, годишната честота на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ),

наблюдавана 5 години е била приблизително 0,7% с относителен риск от 1,4 (95% CI = [1,0 ;

2,0]) при пациенти, лекувани със стронциев ранелат в сравнение с плацебо (вж. точка 4.4)

Инфаркт на миокарда

При сборни рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на пациенти с

постменопаузална остеопороза, се наблюдава значително увеличение на инфаркт на миокарда

при пациентите, лекувани с PROTELOS в сравнение с плацебо (1,7% спрямо 1,1%), с

относителен риск от 1,6 (95% CI =[1,07; 2,38]).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява продължително наблюдение на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V.

4.9

Предозиране

Симптоми

Доказана е добра поносимост в клинично проучване, изследващо многократно приложение на

4 g стронциев ранелат дневно в продължение на 25 дни при здрави жени в менопауза.

Еднократното приемане на дози до 11 g от здрави мъже доброволци не причинява никакви

особени симптоми.

Лечение

След епизоди на предозиране в хода на клиничните проучвания (до 4 g/ден с максимална

продължителност 147 дни) не са наблюдавани свързани с изследването клинични прояви.

Приемането на мляко или антиацидни препарати може да спомогне за намаляване на

абсорбцията на активното вещество. В случай на значително предозиране може да се обмисли

предизвикване на повръщане, за да се отстрани неабсорбираното активно вещество.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на костни заболявания - Други лекарства,

повлияващи костната структура и минерализация. ATC код: М05ВХ03

Механизъм на действие

In vitro

, стронциев ранелат:

увеличава образуването на кост в костно-тъканни култури както и репликацията на

прекурсорите на остеобластите и синтеза на колаген в костно-клетъчни култури;

намалява резорбцията на костта като намалява диференциацията и резорбтивната

активност на остеокластите.

Това води до ребалансиране на костната обмяна в полза на костообразуването.

Активността на стронциевия ранелат е проучена при различни неклинични модели. В частност,

при здрави плъхове, стронциевият ранелат увеличава трабекуларната костна маса, броя и

дебелината на трабекулите; това води до подобряване на костната здравина.

В костната тъкан на лекувани животни и хора, стронцият основно се адсорбира върху

кристалната повърхност и много малко заменя калция от апатитния кристал на

новосформираната кост. Стронциевият ранелат не променя характеристиките на костния

кристал. На костни биопсии от илиачна кост, получени след 60 месеца лечение със стронциев

ранелат 2 g/ден във фаза ІІІ на проучванията, не се установяват вредни ефекти върху качеството

на костта или минерализацията й.

Съчетаният ефект от разпределението на стронция в костта (вж. точка 5.2) и увеличената

абсорбция на рентгеновите лъчи от стронция в сравнение с калция води до увеличение на

измерената минерална костна плътност (МКП) посредством двойна фотонна рентгенова

абсорбциометрия (ДРА). Наличните данни сочат, че тези фактори допринасят приблизително за

50% от измерените промени в МКП след 3 години лечение с PROTELOS по 2 g/ден. Това

трябва да се взема под внимание, когато се интерпретират промените в МКП в хода на лечение

с PROTELOS. Във фаза ІІІ на проучванията, които демонстрират ефикасността против

фрактури на лечението с PROTELOS, измерената средна МКП се увеличава от изходната линия

с приблизително 4% годишно при поясните прешлени и 2% годишно при шийката на бедрената

кост като достига 13% до 15% и 5% до 6% съответно след 3 години в зависимост от

проучването.

Във фаза ІІІ на проучванията, в сравнение с плацебо, биохимичните маркери на образуване на

кост (костно-специфична алкална фосфатаза и С-терминален пропептид на проколеген тип І) се

увеличават, а тези на костната резорбция (серумен С-телопептид и кръстосано свързан N-

телопептид от урината) намаляват след третия месец на лечение до 3 години.

Вторично, поради фармакологичните действия на стронциевия ранелат, са наблюдавани леко

намаление на серумното ниво на калция и паратироидния хормон (ПТХ), увеличение на

кръвната концентрация на фосфора и активността на общата алкална фосфатаза, без да са

наблюдавани клинични последици.

Клинична ефикасност

Остеопорозата се определя като МКП на гръбначен стълб или бедрена кост 2,5 СО под средната

стойност на нормалната младежка популация. Остеопорозата след менопаузата се съчетава с

няколко рискови фактора, в които се включват ниска костна маса, ниска костна минерална

плътност, ранна менопауза, анамнеза за тютюнопушене и фамилна анамнеза за остеопороза.

Клиничните последици на остеопорозата са фрактурите. Рискът от фрактури се увеличава с

броя на рисковите фактори.

Лечение на остеопорозата след менопауза:

Програмата на PROTELOS за проучвания против фрактурите се основава на две плацебо

контролирани проучвания – фаза ІІІ: проучванията SOTI и TROPOS. В SOTI са включени 1 649

жени след менопауза с установена остеопороза (ниска МКП на поясните прешлени и

превалиране на фрактури на прешлени) и средна възраст 70 години. В TROPOS са включени

5 091 жени след менопауза с остеопороза (ниска МКП на бедрена шийка и превалиране на

фрактурите при повече от половината от тях) и средна възраст 77 години. Обобщено, в SOTI и

TROPOS са включени 1 556 пациента над 80 години в началото на изследването (23,1% от

проучваната група). В допълнение към лечението си (2 g/ден стронциев ранелат или плацебо)

пациентките получават адаптирани добавки от калций и витамин D и в двете проучвания.

PROTELOS е намалил относителния риск от нови фрактури на прешлени с 41% за 3 години в

проучването SOTI (таблица 1). Ефектът е сигнификантен още от първата година. Подобна полза

е установена при жени с множествени фрактури в началото на проучването. Отчитайки

клинично изявените фрактури на прешлени (определени като фрактури, съчетани с болки в

гърба и/или загуба на телесен ръст с поне 1 cm), относителният риск се намалява с 38%.

PROTELOS намалява също броят на болните със загуба на височина от поне 1 см при

сравнение с плацебо. Оценката на качеството на живот по специфичната скала QUALIOST,

както и скора за усещане на общото здраве от общата скала SF-36 показват ползата от

PROTELOS в сравнение с плацебо.

Ефикасността на PROTELOS за намаляване на риска от нови фрактури на прешлени се

потвърждава и от проучването TROPOS, включително и при пациентките с остеопороза без

фрактури в началото на проучването.

Таблица 1: Честота на пациентките с фрактури на прешлени и намаление на

относителния риск

Проучване

Плацебо

PROTEL

OS

Намаление на относителния

риск срещу плацебо (CI

95%), стойност на p

SOTI

N=723

N=719

Нова фрактура на прешлен

за период от 3 години

32,8%

20,9%

41% (27-52), р<0,001

Нова фрактура на прешлен

през първата година

11,8%

6,1%

49% (26-64), р<0,001

Нова клинично изявена фрактура

на прешлен за период от 3 години

17,4%

11,3%

38% (17-53), р<0,001

TROPOS

N=1823

N=1817

Нова фрактура на прешлен

за период от 3 години

20,0%

12,5%

39% (27-49), р<0,001

При пациентки на възраст над 80 години при включването в проучването, обединяващ анализ

на проучванията SOTI и TROPOS сочи, че PROTELOS намалява относителния риск от

получаване на нови фрактури на прешлени с 32% за период от 3 години (честота 19,1% със

стронциев ранелат срещу 26,5% с плацебо).

При

a- posteriori

анализ на пациентките от проучванията SOTI и TROPOS с изходни стойности

на МКП на лумбални прешлени и/или бедрена шийка в остеопеничната зона и без фрактура, но

с поне 1 допълнителен рисков фактор за фрактура (N=176), PROTELOS намалява риска за

първа фрактура на прешлен с 72% за период от 3 години (честота на фрактура на прешлен 3,6%

със стронциев ранелат срещу 12,0% с плацебо).

Проведен е

a- posteriori

анализ на подгрупа пациентки от проучването TROPOS от особен

медицински интерес и с висок риск от фрактура [определен от скор Т на МКП на бедрена

шийка ≤ 3 СО (граници на производител отговарящи на - 2,4 СО, ако се приложи NHANES III)

и възраст ≥ 74 години (n=1,977, т.е. 40% от групата проучвана от TROPOS)]. В тази група,

лекувана над 3 години, PROTELOS намалява риска от фрактура на шийка на бедро с 36%

сравнено с плацебо групата (таблица 2).

Таблица 2: Честота на болни с фрактура на шийка на бедро и намаление на

относителния риск при болни с МКП ≤ -2,4 СО (NHANES III) и възраст ≥ 74 години

Проучване

Плацебо

PROTELOS

Намаление на относителния риск

сравнено с плацебо,

(CI 95%), стойност на p

TROPOS

N=995

N=982

Фрактура на бедро

за период от 3

години

6,4%

4,3%

36% (0-59), р=0,046

Лечение на остеопороза при мъже:

Ефикасността на PROTELOS при мъже е демонстрирана при 2-годишно, двойно-сляпо, плацебо-

контролирано проучване с основен анализ, след една година при 243 пациенти (популацията с

намерение за лечение, 161 пациенти са получавали стронциев ранелат), с висок риск от фрактури

(средна възраст 72,7 години; средна стойност на Т-скор на МКП на лумбални прешлени от -2,6%;

28% при преобладаващите гръбначни фрактури).

Всички пациенти са получавали допълнително калций (1000 mg) дневно и витамин D (800 UI).

Статистически значимо повишаване на МКП е наблюдавано най-рано 6 месеца след започването на

лечението с PROTELOS срещу плацебо.

След 12 месеца е наблюдавано статистическо значимо повишаване на средните стойности на МКП

на лумбални прешлени, основен критерий за ефикасност (Е(SE)=5,32%(0,75); 95%CI=[3,86; 6,79];

p<0,001), подобно на наблюдаваното при основните фаза ІІІ проучвания за антифрактурно действие,

проведени при жени в постменопауза.

Статистическо значимо повишаване на МКП на бедрената шийка и общо МКП на бедрена кост

(р<0,001) е наблюдавано след 12 месеца.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултати от

проучвания с PROTELOS във всички подгрупи на педиатричната популация при остеопороза (вж.

точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията)

.

5.2

Фармакокинетични свойства

Стронциевият ранелат се състои от 2 атома стабилен стронций и 1 молекула ранелинова

киселина, органичната част, която позволява най – добрия компромис в смисъл на молекулно

тегло, фармакокинетика и поносимост на лекарствения продукт. Фармакокинетиката на

стронция и ранелиновата киселина са изследвани върху здрави младежи и здрави жени след

менопауза, както и при дълготрайна експозиция от мъже с остеопороза и жени в постменопауза

с остеопороза, включително и в напреднала възраст.

Поради високата й полярност, абсорбцията, разпределението и свързването с плазмените

протеини на ранелиновата киселина са ниски. Не се наблюдава кумулация на ранелиновата

киселината и няма доказателства за метаболизъм при животни и хора. След като се абсорбира

ранелиновата киселина бързо се отделя непроменена през бъбреците.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на стронций е около 25% (граници 19-27%) след перорална доза 2 g

стронциев ранелат. Максималната плазмена концентрация се достига 3 до 5 часа след единична

доза от 2 g. Стационарно състояние се достига след 2 седмици лечение. Приемането на

стронциев ранелат с калций или храна намалява бионаличността на стронций с приблизително

60-70% в сравнение с приемането 3 часа след хранене. Поради сравнително бавната абсорбция

на стронция, приемането на храна и калций трябва да се избягва преди и след приемането на

PROTELOS. Добавянето перорално на витамин D не влияе върху експозицията на стронций.

Разпределение

Стронцият има обем на разпределение приблизително 1 l/kg. Свързването на стронция с

плазмените протеини на човека е ниско (25%) и стронцият има висок афинитет към костната

тъкан. Измерването на концентрацията на стронций в биопсии от илиачна кост от болни

лекувани до 60 месеца със стронциев ранелат 2 g/ден сочат, че костната концентрация на

стронций може да достигне плато след около 3 години лечение. Липсват данни при болни, за

демонстриране на кинетиката на елиминиране на стронция от костта след спиране на

лечението.

Биотрансформация

Като двувалентен катион, стронцият не се метаболизира. Стронциевият ранелат не инхибира

цитохром Р450 ензимите.

Елиминиране

Елиминирането на стронция не зависи от доза и време. Ефективният полуживот на стронция е

около 60 часа. Екскрецията на стронций се осъществява през бъбреците и храносмилателния

тракт. Плазменият му клирънс е приблизително 12 ml/min (CV 22%) и бъбречния клирънс е

приблизително 7 ml/min (CV 28%)

Фармакокинетика при специални популации

Старческа възраст

Данните от фармакокинетиката при хора не показват връзка между възраст и привидния

клирънс на стронция в таргетната популация.

Бъбречно увреждане

При болни с леко до средно тежко увреждане на бъбречната функция (30-70 ml/min

креатининов клирънс), клирънсът на стронция намалява при намаляване на креатининовия

клирънс (приблизително 30% намаление при стойности на креатининовия клирънс между 30 и

70 ml/min) и така предизвиква увеличение на плазмените нива на стронция. В проучванията –

фаза ІІІ, 85% от пациентите имат креатининов клирънс между 30 и 70 ml/min и 6% под

30 ml/min в началото, като средният креатининов клирънс е около 50 ml/min. Следователно не

се налага адаптиране на дозата при болни с леко и средно тежко увреждане на бъбреците.

Няма данни за фармакокинетика при болни с тежко увреждане на бъбреците (креатининов

клирънс под 30 ml/min).

Чернодробно увреждане

Няма данни за фармакокинетика при болни с чернодробно увреждане. Поради

фармакокинетичните свойства на стронция ефекти не се очакват.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните

фармакологични изпитвания за безопасност, генотоксичност и карциногенен потенциал.

Хроничното перорално приемане на стронциев ранелат във високи дози при гризачи индуцира

костни и зъбни аномалии, състоящи се основно от спонтанни фрактури и забавена

минерализация, които са обратими след прекратяване на лечението. Тези действия се

съобщават при нива на стронций 2-3 пъти по-високи от нивото на стронций при хора до 3

години лечение. Данните за скелетното натрупване на стронциев ранелат при дългосрочна

експозиция са ограничени.

Изследванията на токсичността при развитието при плъхове и зайци водят до аномалии на

костите и зъбите (например: изкривени дълги кости и вълнообразни ребра) в поколението. При

плъхове тези ефекти са обратими 8 седмици след прекратяване на лечението.

Оценка на риска за околната среда (ERA)

Оценката на риска за околната среда на стронциев ранелат е проведена в съответствие с

Европейските указания за ERA.

Стронциев ранелат не представлява риск за околната среда.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Аспартам (Е951)

Малтодекстрин

Манитол (Е421)

6.2

Несъвместимости

Неприложимо

6.3

Срок на годност

3 години.

Веднъж разтворена във вода, суспензията е стабилна 24 часа. Все пак е препоръчително суспензията

да се изпие веднага след приготвянето й (вж. т. 4.2).

6.4

Специални условия на съхранение

Този лекарствен продукт не изисква особени условия за съхранение.

За условия на съхранени след разтваряне на лекарствения продукт, вж. точка 6.3.

6.5

Данни за опаковката

Хартия/полиетилен/алуминий/полиетиленови сашета

Размери на опаковките

Кутии, съдържащи 7, 14, 28, 56, 84 или 100 сашета

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

LES LABORATOIRES SERVIER

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Франция

8.

НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/04/288/001

EU/1/04/288/002

EU/1/04/288/003

EU/1/04/288/004

EU/1/04/288/005

EU/1/04/288/006

9.

ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ / ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първо разрешаване за употреба: 21/09/2004

Дата на последно подновяване на разрешението за употреба: 22/05/2014

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/139813/2014

EMEA/H/C/000560

Резюме на EPAR за обществено ползване

Protelos

strontium ranelate

Настоящият документ представлява резюме на Европейския публичен оценъчен доклад (EPAR) зa

Protelos. В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба

(CHMP) е оценил лекарството, за да даде положително становище за разрешаване за употреба и

препоръки за условията на употреба на

Protelos.

Какво представлява Protelos?

Protelos е лекарство, съдържащо активното вещество стронциев ранелат (strontium ranelate).

Предлага се под формата на сашета от 2 g, съдържащи гранули, от които се приготвя разтвор за

перорална употреба (през устата).

За какво се използва Protelos?

Protelos се използва за лечение на тежка форма на остеопороза (заболяване, което прави костите

чупливи) при жени след менопауза и мъже, при които има висок риск от фрактури и които не

могат да бъдат лекувани с други лекарства, одобрени за остеопороза. При жени след менопауза

Protelos намалява риска от фрактури на прешлени и бедрената кост.

Лекарственият продукт се отпуска по лекарско предписание.

Как се използва Protelos?

Лечението трябва да бъде започнато само от лекар с опит в лечението на остеопороза. Тъй като

някои данни показват повишен риск от сърдечен пристъп при употреба на Protelos, при вземане на

решение за предписване на Protelos трябва да се отчита рискът за пациента от сърдечен пристъп.

Protelos се приема по едно саше на ден. Съдържанието на сашетите се добавя и разтваря в чаша

вода до образуване на суспензия, която се изпива веднага след приготвянето й. Protelos трябва

да се приема най-малко два часа след приема на храна, мляко, млечни продукти или калциеви

Protelos

EMA/139813/2014

Страница 2/4

добавки, за предпочитане преди лягане. Protelos е предназначен за продължителна употреба.

Пациентите трябва да приемат също добавки от калций или витамин D, ако не ги приемат

достатъчно с храната.

Как действа Protelos?

Остеопороза се развива, когато няма достатъчно образуване на нова костна тъкан, която да

замести разгражданата по естествен път. Постепенно костите изтъняват, стават чупливи и

податливи на фрактури. Остеопорозата се среща по-често при жени след менопауза, когато нивата

на женския хормон естроген се понижават — причината е, че естрогенът помага за поддържане на

костите здрави. Остеопорозата се наблюдава също при мъже и се дължи на постепенна загуба на

костна тъкан поради застаряване.

Активното вещество в Protelos, стронциев ранелат, действа върху костната структура. След като

попадне в стомаха, стронциевият ранелат освобождава стронций, който се абсорбира от костите.

Точният начин на действие на стронция при остеопороза не е напълно изяснен, но се знае, че

стимулира образуването на костна тъкан и намалява разграждането й.

Как е проучен Protelos?

Protelos е проучен при около 7000 жени в напреднала възраст в две големи проучвания. Почти

една четвърт от пациентите са на възраст над 80 години. Първото проучване обхваща 1649 жени с

остеопороза, които вече са имали фрактури на кости на гръбначния стълб, а второто – над 5000

жени, при които остеопорозата засяга бедрената кост. В двете проучвания Protelos е сравнен с

плацебо (сляпо лечение) и основната мярка за ефективност е намаляването на риска от нова

костна фрактура при употреба на Protelos. В първото проучване това се основава на броя на

пациентите, които за период от три години получават нова фрактура в гръбначния стълб, а във

второто проучване — на броя на пациентите, които получават нова костна фрактура, причинена от

остеопороза, на друго място освен в гръбначния стълб.

Protelos е сравнен също с плацебо в основно проучване при 261 пациенти мъже, при които има

повишен риск от счупване на костта. Проучването разглежда промените в костната плътност след

една година на лечение.

Какви ползи от Protelos са установени в проучванията?

В първото проучване Protelos намалява риска от нови фрактури в гръбначния стълб с 41% за

период от три години: 21% от 719 жени, приемали Protelos, получават нова фрактура в

гръбначния стълб, в сравнение с 33% от 723 жени, приемали плацебо.

Като цяло резултатите от второто проучване, взети самостоятелно, са недостатъчни, за да се

докаже ползата от Protelos за предотвратяване на костни фрактури. Въпреки това, като се вземат

предвид само жените на възраст 74 и повече години с особено крехки бедрени кости, резултатите

сочат намаляване на риска от бедрени фрактури при употреба на Protelos.

При анализ на резултатите от двете проучвания, взети заедно, по-малко жени в групата на

лекуваните с Protelos развиват фрактури в друга зона извън гръбначния стълб (включително

бедрото), отколкото в групата с плацебо (331 от 3295, приемащи Protelos, спрямо 389 от 3256,

приемащи плацебо). Това показва, че рискът от счупване на костта е намален.

В проучването при пациенти мъже костната плътност в долната част на гръбначния стълб се

увеличава със 7% след една година на лечение при пациенти, приемащи Protelos, в сравнение с

увеличение от 1,7% при пациенти, приемащи плацебо.

Protelos

EMA/139813/2014

Страница 3/4

Какви са рисковете, свързани с Protelos?

Най-честите нежелани лекарствени реакции при Protelos (които е възможно да засегнат повече от

1 на 10 души) са кожни реакции на свръхчувствителност (алергични реакции) (обрив, сърбеж или

обрив със сърбеж и подуване на подкожната тъкан, наречено ангиоедем) и болка, засягаща

мускулите, костите и ставите. За пълния списък на всички нежелани лекарствени реакции,

съобщени при Protelos, вижте листовката.

Protelos не трябва да се използва при пациенти, които имат или са имали венозен

тромбоемболизъм (проблеми, свързани с образуването на кръвни съсиреци във вените, например в

краката или белите дробове). Не трябва да се прилага при хора, които са обездвижени временно

или за постоянно, например с режим на легло или възстановяващи се след хирургична намеса.

Освен това, за да се намали рискът от сърдечен удар, Protelos не трябва да се използва при

пациенти с високо кръвно налягане, което не се контролира задоволително или при пациенти,

страдащи от или с анамнеза за следните заболявания:

исхемична болест на сърцето (напр. стенокардия или сърдечен пристъп),

периферно артериално заболяване (запушване на притока на кръв в артериите, обикновено в

краката),

мозъчно-съдово заболяване (заболявания, засягащи кръвоносните съдове в мозъка, напр.

удар).

За пълния списък на ограниченията вижте листовката.

Защо Protelos е разрешен за употреба?

CHMP реши, че ползите от Protelos са по-големи от рисковете, и препоръча да се издаде

разрешение за употреба.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасната и

ефективна употреба на Protelos?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Protelos се използва възможно

най-безопасно. Въз основа на този план информацията за безопасност е включена в кратката

характеристика на продукта и листовката за Protelos, включително подходящи предпазни мерки

за здравните специалисти и пациентите.

В допълнение на пациентите и здравните специалисти, предписващи Protelos, се изпращат

образователни материали, в които се напомнят рискът от сърдечни и кръвоносни проблеми при

употреба на лекарството и нужда от постоянно наблюдение. Също така материалите съдържат

информация за лекарите относно одобрените употреби на лекарството.

Фирмата ще проведе също проучване за оценка на ефективността на мерките, предприети за

намаляване на риска от сърдечни и кръвоносни проблеми.

Допълнителна информация за Protelos:

На 21 септември 2004 г. Европейската комисия издава разрешение за употреба на Protelos,

валидно в Европейския съюз.

Protelos

EMA/139813/2014

Страница 4/4

Пълният текст на EPAR за Protelos може да се намери на уебсайта на Агенцията:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. За повече

информация относно лечението с Protelos прочетете листовката (също част от EPAR) или

попитайте вашия лекар или фармацевт.

Дата на последно актуализиране на текста 04-2014.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация