Prandin

Европейски съюз - български - EMA (European Medicines Agency)

Купи го сега

Листовка Листовка (PIL)

14-05-2018

Активна съставка:
репаглинид
Предлага се от:
Novo Nordisk A/S
АТС код:
A10BX02
INN (Международно Name):
repaglinide
Терапевтична група:
Лекарства, прилагани при диабет,
Терапевтична област:
Захарен диабет тип 2
Терапевтични показания:
Repaglinide е показан при пациенти с диабет тип 2 (не-инсулинозависим диабет диабет (NIDDM)), чиято хипергликемия вече може да се контролира задоволително от диета, намаляване на телесното тегло и упражнения. Репаглинид е показан също така в комбинация с метформин при пациенти с диабет тип 2, които не са задоволително контролирани само с метформин. Лечението трябва да се започне като допълнение към диета и физически упражнения за понижаване на кръвната захар във връзка с храненията.
Каталог на резюме:
Revision: 16
Статус Оторизация:
упълномощен
Номер на разрешението:
EMEA/H/C/000362
Дата Оторизация:
2001-01-29
EMEA код:
EMEA/H/C/000362

Документи на други езици

Листовка Листовка - испански

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - испански

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - испански

20-10-2008

Листовка Листовка - чешки

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - чешки

14-05-2018

Листовка Листовка - датски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - датски

14-05-2018

Листовка Листовка - немски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - немски

14-05-2018

Листовка Листовка - естонски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - естонски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - естонски

20-10-2008

Листовка Листовка - гръцки

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - гръцки

14-05-2018

Листовка Листовка - английски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - английски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - английски

20-10-2008

Листовка Листовка - френски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - френски

14-05-2018

Листовка Листовка - италиански

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - италиански

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - италиански

20-10-2008

Листовка Листовка - латвийски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - латвийски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - латвийски

20-10-2008

Листовка Листовка - литовски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - литовски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - литовски

20-10-2008

Листовка Листовка - унгарски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - унгарски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - унгарски

20-10-2008

Листовка Листовка - малтийски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - малтийски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - малтийски

20-10-2008

Листовка Листовка - нидерландски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - нидерландски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - нидерландски

20-10-2008

Листовка Листовка - полски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - полски

14-05-2018

Листовка Листовка - португалски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - португалски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - португалски

20-10-2008

Листовка Листовка - румънски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - румънски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - румънски

20-10-2008

Листовка Листовка - словашки

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словашки

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словашки

20-10-2008

Листовка Листовка - словенски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - словенски

14-05-2018

Доклад обществена оценка Доклад обществена оценка - словенски

20-10-2008

Листовка Листовка - фински

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - фински

14-05-2018

Листовка Листовка - шведски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - шведски

14-05-2018

Листовка Листовка - норвежки

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - норвежки

14-05-2018

Листовка Листовка - исландски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - исландски

14-05-2018

Листовка Листовка - хърватски

14-05-2018

Данни за продукта Данни за продукта - хърватски

14-05-2018

Б. ЛИСТОВКА

Листовка: Информация за потребителя

Prandin 0,5 mg таблетки

Prandin 1 mg таблетки

Prandin 2 mg таблетки

Репаглинид (Repaglinide)

Прочетете внимателно цялата листовка преди да започнете да приемате това лекарство,

тъй като тя съдържа важна за Вас информация.

Запазете тази листовка. Може да имате нужда да я прочетете отново.

Ако имате някакви допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Това лекарство е предписано единствено и лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други

хора. То може да им навреди, независимо че признаците на тяхното заболяване са същите

както Вашите.

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или

фармацевт. Това включва и всички възможни нежелани реакции, неописани в тази

листовка. Вижте точка 4.

Какво съдържа тази листовка:

Какво представлява Prandin и за какво се използва

Какво трябва да знаете, преди да приемате Prandin

Как да приемете Prandin

Възможни нежелани реакции

Как да съхранявате Prandin

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

1.

Какво представлява Prandin и за какво се използва

Prandin е перорално

антидиабетно лекарство, съдържащо репаглинид

, което помага на Вашия

панкреас да произвежда повече инсулин и по този начин намалява кръвната Ви захар

(глюкоза).

Диабет тип 2

е заболяване, при което Вашият панкреас не произвежда достатъчно инсулин,

който да контролира нивото на захарта в кръвта или Вашият огранизъм не реагира нормално на

инсулина, който той произвежда.

Prandin се използва за контролиране на диабет тип 2 при възрастни като допълнение към

диетата и физическата активност; лечението обикновено започва, когато само с диета,

физическа активност и намаляване на теглото не може да се постигне контрол (или

понижаване) на нивото на кръвната Ви захар. Prandin също може да се предписва и в

комбинация с метформин, друг антидиабетен лекарствен продукт.

Доказано е, че Prandin намалява кръвната захар, което спомага за предотвратяване на

усложненията от диабета.

2.

Какво трябва да знаете, преди да приемете Prandin

Не приемайте Prandin

Ако сте

алергични

към репаглинид или към някоя от другите съставки в това лекарство

(изброени в точка 6).

Ако имате

тип 1 диабет.

Ако нивото на киселинност в кръвта Ви е повишено

(диабетна кетоацидоза).

Ако страдате от

тежко чернодробно заболяване.

Ако приемате

гемфиброзил

(лекарство за понижаване на повишени нива на липидите в

кръвта).

Предупреждения и предпазни мерки

Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Prandin:

Ако имате

проблеми с черния дроб

, Prandin не се препоръчва при пациенти с умерено

чернодробно заболяване. Prandin не трябва да се приема при тежко чернодробно

заболяване (вижте

Не приемайте Prandin

Ако имате

проблеми с бъбреците

, Prandin трябва да се приема с повишено внимание.

Ако Ви предстои

голяма хирургична операция

или скоро сте прекарали

тежко

заболяване

или

инфекция

. В такива случаи е възможно контролът на диабета да се

влоши.

Ако сте

под 18

или

над 75

години

, Prandin не се препоръчва. Приложението му не е

проучено при тези възрастови групи.

Информирайте Вашия лекар

, ако някое от изброените по-горе състояния се отнася за Вас,

вероятно лечението с Prandin не е подходящо за Вас. Вашият лекар ще Ви посъветва.

Деца и юноши

Не приемайте това лекарство, ако сте под 18-годишна възраст.

Ако получите хипогликемия (ниска кръвна захар)

Може да получите хипогликемия, ако кръвната Ви захар стане твърде ниска. Това може да се

случи:

Ако приемате твърде много Prandin

При по-голямо от обичайното физическо натоварване

Ако приемате други лекарства или страдате от чернодробни или бъбречни проблеми

(вижте другите точки на

2. Какво трябва да знаете, преди да приемете Prandin

Предупредителните признаци на хипогликемията

могат да се появят внезапно и да

включват: студена пот; хладна бледа кожа; главоболие; ускорено биене на сърцето; чувство за

гадене; силен глад; временни зрителни смущения; сънливост; необичайна умора и слабост;

нервност или разтреперване; чувство на безпокойство; обърканост; трудно съсредоточаване.

Ако кръвната Ви захар е ниска или почувствате, че получавате хипогликемия:

приемете

глюкозни таблетки, богата на захар закуска или напитка и направете почивка.

Когато симптомите на хипогликемия изчезнат или когато нивото на кръвната захар се

стабилизира,

продължете лечението с Prandin.

Предупредете околните, че имате диабет и че ако припаднете

(изпаднете в безсъзнание)

поради хипогликемия, те трябва да Ви обърнат настрани и незабавно да повикат медицинска

помощ. Не трябва да Ви дават нищо за ядене или пиене. Това би могло да Ви задуши.

Ако тежката хипогликемия

не се лекува, може да предизвика мозъчно увреждане

(временно или трайно) и дори смърт.

Ако имате хипогликемия,

водеща до безсъзнание, или повтарящи се хипогликемии,

консултирайте се с Вашия лекар. Количеството Prandin, храната или физическото

натоварване, може да се нуждаят от коригиране.

Ако кръвната Ви захар стане твърде висока

Кръвната Ви захар може да стане твърде висока (хипергликемия). Това може да се случи:

Ако приемате твърде малко Prandin

Ако имате инфекция или висока температура

Ако се храните повече от обичайното

При по-малко от обичайното физическо натоварване.

Предупредителните симптоми

на прекалено високата кръвна захар

се появяват

постепенно. Те включват: често уриниране; жажда; суха кожа; сухота в устата. Консултирайте

се с Вашия лекар. Количеството Prandin, храната или физическото натоварване, може да се

нуждаят от коригиране.

Други лекарства и Prandin

Информирайте Вашия лекар

или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е

възможно да приемете други лекарства.

Може да приемате Prandin в комбинация с метформин, друг антидиабетен лекарствен продукт.

Ако приемате гемфиброзил (използван за понижаване на повишени нива на липидите в кръвта),

не трябва да приемате Prandin.

Отговорът на Вашия организъм към Prandin може да се промени, ако приемате други

лекарства, особено тези:

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори) (използвани за лечение на

депресия)

Бета-блокери (използвани за лечение на високо кръвно налягане или на сърдечни

заболявания)

АСЕ инхибитори (използвани за лечение на някои сърдечни заболявания)

Салицилати (напр. аспирин)

Октреотид (използван за лечение на рак)

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (вид обезболяващи)

Стероиди (анаболни стероиди и кортикостероиди – използвани при лечение на анемия

или възпаление)

Перорални контрацептиви (противозачатъчни средства)

Тиазиди (диуретици или отводняващи средства)

Даназол (използван за лечение на кисти на гърдите и ендометриоза)

Хормони на щитовидната жлеза (използвани за лечение на ниски нива на хормони на

щитовидната жлеза)

Симпатикомиметици (използвани за лечение на астма)

Кларитромицин, триметоприм, рифампицин (антибиотични лекарства)

Итраконазол, кетоконазол (противогъбични лекарства)

Гемфиброзил (използван за лечение на високи нива на липидите в кръвта)

Циклоспорин (използван за потискане на имунната система)

Деферазирокс (използван за намаляване на хроничното натрупване на желязо)

Клопидогрел (предотвратява образуването на кръвни съсиреци)

Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал (използвани за лечение на епилепсия)

Жълт кантарион (растителен лекарствен продукт).

Prandin с алкохол

Алкохолът може да промени способността на Prandin да намалява кръвната захар. Следете за

признаци на хипогликемия.

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, мислите че може да сте бременна или планирате да

забременеете, се посъветвайте с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.

Не трябва да приемате Prandin

, ако сте бременна или планирате бременност.

Не трябва да приемате Prandin, ако кърмите.

Шофиране и работа с машини

Способността Ви да шофирате или да използвате машини може да бъде нарушена, ако

кръвната Ви захар е ниска или висока. Имайте предвид, че можете да изложите себе си или

други хора на опасност. Моля попитайте Вашия лекар дали може да шофирате, ако:

Получавате чести хипогликемии

Получавате малко или никакви предупредителни признаци за хипогликемия.

3.

Как да приемате

Prandin

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Консултирайте се с

Вашия лекар, ако не сте сигурни.

Вашият лекар ще определи Вашата доза.

Обичайната начална доза е 0,5 mg, приета непосредствено преди всяко основно хранене.

Поглъщайте таблетките с чаша вода непосредствено преди или до 30 минути преди всяко

основно хранене.

Дозата може да бъде коригирана от Вашия лекар с до 4 mg, които да се приемат

непосредствено преди или до 30 минути преди всяко основно хранене. Максималната

препоръчвана дневна доза е 16 mg.

Не приемайте повече Prandin, отколкото Ви е препоръчал Вашия лекар.

Ако сте приели повече от необходимата доза Prandin

Ако приемете твърде много таблетки, кръвната Ви захар може да се понижи твърде много,

което води до хипогликемия. Моля вижте

Ако получите хипогликемия

относно какво

представлява хипогликемията и как да се лекува.

Ако сте пропуснали да приемете Prandin

Ако сте пропуснали доза, приемете следващата доза както обикновено – не удвоявайте дозата.

Ако спрете да приемате Prandin

Имайте предвид, че ако спрете да приемате Prandin, желаният ефект няма да бъде постигнат.

Диабетът Ви може да се влоши. Ако се налага някаква промяна в лечението Ви, първо се

свържете с Вашия лекар.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте

Вашия лекар или фармацевт.

4.

Възможни нежелани реакции

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не

всеки ги получава.

Хипогликемия

Най-често срещаната нежелана реакция е хипогликемията, която може да засегне до 1 на 10

пациенти (вижте

Ако получите хипогликемия

в точка 2). Реакциите на хипогликемия

обикновено са леки/умерени, но понякога могат да доведат до хипогликемичен припадък или

кома. Ако това се случи, незабавно се нуждаете от медицинска помощ.

Алергия

Алергията е много рядка (може да засегне до 1 на 10 000 пациенти). Симптоми като подуване,

затруднено дишане, ускорено биене на сърцето, замайване и изпотяване могат да бъдат

признаци на анафилактична реакция. Незабавно се свържете с лекар

Други нежелани реакции

Чести

(могат да засегнат до 1 на 10 пациенти)

Стомашна болка

Диария.

Редки

(могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти)

Остър коронарен синдром (но може и да не се дължи на лекарството средство).

Много редки

(могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти)

Повръщане

Запек

Зрителни нарушения

Тежки чернодробни нарушения, нарушена чернодробна функция, като увеличени

чернодробни ензими в кръвта.

Неизвестна честота

Свръхчувствителност (като обрив, сърбеж, зачервяване, подуване на кожата)

Повдигане (гадене).

Съобщаване на нежелани реакции

Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Това включва всички възможни, неописани в тази листовка нежелани реакции. Можете също

да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в

Приложение V. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за

получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство.

5.

Как да съхранявате Prandin

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, който е отбелязан върху картонената

кутия и блистерното фолио след „Годен до:“. Срокът на годност отговаря на последния ден от

посочения месец.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

Не изхвърляйте лекарствата в канализацията или в контейнера за домашни отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхърляте лекарствата, които вече не използвате. Тези

мерки ще спомогнат за опазване на околната среда.

6.

Съдържание на опаковката и допълнителна информация

Какво съдържа Prandin

Активното вещество е репаглинид.

Другите съставки са микрокристална целулоза (Е460), безводен калциев хидрогенфосфат,

царевично нишесте, полакрилин калий, повидон (поливидон), глицерол 85%, магнезиев

стеарат, меглумин, полоксамер, жълт железен оксид (Е172) само в таблетките от 1 mg и

червен железен оксид (Е172) само в таблетките от 2 mg.

Как изглежда Prandin и какво съдържа опаковката

Таблетките Prandin са кръгли и изпъкнали, и са гравирани с логото на Novo Nordisk (бика

Апис). Количеството на активното вещество е 0,5 mg, 1 mg и 2 mg. Таблетките от 0,5 mg са

бели, от 1 mg са жълти и от 2 mg са с цвят на праскова. Налични са четири вида блистерни

опаковки. Всяка опаковка съдържа 30, 90, 120 или 270 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

Притежател на разрешението за употреба и производител

Novo Nordisk A/S

Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Дания.

Дата на последно преразглеждане на листовката

Други източници на информация

Подробна информация за това лекарствo е предоставена на уебсайта на Европейската агенция

по лекарствата http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ I

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Prandin 0,5 mg таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа: 0,5 mg репаглинид (repaglinide).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка

Таблетките репаглинид са бели, кръгли и изпъкнали, с гравирано лого на Novo Nordisk (бика

Апис).

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Репаглинид е показан при възрастни със захарен диабет тип 2, при които с диета, намаляване

на теглото и физическа активност, хипергликемията вече не може да се контролира добре.

Репаглинид също е показан в комбинация с метформин при възрастни със захарен диабет

тип 2, при които самостоятелното приложение на метформин не осигурява задоволителен

контрол.

Лечението трябва да се започне като допълнение към диетата и физическата активност с цел

понижаване на зависимата от храненето кръвна захар.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Репаглинид се приема преди хранене и дозата се определя индивидуално, за да се оптимизира

гликемичния контрол. Допълнително към обичайния самоконтрол на кръвната захар и/или

захарта в урината, извършвани от пациента, кръвната захар на пациента трябва да бъде

мониторирана периодично от лекар, за да се определи минималната ефективна доза на

пациента. Определянето на нивата на гликозилирания хемоглобин има значение при

мониториране на отговора на пациента към лечението. Периодично мониториране е

необходимо за установяване на неадекватно понижаване на кръвната захар при максималната

препоръчвана доза (т.н. първично изчерпване) и за установяване на отслабването на адекватен

понижаващ кръвната захар отговор след начален период на ефективност (т.н. вторично

изчерпване).

Кратковременно приложение на репаглинид може да е достатъчно при преходно нарушаване

на контрола при пациенти с диабет тип 2, които обикновено се контролират добре с диета.

Начална доза

Дозировката трябва да бъде определена от лекар, според нуждите на пациента.

Препоръчваната начална доза е 0,5 mg. Една до две седмици трябва да преминат между

отделните стъпки на промяна на дозата (в зависимост от отговора на кръвната захар).

Ако пациентите преминават от друг перорален хипогликемизиращ лекарствен продукт,

началната препоръчвана доза е 1 mg.

Поддържаща доза

Максималната препоръчвана единична доза е 4 mg, приета с основните хранения.

Общата максимална дневна доза не трябва да превишава 16 mg.

Специални популации

Старческа възраст

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти >75-годишна възраст.

Бъбречно увреждане

Репаглинид не се повлиява от бъбречни нарушения (вж. точка 5.2).

Осем процента от единична доза репаглинид се отделят чрез бъбреците и общия плазмен

клирънс на продукта е понижен при пациенти с нарушена функция на бъбреците. При диабетно

болни с бъбречни увреждания инсулиновата чувствителност е повишена и промяната на дозата

трябва да се извършва внимателно.

Чернодробно увреждане

Няма проведени клинични проучвания при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Изтощени или недохранени пациенти

При изтощени или недохранени пациенти началната и поддържащите дози трябва да бъдат

умерени и за да се избегнат хипогликемичните реакции се изисква внимателно определяне на

дозата.

Пациенти, получаващи други перорални хипогликемизиращи лекарствени продукти

Пациентите могат да преминат директно на репаглинид от други перорални

хипогликемизиращи лекарствени продукти. Въпреки това, не съществува точна връзка между

дозите на репаглинид и другите перорални хипогликемизиращи лекарствени продукти.

Препоръчваната максимална начална доза за пациенти, които преминават на репаглинид е

1 mg, приет преди основните хранения.

Репаглинид може да са прилага в комбинация с метформин, когато кръвната захар не се

контролира добре само с метформин. В този случай дозата на метформин трябва да бъде

запазена и репаглинид да се прилага едновременно с него. Началната доза репаглинид е 0,5 mg,

приет преди основните хранения; определянето на дозата е в зависимост от отговора на

кръвната захар както при монотерапия.

Педиатрична популация

Безопасността и

ефикасността на репаглинид при деца под 18-годишна възраст все още не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Репаглинид трябва да се приема преди основните хранения (т.е. препрандиално).

Дозите обикновено се приемат 15 минути преди хранене, но времето може да варира от

непосредствено преди до 30 минути преди хранене (т.е. препрандиално 2, 3 или 4 хранения

дневно). Пациенти, които пропуснат хранене (или прибавят допълнително хранене), трябва да

бъдат инструктирани да пропуснат (или добавят) доза за това хранене.

В случай на едновременна употреба с други активни вещества, вижте точки 4.4 и 4.5, за да

прецените дозирането.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към репаглинид или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Захарен диабет тип 1, С-пептид отрицателен

Диабетна кетоацидоза, с или без кома

Тежко чернодробно нарушение

Едновременна употреба с гемфиброзил (вж. точка 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Репаглинид трябва да се предписва, само когато кръвната захар е лошо контролирана и

симптомите на диабета персистират, независимо от адекватните опити с диета, физическа

активност и понижаване на теглото.

Когато пациент, стабилизиран с перорален антидиабетен лекарствен продукт е изложен на

стрес като повишена температура, травма, инфекция или хирургическа операция, може да се

наруши контролът на кръвната захар. В такъв момент може да се наложи спиране на приема на

репаглинид и временно приложение на инсулин.

Хипогликемия

Репаглинид, подобно на всички други инсулинови секретагози може да доведе до

хипогликемия.

Комбинация с инсулинови секретагози

Понижаващият кръвната захар ефект на пероралните хипогликемизиращи лекарствени

продукти намалява при пациентите след продължителен прием. Това може да се дължи на

прогресиране на тежестта на заболяването или на понижения отговор към лекарствения

продукт. Този феномен е известен като вторично изчерпване, за да се разграничи от първично

изчерпване, където лекарственият продукт е неефективeн при отделния пациент след първия

прием. Коригирането на дозата и придържането към диета и физическа активност, трябва да се

преценят, преди даден пациент да се класифицира като такъв с вторично изчерпване.

Репаглинид действа чрез специално свързващо място с краткотраен ефект върху

-клетките.

Употребата на репаглинид в случай на вторично изчерпване към инсулинови секретагози, не е

изследвана в клинични проучвания. Няма проведени проучвания за комбиниране с други

инсулинови секретагози.

Комбинация с Neutral Protamine Hagedorn (NPH)

инсулин или тиазолидиндиони

Проведени са проучвания за комбинирана терапия с Neutral Protamine Hagedorn (NPH) инсулин

или тиазолидиндиони. Въпреки това все още не е установен профилът на безопасност в

сравнение с други комбинирани терапии.

Комбинация с метформин

Комбинираното лечение с метформин е свързано с повишен риск от хипогликемия.

Остър коронарен синдром

Употребата на репаглинид може да се свърже с повишена заболеваемост от остър коронарен

синдром (напр. инфаркт на миокарда) (вижте точки 4.8 и 5.1).

Едновременна употреба

Репаглинид трябва да се прилага с повишено внимание или да се избягва при пациенти,

приемащи лекарствени продукти, които влияят върху метаболизма на репаглинид (вж. точка

4.5). Ако е наложителна едновременна употреба трябва да се провежда внимателно

проследяване на кръвната захар и строго клинично наблюдение.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Известно е, че някои лекарствени продукти могат да повлияят върху метаболизма на

репаглинид. Следователно лекарят трябва да има предвид възможните взаимодействия:

In vitro

данните показват, че репаглинид се метаболизира предимно от CYP2C8, но също и от

CYP3A4. Клинични данни при здрави доброволци потвърждават, че CYP2C8 е най-важният

ензим, участващ в метаболизма на репаглинид, с незначителна роля на CYP3A4, но

относителният дял на CYP3A4 може да нарастне при инхибиране на CYP2C8. Следователно,

метаболизма, а оттам и клирънса на репаглинид, могат да бъдат изменени от вещества,

повлияващи тези цитохром Р-450 ензими чрез инхибиране или индуциране. Специално

внимание трябва да се обърне, когато едновременно се прилагат инхибитори на CYP2C8 и 3A4

с репаглинид.

Въз основа на

in vitro

данни репаглинид се проявява като субстрат на активно чернодробно

захващане (органичен анион-пренасящ протеин OATP1B1). Веществата, които инхибират

OATP1B1, също така могат да повишат плазмените концентрации на репаглинид, както е

доказано за циклоспорин (вж. по-долу).

Следните вещества могат да усилят и/или удължат хипогликемизиращия ефект на репаглинид:

Гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин,

деферазирокс, клопидогрел, други антидиабетни вещества, инхибитори на

моноаминооксидазата (МАО-инхибитори), неселективни бета-блокери, инхибитори на

ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ-инхибитори), салицилати, НСПВС, октреотид,

алкохол и анаболни стероиди.

Едновременното прилагане на гемфиброзил (600 mg два пъти дневно), инхибитор на CYP2C8,

и репаглинид (единична доза от 0,25 mg) увеличава AUC на репаглинид 8,1 пъти и C

2,4 пъти

при здрави доброволци. Времето на полуживот се удължава от 1,3 часа на 3,7 часа, което може

да повиши и удължи понижаващият кръвната захар ефект на репаглинид, като плазмената

концентрация на репаглинид на 7

ия

час се увеличава 28,6 пъти от гемфиброзил.

Едновременната употреба на гемфиброзил и репаглинид е противопоказана (вж. точка 4.3).

Едновременното приложение на триметоприм (160 mg два пъти дневно), умерен инхибитор на

CYP2C8, и репаглинид (единична доза от 0,25 mg) увеличава AUC на репаглинид, C

и t

(съответно 1,6-, 1,4-, и 1,2 пъти), без статистически значими ефекти върху нивото на кръвната

захар. Тази липса на фармакодинамичен ефект е наблюдавана при приложение на по-ниска

доза репаглинид от терапевтичната. Тъй като профилът на безопасност на тази комбинация не е

установен за дози по-високи от 0,25 mg за репаглинид и 320 mg за триметоприм,

едновременното им приложение трябва да се избягва. Ако е наложителна едновременна

употреба трябва да се провежда внимателно проследяване на кръвната захар и строго клинично

наблюдение. (вж. точка 4.4).

Рифампицинът, който е мощен индуктор на CYP3A4, а също и на CYP2C8, действа и като

индуктор и като инхибитор на метаболизма на репаглинид. Седем дневно самостоятелно

приложение на рифампицин (600 mg), последвано от добавяне на репаглинид (единична доза

4 mg) на седмия ден, води до намаляване на AUC с 50% (ефект от комбинирано индуциране и

инхибиране). При приложение на репаглинид 24 часа след последната доза рифампицин се

наблюдава 80% намаление на AUC на репаглинид (ефект само на индуциране). Затова

едновременното приложение на рифампицин и репаглинид, може да наложи адаптиране на

дозата на репаглинид, основано на внимателно наблюдение на концентрациите на глюкозата в

кръвта при започване на лечение с рифампицин (остро инхибиране), последващо дозиране

(комбинирано инхибиране и индуциране), спиране на лечението (само индуциране) и до две

седмици след спиране на рифампицин, когато индуциращият му ефект вече е изчерпан. Не е

изключено други индуктори, напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион да

имат подобен ефект.

Ефектът на кетоконазола, прототип на мощни и конкурентни инхибитори на CYP3A4, върху

фармакокинетиката на репаглинид е проучен при здрави хора. Едновременното прилагане на

200 mg кетоконазол увеличава 1,2 пъти AUC и C

на репаглинид при промяна в профила на

кръвната захар по-малко от 8% (при единична доза 4 mg репаглинид). Едновременното

прилагане на 100 mg итраконазол, инхибитор на CYP3A4 също е проучено при здрави

доброволци и увеличава AUC 1,4 пъти. Няма наблюдавано значително действие върху нивото

на глюкозата при здрави доброволци. При проучване на взаимодействията при здрави

доброволци едновременното прилагане на 250 mg кларитромицин, мощен, базиран на

механизма на действие инхибитор на CYP3A4, леко увеличава 1,4 пъти AUC на репаглинид и

1,7 пъти C

, и увеличава 1,5 пъти средното инкрементално AUC на серумния инсулин и 1,6

пъти максималната концентрация. Точният механизъм на взаимодействието не е изясен.

В проучване, проведено със здрави доброволци, едновременното приложение на репаглинид

(единична доза от 0,25 mg) и циклоспорин (многократна доза от 100 mg) повишава AUC и C

на репаглинид съответно около 2,5 и 1,8 пъти. Тъй като взаимодействието не е установено с

дози, по-високи от 0,25 mg репаглинид, едновременната употреба на циклоспорин и

репаглинид трябва да се избягва. Ако комбинацията е наложителна, трябва да се извършва

внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4.4).

В проучване за взаимодействията при здрави доброволци, едновременното приложение на

деферазирокс (30 mg/kg/дневно, 4 дни), умерен инхибитор на CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинид

(единична доза 0,5 mg) води до увеличаване на системната експозиция на репаглинид (AUC) до

2,3 пъти (90% CI [2,03-2,63]) спрямо контролата, 1,6 пъти (90% CI [1,42-1,84]) увеличение на

и малко, значимо намаление на стойностите на кръвната захар. Тъй като не е установено

взаимодействие с дози репаглинид, по-високи от 0,5 mg, едновременната употреба на

деферазирокс и репаглинид трябва да се избягва. Ако комбинацията е необходима, трябва да се

извършва внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4.4).

В проучване за взаимодействия при здрави доброволци, едновременното приложение на

клопидогрел

(300 mg натоварваща доза), инхибитор на CYP2C8, увеличава експозицията на

репаглинид (AUC0–∞) 5,1 пъти, а продължаващото приложение (75 mg дневна доза) увеличава

експозицията на репаглинид (AUC0–∞) 3,9 пъти. Наблюдава се малко, значимо намаление на

стойностите на кръвната захар. Тъй като профилът на безопасност на съпътстващото лечение

не е установен при тези пациенти, съпътстваща употреба на клопидогрел и репаглиниц трябва

да се избягва. Ако се налага съпътстваща употреба, трябва да се извършва внимателно

проследяване на кръвната захар и строго клинично наблюдение (вж. точка 4.4).

Бета-блокерите могат да маскират симптомите на хипогликемия.

Едновременното приложение на всички субстрати на CYP3A4, като циметидин, нифедипин,

естроген или симвастатин с репаглинид, не променя значително фармакокинетичните

параметри на репаглинид.

Репаглинид няма клинично значим ефект върху фармакокинетичните свойства на дигоксин,

теофилин или варфарин при стационарно състояние, когато се прилага при здрави доброволци.

Следователно не е необходима корекция на дозата на тези съединения при едновременното им

приложение с репаглинид.

Следните вещества могат да намалят хипогликемиращия ефект на репаглинид:

Перорални контрацептиви, рифампицин, барбитурати, карбамазепин, тиазиди,

кортикостероиди, даназол, тиреоидни хормони и симпатикомиметици.

Когато тези лекарствени продукти се прилагат или се спира приложението им при пациент,

лекуван с репаглинид, пациентът трябва да се наблюдава внимателно за промени в

гликемичния контрол.

Когато репаглинид се прилага заедно с други лекарствени продукти, които като него се

излъчват основно с жлъчката, трябва да се имат предвид възможните взаимодействия.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействията не са провеждани при деца и юноши.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Проучвания с репаглинид при бременни жени не са провеждани. Репаглинид трябва да се

избягва по време на бременност.

Кърмене

Проучвания с репаглинид при кърмещи жени не са провеждани. Репаглинид не трябва да се

използва по време на кърмене.

Фертилитет

Данни от проучвания при животни, изследващи ефектите върху ембриофеталното развитие и

развитието на потомството, както и екскреция в кърмата, са описани в точка 5.3.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Prandin не повлиява директно способността за шофиране и работа с машини, но може да

причини хипогликемия.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат предпазни мерки за предотвратяване на

хипогликемия по време на шофиране. Това е особено важно за тези от тях, които имат намален

или липсващ усет за предупредителните белези на хипогликемия или имат чести епизоди на

хипогликемия. При такива случаи трябва внимателно да се прецени доколко е препоръчително

шофирането.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции са промени в нивата на кръвната захар, т.е.

хипогликемия. Появата на такива реакции зависи от индивидуални фактори, като хранителни

навици, дозировка, физически упражнения и стрес.

Табличен списък на нежеланите реакции

Въз основа на опита с репаглинид и други хипогликемизиращи средства са наблюдавани

следните нежелани събития: Честотите са дефинирани като: чести (

1/100 до <1/10), нечести

1/1 000 до <1/100), редки (

1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна

честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нарушения на имунната

система

Алергични реакции*

Много редки

Нарушения на метаболизма и

храненето

Хипогликемия

Чести

Хипогликемична кома и

хипогликемичен

припадък

С неизвестна честота

Нарушения на очите

Рефракционно

нарушение*

Много редки

Сърдечни нарушения

Сърдечно-съдово

заболяване

Редки

Стомашно-чревни нарушения

Коремна болка, диария

Чести

Повръщане, запек

Много редки

Гадене

С неизвестна честота

Хепато-билиарни нарушения

Нарушена чернодробна

функция, повишени

чернодробни ензими*

Много редки

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Свръхчувствителност*

С неизвестна честота

* вижте точка Описание на подбрани нежелани реакции по-долу

Описание на подбрани нежелани реакции

Алергични реакции

Генерализирани реакции на свръхчувствителност (напр. анафилактична реакция) или

имунологични реакции като васкулит.

Рефракционни нарушения

Известно е, че промените в нивата на кръвната захар водят до преходни нарушения на

зрението, особено в началото на лечението. Такива нарушения са съобщени само в много

малко случаи след началото на лечение с репаглинид. Такива случаи не са довели до спиране

на лечението с репаглинид в клиничните проучвания.

Нарушена чернодробна функция, повишени чернодробни ензими

Отделни случаи на повишаване на чернодробните ензими са съобщени по време на лечение с

репаглинид. Повечето случаи са леки и преходни и много малко пациенти са прекъснали

лечението поради повишаване на чернодробните ензими. В много редки случаи е съобщено за

чернодробна дисфункция.

Свръхчувствителност

Могат да се появят кожни реакции на свръхчувствителност като зачервяване, сърбеж, обрив и

уртикария. Няма причина да се подозира кръстосана алергия със сулфонилурейно производно,

поради различия в химичната структура.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Репаглинид е прилаган четири пъти дневно за период от 6 седмици със седмично повишаване

на дозите от 4 до 20 mg. Не са установени проблеми по отношение на безопасността. Тъй като

хипогликемия в това проучване не е допусната поради повишения калориен прием,

относителното предозиране може да доведе до прекомерен понижаващ глюкозата ефект с

развитие на хипогликемични симптоми (световъртеж, изпотяване, тремор, главоболие и т.н.).

Ако тези симптоми се появят, трябва да се предприемат адекватни мерки за корекция на

ниската кръвна захар (перорално въглехидрати). По-тежка хипогликемия с гърчове, загуба на

съзнание или кома трябва да се лекува с интравенозно приложение на глюкоза.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармако-терапевтична група: Лекарства за лечение на диабет, други лекарства, понижаващи

глюкозата в кръвта, с изключение на инсулини, АТС код: A10BX02

Механизъм на действие

Репаглинид е краткодействащ перорален секретагог. Репаглинид понижава бързо нивата на

кръвната захар чрез стимулиране освобождаването на инсулин от панкреаса, ефект, който

зависи от функциониращите

-клетки в панкреасните острови.

Репаглинид затваря АТФ-зависимите калиеви канали в мембраната на

-клетките чрез

прицелен протеин, различен от този за другите секретагози. Това деполяризира

-

клетките и

води до отваряне на калциевите канали. В резултат на това повишеният калциев инфлукс води

до секреция на инсулин от

-клетките.

Фармакодинамични ефекти

При пациенти с диабет тип 2, инсулинотропният отговор към храната настъпва до 30 минути

след перорална доза репаглинид. Това води до ефект на понижаване на кръвната захар през

целия период на хранене. Повишените нива на инсулин не персистират след хранене.

Плазмените нива на репаглинид бързо се понижават и 4 часа след приложението му са

установени ниски концентрации в плазмата при пациенти с диабет тип 2.

Клинична ефективност и безопасност

Дозо-зависимо понижаване на кръвната захар е наблюдавано при пациенти с диабет тип 2,

когато се прилага в дози от 0,5 до 4 mg репаглинид.

Резултатите от клинично проучване показват, че е най-добре репаглинид да се прилага преди

основните хранения (препрандиално приложение).

Приемът обикновено става 15 минути преди хранене, но това време може да варира от

непосредствено преди хранене до 30 минути преди това.

Едно епидемиологично проучване предполага повишен риск от остър коронарен синдром при

пациенти, лекувани с репаглинид в сравнение с пациенти, лекувани със сулфонилурейни

препарати (вж. точки 4.4 и 4.8).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Репаглинид бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, което води до бързо повишаване на

плазмената концентрация на активното вещество. Максималната плазмена концентрация се

достига до 1 час след приложение. След достигане на максимума, плазменото ниво бързо се

понижава.

Фармакокинетиката на репаглинид се характеризира със средна абсолютната бионаличност от

63% (CV 11%).

Не се открива клинично значима разлика във фармакокинетиката на репаглинид, когато се

прилага 0, 15 или 30 минути преди хранене или на гладно.

При клиничните проучвания се открива висока интериндивидуална вариабилност (60%) по

отношение на концентрацията на репаглинид в плазмата. Интраиндивидуалната вариабилност е

ниска до умерена (35%) и тъй като дозата на репаглинид трябва да се титрира спрямо

клиничния отговор, ефикасността не се влияе от интериндивидуалната вариабилност.

Разпределение

Фармакокинетиката на репаглинид се характеризира с малък обем на разпределение, 30 L

(съответстващ на разпределение във вътреклетъчната течност) и висока степен на свързване с

плазмените протеини при хора (повече от 98%).

Елиминиране

Репаглинид се елиминира бързо от кръвта в рамките на 4 – 6 часа. Плазменият елиминационен

полуживот е приблизително един час.

Репаглинид почти напълно се метаболизира и не е открит метаболит с клинично значим

хипогликемизиращ ефект.

Метаболитите на репаглинид се екскретират предимно чрез жлъчката. Само малка част (по-

малко от 8%) от приложената доза се появява в урината, предимно като метаболити. По-малко

от 1% от репаглинид се установява в изпражненията.

Специални групи пациенти

Експозицията на репаглинид е увеличена при пациенти с чернодробна недостатъчност, както и

при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2. AUC (SD) след еднократен прием на 2 mg

(4 mg при пациенти с чернодробна недостатъчност) е била 31,4 ng/ml x hr (28,3) при здрави

доброволци; 304,9 ng/ml x hr (228,0) при пациенти с чернодробна недостатъчност и 117,9 ng/ml

x hr (83,8) при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2.

След 5 дневно прилагане на репаглинид (2 mg/три пъти на ден) при пациенти с тежки

увреждания на бъбречната функция (креатининов клирънс: 20-39 ml/min), резултатите показват

значително двукратно увеличение на експониране (AUC) и времето на полуживот (t

), в

сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

Педиатрична популация

Няма налични данни..

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните

фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение,

генотоксичност и карциногенен потенциал.

В проучвания при животни репаглинид не показва тератогенност. При женски плъхове,

експонирани на високи дози в последния етап на бременността и през периода на лактация, са

наблюдавани ембриотоксичност, аномалии в развитието на крайниците на фетусите и

новородените плъхове. Репаглинид е открит в млякото на животни.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Микрокристална целулоза (E460)

Калциев хидрогенфосфат, безводен

Царевично нишесте

Полакрилин калий

Повидон (поливидон)

Глицерол 85%

Магнезиев стеарат

Меглумин

Полоксамер

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

5 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

6.5

Данни за опаковката

Блистерната опаковка (алуминий/алуминий) съдържа съответно 30, 90, 120 или 270 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Дания

8.

НОМЕРА НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/00/162/003-005, EU/1/00/162/021

9.

ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първото разрешаване за употреба: 29 януари 2001 г.

Дата на последното подновяване: 23 юли 2008 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Prandin 1 mg таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа: 1 mg репаглинид (repaglinide).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка

Таблетките репаглинид са жълти, кръгли и изпъкнали, с гравирано лого на Novo Nordisk (бика

Апис).

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Репаглинид е показан при възрастни със захарен с диабет тип 2, при които с диета, намаляване

на теглото и физическа активност, хипергликемията вече не може да се контролира добре.

Репаглинид също е показан в комбинация с метформин при възрастни със захарен диабет

тип 2, при които самостоятелното приложение на метформин не осигурява задоволителен

контрол.

Лечението трябва да се започне като допълнение към диетата и физическата активност с цел

понижаване на зависимата от храненето кръвна захар.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Репаглинид се приема преди хранене и дозата се определя индивидуално, за да се оптимизира

гликемичния контрол. Допълнително към обичайния самоконтрол на кръвната захар и/или

захарта в урината, извършвани от пациента, кръвната захар на пациента трябва да бъде

мониторирана периодично от лекар, за да се определи минималната ефективна доза на

пациента. Определянето на нивата на гликозилирания хемоглобин има значение при

мониториране на отговора на пациента към лечението. Периодично мониториране е

необходимо за установяване на неадекватно понижаване на кръвната захар при максималната

препоръчвана доза (т.н. първично изчерпване) и за установяване на отслабването на адекватен

понижаващ кръвната захар отговор след начален период на ефективност (т.н. вторично

изчерпване).

Кратковременно приложение на репаглинид може да е достатъчно при преходно нарушаване

на контрола при пациенти с диабет тип 2, които обикновено се контролират добре с диета.

Начална доза

Дозировката трябва да бъде определена от лекар, според нуждите на пациента.

Препоръчваната начална доза е 0,5 mg. Една до две седмици трябва да преминат между

отделните стъпки на промяна на дозата (в зависимост от отговора на кръвната захар).

Ако пациентите преминават от друг перорален хипогликемизиращ лекарствен продукт,

началната препоръчвана доза е 1 mg.

Поддържаща доза

Максималната препоръчвана единична доза е 4 mg, приета с основните хранения.

Общата максимална дневна доза не трябва да превишава 16 mg.

Специални популации

Старческа възраст

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти >75-годишна възраст.

Бъбречно увреждане

Репаглинид не се повлиява от бъбречни нарушения (вж. точка 5.2).

Осем процента от единична доза репаглинид се отделят чрез бъбреците и общия плазмен

клирънс на продукта е понижен при пациенти с нарушена функция на бъбреците. При диабетно

болни с бъбречни увреждания инсулиновата чувствителност е повишена и промяната на дозата

трябва да се извършва внимателно.

Чернодробно увреждане

Няма проведени клинични проучвания при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Изтощени или недохранени пациенти

При изтощени или недохранени пациенти началната и поддържащите дози трябва да бъдат

умерени и за да се избегнат хипогликемичните реакции се изисква внимателно определяне на

дозата.

Пациенти, получаващи други перорални хипогликемизиращи лекарствени продукти

Пациентите могат да преминат директно на репаглинид от други перорални

хипогликемизиращи лекарствени продукти. Въпреки това, не съществува точна връзка между

дозите на репаглинид и другите перорални хипогликемизиращи лекарствени продукти.

Препоръчваната максимална начална доза за пациенти, които преминават на репаглинид е

1 mg, приет преди основните хранения.

Репаглинид може да са прилага в комбинация с метформин, когато кръвната захар не се

контролира добре само с метформин. В този случай дозата на метформин трябва да бъде

запазена и репаглинид да се прилага едновременно с него. Началната доза репаглинид е 0,5 mg,

приет преди основните хранения; определянето на дозата е в зависимост от отговора на

кръвната захар както при монотерапия.

Педиатрична популация

Безопасността и

ефикасността на репаглинид при деца под 18-годишна възраст все още не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Репаглинид трябва да се приема преди основните хранения (т.е. препрандиално).

Дозите обикновено се приемат 15 минути преди хранене, но времето може да варира от

непосредствено преди до 30 минути преди хранене (т.е. препрандиално 2, 3 или 4 хранения

дневно). Пациенти, които пропуснат хранене (или прибавят допълнително хранене), трябва да

бъдат инструктирани да пропуснат (или добавят) доза за това хранене.

В случай на едновременна употреба с други активни вещества, вижте точки 4.4 и 4.5, за да

прецените дозирането.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към репаглинид или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Захарен диабет тип 1, С-пептид отрицателен

Диабетна кетоацидоза, с или без кома

Тежко чернодробно нарушение

Едновременна употреба с гемфиброзил (вж. точка 4.5).

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Репаглинид трябва да се предписва, само когато кръвната захар е лошо контролирана и

симптомите на диабета персистират, независимо от адекватните опити с диета, физическа

активност и понижаване на теглото.

Когато пациент, стабилизиран с перорален антидиабетен лекарствен продукт е изложен на

стрес като повишена температура, травма, инфекция или хирургическа операция, може да се

наруши контролът на кръвната захар. В такъв момент може да се наложи спиране на приема на

репаглинид и временно приложение на инсулин.

Хипогликемия

Репаглинид, подобно на всички други инсулинови секретагози може да доведе до

хипогликемия.

Комбинация с инсулинови секретагози

Понижаващият кръвната захар ефект на пероралните хипогликемизиращи лекарствени

продукти намалява при пациентите след продължителен прием. Това може да се дължи на

прогресиране на тежестта на заболяването или на понижения отговор към лекарствения

продукт. Този феномен е известен като вторично изчерпване, за да се разграничи от първично

изчерпване, където лекарственият продукт е неефективeн при отделния пациент след първия

прием. Коригирането на дозата и придържането към диета и физическа активност, трябва да се

преценят, преди даден пациент да се класифицира като такъв с вторично изчерпване.

Репаглинид действа чрез специално свързващо място с краткотраен ефект върху

-клетките.

Употребата на репаглинид в случай на вторично изчерпване към инсулинови секретагози, не е

изследвана в клинични проучвания. Няма проведени проучвания за комбиниране с други

инсулинови секретагози.

Комбинация с Neutral Protamine Hagedorn (NPH)

инсулин или тиазолидиндиони

Проведени са проучвания за комбинирана терапия с Neutral Protamine Hagedorn (NPH) инсулин

или тиазолидиндиони. Въпреки това все още не е установен профилът на безопасност в

сравнение с други комбинирани терапии.

Комбинация с метформин

Комбинираното лечение с метформин е свързано с повишен риск от хипогликемия.

Остър коронарен синдром

Употребата на репаглинид може да се свърже с повишена заболеваемост от остър коронарен

синдром (напр. инфаркт на миокарда), вижте точки 4.8 и 5.1.

Едновременна употреба

Репаглинид трябва да се прилага с повишено внимание или да се избягва при пациенти,

приемащи лекарствени продукти, които влияят върху метаболизма на репаглинид (вж. точка

4.5). Ако е наложителна едновременна употреба трябва да се провежда внимателно

проследяване на кръвната захар и строго клинично наблюдение.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Известно е, че някои лекарствени продукти могат да повлияят върху метаболизма на

репаглинид. Следователно лекарят трябва да има предвид възможните взаимодействия:

In vitro

данните показват, че репаглинид се метаболизира предимно от CYP2C8, но също и от

CYP3A4. Клинични данни при здрави доброволци потвърждават, че CYP2C8 е най-важният

ензим, участващ в метаболизма на репаглинид, с незначителна роля на CYP3A4, но

относителният дял на CYP3A4 може да нарастне при инхибиране на CYP2C8. Следователно,

метаболизма, а оттам и клирънса на репаглинид, могат да бъдат изменени от вещества,

повлияващи тези цитохром Р-450 ензими чрез инхибиране или индуциране. Специално

внимание трябва да се обърне, когато едновременно се прилагат инхибитори на CYP2C8 и 3A4

с репаглинид.

Въз основа на

in vitro

данни репаглинид се проявява като субстрат на активно чернодробно

захващане (органичен анион-пренасящ протеин OATP1B1). Веществата, които инхибират

OATP1B1, също така могат да повишат плазмените концентрации на репаглинид, както е

доказано за циклоспорин (вж. по-долу).

Следните вещества могат да усилят и/или удължат хипогликемизиращия ефект на репаглинид:

Гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин,

деферазирокс, клопидогрел, други антидиабетни вещества, инхибитори на

моноаминооксидазата (МАО-инхибитори), неселективни бета-блокери, инхибитори на

ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ-инхибитори), салицилати, НСПВС, октреотид,

алкохол и анаболни стероиди.

Едновременното прилагане на гемфиброзил (600 mg два пъти дневно), инхибитор на CYP2C8,

и репаглинид (единична доза от 0,25 mg) увеличава AUC на репаглинид 8,1 пъти и C

2,4 пъти

при здрави доброволци. Времето на полуживот се удължава от 1,3 часа на 3,7 часа, което може

да повиши и удължи понижаващият кръвната захар ефект на репаглинид, като плазмената

концентрация на репаглинид на 7

ия

час се увеличава 28,6 пъти от гемфиброзил.

Едновременната употреба на гемфиброзил и репаглинид е противопоказана (вж. точка 4.3).

Едновременното приложение на триметоприм (160 mg два пъти дневно), умерен инхибитор на

CYP2C8, и репаглинид (единична доза от 0,25 mg) увеличава AUC на репаглинид, C

и t

(съответно 1,6-, 1,4-, и 1,2 пъти), без статистически значими ефекти върху нивото на кръвната

захар. Тази липса на фармакодинамичен ефект е наблюдавана при приложение на по-ниска

доза репаглинид от терапевтичната. Тъй като профилът на безопасност на тази комбинация не е

установен за дози по-високи от 0,25 mg за репаглинид и 320 mg за триметоприм,

едновременното им приложение трябва да се избягва. Ако е наложителна едновременна

употреба трябва да се провежда внимателно проследяване на кръвната захар и строго клинично

наблюдение. (вж. точка 4.4).

Рифампицин, който е мощен индуктор на CYP3A4, а също и на CYP2C8, действа и като

индуктор и като инхибитор на метаболизма на репаглинид. Седем дневно самостоятелно

приложение на рифампицин (600 mg), последвано от добавяне на репаглинид (единична доза

4 mg) на седмия ден, води до намаляване на AUC с 50% (ефект от комбинирано индуциране и

инхибиране). При приложение на репаглинид 24 часа след последната доза рифампицин, се

наблюдава 80% намаление на AUC на репаглинид (ефект само на индуциране). Затова

едновременното приложение на рифампицин и репаглинид, може да наложи адаптиране на

дозата на репаглинид, основано на внимателно наблюдение на концентрациите на глюкозата в

кръвта при започване на лечение с рифампицин (остро инхибиране), последващо дозиране

(комбинирано инхибиране и индуциране), спиране на лечението (само индуциране) и до две

седмици след спиране на рифампицин, когато индуциращият му ефект вече е изчерпан. Не е

изключено други индуктори, като фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион да

имат подобен ефект.

Ефектът на кетоконазола, прототип на мощни и конкурентни инхибитори на CYP3A4, върху

фармакокинетиката на репаглинид е проучен при здрави хора. Едновременното прилагане на

200 mg кетоконазол увеличава 1,2 пъти AUC и C

на репаглинид при промяна в профила на

кръвната захар по-малко от 8% (при единична доза 4 mg репаглинид). Едновременното

прилагане на 100 mg итраконазол, инхибитор на CYP3A4 също е проучено при здрави

доброволци и увеличава AUC 1,4 пъти. Няма наблюдавано значително действие върху нивото

на глюкозата при здрави доброволци. При проучване на взаимодействията при здрави

доброволци едновременното прилагане на 250 mg кларитромицин, мощен, базиран на

механизма на действие инхибитор на CYP3A4, леко увеличава 1,4 пъти AUC на репаглинид и

1,7 пъти C

, и увеличава 1,5 пъти средното инкрементално AUC на серумния инсулин и 1,6

пъти максималната концентрация. Точният механизъм на взаимодействието не е изясен.

В проучване, проведено със здрави доброволци, едновременното приложение на репаглинид

(единична доза от 0,25 mg) и циклоспорин (многократна доза от 100 mg) повишава AUC и C

на репаглинид съответно около 2,5 и 1,8 пъти. Тъй като взаимодействието не е установено с

дози, по-високи от 0,25 mg репаглинид, едновременната употреба на циклоспорин и

репаглинид трябва да се избягва. Ако комбинацията е наложителна, трябва да се извършва

внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4.4).

В проучване за взаимодействията при здрави доброволци, едновременното приложение на

деферазирокс (30 mg/kg/дневно, 4 дни), умерен инхибитор на CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинид

(единична доза 0,5 mg) води до увеличаване на системната експозиция на репаглинид (AUC) до

2,3 пъти (90% CI [2,03-2,63]) спрямо контролата, 1,6 пъти (90% CI [1,42-1,84]) увеличение на

и малко, значимо намаление на стойностите на кръвната захар. Тъй като не е установено

взаимодействие с дози репаглинид, по-високи от 0,5 mg, едновременната употреба на

деферазирокс и репаглинид трябва да се избягва. Ако комбинацията е необходима, трябва да се

извършва внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4.4).

В проучване за взаимодействия при здрави доброволци, едновременното приложение на

клопидогрел

(300 mg натоварваща доза), инхибитор на CYP2C8, увеличава експозицията на

репаглинид (AUC0–∞) 5,1 пъти, а продължаващото приложение (75 mg дневна доза) увеличава

експозицията на репаглинид (AUC0–∞) 3,9 пъти. Наблюдава се малко, значимо намаление на

стойностите на кръвната захар. Тъй като профилът на безопасност на съпътстващото лечение

не е установен при тези пациенти, съпътстваща употреба на клопидогрел и репаглиниц трябва

да се избягва. Ако се налага съпътстваща употреба, трябва да се извършва внимателно

проследяване на кръвната захар и строго клинично наблюдение (вж. точка 4.4).

Бета-блокерите могат да маскират симптомите на хипогликемия.

Едновременното приложение на всички субстрати на CYP3A4, като циметидин, нифедипин,

естроген или симвастатин с репаглинид, не променя значително фармакокинетичните

параметри на репаглинид.

Репаглинид няма клинично значим ефект върху фармакокинетичните свойства на дигоксин,

теофилин или варфарин при стационарно състояние, когато се прилага при здрави доброволци.

Следователно не е необходима корекция на дозата на тези съединения при едновременното им

приложение с репаглинид.

Следните вещества могат да намалят хипогликемиращия ефект на репаглинид:

Перорални контрацептиви, рифампицин, барбитурати, карбамазепин, тиазиди,

кортикостероиди, даназол, тиреоидни хормони и симпатикомиметици.

Когато тези лекарствени продукти се прилагат или се спира приложението им при пациент,

лекуван с репаглинид, пациентът трябва да се наблюдава внимателно за промени в

гликемичния контрол.

Когато репаглинид се прилага заедно с други лекарствени продукти, които като него се

излъчват основно с жлъчката, трябва да се имат предвид възможните взаимодействия.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействията не са провеждани при деца и юноши.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Проучвания с репаглинид при бременни жени не са провеждани. Репаглинид трябва да се

избягва по време на бременност.

Кърмене

Проучвания с репаглинид при кърмещи жени не са провеждани. Репаглинид не трябва да се

използва по време на кърмене.

Фертилитет

Данни от проучвания при животни, изследващи ефектите върху ембриофеталното развитие и

развитието на потомството, както и екскреция в кърмата, са описани в точка 5.3.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Prandin не повлиява директно способността за шофиране и работа с машини, но може да

причини хипогликемия.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат предпазни мерки за предотвратяване на

хипогликемия по време на шофиране. Това е особено важно за тези от тях, които имат намален

или липсващ усет за предупредителните белези на хипогликемия или имат чести епизоди на

хипогликемия. При такива случаи трябва внимателно да се прецени доколко е препоръчително

шофирането.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции са промени в нивата на кръвната захар, т.е.

хипогликемия. Появата на такива реакции зависи от индивидуални фактори, като хранителни

навици, дозировка, физически упражнения и стрес.

Табличен списък на нежеланите реакции

Въз основа на опита с репаглинид и други хипогликемизиращи лекарствени продукти са

наблюдавани следните нежелани реакции: Честотите са дефинирани като: чести (

1/100 до

<

1/10), нечести (

1/1 000 до

<

1/100), редки (

1/10 000, до

<

1/1 000), много редки (

<

1/10 000) и с

неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нарушения на имунната

система

Алергични реакции*

Много редки

Нарушения на метаболизма и

храненето

Хипогликемия

Чести

Хипогликемична кома и

хипогликемичен

припадък

С неизвестна честота

Нарушения на очите

Рефракционно

нарушение*

Много редки

Сърдечни нарушения

Сърдечно-съдово

заболяване

Редки

Стомашно-чревни нарушения

Коремна болка, диария

Чести

Повръщане, запек

Много редки

Гадене

С неизвестна честота

Хепато-билиарни нарушения

Нарушена чернодробна

функция, повишени

чернодробни ензими*

Много редки

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Свръхчувствителност*

С неизвестна честота

* вижте точка Описание на подбрани нежелани реакции по-долу

Описание на подбрани нежелани реакции

Алергични реакции

Генерализирани реакции на свръхчувствителност (напр. анафилактична реакция) или

имунологични реакции като васкулит.

Рефракционни нарушения

Известно е, че промените в нивата на кръвната захар водят до преходни нарушения на

зрението, особено в началото на лечението. Такива нарушения са съобщени само в много

малко случаи след началото на лечение с репаглинид. Такива случаи не са довели до спиране

на лечението с репаглинид в клиничните проучвания.

Нарушена чернодробна функция, повишени чернодробни ензими

Отделни случаи на повишаване на чернодробните ензими са съобщени по време на лечение с

репаглинид. Повечето случаи са леки и преходни и много малко пациенти са прекъснали

лечението поради повишаване на чернодробните ензими. В много редки случаи е съобщено за

чернодробна дисфункция.

Свръхчувствителност

Могат да се появят кожни реакции на свръхчувствителност като зачервяване, сърбеж, обрив и

уртикария. Няма причина да се подозира кръстосана алергия със сулфонилурейно производно,

поради различия в химичната структура.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Репаглинид е прилаган четири пъти дневно за период от 6 седмици със седмично повишаване

на дозите от 4 до 20 mg. Не са установени проблеми по отношение на безопасността. Тъй като

хипогликемия в това проучване не е допусната поради повишения калориен прием,

относителното предозиране може да доведе до прекомерен понижаващ глюкозата ефект с

развитие на хипогликемични симптоми (световъртеж, изпотяване, тремор, главоболие и т.н.).

Ако тези симптоми се появят, трябва да се предприемат адекватни мерки за корекция на

ниската кръвна захар (перорално въглехидрати). По-тежка хипогликемия с гърчове, загуба на

съзнание или кома трябва да се лекува с интравенозно приложение на глюкоза.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармако-терапевтична група: Лекарства за лечение на диабет, други лекарства, понижаващи

глюкозата в кръвта, с изключение на инсулини, АТС код: A10BX02

Механизъм на действие

Репаглинид е краткодействащ перорален секретагог. Репаглинид понижава бързо нивата на

кръвната захар чрез стимулиране освобождаването на инсулин от панкреаса, ефект, който

зависи от функциониращите

-клетки в панкреасните острови.

Репаглинид затваря АТФ-зависимите калиеви канали в мембраната на

-клетките чрез

прицелен протеин, различен от този за другите секретагози. Това деполяризира

-

клетките и

води до отваряне на калциевите канали. В резултат на това повишеният калциев инфлукс води

до секреция на инсулин от

-клетките.

Фармакодинамични ефекти

При пациенти с диабет тип 2, инсулинотропният отговор към храната настъпва до 30 минути

след перорална доза репаглинид. Това води до ефект на понижаване на кръвната захар през

целия период на хранене. Повишените нива на инсулин не персистират след хранене.

Плазмените нива на репаглинид бързо се понижават и 4 часа след приложението му са

установени ниски концентрации в плазмата при пациенти с диабет тип 2.

Клинична ефективност и безопасност

Дозо-зависимо понижаване на кръвната захар е наблюдавано при пациенти с диабет тип 2,

когато се прилага в дози от 0,5 до 4 mg репаглинид.

Резултатите от клинично проучване показват, че е най-добре репаглинид да се прилага преди

основните хранения (препрандиално приложение).

Приемът обикновено става 15 минути преди хранене, но това време може да варира от

непосредствено преди хранене до 30 минути преди това.

Едно епидемиологично проучване предполага повишен риск от остър коронарен синдром при

пациенти, лекувани с репаглинид в сравнение с пациенти, лекувани със сулфонилурейни

препарати (вж. точки 4.4 и 4.8).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Репаглинид бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, което води до бързо повишаване на

плазмената концентрация на активното вещество. Максималната плазмена концентрация се

достига до 1 час след приложение. След достигане на максимума, плазменото ниво бързо се

понижава.

Фармакокинетиката на репаглинид се характеризира със средна абсолютната бионаличност от

63% (CV 11%).

Не се открива клинично значима разлика във фармакокинетиката на репаглинид, когато се

прилага 0, 15 или 30 минути преди хранене или на гладно.

При клиничните проучвания се открива висока интериндивидуална вариабилност (60%) по

отношение на концентрацията на репаглинид в плазмата. Интраиндивидуалната вариабилност е

ниска до умерена (35%) и тъй като дозата на репаглинид трябва да се титрира спрямо

клиничния отговор, ефикасността не се влияе от интериндивидуалната вариабилност.

Разпределение

Фармакокинетиката на репаглинид се характеризира с малък обем на разпределение, 30 L

(съответстващ на разпределение във вътреклетъчната течност) и висока степен на свързване с

плазмените протеини при хора (повече от 98%).

Елиминиране

Репаглинид се елиминира бързо от кръвта в рамките на 4 – 6 часа. Плазменият елиминационен

полуживот е приблизително един час.

Репаглинид почти напълно се метаболизира и не е открит метаболит с клинично значим

хипогликемизиращ ефект.

Метаболитите на репаглинид се екскретират предимно чрез жлъчката. Само малка част (по-

малко от 8%) от приложената доза се появява в урината, предимно като метаболити. По-малко

от 1% от репаглинид се установява в изпражненията.

Специални групи пациенти

Експозицията на репаглинид е увеличена при пациенти с чернодробна недостатъчност, както и

при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2. AUC (SD) след еднократен прием на 2 mg

(4 mg при пациенти с чернодробна недостатъчност) е била 31,4 ng/ml x hr (28,3) при здрави

доброволци; 304,9 ng/ml x hr (228,0) при пациенти с чернодробна недостатъчност и 117,9 ng/ml

x hr (83,8) при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2.

След 5 дневно прилагане на репаглинид (2 mg/три пъти на ден) при пациенти с тежки

увреждания на бъбречната функция (креатининов клирънс: 20-39 ml/min), резултатите показват

значително двукратно увеличение на експониране (AUC) и времето на полуживот (t

), в

сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

Педиатрична популация

Няма налични данни.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните

фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение,

генотоксичност и карциногенен потенциал.

В проучвания при животни репаглинид не показва тератогенност. При женски плъхове,

експонирани на високи дози в последния етап на бременността и през периода на лактация, са

наблюдавани ембриотоксичност, аномалии в развитието на крайниците на фетусите и

новородените плъхове. Репаглинид е открит в млякото на животни.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Микрокристална целулоза (E460)

Калциев хидрогенфосфат, безводен

Царевично нишесте

Полакрилин калий

Повидон (поливидон)

Глицерол 85%

Магнезиев стеарат

Меглумин

Полоксамер

Железен оксид, жълт (Е172)

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

5 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

6.5

Данни за опаковката

Блистерната опаковка (алуминий/алуминий) съдържа съответно 30, 90, 120 или 270 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Дания

8.

НОМЕРА НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/00/162/009-011, EU/1/00/162/020

9.

ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първото разрешаване за употреба: 29 януари 2001 г.

Дата на последното подновяване: 23 юли 2008 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

1.

ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

Prandin 2 mg таблетки

2.

КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа: 2 mg репаглинид (repaglinide).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

3.

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка

Таблетките репаглинид са с цвят на праскова, кръгли и изпъкнали, с гравирано лого на Novo

Nordisk (бика Апис).

4.

КЛИНИЧНИ ДАННИ

4.1

Терапевтични показания

Репаглинид е показан при възрастни със захарен диабет тип 2, при които с диета, намаляване

на теглото и физическа активност, хипергликемията вече не може да се контролира добре.

Репаглинид също е показан в комбинация с метформин при възрастни със захарен диабет

тип 2, при които самостоятелното приложение на метформин не осигурява задоволителен

контрол.

Лечението трябва да се започне като допълнение към диетата и физическата активност с цел

понижаване на зависимата от храненето кръвна захар.

4.2

Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Репаглинид се приема преди хранене и дозата се определя индивидуално, за да се оптимизира

гликемичния контрол. Допълнително към обичайния самоконтрол на кръвната захар и/или

захарта в урината, извършвани от пациента, кръвната захар на пациента трябва да бъде

мониторирана периодично от лекар, за да се определи минималната ефективна доза на

пациента. Определянето на нивата на гликозилирания хемоглобин има значение при

мониториране на отговора на пациента към лечението. Периодично мониториране е

необходимо за установяване на неадекватно понижаване на кръвната захар при максималната

препоръчвана доза (т.н. първично изчерпване) и за установяване на отслабването на адекватен

понижаващ кръвната захар отговор след начален период на ефективност (т.н. вторично

изчерпване).

Кратковременно приложение на репаглинид може да е достатъчно при преходно нарушаване

на контрола при пациенти с диабет тип 2, които обикновено се контролират добре с диета.

Начална доза

Дозировката трябва да бъде определена от лекар, според нуждите на пациента.

Препоръчваната начална доза е 0,5 mg. Една до две седмици трябва да преминат между

отделните стъпки на промяна на дозата (в зависимост от отговора на кръвната захар).

Ако пациентите преминават от друг перорален хипогликемизиращ лекарствен продукт,

началната препоръчвана доза е 1 mg.

Поддържаща доза

Максималната препоръчвана единична доза е 4 mg, приета с основните хранения.

Общата максимална дневна доза не трябва да превишава 16 mg.

Специални популации

Старческа възраст

Не са провеждани клинични проучвания при пациенти >75-годишна възраст.

Бъбречно увреждане

Репаглинид не се повлиява от бъбречни нарушения (вж. точка 5.2).

Осем процента от единична доза репаглинид се отделят чрез бъбреците и общия плазмен

клирънс на продукта е понижен при пациенти с нарушена функция на бъбреците. При диабетно

болни с бъбречни увреждания инсулиновата чувствителност е повишена и промяната на дозата

трябва да се извършва внимателно.

Чернодробно увреждане

Няма проведени клинични проучвания при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Изтощени или недохранени пациенти

При изтощени или недохранени пациенти началната и поддържащите дози трябва да бъдат

умерени и за да се избегнат хипогликемичните реакции се изисква внимателно определяне на

дозата.

Пациенти, получаващи други перорални хипогликемизиращи лекарствени продукти

Пациентите могат да преминат директно на репаглинид от други перорални

хипогликемизиращи лекарствени продукти. Въпреки това, не съществува точна връзка между

дозите на репаглинид и другите перорални хипогликемизиращи лекарствени продукти.

Препоръчваната максимална начална доза за пациенти, които преминават на репаглинид е

1 mg, приет преди основните хранения.

Репаглинид може да са прилага в комбинация с метформин, когато кръвната захар не се

контролира добре само с метформин. В този случай дозата на метформин трябва да бъде

запазена и репаглинид да се прилага едновременно с него. Началната доза репаглинид е 0,5 mg,

приет преди основните хранения; определянето на дозата е в зависимост от отговора на

кръвната захар както при монотерапия.

Педиатрична популация

Безопасността и

ефикасността на репаглинид при деца под 18-годишна възраст все още не са

установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Репаглинид трябва да се приема преди основните хранения (т.е. препрандиално).

Дозите обикновено се приемат 15 минути преди хранене, но времето може да варира от

непосредствено преди до 30 минути преди хранене (т.е. препрандиално 2, 3 или 4 хранения

дневно). Пациенти, които пропуснат хранене (или прибавят допълнително хранене), трябва да

бъдат инструктирани да пропуснат (или добавят) доза за това хранене.

В случай на едновременна употреба с други активни вещества, вижте точки 4.4 и 4.5, за да

прецените дозирането.

4.3

Противопоказания

Свръхчувствителност към репаглинид или някое от помощните вещества, изброени в

точка 6.1.

Захарен диабет тип 1, С-пептид отрицателен

Диабетна кетоацидоза, с или без кома

Тежко чернодробно нарушение

Едновременна употреба с гемфиброзил (вж. точка 4.5)

4.4

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Общи

Репаглинид трябва да се предписва, само когато кръвната захар е лошо контролирана и

симптомите на диабета персистират, независимо от адекватните опити с диета, физическа

активност и понижаване на теглото.

Когато пациент, стабилизиран с перорален антидиабетен лекарствен продукт е изложен на

стрес като повишена температура, травма, инфекция или хирургическа операция, може да се

наруши контролът на кръвната захар. В такъв момент може да се наложи спиране на приема на

репаглинид и временно приложение на инсулин.

Хипогликемия

Репаглинид, подобно на всички други инсулинови секретагози може да доведе до

хипогликемия.

Комбинация с инсулинови секретагози

Понижаващият кръвната захар ефект на пероралните хипогликемизиращи лекарствени

продукти намалява при пациентите след продължителен прием. Това може да се дължи на

прогресиране на тежестта на заболяването или на понижения отговор към лекарствения

продукт. Този феномен е известен като вторично изчерпване, за да се разграничи от първично

изчерпване, където лекарственият продукт е неефективен при отделния пациент след първия

прием. Коригирането на дозата и придържането към диета и физическа активност, трябва да се

преценят, преди даден пациент да се класифицира като такъв с вторично изчерпване.

Репаглинид действа чрез специално свързващо място с краткотраен ефект върху

-клетките.

Употребата на репаглинид в случай на вторично изчерпване към инсулинови секретагози, не е

изследвана в клинични проучвания. Няма проведени проучвания за комбиниране с други

инсулинови секретагози.

Комбинация с Neutral Protamine Hagedorn (NPH)

инсулин или тиазолидиндиони

Проведени са проучвания за комбинирана терапия с Neutral Protamine Hagedorn (NPH) инсулин

или тиазолидиндиони. Въпреки това все още не е установен профилът на безопасност в

сравнение с други комбинирани терапии.

Комбинация с метформин

Комбинираното лечение с метформин е свързано с повишен риск от хипогликемия.

Остър коронарен синдром

Употребата на репаглинид може да се свърже с повишена заболеваемост от остър коронарен

синдром (напр. инфаркт на миокарда), вижте точки 4.8 и 5.1.

Едновременна употреба

Репаглинид трябва да се прилага с повишено внимание или да се избягва при пациенти,

приемащи лекарствени продукти, които влияят върху метаболизма на репаглинид (вж. точка

4.5). Ако е наложителна едновременна употреба трябва да се провежда внимателно

проследяване на кръвната захар и строго клинично наблюдение.

4.5

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Известно е, че някои лекарствени продукти могат да повлияят върху метаболизма на

репаглинид. Следователно лекарят трябва да има предвид възможните взаимодействия:

In vitro

данните показват, че репаглинид се метаболизира предимно от CYP2C8, но също и от

CYP3A4. Клинични данни при здрави доброволци потвърждават, че CYP2C8 е най-важният

ензим, участващ в метаболизма на репаглинид, с незначителна роля на CYP3A4, но

относителният дял на CYP3A4 може да нарастне при инхибиране на CYP2C8. Следователно,

метаболизма, а оттам и клирънса на репаглинид, могат да бъдат изменени от вещества,

повлияващи тези цитохром Р-450 ензими чрез инхибиране или индуциране. Специално

внимание трябва да се обърне, когато едновременно се прилагат инхибитори на CYP2C8 и 3A4

с репаглинид.

Въз основа на

in vitro

данни репаглинид се проявява като субстрат на активно чернодробно

захващане (органичен анион-пренасящ протеин OATP1B1). Веществата, които инхибират

OATP1B1, също така могат да повишат плазмените концентрации на репаглинид, както е

доказано за циклоспорин (вж. по-долу).

Следните вещества могат да усилят и/или удължат хипогликемизиращия ефект на репаглинид:

Гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин,

деферазирокс, клопидогрел, други антидиабетни вещества, инхибитори на

моноаминооксидазата (МАО-инхибитори), неселективни бета-блокери, инхибитори на

ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ-инхибитори), салицилати, НСПВС, октреотид,

алкохол и анаболни стероиди.

Едновременното прилагане на гемфиброзил (600 mg два пъти дневно), инхибитор на CYP2C8,

и репаглинид (единична доза от 0,25 mg) увеличава AUC на репаглинид 8,1 пъти и C

2,4 пъти

при здрави доброволци. Времето на полуживот се удължава от 1,3 часа на 3,7 часа, което може

да повиши и удължи понижаващият кръвната захар ефект на репаглинид, като плазмената

концентрация на репаглинид на 7

ия

час се увеличава 28,6 пъти от гемфиброзил.

Едновременната употреба на гемфиброзил и репаглинид е противопоказана (вж. точка 4.3).

Едновременното приложение на триметоприм (160 mg два пъти дневно), умерен инхибитор на

CYP2C8, и репаглинид (единична доза от 0,25 mg) увеличава AUC на репаглинид, C

и t

(съответно 1,6-, 1,4-, и 1,2 пъти), без статистически значими ефекти върху нивото на кръвната

захар. Тази липса на фармакодинамичен ефект е наблюдавана при приложение на по-ниска

доза репаглинид от терапевтичната. Тъй като профилът на безопасност на тази комбинация не е

установен за дози по-високи от 0,25 mg за репаглинид и 320 mg за триметоприм,

едновременното им приложение трябва да се избягва. Ако е наложителна едновременна

употреба трябва да се провежда внимателно проследяване на кръвната захар и строго клинично

наблюдение. (вж. точка 4.4).

Рифампицин, който е мощен индуктор на CYP3A4, а също и на CYP2C8, действа и като

индуктор и като инхибитор на метаболизма на репаглинид. Седем дневно самостоятелно

приложение на рифампицин (600 mg), последвано от добавяне на репаглинид (единична доза

4 mg) на седмия ден, води до намаляване на AUC с 50% (ефект от комбинирано индуциране и

инхибиране). При приложение на репаглинид 24 часа след последната доза рифампицин, се

наблюдава 80% намаление на AUC на репаглинид (ефект само на индуциране). Затова

едновременното приложение на рифампицин и репаглинид, може да наложи адаптиране на

дозата на репаглинид, основано на внимателно наблюдение на концентрациите на глюкозата в

кръвта при започване на лечение с рифампицин (остро инхибиране), последващо дозиране

(комбинирано инхибиране и индуциране), спиране на лечението (само индуциране) и до две

седмици след спиране на рифампицин, когато индуциращият му ефект вече е изчерпан. Не е

изключено други индуктори, като фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, жълт кантарион да

имат подобен ефект.

Ефектът на кетоконазола, прототип на мощни и конкурентни инхибитори на CYP3A4, върху

фармакокинетиката на репаглинид е проучен при здрави хора. Едновременното прилагане на

200 mg кетоконазол увеличава 1,2 пъти AUC и C

на репаглинид при промяна в профила на

кръвната захар по-малко от 8% (при единична доза 4 mg репаглинид). Едновременното

прилагане на 100 mg итраконазол, инхибитор на CYP3A4 също е проучено при здрави

доброволци и увеличава AUC 1,4 пъти. Няма наблюдавано значително действие върху нивото

на глюкозата при здрави доброволци. При проучване на взаимодействията при здрави

доброволци едновременното прилагане на 250 mg кларитромицин, мощен, базиран на

механизма на действие инхибитор на CYP3A4, леко увеличава 1,4 пъти AUC на репаглинид и

1,7 пъти C

, и увеличава 1,5 пъти средното инкрементално AUC на серумния инсулин и 1,6

пъти максималната концентрация. Точният механизъм на взаимодействието не е изясен.

В проучване, проведено със здрави доброволци, едновременното приложение на репаглинид

(единична доза от 0,25 mg) и циклоспорин (многократна доза от 100 mg) повишава AUC и C

на репаглинид съответно около 2,5 и 1,8 пъти. Тъй като взаимодействието не е установено с

дози, по-високи от 0,25 mg репаглинид, едновременната употреба на циклоспорин и

репаглинид трябва да се избягва. Ако комбинацията е наложителна, трябва да се извършва

внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4.4).

В проучване за взаимодействията при здрави доброволци, едновременното приложение на

деферазирокс (30 mg/kg/дневно, 4 дни), умерен инхибитор на CYP2C8 и CYP3A4, и репаглинид

(единична доза 0,5 mg) води до увеличаване на системната експозиция на репаглинид (AUC) до

2,3 пъти (90% CI [2,03-2,63]) спрямо контролата, 1,6 пъти (90% CI [1,42-1,84]) увеличение на

и малко, значимо намаление на стойностите на кръвната захар. Тъй като не е установено

взаимодействие с дози репаглинид, по-високи от 0,5 mg, едновременната употреба на

деферазирокс и репаглинид трябва да се избягва. Ако комбинацията е необходима, трябва да се

извършва внимателно клинично наблюдение и проследяване на кръвната захар (вж. точка 4.4).

В проучване за взаимодействия при здрави доброволци, едновременното приложение на

клопидогрел

(300 mg натоварваща доза), инхибитор на CYP2C8, увеличава експозицията на

репаглинид (AUC0–∞) 5,1 пъти, а продължаващото приложение (75 mg дневна доза) увеличава

експозицията на репаглинид (AUC0–∞) 3,9 пъти. Наблюдава се малко, значимо намаление на

стойностите на кръвната захар. Тъй като профилът на безопасност на съпътстващото лечение

не е установен при тези пациенти, съпътстваща употреба на клопидогрел и репаглиниц трябва

да се избягва. Ако се налага съпътстваща употреба, трябва да се извършва внимателно

проследяване на кръвната захар и строго клинично наблюдение (вж. точка 4.4).

Бета-блокерите могат да маскират симптомите на хипогликемия.

Едновременното приложение на всички субстрати на CYP3A4, като циметидин, нифедипин,

естроген или симвастатин с репаглинид, не променя значително фармакокинетичните

параметри на репаглинид.

Репаглинид няма клинично значим ефект върху фармакокинетичните свойства на дигоксин,

теофилин или варфарин при стационарно състояние, когато се прилага при здрави доброволци.

Следователно не е необходима корекция на дозата на тези съединения при едновременното им

приложение с репаглинид.

Следните вещества могат да намалят хипогликемиращия ефект на репаглинид:

Перорални контрацептиви, рифампицин, барбитурати, карбамазепин, тиазиди,

кортикостероиди, даназол, тиреоидни хормони и симпатикомиметици.

Когато тези лекарствени продукти се прилагат или се спира приложението им при пациент,

лекуван с репаглинид, пациентът трябва да се наблюдава внимателно за промени в

гликемичния контрол.

Когато репаглинид се прилага заедно с други лекарствени продукти, които като него се

излъчват основно с жлъчката, трябва да се имат предвид възможните взаимодействия.

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействията не са провеждани при деца и юноши.

4.6

Фертилитет, бременност и кърмене

Бременност

Проучвания с репаглинид при бременни жени не са провеждани. Репаглинид трябва да се

избягва по време на бременност.

Кърмене

Проучвания с репаглинид при кърмещи жени не са провеждани. Репаглинид не трябва да се

използва по време на кърмене.

Фертилитет

Данни от проучвания при животни, изследващи ефектите върху ембриофеталното развитие и

развитието на потомството, както и екскреция в кърмата, са описани в точка 5.3.

4.7

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Prandin не повлиява директно способността за шофиране и работа с машини, но може да

причини хипогликемия.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат предпазни мерки за предотвратяване на

хипогликемия по време на шофиране. Това е особено важно за тези от тях, които имат намален

или липсващ усет за предупредителните белези на хипогликемия или имат чести епизоди на

хипогликемия. При такива случаи трябва внимателно да се прецени доколко е препоръчително

шофирането.

4.8

Нежелани лекарствени реакции

Резюме на профила на безопасност

Най-често съобщаваните нежелани реакции са промени в нивата на кръвната захар, т.е.

хипогликемия. Появата на такива реакции зависи от индивидуални фактори, като хранителни

навици, дозировка, физически упражнения и стрес.

Табличен списък на нежеланите реакции

Въз основа на опита с репаглинид и други хипогликемизиращи лекарствени продукти са

наблюдавани следните нежелани реакции: Честотите са дефинирани като: чести (

1/100 до

<

1/10), нечести (

1/1 000 до

<

1/100), редки (

1/10 000 до

<

1/1 000), много редки (

<

1/10 000) и с

неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Нарушения на имунната

система

Алергични реакции*

Много редки

Нарушения на метаболизма и

храненето

Хипогликемия

Чести

Хипогликемична кома и

хипогликемичен

припадък

С неизвестна честота

Нарушения на очите

Рефракционно

нарушение*

Много редки

Сърдечни нарушения

Сърдечно-съдово

заболяване

Редки

Стомашно-чревни нарушения

Коремна болка, диария

Чести

Повръщане, запек

Много редки

Гадене

С неизвестна честота

Хепато-билиарни нарушения

Нарушена чернодробна

функция, повишени

чернодробни ензими*

Много редки

Нарушения на кожата и

подкожната тъкан

Свръхчувствителност*

С неизвестна честота

* вижте точка Описание на подбрани нежелани реакции по-долу

Описание на подбрани нежелани реакции

Алергични реакции

Генерализирани реакции на свръхчувствителност (напр. анафилактична реакция) или

имунологични реакции като васкулит.

Рефракционни нарушения

Известно е, че промените в нивата на кръвната захар водят до преходни нарушения на

зрението, особено в началото на лечението. Такива нарушения са съобщени само в много

малко случаи след началото на лечение с репаглинид. Такива случаи не са довели до спиране

на лечението с репаглинид в клиничните проучвания.

Нарушена чернодробна функция, повишени чернодробни ензими

Отделни случаи на повишаване на чернодробните ензими са съобщени по време на лечение с

репаглинид. Повечето случаи са леки и преходни и много малко пациенти са прекъснали

лечението поради повишаване на чернодробните ензими. В много редки случаи е съобщено за

чернодробна дисфункция.

Свръхчувствителност

Могат да се появят кожни реакции на свръхчувствителност като зачервяване, сърбеж, обрив и

уртикария. Няма причина да се подозира кръстосана алергия със сулфонилурейно производно,

поради различия в химичната структура.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения

продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за

лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка

подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение

4.9

Предозиране

Репаглинид е прилаган четири пъти дневно за период от 6 седмици със седмично повишаване

на дозите от 4 до 20 mg. Не са установени проблеми по отношение на безопасността. Тъй като

хипогликемия в това проучване не е допусната поради повишения калориен прием,

относителното предозиране може да доведе до прекомерен понижаващ глюкозата ефект с

развитие на хипогликемични симптоми (световъртеж, изпотяване, тремор, главоболие и т.н.).

Ако тези симптоми се появят, трябва да се предприемат адекватни мерки за корекция на

ниската кръвна захар (перорално въглехидрати). По-тежка хипогликемия с гърчове, загуба на

съзнание или кома трябва да се лекува с интравенозно приложение на глюкоза.

5.

ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

5.1

Фармакодинамични свойства

Фармако-терапевтична група: Лекарства за лечение на диабет, други лекарства, понижаващи

глюкозата в кръвта, с изключение на инсулини, АТС код: A10BX02

Механизъм на действие

Репаглинид е краткодействащ перорален секретагог. Репаглинид понижава бързо нивата на

кръвната захар чрез стимулиране освобождаването на инсулин от панкреаса, ефект, който

зависи от функциониращите на

-клетки в панкреасните острови.

Репаглинид затваря АТФ-зависимите калиеви канали в мембраната на

-клетките чрез

прицелен протеин, различен от този за другите секретагози. Това деполяризира

-

клетките и

води до отваряне на калциевите канали. В резултат на това повишеният калциев инфлукс води

до секреция на инсулин от

-клетките.

Фармакодинамични ефекти

При пациенти с диабет тип 2, инсулинотропният отговор към храната настъпва до 30 минути

след перорална доза репаглинид. Това води до ефект на понижаване на кръвната захар през

целия период на хранене. Повишените нива на инсулин не персистират след хранене.

Плазмените нива на репаглинид бързо се понижават и 4 часа след приложението му са

установени ниски концентрации в плазмата при пациенти с диабет тип 2.

Клинична ефективност и безопасност

Дозо-зависимо понижаване на кръвната захар е наблюдавано при пациенти с диабет тип 2,

когато се прилага в дози от 0,5 до 4 mg репаглинид.

Резултатите от клинично проучване показват, че е най-добре репаглинид да се прилага преди

основните хранения (препрандиално приложение).

Приемът обикновено става 15 минути преди хранене, но това време може да варира от

непосредствено преди хранене до 30 минути преди това.

Едно епидемиологично проучване предполага повишен риск от остър коронарен синдром при

пациенти, лекувани с репаглинид в сравнение с пациенти, лекувани със сулфонилурейни

препарати (вж. точки 4.4 и 4.8).

5.2

Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Репаглинид бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, което води до бързо повишаване на

плазмената концентрация на активното вещество. Максималната плазмена концентрация се

достига до 1 час след приложение. След достигане на максимума, плазменото ниво бързо се

понижава.

Фармакокинетиката на репаглинид се характеризира със средна абсолютната бионаличност от

63% (CV 11%).

Не се открива клинично значима разлика във фармакокинетиката на репаглинид, когато се

прилага 0, 15 или 30 минути преди хранене или на гладно.

При клиничните проучвания се открива висока интериндивидуална вариабилност (60%) по

отношение на концентрацията на репаглинид в плазмата. Интраиндивидуалната вариабилност е

ниска до умерена (35%) и тъй като дозата на репаглинид трябва да се титрира спрямо

клиничния отговор, ефикасността не се влияе от интериндивидуалната вариабилност.

Разпределение

Фармакокинетиката на репаглинид се характеризира с малък обем на разпределение, 30 L

(съответстващ на разпределение във вътреклетъчната течност) и висока степен на свързване с

плазмените протеини при хора (повече от 98%).

Елиминиране

Репаглинид се елиминира бързо от кръвта в рамките на 4 – 6 часа. Плазменият елиминационен

полуживот е приблизително един час.

Репаглинид почти напълно се метаболизира и не е открит метаболит с клинично значим

хипогликемизиращ ефект.

Метаболитите на репаглинид се екскретират предимно чрез жлъчката. Само малка част (по-

малко от 8%) от приложената доза се появява в урината, предимно като метаболити. По-малко

от 1% от репаглинид се установява в изпражненията.

Специални групи пациенти

Експозицията на репаглинид е увеличена при пациенти с чернодробна недостатъчност, както и

при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2. AUC (SD) след еднократен прием на 2 mg

(4 mg при пациенти с чернодробна недостатъчност) е била 31,4 ng/ml x hr (28,3) при здрави

доброволци; 304,9 ng/ml x hr (228,0) при пациенти с чернодробна недостатъчност и 117,9 ng/ml

x hr (83,8) при пациенти в напреднала възраст с диабет тип 2.

След 5 дневно прилагане на репаглинид (2 mg/три пъти на ден) при пациенти с тежки

увреждания на бъбречната функция (креатининов клирънс: 20-39 ml/min), резултатите показват

значително двукратно увеличение на експониране (AUC) и времето на полуживот (t

), в

сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

Педиатрична популация

Няма налични данни.

5.3

Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните

фармакологични изпитвания за безопасност, токсичност при многократно приложение,

генотоксичност и карциногенен потенциал.

В проучвания при животни репаглинид не показва тератогенност. При женски плъхове,

експонирани на високи дози в последния етап на бременността и през периода на лактация, са

наблюдавани ембриотоксичност, аномалии в развитието на крайниците на фетусите и

новородените плъхове. Репаглинид е открит в млякото на животни.

6.

ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ

6.1

Списък на помощните вещества

Микрокристална целулоза (E460)

Калциев хидрогенфосфат, безводен

Царевично нишесте

Полакрилин калий

Повидон (поливидон)

Глицерол 85%

Магнезиев стеарат

Меглумин

Полоксамер

Железен оксид, червен (Е172)

6.2

Несъвместимости

Не е приложимо.

6.3

Срок на годност

5 години.

6.4

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.

6.5

Данни за опаковката

Блистерната опаковка (алуминий/алуминий) съдържа съответно 30, 90, 120 или 270 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.

6.6

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Няма специални изисквания.

7.

ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Дания

8.

НОМЕРА НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА

EU/1/00/162/015-17, EU/1/00/162/019

9.

ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА

УПОТРЕБА

Дата на първото разрешаване за употреба: 29 януари 2001 г.

Дата на последното подновяване: 23 юли 2008 г.

10.

ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА

Подробна информация за този лекарствен продукт е предоставена на уебсайта на Европейската

агенция по лекарствата http://www.ema.europa.eu

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68

E-mail: mail@emea.europa.eu. http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2008. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/362

ЕВРОПЕЙСКИ ДОКЛАД ЗА ОБЩЕСТВЕНА ОЦЕНКА (EPAR)

PRANDIN

Резюме на EPAR за обществено ползване

Настоящият

документ

представлява

резюме

на

Европейския

доклад

за

обществена

оценка (EPAR). В него се разяснява как Комитетът по лекарствените продукти за

хуманна

употреба

(CHMP)

оценява

проведените

проучвания,

за

да

направи

своите

препоръки как да се използва лекарството.

Ако се нуждаете от повече информация за Вашето медицинско състояние или лечение,

прочетете

листовката

(също

част

от

EPAR)

или

попитайте

Вашия

лекар

или

фармацевт. Ако желаете повече информация за основанията на препоръките на CHMP,

прочетете научното обсъждане (също част от EPAR).

Какво представлява Prandin?

Prandin представлява лекарство, което съдържа активното вещество репаглинид. Предлага се

под формата на кръгли таблетки (бели: 0,5 mg; жълти: 1 mg; с прасковен цвят: 2 mg).

За какво се използва Prandin?

Prandin се използва при пациенти, които имат диабет тип 2 (неинсулинозависим диабет)

Използва се заедно с диета и физическа активност за намаляване на нивата на глюкозата

(захарта) в кръвта при пациенти, чиято хипергликемия (високи нива на глюкоза в кръвта) не

може да бъде контролирана с диета, намаляване на теглото и физическа активност. Prandin

също е показан в комбинация с метформин (друго противодиабетно лекарство) при пациенти с

диабет

тип

при

които

самостоятелното

приложение

на

метформин

не

осигурява

задоволителен контрол.

Как да използвате Prandin?

Prandin се приема преди хранене, обикновено до 15 минути преди всяко основно хранене.

Дозата се коригира, за да се получи най-добър контрол. Кръвната захар на пациента трябва

редовно да се изследва от лекар, за да се установи най-ниската ефективна доза. Prandin може да

се използва и при пациенти с диабет тип 2, чиито нива на кръвна захар обикновено се

контролират добре с диета, но които изпитват временна загуба на контрол върху кръвната захар.

Препоръчваната начална доза е 0,5 mg. Може да се наложи увеличаване на тази доза след една

или две седмици.

Ако пациентите преминават от друго противодиабетно лекарство, началната препоръчвана доза

е 1 mg.

Prandin

не

се

препоръчва

при

пациенти

под

години

поради

липса

на

информация

за

безопасността и ефективността в тази възрастова група.

Как действа Prandin?

Диабет тип 2 е заболяване, при което панкреасът не произвежда достатъчно инсулин, за да

контролира нивата на глюкоза в кръвта или когато организмът не усвоява ефективно инсулина.

Prandin помага на панкреаса да произвежда повече инсулин по време на хранене и се използва

за контролиране на диабет тип 2.

Как е проучен Prandin?

Prandin е проучен в 45 проучвания на „клинична фармакология” (разглеждащи как лекарството

действа в организма) и 16 клинични изпитвания (разглеждащи неговите ефекти при лекуване на

пациенти с диабет тип 2). Общо 2156 пациенти приемат Prandin във всички изпитвания.

Основните проучвания сравняват Prandin с други лекарства, използвани при диабет тип 2

(глибенкламид, глипизид или гликлазид). Друго проучване разглежда ефекта при добавяне на

Prandin

към

метформин.

Проучванията

измерват

нивото

на

вещество

кръвта,

наречено

гликозилиран хемоглобин (HbA1c), което дава показание колко добре се контролира глюкозата

в кръвта.

Какви ползи от Prandin са установени в проучванията?

Във всички проучвания Prandin води до намаляване на нивото на HbA1, което показва, че

нивата

на

глюкоза

кръвта

са

контролирани

до

ниво,

подобно

на

наблюдаваното

при

използваните

за

сравнение

лекарства.

проучването,

при

което

Prandin

добавен

към

метформин, ефектите на двете лекарства са поне натрупващи се (равни на ефектите на двете

лекарства, добавени заедно).

Prandin

предизвиква

добър

инсулинен

отговор

на

храненето

минути

след

приема

от

пациенти с диабет тип 2, което води до ефект на намаляване на глюкозата в кръвта по време на

храненето. След храненето увеличените нива на инсулин се връщат към нормалното.

Какви са рисковете, свързани с Prandin?

Най-честите нежелани реакции при Prandin (наблюдавани при между 1 до 10 от 100 пациенти)

са хипогликемия (ниски нива на кръвната захар), абдоминална (коремна) болка и диария. За

пълния списък на всички наблюдавани при Prandin нежелани реакции – вижте листовката.

Prandin

противопоказен

за

хора,

които

биха

могли

да

проявят

свръхчувствителност

(алергични реакции) към репаглинид или някоя от другите съставки. Prandin е противопоказен

и при пациенти с диабет тип 1 (инсулинозависим), които нямат ‘C-пептид’ в кръвта си (маркер

на диабет тип 1). Той е противопоказен и при пациенти с диабетна кетоацидоза (високи нива на

кетони [киселини] в кръвта), при пациенти със сериозни чернодробни проблеми или при

пациенти,

приемащи

гемфиброзил

(лекарство,

използвано

за

намаляване

на

мазнините

кръвта). Дозирането на Prandin може да се коригира, когато се прилага с някои лекарства за

заболявания на сърцето, болкоуспокояващи, лекарства за астма и други заболявания. За пълния

списък – вижте листовката.

Основания за одобряване на Prandin?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от

Prandin са по-големи от рисковете за лечение на диабет тип 2. Комитетът препоръчва на Prandin

да бъде издадено разрешение за употреба.

Допълнителна информация за Prandin:

Европейската комисия издава разрешение за употреба, валидно в рамките на Европейския съюз,

за Prandin на Novo Nordisk A/S на 29 януари 2001 г. Разрешението за употреба е подновено на

18 август 2003 г. и на 18 август 2008 г.

Пълният текст на EPAR относно Prandin може да се намери тук

Дата на последно актуализиране на текста 07-2008 г.

Подобни продукти

Сигнали за търсене, свързани с този продукт

Преглед на историята на документите

Споделете тази информация